JP2021177166A - バクテリア及び/又はウイルス検出用比色センサー - Google Patents

バクテリア及び/又はウイルス検出用比色センサー Download PDF

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Abstract

【課題】バクテリア及びさらにCOVID−19ウイルスなどのウイルスを正確に検出する、センサーのより高い感度な比色センサーを提供する。【解決手段】フォトニック結晶構造を有する1つ以上の層(3’,3’’,...)と、バクテリア及び/又はウイルス生体応答性の表面プラズモンの生成が可能なナノ材料を含みフォトニック結晶構造を有する1つ以上の層(3’,3’’,...)に重なっている機能層(4)とを含み、機能層(4)のバクテリア及び/又はウイルス生体応答性のナノ材料にはウイルス受容体として作用するタンパク質又は抗体が注入されており機能層(4)と受容体層(5)とは互いに重っている。さらに比色センサー(1)はプラズモニックカラーを生成するためのナノ構造を含んでおりフォトニック結晶構造(3’,3’’,...)を有する1つ以上の層に重なっているプラズモニックのナノ構造の層(7)を含む。【選択図】図1

Description

本発明は、バクテリア及び/又はウイルス検出用比色センサーに関する。
大腸菌バクテリアなどのバクテリアの汚染物質体の検出用比色センサーが知られている。
大腸菌バクテリアなどのバクテリア検出用比色センサーの一例は、G.M. Paterno, L. Moscardi, S. Donini, D. Ariodanti, I. Kriegel, M. Zani, E. Parisini, F. Scotognella, G. Laznani、「バクテリア汚染物質の光学的検出用ハイブリッド一次元プラズモニックフォトニック結晶」、J. Phys. Chem. Lett. 2019, 10, 4980-4986に記載されている。そのようなセンサーは、銀の層(プラズモニック金属)及び一次元フォトニック結晶を含む。銀は、大腸菌バクテリアに対する生体応答性を特徴とし、大腸菌バクテリアと接触すると光応答性を変更する。換言すれば、例えば、対象の分泌物を銀の層に接触させることによってバクテリアの存在が検出されると、センサーの色変化が知覚される。
しかしながら、バクテリアのサイズよりもはるかに小さいサイズを一般的に有する他の汚染物質体又はさらにウイルスを検出するためには、センサーのより高い感度が必要とされる。
したがって、本発明の目的は、改善された感度を有し、バクテリア及びさらにCOVID−19ウイルスなどのウイルスを正確に検出することが可能な比色センサーを提供することである。
この目的及び他の目的は、請求項1に従うバクテリア及び/又はウイルス検出用比色センサー、及び、請求項18に従うバクテリア及び/又はウイルス検出用比色センサーによって達成される。
従属請求項は、本発明の可能な有利な実施形態を定義する。
本発明をより良く理解してその利点を評価するために、本発明のいくつかの例示的で非限定的な実施形態を、添付図面を参照して以下に説明する。
図1は、本発明の第一の可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 図2は、本発明の第二の可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 図3は、本発明の第三の可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 図4は、本発明の第四の可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 図5は、本発明の第五の可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 図6は、本発明の第六の可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 図7は、一次元フォトニック結晶の断面概略図である。 図8a〜図8cは、本発明の可能な実施形態に従う比色センサーを含むキットの異なる使用条件における斜視図である。 図9a〜図9cは、本発明のさらなる可能な実施形態に従う比色センサーを含むキットの異なる使用条件における斜視図である。 図10a〜図10cは、本発明のさらなる可能な実施形態に従う比色センサーを含むキットの異なる使用条件における斜視図である。 本発明のさらなる可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 本発明のさらなる可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 本発明のさらなる可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。 本発明のさらなる可能な実施形態に従う比色センサーの断面概略図である。
添付の図1から6を参照すると、バクテリア及び/又はウイルス検出用比色センサーは、一般に参照番号1によって示されている。センサー1は、例えば、図8から図10に例示されているように、例えば、1つ以上のシート又はロール形状の支持体に適用されるラベルとして、又は、例えば、器具200上に適用され得る。実例として、ラベルによって具体化されたセンサー1は、器具200の取出装置201によって直接的又は間接的に、分析対象の分泌物のサンプルを受け取る容器に浸漬され得る。あるいは、ラベルによって具体化されたセンサー1は、器具200の取出装置201によって直接的又は間接的に、例えば、感染しているかどうかをチェックすることが望まれる対象の舌に適用され得る。
例えば、図8aから8cを参照すると、器具200は、センサー1が適用されるへら形状の本体202を含み得る。
図9aから9cを参照すると、器具200は、センサー1が適用されるへら形状の本体202と、取出装置201が適用される第2のへら形状の本体203とを含み得る。第2のへら本体203がへら本体202に対して回転することにより、取出装置201がセンサー1に接触する。図示された実施形態に従えば、へら本体の相対回転は、互いに整列されたへら本体の長手方向軸に垂直な軸の周りである。
図10aから10cを参照すると、器具200は、センサー1が適用されるへら形状の本体202と、取出装置201が適用される第2へら形状の本体203とを含み得る。第2のへら本体203がへら本体202に対して回転することにより、取出装置201がセンサー1に接触する。図示された実施形態に従えば、へら本体の相対回転は、互いに並んで平行なへら本体の長手方向軸に平行な軸の周りである。
好ましくは、可能な実施形態に従えば、比色センサー1は、さらなる重なる層を支持する機能を有する支持層2を含む。支持層2は、例示的で非限定的な方法において、ポリカーボネート、又はPVC、又はテスリン、又はポリエステル、又は同様の材料から作製することができ、又は紙材料から作製することができる。
比色センサー1は、フォトニック結晶構造を有し、好ましくは支持層2に重なっている1つ以上の、好ましくは複数の層3’,3’’,...を含む。光学及びマイクロフォトニクスにおいて、用語「フォトニック結晶」は、光の波長、又はより一般的には、電磁放射の波長に匹敵するスケールで周期的な変調を有する屈折率を有する構造を意味する。屈折率の周期変調の種類に基づいて、フォトニック結晶は次のように分類される。
− 一方向のみに屈折率の周期性を有する一次元フォトニック結晶(ブラッグミラーとしても知られている)、
− 二方向の屈折率の周期性を有する二次元フォトニック結晶、
− 三方向に屈折率の周期性を有する三次元フォトニック結晶。
一実施形態に従えば、フォトニック結晶構造3,3’’,...を有する層は、一次元フォトニック結晶構造を含む。図7を参照すると、一次元フォトニック結晶構造は、それぞれの屈折率n1、n2、n3、n4を有する複数の層を含む。入射角αで入射する光線101が与えられると、反射された光線のビーム102によって全反射光が与えられる。層の周期性及び屈折率を適切に選択することにより、決められた波長範囲に収まる非常に高い反射係数を有する鏡を製造することができる。その結果、入射光線101の入射角αを変化させることで、フォトニック結晶構造に対して定常的な位置にあると考えられる観察者は、構造の色の変化を観察するであろう。類似的に、観察者は、入射光線の同じ入射角について、彼/彼女がフォトニック結晶構造に関して、そして結果として反射された光ビーム102に関して彼の/彼女の位置及び/又は向きを変えるとすると、フォトニック結晶構造中の色の変化を見るであろう。
一実施形態に従えば、フォトニック結晶構造3,3’’,...を有する層は、シリカ(SiO)及び二酸化チタン(TiO)の複数の交互の層を含む。
さらに、比色センサー1は、所定の条件下で、表面電子の励起、換言すれば、バクテリア及び/又はウイルスに対して生体応答性の、表面プラズモンの生成が可能なナノ材料を含んでおり、結晶フォトニック構造3’,3’’,...を有する1つ以上の層に直接的又は間接的に重なっている層4を含む。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、用語「生体応答性」は、考慮される材料が、バクテリア又はウイルスの分子と接触し、それによって刺激されると、その特性を変更し、特に、材料とバクテリア/ウイルスの間の境界面の間に配置されるものに依存するプラズモニック共鳴エネルギーを変更することを意味する。したがって、ナノ材料のナノ粒子の表面に結合するようにつくられた元素は、プラズモンエネルギーの変化に寄与するので、巨視的な材料の色とは異なる色が観察される。
例えば、バクテリアの膜に結合することによって静電表面特性を変更させる銀の抗バクテリア特性が知られている。さらに、最近の研究により、コロイド状の銀及び金が、ある種のウイルスに対してどの程度、生体応答性であるか示された。
一実施形態に従えば、機能層4のナノ材料は、銀、又は銀ベースの材料(コロイド状の銀など)、又は金、又は金ベースの材料を含む。当然ながら、特定のウイルス又はバクテリアに対してプラズモニックではなく生体応答性ではない、明示的に言及されていないさらなるナノ材料を提供することができる。
好ましくは、機能層4は、ナノメートルの厚さ、換言すれば、ナノメートルの範囲にあることを特徴とする。可能な実施形態に従えば、機能層4は、4ナノメートルから20ナノメートルの間に含まれる厚さを有する。この非常に薄い層は、例えば、真空蒸着、スパッタリング、物理蒸着、又は他の噴霧技術などの異なる蒸着技術によって適用することができる。
換言すれば、例えば、バクテリアに感染した対象の分泌物を機能層4に接触させることによってバクテリアが検出されると、この後者の構造変化は、前述したように、その生体応答性により、バクテリア自体と接触したナノ材料の部分において、プラズモンエネルギーを変化させ、その部分において、巨視的材料の色とは異なる色を示す。このような色変化は、センサー1のフォトニック結晶3’,3’’,...層の全体的な干渉性電気光学構造によって増幅される。
一実施形態に従えば、例えば、英数字列、画像、記号、コードを形成するために、機能層4は選択的に退けられている。例えば、機能層4は、識別されるべきバクテリア又はウイルス(例えばCOVID−19)を示す1つ以上の書き込みが見えるように退けられ得る。
そして、ある種のタンパク質又は抗体がウイルス受容体として作用することが知られている。例えば、COVID−19及びSARS−CoVの場合、ACE2タンパク(アンジオテンシン転換システム2)が膜受容体として作用することが観察された。
本出願人は、驚くべきことに、そのようなタンパク又は抗体を機能層4に追加することで、センサー1が、例えば、ヒト又は他の対象又は液体の分泌物中に存在するCOVID−19ウイルスなどのウイルスを検出することを可能にし、プラズモンエネルギーの変更に寄与し、この場合も、フォトニック結晶構造3,3’’,...の層を含むセンサー構造の干渉的な電気光学的変化を引き起こし、それが次に光学的に知覚される色変化を引き起こすことを見出した。
この目的のために、機能層4を形成する生体応答性のプラズモニックナノ材料には、ウイルス受容体として作用する上記のタンパク質又は抗体が注入され得る。あるいは、センサー1は、ウイルス受容体として作用する上記のタンパク質又は抗体を含む受容体層5を含むことができ、ここで、機能層4と受容体層5とは、互いに重なっており、好ましくは互いに接触している。また、受容体層5は、好ましくはナノメートルの厚さを特徴とする。一実施形態に従えば、センサー1は、好ましくは機能層4の1つと同じナノ材料を含んでおり、受容体層5に重なっている第2の機能層6をさらに含む。さらに、第2の機能層6は、好ましくはナノメートルの厚さを特徴とし、さらにより好ましくは、4ナノメートルから20ナノメートルの間に含まれる。
代替として、又は、これまでに説明したことに加えて、センサー1の感度を改善して、バクテリア及びバクテリアよりもはるかに小さいサイズを一般的に有するウイルスの存在をより良好に検出できるようにするために、センサー1は、フォトニック結晶構造3,3’’,...を有する層と重なり、プラズモニックカラーの形成が可能なナノ構造を含む、プラズモニックのナノ構造の層7を含み得る。
プラズモニックのナノ構造の層7は、ナノエッチングされた構造であり、換言すれば、ナノ構造に固有のフォトニック共鳴及びプラズモニック共鳴によって生成される電磁場の強度を増大させるために成形されたエッチングされたナノ構造を含み、構造色としても知られるいわゆるプラズモニックカラーを得るために、光と物質との間の相互作用を順番に増大させる。そのようなプラズモニックカラーは、光と、金属層又は金属ナノ粒子で被覆されたポリマー層にエッチングされたプラズモニックのナノ構造の層7(「ナノ構造格子」)のナノ構造との間の共鳴相互作用によって得られる。これらのナノ構造によって生成された表面局在プラズモンは、それらの形態をナノメートル制御することによって、色素なしで偏光色を生成することを可能にする。ナノ構造は、例えば、電子ビーム技術によって作製することができる。
プラズモニックのナノ構造の層7のナノ構造は、表面プラズモニック共鳴現象を引き起こすことができる。したがって、プラズモニックのナノ構造の層7のナノ構造は、センサー1の感度を改善することができ、換言すれば、バクテリア体、又は特にCOVID−19などのウイルスの存在が検出されると、前述したセンサーの色変化の現象を増大させることができる。
一実施形態に従えば、プラズモニックのナノ構造の層7のナノ構造は、ゼロ回折次数を有し、換言すれば、入射光波の反射及び屈折のみを生成することができ、回折を生成することはできない。
一実施形態に従えば、プラズモニックのナノ構造の層7のナノ構造は、偏光光学効果を生成するように構成されている。
図1から図6までの添付の図を参照して、本発明の可能な代替的な実施形態について説明する。
第1の実施形態(図1)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準として下から上へ)、
支持層2と、
例えばSiO及びTiOの交互のフォトニック結晶3’,3’’,...の構造を有する複数の層と、
受容体層5と、
例えば銀、Agの機能層4と、を含む。
第2の実施形態(図2)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準として下から上へ)、
支持層2と、
例えばSiO及びTiOの交互のフォトニック結晶3’,3’’,...の構造を有する複数の層と、
例えば銀、Agの機能層4と、
受容体層5と、を含む。
第3の実施形態(図3)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準として下から上へ)、
支持層2と、
例えば、SiO及びTiOの交互のフォトニック結晶3’,3’’,...の構造を有するの複数の層と、
プラズモニックのナノ構造の層7と、
例えば銀、Agの機能層4と、を含む。
第4の実施形態(図4)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準として下から上へ)、
支持層2と、
例えばSiO及びTiOの交互のフォトニック結晶3’,3’’,...の構造を有する複数の層と、
プラズモニックのナノ構造の層7と、
受容体層5と、
例えば銀、Agの機能層4と、を含む。
第5の実施形態(図5)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準にして下から上へ)、
支持層2と、
例えばSiO及びTiOの交互のフォトニック結晶3’,3’’,...構造を有する複数の層と、
プラズモニックのナノ構造の層7と、
例えば銀、Agの機能層4と、
受容体層5と、を含む。
第6の実施形態(図6)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準として下から上)、
支持層2と、
例えばSiO及びTiOの交互のフォトニック結晶3’,3’’,...構造を有する複数の層と、
プラズモニックのナノ構造の層7と、
例えば銀、Agの機能層4と、
受容体層5と、
例えば銀の第2の機能層6と、を含む。
上述した実施形態において、受容体層5は、提供される場合、機能層4及び/又は第2の機能層6を注入することによって代替的に置換され得ることが観察される。
さらに、本明細書及び添付の特許請求の範囲において、センサー1の層を参照して、用語「重なった」は、引用された層の間の直接的な接触を必ずしも意味しないことが観察される。したがって、そのような層は、互いに直接的に接触していてもよく、あるいは、それらがまだ重なっているという条件で、それらの間に配置された1つ以上の中間層を有することができる。さらに、用語「重なる」は、互いに重なっていると示されている層の順序を意味するものではない。
本発明の他の変形例によれば、比色センサー1は、プラズモニックのナノ構造の層7を含む場合、フォトニック結晶構造を有する層3’,3’’,...を欠くことができる。実際に、プラズモニックのナノ構造の層7の存在は、フォトニック結晶構造を有する層3’,3’’,...がなくても適切な感度を確保するのに十分であることが観察された。例えば、図3〜6に示されるすべての変形例は、他のすべての示された層が維持されている場合に、層3’,3’’...なしで具体化することができる(図11〜14)。
第7の実施形態(図11)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準として下から上へ)、
支持層2と、
プラズモニックのナノ構造の層7と、
例えば銀、Agの機能層4と、を含む。
第8の実施形態(図12)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準にして下から上へ)、
支持層2と、
プラズモニックのナノ構造の層7と、
受容体層5と、
例えば銀、Agの機能層4と、を含む。
第9の実施形態(図13)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準として下から上へ)、
支持層2と、
プラズモニックのナノ構造の層7と、
例えば銀、Agの機能層4と、
受容体層5と、を含む。
第10の実施形態(図14)
この実施形態に従えば、比色センサー1は、順次(図の向きを基準として下から上へ)、
支持層2と、
プラズモニックのナノ構造の層7と、
例えば銀、Agの機能層4と、
受容体層5と、
例えば銀の第2の機能層6と、を含む。
上記の実施形態においてさえ、受容体層5は、提供される場合、機能層4及び/又は第2の機能層6を注入することによって代替的に置換され得ることが観察される。
特定の偶発的な必要性を満たすために、当業者は、添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、比色センサーの上述の説明に、他の動作上同等の要素の多くの追加、修正又は置換を導入することができる。

Claims (19)

  1. フォトニック結晶構造を有する複数の層(3’,3’’,...)と、
    バクテリア及び/又はウイルス生体応答性の表面プラズモンの生成が可能なナノ材料を含んでおり前記フォトニック結晶構造を有する前記層(3’,3’’,...)に重なっている機能層(4)と、を含む、バクテリア及び/ウイルス検出用比色センサー(1)であって、
    前記機能層(4)の前記バクテリア及び/又はウイルス生体応答性のナノ材料には、ウイルス受容体として作用するタンパク質又は抗体が注入されているか、又は、前記比色センサー(1)は、ウイルス受容体として作用するタンパク質又は抗体を含んでいる受容体層(5)を含み、前記機能層(4)と前記受容体層(5)とは重なっており、かつ、互いに直接的に接触している、及び/又は、
    前記比色センサー(1)は、プラズモニックカラーを生成するためにエッチングされたナノ構造を含んでおり前記フォトニック結晶構造(3’,3’’,...)を有する前記層に重なっているプラズモニックのナノ構造の層(7)を含むことを特徴とする、比色センサー(1)。
  2. 前記フォトニック結晶構造(3’,3’’,...)を有する前記層が、一次元フォトニック結晶構造を含む、請求項1に記載の比色センサー(1)。
  3. 前記フォトニック結晶構造(3’,3’’,...)を有する前記層が、シリカ(SiO)及び二酸化チタン(TiO)の複数の交互の層を含む、請求項1又は2に記載の比色センサー(1)。
  4. 前記機能層(4)の前記ナノ材料が、銀又は銀ベースの材料、又は金、又は金ベースの材料を含む、請求項1から3のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  5. 前記機能層(4)が、4ナノメートルから20ナノメートルの間に含まれる厚さを有する、請求項1から4のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  6. ウイルス受容体として作用する前記タンパク質又は抗体が、ACE2タンパク(アンジオテンシン転換酵素2)を含む、請求項1から5のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  7. バクテリア及び/又はウイルス生体応答性の表面プラズモンの生成が可能なナノ材料を含んでおり、前記受容体層(5)に重なっており、かつ、前記機能層(4)に対向する第2の機能層(6)をさらに含む、請求項1から6のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  8. 前記第2の機能層(6)が、前記機能層(4)の1つと同じナノ材料を含む、請求項7に記載の比色センサー(1)。
  9. 前記第2の機能層(6)と前記受容体層(5)とが互いに直接的に接触している、請求項7又は8に記載の比色センサー(1)。
  10. 前記第2の機能層(6)が、4ナノメートルから20ナノメートルの間に含まれる厚さを有する、請求項7から9のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  11. 前記プラズモニックのナノ構造の層(7)の前記エッチングされたナノ構造が、表面プラズモニック共鳴を引き起こすために成形されている、請求項1から10のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  12. 前記ナノ構造のプラズモニックの層(7)の前記エッチングされたナノ構造の回折次数がゼロである、請求項1から11のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  13. 前記ナノ構造のプラズモニックの層(7)の前記エッチングされたナノ構造が、偏光光学効果を生じるように構成されている、請求項1から12のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  14. 支持層(2)をさらに含み、前記フォトニック結晶構造を有する前記層(3’,3’’,...)が前記支持層(2)に重なる、請求項1から13のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  15. ラベルとして適合された、請求項1から14のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  16. 器具(200)のシート又はロール形状の支持体に適用された、請求項1から15のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  17. 英数字列、又は画像、又は記号、又はコードを形成するために前記機能層(4)が選択的に退けられている、請求項1から16のいずれか1項に記載の比色センサー(1)。
  18. バクテリア及び/又はウイルス検出用比色センサー(1)であって、
    バクテリア及び/又はウイルス生体応答性の表面プラズモンの生成が可能なナノ材料を含み前記フォトニック結晶構造を有する前記層(3’,3’’,...)に重なっている機能層(4)を含んでおり、
    前記機能層(4)の前記バクテリア及び/又はウイルス生体応答性のナノ材料には、ウイルス受容体として作用するタンパク質又は抗体が注入されているか、又は、前記比色センサー(1)は、ウイルス受容体として作用するタンパク質又は抗体を含む受容体層(5)を含み、前記機能層(4)と前記受容体層(5)とは重なっており、かつ、互いに直接的に接触しており、
    前記比色センサー(1)は、プラズモニックカラーを生成するためにエッチングされたナノ構造を含んでいるプラズモニックのナノ構造の層(7)をさらに含む、比色センサー(1)。
  19. 請求項18及び請求項4〜13又は15〜17のいずれかに記載の比色センサー(1)。
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