JP2022021138A - PRODUCTION METHOD OF ESTER COMPOUND AND ACETAL COMPOUND, AND CUTTING METHOD OF Boc GROUP - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、塩化水素の有機溶媒溶液製品や塩化水素ガスを使うことなくアルコール化合物とカルボキシ化合物から、またはエステル交換反応によりエステル化合物を製造する方法、塩化水素の有機溶媒溶液製品や塩化水素ガスを使うことなくアセタール化合物を製造する方法、および、塩化水素の有機溶媒溶液製品や塩化水素ガスを使うことなくBoc基を切断して脱保護する方法に関するものである。 The present invention provides a method for producing an ester compound from an alcohol compound and a carboxy compound without using an organic solvent solution product of hydrogen chloride or hydrogen chloride gas, or by an ester exchange reaction, an organic solvent solution product of hydrogen chloride or hydrogen chloride gas. It relates to a method for producing an acetal compound without using it, and a method for cleaving a Boc group to deprotect it without using an organic solvent solution product of hydrogen chloride or hydrogen chloride gas.
エステル化合物は、古典的には、酸触媒の存在下、アルコール化合物とカルボキシ化合物を含む組成物を加熱するフィッシャーエステル合成反応により合成される。当該反応において、酸触媒としては水を含む塩酸が用いられることがある。しかし当該反応は、エステル化合物の加水分解反応も同時に起こる平衡反応である。よって、エステル化合物の収率を高めるためには、反応液中の水の量を低減すべく、酸触媒としては塩化水素の有機溶媒溶液が用いられることが多い。エステル交換反応によりエステル化合物を合成する場合でも同様である。 The ester compound is classically synthesized by a Fischer ester synthesis reaction in which a composition containing an alcohol compound and a carboxy compound is heated in the presence of an acid catalyst. In the reaction, hydrochloric acid containing water may be used as the acid catalyst. However, the reaction is an equilibrium reaction in which the hydrolysis reaction of the ester compound also occurs at the same time. Therefore, in order to increase the yield of the ester compound, an organic solvent solution of hydrogen chloride is often used as the acid catalyst in order to reduce the amount of water in the reaction solution. The same applies to the case of synthesizing an ester compound by a transesterification reaction.
また、カルボニル基は求電子性を示す一方で、カルボニル基を有する化合物にアルコール化合物を反応させて得られるアセタール化合物は求電子性が低く且つ求核性も低い。よって、酸触媒の存在下、カルボニル化合物とアルコール化合物を反応させてカルボニル基を保護することがある。逆に、1,2-ジオールや1,3-ジオールの水酸基をカルボニル化合物により保護することもある。この際、アセタール化合物は水の存在によりヘミアセタール化合物となり、ヘミアセタール化合物は一般的に不安定でアセタール化合物またはカルボニル化合物に戻るため、同じく酸触媒としては塩化水素の有機溶媒溶液が用いられることが多い。 Further, while the carbonyl group exhibits electrophilicity, the acetal compound obtained by reacting a compound having a carbonyl group with an alcohol compound has low electrophilicity and low nucleophilicity. Therefore, in the presence of an acid catalyst, the carbonyl compound and the alcohol compound may be reacted to protect the carbonyl group. Conversely, the hydroxyl groups of 1,2-diol and 1,3-diol may be protected by a carbonyl compound. At this time, the acetal compound becomes a hemiacetal compound due to the presence of water, and the hemiacetal compound is generally unstable and returns to the acetal compound or the carbonyl compound. Therefore, an organic solvent solution of hydrogen chloride may also be used as the acid catalyst. many.
更に、Boc基(t-ブトキシカルボニル基)は、アミノ基や水酸基の保護基として汎用されている。特に、Boc基は、酸性条件下で加水分解されるカルボキシ基のエステル型保護基を切断することなく、水の非存在下でも強酸性条件下で切断されるため、ペプチド合成に有用である。Boc基の切断にはトリフルオロ酢酸も用いられるが、トリフルオロ酢酸は毒性が高い。特にトリフルオロ酢酸は水性動物に対する毒性が高いため、環境中への放出が禁じられている。よって、Boc基の切断にも、塩化水素の有機溶媒溶液が用いられることが多い。 Further, the Boc group (t-butoxycarbonyl group) is widely used as a protecting group for an amino group or a hydroxyl group. In particular, the Boc group is useful for peptide synthesis because it is cleaved under strongly acidic conditions even in the absence of water without cleaving the ester-type protecting group of the carboxy group that is hydrolyzed under acidic conditions. Trifluoroacetic acid is also used to cleave the Boc group, but trifluoroacetic acid is highly toxic. In particular, trifluoroacetic acid is highly toxic to aquatic animals, so its release into the environment is prohibited. Therefore, an organic solvent solution of hydrogen chloride is often used for cleavage of the Boc group.
しかし、市販の塩化水素-有機溶媒溶液製品は高価である。それに対して、塩化水素ガスを用いることも考えられるが、塩化水素ガスは高い毒性を持つガスであるため、その輸送、保管、使用に関して厳格な規制が存在する。例えば、塩化水素ガスを日本の法律に定められた条件で、環境中に放出することなく安全に使用するためには、ガスボンベのシリンダーキャビネット、耐酸性のドラフトチャンバー、湿式スクラバー、事故の際のためのスプリンクラー等、専用付帯設備が必要となる。 However, commercially available hydrogen chloride-organic solvent solution products are expensive. On the other hand, it is conceivable to use hydrogen chloride gas, but since hydrogen chloride gas is a highly toxic gas, there are strict regulations regarding its transportation, storage, and use. For example, in order to use hydrogen chloride gas safely without releasing it into the environment under the conditions stipulated by Japanese law, a cylinder cabinet of a gas cylinder, an acid-resistant fume hood, a wet scrubber, and in case of an accident. Dedicated incidental equipment such as a sprinkler is required.
ところで本発明者は、主にクロロホルムに酸素存在下で高エネルギー光を照射してホスゲンを生成させ、安全に利用する技術を開発している(特許文献1等)。また、本発明者は、ジブロモメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射した後、アニソールを添加して、4-ブロモアニソールが得られることを明らかにしている(特許文献1)。ベンゼン環へのブロモ基の付加反応では主に臭素(Br2)が用いられるため、この反応ではジブロモメタンが分解して臭素が発生していると考えられる。
By the way, the present inventor has developed a technique for safely using chloroform by irradiating chloroform with high-energy light in the presence of oxygen to generate phosgene (
上述したように、エステル化合物およびアセタール化合物の合成やBoc基の切断には塩化水素-有機溶媒溶液が主に用いられているが、塩化水素-有機溶媒溶液製品は高価であり、また、塩化水素ガスの使用も難しい。
そこで本発明は、塩化水素の有機溶媒溶液製品や塩化水素ガスを使うことなくアルコール化合物とカルボキシ化合物から、またはエステル交換反応によりエステル化合物を製造する方法、塩化水素の有機溶媒溶液製品や塩化水素ガスを使うことなくアセタール化合物を製造する方法、および、塩化水素の有機溶媒溶液製品や塩化水素ガスを使うことなくBoc基を切断して脱保護する方法を提供することを目的とする。
As described above, hydrogen chloride-organic solvent solution is mainly used for the synthesis of ester compounds and acetal compounds and the cleavage of Boc groups, but hydrogen chloride-organic solvent solution products are expensive and hydrogen chloride. The use of gas is also difficult.
Therefore, the present invention presents a method for producing an ester compound from an alcohol compound and a carboxy compound without using an organic solvent solution product of hydrogen chloride or hydrogen chloride gas, or by an ester exchange reaction, an organic solvent solution product of hydrogen chloride or hydrogen chloride gas. It is an object of the present invention to provide a method for producing an acetal compound without using hydrogen chloride, and a method for cutting and deprotecting a Boc group without using an organic solvent solution product of hydrogen chloride or hydrogen chloride gas.
本発明者は、前記課題を解決するために鋭意研究を重ねた。その結果、ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射して得られるジクロロメタンの分解物を用いれば、塩化水素-有機溶媒溶液や塩化水素ガスを用いる場合と同様にエステル化合物やアセタール化合物を合成できたりBoc基を切断できることを見出して、本発明を完成した。
以下、本発明を示す。
The present inventor has conducted extensive research to solve the above problems. As a result, by using a decomposition product of dichloromethane obtained by irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen, an ester compound or an acetal compound can be synthesized in the same manner as when a hydrogen chloride-organic solvent solution or hydrogen chloride gas is used. The present invention was completed by finding that the Boc group can be cleaved.
Hereinafter, the present invention will be shown.
[1] エステル化合物を製造するための方法であって、
ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する工程、および、
ジクロロメタンの分解物の存在下、カルボン酸化合物とアルコール化合物を反応させる工程を含むことを特徴とする方法。
[2] ジクロロメタンと前記アルコール化合物を含む組成物に酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解した後、前記カルボン酸化合物を添加する上記[1]に記載の方法。
[3] ジクロロメタン、前記カルボン酸化合物および前記アルコール化合物を含む組成物に酸素存在下で高エネルギー光を照射する上記[1]に記載の方法。
[1] A method for producing an ester compound, which is a method for producing an ester compound.
The process of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and
A method comprising a step of reacting a carboxylic acid compound with an alcohol compound in the presence of a decomposition product of dichloromethane.
[2] The method according to the above [1], wherein the composition containing dichloromethane and the alcohol compound is irradiated with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and then the carboxylic acid compound is added.
[3] The method according to the above [1], wherein a composition containing dichloromethane, the carboxylic acid compound and the alcohol compound is irradiated with high-energy light in the presence of oxygen.
[4] エステル化合物を製造するための方法であって、
前記エステル化合物がカルボン酸とアルコールAとのエステル化合物であり、
ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する工程、および、
ジクロロメタンの分解物の存在下、アルコールAとは異なるアルコールBのエステル化合物と、アルコールAとを反応させる工程を含むことを特徴とする方法。
[5] ジクロロメタン、前記アルコールBのエステル化合物、および前記アルコールAを含む組成物に酸素存在下で高エネルギー光を照射する上記[4]に記載の方法。
[4] A method for producing an ester compound, which is a method for producing an ester compound.
The ester compound is an ester compound of a carboxylic acid and an alcohol A, and the ester compound is
The process of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and
A method comprising a step of reacting an ester compound of alcohol B different from alcohol A with alcohol A in the presence of a decomposition product of dichloromethane.
[5] The method according to the above [4], wherein the composition containing dichloromethane, the ester compound of the alcohol B, and the alcohol A is irradiated with high-energy light in the presence of oxygen.
[6] アセタール化合物を製造するための方法であって、
ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する工程、および、
ジクロロメタンの分解物の存在下、カルボニル化合物とアルコール化合物を反応させる工程を含むことを特徴とする方法。
[6] A method for producing an acetal compound.
The process of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and
A method comprising a step of reacting a carbonyl compound with an alcohol compound in the presence of a decomposition product of dichloromethane.
[7] Boc基により保護されているアミノ基および/または水酸基を有する化合物からBoc基を切断して脱保護するための方法であって、
ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する工程、および、
ジクロロメタンの分解物の存在下、前記化合物からBoc基を切断して脱保護する工程を含むことを特徴とする方法。
[7] A method for deprotecting a Boc group by cleaving it from a compound having an amino group and / or a hydroxyl group protected by the Boc group.
The process of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and
A method comprising a step of cleaving a Boc group from the compound to deprotect it in the presence of a decomposition product of dichloromethane.
[8] 前記高エネルギー光が180nm以上、280nm以下の波長の光を含む上記[1]~[7]のいずれかに記載の方法。 [8] The method according to any one of the above [1] to [7], wherein the high-energy light contains light having a wavelength of 180 nm or more and 280 nm or less.
本発明方法によれば、塩化水素-有機溶媒溶液や塩化水素ガスを用いなくても、エステル化合物およびアセタール化合物の合成やBoc基の切断など、塩化水素-有機溶媒溶液や塩化水素ガスを用いた場合と同様の反応を行うことができる。また、本発明方法で用いるジクロロメタンの分解物は、ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射するという非常に簡便な条件で安全かつ容易に得られる。よって本発明は、高価な塩化水素-有機溶媒溶液や危険な塩化水素ガスを用いる反応の代替方法として、産業上非常に優れている。 According to the method of the present invention, a hydrogen chloride-organic solvent solution or hydrogen chloride gas was used, such as synthesis of an ester compound and an acetal compound and cleavage of a Boc group, without using a hydrogen chloride-organic solvent solution or hydrogen chloride gas. The same reaction as in the case can be carried out. Further, the decomposition product of dichloromethane used in the method of the present invention can be safely and easily obtained under the very simple condition of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen. Therefore, the present invention is industrially excellent as an alternative method for reactions using an expensive hydrogen chloride-organic solvent solution or dangerous hydrogen chloride gas.
本発明では、ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する。本発明者は、これまでクロロホルムに酸素存在下で高エネルギー光を照射してクロロホルムを分解して主にホスゲンを発生させ、カーボネート化合物などの製造に利用してきた。それに対して本発明では、カルボン酸化合物とアルコール化合物の共存下で本工程を行うと主生成物としてエステル化合物が得られ、カーボネート化合物の生成は確認されないか或いはほとんど確認されないため、ホスゲンは生成しないか或いはほとんど生成していない。また、本発明によれば、酸触媒で促進されるエステル化反応、アセタール化反応やBocの切断反応が促進されるため、ジクロロメタンが分解されて塩化水素が生成していると考えられるが、ジクロロメタンの分解物がいかなる化合物であるかは必ずしも明らかでない。 In the present invention, dichloromethane is decomposed by irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen. The present inventor has so far irradiated chloroform with high-energy light in the presence of oxygen to decompose chloroform to mainly generate phosgene, which has been used for the production of carbonate compounds and the like. On the other hand, in the present invention, when this step is carried out in the coexistence of a carboxylic acid compound and an alcohol compound, an ester compound is obtained as a main product, and the formation of a carbonate compound is not confirmed or hardly confirmed, so that phosgene is not produced. Or hardly generated. Further, according to the present invention, it is considered that dichloromethane is decomposed to generate hydrogen chloride because the esterification reaction, the acetalization reaction and the cleavage reaction of Boc promoted by the acid catalyst are promoted. It is not always clear what kind of compound the decomposition product of is.
酸素源としては、空気、精製された酸素ガスが挙げられる。精製された酸素ガスは、窒素ガスやアルゴン等の不活性ガスと混合してもよい。酸素源は、コストや調製容易の観点から、空気が好ましい。光照射によりジクロロメタンの分解効率を高める観点からは、酸素源中の酸素含有率は、15体積%以上、100体積%以下が好ましい。なお、酸素含有率100体積%の酸素ガスを使用する場合であっても、反応系内への酸素流量を調節して酸素含有率を前記範囲内に制御してもよい。酸素を含む気体の供給方法は、特に限定されず、流量調整器を取り付けた酸素ボンベから反応系内に供給してもよく、酸素発生装置から反応系内に供給してもよい。 Examples of the oxygen source include air and purified oxygen gas. The purified oxygen gas may be mixed with an inert gas such as nitrogen gas or argon. Air is preferable as the oxygen source from the viewpoint of cost and ease of preparation. From the viewpoint of increasing the decomposition efficiency of dichloromethane by light irradiation, the oxygen content in the oxygen source is preferably 15% by volume or more and 100% by volume or less. Even when oxygen gas having an oxygen content of 100% by volume is used, the oxygen content may be controlled within the above range by adjusting the oxygen flow rate into the reaction system. The method of supplying the gas containing oxygen is not particularly limited, and the gas may be supplied into the reaction system from an oxygen cylinder equipped with a flow rate regulator, or may be supplied into the reaction system from an oxygen generator.
なお、「酸素存在下」とは、ジクロロメタン等が酸素と接している状態か、ジクロロメタンを含む組成物中に酸素が存在する状態のいずれであってもよい。従って、本発明に係る反応は、酸素を含む気体の気流下で行ってもよいが、反応収率を高める観点からは、酸素を含む気体はバブリングによりジクロロメタンまたはジクロロメタンを含む組成物中へ供給することが好ましい。 In addition, "in the presence of oxygen" may be either a state in which dichloromethane or the like is in contact with oxygen or a state in which oxygen is present in the composition containing dichloromethane. Therefore, the reaction according to the present invention may be carried out under an air flow of a gas containing oxygen, but from the viewpoint of increasing the reaction yield, the gas containing oxygen is supplied into the composition containing dichloromethane or dichloromethane by bubbling. Is preferable.
酸素を含む気体の量は、ジクロロメタンの量や、反応容器の形状などに応じて適宜決定され、反応容器中に存在するジクロロメタンに対する、反応容器へ供給する1分あたりの気体の量は、5容量倍以上が好ましい。当該量は、25容量倍以上がより好ましく、50容量倍以上がよりさらに好ましい。当該量の上限は、特に制限されないが、500容量倍以下が好ましく、250容量倍以下がより好ましく、150容量倍以下が特に好ましい。また、反応容器中に存在するジクロロメタンに対する、反応容器へ供給する1分あたりの酸素の量は、5容量倍以上、25容量倍以下が好ましい。気体の流量が多過ぎる場合には、ジクロロメタンが揮発する場合があり、少な過ぎると反応が進行しにくくなる場合がある。酸素の供給速度としては、例えば、0.1L/分以上、10L/分以下とすることができる。 The amount of gas containing oxygen is appropriately determined according to the amount of dichloromethane, the shape of the reaction vessel, etc., and the amount of gas supplied to the reaction vessel per minute with respect to dichloromethane existing in the reaction vessel is 5 volumes. More than double is preferable. The amount is more preferably 25 volumes or more, and even more preferably 50 volumes or more. The upper limit of the amount is not particularly limited, but is preferably 500 volume times or less, more preferably 250 volume times or less, and particularly preferably 150 volume times or less. Further, the amount of oxygen supplied to the reaction vessel per minute with respect to dichloromethane existing in the reaction vessel is preferably 5 volumes or more and 25 volumes or less. If the gas flow rate is too high, dichloromethane may volatilize, and if it is too low, the reaction may be difficult to proceed. The oxygen supply rate can be, for example, 0.1 L / min or more and 10 L / min or less.
ジクロロメタンまたはジクロロメタンを含む組成物に照射する高エネルギー光としては、短波長光を含む光が好ましく、紫外線を含む光がより好ましく、より詳細には180nm以上、500nm以下の波長の光を含む光、およびピーク波長が180nm以上、500nm以下に含まれる光が好ましい。なお、高エネルギー光の波長は適宜決定すればよいが、400nm以下がより好ましく、300nm以下がよりさらに好ましく、ピーク波長がこれら範囲に含まれる光も好ましい。照射光に前記波長範囲の光が含まれている場合には、ジクロロメタンを効率良く酸化的光分解できる。例えば、波長280nm以上、315nm以下のUV-Bおよび/または波長180nm以上、280nm以下のUV-Cを含む光を用いることができ、波長180nm以上、280nm以下のUV-Cを含む光を用いることが好ましく、ピーク波長がこれら範囲に含まれる光も好ましい。 As the high-energy light to irradiate the composition containing dichloromethane or dichloromethane, light containing short wavelength light is preferable, light containing ultraviolet rays is more preferable, and more specifically, light containing light having a wavelength of 180 nm or more and 500 nm or less. And light having a peak wavelength of 180 nm or more and 500 nm or less is preferable. The wavelength of the high-energy light may be appropriately determined, but 400 nm or less is more preferable, 300 nm or less is more preferable, and light having a peak wavelength in these ranges is also preferable. When the irradiation light contains light in the wavelength range, dichloromethane can be efficiently oxidatively photodecomposed. For example, light containing UV-B having a wavelength of 280 nm or more and 315 nm or less and / or UV-C having a wavelength of 180 nm or more and 280 nm or less can be used, and light containing UV-C having a wavelength of 180 nm or more and 280 nm or less can be used. Is preferable, and light having a peak wavelength in these ranges is also preferable.
光照射の手段は、前記波長の光を照射できるものである限り特に限定されないが、このような波長範囲の光を波長域に含む光源としては、例えば、太陽光、低圧水銀ランプ、中圧水銀ランプ、高圧水銀ランプ、超高圧水銀ランプ、ケミカルランプ、ブラックライトランプ、メタルハライドランプ、LEDランプ等が挙げられる。反応効率やコストの点から、低圧水銀ランプが好ましく用いられる。 The means for irradiating light is not particularly limited as long as it can irradiate light of the above wavelength, but examples of the light source including light in such a wavelength range include sunlight, a low-pressure mercury lamp, and medium-pressure mercury. Examples thereof include lamps, high-pressure mercury lamps, ultra-high pressure mercury lamps, chemical lamps, black light lamps, metal halide lamps, LED lamps and the like. A low-pressure mercury lamp is preferably used from the viewpoint of reaction efficiency and cost.
照射光の強度や照射時間などの条件は、出発原料の種類や使用量などによって適宜設定すればよいが、例えば、光源からジクロロメタンまたはジクロロメタンを含む組成物の最短距離位置における所望の光の強度としては、1mW/cm2以上、50mW/cm2以下が好ましい。光の照射時間としては、0.5時間以上、10時間以下が好ましい。当該照射時間は1時間以上がより好ましく、2時間以上がより更に好ましく、また、6時間以下がより好ましく、4時間以下がより更に好ましい。光照射の態様も特に限定されず、反応開始から終了まで連続して光を照射する態様、光照射と光非照射とを交互に繰り返す態様、反応開始から所定の時間のみ光を照射する態様など、いずれの態様も採用できる。光照射と光非照射とを交互に繰り返す場合には、ジクロロメタンの分解と、ジクロロメタン分解物により促進される反応が交互に行われることにより、反応が良好に促進される可能性がある。また、光源とハロゲン化メタンとの最短距離としては、1m以下が好ましく、50cm以下がより好ましく、10cm以下または5cm以下がより更に好ましい。当該最短距離の下限は特に制限されないが、0cm、即ち、光源をジクロロメタンまたはジクロロメタンを含む組成物中に浸漬してもよい。 Conditions such as the intensity of the irradiation light and the irradiation time may be appropriately set depending on the type and amount of the starting material used, and for example, as the desired light intensity at the shortest distance position of the composition containing dichloromethane or dichloromethane from the light source. Is preferably 1 mW / cm 2 or more and 50 mW / cm 2 or less. The light irradiation time is preferably 0.5 hours or more and 10 hours or less. The irradiation time is more preferably 1 hour or more, further preferably 2 hours or more, still more preferably 6 hours or less, still more preferably 4 hours or less. The mode of light irradiation is also not particularly limited, such as a mode in which light is continuously irradiated from the start to the end of the reaction, a mode in which light irradiation and light non-irradiation are alternately repeated, a mode in which light is irradiated only for a predetermined time from the start of the reaction, and the like. , Any aspect can be adopted. When light irradiation and light non-irradiation are repeated alternately, the reaction may be satisfactorily promoted by alternately performing the decomposition of dichloromethane and the reaction promoted by the decomposition product of dichloromethane. The shortest distance between the light source and methane halide is preferably 1 m or less, more preferably 50 cm or less, still more preferably 10 cm or less or 5 cm or less. The lower limit of the shortest distance is not particularly limited, but 0 cm, that is, the light source may be immersed in a composition containing dichloromethane or dichloromethane.
反応時の温度は適宜調整すればよいが、例えば0℃以上、50℃以下とすることができる。当該温度は、10℃以上が好ましく、20℃以上がより好ましく、また、40℃以下が好ましく、30℃以下がより好ましい。 The temperature at the time of reaction may be appropriately adjusted, but may be, for example, 0 ° C. or higher and 50 ° C. or lower. The temperature is preferably 10 ° C. or higher, more preferably 20 ° C. or higher, more preferably 40 ° C. or lower, and even more preferably 30 ° C. or lower.
本発明方法に使用できる反応装置としては、反応容器に高エネルギー光照射手段を備えたものが挙げられる。図1に、本発明方法に使用できる反応装置の一態様を示す。図1に示す反応装置は、反応容器1内に光照射手段2を有し、反応容器が温度調整のための水浴3に浸漬されているものである。反応容器1内に、少なくともジクロロメタンを添加し、当該反応容器1内に少なくとも酸素を含有する気体を供給または上記混合物に酸素を含有する気体を反応液中にバブリングする。高エネルギー光照射手段2により反応液に高エネルギー光を照射することにより反応を行う。高エネルギー光照射手段2は、ジクロロメタンが分解されて発生する酸などによる腐食を防ぐため、ガラス製などのジャケット4で被覆することが好ましい。反応液の温度は、水浴3により一定または略一定に制御することが好ましい。また、反応液は、攪拌子5により攪拌してもよい。反応は発熱を伴うことが多いので、反応容器に冷却管6を備え付けることが好ましい。生成したジクロロメタン分解物が熱により気化しても、冷却管6で液化して反応液に再循環することが可能になる。更に、過剰なジクロロメタンやその分解物が反応系外へ漏出することを抑制するために、反応容器1から排出される気体はジクロロメタンやその分解物を捕捉するためのトラップへ導入することが好ましい。
Examples of the reaction apparatus that can be used in the method of the present invention include a reaction vessel provided with high-energy light irradiation means. FIG. 1 shows an aspect of a reactor that can be used in the method of the present invention. The reaction apparatus shown in FIG. 1 has a light irradiation means 2 in the
アルコール化合物は常温常圧下で液体であり溶媒として用い得るものがあるので、ジクロロメタンの分解工程は、アルコール化合物の共存下で行ってもよい。当該アルコール化合物としては、例えば、式R1(OH)m(式中、R1はm価の有機基を示し、mは、1以上、5以下の整数を示す。)で表されるアルコール化合物(I)を用いることができる。 Since some alcohol compounds are liquid at normal temperature and pressure and can be used as a solvent, the decomposition step of dichloromethane may be carried out in the coexistence of the alcohol compound. The alcohol compound is, for example, an alcohol compound represented by the formula R 1 (OH) m (in the formula, R 1 represents an organic group having an m valence, and m represents an integer of 1 or more and 5 or less). (I) can be used.
アルコール化合物(I)中のR1は、m価の有機基を示す。以下、一価の有機基を代表的に説明する。R1の一価有機基としては、例えば、C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基、C3-10一価環状脂肪族炭化水素基、C6-15一価芳香族炭化水素基、およびこれら2以上、5以下の基が結合した一価有機基が挙げられる。 R 1 in the alcohol compound (I) represents an m-valent organic group. Hereinafter, monovalent organic groups will be typically described. Examples of the monovalent organic group of R 1 include C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon group, C 3-10 monovalent cyclic aliphatic hydrocarbon group, and C 6-15 monovalent aromatic hydrocarbon group. , And monovalent organic groups to which these 2 or more and 5 or less groups are bonded.
「C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基」は、炭素数1以上、10以下の直鎖状または分枝鎖状の一価飽和または不飽和脂肪族炭化水素基をいう。例えばC1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基としては、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、およびC2-10アルキニル基を挙げることができる。 "C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon group" refers to a linear or branched monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 1 or more and 10 or less carbon atoms. For example, examples of the C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon group include a C 1-10 alkyl group, a C 2-10 alkenyl group, and a C 2-10 alkynyl group.
C1-10アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、2,2-ジメチルエチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-デシル等である。好ましくはC1-8アルキル基またはC1-6アルキル基であり、より好ましくはC1-4アルキル基またはC1-2アルキル基であり、より更に好ましくはメチルである。 Examples of the C 1-10 alkyl group include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 1-methylpropyl, 2-methylpropyl, 1,1-dimethylethyl, 2,2-dimethylethyl and n. -Pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-decyl and the like. It is preferably a C 1-8 alkyl group or a C 1-6 alkyl group, more preferably a C 1-4 alkyl group or a C 1-2 alkyl group, and even more preferably methyl.
C2-10アルケニル基としては、例えば、エテニル(ビニル)、1-プロペニル、2-プロペニル(アリル)、ブテニル、ヘキセニル、オクテニル、デセニル等である。好ましくはC2-8アルケニル基であり、より好ましくはC2-6アルケニル基またはC2-4アルケニル基であり、より更に好ましくはエテニル(ビニル)または2-プロペニル(アリル)である。また、C2-10アルケニル基を有する一価アルコール化合物としては、例えば、ロジノール、ゲラニオール、ネロール、リナロール、ゲラニオールが挙げられる。 Examples of the C 2-10 alkenyl group include ethenyl (vinyl), 1-propenyl, 2-propenyl (allyl), butenyl, hexenyl, octenyl, decenyl and the like. It is preferably a C 2-8 alkenyl group, more preferably a C 2-6 alkenyl group or a C 2-4 alkenyl group, and even more preferably an ethenyl (vinyl) or 2-propenyl (allyl). Examples of the monohydric alcohol compound having a C 2-10 alkenyl group include rhodinol, geraniol, nerol, linalool, and geraniol.
C2-10アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ヘキシニル、オクチニル、ペンタデシニル等である。好ましくはC2-8アルキニル基であり、より好ましくはC2-6アルキニル基またはC2-4アルキニル基である。 Examples of the C 2-10 alkynyl group include ethynyl, propynyl, butynyl, hexynyl, octynyl, pentadecynyl and the like. It is preferably a C 2-8 alkynyl group, more preferably a C 2-6 alkynyl group or a C 2-4 alkynyl group.
「C3-10一価環状脂肪族炭化水素基」は、炭素数1以上、10以下の環状の一価飽和または不飽和脂肪族炭化水素基をいう。例えば、C3-10シクロアルキル基、C3-10シクロアルケニル基、およびC3-10シクロアルキニル基を挙げることができる。C3-10シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチルが挙げられ、C3-10シクロアルケニル基としては,例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンタジエン、シクロヘキセンが挙げられる。 "C 3-10 monovalent cyclic aliphatic hydrocarbon group" refers to a cyclic monovalent saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon group having 1 or more and 10 or less carbon atoms. For example, a C 3-10 cycloalkyl group, a C 3-10 cycloalkenyl group, and a C 3-10 cycloalkynyl group can be mentioned. Examples of the C 3-10 cycloalkyl group include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and adamantyl, and examples of the C 3-10 cycloalkenyl group include cyclopropene, cyclobutene, cyclopentadiene and cyclohexene. ..
「C6-15一価芳香族炭化水素基」とは、炭素数が6以上、15以下の一価芳香族炭化水素基をいう。例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、ビフェニル、フェナレニル、フェナントレニル、アントラセニル等であり、好ましくはC6-12一価芳香族炭化水素基であり、より好ましくはフェニルである。 "C 6-15 monovalent aromatic hydrocarbon group" means a monovalent aromatic hydrocarbon group having 6 or more carbon atoms and 15 or less carbon atoms. For example, phenyl, indenyl, naphthyl, biphenyl, phenalenyl, phenanthrenyl, anthrasenyl and the like, preferably a C 6-12 monovalent aromatic hydrocarbon group, more preferably phenyl.
C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基、C3-10一価環状脂肪族炭化水素基、およびC6-15一価芳香族炭化水素基から選択される2以上、5以下の基が結合した一価有機基としては、例えば、C3-10一価環状脂肪族炭化水素基-C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基、C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基-C3-10一価環状脂肪族炭化水素基、C6-15一価芳香族炭化水素基-C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基、C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基-C6-15一価芳香族炭化水素基、C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基-C3-10一価環状脂肪族炭化水素基-C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基、C3-10一価環状脂肪族炭化水素基-C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基-C3-10一価環状脂肪族炭化水素基、およびC1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基-C6-15一価芳香族炭化水素基-C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基が挙げられる。
2 or more and 5 or less groups selected from C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon groups, C 3-10 monovalent cyclic aliphatic hydrocarbon groups, and C 6-15 monovalent aromatic hydrocarbon groups. Examples of the monovalent organic group to which is bonded include C 3-10 monovalent cyclic aliphatic hydrocarbon group-C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon group and C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon. Hydrogen groups-C 3-10 monovalent cyclic aliphatic hydrocarbon groups, C 6-15 monovalent aromatic hydrocarbon groups-C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon groups, C 1-10 monovalent chain Aliphatic hydrocarbon groups-C 6-15 monovalent aromatic hydrocarbon groups, C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon groups-C 3-10 monovalent cyclic aliphatic hydrocarbon groups-
アルコール化合物(I)中の前記一価有機基は、置換基で置換されていてもよい。C1-10一価鎖状脂肪族炭化水素基の置換基αとしては、例えば、C1-6アルコキシ基、ハロゲノ基、エーテル基(-O-)、チオエーテル基(-S-)、カルボニル基(-C(=O)-)、およびトリ(C1-6アルキル)シリル基から選択される1以上の置換基が挙げられ、C3-10一価環状脂肪族炭化水素基の置換基βとしては、例えば、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ハロゲノ基、エーテル基、チオエーテル基、カルボニル基、およびトリ(C1-6アルキル)シリル基から選択される1以上の置換基が挙げられ、C6-15一価芳香族炭化水素基の置換基γとしては、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、およびハロゲノ基から選択される1以上の置換基が挙げられる。なお、エーテル基、チオエーテル基、およびカルボニル基は、炭化水素鎖の炭素-炭素間に入り込む形で置換する。また、トリ(C1-6アルキル)シリル基としては、例えばトリメチルシリル基が挙げられる。 The monovalent organic group in the alcohol compound (I) may be substituted with a substituent. Examples of the substituent α of the C 1-10 monovalent chain aliphatic hydrocarbon group include a C 1-6 alkoxy group, a halogeno group, an ether group (-O-), a thioether group (-S-), and a carbonyl group. (-C (= O)-), and one or more substituents selected from the tri (C 1-6 alkyl) silyl group, the substituent β of the C 3-10 monovalent cyclic aliphatic hydrocarbon group. For example, one or more substitutions selected from a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, a halogeno group, an ether group, a thioether group, a carbonyl group, and a tri (C 1-6 alkyl) silyl group. Examples of the substituent γ of the C 6-15 monovalent aromatic hydrocarbon group include one or more substituents selected from a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkoxy group, and a halogeno group. Can be mentioned. The ether group, thioether group, and carbonyl group are substituted so as to enter between carbons of the hydrocarbon chain. Examples of the tri (C 1-6 alkyl) silyl group include a trimethylsilyl group.
「C1-6アルキル基」は、炭素数1以上、6以下の直鎖状または分枝鎖状の一価飽和脂肪族炭化水素基をいう。例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル等である。好ましくはC1-4アルキル基であり、より好ましくはC1-2アルキル基であり、最も好ましくはメチルである。 The "C 1-6 alkyl group" refers to a linear or branched monovalent saturated aliphatic hydrocarbon group having 1 or more carbon atoms and 6 or less carbon atoms. For example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, s-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl and the like. It is preferably a C 1-4 alkyl group, more preferably a C 1-2 alkyl group, and most preferably methyl.
「C1-6アルコキシ基」とは、炭素数1以上、6以下の直鎖状または分枝鎖状の飽和脂肪族炭化水素オキシ基をいう。例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、t-ブトキシ、n-ペントキシ、n-ヘキソキシ等であり、好ましくはC1-4アルコキシ基であり、より好ましくはC1-2アルコキシ基である。 The "C 1-6 alkoxy group" refers to a linear or branched saturated aliphatic hydrocarbon oxy group having 1 or more carbon atoms and 6 or less carbon atoms. For example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, t-butoxy, n-pentoxy, n-hexoxy and the like, preferably C 1-4 alkoxy groups, more preferably C 1 -2 Alkoxy group.
ハロゲノ基としては、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードから選択される1以上のハロゲノ基が挙げられる。 The halogeno group includes one or more halogeno groups selected from fluoro, chloro, bromo, and iodine.
その他、アルコール化合物(I)中のR1の一価有機基としては、式R22-[-X-R21-]r-(XはOまたはSを示し、Oが好ましく、R21はC2-8アルカンジイル基を示し、R22はC1-6アルキル基を示し、rは1以上、180以下の整数を示す。)で表される一価有機基が挙げられる。 In addition, as the monovalent organic group of R 1 in the alcohol compound (I), the formula R 22- [-X-R 21- ] r- (X represents O or S, O is preferable, and R 21 is C. 2-8 an alkanediyl group is indicated, R 22 is a C 1-6 alkyl group, and r is an integer of 1 or more and 180 or less).
R21としては、エチレン基(-CH2CH2-)、プロピレン基[-CH(CH3)CH2-または-CH2CH(CH3)-]、およびテトラメチレン基(-CH2CH2CH2CH2-)が挙げられる。 R 21 includes an ethylene group (-CH 2 CH 2- ), a propylene group [-CH (CH 3 ) CH 2- or -CH 2 CH (CH 3 )-], and a tetramethylene group (-CH 2 CH 2 ). CH 2 CH 2- ) can be mentioned.
rとしては、5以上が好ましく、10以上がより好ましく、20以上がより更に好ましく、また、160以下が好ましく、150以下がより好ましい。 As r, 5 or more is preferable, 10 or more is more preferable, 20 or more is further preferable, 160 or less is preferable, and 150 or less is more preferable.
アルコール化合物(I)中のmが2以上である場合には、上記一価有機基はm価有機基に読み替えるものとする。例えば、mが2である場合、C1-10アルキル基はC1-10アルカンジイル基に、mが3である場合、C1-10アルキル基はC1-10アルカントリイル基に読み替えられる。式R22-[-X-R21-]r-は、mが2である場合、式-[-X-R21-]r-とすることができる。 When m in the alcohol compound (I) is 2 or more, the monovalent organic group shall be read as an m-valent organic group. For example, if m is 2, the C 1-10 alkyl group is read as a C 1-10 alkanediyl group, and if m is 3, the C 1-10 alkyl group is read as a C 1-10 alkanetriyl group. .. The formula R 22- [-X-R 21-] r-can be the formula- [-X-R 21- ] r - when m is 2.
mが2であるアルコール化合物(I)としては、例えば、1,2-エタンジオール、1,2-プロパンジオール、1,3-プロパンジオール、1,4-ブタンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリテトラメチレンエーテルグリコール、ポリカーボネートジオール等のグリコール化合物;カテコール、レゾルシノール等のジヒドロキシベンゼン化合物;4,6-ジヒドロキシ-2-メチルピリミジン、3,6-ジヒドロキシ-4-メチルピリダジンなどのジヒドロキシヘテロアリール化合物;ビスフェノールA、ビスフェノールAP、ビスフェノールB、ビスフェノールBP、ビスフェノールE、ビスフェノールF、ビスフェノールTMC、ビスフェノールZ等のビスフェノール化合物;イソソルビド、イソマンニド等の糖アルコール脱水物が挙げられる。mが3であるアルコール化合物(I)としては、例えばグリセリンが挙げられ、mが4であるアルコール化合物(I)としては、例えばエリスリトール、ペンタエリスリトール、リボースが挙げられる。mが5以上であるアルコール化合物(I)としては、グルコース、ガラクトース、ケトース、ラクトース、スクロース等の糖類が挙げられる。 Examples of the alcohol compound (I) in which m is 2 include 1,2-ethanediol, 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, 1,4-butanediol, diethylene glycol, triethylene glycol, and tetra. Glycol compounds such as ethylene glycol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, polytetramethylene ether glycol and polycarbonate diol; dihydroxybenzene compounds such as catechol and resorcinol; 4,6-dihydroxy-2-methylpyrimidine, 3,6-dihydroxy-4- Dihydroxyheteroaryl compounds such as methylpyridazine; bisphenol compounds such as bisphenol A, bisphenol AP, bisphenol B, bisphenol BP, bisphenol E, bisphenol F, bisphenol TMC, bisphenol Z; sugar alcohol dehydrated products such as isosorbide and isomannide. Examples of the alcohol compound (I) having m of 3 include glycerin, and examples of the alcohol compound (I) having m of 4 include erythritol, pentaerythritol, and ribose. Examples of the alcohol compound (I) having m of 5 or more include sugars such as glucose, galactose, ketose, lactose, and sucrose.
アルコール化合物の使用量は適宜調整すればよいが、例えば、ジクロロメタンの当初量に対して1容量倍以上、20容量倍以下とすることができる。 The amount of the alcohol compound used may be appropriately adjusted, and may be, for example, 1 volume or more and 20 volume or less with respect to the initial amount of dichloromethane.
カルボン酸化合物のエステル化反応は、カルボキシ基へのプロトンの付加により促進される。よって、カルボン酸化合物は、ジクロロメタンの分解工程の後に添加してもよいが、カルボン酸化合物の共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよい。当該カルボン酸化合物としては、例えば、式R2(CO2H)n(式中、R2はn価の有機基を示し、nは、1以上、5以下の整数を示す。)で表されるカルボン酸化合物(II)を用いることができる。カルボン酸化合物(II)のR2は、アルコール化合物(I)中のR1と同様の有機基を示し、mとnが同一である場合、R2とR1は互いに同一であってもよいし異なっていてもよい。 The esterification reaction of the carboxylic acid compound is promoted by the addition of a proton to the carboxy group. Therefore, the carboxylic acid compound may be added after the decomposition step of dichloromethane, but the decomposition step of dichloromethane may be performed in the coexistence of the carboxylic acid compound. The carboxylic acid compound is represented by, for example, formula R 2 (CO 2 H) n (in the formula, R 2 represents an n-valent organic group, and n represents an integer of 1 or more and 5 or less). Carboxylic acid compound (II) can be used. R 2 of the carboxylic acid compound (II) represents the same organic group as R 1 in the alcohol compound (I), and if m and n are the same, R 2 and R 1 may be the same as each other. It may be different.
カルボン酸化合物の使用量は適宜調整すればよいが、例えば、アルコール化合物1モルに対して0.5倍モル以上、2倍モル以下とすることができる。例えば、カルボン酸化合物とアルコール化合物の内、合成がより容易であったり安価である方をより多く用いることができる。当該モル比は、0.8倍モル以上が好ましく、0.9倍モル以上がより好ましく、また、1.2倍モル以下が好ましく、1.1倍モル以下がより好ましい。また、アルコール化合物を溶媒としても用いるような場合には、アルコール化合物1モルに対するカルボン酸化合物のモル比を0.01倍モル以上、0.1倍モル以下とすることもできる。 The amount of the carboxylic acid compound used may be appropriately adjusted, and may be, for example, 0.5 times or more and 2 times or less with respect to 1 mol of the alcohol compound. For example, among the carboxylic acid compound and the alcohol compound, the one that is easier to synthesize or cheaper can be used more. The molar ratio is preferably 0.8 times mol or more, more preferably 0.9 times mol or more, more preferably 1.2 times mol or less, and even more preferably 1.1 times mol or less. When the alcohol compound is also used as a solvent, the molar ratio of the carboxylic acid compound to 1 mol of the alcohol compound can be 0.01 times or more and 0.1 times or less.
例えば、一価カルボン酸化合物(II1)と一価アルコール化合物(I1)を用いる本発明に係るエステル化反応は、下記式で示される。 For example, the esterification reaction according to the present invention using the monovalent carboxylic acid compound (II 1 ) and the monohydric alcohol compound (I 1 ) is represented by the following formula.
また、二価カルボン酸化合物(II2)と二価アルコール化合物(I2)を用いる本発明に係るエステル化反応により、ポリエステルが得られる。
Further, a polyester can be obtained by an esterification reaction according to the present invention using a divalent carboxylic acid compound (II 2 ) and a dihydric alcohol compound (I 2 ).
更に、例えば、一価カルボン酸化合物(II1)と三価アルコール化合物(I3)を用いる本発明に係るエステル化反応は、下記式で示される。 Further, for example, the esterification reaction according to the present invention using the monovalent carboxylic acid compound (II 1 ) and the trihydric alcohol compound (I 3 ) is represented by the following formula.
カルボン酸化合物およびアルコール化合物は、ジクロロメタンの分解工程後に添加してもよいが、ジクロロメタンとカルボン酸化合物との共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよいし、ジクロロメタンとアルコール化合物との共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよいし、ジクロロメタンとカルボン酸化合物とアルコール化合物との共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよい。 The carboxylic acid compound and the alcohol compound may be added after the decomposition step of dichloromethane, or the decomposition step of dichloromethane may be carried out in the coexistence of dichloromethane and the carboxylic acid compound, or in the coexistence of dichloromethane and the alcohol compound. The decomposition step of dichloromethane may be carried out, or the decomposition step of dichloromethane may be carried out in the coexistence of dichloromethane, a carboxylic acid compound and an alcohol compound.
また、ジクロロメタンの分解工程後、光照射と酸素供給を停止した上で、カルボン酸化合物とアルコール化合物を反応させてもよい。光照射と酸素供給を停止した後も、反応系内にはジクロロメタンの分解物が残留しているので、カルボン酸化合物とアルコール化合物の反応は促進される。また、光照射と酸素供給の停止により、ジクロロメタンの分解物の更なる分解や揮発が抑制される可能性もある。 Further, after the step of decomposing dichloromethane, the carboxylic acid compound and the alcohol compound may be reacted after stopping the light irradiation and the oxygen supply. Even after the light irradiation and oxygen supply are stopped, the decomposition product of dichloromethane remains in the reaction system, so that the reaction between the carboxylic acid compound and the alcohol compound is promoted. Further decomposition and volatilization of dichloromethane decomposition products may be suppressed by light irradiation and oxygen supply stoppage.
光照射と酸素供給の停止後の反応温度は、ジクロロメタンの分解工程の温度と同一であってもよいし、或いは反応促進のため高めてもよい。光照射と酸素供給の停止後の反応の温度としては、例えば、20℃以上、120℃以下とすることができる。当該温度としては30℃以上が好ましく、40℃以上がより好ましく、また、100℃以下または80℃以下が好ましく、60℃以下がより好ましい。或いは、加熱還流条件で反応を行ってもよい。 The reaction temperature after the light irradiation and the oxygen supply are stopped may be the same as the temperature of the decomposition step of dichloromethane, or may be increased to promote the reaction. The temperature of the reaction after the light irradiation and the oxygen supply are stopped can be, for example, 20 ° C. or higher and 120 ° C. or lower. The temperature is preferably 30 ° C. or higher, more preferably 40 ° C. or higher, preferably 100 ° C. or lower, or 80 ° C. or lower, and more preferably 60 ° C. or lower. Alternatively, the reaction may be carried out under heating / reflux conditions.
光照射と酸素供給の停止後の反応の時間は、反応が十分に進行する範囲で適宜調整すればよいが、例えば、1時間以上、100時間以下とすることができる。 The reaction time after the light irradiation and the oxygen supply are stopped may be appropriately adjusted within a range in which the reaction proceeds sufficiently, but may be, for example, 1 hour or more and 100 hours or less.
本発明は、エステル交換反応にも適用することができる。即ち、ジクロロメタンの分解工程を行い、ジクロロメタンの分解物の存在下、例えば、下記反応式の通り、p価エステル化合物(III1)と一価アルコール化合物(IV1)を反応させることにより、エステル化合物(V1)を製造したり、一価エステル化合物(III2)とq価アルコール化合物(IV2)を反応させることにより、エステル化合物(V2)を製造することができる。勿論、一価エステル化合物と一価アルコール化合物との間でエステル交換反応を行うことも可能である。 The present invention can also be applied to transesterification reactions. That is, the ester compound is subjected to the decomposition step of dichloromethane and reacted with the p-valent ester compound (III 1 ) and the monovalent alcohol compound (IV 1 ) in the presence of the decomposition product of dichloromethane, for example, as shown in the following reaction formula. The ester compound (V 2 ) can be produced by producing (V 1 ) or by reacting the monovalent ester compound (III 2 ) with the q-valent alcohol compound (IV 2 ). Of course, it is also possible to carry out a transesterification reaction between the monovalent ester compound and the monohydric alcohol compound.
R3はp価の有機基を示し、
R4~R7は独立して一価有機基を示し、
R8はq価の有機基を示し、
pは、1以上、5以下の整数を示し、
qは、1以上、5以下の整数を示し、
但し、R4とR5は同一の有機基ではなく、R7とR8は同一の有機基ではない。]
上記反応式中のR3~R8としては、アルコール化合物(I)中のR1のうち価数が同一である有機基を挙げることができる。
R 3 indicates a p-valent organic group.
R 4 to R 7 independently indicate monovalent organic groups,
R 8 indicates a q-valent organic group.
p indicates an integer of 1 or more and 5 or less.
q indicates an integer of 1 or more and 5 or less.
However, R 4 and R 5 are not the same organic group, and R 7 and R 8 are not the same organic group. ]
Examples of R 3 to R 8 in the above reaction formula include organic groups having the same valence among R 1 in the alcohol compound (I).
エステル交換反応におけるエステル化合物(III)とアルコール化合物(IV)の量は、反応が良好に進行する範囲で適宜調整すればよい。例えば、ジクロロメタンの当初量に対するアルコール化合物(IV)の使用量は1容量倍以上、20容量倍以下とすることができる。また、エステル化合物(III)の使用量については、エステル交換反応の促進のため、エステル化合物(III)とアルコール化合物(IV)のいずれか一方を過剰量用いることが好ましい。例えば、エステル化合物(III)またはアルコール化合物(IV)のうち一方1モルに対する他方のモル比を0.01倍モル以上、0.1倍モル以下とすることもできる。 The amounts of the ester compound (III) and the alcohol compound (IV) in the transesterification reaction may be appropriately adjusted as long as the reaction proceeds well. For example, the amount of the alcohol compound (IV) used may be 1 volume or more and 20 volume or less with respect to the initial amount of dichloromethane. Regarding the amount of the ester compound (III) used, it is preferable to use an excess amount of either the ester compound (III) or the alcohol compound (IV) in order to promote the transesterification reaction. For example, the molar ratio of the other of the ester compound (III) or the alcohol compound (IV) to 1 mol can be 0.01 times mol or more and 0.1 times mol or less.
エステル交換反応においても、エステル化合物(III)およびアルコール化合物(IV)は、ジクロロメタンの分解工程後に添加してもよいが、ジクロロメタンとエステル化合物(III)との共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよいし、ジクロロメタンとアルコール化合物(IV)との共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよいし、ジクロロメタンとエステル化合物(III)とアルコール化合物(IV)との共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよい。 In the ester exchange reaction, the ester compound (III) and the alcohol compound (IV) may be added after the decomposition step of dichloromethane, but the decomposition step of dichloromethane is carried out in the coexistence of dichloromethane and the ester compound (III). Alternatively, the decomposition step of dichloromethane may be carried out in the coexistence of dichloromethane and the alcohol compound (IV), or the decomposition step of dichloromethane may be carried out in the coexistence of dichloromethane, the ester compound (III) and the alcohol compound (IV). You may go.
また、ジクロロメタンの分解工程後、光照射と酸素供給を停止した上で、エステル化合物(III)とアルコール化合物(IV)を反応させてもよい。光照射と酸素供給を停止した後も、反応系内にはジクロロメタンの分解物が残留しているので、エステル化合物(III)とアルコール化合物(IV)の反応は促進される。また、光照射と酸素供給の停止により、ジクロロメタンの分解物の更なる分解や揮発が抑制される可能性もある。 Further, after the step of decomposing dichloromethane, the ester compound (III) and the alcohol compound (IV) may be reacted after stopping the light irradiation and the oxygen supply. Even after the light irradiation and oxygen supply are stopped, the decomposition product of dichloromethane remains in the reaction system, so that the reaction between the ester compound (III) and the alcohol compound (IV) is promoted. Further decomposition and volatilization of dichloromethane decomposition products may be suppressed by light irradiation and oxygen supply stoppage.
光照射と酸素供給の停止後の反応温度は、ジクロロメタンの分解工程の温度と同一であってもよいし、或いは反応促進のため高めてもよい。光照射と酸素供給の停止後の反応の温度としては、例えば、20℃以上、120℃以下とすることができる。当該温度としては30℃以上が好ましく、40℃以上がより好ましく、また、100℃以下または80℃以下が好ましく、60℃以下がより好ましい。或いは、加熱還流条件で反応を行ってもよい。 The reaction temperature after the light irradiation and the oxygen supply are stopped may be the same as the temperature of the decomposition step of dichloromethane, or may be increased to promote the reaction. The temperature of the reaction after the light irradiation and the oxygen supply are stopped can be, for example, 20 ° C. or higher and 120 ° C. or lower. The temperature is preferably 30 ° C. or higher, more preferably 40 ° C. or higher, preferably 100 ° C. or lower, or 80 ° C. or lower, and more preferably 60 ° C. or lower. Alternatively, the reaction may be carried out under heating / reflux conditions.
光照射と酸素供給の停止後の反応の時間は、反応が十分に進行する範囲で適宜調整すればよいが、例えば、1時間以上、100時間以下とすることができる。 The reaction time after the light irradiation and the oxygen supply are stopped may be appropriately adjusted within a range in which the reaction proceeds sufficiently, but may be, for example, 1 hour or more and 100 hours or less.
本発明は、カルボニル化合物とアルコール化合物からアセタール化合物を得る反応にも適用することができる。即ち、ジクロロメタンの分解工程を行い、ジクロロメタンの分解物の存在下、例えば、下記反応式の通り、カルボニル化合物(VI)とアルコール化合物(VII)を反応させることにより、アセタール化合物(VIII)を製造することができる。なお、下記式の通りアルコール化合物として1,2-エタンジオールまたは1,3-プロパンジオールを用いた場合には、安定な2,5-ジオキソラン構造または2,6-ジオキサン構造が形成される。 The present invention can also be applied to a reaction for obtaining an acetal compound from a carbonyl compound and an alcohol compound. That is, an acetal compound (VIII) is produced by carrying out a decomposition step of dichloromethane and reacting a carbonyl compound (VI) with an alcohol compound (VII) in the presence of a decomposition product of dichloromethane, for example, as shown in the following reaction formula. be able to. When 1,2-ethanediol or 1,3-propanediol is used as the alcohol compound as shown in the following formula, a stable 2,5-dioxolane structure or 2,6-dioxane structure is formed.
R9~R11は独立して一価有機基を示し、
tは、2または3を示す。]
R 9 to R 11 independently indicate monovalent organic groups,
t indicates 2 or 3. ]
上記反応式中のR9~R11としては、アルコール化合物(I)中の一価有機基を挙げることができる。 Examples of R 9 to R 11 in the above reaction formula include monovalent organic groups in the alcohol compound (I).
カルボニル化合物とアルコール化合物の量は、反応が良好に進行する範囲で適宜調整すればよい。例えば、一般的にアルコール化合物の方が安価であり、またアルコール化合物は溶媒としても使える場合があることから、カルボニル化合物1モルに対するアルコール化合物の割合を2倍モル以上、50倍モル以下とすることができる。 The amounts of the carbonyl compound and the alcohol compound may be appropriately adjusted as long as the reaction proceeds well. For example, since alcohol compounds are generally cheaper and alcohol compounds can also be used as solvents, the ratio of alcohol compounds to 1 mol of carbonyl compound should be 2 times mol or more and 50 times mol or less. Can be done.
アセタール化合物の合成反応においても、カルボニル化合物およびアルコール化合物は、ジクロロメタンの分解工程後に添加してもよいが、アルコール化合物の水酸基の活性が酸触媒により高まる可能性があるため、ジクロロメタンとアルコール化合物との共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよいし、ジクロロメタンとカルボニル化合物およびアルコール化合物との共存下でジクロロメタンの分解工程を行ってもよい。 In the synthesis reaction of the acetal compound, the carbonyl compound and the alcohol compound may be added after the decomposition step of dichloromethane, but since the activity of the hydroxyl group of the alcohol compound may be increased by the acid catalyst, the dichloromethane and the alcohol compound are used. The decomposition step of dichloromethane may be carried out in the coexistence, or the decomposition step of dichloromethane may be carried out in the coexistence of dichloromethane and a carbonyl compound and an alcohol compound.
また、ジクロロメタンの分解工程後、光照射と酸素供給を停止した上で、カルボニル化合物およびアルコール化合物を反応させてもよい。光照射と酸素供給を停止した後も、反応系内にはジクロロメタンの分解物が残留しているので、カルボニル化合物およびアルコール化合物の反応は促進される。また、光照射と酸素供給の停止により、ジクロロメタンの分解物の更なる分解や揮発が抑制される可能性もある。 Further, after the step of decomposing dichloromethane, the carbonyl compound and the alcohol compound may be reacted after the light irradiation and the oxygen supply are stopped. Even after the light irradiation and oxygen supply are stopped, the decomposition product of dichloromethane remains in the reaction system, so that the reaction of the carbonyl compound and the alcohol compound is promoted. Further decomposition and volatilization of dichloromethane decomposition products may be suppressed by light irradiation and oxygen supply stoppage.
光照射と酸素供給の停止後の反応温度は、ジクロロメタンの分解工程の温度と同一であってもよいし、或いは反応促進のため高めてもよい。光照射と酸素供給の停止後の反応の温度としては、例えば、20℃以上、120℃以下とすることができる。当該温度としては30℃以上が好ましく、40℃以上がより好ましく、また、100℃以下または80℃以下が好ましく、60℃以下がより好ましい。或いは、加熱還流条件で反応を行ってもよい。 The reaction temperature after the light irradiation and the oxygen supply are stopped may be the same as the temperature of the decomposition step of dichloromethane, or may be increased to promote the reaction. The temperature of the reaction after the light irradiation and the oxygen supply are stopped can be, for example, 20 ° C. or higher and 120 ° C. or lower. The temperature is preferably 30 ° C. or higher, more preferably 40 ° C. or higher, preferably 100 ° C. or lower, or 80 ° C. or lower, and more preferably 60 ° C. or lower. Alternatively, the reaction may be carried out under heating / reflux conditions.
光照射と酸素供給の停止後の反応の時間は、反応が十分に進行する範囲で適宜調整すればよいが、例えば、1時間以上、100時間以下とすることができる。 The reaction time after the light irradiation and the oxygen supply are stopped may be appropriately adjusted within a range in which the reaction proceeds sufficiently, but may be, for example, 1 hour or more and 100 hours or less.
本発明は、保護基であるBoc基の切断にも適用することができる。Boc基はアミノ基や水酸基の保護基として一般的なものであり、酸性条件で切断できるが、塩酸など水を含む酸で脱保護する際、例えばエステル系のカルボキシ基保護基など加水分解により切断される保護基は同時に切断され、選択的な脱保護ができないおそれがある。それに対して本発明によれば、水を介在させずにBocを選択的に保護することができる。よって本発明に係るBoc基の切断方法は、特にBoc基によりアミノ基および/または水酸基が保護されたアミノ酸やペプチドの脱保護に有用である。 The present invention can also be applied to cleavage of the Boc group, which is a protecting group. The Boc group is generally used as a protecting group for amino groups and hydroxyl groups and can be cleaved under acidic conditions. However, when deprotecting with an acid containing water such as hydrochloric acid, it is cleaved by hydrolysis such as an ester-based carboxy group protecting group. Protecting groups are cut at the same time, and selective deprotection may not be possible. On the other hand, according to the present invention, Boc can be selectively protected without the intervention of water. Therefore, the method for cleaving a Boc group according to the present invention is particularly useful for deprotecting an amino acid or peptide whose amino group and / or hydroxyl group is protected by the Boc group.
例えば、本発明に係るBocの切断による脱保護方法は、下記式で示される。
R12とR13は独立して一価有機基を示し、
R14はアミノ酸側鎖基を示し、
R15は、OH、OR16(式中、R16は、カルボキシ基の保護基または担体を示す)、または-[-NH-CHR17-C(=O)-]s-R18(式中、R17はアミノ酸側鎖を示し、R18は、OH、またはOR19(式中、R19は、カルボキシ基の保護基または担体を示す)を示し、sは1以上の整数を示し、sが2以上の整数の場合、複数のR17は互いに同一であっても異なってもよい)を示す。]
For example, the deprotection method by cutting Boc according to the present invention is represented by the following formula.
R 12 and R 13 independently represent monovalent organic groups,
R 14 indicates an amino acid side chain group
R 15 is OH, OR 16 (in the formula, R 16 indicates a protecting group or carrier of a carboxy group), or-[-NH-CHR 17 -C (= O)-] s -R 18 (in the formula). , R 17 indicates an amino acid side chain, R 18 indicates OH, or OR 19 (in the formula, R 19 indicates a protecting group or carrier of a carboxy group), s indicates an integer of 1 or more, and s. When is an integer of 2 or more, a plurality of R 17s may be the same or different from each other). ]
R12とR13の一価有機基としては、アルコール化合物(I)中のR1のうち一価有機基と同様の一価有機基が挙げられる。これら一価有機基は、互いに同一であっても異なっていてもよい。 Examples of the monovalent organic group of R 12 and R 13 include the same monovalent organic group as the monovalent organic group of R 1 in the alcohol compound (I). These monovalent organic groups may be the same or different from each other.
カルボキシ基の保護基としては、メチルエステル、エチルエステル、シクロヘキシルエステル、フェナシルエステル、アリルエステル等、アミノ酸中のカルボキシ基の一般的な保護基が挙げられる。 Examples of the protecting group of the carboxy group include general protecting groups of the carboxy group in amino acids such as methyl ester, ethyl ester, cyclohexyl ester, phenacyl ester and allyl ester.
担体としては、Fmoc-AA-Wang resin、NovaSyn TGA resin、Rink amide PEGA resin、NovaSyn TGR resin、Rink Amide AM resin、Rink Amide AM resin、Rink Amide NovaGel、2-Chlorotrityl chloride resin、NovaSyn TGT alcohol resin、Sieber Amide resin等、ペプチドの固相合成で一般的に用いられている担体が挙げられる。 The carrier, Fmoc-AA-Wang resin, NovaSyn TGA resin, Rink amide PEGA resin, NovaSyn TGR resin, Rink Amide AM resin, Rink Amide AM resin, Rink Amide NovaGel, 2-Chlorotrityl chloride resin, NovaSyn TGT alcohol resin, Sieber Examples thereof include carriers generally used in solid phase synthesis of peptides such as Amide resin.
アミノ酸側鎖基に含まれる反応性基は、ペプチド合成で一般的に用いられる保護基で保護されていてもよい。 The reactive group contained in the amino acid side chain group may be protected by a protecting group generally used in peptide synthesis.
本発明に係る脱保護方法では、ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解し、ジクロロメタンの分解物により、Boc基により保護されているアミノ基および/または水酸基を有する化合物(以下、「アミノ基/水酸基含有化合物」という)からBoc基を切断してアミノ基/水酸基含有化合物を脱保護する。 In the deprotection method according to the present invention, a compound having an amino group and / or a hydroxyl group protected by a Boc group by irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane (a decomposition product of dichloromethane) ( Hereinafter, the Boc group is cleaved from the "amino group / hydroxyl group-containing compound") to deprotect the amino group / hydroxyl group-containing compound.
アミノ基/水酸基含有化合物をジクロロメタンのみで十分に溶解できない場合には、アミノ基/水酸基含有化合物を適度に溶解できる溶媒を用いてもよい。かかる溶媒としては、例えば、アセトニトリル等のニトリル系溶媒;ジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒;ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒などが挙げられる。 When the amino group / hydroxyl group-containing compound cannot be sufficiently dissolved only with dichloromethane, a solvent capable of appropriately dissolving the amino group / hydroxyl group-containing compound may be used. Examples of such a solvent include a nitrile solvent such as acetonitrile; an ether solvent such as diethyl ether, methyl ethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; an amide solvent such as dimethylformamide and dimethylacetamide; and a ketone solvent such as acetone and methyl ethyl ketone. Can be mentioned.
アミノ基/水酸基含有化合物、ジクロロメタン、および溶媒それぞれの量は、アミノ基/水酸基含有化合物が十分に溶解される範囲で適宜調整すればよいが、例えば、ジクロロメタンと溶媒の合計使用量に対するアミノ基/水酸基含有化合物の量を、1mg/mL以上、500mg/mL以下とすることができる。当該量としては、5mg/mL以上が好ましく、10mg/mL以上がより好ましく、20mg/mL以上がより更に好ましく、また、200mg/mL以下が好ましく、100mg/mL以下がより好ましく、50mg/mL以下がより更に好ましい。 The amounts of each of the amino group / hydroxyl group-containing compound, dichloromethane, and the solvent may be appropriately adjusted as long as the amino group / hydroxyl group-containing compound is sufficiently dissolved. For example, the amino group / relative to the total amount of dichloromethane and the solvent used. The amount of the hydroxyl group-containing compound can be 1 mg / mL or more and 500 mg / mL or less. The amount is preferably 5 mg / mL or more, more preferably 10 mg / mL or more, further preferably 20 mg / mL or more, preferably 200 mg / mL or less, more preferably 100 mg / mL or less, and 50 mg / mL or less. Is even more preferable.
Boc基の切断反応においても、アミノ基/水酸基含有化合物はジクロロメタンの分解工程後に添加してもよいが、ジクロロメタンとアミノ基/水酸基含有化合物との共存下でジクロロメタンを分解してもよい。 In the Boc group cleavage reaction, the amino group / hydroxyl group-containing compound may be added after the decomposition step of dichloromethane, or dichloromethane may be decomposed in the coexistence of dichloromethane and the amino group / hydroxyl group-containing compound.
また、ジクロロメタンの分解工程後、光照射と酸素供給を停止した上で、ジクロロメタンの分解物によりアミノ基/水酸基含有化合物からのBoc基の切断を継続するか、或いはアミノ基/水酸基含有化合物を添加して脱保護を行ってもよい。光照射と酸素供給を停止した後も、反応系内にはジクロロメタンの分解物が残留しているので、アミノ基/水酸基含有化合物からのBoc基切断反応は促進される。また、光照射と酸素供給の停止により、ジクロロメタンの分解物の更なる分解や揮発が抑制される可能性もある。 In addition, after the decomposition step of dichloromethane, after stopping the light irradiation and oxygen supply, the Boc group from the amino group / hydroxyl group-containing compound is continuously cleaved by the decomposition product of dichloromethane, or the amino group / hydroxyl group-containing compound is added. It may be deprotected. Even after the light irradiation and oxygen supply are stopped, the decomposition product of dichloromethane remains in the reaction system, so that the Boc group cleavage reaction from the amino group / hydroxyl group-containing compound is promoted. Further decomposition and volatilization of dichloromethane decomposition products may be suppressed by light irradiation and oxygen supply stoppage.
光照射と酸素供給の停止後の反応温度は、ジクロロメタンの分解工程の温度と同一であってもよいし、或いは反応促進のため高めてもよい。光照射と酸素供給の停止後の反応の温度としては、例えば、20℃以上、120℃以下とすることができる。当該温度としては30℃以上が好ましく、40℃以上がより好ましく、また、100℃以下または80℃以下が好ましく、60℃以下がより好ましい。或いは、加熱還流条件で反応を行ってもよい。 The reaction temperature after the light irradiation and the oxygen supply are stopped may be the same as the temperature of the decomposition step of dichloromethane, or may be increased to promote the reaction. The temperature of the reaction after the light irradiation and the oxygen supply are stopped can be, for example, 20 ° C. or higher and 120 ° C. or lower. The temperature is preferably 30 ° C. or higher, more preferably 40 ° C. or higher, preferably 100 ° C. or lower, or 80 ° C. or lower, and more preferably 60 ° C. or lower. Alternatively, the reaction may be carried out under heating / reflux conditions.
光照射と酸素供給の停止後の反応の時間は、反応が十分に進行する範囲で適宜調整すればよいが、例えば、1時間以上、100時間以下とすることができる。 The reaction time after the light irradiation and the oxygen supply are stopped may be appropriately adjusted within a range in which the reaction proceeds sufficiently, but may be, for example, 1 hour or more and 100 hours or less.
本発明方法では、反応後、一般的な後処理を行ってもよい。例えば、反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液などを加えて中和し、分液し、有機相を無水硫酸マグネシウムや無水硫酸ナトリウム等で乾燥した後、濃縮すればよい。分液時に有機相の量が少ない場合などには、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル等の水不溶性有機溶媒を添加してもよい。また、炭酸水素ナトリウム水溶液の代わりに飽和食塩水を使ったり、有機相を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、水などで洗浄してもよい。得られた濃縮物から、クロマトグラフィーや再結晶などで目的化合物を更に精製してもよい。 In the method of the present invention, general post-treatment may be performed after the reaction. For example, the reaction solution may be neutralized by adding an aqueous solution of sodium hydrogen carbonate or the like, the solution may be separated, the organic phase may be dried over anhydrous magnesium sulfate, anhydrous sodium sulfate or the like, and then concentrated. When the amount of the organic phase is small at the time of liquid separation, a water-insoluble organic solvent such as dichloromethane, chloroform or ethyl acetate may be added. Further, a saturated saline solution may be used instead of the sodium hydrogen carbonate aqueous solution, or the organic phase may be washed with a sodium hydrogen carbonate aqueous solution, saturated saline solution, water or the like. The target compound may be further purified from the obtained concentrate by chromatography, recrystallization, or the like.
或いは、目的化合物が常温で固体である場合には、反応後反応液にn-ヘキサン等の貧溶媒を加えて目的化合物を析出させ、濾取し、更に貧溶媒で洗浄してから乾燥してもよい。得られた目的化合物は、クロマトグラフィーや再結晶などで更に精製してもよい。 Alternatively, when the target compound is solid at room temperature, a poor solvent such as n-hexane is added to the reaction solution after the reaction to precipitate the target compound, which is collected by filtration, washed with the poor solvent, and then dried. May be good. The obtained target compound may be further purified by chromatography, recrystallization, or the like.
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited by the following examples as well as the present invention, and appropriate modifications are made to the extent that it can meet the purposes of the preceding and the following. Of course, it is possible to carry out, and all of them are included in the technical scope of the present invention.
実施例1: 酢酸メチルの合成
反応容器内にメタノール(20mL,494mmol)、およびジクロロメタン(3.5mL,55mmol)を入れ、攪拌混合した。当該反応液を攪拌しつつ、20℃で0.5L/minの酸素ガスをバブリングで吹き込み、UV-Cを含む高エネルギー光を3時間照射した。
次いで、高エネルギー光の照射と酸素ガスの供給を停止し、当該サンプル溶液に酢酸(0.57mL,10mmol)を添加して、20℃で3時間撹拌した。
反応液を1H NMRで分析したところ、変換率>99%で酢酸メチルが生成していることが確認された。
Example 1: Synthesis of methyl acetate
Methanol (20 mL, 494 mmol) and dichloromethane (3.5 mL, 55 mmol) were placed in a reaction vessel, and the mixture was stirred and mixed. While stirring the reaction solution, 0.5 L / min of oxygen gas was blown at 20 ° C. by bubbling, and high-energy light containing UV-C was irradiated for 3 hours.
Next, irradiation with high-energy light and supply of oxygen gas were stopped, acetic acid (0.57 mL, 10 mmol) was added to the sample solution, and the mixture was stirred at 20 ° C. for 3 hours.
When the reaction solution was analyzed by 1 H NMR, it was confirmed that methyl acetate was produced at a conversion rate of> 99%.
実施例2: ノナン酸メチルの合成
実施例3: 酢酸2,2,2-トリフルオロエチルの合成
実施例4: 酢酸2,2,3,3-テトラフルオロ-1-プロピルの合成
実施例5: イソ酪酸メチルの合成
実施例6: 酢酸メチルの合成
実施例7: 安息香酸メチルの合成
実施例8: エステル交換法による酢酸メチルの合成
比較例1: アルコールと酢酸の混合溶液の加熱によるエステル化反応
比較例2: メタノールと安息香酸の混合溶液の加熱によるエステル化反応
実施例9: BOC保護アミノ酸の脱保護反応
実施例10: オクタフルオロアジピン酸ジメチルの合成
実施例11: アジピン酸ビス[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]の合成
実施例12: 1,4-ブタンジオールとアジピン酸からのポリエステルの合成
得られたポリエステルをHPLCにより分析し、数平均分子量Mn(ポリスチレン標準)と重量平均分子量Mwを求めた。結果を表2に示す。
Example 12: Synthesis of polyester from 1,4-butanediol and adipic acid
The obtained polyester was analyzed by HPLC to determine the number average molecular weight Mn (polystyrene standard) and the weight average molecular weight Mw. The results are shown in Table 2.
実施例13: 1,4-ブタンジオールとアジピン酸からのポリエステルの合成
得られたポリエステルをHPLCにより分析し、数平均分子量Mn(ポリスチレン標準)と重量平均分子量Mwを求めた。結果を表3に示す。
Example 13: Synthesis of polyester from 1,4-butanediol and adipic acid
The obtained polyester was analyzed by HPLC to determine the number average molecular weight Mn (polystyrene standard) and the weight average molecular weight Mw. The results are shown in Table 3.
実施例14: シクロヘキサノンのアセタール保護
1: 反応容器, 2: 高エネルギー光照射手段, 3: 水浴,
4: ジャケット, 5: 攪拌子, 6: 冷却管
1: Reaction vessel, 2: High energy light irradiation means, 3: Water bath,
4: Jacket, 5: Stirrer, 6: Cooling tube
Claims (8)
ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する工程、および、
ジクロロメタンの分解物の存在下、カルボン酸化合物とアルコール化合物を反応させる工程を含むことを特徴とする方法。 A method for producing ester compounds,
The process of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and
A method comprising a step of reacting a carboxylic acid compound with an alcohol compound in the presence of a decomposition product of dichloromethane.
前記エステル化合物がカルボン酸とアルコールAとのエステル化合物であり、
ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する工程、および、
ジクロロメタンの分解物の存在下、アルコールAとは異なるアルコールBのエステル化合物と、アルコールAとを反応させる工程を含むことを特徴とする方法。 A method for producing ester compounds,
The ester compound is an ester compound of a carboxylic acid and an alcohol A, and the ester compound is
The process of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and
A method comprising a step of reacting an ester compound of alcohol B different from alcohol A with alcohol A in the presence of a decomposition product of dichloromethane.
ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する工程、および、
ジクロロメタンの分解物の存在下、カルボニル化合物とアルコール化合物を反応させる工程を含むことを特徴とする方法。 A method for producing acetal compounds,
The process of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and
A method comprising a step of reacting a carbonyl compound with an alcohol compound in the presence of a decomposition product of dichloromethane.
ジクロロメタンに酸素存在下で高エネルギー光を照射してジクロロメタンを分解する工程、および、
ジクロロメタンの分解物の存在下、前記化合物からBoc基を切断して脱保護する工程を含むことを特徴とする方法。 A method for cleaving and deprotecting a Boc group from a compound having an amino group and / or a hydroxyl group protected by the Boc group.
The process of irradiating dichloromethane with high-energy light in the presence of oxygen to decompose dichloromethane, and
A method comprising a step of cleaving a Boc group from the compound to deprotect it in the presence of a decomposition product of dichloromethane.
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