JP2022017344A - Eyedrop-type eyewash composition - Google Patents

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition suitable for eyewashing by instillation, and a dosage regimen thereof.
SOLUTION: The present invention relates to an eyedrop-type eyewash composition with viscosity of 12 mPa s or less, where at least 4 drops thereof are applied each time for each eye.
SELECTED DRAWING: None
COPYRIGHT: (C)2022,JPO&INPIT

Description

本発明は、12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物に関する。 The present invention is an eye drop type eye drop composition having a viscosity of 12 mPa · s or less, which is characterized in that it is used so that 4 drops or more are instilled once per eye. Regarding.

花粉症患者の増大やコンタクトレンズの普及に伴い、眼に生じるトラブルが増加している。また、その予防や治療のために種々の点眼薬が開発され、使用されている。このような眼に生じるトラブルを事前に予防する方法として、眼に入った花粉やほこり、タンパクなどの汚れを効果的に除去する洗眼薬の使用も増加している。このような洗眼薬としては、洗眼薬を洗眼カップに入れた後、そのカップ開口端縁部に使用者の眼周辺部を押し当て、カップとともに顔を上向きにすることでカップ内の洗眼薬を使用者の眼表面に接触させて、数回まばたきをして洗眼するタイプのものが一般的である(このようなタイプの洗眼薬を、以下、「カップ式洗眼薬」ともいう)。 With the increase in hay fever patients and the spread of contact lenses, problems that occur in the eyes are increasing. In addition, various eye drops have been developed and used for the prevention and treatment thereof. As a method for preventing such troubles that occur in the eyes in advance, the use of eyewashes that effectively remove pollen, dust, proteins, and other stains that have entered the eyes is increasing. As such an eyewash, after putting the eyewash in the eyewash cup, the user's eye peripheral area is pressed against the edge of the cup opening, and the face is turned upward together with the cup to make the eyewash in the cup. Generally, the type of eyewash that comes into contact with the user's eye surface and is blinked several times to wash the eyes (this type of eyewash is also referred to as "cup-type eyewash" below).

このカップ式洗眼薬は、1回の洗眼で約5mLもの洗眼薬が必要であり、複数回の使用量では多量となるため携帯性に優れない。また、1回の洗眼で約5mLもの多量の洗眼薬を使用することから、眼表面の涙液を過剰に洗い流してしまい、眼の乾燥感を引き起こすなどの問題もある。さらに、カップ式の洗眼手法によると眼周辺部の皮膚等に洗眼薬が接触するため、眼周辺部の皮膚保湿成分が洗い流され、皮膚が乾燥する(特許文献1)、眼周辺部の皮膚に付着した汚れ(汗、花粉、ほこり等)が洗眼したはずの眼の中に入ってしまい、眼のトラブルを引き起こすといった問題もある。 This cup-type eyewash requires about 5 mL of eyewash for one eyewash, and is not excellent in portability because it becomes large when used multiple times. In addition, since a large amount of eyewash of about 5 mL is used in one eyewash, there is a problem that tears on the surface of the eye are washed away excessively, causing a feeling of dryness in the eyes. Further, according to the cup-type eye washing method, since the eyewash comes into contact with the skin around the eye, the skin moisturizing component around the eye is washed away and the skin dries (Patent Document 1). There is also a problem that the attached dirt (sweat, pollen, dust, etc.) gets into the eyes that should have been washed and causes eye troubles.

しかし、カップ式洗眼薬に近い、それと同等又はそれ以上の汚れ(花粉、ほこり、タンパク等)の除去効果を有し、カップ式洗眼薬の有する前記の問題を解決するような洗眼手法に関する研究はほとんどなされていない。 However, research on eyewashing methods that have an effect of removing stains (pollen, dust, protein, etc.) similar to or higher than that of cup-type eyewashes and solve the above-mentioned problems of cup-type eyewashes has been studied. Almost never done.

特開2002-003404号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2002-003404

本発明の課題は、新たな洗眼手法、すなわち、点眼による洗眼(以下、「点眼型洗眼」ともいう)に適した組成物及びその用法用量を見出すことにある。 An object of the present invention is to find a new eye-washing method, that is, a composition suitable for eye-washing by eye drops (hereinafter, also referred to as "eye-drop-type eye-washing") and a dosage thereof.

本発明者らは、点眼型洗眼する場合に、どのような組成物を、どのような用法用量で使用すれば、カップ式洗眼薬に近い、それと同等又はそれ以上の洗眼効果を得られるのか、を鋭意研究した。その結果、本発明者らは、点眼型洗眼をする場合、組成物の粘度及び1眼あたり1回に点眼する回数(滴数)(又は1眼あたり1回に点眼する総点眼液量)と洗眼効果との間に大きな相関関係があることを見出した。より具体的には、12mPa・s以下の粘度を有する組成物を、1眼あたり1回、4滴以上、好ましくは4滴以上6滴以下、を点眼することで、カップ式洗眼薬に近い、それと同等又はそれ以上の洗眼効果が得られることを見出した。また、点眼により洗眼するため、洗眼薬の眼周辺部の皮膚、まつ毛等への接触が最小限となり、眼周辺部の皮膚、まつ毛等に接触することで汚染された洗眼薬が、眼の中に入ることにより生じる眼のトラブルも予防及び/又は回避できることを見出し、本発明を完成させた。さらに、本発明者らは、上記組成物にホウ酸若しくはその塩及び/又はエデト酸若しくはその塩をさらに配合した組成物は、花粉破裂の抑制効果を有することも見出した。 The present inventors have wondered what kind of composition should be used and what kind of dosage should be used in the case of eye drop type eyewashing to obtain an eyewashing effect similar to or better than that of a cup-type eyewashing drug. Diligently studied. As a result, the present inventors have determined the viscosity of the composition and the number of times (the number of drops) to be instilled at one time per eye (or the total amount of ophthalmic solution to be instilled at one time per eye) when performing eye drop type eye drops. We found that there was a large correlation with the eye-washing effect. More specifically, the composition having a viscosity of 12 mPa · s or less is instilled once per eye with 4 drops or more, preferably 4 drops or more and 6 drops or less, which is similar to a cup-type eyewash. It has been found that an eye-washing effect equivalent to or better than that can be obtained. In addition, since the eyes are washed by eye drops, the contact of the eyewash with the skin and eyelashes around the eye is minimized, and the eyewash contaminated by contacting the skin and eyelashes around the eye is in the eye. We have found that eye troubles caused by entering can be prevented and / or avoided, and the present invention has been completed. Furthermore, the present inventors have also found that a composition in which boric acid or a salt thereof and / or edetonic acid or a salt thereof is further blended in the above composition has an effect of suppressing pollen rupture.

すなわち本発明は、下記の通りである。
[1]12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物。
[2]1眼あたり1回、6滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする[1]に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[3]12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、1眼あたり1回、総点眼液量で120μL以上点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物。
[4]1眼あたり1回、総点眼液量で300μL以下点眼されるように用いられることを特徴とする[3]に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[5]さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも1つを含有する[1]~[4]のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[6]さらに、ホウ酸を含有する[1]~[4]のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[7]さらに、粘稠剤を含有する[1]~[6]のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[8]さらに、等張化剤、安定剤、pH調整剤及び溶解剤を含有する[1]~[7]のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[9]pHが6.5以上7.0以下である[1]~[8]のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[10]眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする[1]~[9]のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[11]汚れや異物が花粉、眼分泌物又はPM2.5である[10]に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[12]ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも1つから形成された点眼容器に収容された[1]~[11]のいずれかに記載の点眼型洗眼薬用組成物。
[13]点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である[12]に記載の点眼型洗眼薬用組成物。
That is, the present invention is as follows.
[1] An eye drop-type eye drop composition having a viscosity of 12 mPa · s or less, which is used so that 4 drops or more are instilled once per eye.
[2] The eye drop-type eye drop medicinal composition according to [1], which is used so that 6 drops or less are instilled once per eye.
[3] A composition for eye drops having a viscosity of 12 mPa · s or less, which is used for eye drops once per eye so that the total amount of ophthalmic solution is 120 μL or more. Composition.
[4] The eye drop-type eye drop medicinal composition according to [3], which is used so that the total amount of eye drops is 300 μL or less once per eye.
[5] Further, any one of [1] to [4] containing at least one selected from the group consisting of an anti-inflammatory / convergence component, an antihistamine component, an inorganic salt, an alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or a salt thereof. The eye drop type medicated composition for eye wash according to.
[6] The eye drop-type eye drop medicinal composition according to any one of [1] to [4], which further contains boric acid.
[7] The eye drop-type eye drop medicinal composition according to any one of [1] to [6], which further contains a viscous agent.
[8] The composition for eye drops according to any one of [1] to [7], which further contains an tonicity agent, a stabilizer, a pH adjuster and a solubilizer.
[9] The eye drop-type eye drop medicinal composition according to any one of [1] to [8], which has a pH of 6.5 or more and 7.0 or less.
[10] The eye drop-type eye drop medicinal composition according to any one of [1] to [9], which is used for washing away dirt and foreign substances on the surface of the eye.
[11] The eye drop-type eye drop medicinal composition according to [10], wherein the stain or foreign substance is pollen, ocular secretions or PM2.5.
[12] [1] to [11] are contained in an eyelet container formed from at least one selected from polypropylene, low-density polyethylene, high-density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer and cycloolefin copolymer. ] The instillation type eye wash medicinal composition according to any one of.
[13] The eye drop-type eye drop medicinal composition according to [12], wherein the eye drop container is a liquid-repellable eye drop container.

さらに、本発明は、以下にも関する。
[14]12mPa・s以下の粘度を有する組成物を、1眼あたり1回、4滴以上点眼することを含む、点眼型洗眼方法。
[15]1眼あたり1回、6滴以下点眼する、[14]に記載の方法。
[16]12mPa・s以下の粘度を有する組成物を、1眼あたり1回、総点眼液量で120μL以上点眼することを含む、点眼型洗眼方法。
[17]1眼あたり1回、総点眼液量で300μL以下点眼する、[16]に記載の方法。
[18]組成物が、さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも1つを含有する、[14]~[17]のいずれかに記載の方法。
[19]組成物が、さらに、ホウ酸を含有する、[14]~[17]のいずれかに記載の方法。
[20]組成物が、さらに、粘稠剤を含有する、[14]~[19]のいずれかに記載の方法。
[21]組成物が、さらに、等張化剤、安定剤、pH調整剤及び溶解剤を含有する、[14]~[20]のいずれかに記載の方法。
[22]組成物のpHが6.5以上7.0以下である、[14]~[21]のいずれかに記載の方法。
[23]眼表面の汚れや異物を洗い流すための、[14]~[22]のいずれかに記載の方法。
[24]汚れや異物が花粉、眼分泌物又はPM2.5である、[23]に記載の方法。
[25]組成物が、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも1つから形成された点眼容器に収容されている、[14]~[24]のいずれかに記載の方法。
[26]点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である、[25]に記載の方法。
Further, the present invention also relates to the following.
[14] An eye drop-type eye-washing method comprising instilling four or more drops of a composition having a viscosity of 12 mPa · s or less once per eye.
[15] The method according to [14], wherein 6 drops or less are instilled once per eye.
[16] An eye drop-type eye-washing method comprising instilling a composition having a viscosity of 12 mPa · s or less once per eye with a total ophthalmic solution volume of 120 μL or more.
[17] The method according to [16], wherein the total amount of ophthalmic solution is 300 μL or less once per eye.
[18] The composition further comprises at least one selected from the group consisting of anti-inflammatory / convergent components, antihistamine components, inorganic salts, alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or salts thereof, [14] to [ 17] The method according to any one of.
[19] The method according to any one of [14] to [17], wherein the composition further contains boric acid.
[20] The method according to any one of [14] to [19], wherein the composition further contains a viscous agent.
[21] The method according to any one of [14] to [20], wherein the composition further contains an tonicity agent, a stabilizer, a pH adjuster and a solubilizer.
[22] The method according to any one of [14] to [21], wherein the pH of the composition is 6.5 or more and 7.0 or less.
[23] The method according to any one of [14] to [22] for washing away dirt and foreign substances on the surface of the eye.
[24] The method according to [23], wherein the stain or foreign substance is pollen, ocular secretions or PM2.5.
[25] The composition is contained in an ophthalmic container formed from at least one selected from polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer and cycloolefin copolymer. The method according to any one of [14] to [24].
[26] The method according to [25], wherein the eye drop container is a liquid dropable eye drop container.

さらに、本発明は、以下にも関する。
[27]点眼型洗眼における使用のための組成物であって、12mPa・s以下の粘度を有し、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする組成物。
[28]1眼あたり1回、6滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする、[27]に記載の使用のための組成物。
[29]点眼型洗眼における使用のための組成物であって、12mPa・s以下の粘度を有し、1眼あたり1回、総点眼液量で120μL以上点眼されるように用いられることを特徴とする組成物。
[30]1眼あたり1回、総点眼液量で300μL以下点眼されるように用いられることを特徴とする[29]に記載の使用のための組成物。
[31]さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも1つを含有する[27]~[30]のいずれかに記載の使用のための組成物。
[32]さらに、ホウ酸を含有する[27]~[30]のいずれかに記載の使用のための組成物。
[33]さらに、粘稠剤を含有する[27]~[32]のいずれかに記載の使用のための組成物。
[34]さらに、等張化剤、安定剤、pH調整剤及び溶解剤を含有する[27]~[33]のいずれかに記載の使用のための組成物。
[35]pHが6.5以上7.0以下である[27]~[34]のいずれかに記載の使用のための組成物。
[36]眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする[27]~[35]のいずれかに記載の使用のための組成物。
[37]汚れや異物が花粉、眼分泌物又はPM2.5である[36]に記載の使用のための組成物。
[38]ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも1つから形成された点眼容器に収容された[27]~[37]のいずれかに記載の使用のための組成物。
[39]点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である[38]に記載の使用のための組成物。
Further, the present invention also relates to the following.
[27] A composition for use in eye drop type eye washing, which has a viscosity of 12 mPa · s or less, and is characterized in that it is used so that 4 drops or more are instilled once per eye. thing.
[28] The composition for use according to [27], which is used so that 6 drops or less are instilled once per eye.
[29] A composition for use in eye-drop type eye-washing, which has a viscosity of 12 mPa · s or less, and is characterized in that it is used so that 120 μL or more is instilled once per eye with a total ophthalmic solution volume. The composition to be.
[30] The composition for use according to [29], which is used so that the total amount of ophthalmic solution is 300 μL or less once per eye.
[31] Further, any one of [27] to [30] containing at least one selected from the group consisting of an anti-inflammatory / convergence component, an antihistamine component, an inorganic salt, an alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or a salt thereof. The composition for use as described in.
[32] The composition for use according to any one of [27] to [30], which further contains boric acid.
[33] The composition for use according to any one of [27] to [32], which further contains a viscous agent.
[34] The composition for use according to any one of [27] to [33], which further contains an tonicity agent, a stabilizer, a pH adjuster and a solubilizer.
[35] The composition for use according to any one of [27] to [34], which has a pH of 6.5 or more and 7.0 or less.
[36] The composition for use according to any one of [27] to [35], which is used for washing away stains and foreign substances on the surface of the eye.
[37] The composition for use according to [36], wherein the stain or foreign substance is pollen, ocular secretions or PM2.5.
[38] Contained in eye drops formed from at least one selected from polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymers and cycloolefin copolymers [27]-[37] ] The composition for use according to any one of.
[39] The composition for use according to [38], wherein the eye drop container is a liquid-repellable eye drop container.

さらに、本発明は、以下にも関する。
[40]点眼型洗眼薬の製造のための、12mPa・s以下の粘度を有する組成物の使用であって、該点眼型洗眼薬は、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする、使用。
[41]点眼型洗眼薬が、1眼あたり1回、6滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする、[40]に記載の使用。
[42]点眼型洗眼薬の製造のための、12mPa・s以下の粘度を有する組成物の使用であって、該点眼型洗眼薬は、1眼あたり1回、総点眼液量で120μL以上点眼されるように用いられることを特徴とする、使用。
[43]点眼型洗眼薬が、1眼あたり1回、総点眼液量で300μL以下点眼されるように用いられることを特徴とする、[42]に記載の使用。
[44]組成物が、さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも1つを含有する、[40]~[43]のいずれかに記載の使用。
[45]組成物が、さらに、ホウ酸を含有する、[40]~[43]のいずれかに記載の使用。
[46]組成物が、さらに、粘稠剤を含有する、[40]~[45]のいずれかに記載の使用。
[47]組成物が、さらに、等張化剤、安定剤、pH調整剤及び溶解剤を含有する、[40]~[46]のいずれかに記載の使用。
[48]組成物が、pHが6.5以上7.0以下である、[40]~[47]のいずれかに記載の使用。
[49]点眼型洗眼薬が、眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする、[40]~[48]のいずれかに記載の使用。
[50]汚れや異物が花粉、眼分泌物又はPM2.5である、[49]に記載の使用。
[51]組成物が、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも1つから形成された点眼容器に収容される、[40]~[50]のいずれかに記載の使用。
[52]点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である、[51]に記載の使用。
Further, the present invention also relates to the following.
[40] The use of a composition having a viscosity of 12 mPa · s or less for the production of an eye drop type eyewash, and the eye drop type eyewash is to be instilled in 4 drops or more once per eye. Use, characterized by being used in.
[41] The use according to [40], wherein the eye drop type eyewash is used so that 6 drops or less are instilled once per eye.
[42] The use of a composition having a viscosity of 12 mPa · s or less for the production of an eye drop type eyewash, wherein the eye drop type eyewash is instilled once per eye with a total ophthalmic solution volume of 120 μL or more. Use, characterized by being used as such.
[43] The use according to [42], wherein the eye drop type eyewash is used once per eye so that the total amount of eye drops is 300 μL or less.
[44] The composition further comprises at least one selected from the group consisting of anti-inflammatory / convergent components, antihistamine components, inorganic salts, alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or salts thereof, [40] to [ 43] The use described in any one of.
[45] The use according to any one of [40] to [43], wherein the composition further contains boric acid.
[46] The use according to any one of [40] to [45], wherein the composition further contains a viscous agent.
[47] The use according to any one of [40] to [46], wherein the composition further contains an tonicity agent, a stabilizer, a pH adjuster and a solubilizer.
[48] The use according to any one of [40] to [47], wherein the composition has a pH of 6.5 or more and 7.0 or less.
[49] The use according to any one of [40] to [48], wherein the eye drop type eyewash is used to wash away dirt and foreign substances on the surface of the eye.
[50] The use according to [49], wherein the stain or foreign substance is pollen, ocular secretions or PM2.5.
[51] The composition is contained in an ophthalmic container formed from at least one selected from polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer and cycloolefin copolymer. The use according to any one of 40] to [50].
[52] The use according to [51], wherein the eye drop container is a liquid-repellable eye drop container.

さらに、本発明は、以下にも関する。
[53]12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼剤であって、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼剤。
[54]1眼あたり1回、6滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする[53]に記載の点眼型洗眼剤。
[55]12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼剤であって、1眼あたり1回、総点眼液量で120μL以上点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼剤。
[56]1眼あたり1回、総点眼液量で300μL以下点眼されるように用いられることを特徴とする[55]に記載の点眼型洗眼剤。
[57]さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも1つを含有する[53]~[56]のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
[58]さらに、ホウ酸を含有する[53]~[56]のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
[59]さらに、粘稠剤を含有する[53]~[58]のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
[60]さらに、等張化剤、安定剤、pH調整剤及び溶解剤を含有する[53]~[59]のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
[61]pHが6.5以上7.0以下である[53]~[60]のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
[62]眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする[53]~[61]のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
[63]汚れや異物が花粉、眼分泌物又はPM2.5である[62]に記載の点眼型洗眼剤。
[64]ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも1つから形成された点眼容器に収容された[53]~[63]のいずれかに記載の点眼型洗眼剤。
[65]点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である[64]に記載の点眼型洗眼剤。
Further, the present invention also relates to the following.
[53] An eye drop type eye drop having a viscosity of 12 mPa · s or less, characterized in that it is used so that 4 drops or more are instilled once per eye.
[54] The eye-drop type eye-washing agent according to [53], which is used so that 6 drops or less are instilled once per eye.
[55] An eye drop type eye drop having a viscosity of 12 mPa · s or less, characterized in that it is used once per eye so that the total amount of ophthalmic solution is 120 μL or more.
[56] The eye drop type eye drop according to [55], which is used so that the total amount of eye drops is 300 μL or less once per eye.
[57] Further, any one of [53] to [56] containing at least one selected from the group consisting of an anti-inflammatory / convergence component, an antihistamine component, an inorganic salt, an alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or a salt thereof. The eye drop type eye wash according to.
[58] The eye drop type eye wash agent according to any one of [53] to [56], which further contains boric acid.
[59] The eye drop type eye drop according to any one of [53] to [58], which further contains a viscous agent.
[60] The eye drop type eye wash agent according to any one of [53] to [59], which further contains an tonicity agent, a stabilizer, a pH adjuster and a solubilizer.
[61] The eye drop type eye wash agent according to any one of [53] to [60], which has a pH of 6.5 or more and 7.0 or less.
[62] The eye drop type eye drop according to any one of [53] to [61], which is used for washing away dirt and foreign substances on the surface of the eye.
[63] The eye drop type eyewash according to [62], wherein the stain or foreign substance is pollen, ocular secretions or PM2.5.
[64]-[63]-[63]-[63] contained in eye drops formed from at least one selected from polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer and cycloolefin copolymer. ] The instillation type eye wash agent according to any one of.
[65] The eye-drop type eye-washing agent according to [64], wherein the eye-drop container is a liquid-repellable eye-drop container.

尚、前記[1]~[65]を任意に選択して組み合わせること又は準用することができる。 It should be noted that the above [1] to [65] can be arbitrarily selected and combined or applied mutatis mutandis.

12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物を、1眼あたり1回、4滴以上、好ましくは4滴以上6滴以下、を点眼することで、カップ式洗眼薬に近い、それと同等又はそれ以上の洗眼効果を得ることができる。また、該点眼型洗眼薬用組成物は、カップ式洗眼薬と比較して、洗眼薬の眼周辺部の皮膚、まつ毛等への接触が最小限となり、眼周辺部位に付着した汚れ(汗、花粉、ほこり等)の眼の中への混入リスクを大幅に削減できることから、眼周辺部の皮膚、まつ毛等に接触した後の汚染された洗眼薬が、眼の中に入ることにより生じる眼のトラブルの予防及び/又は回避効果が期待できる。さらに、該点眼型洗眼薬用組成物にホウ酸若しくはその塩及び/又はエデト酸若しくはその塩をさらに配合した場合、この組成物は、花粉破裂の抑制効果を有する。したがって、この場合、眼の中で花粉が破裂し、花粉の内部にあるアレルゲンが放出される前に、花粉を洗い流すことができるとも期待される。 By instilling 4 drops or more, preferably 4 drops or more and 6 drops or less, once per eye of an eye drop-type eyewash composition having a viscosity of 12 mPa · s or less, it is similar to and equivalent to a cup-type eyewash. Or more eye wash effect can be obtained. In addition, the eye drop-type eyewash composition has minimal contact with the skin, eyelashes, etc. around the eye of the eyewash as compared with the cup-type eyewash, and stains (sweat, pollen) adhering to the area around the eye. , Dust, etc.) can be significantly reduced, so eye troubles caused by contaminated eyewash after contact with the skin, eyelashes, etc. around the eyes can enter the eyes. Can be expected to have preventive and / or avoidant effects. Further, when boric acid or a salt thereof and / or edetonic acid or a salt thereof is further added to the eye drop type medicated composition, this composition has an effect of suppressing pollen rupture. Therefore, in this case, it is also expected that the pollen can be washed away before the pollen bursts in the eye and the allergen inside the pollen is released.

図1は、洗眼用点眼液の粘度とその洗浄効果との関係を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the relationship between the viscosity of eye drops for eye washing and the cleaning effect thereof. 図2は、1眼あたり1回の洗眼用点眼液の点眼滴数とその洗浄効果との関係を示すグラフである。FIG. 2 is a graph showing the relationship between the number of eye drops of the eye drop for eye washing once per eye and the cleaning effect thereof. 図3Aは、各種成分の花粉破裂抑制効果を示すグラフである。FIG. 3A is a graph showing the pollen rupture suppressing effect of various components. 図3Bは、各種成分を含有する水溶液の花粉破裂抑制効果を示すグラフである。FIG. 3B is a graph showing the pollen rupture suppressing effect of an aqueous solution containing various components. 図4は、点眼型洗眼した場合とカップ式洗眼した場合とで、洗眼後の眼内汚染を比較した結果を示すグラフである。FIG. 4 is a graph showing the results of comparison of intraocular contamination after eye washing between the case of eye drop type eye washing and the case of cup type eye washing.

以下、本発明について詳細に説明する。尚、本発明において「%(w/v)」は、本発明の組成物100mL中に含まれる対象成分の質量(g)を意味する(以下、特に断りがない限り同様である)。 Hereinafter, the present invention will be described in detail. In the present invention, "% (w / v)" means the mass (g) of the target component contained in 100 mL of the composition of the present invention (hereinafter, the same applies unless otherwise specified).

本発明の組成物の粘度は、低粘度、具体的には12mPa・s以下であって、点眼薬として許容される粘度であれば特に制限されない。より具体的には、粘度の上限は10mPa・s以下が好ましく、5mPa・s以下がより好ましく、3mPa・s以下がさらに好ましく、1mPa・s以下が特に好ましい。また、粘度の下限は0mPa・s超であれば特に制限はないが、0.01mPa・s以上が好ましく、0.1mPa・s以上がより好ましく、0.3mPa・s以上が特に好ましい。また、前記の粘度の上限と下限は、各々適宜組み合わせて、範囲とすることが出来る。例えば、0mPa・s超10mPa・s以下が好ましく、0.01mPa・s以上5mPa・s以下がより好ましく、0.1mPa・s以上3mPa・s以下がさらに好ましく、0.3mPa・s以上1mPa・s以下がとくに好ましい。なお、本明細書において、低粘度とは、例えば、20mPa・s以下の粘度をいう。 The viscosity of the composition of the present invention is low, specifically 12 mPa · s or less, and is not particularly limited as long as it is acceptable as an eye drop. More specifically, the upper limit of the viscosity is preferably 10 mPa · s or less, more preferably 5 mPa · s or less, further preferably 3 mPa · s or less, and particularly preferably 1 mPa · s or less. The lower limit of the viscosity is not particularly limited as long as it exceeds 0 mPa · s, but is preferably 0.01 mPa · s or more, more preferably 0.1 mPa · s or more, and particularly preferably 0.3 mPa · s or more. Further, the upper limit and the lower limit of the viscosity can be appropriately combined into a range. For example, more than 0 mPa · s and 10 mPa · s or less is preferable, 0.01 mPa · s or more and 5 mPa · s or less is more preferable, 0.1 mPa · s or more and 3 mPa · s or less is further preferable, and 0.3 mPa · s or more and 1 mPa · s. The following are particularly preferred. In the present specification, the low viscosity means, for example, a viscosity of 20 mPa · s or less.

また、本発明の組成物の粘度は、例えば、第十七改正日本薬局方に記載された粘度測定法で測定することができる。具体的な測定方法として、毛細管粘度計法、回転粘度計法等が挙げられ、好ましくは、回転粘度計法である。より具体的には、コーンプレート型粘度計を用いて、ずり速度100s-1、測定温度25.0℃での各製剤の粘度を測定できる。さらに、本発明の組成物の粘度の測定時期に制限はないが、好ましくは、本発明の組成物の調製後直ちに、本発明の組成物の使用直前に、又は本発明の組成物の使用期限(有効期間)に、測定すればよく、より好ましくは、本発明の組成物の調製後直ちに、又は本発明の組成物の使用直前に測定すればよい。 Further, the viscosity of the composition of the present invention can be measured by, for example, the viscosity measuring method described in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia. Specific measurement methods include a capillary viscometer method, a rotational viscometer method, and the like, and a rotational viscometer method is preferable. More specifically, a cone plate type viscometer can be used to measure the viscosity of each pharmaceutical product at a shear rate of 100s -1 and a measurement temperature of 25.0 ° C. Further, there is no limitation on the timing of measuring the viscosity of the composition of the present invention, but preferably immediately after the preparation of the composition of the present invention, immediately before the use of the composition of the present invention, or the expiration date of the composition of the present invention. It may be measured during (effective period), and more preferably immediately after the preparation of the composition of the present invention or immediately before the use of the composition of the present invention.

本発明の組成物の使用回数は、その所望の効果を奏するのに十分な点眼(洗眼)回数であれば特に制限はない。例えば、1~6回/日が好ましく、3~6回/日がより好ましいが、本発明は、携帯性に優れるため、眼に異物が入ったと自覚した際には、直ちに、使用することもできる。 The number of times the composition of the present invention is used is not particularly limited as long as the number of times of instillation (eye washing) is sufficient to achieve the desired effect. For example, 1 to 6 times / day is preferable, and 3 to 6 times / day is more preferable. However, since the present invention is excellent in portability, it can be used immediately when it is noticed that a foreign substance has entered the eye. can.

本発明の組成物は、1眼あたり1回、下限として3滴以上を点眼することが好ましく、4滴以上を点眼することがより好ましい。また、その上限は、特に制限されないが、患者の利便性、洗眼効果、洗眼薬量が増えることによる問題等の観点から1眼あたり1回、8滴以下を点眼することが好ましく、6滴以下を点眼することがより好ましい。さらに前記の上限と下限を適宜組み合わせて範囲とすることができる。例えば、1眼あたり1回、3滴以上8滴以下を点眼することが好ましく、4滴以上8滴以下を点眼することがより好ましく、4滴以上6滴以下を点眼することが特に好ましい。 In the composition of the present invention, it is preferable to instill 3 drops or more as the lower limit once per eye, and more preferably 4 drops or more. The upper limit is not particularly limited, but from the viewpoint of patient convenience, eyewashing effect, problems due to an increase in the amount of eyewash, it is preferable to instill 8 drops or less per eye, and 6 drops or less. It is more preferable to instill. Further, the upper limit and the lower limit can be appropriately combined to form a range. For example, it is preferable to instill 3 drops or more and 8 drops or less once per eye, more preferably 4 drops or more and 8 drops or less, and particularly preferably 4 or more and 6 drops or less.

また、通常の点眼による1滴量が30~50μLであることを勘案すると、1眼あたり1回の点眼の総点眼液量の下限としては、90μL以上であることが好ましく、120μL以上がより好ましい。また、その上限は、特に制限されないが、患者の利便性、洗眼効果、洗眼薬量が増えることによる問題等の観点から1眼あたり1回、400μL以下が好ましく、300μL以下がより好ましい。さらに前記の上限と下限を適宜組み合わせて範囲とすることができる。具体的には、例えば、1眼あたり1回の総点眼液量の範囲としては、90μL以上400μL以下が好ましく、120μL以上300μL以下がより好ましい。 Further, considering that the amount of one drop by normal instillation is 30 to 50 μL, the lower limit of the total amount of ophthalmic solution for one instillation per eye is preferably 90 μL or more, more preferably 120 μL or more. .. The upper limit thereof is not particularly limited, but is preferably 400 μL or less, and more preferably 300 μL or less, once per eye from the viewpoint of patient convenience, eyewashing effect, problems due to an increase in the amount of eyewashing drug, and the like. Further, the upper limit and the lower limit can be appropriately combined to form a range. Specifically, for example, the range of the total amount of ophthalmic solution per eye is preferably 90 μL or more and 400 μL or less, and more preferably 120 μL or more and 300 μL or less.

本発明の組成物の使用において、「1眼あたり1回、n滴以上を点眼」とは、1眼あたり、1回の使用で連続してn滴以上を点眼することを意味する。本発明の組成物の点眼後の瞬目については特に制限はないが、具体的には、1滴点眼毎に瞬目してもよく、複数滴点眼後に瞬目してもよく、瞬目しなくてもよい。尚、洗眼効果の観点から1又は2滴点眼毎に瞬目することが好ましく、1滴点眼毎に瞬目することがさらに好ましい。また、瞬目の回数は特に制限はないが、1滴点眼毎又は複数滴点眼後に1~3回の瞬目が好ましく、1~2回がより好ましい。 In the use of the composition of the present invention, "instilling n or more drops once per eye" means instilling n or more drops continuously in one use per eye. The composition of the present invention is not particularly limited in blinking after instillation, but specifically, it may be blinked for each drop instillation, or it may be blinked after instillation of a plurality of drops. It does not have to be. From the viewpoint of the eye-washing effect, it is preferable to blink every 1 or 2 drops, and it is more preferable to blink every 1 drop. The number of blinks is not particularly limited, but it is preferably 1 to 3 blinks for each drop or after a plurality of drops, and more preferably 1 to 2 blinks.

本発明の組成物は、本発明の効果を妨げない限り、次の成分を適当量含有することができ、医薬として許容されるものであれば、特に制限されず含有できる。また、次の成分は薬理活性成分(生理活性成分又は有効成分)として含有することが望ましい。具体的には、イプシロン-アミノカプロン酸、アラントイン、べルベリン類(塩化ベルべリン、硫酸ベルべリン)、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、亜鉛類(硫酸亜鉛、乳酸亜鉛)、塩化リゾチーム等の消炎・収斂成分、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、レチノール類(酢酸レチノール、パルチミン酸レチノール)、塩酸ピリドキシン、パントテン酸類(パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム)、酢酸トコフェロール等のビタミン類、アスパラギン酸塩類(L-アスパラギン酸カリウム、L-アスパラギン酸マグネシウム、L-アスパラギン酸マグネシウム・カリウム(等量混合物))、アミノエチルスルホン酸(タウリン)、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のアミノ酸類、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等の無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン、ホウ酸、ホウ砂等のホウ酸又はその塩等が挙げられ、ホウ酸、ホウ砂等のホウ酸又はその塩を含有する場合がより好ましい。 The composition of the present invention can contain the following components in an appropriate amount as long as it does not interfere with the effects of the present invention, and can be contained without particular limitation as long as it is pharmaceutically acceptable. In addition, it is desirable that the following ingredients are contained as pharmacologically active ingredients (physiologically active ingredients or active ingredients). Specifically, epsilon-aminocaproic acid, allantin, berberines (berberine chloride, berberine sulfate), sodium azulene sulfonate, dipotassium glycyrrhizinate, zinc (zinc sulfate, zinc lactate), lysoteam chloride, etc. Anti-inflammatory and astringent components, antihistamines such as diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, flavinadenine dinucleotide sodium, cyanocobalamine, retinols (retinol acetate, retinol partimate), pyridoxin hydrochloride, pantothenic acids (pantenol, calcium pantothenate, Sodium pantothenate), vitamins such as tocopherol acetate, asparagates (potassium L-aspartate, magnesium L-aspartate, magnesium potassium L-aspartate (equal mixture)), aminoethylsulfonic acid (taurine), Amino acids such as chondroitin sodium sulfate, inorganic substances such as potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate, magnesium sulfate, sodium hydrogenphosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, etc. Examples thereof include boric acid such as salts, alkylpolyaminoethylglycine, boric acid and hosand, and salts thereof, and it is more preferable to contain boric acid such as boric acid and hosand or a salt thereof.

上記成分は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよく、これらの成分が薬理活性成分として含有される場合、その含有量は薬理活性成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて、「医薬品製造販売指針 別冊 要指導・一般用医薬品製造販売承認基準・申請実務の手引き 2017」に記載の(2)眼科用薬製造販売承認基準に基づき、適宜設定することができる。 The above-mentioned components may be used alone or in combination of two or more, and when these components are contained as pharmacologically active ingredients, the content thereof is pharmacologically active. Depending on the type of ingredient, the type and content of other compounded ingredients, the use of the composition, the form of the formulation, the method of use, etc. It can be appropriately set based on (2) Ophthalmic drug manufacturing and marketing approval criteria described in "Guide 2017".

例えば、上記一般用医薬品製造販売承認基準に従えば、本発明の組成物は、上記薬理活性成分を表1に示す最大濃度(%(w/v))で含有できる。 For example, according to the above-mentioned over-the-counter drug manufacturing and marketing approval standard, the composition of the present invention can contain the above-mentioned pharmacologically active ingredient at the maximum concentration (% (w / v)) shown in Table 1.

Figure 2022017344000001
Figure 2022017344000001

本発明の組成物は、例えば、表1に示すAグループの薬理活性成分を含有する場合、3種までを含有し、さらにBグループの薬理活性成分を1種まで、CグループとDグループの薬理活性成分をそれぞれ3種まで含有することが好ましい。また、Bグループの薬理活性成分を含有する場合、1種のみ含有し、さらにAグループの薬理活性成分を3種まで、CグループとDグループの薬理活性成分をそれぞれ3種まで含有することが好ましい。また、E又はFグループの薬理活性成分を含有する場合、1種のみ含有することが好ましい。なお、各グループ内にサブグループが存在する場合、同一のサブグループからは1種のみ含有することが好ましい。 For example, when the composition of the present invention contains the pharmacologically active ingredients of Group A shown in Table 1, it contains up to 3 types, and further contains up to 1 type of pharmacologically active ingredients of Group B, and the pharmacology of Group C and Group D. It is preferable to contain up to 3 types of each active ingredient. When the pharmacologically active ingredient of Group B is contained, it is preferable to contain only one type, further containing up to three types of pharmacologically active ingredients of Group A, and up to three types of pharmacologically active ingredients of Group C and Group D, respectively. .. Further, when the pharmacologically active ingredient of the E or F group is contained, it is preferable to contain only one of them. When there are subgroups in each group, it is preferable to contain only one species from the same subgroup.

本発明の組成物において、ホウ酸、ホウ砂等のホウ酸又はその塩を薬理活性成分(生理活性成分又は有効成分)として含有する場合、その含有量(濃度)は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、0.01~5%(w/v)が好ましく、0.1~3%(w/v)がより好ましく、0.5~1.2%(w/v)が特に好ましい。 In the composition of the present invention, when boric acid such as boric acid or borax or a salt thereof is contained as a pharmacologically active ingredient (physiologically active ingredient or active ingredient), the content (concentration) thereof is acceptable as a medicine. If so, there is no particular limitation. For example, 0.01 to 5% (w / v) is preferable, 0.1 to 3% (w / v) is more preferable, and 0.5 to 1.2% (w / v) is particularly preferable.

本発明の組成物は、本発明の効果を妨げない限り、前述の成分の以外に、次の医薬として許容される薬理活性成分(生理活性成分又は有効成分)を適当量含有することもできる。具体的には、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、dl-塩酸メチルエフェドリン等の充血除去成分(血管収縮成分)、メチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、硫酸アトロピン等の眼筋調節成分(ピント調節成分)、硫酸亜鉛水和物、プラノプロフェン、サリチル酸、トラネキサム酸、甘草等の消炎・収斂成分、クロモグリク酸又はその塩(クロモグリク酸ナトリウム)、アンレキサノクス、イブジラスト、スプラタスト、ペミロラスト又はその塩(ぺミロラストカリウム、ぺミロラストナトリウム)、トラニラスト、オロパタジン又はその塩(塩酸オロパタジン)、レボカバスチン又はその塩(塩酸レボカバスチン)、アシタザノラスト、ケトチフェン又はその塩(フマル酸ケトチフェン)、エピナスチン又はその塩(塩酸エピナスチン)等の抗ヒスタミン剤又は抗アレルギー剤、ビタミンB12(ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン)、ビタミンB(ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン)、ビタミンE(酢酸-d-αトコフェロール)、ビタミンB(チアミン、チアミン塩酸塩)、ナイアシン(ニコチン酸及びニコチン酸アミド)、ビオチン、葉酸等のビタミン類、アスパラギン酸、グリシン、アラニン、γ-アミノ酪酸、グルタミン酸、アルギニン、リジン等のアミノ酸類、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソキサゾールナトリウム等のサルファ剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ブドウ糖等の粘稠化成分、アクリノール、セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等の殺菌剤、ヒアルロン酸ナトリウム等の角膜保護、角膜障害治療成分等が挙げられる。尚、本発明の組成物は、薬理活性成分として0.075%(w/v)の濃度のヒアルロン酸ナトリウムを含有しなくてもよく、ヒアルロン酸ナトリウムを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。また、ポリヘキサメチレンビグアニドを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。 The composition of the present invention may also contain an appropriate amount of a pharmacologically active ingredient (physiologically active ingredient or active ingredient) acceptable as the following pharmaceuticals, in addition to the above-mentioned ingredients, as long as the effects of the present invention are not impaired. Specifically, decongestation components (vasoconstrictor components) such as epinephrine, epinephrine hydrochloride, efedrin hydrochloride, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline nitrate, phenyleffrin hydrochloride, dl-methylephedrine hydrochloride, methylsulfate neostigmine, tropicamide, helenien, sulfate. Eye muscle regulating component such as atropin (focus regulating component), zinc sulfate hydrate, planoprofen, salicylic acid, tranexamic acid, anti-inflammatory / converging component such as licorice, cromoglycic acid or its salt (sodium cromoglycate), anlexanox, ibudilast , Splatast, pemirolast or its salt (pemirolast potassium, pemirolast sodium), tranilast, olopatazine or its salt (olopatazine hydrochloride), levocabastine or its salt (levocabastine hydrochloride), asitazanolast, ketotiphen or its salt (fumaric acid) Antihistamine or antiallergic agent such as ketotiphen), epinastine or a salt thereof (epinastin hydrochloride), vitamin B 12 (hydroxocobalamine, methylcovaramine and adenosylcobalamine), vitamin B6 (pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine), vitamin E (acetic acid- d-α tocopherol), vitamin B 1 (thiamine, thiamine hydrochloride), niacin (nicotinic acid and nicotinic acid amide), biotin, vitamins such as folic acid, aspartic acid, glycine, alanine, γ-aminobutyric acid, glutamic acid, arginine , Amino acids such as lysine, sulfa agents such as sulfamethoxazole, sodium sulfametoxazole, sulfisoxazole, sodium sulfisoxazole, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose , Vitrifying components such as glucose, aclinol, cetylpyridinium, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine, polyhexamethylenebiguanide, bactericides such as alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, corneal protection such as sodium hyaluronate, treatment of corneal disorders Ingredients and the like can be mentioned. The composition of the present invention does not have to contain sodium hyaluronate at a concentration of 0.075% (w / v) as a pharmacologically active ingredient, and does not contain sodium hyaluronate substantially or at all. May be good. Also, it may be substantially or completely free of polyhexamethylene biguanide.

本発明の組成物に使用できる薬理活性成分(生理活性成分又は有効成分)は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、薬理活性成分の含有量は、薬理活性成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the pharmacologically active ingredient (physiologically active ingredient or active ingredient) that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the pharmacologically active ingredient can be appropriately set according to the type of the pharmacologically active ingredient, the type and content of other compounding ingredients, the use of the composition, the pharmaceutical form, the method of use and the like.

本発明の組成物には、さらに、粘稠剤、等張化剤、安定剤、pH調節剤及び/又は溶解剤を配合することができる。 The composition of the present invention may further contain a thickener, an tonicity agent, a stabilizer, a pH adjuster and / or a solubilizer.

本発明の組成物に使用できる粘稠剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ポリビニルピロリドンK25、ポリビニルピロリドンK30、ポリビニルピロリドンK90等のポリビニルピロリドン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2208、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2906、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩等のセルロース誘導体、マクロゴール300、マクロゴール400、マクロゴール1500、マクロゴール4000、マクロゴール6000等のポリエチレングリコール、デキストラン40、デキストラン70等のデキストラン類、ヒアルロン酸ナトリウム(精製ヒアルロン酸ナトリウム等)、架橋ヒアルロン酸等のヒアルロン酸誘導体、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸誘導体、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アラビアゴム、ジェランガム、トラガント等が挙げられ、ポリビニルピロリドンK25、ポリビニルピロリドンK30、ポリビニルピロリドンK90等のポリビニルピロリドン類、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2208、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2906、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩等のセルロース誘導体、架橋ヒアルロン酸等のヒアルロン酸誘導体、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸誘導体が好ましく、ポリビニルピロリドンK30がより好ましい。尚、本発明の組成物は、ヒアルロン酸ナトリウム(精製ヒアルロン酸ナトリウム等)を、実質的に又は全く含有しなくてもよい。 The viscous agent that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, polyvinylpyrrolidones such as polyvinylpyrrolidone K25, polyvinylpyrrolidone K30, polyvinylpyrrolidone K90, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose 2208, hydroxypropylmethylcellulose 2906, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, Cellulose derivatives such as nitrocellulose or salts thereof, macrogol 300, macrogol 400, macrogol 1500, macrogol 4000, macrogol 6000 and other polyethylene glycols, dextran 40, dextran 70 and other dextrans, sodium hyaluronate (purified). (Sodium hyaluronate, etc.), hyaluronic acid derivatives such as crosslinked hyaluronic acid, alginic acid, alginic acid derivatives such as sodium alginate, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, sodium chondroitin sulfate, gum arabic, gellan gum, traganth, etc., and polyvinylpyrrolidone K25, Polyvinylpyrrolidones such as polyvinylpyrrolidone K30, polyvinylpyrrolidone K90, methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose 2208, hydroxypropylmethylcellulose 2906, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, carboxyethylcellulose, nitrocellulose or salts thereof. Such as cellulose derivatives, cross-linked hyaluronic acid and other hyaluronic acid derivatives, and alginic acid, sodium alginate and other alginic acid derivatives are preferable, and polyvinylpyrrolidone K30 is more preferable. The composition of the present invention may be substantially or completely free of sodium hyaluronate (purified sodium hyaluronate, etc.).

本発明の組成物に使用できる粘稠剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、粘稠剤の含有量は、粘稠剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the thickener that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the viscous agent can be appropriately set according to the type of the viscous agent, the type and content of other compounding ingredients, the use of the composition, the pharmaceutical form, the method of use and the like.

本発明の組成物において粘稠剤を使用する場合、粘稠剤の総含有量(濃度)は、例えば、0~1.0%(w/v)が好ましく、0.01~0.5%(w/v)がより好ましく、0.1~0.3%(w/v)が特に好ましい。 When a viscous agent is used in the composition of the present invention, the total content (concentration) of the viscous agent is preferably, for example, 0 to 1.0% (w / v), preferably 0.01 to 0.5%. (W / v) is more preferable, and 0.1 to 0.3% (w / v) is particularly preferable.

本発明の組成物に使用できる等張化剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、塩化カリウム、酢酸カリウム等のカリウム塩、塩化カルシウム等のカルシウム塩、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等のナトリウム塩、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム等のマグネシウム塩等の無機塩、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、トロメタモール等の多価アルコール等が挙げられ、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムが好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウムがより好ましい。 The tonicity agent that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, potassium salts such as potassium chloride and potassium acetate, calcium salts such as calcium chloride, sodium chloride, sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate, sodium acetate, sodium hydrogensulfate, sodium sulfite, sodium thiosulfate and the like. , Inorganic salts such as magnesium salts such as magnesium sulfate and magnesium chloride, polyhydric alcohols such as glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, mannitol, sorbitol, xylitol, tromethamole and the like, and examples thereof include potassium chloride, calcium chloride, calcium chloride and chloride. Sodium, sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate, dry sodium carbonate or magnesium sulfate are preferable, and potassium chloride and sodium chloride are more preferable.

本発明の組成物に使用できる等張化剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、等張化剤の含有量は、等張化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the tonicity agent that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the tonicity agent can be appropriately set according to the type of the tonicity agent, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the pharmaceutical form, the method of use and the like.

本発明の組成物において等張化剤を使用する場合、等張化剤の総含有量(濃度)は、例えば、0.05~5%(w/v)が好ましく、0.1~1.8%(w/v)がより好ましく、0.3~0.9%(w/v)が特に好ましい。 When the isotonic agent is used in the composition of the present invention, the total content (concentration) of the isotonic agent is preferably, for example, 0.05 to 5% (w / v), and 0.1 to 1. 8% (w / v) is more preferable, and 0.3 to 0.9% (w / v) is particularly preferable.

本発明の組成物に使用できる安定剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート(ロンガリット)、トコフェロール、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸、エデト酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム水和物、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等が挙げられ、ジブチルヒドロキシトルエン、エデト酸、エデト酸ナトリウム又はエデト酸ナトリウム水和物が好ましく、エデト酸ナトリウム水和物がより好ましい。 The stabilizer that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, tromethamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (longalit), tocopherol, sodium pyrosulfate, monoethanolamine, aluminum monostearate, glycerin monostearate, dibutylhydroxytoluene, edetic acid, sodium edetate, sodium edetate hydrate. , Polyoxyethylene polyoxypropylene glycol and the like, preferably dibutylhydroxytoluene, edetic acid, sodium edetate or sodium edetate hydrate, and more preferably sodium edetate hydrate.

本発明の組成物に使用できる安定剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、安定剤の含有量は、安定剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the stabilizer that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the stabilizer can be appropriately set according to the type of the stabilizer, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the form of the formulation, the method of use and the like.

本発明の組成物において安定剤を使用する場合、安定剤の総含有量(濃度)は、例えば、0.0001~1%(w/v)が好ましく、0.001~0.5%(w/v)がより好ましく、0.005~0.1%(w/v)が特に好ましい。 When a stabilizer is used in the composition of the present invention, the total content (concentration) of the stabilizer is preferably, for example, 0.0001 to 1% (w / v), and 0.001 to 0.5% (w). / V) is more preferable, and 0.005 to 0.1% (w / v) is particularly preferable.

本発明の組成物に使用できるpH調節剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、希塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられ、希塩酸、水酸化ナトリウムが好ましい。 The pH adjuster that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, dilute hydrochloric acid, acetic acid, sodium hydroxide, sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate and the like can be mentioned, and dilute hydrochloric acid and sodium hydroxide are preferable.

本発明の組成物に使用できるpH調節剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、pH調節剤の含有量は、pH調節剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the pH adjuster that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the pH adjusting agent can be appropriately set according to the type of the pH adjusting agent, the type and content of other compounding ingredients, the use of the composition, the pharmaceutical form, the method of use and the like.

本発明の組成物においてpH調節剤を使用する場合、pH調節剤の総含有量(濃度)は、例えば、0~5%(w/v)が好ましく、0.005~1%(w/v)がより好ましく、0.01~0.5%(w/v)が特に好ましい。 When a pH regulator is used in the composition of the present invention, the total content (concentration) of the pH regulator is preferably, for example, 0 to 5% (w / v), preferably 0.005 to 1% (w / v). ) Is more preferable, and 0.01 to 0.5% (w / v) is particularly preferable.

本発明の組成物のpHは、医薬として許容されるものであれば、特に制限されないが、その上限は、7.5以下が好ましく、7.2以下がより好ましく、7.0以下が特に好ましい。また、その下限は、5.0以上が好ましく、6.0以上がより好ましく、6.5以上が特に好ましい。また、前記のpHの上限と下限は、各々適宜組み合わせて、範囲とすることが出来る。具体的には、例えば、5.0以上7.5以下が好ましく、6.0以上7.2以下がより好ましく、6.5以上7.0以下が特に好ましい。 The pH of the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, but the upper limit thereof is preferably 7.5 or less, more preferably 7.2 or less, and particularly preferably 7.0 or less. .. The lower limit thereof is preferably 5.0 or more, more preferably 6.0 or more, and particularly preferably 6.5 or more. Further, the upper limit and the lower limit of the pH can be appropriately combined into a range. Specifically, for example, 5.0 or more and 7.5 or less are preferable, 6.0 or more and 7.2 or less are more preferable, and 6.5 or more and 7.0 or less are particularly preferable.

尚、pHは、例えば、第十七改正日本薬局方に記載されたpH測定法に準じて、測定できる。 The pH can be measured, for example, according to the pH measuring method described in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia.

本発明の組成物に使用できる溶解剤(溶媒及び/又は分散媒)は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、水(蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等)、含水エタノール等の水性溶解剤が挙げられ、水(蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等)が好ましい。 The solubilizer (solvent and / or dispersion medium) that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. Examples thereof include aqueous solubilizers such as water (distilled water, normal water, purified water, sterile purified water, injection water, distilled water for injection, etc.) and hydrous ethanol, and water (distilled water, normal water, purified water, sterilization, etc.). Purified water, water for injection, distilled water for injection, etc.) are preferable.

本発明の組成物に使用できる溶解剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、溶解剤の含有量は、溶解剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the dissolving agent that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the solubilizer can be appropriately set according to the type of the solubilizer, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the form of the formulation, the method of use and the like.

本発明の組成物において、例えば、溶解剤が水の場合、組成物の総量に対して、90%(w/v)以上が好ましく、95%(w/v)以上がより好ましく、97%(w/v)以上が特に好ましい。 In the composition of the present invention, for example, when the solubilizer is water, 90% (w / v) or more is preferable, 95% (w / v) or more is more preferable, and 97% (w / v) or more is preferable with respect to the total amount of the composition. w / v) or higher is particularly preferable.

本発明の組成物は、本発明の効果を妨げない限り、前記添加剤(粘稠剤、等張化剤、安定剤、pH調節剤、溶解剤)以外の添加剤を適当量含有することができる。前記添加剤以外の添加剤としては、医薬として許容されるものであれば、特に制限されず、例えば、界面活性剤(可溶化剤)、緩衝剤、防腐剤、清涼化剤等が使用できる。 The composition of the present invention may contain an appropriate amount of additives other than the above-mentioned additives (viscosity agent, tonicity agent, stabilizer, pH adjuster, solubilizer) as long as the effects of the present invention are not impaired. can. The additive other than the additive is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and for example, a surfactant (solubilizing agent), a buffering agent, a preservative, a cooling agent and the like can be used.

本発明の組成物に使用できる界面活性剤(可溶化剤)は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤等が好ましく、非イオン性界面活性剤がより好ましい。 The surfactant (solubilizer) that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, nonionic surfactants, amphoteric surfactants, anionic surfactants, cationic surfactants and the like are preferable, and nonionic surfactants are more preferable.

非イオン性界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノパルミチン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート40)、モノステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート60)、トリステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート65)、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)等のPOEソルビタン脂肪酸エステル、POE(40)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40)及びPOE(60)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60)等のPOE硬化ヒマシ油、POE(10)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油10)、POE(35)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油35)等のPOEヒマシ油、POE(9)ラウリルエーテル等のPOEアルキルエーテル、POE(20)POP(4)セチルエーテル等のPOE-POPアルキルエーテル、POE(54)POP(39)グリコール、POE(120)POP(40)グリコール、POE(160)POP(30)グリコール、POE(196)POP(67)グリコール(ポロクサマー407、プルロニックF127)、POE(200)POP(70)グリコール等のポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ステアリン酸ポリオキシル40等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール等が挙げられ、モノラウリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノパルミチン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート40)、モノステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート60)、トリステアリン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート65)、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)等のPOEソルビタン脂肪酸エステルが好ましく、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)がより好ましい。 Examples of the nonionic surfactant include monolaurate POE (20) sorbitan (polysorbate 20), monopalmitate POE (20) sorbitan (polysorbate 40), monostearate POE (20) sorbitan (polysorbate 60), and birds. POE sorbitan fatty acid esters such as POE stearate (20) sorbitan (polysorbate 65), POE monooleic acid (20) sorbitan (polysorbate 80), POE (40) hardened castor oil (polyoxyethylene cured castor oil 40) and POE ( 60) POE cured castor oil such as cured castor oil (polyoxyethylene cured castor oil 60), POE (10) castor oil (polyoxyethylene castor oil 10), POE (35) castor oil (polyoxyethylene castor oil 35) POE castor oil such as POE castor oil, POE alkyl ether such as POE (9) lauryl ether, POE-POP alkyl ether such as POE (20) POP (4) cetyl ether, POE (54) POP (39) glycol, POE (120) Polyoxyethylene polyoxy such as POP (40) glycol, POE (160) POP (30) glycol, POE (196) POP (67) glycol (poroxummer 407, sorbonic F127), POE (200) POP (70) glycol, etc. Examples thereof include propylene block copolymer, polyethylene glycol monostearate such as polyoxyl 40 stearate, POE monolaurate (20) sorbitan (polysorbate 20), POE monopalmitate (20) sorbitan (polysorbate 40), POE monostearate (polysorbate 40). 20) POE sorbitan fatty acid esters such as sorbitan (polysorbate 60), POE tristearate (20) sorbitan (polysorbate 65), monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80) are preferable, and monooleic acid POE (20) sorbitan. (Polysorbate 80) is more preferable.

両性界面活性剤としては、例えば、N-[2-[[2-(アルキルアミノ)エチル]アミノ]エチル]グリシン及びその塩等が挙げられる。 Examples of the amphoteric tenside include N- [2-[[2- (alkylamino) ethyl] amino] ethyl] glycine and salts thereof.

陰イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、α-スルホ脂肪酸エステル塩、α-オレフィンスルホン酸等が挙げられる。 Examples of the anionic surfactant include alkylbenzene sulfonic acid salts, alkyl sulfates, polyoxyethylene alkyl sulfates, α-sulfo fatty acid ester salts, α-olefin sulfonic acid and the like.

陽イオン性界面活性剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。 Examples of the cationic surfactant include benzalkonium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate and the like.

これらの界面活性剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、界面活性剤の含有量は、界面活性剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 Only one of these surfactants may be used alone, or two or more thereof may be used in any combination. Further, the content of the surfactant can be appropriately set according to the type of the surfactant, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the pharmaceutical form, the method of use and the like.

本発明の組成物において界面活性剤を使用する場合、例えば、界面活性剤の総含有量(濃度)は、0.01~5%(w/v)が好ましく、0.01~1%(w/v)がより好ましく、0.05~0.5%(w/v)がさらに好ましい。 When a surfactant is used in the composition of the present invention, for example, the total content (concentration) of the surfactant is preferably 0.01 to 5% (w / v), preferably 0.01 to 1% (w). / V) is more preferable, and 0.05 to 0.5% (w / v) is even more preferable.

本発明の組成物に使用できる緩衝剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等のホウ酸又はその塩、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等のリン酸又はその塩、炭酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等の炭酸又はその塩、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等のクエン酸又はその塩、酢酸、酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等の酢酸又はその塩、アスパラギン酸、アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム等のアスパラギン酸又はその塩、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸(エデト酸、EDTA)、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム水和物(エデト酸ナトリウム水和物)、N-(2-ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)等のエチレンジアミン酢酸類又はその塩、ε-アミノカプロン酸等のアミノ酸等が挙げられ、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等のホウ酸又はその塩、リン酸、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等のリン酸又はその塩及びε-アミノカプロン酸等のアミノ酸が好ましく、ホウ酸、ホウ砂、又はε-アミノカプロン酸がより好ましい。 The buffering agent that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, borate or salts thereof such as borate, sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borosand, phosphoric acid, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, dihydrogen phosphate. Phosphorus or salts thereof such as potassium, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, carbonic acid, sodium hydrogencarbonate, sodium carbonate, ammonium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, carbonic acid. Carbonate or a salt thereof such as potassium hydrogen hydrogen and magnesium carbonate, citrate or a salt thereof such as citrate, sodium citrate, potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, disodium citrate, acetic acid, ammonium acetate, Acetic acid such as potassium acetate, calcium acetate, sodium acetate or a salt thereof, aspartic acid such as aspartic acid, sodium aspartate, magnesium aspartate, potassium aspartate or a salt thereof, ethylenediamine diacetic acid (EDDA), ethylenediamine triacetic acid, ethylenediamine tetra. Ethylenediamine acetic acid such as acetic acid (edetic acid, EDTA), ethylenediamine tetraacetate disodium hydrate (sodium edetate hydrate), N- (2-hydroxyethyl) ethylenediamine triacetic acid (HEDTA), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) Classes or salts thereof, amino acids such as ε-aminocaproic acid, etc. include boric acid, sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, boric acid such as borosand, and salts thereof, phosphoric acid, phosphorus. Phosphorus or salts thereof such as disodium hydrogen acid, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, tripotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate and ε-aminocaproic acid. Such amino acids are preferable, boric acid, boar sand, or ε-aminocaproic acid is more preferable.

本発明の組成物に使用できる緩衝剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、緩衝剤の含有量は、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the buffering agent that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the buffering agent can be appropriately set according to the type of the buffering agent, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the pharmaceutical form, the method of use and the like.

本発明の組成物において緩衝剤を使用する場合、例えば、緩衝剤の総含有量(濃度)は、0.001~5%(w/v)が好ましく、0.005~3%(w/v)がより好ましく、0.01~2%(w/v)が特に好ましい。 When a buffer is used in the composition of the present invention, for example, the total content (concentration) of the buffer is preferably 0.001 to 5% (w / v), preferably 0.005 to 3% (w / v). ) Is more preferable, and 0.01 to 2% (w / v) is particularly preferable.

本発明の組成物に使用できる防腐剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸ポリヘキサニド等のビグアニド化合物、塩化亜鉛、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、グローキル(ローディア社製 商品名)、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸等が挙げられ、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、フェネチルアルコール、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸が好ましく、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、フェネチルアルコール、ホウ酸、ホウ砂、亜塩素酸がより好ましい。尚、本発明の組成物は、ポリヘキサメチレンビグアニドを、実質的に又は全く含有しなくてもよい。 The preservatives that can be used in the composition of the present invention are not particularly limited as long as they are pharmaceutically acceptable. For example, biguanide compounds such as polyhexamethylene biguanide and polyhexanide hydrochloride, zinc chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, sodium benzoate, ethanol, benzalconium chloride, benzethonium chloride, chlorhexidine gluconate, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate. , Sodium dehydroacetate, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, glowkill (trade name manufactured by Rhodia), boric acid, borosand, Examples thereof include benzalconium chloride, chlorhexidine gluconate, sorbic acid, phenethyl alcohol, boric acid, borosand and chloric acid, and benzalconium chloride, chlorhexidine gluconate, phenethyl alcohol and boric acid. Benzoic acid and chloric acid are more preferable. The composition of the present invention may be substantially or completely free of polyhexamethylene biguanide.

本発明の組成物に使用できる防腐剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、防腐剤の含有量は、防腐剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the preservative that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the preservative can be appropriately set according to the type of the preservative, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the pharmaceutical form, the method of use and the like.

本発明の組成物において防腐剤を使用する場合、例えば、防腐剤の総含有量(濃度)は、0.0001~1%(w/v)が好ましく、0.0005~0.5%(w/v)がより好ましく、0.001~0.2%(w/v)がさらに好ましいが、防腐剤、特にベンザルコニウム若しくはその塩、又はパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル若しくはそれらの塩等のパラベンを、実質的に又は全く含有しない組成物が特に好ましい。 When a preservative is used in the composition of the present invention, for example, the total content (concentration) of the preservative is preferably 0.0001 to 1% (w / v), preferably 0.0005 to 0.5% (w). / V) is more preferred, and 0.001 to 0.2% (w / v) is even more preferred, but preservatives, especially benzalconium or salts thereof, or methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, paraoxybenzoic acid. Compositions that are substantially or completely free of parabens such as propyl, butyl paraoxybenzoate or salts thereof are particularly preferred.

本発明の組成物に使用できる清涼化剤は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ローズ油、ケイヒ油、スペアミント油、樟脳油、クールミント、ハッカ油等のテルペノイドを含有する精油、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、ネロール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル等のテルペノイドが挙げられ、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールが好ましく、メントール、ボルネオールがより好ましい。また、テルペノイドはd体、l体及びdl体のいずれであってもよく、例えば、l-メントール、d-メントール、dl-メントール、dl-カンフル、d-カンフル、dl-ボルネオール、d-ボルネオール等が挙げられ、l-メントール、dl-カンフル、d-カンフル及びd-ボルネオールが好ましい。 The refreshing agent that can be used in the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, essential oils containing terpenoids such as eucalyptus oil, bergamot oil, peppermint oil, uikyo oil, rose oil, keihi oil, sparemint oil, tanning oil, cool mint, peppermint oil, menthol, menthol, camphor, borneol, geraniol, nerol. , Cineol, citronellol, carboxylic, anetol, eugenol, limonene, linalol, linaryl acetate and the like, and menthol, camphor, borneol and geraniol are preferable, and menthol and borneol are more preferable. Further, the terpenoid may be d-form, l-form or dl-form, and for example, l-menthol, d-menthol, dl-menthol, dl-camphor, d-camphor, dl-borneol, d-borneol and the like. , L-menthol, dl-camphor, d-camphor and d-borneol are preferred.

本発明の組成物に使用できる清涼化剤は、1種のみを単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。さらに、清涼化剤の含有量は、清涼化剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、該組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定できる。 As the refreshing agent that can be used in the composition of the present invention, only one kind may be used alone, or two or more kinds may be used in any combination. Further, the content of the refreshing agent can be appropriately set according to the type of the cooling agent, the type and content of other compounding components, the use of the composition, the pharmaceutical form, the method of use and the like.

本発明の組成物において清涼化剤を使用する場合、例えば、清涼化剤の総含有量(濃度)は、0.001~0.5%(w/v)が好ましく、0.001~0.1%(w/v)がより好ましく、0.005~0.05%(w/v)が特に好ましい。 When a refreshing agent is used in the composition of the present invention, for example, the total content (concentration) of the cooling agent is preferably 0.001 to 0.5% (w / v), and 0.001 to 0. 1% (w / v) is more preferable, and 0.005 to 0.05% (w / v) is particularly preferable.

本発明の組成物が、上記成分の中でも、ホウ酸若しくはその塩並びに/又はエデト酸若しくその塩、場合によりポリビニルピロリドンを含有する場合は、花粉破裂抑制効果を奏するため、好ましい。 Among the above components, when the composition of the present invention contains boric acid or a salt thereof and / or edetonic acid or a salt thereof, and in some cases polyvinylpyrrolidone, it is preferable because it exhibits an effect of suppressing pollen rupture.

本発明の組成物の浸透圧は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、浸透圧比は、0.2~2が好ましく、0.7~1.5がより好ましく、1.0~1.2が特に好ましい。 The osmotic pressure of the composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, the osmotic pressure ratio is preferably 0.2 to 2, more preferably 0.7 to 1.5, and particularly preferably 1.0 to 1.2.

尚、浸透圧比は、第十七改正日本薬局方に基づき、286mOsm(0.9%(w/v)塩化ナトリウム水溶液の浸透圧)に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法(氷点降下法)を参考にして測定でき、また、浸透圧比測定用標準液(0.9%(w/v)塩化ナトリウム水溶液)については、塩化ナトリウム(日本薬局方標準試薬)を500~650℃で40~50分間乾燥した後、デシケーター(シリカゲル)中で放冷し、その0.900gを正確に量り、精製水に溶かし正確に100mLとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液(0.9%(w/v)塩化ナトリウム水溶液)を用いることができる。 The osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to 286 mOsm (osmotic pressure of 0.9% (w / v) sodium chloride aqueous solution) based on the 17th revised Japanese Pharmacy, and the osmotic pressure is described in the Japanese Pharmacy. It can be measured with reference to the osmotic pressure measurement method (freezing point drop method), and for the standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9% (w / v) sodium chloride aqueous solution), sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent). ) Is dried at 500 to 650 ° C. for 40 to 50 minutes, then allowed to cool in a chloride (silica chloride), weigh accurately 0.900 g thereof, dissolve in purified water and prepare exactly 100 mL, or a commercially available osmotic pressure ratio. A standard solution for measurement (0.9% (w / v) sodium chloride aqueous solution) can be used.

本発明の組成物は、任意の容器(本体、中栓、キャップ)に収容して提供できる。また、この組成物を収容する容器は、医薬として許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、ガラス製容器及びポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー、シクロオレフィンコポリマー、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリテトラフルオロエチレン、ポリイミド、ポリメチルペンテン、これらを構成するモノマーの共重合体、これらの材質を含む2種以上を組み合わせたプラスチック製容器等が挙げられ、ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマー、これらを構成するモノマーの共重合体、これらの材質を含む2種以上を組み合わせたプラスチック製容器が好ましい。尚、ここで組み合わせとは、異なる材質を混合してもよいし、異なる材質のものを層構造としてもよい。さらに、前記容器は、繰り返し使用可能なマルチドーズ形態の容器であっても、1回使いきりのユニットドーズ形態の容器であってもよく、液飛ばし可能で、繰り返し使用可能なマルチドーズ形態の容器が好ましい。なお、これらの本発明の組成物を収容する容器は、例えば、一般的な点眼容器であるが、前述のとおり、このような点眼容器は、通常1滴量が30~50μLとなるように設計されている。 The composition of the present invention can be provided by being contained in any container (main body, inner plug, cap). Further, the container for accommodating this composition is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. For example, glass containers and polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer, cycloolefin copolymer, polyarylate, polyethylene naphthalate, polycarbonate, polytetrafluoroethylene, polyimide, polymethylpentene. , Copolymers of the monomers constituting these, plastic containers containing two or more kinds of these materials, etc. include polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer. And a cycloolefin copolymer, a copolymer of the monomers constituting these, and a plastic container in which two or more kinds containing these materials are combined are preferable. Here, the combination may be a mixture of different materials, or a combination of different materials may be used as a layered structure. Further, the container may be a multi-dose container that can be used repeatedly or a single-use unit-dose container, and is a multi-dose container that can be sprayed and can be used repeatedly. Is preferable. The container for accommodating these compositions of the present invention is, for example, a general eye drop container, but as described above, such an eye drop container is usually designed so that the amount of one drop is 30 to 50 μL. Has been done.

本発明の組成物は、例えば、眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられる。本発明において「汚れや異物を洗い流す」とは、眼表面にある汚れや異物を眼の中から目の外に洗い流すことを意味する。 The composition of the present invention is used, for example, to wash away dirt and foreign substances on the surface of the eye. In the present invention, "washing away dirt and foreign matter" means washing away dirt and foreign matter on the surface of the eye from the inside of the eye to the outside of the eye.

本発明において「汚れや異物」とは、眼に違和感を生じさせる物質であれば特に制限はない。例えば、スギ、ヒノキ、イネ科植物等の花粉、ハウスダスト等のほこり、タンパク等の眼分泌物、汗等の皮膚分泌物、PM2.5、アイシャドー、マスカラ、ファンデーション等の化粧品等が挙げられ、スギ、ヒノキ、イネ科植物等の花粉及びPM2.5が好ましい。 In the present invention, the term "dirt or foreign substance" is not particularly limited as long as it is a substance that causes discomfort to the eyes. Examples thereof include pollen of cedar, cypress, gramineous plants, dust such as house dust, ocular secretions such as protein, skin secretions such as sweat, and cosmetics such as PM2.5, eye shadow, mascara, and foundation. , Sugi, cypress, gramineous plants and the like pollen and PM2.5 are preferable.

本発明の組成物は、例えば、コンタクトレンズ用の、組成物として使用でき、ハードコンタクトレンズ及び/又はソフトコンタクトレンズを含む、市販されているあらゆるコンタクトレンズに適用でき、コンタクトレンズを装用した状態(コンタクトレンズが眼表面に装着された状態)でも使用できる。なお、ここで、ソフトコンタクトレンズは、例えば、イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する。また、グループI~IVとして分類される全てのソフトコンタクトレンズを包含する。 The composition of the present invention can be used, for example, as a composition for contact lenses, can be applied to any commercially available contact lens, including hard contact lenses and / or soft contact lenses, and is in a state of wearing contact lenses ( It can also be used with contact lenses attached to the surface of the eye). Here, the soft contact lens includes, for example, both ionic and nonionic, and includes both a silicone hydrogel contact lens and a non-silicone hydrogel contact lens. It also includes all soft contact lenses classified as groups I-IV.

本発明の組成物には、「コンタクトレンズ(ハードコンタクトレンズ・ソフトコンタクトレンズ)装用時にも使用できる」、「コンタクトレンズ(ハードコンタクトレンズ・ソフトコンタクトレンズ)装用時用」などと表示をすることもでき、さらにそれらに類似する表示をすることもできる。また、その表示は、直接的又は間接的にすることができ、直接的な表示の例としては、商品自体、パッケージ、容器、ラベル、タグなどの包装への記載が挙げられ、間接的な表示の例としては、取引書類、取扱説明書、添付文書、カタログ、ウェブサイト、店頭、展示会、看板、掲示板、新聞、雑誌、テレビ、ラジオ、電子メールなどによる、広告・宣伝・医師への説明等の活動が挙げられる。 The composition of the present invention may be labeled as "can be used when wearing contact lenses (hard contact lenses / soft contact lenses)", "for wearing contact lenses (hard contact lenses / soft contact lenses)", and the like. It can be displayed, and it can be displayed similar to them. In addition, the display can be made directly or indirectly, and examples of the direct display include the description on the packaging of the product itself, the package, the container, the label, the tag, etc., and the indirect display is given. Examples of such as transaction documents, instruction manuals, package inserts, catalogs, websites, stores, exhibitions, signboards, bulletin boards, newspapers, magazines, televisions, radios, e-mails, etc. Activities such as.

また、上記本発明の組成物等の詳細な説明は、本発明の以下に示す態様にも適用される。 Further, the detailed description of the composition and the like of the present invention also applies to the following aspects of the present invention.

本発明の一態様は、12mPa・s以下の粘度を有する組成物を、1眼あたり1回、4滴以上点眼することを含む、点眼型洗眼方法である。 One aspect of the present invention is an eye drop-type eye-washing method comprising instilling four or more drops of a composition having a viscosity of 12 mPa · s or less once per eye.

本発明の一態様は、点眼型洗眼における使用のための組成物であって、12mPa・s以下の粘度を有し、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする組成物である。 One aspect of the present invention is a composition for use in eye drop type eye washing, which has a viscosity of 12 mPa · s or less and is used so that 4 drops or more are instilled once per eye. It is a characteristic composition.

本発明の一態様は、点眼型洗眼薬の製造のための、12mPa・s以下の粘度を有する組成物の使用であって、該点眼型洗眼薬は、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする、使用である。 One aspect of the present invention is the use of a composition having a viscosity of 12 mPa · s or less for the production of an eye drop type eyewash, wherein the eye drop type eyewash is 4 drops or more once per eye. It is a use characterized by being used so as to be instilled.

本発明の一態様は、12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼剤であって、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼剤である。 One aspect of the present invention is an eye drop type eye drop having a viscosity of 12 mPa · s or less, which is characterized in that it is used so that 4 drops or more are instilled once per eye. be.

<製剤例>
下記表2に本発明の製剤例を示すが、これらは本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を何ら限定するものではない。なお、下記製剤例において各成分の配合量は製剤100mL中の含量であり、それらの粘度は12mPa・s以下である。
<Formulation example>
Examples of the pharmaceutical products of the present invention are shown in Table 2 below, but these are for better understanding of the present invention and do not limit the scope of the present invention at all. In the following pharmaceutical example, the blending amount of each component is the content in 100 mL of the pharmaceutical product, and their viscosities are 12 mPa · s or less.

Figure 2022017344000002
Figure 2022017344000002

なお、前記製剤例1~6における薬理活性成分、添加剤の種類や配合量及び粘度を適宜調整し、粘度が12mPa・s以下の所望の組成物を得ることができる。 The desired composition having a viscosity of 12 mPa · s or less can be obtained by appropriately adjusting the types, blending amounts and viscosities of the pharmacologically active ingredients and additives in the above-mentioned preparation examples 1 to 6.

<実施例>
以下に、実施例として、1.洗眼用点眼液の粘度と洗浄効果の相関試験、2.1眼あたり1回の点眼滴数と洗浄効果の相関試験、3.花粉破裂抑制効果試験、4.点眼型洗眼薬とカップ式洗眼薬の眼内汚染確認試験を示す。ただし、これらの試験例は本発明をより良く理解するためのものであり、本発明の範囲を何ら限定するものではない。
<Example>
Below, as an example, 1. Correlation test between the viscosity of eye drops for eye washing and the cleaning effect, 2.1 Correlation test between the number of eye drops per eye and the cleaning effect, 3. Pollen rupture suppression effect test, 4. The intraocular contamination confirmation test of the eye drop type eyewash and the cup type eyewash is shown. However, these test examples are for better understanding of the present invention and do not limit the scope of the present invention at all.

(試験例1)
1.洗眼用点眼液の粘度と洗浄効果の相関試験
以下の試験を行い、点眼型洗眼する場合における、洗眼用点眼液(点眼型洗眼薬)の粘度とその洗浄効果との関係を調べた。
(Test Example 1)
1. 1. Correlation test between the viscosity of eye drops for eye washing and the cleaning effect The following tests were conducted to investigate the relationship between the viscosity of eye drops for eye washing (eye drops) and the cleaning effect in the case of eye drops.

1)洗眼用点眼液(試験液)の調製
まず、8700mLの水を50℃に加温し、ホウ酸 100.0g、ポリビニルピロリドンK30 50.0g、エデト酸ナトリウム水和物 1.0g、塩化ナトリウム 40.0g、塩化カリウム 10.0gに加えて攪拌し、それを室温まで冷却した後、希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH6.7に調整し、水を加えて全量10000mLとすることにより、低粘度洗眼用点眼液1を調製した。このとき、低粘度洗眼用点眼液1の粘度は、0.84mPa・sであった。次に、粘度調整に用いる粘度調整用高粘度点眼液を、低粘度洗眼用点眼液1 150mLにヒドロキシメチルセルロース(HEC)3.0gを投入分散し、70℃に加温して攪拌・溶解することで調製した。そして、この粘度調整用点眼液 6mLと低粘度洗眼用点眼液1 34mLを併せてよく撹拌することで粘度が11.56mPa・sの低粘度洗眼用点眼液2を、粘度調整用点眼液 12mLと低粘度洗眼用点眼液1 28mLを併せてよく撹拌することで粘度が56.4mPa・sの高粘度洗眼用点眼液1を、粘度調整用点眼液 20mLと低粘度洗眼用点眼液1 20mLを併せてよく撹拌することで粘度が194.2mPa・sの高粘度洗眼用点眼液2をそれぞれ調製した。なお、粘度は、前述の第十七改正日本薬局方に基づき、コーンプレート型粘度計を用いて、ずり速度100s-1、測定温度25.0℃で、試験実施の直前に測定した。尚、各洗眼用点眼液の粘度を表3に示す。
1) Preparation of eye wash eye drops (test solution) First, heat 8700 mL of water to 50 ° C., boric acid 100.0 g, polyvinylpyrrolidone K30 50.0 g, sodium edetate hydrate 1.0 g, sodium chloride. Add 40.0 g and 10.0 g of potassium chloride, stir, cool to room temperature, add dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide to adjust the pH to 6.7, and add water to make the total volume 10000 mL, resulting in low viscosity. Ophthalmic solution 1 for eye washing was prepared. At this time, the viscosity of the low-viscosity eye-washing eye drops 1 was 0.84 mPa · s. Next, 3.0 g of hydroxymethyl cellulose (HEC) is added and dispersed in 150 mL of low-viscosity eye-washing ophthalmic solution 1 for viscosity-adjusting high-viscosity ophthalmic solution used for viscosity adjustment, and the mixture is heated to 70 ° C. to stir and dissolve. Prepared in. Then, by thoroughly stirring 6 mL of this viscosity-adjusting ophthalmic solution and 134 mL of the low-viscosity eye-washing ophthalmic solution, the low-viscosity eye-washing ophthalmic solution 2 having a viscosity of 11.56 mPa · s was combined with 12 mL of the viscosity-adjusting ophthalmic solution. Low-viscosity eye wash 1 28 mL is mixed well to mix high-viscosity eye wash 1 with a viscosity of 56.4 mPa · s, and 20 mL of viscosity-adjusting eye drops and 20 mL of low-viscosity eye wash 1 are combined. High-viscosity eye-washing ophthalmic solutions 2 having a viscosity of 194.2 mPa · s were prepared by stirring well. The viscosity was measured using a cone plate type viscometer at a shear rate of 100s -1 and a measurement temperature of 25.0 ° C. immediately before the test was carried out, based on the above-mentioned 17th revised Japanese Pharmacopoeia. Table 3 shows the viscosities of each eye drop for eye washing.

Figure 2022017344000003
Figure 2022017344000003

2)試験方法
洗浄効果試験には雄性日本白色種ウサギを用いた。実験対象は1匹の両眼、2眼である。動物に全身麻酔及び眼表面麻酔を施し、平均径約40μmを有する球形蛍光ビーズが均一に懸濁された液(3%懸濁液、Spherotech Inc.製の球形蛍光ビーズ1%懸濁液を濃縮したもの)を1眼ずつ50μL点眼した。その後、前述の洗眼用点眼液をピペットマンにて、1眼4滴量(46μLを4回)点眼投与することで、眼表面を点眼型洗眼により洗浄した。洗浄後、眼表面に残存する蛍光ビーズをピペットマンにて回収した。回収した蛍光ビーズを含む液の容量をピペットマンにて計測した(xμL)。回収した液の一部をFuchs-Rosenthal型血球計算盤に載せ、血球計算盤の用法に従い光学顕微鏡にてビーズ密度を計測した(y個/μL)。回収した蛍光ビーズ数(個)を、回収した液の容量(xμL)とビーズ密度(y個/μL)から(x×y)の式により算出し、洗眼後残存ビーズ数(b)とした。また、洗眼用点眼液を点眼投与しないまま回収操作を行い、同様に回収した蛍光ビーズ数を算出した。これを洗浄なしの残存ビーズ数(a)とした。各洗眼用点眼液による洗眼後のビーズ残存率を、下記式1に従い算出した。ここで、ビーズ残存率が低いことは洗浄効果が高いことを意味する。なお、洗浄なしのビーズ残存率は100%とした。
[式1]
ビーズ残存率(%)={洗眼後残存ビーズ数(b)/洗浄なしの残存ビーズ数(a)}×100
2) Test method Male Japanese white rabbits were used for the cleaning effect test. The subjects of the experiment are one binocular and two eyes. The animals were subjected to general anesthesia and ocular surface anesthesia, and a solution in which spherical fluorescent beads having an average diameter of about 40 μm were uniformly suspended (3% suspension, 1% suspension of spherical fluorescent beads manufactured by Spherotech Inc. was concentrated. 50 μL of each eye was instilled. Then, the above-mentioned eye-washing ophthalmic solution was instilled in 4 drops (46 μL 4 times) per eye with Pipetman, and the ocular surface was washed by eye-drop type eye-washing. After washing, the fluorescent beads remaining on the ocular surface were collected by Pipetman. The volume of the liquid containing the recovered fluorescent beads was measured by Pipetman (xμL). A part of the collected liquid was placed on a Fuchs-Rosenthal type hemocytometer, and the bead density was measured with an optical microscope according to the usage of the hemocytometer (y pieces / μL). The number of recovered fluorescent beads (pieces) was calculated from the volume of the recovered liquid (xμL) and the bead density (y pieces / μL) by the formula (xxy), and used as the number of beads remaining after eye washing (b). In addition, the collection operation was performed without instilling eye drops for eye washing, and the number of fluorescent beads collected was calculated in the same manner. This was defined as the number of remaining beads (a) without washing. The residual rate of beads after washing with each eye drop was calculated according to the following formula 1. Here, a low bead residual rate means a high cleaning effect. The residual ratio of beads without washing was 100%.
[Equation 1]
Bead residual rate (%) = {Number of residual beads after eye washing (b) / Number of residual beads without washing (a)} x 100

3)試験結果及び考察
試験結果を表4及び図1に示す。ここで、図1は、横軸に洗眼用点眼液の粘度(mPa・s)、縦軸にビーズ残存率(%)をプロットしたグラフである。
3) Test results and discussion The test results are shown in Table 4 and FIG. Here, FIG. 1 is a graph in which the viscosity (mPa · s) of the eye-washing eye drops is plotted on the horizontal axis and the bead residual ratio (%) is plotted on the vertical axis.

Figure 2022017344000004
Figure 2022017344000004

表4及び図1に示すとおり、低粘度洗眼用点眼液1(0.84mPa・s)及び低粘度洗眼用点眼液2(11.56mPa・s)における洗浄効果(ビーズ残存率として示される)は、15%以下と優れていた。中でも、低粘度洗眼用点眼液1(0.84mPa・s)における洗浄効果は、ビーズ残存率3.0%で極めて優れていた。また、高粘度洗眼用点眼液1(56.4mPa・s)のビーズ残存率は、低粘度洗眼用点眼液2(11.56mPa・s)のビーズ残存率(14.7%)から上昇し、39.6%であった。以上より、洗眼用点眼液は、粘度が約12mPa・sを超えると急激に洗浄効果が低下することが示された。 As shown in Table 4 and FIG. 1, the cleaning effect (shown as the residual ratio of beads) in the low-viscosity eye-washing eye drops 1 (0.84 mPa · s) and the low-viscosity eye-washing eye drops 2 (11.56 mPa · s) is , 15% or less, which was excellent. Above all, the cleaning effect of the low-viscosity eye-washing eye drops 1 (0.84 mPa · s) was extremely excellent with a bead residual rate of 3.0%. Further, the bead residual rate of the high-viscosity eye drop eye drops 1 (56.4 mPa · s) increased from the bead residual rate (14.7%) of the low-viscosity eye drop eye drops 2 (11.56 mPa · s). It was 39.6%. From the above, it was shown that the cleaning effect of the eye-washing eye drops sharply decreases when the viscosity exceeds about 12 mPa · s.

(試験例2)
2.1眼あたり1回の点眼滴数と洗浄効果の相関試験
以下の試験を行い、点眼型洗眼する場合における、1眼あたり1回の洗眼用点眼液(点眼型洗眼薬)の点眼滴数とその洗浄効果との関係を調べた。
(Test Example 2)
2.1 Correlation test between the number of eye drops per eye and the cleaning effect The number of eye drops (eye drops) for eye washing once per eye when the following tests are performed and eye drops are performed. And its relationship with the cleaning effect were investigated.

1)洗眼用点眼液(試験液)の調製
試験例1における低粘度洗眼用点眼液1と同じ組成の洗眼用点眼液(粘度0.84mPa・s)を用いた。
1) Preparation of eye drop for eye wash (test solution) An eye drop for eye wash (viscosity 0.84 mPa · s) having the same composition as the low-viscosity eye drop for eye wash 1 in Test Example 1 was used.

2)試験方法
実験対象は雄性日本白色種ウサギ2匹の両眼、4眼である。洗眼用点眼液をピペットマンにて、1眼につき2、4、6、8滴量点眼投与(46μLをそれぞれ2、4、6、8回)することで点眼型洗眼した以外は、試験例1と同様にして試験を行い、それぞれの点眼滴数による洗眼後のビーズ残存率を算出した。また、参考例として、点眼型洗眼に代えて、市販カップ式洗眼薬(ロート製薬製)に付属する洗眼用カップを用いて5mLの洗眼用点眼液を動物の眼表面に接触させることによりカップ式洗眼した以外は、同様にして試験を行って、ビーズ残存率を算出した。
2) Test method The subjects of the experiment were two male Japanese white rabbits with two eyes and four eyes. Except for the fact that eye-washing eye drops were administered by using Pipetman in 2, 4, 6 or 8 drops per eye (46 μL each 2, 4, 6 or 8 times), the same as Test Example 1 The same test was conducted, and the residual rate of beads after eye washing was calculated according to the number of eye drops. In addition, as a reference example, instead of the eye-drop type eye-wash, a cup-type eye-washing solution is used to bring 5 mL of eye-washing eye drops into contact with the animal's eye surface using an eye-washing cup attached to a commercially available cup-type eyewash (manufactured by Rohto Pharmaceutical Co., Ltd.). The test was carried out in the same manner except that the eyes were washed, and the residual rate of beads was calculated.

3)試験結果及び考察
試験結果を表5及び図2に示す。ここで、図2は、それぞれの洗眼用点眼液の用量(1眼あたり1回の点眼滴数、参考例としてカップ式洗眼)とビーズ残存率(%)との関係を示すグラフである。なお、洗浄なしのビーズ残存率は100%とした。
3) Test results and discussion The test results are shown in Table 5 and FIG. Here, FIG. 2 is a graph showing the relationship between the dose of each eye drop for eye wash (the number of eye drops per eye, cup-type eye drops as a reference example) and the residual rate of beads (%). The residual ratio of beads without washing was 100%.

Figure 2022017344000005
Figure 2022017344000005

表5及び図2に示すとおり、洗眼用点眼液を1眼あたり1回4滴以上で点眼型洗眼した場合、ビーズ残存率が2%以下と優れた洗浄効果を示した。また、1眼あたり1回4滴以上による点眼型洗眼の洗浄効果は、既存の洗眼用カップを用いたカップ式洗眼よりも優れていた。以上より、洗眼用点眼液を1眼あたり1回4滴以上で点眼型洗眼することで、十分な眼表面の異物除去効果を奏することが示された。 As shown in Table 5 and FIG. 2, when the eye-washing ophthalmic solution was instilled with 4 drops or more per eye at a time, the residual rate of beads was 2% or less, showing an excellent detergency effect. In addition, the cleaning effect of the eye drop type eye wash with 4 drops or more per eye was superior to the cup type eye wash using the existing eye wash cup. From the above, it was shown that a sufficient effect of removing foreign substances on the surface of the eye can be obtained by instilling eye drops with 4 drops or more once per eye.

(試験例3)
3.花粉破裂抑制効果試験
3-1.各種成分の花粉破裂抑制効果
以下の試験を行い、各種成分の花粉破裂抑制効果を調べた。
(Test Example 3)
3. 3. Pollen rupture suppression effect test 3-1. Pollen rupture inhibitory effect of various components The following tests were conducted to investigate the pollen rupture inhibitory effect of various components.

1)試験液の調製
900mLの水にリン酸水素二ナトリウム水和物 12.5gを加えて攪拌・溶解し、水を加えて全量1000mLとした液を1.25倍液1とした。1.25倍液1 40mLをとり、希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.0に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液1とした。1.25倍液1 40mLに、塩化カリウム 0.05gを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.0に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液2とした。1.25倍液1 40mLに、塩化ナトリウム 0.2gを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.0に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液3とした。1.25倍液1 40mLに、ホウ酸 0.5gを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.0に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液4とした。1.25倍液1 40mLに、エデト酸ナトリウム水和物 0.05gを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.0に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液5とした。1.25倍液1 40mLに、ポリビニルピロリドンK30 0.25gを投入し攪拌・溶解した。この液に希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.0に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液6とした。試験液1~6の水溶液の組成を表6に示す。尚、ここで、リン酸水素二ナトリウム水和物はpH緩衝剤として含有させた。また、試験液1~6は粘度が12mPa・s以下であった。
1) Preparation of test solution 12.5 g of disodium hydrogen phosphate hydrate was added to 900 mL of water, stirred and dissolved, and water was added to make a total volume of 1000 mL, which was 1.25 times solution 1. 1.25 times solution 1 40 mL was taken, dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 1. 0.05 g of potassium chloride was added to 40 mL of a 1.25-fold solution, and the mixture was stirred and dissolved. Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 2. 0.2 g of sodium chloride was added to 40 mL of a 1.25-fold solution, and the mixture was stirred and dissolved. Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 3. 0.5 g of boric acid was added to 40 mL of a 1.25-fold solution, and the mixture was stirred and dissolved. Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 4. 0.05 g of sodium edetate hydrate was added to 140 mL of a 1.25-fold solution, and the mixture was stirred and dissolved. Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make the total volume 50 mL, which was used as the test solution 5. 0.25 g of polyvinylpyrrolidone K30 was added to 40 mL of a 1.25-fold solution, and the mixture was stirred and dissolved. Dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to this solution to adjust the pH to 7.0, and water was added to make a total volume of 50 mL, which was used as test solution 6. The composition of the aqueous solutions of the test solutions 1 to 6 is shown in Table 6. Here, disodium hydrogen phosphate hydrate was contained as a pH buffer. The viscosities of the test solutions 1 to 6 were 12 mPa · s or less.

Figure 2022017344000006
Figure 2022017344000006

2)試験方法
スギ花粉粒子約3μLに、各試験液を50μLずつ滴下した。5分後に破裂した液胞及び破裂していない液胞を光学顕微鏡下で計測した。花粉破裂率を下記式2に従い算出した。
[式2]
花粉破裂率(%)={破裂した液胞の数/(破裂した液胞の数+破裂していない液胞の数)}×100
2) Test method 50 μL of each test solution was added dropwise to about 3 μL of Sugi pollen particles. Vacuoles that ruptured and unruptured after 5 minutes were measured under a light microscope. The pollen rupture rate was calculated according to Equation 2 below.
[Equation 2]
Pollen rupture rate (%) = {number of ruptured vacuoles / (number of ruptured vacuoles + number of unruptured vacuoles)} x 100

3)試験結果及び考察
試験結果を図3Aに示す。ここで、図3Aは各試験液の花粉破裂率を示すグラフである。ここで、ホウ酸又はエデト酸ナトリウム水和物を含有する水溶液は、花粉破裂率が15%以下であり、優れた花粉破裂抑制効果を示した。一方、塩化カリウム、塩化ナトリウム又はポリビニルピロリドンK30を含有する水溶液は、花粉破裂促進効果を示した。
3) Test results and discussion The test results are shown in FIG. 3A. Here, FIG. 3A is a graph showing the pollen rupture rate of each test solution. Here, the aqueous solution containing boric acid or sodium edetate hydrate had a pollen rupture rate of 15% or less, and showed an excellent pollen rupture suppressing effect. On the other hand, the aqueous solution containing potassium chloride, sodium chloride or polyvinylpyrrolidone K30 showed a pollen rupture promoting effect.

3-2.各種組成物の花粉破裂抑制効果
以下の試験を行い、各種組成物の花粉破裂抑制効果を調べた。
3-2. Pollen rupture inhibitory effect of various compositions The following tests were conducted to investigate the pollen rupture inhibitory effect of various compositions.

1)試験液の調製
160mLの水を45℃に加温し、ホウ酸 2.5g、塩化ナトリウム 1.0g、塩化カリウム 0.25gを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、水を加えて全量200mLとした液を1.25倍液2とした。1.25倍液2を40mLとり、希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.2に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液7とした。1.25倍液2 40mLを45℃に加温し、ホウ酸 0.40gを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.2に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液8とした。1.25倍液2 40mLを45℃に加温し、エデト酸ナトリウム水和物 0.025gを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.2に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液9とした。1.25倍液2 40mLを45℃に加温し、エデト酸ナトリウム水和物 0.05gを加えて攪拌した。その液を室温まで冷却した後、希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.2に調整し、水を加えて全量50mLとして試験液10とした。800mLの水にホウ酸 12.0g、塩化ナトリウム 4.8g、塩化カリウム 1.2g、エデト酸ナトリウム水和物 0.12g、ポリビニルピロリドンK30 6.0gを加えて攪拌した。その液に水を加えて全量960mLとした液を1.25倍液3とした。1.25倍液3を320mLとり、希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH7.0に調整し、水を加えて全量を400mLとして試験液11とした。1.25倍液3を320mLとり、希塩酸/水酸化ナトリウムを加えpH6.5に調整し、水を加えて全量を400mLとして試験液12とした。試験液7~12の水溶液の組成を表7に示す。尚、試験液7~12は粘度が12mPa・s以下であった。
1) Preparation of test solution 160 mL of water was heated to 45 ° C., 2.5 g of boric acid, 1.0 g of sodium chloride and 0.25 g of potassium chloride were added and stirred. After cooling the liquid to room temperature, water was added to make a total volume of 200 mL, and the liquid was made 1.25 times liquid 2. 40 mL of 1.25 times solution 2 was taken, dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to adjust the pH to 7.2, and water was added to make the total volume 50 mL, which was used as test solution 7. 1.25 times solution 2 40 mL was heated to 45 ° C., 0.40 g of boric acid was added, and the mixture was stirred. After cooling the solution to room temperature, dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to adjust the pH to 7.2, and water was added to make the total volume 50 mL, which was used as the test solution 8. 1.25 times solution 2 40 mL was heated to 45 ° C., 0.025 g of sodium edetate hydrate was added, and the mixture was stirred. After cooling the solution to room temperature, dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to adjust the pH to 7.2, and water was added to make the total volume 50 mL, which was used as the test solution 9. 1.25 times solution 2 40 mL was heated to 45 ° C., 0.05 g of sodium edetate hydrate was added, and the mixture was stirred. After cooling the solution to room temperature, dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to adjust the pH to 7.2, and water was added to make the total volume 50 mL, which was used as the test solution 10. To 800 mL of water, 12.0 g of boric acid, 4.8 g of sodium chloride, 1.2 g of potassium chloride, 0.12 g of sodium edetate hydrate, and 6.0 g of polyvinylpyrrolidone K30 were added and stirred. Water was added to the liquid to make a total volume of 960 mL, and the liquid was 1.25 times liquid 3. 320 mL of 1.25 times solution 3 was taken, dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to adjust the pH to 7.0, and water was added to make the total volume 400 mL, which was used as test solution 11. 320 mL of 1.25 times solution 3 was taken, dilute hydrochloric acid / sodium hydroxide was added to adjust the pH to 6.5, and water was added to make the total volume 400 mL, which was used as the test solution 12. The composition of the aqueous solution of the test solutions 7 to 12 is shown in Table 7. The viscosities of the test liquids 7 to 12 were 12 mPa · s or less.

Figure 2022017344000007
Figure 2022017344000007

2)試験方法
「3-1.各種成分の花粉破裂抑制効果 2)試験方法」に記載の方法により試験を行った。
2) Test method The test was carried out by the method described in "3-1. Pollen rupture inhibitory effect of various components 2) Test method".

3)試験結果及び考察
試験結果を図3Bに示す。ここで、図3Bは各試験液の花粉破裂率を示すグラフである。ここで、試験液7~12は、花粉破裂率が20%以下であり、優れた花粉破裂抑制効果を示した。また、花粉破裂率はホウ酸の濃度依存的に花粉破裂抑制効果が増強されること、ホウ酸存在下、エデト酸ナトリウム水和物の濃度依存的に花粉破裂抑制効果が増強されること、また、それらの組成物において、pHの低下により花粉破裂抑制効果が増強されることが、示された。さらに、これらの結果から、ホウ酸とエデト酸ナトリウム水和物の存在下においては、花粉破裂促進効果を有すると考えられるポリビニルピロリドンK30が、ホウ酸とエデト酸ナトリウム水和物の花粉破裂抑制効果を補完又は増強することが示唆された。
3) Test results and discussion The test results are shown in FIG. 3B. Here, FIG. 3B is a graph showing the pollen rupture rate of each test solution. Here, the test solutions 7 to 12 had a pollen rupture rate of 20% or less, and showed an excellent pollen rupture suppressing effect. In addition, the pollen rupture rate is enhanced depending on the concentration of boric acid, the pollen rupture inhibitory effect is enhanced in the presence of boric acid, and the pollen rupture inhibitory effect is enhanced depending on the concentration of sodium edetate hydrate. , It was shown that in those compositions, the pollen rupture suppressing effect is enhanced by lowering the pH. Furthermore, from these results, polyvinylpyrrolidone K30, which is considered to have a pollen rupture promoting effect in the presence of boric acid and sodium edetate hydrate, has an effect of suppressing pollen rupture of boric acid and sodium edetate hydrate. It was suggested to complement or enhance.

(試験例4)
4.点眼型洗眼とカップ式洗眼の眼内汚染比較試験
以下の試験を行い、点眼型洗眼した場合とカップ式洗眼した場合とで、洗眼後の眼内汚染を比較した。
(Test Example 4)
4. Intraocular contamination comparison test between eye drop type eye wash and cup type eye wash The following tests were conducted to compare the intraocular contamination after eye wash between the case of eye drop type eye wash and the case of cup type eye wash.

1)洗眼用点眼液(試験液)の調製
試験例1における低粘度洗眼用点眼液1と同じ組成の洗眼用点眼液(粘度0.84mPa・s)を用いた。
1) Preparation of eye drop for eye wash (test solution) An eye drop for eye wash (viscosity 0.84 mPa · s) having the same composition as the low-viscosity eye drop for eye wash 1 in Test Example 1 was used.

2)試験方法
試験には雄性日本白色種ウサギの2眼を用いた。動物に全身麻酔を施し、眼周囲を毛刈りした後、眼周囲の皮膚を生理食塩液で良く洗い流した。眼表面麻酔を施し、洗眼用点眼液で眼表面を洗浄した後、結膜嚢内の残液を採取しバックグラウンド試料とした。眼周囲の皮膚の水分を拭き取った後、眼瞼縁より5mm離れた皮膚上の4カ所に汚染物質として5%フルオレセイン溶液を2μLずつ塗布した。そして、洗眼用点眼液をピペットマンにて1眼4滴量(46μLを4回)点眼投与することにより点眼型洗眼した。洗眼操作を行った後、結膜嚢内の残液を採取し、洗浄後試料とした。バックグラウンド試料及び洗浄後試料中のフルオレセイン濃度を蛍光プレートリーダーで定量した。結膜嚢内の汚染物質濃度を、下記式3に従い算出した。なお、定量下限未満の値は0として計算した。
[式3]
汚染物質濃度(mg/mL)=洗浄後試料のフルオレセイン濃度(mg/mL)-バックグラウンド試料のフルオレセイン濃度(mg/mL)
2) Test method Two eyes of a male Japanese white rabbit were used for the test. The animals were given general anesthesia, the hair around the eyes was shaved, and then the skin around the eyes was thoroughly rinsed with saline. After anesthesia was applied to the surface of the eye and the surface of the eye was washed with eye drops for eye washing, the residual fluid in the conjunctival sac was collected and used as a background sample. After wiping off the water on the skin around the eye, 2 μL of 5% fluorescein solution as a contaminant was applied to 4 places on the skin 5 mm away from the eyelid margin. Then, the eye drops for eye washing were administered by instilling 4 drops (46 μL 4 times) per eye with Pipetman to perform eye drop type eye washing. After performing the eye washing operation, the residual liquid in the conjunctival sac was collected and used as a sample after washing. The fluorescein concentration in the background sample and the washed sample was quantified with a fluorescent plate reader. The concentration of contaminants in the conjunctival sac was calculated according to Equation 3 below. The value below the lower limit of quantification was calculated as 0.
[Equation 3]
Contaminant concentration (mg / mL) = fluorescein concentration of the sample after washing (mg / mL) -fluorescein concentration of the background sample (mg / mL)

また、点眼型洗眼に代えて、試験例2と同じ市販のカップ式洗眼薬のカップを用いて、5mLの洗眼用点眼液を眼表面に接触させることによりカップ式洗眼した以外は、同様にして試験を行って、結膜嚢内の汚染物質濃度を算出した。 In addition, instead of the eye drop type eye wash, a cup of the same commercially available cup type eyewash as in Test Example 2 was used, and 5 mL of eye wash eye drops was brought into contact with the eye surface to perform a cup type eye wash. A test was performed to calculate the concentration of contaminants in the conjunctival sac.

3)試験結果及び考察
試験結果を図4に示す。ここで、図4は、点眼型洗眼した場合とカップ式洗眼した場合における、洗浄後の結膜嚢内の汚染物質の濃度の平均値を示すグラフである。
3) Test results and discussion The test results are shown in Fig. 4. Here, FIG. 4 is a graph showing the average value of the concentrations of contaminants in the conjunctival sac after washing in the case of eye drop type eye washing and the case of cup type eye washing.

図4に示すとおり、点眼型洗眼したときの結膜嚢内の汚染物質濃度は、カップ式洗眼したときの約1/40であった。したがって、点眼型洗眼は、カップ式洗眼に比べて、洗眼の際に眼周辺部に接触して汚染された洗眼薬が眼の中に入ることにより生じる眼のトラブルの予防及び/又は回避効果が高いことが示された。 As shown in FIG. 4, the concentration of contaminants in the conjunctival sac when the eye drops were washed was about 1/40 of that when the cup-type eyes were washed. Therefore, compared to the cup-type eyewash, the eye-drop type eyewash has the effect of preventing and / or avoiding eye troubles caused by the contaminated eyewash that comes into contact with the peripheral part of the eye during the eyewash and enters the eye. It was shown to be high.

Claims (13)

12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、1眼あたり1回、4滴以上を点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物。 An eye drop type eye drop composition having a viscosity of 12 mPa · s or less, which is used so that 4 drops or more are instilled once per eye. 1眼あたり1回、6滴以下を点眼されるように用いられることを特徴とする請求項1に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye drop medicinal composition according to claim 1, wherein the composition is used so that 6 drops or less are instilled once per eye. 12mPa・s以下の粘度を有する点眼型洗眼薬用組成物であって、1眼あたり1回、総点眼液量で120μL以上点眼されるように用いられることを特徴とする点眼型洗眼薬用組成物。 An eye drop type eye drop composition having a viscosity of 12 mPa · s or less, which is used so as to be instilled at a total ophthalmic solution volume of 120 μL or more once per eye. 1眼あたり1回、総点眼液量で300μL以下点眼されるように用いられることを特徴とする請求項3に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye drop medicinal composition according to claim 3, wherein the composition is used so that the total amount of eye drops is 300 μL or less once per eye. さらに、消炎・収斂成分、抗ヒスタミン成分、無機塩類、アルキルポリアミノエチルグリシン及びホウ酸又はその塩からなる群から選択される少なくとも1つを含有する請求項1~4のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The invention according to any one of claims 1 to 4, further comprising at least one selected from the group consisting of an anti-inflammatory / convergence component, an antihistamine component, an inorganic salt, an alkylpolyaminoethylglycine and boric acid or a salt thereof. Eye drop type medicated composition for eye wash. さらに、ホウ酸を含有する請求項1~4のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye-washing medicinal composition according to any one of claims 1 to 4, further comprising boric acid. さらに、粘稠剤を含有する請求項1~6のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye drop medicinal composition according to any one of claims 1 to 6, further comprising a viscous agent. さらに、等張化剤、安定剤、pH調整剤及び溶解剤を含有する請求項1~7のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye drop medicinal composition according to any one of claims 1 to 7, further comprising an tonicity agent, a stabilizer, a pH adjuster and a solubilizer. pHが6.5以上7.0以下である請求項1~8のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye drop medicinal composition according to any one of claims 1 to 8, wherein the pH is 6.5 or more and 7.0 or less. 眼表面の汚れや異物を洗い流すために用いられることを特徴とする請求項1~9のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye drop medicinal composition according to any one of claims 1 to 9, which is used for washing away stains and foreign substances on the surface of the eye. 汚れや異物が花粉、眼分泌物又はPM2.5である請求項10に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye-washing medicinal composition according to claim 10, wherein the stain or foreign substance is pollen, ocular secretions or PM2.5. ポリプロピレン、低密度ポリエチレン、高密度ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、シクロオレフィンポリマー及びシクロオレフィンコポリマーから選択される少なくとも1つから形成された点眼容器に収容された請求項1~11のいずれか一項に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 Any one of claims 1 to 11 contained in an eye drop container formed from at least one selected from polypropylene, low density polyethylene, high density polyethylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, cycloolefin polymer and cycloolefin copolymer. The instillation type eye wash medicinal composition according to the section. 点眼容器が液飛ばし可能な点眼容器である請求項12に記載の点眼型洗眼薬用組成物。 The eye drop-type eye drop medicinal composition according to claim 12, wherein the eye drop container is a liquid-repellable eye drop container.
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