JP2021532890A - 拡散を促進する化合物並びに血栓除去術及び塞栓除去術及び他の血管疾患処置と併せたその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
塞栓除去術及び血栓除去術
血栓除去術及び塞栓除去術は、応急処置である。用語塞栓除去術及び血栓除去術は、時折同義的に用いられるが、2語の間にいくつかの差がある。血栓除去術又は塞栓除去術がどのように行われるかを理解するためには、なぜ血栓除去術又は塞栓除去術が行われるかを理解することが重要である。
血栓塞栓症 − 別の部位から除去され、血流によって運搬される血餅による血管における形成
コレステロール塞栓症 − 動脈硬化性プラークが原因の血管の妨害
脂肪塞栓症 − 脂肪又は骨折によって引き起こされる血管の妨害
空気塞栓症 − ガス状の物質(gaseous matter)、例えば、気泡による血管の閉塞
敗血性塞栓症(Septic embolism) − 血管の細菌を含有する膿による妨害(pus blockage)
組織塞栓症(Tissue embolism) − 体内の自然組織により形成された血管の妨害
異物塞栓症(Foreign body embolism) − 身体により自然に引き起こされたのではない血管の妨害
羊水塞栓症 − 母親の血流に入った羊水、胎児細胞、毛髪又は他の細片により形成される血管の閉塞
が含まれる。
塞栓除去術及び血栓除去術のタイプ
治療を必要とする血管及び状態の重症度に応じて、2つの主な塞栓除去術及び血栓除去術のタイプがある。これらは、次の通りである。
カテーテルに基づいた処置
カテーテルに基づいた処置は、血餅部位に小切開により細いチューブを通すものである。特別な装置は、バルーン塞栓除去術又は吸引塞栓除去術により血餅を除去するために用いられる。バルーン塞栓除去術は、末端に付着させたバルーンを有するカテーテルを、静脈に挿入することにより行われる。吸引塞栓除去術は、静脈から血栓を除去するためにサクションを用いることにより行われる。
直視下手術
直視下手術は、血餅を除去するために、血管を通して血餅の領域により大きく切開するものである。直視下手術は、あまり一般的でないが、時折、臓器を救うために又は他の場合において緊急時の最良の選択である。
血栓溶解
血栓溶解は、薬剤を用いた血餅の溶解である。虚血性脳卒中のためのFDAにより承認された唯一の治療は、組織プラスミノーゲンアクチベーター(tPA、このアームのIVによって得られたIV rtPAとしても知られる)である。tPAは、血餅を溶解し、血流を奪っている脳のその部分への血流を改善することにより作用する。3時間以内に(及び一部の適格な患者において4.5時間まで)投与した場合、tPAは、脳卒中から回復する機会を向上させることができる。かなりの数の脳卒中罹患者は、tPA治療に間に合うように病院に到着しない。
所与の摘出された血管の場合、脳組織への血流は、2つの方法、すなわち、i)血管が中で詰まる(虚血性脳卒中)、又はii)血液を脳に漏出させる血管破裂(出血性卒中)で妨害され得る。脳への動脈が遮断される場合、虚血性脳卒中が起こる。脳は、心臓及び肺からの新鮮な血液を移動させるために、その動脈に依存している。血液は、酸素及び栄養分を脳に運び、二酸化炭素及び細胞の老廃物を取り除く。動脈が遮断される場合、脳細胞(ニューロン)は、十分なエネルギーを生み出すことができず、最終的に機能が停止する。動脈が数分以上にわたって遮断されたままの場合、脳細胞は、死ぬおそれがある。こうしたわけで、即時の医学的処置が重大な意味を持つのである。
機械的血栓除去術は、訓練された医師が、脳内のステントリトリーバーと呼ばれるワイヤーを張ってケージ化した(wired−caged)デバイスを、遮断された血管の部位に送ることにより、大型の血餅を除去しようとする処置である。脳の血餅を除去するために、医師は、鼠径部中の動脈を通して、脳内の遮断された動脈までカテーテルを通す。ステントが開き、血餅をつかみ、医師によって、血餅を閉じ込めたステントを除去することが可能になる。特別な吸引管をやはり用いることができる。この処置は、急性脳卒中症状の6時間以内に有利には行われる。
Merciリトリーバー(Concentric Medical社、マウンテンビュー、カナダ):血餅を捕獲しはめ込むコルク栓抜き形デバイス
Penumbra System(Penumbra社、アラメダ、カナダ):吸引及び抽出の両方を使用する
Solitaire FR Revascularization Device(Covidien社、ダブリン、アイルランド):ステントリトリーバーシステム;血流を回復し、血餅を回収する能力を組み合わせる
Trevo(Concentric Medical社、マウンテンビュー、カナダ):ステントリトリーバーシステム
心臓発作/心筋梗塞
心臓発作又は心筋梗塞(MI)は、心臓に供給される酸素の量が、心臓により必要とされる量より少ない場合に発生する。早くも1912年には、Herrickという名の内科医は、心筋梗塞(心臓発作)が、冠動脈血栓症により引き起こされることを発見した。血栓症は、患部動脈の解離(内壁の断裂)と通常関連し、これは既存の血管疾患の結果として起こる。解離は血小板凝集を活性化させ、血餅(血栓)形成をもたらす。血管の一時的な又は遷延された閉塞により、心筋の適切なセクションに達する血液及び酸素の量が不十分になる場合、心臓発作が起こる。
心臓発作のための血管内手術
経皮的冠動脈形成術(PCI、ステントを用いた血管形成術として以前は知られていた)は、カテーテル(細い屈曲性のチューブ)を用いて、アテローム性動脈硬化症としても知られる状態である、心臓においてプラーク蓄積により狭小化している血管を開くためのステントと呼ばれる小型の構造物を入れる非外科手術手技である。PCIは、血流を改善し、これによって、心臓関連胸痛(アンギナ)を減らす。
肺塞栓症
肺塞栓症は、肺における、通常、血餅による主要血管(動脈)の突然の妨害である。ほとんどの場合では、血餅は小型であり、致命的でないが、血餅は肺を損傷するおそれがある。しかし、血餅が大型であり、肺への血流を停止する場合、血餅は致命的であり得る。
a)第1の脳卒中症状の6時間以内(有利には、2時間以下)に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者が、虚血性脳卒中を有するかどうかを決定するステップと、そのように決定された(虚血性脳卒中と診断された)場合
c)前記患者においてカテーテルに基づいた血管内塞栓除去術又は血栓除去術を行うステップと
を含む、虚血性脳卒中を有する患者(ステップb)なし)、又は虚血性脳卒中を有する疑いがある患者(ステップb)を含む)を治療する方法に関する。
a)第1の脳卒中症状の6(有利には、2)時間以内に拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)脳卒中が、虚血性脳卒中であるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において(例えば、ステントリトリーバー又はアスピレーションデバイスを用いた)カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術又は血栓除去術を行うステップと
を含む、虚血性脳卒中であるのか出血性卒中であるのか不明である、脳卒中を有する患者を治療する方法に関する。
a)第1の脳卒中症状の6(有利には、2)時間以内に拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者において脳出血の部位でコイルを挿入し又は動脈をクリッピングするステップと
を含む、出血性卒中を有する患者を治療する方法に関する。
a)第1のMI症状の6(有利には、2)時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者が、心筋梗塞を有するかどうかを決定するステップと、そのように決定された場合
c)前記患者において経皮的冠動脈形成術(PCI)を行うステップと
を含む、心筋梗塞を有する患者(ステップb)なし)、又は心筋梗塞を有する疑いがある患者(ステップb)を含む)を治療する方法に関する。
a)第1のMI症状の6(有利には、2)時間以内に拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者が心筋梗塞かどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)カテーテルに基づいた血管内血栓除去術を行うステップとを含む、心筋梗塞を有する患者(ステップb)なし)、又は心筋梗塞を有する疑いがある患者(ステップb)を含む)を治療する方法が含まれる。
a)第1の肺塞栓症症状の4(有利には、2)時間以内に拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者が肺塞栓症かどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者においてカテーテルに基づいた血管内塞栓除去術を行うステップと
を含む、肺塞栓症を有する患者(ステップb)なし)又は肺塞栓症を有する疑いがある患者(ステップb)を含む)を治療する方法に関する。
a)有利には、第1の深部静脈血栓症症状の4(さらに有利には、2)時間以内に拡散を促進する化合物を前記患者に可能な限り早く投与するステップと、
b)前記患者に、深部静脈血栓症があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者においてカテーテルに基づいた血管内血栓除去術を行うステップと
を含む、深部静脈血栓症を有する患者(ステップb)なし)又は深部静脈血栓症を有する疑いがある患者(ステップb)を含む)を治療する方法に関する。
a)末梢動脈中の第1の血餅症状の2時間以内に拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者の、末梢動脈中に血餅があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者においてカテーテルに基づいた血管内血栓除去術又は塞栓除去術を行うステップと
を含む、末梢動脈中に血餅を有する患者(ステップb)なし)、又は末梢動脈中に血餅を有する疑いがある患者(ステップb)を含む)を治療する方法に関する。
a)塞栓症又は血栓症の第1の症状の2時間以内に拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者においてカテーテルに基づいた血管内血栓除去術又は塞栓除去術を行うステップと
を含む、患者において塞栓症又は血栓症のペナンブラにおいて細胞死を減少させる方法に関する。
a)拡散を促進する化合物、例えばTSC等を含む容器、及び
b)(有利には、症状の開始の90分以内に)拡散を促進する化合物を、投与量約0.05〜2.5mg/kgで患者に投与することにより、血栓症若しくは塞栓症(例えば、虚血性脳卒中、心臓発作、肺塞栓症)若しくは出血(例えば、出血性卒中)を有する患者又はそれらを有する疑いがある患者を治療するために、拡散を促進する化合物を用いるための指示を備えるキットが含まれる。本キットは、本明細書に記載される方法のうちのいずれか(例えば、上記の方法のうちのいずれか又は以下の方法1〜10のうちいずれかを参照)のために用いることができる。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、塞栓症又は血栓症の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者に、塞栓症又は血栓症があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術若しくは血栓除去術又は外科的塞栓除去術若しくは血栓除去術)を行うステップと
を含む、塞栓症若しくは血栓症若しくは梗塞を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又は塞栓症若しくは血栓症若しくは梗塞を有する疑いがある患者を治療する方法(方法1a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、塞栓症又は血栓症又は梗塞の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)TSCを前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者に、塞栓症又は血栓症又は梗塞があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術若しくは血栓除去術又は外科的塞栓除去術若しくは血栓除去術)を行うステップと
を含む、塞栓症若しくは血栓症若しくは梗塞を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又は塞栓症若しくは血栓症若しくは梗塞を有する疑いがある患者を治療する方法(方法1b)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、脳卒中の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者に、虚血性脳卒中があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、機械的塞栓除去術又は血栓除去術、例えば、ステントリトリーバー又はアスピレーションデバイスを用いた、例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術又は血栓除去術)を行うステップ
とを含む、虚血性脳卒中を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又は虚血性脳卒中を有する疑いがある患者を治療する方法(方法2a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、脳卒中の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)TSCを前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者に、虚血性脳卒中があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、機械的塞栓除去術又は血栓除去術、例えば、ステントリトリーバー又はアスピレーションデバイスを用いた、例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術又は血栓除去術)を行うステップと
を含む、虚血性脳卒中を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又は虚血性脳卒中を有する疑いがある患者を治療する方法(方法2b)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、脳卒中の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)脳卒中が、虚血性脳卒中であるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において、塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、機械的塞栓除去術又は血栓除去術、例えば、ステントリトリーバー又はアスピレーションデバイスを用いた、例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術又は血栓除去術)を行うステップと
を含む、脳卒中が虚血性脳卒中であるのか出血性卒中であるのか不明である、脳卒中を有する患者(例えば、ヒト)を治療する方法(方法3a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、脳卒中の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)TSCを前記患者に投与するステップ)と、
b)脳卒中が、虚血性脳卒中であるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、機械的塞栓除去術又は血栓除去術、例えば、ステントリトリーバー又はアスピレーションデバイスを用いた、例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術又は血栓除去術)を行うステップと
を含む、脳卒中が虚血性脳卒中であるのか出血性卒中であるのか不明である、脳卒中を有する患者(例えば、ヒト)を治療する方法(方法3b)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、心筋梗塞の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者が心筋梗塞かどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において、塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術若しくは血栓除去術、例えば、吸引血栓除去術若しくは塞栓除去術、レーザー血栓除去術若しくは塞栓除去術、又は機械的血栓除去術若しくは塞栓除去術)を行うステップと
を含む、心筋梗塞(例えば、STEMI又はNSTEMI MI)を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又はこれを有する疑いがある患者を治療する方法(方法4a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、心筋梗塞の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)前記患者へのTSC)と、
b)疑いがある場合、前記患者が心筋梗塞かどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術若しくは血栓除去術、例えば、吸引血栓除去術若しくは塞栓除去術、レーザー血栓除去術若しくは塞栓除去術、又は機械的血栓除去術若しくは塞栓除去術)を行うステップと
を含む、心筋梗塞(例えば、STEMI又はNSTEMI MI)を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又はこれを有する疑いがある患者を治療する方法(方法4b)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、肺塞栓症症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者が肺塞栓症症状かどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術、例えば、吸引塞栓除去術、レーザー塞栓除去術、又は機械的塞栓除去術)を行うステップとを含む、肺塞栓症を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又は肺塞栓症を有する疑いがある患者を治療する方法(方法5a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、肺塞栓症症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)TSCを前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者が肺塞栓症症状かどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術、例えば、吸引塞栓除去術、レーザー塞栓除去術、又は機械的塞栓除去術)を行うステップと
を含む、肺塞栓症を有する患者(例えば、ヒト)(以下のステップbを省略する)又は肺塞栓症を有する疑いがある患者を治療する方法(方法5b)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、深部静脈血栓症症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者に、深部静脈血栓症があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内血栓除去術又は塞栓除去術、例えば、吸引血栓除去術若しくは塞栓除去術、レーザー血栓除去術若しくは塞栓除去術、又は機械的血栓除去術若しくは塞栓除去術)を行うステップと
を含む、深部静脈血栓症を有する患者(例えば、ヒト)(以下のステップbを省略する)又は深部静脈血栓症を有する疑いがある患者を治療する方法(方法6a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、深部静脈血栓症症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)TSCを前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者に、深部静脈血栓症があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内血栓除去術又は塞栓除去術、例えば、吸引血栓除去術若しくは塞栓除去術、レーザー血栓除去術若しくは塞栓除去術、又は機械的血栓除去術若しくは塞栓除去術)を行うステップと
を含む、深部静脈血栓症を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又は深部静脈血栓症を有する疑いがある患者を治療する方法(方法6b)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、末梢動脈中の血餅、急性肢虚血、又は腸間膜虚血症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者に、末梢動脈中の血餅、急性肢虚血、又は腸間膜虚血があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内血栓除去術又は塞栓除去術、例えば、吸引血栓除去術若しくは塞栓除去術、レーザー血栓除去術若しくは塞栓除去術、又は機械的血栓除去術若しくは塞栓除去術)を行うステップと
を含む、末梢動脈中の血餅、急性肢虚血、若しくは腸間膜虚血を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又はこれらを有する疑いがある患者を治療する方法(方法7a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、末梢動脈症状中の血餅の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)TSCを前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者に、末梢動脈中の血餅、急性肢虚血又は腸間膜虚血があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術(例えば、カテーテルに基づいた血管内血栓除去術又は塞栓除去術、例えば、吸引血栓除去術若しくは塞栓除去術、レーザー血栓除去術若しくは塞栓除去術、又は機械的血栓除去術若しくは塞栓除去術)を行うステップとを含む、末梢動脈中の血餅、急性肢虚血、若しくは腸間膜虚血を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又はこれらを有する疑いがある患者を治療する方法(方法7b)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、塞栓症又は血栓症の第1の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)前記患者において血栓除去術又は塞栓除去術を行うステップ(例えば、カテーテルに基づいた血管内血栓除去術又は塞栓除去術、例えば、塞栓症又は血栓症が、脳にある場合、塞栓除去術は、ステントリトリーバーにより又はアスピレーションにより有利には行われる)と
を含む、患者(例えば、ヒト)における塞栓症又は血栓症のペナンブラにおいて細胞死を減少させる方法(方法8a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウムを前記患者に投与するステップ(例えば、塞栓症又は血栓症の第1の症状の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)TSCを前記患者に投与するステップ)と、
b)前記患者において血栓除去術又は塞栓除去術を行うステップ(例えば、カテーテルに基づいた血管内血栓除去術又は塞栓除去術、例えば、塞栓症又は血栓症が、脳にある場合、塞栓除去術は、ステントリトリーバーにより又はアスピレーションにより有利には行われる)と
を含む、患者(例えば、ヒト)において塞栓症又は血栓症のペナンブラにおいて細胞死を減少させる方法(方法8b)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、MI症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者が心筋梗塞かどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において経皮的冠動脈形成術(PCI)を行うステップと
を含む、心筋梗塞(MI)を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又は心筋梗塞(MI)を有する疑いがある患者を治療する方法(方法9a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、MI症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)TSCを前記患者に投与するステップ)と、
b)疑いがある場合、前記患者が心筋梗塞かどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において経皮的冠動脈形成術(PCI)を行うステップとを含む、心筋梗塞(MI)を有する(以下のステップbを省略する)患者(例えば、ヒト)又は心筋梗塞(MI)を有する疑いがある患者を治療する方法(方法9a)である。
a)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ(例えば、第1の脳卒中症状の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)前記患者において出血の部位でコイルを挿入し又は動脈をクリッピングするステップと
を含む、出血性卒中を有する患者(例えば、ヒト)を治療する方法(方法10a)である。
a)トランスクロセチン酸ナトリウム(TSC)を前記患者に投与するステップ(例えば、第1の脳卒中症状の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップ)と、
b)前記患者において出血の部位でコイルを挿入し又は動脈をクリッピングするステップと
を含む、出血性卒中を有する患者(例えば、ヒト)を治療する方法(方法10b)である。
1.1.拡散を促進する化合物が、塞栓症若しくは血栓症の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)又は疑われる塞栓症若しくは血栓症の診断又は塞栓症若しくは血栓症の診断の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)前記患者に投与される、方法1a。TSCが、塞栓症若しくは血栓症の症状の開始の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)又は疑われる塞栓症若しくは血栓症の診断又は塞栓症若しくは血栓症の診断の6時間以内に(例えば、4時間以内に、有利には、2時間以内に)前記患者に投与される、方法1b。
YZ−TCRO−ZY
[式中、
Y=陽イオンであり、これらは同じでも異なっていてもよく、
Z=極性基であり、これらは同じでも異なっていてもよく、これは、陽イオンと関連し、
TCRO=共役炭素−炭素二重結合及び単結合を有し、ペンダント基X(ペンダント基Xは、同じでも異なっていてもよく、10個又はそれ以下の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝状炭化水素基、又はハロゲンである)を有する、直鎖状トランスカロテノイド骨格である]を有する双極性トランスカロテノイド塩である、方法1a、2a、3a、4a、5a、6a、7a、8a、9a、10a、又は1.1〜1.24のうちのいずれか1つ。
拡散を促進する化合物
本発明の拡散を促進する化合物には、米国特許第7,759,506号、米国特許第8,030,350号、米国特許第8,901,174号及び米国特許第8,206,751号に記載される化合物が含まれ、そのそれぞれは、その全体を参照により本明細書に組み込む。
YZ−TCRO−ZY
[式中、
Y=陽イオンであり、
Z=極性基であり、これは、陽イオンと会合し、
TCRO=トランスカロテノイド骨格、例えば、TSC等である]を有する双極性トランスカロテノイド化合物である。
YZ−TCRO−ZY
[式中、
Y(これらは、2つの末端で同じでも異なっていてもよい)=H又はH以外の陽イオンであり、好ましくは、Na+又はK+又はLi+である。Yは、有利には、一価金属イオンである。Yはまた、有機陽イオン、例えば、R4N+、R3S+であり得、式中、Rは、H、又はCnH2n+1(式中、nは、1〜10であり、有利には、1〜6である)である。例えば、Rは、メチル、エチル、プロピル又はブチルであり得る。
Z(これらは、2つの末端で同じでも異なっていてもよい)=H又は陽イオンと会合する極性基である。任意選択でカロテノイド(又はカロテノイド関連化合物)における末端炭素を含めて、本基は、カルボキシル(COO−)基又はCO基(例えば、エステル、アルデヒド又はケトン基)、又はヒドロキシル基であり得る。本基はまた、硫酸基(OSO3 −)又は一リン酸基(OPO3 −)、(OP(OH)O2 −)、二リン酸基、三リン酸又はそれらの組合せであり得る。本基はまた、COOR(式中、Rは、CnH2n+1である)のエステル基であり得る。
TCRO=トランスカロテノイド又はカロテノイド関連骨格(有利には、100個未満の炭素)であり、これは、直鎖状であり、ペンダント基(以下に定義される)を有し、通常、「共役」又は交互炭素−炭素二重及び単結合を含む(一実施形態では、TCROは、リコピン等の場合、完全に共役でない)。ペンダント基(X)は、通常、メチル基であるが、以下に論じられる通り他の基であり得る。有利な実施形態では、骨格の単位は、これらの配置が、分子の中心で反転するそのような方式で結合される。炭素−炭素二重結合を囲む4つの単結合はすべて、同じ面にある。ペンダント基が、炭素−炭素二重結合の同じ側にある場合、これらの基は、cisと呼ばれ(「Z」としても知られる);ペンダント基が、炭素−炭素結合の反対側にある場合、これらは、transと呼ばれる(「E」としても知られる)。この場合を通して、異性体は、cis及びtransと称される]を有するかかる化合物の合成に関する。
血栓溶解は、遮断された動脈、すなわち、血栓を除去し、患部組織(例えば、心筋、脳、脚)への恒久的な損傷及び死亡を避けるために、心筋梗塞(心臓発作)、虚血性脳卒中、深部静脈血栓症及び肺塞栓症において用いられる。頻度が低い使用は、長期医学療法において用いられる、遮断したカテーテルの除去である。
組織プラスミノーゲンアクチベーター − t−PA−アルテプラーゼ(アクチバーゼ)
レテプラーゼ(レタバーゼ(Retavase))
テネクテプラーゼ(TNカーゼ(TNKase))
アニストレプラーゼ(エミナーゼ(Eminase))
ストレプトキナーゼ(カビキナーゼ(Kabikinase)、ストレプターゼ(Streptase))
ウロキナーゼ(アボキナーゼ(Abbokinase))
が含まれる。
上記の薬物は、抗凝固薬である、静脈内ヘパリン、又は低分子量ヘパリンと組み合わせて投与することができる。さらなる実施形態では、酸素及び/又は人工の酸素担体(例えば、改変ヘモグロビン溶液又は全フッ素置換化合物)は、酸素レベルを上昇させるために投与される。
拡散促進化合物(diffusing enhancing compound)の配合物及び投与の詳細な説明は、本願と所有者が共通の米国特許第8,293,804号、米国特許出願第12/801,726号、及び米国特許第8,206,751号において見出すことができ、そのそれぞれは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。拡散促進化合物の配合物及び投与の詳細な説明はまた、本願と所有者が共通の米国特許第8,030,350号において見出すこともでき、これは、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
いくつかの医薬品を投与するために、原薬(API)の吸収/溶解性/濃度を高めるのに役立つ他の化合物を加えることが必要である。かかる化合物は、添加剤と呼ばれ、シクロデキストリンは、添加剤の例である。シクロデキストリンは、デンプンに由来する環式炭水化物鎖である。これらは、これらの構造中のグルコピラノース単位の数により互いに異なる。親シクロデキストリンは、6つ、7つ及び8つのグルコピラノース単位を含有し、それぞれ、α、β及びγシクロデキストリンと称される。シクロデキストリンは、1891年に初めて発見され、数年間医薬品製剤の一部として用いられてきた。
トランスカロテノイド、例えば、TSC等は、上記で示される通りシクロデキストリン及び非代謝糖、例えば、マンニトール(例えば、血液の浸透圧と同じであるように浸透圧を調整するためのd−マンニトール)と共に配合することができる。溶液1ml当たりTSC20mg超を含有する溶液は、この方法で作製することができる。この溶液は、それを希釈し、適切な浸透圧を維持したままであるために、等張食塩水又は他の等張液に加えることができる。
BTCS、例えば、TSC等は、マンニトール、例えば、d−マンニトール等、及びpHを調整するために、穏やかな緩衝剤、例えば、酢酸又はクエン酸と共に配合することができる。溶液のpHは、約8〜8.5であるべきである。これは、等張液に近いものであるべきであり、したがって、血流に直接注射することができる。
BTCS、例えば、TSC等は、水(有利には、注射可能な水)に溶解することができる。次いで、この溶液は、水、正常生理食塩水、リンゲル乳酸又はリン酸緩衝液で希釈することができ、得られた混合物は、注入される又は注射される。
緩衝液、例えば、グリシン、炭酸水素塩、又は炭酸ナトリウムは、BCT、例えば、TSC等の安定性のための約50mMのレベルで配合物に加えることができる。
TSC対シクロデキストリンの比は、TSC:シクロデキストリン溶解性データに基づいている。例えば、TSC20mg/ml、8%γシクロデキストリン、50mMグリシン、2.33%マンニトール(pH8.2+/−0.5)、又はTSC10mg/ml及び4%シクロデキストリン、又は5mg/ml及び2%シクロデキストリン。これらの成分の比は、当業者に明らかである通り、幾分変更することができる。
市販の医薬用シクロデキストリンは、静脈内注射と適合しないエンドトキシンレベルを有する。エンドトキシンレベルは、静脈内注射を対象とするBTC配合物中でシクロデキストリンを用いるために、下げられなければならない。
血栓溶解は、通常、静脈内(IV)系統によって、又は妨害の部位に直接薬物を送達する長いカテーテルによって血栓溶解(血餅−破壊(clot−busting))薬の注射を使用する(カテーテル血栓溶解療法)。カテーテル血栓溶解療法は、カテーテルを通して血餅に直接溶解薬を投与することにより、血餅(血栓)を溶解するために用いられる経皮的処置である。
キット及び二腔チャンバー送達系
拡散を促進する化合物、例えば、TSC等は、凍結乾燥し、希釈液、例えば、注射用の水を含むバイアル、及び投与用の注射器をも含む、バイアルキットシステムの一部であり得るバイアルに入れることができる。
本発明は、血栓症若しくは塞栓症を有する疑いがあるヒト患者又は塞栓症若しくは血栓症を有すると診断されたヒト患者の治療への速やかな応答の方法を提供する。本発明は、拡散を促進する化合物及び塞栓又は血栓の形成に起因する障害− 梗塞、例えば、心筋梗塞又は脳卒中(脳梗塞)の治療のための(血管内カテーテルに基づいた又は外科的な)塞栓除去術又は血栓除去術を用いたそれらの使用に関する。本発明の方法は、拡散を促進する化合物の早期(通常、入院前)投与によって、ペナンブラ(虚血イベント、例えば、血栓性又は塞栓性脳卒中等の周囲の領域)における細胞死を減少させる。本発明の方法には、血栓症又は塞栓症の第1の症状の短期間内の、有利には、6時間以内の(さらに有利には、2時間又は90分若しくはそれ以内の)拡散を促進する化合物、例えば、TSC等の投与が含まれる。拡散を促進する化合物は、患者のいる場所に到着後直ちに又は病院に向かう途中の救急車で、又は救急室で、救急医療スタッフ(例えば、パラメディック)により、通常、投与される。
治療を必要とする血管に応じて、多くの塞栓除去術及び血栓除去術のタイプがある。一般的なタイプには、次のものが含まれる。
i)カテーテルに基づいた処置は、鼠径部に小切開することにより、細いチューブ(カテーテル)を血餅部位に通すものである。特別な装置は、塞栓又は血栓(血餅)を粉砕し又は除去するために使用される。メッシュステントデバイスは、しばしば、血管に入れて、それを支持し開いたままにする。カテーテルに基づいた血栓除去術は、バルーンを使用することができる。カテーテルは、血餅を通して血管に挿入される。次いで、バルーンは、膨張させて、血管から血餅を抽出させる。カテーテルは、血餅のアスピレーション/サクションを使用することができる。生理食塩水ジェットは、ベルヌーイ効果を用いて血餅を除去し取り除くことができる。血栓除去術の他のタイプは、血餅リトリーバー、スネア様デバイス、超音波検査技術、又はレーザー系デバイスを用いて、血餅を機械的に分裂させる。血栓を物理的な断片化を創出するために低周波で放射される、超音波を用いた超音波デバイスは、やはり用いることができる。
ii)外科的塞栓除去術/血栓除去術−直視下手術は、血餅を除去するために血管によって血餅の領域で切開(いくつかの場合では、大切開)するものである。外科的塞栓除去術/血栓除去術は、一般的でないが、臓器を救うために緊急時の及びいくつかの他の場合における最良の選択であり得る。
虚血性脳卒中/脳梗塞、これは、血餅が、脳の動脈中で発生し又は堆積する場合起こる(虚血性脳卒中)。
心臓発作/心筋梗塞、これは、血餅が、心筋を供給する動脈中に発生し又は堆積する場合に起こる。これは、酸素不足から心筋を死亡させる。
腹部、腕及び脚に血液を供給する動脈である末梢血管中の、血餅。
深部静脈血栓症(DVT)、これは、脚又は骨盤の静脈中に発生する血餅である。DVTフラグメントは、はがれて身体を移動することができ、肺動脈の妨害を引き起こす(肺塞栓症)。
肺塞栓症(PE)/肺梗塞、これは、肺の動脈中に堆積する血餅である。
バイパス移植片を含めた、移植片中の血餅
異物、外科手術又は処置後に身体に残る物質
脾梗塞、これは、脾動脈又はそれらの分枝のうちの1つが、例えば、血餅により閉塞される場合起こる。
四肢梗塞は、腕又は脚の梗塞である。
虚血性脳卒中(脳梗塞)は、脳への動脈が遮断される場合起こる。脳卒中及び脳卒中重症度の高速の同定は、極めて重要である。ペナンブラは、虚血イベント、例えば、血栓性又は塞栓性脳卒中等を取り囲んでいる領域である。このイベントの直後、血流、したがって、酸素運搬は、局所的に減少し、最初の発作の部位の近くで細胞が低酸素になる。これは、低酸素性細胞死(梗塞)を引き起こし、虚血からの最初の損傷を増幅するおそれがあり;しかしながら、ペナンブラ領域は、ペナンブラゾーンに供給する側副動脈による虚血イベントの数時間後依然として生存可能であり得る。
血餅を除去する、いくつかの血管内機械的手段が用いられている。これらの神経血栓除去デバイスには、以下が含まれる。
ステントリトリーバー(retreiver)及び血餅を引き出すことができるバルーンを有するデバイスを含めた、血餅リトリーバー
レオリティックデバイスを含めた、アスピレーション/サクションデバイス
超音波に基づいたデバイス;
レーザー系デバイス、及び
スネア様デバイス。
機械的血栓除去術は、非常に重要な血管内治療であり、医師は、ステントリトリーバー又はアスピレーションデバイスと呼ばれるワイヤーを張ったケージ化した(wired−caged)デバイスを、脳の遮断された血管の部位に送ることにより、血餅を除去する。
サクション血栓除去術デバイスは、真空アスピレーションを用いて、急性虚血性脳卒中において閉塞性血餅を除去する。標的血栓の手動のアスピレーションは、任意のマイクロカテーテル、アスピレーション先端部を塞ぐ問題のために技術的な解決を必要とするサクション血栓除去術デバイスの開発の進展、頭蓋内動脈内に十分に適合するほど小さい口径によりサクションを適用する場合、一般的な存在によって行うことができる。ペナンブラシステムは、オペレーターが、連続的に前進し縮退する球状先端部を有する口径セパレーターワイヤーを加えることにより、付着させた血餅を分裂させることにより及びカテーテルの前方に血栓を引き寄せることによりこの障壁を克服する。
小さなワイヤーケージに類似し、ステントリトリーバーは、鼠径部の血管にカテーテルを通し、次いで、脳内の遮断された動脈まで導かれる。次いで、このケージが開き、血餅を捕獲する(ステントストラット内でそれを絡ませる)。次いで、ステントは血餅と共に除去され(送達カテーテルに引き戻され)、直ちに血液が再び脳に流れることを可能にする。特別な吸引管をやはり用いることができる。有利には、この処置は、急性脳卒中症状の6時間以内に、通常、患者にtPAを投与した後、行うべきである。
急性冠症候群(ACS)は、心筋の一部が、正しく機能することが不可能である又は死んでいるような、冠動脈中の血流の減少による症候群(徴候及び症状のセット)である。急性冠症候群は、次の3つの臨床所見、すなわち、ST部分上昇型心筋梗塞(STEMI、30%)、非ST部分上昇型心筋梗塞(NSTEMI、25%)、又は不安定狭心症(38%)に一般に関連する。これらのタイプは、心電図(ECG)の形に従って名付けられる。
経皮的冠動脈形成術(PCI)は、心筋に血液を供給する狭小化した動脈(冠動脈)を開くために用いられる非外科的カテーテルに基づいた血管内法である。1次PCIは、急性心筋梗塞(心臓発作)を伴う患者におけるPCIの緊急の使用である。
回転式粥腫切除術 − プラークを切り取ることができるデバイス
レーザー粥腫切除術
密封小線源治療(再狭窄を抑制するための放射能源の使用)で行われる。
1.脚の大腿動脈への(又は、一般的ではないが、腕の橈骨動脈又は上腕動脈への)アクセスは、「イントロデューサ針」と呼ばれるデバイスにより創出される。この手技は、しばしば、経皮的アクセスと呼ばれる。
2.動脈へのアクセスが得られたら、「シースイントロデューサ」を、開口に入れ、動脈を開いたままにし、出血を制御する。
3.このシースを通して、「ガイディングカテーテル」と呼ばれる長い、可動性の、軟性プラスチック管を押す。ガイディングカテーテルの先端部を、冠動脈の口に入れる。病態及び部位が、リアルタイムX線視覚化(real time X−ray visualization)を用いて容易に評価することができるように、ガイディングカテーテルによって、放射線不透過性の色素(通常、ヨードベースの)を、冠動脈に注射することがやはり可能になる。
4.X線視覚化中、心臓病専門医は、冠動脈のサイズを推定し、この場合に用いられるバルーンカテーテル及び冠動脈ガイドワイヤーのタイプを選択する。ヘパリン(「抗血栓薬」又は血餅の形成を予防するために用いられる医薬)は、血流を維持するために投与される。ビバリルジンは、ヘパリンの代わりに用いられる場合、心筋梗塞の率がより高いが、出血率はより低い。
5.放射線不透過性の可動性先端部を有する極めて薄いワイヤーである冠動脈ガイドワイヤーは、ガイディングカテーテルを通して及び冠動脈に挿入される。リアルタイムX線画像化により再び視覚化しながら、心臓病専門医は、ワイヤーを冠動脈に通して、狭窄又は妨害の部位に導く。次いで、ワイヤーの先端部は、妨害物を横切って通される。心臓病専門医は、ガイドワイヤーのねじれによって患者の外側に置いてある末端を徐々に操作することにより、ガイドワイヤーの動作及び方向を制御する。
6.ガイドワイヤーは、適当な位置にあり、これは、直ちに狭窄への経路になる。血管形成術又はバルーンカテーテルの先端部は、中空であり、次いで、ガイドワイヤーの後部に挿入され、これによって、ガイドワイヤーは、直ちに、血管形成術カテーテルの内側に入る。しぼんだバルーンが妨害の内側に入るまで、血管形成術カテーテルを、徐々に前に進める。
7.次いで、バルーンを膨張させ、これにより、アテローム性プラークを圧縮し、動脈壁を広げて拡張させる。
8.ステントがバルーン上にあった場合、その場合、ステントは、留置されて(後に残されて)、内側からの動脈の新たに広げた開口位置を支持する。
血餅の吸引を可能にする吸引カテーテル(通常、より小さい血餅のために用いられる)。
機械的血栓除去カテーテル(通常、より大きい血餅のために用いられる)。大型の血餅は、安全に除去される前に、より小さな断片に分割される。
手動の血栓除去術では、心臓病専門医は、サクションを創出して動脈から血餅を除去するために、チューブに取り付けられた注射器を用いる。
レオリティック血栓除去術
レオリティック血栓除去術は、血餅を除去するために設計された処置である。特別なポンプは、高圧の生理食塩水をカテーテルの先端部に送達させる。これによって、血餅を粉々にし、動脈の外側にその破片を吸引する真空が創出される。この処置は、例えば、心臓発作又は静脈グラフト疾患の場合において、広範な血餅がある場合にしばしば用いられる。
回転カッターカテーテルシステムは、従来のPCI単独と比較して、心外膜の流れを改善し、ST部分の回復を促進することができる。X−SIZERデバイスは、2,100rpmで回転するらせん状カッターからなり、これは、血栓及び軟性プラークを同調させ、柔らかくするが、線維芽細胞組織では同調せず、柔らかくしない。本デバイスは、その遠位の先端部でらせん形カッターを有する2ルーメンオーバーザワイヤーシステム(利用可能な直径1.5及び2.0mm)である。このカッターは、2,100rpmで回転し、携帯型バッテリーモーターユニットにより駆動される。1つのカテーテル管腔は、250ml魔法瓶に接続され、吸引された細片は、インラインフィルター中に収集される。近位から遠位の病変までにわたる2回以上の通過は、活性化されたカテーテルをゆっくりと前進させることにより行われる。
深部静脈血栓症(深部−静脈血栓症又は深部静脈血栓としても知られる)は、深部静脈中の血餅(「血栓」)の形成である。これは、血栓性静脈炎(血餅形成による静脈の炎症)の形態である。
通常、DVTのために用いられる血栓除去術は、吸引血栓除去術、機械的血栓除去術、又はレーザー血栓除去術である。
肺塞栓症(PE)は、通常、深部静脈血栓(静脈からの血餅)が形成のその部位から外れ、移動し、又は塞栓を生じる場合、肺の1つの動脈血の供給に生じる、肺動脈又はその分枝のうちの1つの妨害である。このプロセスは、血栓塞栓症と名付けられる。
いくつかの方法が、肺動脈(PA)血栓フラグメンテーションのために存在する。最も広く用いられる方法は、主、右、又は左PAにおけるピッグテールカテーテルの手動回転による、血栓塞栓フラグメンテーションである。回転ピッグテールカテーテル法を用いて、1群は、血栓性血管を通した血流再開が平均33%に達し、PA圧及びショック指数が同時に減少した。
レオリティック血栓除去術は、別々のチャネルを介した同時の乳化した血栓除去によって、カテーテルの先端部から向けられる生理食塩水ジェットを用いた血栓塞栓フラグメンテーションを要する。利用可能なデバイスには、Amplatz血栓除去術デバイス(Microvena社、White Bear Lake、MN、米国)、cordisハイドロライザーハイドロダイナミクス血栓除去カテーテル(Cordis、Johnson and Johnson社、日本)、Oasis血栓除去システム(Boston Scientific Corporation、Natick、MA、米国)、及びAngioJet高速血栓除去システムが含まれる。AngioJetシステムは、ベルヌーイハイドロダイナミクス、すなわち、高速度移動流体は、中心圧力が低い、流体の中心への周囲の分子の優先的な動作により、真空を創出するものを使用する。AngioJetデバイスは、カテーテルエンドホール(endhole)を経て、ヘパリン処置された生理食塩水を360mphまで速やかに注入し、−600mmHgまで局所圧力を低下させ、遠位のサイドポートによってカテーテル中で軟性血栓を抽出する。
大口径カテーテル、例えば、AngioVacデバイス(Vortex Medical、Inc.、Norwell、MA、米国)は、利用可能であるが、かさ高いサイズを要する24−Frイントロデューサーシースアクセス、PAに接近する困難さ、及び静静脈バイパスの必要性により妨げられる。AngioVacは、PEの状況下でIVC血栓症を治療するための特別な適用を有し得、静静脈バイパス及び心臓ポンプを用いて体外式フィルターで捕らえて、かなりの血栓の負担を解決させることができる。
カテーテル血栓溶解療法は、カテーテルを通して血餅に直接溶解薬を投与することにより、血餅(血栓)を溶解するために用いられる経皮的処置である。マルチサイドホール輸注カテーテルによるカテーテル血栓溶解療法は、PEへのカテーテルアプローチの技術的困難が一番少ない。
急性肢虚血は、重症虚血肢と異なる。急性肢虚血は、肢への血流の突然の欠乏であり、例えば、塞栓により引き起こされ、重症虚血肢は、慢性進行性疾患の後期の徴候である。急性肢虚血は、塞栓症又は血栓症により、又はまれに、解離又は外傷により引き起こされる。血栓症は、通常、末梢血管疾患(血管妨害につながる動脈硬化性疾患)により引き起こされ、塞栓症は、通常、心臓起源のものである。
急性肢虚血中の1次介入は、四肢が、症状の開始から4〜6時間以内の時間枠でさらに生存可能であるならば、フォガティーカテーテルを用いた緊急塞栓除去術である。吸引塞栓除去術は、下肢梗塞等で、鼠径靱帯下の脚の動脈の血栓塞栓性閉塞において血栓を除去する速やかで有効な方法である。
腸間膜虚血は、医学的状態であり、小腸の損傷は、不十分な血液供給により生じる。それは、急性腸間膜虚血として知られ、突然発症するおそれがあり、又は慢性腸間膜虚血として知られ、徐々に発症するおそれがある。
アテローム性動脈硬化症は、動脈狭小化(狭窄)の最も一般的な原因である。動脈壁内のアテローム性プラークの形成は、管腔中で膨張し、臓器を標的にするために、血流を部分的に減少させる。アテローム性動脈硬化症は、進行性であり、これは、経時的にゆっくりと発症する。未治療のままである場合、プラークは、血液の流れを著しく障害されるサイズまで成長し虚血をもたらすおそれがある。さらに、その場合、プラークの破裂及び血餅の形成には、次いで動脈を完全に閉塞させるおそれがある。塞栓又は血栓は、突然生じることがあり、閉塞の徴候及び症状は、部位に応じて、秒又は分以内で明らかであり得る。塞栓又は血栓のサイズに応じて、血液の流れは、部分的に又は完全に遮断され得る。
バルーン血管形成術は、鼠径部又は腕の皮膚を通して、動脈に挿入される、しぼんだバルーン−が付いた狭小カテーテルを使用する。カテーテルは、狭小化がある動脈に達するまで、動脈に通される。次いで、カテーテル先端部は、狭小化される領域を通して挿入される。狭小化される領域に入ると、バルーンは、膨張させられ、血管壁にプラークを押して狭小化を減らす。次いで、バルーンをしぼませ、カテーテルが除去される。本方法は、医師が、動脈を通すために、血流を見ることを可能にする色素を注射することにより評価される。この目視方法(血管造影図)は、動脈が、バルーンをしぼませ除去された後、血流を増加させたことを確認するために用いることができる。
左冠循環を示す冠動脈血管造影図(冠動脈中で放射線線不透過性のコントラストがあるX線)。遠位の左冠動脈主幹部(LMCA)は、画像の左上四分円である。その主な分枝(やはり可視の)は、最初に上から下まで、次いで、中心から下へ流れる左回旋枝(LCX)、及び画像上で左から右へ流れ、次いで、遠位のLCX下で投影するために、画像の真ん中に流れる左前下行枝(LAD)である。LADは、通常、画像の中央上に生じ、画像の中央右に向かって流れる2つの大型の対角の分枝を有する。
末梢血管形成術は、冠動脈の外側の血管を開くバルーンの使用を意味する。これは、末梢動脈疾患により引き起こされる腹部、脚の動脈及び腎動脈のアテローム硬化性の狭小化を治療するために、一般に行われる。しばしば、末梢血管形成術は、ガイドワイヤー、末梢ステント留置及び粥腫切除術と併用して用いられる。
頚動脈狭窄は、頚動脈内膜剥離術のリスクが高い患者用の頚動脈ステント留置と呼ばれる処置において血管形成術で治療される。
腎動脈のアテローム硬化性の閉塞は、腎動脈のステント留置をし又は腎動脈のステント留置をしない血管形成術により治療することができる。腎動脈狭窄は、高血圧及び腎機能喪失をもたらすおそれがある。
血管形成術は、静脈狭窄、例えば、胸郭出口症候群により引き起こされる鎖骨下静脈の狭窄を治療するために時折用いられる。
血管内膜剥離術は、沈着物の蓄積により収縮される動脈の内壁のアテローム性プラーク物質、又は妨害物を除去するための外科手術手技である。これは、動脈壁からプラークを分離することにより行われる。
粥腫切除術は、体内で血管からアテローム性動脈硬化を除去するための低侵襲血管内手術の技術である。これは、末梢動脈疾患の治療のための血管形成術の代替である。
冠動脈バイパス移植(CABG)術として、及び心臓バイパス又はバイパス術として知られる、冠動脈バイパス術は、閉塞した冠動脈に正常な血流を回復させるための外科手術手技である。正常な冠動脈は、主な循環器系を通してでなく、心筋自体に出入りする血液を移動させる。2つの主なアプローチがある。1つ目は、左内胸動脈(内乳動脈)が、左冠動脈の左前下行枝に転換される。もう1つ目は、大伏在静脈が、脚から除去され;一方の末端は、大動脈又はその主要分枝のうちの1つに結合させ、もう一方の末端は、閉塞直後に閉塞した動脈に結合させて、血流を回復させる。
Claims (29)
- 塞栓症又は血栓症を有する疑いがある患者を治療する方法であって、
a)塞栓症又は血栓症の症状の開始の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者に、塞栓症又は血栓症があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術を行うステップと
を含む、方法。 - 虚血性脳卒中を有する疑いがある患者を治療する方法であって、
a)脳卒中の症状の開始の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者に、虚血性脳卒中があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術を行うステップと
を含む、方法。 - 脳卒中が虚血性脳卒中であるのか出血性卒中であるのか不明である、脳卒中を有する患者を治療する方法であって、
a)脳卒中の症状の開始の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)脳卒中が、虚血性脳卒中であるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術又は血栓除去術を行うステップと
を含む、方法。 - 前記塞栓除去術又は血栓除去術が、ステントリトリーバーを用いて行われる、請求項2又は3に記載の方法。
- 前記塞栓除去術又は血栓除去術が、アスピレーションデバイスを用いて行われる、請求項2又は3に記載の方法。
- 心筋梗塞を有する疑いがある患者を治療する方法であって、
a)心筋梗塞の症状の開始の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者が心筋梗塞であるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において血栓除去術を行うステップと
を含む、方法。 - ステップc)前に血栓除去術を行うステップをさらに含む、請求項6に記載の方法。
- 前記血栓除去術が、吸引血栓除去術である、請求項6に記載の方法。
- 心筋梗塞が、STEMIである、請求項6に記載の方法。
- 肺塞栓症を有する疑いがある患者を治療する方法であって、
a)肺塞栓症症状の開始の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者が肺塞栓症であるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において塞栓除去術を行うステップと
を含む、方法。 - 深部静脈血栓症を有する疑いがある患者を治療する方法であって、
a)深部静脈血栓症症状の開始の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者に、深部静脈血栓症があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において血栓除去術を行うステップと
を含む、方法。 - 末梢動脈中の血餅を有する疑いがある患者を治療する方法であって、
a)末梢動脈症状中の血餅の開始の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者の、末梢動脈中に血餅があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者において血栓除去術を行うステップと
を含む、方法。 - 患者における塞栓症のペナンブラの細胞死を減らす方法であって、
a)塞栓症の第1の症状の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者において血栓除去術又は塞栓除去術を行うステップと
を含む、方法。 - ペナンブラが、脳又は心臓内にある、請求項13に記載の方法。
- 心筋梗塞を有する疑いがある患者を治療する方法であって、
a)MI症状の開始の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者に、心筋梗塞があるかどうかを決定するステップと、そのように決定される場合、
c)前記患者においてPCIを行うステップと
を含む、方法。 - 血餅が、PCIを行う前に除去される、請求項15に記載の方法。
- PCIが、回転式若しくはレーザー粥腫切除術、及び/又は密封小線源治療を含む、請求項15に記載の方法。
- 出血性卒中を有する患者を治療する方法であって、
a)第1の脳卒中症状の2時間以内に、拡散を促進する化合物を前記患者に投与するステップと、
b)前記患者において出血の部位でコイルを挿入し又は動脈をクリッピングするステップと
を含む、方法。 - 前記塞栓除去術又は血栓除去術が、カテーテルに基づいた血管内塞栓除去術又は血栓除去術である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記塞栓除去術又は血栓除去術が、バルーンデバイス又はアスピレーションデバイスにより行われる、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- ステップa)における前記投与が、症状の開始の90又は60分以内である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記拡散を促進する化合物が、双極性トランスカロテノイド塩である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記双極性トランスカロテノイド塩が、シクロデキストリンと共に配合される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記拡散を促進する化合物が、TSCである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 拡散を促進する化合物が、IV又はIM投与される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 拡散を促進する化合物が、TSCであり、0.2〜2mg/kgの投与量で投与される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- ステップc)前の血栓溶解剤の投与をさらに含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血栓溶解剤が、tPA、レテプラーゼ、テネクテプラーゼ、アニストレプラーゼ、ストレプトキナーゼ、及びウロキナーゼからなる群から選択される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- a)拡散を促進する化合物を含む容器、及び
b)0.05〜2.5mg/kgの投与量で、拡散を促進する化合物を投与することにより、拡散を促進する化合物を用いて、血栓症若しくは塞栓症若しくは出血を有する患者又は血栓症若しくは塞栓症若しくは出血を有する疑いがある患者を治療するための指示
を備える、キット。
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