JP2021070619A - Production method and particles of hydroxyapatite - Google Patents

Production method and particles of hydroxyapatite Download PDF

Info

Publication number
JP2021070619A
JP2021070619A JP2019200302A JP2019200302A JP2021070619A JP 2021070619 A JP2021070619 A JP 2021070619A JP 2019200302 A JP2019200302 A JP 2019200302A JP 2019200302 A JP2019200302 A JP 2019200302A JP 2021070619 A JP2021070619 A JP 2021070619A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydroxyapatite
particles
phosphoric acid
acid solution
powder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2019200302A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP7100615B2 (en
Inventor
朋彦 吉武
Tomohiko Yoshitake
朋彦 吉武
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoya Technosurgical Corp
Original Assignee
Hoya Technosurgical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoya Technosurgical Corp filed Critical Hoya Technosurgical Corp
Priority to JP2019200302A priority Critical patent/JP7100615B2/en
Publication of JP2021070619A publication Critical patent/JP2021070619A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP7100615B2 publication Critical patent/JP7100615B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Abstract

To provide a production method capable of producing particles of hydroxyapatite satisfying a standard from a powder containing particles of nonstandard hydroxyapatite not satisfying a prescribed condition.SOLUTION: A production method according to the present invention comprises a first step (S1B) of preparing a powder containing particles of nonstandard hydroxyapatite not satisfying a predetermined condition, a second step (S2B) of dissolving the powder containing the particles of nonstandard hydroxyapatite in a phosphoric acid solution, and a third step (S3B) of forming particles of hydroxyapatite by using the phosphoric acid solution in which at least a part of the powder containing secondary particles of the nonstandard hydroxyapatite is dissolved.SELECTED DRAWING: Figure 2

Description

本発明は、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体から、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産することができる生産方法およびこのハイドロキシアパタイトの粒子に関する。 The present invention relates to a production method capable of producing hydroxyapatite particles conforming to the standard from a powder containing non-standard hydroxyapatite particles that do not meet the predetermined conditions, and the hydroxyapatite particles.

近年、ハイドロキシアパタイトは、例えば、生体適合性が高く安全性に優れる等の理由から、抗体、ワクチン等のバイオ系医薬品を精製・単離する際に用いられる、クロマトグラフィーの固定層用材料として、広く使用されている。 In recent years, hydroxyapatite has been used as a material for a fixed layer of chromatography used for purifying and isolating biopharmaceuticals such as antibodies and vaccines because of its high biocompatibility and excellent safety. Widely used.

このようにクロマトグラフィーの固定層用材料として使用されるハイドロキシアパタイト(HAP)は、例えば、次のような製造方法を適用して製造される。 Hydroxyapatite (HAP) used as a material for a fixed layer of chromatography as described above is produced by applying, for example, the following production method.

すなわち、水酸化カルシウムを含有する第1の液とリン酸を含有する第2の液とを、攪拌しつつ反応させることによりハイドロキシアパタイトの一次粒子を得、この一次粒子およびその凝集体を含有するスラリーを乾燥して、これらを造粒することにより、ハイドロキシアパタイトを、その二次粒子として得ることができる。 That is, the first liquid containing calcium hydroxide and the second liquid containing phosphoric acid are reacted with stirring to obtain primary particles of hydroxyapatite, which contain the primary particles and their aggregates. Hydroxyapatite can be obtained as secondary particles thereof by drying the slurry and granulating them.

そして、この二次粒子を含む粒子からなる粉体を焼成(焼結)することにより、焼結された粉体(以下、「焼結粉体」と言う。)が得られ、前記粉体または焼結粉体を、カラム(吸着装置)等に充填して、固定層用材料(吸着剤)として使用される(例えば、特許文献1参照。)。 Then, by firing (sintering) a powder composed of particles containing the secondary particles, a sintered powder (hereinafter referred to as "sintered powder") is obtained, and the powder or the powder or The sintered powder is filled in a column (adsorption device) or the like and used as a material for a fixed layer (adsorbent) (see, for example, Patent Document 1).

ところで、以上のような製造方法を用いて製造される固定層用材料すなわちハイドロキシアパタイトの粒子が含む二次粒子は、粒径分布に幅を有しており、その製造方法をさらに工夫したとしても、その粒径分布を狭くするには限界がある。そのため、ハイドロキシアパタイトの粒子の粒径分布をよりシャープなものとするには、固定層用材料として用いるのに適した規格の大きさのものを用意する必要がある。しかしながら、ハイドロキシアパタイトの二次粒子の粒径の大きさに応じて用意すると、この二次粒子のうち、粒径が規格から外れた小さいものと大きいものとについては、取り除いて廃棄せざるを得ないのが実情であった。したがって、粒径が規格から外れた小さい二次粒子と、大きい二次粒子とを廃棄すれば、すなわち粒径が所望の範囲外である二次粒子を廃棄すれば、当然に無駄が生じることから、ハイドロキシアパタイトの粒子を製造する際の生産性が低下すると言う問題が生じる。 By the way, the secondary particles contained in the fixed layer material, that is, the particles of hydroxyapatite, which are produced by using the above-mentioned production method, have a range in particle size distribution, and even if the production method is further devised. , There is a limit to narrowing the particle size distribution. Therefore, in order to make the particle size distribution of hydroxyapatite particles sharper, it is necessary to prepare a material having a standard size suitable for use as a material for a fixed layer. However, if prepared according to the size of the particle size of the secondary particles of hydroxyapatite, among these secondary particles, small and large particles whose particle size is out of the standard must be removed and discarded. The reality was that there was no such thing. Therefore, if small secondary particles having a particle size outside the standard and large secondary particles are discarded, that is, if secondary particles having a particle size outside the desired range are discarded, waste will naturally occur. , There arises a problem that productivity in producing hydroxyapatite particles is reduced.

さらに、このような問題は、所望の範囲外である二次粒子を廃棄する場合に限らず、固定層用材料すなわちハイドロキシアパタイトの粒子が使用期限切れとなった場合、固定層用材料(吸着剤)としての複数回の使用によりハイドロキシアパタイトの粒子の粒径にバラツキが生じた場合、固定層用材料に、ハイドロキシアパタイトの粒子とは異なるリン酸カルシウム系化合物が規定量以上に混入している場合等についても同様に生じている。本発明者は、このような問題があることを発見した。 Further, such a problem is not limited to the case of discarding secondary particles outside the desired range, and when the fixed layer material, that is, the hydroxyapatite particles have expired, the fixed layer material (adsorbent). Even if the particle size of the hydroxyapatite particles varies due to multiple uses, or if the material for the fixed layer contains a calcium phosphate compound different from the hydroxyapatite particles in excess of the specified amount. It is happening as well. The present inventor has found such a problem.

特開2011−68539号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2011-68539

本発明の目的は、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体から、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産することができる生産方法およびこのハイドロキシアパタイトの粒子を提供することにある。 An object of the present invention is to provide a production method capable of producing hydroxyapatite particles conforming to the standard from a powder containing non-standard hydroxyapatite particles that do not satisfy a predetermined condition, and the hydroxyapatite particles. There is.

このような目的は、下記(1)〜(10)に記載の本発明により達成される。
(1) 所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用意する第1ステップと、
前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、リン酸を含むリン酸溶液中に溶解させる第2ステップと、
前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の少なくとも一部が溶解した前記リン酸溶液を用いて、ハイドロキシアパタイトの粒子を生成する第3ステップと、を有することを特徴とする生産方法。
Such an object is achieved by the present invention described in the following (1) to (10).
(1) The first step of preparing a powder containing non-standard hydroxyapatite particles that do not meet the predetermined conditions, and
The second step of dissolving the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles in a phosphoric acid solution containing phosphoric acid, and
A production method comprising a third step of producing hydroxyapatite particles using the phosphoric acid solution in which at least a part of a powder containing non-standard hydroxyapatite particles is dissolved.

これにより、所定の条件を満たさないと判定された規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を有効に利用して、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産し得ることから、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産する際の生産性の向上が図られる。 As a result, it is possible to produce hydroxyapatite particles conforming to the standard by effectively utilizing the powder containing the non-standard hydroxyapatite particles determined not to satisfy the predetermined conditions, and thus conform to the standard. The productivity of producing hydroxyapatite particles is improved.

(2) 前記第1ステップにおいて、粒径が所望の範囲外であるハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用意する上記(1)に記載の生産方法。 (2) The production method according to (1) above, wherein in the first step, a powder containing hydroxyapatite particles having a particle size outside the desired range is prepared.

本発明の生産方法は、上記の通り、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体として、所望の範囲外であるハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体であると判定されたものに対して、好適に適用される。 As described above, the production method of the present invention was determined to be a powder containing non-standard hydroxyapatite particles that do not satisfy the predetermined conditions, and is a powder containing hydroxyapatite particles that are out of the desired range. It is preferably applied to the thing.

(3) 前記第1ステップに先立って、ハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用意するステップを有し、
前記第1ステップにおいて、前記粒径が所望の範囲外となったハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を回収する上記(2)に記載の生産方法。
(3) Prior to the first step, a step of preparing a powder containing hydroxyapatite particles is provided.
The production method according to (2) above, wherein in the first step, a powder containing hydroxyapatite particles whose particle size is out of the desired range is recovered.

上記のような各ステップを経ることで、前記粒径が所望の範囲外となったハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、回収することができる。 By going through each step as described above, it is possible to recover the powder containing the particles of hydroxyapatite whose particle size is out of the desired range.

(4) 前記第2ステップにおいて、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の前記リン酸溶液中への溶解の進行に伴って、溶解状態の確認を行いつつ、前記溶解が可能となるように、または促進するように溶解条件の調整を行う上記(1)ないし(3)のいずれかに記載の生産方法。 (4) In the second step, as the dissolution of the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles into the phosphoric acid solution progresses, the dissolution becomes possible while confirming the dissolution state. The production method according to any one of (1) to (3) above, wherein the dissolution conditions are adjusted so as to be or promoted.

これにより、溶解すべき、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の形状等の形態が変動したとしても、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、リン酸溶液中に効率よく溶解させることができる。 As a result, even if the shape of the powder containing non-standard hydroxyapatite particles that do not meet the predetermined conditions, which should be dissolved, changes, the non-standard hydroxyapatite particles that do not meet the predetermined conditions are included. The powder can be efficiently dissolved in the phosphoric acid solution.

(5) 前記第2ステップにおける、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の前記リン酸溶液中への前記溶解状態の確認は、前記リン酸溶液の濁度を検出することを含む上記(4)に記載の生産方法。 (5) The confirmation of the dissolved state of the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles in the phosphoric acid solution in the second step includes detecting the turbidity of the phosphoric acid solution. The production method according to (4).

これにより、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体のリン酸溶液中への溶解状態を確認することができる。 Thereby, it is possible to confirm the dissolved state of the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles that do not satisfy the predetermined conditions in the phosphoric acid solution.

(6) 前記第2ステップにおける、前記溶解条件の調整は、前記リン酸溶液の撹拌速度の調整および溶解時間の調整を含む操作により実施される上記(4)または(5)に記載の生産方法。 (6) The production method according to (4) or (5) above, wherein the adjustment of the dissolution conditions in the second step is carried out by an operation including adjustment of the stirring speed of the phosphoric acid solution and adjustment of the dissolution time. ..

これにより、リン酸溶液における、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の溶解量(含有量)を調整することができる。 Thereby, the dissolved amount (content) of the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles that do not satisfy the predetermined conditions in the phosphoric acid solution can be adjusted.

(7) 前記第2ステップにおいて、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、前記リン酸溶液に対して、複数回に分けて投入する上記(4)ないし(6)のいずれかに記載の生産方法。 (7) In any of the above (4) to (6), in the second step, the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles is added to the phosphoric acid solution in a plurality of times. The production method described.

このように、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体をリン酸溶液に複数回に分けて投入することで、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体が適正量以上にリン酸溶液に添加されるのを、的確に抑制または防止することができる。すなわち、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体が、溶解が可能な容量以上にリン酸溶液中に添加されるのを、的確に抑制または防止することができる。 In this way, by adding the powder containing the non-standard hydroxyapatite particles that do not meet the predetermined conditions to the phosphoric acid solution in a plurality of times, the non-standard hydroxyapatite particles that do not meet the predetermined conditions can be obtained. It is possible to accurately suppress or prevent the contained powder from being added to the phosphoric acid solution in an appropriate amount or more. That is, it is possible to accurately suppress or prevent powder containing non-standard hydroxyapatite particles that do not satisfy the predetermined conditions from being added to the phosphoric acid solution in an amount exceeding the soluble capacity.

(8) 前記第3ステップに先立って、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体のうち、前記リン酸溶液中に溶解していないものを濾過するステップを有する上記(1)ないし(7)のいずれかに記載の生産方法。 (8) Prior to the third step, among the powders containing the nonstandard hydroxyapatite particles, those which are not dissolved in the phosphoric acid solution are filtered, which are the steps (1) to (7). ) The production method described in any one of.

これにより、第3ステップにおいて、得られるハイドロキシアパタイトの粒子の純度の向上が図られる。 As a result, in the third step, the purity of the obtained hydroxyapatite particles can be improved.

(9) 前記第3ステップは、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の少なくとも一部が溶解した前記リン酸溶液から、ハイドロキシアパタイトの一次粒子を生成するステップと、得られた前記ハイドロキシアパタイトの一次粒子を用いてハイドロキシアパタイトの粒子を生成するステップとを含む上記(1)ないし(8)のいずれかに記載の生産方法。 (9) The third step is a step of producing primary particles of hydroxyapatite from the phosphoric acid solution in which at least a part of a powder containing particles of the nonstandard hydroxyapatite is dissolved, and the obtained hydroxyapatite. The production method according to any one of (1) to (8) above, which comprises a step of producing hydroxyapatite particles using primary particles of apatite.

これにより、第3ステップにおいて、ハイドロキシアパタイトの粒子として、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を得ることができる。 As a result, in the third step, the hydroxyapatite particles conforming to the standard can be obtained as the hydroxyapatite particles.

(10) 上記(1)ないし(9)のいずれかに記載の生産方法によって得られたことを特徴とするハイドロキシアパタイトの粒子。 (10) Hydroxyapatite particles obtained by the production method according to any one of (1) to (9) above.

これにより、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子は、生産性の向上が図られたものとして、生産される。 As a result, the hydroxyapatite particles conforming to the standard are produced as if the productivity was improved.

本発明では、第1ステップにおいて用意した、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、第2ステップにおいて、リン酸溶液中に溶解し、その後、第3ステップにおいて、この前記粉体が溶解されたリン酸溶液を用いて、ハイドロキシアパタイトの粒子を生成する。かかる構成の本発明によれば、ハイドロキシアパタイトの粒子を生成する際に、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体が溶解されたリン酸溶液を用いている。すなわち、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用いて、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子が生産される。 In the present invention, the powder containing non-standard hydroxyapatite particles prepared in the first step, which does not meet the predetermined conditions, is dissolved in the phosphoric acid solution in the second step, and then in the third step, Hydroxyapatite particles are produced using a phosphoric acid solution in which the powder is dissolved. According to the present invention having such a configuration, when producing hydroxyapatite particles, a phosphoric acid solution in which a powder containing non-standard hydroxyapatite particles that does not satisfy a predetermined condition is dissolved is used. That is, the hydroxyapatite particles conforming to the standard are produced by using the powder containing the non-standard hydroxyapatite particles that do not satisfy the predetermined conditions.

このように、所定の条件を満たさないと判定された規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を有効に利用して、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産し得ることから、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産する際の生産性の向上を図ることができる。 In this way, it is possible to produce hydroxyapatite particles conforming to the standard by effectively utilizing the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles determined not to satisfy the predetermined conditions, and thus conform to the standard. It is possible to improve the productivity when producing the particles of hydroxyapatite.

本発明の生産方法を適用することができる吸着剤を備える吸着装置の一例を示す縦断面図である。It is a vertical sectional view which shows an example of the adsorption apparatus provided with the adsorbent which can apply the production method of this invention. 本発明の生産方法を適用して、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を生産する方法を示すフローチャートである。It is a flowchart which shows the method of producing the powder containing the particle of hydroxyapatite whose particle size conforms to the standard by applying the production method of this invention. ハイドロキシアパタイト粉体の添加量と、リン酸溶液の濁度との関係を示すグラフである。It is a graph which shows the relationship between the addition amount of hydroxyapatite powder, and the turbidity of a phosphoric acid solution. 実施例1のR−HAp二次粒子および参考例1のC−HAp二次粒子で、それぞれ測定されたX線での回折パターンを示すチャートである。It is a chart which shows the diffraction pattern by X-ray measured in the R-HAp secondary particle of Example 1 and the C-HAp secondary particle of Reference Example 1, respectively. 異なる濃度のリン酸溶液における、濁度の時間的推移を示すグラフである。It is a graph which shows the time transition of the turbidity in the phosphoric acid solution of a different concentration.

以下、本発明の生産方法およびハイドロキシアパタイトの粒子を添付図面に示す好適実施形態に基づいて詳細に説明する。 Hereinafter, the production method of the present invention and the particles of hydroxyapatite will be described in detail based on the preferred embodiments shown in the accompanying drawings.

まず、本発明の生産方法およびハイドロキシアパタイトの粒子について説明するのに先立って、本発明の生産方法を適用することができる吸着剤を備える吸着装置の一例について説明する。 First, prior to explaining the production method of the present invention and the particles of hydroxyapatite, an example of an adsorbent including an adsorbent to which the production method of the present invention can be applied will be described.

なお、以下では、吸着装置が備える吸着剤すなわちハイドロキシアパタイトの粒子を含む粒子からなる粉体を、粒径が規格に適合したものを得る際に、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体が、所望の範囲外であるものとして生成され、この所望の範囲外であるハイドロキシアパタイトの粒子に対して、本発明の生産方法を適用する場合を一例として説明する。 In the following, when a powder composed of particles containing particles of an adsorbent, that is, hydroxyapatite, provided in an adsorber is obtained in which the particle size conforms to the standard, the non-standard hydroxyapatite that does not satisfy the predetermined conditions is used. The case where the powder containing the particles is produced as being out of the desired range and the production method of the present invention is applied to the particles of hydroxyapatite which is out of the desired range will be described as an example.

<吸着装置>
図1は、本発明の生産方法を適用することができる吸着剤を備える吸着装置の一例を示す縦断面図である。なお、以下の説明では、図1中の上側を「流入側」、下側を「流出側」と言う。
<Adsorption device>
FIG. 1 is a vertical cross-sectional view showing an example of an adsorbent including an adsorbent to which the production method of the present invention can be applied. In the following description, the upper side in FIG. 1 is referred to as an "inflow side" and the lower side is referred to as an "outflow side".

ここで、流入側とは、分離すべきタンパク質等の単離物を分離(精製)する際に、例えば、試料液(試料を含む液体)、溶出液であるリン酸系緩衝液等の液体を、吸着装置内に供給する側のことを言い、一方、流出側とは、前記流入側と反対側、すなわち、前記液体が吸着装置内から流出する側のことを言う。 Here, the inflow side refers to, for example, a sample liquid (a liquid containing a sample) or a liquid such as a phosphate-based buffer liquid which is an eluent when separating (purifying) an isolated product such as a protein to be separated. On the other hand, the outflow side refers to the side opposite to the inflow side, that is, the side on which the liquid flows out from the adsorption device.

タンパク質等の単離物を試料液から分離(精製)する、図1に示す吸着装置1は、カラム2と、粒状の吸着剤(充填剤)3と、2枚のフィルタ部材4、5とを有している。 The adsorbent 1 shown in FIG. 1, which separates (purifies) an isolated product such as a protein from a sample solution, comprises a column 2, a granular adsorbent (filler) 3, and two filter members 4 and 5. Have.

カラム2は、カラム本体21と、このカラム本体21の流入側端部および流出側端部に、それぞれ装着されるキャップ(蓋体)22、23とで構成されている。 The column 2 is composed of a column main body 21 and caps (lids) 22 and 23 attached to the inflow side end portion and the outflow side end portion of the column main body 21, respectively.

カラム本体21は、例えば円筒状の部材で構成されている。カラム本体21を含めカラム2を構成する各部(各部材)の構成材料としては、例えば、各種ガラス材料、各種樹脂材料、各種金属材料、各種セラミックス材料等が挙げられる。 The column body 21 is composed of, for example, a cylindrical member. Examples of the constituent materials of each part (each member) constituting the column 2 including the column body 21 include various glass materials, various resin materials, various metal materials, various ceramic materials and the like.

カラム本体21には、その流入側開口および流出側開口を、それぞれ塞ぐようにフィルタ部材4、5を配置した状態で、その流入側端部および流出側端部に、それぞれキャップ22、23が螺合により装着される。 In the column main body 21, the filter members 4 and 5 are arranged so as to close the inflow side opening and the outflow side opening, respectively, and caps 22 and 23 are screwed to the inflow side end portion and the outflow side end portion, respectively. It will be installed depending on the situation.

このような構成のカラム2では、カラム本体21と各フィルタ部材4、5とにより、吸着剤充填空間20が画成されている。そして、この吸着剤充填空間20の少なくとも一部に(本実施形態では、ほぼ満量で)、吸着剤3が充填されている。 In the column 2 having such a configuration, the adsorbent filling space 20 is defined by the column body 21 and the filter members 4 and 5 respectively. Then, at least a part of the adsorbent filling space 20 (in the present embodiment, almost the full amount) is filled with the adsorbent 3.

吸着剤充填空間20の容積は、試料液の容量に応じて適宜設定され、特に限定されないが、試料液1mLに対して、0.1mL以上100mL以下程度が好ましく、1mL以上50mL以下程度がより好ましい。 The volume of the adsorbent filling space 20 is appropriately set according to the volume of the sample liquid and is not particularly limited, but is preferably about 0.1 mL or more and 100 mL or less, and more preferably about 1 mL or more and 50 mL or less with respect to 1 mL of the sample liquid. ..

吸着剤充填空間20の寸法を上記のように設定し、かつ後述する吸着剤3の寸法を後述のように設定することにより、試料液中から目的とする単離物を選択的に単離(精製)すること、すなわち、タンパク質のような単離物と、試料液中に含まれる単離物以外の夾雑物とを確実に分離することができる。 By setting the dimensions of the adsorbent-filled space 20 as described above and setting the dimensions of the adsorbent 3 described later as described below, the desired isolate is selectively isolated from the sample solution ( Purification), that is, isolation such as protein and impurities other than the isolate contained in the sample solution can be reliably separated.

なお、吸着剤3を用いて単離(精製)される単離物としては、酸性タンパク質、塩基性タンパク質のようなタンパク質に限定されず、例えば、酸性アミノ酸、DNA、RNA、および負電荷リポソーム等の負帯電物質、ならびに、塩基性アミノ酸、正電荷コレステロールおよび正電荷リポソーム等の正帯電物質が挙げられる。 The isolate isolated (purified) using the adsorbent 3 is not limited to proteins such as acidic proteins and basic proteins, and includes, for example, acidic amino acids, DNA, RNA, and negatively charged liposomes. Negatively charged substances, as well as positively charged substances such as basic amino acids, positively charged cholesterol and positively charged liposomes.

また、カラム本体21に各キャップ22、23を装着した状態で、これらの間の液密性が確保されるように構成されている。 Further, with the caps 22 and 23 attached to the column body 21, the liquidtightness between them is ensured.

各キャップ22、23のほぼ中央には、それぞれ、流入管24および流出管25が液密に固着(固定)されている。この流入管24およびフィルタ部材4を介して吸着剤3に、前記液体が供給される。また、吸着剤3に供給された試料液は、吸着剤3同士の間(間隙)を通過して、フィルタ部材5および流出管25を介して、カラム2外へ流出する。このとき、試料液(試料)中に含まれる単離物と単離物以外の夾雑物とは、吸着剤3に対する吸着性の差異および溶出液に対する親和性の差異に基づいて分離される。 The inflow pipe 24 and the outflow pipe 25 are liquid-tightly fixed (fixed) to the centers of the caps 22 and 23, respectively. The liquid is supplied to the adsorbent 3 via the inflow pipe 24 and the filter member 4. Further, the sample liquid supplied to the adsorbent 3 passes between the adsorbents 3 (gap) and flows out of the column 2 through the filter member 5 and the outflow pipe 25. At this time, the isolate contained in the sample solution (sample) and the contaminants other than the isolate are separated based on the difference in the adsorptivity to the adsorbent 3 and the difference in the affinity for the eluate.

各フィルタ部材4、5は、それぞれ、吸着剤充填空間20から吸着剤3が流出するのを防止する機能を有するものである。これらのフィルタ部材4、5は、それぞれ、例えば、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリプロピレン、ポリエーテルポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等の合成樹脂からなる不織布、発泡体(連通孔を有するスポンジ状多孔質体)、織布、メッシュ等で構成されている。 Each of the filter members 4 and 5 has a function of preventing the adsorbent 3 from flowing out from the adsorbent filling space 20. These filter members 4 and 5 are non-woven fabrics and foams (sponge-like porous bodies having communication holes) made of synthetic resins such as polyurethane, polyvinyl alcohol, polypropylene, polyether polyamide, polyethylene terephthalate, and polybutylene terephthalate, respectively. ), Woven cloth, mesh, etc.

吸着装置1において、吸着剤3は、ハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体、またはその焼結粉体で構成される。 In the adsorbent 1, the adsorbent 3 is composed of a powder composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite, or a sintered powder thereof.

このハイドロキシアパタイトの粒子は、その二次粒子、さらには一次粒子および多次粒子を含み、主として、その二次粒子で構成される。
また、ハイドロキシアパタイト(Ca10(PO(OH))の二次粒子は、その一次粒子およびその凝集体を含有するスラリーを乾燥して、これらを造粒することにより得られた、主としてハイドロキシアパタイトで構成されるものである。さらに、本実施形態では、かかる二次粒子の嵩密度が0.65g/mL以上であり、かつ、比表面積が70m/g以上となっている。ハイドロキシアパタイトは、化学的に安定なアパタイト構造からなり、このハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粉体は、特に吸着装置1が備える吸着剤3に好適に利用できる。なお、ハイドロキシアパタイトは、Ca/P比が1.64以上1.70以下程度のものを意図する。
The particles of hydroxyapatite include its secondary particles, as well as primary particles and multiple particles, and are mainly composed of the secondary particles.
Further, the secondary particles of hydroxyapatite (Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 ) were obtained by drying the slurry containing the primary particles and their aggregates and granulating them. It is mainly composed of hydroxyapatite. Further, in the present embodiment, the bulk density of the secondary particles is 0.65 g / mL or more, and the specific surface area is 70 m 2 / g or more. Hydroxyapatite has a chemically stable apatite structure, and the powder containing the secondary particles of hydroxyapatite can be particularly preferably used for the adsorbent 3 included in the adsorbent 1. The hydroxyapatite is intended to have a Ca / P ratio of about 1.64 or more and 1.70 or less.

かかる構成の吸着剤3に、試料液を供給すると、試料液中に含まれる単離物が、このもの固有の吸着(担持)力で特異的に吸着し、その吸着力の差に応じて、試料液中に含まれる単離物以外の夾雑物と分離・精製される。 When the sample solution is supplied to the adsorbent 3 having such a structure, the isolate contained in the sample solution is specifically adsorbed by the adsorption (supporting) force peculiar to the sample solution, and the difference in the adsorption force is increased. It is separated and purified from impurities other than the isolate contained in the sample solution.

ハイドロキシアパタイトの二次粒子は、上記のとおり、本実施形態では、その嵩密度が0.65g/mL以上に設定されているが、0.70g/mL以上0.95g/mL以下程度であるのがより好ましい。かかる範囲内の嵩密度を有する二次粒子は、その重量が重く、粒子内における空隙が少なくなっていると考えられ、充填密度が高い粒子と言うことができるため、高い強度を発揮するものとなる。そのため、この二次粒子を含む粉体を吸着剤3として適用した際に、その長寿命化を図ることができる。 As described above, the bulk density of the secondary particles of hydroxyapatite is set to 0.65 g / mL or more in the present embodiment, but it is about 0.70 g / mL or more and 0.95 g / mL or less. Is more preferable. Secondary particles having a bulk density within such a range are considered to be heavy in weight and have few voids in the particles, and can be said to be particles having a high packing density, and thus exhibit high strength. Become. Therefore, when the powder containing the secondary particles is applied as the adsorbent 3, the life thereof can be extended.

また、上記のとおり、本実施形態では、その比表面積は、70m/g以上に設定されているが、75m/g以上100m/g以下程度であるのがより好ましい。かかる範囲の高い比表面積を有する二次粒子を含む粉体は、吸着剤3として適用した際に、単離物が吸着剤3に接触する機会が増大し、単離物と吸着剤3との間の相互作用が向上するため、吸着剤3は、単離物に対して優れた吸着能を発揮するものとなる。 Further, as described above, in the present embodiment, the specific surface area is set to 70 m 2 / g or more, but more preferably 75 m 2 / g or more and 100 m 2 / g or less. When the powder containing the secondary particles having a high specific surface area in such a range is applied as the adsorbent 3, the chance that the isolate comes into contact with the adsorbent 3 increases, and the isolate and the adsorbent 3 are combined. Since the interaction between them is improved, the adsorbent 3 exhibits an excellent adsorbing ability on the isolated product.

また、二次粒子の形態(形状)は、図1に示すように、粒状(顆粒状)のものであるのが好ましいが、その真球度が0.95以上1.00以下程度であるのがより好ましく、0.97以上1.00以下であるのがさらに好ましい。このように、真球度が高い二次粒子を、吸着剤3として適用すると、吸着剤充填空間20への吸着剤3の充填率を向上させることができる。 Further, as shown in FIG. 1, the form (shape) of the secondary particles is preferably granular (granular), but the sphericity is about 0.95 or more and 1.00 or less. Is more preferable, and 0.97 or more and 1.00 or less is further preferable. As described above, when the secondary particles having high sphericity are applied as the adsorbent 3, the filling rate of the adsorbent 3 in the adsorbent filling space 20 can be improved.

このような二次粒子の安息角は、粒径40±4μmの大きさに分級したとき、27°以下であるのが好ましく、22°以上25°以下程度であるのがより好ましい。このように安息角が低い二次粒子は、流動性が高く、吸着剤充填空間20に二次粒子を吸着剤3として充填する際の操作性(充填効率)の向上を図ることができる。 The angle of repose of such secondary particles is preferably 27 ° or less, and more preferably 22 ° or more and 25 ° or less when classified into a size of 40 ± 4 μm. As described above, the secondary particles having a low angle of repose have high fluidity, and the operability (filling efficiency) when the secondary particles are filled in the adsorbent filling space 20 as the adsorbent 3 can be improved.

また、二次粒子を焼成した焼結粉体は、その表面に形成される細孔の平均孔径が、700℃で焼成した場合、0.07μm以下であるのが好ましく、0.04μm以上0.06μm以下程度であるのがより好ましい。また、400℃で焼成した場合、0.05μm以下であるのが好ましく、0.02μm以上0.04μm以下程度であるのがより好ましい。細孔の平均孔径がかかる範囲内となることにより、焼結粉体の比表面積を確実に大きくすることができる。 Further, in the sintered powder obtained by calcining the secondary particles, the average pore diameter of the pores formed on the surface thereof is preferably 0.07 μm or less when calcined at 700 ° C., and 0.04 μm or more and 0. It is more preferably about 06 μm or less. Further, when fired at 400 ° C., it is preferably 0.05 μm or less, and more preferably 0.02 μm or more and 0.04 μm or less. By keeping the average pore diameter of the pores within such a range, the specific surface area of the sintered powder can be surely increased.

以上のような二次粒子は、本実施形態では、その大きさに応じて用意され、粒径40±4μmの大きさを有する二次粒子が、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子として選択されて、吸着剤3に適用される。これに対して、粒径40±4μmの大きさを有しないものが、所望の範囲外であるハイドロキシアパタイトの二次粒子であると判定され、本発明の生産方法が適用されるが、その詳細については後述する。 In the present embodiment, the secondary particles as described above are prepared according to the size of the secondary particles, and the secondary particles having a particle size of 40 ± 4 μm are secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard. It is selected as a particle and applied to the adsorbent 3. On the other hand, those having no size of 40 ± 4 μm are determined to be secondary particles of hydroxyapatite which are outside the desired range, and the production method of the present invention is applied. Will be described later.

また、粒径40±4μmの大きさに分級された二次粒子の圧縮粒子強度(破壊強度)が、2.0MPa以上であるのが好ましく、2.4MPa以上3.0MPa以下程度であるのがより好ましい。かかる範囲の圧縮粒子強度を有する粉体は、吸着剤3に適用するのに充分な強度を有するものと言うことができる。 Further, the compressed particle strength (fracture strength) of the secondary particles classified into a size of 40 ± 4 μm is preferably 2.0 MPa or more, and preferably 2.4 MPa or more and 3.0 MPa or less. More preferred. It can be said that the powder having the compressed particle strength in such a range has sufficient strength to be applied to the adsorbent 3.

なお、本実施形態のように、吸着剤3を吸着剤充填空間20にほぼ満量充填する場合の他、吸着装置1は、吸着剤充填空間20の一部(例えば流入管24側の一部)に吸着剤3を充填し、その他の部分には他の吸着剤を充填するようにしてもよい。 In addition to the case where the adsorbent 3 is almost fully filled in the adsorbent filling space 20 as in the present embodiment, the adsorbing device 1 is a part of the adsorbent filling space 20 (for example, a part on the inflow pipe 24 side). ) May be filled with the adsorbent 3, and the other portions may be filled with another adsorbent.

<吸着剤の製造方法>
以上のような、ハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体、すなわち吸着剤3は、次のような粉体の製造方法により製造される。
<Manufacturing method of adsorbent>
The powder composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite as described above, that is, the adsorbent 3, is produced by the following powder production method.

すなわち、本実施形態における、粉体の製造方法は、水酸化カルシウム等のカルシウム源を含有する第1の液と、リン酸等のリン源を含有する第2の液とを攪拌しつつ反応させて、ハイドロキシアパタイトの一次粒子およびその凝集体を含むスラリーを得る工程[S1A]と、スラリーに含まれる凝集体を物理的に粉砕し、粉砕された凝集体をスラリー中に分散させる工程[S2A]と、スラリーを乾燥して、粉砕された凝集体を造粒させることにより、主としてハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子で構成される粉体を得る工程[S3A]とを有する。 That is, in the method for producing powder in the present embodiment, the first liquid containing a calcium source such as calcium hydroxide and the second liquid containing a phosphorus source such as phosphoric acid are reacted while stirring. A step of obtaining a slurry containing primary particles of hydroxyapatite and its aggregates [S1A] and a step of physically crushing the aggregates contained in the slurry and dispersing the crushed aggregates in the slurry [S2A]. A step [S3A] of obtaining a powder composed of particles mainly containing secondary particles of hydroxyapatite by drying the slurry and granulating the crushed aggregates.

以下、これらの工程について、順次説明する。
なお、以下では、カルシウム源として水酸化カルシウムを用い、リン酸源としてリン酸を用いる場合を一例に説明する。
Hereinafter, these steps will be described in sequence.
In the following, a case where calcium hydroxide is used as the calcium source and phosphoric acid is used as the phosphoric acid source will be described as an example.

[S1A:ハイドロキシアパタイトの凝集体を含むスラリーを得る工程]
この工程では、水酸化カルシウムを含有する水酸化カルシウム分散液(第1の液)と、リン酸を含有するリン酸溶液(第2の液)とを、攪拌しつつ、水酸化カルシウムとリン酸とを反応させ、ハイドロキシアパタイトの一次粒子と、その凝集体を含むスラリーを得る。
[S1A: Step of obtaining a slurry containing agglomerates of hydroxyapatite]
In this step, calcium hydroxide and phosphoric acid are stirred while stirring a calcium hydroxide dispersion containing calcium hydroxide (first solution) and a phosphoric acid solution containing phosphoric acid (second solution). To obtain a slurry containing the primary particles of hydroxyapatite and their aggregates.

具体的には、例えば、容器(図示せず)内で、水酸化カルシウム分散液(第1の液)を攪拌しつつ、この分散液に、リン酸溶液(第2の液)を滴下し、水酸化カルシウム分散液とリン酸溶液との混合液を混合し、この混合液中で水酸化カルシウムとリン酸とを反応させて、ハイドロキシアパタイトの一次粒子と、その凝集体を含むスラリーを得る。 Specifically, for example, while stirring the calcium hydroxide dispersion (first solution) in a container (not shown), a phosphoric acid solution (second solution) is added dropwise to the dispersion. A mixed solution of a calcium hydroxide dispersion and a phosphoric acid solution is mixed, and calcium hydroxide and phosphoric acid are reacted in this mixed solution to obtain a slurry containing primary particles of hydroxyapatite and its aggregates.

かかる方法では、リン酸を含むリン酸溶液を使用する湿式合成法が用いられる。これにより、高価な製造設備を必要とせず、より容易かつ効率よくハイドロキシアパタイト(合成物)を合成することができる。また、水酸化カルシウムとリン酸との反応では、ハイドロキシアパタイト以外の副生成物は、水のみであるため、形成される二次粒子や焼結粉体内に副生成物が残留することがなく、さらにこの反応が酸塩基反応であるため、水酸化カルシウム分散液およびリン酸溶液のpHを調整することにより、この反応を容易に制御できるという利点がある。 In such a method, a wet synthesis method using a phosphoric acid solution containing phosphoric acid is used. As a result, hydroxyapatite (synthetic product) can be synthesized more easily and efficiently without the need for expensive manufacturing equipment. Further, in the reaction between calcium hydroxide and phosphoric acid, since the only by-product other than hydroxyapatite is water, no by-product remains in the formed secondary particles or sintered powder. Further, since this reaction is an acid-base reaction, there is an advantage that this reaction can be easily controlled by adjusting the pH of the calcium hydroxide dispersion and the phosphoric acid solution.

なお、リン酸を含むリン酸溶液としては、リン酸水溶液の他、リン酸水溶液に、アルコールのような他の液体が若干量添加されているものであってもよい。 As the phosphoric acid solution containing phosphoric acid, in addition to the phosphoric acid aqueous solution, a small amount of other liquid such as alcohol may be added to the phosphoric acid aqueous solution.

また、この反応を攪拌しつつ行うことにより、水酸化カルシウムとリン酸との反応を効率よく進行させること、すなわち、それらの反応の効率を向上させることができる。 Further, by carrying out this reaction with stirring, the reaction between calcium hydroxide and phosphoric acid can be efficiently promoted, that is, the efficiency of those reactions can be improved.

さらに、水酸化カルシウム分散液とリン酸溶液とを含有する混合液を攪拌する攪拌力は、特に限定されないが、混合液(スラリー)1Lに対して、0.75W以上2.0W以下程度の出力であるのが好ましく、0.925W以上1.85W以下程度の出力であるのがより好ましい。攪拌力をこのような範囲とすることにより、水酸化カルシウムとリン酸との反応の効率を、より向上させることができる。 Further, the stirring power for stirring the mixed liquid containing the calcium hydroxide dispersion liquid and the phosphoric acid solution is not particularly limited, but the output is about 0.75 W or more and 2.0 W or less with respect to 1 L of the mixed liquid (slurry). It is preferable that the output is 0.925 W or more and 1.85 W or less. By setting the stirring power in such a range, the efficiency of the reaction between calcium hydroxide and phosphoric acid can be further improved.

水酸化カルシウム分散液中における水酸化カルシウムの含有量は、5wt%以上15wt%以下程度であるのが好ましく、10wt%以上12wt%以下程度であるのがより好ましい。また、リン酸溶液中におけるリン酸の含有量は、10wt%以上25wt%以下程度であるのが好ましく、15wt%以上20wt%以下程度であるのがより好ましい。水酸化カルシウムおよびリン酸の含有量を、かかる範囲内に設定することにより、水酸化カルシウム分散液を攪拌しつつ、リン酸溶液を滴下する際の水酸化カルシウムとリン酸との接触機会が増大することから、水酸化カルシウムとリン酸とを効率よく反応させることができ、ハイドロキシアパタイトを確実に合成することができる。 The content of calcium hydroxide in the calcium hydroxide dispersion is preferably about 5 wt% or more and 15 wt% or less, and more preferably about 10 wt% or more and 12 wt% or less. The content of phosphoric acid in the phosphoric acid solution is preferably about 10 wt% or more and 25 wt% or less, and more preferably about 15 wt% or more and 20 wt% or less. By setting the contents of calcium hydroxide and phosphoric acid within such a range, the chance of contact between calcium hydroxide and phosphoric acid when dropping the phosphoric acid solution while stirring the calcium hydroxide dispersion is increased. Therefore, calcium hydroxide and phosphoric acid can be efficiently reacted, and hydroxyapatite can be reliably synthesized.

リン酸溶液を滴下する速度は、1L/時間以上40L/時間以下程度であるのが好ましく、3L/時間以上30L/時間以下程度であるのがより好ましい。このような滴下速度でリン酸溶液を水酸化カルシウム分散液中に混合(添加)することにより、水酸化カルシウムとリン酸とを、より穏やかな条件で反応させることができる。 The rate at which the phosphoric acid solution is dropped is preferably about 1 L / hour or more and 40 L / hour or less, and more preferably about 3 L / hour or more and 30 L / hour or less. By mixing (adding) the phosphoric acid solution into the calcium hydroxide dispersion at such a dropping rate, calcium hydroxide and phosphoric acid can be reacted under milder conditions.

この場合、リン酸溶液を滴下する時間(加える時間)は、5時間以上32時間以下程度かけて行うのが好ましく、6時間以上30時間以下程度かけて行うのがより好ましい。このような滴下時間で、水酸化カルシウムとリン酸とを反応させることにより、ハイドロキシアパタイトを十分に合成することができる。なお、滴下時間を上記の上限値を越えて長くしても、水酸化カルシウムとリン酸との反応の進行は、それ以上期待できない。 In this case, the time for dropping the phosphoric acid solution (addition time) is preferably 5 hours or more and 32 hours or less, and more preferably 6 hours or more and 30 hours or less. Hydroxyapatite can be sufficiently synthesized by reacting calcium hydroxide with phosphoric acid in such a dropping time. Even if the dropping time is lengthened beyond the above upper limit value, the progress of the reaction between calcium hydroxide and phosphoric acid cannot be expected any more.

ここで、水酸化カルシウムとリン酸との反応が徐々に進行すると、スラリー中には、ハイドロキシアパタイト(合成物)の微粒子(以下、単に「微粒子」と言う。)が生成する。そして、これらの微粒子同士は、一の微粒子(一次粒子)の正に帯電している部分と、他の微粒子の負に帯電している部分との間にファンデルワールス力(分子間力)が働き、それらが凝集することにより、ハイドロキシアパタイト(合成物)の凝集体(以下、単に「凝集体」と言う。)が生成する。この凝集体の生成に伴い、スラリーの粘度は、徐々に上昇する。 Here, as the reaction between calcium hydroxide and phosphoric acid gradually progresses, fine particles of hydroxyapatite (synthesis) (hereinafter, simply referred to as "fine particles") are generated in the slurry. Then, these fine particles have a van der Waals force (intermolecular force) between the positively charged portion of one fine particle (primary particle) and the negatively charged portion of the other fine particles. By acting and aggregating them, agglomerates of hydroxyapatite (synthesis) (hereinafter, simply referred to as "aggregates") are produced. With the formation of this agglomerate, the viscosity of the slurry gradually increases.

さらに、水酸化カルシウムとリン酸との反応が進行すると、スラリー中における正の電荷と負の電荷との割合が接近する。このとき、スラリー中では、微粒子に働く斥力が減少し、微粒子同士の凝集がさらに加速して、より粒径の大きな凝集体が形成される。 Further, as the reaction between calcium hydroxide and phosphoric acid proceeds, the ratios of positive charges and negative charges in the slurry approach each other. At this time, in the slurry, the repulsive force acting on the fine particles is reduced, the aggregation of the fine particles is further accelerated, and an agglomerate having a larger particle size is formed.

[S2A:凝集体を粉砕したのち分散させる工程]
この工程では、前記工程[S1A]で得られたスラリー中に含まれる、ハイドロキシアパタイトの一次粒子の凝集体を物理的に粉砕し、粉砕された凝集体をこのスラリー中に分散する。
[S2A: Step of crushing and then dispersing agglomerates]
In this step, the aggregates of the primary particles of hydroxyapatite contained in the slurry obtained in the step [S1A] are physically pulverized, and the pulverized aggregates are dispersed in the slurry.

このようにスラリー中に含まれる凝集体を破砕する構成とすると、スラリー中に含まれる凝集体の粒径が小さくなり、これに起因して、後工程[S3A]において得られるハイドロキシアパタイトの二次粒子を、その嵩密度が0.65g/mL以上であり、かつ、比表面積が70m/g以上のものに設定することができる。 When the agglomerates contained in the slurry are crushed in this way, the particle size of the agglomerates contained in the slurry becomes small, and due to this, the secondary of hydroxyapatite obtained in the subsequent step [S3A] The particles can be set to have a bulk density of 0.65 g / mL or more and a specific surface area of 70 m 2 / g or more.

ハイドロキシアパタイトの一次粒子の凝集体を物理的に粉砕する方法としては、特に限定されず、例えば、高圧力で噴霧したスラリーの液滴同士を衝突させる湿式ジェットミル法、ジルコニアのようなセラミックスで構成される球体との共存下でスラリーを密閉容器内に収納し、この密閉容器を回転させるボールミル法等が挙げられるが、これらの中でも、湿式ジェットミル法を用いるのが好ましい。 The method for physically pulverizing the aggregates of the primary particles of hydroxyapatite is not particularly limited, and is composed of, for example, a wet jet mill method in which droplets of a slurry sprayed at high pressure collide with each other, and ceramics such as zirconia. Examples thereof include a ball mill method in which the slurry is stored in a closed container in the coexistence with the spheres to be formed and the closed container is rotated. Among these, the wet jet mill method is preferably used.

ここで、湿式ジェットミル法は、ハイドロキシアパタイトの一次粒子の凝集体が分散したスラリーに高圧力を加え、このスラリーを噴霧することにより液滴の状態で、対向衝突チャンバー、ボール衝突チャンバーまたはシングルノズルチャンバーに導入することで、これら同士が衝突して凝集体が粉砕する方法である。 Here, in the wet jet mill method, a high pressure is applied to a slurry in which aggregates of primary particles of hydroxyapatite are dispersed, and the slurry is sprayed to form droplets in an opposed collision chamber, a ball collision chamber or a single nozzle. By introducing it into a chamber, these collide with each other and the agglomerates are crushed.

かかる方法によれば、ハイドロキシアパタイトの一次粒子の凝集体を、確実に粉砕することができる。そのため、後工程[S3A]において得られるハイドロキシアパタイトの二次粒子を、その嵩密度が0.65g/mL以上であり、かつ、比表面積が70m/g以上のものに設定することができる。 According to such a method, agglomerates of primary particles of hydroxyapatite can be reliably pulverized. Therefore, the secondary particles of hydroxyapatite obtained in the subsequent step [S3A] can be set to have a bulk density of 0.65 g / mL or more and a specific surface area of 70 m 2 / g or more.

また、粉砕された凝集体の平均粒径は、1μm以下であるのが好ましく、0.1μm以上0.6μm以下程度であるのがより好ましい。粉砕された凝集体の平均粒径をかかる範囲内とすることにより、後工程[S3A]において得られるハイドロキシアパタイトの二次粒子の嵩密度および比表面積を前記範囲内のものに設定することができる。 The average particle size of the crushed aggregate is preferably 1 μm or less, and more preferably 0.1 μm or more and 0.6 μm or less. By setting the average particle size of the pulverized aggregates within such a range, the bulk density and specific surface area of the secondary particles of hydroxyapatite obtained in the subsequent step [S3A] can be set within the above ranges. ..

なお、スラリー中に一次粒子を分散させる方法としては、本実施形態のように一次粒子の凝集体を物理的に粉砕する方法の他に、スラリー中に一次粒子を分散させる界面活性剤や分散剤を添加する方法も考えられる。しかしながら、後者の方法では、次工程[S3A]におけるスラリーの乾燥では、得られるハイドロキシアパタイトの粉体中に、添加した界面活性剤や分散剤が残存してしまう。そのため、これらを除去するためにハイドロキシアパタイトの粉体を、800℃以上の温度で焼成する必要がある。かかる温度で焼成すると、粉体の比表面積が小さくなる。そのため、上記のように、比表面積を70m/g以上のものとすることは、実質的に実現不可能となる。 As a method of dispersing the primary particles in the slurry, in addition to the method of physically crushing the aggregates of the primary particles as in the present embodiment, a surfactant or a dispersant for dispersing the primary particles in the slurry Is also conceivable. However, in the latter method, when the slurry is dried in the next step [S3A], the added surfactant and dispersant remain in the obtained hydroxyapatite powder. Therefore, in order to remove them, it is necessary to bake the hydroxyapatite powder at a temperature of 800 ° C. or higher. When fired at such a temperature, the specific surface area of the powder becomes small. Therefore, as described above, it is practically impossible to set the specific surface area to 70 m 2 / g or more.

また、本実施形態のように、後工程[S3A]において得られるハイドロキシアパタイトの二次粒子を、その嵩密度が0.65g/mL以上であり、かつ、比表面積が70m/g以上であることを満足するものに設定する必要がない場合には、本工程[S2A]における、前記凝集体の物理的な粉砕を、省略することができる。 Further, as in the present embodiment, the secondary particles of hydroxyapatite obtained in the subsequent step [S3A] have a bulk density of 0.65 g / mL or more and a specific surface area of 70 m 2 / g or more. When it is not necessary to set the above to be satisfactory, the physical pulverization of the aggregate in this step [S2A] can be omitted.

[S3A:スラリーを乾燥してハイドロキシアパタイトの粉体を得る工程]
この工程では、前記工程[S2A]を経た、粉砕された凝集体を含有するスラリーを乾燥することにより、粉砕された凝集体を造粒させて、主としてハイドロキシアパタイトの二次粒子で構成される粉体(乾燥粉体)を得る。
[S3A: Step of drying slurry to obtain hydroxyapatite powder]
In this step, the crushed agglomerates are granulated by drying the slurry containing the crushed agglomerates that has undergone the step [S2A], and the powder is mainly composed of secondary particles of hydroxyapatite. Obtain the body (dry powder).

前記工程[S2A]において、本実施形態では、ハイドロキシアパタイトの一次粒子が凝集した凝集体が粉砕されて、凝集体の大きさが小さいものとなっている。そのため、本工程[S3A]において得られるハイドロキシアパタイト粉体を、その嵩密度が0.65g/mL以上であり、かつ、比表面積が70m/g以上であることを満足するものとし得る。 In the above step [S2A], in the present embodiment, the agglomerates in which the primary particles of hydroxyapatite are agglomerated are pulverized, and the size of the agglomerates is reduced. Therefore, it can be satisfied that the hydroxyapatite powder obtained in this step [S3A] has a bulk density of 0.65 g / mL or more and a specific surface area of 70 m 2 / g or more.

スラリーを乾燥する方法としては、特に限定されないが、噴霧乾燥法が好適に使用される。かかる方法によれば、粉砕された凝集体を造粒させて、所望の粒径の粉体を、より確実かつ短時間で得ることができる。 The method for drying the slurry is not particularly limited, but a spray drying method is preferably used. According to such a method, the crushed aggregate can be granulated to obtain a powder having a desired particle size more reliably and in a short time.

また、スラリーを乾燥する際の乾燥温度は、75℃以上250℃以下程度であるのが好ましく、95℃以上220℃以下程度であるのがより好ましい。かかる範囲内に設定することにより、嵩密度が高く、かつ比表面積が広い二次粒子を得ることができる。 The drying temperature for drying the slurry is preferably 75 ° C. or higher and 250 ° C. or lower, and more preferably 95 ° C. or higher and 220 ° C. or lower. By setting within such a range, secondary particles having a high bulk density and a large specific surface area can be obtained.

なお、このような粉体(乾燥粉体)は、焼成(焼結)して焼結粉体とすることもできる。これにより、粉体(焼結粉体)の圧縮粒子強度(破壊強度)をより向上させることができる。 In addition, such a powder (dry powder) can also be fired (sintered) to obtain a sintered powder. Thereby, the compressed particle strength (breaking strength) of the powder (sintered powder) can be further improved.

この場合、粉体を焼成する焼成温度は、200℃以上900℃以下程度であるのが好ましく、400℃以上700℃以下程度であるのがより好ましい。 In this case, the firing temperature for firing the powder is preferably about 200 ° C. or higher and 900 ° C. or lower, and more preferably about 400 ° C. or higher and 700 ° C. or lower.

以上のような工程を経て、主としてハイドロキシアパタイト(合成物)の二次粒子を含む粒子で構成される粉体が得られる。 Through the above steps, a powder mainly composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite (synthetic product) can be obtained.

以上のようにして得られた、ハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子で構成される粉体が分級され、本実施形態では、粒径40±4μmの大きさを有するものが、粒径が所望の範囲内である二次粒子と判定され、吸着剤3(固定層用材料)として用いられる。 The powder composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite obtained as described above is classified, and in the present embodiment, those having a particle size of 40 ± 4 μm are desired to have a particle size. It is determined that the particles are secondary particles within the range of, and are used as the adsorbent 3 (material for fixed layer).

これに対して、粒径40±4μmの大きさを有しないもの、すなわち、粒径36μmよりも小さいものと粒径44μmよりも大きいものとを、粒径が所望の範囲外であるハイドロキシアパタイトの粒子であると判定する。そして、粒径が所望の範囲外であると判定されたハイドロキシアパタイトの粒子について、本発明の生産方法を適用することで、粒径が所望の範囲内であるハイドロキシアパタイトの粒子(本発明のハイドロキシアパタイトの粒子)を含む粉体の再生を、図ることが可能である。このように、本発明の生産方法を用いることで、粒径が所望の範囲外であると判定されたハイドロキシアパタイトの粒子を、廃棄することなく、粒径が所望の範囲内であるハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の再生に用いることができる。そのため、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を生産する際の生産性の向上が図られる。 On the other hand, those having a particle size of 40 ± 4 μm, that is, those having a particle size smaller than 36 μm and those having a particle size larger than 44 μm are those having a particle size outside the desired range. Determined to be a particle. Then, by applying the production method of the present invention to the hydroxyapatite particles whose particle size is determined to be outside the desired range, the hydroxyapatite particles having a particle size within the desired range (the hydroxyapatite of the present invention). It is possible to regenerate the powder containing (apatite particles). As described above, by using the production method of the present invention, the hydroxyapatite particles having a particle size determined to be outside the desired range are not discarded, and the hydroxyapatite having a particle size within the desired range can be used. It can be used for regeneration of powder containing particles. Therefore, it is possible to improve the productivity when producing a powder containing hydroxyapatite particles having a particle size conforming to the standard.

<粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子の再生方法>
以下、本発明の生産方法を適用することで、粒径が所望の範囲外であると判定されたハイドロキシアパタイトの粒子を用いて、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を再生(生産)する再生方法について説明する。
<Regeneration method of hydroxyapatite particles whose particle size conforms to the standard>
Hereinafter, by applying the production method of the present invention, using hydroxyapatite particles whose particle size is determined to be out of the desired range, a powder containing hydroxyapatite particles whose particle size conforms to the standard is obtained. A reproduction method for reproduction (production) will be described.

図2は、本発明の生産方法を適用して、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を生産する方法を示すフローチャートである。 FIG. 2 is a flowchart showing a method of producing a powder containing hydroxyapatite particles having a particle size conforming to the standard by applying the production method of the present invention.

粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を再生する再生方法に適用される、本発明の生産方法は、図2に示すように、粒径が所望の範囲外であると判定されたハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用意する工程[S1B]と、粒径が所望の範囲外であると判定されたハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、リン酸溶液中に溶解させる工程[S2B]と、粒径が所望の範囲外であると判定されたハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の少なくとも一部が溶解したリン酸溶液を用いて、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を生成する工程[S3B]とを有する。 As shown in FIG. 2, the production method of the present invention, which is applied to a regeneration method for regenerating hydroxyapatite particles having a particle size conforming to the standard, has a hydroxyapatite determined to have a particle size outside the desired range. A step of preparing a powder containing the particles of the above [S1B] and a step of dissolving the powder containing the particles of hydroxyapatite determined to have a particle size outside the desired range in a phosphoric acid solution [S2B]. , A powder containing hydroxyapatite particles having a particle size conforming to the standard using a phosphoric acid solution in which at least a part of the powder containing the hydroxyapatite particles determined to have a particle size outside the desired range is dissolved. It has a step of forming a body [S3B].

以下、これらの工程について、順次説明する。
[S1B:粒径が所望の範囲外であると判定されたハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用意する工程(第1のステップ)]
この工程では、ハイドロキシアパタイトの粒子のうち、粒径が所望の範囲外(規格外)であると判定されたものを含む粉体(以下、「規格外粉体」と言うこともある。)を用意する。
Hereinafter, these steps will be described in sequence.
[S1B: Step of preparing a powder containing hydroxyapatite particles determined to have a particle size outside the desired range (first step)]
In this step, powders containing hydroxyapatite particles whose particle size is determined to be outside the desired range (nonstandard) (hereinafter, may also be referred to as “nonstandard powder”). prepare.

本実施形態では、前述した吸着剤の製造方法、すなわち、前記工程[S1A]〜[S3A]を適用することで得られたハイドロキシアパタイト二次粒子を含む粒子のうち、例えば、分級することで、粒径が所望の範囲内である二次粒子と判定されたものが吸着剤3として用いられる。そして、この吸着剤3として用いられる二次粒子を除く、粒径が所望の範囲内であると判定された二次粒子よりも大きい粒径を有するものと、粒径が所望の範囲内であると判定された二次粒子よりも小さい粒径を有するものとを回収することで、規格外粉体が用意される。 In the present embodiment, among the particles containing the hydroxyapatite secondary particles obtained by applying the above-mentioned method for producing an adsorbent, that is, the above steps [S1A] to [S3A], for example, by classifying. Those determined to be secondary particles having a particle size within a desired range are used as the adsorbent 3. Then, those having a particle size larger than the secondary particles determined to have a particle size within a desired range, excluding the secondary particles used as the adsorbent 3, and those having a particle size within a desired range. A non-standard powder is prepared by collecting particles having a particle size smaller than that of the secondary particles determined to be.

すなわち、前述した吸着剤の製造方法、すなわち、前記工程[S1A]〜[S3A]により、本工程[S1B]に先立って、ハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体を用意するステップが構成される。また、本工程[S1B]により、粒径が所望の範囲外となったハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を回収する第1のステップが構成される。 That is, according to the above-mentioned method for producing an adsorbent, that is, the steps [S1A] to [S3A], a step of preparing a powder composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite prior to the main step [S1B] is performed. It is composed. In addition, this step [S1B] constitutes a first step of recovering the powder containing the particles of hydroxyapatite whose particle size is out of the desired range.

[S2B:用意したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、リン酸溶液中に溶解させる工程(第2のステップ)]
この工程では、規格外粉体を、リン酸を含有するリン酸溶液中において攪拌することで、このリン酸溶液中に溶解させる。
[S2B: Step of dissolving the prepared powder containing hydroxyapatite particles in a phosphoric acid solution (second step)]
In this step, the nonstandard powder is dissolved in the phosphoric acid solution by stirring in the phosphoric acid solution containing phosphoric acid.

具体的には、例えば、容器(図示せず)内で、リン酸溶液を攪拌しつつ、この溶液に、規格外粉体を添加し、リン酸溶液に規格外粉体を混合し、この混合により、リン酸溶液中に規格外粉体を溶解させる。 Specifically, for example, while stirring the phosphoric acid solution in a container (not shown), a nonstandard powder is added to this solution, and the nonstandard powder is mixed with the phosphoric acid solution, and this mixing is performed. Dissolves the nonstandard powder in the phosphoric acid solution.

かかる方法では、このリン酸溶液中への溶解を攪拌しつつ行う際に、この攪拌する条件を適宜設定することにより、リン酸溶液中に規格外粉体を、効率よく溶解させることができる。 In such a method, when the dissolution in the phosphoric acid solution is carried out while stirring, the nonstandard powder can be efficiently dissolved in the phosphoric acid solution by appropriately setting the stirring conditions.

ここで、リン酸溶液中に溶解させる規格外粉体は、本実施形態では、粒径が所望の範囲内である二次粒子よりも粒径が大きいものと、小さいものとの双方を含んでおり、また、その嵩密度および比表面積がともに大きいものとなっている。 Here, the non-standard powder to be dissolved in the phosphoric acid solution includes both those having a larger particle size and those having a smaller particle size than the secondary particles having a particle size within a desired range in the present embodiment. In addition, its bulk density and specific surface area are both large.

このように、溶解させるべき規格外粉体、すなわち、溶解させるべきハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子は、形状が均一でなく、さらに、その嵩密度および比表面積等の物性が一定ではないものが含まれる。そのため、溶解させるために使うべき、好ましいリン酸溶液におけるリン酸の濃度(量)は、その時々によって変化する。具体的には、リン酸溶液中における、リン酸の濃度が高くなり過ぎると、ハイドロキシアパタイトの溶解量が低下し好ましくない。また、リン酸の濃度が低くなり過ぎると、ハイドロキシアパタイトが充分に溶解しないばかりか、アパタイト以外のリン酸カルシウムが析出してしまうため好ましくない。そのため、前述した吸着剤の製造方法の条件によって、変化するハイドロキシアパタイトの粒子の形態変動に影響されずに、リン酸溶液中に規格外粉体を効率よく溶解させるは、リン酸溶液中への規格外粉体の溶解を、攪拌しつつ行う際の条件を適宜設定することが好ましい。 As described above, the non-standard powder to be dissolved, that is, the particles containing the secondary particles of hydroxyapatite to be dissolved are not uniform in shape and have not constant physical properties such as bulk density and specific surface area. Is included. Therefore, the concentration (amount) of phosphoric acid in the preferred phosphoric acid solution to be used for dissolution varies from time to time. Specifically, if the concentration of phosphoric acid in the phosphoric acid solution becomes too high, the amount of hydroxyapatite dissolved decreases, which is not preferable. Further, if the concentration of phosphoric acid becomes too low, not only hydroxyapatite is not sufficiently dissolved, but also calcium phosphate other than apatite is precipitated, which is not preferable. Therefore, depending on the conditions of the adsorbent manufacturing method described above, it is necessary to efficiently dissolve the nonstandard powder in the phosphoric acid solution without being affected by the morphological change of the hydroxyapatite particles, which is changed, in the phosphoric acid solution. It is preferable to appropriately set the conditions for dissolving the non-standard powder while stirring.

すなわち、本工程[S2B]では、リン酸溶液中への規格外粉体の溶解を攪拌しつつ行う際に、規格外粉体の溶解の進行に伴って、溶解状態の確認を行いつつ、規格外粉体の溶解が可能となるように、または促進するように溶解条件の調整を行うことが好ましい。これにより、上記の通り、溶解すべき規格外粉体の形状等の形態が変動したとしても、リン酸溶液中に規格外粉体を効率よく溶解させることができる。 That is, in this step [S2B], when the non-standard powder is dissolved in the phosphoric acid solution while stirring, the standard is confirmed while the dissolution state is confirmed as the non-standard powder is dissolved. It is preferable to adjust the dissolution conditions so as to enable or promote the dissolution of the outer powder. As a result, as described above, even if the shape of the nonstandard powder to be dissolved changes, the nonstandard powder can be efficiently dissolved in the phosphoric acid solution.

また、このとき、規格外粉体のリン酸溶液中への溶解状態の確認は、特に限定されないが、リン酸溶液の濁度を検出することが好ましい。濁度を検出することで、規格外粉体のリン酸溶液中への溶解状態を、比較的容易かつ確実に確認することができる。 At this time, confirmation of the dissolved state of the nonstandard powder in the phosphoric acid solution is not particularly limited, but it is preferable to detect the turbidity of the phosphoric acid solution. By detecting the turbidity, the dissolved state of the nonstandard powder in the phosphoric acid solution can be confirmed relatively easily and reliably.

さらに、前記溶解状態の確認に基づく、規格外粉体をリン酸溶液中へ溶解させる溶解条件の調整は、リン酸溶液の撹拌速度の調整、リン酸溶液への溶解時間の調整を含む操作により実施することが好ましい。これにより、リン酸溶液における規格外粉体の溶解量(含有量)を、比較的容易かつ確実に調整することができる。 Further, the adjustment of the dissolution conditions for dissolving the nonstandard powder in the phosphoric acid solution based on the confirmation of the dissolution state is performed by an operation including adjustment of the stirring speed of the phosphoric acid solution and adjustment of the dissolution time in the phosphoric acid solution. It is preferable to carry out. Thereby, the dissolved amount (content) of the nonstandard powder in the phosphoric acid solution can be adjusted relatively easily and surely.

また、リン酸溶液中への規格外粉体の溶解を攪拌しつつ行うとき、規格外粉体のリン酸溶液への添加は、リン酸溶液に対して、複数回に分けて投入することが好ましい。このように、規格外粉体をリン酸溶液に複数回に分けて投入することで、適正量以上の規格外粉体がリン酸溶液に添加されるのを、的確に抑制または防止することができる。すなわち、リン酸溶液中に溶解が可能な容量以上の規格外粉体が、リン酸溶液中に添加されるのを、的確に抑制または防止することができる。 Further, when the non-standard powder is dissolved in the phosphoric acid solution while stirring, the non-standard powder may be added to the phosphoric acid solution in a plurality of times with respect to the phosphoric acid solution. preferable. In this way, by adding the non-standard powder to the phosphoric acid solution in a plurality of times, it is possible to accurately suppress or prevent the addition of the non-standard powder in an appropriate amount or more to the phosphoric acid solution. it can. That is, it is possible to accurately suppress or prevent the addition of non-standard powder having a capacity larger than the capacity that can be dissolved in the phosphoric acid solution into the phosphoric acid solution.

前述の通り、規格外粉体の溶解状態の確認を行いつつ、規格外粉体をリン酸溶液に溶解させる溶解条件が調整されるが、かかる溶解条件のうち、リン酸溶液におけるリン酸含有量は、10wt%以上25wt%以下であるのが好ましく、15wt%以上25wt%以下であるのがより好ましい。リン酸溶液中における、リン酸含有量が前記上限値を超えると、ハイドロキシアパタイトの溶解量が低下し好ましくない。また、リン酸含有量が前記下限値未満となると、ハイドロキシアパタイトが充分に溶解しないばかりか、アパタイト以外のリン酸カルシウムが析出してしまう恐れがあるため好ましくない。 As described above, the dissolution conditions for dissolving the non-standard powder in the phosphoric acid solution are adjusted while confirming the dissolution state of the non-standard powder. Among such dissolution conditions, the phosphoric acid content in the phosphoric acid solution is adjusted. Is preferably 10 wt% or more and 25 wt% or less, and more preferably 15 wt% or more and 25 wt% or less. If the phosphoric acid content in the phosphoric acid solution exceeds the above upper limit value, the dissolved amount of hydroxyapatite decreases, which is not preferable. Further, if the phosphoric acid content is less than the above lower limit value, not only hydroxyapatite is not sufficiently dissolved, but also calcium phosphate other than apatite may be precipitated, which is not preferable.

また、規格外粉体を添加して、リン酸溶液を攪拌するときの攪拌力は、特に限定されないが、リン酸溶液1Lに対して、0.75W以上2.0W以下程度の出力であるのが好ましく、0.925W以上1.85W以下程度の出力であるのがより好ましい。攪拌力をこのような範囲とすることにより、リン酸溶液に対して規格外粉体を溶解させる効率を、より向上させることができる。 The stirring force when the phosphoric acid solution is stirred by adding the non-standard powder is not particularly limited, but the output is about 0.75 W or more and 2.0 W or less with respect to 1 L of the phosphoric acid solution. Is preferable, and the output is more preferably 0.925 W or more and 1.85 W or less. By setting the stirring force in such a range, the efficiency of dissolving the nonstandard powder in the phosphoric acid solution can be further improved.

さらに、リン酸溶液の液温(温度)は、特に限定されないが、好ましくは0℃以上70℃以下程度、より好ましくは25℃以上50℃以下程度に設定される。これにより、リン酸溶液に対して規格外粉体を、より穏やかな条件で溶解させることができる。 Further, the liquid temperature (temperature) of the phosphoric acid solution is not particularly limited, but is preferably set to about 0 ° C. or higher and 70 ° C. or lower, and more preferably about 25 ° C. or higher and 50 ° C. or lower. As a result, the non-standard powder can be dissolved in the phosphoric acid solution under milder conditions.

また、規格外粉体を添加してリン酸溶液を攪拌する時間は、1時間以上72時間以下程度かけて行うのが好ましく、6時間以上72時間以下程度かけて行うのがより好ましい。このような攪拌時間で、規格外粉体をリン酸溶液に溶解させることにより、規格外粉体をリン酸溶液中に十分に溶解させることができる。なお、攪拌時間を上記の上限値を越えて長くしても、リン酸溶液中に対する規格外粉体への溶解の進行を、それ以上期待できない。 The time for adding the nonstandard powder and stirring the phosphoric acid solution is preferably 1 hour or more and 72 hours or less, and more preferably 6 hours or more and 72 hours or less. By dissolving the non-standard powder in the phosphoric acid solution with such a stirring time, the non-standard powder can be sufficiently dissolved in the phosphoric acid solution. Even if the stirring time is lengthened beyond the above upper limit value, the progress of dissolution in the nonstandard powder in the phosphoric acid solution cannot be expected any more.

以上のような本工程[S2B]を経ることで、規格外粉体を、リン酸溶液中に溶解させることができる。 By going through this step [S2B] as described above, the nonstandard powder can be dissolved in the phosphoric acid solution.

なお、前述の通り、規格外粉体の溶解状態の確認を行いつつ、規格外粉体をリン酸溶液に溶解させる溶解条件を調整したとしても、規格外粉体が溶解したリン酸溶液には、規格外粉体の一部が分散物や沈殿物として残存することがある。そのため、本工程[S2B]の後、すなわち、後工程[S3B]に先立って、溶解することなくリン酸溶液中に残存している規格外粉体を濾過する工程を有していることが好ましい。これにより、リン酸溶液中に溶解することなく残存している規格外粉体を、確実に除去することができる。そのため、後工程[S3B]において、規格外粉体が溶解したリン酸溶液を用いて、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粉体を生成する際に、生成される二次粒子を含む粉体中に、不純物として残存した規格外粉体が混入してしまうのを、的確に抑制または防止することができる。したがって、後工程[S3B]で生成される、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粉体の純度の向上を図ることができる。さらに、かかる二次粒子を含む粉体を生産する方法を繰り返して実施する場合、濾過した規格外粉体を、再度、前記工程[S1B]において、リン酸溶液に溶解させる粉体として用いることで、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の再生効率のさらなる向上を図ることができる。 As described above, even if the dissolution conditions for dissolving the nonstandard powder in the phosphoric acid solution are adjusted while confirming the dissolved state of the nonstandard powder, the phosphoric acid solution in which the nonstandard powder is dissolved may be used. , A part of the non-standard powder may remain as a dispersion or a precipitate. Therefore, it is preferable to have a step of filtering the nonstandard powder remaining in the phosphoric acid solution without being dissolved after the main step [S2B], that is, prior to the post-step [S3B]. .. As a result, the non-standard powder remaining without being dissolved in the phosphoric acid solution can be reliably removed. Therefore, in the subsequent step [S3B], when a phosphoric acid solution in which a nonstandard powder is dissolved is used to generate a powder containing secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard, the secondary is produced. It is possible to accurately suppress or prevent nonstandard powder remaining as an impurity from being mixed in the powder containing the secondary particles. Therefore, it is possible to improve the purity of the powder containing the secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard, which is produced in the subsequent step [S3B]. Further, when the method of producing the powder containing the secondary particles is repeatedly carried out, the filtered nonstandard powder is used again as the powder to be dissolved in the phosphoric acid solution in the step [S1B]. , It is possible to further improve the regeneration efficiency of the powder containing the hydroxyapatite particles whose particle size conforms to the standard.

また、規格外粉体が溶解したリン酸溶液の濾過に用いる濾過フィルタが備える細孔の孔径は、0.45μm以下であることが好ましく、0.22μm以下であることがより好ましい。これにより、かかる孔径の下限値未満の粒径を備える規格外粉体が、規格外粉体が溶解したリン酸溶液中に残存することとなるが、このような規格外粉体が含まれていたとしても、かかる粒径を有する微細な規格外粉体は、ハイドロキシアパタイトの一次粒子の凝集体として利用し得る程度の大きさのものである。そのため、後工程[S3B]において、規格外粉体が溶解したリン酸溶液を用いて生成された規格粉体中に、不純物が残存するのを、より的確に抑制または防止することができる。 Further, the pore size of the pores provided in the filtration filter used for filtering the phosphoric acid solution in which the nonstandard powder is dissolved is preferably 0.45 μm or less, more preferably 0.22 μm or less. As a result, non-standard powder having a particle size less than the lower limit of the pore size remains in the phosphoric acid solution in which the non-standard powder is dissolved, but such non-standard powder is contained. Even so, the fine non-standard powder having such a particle size is of a size that can be used as an agglomerate of primary particles of hydroxyapatite. Therefore, in the subsequent step [S3B], it is possible to more accurately suppress or prevent impurities from remaining in the standard powder generated by using the phosphoric acid solution in which the non-standard powder is dissolved.

また、溶解すべき規格外粉体の形状等の形態が変動することなく、ほぼ同一の形態を有する規格外粉体を用いて、本発明の生産方法を適用して、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粉体を、繰り返して生成(再生)させる場合、本工程[S2B]において、リン酸溶液中への規格外粉体の溶解を、攪拌しつつ行う際の溶解条件は、ほぼ一定となる。そのため、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の初回の生成の際に、本工程[S2B]において、リン酸溶液中に規格外粉体を効率よく溶解させるための溶解条件を設定すれば、2回目以降の生成の際には、本工程[S2B]における前記溶解条件の設定を省略することができる。 Further, the particle size conforms to the standard by applying the production method of the present invention using the nonstandard powder having almost the same form without changing the shape such as the shape of the nonstandard powder to be dissolved. When the powder containing the secondary particles of hydroxyapatite is repeatedly generated (regenerated), in this step [S2B], the nonstandard powder is dissolved in the phosphoric acid solution while stirring. The conditions are almost constant. Therefore, in the first production of a powder containing hydroxyapatite particles having a particle size conforming to the standard, in this step [S2B], the dissolution conditions for efficiently dissolving the non-standard powder in the phosphoric acid solution. If is set, the setting of the dissolution condition in this step [S2B] can be omitted in the second and subsequent generations.

[S3B:規格外粉体が溶解したリン酸溶液を用いて、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粉体を生成する工程(第3のステップ)]
この工程では、前記工程[S2B]を経ることで得られた、規格外粉体が溶解したリン酸溶液を用いて、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体(以下、「規格粉体」と言うこともある。)を得る。
[S3B: A step of producing a powder containing secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard by using a phosphoric acid solution in which a nonstandard powder is dissolved (third step)]
In this step, a powder containing hydroxyapatite particles having a particle size conforming to the standard is used using a phosphoric acid solution in which the non-standard powder is dissolved, which is obtained through the step [S2B] (hereinafter, "" Sometimes referred to as "standard powder").

この規格粉体を得る本工程[S3B]は、規格外粉体が溶解したリン酸溶液と、水酸化カルシウム等のカルシウム源を含有する第1の液と、を攪拌しつつ反応させて、ハイドロキシアパタイトの一次粒子およびその凝集体を含むスラリーを得る工程[S3B−1]と、スラリーに含まれる凝集体を物理的に粉砕し、粉砕された凝集体をスラリー中に分散させる工程[S3B−2]と、スラリーを乾燥して、粉砕された凝集体を造粒させることにより、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を得る工程[S3B−3]とを有する。 In this step [S3B] of obtaining this standard powder, a phosphoric acid solution in which the non-standard powder is dissolved and a first liquid containing a calcium source such as calcium hydroxide are reacted with stirring to form a hydroxy. A step of obtaining a slurry containing primary particles of apatite and its aggregates [S3B-1], and a step of physically crushing the aggregates contained in the slurry and dispersing the crushed aggregates in the slurry [S3B-2]. ], And a step [S3B-3] of obtaining a powder containing hydroxyapatite particles having a particle size conforming to the standard by drying the slurry and granulating the crushed agglomerates.

以下、本工程[S3B]を構成する、これらの工程[S3B−1]〜[S3B−3]について、順次説明する。 Hereinafter, these steps [S3B-1] to [S3B-3] constituting the main step [S3B] will be sequentially described.

[S3B−1:ハイドロキシアパタイトの一時粒子および凝集体を含むスラリーを得る工程]
この工程では、規格外粉体が溶解したリン酸溶液と、水酸化カルシウム等のカルシウム源を含有する第1の液とを含む混合液を、攪拌しつつ、水酸化カルシウムとリン酸とを反応させ、ハイドロキシアパタイトの一次粒子と、その凝集体を含むスラリーを得る。
[S3B-1: Step of obtaining a slurry containing temporary particles and aggregates of hydroxyapatite]
In this step, calcium hydroxide and phosphoric acid are reacted while stirring a mixed solution containing a phosphoric acid solution in which a nonstandard powder is dissolved and a first solution containing a calcium source such as calcium hydroxide. To obtain a slurry containing the primary particles of hydroxyapatite and its aggregates.

具体的には、例えば、容器(図示せず)内で、水酸化カルシウム分散液(第1の液)を攪拌しつつ、この分散液に、規格外粉体が溶解したリン酸溶液を滴下し、水酸化カルシウム分散液と規格外粉体が溶解したリン酸溶液との混合液を混合し、この混合液中で水酸化カルシウムとリン酸とを反応させて、ハイドロキシアパタイトの一次粒子と、その凝集体を含むスラリーを得る。 Specifically, for example, while stirring the calcium hydroxide dispersion liquid (first liquid) in a container (not shown), a phosphoric acid solution in which a nonstandard powder is dissolved is added dropwise to the dispersion liquid. , A mixed solution of calcium hydroxide dispersion and a phosphoric acid solution in which nonstandard powder is dissolved is mixed, and calcium hydroxide and phosphoric acid are reacted in this mixed solution to obtain the primary particles of hydroxyapatite and its Obtain a slurry containing agglomerates.

かかる方法では、規格外粉体が溶解したリン酸溶液を使用する湿式合成法が用いられる。これにより、高価な製造設備を必要とせず、より容易かつ効率よくハイドロキシアパタイトの一時粒子(合成物)を合成することができる。また、水酸化カルシウムとリン酸との反応では、ハイドロキシアパタイト以外の副生成物は、水のみであるため、形成される二次粒子や焼結粉体内に副生成物が残留することがなく、さらにこの反応が酸塩基反応であるため、水酸化カルシウム分散液およびリン酸溶液のpHを調整することにより、この反応を容易に制御できるという利点がある。 In such a method, a wet synthesis method using a phosphoric acid solution in which a nonstandard powder is dissolved is used. As a result, temporary particles (synthesis) of hydroxyapatite can be synthesized more easily and efficiently without the need for expensive manufacturing equipment. Further, in the reaction between calcium hydroxide and phosphoric acid, since the only by-product other than hydroxyapatite is water, no by-product remains in the formed secondary particles or sintered powder. Further, since this reaction is an acid-base reaction, there is an advantage that this reaction can be easily controlled by adjusting the pH of the calcium hydroxide dispersion and the phosphoric acid solution.

また、この反応を攪拌しつつ行うことにより、規格外粉体が溶解したリン酸溶液が水酸化カルシウム分散液に添加された液中において、水酸化カルシウムとリン酸との反応を効率よく進行させること、すなわち、それらの反応の効率を向上させることができる。 Further, by carrying out this reaction while stirring, the reaction between calcium hydroxide and phosphoric acid is efficiently promoted in the liquid in which the phosphoric acid solution in which the nonstandard powder is dissolved is added to the calcium hydroxide dispersion liquid. That is, the efficiency of those reactions can be improved.

なお、規格外粉体が溶解したリン酸溶液と、水酸化カルシウムを含有する第1の液とを含む混合液において、リン酸と水酸化カルシウムとを反応させる条件は、前記工程[S1A]において、水酸化カルシウムを含有する水酸化カルシウム分散液(第1の液)と、リン酸を含有するリン酸溶液(第2の液)とを含む混合液において、リン酸と水酸化カルシウムとを反応させる条件として説明したのと同様の条件に設定することができる。 In the mixed solution containing the phosphoric acid solution in which the nonstandard powder is dissolved and the first solution containing calcium hydroxide, the condition for reacting the phosphoric acid and calcium hydroxide is in the step [S1A]. , Phosphoric acid and calcium hydroxide are reacted in a mixed solution containing a calcium hydroxide dispersion containing calcium hydroxide (first solution) and a phosphoric acid solution containing phosphoric acid (second solution). It is possible to set the same conditions as described as the conditions for causing.

なお、本実施形態では、規格外粉体が溶解したリン酸溶液を用いて、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体を生成するために、本工程[S3B−1]の後に、後工程[S3B−2]〜[S3B−3]が実施されるが、ハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体を得ることなく、ハイドロキシアパタイトの一次粒子を得る場合には、後工程[S3B−2]〜[S3B−3]の実施が省略される。 In this embodiment, in order to generate a powder composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard by using a phosphoric acid solution in which a nonstandard powder is dissolved, this step [ After S3B-1], the subsequent steps [S3B-2] to [S3B-3] are carried out, but the primary particles of hydroxyapatite are obtained without obtaining a powder composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite. In the case of obtaining, the implementation of the subsequent steps [S3B-2] to [S3B-3] is omitted.

この工程[S3B−1]により、ハイドロキシアパタイトの一次粒子を生成するステップが構成される。 This step [S3B-1] constitutes a step of producing primary particles of hydroxyapatite.

[S3B−2:凝集体を粉砕したのち分散させる工程]
この工程では、前記工程[S3B−1]で得られたスラリー中に含まれる、ハイドロキシアパタイトの一次粒子の凝集体を物理的に粉砕し、粉砕された凝集体をこのスラリー中に分散する。
[S3B-2: Step of crushing and then dispersing agglomerates]
In this step, the aggregates of the primary particles of hydroxyapatite contained in the slurry obtained in the step [S3B-1] are physically pulverized, and the pulverized aggregates are dispersed in the slurry.

このようにスラリー中に含まれる凝集体を破砕する構成とすると、スラリー中に含まれる凝集体の粒径が小さくなり、これに起因して、後工程[S3B−3]において得られるハイドロキシアパタイトの二次粒子を、その嵩密度が0.65g/mL以上であり、かつ、比表面積が70m/g以上のものに設定することができる。 When the aggregates contained in the slurry are crushed in this way, the particle size of the aggregates contained in the slurry becomes small, and due to this, the hydroxyapatite obtained in the subsequent step [S3B-3] The secondary particles can be set to have a bulk density of 0.65 g / mL or more and a specific surface area of 70 m 2 / g or more.

ハイドロキシアパタイトの一次粒子の凝集体を物理的に粉砕する方法等は、前記工程[S2A]で説明したのと、同様の方法等を用いることができる。 As a method for physically pulverizing the aggregate of the primary particles of hydroxyapatite, the same method as described in the above step [S2A] can be used.

また、本実施形態のように、後工程[S3B−3]において得られるハイドロキシアパタイトの二次粒子を、その嵩密度が0.65g/mL以上であり、かつ、比表面積が70m/g以上であることを満足するものに設定する必要がない場合には、本工程[S3B−2]における、前記凝集体の物理的な粉砕を、省略することができる。 Further, as in the present embodiment, the secondary particles of hydroxyapatite obtained in the subsequent step [S3B-3] have a bulk density of 0.65 g / mL or more and a specific surface area of 70 m 2 / g or more. When it is not necessary to set the content to be satisfactory, the physical pulverization of the aggregate in this step [S3B-2] can be omitted.

[S3B−3:スラリーを乾燥して粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粉体を得る工程]
この工程では、前記工程[S3B−2]を経た、粉砕された凝集体を含有するスラリーを乾燥する。
[S3B-3: Step of drying slurry to obtain hydroxyapatite powder having a particle size conforming to the standard]
In this step, the slurry containing the crushed agglomerates that has undergone the step [S3B-2] is dried.

これにより、粉砕された凝集体を造粒させて、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体(乾燥粉体)を得ることができる。 As a result, the crushed agglomerates can be granulated to obtain a powder (dry powder) composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard.

前記工程[S3B−2]において、本実施形態では、ハイドロキシアパタイトの一次粒子が凝集した凝集体が粉砕されて、凝集体の大きさが小さいものとなっている。そのため、本工程[S3B−3]において得られるハイドロキシアパタイト粉体を、その嵩密度が0.65g/mL以上であり、かつ、比表面積が70m/g以上であることを満足するものとし得る。 In the above step [S3B-2], in the present embodiment, the agglomerates in which the primary particles of hydroxyapatite are agglomerated are pulverized, and the size of the agglomerates is reduced. Therefore, it can be satisfied that the hydroxyapatite powder obtained in this step [S3B-3] has a bulk density of 0.65 g / mL or more and a specific surface area of 70 m 2 / g or more. ..

スラリーを乾燥する方法等としては、前記工程[S3A]で説明したのと、同様の方法等を用いることができる。 As a method for drying the slurry or the like, the same method or the like as described in the above step [S3A] can be used.

この工程[S3B−3]により、得られたハイドロキシアパタイトの一次粒子からハイドロキシアパタイトの二次粒子を生成するステップが構成される。 This step [S3B-3] constitutes a step of producing secondary particles of hydroxyapatite from the obtained primary particles of hydroxyapatite.

以上のような工程[S3B−1]〜[S3B−3]で構成される工程[S3B]を経ることで、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体が得られる。 By going through the step [S3B] composed of the steps [S3B-1] to [S3B-3] as described above, a powder containing hydroxyapatite particles having a particle size conforming to the standard can be obtained.

そして、かかる工程[S3B]では、所定の条件を満たさないと判定された規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を有効に利用して、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産し得ることから、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産する際の生産性の向上を図ることができる。 Then, in such a step [S3B], it is possible to produce hydroxyapatite particles conforming to the standard by effectively utilizing the powder containing the non-standard hydroxyapatite particles determined not to satisfy the predetermined conditions. Therefore, it is possible to improve the productivity when producing the hydroxyapatite particles conforming to the standard.

なお、本実施形態では、粒径が所望の範囲外であると判定されたハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体(規格外粉体)として、粒径が所望の範囲内である二次粒子よりも粒径が大きいものと、小さいものとの双方を含んでいる場合について説明したが、規格外粉体には、これらの双方が含まれている必要はなく、粒径が所望の範囲内である二次粒子よりも粒径が大きいものと、小さいものとのいずれか一方が含まれていればよい。ただし、粒径が所望の範囲内である二次粒子よりも粒径が小さいものの方が、大きいものと比較して、分級の際により多く小さいものであると判定され、さらに、リン酸溶液に対する溶解性にも優れる。そのため、規格外粉体として、粒径が所望の範囲内である二次粒子よりも粒径が小さいものを含むものを選択することで、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産する際の生産性をより向上させることができる。 In the present embodiment, the particle size is within the desired range as a powder (nonstandard powder) composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite determined to be outside the desired range. The case where both the particles having a larger particle size and the particles smaller than the secondary particles are contained has been described, but the nonstandard powder does not need to contain both of them, and the particle size is desired. It suffices to include either one having a particle size larger than that of the secondary particles within the range of and one having a smaller particle size. However, it is determined that the particles having a smaller particle size than the secondary particles having a particle size within a desired range are larger and smaller at the time of classification than those having a large particle size, and further, with respect to the phosphoric acid solution. It also has excellent solubility. Therefore, by selecting a non-standard powder containing a particle having a particle size smaller than that of the secondary particles having a particle size within a desired range, it is possible to produce hydroxyapatite particles conforming to the standard. The sex can be further improved.

以上、本発明の生産方法について説明したが、本発明は、これに限定されるものではない。 Although the production method of the present invention has been described above, the present invention is not limited thereto.

例えば、本発明の生産方法では、任意の目的で、1以上の工程を追加することができる。 For example, in the production method of the present invention, one or more steps can be added for any purpose.

また、前記実施形態では、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体が、粒径が所望の範囲外であるものとして生成され、この粒径が所望の範囲外であるハイドロキシアパタイトの粒子に対して、本発明の生産方法を適用する場合について説明したが、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体としては、粒径が所望の範囲外であるものに限定されず、例えば、以下に示すものであってもよい。すなわち、使用期限切れとなったハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体、吸着剤としての複数回の使用により粒径にバラツキが生じたハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体、および、ハイドロキシアパタイトとは異なるリン酸カルシウム系化合物が規定量以上に混入しているハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体等をも、所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体として用いることができる。そして、これらの粉体に対しても、本発明の生産方法を適用することができる。 Further, in the above-described embodiment, a powder composed of particles containing secondary particles of non-standard hydroxyapatite that do not satisfy the predetermined conditions is produced assuming that the particle size is out of the desired range, and this particle size is desired. Although the case where the production method of the present invention is applied to the hydroxyapatite particles outside the range of the above is described, the particle size of the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles that do not satisfy the predetermined conditions is large. It is not limited to those outside the desired range, and may be, for example, those shown below. That is, a powder containing particles of hydroxyapatite that has expired, a powder containing particles of hydroxyapatite whose particle size varies due to multiple uses as an adsorbent, and a calcium phosphate type different from hydroxyapatite. A powder containing hydroxyapatite particles in which a compound is mixed in an amount of a specified amount or more can also be used as a powder containing non-standard hydroxyapatite particles that do not satisfy a predetermined condition. The production method of the present invention can also be applied to these powders.

次に、本発明の具体的実施例について説明する。
なお、本発明はこれらの実施例の記載に何ら限定されるものではない。
Next, specific examples of the present invention will be described.
The present invention is not limited to the description of these examples.

1.ハイドロキシアパタイト粒子のリン酸溶液に対する溶解性の確認
[1A] まず、リン酸溶液(リン酸濃度14wt%)50mLに対して、ハイドロキシアパタイト粒子(BIO−RAD社製、CHT 40μm Type I)を、それぞれ、1.00g、2.00g、3.00g、3.25g、3.50gおよび4.00gずつ添加し、その後、このハイドロキシアパタイト粒子が添加されたリン酸溶液を、スターラーを用いて攪拌した。なお、ハイドロキシアパタイト粒子の添加が省略されたリン酸溶液、すなわち0.00gのハイドロキシアパタイト粒子が添加されたリン酸溶液についても、コントロールとして、スターラーを用いて攪拌した。
1. 1. Confirmation of solubility of hydroxyapatite particles in phosphoric acid solution [1A] First, hydroxyapatite particles (CHT 40 μm Type I, manufactured by BIO-RAD) were added to 50 mL of phosphoric acid solution (phosphoric acid concentration 14 wt%). , 1.00 g, 2.00 g, 3.00 g, 3.25 g, 3.50 g and 4.00 g, respectively, and then the phosphoric acid solution to which the hydroxyapatite particles were added was stirred using a stirrer. A phosphoric acid solution in which the addition of hydroxyapatite particles was omitted, that is, a phosphoric acid solution in which 0.00 g of hydroxyapatite particles were added was also stirred using a stirrer as a control.

[2A] 次に、スターラーによる攪拌を継続し、その1時間後、および、3日後の前記リン酸溶液の濁度を、吸光光度計(島津製作所社製、「UV Spectrophotometer UV-1800」)を用いて波長660nmで測定した。
その結果を、図3に示す。
[2A] Next, continue stirring with a stirrer, and measure the turbidity of the phosphoric acid solution 1 hour and 3 days later with an absorptiometer (“UV Spectrophotometer UV-1800” manufactured by Shimadzu Corporation). It was measured at a wavelength of 660 nm.
The result is shown in FIG.

図3から明らかなように、リン酸溶液の攪拌開始3日後では、リン酸溶液に対するハイドロキシアパタイト粒子の添加量が1.00g〜3.25gの範囲で、リン酸溶液の濁度が0となり、ハイドロキシアパタイト粒子がリン酸溶液中に完全に溶解していることが確認された。これに対して、リン酸溶液に対するハイドロキシアパタイト粒子の添加量を3.50gとしたときでは、1時間後と3日後との間で、リン酸溶液の濁度に変化が認められない。そのため、これ以上、リン酸溶液中にハイドロキシアパタイト粒子が溶解しないことが分かった。さらに、リン酸溶液に対するハイドロキシアパタイト粒子の添加量を4.00gとしたときでは、1時間後から3日後のように時間の経過とともにさらに濁度が上昇する結果が得られており、これは、時間の経過により、ハイドロキシアパタイト粒子とは異なる、他のリン酸カルシウム系化合物が、リン酸溶液中に析出したことに起因すると推察された。 As is clear from FIG. 3, three days after the start of stirring the phosphoric acid solution, the turbidity of the phosphoric acid solution became 0 when the amount of hydroxyapatite particles added to the phosphoric acid solution was in the range of 1.00 g to 3.25 g. It was confirmed that the hydroxyapatite particles were completely dissolved in the phosphoric acid solution. On the other hand, when the amount of hydroxyapatite particles added to the phosphoric acid solution was 3.50 g, no change was observed in the turbidity of the phosphoric acid solution between 1 hour and 3 days. Therefore, it was found that the hydroxyapatite particles were no longer dissolved in the phosphoric acid solution. Furthermore, when the amount of hydroxyapatite particles added to the phosphoric acid solution was 4.00 g, the result was obtained that the turbidity further increased with the passage of time, such as after 1 hour to 3 days. It was speculated that this was caused by the precipitation of other calcium phosphate compounds, which are different from the hydroxyapatite particles, in the phosphoric acid solution over time.

以上のことから、ハイドロキシアパタイト粒子をリン酸溶液中に、その攪拌により溶解させることが可能であり、ハイドロキシアパタイト粒子の溶解量は、リン酸溶液(リン酸濃度14wt%)50mLあたり、最大で3.25gであることが判った。 From the above, it is possible to dissolve the hydroxyapatite particles in the phosphoric acid solution by stirring the hydroxyapatite particles, and the maximum amount of the hydroxyapatite particles dissolved is 3 per 50 mL of the phosphoric acid solution (phosphoric acid concentration 14 wt%). It turned out to be .25 g.

2.ハイドロキシアパタイトの製造
(実施例1)
[1B] まず、リン酸溶液(リン酸濃度14wt%)50mLあたり、ハイドロキシアパタイト粒子(BIO−RAD社製、CHT 40μm Type I)を、3.00g添加し、その後、このハイドロキシアパタイト粒子が添加されたリン酸溶液を、スターラーを用いて3日間攪拌することで、リン酸溶液中にハイドロキシアパタイト粒子が溶解したカルシウムイオン含有リン酸溶液を得た。
2. Production of hydroxyapatite (Example 1)
[1B] First, 3.00 g of hydroxyapatite particles (CHT 40 μm Type I manufactured by BIO-RAD) was added per 50 mL of a phosphoric acid solution (phosphoric acid concentration 14 wt%), and then the hydroxyapatite particles were added. The phosphoric acid solution was stirred with a stirrer for 3 days to obtain a calcium ion-containing phosphoric acid solution in which hydroxyapatite particles were dissolved in the phosphoric acid solution.

[2B] 次に、水酸化カルシウム2400gを純水60Lに分散させ、この水酸化カルシウム分散液をタンクに入れて攪拌しつつ、このものにカルシウムイオン含有リン酸溶液4Lを1L/時間の速度で滴下した。これにより、ハイドロキシアパタイトの一次粒子が凝集した凝集体を含有するスラリーを得た。 [2B] Next, 2400 g of calcium hydroxide was dispersed in 60 L of pure water, and while this calcium hydroxide dispersion was placed in a tank and stirred, 4 L of a calcium ion-containing phosphoric acid solution was added thereto at a rate of 1 L / hour. Dropped. As a result, a slurry containing agglomerates in which the primary particles of hydroxyapatite were aggregated was obtained.

なお、滴下中の雰囲気の温度は、常温(25℃)とした。
また、前記分散液にリン酸溶液を滴下した混合液を攪拌する攪拌力は、混合液(スラリー)1Lに対して1.7Wの出力とした。
The temperature of the atmosphere during dropping was set to room temperature (25 ° C.).
The stirring force for stirring the mixed solution in which the phosphoric acid solution was added dropwise to the dispersion was set to an output of 1.7 W with respect to 1 L of the mixed solution (slurry).

[3B] 次に、得られたスラリーに含まれる凝集体を、湿式ジェットミル装置(スギノマシン社製、「スターバースト」)を用いて、200MPaの高圧力をかけて粉砕することにより、粉砕された凝集体を含有するスラリーを得た。 [3B] Next, the agglomerates contained in the obtained slurry are pulverized by applying a high pressure of 200 MPa using a wet jet mill device (“Starburst” manufactured by Sugino Machine Limited). A slurry containing the agglomerates was obtained.

[4B] 次に、粉砕された凝集体を含有するスラリーを、噴霧乾燥機(マツボー社製、「MAD−6737R」)を用いて、210℃で噴霧乾燥することにより、スラリー中に含まれるハイドロキシアパタイトを造粒させて球状をなす実施例1の二次粒子(R−HAp二次粒子)を得た。 [4B] Next, the slurry containing the crushed agglomerates is spray-dried at 210 ° C. using a spray dryer (manufactured by Matsubo Co., Ltd., “MAD-6737R”) to obtain hydroxy in the slurry. The secondary particles (R-HAp secondary particles) of Example 1 were obtained by granulating apatite to form a spherical shape.

なお、この実施例1の二次粒子(R−HAp二次粒子)について、前記工程[1B]〜[4B]を3回繰り返して実施して、3ロット分のR−HAp二次粒子を製造した。 Regarding the secondary particles (R-HAp secondary particles) of Example 1, the above steps [1B] to [4B] were repeated three times to produce 3 lots of R-HAp secondary particles. did.

(参考例1)
前記工程[1B]を省略し、前記工程[2B]において、カルシウムイオン含有リン酸溶液に代えて、リン酸溶液(リン酸濃度14wt%)を用いたこと以外は、前記実施例1と同様にして、球状をなす参考例1の二次粒子(C−HAp二次粒子)を得た。
(Reference example 1)
The same as in Example 1 except that the step [1B] was omitted and a phosphoric acid solution (phosphoric acid concentration 14 wt%) was used instead of the calcium ion-containing phosphoric acid solution in the step [2B]. Then, the secondary particles (C-HAp secondary particles) of Reference Example 1 having a spherical shape were obtained.

3.製造されたハイドロキシアパタイトの評価
実施例1のR−HAp二次粒子および参考例1のC−HAp二次粒子について、粉末X線回折法を用いて、それぞれの二次粒子として、ハイドロキシアパタイトが生成されているか否かの確認を行った。
3. 3. Evaluation of Hydroxyapatite Produced Hydroxyapatite was produced as the secondary particles of the R-HAp secondary particles of Example 1 and the C-HAp secondary particles of Reference Example 1 by using powder X-ray diffractometry. It was confirmed whether or not it was done.

実施例1のR−HAp二次粒子および参考例1のC−HAp二次粒子について、それぞれ測定された、X線での回折パターンを、図4に示す。 The diffraction patterns of the R-HAp secondary particles of Example 1 and the C-HAp secondary particles of Reference Example 1 measured by X-rays are shown in FIG.

図4から明らかなように、実施例1のR−HAp二次粒子は、各ロットともに、参考例1のC−HAp二次粒子と同様の回折パターンを示しており、参考例1のC−HAp二次粒子と同様に、ハイドロキシアパタイトの二次粒子で構成されていることが明らかとなった。すなわち、リン酸溶液中にハイドロキシアパタイト粒子が溶解したカルシウムイオン含有リン酸溶液を、リン酸溶液と同様にリン酸源として用いたとしても、ハイドロキシアパタイトの二次粒子を生成し得ることが明らかとなった。 As is clear from FIG. 4, the R-HAp secondary particles of Example 1 show the same diffraction pattern as the C-HAp secondary particles of Reference Example 1 in each lot, and the C-HAp secondary particles of Reference Example 1 show the same diffraction pattern. It was clarified that it was composed of hydroxyapatite secondary particles as well as HAp secondary particles. That is, it is clear that even if a calcium ion-containing phosphoric acid solution in which hydroxyapatite particles are dissolved in a phosphoric acid solution is used as a phosphoric acid source in the same manner as a phosphoric acid solution, secondary particles of hydroxyapatite can be produced. became.

したがって、カルシウムイオン含有リン酸溶液を得る際に用いるハイドロキシアパタイト粒子として、所定の条件を満たさないと判定された規格外のハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体を選択したとしても、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子を生産し得ることから、規格に適合したハイドロキシアパタイトの粒子の再生に、所定の条件を満たさないと判定された規格外のハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体を利用し得ることが判った。 Therefore, even if powder consisting of particles containing secondary particles of non-standard hydroxyapatite determined not to satisfy the predetermined conditions is selected as the hydroxyapatite particles used for obtaining the calcium ion-containing phosphoric acid solution, even if the powder is selected. Since it is possible to produce particles of hydroxyapatite conforming to the standard, it is possible to produce particles of hydroxyapatite conforming to the standard from particles containing secondary particles of non-standard hydroxyapatite determined not to satisfy the predetermined conditions for regeneration of the particles of hydroxyapatite conforming to the standard. It was found that the following powder can be used.

4.ハイドロキシアパタイト粒子を溶解させるリン酸溶液の濃度の確認
[1C] まず、リン酸溶液(リン酸濃度5wt%、10wt%、14wt%、25wt%、50wt%、85wt%)50mLを、それぞれ、用意した後に、各リン酸溶液に対して、ハイドロキシアパタイト粒子(BIO−RAD社製、CHT 40μm Type I)を、3.00gずつ添加し、その後、このハイドロキシアパタイト粒子が添加されたリン酸溶液を、スターラーを用いて攪拌した。
4. Confirmation of Concentration of Phosphoric Acid Solution for Dissolving Hydroxyapatite Particles [1C] First, 50 mL of phosphoric acid solution (phosphoric acid concentration 5 wt%, 10 wt%, 14 wt%, 25 wt%, 50 wt%, 85 wt%) was prepared. Later, 3.00 g of hydroxyapatite particles (CHT 40 μm Type I manufactured by BIO-RAD) were added to each phosphoric acid solution, and then the phosphoric acid solution to which the hydroxyapatite particles were added was added to the stirrer. Was stirred using.

[2C] 次に、スターラーによる攪拌を継続し、その1時間後、2時間後、8時間後、1日後、および、3日後の前記リン酸溶液の濁度を、吸光光度計(島津製作所社製、「UV Spectrophotometer UV-1800」)を用いて波長660nmで測定した。
その結果を、図5に示す。
[2C] Next, stirring with a stirrer was continued, and the turbidity of the phosphoric acid solution after 1 hour, 2 hours, 8 hours, 1 day, and 3 days was measured by an absorptiometer (Shimadzu Seisakusho Co., Ltd.). The measurement was performed at a wavelength of 660 nm using a “UV Spectrophotometer UV-1800” manufactured by the same manufacturer.
The result is shown in FIG.

図5から明らかなように、攪拌開始1時間後において、リン酸濃度の低い5wt%のリン酸溶液ではハイドロキシアパタイト粒子がほとんど溶解していない。また、リン酸濃度50wt%のリン酸溶液では、一部溶解したハイドロキシアパタイト粒子同士が結合することに起因して形成された大きな塊(図示を省略)が析出する結果が得られた。そのため、図5に示す通り、攪拌開始直後の濁度が最も低下しているように見える結果を示した。さらに、リン酸濃度の最も高い85wt%のリン酸溶液では、5wt%のリン酸溶液と同様に、ハイドロキシアパタイト粒子がほとんど溶解していなかった。 As is clear from FIG. 5, 1 hour after the start of stirring, the hydroxyapatite particles were hardly dissolved in the 5 wt% phosphoric acid solution having a low phosphoric acid concentration. Further, in a phosphoric acid solution having a phosphoric acid concentration of 50 wt%, a result was obtained in which large lumps (not shown) formed due to the bonding of partially dissolved hydroxyapatite particles were precipitated. Therefore, as shown in FIG. 5, the result that the turbidity immediately after the start of stirring seems to be the lowest is shown. Further, in the 85 wt% phosphoric acid solution having the highest phosphoric acid concentration, the hydroxyapatite particles were hardly dissolved as in the 5 wt% phosphoric acid solution.

さらに、攪拌時間の経過による、濁度の変化を見ると、5wt%のリン酸溶液と85wt%のリン酸溶液とは、常時、濁度が4以上となりほとんど溶解していなかった。また、10wt%のリン酸溶液でも、ある程度はハイドロキシアパタイト粒子が溶解するが、時間と共に濁度が上昇していることから、他のリン酸カルシウム系化合物が析出している可能性を示した。さらに、14〜50wt%のリン酸溶液では、時間とともに濁度が低下する傾向を示したが、中でも、14〜25wt%のリン酸溶液において、濁度の低下速度が速くなる結果を示したことから、ハイドロキシアパタイト粒子が優れた溶解性をもって溶解し得ることが判った。 Further, looking at the change in turbidity with the passage of the stirring time, the turbidity of the 5 wt% phosphoric acid solution and the 85 wt% phosphoric acid solution was always 4 or more and hardly dissolved. Further, even with a 10 wt% phosphoric acid solution, the hydroxyapatite particles were dissolved to some extent, but the turbidity increased with time, indicating that other calcium phosphate compounds may have been precipitated. Furthermore, the turbidity tended to decrease with time in the 14 to 50 wt% phosphoric acid solution, and among them, the turbidity decrease rate increased in the 14 to 25 wt% phosphoric acid solution. From this, it was found that the hydroxyapatite particles can be dissolved with excellent solubility.

以上の通り、リン酸溶液におけるリン酸濃度に応じて、リン酸溶液に溶解し得るハイドロキシアパタイト粒子の溶解量が変化することが判った。したがって、ハイドロキシアパタイト粒子をリン酸溶液に溶解させる際には、溶解の進行に伴って、溶解状態の確認を行いつつ、ハイドロキシアパタイト粒子を溶解させる溶解条件の調整を行う必要があることが判った。 As described above, it was found that the amount of hydroxyapatite particles dissolved in the phosphoric acid solution changes depending on the phosphoric acid concentration in the phosphoric acid solution. Therefore, when dissolving the hydroxyapatite particles in the phosphoric acid solution, it was found that it is necessary to adjust the dissolution conditions for dissolving the hydroxyapatite particles while confirming the dissolution state as the dissolution progresses. ..

5.ハイドロキシアパタイト粒子が溶解されたリン酸溶液における濁度の確認
[1D] まず、リン酸溶液(リン酸濃度14wt%)50mLあたり、ハイドロキシアパタイト粒子(BIO−RAD社製、CHT 40μm Type I)を、3.00g添加し、その後、このハイドロキシアパタイト粒子が添加されたリン酸溶液を、スターラーを用いて3時間攪拌することで、リン酸溶液中にハイドロキシアパタイト粒子が溶解したカルシウムイオン含有リン酸溶液を得た。
5. Confirmation of turbidity in a phosphoric acid solution in which hydroxyapatite particles are dissolved [1D] First, per 50 mL of a phosphoric acid solution (phosphoric acid concentration 14 wt%), hydroxyapatite particles (BIO-RAD, CHT 40 μm Type I) By adding 3.00 g and then stirring the phosphoric acid solution to which the hydroxyapatite particles were added for 3 hours using a stirrer, a calcium ion-containing phosphoric acid solution in which the hydroxyapatite particles were dissolved in the phosphoric acid solution was prepared. Obtained.

[2D] 次に、孔径0.45μmの細孔を備える濾過フィルタを用いて、カルシウムイオン含有リン酸溶液中に残存する、ハイドロキシアパタイト粒子を濾過した。 [2D] Next, the hydroxyapatite particles remaining in the calcium ion-containing phosphoric acid solution were filtered using a filtration filter having pores having a pore size of 0.45 μm.

このとき、濾過フィルタを用いたカルシウムイオン含有リン酸溶液の濾過の前後において、カルシウムイオン含有リン酸溶液の濁度を、吸光光度計(島津製作所社製、「UV Spectrophotometer UV-1800」)を用いて波長660nmで測定した。 At this time, before and after filtering the calcium ion-containing phosphoric acid solution using a filtration filter, the turbidity of the calcium ion-containing phosphoric acid solution was measured using an absorptiometer (“UV Spectrophotometer UV-1800” manufactured by Shimadzu Corporation). The measurement was performed at a wavelength of 660 nm.

なお、この濾過フィルタを用いたカルシウムイオン含有リン酸溶液の濾過を、前記工程[1D]〜[2D]を3回繰り返して実施して、3ロット分のカルシウムイオン含有リン酸溶液について行った。
その結果を、表1に示す。
The calcium ion-containing phosphoric acid solution was filtered using this filtration filter by repeating the steps [1D] to [2D] three times, and the calcium ion-containing phosphoric acid solution for three lots was subjected to the filtration.
The results are shown in Table 1.

Figure 2021070619
Figure 2021070619

表1から明らかなように、ハイドロキシアパタイト粒子が溶解したカルシウムイオン含有リン酸溶液は、各ロットともに、ろ過フィルタによる濾過後において、その濾過前と比較して、濁度が低くなる結果を示した。 As is clear from Table 1, the calcium ion-containing phosphoric acid solution in which the hydroxyapatite particles were dissolved showed a result that the turbidity of each lot after filtration by the filtration filter was lower than that before the filtration. ..

したがって、カルシウムイオン含有リン酸溶液を、ろ過フィルタを用いて濾過することで、カルシウムイオン含有リン酸溶液に残存するハイドロキシアパタイト粒子を除去し得ることが明らかとなった。 Therefore, it was clarified that the hydroxyapatite particles remaining in the calcium ion-containing phosphoric acid solution can be removed by filtering the calcium ion-containing phosphoric acid solution using a filtration filter.

よって、濾過されたカルシウムイオン含有リン酸溶液を、前記規格外粉体が溶解したリン酸溶液として用いることで、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体を生成する際に、生成される二次粒子を含む粉体中に、不純物として残存した規格外粉体が混入してしまうのを、的確に抑制または防止することができる。したがって、濾過されたカルシウムイオン含有リン酸溶液を用いて生成される、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体の純度の向上を図ることができる。さらに、濾過した規格外粉体を、再度、リン酸溶液に溶解させる粉体として用いることで、粒径が規格に適合したハイドロキシアパタイトの二次粒子を含む粒子からなる粉体の再生効率のさらなる向上を図ることができる。 Therefore, by using the filtered calcium ion-containing phosphoric acid solution as the phosphoric acid solution in which the non-standard powder is dissolved, a powder composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard can be obtained. It is possible to accurately suppress or prevent the nonstandard powder remaining as an impurity from being mixed in the powder containing the secondary particles to be produced at the time of production. Therefore, it is possible to improve the purity of the powder produced by using the filtered calcium ion-containing phosphoric acid solution and composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard. Furthermore, by using the filtered non-standard powder again as a powder to be dissolved in the phosphoric acid solution, the regeneration efficiency of the powder composed of particles containing secondary particles of hydroxyapatite having a particle size conforming to the standard can be further improved. It can be improved.

1 吸着装置
2 カラム
3 吸着剤
4 フィルタ部材
5 フィルタ部材
20 吸着剤充填空間
21 カラム本体
22 キャップ
23 キャップ
24 流入管
25 流出管
1 Adsorbent 2 Column 3 Adsorbent 4 Filter member 5 Filter member 20 Adsorbent filling space 21 Column body 22 Cap 23 Cap 24 Inflow pipe 25 Outflow pipe

Claims (10)

所定の条件を満たさない規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用意する第1ステップと、
前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、リン酸を含むリン酸溶液中に溶解させる第2ステップと、
前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の少なくとも一部が溶解した前記リン酸溶液を用いて、ハイドロキシアパタイトの粒子を生成する第3ステップと、を有することを特徴とする生産方法。
The first step of preparing a powder containing non-standard hydroxyapatite particles that do not meet the predetermined conditions, and
The second step of dissolving the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles in a phosphoric acid solution containing phosphoric acid, and
A production method comprising a third step of producing hydroxyapatite particles using the phosphoric acid solution in which at least a part of a powder containing non-standard hydroxyapatite particles is dissolved.
前記第1ステップにおいて、粒径が所望の範囲外であるハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用意する請求項1に記載の生産方法。 The production method according to claim 1, wherein in the first step, a powder containing hydroxyapatite particles having a particle size outside the desired range is prepared. 前記第1ステップに先立って、ハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を用意するステップを有し、
前記第1ステップにおいて、前記粒径が所望の範囲外となったハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を回収する請求項2に記載の生産方法。
Prior to the first step, a step of preparing a powder containing hydroxyapatite particles is provided.
The production method according to claim 2, wherein in the first step, a powder containing hydroxyapatite particles whose particle size is out of the desired range is recovered.
前記第2ステップにおいて、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の前記リン酸溶液中への溶解の進行に伴って、溶解状態の確認を行いつつ、前記溶解が可能となるように、または促進するように溶解条件の調整を行う請求項1ないし3のいずれか1項に記載の生産方法。 In the second step, as the dissolution of the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles into the phosphoric acid solution progresses, the dissolution is possible while confirming the dissolution state. The production method according to any one of claims 1 to 3, wherein the dissolution conditions are adjusted so as to promote the process. 前記第2ステップにおける、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の前記リン酸溶液中への前記溶解状態の確認は、前記リン酸溶液の濁度を検出することを含む請求項4に記載の生産方法。 The fourth step, wherein the confirmation of the dissolved state of the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles in the phosphoric acid solution includes detecting the turbidity of the phosphoric acid solution. The production method described. 前記第2ステップにおける、前記溶解条件の調整は、前記リン酸溶液の撹拌速度の調整および溶解時間の調整を含む操作により実施される請求項4または5に記載の生産方法。 The production method according to claim 4 or 5, wherein the adjustment of the dissolution conditions in the second step is carried out by an operation including adjustment of the stirring speed of the phosphoric acid solution and adjustment of the dissolution time. 前記第2ステップにおいて、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体を、前記リン酸溶液に対して、複数回に分けて投入する請求項4ないし6のいずれか1項に記載の生産方法。 The production method according to any one of claims 4 to 6, wherein in the second step, the powder containing the nonstandard hydroxyapatite particles is added to the phosphoric acid solution in a plurality of times. .. 前記第3ステップに先立って、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体のうち、前記リン酸溶液中に溶解していないものを濾過するステップを有する請求項1ないし7のいずれか1項に記載の生産方法。 Any one of claims 1 to 7, further comprising a step of filtering powder containing non-standard hydroxyapatite particles that is not dissolved in the phosphoric acid solution prior to the third step. The production method described in. 前記第3ステップは、前記規格外のハイドロキシアパタイトの粒子を含む粉体の少なくとも一部が溶解した前記リン酸溶液から、ハイドロキシアパタイトの一次粒子を生成するステップと、得られた前記ハイドロキシアパタイトの一次粒子を用いてハイドロキシアパタイトの粒子を生成するステップとを含む請求項1ないし8のいずれか1項に記載の生産方法。 The third step is a step of producing primary particles of hydroxyapatite from the phosphoric acid solution in which at least a part of the powder containing particles of the nonstandard hydroxyapatite is dissolved, and the primary of the obtained hydroxyapatite. The production method according to any one of claims 1 to 8, which comprises a step of producing particles of hydroxyapatite using particles. 請求項1ないし9のいずれか1項に記載の生産方法によって得られたことを特徴とするハイドロキシアパタイトの粒子。 Hydroxyapatite particles obtained by the production method according to any one of claims 1 to 9.
JP2019200302A 2019-11-01 2019-11-01 Production method and hydroxyapatite particles Active JP7100615B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019200302A JP7100615B2 (en) 2019-11-01 2019-11-01 Production method and hydroxyapatite particles

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019200302A JP7100615B2 (en) 2019-11-01 2019-11-01 Production method and hydroxyapatite particles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2021070619A true JP2021070619A (en) 2021-05-06
JP7100615B2 JP7100615B2 (en) 2022-07-13

Family

ID=75712400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2019200302A Active JP7100615B2 (en) 2019-11-01 2019-11-01 Production method and hydroxyapatite particles

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP7100615B2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7133747B1 (en) * 2022-03-11 2022-09-08 HOYA Technosurgical株式会社 Adsorbent and method for producing adsorbent

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6246908A (en) * 1985-08-23 1987-02-28 Natl Inst For Res In Inorg Mater Production of hydroxyapatite
JPH03501016A (en) * 1987-06-08 1991-03-07 フアリス,エドワード・テイ solid calcium phosphate material
JPH03261614A (en) * 1990-03-09 1991-11-21 Toyo Denka Kogyo Kk Active carbon and calcium phosphate made from plant as raw material and production thereof
JPH09192480A (en) * 1996-01-22 1997-07-29 Toyo Denka Kogyo Kk Production of apatite adsorbent
JP2011068539A (en) * 2009-09-28 2011-04-07 Hoya Corp Powder, method for producing powder, and adsorber

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6246908A (en) * 1985-08-23 1987-02-28 Natl Inst For Res In Inorg Mater Production of hydroxyapatite
JPH03501016A (en) * 1987-06-08 1991-03-07 フアリス,エドワード・テイ solid calcium phosphate material
JPH03261614A (en) * 1990-03-09 1991-11-21 Toyo Denka Kogyo Kk Active carbon and calcium phosphate made from plant as raw material and production thereof
JPH09192480A (en) * 1996-01-22 1997-07-29 Toyo Denka Kogyo Kk Production of apatite adsorbent
JP2011068539A (en) * 2009-09-28 2011-04-07 Hoya Corp Powder, method for producing powder, and adsorber

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7133747B1 (en) * 2022-03-11 2022-09-08 HOYA Technosurgical株式会社 Adsorbent and method for producing adsorbent
WO2023170922A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 HOYA Technosurgical 株式会社 Adsorbent and method for producing adsorbent

Also Published As

Publication number Publication date
JP7100615B2 (en) 2022-07-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11701633B2 (en) Powder, method of producing powder and adsorption apparatus
CA2423178A1 (en) Adsorption container and iron oxide adsorber
JP6106952B2 (en) Radioactive material adsorbent, and adsorption vessel, adsorption tower, and water treatment apparatus using the same
JP7100615B2 (en) Production method and hydroxyapatite particles
CN108137345B (en) Iron oxyhydroxide nanodispersion
JP6835319B2 (en) Adsorbent carrier
TWI615360B (en) Adsorbent particles and granulating adsorbent
JP6731934B2 (en) Adsorbent dispersion and adsorption method
US11865509B2 (en) Porous molding
JP2011097918A (en) Purification method and method for producing vaccine
JP6230362B2 (en) Powder manufacturing method
JP7133748B1 (en) Adsorbents and adsorption devices
JP5847584B2 (en) Powder, powder manufacturing method, adsorption device
JP7133747B1 (en) Adsorbent and method for producing adsorbent
KR20200133768A (en) Metahaloisite powder and method for producing metahaloisite powder

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20210412

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20220331

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20220412

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20220511

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220628

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220701

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7100615

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150