JP2021508679A - 放射線損傷保護又は緩和、及び肺線維化予防又は治療用途 - Google Patents
放射線損傷保護又は緩和、及び肺線維化予防又は治療用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021508679A JP2021508679A JP2020533577A JP2020533577A JP2021508679A JP 2021508679 A JP2021508679 A JP 2021508679A JP 2020533577 A JP2020533577 A JP 2020533577A JP 2020533577 A JP2020533577 A JP 2020533577A JP 2021508679 A JP2021508679 A JP 2021508679A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- radiation
- pharmaceutical composition
- damage
- fibrosis
- tissue
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
(1)生体組織に対するヘマトキシリン(hematoxilin)・エオシン(Eosin)染色法(H&E staining)
マウスの組織は、10%の中性ホルマリン(neutral formalin)に1日間固定してパラフィン切片を作製した。組織周辺のパラフィンを除去するために、キシレン(xylene)、95、90、70%エタノール溶液にそれぞれ5分ずつ順に反応させ、ヘマトキシリン溶液に1分間浸漬して核を染色し、流水で10分間洗浄した。次に、エオシン溶液に30秒間浸漬して細胞質を染色し、50、70、90及び95%エタノール溶液、キシレン溶液に順に浸漬し、その後マウンティング溶液(mounting solution)を1滴滴下し、カバースライド(cover slide)を被せて顕微鏡(Carl Zeiss Vision)にて観察した。
マウスの組織は、10%の中性ホルマリン(neutral formalin)に1日間固定してパラフィン切片を作製した。組織周辺のパラフィンを除去するために、キシレン(xylene)、95、90、70%エタノール溶液にそれぞれ5分ずつ順に反応させ、組織の抗原活性化のために、0.1Mの濃度のクエン酸(pH6.0)溶液に組織を浸漬し、20分間沸騰させた。次に、Bouin’s solutionに1分間、Weigert’s hematoxylinに10分間、Phosphotunstic/phosphomolydic acidに10分間、アニリンブルー(aniline blue)に5分間、1%酢酸に1分間順に反応させ、その後脱水過程を行い、カバーグラスで封入して顕微鏡(Carl Zeiss Vision)にて観察した。
マウスの組織は、10%の中性ホルマリン(neutral formalin)に1日間固定してパラフィン切片を作製した。組織周辺のパラフィンを除去するために、キシレン(xylene)及び100、95、90、70%エタノール溶液に順に浸漬した。組織の抗原活性化のために、0.1Mの濃度のクエン酸(pH6.0)溶液に組織を浸漬して30分間沸騰させ、3%過酸化水素に15分間反応させた。PBS(phosphate based saline buffer, 0.1%triton x−100を含む)溶液に1:200の比で希釈したγH2AX(abcam)を4℃で16時間反応させた。PBSで洗浄し、その後ビオチンを結合した二次抗体を1:200の比で希釈し、室温で30分間反応させた。ABC(Avidin biotin complex)に室温で30分間反応させて3,3’−DAB(3,3’-diaminobenzidine)を発色させ、その後ヘマトキシリンで対照染色した。次に、50、70、90、95、100%エタノール溶液、キシレン溶液に順に浸漬し、その後マウンティング溶液(mounting solution)を1滴滴下し、カバースライド(cover slide)を被せて顕微鏡(Carl Zeiss Vision)にて観察した。
マウスの胸部に3mmの大きさで90Gyの放射線を照射したマウス動物モデルの肺組織を10%ホルマリンに固定し、その後パラフィン切片を作製してヘマトキシリン(hematoxylin)・エオシン(eosin)染色法により組織炎症反応及び線維化を確認した。この染色法で組織を染色すると、細胞核は青色に染色され、細胞質はピンク色に染色される。マウス動物モデルに放射線を照射する1時間前にDacomitinibを10mg/kgで腹腔注射投与し、放射線照射2週間後に組織損傷部位の炎症反応、線維化をヘマトキシリン・エオシン染色法で確認した。
マウスの胸部に3mmの大きさで90Gyの放射線を照射したマウス動物モデルの肺組織を10%ホルマリンに固定し、その後パラフィン切片を作製してヘマトキシリン(hematoxylin)・エオシン(eosin)染色を行った。この染色法で組織を染色すると、細胞核は青色に染色され、細胞質はピンク色に染色される。マウス動物モデルに放射線を照射する1時間前にDacomitinibを10mg/kgで腹腔注射投与し、放射線照射2週間後に肺組織における血管損傷による血管壁の厚さの変化をヘマトキシリン・エオシン染色法で確認した。その結果を図2に統計的に示す。
放射線治療後に発生する肺線維化症状において血管内皮細胞の肺線維化現象が現れるかを観察するために、C57BL/6マウスの肺部位に90Gyの局所放射線を照射した。マウスから肺を摘出し、肺組織の大動脈断面において、肺血管内皮細胞の線維化により現れるタンパク質であるコラーゲンをトリクローム染色法で確認した。Dacomitinib処理群は放射線照射1時間前にCHIR−99021を10mg/kgの量で腹腔内投与した。その結果を図3に示す。
放射線治療後に発生する副作用の1つとして、放射線照射部位周辺の正常細胞のDNA損傷が挙げられる。DNAが損傷を受けると、γH2AXのリン酸化が進行するため、損傷したDNAが認識されて復旧シグナル機序が活性化するので、このタンパク質を染色することによりDNA損傷を確認することができる。よって、DNA損傷の程度を測定するために、マーカーとして知られているγH2AXを染色した。その結果を図4に示す。
リンパ種をはじめとする様々な腫瘍の治療剤として通常用いられるブレオマイシン(bleomycin)は、重大な副作用の1つとして肺損傷及び肺線維化を組織に発生させるので、実験動物における急性肺損傷や肺線維化のモデルとして広く用いられる。よって、ブレオマイシン誘導肺線維化モデルを作製し、Dacomitinibの肺損傷及び肺線維化の抑制効果を確認した。
IR 放射線照射群
IR+Dacomitinib 放射線照射及びDacomitinib前処理群
No Bleomycin 対照群(ブレオマイシン非注入群)
Bleomycin ブレオマイシン注入群
Bleomycin+Dacomitinib ブレオマイシン注入及びDacomitinib前処理群
放射線治療後に発生する肺線維化症状において血管内皮細胞の肺線維化現象が現れるかを観察するために、C57BL/6マウスの肺部位に90Gyの局所放射線を照射した。マウスから肺を摘出し、肺組織の大動脈断面において、肺血管内皮細胞の線維化により現れるタンパク質であるコラーゲンをトリクローム染色法で確認した。Dacomitinib処理群は放射線照射1時間前にDacominitibを10mg/kgの量で腹腔内投与した。その結果を図3に示す。
Claims (11)
- 前記放射線誘発損傷は、放射線被曝による血管損傷、皮膚損傷、胃腸管損傷、組織炎症及び組織線維化から選択される少なくとも1つである、請求項2に記載の薬学組成物。
- 前記肺線維化は、放射線被曝、又は抗癌治療のための薬物療法により誘発された肺線維化である、請求項3に記載の薬学組成物。
- 前記化学式(1)の化合物の薬剤学的に許容される塩は塩酸塩であることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の薬学組成物。
- 請求項1に記載の薬学組成物を投与するステップを含むDNA損傷抑制方法。
- 請求項2に記載の薬学組成物を投与するステップを含む、放射線誘発損傷に対する放射線防護又は緩和方法。
- 請求項3に記載の薬学組成物を投与するステップを含む、肺線維化予防又は治療方法。
- 前記薬学組成物は、DNA損傷誘発因子への曝露の前、曝露の後、又は曝露と同時に投与される、請求項7〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬学組成物は、DNA損傷誘発因子への曝露の前に投与される、請求項10に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170175986A KR102213040B1 (ko) | 2017-12-20 | 2017-12-20 | 방사선 손상 보호 또는 완화, 및 폐섬유화 예방 또는 치료 용도 |
KR10-2017-0175986 | 2017-12-20 | ||
PCT/KR2018/016365 WO2019125015A1 (ko) | 2017-12-20 | 2018-12-20 | 방사선 손상 보호 또는 완화, 및 폐섬유화 예방 또는 치료 용도 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021508679A true JP2021508679A (ja) | 2021-03-11 |
JP7124085B2 JP7124085B2 (ja) | 2022-08-23 |
Family
ID=66994877
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020533577A Active JP7124085B2 (ja) | 2017-12-20 | 2018-12-20 | 放射線損傷保護又は緩和、及び肺線維化予防又は治療用途 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20230165861A1 (ja) |
EP (1) | EP3711764A4 (ja) |
JP (1) | JP7124085B2 (ja) |
KR (1) | KR102213040B1 (ja) |
CN (1) | CN111971046A (ja) |
WO (1) | WO2019125015A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116059209A (zh) * | 2023-02-09 | 2023-05-05 | 浙江大学智能创新药物研究院 | 甲磺酸阿美替尼在制备治疗放射性肺损伤药物中的应用 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2565812C (en) * | 2004-05-06 | 2012-03-13 | Warner-Lambert Company Llc | 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amides |
KR101419816B1 (ko) | 2013-01-30 | 2014-07-17 | (주)제욱 | 상승적 치료 효과를 갖는 비소세포폐암의 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2014193647A2 (en) * | 2013-05-26 | 2014-12-04 | Calitor Sciences, Llc | Alkenyl compounds and methods of use |
KR101508610B1 (ko) | 2013-09-02 | 2015-04-08 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 다코미티닙을 포함하는 톡소포자충 감염증의 예방 및 치료용 조성물 |
EP2947460A1 (en) * | 2014-05-22 | 2015-11-25 | Medizinische Universität Wien | Personalized therapy of inflammation-associated cancer using methods of assessing the susceptibility of a subject to the treatment with EGFR inhibitors/antagonists |
KR20160038637A (ko) * | 2014-09-30 | 2016-04-07 | 한국원자력의학원 | 폐섬유화 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
KR101667362B1 (ko) | 2015-12-01 | 2016-10-18 | 한국원자력의학원 | 방사선 보호용 또는 완화용 약학 조성물 |
-
2017
- 2017-12-20 KR KR1020170175986A patent/KR102213040B1/ko active IP Right Grant
-
2018
- 2018-12-20 CN CN201880087632.2A patent/CN111971046A/zh active Pending
- 2018-12-20 WO PCT/KR2018/016365 patent/WO2019125015A1/ko unknown
- 2018-12-20 JP JP2020533577A patent/JP7124085B2/ja active Active
- 2018-12-20 EP EP18892024.3A patent/EP3711764A4/en active Pending
- 2018-12-20 US US16/955,699 patent/US20230165861A1/en active Pending
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
AM J RESPIR CRIT CARE MED, vol. 171, JPN6021026082, 2005, pages 1279 - 1285, ISSN: 0004546338 * |
EXPERT OPIN PHARMACOTHER, vol. 14(2), JPN6021026074, 2013, pages 247 - 253, ISSN: 0004546333 * |
J CLIN ONCOL, vol. 30(27), JPN6021026076, 2012, pages 3337 - 3344, ISSN: 0004546334 * |
J EXP MED, vol. 201(6), JPN6021026081, 2005, pages 925 - 935, ISSN: 0004546337 * |
PLOSONE, vol. 9(5), JPN6021026078, 2014, pages 98557, ISSN: 0004546335 * |
RAD ONCOLOGY, vol. 4:66, JPN6021026079, 2009, ISSN: 0004546336 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20190074547A (ko) | 2019-06-28 |
EP3711764A4 (en) | 2021-08-18 |
US20230165861A1 (en) | 2023-06-01 |
WO2019125015A1 (ko) | 2019-06-27 |
EP3711764A1 (en) | 2020-09-23 |
CN111971046A (zh) | 2020-11-20 |
KR102213040B1 (ko) | 2021-02-05 |
JP7124085B2 (ja) | 2022-08-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
King et al. | Use of amifostine for cytoprotection during radiation therapy: a review | |
JP2022188230A (ja) | 放射線損傷保護又は緩和、及び肺線維化予防又は治療のための薬学的組成物 | |
JP6787792B2 (ja) | がんの処置のための併用治療 | |
JP2022017295A (ja) | Hdac阻害剤とpd-l1阻害剤との組み合わせ療法 | |
KR20160006668A (ko) | 브루톤 티로신 키나제 억제제와 cyp3a4 억제제의 배합물 | |
US20130225647A1 (en) | Combination therapy with parp inhibitors | |
CN105963300B (zh) | PIKfyve抑制剂抗辐射损伤的用途 | |
KR102030639B1 (ko) | 방사선 손상 보호 또는 완화, 및 폐섬유화 예방 또는 치료를 위한 약제학적 조성물 | |
Sheehan et al. | Inhibition of glioblastoma and enhancement of survival via the use of mibefradil in conjunction with radiosurgery | |
JP7124085B2 (ja) | 放射線損傷保護又は緩和、及び肺線維化予防又は治療用途 | |
Wang et al. | The PI3K inhibitor buparlisib suppresses osteoclast formation and tumour cell growth in bone metastasis of lung cancer, as evidenced by multimodality molecular imaging | |
JP7068222B2 (ja) | 高純度治療用骨剤 | |
US10722526B2 (en) | Pharmaceutical compositions for radioprotection or radiomitigation and methods for using them | |
KR102308891B1 (ko) | 방사선 손상 보호 또는 완화, 및 폐섬유화 예방 또는 치료를 위한 약학 조성물 | |
JP6755457B2 (ja) | 合成アミノ酸の癌細胞内取り込みを保持する修飾法と正常細胞を保護する中性子捕捉療法 | |
AU2012225298B2 (en) | Compounds and methods of use in ablative radiotherapy | |
Voskanyan et al. | Laser device for the protection of biological objects from the damaging action of ionizing radiation | |
US20130101507A1 (en) | Treatment of Renal Cell Carcinoma | |
JP7237366B2 (ja) | アスタチン溶液及びその製造方法 | |
WO2023202730A2 (zh) | 放射性伊文思蓝衍生物药物水溶液及其制备方法和用途 | |
Bunnapradist et al. | Lower Treatment Failures in Blacks and OlderDeNovoand Stable Kidney Transplant Recipients Treated With Envarsus Once-Daily MeltDose Tablets Vs. Twice-Daily Prograf Capsules: A Pooled Subgroup Analysis of Two Phase 3 Trials.: Abstract# A211 | |
JPWO2020159822A5 (ja) | ||
CN116236490A (zh) | 脱氧胆酸的用途及药物 | |
Blair | Immunology Signals | |
JP2005289829A (ja) | 腫瘍治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200716 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200716 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210706 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211006 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20211206 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211227 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220524 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220706 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220802 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220810 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7124085 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |