JP2021183040A - Two-liquid binder for biological tissue and two-liquid filler for biological tissue - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材に関する。さらに詳しくは、本発明は、手術の際の生体の縫合部、切断面などに好適に使用することができる生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材に関する。 The present invention relates to a two-component binder for living tissue and a two-component filler for living tissue. More specifically, the present invention relates to a two-component binder for living tissue and a two-component filler for living tissue that can be suitably used for sutured portions, cut surfaces, and the like during surgery.
生体組織用バインダーは、手術の際の生体の縫合部、切断面などに使用されている血漿分画製剤であり、その主たるものとしてフィブリン糊がよく知られている（例えば、特許文献１参照）。フィブリン糊は、糸状タンパク質であるフィブリノゲンおよびトロンビンを含有しており、フィブリノゲンがトロンビンによってフィブリンに変化し、複数のフィブリンが結合することにより、接着剤としての機能を発現するものである。 Binders for living tissues are plasma fractionation preparations used for sutures, cut surfaces, etc. of living bodies during surgery, and fibrin glue is well known as the main one (see, for example, Patent Document 1). .. The fibrin glue contains fibrinogen and thrombin, which are filamentous proteins, and the fibrinogen is converted to fibrin by thrombin, and a plurality of fibrins are bound to each other to exhibit a function as an adhesive.
しかし、フィブリン糊は、血漿分画製剤であることからＣ型肝炎などの感染症を招来するおそれがあり、諸外国によってはその使用が禁止されていることから、フィブリン糊の代替となる生体組織用バインダーの開発が急務となっている。 However, since fibrin glue is a plasma fractionation product, it may cause infectious diseases such as hepatitis C, and its use is prohibited in some foreign countries. There is an urgent need to develop a binder for the drug.
本発明は、従来のフィブリン糊の代替として、例えば、手術の際の生体の縫合部、切断面などに好適に使用することができるバインダーおよび充填材を提供することを課題とする。 It is an object of the present invention to provide a binder and a filler that can be suitably used for, for example, a sutured portion or a cut surface of a living body at the time of surgery as an alternative to the conventional fibrin glue.
本発明は、
（１） 生体組織に用いられるバインダーであって、ポリビニルアルコール水溶液を含有する第１液と、架橋剤を含有する第２液とを有することを特徴とする生体組織用二液型バインダー、
（２） ポリビニルアルコールの平均重合度が３００〜４０００である前記（１）に記載の生体組織用二液型バインダー、
（３） ポリビニルアルコールのケン化度が９０モル％以上である前記（１）または（２）に記載の生体組織用二液型バインダー、
（４） 架橋剤がホウ酸および／またはホウ酸塩の水溶液である前記（１）〜（３）のいずれかに記載の生体組織用二液型バインダー、
（５） 第１液および第２液がそれぞれ別々の容器に充填されてなる前記（１）〜（４）のいずれかに記載の生体組織用二液型バインダー、
（６） 生体組織に用いられるバインダーであって、ポリビニルアルコール水溶液を含有する第１液と、架橋剤を含有する第２液とを有することを特徴とする生体組織用二液型充填材、
（７） ポリビニルアルコールの平均重合度が３００〜４０００である前記（６）に記載の生体組織用二液型充填材、
（８） ポリビニルアルコールのケン化度が９０モル％以上である前記（６）または（７）に記載の生体組織用二液型充填材、
（９） 架橋剤がホウ酸および／またはホウ酸塩の水溶液である前記（６）〜（８）のいずれかに記載の生体組織用二液型充填材、および
（１０） 第１液および第２液がそれぞれ別々の容器に充填されている前記（６）〜（９）のいずれかに記載の生体組織用二液型充填材
に関する。
The present invention
(1) A two-component binder for living tissue, which is a binder used for living tissue and has a first liquid containing a polyvinyl alcohol aqueous solution and a second liquid containing a cross-linking agent.
(2) The two-component binder for biological tissue according to (1) above, wherein the polyvinyl alcohol has an average degree of polymerization of 300 to 4000.
(3) The two-component binder for living tissue according to (1) or (2) above, wherein the degree of saponification of polyvinyl alcohol is 90 mol% or more.
(4) The two-component binder for living tissue according to any one of (1) to (3) above, wherein the cross-linking agent is an aqueous solution of boric acid and / or borate.
(5) The two-component binder for living tissue according to any one of (1) to (4) above, wherein the first solution and the second solution are filled in separate containers.
(6) A two-component filler for living tissue, which is a binder used for living tissue and has a first liquid containing a polyvinyl alcohol aqueous solution and a second liquid containing a cross-linking agent.
(7) The two-component filler for living tissue according to (6) above, wherein the polyvinyl alcohol has an average degree of polymerization of 300 to 4000.
(8) The two-component filler for living tissue according to (6) or (7) above, wherein the saponification degree of polyvinyl alcohol is 90 mol% or more.
(9) The two-component filler for living tissue according to any one of (6) to (8) above, wherein the cross-linking agent is an aqueous solution of boric acid and / or borate, and (10) the first liquid and the first liquid. The present invention relates to the two-component filler for living tissue according to any one of (6) to (9) above, wherein the two liquids are filled in separate containers.
本発明によれば、従来のフィブリン糊の代替として、例えば、手術の際の生体の縫合部、切断面などに好適に使用することができる生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材が提供される。 According to the present invention, as an alternative to the conventional fibrin glue, for example, a two-component binder for living tissue and a two-component type for living tissue that can be suitably used for sutures, cut surfaces, etc. of a living body during surgery. Filling material is provided.
本発明の生体組織用二液型バインダーは、前記したように、ポリビニルアルコール水溶液を含有する第１液と、架橋剤を含有する第２液とを有することを特徴とする。また、本発明の生体組織用二液型充填材は、前記したように、ポリビニルアルコール水溶液を含有する第１液と、架橋剤を含有する第２液とを有することを特徴とする。 As described above, the two-component binder for biological tissues of the present invention is characterized by having a first liquid containing a polyvinyl alcohol aqueous solution and a second liquid containing a cross-linking agent. Further, the two-component filler for living tissue of the present invention is characterized by having a first liquid containing a polyvinyl alcohol aqueous solution and a second liquid containing a cross-linking agent, as described above.
本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材では、第１液および第２液は、混合しないでそれぞれ別個独立に有し、第１液と第２液とが組み合わせて用いられている。本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材を使用する際に、第１液と第２液とが混合される。 In the two-component binder for living tissue and the two-component filler for living tissue of the present invention, the first liquid and the second liquid are separately and independently without being mixed, and the first liquid and the second liquid are combined. Is used. When using the two-component binder for living tissue and the two-component filler for living tissue of the present invention, the first liquid and the second liquid are mixed.
（１）第１液
第１液は、ポリビニルアルコール水溶液を含有する。ポリビニルアルコールは、人体に対する安全性が高い化合物として知られている。ポリビニルアルコールを架橋剤で架橋させてなるポリビニルアルコールのゲルは、水に対する溶解性が低く、ポリビニルアルコールと同様に人体に対する安全性が高い。
(1) First liquid The first liquid contains a polyvinyl alcohol aqueous solution. Polyvinyl alcohol is known as a compound having high safety to the human body. A gel of polyvinyl alcohol obtained by cross-linking polyvinyl alcohol with a cross-linking agent has low solubility in water and is highly safe for the human body as well as polyvinyl alcohol.
ポリビニルアルコールの平均重合度は、本発明の生体組織用二液型バインダーによる接着強度を向上させるとともに、本発明の生体組織用二液型充填材で形成された充填物の機械的強度を向上させる観点から、好ましくは３００以上、より好ましくは５００以上、さらに好ましくは１０００以上であり、本発明の生体組織用二液型バインダーから形成されるゲルおよび生体組織用二液型充填材で形成される充填物の柔軟性を向上させる観点から、好ましくは４０００以下、より好ましくは３０００以下、さらに好ましくは２５００以下である。なお、本明細書において、ポリビニルアルコールの平均重合度は、粘度法で求められる平均重合度を意味する。 The average degree of polymerization of polyvinyl alcohol improves the adhesive strength of the two-component binder for biological tissue of the present invention and the mechanical strength of the filler formed by the two-component filler for biological tissue of the present invention. From the viewpoint, it is preferably 300 or more, more preferably 500 or more, still more preferably 1000 or more, and is formed of the gel formed from the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention. From the viewpoint of improving the flexibility of the filler, it is preferably 4000 or less, more preferably 3000 or less, still more preferably 2500 or less. In the present specification, the average degree of polymerization of polyvinyl alcohol means the average degree of polymerization obtained by the viscosity method.
ポリビニルアルコールのケン化度は、本発明の生体組織用二液型バインダーによる接着強度および当該バインダーから形成されるゲルの柔軟性を向上させ、本発明の生体組織用二液型充填材で形成される充填物の機械的強度および柔軟性を向上させる観点から、好ましくは９０モル％以上、より好ましくは９５モル％以上、さらに好ましくは９８モル％以上である。なお、ポリビニルアルコールのケン化度の上限値には限定がなく、高ければ高いほど好ましく、完全ケン化のポリビニルアルコールが好ましい。 The degree of saponification of polyvinyl alcohol improves the adhesive strength of the two-component binder for biological tissue of the present invention and the flexibility of the gel formed from the binder, and is formed by the two-component filler for biological tissue of the present invention. From the viewpoint of improving the mechanical strength and flexibility of the filling material, it is preferably 90 mol% or more, more preferably 95 mol% or more, still more preferably 98 mol% or more. The upper limit of the saponification degree of polyvinyl alcohol is not limited, and the higher the value, the more preferable, and the completely saponified polyvinyl alcohol is preferable.
ポリビニルアルコール水溶液は、ポリビニルアルコールを所定濃度となるように水に溶解させることにより、容易に調製することができる。水としては、純水、精製水、イオン交換水、水道水などが挙げられるが、人体に対する安全性の観点から、純水が好ましい。水は、その水温が常温であってもよく、加温されていてもよく、あるいは冷却されていてもよい。 The polyvinyl alcohol aqueous solution can be easily prepared by dissolving polyvinyl alcohol in water so as to have a predetermined concentration. Examples of the water include pure water, purified water, ion-exchanged water, tap water and the like, but pure water is preferable from the viewpoint of safety to the human body. The water may have a water temperature of room temperature, may be heated, or may be cooled.
ポリビニルアルコール水溶液におけるポリビニルアルコールの濃度は、本発明の生体組織用二液型バインダーによる接着強度を向上させ、本発明の生体組織用二液型充填材で形成された充填物の機械的強度を向上させる観点から、好ましくは５質量％以上、より好ましくは８質量％以上であり、水に対するポリビニルアルコールの溶解性を向上させる観点から、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下である。 The concentration of polyvinyl alcohol in the polyvinyl alcohol aqueous solution improves the adhesive strength of the two-component binder for biological tissue of the present invention and improves the mechanical strength of the filler formed by the two-component filler for biological tissue of the present invention. From the viewpoint of improving the solubility, it is preferably 5% by mass or more, more preferably 8% by mass or more, and from the viewpoint of improving the solubility of polyvinyl alcohol in water, it is preferably 40% by mass or less, more preferably 30% by mass or less. ..
なお、第１液には、必要により、ポリビニルアルコール水溶液以外の成分として、本発明の目的を阻害しない範囲内で、例えば、抗菌剤、抗酸化剤、天然色素、ビタミンＤなどの各種ビタミン、ヨード化ケシ油脂肪酸エチルエステルなどの造影剤、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロースなどの多糖類、ブドウ糖、乳糖などの糖類、コラーゲン、ゼラチン、アパタイトなどの添加剤が含まれていてもよい。これらの添加剤は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。第１液における添加剤の含有率は、当該添加剤の種類によって異なることから、当該添加剤の種類に応じて適宜調整することが好ましい。添加剤のなかでは、本発明のバインダーまたは充填材と、生体組織との接着性を向上させる観点から、糖類が好ましく、ブドウ糖がより好ましい。第１液における糖類、好ましくはブドウ糖の含有率は、生体組織との接着性を向上させる観点から、好ましくは３〜１５質量％、より好ましくは５〜１０質量％である。 In addition, if necessary, the first liquid contains various vitamins such as antibacterial agents, antioxidants, natural pigments, vitamin D, and iodine as components other than the aqueous solution of polyvinyl alcohol as long as the object of the present invention is not impaired. Contrastants such as poppy oil fatty acid ethyl ester, polysaccharides such as carboxymethyl cellulose (CMC), hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, saccharides such as glucose and lactose, collagen, gelatin, apatite, etc. Additives may be included. These additives may be used alone or in combination of two or more. Since the content of the additive in the first liquid varies depending on the type of the additive, it is preferable to appropriately adjust the content according to the type of the additive. Among the additives, saccharides are preferable, and glucose is more preferable, from the viewpoint of improving the adhesiveness between the binder or the filler of the present invention and the living tissue. The content of saccharides, preferably glucose, in the first liquid is preferably 3 to 15% by mass, more preferably 5 to 10% by mass, from the viewpoint of improving the adhesiveness with living tissues.
（２）第２液
第２液は、架橋剤を含有する。架橋剤としては、ポリビニルアルコールを架橋させることができる架橋剤であれば特に限定されないが、人体に対する安全性に優れ、ポリビニルアルコールを架橋させることができる架橋剤が好ましい。
(2) Second liquid The second liquid contains a cross-linking agent. The cross-linking agent is not particularly limited as long as it is a cross-linking agent capable of cross-linking polyvinyl alcohol, but a cross-linking agent having excellent safety to the human body and capable of cross-linking polyvinyl alcohol is preferable.
架橋剤としては、例えば、ホウ酸、ホウ酸カリウム、ホウ酸ナトリウム（ホウ砂）などのホウ酸またはその塩に代表されるホウ酸および／またはホウ酸塩〔以下、ホウ酸（塩）ともいう〕などのホウ素化合物；チタン、チタンアセチルアセテート、トリエタノールアミンチタネート、チタンアンモニウムラクテート、チタンラクテートなどのチタンおよびその化合物、ジルコニウム、フッ化ジルコニウム、塩化ジルコニウム、臭化ジルコニウム、ジルコニウム酸、ジルコニウム酸塩、塩化ジルコニル、硫酸ジルコニル、硝酸ジルコニル、炭酸ジルコニル、炭酸ジルコニウムアンモニウム、炭酸ジルコニウムカリウム、酢酸ジルコニル、ステアリン酸ジルコニル、オクチル酸ジルコニル、クエン酸ジルコニル、乳酸ジルコニル、リン酸ジルコニルなどのジルコニウムおよびその化合物などに代表される多価金属およびその化合物；エチレンジアミン、ヘキサメチレンジアミン、ジエチレントリアミン、ジプロピレントリアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペンタミン、Ｎ−アミノエチルピペラジン、１，４−ビス（３−アミノプロピル）ピペラジン、トリメチルヘキサメチレンジアミン、ポリオキシプロピレンジアミンなどのアミン化合物などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの架橋剤は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。 Examples of the cross-linking agent include boric acid represented by boric acid such as boric acid, potassium borate, sodium borate (hosand) or a salt thereof, and / or borate [hereinafter, also referred to as boric acid (salt)). ] And other boron compounds; titanium and its compounds such as titanium, titanium acetyl acetate, triethanolamine titanate, titanium ammonium lactate, titanium lactate, zirconium, zirconium fluoride, zirconium chloride, zirconium bromide, zirconic acid, zirconite, etc. Representative of zirconyl chloride, zirconyl sulfate, zirconyl nitrate, zirconyl carbonate, ammonium zirconium carbonate, potassium zirconium carbonate, zirconyl acetate, zirconyl stearate, zirconyl octylate, zirconyl citrate, zirconyl lactate, zirconyl phosphate and the like and their compounds. Polyvalent metals and their compounds; ethylenediamine, hexamethylenediamine, diethylenetriamine, dipropylenetriamine, triethylenetetramine, tetraethylenepentamine, N-aminoethylpiperazine, 1,4-bis (3-aminopropyl) piperazine, trimethyl Examples thereof include amine compounds such as hexamethylenediamine and polyoxypropylenediamine, but the present invention is not limited to such examples. These cross-linking agents may be used alone or in combination of two or more.
架橋剤のなかでは、人体に対する安全性に優れているとともに、ポリビニルアルコールを迅速に硬化させることから、ホウ素化合物および多価金属およびその化合物が好ましく、ホウ素化合物がより好ましく、ホウ酸（塩）がさらに好ましい。また、ホウ酸（塩）のなかでは、本発明の生体組織用二液型バインダーによる接着強度および当該バインダーから形成されるゲルの柔軟性を向上させる観点、および本発明の生体組織用二液型充填材で形成される充填物の機械的強度および柔軟性を向上させるとともに人体に対する安全性を高める観点から、ホウ酸およびホウ砂が好ましく、ホウ砂がより好ましい。 Among the cross-linking agents, boron compounds and polyvalent metals and their compounds are preferable, boron compounds are more preferable, and borate (salt) is preferable because polyvinyl alcohol is rapidly cured while being excellent in safety to the human body. More preferred. Among boric acid (salts), the viewpoint of improving the adhesive strength of the two-component binder for biological tissue of the present invention and the flexibility of the gel formed from the binder, and the two-component type for biological tissue of the present invention. Boric acid and borax are preferable, and borax is more preferable, from the viewpoint of improving the mechanical strength and flexibility of the filler formed of the filler and enhancing the safety to the human body.
架橋剤は、水溶性を有する場合には水溶液として用いることができ、水不溶性を有する場合には水分散体として用いることができる。例えば、架橋剤としてホウ酸（塩）を用いる場合、ホウ酸（塩）は、水溶性を有することから、所定濃度となるように水に溶解させ、水溶液として用いることができる。水溶液に用いられる水としては、純水、精製水、イオン交換水、水道水などが挙げられるが、人体に対する安全性の観点から、純水が好ましい。水は、その水温が常温であってもよく、加温または冷却されていてもよい。 The cross-linking agent can be used as an aqueous solution when it is water-soluble, and can be used as an aqueous dispersion when it is water-insoluble. For example, when borate (salt) is used as a cross-linking agent, since borate (salt) has water solubility, it can be dissolved in water to a predetermined concentration and used as an aqueous solution. Examples of the water used for the aqueous solution include pure water, purified water, ion-exchanged water, tap water and the like, but pure water is preferable from the viewpoint of safety to the human body. The water temperature may be normal temperature, and the water may be heated or cooled.
第２液における架橋剤の含有率は、当該架橋剤の種類によって異なるので一概には決定することができないことから、当該架橋剤の種類に応じて適宜決定することが好ましい。例えば、架橋剤としてホウ酸（塩）を用いる場合、第２液は、ホウ酸（塩）の水溶液のみで構成されていてもよく、ホウ酸（塩）の水溶液以外の成分として、添加剤が本発明の目的を阻害しない範囲内で含まれていてもよい。架橋剤として、例えば、ホウ酸（塩）の水溶液を用いる場合、ホウ酸（塩）の水溶液におけるホウ酸（塩）の濃度は、ポリビニルアルコールを迅速に硬化させる観点から、好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上であり、本発明の生体組織用二液型バインダーによる接着強度および当該バインダーから形成されるゲルの柔軟性を向上させ、本発明の生体組織用二液型充填材で形成される充填物の機械的強度および柔軟性を向上させる観点から、好ましくは２０質量％以下、より好ましくは１５質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下である。 Since the content of the cross-linking agent in the second liquid varies depending on the type of the cross-linking agent and cannot be unconditionally determined, it is preferable to appropriately determine the content according to the type of the cross-linking agent. For example, when borate (salt) is used as a cross-linking agent, the second liquid may be composed only of an aqueous solution of borate (salt), and an additive may be used as a component other than the aqueous solution of borate (salt). It may be contained within a range that does not impair the object of the present invention. When, for example, an aqueous solution of boric acid (salt) is used as the cross-linking agent, the concentration of boric acid (salt) in the aqueous solution of boric acid (salt) is preferably 3% by mass or more from the viewpoint of rapidly curing polyvinyl alcohol. , More preferably 5% by mass or more, which improves the adhesive strength of the two-component binder for biological tissue of the present invention and the flexibility of the gel formed from the binder, and is the two-component filler for biological tissue of the present invention. From the viewpoint of improving the mechanical strength and flexibility of the filler formed in, it is preferably 20% by mass or less, more preferably 15% by mass or less, still more preferably 10% by mass or less.
第２液に用いられる添加剤としては、第１液に使用される添加剤と同様のものを例示することができる。第２液における添加剤の含有率は、当該添加剤の種類によって異なることから、当該添加剤の種類に応じて適宜調整することが好ましい。第２液に用いられる添加剤のなかでは、本発明のバインダーまたは充填材と、生体組織との接着性を向上させる観点から、糖類が好ましく、ブドウ糖がより好ましい。第２液における糖類の含有率、好ましくはブドウ糖の含有率は、生体組織との接着性を向上させる観点から、好ましくは３〜１５質量％、より好ましくは５〜１０質量％である。 As the additive used in the second liquid, the same additives as those used in the first liquid can be exemplified. Since the content of the additive in the second liquid varies depending on the type of the additive, it is preferable to appropriately adjust the content according to the type of the additive. Among the additives used in the second liquid, saccharides are preferable, and glucose is more preferable, from the viewpoint of improving the adhesiveness between the binder or the filler of the present invention and the living tissue. The content of saccharides, preferably glucose, in the second liquid is preferably 3 to 15% by mass, more preferably 5 to 10% by mass, from the viewpoint of improving the adhesiveness with living tissues.
（３）生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材
本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材は、それぞれ、以上のようにして得られる第１液と第２液とを有する。
(3) Two-component binder for biological tissue and two-component filler for biological tissue The two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention are obtained as described above, respectively. It has a first liquid and a second liquid.
第１液の量および第２液の量は、第１液に含まれているポリビニルアルコールを迅速にゲル化させるとともに硬化したバインダーまたは硬化した充填材の機械的強度を向上させる観点から、第１液に含まれているポリビニルアルコール１００質量部あたり第２液に含まれている架橋剤の量が８０〜１２０質量部程度となるように調整することが好ましい。なお、硬化したバインダーまたは硬化した充填材は、それぞれ、ポリビニルアルコールがゲル化したバインダーまたはポリビニルアルコールがゲル化した充填材を意味する。 The amount of the first liquid and the amount of the second liquid are the first from the viewpoint of rapidly gelling the polyvinyl alcohol contained in the first liquid and improving the mechanical strength of the cured binder or the cured filler. It is preferable to adjust the amount of the cross-linking agent contained in the second liquid to be about 80 to 120 parts by mass per 100 parts by mass of polyvinyl alcohol contained in the liquid. The cured binder or the cured filler means a binder in which polyvinyl alcohol is gelled or a filler in which polyvinyl alcohol is gelled, respectively.
また、本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材においては、平均重合度が５００〜２０００であり、ケン化度が９８％以上であるポリビニルアルコールを用い、ポリビニルアルコール１００質量部あたりの架橋剤の量を８０〜１００質量部に調整した場合には、ゲル化したポリビニルアルコールを生体組織中で徐々に消失させることができる。 Further, in the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention, polyvinyl alcohol having an average degree of polymerization of 500 to 2000 and a saponification degree of 98% or more is used. When the amount of the cross-linking agent per 100 parts by mass is adjusted to 80 to 100 parts by mass, the gelled polyvinyl alcohol can be gradually eliminated in the living tissue.
本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材は、例えば、第１液と第２液とを組み合わせた一組のキットとして構成することができる。したがって、本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材において、第１液および第２液は、それぞれアンプル、バイアル、スプレー容器などの容器に別々に充填して使用することができる。当該容器の形状、大きさおよび材質には特に限定がない。当該容器の形状、大きさおよび材質は、本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材の用途に応じて適宜選択することができる。当該容器の一例として、容量が５〜２００ｍＬである、ポリプロピレン、アクリル樹脂、ＡＳ樹脂などの樹脂からなる樹脂容器、ポリエチレン、ポリプロピレン、塩化ビニル樹脂などの樹脂からなる袋体、ガラス瓶などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 The two-component binder for living tissue and the two-component filler for living tissue of the present invention can be configured as, for example, a set of a kit in which the first liquid and the second liquid are combined. Therefore, in the two-component binder for living tissue and the two-component filler for living tissue of the present invention, the first solution and the second solution are used by separately filling containers such as ampoules, vials, and spray containers, respectively. be able to. The shape, size and material of the container are not particularly limited. The shape, size and material of the container can be appropriately selected according to the use of the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention. Examples of the container include a resin container having a capacity of 5 to 200 mL and made of a resin such as polypropylene, acrylic resin, and AS resin, a bag made of a resin such as polyethylene, polypropylene, and vinyl chloride resin, and a glass bottle. , The present invention is not limited to such an example.
本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材は、例えば、当該生体組織用二液型バインダーおよび当該生体組織用二液型充填材に使用される第１液および第２液をそれぞれ別々の容器に入れ、両者を組み合わせた一組のキットとして製造し、市場に流通することができる。 The two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention are, for example, the first liquid and the first liquid used for the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue. The two liquids can be placed in separate containers, manufactured as a set of kits by combining the two liquids, and distributed on the market.
（４）生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材の使用方法
本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材では、第１液と第２液とを混合することにより、使用することができる。
(4) How to use the two-component binder for living tissue and the two-component filler for living tissue In the two-component binder for living tissue and the two-component filler for living tissue of the present invention, the first liquid and the second liquid are used. Can be used by mixing with.
第１液と第２液との混合は、例えば、第１液に第２液を添加することによって混合してもよく、第２液に第１液を添加することによって混合してもよく、第１液と第２液とを同時に互いに混合してもよい。 The mixing of the first liquid and the second liquid may be, for example, mixed by adding the second liquid to the first liquid, or may be mixed by adding the first liquid to the second liquid. The first liquid and the second liquid may be mixed with each other at the same time.
（Ａ）生体組織用二液型バインダーの使用方法
以下に本発明の生体組織用二液型バインダーの使用方法を図面に基づいて詳細に説明するが、本発明は、当該図面に記載の実施態様のみに限定されるものではない。
(A) Method of using the two-component binder for living tissue The method of using the two-component binder for living tissue of the present invention will be described in detail below with reference to the drawings, and the present invention describes the embodiments described in the drawings. Not limited to just.
〔生体組織用二液型バインダーの使用方法Ａ〕
図１は、本発明の生体組織用二液型バインダーの使用方法の一実施態様を示す概略説明図であるが、本発明は、当該実施態様のみに限定されるものではない。
[How to use a two-component binder for living tissue A]
FIG. 1 is a schematic explanatory view showing one embodiment of the method of using the two-component binder for living tissue of the present invention, but the present invention is not limited to the embodiment.
まず、図１（ａ）に示されるように、創傷部１ａを有する生体組織１を用意する。図１（ａ）に示される実施態様では、創傷部１ａを有する生体組織１が使用されているが、例えば、褥瘡部を有する生体組織、熱傷部を有する生体組織などの他の生体組織であってもよい。
First, as shown in FIG. 1A, a living tissue 1 having a
生体組織１としては、例えば、皮膚、食道、胃、大腸、小腸、胆管、膵管、膀胱、尿管、尿道、血管、膣、肛門、心臓、腎臓、肝臓、膵臓、脾臓、肺、副腎、腹膜、舌咽頭、甲状腺、副甲状腺、胸壁、腹壁、横隔膜、胆嚢、膀胱、前立腺などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。 Examples of the biological tissue 1 include skin, esophagus, stomach, large intestine, small intestine, bile duct, pancreatic duct, bladder, ureter, ureter, blood vessel, vagina, anus, heart, kidney, liver, pancreas, spleen, lung, adrenal gland, and peritoneum. , Gastropharyngology, thyroid, accessory thyroid, chest wall, abdominal wall, diaphragm, gallbladder, bladder, prostate, etc., but the present invention is not limited to such examples.
本発明においては、生体組織１の代わりに生体組織のモデルを用いることができる。生体組織のモデルは、例えば、医学部学生、外科医師などが手技の技術力向上を目的として使用することができる。生体組織のモデルとしては、例えば、特許第４６７５４１４号公報、特許第４９９３５１８号公報、特許第４９９３５１９号公報に記載の臓器モデル、特許第４９９３５１６号公報に記載の手技練習用シート、特許第４９９３５１８号公報に記載の臓器モデル、特許第４７９００５５号公報に記載の血管モデル、特開２０１１−０２２５２２号公報に記載の皮膚モデルなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの臓器モデル、血管モデルおよび皮膚モデルは、いずれも本発明において好適に使用することができる。 In the present invention, a model of a living tissue can be used instead of the living tissue 1. The biological tissue model can be used, for example, by medical students, surgeons, etc. for the purpose of improving the technical ability of the procedure. Examples of the biological tissue model include the organ model described in Japanese Patent No. 4675414, Japanese Patent No. 4993518, Japanese Patent No. 4993519, the procedure practice sheet described in Japanese Patent No. 4993516, and Japanese Patent No. 4993518. , A blood vessel model described in Japanese Patent No. 4790055, a skin model described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2011-022522, and the like, but the present invention is not limited to such examples. All of these organ models, blood vessel models and skin models can be suitably used in the present invention.
したがって、本発明の生体組織用二液型バインダーは、生体組織モデル用二液型バインダーとしても使用することができる。 Therefore, the two-component binder for biological tissue of the present invention can also be used as a two-component binder for a biological tissue model.
次に、図１（ｂ）に示されるように、生体組織１の創傷部１ａに本発明の生体組織用二液型バインダーの第１液２を塗布する。生体組織１の創傷部１ａに第１液２を塗布する際の温度および雰囲気には特に限定がない。通常、第１液２の塗布は、室温で空気中で行なうことができるが、必要により生体組織１および／または第１液２の加温下または冷却下で、例えば、窒素ガス、アルゴンガス、二酸化炭素ガスなどの雰囲気中で行なってもよい。
Next, as shown in FIG. 1 (b), the first liquid 2 of the two-component binder for living tissue of the present invention is applied to the
第１液２を創傷部１ａに塗布する方法としては、例えば、スプレー、スポイト、シリンジ、ブラシ、ローラー、筆などを用いて塗布する方法などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。図１（ｂ）に示される実施態様では、スプレー容器３を用いて第１液２を噴霧することにより、第１液２が創傷部１ａに塗布される。
Examples of the method of applying the first liquid 2 to the
生体組織１の創傷部１ａにおける第１液２の塗布量は、創傷部１ａの大きさおよび範囲によって異なるので、一概には決定することができないことから、創傷部１ａの大きさおよび範囲に応じて適宜決定することが好ましい。通常、生体組織１の創傷部１ａにおける第１液２の塗布量は、創傷部１ａが第１液２によって完全に覆われるように調整する。
Since the amount of the first liquid 2 applied to the
引き続いて第１液２を創傷部１ａに塗布した後、図１（ｃ）に示されるように、第１液２が乾燥する前に第２液４を第１液２上に塗布する。生体組織１の創傷部１ａに塗布された第１液２上に第２液４を塗布する際の温度および雰囲気には特に限定がない。第１液２上に第２液４を塗布する際の温度および雰囲気は、第１液２を創傷部１ａに塗布する際の温度および雰囲気と同様である。
Subsequently, after the first liquid 2 is applied to the
生体組織１の創傷部１ａに塗布された第１液２上に第２液４を塗布する方法としては、例えば、スプレー、スポイト、シリンジ、ブラシ、ローラー、筆などを用いて塗布する方法などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。図１（ｃ）に示される実施態様では、スプレー容器３を用いて第２液４を噴霧することにより、第２液４が第１液２上に塗布される。
As a method of applying the
生体組織１の創傷部１ａに塗布された第１液２上に第２液４を塗布することにより、第１液２に含まれているポリビニルアルコールは、第２液４に含まれている架橋剤によって架橋し、ゲル化する。ポリビニルアルコールをゲル化させる際の温度および雰囲気には特に限定がない。ポリビニルアルコールをゲル化させる際の温度および雰囲気は、第１液２を創傷部１ａに塗布する際の温度および雰囲気と同様である。
By applying the
以上のようにして第１液に含まれているポリビニルアルコールを第２液に含まれている架橋剤でゲル化させることにより、生体組織１の創傷部１ａを被覆することができる。
By gelling the polyvinyl alcohol contained in the first liquid with the cross-linking agent contained in the second liquid as described above, the
〔生体組織用二液型バインダーの使用方法Ｂ〕
図２は、本発明の生体組織用二液型バインダーの使用方法の他の一実施態様を示す概略説明図であるが、本発明は、当該実施態様のみに限定されるものではない。
[How to use the two-component binder for living tissue B]
FIG. 2 is a schematic explanatory view showing another embodiment of the method of using the two-component binder for living tissue of the present invention, but the present invention is not limited to the embodiment.
まず、図２（ａ）に示されるように、創傷部１ａを有する生体組織１を用意する。図２（ａ）に示される実施態様では、創傷部１ａを有する生体組織１が使用されているが、図１に示される実施態様と同様に、例えば、褥瘡部を有する生体組織、熱傷部を有する生体組織などの他の生体組織であってもよい。生体組織１としては、図１に示される実施態様で使用されている生体組織と同様のものを例示することができる。また、生体組織１の代わりに生体組織のモデルを用いることができる。生体組織のモデルとしては、図１に示される実施態様で使用される生体組織のモデルと同様のものが例示される。
First, as shown in FIG. 2A, a living tissue 1 having a
次に、図２（ｂ）に示されるように、生体組織１の創傷部１ａに本発明の生体組織用二液型バインダーの第１液２を塗布する。生体組織１の創傷部１ａに第１液２を塗布する際の温度および雰囲気には特に限定がない。通常、第１液２の塗布は、室温で空気中で行なうことができるが、必要により、生体組織１および／または第１液２の加温下または冷却下で、例えば、窒素ガス、アルゴンガス、二酸化炭素ガスなどの雰囲気中で行なってもよい。
Next, as shown in FIG. 2B, the first liquid 2 of the two-component binder for living tissue of the present invention is applied to the
第１液２を創傷部１ａに塗布する方法としては、例えば、スプレー、スポイト、シリンジ、ブラシ、ローラー、筆などを用いて塗布する方法などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。図２（ｂ）に示される実施態様では、スプレー容器３を用いて第１液２を噴霧することにより、第１液２が創傷部１ａに塗布される。
Examples of the method of applying the first liquid 2 to the
生体組織１の創傷部１ａにおける第１液２の塗布量は、創傷部１ａの大きさおよび範囲によって異なるので、一概には決定することができないことから、創傷部１ａの大きさおよび範囲に応じて適宜決定することが好ましい。通常、生体組織１の創傷部１ａにおける第１液２の塗布量は、創傷部１ａが第１液２によって完全に覆われるように調整される。
Since the amount of the first liquid 2 applied to the
生体組織１の創傷部１ａに本発明の生体組織用二液型バインダーの第１液２を塗布した後、図２（ｃ）に示されるように、第１液２の塗布面に透水性組織補強材５を載置する。
After applying the first liquid 2 of the two-component binder for living tissue of the present invention to the
透水性組織補強材５は、透水性を有し、生体組織を補強する材料を意味する。透水性組織補強材５としては、例えば、創傷被覆材、組織代用繊維布などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。透水性組織補強材５は、商業的に容易に入手することができるものであり、本発明の生体組織用二液型バインダーの使用目的に応じて適宜選択して用いることが好ましい。商業的に入手することができる透水性組織補強材としては、例えば、アルケア（株）製、商品名：ソーブサン・プラス、ソーブサン・フラット、ソーブサン・リボンなど；コンバテック・ジャパン（株）製、商品名：デュオアクティブ、アクアセル、ビジダーム、カルトスタットなど；（株）クラレ製、商品名：クラビオＦＧなど；スミス・アンド・ネフュー（株）製、商品名：ハイドロサイトなど；スリーエムジャパン（株）製、商品名：バーシバＸＣなど；日東電工（株）製、商品名：アブソキュアサジカル、アブソキュアウンドなど；（株）メディコン製、商品名：アルゴダームトリオニックなど；ユニチカ（株）製、商品名：ベスキチンＷ、ベスキチンＷ−Ａなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
The water-permeable
図２（ｃ）に示されるように、第１液２の塗布面に透水性組織補強材５を載置し、第１液２を透水性組織補強材５に含浸させる。第１液２の塗布面に透水性組織補強材５を載置する際の温度および雰囲気には特に限定がない。通常、透水性組織補強材５の載置は、室温で空気中で行なうことができるが、必要により、生体組織１および／または第１液２の加温下または冷却下で、例えば、窒素ガス、アルゴンガス、二酸化炭素ガスなどの雰囲気中で行なってもよい。
As shown in FIG. 2 (c), the water-permeable
第１液２の塗布面に透水性組織補強材５を載置することにより、透水性組織補強材５に第１液２が含浸された透水性組織補強材５ａには、第１液２が乾燥する前に図２（ｄ）に示されるように第２液４を塗布する。図２（ｄ）に示される実施態様においては、スプレー容器３を用い、第２液４を噴霧することによって透水性組織補強材５ａに塗布したときの例であるが、第２液４を透水性組織補強材５ａに塗布する方法には特に限定がない。第２液４を透水性組織補強材５ａに塗布する方法としては、例えば、スプレー、スポイト、シリンジ、ブラシ、ローラー、筆などを用いて塗布する方法などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。図２（ｄ）に示される実施態様では、スプレー容器３を用いて第２液４を噴霧することにより、第２液４が第１液２上に塗布される。
By placing the water-permeable
透水性組織補強材５ａに含まれているポリビニルアルコールは、第２液４に含まれている架橋剤によって架橋し、ゲル化する。ポリビニルアルコールをゲル化させる際の温度および雰囲気には特に限定がない。ポリビニルアルコールをゲル化させる際の温度および雰囲気は、第１液２を創傷部１ａに塗布する際の温度および雰囲気と同様である。
The polyvinyl alcohol contained in the water-permeable
以上のようにして第１液に含まれるポリビニルアルコールを第２液に含まれる架橋剤でゲル化させることにより、生体組織１の創傷部１ａを透水性組織補強材５で被覆することができる。生体組織１を被覆している透水性組織補強材５は、架橋したポリビニルアルコールによって生体組織１に接着している。透水性組織補強材５ａを生体組織１に付着させた後には、必要により透水性組織補強材５ａを乾燥させてもよい。
By gelling the polyvinyl alcohol contained in the first liquid with the cross-linking agent contained in the second liquid as described above, the
（Ｂ）生体組織用二液型充填材の使用方法
本発明の生体組織用二液型充填材は、第１液と第２液とを混合し、得られた混合液を例えば、皮膚欠損部に充填することにより、当該皮膚欠損部での止血を行なうことができる。
(B) How to use the two-component filler for living tissue In the two-component filler for living tissue of the present invention, the first liquid and the second liquid are mixed, and the obtained mixed liquid is used, for example, in the skin defect portion. By filling in, the bleeding can be stopped at the skin defect portion.
本発明の生体組織用二液型充填材によれば、例えば、生体組織の創傷部の凹部に本発明の生体組織用二液型充填材の第１液または第２液を注入した後、引き続いて第２液または第１液を注入し、当該創傷部に第１液および第２液を有する充填材を充填することにより、当該創傷部の凹部を充填することができる。したがって、本発明の生体組織用二液型充填材は、創傷部充填材として使用することができる。 According to the two-component filler for biological tissue of the present invention, for example, after injecting the first liquid or the second liquid of the two-component filler for biological tissue of the present invention into the recess of the wound portion of the biological tissue, the process is continued. By injecting the second liquid or the first liquid and filling the wound portion with the filler having the first liquid and the second liquid, the concave portion of the wound portion can be filled. Therefore, the two-component filler for biological tissue of the present invention can be used as a wound filler.
また、本発明の生体組織用二液型充填材にれば、例えば、第１液または当該第２液を血管内に注入、引き続いて当該第２液または当該第１液を注入し、当該血管内を閉塞させたり、第１液と第２液とを混合し、得られた混合溶液を速やかに血管内に注入し、当該血管内を閉塞させることにより、癌治療などのための血管の閉塞に使用することができる。したがって、本発明の生体組織用二液型充填材に使用されている第１液および第２液は、血管内閉塞剤として使用することができる。 Further, in the case of the two-component filler for living tissue of the present invention, for example, the first solution or the second solution is injected into the blood vessel, and then the second solution or the first solution is injected, and the blood vessel is concerned. The inside is occluded, or the first solution and the second solution are mixed, and the obtained mixed solution is promptly injected into the blood vessel to occlude the inside of the blood vessel, thereby occluding the blood vessel for cancer treatment or the like. Can be used for. Therefore, the first liquid and the second liquid used in the two-pack type filler for living tissue of the present invention can be used as an intravascular occlusion agent.
（５）本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材の特徴
本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材においては、第１液と第２液とが反応し、第１液に含まれているポリビニルアルコールが、第２液に含まれている架橋剤によってゲル化する。生成したゲルは、その組成が通常均一であり、第１液に人体に対する安全性に優れているポリビニルアルコールが原料として用いられていることから人体に対する安全性に優れているとともに、生体適合性に優れており、さらに生体組織に対する接着性にも優れている。また、前記ゲルは、悪臭を放出せず、生体組織との癒着を防止し、止血作用を有する。なかでも第２液に使用される架橋剤としてホウ酸（塩）を使用した場合には、当該ホウ酸（塩）は、生体組織に対する安全性が高く、しかもポリビニルアルコールのゲル化を迅速に進行させることができるという利点がある。
(5) Features of the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention In the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention, the first liquid is used. It reacts with the second liquid, and the polyvinyl alcohol contained in the first liquid is gelled by the cross-linking agent contained in the second liquid. The produced gel usually has a uniform composition, and since polyvinyl alcohol, which is excellent in safety to the human body, is used as a raw material in the first liquid, it is excellent in safety to the human body and biocompatibility. It is excellent and also has excellent adhesion to living tissues. In addition, the gel does not emit a foul odor, prevents adhesion with a living tissue, and has a hemostatic effect. In particular, when borate (salt) is used as the cross-linking agent used in the second liquid, the borate (salt) is highly safe for living tissues and rapidly gels polyvinyl alcohol. There is an advantage that it can be made to.
したがって、本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材は、それぞれ、従来のフィブリン糊と代替可能なバインダーおよび充填材として好適に使用することができる。 Therefore, the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention can be suitably used as a binder and a filler that can replace the conventional fibrin glue, respectively.
また、本発明の生体組織用二液型バインダーに使用されている第１液および第２液は、いずれも、常温において液体であり、流動性を有していることから、通常の生体組織用バインダーとしての用途以外に、内視鏡カメラのノズルから生体内で手術後の創傷部に第１液または第２液を注入した後、引き続いて第２液または第１液を注入することにより、当該創傷部における生体組織を結合させることができる。したがって、当該第１液および当該第２液は、内視鏡カメラ用生体組織結合剤として使用することができる。なお、第１液と第２液とを同時に混合する場合には、例えば、シリンジ２本、バイアル１本および付属品によって構成されるデュラシール（登録商標）ブルースプレーなどを用いて第１液と第２液とを同時に混合することができる。 Further, since the first liquid and the second liquid used in the two-component binder for living tissue of the present invention are both liquid at room temperature and have fluidity, they are for ordinary living tissue. In addition to its use as a binder, by injecting the first liquid or the second liquid into the wound after surgery in vivo from the nozzle of the endoscopic camera, and then injecting the second liquid or the first liquid. The biological tissue in the wound can be bound. Therefore, the first liquid and the second liquid can be used as a biological tissue binder for an endoscopic camera. When the first liquid and the second liquid are mixed at the same time, for example, a DuraSeal (registered trademark) blue spray composed of two syringes, one vial and accessories is used to mix the first liquid with the first liquid. The second liquid can be mixed at the same time.
本発明の生体組織用二液型バインダーに使用されている第１液および第２液は、生体組織用バインダーに使用すること以外に種々の用途に使用することができる。例えば、本発明の生体組織用二液型バインダーに使用される第１液および第２液は、ヒトをはじめとする動物の生体組織の創傷部、縫合部、切断面などにおける止血剤をはじめ、生体組織癒着防止剤などとして使用することができる。 The first liquid and the second liquid used in the two-component binder for living tissue of the present invention can be used for various purposes other than being used for the binder for living tissue. For example, the first and second liquids used in the two-component binder for living tissue of the present invention include a hemostatic agent for wounds, sutures, cut surfaces and the like of living tissues of animals such as humans. It can be used as a biological tissue adhesion preventive agent or the like.
本発明の生体組織用二液型バインダーに使用されている第１液および第２液は、切創、裂創、刺創、割創、剥皮創などの生体内外の創傷、褥瘡部などに適用することにより、創傷、褥瘡部などを保護することから、創傷・褥瘡保護剤として使用することができる。また、当該第１液および当該第２液は、例えば、肝臓などの生体組織の患部を焼灼することによって治療した後の創傷部に当該第１液または当該第２液を塗布した後、引き続いて当該第２液または当該第１液をそれぞれ塗布し、当該創傷部に被膜を形成することから、創傷部の被膜形成剤として使用することができる。さらに、当該第１液および当該第２液は、生体の皮膚の火傷などの創傷部、褥瘡部などの皮膚損傷部にガーゼ、絆創膏などの皮膚の保護部材を貼る前に当該皮膚損傷部に適用することにより、当該保護部材が当該皮膚損傷部に癒着することを防止することから、保護部材の癒着防止剤としても使用することができる。 The first and second liquids used in the two-component binder for living tissue of the present invention are applied to wounds inside and outside the body such as cuts, lacerations, puncture wounds, split wounds, and pressure ulcers, and pressure ulcers. As a result, it can be used as a wound / pressure ulcer protective agent because it protects wounds, pressure ulcers and the like. Further, the first liquid and the second liquid are continuously applied after applying the first liquid or the second liquid to the wound part treated by cauterizing the affected part of the living tissue such as the liver. Since the second liquid or the first liquid is applied to form a film on the wound, it can be used as a film-forming agent for the wound. Further, the first liquid and the second liquid are applied to the skin-damaged part such as a burned part of the skin of a living body and the skin-damaged part such as a pressure ulcer before applying a skin protective member such as gauze or adhesive plaster to the skin-damaged part. By doing so, it is possible to prevent the protective member from adhering to the damaged skin portion, and thus it can also be used as an adhesion preventive agent for the protective member.
次に、本発明の生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明は、かかる実施例のみに限定されるものではない。 Next, the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue of the present invention will be described in more detail based on Examples, but the present invention is not limited to such examples. ..
製造例１
平均重合度が１７００であり、ケン化度が約９８〜９９モル％であるポリビニルアルコール〔（株）クラレ製、商品名：クラレポバールＰＶＡ−１１７〕を濃度が３質量％となるように水に溶解させ、ポリビニルアルコール水溶液を得た。得られたポリビニルアルコール水溶液５００ｇを１Ｌ容のビーカーに入れ、８０℃で１５分間加温した後、常温まで放冷することにより、第１液Ａを得た。
Production Example 1
Polyvinyl alcohol [manufactured by Kuraray Co., Ltd., trade name: Kuraray Poval PVA-117] having an average degree of polymerization of 1700 and a degree of saponification of about 98 to 99 mol% is added to water so that the concentration is 3% by mass. It was dissolved to obtain an aqueous polyvinyl alcohol solution. 500 g of the obtained polyvinyl alcohol aqueous solution was placed in a 1 L beaker, heated at 80 ° C. for 15 minutes, and then allowed to cool to room temperature to obtain the first liquid A.
製造例２
平均重合度が１７００であり、ケン化度が約９８〜９９モル％であるポリビニルアルコール〔（株）クラレ製、商品名：クラレポバールＰＶＡ−１１７〕を濃度が５質量％となるように水に溶解させ、ポリビニルアルコール水溶液を得た。得られたポリビニルアルコール水溶液５００ｇを１Ｌ容のビーカーに入れ、８０℃で１５分間加温した後、常温まで放冷することにより、第１液Ｂを得た。
Manufacturing example 2
Polyvinyl alcohol [manufactured by Kuraray Co., Ltd., trade name: Kuraray Poval PVA-117] having an average degree of polymerization of 1700 and a degree of saponification of about 98 to 99 mol% is added to water so that the concentration is 5% by mass. It was dissolved to obtain an aqueous polyvinyl alcohol solution. 500 g of the obtained polyvinyl alcohol aqueous solution was placed in a 1 L beaker, heated at 80 ° C. for 15 minutes, and then allowed to cool to room temperature to obtain the first liquid B.
製造例３
平均重合度が１７００であり、ケン化度が約９８〜９９モル％であるポリビニルアルコール〔（株）クラレ製、商品名：クラレポバールＰＶＡ−１１７〕を濃度が１０質量％となるように水に溶解させ、ポリビニルアルコール水溶液を得た。得られたポリビニルアルコール水溶液５００ｇを１Ｌ容のビーカーに入れ、８０℃で１５分間加温した後、常温まで放冷することにより、第１液Ｃを得た。
Production example 3
Polyvinyl alcohol [manufactured by Kuraray Co., Ltd., trade name: Kuraray Poval PVA-117] having an average degree of polymerization of 1700 and a degree of saponification of about 98 to 99 mol% is added to water so that the concentration is 10% by mass. It was dissolved to obtain an aqueous polyvinyl alcohol solution. 500 g of the obtained polyvinyl alcohol aqueous solution was placed in a 1 L beaker, heated at 80 ° C. for 15 minutes, and then allowed to cool to room temperature to obtain the first liquid C.
製造例４
平均重合度が１７００であり、ケン化度が約９８〜９９モル％であるポリビニルアルコール〔（株）クラレ製、商品名：クラレポバールＰＶＡ−１１７〕を濃度が２０質量％となるように水に溶解させ、ポリビニルアルコール水溶液を得た。得られたポリビニルアルコール水溶液５００ｇを１Ｌ容のビーカーに入れ、８０℃で１５分間加温した後、常温まで放冷することにより、第１液Ｄを得た。
Production example 4
Polyvinyl alcohol [manufactured by Kuraray Co., Ltd., trade name: Kuraray Poval PVA-117] having an average degree of polymerization of 1700 and a degree of saponification of about 98 to 99 mol% is added to water so that the concentration is 20% by mass. It was dissolved to obtain an aqueous polyvinyl alcohol solution. 500 g of the obtained polyvinyl alcohol aqueous solution was placed in a 1 L beaker, heated at 80 ° C. for 15 minutes, and then allowed to cool to room temperature to obtain the first liquid D.
製造例５
平均重合度が１７００であり、ケン化度が約９８〜９９モル％であるポリビニルアルコール〔（株）クラレ製、商品名：クラレポバールＰＶＡ−１１７〕を濃度が２５質量％となるように水に溶解させ、ポリビニルアルコール水溶液を得た。得られたポリビニルアルコール水溶液５００ｇを１Ｌ容のビーカーに入れ、８０℃で１５分間加温した後、常温まで放冷することにより、第１液Ｅを得た。
Production Example 5
Polyvinyl alcohol [manufactured by Kuraray Co., Ltd., trade name: Kuraray Poval PVA-117] having an average degree of polymerization of 1700 and a degree of saponification of about 98 to 99 mol% is added to water so that the concentration is 25% by mass. It was dissolved to obtain an aqueous polyvinyl alcohol solution. 500 g of the obtained polyvinyl alcohol aqueous solution was placed in a 1 L beaker, heated at 80 ° C. for 15 minutes, and then allowed to cool to room temperature to obtain the first liquid E.
製造例６
平均重合度が５００であり、ケン化度が約９８〜９９モル％であるポリビニルアルコール〔（株）クラレ製、商品名：クラレポバールＰＶＡ−１０５〕を濃度が１０質量％となるように水に溶解させ、ポリビニルアルコール水溶液を得た。得られたポリビニルアルコール水溶液５００ｇを１Ｌ容のビーカーに入れ、８０℃で１５分間加温した後、常温まで放冷することにより、第１液Ｆを得た。
Production Example 6
Polyvinyl alcohol [manufactured by Kuraray Co., Ltd., trade name: Kuraray Poval PVA-105] having an average degree of polymerization of 500 and a degree of saponification of about 98 to 99 mol% is added to water so that the concentration is 10% by mass. It was dissolved to obtain an aqueous polyvinyl alcohol solution. 500 g of the obtained polyvinyl alcohol aqueous solution was placed in a 1 L beaker, heated at 80 ° C. for 15 minutes, and then allowed to cool to room temperature to obtain the first liquid F.
製造例７
平均重合度が２４００であり、ケン化度が約９８〜９９モル％であるポリビニルアルコール〔（株）クラレ製、商品名：クラレポバールＰＶＡ−１２４〕を濃度が１０質量％となるように水に溶解させ、ポリビニルアルコール水溶液を得た。得られたポリビニルアルコール水溶液５００ｇを１Ｌ容のビーカーに入れ、８０℃で１５分間加温した後、常温まで放冷することにより、第１液Ｇを得た。
Production example 7
Polyvinyl alcohol [manufactured by Kuraray Co., Ltd., trade name: Kuraray Poval PVA-124] having an average degree of polymerization of 2400 and a degree of saponification of about 98 to 99 mol% is added to water so that the concentration is 10% by mass. It was dissolved to obtain an aqueous polyvinyl alcohol solution. 500 g of the obtained polyvinyl alcohol aqueous solution was placed in a 1 L beaker, heated at 80 ° C. for 15 minutes, and then allowed to cool to room temperature to obtain the first liquid G.
製造例８
ホウ砂を水に溶解させ、ホウ砂の濃度が３質量％であるホウ砂水溶液を得た。得られたホウ砂水溶液を第２液Ａとして用いた。
Production Example 8
The borax was dissolved in water to obtain an aqueous borax solution having a borax concentration of 3% by mass. The obtained borax aqueous solution was used as the second liquid A.
製造例９
ホウ砂を水に溶解させ、ホウ砂の濃度が５質量％であるホウ砂水溶液を得た。得られたホウ砂水溶液を第２液Ｂとして用いた。
Production Example 9
The borax was dissolved in water to obtain an aqueous solution of borax having a concentration of borax of 5% by mass. The obtained borax aqueous solution was used as the second liquid B.
製造例１０
ホウ砂を水に溶解させ、ホウ砂の濃度が１０質量％であるホウ砂水溶液を得た。得られたホウ砂水溶液を第２液Ｃとして用いた。
Production Example 10
The borax was dissolved in water to obtain an aqueous solution of borax having a concentration of borax of 10% by mass. The obtained borax aqueous solution was used as the second liquid C.
製造例１１
ホウ砂を水に溶解させ、ホウ砂の濃度が１５質量％であるホウ砂水溶液を得た。得られたホウ砂水溶液を第２液Ｄとして用いた。
Production Example 11
The borax was dissolved in water to obtain an aqueous borax solution having a borax concentration of 15% by mass. The obtained borax aqueous solution was used as the second liquid D.
製造例１２
ホウ砂を水に溶解させ、ホウ砂の濃度が２０質量％であるホウ砂水溶液を得た。得られたホウ砂水溶液を第２液Ｅとして用いた。
Production Example 12
The borax was dissolved in water to obtain an aqueous solution of borax having a concentration of borax of 20% by mass. The obtained borax aqueous solution was used as the second liquid E.
実施例１〜２９
各製造例で得られた第１液および第２液を表１に示すように組み合わせることにより、生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材をそれぞれ作製した。なお、生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材は、称呼が相違しているが、使用されている第１液および第２液の組成は、いずれも同一である。
Examples 1-29
By combining the first liquid and the second liquid obtained in each production example as shown in Table 1, a two-component binder for living tissue and a two-component filler for living tissue were prepared, respectively. Although the names of the two-component binder for living tissue and the two-component filler for living tissue are different, the compositions of the first liquid and the second liquid used are the same.
前記で得られた生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材を用いて以下の物性を評価した。その結果を表１に併記する。 The following physical properties were evaluated using the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue obtained above. The results are also shown in Table 1.
比較例１
製造例３で得られた第１液Ｃを用いて以下の物性を評価した。その結果を表１に併記する。
Comparative Example 1
The following physical properties were evaluated using the first liquid C obtained in Production Example 3. The results are also shown in Table 1.
比較例２
製造例８で得られた第２液Ｃを用いて以下の物性を評価した。その結果を表１に併記する。
Comparative Example 2
The following physical properties were evaluated using the second liquid C obtained in Production Example 8. The results are also shown in Table 1.
比較例３
従来の生体組織用バインダーとして、フィブリン糊〔ＫＭバイオロジクス（株）製〕を用いた。当該フィブリン糊を用いて以下の物性を評価した。その結果を表１に併記する。
Comparative Example 3
Fibrin glue [manufactured by KM Biologics Co., Ltd.] was used as a conventional binder for biological tissues. The following physical properties were evaluated using the fibrin glue. The results are also shown in Table 1.
〔硬化性〕
２３℃の空気中で第１液と第２液とを混合した時点からゲル化して硬化するまでの時間を測定し、以下の評価基準に基づいて硬化性を評価した。
[Curability]
The time from the time when the first liquid and the second liquid were mixed in air at 23 ° C. to gelation and curing was measured, and the curability was evaluated based on the following evaluation criteria.
（評価基準）
◎：ゲル化して硬化するまでの時間が１５秒間以内である。
〇：ゲル化して硬化するまでの時間が１５秒間を越え、３０秒間以内である。
△：ゲル化して硬化するまでの時間が３０秒間を越え、４５秒間以内である。
×：第１液と第２液とを混合した時点から４５秒間を越える。
−：第１液と第２液とが併用されていない。
(Evaluation criteria)
⊚: It takes less than 15 seconds to gel and cure.
〇: The time until gelling and curing exceeds 15 seconds and is within 30 seconds.
Δ: The time until gelling and curing exceeds 30 seconds and is within 45 seconds.
X: More than 45 seconds from the time when the first liquid and the second liquid are mixed.
-: The first liquid and the second liquid are not used in combination.
〔接着性〕
創傷被覆材として、透水性組織補強材〔日東電工（株）製、商品名：アブソキュアサジカル、縦：１０ｃｍ、横：１０ｃｍｍ〕から切り出した創傷被覆材（縦：５ｃｍ、横：５ｃｍｍ）を用いた。
〔Adhesiveness〕
As a wound dressing, a wound dressing (length: 5 cm, width: 5 cm) cut out from a water-permeable tissue reinforcing material [manufactured by Nitto Denko Corporation, trade name: Absolute Sagic, length: 10 cm, width: 10 cm]. Using.
被着体として特許第４９９３５１８号公報に記載の実施例１に準じて表面が平滑であり、生体に近似している臓器モデル用成形材料（縦：５０ｍｍ、横：５０ｍｍ、厚さ：２０ｍｍ）を作製した。２３℃の空気中で創傷被覆材の底面に第１液が十分に付着するように前記で得られた臓器モデル用成形材料の表面に第１液を塗布した後、当該塗布面に創傷被覆材を載置した。 As an adherend, a molding material for an organ model (length: 50 mm, width: 50 mm, thickness: 20 mm) having a smooth surface and similar to a living body according to Example 1 described in Japanese Patent No. 4993518 is used. Made. After applying the first liquid to the surface of the organ model molding material obtained above so that the first liquid sufficiently adheres to the bottom surface of the wound dressing in air at 23 ° C., the wound dressing is applied to the coated surface. Was placed.
次に、当該創傷被覆材に含まれている第１液のポリビニルアルコール水溶液に当量（質量）のホウ酸（塩）が付着するように第２液を噴霧によって当該創傷被覆材に塗布し、当該創傷被覆材を乾燥させた後、当該創傷被覆材の一端を手指で掴んでゆっくりと臓器モデル用成形材料から剥がし、以下の評価基準に基づいて接着性を評価した。 Next, the second liquid is sprayed onto the wound dressing so that an equivalent (mass) of boric acid (salt) adheres to the polyvinyl alcohol aqueous solution of the first liquid contained in the wound dressing. After the wound dressing was dried, one end of the wound dressing was grasped with fingers and slowly peeled off from the molding material for an organ model, and the adhesiveness was evaluated based on the following evaluation criteria.
（評価基準）
◎：創傷被覆材が臓器モデル用成形材料に十分に付着しており、当該創傷被覆材を剥がし難い。
〇：創傷被覆材が臓器モデル用成形材料に十分に付着しており、当該創傷被覆材をやや剥がし難い。
△：創傷被覆材が臓器モデル用成形材料に付着しているが、当該創傷被覆材を容易に剥がすことができる。
×：創傷被覆材が臓器モデル用成形材料に付着していない。
(Evaluation criteria)
⊚: The wound dressing is sufficiently attached to the molding material for the organ model, and it is difficult to peel off the wound dressing.
〇: The wound dressing is sufficiently attached to the molding material for the organ model, and it is a little difficult to peel off the wound dressing.
Δ: The wound dressing is attached to the molding material for the organ model, but the wound dressing can be easily peeled off.
X: The wound dressing does not adhere to the organ model molding material.
〔臭気〕
２３℃の空気中で第１液と第２液とを混合し、得られたゲルの臭気を調べ、以下の評価基準に基づいて臭気を評価した。
[Odor]
The first liquid and the second liquid were mixed in air at 23 ° C., the odor of the obtained gel was examined, and the odor was evaluated based on the following evaluation criteria.
（評価基準）
◎：臭気がしない。
〇：やや臭気が感じられる。
△：臭気が容易に感じられる。
×：臭気が強い。
(Evaluation criteria)
⊚: No odor.
〇: A slight odor is felt.
Δ: Odor is easily felt.
×: Strong odor.
〔安全性〕
バインダーまたは充填材の原料に人体に対して肝炎などの悪影響を及ぼすおそれのある成分が含まれている可能性があるかどうかを調べ、以下の評価基準に基づいて安全性を評価した。
〔safety〕
It was investigated whether the raw material of the binder or filler may contain components that may have an adverse effect on the human body such as hepatitis, and the safety was evaluated based on the following evaluation criteria.
（評価基準）
◎：人体に対して悪影響を及ぼすおそれのある成分が含まれている可能性が低い。
×：人体に対して悪影響を及ぼすおそれのある成分が含まれている可能性が高い。
(Evaluation criteria)
⊚: It is unlikely that it contains ingredients that may have an adverse effect on the human body.
X: There is a high possibility that ingredients that may have an adverse effect on the human body are contained.
なお、表１に示される物性に１つでも×の評価があるものは、不合格である。 If any of the physical properties shown in Table 1 is evaluated as x, it is rejected.
表１に示された結果から、各実施例で得られた生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材は、いずれも硬化性、接着性、臭気および安全性において総合的に優れていることがわかる。したがって、各実施例で得られた生体組織用二液型バインダーおよび生体組織用二液型充填材は、いずれも従来のフィブリン糊の代替として手術の際の生体の縫合部、切断面などに好適に使用することができることがわかる。 From the results shown in Table 1, the two-component binder for biological tissue and the two-component filler for biological tissue obtained in each example are all comprehensive in terms of curability, adhesiveness, odor and safety. It turns out to be excellent. Therefore, both the two-component binder for living tissue and the two-component filler for living tissue obtained in each example are suitable for the sutured portion, cut surface, etc. of the living body during surgery as an alternative to the conventional fibrin glue. It turns out that it can be used for.
実施例３０
生体組織用二液型バインダーとして、前記で得られた第１液Ｃおよび第２液Ｃを用いた。
Example 30
As the two-component binder for living tissue, the first liquid C and the second liquid C obtained above were used.
特許第４９９３５１９号公報に記載に準じてポリビニルアルコールを原料とする肺モデルを作製した。前記で得られた肺モデル切開し、平坦な切開面を形成させた。空気中で室温にて当該切開面が第１液Ｃで均一に濡れるようにスプレーで塗布した後、形成された塗膜が乾燥する前に速やかに第２液Ｃを第１液Ｃの塗膜の全面に均一となるように塗布し、約１５秒間放置することより、第１液Ｃに含まれているポリビニルアルコールをゲル化させ、バインダー被膜を形成させた。 A lung model using polyvinyl alcohol as a raw material was prepared according to the description in Japanese Patent No. 4993519. The lung model incision obtained above was performed to form a flat incision surface. After spraying the incised surface in the air at room temperature so that the incised surface is uniformly wet with the first liquid C, the second liquid C is immediately applied to the first liquid C before the formed coating material dries. The polyvinyl alcohol contained in the first liquid C was gelled and a binder film was formed by applying the coating evenly to the entire surface of the liquid and leaving it to stand for about 15 seconds.
前記で得られたバインダー被膜を手指で剥離しようとしたが、十分に付着しており、当該創傷被覆材を剥がし難かった。 An attempt was made to peel off the binder film obtained above by hand, but it was sufficiently adhered and it was difficult to peel off the wound dressing.
実施例３１
生体組織用二液型バインダーとして、前記で得られた第１液Ｃおよび第２液Ｃを用いた。
Example 31
As the two-component binder for living tissue, the first liquid C and the second liquid C obtained above were used.
空気中で室温にて鶏肉の胸肉に第１液Ｃで均一に濡れるようにスプレーにて塗布した後、形成された塗膜が乾燥する前に速やかに第２液Ｃを第１液Ｃの塗膜の全面に均一となるように塗布し、約１５秒間放置することより、第１液Ｃに含まれているポリビニルアルコールをゲル化させ、バインダー被膜Ａを形成させた。 After spraying the chicken breast in the air at room temperature so that it is evenly wet with the first liquid C, the second liquid C is immediately applied to the first liquid C before the formed coating film dries. The polyvinyl alcohol contained in the first liquid C was gelled and a binder film A was formed by applying the coating evenly to the entire surface of the coating film and leaving it to stand for about 15 seconds.
一方、第２液として、第２液Ｃにブドウ糖を溶解させ、ブドウ糖５質量％である第２液Ｆを調製した。空気中で室温にて鶏肉の胸肉に第１液Ｃで均一に濡れるようにスプレーにて塗布した後、形成された塗膜が乾燥する前に速やかに第１液Ｃの塗膜の全面に第２液Ｆを均一となるように塗布し、約１５秒間放置することより、第１液Ｃに含まれているポリビニルアルコールをゲル化させ、バインダー被膜Ｂを形成させた。 On the other hand, as the second liquid, glucose was dissolved in the second liquid C to prepare the second liquid F having 5% by mass of glucose. After spraying the chicken breast in the air at room temperature so that it is evenly wet with the first liquid C, the formed coating film is quickly applied to the entire surface of the first liquid C coating film before it dries. The second liquid F was applied uniformly and left for about 15 seconds to gel the polyvinyl alcohol contained in the first liquid C to form a binder film B.
前記で得られたバインダー被膜Ａおよびバインダー被膜Ｂをそれぞれ手指で剥離することにより、両者の接着性を調べたところ、バインダー被膜Ａは十分に胸肉に付着しており、バインダー被膜Ｂは、バインダー被膜Ａと対比してさらに強固に胸肉に付着しており、胸肉からより剥がし難たいことが確認された。 When the adhesiveness between the binder film A and the binder film B obtained above was examined by peeling them off with their fingers, the binder film A was sufficiently adhered to the breast meat, and the binder film B was a binder. It was confirmed that it adhered more firmly to the breast meat as compared with the coating A, and it was more difficult to peel it off from the breast meat.
以上の結果から、第１液または第２液にブドウ糖などの糖類を含有させることにより、二液型バインダーによって形成される被膜の接着強度が高められることがわかる。 From the above results, it can be seen that the adhesive strength of the coating film formed by the two-component binder is enhanced by containing saccharides such as glucose in the first liquid or the second liquid.
実施例３２
生体組織用二液型充填材として、前記で得られた第１液Ｃおよび第２液Ｃを用いた。
Example 32
As the two-component filler for living tissue, the first liquid C and the second liquid C obtained above were used.
特許第４７９００５５号公報の記載に準じてポリビニルアルコールを原料とする血管モデル（外径：４ｍｍ、内径：３ｍｍ、長さ：１００ｍｍ）を作製し、その一方をクリップで閉鎖した。 A blood vessel model (outer diameter: 4 mm, inner diameter: 3 mm, length: 100 mm) using polyvinyl alcohol as a raw material was prepared according to the description of Japanese Patent No. 4790055, and one of them was closed with a clip.
第１液Ｃ５ｍＬと第２液Ｃ５ｍＬとを混合することにより、充填材を得た。得られた充填材をシリンジで血管モデルの開口部からその中央部で注入長さが２０ｍｍとなるように注入し、血管モデルの内部の貫通孔を閉塞させて１５秒間放置した。 A filler was obtained by mixing 5 mL of the first liquid C and 5 mL of the second liquid C. The obtained filler was injected with a syringe from the opening of the blood vessel model so that the injection length was 20 mm at the center thereof, and the through hole inside the blood vessel model was closed and left for 15 seconds.
次に、赤色に着色された疑似血液を血管モデルの開口部からシリンジで注入し、血管モデル内に疑似血液を注入し、血管モデルが充填材の充填部で閉塞されているかどうかを確認したところ、血管モデルの中央部が充填材によって完全に閉塞されていることが確認された。 Next, the pseudo blood colored in red was injected through the opening of the blood vessel model with a syringe, and the pseudo blood was injected into the blood vessel model to check whether the blood vessel model was blocked by the filling part of the filler. It was confirmed that the central part of the blood vessel model was completely occluded by the filler.
以上の結果から、生体組織用二液型充填材は、生体組織の血管内を閉塞させるための充填材として使用することができることがわかる。 From the above results, it can be seen that the two-component filler for living tissue can be used as a filler for occluding the inside of blood vessels of living tissue.
１ ：生体組織
１ａ：創傷部
２ ：第１液
３ ：スプレー容器
４ ：第２液
５ ：透水性組織補強材
５ａ：第１液が含浸された透水性組織補強材
1: Living
Claims (10)
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|---|---|---|---|
| JP2020089302A JP2021183040A (en) | 2020-05-22 | 2020-05-22 | Two-liquid binder for biological tissue and two-liquid filler for biological tissue |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP2020089302A JP2021183040A (en) | 2020-05-22 | 2020-05-22 | Two-liquid binder for biological tissue and two-liquid filler for biological tissue |
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| JP2021183040A true JP2021183040A (en) | 2021-12-02 |
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Family Applications (1)
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2020
- 2020-05-22 JP JP2020089302A patent/JP2021183040A/en active Pending
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