JP2021003099A - Resin fiber for cell adhesion and cell adhesion structure - Google Patents

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JP2021003099A JP2020054450A JP2020054450A JP2021003099A JP 2021003099 A JP2021003099 A JP 2021003099A JP 2020054450 A JP2020054450 A JP 2020054450A JP 2020054450 A JP2020054450 A JP 2020054450A JP 2021003099 A JP2021003099 A JP 2021003099A
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聡 羽根田
Satoshi Haneda
聡 羽根田
亮馬 石井
Ryoma Ishii
亮馬 石井
悠平 新井
Yuhei ARAI
悠平 新井
博貴 井口
Hirotaka Iguchi
博貴 井口
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Abstract

To provide resin fibers for cell adhesion by which a cell adhesion structure with excellent shape-retaining property can be obtained.SOLUTION: Resin fibers for cell adhesion are used for adhering cells, and contain resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly(meth)acrylic acid ester skeleton.SELECTED DRAWING: Figure 1

Description

本発明は、細胞を接着させるために用いられる細胞接着用樹脂繊維に関する。また、本発明は、上記細胞接着用樹脂繊維を用いた細胞接着構造体に関する。 The present invention relates to a resin fiber for cell adhesion used for adhering cells. The present invention also relates to a cell adhesion structure using the above-mentioned resin fiber for cell adhesion.

学術分野、創薬分野及び再生医療分野等の研究開発において、ヒト、マウス、ラット、ブタ、ウシ及びサル等の動物細胞が用いられている。従来、動物細胞の輸送方法として、ジメチルスルホキシド等の凍結保護剤を用いて動物細胞及び液体培地を凍結して輸送する方法、凍結せずに液体培地のままで動物細胞を輸送する方法が行われている。 Animal cells such as humans, mice, rats, pigs, cows and monkeys are used in research and development in academic fields, drug discovery fields, regenerative medicine fields and the like. Conventionally, as a method for transporting animal cells, a method of freezing and transporting animal cells and a liquid medium using a cryoprotectant such as dimethyl sulfoxide, and a method of transporting the animal cells in the liquid medium without freezing have been performed. ing.

また、動物細胞の輸送方法として、動物細胞から細胞ファイバ(細胞接着構造体)を作製し、細胞ファイバの状態で細胞を輸送する方法が知られている。細胞ファイバは、コア部と、該コア部の外表面上に配置されたシェル部とを備える。コア部は、ラミニン及びコラーゲン等を含むマトリゲルと、該マトリゲルの表面上に配置された細胞とを含む。シェル部はハイドロゲルにより形成されている。細胞ファイバについては、例えば、下記の特許文献1に開示されている。 Further, as a method for transporting animal cells, a method of producing cell fibers (cell adhesion structures) from animal cells and transporting the cells in the state of the cell fibers is known. The cell fiber includes a core portion and a shell portion arranged on the outer surface of the core portion. The core portion contains a matrigel containing laminin, collagen and the like, and cells arranged on the surface of the matrigel. The shell portion is formed of hydrogel. The cell fiber is disclosed in, for example, Patent Document 1 below.

特開2018−078917号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2018-078917

動物細胞及び液体培地を凍結して輸送する方法では、凍結時や解凍時に細胞が死ぬことがある。また、液体培地のままで動物細胞を輸送する方法では、輸送時の振動等によって細胞にストレスがかかる。このため、これらの輸送方法では、細胞の生存率が低下することがある。 In the method of freezing and transporting animal cells and liquid medium, cells may die during freezing or thawing. In addition, in the method of transporting animal cells in a liquid medium, stress is applied to the cells due to vibration during transportation or the like. For this reason, these transport methods may reduce cell viability.

一方、細胞接着構造体(細胞ファイバ)を用いて輸送する方法では、細胞を凍結させることなく、また、細胞にストレスを過度に与えることなく細胞を輸送することができるので、細胞の生存率を高く維持することができる。しかしながら、マトリゲルを含む従来の細胞接着構造体では、該細胞接着構造体の形態保持性が低いことがある。例えば、マトリゲルを含む従来の細胞接着構造体では、該細胞接着構造体の作製後、24時間以内に形態が崩壊しやすい。 On the other hand, in the method of transporting using a cell adhesion structure (cell fiber), the cells can be transported without freezing the cells and without excessively stressing the cells, so that the survival rate of the cells can be improved. Can be kept high. However, in the conventional cell adhesion structure containing Matrigel, the morphological retention of the cell adhesion structure may be low. For example, in a conventional cell adhesion structure containing Matrigel, the morphology tends to collapse within 24 hours after the cell adhesion structure is produced.

本発明の目的は、形態保持性に優れる細胞接着構造体を得ることができる細胞接着用樹脂繊維を提供することである。また、本発明は、上記細胞接着用樹脂繊維を用いた細胞接着構造体を提供することも目的とする。 An object of the present invention is to provide a cell adhesion resin fiber capable of obtaining a cell adhesion structure having excellent morphological retention. Another object of the present invention is to provide a cell adhesion structure using the above-mentioned resin fiber for cell adhesion.

本発明の広い局面によれば、細胞を接着させるために用いられる細胞接着用樹脂繊維であり、前記細胞接着用樹脂繊維が、ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂を含む樹脂繊維である、細胞接着用樹脂繊維が提供される。 According to a broad aspect of the present invention, it is a resin fiber for cell adhesion used for adhering cells, and the resin fiber for cell adhesion includes a resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton. A resin fiber for cell adhesion, which is a resin fiber, is provided.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維のある特定の局面では、前記細胞接着用樹脂繊維の材料を用いて形成された樹脂膜の表面自由エネルギーの分散成分γが、24.5mJ/m以上45.0mJ/m未満であり、表面自由エネルギーの双極子成分γが、1.0mJ/m以上20.0mJ/m未満である。 In a specific aspect of the cell adhesion resin fiber according to the present invention, the dispersion component γ d of the surface free energy of the resin film formed by using the material of the cell adhesion resin fiber is 24.5 mJ / m 2 or more. It is less than 45.0 mJ / m 2 , and the dipole component γ p of the surface free energy is 1.0 mJ / m 2 or more and less than 20.0 mJ / m 2 .

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維の他の特定の局面では、前記細胞接着用樹脂繊維が、ポリビニルアセタール骨格を有する樹脂の樹脂繊維である。 In another specific aspect of the cell adhesion resin fiber according to the present invention, the cell adhesion resin fiber is a resin fiber of a resin having a polyvinyl acetal skeleton.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維のさらに他の特定の局面では、前記細胞接着用樹脂繊維が、相分離構造を有する。 In still another specific aspect of the cell adhesion resin fiber according to the present invention, the cell adhesion resin fiber has a phase-separated structure.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維のさらに他の特定の局面では、前記ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂が、ポリビニルアセタール骨格を有する主鎖と、ポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有するグラフト鎖とを有する。 In yet another specific aspect of the resin fiber for cell adhesion according to the present invention, the resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton has a main chain having a polyvinyl acetal skeleton and poly (meth) acrylic. It has a graft chain having an acid ester skeleton.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維のさらに他の特定の局面では、疎水性官能基の含有率に対する、親水性官能基の含有率の比が、0.1以上1.5以下である。 In still another specific aspect of the cell adhesion resin fiber according to the present invention, the ratio of the content of hydrophilic functional groups to the content of hydrophobic functional groups is 0.1 or more and 1.5 or less.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維のさらに他の特定の局面では、前記ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂において、疎水性官能基の含有率に対する、親水性官能基の含有率の比が、0.1以上1.5以下である。 In yet another specific aspect of the resin fiber for cell adhesion according to the present invention, in the resin having the polyvinyl acetal skeleton or the poly (meth) acrylic acid ester skeleton, the hydrophilic functional group with respect to the content of the hydrophobic functional group. The content ratio is 0.1 or more and 1.5 or less.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維のさらに他の特定の局面では、前記ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂が、親水性構造単位と、疎水性構造単位とを有し、前記疎水性構造単位の含有率に対する、前記親水性構造単位の含有率の比が、0.1以上1.5以下である。 In still another specific aspect of the resin fiber for cell adhesion according to the present invention, the resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton has a hydrophilic structural unit and a hydrophobic structural unit. The ratio of the content of the hydrophilic structural unit to the content of the hydrophobic structural unit is 0.1 or more and 1.5 or less.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維のさらに他の特定の局面では、平均繊維径が、100nm以上10μm以下である。 In still another specific aspect of the resin fiber for cell adhesion according to the present invention, the average fiber diameter is 100 nm or more and 10 μm or less.

本発明の広い局面によれば、コア部と、前記コア部の外表面上に配置されたシェル部とを備え、前記コア部が、上述した細胞接着用樹脂繊維と、前記細胞接着用樹脂繊維の表面上に接着された細胞とを含み、前記シェル部が、ハイドロゲルを含む、細胞接着構造体が提供される。 According to a broad aspect of the present invention, the core portion includes a core portion and a shell portion arranged on the outer surface of the core portion, and the core portion includes the above-mentioned cell adhesion resin fiber and the cell adhesion resin fiber. Provided is a cell adhesion structure comprising cells adhered onto the surface of the cell and the shell portion comprising hydrogel.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維は、細胞を接着させるために用いられる細胞接着用樹脂繊維であり、該細胞接着用樹脂繊維が、ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂を含む樹脂繊維であるので、形態保持性に優れる細胞接着構造体を得ることができる。 The cell adhesion resin fiber according to the present invention is a cell adhesion resin fiber used for adhering cells, and the cell adhesion resin fiber has a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton. Since it is a resin fiber containing, a cell adhesion structure having excellent morphological retention can be obtained.

図1は、本発明の一実施形態に係る細胞接着構造体を模式的に示す断面図である。FIG. 1 is a cross-sectional view schematically showing a cell adhesion structure according to an embodiment of the present invention. 図2は、本発明の一実施形態に係る細胞接着構造体の製造方法を説明するための図である。FIG. 2 is a diagram for explaining a method for producing a cell adhesion structure according to an embodiment of the present invention.

以下、本発明の詳細を説明する。 The details of the present invention will be described below.

本発明に係る細胞接着用樹脂繊維は、細胞を接着させるために用いられる。本発明に係る細胞接着用樹脂繊維は、該細胞接着用樹脂繊維の表面に細胞を接着させるために用いられる。本発明に係る細胞接着用樹脂繊維は、ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂を含む樹脂繊維である。 The resin fiber for cell adhesion according to the present invention is used for adhering cells. The cell adhesion resin fiber according to the present invention is used for adhering cells to the surface of the cell adhesion resin fiber. The resin fiber for cell adhesion according to the present invention is a resin fiber containing a resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton.

本明細書において、「細胞接着用樹脂繊維」を「樹脂繊維」と略記することがある。また、本明細書において、「ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂」を「樹脂X」と記載することがある。 In the present specification, "resin fiber for cell adhesion" may be abbreviated as "resin fiber". Further, in the present specification, "a resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton" may be referred to as "resin X".

したがって、本発明に係る樹脂繊維は、樹脂Xを含む樹脂繊維である。上記樹脂繊維は、樹脂Xを含む樹脂により構成されている。 Therefore, the resin fiber according to the present invention is a resin fiber containing resin X. The resin fiber is made of a resin containing resin X.

本発明に係る樹脂繊維では、上記の構成が備えられているので、形態保持性に優れる細胞接着構造体を得ることができる。また、本発明に係る樹脂繊維では、上記の構成が備えられているので、得られる細胞接着構造体において細胞の接着性を高めることができる。このため、本発明に係る樹脂繊維を含む細胞接着構造体を用いることで、細胞の生存率を高めることができ、また、細胞を遠距離の目的地まで輸送することができる。さらに、本発明に係る樹脂繊維は合成樹脂を含むため、天然高分子材料であるマトリゲル等の従来の繊維と比べて、安価であり、ロット間のばらつきが小さく、かつ安全性に優れる。 Since the resin fiber according to the present invention has the above-mentioned structure, a cell adhesion structure having excellent morphological retention can be obtained. Further, since the resin fiber according to the present invention has the above-mentioned structure, the cell adhesion can be enhanced in the obtained cell adhesion structure. Therefore, by using the cell adhesion structure containing the resin fiber according to the present invention, the survival rate of the cells can be enhanced, and the cells can be transported to a destination at a long distance. Further, since the resin fiber according to the present invention contains a synthetic resin, it is cheaper than conventional fibers such as Matrigel, which is a natural polymer material, has small variation between lots, and is excellent in safety.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記樹脂繊維の材料を用いて形成された樹脂膜の表面自由エネルギーの分散成分γが、24.5mJ/m以上45.0mJ/m未満であり、表面自由エネルギーの双極子成分γが、1.0mJ/m以上20.0mJ/m未満であることが好ましい。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the dispersion component γ d of the surface free energy of the resin film formed by using the above resin fiber material is 24.5 mJ / m 2 or more and 45.0 mJ /. less than m 2, the dipole component gamma p of the surface free energy is preferably less than 1.0 mJ / m 2 or more 20.0mJ / m 2.

細胞接着構造体の形態保持性を更により一層高める観点から、上記樹脂膜の表面自由エネルギーの分散成分γは、28.0mJ/m以上であることが好ましく、32.8mJ/m以上であることがより好ましく、38.0mJ/m以下であることが好ましく、36.0mJ/m以下であることがより好ましい。 From further enhance the viewpoint than the shape retention yet of cell adhesion structures, variance components gamma d of the surface free energy of the resin film is preferably 28.0mJ / m 2 or more, 32.8mJ / m 2 or more more preferably, it is preferably 38.0mJ / m 2 or less, and more preferably 36.0mJ / m 2 or less.

細胞接着構造体の形態保持性を更により一層高める観点から、上記樹脂膜の表面自由エネルギーの双極子成分γは、1.5mJ/m以上であることが好ましく、2.5mJ/m以上であることがより好ましく、10.0mJ/m以下であることが好ましく、5.0mJ/m以下であることがより好ましい。 From further enhance the viewpoint than the shape retention yet of cell adhesion structures, dipole component gamma p of the surface free energy of the resin film is preferably 1.5 mJ / m 2 or more, 2.5 mJ / m 2 The above is more preferable, 10.0 mJ / m 2 or less is preferable, and 5.0 mJ / m 2 or less is more preferable.

上記表面自由エネルギーの分散成分γ及び双極子成分γは、Kaelble−Uyの理論式を用いて算出される。Kaelble−Uyの理論式は、下記式(1)で示されるように、トータル表面自由エネルギーγが、分散成分γと双極子成分γとの和になるとの仮定に基づく理論式である。 The dispersion component γ d of the surface free energy and the dipole component γ p are calculated using the theoretical formula of Kaelble-Uy. The Kaelble-Uy theoretical formula is a theoretical formula based on the assumption that the total surface free energy γ is the sum of the dispersion component γ d and the dipole component γ p , as shown by the following formula (1).

Figure 2021003099
Figure 2021003099

また、Kaelble−Uyの理論式では、液体の表面自由エネルギーをγ(mJ/m)とし、固体の表面自由エネルギーをγ(mJ/m)とし、接触角をθ(°)とすると、下記式(2)が成立する。 In the Kaelble-Uy theoretical formula, the surface free energy of the liquid is γ l (mJ / m 2 ), the surface free energy of the solid is γ s (mJ / m 2 ), and the contact angle is θ (°). Then, the following equation (2) is established.

Figure 2021003099
Figure 2021003099

したがって、液体の表面自由エネルギーγが既知である液体を2種類用いて、樹脂繊維の材料を用いて形成された樹脂膜に対するそれぞれの接触角θを測定し、γ 及びγ の連立方程式を解くことにより、上記樹脂繊維の表面自由エネルギーの分散成分γ及び双極子成分γを求めることができる。 Therefore, using two types of liquids whose surface free energy γ l is known, the contact angles θ with respect to the resin film formed by using the resin fiber material are measured, and the contact angles θ of γ s d and γ s p are measured. By solving the simultaneous equations, the dispersion component γ d and the dipole component γ p of the surface free energy of the resin fiber can be obtained.

なお、本発明においては、上記表面自由エネルギーγが既知である2種類の上記液体として、純水及びジヨードメタンが用いられる。 In the present invention, pure water and diiodomethane are used as the two types of liquids whose surface free energy γ l is known.

上記接触角θは、接触角計(例えば、協和界面化学社製「DMo−701」)を用いて、以下のようにして測定される。 The contact angle θ is measured as follows using a contact angle meter (for example, “DMo-701” manufactured by Kyowa Interface Science Co., Ltd.).

樹脂繊維の材料を用いて形成された樹脂膜の表面に、純水又はジヨードメタンを1μL滴下する。滴下してから30秒後の純水と、該樹脂膜とのなす角度を、純水に対する接触角θとする。また、同様に、滴下してから30秒後のジヨードメタンと、該樹脂膜とのなす角度を、ジヨードメタンに対する接触角θとする。 1 μL of pure water or diiodomethane is added dropwise to the surface of the resin film formed by using the resin fiber material. The angle formed by the pure water 30 seconds after the dropping and the resin film is defined as the contact angle θ with respect to the pure water. Similarly, the angle formed by the diiodomethane 30 seconds after the dropping and the resin film is defined as the contact angle θ with respect to the diiodomethane.

なお、上記樹脂膜は、上記樹脂繊維と同一の材料を膜状に成形したり、上記樹脂繊維を加熱等して膜状に加工したりすることにより得ることができる。 The resin film can be obtained by molding the same material as the resin fiber into a film shape, or by heating the resin fiber or the like to process it into a film shape.

本発明に係る樹脂繊維では、樹脂Xが用いられているので、上記表面自由エネルギーの分散成分γ及び双極子成分γを上記の好ましい範囲内に容易に制御することができる。また、樹脂Xにおける疎水性官能基の含有率を高くしたり、環状構造を有する官能基の含有率を高くしたり、アルキル基の含有率を少なくしたりすることにより、上記表面自由エネルギーの分散成分γを小さくすることができる。また、樹脂Xにおける親水性官能基の含有率を高くしたり、アルキル基の含有率を高くしたりすることにより、上記表面自由エネルギーの双極子成分γを小さくすることができる。 Since the resin X is used in the resin fiber according to the present invention, the dispersion component γ d of the surface free energy and the dipole component γ p can be easily controlled within the above preferable ranges. Further, the surface free energy is dispersed by increasing the content of the hydrophobic functional group in the resin X, increasing the content of the functional group having a cyclic structure, and decreasing the content of the alkyl group. The component γ d can be reduced. Further, by increasing the content of the hydrophilic functional group in the resin X or increasing the content of the alkyl group, the dipole component γ p of the surface free energy can be reduced.

細胞の接着性をより一層高める観点から、上記樹脂繊維は、相分離構造を有することが好ましい。上記相分離構造は、第1の層と第2の層とを少なくとも有する。 From the viewpoint of further enhancing the adhesiveness of cells, the resin fibers preferably have a phase-separated structure. The phase-separated structure has at least a first layer and a second layer.

上記相分離構造としては、例えば、海島構造、シリンダー構造、ジャイロイド構造、及びラメラ構造等のミクロ相分離構造が挙げられる。海島構造では、例えば、第1の相を海部とし、第2の相を島部とすることができる。シリンダー構造、ジャイロイド構造、又はラメラ構造では、例えば、表面積が最も大きい相を第1の相とし、表面積が2番目に大きい相を第2の相とすることができる。これらの中でも、相分離構造としては海島構造が好ましい。このように、連続相と、不連続相とを有することで、細胞との親和性を高め、細胞の接着性をより一層高めることができる。 Examples of the phase-separated structure include microphase-separated structures such as a sea-island structure, a cylinder structure, a gyroid structure, and a lamellar structure. In the sea-island structure, for example, the first phase can be the sea part and the second phase can be the island part. In a cylinder structure, a gyroid structure, or a lamellar structure, for example, the phase having the largest surface area can be the first phase, and the phase having the second largest surface area can be the second phase. Among these, the sea-island structure is preferable as the phase-separated structure. As described above, by having the continuous phase and the discontinuous phase, the affinity with the cell can be enhanced and the adhesiveness of the cell can be further enhanced.

上記相分離構造が海島構造である場合に、樹脂繊維の表面全体に対する、島部(第2の層)の表面積分率は、好ましくは0.01以上、より好ましくは0.1以上、更に好ましくは0.2以上であり、好ましくは0.95以下、より好ましくは0.9以下、更に好ましくは0.8以下である。上記表面積分率が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞の接着性をより一層高めることができる。 When the phase-separated structure is a sea-island structure, the surface integration ratio of the island portion (second layer) with respect to the entire surface of the resin fiber is preferably 0.01 or more, more preferably 0.1 or more, still more preferable. Is 0.2 or more, preferably 0.95 or less, more preferably 0.9 or less, still more preferably 0.8 or less. When the surface integration ratio is equal to or higher than the lower limit and lower than the upper limit, the adhesiveness of cells can be further enhanced.

相分離構造の有無は、例えば、原子間力顕微鏡(AFM)、透過型電子顕微鏡(TEM)、走査電子顕微鏡(SEM)等により確認することができる。また、上記表面積分率は、顕微鏡観察画像から例えばImageJなどの画像解析ソフトを用いて求めることができる。 The presence or absence of the phase-separated structure can be confirmed by, for example, an atomic force microscope (AFM), a transmission electron microscope (TEM), a scanning electron microscope (SEM), or the like. Further, the surface area integration factor can be obtained from a microscope observation image using image analysis software such as ImageJ.

上記相分離構造は、例えば、少なくとも2種類のポリマーをブレンドしたり、共重合したり、グラフト共重合したりして、樹脂Xの分子間又は分子内に相分離構造を形成することによって形成させることができる。細胞の接着性をより一層高める観点から、上記相分離構造が、樹脂Xの分子内の相分離構造により形成されていることが好ましい。すなわち、樹脂Xは、異なる少なくとも2種類のポリマーの共重合体であることが好ましく、グラフト共重合体であることがより好ましい。 The phase-separated structure is formed, for example, by blending, copolymerizing, or graft-copolymerizing at least two kinds of polymers to form a phase-separated structure between or within the molecules of the resin X. be able to. From the viewpoint of further enhancing the adhesiveness of cells, it is preferable that the phase separation structure is formed by the intramolecular phase separation structure of the resin X. That is, the resin X is preferably a copolymer of at least two different polymers, and more preferably a graft copolymer.

上記相分離構造は、溶解度パラメータ(SP値)が0.1以上、好ましくは0.5以上、より好ましくは1以上異なる2種類以上のポリマー(モノマー)を共重合することにより好適に形成することができる。この場合、海島構造をより一層容易に形成することができる。 The phase-separated structure is preferably formed by copolymerizing two or more kinds of polymers (monomers) having a solubility parameter (SP value) of 0.1 or more, preferably 0.5 or more, more preferably 1 or more. Can be done. In this case, the sea-island structure can be formed more easily.

SP値は、溶媒−溶質間に作用する分子間力を表す尺度であり、物質間の親和性の尺度である。SP値は、Hidebrandの正則溶液の理論に基づき求めることができる。また、SP値は、文献情報から得ることができるほか、HansenやHoyの計算方法、Fedorsの推算法等により得ることができる。本明細書では、Fedorsの式δ=ΣE/ΣV(δはSP値、Eは蒸発エネルギー、Vはモル体積を意味する。)により算出される計算値を意味する。なお、SP値の単位は(cal/cm0.5である。Fedorsの方法については、日本接着協会誌、1986年22巻566ページに記載されている。 The SP value is a measure of the intermolecular force acting between a solvent and a solute, and is a measure of the affinity between substances. The SP value can be determined based on Hidebrand's theory of regular solutions. Further, the SP value can be obtained from literature information, a calculation method of Hansen or Hoy, an estimation method of Fedors, or the like. In the present specification, it means a calculated value calculated by the formula δ 2 = ΣE / ΣV of Fedors (δ is an SP value, E is an evaporation energy, and V is a molar volume). The unit of the SP value is (cal / cm 3 ) 0.5 . The Fedors method is described in the Journal of the Japan Adhesive Society, Vol. 22, 1986, p. 566.

なお、上記相分離構造は、第1の相及び第2の相とは異なる他の相が存在していてもよい。他の相は、1つの相であってもよく、複数の相であってもよい。このような相は、例えば、SP値の異なるさらに他のポリマー(モノマー)をグラフトなどの共重合をすることにより得ることができる。この場合は、樹脂材料の表面を占める面積が大きい2つの相を上記第1の相及び上記第2の相とする。 In the phase separation structure, another phase different from the first phase and the second phase may exist. The other phase may be one phase or a plurality of phases. Such a phase can be obtained, for example, by copolymerizing another polymer (monomer) having a different SP value by grafting or the like. In this case, the two phases occupying the surface of the resin material with a large area are referred to as the first phase and the second phase.

上記樹脂繊維及び上記樹脂繊維の材料は、樹脂Xを含む。上記樹脂繊維及び上記樹脂繊維の材料は、樹脂Xとは異なる樹脂等のポリマーを含んでいてもよい。 The resin fiber and the material of the resin fiber include resin X. The resin fiber and the material of the resin fiber may contain a polymer such as a resin different from the resin X.

上記樹脂繊維100重量%中、樹脂Xの含有量は、好ましくは90重量%以上、より好ましくは95重量%以上、更に好ましくは97.5重量%以上、特に好ましくは99重量%以上、最も好ましくは100重量%(全量)である。したがって、上記樹脂繊維は、樹脂Xの樹脂繊維であることが最も好ましい。上記樹脂繊維は、繊維状の樹脂Xであることが最も好ましい。上記樹脂繊維の材料が樹脂Xであることが最も好ましい。上記樹脂Xの含有量が上記下限以上であると、細胞接着構造体の形態保持性をより一層高めることができ、また、細胞の接着性をより一層高めることができる。また、上記表面自由エネルギーの分散成分γ及び双極子成分γを上記の好ましい範囲内に容易に制御することができる。 The content of the resin X in 100% by weight of the resin fiber is preferably 90% by weight or more, more preferably 95% by weight or more, still more preferably 97.5% by weight or more, and particularly preferably 99% by weight or more. Is 100% by weight (total amount). Therefore, the resin fiber is most preferably a resin fiber of resin X. Most preferably, the resin fiber is a fibrous resin X. Most preferably, the material of the resin fiber is resin X. When the content of the resin X is at least the above lower limit, the morphological retention of the cell adhesion structure can be further enhanced, and the cell adhesion can be further enhanced. Further, the dispersion component γ d of the surface free energy and the dipole component γ p can be easily controlled within the above preferable ranges.

上記樹脂繊維(樹脂繊維を構成する成分)は、親水性官能基と疎水性官能基とを有する。樹脂Xは、疎水性官能基と親水性官能基とを有する。 The resin fiber (component constituting the resin fiber) has a hydrophilic functional group and a hydrophobic functional group. Resin X has a hydrophobic functional group and a hydrophilic functional group.

上記親水性官能基としては、水酸基、アミノ基、アミド基、イミノ基、チオール基、カルボキシル基、スルホニル基、エーテル基、チオエーテル基、及びポリエーテル基等が挙げられる。 Examples of the hydrophilic functional group include a hydroxyl group, an amino group, an amide group, an imino group, a thiol group, a carboxyl group, a sulfonyl group, an ether group, a thioether group, and a polyether group.

上記疎水性官能基としては、アセタール基、アルキル基、フェニル基、及びアセチル基等が挙げられる。 Examples of the hydrophobic functional group include an acetal group, an alkyl group, a phenyl group, an acetyl group and the like.

上記樹脂繊維において、疎水性官能基の含有率に対する、親水性官能基の含有率の比(親水性官能基の含有率/疎水性官能基の含有率)は、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.2以上、好ましくは10.0以下、より好ましくは5.0以下、更に好ましくは1.5以下、特に好ましくは1.0以下である。上記比(親水性官能基の含有率/疎水性官能基の含有率)が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞接着構造体の形態保持性をより一層高めることができ、また、細胞の接着性をより一層高めることができる。また、上記比(親水性官能基の含有率/疎水性官能基の含有率)が上記下限以上及び上記上限以下であると、上記表面自由エネルギーの分散成分γ及び双極子成分γを上記の好ましい範囲内に容易に制御することができる。 In the above resin fiber, the ratio of the content of hydrophilic functional groups to the content of hydrophobic functional groups (content of hydrophilic functional groups / content of hydrophobic functional groups) is preferably 0.1 or more. It is preferably 0.2 or more, preferably 10.0 or less, more preferably 5.0 or less, still more preferably 1.5 or less, and particularly preferably 1.0 or less. When the above ratio (content of hydrophilic functional group / content of hydrophobic functional group) is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the morphological retention of the cell adhesion structure can be further enhanced, and the cells can be further enhanced. The adhesiveness of the product can be further improved. When the ratio (content of hydrophilic functional group / content of hydrophobic functional group) is equal to or higher than the lower limit and lower than the upper limit, the dispersion component γ d of the surface free energy and the dipole component γ p are added. It can be easily controlled within the preferable range of.

上記樹脂繊維における疎水性官能基の含有率及び親水性官能基の含有率とは、該樹脂繊維が含む成分全体の疎水性官能基と親水性官能基との含有率の合計を100モル%としたときの、疎水性官能基の含有率及び親水性官能基の含有率を意味する。したがって、樹脂繊維が樹脂Xのみを含む場合には、該樹脂繊維における疎水性官能基の含有率及び親水性官能基の含有率は、樹脂Xの疎水性官能基の含有率及び親水性官能基の含有率を意味する。また、樹脂繊維が樹脂Xと樹脂Xとは異なる成分とを含む場合に、該樹脂繊維における疎水性官能基の含有率及び親水性官能基の含有率は、樹脂Xと樹脂Xとは異なる成分との全体が有する疎水性官能基と親水性官能基との含有率の合計を100モル%としたときの、疎水性官能基の含有率及び親水性官能基の含有率を意味する。 The content of the hydrophobic functional group and the content of the hydrophilic functional group in the resin fiber are the total of the content of the hydrophobic functional group and the hydrophilic functional group of all the components contained in the resin fiber as 100 mol%. It means the content of hydrophobic functional groups and the content of hydrophilic functional groups when Therefore, when the resin fiber contains only the resin X, the content of the hydrophobic functional group and the content of the hydrophilic functional group in the resin fiber are the content of the hydrophobic functional group and the hydrophilic functional group of the resin X. Means the content rate of. Further, when the resin fiber contains a component different from the resin X and the resin X, the content of the hydrophobic functional group and the content of the hydrophilic functional group in the resin fiber are different from those of the resin X and the resin X. It means the content of the hydrophobic functional group and the content of the hydrophilic functional group when the total content of the hydrophobic functional group and the hydrophilic functional group of the whole is 100 mol%.

樹脂Xにおいて、疎水性官能基の含有率に対する、親水性官能基の含有率の比(親水性官能基の含有率/疎水性官能基の含有率)は、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.2以上、好ましくは10.0以下、より好ましくは5.0以下、更に好ましくは1.5以下、特に好ましくは1.0以下である。上記比(親水性官能基の含有率/疎水性官能基の含有率)が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞接着構造体の形態保持性をより一層高めることができ、また、細胞の接着性をより一層高めることができる。また、上記比(親水性官能基の含有率/疎水性官能基の含有率)が上記下限以上及び上記上限以下であると、上記表面自由エネルギーの分散成分γ及び双極子成分γを上記の好ましい範囲内に容易に制御することができる。 In the resin X, the ratio of the content of the hydrophilic functional group to the content of the hydrophobic functional group (content of the hydrophilic functional group / content of the hydrophobic functional group) is preferably 0.1 or more, more preferably 0.1 or more. Is 0.2 or more, preferably 10.0 or less, more preferably 5.0 or less, still more preferably 1.5 or less, and particularly preferably 1.0 or less. When the above ratio (content of hydrophilic functional group / content of hydrophobic functional group) is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the morphological retention of the cell adhesion structure can be further enhanced, and the cells can be further enhanced. The adhesiveness of the product can be further improved. When the ratio (content of hydrophilic functional group / content of hydrophobic functional group) is equal to or higher than the lower limit and lower than the upper limit, the dispersion component γ d of the surface free energy and the dipole component γ p are added. It can be easily controlled within the preferable range of.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記樹脂繊維及び上記樹脂Xおいて、上記疎水性官能基の含有率は、好ましくは40モル%以上、より好ましくは50モル%以上、更に好ましくは60モル%以上、好ましくは95モル%以下、より好ましくは90モル%以下、更に好ましくは85モル%以下である。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the content of the hydrophobic functional group in the resin fiber and the resin X is preferably 40 mol% or more, more preferably 50 mol% or more. It is more preferably 60 mol% or more, preferably 95 mol% or less, more preferably 90 mol% or less, still more preferably 85 mol% or less.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記樹脂繊維及び上記樹脂Xおいて、上記親水性官能基の含有率は、好ましくは5モル%以上、より好ましくは10モル%以上、更に好ましくは15モル%以上、好ましくは60モル%以下、より好ましくは50モル%以下、更に好ましくは40モル%以下である。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the content of the hydrophilic functional group in the resin fiber and the resin X is preferably 5 mol% or more, more preferably 10 mol% or more. It is more preferably 15 mol% or more, preferably 60 mol% or less, more preferably 50 mol% or less, still more preferably 40 mol% or less.

樹脂Xは、親水性構造単位と、疎水性構造単位とを有することが好ましい。上記親水性構造単位とは、親水性官能基を有する構造単位を意味する。上記疎水性構造単位とは、上記親水性構造単位とは異なる構造単位であり、疎水性官能基を有する構造単位を意味する。 The resin X preferably has a hydrophilic structural unit and a hydrophobic structural unit. The hydrophilic structural unit means a structural unit having a hydrophilic functional group. The hydrophobic structural unit is a structural unit different from the hydrophilic structural unit, and means a structural unit having a hydrophobic functional group.

樹脂繊維が樹脂X以外の成分を含む場合に、該樹脂X以外の成分は、上記親水性構造単位と、疎水性構造単位とを有するポリマーであることが好ましい。 When the resin fiber contains a component other than the resin X, the component other than the resin X is preferably a polymer having the above hydrophilic structural unit and the hydrophobic structural unit.

樹脂Xにおいて、上記疎水性構造単位の含有率に対する、上記親水性構造単位の含有率の比(親水性構造単位の含有率/疎水性構造単位の含有率)は、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.2以上、好ましくは10.0以下、より好ましくは5.0以下、更に好ましくは1.5以下、特に好ましくは1.0以下である。上記比(親水性構造単位の含有率/疎水性構造単位の含有率)が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞接着構造体の形態保持性をより一層高めることができ、また、細胞の接着性をより一層高めることができる。なお、上記疎水性構造単位の含有率と上記親水性構造単位の含有率との合計は100モル%(樹脂Xの全構造単位)である。 In the resin X, the ratio of the content of the hydrophilic structural unit to the content of the hydrophobic structural unit (content of the hydrophilic structural unit / content of the hydrophobic structural unit) is preferably 0.1 or more. It is more preferably 0.2 or more, preferably 10.0 or less, more preferably 5.0 or less, still more preferably 1.5 or less, and particularly preferably 1.0 or less. When the above ratio (content rate of hydrophilic structural unit / content rate of hydrophobic structural unit) is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the morphological retention of the cell adhesion structure can be further enhanced, and the cells The adhesiveness of the product can be further enhanced. The total of the content of the hydrophobic structural unit and the content of the hydrophilic structural unit is 100 mol% (the total structural unit of the resin X).

樹脂繊維が樹脂X以外のポリマーを含む場合に、該ポリマーにおいて、上記疎水性構造単位の含有率に対する、上記親水性構造単位の含有率の比(親水性構造単位の含有率/疎水性構造単位の含有率)は、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.2以上である。該ポリマーにおいて、上記疎水性構造単位の含有率に対する、上記親水性構造単位の含有率の比(親水性構造単位の含有率/疎水性構造単位の含有率)は、好ましくは10.0以下、より好ましくは5.0以下、更に好ましくは1.5以下、特に好ましくは1.0以下である。上記比(親水性構造単位の含有率/疎水性構造単位の含有率)が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞接着構造体の形態保持性をより一層高めることができ、また、細胞の接着性をより一層高めることができる。なお、上記疎水性構造単位の含有率と上記親水性構造単位の含有率との合計は100モル%(ポリマーの全構造単位)である。 When the resin fiber contains a polymer other than resin X, the ratio of the content of the hydrophilic structural unit to the content of the hydrophobic structural unit in the polymer (content of hydrophilic structural unit / hydrophobic structural unit). Content rate) is preferably 0.1 or more, more preferably 0.2 or more. In the polymer, the ratio of the content of the hydrophilic structural unit to the content of the hydrophobic structural unit (content of the hydrophilic structural unit / content of the hydrophobic structural unit) is preferably 10.0 or less. It is more preferably 5.0 or less, further preferably 1.5 or less, and particularly preferably 1.0 or less. When the above ratio (content rate of hydrophilic structural unit / content rate of hydrophobic structural unit) is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the morphological retention of the cell adhesion structure can be further enhanced, and the cells The adhesiveness of the product can be further enhanced. The total of the content of the hydrophobic structural unit and the content of the hydrophilic structural unit is 100 mol% (total structural unit of the polymer).

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記樹脂X及び該樹脂X以外のポリマーのそれぞれにおいて、上記疎水性構造単位の含有率は、好ましくは40モル%以上、より好ましくは50モル%以上、更に好ましくは60モル%以上、好ましくは95モル%以下、より好ましくは90モル%以下、更に好ましくは85モル%以下である。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the content of the hydrophobic structural unit in each of the resin X and the polymer other than the resin X is preferably 40 mol% or more, more preferably 50. It is mol% or more, more preferably 60 mol% or more, preferably 95 mol% or less, more preferably 90 mol% or less, still more preferably 85 mol% or less.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記樹脂X及び該樹脂X以外のポリマーのそれぞれにおいて、上記親水性構造単位の含有率は、好ましくは5モル%以上、より好ましくは10モル%以上、更に好ましくは15モル%以上、好ましくは60モル%以下、より好ましくは50モル%以下、更に好ましくは40モル%以下である。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the content of the hydrophilic structural unit in each of the resin X and the polymer other than the resin X is preferably 5 mol% or more, more preferably 10. It is mol% or more, more preferably 15 mol% or more, preferably 60 mol% or less, more preferably 50 mol% or less, still more preferably 40 mol% or less.

上記樹脂Xにおいて、アセタール基、アルキル基、フェニル基又はアセチル基を有する構造単位の含有率の合計を含有率Aとする。上記樹脂Xにおいて、水酸基、アミノ基、アミド基、イミノ基、チオール基、カルボキシル基、スルホニル基、エーテル基、チオエーテル基、ポリエーテル基を有する構造単位の含有率の合計を含有率Bとする。 In the resin X, the total content of the structural units having an acetal group, an alkyl group, a phenyl group or an acetyl group is defined as the content rate A. In the resin X, the total content of the structural units having a hydroxyl group, an amino group, an amide group, an imino group, a thiol group, a carboxyl group, a sulfonyl group, an ether group, a thioether group and a polyether group is defined as the content rate B.

上記含有率Aに対する、上記含有率Bの比(含有率B/含有率A)は、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.2以上、好ましくは10.0以下、より好ましくは5.0以下、更に好ましくは1.5以下、特に好ましくは1.0以下である。上記比(含有率B/含有率A)が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞接着構造体の形態保持性をより一層高めることができ、また、細胞の接着性をより一層高めることができる。 The ratio of the content rate B to the content rate A (content rate B / content rate A) is preferably 0.1 or more, more preferably 0.2 or more, preferably 10.0 or less, and more preferably 5. It is 0 or less, more preferably 1.5 or less, and particularly preferably 1.0 or less. When the ratio (content rate B / content rate A) is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the morphological retention of the cell adhesion structure can be further enhanced, and the cell adhesion can be further enhanced. Can be done.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記含有率Aは、好ましくは40モル%以上、より好ましくは50モル%以上、更に好ましくは60モル%以上、好ましくは95モル%以下、より好ましくは90モル%以下、更に好ましくは85モル%以下である。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the content A is preferably 40 mol% or more, more preferably 50 mol% or more, still more preferably 60 mol% or more, preferably 95 mol% or less. , More preferably 90 mol% or less, still more preferably 85 mol% or less.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記含有率Bは、好ましくは5モル%以上、より好ましくは10モル%以上、更に好ましくは15モル%以上、好ましくは60モル%以下、より好ましくは50モル%以下、更に好ましくは40モル%以下である。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the content B is preferably 5 mol% or more, more preferably 10 mol% or more, still more preferably 15 mol% or more, preferably 60 mol% or less. , More preferably 50 mol% or less, still more preferably 40 mol% or less.

樹脂繊維が樹脂X以外のポリマーを含む場合に、該ポリマーにおいて、アセタール基、アルキル基、フェニル基又はアセチル基を有する構造単位の含有率の合計を含有率Cとする。樹脂繊維が樹脂X以外のポリマーを含む場合に、該ポリマーにおいて、水酸基、アミノ基、アミド基、イミノ基、チオール基、カルボキシル基、スルホニル基、エーテル基、チオエーテル基、ポリエーテル基を有する構造単位の含有率の合計を含有率Dとする。 When the resin fiber contains a polymer other than the resin X, the total content of the structural units having an acetal group, an alkyl group, a phenyl group or an acetyl group in the polymer is defined as the content rate C. When the resin fiber contains a polymer other than resin X, the structural unit having a hydroxyl group, an amino group, an amide group, an imino group, a thiol group, a carboxyl group, a sulfonyl group, an ether group, a thioether group, and a polyether group in the polymer. Let the total content of the above be the content rate D.

上記含有率Cに対する、上記含有率Dの比(含有率D/含有率C)は、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.2以上、好ましくは10.0以下、より好ましくは5.0以下、更に好ましくは1.5以下、特に好ましくは1.0以下である。上記比(含有率D/含有率C)が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞接着構造体の形態保持性をより一層高めることができ、また、細胞の接着性をより一層高めることができる。 The ratio of the content rate D to the content rate C (content rate D / content rate C) is preferably 0.1 or more, more preferably 0.2 or more, preferably 10.0 or less, and more preferably 5. It is 0 or less, more preferably 1.5 or less, and particularly preferably 1.0 or less. When the ratio (content rate D / content rate C) is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the morphological retention of the cell adhesion structure can be further enhanced, and the cell adhesion can be further enhanced. Can be done.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記含有率Cは、好ましくは40モル%以上、より好ましくは50モル%以上、更に好ましくは60モル%以上、好ましくは95モル%以下、より好ましくは90モル%以下、更に好ましくは85モル%以下である。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the content C is preferably 40 mol% or more, more preferably 50 mol% or more, still more preferably 60 mol% or more, preferably 95 mol% or less. , More preferably 90 mol% or less, still more preferably 85 mol% or less.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記含有率Dは、好ましくは5モル%以上、より好ましくは10モル%以上、更に好ましくは15モル%以上、好ましくは60モル%以下、より好ましくは50モル%以下、更に好ましくは40モル%以下である。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the content D is preferably 5 mol% or more, more preferably 10 mol% or more, still more preferably 15 mol% or more, preferably 60 mol% or less. , More preferably 50 mol% or less, still more preferably 40 mol% or less.

上記疎水性官能基の含有率、上記親水性官能基の含有率、上記疎水性構造単位の含有率、上記親水性構造単位の含有率、上記含有率A、上記含有率B、上記含有率C、上記含有率Dは、H−NMR(核磁気共鳴スペクトル)により測定することができる。 The content of the hydrophobic functional group, the content of the hydrophilic functional group, the content of the hydrophobic structural unit, the content of the hydrophilic structural unit, the content A, the content B, the content C , The above-mentioned content rate D can be measured by 1 H-NMR (nuclear magnetic resonance spectrum).

以下、樹脂繊維を構成する樹脂についてさらに詳細に説明する。 Hereinafter, the resin constituting the resin fiber will be described in more detail.

(樹脂繊維における樹脂)
樹脂X:
上記樹脂繊維を構成する樹脂は、ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂(樹脂X)を含む。樹脂Xは、複合樹脂であってもよい。
(Resin in resin fiber)
Resin X:
The resin constituting the resin fiber contains a resin (resin X) having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton. The resin X may be a composite resin.

樹脂Xは、ポリビニルアセタール骨格を有する樹脂であってもよく、ポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂であってもよく、ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格との双方を有する樹脂であってもよい。樹脂Xは、1種のみが用いられてもよく、2種以上が併用されてもよい。 The resin X may be a resin having a polyvinyl acetal skeleton, a resin having a poly (meth) acrylic acid ester skeleton, and having both a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton. It may be a resin. As the resin X, only one type may be used, or two or more types may be used in combination.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点及び細胞の接着性をより一層高める観点からは、樹脂Xは、ポリビニルアセタール骨格を有する樹脂であるか、又はポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂であることが好ましい。樹脂Xは、少なくともポリビニルアセタール骨格を有する樹脂であることが好ましい。上記樹脂繊維は、ポリビニルアセタール骨格を有する樹脂の樹脂繊維であることが好ましく、ポリビニルアセタール骨格とポリビニルアセタール骨格とを有する樹脂の樹脂繊維であることも好ましい。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure and further enhancing the cell adhesion, the resin X is a resin having a polyvinyl acetal skeleton, or a polyvinyl acetal skeleton and poly (meth) acrylic. A resin having an acid ester skeleton is preferable. The resin X is preferably a resin having at least a polyvinyl acetal skeleton. The resin fiber is preferably a resin fiber of a resin having a polyvinyl acetal skeleton, and is also preferably a resin fiber of a resin having a polyvinyl acetal skeleton and a polyvinyl acetal skeleton.

<ポリビニルアセタール骨格を有する樹脂>
細胞接着用樹脂繊維は、樹脂Xとして、ポリビニルアセタール骨格を有する樹脂を含むことが好ましい。樹脂Xは、ポリビニルアセタール樹脂であることが好ましい。ポリビニルアセタール樹脂は、ポリビニルアセタール骨格を有する樹脂である。ポリビニルアセタール樹脂は、ポリビニルアルコールをアルデヒドによりアセタール化することにより合成することができる。ポリビニルアセタール樹脂は、側鎖にアセタール基と、アセチル基と、水酸基とを有する。
<Resin having a polyvinyl acetal skeleton>
The cell adhesion resin fiber preferably contains a resin having a polyvinyl acetal skeleton as the resin X. The resin X is preferably a polyvinyl acetal resin. The polyvinyl acetal resin is a resin having a polyvinyl acetal skeleton. The polyvinyl acetal resin can be synthesized by acetalizing polyvinyl alcohol with an aldehyde. The polyvinyl acetal resin has an acetal group, an acetyl group, and a hydroxyl group in the side chain.

ポリビニルアルコールのアセタール化に用いられる上記アルデヒドとしては、特に限定されない。上記アルデヒドは、例えば、炭素数が1〜10のアルデヒドが挙げられる。上記アルデヒドは、鎖状脂肪族基、環状脂肪族基又は芳香族基を有していてもよい。上記アルデヒドは、鎖状アルデヒドであってもよく、環状アルデヒドであってもよい。 The aldehyde used for acetalizing polyvinyl alcohol is not particularly limited. Examples of the aldehyde include aldehydes having 1 to 10 carbon atoms. The aldehyde may have a chain aliphatic group, a cyclic aliphatic group or an aromatic group. The aldehyde may be a chain aldehyde or a cyclic aldehyde.

上記アルデヒドとしては、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、ペンタナール、ヘキサナール、ヘプタナール、オクタナール、ノナナール、デカナール、アクロレイン、ベンズアルデヒド、シンナムアルデヒド、ペリルアルデヒド、ホルミルピリジン、ホルミルイミダゾール、ホルミルピロール、ホルミルピペリジン、ホルミルトリアゾール、ホルミルテトラゾール、ホルミルインドール、ホルミルイソインドール、ホルミルプリン、ホルミルベンゾイミダゾール、ホルミルベンゾトリアゾール、ホルミルキノリン、ホルミルイソキノリン、ホルミルキノキサリン、ホルミルシンノリン、ホルミルプテリジン、ホルミルフラン、ホルミルオキソラン、ホルミルオキサン、ホルミルチオフェン、ホルミルチオラン、ホルミルチアン、ホルミルアデニン、ホルミルグアニン、ホルミルシトシン、ホルミルチミン、及びホルミルウラシル等が挙げられる。上記アルデヒドは、1種のみが用いられてもよく、2種以上が併用されてもよい。 Examples of the above aldehydes include formaldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde, butylaldehyde, pentanal, hexanal, heptanal, octanal, nonanal, decanal, achlorine, benzaldehyde, cinnamaldehyde, perylaldehyde, formylpyridine, formylimidazole, formylpyrrole, formylpiperidin, formyl. Triazole, formyltetrazole, formylindole, formylisoindole, formylpurine, formylbenzoimidazole, formylbenzotriazole, formylquinoline, formylisoquinolin, formylquinoxalin, formylcinnoline, formylpteridine, formylfuran, formyloxolane, formyloxane, Examples thereof include formylthiophene, formylthiolan, formyltian, formyladenine, formylguanine, formylcitosine, formyltimine, and formyluracil. Only one kind of the above aldehyde may be used, or two or more kinds may be used in combination.

上記アルデヒドは、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、又はペンタナールであることが好ましく、ブチルアルデヒドであることがより好ましい。したがって、上記ポリビニルアセタール骨格は、ポリビニルブチラール骨格であることが好ましい。樹脂Xは、ポリビニルブチラール樹脂であることが好ましい。 The aldehyde is preferably formaldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde, butyraldehyde, or pentanal, and more preferably butyraldehyde. Therefore, the polyvinyl acetal skeleton is preferably a polyvinyl butyral skeleton. The resin X is preferably a polyvinyl butyral resin.

なお、上記アルデヒドの配合量は、目的とするアセタール基量にあわせて適宜設定することができる。アセタール化反応の効率を高め、かつ未反応のアルデヒドを容易に除去する観点からは、ポリビニルアルコール100モル%に対して、上記アルデヒドの添加量は、好ましくは60モル%以上、より好ましくは65モル%以上、好ましくは95モル%以下、より好ましくは90モル%以下である。 The blending amount of the aldehyde can be appropriately set according to the target amount of acetal groups. From the viewpoint of increasing the efficiency of the acetalization reaction and easily removing the unreacted aldehyde, the amount of the aldehyde added is preferably 60 mol% or more, more preferably 65 mol% with respect to 100 mol% of polyvinyl alcohol. % Or more, preferably 95 mol% or less, more preferably 90 mol% or less.

上記ポリビニルアセタール樹脂の平均重合度は、好ましくは100以上、より好ましくは200以上、更に好ましくは500以上、特に好ましくは1500以上、好ましくは6000以下、より好ましくは3000以下、更に好ましくは2500以下である。上記平均重合度が上記下限以上であると、樹脂繊維の強度を高めることができる。上記平均重合度が上記上限以下であると、取扱性を高めることができ、樹脂繊維の成形性を高めることができる。 The average degree of polymerization of the polyvinyl acetal resin is preferably 100 or more, more preferably 200 or more, further preferably 500 or more, particularly preferably 1500 or more, preferably 6000 or less, more preferably 3000 or less, still more preferably 2500 or less. is there. When the average degree of polymerization is at least the above lower limit, the strength of the resin fiber can be increased. When the average degree of polymerization is not more than the above upper limit, the handleability can be improved and the moldability of the resin fiber can be improved.

ポリビニルアセタール樹脂の数平均分子量(Mn)は、好ましくは10000以上、好ましくは600000以下である。ポリビニルアセタール樹脂の重量平均分子量(Mw)は、好ましくは2000以上、好ましくは1200000以下である。また、ポリビニルアセタール樹脂において、数平均分子量(Mn)に対する重量平均分子量(Mw)の比(Mw/Mn)は、好ましくは2.0以上、好ましくは40以下である。上記Mn、上記Mw、上記Mw/Mnが上記下限以上及び上記上限以下であると、樹脂繊維の強度を高めることができる。 The number average molecular weight (Mn) of the polyvinyl acetal resin is preferably 10,000 or more, preferably 600,000 or less. The weight average molecular weight (Mw) of the polyvinyl acetal resin is preferably 2000 or more, preferably 1200,000 or less. Further, in the polyvinyl acetal resin, the ratio (Mw / Mn) of the weight average molecular weight (Mw) to the number average molecular weight (Mn) is preferably 2.0 or more, preferably 40 or less. When the Mn, the Mw, and the Mw / Mn are equal to or higher than the lower limit and lower than the upper limit, the strength of the resin fiber can be increased.

上記ポリビニルアセタール樹脂のアセタール化度(ポリビニルブチラール樹脂の場合にはブチラール化度)は、好ましくは60モル%以上、より好ましくは65モル%以上、好ましくは90モル%以下、より好ましくは85モル%以下である。上記アセタール化度が上記下限以上であると、細胞の接着性をより一層高めることができる。上記アセタール化度が上記上限以下であると、溶剤への溶解性を良好にすることができる。 The degree of acetalization of the polyvinyl acetal resin (degree of butyralization in the case of polyvinyl butyral resin) is preferably 60 mol% or more, more preferably 65 mol% or more, preferably 90 mol% or less, more preferably 85 mol%. It is as follows. When the degree of acetalization is at least the above lower limit, the adhesiveness of cells can be further enhanced. When the degree of acetalization is not more than the above upper limit, the solubility in a solvent can be improved.

上記ポリビニルアセタール樹脂のアセチル化度(アセチル基量)は、好ましくは0.0001モル%以上、好ましくは5モル%以下である。 The degree of acetylation (acetyl group amount) of the polyvinyl acetal resin is preferably 0.0001 mol% or more, preferably 5 mol% or less.

上記ポリビニルアセタール樹脂の水酸基の含有率(水酸基量)は、好ましくは5モル%以上、より好ましくは10モル%以上、好ましくは60モル%以下、より好ましくは50モル%以下である。 The hydroxyl group content (hydroxyl group amount) of the polyvinyl acetal resin is preferably 5 mol% or more, more preferably 10 mol% or more, preferably 60 mol% or less, and more preferably 50 mol% or less.

上記ポリビニルアセタール樹脂のアセタール化度、アセチル化度及び水酸基量は、H−NMR(核磁気共鳴スペクトル)により測定することができる。 The degree of acetalization, the degree of acetylation, and the amount of hydroxyl groups of the polyvinyl acetal resin can be measured by 1 H-NMR (nuclear magnetic resonance spectrum).

上記ポリビニルアセタール樹脂は、ビニル化合物が共重合されていてもよい。上記ポリビニルアセタール樹脂は、ビニル化合物との共重合体であってもよい。本発明では、ビニル基と共重合体したポリビニルアセタール樹脂も、ポリビニルアセタール樹脂とみなす。上記ビニル化合物は、ビニル基(HC=CH−)を有する化合物である。上記ビニル化合物は、ビニル基を有する構造単位を有する重合体であってもよい。 The polyvinyl acetal resin may be copolymerized with a vinyl compound. The polyvinyl acetal resin may be a copolymer with a vinyl compound. In the present invention, the polyvinyl acetal resin copolymerized with the vinyl group is also regarded as the polyvinyl acetal resin. The vinyl compound is a compound having a vinyl group (H 2 C = CH−). The vinyl compound may be a polymer having a structural unit having a vinyl group.

上記共重合体は、ポリビニルアセタール樹脂とビニル化合物とのブロック共重合体であってもよく、ポリビニルアセタール樹脂にビニル化合物がグラフトしたグラフト共重合体であってもよい。上記共重合体は、グラフト共重合体であることが好ましい。 The copolymer may be a block copolymer of a polyvinyl acetal resin and a vinyl compound, or may be a graft copolymer obtained by grafting a vinyl compound on the polyvinyl acetal resin. The copolymer is preferably a graft copolymer.

上記共重合体は、例えば、以下の(1)〜(3)の方法により合成することができる。(1)ビニル化合物が共重合されたポリビニルアルコールを用いてポリビニルアセタール樹脂を合成する方法。(2)ポリビニルアルコールと、ビニル化合物が共重合されたポリビニルアルコールとを用いてポリビニルアセタール樹脂を合成する方法。(3)グラフト共重合させる前のポリビニルアセタール樹脂にビニル化合物をグラフト共重合させる方法。 The copolymer can be synthesized, for example, by the following methods (1) to (3). (1) A method for synthesizing a polyvinyl acetal resin using polyvinyl alcohol in which a vinyl compound is copolymerized. (2) A method for synthesizing a polyvinyl acetal resin using polyvinyl alcohol and polyvinyl alcohol in which a vinyl compound is copolymerized. (3) A method of graft-copolymerizing a vinyl compound with a polyvinyl acetal resin before graft copolymerization.

上記ビニル化合物としては、エチレン、アリルアミン、ビニルピロリドン、無水マレイン酸、マレイミド、イタコン酸、(メタ)アクリル酸、ビニルアミン及び(メタ)アクリル酸エステル等が挙げられる。上記ビニル化合物は、1種のみが用いられてもよく、2種以上が併用されてもよい。なお、ポリビニルアセタール樹脂と(メタ)アクリル酸エステルとの共重合体については、後述する。 Examples of the vinyl compound include ethylene, allylamine, vinylpyrrolidone, maleic anhydride, maleimide, itaconic acid, (meth) acrylic acid, vinylamine, and (meth) acrylic acid ester. Only one kind of the vinyl compound may be used, or two or more kinds thereof may be used in combination. The copolymer of the polyvinyl acetal resin and the (meth) acrylic acid ester will be described later.

細胞の接着性をより一層高める観点からは、上記ポリビニルアセタール樹脂は、ブレンステッド塩基性基又はブレンステッド酸性基を有することが好ましく、ブレンステッド塩基性基を有することがより好ましい。すなわち、ポリビニルアセタール樹脂の一部がブレンステッド塩基性基又はブレンステッド酸性基により変性されていることが好ましく、ポリビニルアセタール樹脂の一部がブレンステッド塩基性基で変性されていることがより好ましい。 From the viewpoint of further enhancing the adhesiveness of cells, the polyvinyl acetal resin preferably has a Bronsted basic group or a Bronsted acidic group, and more preferably has a Bronsted basic group. That is, it is preferable that a part of the polyvinyl acetal resin is modified with a Bronsted basic group or a Bronsted acidic group, and more preferably a part of the polyvinyl acetal resin is modified with a Bronsted basic group.

上記ブレンステッド塩基性基は、水素イオンHを他の物質から受け取ることができる官能基の総称である。上記ブレンステッド塩基性基としては、イミン構造を有する置換基、イミド構造を有する置換基、アミン構造を有する置換基、及びアミド構造を有する置換基等のアミン系塩基性基が挙げられる。 The Bronsted basic group is a general term for functional groups capable of receiving hydrogen ion H + from other substances. Examples of the blended basic group include amine-based basic groups such as a substituent having an imine structure, a substituent having an imide structure, a substituent having an amine structure, and a substituent having an amide structure.

上記ポリビニルアセタール樹脂は、イミン構造を有する構造単位、イミド構造を有する構造単位、アミン構造を有する構造単位、又はアミド構造を有する構造単位を有することが好ましい。この場合、これらの構造単位の内の1種のみを有していてもよく、2種以上を有していてもよい。 The polyvinyl acetal resin preferably has a structural unit having an imine structure, a structural unit having an imide structure, a structural unit having an amine structure, or a structural unit having an amide structure. In this case, it may have only one of these structural units, or it may have two or more.

上記ポリビニルアセタール樹脂は、イミン構造を有する構造単位を有することが好ましい。上記イミン構造とは、C=N結合を有する構造をいう。上記ポリビニルアセタール樹脂は、イミン構造を側鎖に有することが好ましい。この場合、上記イミン構造は、ポリビニルアセタール樹脂の主鎖を構成する炭素原子に直接結合していてもよく、アルキレン基等の連結基を介して主鎖に結合していてもよい。なお、上記イミン構造を側鎖に有するとは、ポリビニルアセタール樹脂のグラフト鎖において、上記イミン構造を有することも含まれる。上記イミン構造を有する構造単位としては、下記式(11)又は下記式(12)に示す構造単位等が挙げられる。 The polyvinyl acetal resin preferably has a structural unit having an imine structure. The imine structure refers to a structure having a C = N bond. The polyvinyl acetal resin preferably has an imine structure in the side chain. In this case, the imine structure may be directly bonded to the carbon atom constituting the main chain of the polyvinyl acetal resin, or may be bonded to the main chain via a linking group such as an alkylene group. In addition, having the above-mentioned imine structure in the side chain also includes having the above-mentioned imine structure in the graft chain of the polyvinyl acetal resin. Examples of the structural unit having the imine structure include the structural unit represented by the following formula (11) or the following formula (12).

Figure 2021003099
Figure 2021003099

上記式(11)中、Rはイミン構造を有する基を表す。 In the above formula (11), R 1 represents a group having an imine structure.

Figure 2021003099
Figure 2021003099

上記式(12)中、Rはイミン構造を有する基を表し、Rはアルキレン基を表す。上記アルキレン基の炭素数は、好ましくは1以上、好ましくは12以下、より好ましくは5以下である。上記アルキレン基の炭素数が上記下限以上及び上記上限以下であると、樹脂繊維の強度を高めることができる。 In the above formula (12), R 1 represents a group having an imine structure, and R 2 represents an alkylene group. The alkylene group has preferably 1 or more carbon atoms, preferably 12 or less carbon atoms, and more preferably 5 or less carbon atoms. When the carbon number of the alkylene group is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the strength of the resin fiber can be increased.

上記アルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、オクタメチレン基、デカメチレン基等の直鎖状アルキレン基、メチルメチレン基、メチルエチレン基、1−メチルペンチレン基、1,4−ジメチルブチレン基等の分岐状アルキレン基、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロヘキシレン基等の環状アルキレン基等が挙げられる。上記アルキレン基は、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基等の直鎖状アルキル基であることが好ましく、メチレン基又はエチレン基であることがより好ましい。 Examples of the alkylene group include linear alkylene groups such as methylene group, ethylene group, trimethylene group, tetramethylene group, pentamethylene group, hexamethylene group, octamethylene group and decamethylene group, methylmethylene group and methylethylene group, 1 Examples thereof include a branched alkylene group such as a methylpentylene group and a 1,4-dimethylbutylene group, a cyclic alkylene group such as a cyclopropylene group, a cyclobutylene group and a cyclohexylene group. The alkylene group is preferably a linear alkyl group such as a methylene group, an ethylene group, a trimethylene group, or a tetramethylene group, and more preferably a methylene group or an ethylene group.

上記式(11)中のR及び上記式(12)中のRとしては、下記式(13)に示す基が挙げられる。 The R 1 in the above formula (11) R 1 and the formula in (12), include groups represented by the following formula (13).

Figure 2021003099
Figure 2021003099

上記式(13)中、Rは水素原子又は炭素数1〜18の炭化水素基を表し、Rは炭素数1〜18の炭化水素基を表す。 In the above formula (13), R 3 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms, and R 4 represents a hydrocarbon group having 1 to 18 carbon atoms.

上記炭化水素基としては、飽和炭化水素基、不飽和炭化水素基、及び芳香族系炭化水素基等が挙げられる。なお、上記炭化水素基は、飽和炭化水素基、不飽和炭化水素基、芳香族系炭化水素基のいずれか一種のみからなるものであってもよく、これらが2種以上用いられたものであってもよい。 Examples of the hydrocarbon group include saturated hydrocarbon groups, unsaturated hydrocarbon groups, aromatic hydrocarbon groups and the like. The hydrocarbon group may consist of only one of a saturated hydrocarbon group, an unsaturated hydrocarbon group, and an aromatic hydrocarbon group, and two or more of these are used. You may.

上記飽和炭化水素基としては、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、iso−ブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、ペンチル基、へキシル基、へプチル基、2−エチルヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、オクタデシル基等が挙げられる。上記飽和炭化水素基は、メチル基、エチル基、n−プロピル基、又はn−ブチル基であることが好ましい。 Examples of the saturated hydrocarbon group include methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, iso-butyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group and hexyl group. Examples thereof include a petit group, a 2-ethylhexyl group, an octyl group, a nonyl group, a decyl group, an undecyl group, a dodecyl group, a tridecyl group, a tetradecyl group, a pentadecyl group and an octadecyl group. The saturated hydrocarbon group is preferably a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, or an n-butyl group.

上記芳香族系炭化水素基としては、フェニル基、トルイル基、キシリル基、t−ブチルフェニル基、及びベンジル基等が挙げられる。 Examples of the aromatic hydrocarbon group include a phenyl group, a toluyl group, a xsilyl group, a t-butylphenyl group, a benzyl group and the like.

上記イミン構造を有する構造単位は、上記式(11)で表される構造を有し、かつ上記式(13)中、Rが水素原子、メチル基、又はエチル基であり、Rがメチル基、エチル基又はプロピル基である構造単位であることが好ましい。 The structural unit having the imine structure has a structure represented by the above formula (11), and in the above formula (13), R 3 is a hydrogen atom, a methyl group, or an ethyl group, and R 4 is methyl. It is preferably a structural unit which is a group, an ethyl group or a propyl group.

上記ポリビニルアセタール樹脂において、上記イミン構造を有する構造単位の含有率は、好ましくは0.1モル%以上、より好ましくは1.0モル%以上、好ましくは20.0モル%以下、より好ましくは15.0モル%以下である。上記含有率が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞の接着性をより一層高めることができる。 In the polyvinyl acetal resin, the content of the structural unit having the imine structure is preferably 0.1 mol% or more, more preferably 1.0 mol% or more, preferably 20.0 mol% or less, more preferably 15. It is 0.0 mol% or less. When the content is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the adhesiveness of cells can be further enhanced.

上記ポリビニルアセタール樹脂において、上記アセタール化度に対する、イミン構造を有する構造単位の含有率の比(イミン構造を有する構造単位の含有率/アセタール化度)は、好ましくは0.001以上、好ましくは0.5以下である。上記比(イミン構造を有する構造単位の含有率/アセタール化度)が上記下限以上及び上記上限以下であると、樹脂繊維の強度を高めることができ、また、細胞の接着性を高めることができる。 In the polyvinyl acetal resin, the ratio of the content of structural units having an imine structure to the degree of acetalization (content of structural units having an imine structure / degree of acetalization) is preferably 0.001 or more, preferably 0. It is less than 5.5. When the above ratio (content rate of structural unit having an imine structure / degree of acetalization) is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the strength of the resin fiber can be increased and the adhesiveness of the cells can be enhanced. ..

上記ポリビニルアセタール樹脂は、イミド構造を有する構造単位を有することが好ましい。上記イミド構造を有する構造単位は、イミノ基(=NH)を有する構造単位であることが好ましい。 The polyvinyl acetal resin preferably has a structural unit having an imide structure. The structural unit having an imide structure is preferably a structural unit having an imino group (= NH).

上記ポリビニルアセタール樹脂は、上記イミノ基を側鎖に有することが好ましい。この場合、上記イミノ基は、ポリビニルアセタール樹脂の主鎖を構成する炭素原子に直接結合していてもよく、アルキレン基等の連結基を介して主鎖に結合していてもよい。 The polyvinyl acetal resin preferably has the imino group in the side chain. In this case, the imino group may be directly bonded to the carbon atom constituting the main chain of the polyvinyl acetal resin, or may be bonded to the main chain via a linking group such as an alkylene group.

上記ポリビニルアセタール樹脂は、アミン構造を有する構造単位を有することが好ましい。上記アミン構造におけるアミン基は、第一級アミン基であってもよく、第二級アミン基であってもよく、第三級アミン基であってもよく、第四級アミン基であってもよい。 The polyvinyl acetal resin preferably has a structural unit having an amine structure. The amine group in the above amine structure may be a primary amine group, a secondary amine group, a tertiary amine group, or a quaternary amine group. Good.

上記アミン構造を有する構造単位は、アミド構造を有する構造単位であってもよい。上記アミド構造とは、−C(=O)−NH−を有する構造をいう。 The structural unit having an amine structure may be a structural unit having an amide structure. The amide structure refers to a structure having -C (= O) -NH-.

上記ポリビニルアセタール樹脂は、上記アミン構造又は上記アミド構造を側鎖に有することが好ましい。この場合、上記アミン構造又は上記アミド構造は、ポリビニルアセタール樹脂の主鎖を構成する炭素原子に直接結合していてもよく、アルキレン基等の連結基を介して主鎖に結合していてもよい。 The polyvinyl acetal resin preferably has the amine structure or the amide structure in the side chain. In this case, the amine structure or the amide structure may be directly bonded to the carbon atom constituting the main chain of the polyvinyl acetal resin, or may be bonded to the main chain via a linking group such as an alkylene group. ..

なお、上記アミン構造又は上記アミド構造を側鎖に有するとは、ポリビニルアセタール樹脂のグラフト鎖において、上記アミン構造又は上記アミド構造を有することも含まれる。 The fact that the amine structure or the amide structure is present in the side chain also includes having the amine structure or the amide structure in the graft chain of the polyvinyl acetal resin.

細胞の接着性を高める観点からは、上記アミン構造におけるアミン基は第1級アミン基(−NH)であることが好ましい。 From the viewpoint of enhancing cell adhesion, the amine group in the amine structure is preferably a primary amine group (-NH 2 ).

上記アミン構造を有する構造単位は、下記式(21)に示す構造であることが好ましい。 The structural unit having the amine structure is preferably the structure represented by the following formula (21).

Figure 2021003099
Figure 2021003099

上記アミド構造を有する構造単位は、下記式(31)に示す構造であることが好ましい。 The structural unit having the amide structure is preferably the structure represented by the following formula (31).

Figure 2021003099
Figure 2021003099

上記式(31)中、Rは水素原子又は炭素数1〜10の炭化水素基を表す。上記炭化水素基としては、アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、及びシクロアルケニル基等が挙げられる。 In the above formula (31), R 1 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms. Examples of the hydrocarbon group include an alkyl group, an alkenyl group, a cycloalkyl group, a cycloalkenyl group and the like.

上記ポリビニルアセタール樹脂において、上記アミン構造又は上記アミド構造を有する構造単位の含有率はそれぞれ、好ましくは0.1モル%以上、より好ましくは0.5モル%以上、好ましくは20モル%以下、より好ましくは10モル%以下である。上記含有率が上記下限以上であると、付加特性を高めることができる。上記含有率が上記上限以下であると、沈殿法によってポリビニルアセタール樹脂粉末を容易に分離することができる。 In the polyvinyl acetal resin, the content of the structural unit having the amine structure or the amide structure is preferably 0.1 mol% or more, more preferably 0.5 mol% or more, preferably 20 mol% or less, respectively. It is preferably 10 mol% or less. When the content is at least the above lower limit, the additional characteristics can be enhanced. When the content is not more than the above upper limit, the polyvinyl acetal resin powder can be easily separated by the precipitation method.

上記ポリビニルアセタール樹脂において、イミン構造を有する構造単位の含有率と、アミン構造を有する構造単位の含有率との合計100モル%中、上記イミン構造を有する構造単位の含有率は、好ましくは0.5モル%以上、より好ましくは5モル%以上、好ましくは99.5モル%以下、より好ましくは90モル%以下である。また、上記ポリビニルアセタール樹脂において、イミン構造を有する構造単位の含有率と、アミド構造を有する構造単位の含有率との合計100モル%中、上記イミン構造を有する構造単位の含有率は、好ましくは0.5モル%以上、より好ましくは5モル%以上、好ましくは99.5モル%以下、より好ましくは90モル%以下である。上記イミン構造を有する構造単位の含有率が上記下限以上であると、経時粘度安定性を充分なものとすることができる。上記イミン構造を有する構造単位の含有率が上記上限以下であると、細胞の接着性をより一層高めることができる。 In the polyvinyl acetal resin, the content of the structural unit having an imine structure is preferably 0. In the total of 100 mol% of the content of the structural unit having an imine structure and the content of the structural unit having an amine structure. It is 5 mol% or more, more preferably 5 mol% or more, preferably 99.5 mol% or less, and more preferably 90 mol% or less. In the polyvinyl acetal resin, the content of the structural unit having an imine structure is preferably 100 mol% of the total content of the structural unit having an imine structure and the content of the structural unit having an amide structure. It is 0.5 mol% or more, more preferably 5 mol% or more, preferably 99.5 mol% or less, and more preferably 90 mol% or less. When the content of the structural unit having the imine structure is at least the above lower limit, the viscosity stability over time can be sufficiently sufficient. When the content of the structural unit having the imine structure is not more than the above upper limit, the adhesiveness of the cells can be further enhanced.

上記ポリビニルアセタール樹脂において、上記イミン構造を有する構造単位と、上記アミン構造を有する構造単位と、上記イミド構造を有する構造単位との合計の含有率は、好ましくは0.1モル%以上、より好ましくは1モル%以上、好ましくは30モル%以下、より好ましくは10モル%以下である。また、上記ポリビニルアセタール樹脂において、上記イミン構造を有する構造単位と、上記アミド構造を有する構造単位と、上記イミド構造を有する構造単位との合計の含有率は、好ましくは0.1モル%以上、より好ましくは1モル%以上、好ましくは30モル%以下、より好ましくは10モル%以下である。上記合計の含有率が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞の接着性をより一層高めることができる。 In the polyvinyl acetal resin, the total content of the structural unit having the imine structure, the structural unit having the amine structure, and the structural unit having the imide structure is preferably 0.1 mol% or more, more preferably. Is 1 mol% or more, preferably 30 mol% or less, and more preferably 10 mol% or less. Further, in the polyvinyl acetal resin, the total content of the structural unit having the imine structure, the structural unit having the amide structure, and the structural unit having the imide structure is preferably 0.1 mol% or more. It is more preferably 1 mol% or more, preferably 30 mol% or less, and more preferably 10 mol% or less. When the total content is not less than the above lower limit and not more than the above upper limit, the adhesiveness of cells can be further enhanced.

なお、上記イミン構造を有する構造単位の含有率、上記イミド構造を有する構造単位の含有率、上記アミン構造を有する構造単位の含有率、アミド構造を有する構造単位の含有率は、H−NMR(核磁気共鳴スペクトル)により測定することができる。 The content of the structural unit having the imine structure, the content of the structural unit having the imide structure, the content of the structural unit having the amine structure, and the content of the structural unit having the amide structure are 1 H-NMR. It can be measured by (nuclear magnetic resonance spectrum).

上記ブレンステッド酸性基は、水素イオンHを他の物質に渡すことができる官能基の総称である。 The Bronsted acidic group is a general term for functional groups capable of passing hydrogen ions H + to other substances.

ブレンステッド酸性基としては、カルボキシル基、スルホン酸基、マレイン酸基、スルフィン酸基、スルフェン酸基、リン酸基、ホスホン酸基、及びこれらの塩等が挙げられる。ブレンステッド酸性基は、カルボキシル基であることが好ましい。 Examples of the blended acidic group include a carboxyl group, a sulfonic acid group, a maleic acid group, a sulfinic acid group, a sulfinic acid group, a phosphoric acid group, a phosphonic acid group, and salts thereof. The Bronsted acidic group is preferably a carboxyl group.

上記ポリビニルアセタール樹脂を上記ブレンステッド酸性基により変性する方法としては、上記ポリビニルアルコールと、上記イタコン酸又は(メタ)アクリル酸とを共重合する方法、及び上記ポリビニルアルコールの側鎖にブレンステッド酸性基を導入する方法等が挙げられる。 Examples of the method for modifying the polyvinyl acetal resin with the Brensted acidic group include a method of copolymerizing the polyvinyl alcohol with the itaconic acid or (meth) acrylic acid, and a Brensted acidic group on the side chain of the polyvinyl alcohol. There is a method of introducing.

ブレンステッド塩基性基又はブレンステッド酸性基を有するポリビニルアセタール樹脂の作製方法は、特に限定されない。例えば、イミン構造を有する構造単位を有するポリビニルアセタール樹脂は、例えば、以下の(1)、(2)、(3)又は(4)の方法で作製することができる。上記ポリビニルアセタール樹脂は、アミン構造又はアミド構造を有する構造単位を有するポリビニルアルコールのアセタール化物であってもよい。 The method for producing a polyvinyl acetal resin having a Bronsted basic group or a Bronsted acidic group is not particularly limited. For example, a polyvinyl acetal resin having a structural unit having an imine structure can be produced, for example, by the following methods (1), (2), (3) or (4). The polyvinyl acetal resin may be an acetal product of polyvinyl alcohol having a structural unit having an amine structure or an amide structure.

(1)上記イミン構造を有するモノマーと、酢酸ビニルとを共重合させることによってポリ酢酸ビニルを得る。得られたポリ酢酸ビニルをケン化してポリビニルアルコールを得る。得られたポリビニルアルコールを、従来公知の方法によりアセタール化する。 (1) Polyvinyl acetate is obtained by copolymerizing the above-mentioned monomer having an imine structure with vinyl acetate. The obtained polyvinyl acetate is saponified to obtain polyvinyl alcohol. The obtained polyvinyl alcohol is acetalized by a conventionally known method.

(2)アミン構造又はアミド構造を有する構造単位を有するポリビニルアルコールを、従来公知の方法によりアセタール化することでイミン構造を導入する。 (2) An imine structure is introduced by acetalizing polyvinyl alcohol having a structural unit having an amine structure or an amide structure by a conventionally known method.

(3)アミン構造又はアミド構造を有する構造単位を有するポリビニルアルコールを後変性して得られたイミン構造を有するポリビニルアルコールを、従来公知の方法によりアセタール化する。 (3) Polyvinyl alcohol having an imine structure obtained by post-denaturing polyvinyl alcohol having a structural unit having an amine structure or an amide structure is acetalized by a conventionally known method.

(4)ポリビニルアセタール樹脂を変性させることでイミン構造を導入する。 (4) The imine structure is introduced by modifying the polyvinyl acetal resin.

上記(1)〜(4)の方法のうち、(2)の方法でイミン構造を有する構造単位を有するポリビニルアセタール樹脂を得ることが特に好ましい。 Of the methods (1) to (4) above, it is particularly preferable to obtain a polyvinyl acetal resin having a structural unit having an imine structure by the method (2).

上記(1)〜(4)の方法では、アセタール化に使用するアルデヒド又は酸触媒を過剰に添加する方法によって、イミン構造を有する構造単位を有するポリビニルアセタール樹脂を好適に得ることができる。 In the above methods (1) to (4), a polyvinyl acetal resin having a structural unit having an imine structure can be preferably obtained by a method of excessively adding an aldehyde or an acid catalyst used for acetalization.

上記アルデヒドを過剰に添加する方法では、アミン構造又はアミド構造を有する構造単位を有するポリビニルアルコール100重量部に対して、アルデヒドを70重量部〜150重量部添加することが好ましい。特に、アルデヒドとしては、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、n−ブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、n−バレルアルデヒド、フェニルアルデヒドが好ましい。 In the method of adding an excess of aldehyde, it is preferable to add 70 parts by weight to 150 parts by weight of aldehyde with respect to 100 parts by weight of polyvinyl alcohol having a structural unit having an amine structure or an amide structure. In particular, as the aldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde, n-butyraldehyde, isobutyraldehyde, n-barrel aldehyde, and phenyl aldehyde are preferable.

上記酸触媒を過剰に添加する方法では、酸触媒を全体の0.5重量%以上添加することが好ましい。また、アミン構造又はアミド構造を有する構造単位を有するポリビニルアルコール100重量部に対して、酸触媒を5.0重量部〜70.0重量部添加することが好ましい。特に、酸触媒としては、塩酸、硝酸、硫酸、パラトルエンスルホン酸が好ましい。 In the method of adding the acid catalyst in excess, it is preferable to add 0.5% by weight or more of the acid catalyst. Further, it is preferable to add 5.0 parts by weight to 70.0 parts by weight of the acid catalyst with respect to 100 parts by weight of polyvinyl alcohol having a structural unit having an amine structure or an amide structure. In particular, as the acid catalyst, hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid and p-toluenesulfonic acid are preferable.

上記アセタール化は、公知の方法を用いることができる。上記アセタール化は、水溶媒中、水との相溶性のある有機溶媒との混合溶媒中、又は有機溶媒中で行うことが好ましい。上記水との相溶性のある有機溶媒としては、例えば、アルコール系有機溶剤が挙げられる。上記有機溶媒としては、例えば、アルコール系有機溶剤、芳香族有機溶剤、脂肪族エステル系溶剤、ケトン系溶剤、低級パラフィン系溶剤、エーテル系溶剤、アミド系溶剤、アミン系溶剤等が挙げられる。上記有機溶媒は、1種のみが用いられてもよく、2種以上が併用されてもよい。 A known method can be used for the acetalization. The acetalization is preferably carried out in an aqueous solvent, in a mixed solvent with an organic solvent compatible with water, or in an organic solvent. Examples of the organic solvent compatible with water include alcohol-based organic solvents. Examples of the organic solvent include alcohol-based organic solvents, aromatic organic solvents, aliphatic ester-based solvents, ketone-based solvents, lower paraffin-based solvents, ether-based solvents, amide-based solvents, amine-based solvents and the like. Only one kind of the organic solvent may be used, or two or more kinds may be used in combination.

上記アルコール系有機溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、n−ブタノール、tert−ブタノール等が挙げられる。 Examples of the alcohol-based organic solvent include methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, tert-butanol and the like.

上記芳香族有機溶剤としては、例えば、キシレン、トルエン、エチルベンゼン、安息香酸メチル等が挙げられる。 Examples of the aromatic organic solvent include xylene, toluene, ethylbenzene, methyl benzoate and the like.

上記脂肪族エステル系溶剤としては、例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル、プロピオン酸エチル、酪酸メチル、酪酸エチル、アセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル等が挙げられる。 Examples of the aliphatic ester solvent include methyl acetate, ethyl acetate, butyl acetate, methyl propionate, ethyl propionate, methyl butyrate, ethyl butyrate, methyl acetoacetate, ethyl acetoacetate and the like.

上記ケトン系溶剤としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、メチルシクロヘキサノン、ベンゾフェノン、アセトフェノン等が挙げられる。 Examples of the ketone solvent include acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, cyclohexanone, methylcyclohexanone, benzophenone, acetophenone and the like.

上記低級パラフィン系溶剤としては、ヘキサン、ペンタン、オクタン、シクロヘキサン、デカン等が挙げられる。 Examples of the lower paraffin solvent include hexane, pentane, octane, cyclohexane, decane and the like.

上記エーテル系溶剤としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、プロピレングリコールジエチルエーテル等が挙げられる。 Examples of the ether solvent include diethyl ether, tetrahydrofuran, ethylene glycol dimethyl ether, ethylene glycol diethyl ether, propylene glycol diethyl ether and the like.

上記アミド系溶剤としては、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルテセトアミド、N−メチルピロリドン、アセトアニリド等が挙げられる。 Examples of the amide-based solvent include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethyltesetoamide, N-methylpyrrolidone, acetanilide and the like.

上記アミン系溶剤としては、アンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、n−ブチルアミン、ジn−ブチルアミン、トリn−ブチルアミン、アニリン、N−メチルアニリン、N,N−ジメチルアニリン、ピリジン等が挙げられる。 Examples of the amine-based solvent include ammonia, trimethylamine, triethylamine, n-butylamine, din-butylamine, trin-butylamine, aniline, N-methylaniline, N, N-dimethylaniline, and pyridine.

樹脂に対する溶解性及び精製時の簡易性の観点から、上記有機溶媒は、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール、又はテトラヒドロフランであることが好ましい。 From the viewpoint of solubility in a resin and simplicity during purification, the organic solvent is preferably ethanol, n-propanol, isopropanol, or tetrahydrofuran.

上記アセタール化は、酸触媒の存在下で行うことが好ましい。上記酸触媒は特に限定されず、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸等の鉱酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸や、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等のスルホン酸が挙げられる。上記酸触媒は、1種のみが用いられてもよく、2種以上が併用されてもよい。上記酸触媒は、塩酸、硝酸又は硫酸であることが好ましく、塩酸であることがより好ましい。 The acetalization is preferably carried out in the presence of an acid catalyst. The above acid catalyst is not particularly limited, and mineral acids such as sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid and phosphoric acid, carboxylic acids such as formic acid, acetic acid and propionic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid and paratoluenesulfone are used. Examples thereof include sulfonic acids such as acids. Only one kind of the acid catalyst may be used, or two or more kinds thereof may be used in combination. The acid catalyst is preferably hydrochloric acid, nitric acid or sulfuric acid, and more preferably hydrochloric acid.

<ポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂>
細胞接着用樹脂繊維は、上記樹脂Xとして、ポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂を含むことが好ましい。上記樹脂Xは、ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂であることが好ましい。ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂は、ポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂である。
<Resin having a poly (meth) acrylic acid ester skeleton>
The cell adhesion resin fiber preferably contains a resin having a poly (meth) acrylic acid ester skeleton as the resin X. The resin X is preferably a poly (meth) acrylic acid ester resin. The poly (meth) acrylic acid ester resin is a resin having a poly (meth) acrylic acid ester skeleton.

上記ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂は、モノマーである(メタ)アクリル酸エステルを重合することにより得られる。上記ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂は、(メタ)アクリル酸エステルに由来する骨格を有する。なお、上記ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂は、上記(メタ)アクリル酸エステルと、該(メタ)アクリル酸エステル以外のモノマーとを共重合した樹脂であってもよい。 The poly (meth) acrylic acid ester resin is obtained by polymerizing a (meth) acrylic acid ester which is a monomer. The poly (meth) acrylic acid ester resin has a skeleton derived from the (meth) acrylic acid ester. The poly (meth) acrylic acid ester resin may be a resin obtained by copolymerizing the (meth) acrylic acid ester with a monomer other than the (meth) acrylic acid ester.

上記(メタ)アクリル酸エステルとしては、(メタ)アクリル酸アルキルエステル、(メタ)アクリル酸環状アルキルエステル、(メタ)アクリル酸アリールエステル、(メタ)アクリルアミド類、(メタ)アクリル酸ポリエチレングリコール類、(メタ)アクリル酸ホスホリルコリン等が挙げられる。 Examples of the (meth) acrylic acid ester include (meth) acrylic acid alkyl ester, (meth) acrylic acid cyclic alkyl ester, (meth) acrylic acid aryl ester, (meth) acrylamide, (meth) acrylic acid polyethylene glycol, and the like. Examples thereof include phosphorylcholine (meth) acrylate.

上記(メタ)アクリル酸アルキルエステルとしては、メチル(メタ)アクリレート、エチル(メタ)アクリレート、n−プロピル(メタ)アクリレート、イソプロピル(メタ)アクリレート、n−ブチル(メタ)アクリレート、イソブチル(メタ)アクリレート、t−ブチル(メタ)アクリレート、n−オクチル(メタ)アクリレート、イソオクチル(メタ)アクリレート、2−エチルヘキシル(メタ)アクリレート、ノニル(メタ)アクリレート、イソノニル(メタ)アクリレート、デシル(メタ)アクリレート、イソデシル(メタ)アクリレート、ラウリル(メタ)アクリレート、及びステアリル(メタ)アクリレート、イソテトラデシル(メタ)アクリレート等が挙げられる。 Examples of the (meth) acrylic acid alkyl ester include methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, n-propyl (meth) acrylate, isopropyl (meth) acrylate, n-butyl (meth) acrylate, and isobutyl (meth) acrylate. , T-butyl (meth) acrylate, n-octyl (meth) acrylate, isooctyl (meth) acrylate, 2-ethylhexyl (meth) acrylate, nonyl (meth) acrylate, isononyl (meth) acrylate, decyl (meth) acrylate, isodecyl Examples thereof include (meth) acrylate, lauryl (meth) acrylate, stearyl (meth) acrylate, and isotetradecyl (meth) acrylate.

なお、上記(メタ)アクリル酸アルキルエステルは、炭素数1〜3のアルコキシ基及びテトラヒドロフルフリル基等の置換基で置換されていてもよい。このような(メタ)アクリル酸アルキルエステルの例としては、メトキシエチルアクリレート、テトラヒドロフルフリルアクリレート等が挙げられる。 The (meth) acrylic acid alkyl ester may be substituted with a substituent such as an alkoxy group having 1 to 3 carbon atoms and a tetrahydrofurfuryl group. Examples of such (meth) acrylic acid alkyl esters include methoxyethyl acrylate and tetrahydrofurfuryl acrylate.

上記(メタ)アクリル酸環状アルキルエステルとしては、シクロヘキシル(メタ)アクリレート、及びイソボルニル(メタ)アクリレート等が挙げられる。 Examples of the (meth) acrylic acid cyclic alkyl ester include cyclohexyl (meth) acrylate and isobornyl (meth) acrylate.

上記(メタ)アクリル酸アリールエステルとしては、フェニル(メタ)アクリレート、及びベンジル(メタ)アクリレート等が挙げられる。 Examples of the (meth) acrylic acid aryl ester include phenyl (meth) acrylate and benzyl (meth) acrylate.

上記(メタ)アクリルアミド類としては、(メタ)アクリルアミド、N−イソプロピル(メタ)アクリルアミド、N−tert−ブチル(メタ)アクリルアミド、N,N’−ジメチル(メタ)アクリルアミド、(3−(メタ)アクリルアミドプロピル)トリメチルアンモニウムクロリド、4−(メタ)アクリロイルモルホリン、3−(メタ)アクリロイル−2−オキサゾリジノン、N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル](メタ)アクリルアミド、N−(2−ヒドロキシエチル)(メタ)アクリルアミド、N−メチロール(メタ)アクリルアミド、及び6−(メタ)アクリルアミドヘキサン酸等が挙げられる。 Examples of the (meth) acrylamides include (meth) acrylamide, N-isopropyl (meth) acrylamide, N-tert-butyl (meth) acrylamide, N, N'-dimethyl (meth) acrylamide, and (3- (meth) acrylamide). Propyl) trimethylammonium chloride, 4- (meth) acryloylmorpholine, 3- (meth) acryloyl-2-oxazolidinone, N- [3- (dimethylamino) propyl] (meth) acrylamide, N- (2-hydroxyethyl) ( Examples thereof include meta) acrylamide, N-methylol (meth) acrylamide, and 6- (meth) acrylamide hexane acid.

上記(メタ)アクリル酸ポリエチレングリコール類としては、例えば、メトキシ−ポリエチレングリコール(メタ)アクリレート、エトキシ−ポリエチレングリコール(メタ)アクリレート、ヒドロキシ−ポリエチレングリコール(メタ)アクリレート、メトキシ−ジエチレングリコール(メタ)アクリレート、エトキシ−ジエチレングリコール(メタ)アクリレート、ヒドロキシ−ジエチレングリコール(メタ)アクリレート、メトキシ−トリエチレングルコール(メタ)アクリレート、エトキシ−トリエチレングルコール(メタ)アクリレート、及びヒドロキシ−トリエチレングルコール(メタ)アクリレート等が挙げられる。 Examples of the (meth) acrylate polyethylene glycols include methoxy-polyethylene glycol (meth) acrylate, ethoxy-polyethylene glycol (meth) acrylate, hydroxy-polyethylene glycol (meth) acrylate, methoxy-diethylene glycol (meth) acrylate, and ethoxy. -Diethylene glycol (meth) acrylate, hydroxy-diethylene glycol (meth) acrylate, methoxy-triethylene glycol (meth) acrylate, ethoxy-triethylene glycol (meth) acrylate, hydroxy-triethylene glycol (meth) acrylate, etc. Can be mentioned.

上記(メタ)アクリル酸ホスホリルコリンとしては、2−(メタ)アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン等が挙げられる。 Examples of the phosphorylcholine (meth) acrylate include 2- (meth) acryloyloxyethyl phosphorylcholine.

上記(メタ)アクリル酸エステル以外のモノマーとしては、(メタ)アクリル酸、エチレン、ビニルエステル等が挙げられる。 Examples of the monomer other than the (meth) acrylic acid ester include (meth) acrylic acid, ethylene, vinyl ester and the like.

なお、本明細書において、「(メタ)アクリル」とは、「アクリル」又は「メタクリル」を意味し、「(メタ)アクリレート」とは、「アクリレート」又は「メタクリレート」を意味する。 In addition, in this specification, "(meth) acrylic" means "acrylic" or "methacryl", and "(meth) acrylate" means "acrylate" or "methacrylate".

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点から、上記ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂は、(メタ)アクリル酸アルキルエステルに由来する構造を有することが好ましく、n−ブチル(メタ)アクリレート、メトキシエチルアクリレート又はラウリル(メタ)アクリレートに由来する構造を有することがより好ましい。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure, the poly (meth) acrylic acid ester resin preferably has a structure derived from the (meth) acrylic acid alkyl ester, and is preferably n-butyl (meth) acrylate. It is more preferable to have a structure derived from methoxyethyl acrylate or lauryl (meth) acrylate.

上記ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂の数平均分子量(Mn)は、好ましくは10000以上、好ましくは5000000以下である。ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂の重量平均分子量(Mw)は、好ましくは10000以上、好ましくは5000000以下である。 The number average molecular weight (Mn) of the poly (meth) acrylic acid ester resin is preferably 10,000 or more, preferably 5,000,000 or less. The weight average molecular weight (Mw) of the poly (meth) acrylic acid ester resin is preferably 10,000 or more, preferably 5,000,000 or less.

<ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂> 細胞接着用樹脂繊維は、上記樹脂Xとして、ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂を含むことが好ましい。上記樹脂Xは、ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する複合樹脂であることが好ましい。 <Resin having a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton> The resin fiber for cell adhesion may contain a resin having a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton as the resin X. preferable. The resin X is preferably a composite resin having a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton.

上記ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂は、例えば、以下の(1)〜(3)の方法により合成することができる。(1)アクリル酸エステルが共重合されたポリビニルアルコールを用いてポリビニルアセタール樹脂を合成する方法。(2)ポリビニルアルコールと、アクリル酸エステルが共重合されたポリビニルアルコールとを用いてポリビニルアセタール樹脂を合成する方法。(3)上述したポリビニルアセタール樹脂にアクリル酸エステルをグラフト共重合させる方法。 The resin having the polyvinyl acetal skeleton and the poly (meth) acrylic acid ester skeleton can be synthesized, for example, by the following methods (1) to (3). (1) A method for synthesizing a polyvinyl acetal resin using polyvinyl alcohol in which an acrylic acid ester is copolymerized. (2) A method for synthesizing a polyvinyl acetal resin using polyvinyl alcohol and polyvinyl alcohol in which an acrylic acid ester is copolymerized. (3) A method of graft-copolymerizing an acrylic acid ester with the above-mentioned polyvinyl acetal resin.

上記アクリル酸エステルとしては、上述したアクリル酸エステルを用いることができる。 As the acrylic acid ester, the acrylic acid ester described above can be used.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点及び細胞の接着性をより一層高める観点から、ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂は、上述したポリビニルアセタール樹脂に上述した(メタ)アクリル酸エステルがグラフト共重合された樹脂であることが好ましい。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure and further enhancing the cell adhesion, the resin having a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton is described in the above-mentioned polyvinyl acetal resin. It is preferable that the (meth) acrylic acid ester is graft-copolymerized with the resin.

細胞接着構造体の形態保持性をより一層高める観点及び細胞の接着性をより一層高める観点から、ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂は、ポリビニルアセタール骨格を有する主鎖と、ポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有するグラフト鎖とを有することが好ましい。 From the viewpoint of further enhancing the morphological retention of the cell adhesion structure and further enhancing the cell adhesion, the resin having a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton is a main chain having a polyvinyl acetal skeleton. And a graft chain having a poly (meth) acrylic acid ester skeleton.

ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂の数平均分子量(Mn)は、好ましくは10000以上、好ましくは600000以下である。ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂の重量平均分子量(Mw)は、好ましくは2000以上、好ましくは1200000以下である。また、ポリビニルアセタール骨格とポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格とを有する樹脂において、数平均分子量(Mn)に対する重量平均分子量(Mw)の比(Mw/Mn)は、好ましくは2.0以上、好ましくは40以下である。上記Mn、上記Mw、上記Mw/Mnが上記下限以上及び上記上限以下であると、樹脂繊維の強度を高めることができる。 The number average molecular weight (Mn) of the resin having a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton is preferably 10,000 or more, preferably 600,000 or less. The weight average molecular weight (Mw) of a resin having a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton is preferably 2000 or more, preferably 1200,000 or less. Further, in a resin having a polyvinyl acetal skeleton and a poly (meth) acrylic acid ester skeleton, the ratio (Mw / Mn) of the weight average molecular weight (Mw) to the number average molecular weight (Mn) is preferably 2.0 or more, preferably 2.0 or more. Is 40 or less. When the Mn, the Mw, and the Mw / Mn are equal to or higher than the lower limit and lower than the upper limit, the strength of the resin fiber can be increased.

樹脂X以外のポリマー:
上記樹脂繊維は、樹脂X以外のポリマーを含んでいてもよい。該ポリマーとしては、ポリオレフィン樹脂、ポリエーテル樹脂、ポリビニルアルコール樹脂、ポリエステル、エポキシ樹脂、ポリアミド樹脂、ポリイミド樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリカーボネート樹脂、セルロース、及びポリペプチド等が挙げられる。
Polymers other than resin X:
The resin fiber may contain a polymer other than the resin X. Examples of the polymer include polyolefin resin, polyether resin, polyvinyl alcohol resin, polyester, epoxy resin, polyamide resin, polyimide resin, polyurethane resin, polycarbonate resin, cellulose, polypeptide and the like.

本発明の効果を効果的に発揮させる観点からは、樹脂X以外のポリマーの含有量は少ないほどよい。上記樹脂繊維100重量%中及び上記樹脂繊維の材料100重量%中、該ポリマーの含有量は、好ましくは10重量%以下、より好ましくは5重量%以下、更に好ましくは2.5重量%以下、特に好ましくは1重量%以下、最も好ましくは0重量%(未含有)である。したがって、樹脂繊維は、樹脂X以外のポリマーを含まないことが最も好ましい。 From the viewpoint of effectively exerting the effect of the present invention, the smaller the content of the polymer other than the resin X, the better. The content of the polymer in 100% by weight of the resin fiber and 100% by weight of the material of the resin fiber is preferably 10% by weight or less, more preferably 5% by weight or less, still more preferably 2.5% by weight or less. It is particularly preferably 1% by weight or less, and most preferably 0% by weight (not contained). Therefore, it is most preferable that the resin fiber does not contain a polymer other than the resin X.

上記樹脂繊維は、動物由来の原料を実質的に含まないことが好ましい。動物由来の原料を実質的に含まないことにより、ロット間のばらつきが少なく、コスト、安全性に優れる樹脂繊維を提供することができる。なお、「動物由来の原料を実質的に含まない」とは、樹脂繊維中における動物由来の原料が、3重量%以下であることを意味する。上記樹脂繊維は、樹脂繊維中における動物由来の原料が、1重量%以下であることが好ましく、0重量%であることがより好ましい。すなわち、上記樹脂繊維は、樹脂繊維中に動物由来の原料を含まないことがより好ましい。 It is preferable that the resin fiber does not substantially contain an animal-derived raw material. By substantially not containing an animal-derived raw material, it is possible to provide a resin fiber having little variation between lots and having excellent cost and safety. In addition, "substantially free of animal-derived raw materials" means that the animal-derived raw materials in the resin fibers are 3% by weight or less. In the resin fiber, the raw material derived from animals in the resin fiber is preferably 1% by weight or less, and more preferably 0% by weight. That is, it is more preferable that the resin fiber does not contain an animal-derived raw material in the resin fiber.

(細胞接着用樹脂繊維の他の詳細)
本発明に係る細胞接着用樹脂繊維は、該樹脂繊維の表面に細胞を接着させるために用いられる。本発明に係る細胞接着用樹脂繊維は、細胞接着性を有する樹脂繊維である。なお、本発明に係る細胞接着用樹脂繊維では、該樹脂繊維の表面に接着した細胞が増殖してもよい。
(Other details of resin fibers for cell adhesion)
The resin fiber for cell adhesion according to the present invention is used for adhering cells to the surface of the resin fiber. The resin fiber for cell adhesion according to the present invention is a resin fiber having cell adhesion. In the cell adhesion resin fiber according to the present invention, cells adhered to the surface of the resin fiber may proliferate.

上記細胞としては、ヒト、マウス、ラット、ブタ、ウシ及びサル等の動物細胞が挙げられる。また、上記細胞としては、体細胞、幹細胞、前駆細胞及び分化細胞等が挙げられる。上記体細胞は、癌細胞であってもよい。 Examples of the cells include animal cells such as humans, mice, rats, pigs, cows and monkeys. Examples of the cells include somatic cells, stem cells, progenitor cells, differentiated cells and the like. The somatic cells may be cancer cells.

上記体細胞としては、神経細胞、心筋細胞、網膜細胞及び肝細胞等が挙げられる。 Examples of the somatic cells include nerve cells, cardiomyocytes, retinal cells, hepatocytes and the like.

上記幹細胞としては、多能性幹細胞、組織幹細胞及び組織前駆細胞等が挙げられる。 Examples of the stem cells include pluripotent stem cells, tissue stem cells, tissue progenitor cells and the like.

上記多能性幹細胞としては、人工多能性幹細胞(induced pluripotentstem cell、iPS細胞)、胚性幹細胞(embryonic stem cells、ES細胞)、Muse細胞(multilinege differentiating stress enduring cells)、胚性がん細胞(embryonic germ cell)、胚性生殖幹細胞(embryonic germ cell)、mGS細胞(multipotent germstem cell)等が挙げられる。 Examples of the pluripotent stem cells include induced pluripotent stem cells (iPS cells), embryonic stem cells (embryonic stem cells, ES cells), mouse cells (multiligence differential stem cells), embryonic stem cells (embryonic stem cells), and embryonic stem cells (embryonic stem cells). Examples thereof include embryonic germ cells, embryonic stem cells, and mGS cells (multipotent germ cell).

上記組織幹細胞及び上記組織前駆細胞は、自己複製能を有し、外胚葉系組織、内胚葉系組織、中胚葉系組織及び生殖系組織のいずれかに属し、それが属している臓器の構成細胞種への限られた分化能を示す細胞をいう。 The tissue stem cells and the tissue precursor cells have self-renewal ability and belong to any of ectoderm tissue, endoderm tissue, mesoderm tissue and reproductive tissue, and are constituent cells of the organ to which they belong. A cell that exhibits limited ability to differentiate into a species.

組織幹細胞および組織前駆細胞としては、例えば、神経幹細胞、神経堤幹細胞、網膜幹細胞、角膜幹細胞、ケラチノサイト表皮幹細胞、メラノサイト幹細胞、乳腺幹細胞、肝幹細胞、腸幹細胞、気道幹細胞、造血幹細胞、間葉系幹細胞、心臓幹細胞、血管内皮前駆細胞、血管周皮細胞、骨格筋幹細胞、脂肪幹細胞、腎前駆細胞及び精子幹細胞等が挙げられる。 Examples of tissue stem cells and tissue precursor cells include nerve stem cells, nerve ridge stem cells, retinal stem cells, corneal stem cells, keratinocyte epidermal stem cells, melanosite stem cells, mammary stem cells, hepatic stem cells, intestinal stem cells, airway stem cells, hematopoietic stem cells, and mesenchymal stem cells. , Cardiac stem cells, vascular endothelial precursor cells, vascular pericutaneous cells, skeletal muscle stem cells, adipose stem cells, renal precursor cells, sperm stem cells and the like.

上記幹細胞としては、例えば「もっとよくわかる!幹細胞と再生医療」(羊土社、長船健二著)に記載の幹細胞を挙げることができる。 Examples of the stem cells include the stem cells described in "Understanding Stem Cells and Regenerative Medicine" (Yodosha, by Kenji Nagafune).

上記細胞は、体細胞、幹細胞、前駆細胞又は分化細胞であることが好ましい。上記体細胞は、癌細胞、神経細胞、心筋細胞、網膜細胞、又は肝細胞であることが好ましい。上記幹細胞は、多能性幹細胞であることが好ましい。 The cells are preferably somatic cells, stem cells, progenitor cells or differentiated cells. The somatic cells are preferably cancer cells, nerve cells, myocardial cells, retinal cells, or hepatocytes. The stem cells are preferably pluripotent stem cells.

上記樹脂繊維の平均繊維径は、好ましくは100nm以上、より好ましくは200nm以上、更に好ましくは300nm以上、特に好ましくは500nm以上、好ましくは10μm以下、より好ましくは5μm以下、更に好ましくは1μm以下である。上記樹脂繊維の平均繊維径が上記下限以上及び上記上限以下であると、細胞接着構造体の形態保持性をより一層高めることができ、また、細胞の接着性をより一層高めることができる。 The average fiber diameter of the resin fibers is preferably 100 nm or more, more preferably 200 nm or more, further preferably 300 nm or more, particularly preferably 500 nm or more, preferably 10 μm or less, more preferably 5 μm or less, still more preferably 1 μm or less. .. When the average fiber diameter of the resin fibers is at least the above lower limit and at least the above upper limit, the morphological retention of the cell adhesion structure can be further enhanced, and the cell adhesion can be further enhanced.

上記樹脂繊維の平均繊維長は特に限定されない。上記樹脂繊維の平均繊維長は、0.1mm以上であってもよく、1mm以上であってもよく、100mm以下であってもよく、10mm以下であってもよい。 The average fiber length of the resin fibers is not particularly limited. The average fiber length of the resin fibers may be 0.1 mm or more, 1 mm or more, 100 mm or less, or 10 mm or less.

上記樹脂繊維の平均繊維径及び平均繊維長は、走査電子顕微鏡(SEM)を用いて、1本の樹脂繊維を求めた後、複数の樹脂繊維の繊維径及び繊維長を平均することにより求められる。上記平均繊維径及び上記平均繊維長は、20本以上の樹脂繊維の繊維径及び繊維長の平均であることが好ましい。 The average fiber diameter and average fiber length of the resin fibers can be obtained by obtaining one resin fiber using a scanning electron microscope (SEM) and then averaging the fiber diameters and fiber lengths of a plurality of resin fibers. .. The average fiber diameter and the average fiber length are preferably the average of the fiber diameters and fiber lengths of 20 or more resin fibers.

上記樹脂繊維は、樹脂繊維の材料を繊維状に成形することにより製造することができる。例えば、樹脂繊維の材料を電界紡糸装置を用いて繊維状に成形することにより、製造することができる。 The resin fiber can be produced by molding the material of the resin fiber into a fibrous form. For example, it can be produced by molding a resin fiber material into a fibrous form using an electric field spinning device.

(細胞接着構造体)
本発明に係る細胞接着構造体は、コア部と、上記コア部の外表面上に配置されたシェル部とを備える。本発明に係る細胞接着構造体では、上記コア部が、上述した細胞接着用樹脂繊維と、上記細胞接着用樹脂繊維の表面上に接着された細胞とを含み、上記シェル部が、ハイドロゲルを含む。
(Cell adhesion structure)
The cell adhesion structure according to the present invention includes a core portion and a shell portion arranged on the outer surface of the core portion. In the cell adhesion structure according to the present invention, the core portion contains the above-mentioned cell adhesion resin fiber and the cells adhered on the surface of the cell adhesion resin fiber, and the shell portion is a hydrogel. Including.

上記細胞接着構造体は、ひも状等の繊維状であることが好ましい。繊維状の細胞接着構造体は、細胞ファイバと呼ばれることがある。 The cell adhesion structure is preferably fibrous such as a string. The fibrous cell adhesion structure is sometimes called a cell fiber.

上記細胞接着構造体の長さは、特に限定されないが、例えば1cm以上、100cm以下である。 The length of the cell adhesion structure is not particularly limited, but is, for example, 1 cm or more and 100 cm or less.

図1は、本発明の一実施形態に係る細胞接着構造体を模式的に示す断面図である。 FIG. 1 is a cross-sectional view schematically showing a cell adhesion structure according to an embodiment of the present invention.

細胞接着構造体(細胞ファイバ)1は、コア部2と、コア部2の外表面上に配置されたシェル部3とを備える。コア部2は、複数の細胞接着用樹脂繊維21と、複数の細胞22とを含む。細胞22は、細胞接着用樹脂繊維21の表面上に接着されている。 The cell adhesion structure (cell fiber) 1 includes a core portion 2 and a shell portion 3 arranged on the outer surface of the core portion 2. The core portion 2 includes a plurality of cell adhesion resin fibers 21 and a plurality of cells 22. The cells 22 are adhered on the surface of the cell adhesion resin fiber 21.

上記コア部の直径は、特に限定されないが、例えば1μm以上、1000μm以下である。 The diameter of the core portion is not particularly limited, but is, for example, 1 μm or more and 1000 μm or less.

上記コア部は、液体培地及び成長因子系添加剤等を含んでいてもよい。 The core portion may contain a liquid medium, a growth factor-based additive, and the like.

上記ハイドロゲルとしては、アルギン酸ゲル、ペプチドハイドロゲル及びアガロースゲル等が挙げられる。上記シェル部は、上記ハイドロゲルであることが好ましく、アルギン酸ゲルであることがより好ましい。 Examples of the hydrogel include alginate gel, peptide hydrogel and agarose gel. The shell portion is preferably the hydrogel, more preferably an alginate gel.

上記シェル部の厚さは、特に限定されないが、例えば1μm以上、1000μm以下である。 The thickness of the shell portion is not particularly limited, but is, for example, 1 μm or more and 1000 μm or less.

上記細胞接着構造体は、例えば、特開2018−078917号公報に記載の方法により製造することができる。 The cell adhesion structure can be produced, for example, by the method described in JP-A-2018-0789717.

図2は、本発明の一実施形態に係る細胞接着構造体の製造方法を説明するための図である。 FIG. 2 is a diagram for explaining a method for producing a cell adhesion structure according to an embodiment of the present invention.

マイクロ流体装置100は、第1の導入口110と、第2の導入口120と、第3の導入口130とを備える。第1の導入口110から細胞接着用樹脂繊維21と、細胞22とを含むコア部2の材料を導入し、第2の導入口120からシェル部3の材料を導入し、第3の導入口130から塩化カルシウムを含む液を導入し、射出することにより、図1に示す細胞接着構造体1を製造することができる。 The microfluidic device 100 includes a first introduction port 110, a second introduction port 120, and a third introduction port 130. The material of the core portion 2 including the cell adhesion resin fiber 21 and the cells 22 is introduced from the first introduction port 110, the material of the shell portion 3 is introduced from the second introduction port 120, and the third introduction port is used. The cell adhesion structure 1 shown in FIG. 1 can be produced by introducing a liquid containing calcium chloride from 130 and injecting it.

従来、細胞接着構造体において、細胞を接着させるための足場材料として、コラーゲン及びマウス肉腫抽出物であるマトリゲル等が用いられている。しかしながら、これらの足場材料を用いて細胞接着構造体を作製した場合には、該細胞接着構造体の形態保持性が低いことがある。 Conventionally, in a cell adhesion structure, collagen, a mouse sarcoma extract, Matrigel, or the like has been used as a scaffold material for adhering cells. However, when a cell adhesion structure is produced using these scaffold materials, the morphological retention of the cell adhesion structure may be low.

これに対して、本発明に係る細胞接着用樹脂繊維を、細胞を接着させるための足場材料として用いることにより、細胞接着構造体の形態保持性を高めることができる。また、細胞接着性を高めることができる。そのため、上記細胞接着構造体を用いて、細胞を輸送した場合に、細胞の生存率を高めることができる。 On the other hand, by using the cell adhesion resin fiber according to the present invention as a scaffold material for adhering cells, the morphological retention of the cell adhesion structure can be enhanced. In addition, cell adhesion can be enhanced. Therefore, when cells are transported using the cell adhesion structure, the survival rate of cells can be increased.

以下に実施例及び比較例を掲げて本発明を更に詳しく説明する。本発明はこれら実施例のみに限定されない。 The present invention will be described in more detail below with reference to Examples and Comparative Examples. The present invention is not limited to these examples.

樹脂繊維の材料として、以下を用意した。 The following were prepared as the materials for the resin fibers.

なお、得られた樹脂における構造単位の含有率は、樹脂をDMSO−d6(ジメチルスルホキサイド)に溶解した後、H−NMR(核磁気共鳴スペクトル)により測定した。樹脂が有する各構造単位の含有率を表1,2に示した。 The content of structural units in the obtained resin was measured by 1 H-NMR (nuclear magnetic resonance spectrum) after the resin was dissolved in DMSO-d6 (dimethylsulfoxide). Tables 1 and 2 show the content of each structural unit of the resin.

樹脂X1:合成例X1
攪拌装置を備えた反応機に、イオン交換水2700mL、平均重合度250、鹸化度99モル%のポリビニルアルコールを300重量部投入し、攪拌しながら加熱溶解し、溶液を得た。得られた溶液に、触媒として、塩酸濃度が0.2重量%となるように35重量%塩酸を添加した。次いで、温度を15℃に調整し、攪拌しながらn−ブチルアルデヒド22重量部を添加した。次いで、n−ブチルアルデヒド148重量部を添加し、白色粒子状のポリビニルブチラール樹脂を析出させた。析出してから15分後に、塩酸濃度が1.8重量%となるように35重量%塩酸を添加した後、50℃に加熱し、50℃で2時間保持した。次いで、溶液を冷却し、中和した後、ポリビニルブチラール樹脂を水洗し、乾燥させて、ポリビニルブチラール樹脂である樹脂X1を得た。
Resin X1: Synthesis example X1
To a reactor equipped with a stirrer, 300 parts by weight of polyvinyl alcohol having 2700 mL of ion-exchanged water, an average degree of polymerization of 250 and a saponification degree of 99 mol% was added and dissolved by heating while stirring to obtain a solution. To the obtained solution, 35% by weight hydrochloric acid was added as a catalyst so that the hydrochloric acid concentration was 0.2% by weight. Then, the temperature was adjusted to 15 ° C., and 22 parts by weight of n-butyraldehyde was added with stirring. Then, 148 parts by weight of n-butyraldehyde was added to precipitate a white particulate polyvinyl butyral resin. Fifteen minutes after the precipitation, 35% by weight hydrochloric acid was added so that the hydrochloric acid concentration became 1.8% by weight, and then the mixture was heated to 50 ° C. and maintained at 50 ° C. for 2 hours. Then, the solution was cooled and neutralized, and then the polyvinyl butyral resin was washed with water and dried to obtain resin X1 which is a polyvinyl butyral resin.

得られたポリビニルブチラール樹脂(樹脂X1)は、重量平均分子量約2万、水酸基量28モル%、アセチル基量1モル%、アセタール化度71モル%であった。 The obtained polyvinyl butyral resin (resin X1) had a weight average molecular weight of about 20,000, a hydroxyl group content of 28 mol%, an acetyl group content of 1 mol%, and an acetalization degree of 71 mol%.

樹脂X2:合成例X2
n−ブチルアルデヒド148重量部に代えてn−ブチルアルデヒド135重量部を用いたこと以外は、合成例X1と同様にして、ポリビニルブチラール樹脂である樹脂X2を得た。
Resin X2: Synthesis example X2
Resin X2, which is a polyvinyl butyraldehyde resin, was obtained in the same manner as in Synthesis Example X1 except that 135 parts by weight of n-butyraldehyde was used instead of 148 parts by weight of n-butyraldehyde.

得られたポリビニルブチラール樹脂(樹脂X2)は、重量平均分子量約2万、水酸基量34モル%、アセチル基量1モル%、アセタール化度65モル%であった。 The obtained polyvinyl butyral resin (resin X2) had a weight average molecular weight of about 20,000, a hydroxyl group content of 34 mol%, an acetyl group content of 1 mol%, and an acetalization degree of 65 mol%.

樹脂X3:合成例X3
ポリビニルアルコールに代えてアミノ基を有する構成単位を2モル%含有するポリビニルアルコールを用いたこと以外は、合成例X1と同様にして、ポリビニルブチラール樹脂である樹脂X3を得た。
Resin X3: Synthesis example X3
Resin X3, which is a polyvinyl butyral resin, was obtained in the same manner as in Synthesis Example X1 except that polyvinyl alcohol containing 2 mol% of a structural unit having an amino group was used instead of polyvinyl alcohol.

得られたポリビニルブチラール樹脂(樹脂X3)は、重量平均分子量約2万、水酸基量20モル%、アセチル基量1モル%、アセタール化度77モル%、アミン構造を有する構造単位の含有率0.3モル%、イミン構造を有する構造単位の含有率1.7モル%であった。 The obtained polyvinyl butyral resin (resin X3) has a weight average molecular weight of about 20,000, a hydroxyl group content of 20 mol%, an acetyl group content of 1 mol%, an acetalization degree of 77 mol%, and a content of structural units having an amine structure of 0. The content was 3 mol% and the content of the structural unit having an imine structure was 1.7 mol%.

樹脂X4:合成例X4
実施例1で得られたポリビニルブチラール樹脂100重量部と、ジエチルアミノエチルメタクリレート5重量部とをテトラヒドロフラン500重量部に溶解させ樹脂溶液を得た。得られた樹脂溶液にIrgacure184(BASF社製)0.05重量部を溶解させ、PETフィルム上に塗布した。25℃にてUVコンベア装置(アイグラフィックス社製「ECS301G1」)を用いて、塗布物に波長365nmの紫外線を積算光量2000mJ/cmで照射することで複合樹脂溶液を得た。得られた複合樹脂溶液を80℃で3時間真空乾燥させることでポリビニルアセタール樹脂とポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂とのグラフト共重合体である樹脂X4を得た。
Resin X4: Synthesis example X4
A resin solution was obtained by dissolving 100 parts by weight of the polyvinyl butyral resin obtained in Example 1 and 5 parts by weight of diethylaminoethyl methacrylate in 500 parts by weight of tetrahydrofuran. 0.05 parts by weight of Irgacure 184 (manufactured by BASF) was dissolved in the obtained resin solution and applied onto a PET film. A composite resin solution was obtained by irradiating the coated object with ultraviolet rays having a wavelength of 365 nm at an integrated light intensity of 2000 mJ / cm 2 using a UV conveyor device (“ECS301G1” manufactured by Eye Graphics Co., Ltd.) at 25 ° C. The obtained composite resin solution was vacuum-dried at 80 ° C. for 3 hours to obtain a resin X4 which is a graft copolymer of a polyvinyl acetal resin and a poly (meth) acrylic acid ester resin.

得られたグラフト共重合体(樹脂X4)は、重量平均分子量約6万、水酸基量27モル%、アセチル基量1モル%、アセタール化度68モル%、ジエチルアミノエチルメタクリレートに由来する構造単位の含有率4モル%であった。 The obtained graft copolymer (resin X4) has a weight average molecular weight of about 60,000, a hydroxyl group content of 27 mol%, an acetyl group content of 1 mol%, an acetalization degree of 68 mol%, and a structural unit derived from diethylaminoethyl methacrylate. The rate was 4 mol%.

樹脂X5:合成例X5
N−イソプロピルアクリルアミド75重量部と、ブチルメタクリレート25重量部とをテトラヒドロフラン300重量部に溶解させてアクリルモノマー溶液を得た。得られたアクリルモノマー溶液にIrgacure184(BASF社製)2重量部を溶解させ、PETフィルム上に塗布した。25℃にてUVコンベア装置(アイグラフィックス社製「ECS301G1」)を用いて、塗布物に波長365nmの紫外線を積算光量2000mJ/cmとなるように照射し、ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂溶液を得た。得られたポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂溶液を80℃で3時間真空乾燥させて、ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂である樹脂X5を得た。
Resin X5: Synthesis example X5
75 parts by weight of N-isopropylacrylamide and 25 parts by weight of butyl methacrylate were dissolved in 300 parts by weight of tetrahydrofuran to obtain an acrylic monomer solution. 2 parts by weight of Irgacure 184 (manufactured by BASF) was dissolved in the obtained acrylic monomer solution and applied onto a PET film. Using a UV conveyor device (“ECS301G1” manufactured by Eye Graphics Co., Ltd.) at 25 ° C., the coated material was irradiated with ultraviolet rays having a wavelength of 365 nm so as to have an integrated light intensity of 2000 mJ / cm 2, and a poly (meth) acrylic acid ester resin. A solution was obtained. The obtained poly (meth) acrylic acid ester resin solution was vacuum dried at 80 ° C. for 3 hours to obtain a resin X5 which is a poly (meth) acrylic acid ester resin.

得られたポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂(樹脂X5)の重量平均分子量は約10万、ブチルメタクリレートに由来する構造単位の含有率は21モル%、アミド構造を有する構造単位の含有率は79モル%であった。 The weight average molecular weight of the obtained poly (meth) acrylic acid ester resin (resin X5) is about 100,000, the content of structural units derived from butyl methacrylate is 21 mol%, and the content of structural units having an amide structure is 79. It was mol%.

樹脂X6:合成例X6
N−イソプロピルアクリルアミド75重量部と、ブチルメタクリレート25重量部とに代えて、メトキシエチルアクリレート90重量部と、ブチルメタクリレート10重量部とを用いたこと以外は合成例X5と同様にして、ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂である樹脂X6を得た。
Resin X6: Synthesis example X6
Poly (meth) was used in the same manner as in Synthesis Example X5 except that 90 parts by weight of methoxyethyl acrylate and 10 parts by weight of butyl methacrylate were used instead of 75 parts by weight of N-isopropylacrylamide and 25 parts by weight of butyl methacrylate. ) Resin X6, which is an acrylate resin, was obtained.

得られたポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂(樹脂X6)の重量平均分子量は約8万、ブチルメタクリレートに由来する構造単位の含有率は9モル%、メトキシエチルアクリレートに由来する構造単位の含有率は91モル%であった。 The weight average molecular weight of the obtained poly (meth) acrylic acid ester resin (resin X6) is about 80,000, the content of structural units derived from butyl methacrylate is 9 mol%, and the content of structural units derived from methoxyethyl acrylate. Was 91 mol%.

樹脂X7:合成例X7
N−イソプロピルアクリルアミド75重量部と、ブチルメタクリレート25重量部とに代えて、メトキシエチルアクリレート75重量部と、ブチルメタクリレート25重量部とを用いたこと以外は合成例X5と同様にして、ポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂である樹脂X7を得た。
Resin X7: Synthesis example X7
Poly (meth) was used in the same manner as in Synthesis Example X5 except that 75 parts by weight of methoxyethyl acrylate and 25 parts by weight of butyl methacrylate were used instead of 75 parts by weight of N-isopropylacrylamide and 25 parts by weight of butyl methacrylate. ) Resin X7, which is an acrylate resin, was obtained.

得られたポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂(樹脂X7)の重量平均分子量は約9万、ブチルメタクリレートに由来する構造単位の含有率は23モル%、メトキシエチルアクリレートに由来する構造単位の含有率は77モル%であった。 The weight average molecular weight of the obtained poly (meth) acrylic acid ester resin (resin X7) is about 90,000, the content of structural units derived from butyl methacrylate is 23 mol%, and the content of structural units derived from methoxyethyl acrylate. Was 77 mol%.

樹脂X8:合成例X8
ポリビニルブチラール樹脂100重量部と、ジエチルアミノエチルメタクリレート5重量部とに代えて、ポリビニルブチラール70重量部と、N−ビニルピロリドン5重量部と、ラウリルメタクリレート25重量部とを用いた。これら以外は合成例X4と同様にして、ポリビニルアセタール樹脂とポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂とのグラフト共重合体である樹脂X8を得た。
Resin X8: Synthesis example X8
Instead of 100 parts by weight of the polyvinyl butyral resin and 5 parts by weight of diethylaminoethyl methacrylate, 70 parts by weight of polyvinyl butyral, 5 parts by weight of N-vinylpyrrolidone, and 25 parts by weight of lauryl methacrylate were used. Resin X8, which is a graft copolymer of a polyvinyl acetal resin and a poly (meth) acrylic acid ester resin, was obtained in the same manner as in Synthesis Example X4 except for these.

得られたグラフト共重合体(樹脂X8)は、重量平均分子量約7万、水酸基量20モル%、アセチル基量1モル%、アセタール化度50モル%、ラウリルメタクリレートに由来する構造単位の含有率は25モル%、アミド構造を有する構造単位の含有率は5モル%であった。 The obtained graft copolymer (resin X8) has a weight average molecular weight of about 70,000, a hydroxyl group content of 20 mol%, an acetyl group content of 1 mol%, an acetalization degree of 50 mol%, and a content of structural units derived from lauryl methacrylate. Was 25 mol%, and the content of the structural unit having an amide structure was 5 mol%.

樹脂X9:合成例X9
ポリビニルブチラール樹脂100重量部と、ジエチルアミノエチルメタクリレート5重量部とに代えて、ポリビニルブチラール50重量部と、N−ビニルピロリドン8重量部と、ラウリルメタクリレート42重量部とを用いた。これら以外は合成例X4と同様にして、ポリビニルアセタール樹脂とポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂とのグラフト共重合体である樹脂X9を得た。
Resin X9: Synthesis example X9
Instead of 100 parts by weight of the polyvinyl butyral resin and 5 parts by weight of diethylaminoethyl methacrylate, 50 parts by weight of polyvinyl butyral, 8 parts by weight of N-vinylpyrrolidone, and 42 parts by weight of lauryl methacrylate were used. Resin X9, which is a graft copolymer of a polyvinyl acetal resin and a poly (meth) acrylic acid ester resin, was obtained in the same manner as in Synthesis Example X4 except for these.

得られたグラフト共重合体(樹脂X9)は、重量平均分子量約7万、水酸基量14モル%、アセチル基量0.5モル%、アセタール化度35.5モル%、ラウリルメタクリレートに由来する構造単位の含有率は42モル%、アミド構造を有する構造単位の含有率は8モル%であった。 The obtained graft copolymer (resin X9) has a weight average molecular weight of about 70,000, a hydroxyl group content of 14 mol%, an acetyl group content of 0.5 mol%, an acetalization degree of 35.5 mol%, and a structure derived from lauryl methacrylate. The content of the unit was 42 mol%, and the content of the structural unit having an amide structure was 8 mol%.

樹脂X10:合成例X10
ポリビニルブチラール樹脂100重量部と、ジエチルアミノエチルメタクリレート5重量部とに代えて、ポリビニルブチラール25重量部と、N−ビニルピロリドン12.5重量部と、ラウリルメタクリレート62.5重量部とを用いた。これら以外は合成例X4と同様にして、ポリビニルアセタール樹脂とポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂とのグラフト共重合体である樹脂X10を得た。
Resin X10: Synthesis example X10
Instead of 100 parts by weight of the polyvinyl butyral resin and 5 parts by weight of diethylaminoethyl methacrylate, 25 parts by weight of polyvinyl butyral, 12.5 parts by weight of N-vinylpyrrolidone, and 62.5 parts by weight of lauryl methacrylate were used. Except for these, resin X10, which is a graft copolymer of a polyvinyl acetal resin and a poly (meth) acrylic acid ester resin, was obtained in the same manner as in Synthesis Example X4.

得られたグラフト共重合体(樹脂X10)は、重量平均分子量約6万、水酸基量7モル%、アセチル基量0モル%、アセタール化度18モル%、ラウリルメタクリレートに由来する構造単位の含有率は62.5モル%、アミド構造を有する構造単位の含有率は12.5モル%であった。 The obtained graft copolymer (resin X10) has a weight average molecular weight of about 60,000, a hydroxyl group content of 7 mol%, an acetyl group content of 0 mol%, an acetalization degree of 18 mol%, and a content of structural units derived from lauryl methacrylate. Was 62.5 mol%, and the content of the structural unit having an amide structure was 12.5 mol%.

樹脂X11:合成例X11
ポリビニルブチラール樹脂100重量部と、ジエチルアミノエチルメタクリレート5重量部とに代えて、ポリビニルブチラール10重量部と、N−ビニルピロリドン15重量部と、ラウリルメタクリレート75重量部とを用いた。これら以外は合成例X4と同様にして、ポリビニルアセタール樹脂とポリ(メタ)アクリル酸エステル樹脂とのグラフト共重合体である樹脂X11を得た。
Resin X11: Synthesis example X11
Instead of 100 parts by weight of the polyvinyl butyral resin and 5 parts by weight of diethylaminoethyl methacrylate, 10 parts by weight of polyvinyl butyral, 15 parts by weight of N-vinylpyrrolidone, and 75 parts by weight of lauryl methacrylate were used. Resin X11, which is a graft copolymer of a polyvinyl acetal resin and a poly (meth) acrylic acid ester resin, was obtained in the same manner as in Synthesis Example X4 except for these.

得られたグラフト共重合体(樹脂X11)は、重量平均分子量約7万、水酸基量3モル%、アセチル基量0モル%、アセタール化度7モル%、ラウリルメタクリレートに由来する構造単位の含有率は75モル%、アミド構造を有する構造単位の含有率は15モル%であった。 The obtained graft copolymer (resin X11) has a weight average molecular weight of about 70,000, a hydroxyl group content of 3 mol%, an acetyl group content of 0 mol%, an acetalization degree of 7 mol%, and a content of structural units derived from lauryl methacrylate. Was 75 mol%, and the content of the structural unit having an amide structure was 15 mol%.

その他:
ポリスチレン(富士フイルム和光純薬社製「ポリスチレンMW125,000〜250,000」)
ポリ乳酸(シグマ−アルドリッチ社製「Polylactic acid Mw〜60000」)
マトリゲル(Corning社製「マトリゲル基底膜マトリックス」)
Others:
Polystyrene ("Polystyrene MW125,000-250,000" manufactured by Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
Polylactic acid ("Polylactic acid Mw ~ 60000" manufactured by Sigma-Aldrich)
Matrigel ("Matrigel Basement Membrane Matrix" manufactured by Corning)

(実施例1〜11及び比較例1,2)
樹脂繊維の作製:
表1,2に示す樹脂をエタノールに溶解させ、20%樹脂溶液を得た。得られた樹脂溶液を、電界紡糸装置を用いて電圧10kV、針先間距離10cm、流速0.5mL/hで電界紡糸をして、繊維状に成形し、樹脂繊維を作製した。
(Examples 1 to 11 and Comparative Examples 1 and 2)
Fabrication of resin fibers:
The resins shown in Tables 1 and 2 were dissolved in ethanol to obtain a 20% resin solution. The obtained resin solution was electrospun using an electric field spinning device at a voltage of 10 kV, a distance between needle tips of 10 cm, and a flow velocity of 0.5 mL / h to form fibers to prepare resin fibers.

細胞接着構造体の作製:
図2に示すマイクロ流体装置100を用いて細胞接着構造体を作製した。具体的には、以下のようにして細胞接着構造体を作製した。マイクロ流体装置100の第1の導入口110から、細胞密度1×10個/mLのヒト肝細胞(HepG2細胞)を含み、かつ得られた樹脂繊維を20重量%(固形分重量)で含むリン酸緩衝液を流速25μL/分で導入した。また、第2の導入口120から、1.5w/v%アルギン酸ナトリウム水溶液を流速75μL/分で導入した。また、第3の導入口130から、100mmol/L塩化カルシウムを含む3%スクロース溶液を流速3600μL/分で導入した。これらを射出することにより、コア部(直径500μm)に樹脂繊維とHepG2細胞とを含み、シェル部(厚さ300μm)にアルギン酸ゲルを含む長さ10cmの細胞接着構造体(細胞ファイバ)を合計5本作製した。
Fabrication of cell adhesion structure:
A cell adhesion structure was prepared using the microfluidic device 100 shown in FIG. Specifically, a cell adhesion structure was prepared as follows. From the first inlet 110 of the microfluidic device 100, human hepatocytes (HepG2 cells) having a cell density of 1 × 10 8 cells / mL are contained, and the obtained resin fibers are contained in 20% by weight (solid content weight). Phosphate buffer was introduced at a flow rate of 25 μL / min. Further, a 1.5 w / v% sodium alginate aqueous solution was introduced from the second introduction port 120 at a flow rate of 75 μL / min. Further, a 3% sucrose solution containing 100 mmol / L calcium chloride was introduced from the third inlet 130 at a flow rate of 3600 μL / min. By injecting these, a total of 5 cell adhesion structures (cell fibers) having a length of 10 cm containing resin fibers and HepG2 cells in the core portion (diameter 500 μm) and alginate gel in the shell portion (thickness 300 μm). This was prepared.

(比較例3)
マトリゲルを用いて実施例1と同様にして細胞接着構造体を作製した。
(Comparative Example 3)
A cell adhesion structure was prepared in the same manner as in Example 1 using Matrigel.

(評価)
(1)比(親水性構造単位の含有率/疎水性構造単位の含有率)
樹脂X1〜X11において、H−NMR(核磁気共鳴スペクトル)により測定して求めた各構造単位の含有率から、比(親水性構造単位の含有率/疎水性構造単位の含有率)を算出した。なお、アセタール化度、アセチル基量、ラウリルメタクリレートに由来する構造単位、ブチルメタアクリレートに由来する構造単位は、疎水性構造単位である。水酸基量、アミン構造を有する構造単位、イミン構造を有する構造単位、ジエチルアミノエチルメタクリレートに由来する構造単位、アミド構造を有する構造単位、メトキシエチルアクリレート由来する構造単位は、親水性構造単位である。なお、表中、「NA」は、データ無しを意味する。
(Evaluation)
(1) Ratio (content of hydrophilic structural unit / content of hydrophobic structural unit)
In the resins X1 to X11, the ratio (content of hydrophilic structural unit / content of hydrophobic structural unit) is calculated from the content of each structural unit measured by 1 H-NMR (nuclear magnetic resonance spectrum). did. The degree of acetalization, the amount of acetyl group, the structural unit derived from lauryl methacrylate, and the structural unit derived from butyl methacrylate are hydrophobic structural units. The amount of hydroxyl groups, the structural unit having an amine structure, the structural unit having an imine structure, the structural unit derived from diethylaminoethyl methacrylate, the structural unit having an amide structure, and the structural unit derived from methoxyethyl acrylate are hydrophilic structural units. In the table, "NA" means no data.

(2)表面自由エネルギー
得られた樹脂X1〜X11、ポリスチレン及びポリ乳酸それぞれ1重量部をブタノール19重量部に溶解させた。得られた溶液150μLを、エアダスターで除塵したφ22mmのカバーガラス(松浪社製「22丸No.1」)の表面上に吐出し、スピンコーターを用いて2000rpm、20秒回転させた後、80℃で6時間真空乾燥して、表面が平滑な樹脂膜を得た。得られた樹脂膜の表面に、純水1μLを滴下し、30秒後の液滴像を、接触角計(協和界面化学社製「DMo−701」)を用いて撮影して、純水の接触角θを求めた。同様に、得られた樹脂膜の表面に、ジヨードメタン1μLを滴下し、30秒後の液滴像を、接触角計を用いて撮影して、ジヨードメタンの接触角θを求めた。得られた接触角から、Kaelble−Uyの理論式を用いて表面自由エネルギーの分散成分γ及び双極子成分γを算出した。
(2) Surface free energy 1 part by weight of each of the obtained resins X1 to X11, polystyrene and polylactic acid was dissolved in 19 parts by weight of butanol. 150 μL of the obtained solution was discharged onto the surface of a φ22 mm cover glass (“22 Maru No. 1” manufactured by Matsunami Co., Ltd.) dust-removed with an air duster, rotated at 2000 rpm for 20 seconds using a spin coater, and then 80. Vacuum dried at ° C. for 6 hours to obtain a resin film having a smooth surface. 1 μL of pure water was dropped on the surface of the obtained resin film, and a droplet image after 30 seconds was photographed using a contact angle meter (“DMo-701” manufactured by Kyowa Surface Chemistry Co., Ltd.) to obtain pure water. The contact angle θ was calculated. Similarly, 1 μL of diiodomethane was dropped on the surface of the obtained resin film, and a droplet image 30 seconds later was photographed with a contact angle meter to determine the contact angle θ of diiodomethane. From the obtained contact angle, the dispersion component γ d of the surface free energy and the dipole component γ p were calculated using the Kaelble-Uy theoretical formula.

(3)相分離構造の有無
得られた樹脂繊維を、原子間力顕微鏡(AFM、ブルカー社製、品番「Dimension XR」)により観察した。カンチレバーはSCAN ASYST AIRを使用した。その結果、実施例8〜11で得られた樹脂繊維では、第1の相としてのポリビニルアセタール樹脂部が海部を形成し、第2の相としての(メタ)アクリル酸エステル樹脂部が島部を形成する海島状の相分離構造が観察された。一方、実施例1〜7及び比較例1〜3で得られた樹脂繊維では相分離構造は観察されなかった。
(3) Presence or absence of phase-separated structure The obtained resin fiber was observed with an atomic force microscope (AFM, manufactured by Bruker, product number "Dimension XR"). The cantilever used was SCAN ASYST AIR. As a result, in the resin fibers obtained in Examples 8 to 11, the polyvinyl acetal resin portion as the first phase forms a sea portion, and the (meth) acrylic acid ester resin portion as the second phase forms an island portion. The forming sea-island-like phase-separated structure was observed. On the other hand, no phase-separated structure was observed in the resin fibers obtained in Examples 1 to 7 and Comparative Examples 1 to 3.

(4)樹脂繊維の平均繊維径
得られた樹脂繊維を、走査電子顕微鏡(SEM)を用いて観察した。20本以上の樹脂繊維の繊維径を測定し、その平均値から樹脂繊維の平均繊維径を算出した。
(4) Average Fiber Diameter of Resin Fiber The obtained resin fiber was observed using a scanning electron microscope (SEM). The fiber diameters of 20 or more resin fibers were measured, and the average fiber diameter of the resin fibers was calculated from the average value.

(5)形態保持性
長さ10cmの細胞接着構造体5本を、液体培地中に24時間静置した。24時間後の細胞接着構造体の形態を目視にて観察した。細胞接着構造体の形態保持性を以下の基準で判定した。
(5) Morphological retention Five cell adhesion structures having a length of 10 cm were allowed to stand in a liquid medium for 24 hours. The morphology of the cell adhesion structure after 24 hours was visually observed. The morphological retention of the cell adhesion structure was judged according to the following criteria.

<形態保持性の判定基準>
○○○:5本中、5本の細胞接着構造体が形態を保持している
○○:5本中、4本の細胞接着構造体が形態を保持している
○:5本中、3本の細胞接着構造体が形態を保持している
×:5本中、2本以下の細胞接着構造体が形態を保持している
<Criteria for morphological retention>
○○○: 5 out of 5 cell adhesion structures retain morphology ○○: 4 out of 5 cell adhesion structures retain morphology ○: 3 out of 5 Cell adhesion structure of book retains morphology ×: 2 or less of 5 cell adhesion structures retain morphology

(6)細胞接着性
得られた樹脂繊維を20重量%(固形分重量)で含むリン酸緩衝液1mLをΦ22mmカバーガラス(松浪社製)に塗布し、室温で24時間乾燥させ樹脂繊維担持体を得た。上記担持体を12wellプレートのウェル内にはめ込み、リン酸緩衝液に懸濁させたHepG2細胞を3×10個播種した。上記プレートを37℃のCOインキュベータで30分静置した。次いで、1.5mLのリン酸緩衝液で2回洗浄した。1.0mLのTryPLE Express剥離液を用いて、定着細胞を剥離し、セルカウンター(Chemometec社製「Nucleocounter NC−3000」)を用いて細胞数をカウントし、30分静置後の細胞数とした。下記式により細胞接着率を算出した。
(6) Cell Adhesion 1 mL of phosphate buffer containing 20% by weight (solid content weight) of the obtained resin fiber was applied to a Φ22 mm cover glass (manufactured by Matsunami Co., Ltd.) and dried at room temperature for 24 hours to carry a resin fiber. Got The carrier was fitted into the wells of a 12-well plate, and 3 × 10 5 HepG2 cells suspended in phosphate buffer were seeded. The plate was allowed to stand in a CO 2 incubator at 37 ° C. for 30 minutes. It was then washed twice with 1.5 mL phosphate buffer. Established cells were exfoliated using 1.0 mL of TryPLE Express exfoliating solution, and the number of cells was counted using a cell counter (“Nucleocounter NC-3000” manufactured by Chemometec) to obtain the number of cells after standing for 30 minutes. .. The cell adhesion rate was calculated by the following formula.

細胞接着率(%)=(30分静置後の細胞数÷播種した細胞数)×100 Cell adhesion rate (%) = (number of cells after standing for 30 minutes ÷ number of seeded cells) x 100

<細胞接着性の判定基準>
〇〇…細胞接着率が60%以上
〇…細胞接着率が30%以上60%未満
×…細胞接着率が30%未満
<Criteria for cell adhesion>
〇 〇… Cell adhesion rate is 60% or more 〇… Cell adhesion rate is 30% or more and less than 60% ×… Cell adhesion rate is less than 30%

詳細及び結果を下記の表1,2に示す。 Details and results are shown in Tables 1 and 2 below.

Figure 2021003099
Figure 2021003099

Figure 2021003099
Figure 2021003099

1…細胞接着構造体(細胞ファイバ)
2…コア部
3…シェル部
21…細胞接着用樹脂繊維
22…細胞
100…マイクロ流体装置
110…第1の導入口
120…第2の導入口
130…第3の導入口
1 ... Cell adhesion structure (cell fiber)
2 ... Core part 3 ... Shell part 21 ... Resin fiber for cell adhesion 22 ... Cell 100 ... Microfluidic device 110 ... First introduction port 120 ... Second introduction port 130 ... Third introduction port

Claims (10)

細胞を接着させるために用いられる細胞接着用樹脂繊維であり、
前記細胞接着用樹脂繊維が、ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂を含む樹脂繊維である、細胞接着用樹脂繊維。
A resin fiber for cell adhesion used for adhering cells.
A resin fiber for cell adhesion, wherein the resin fiber for cell adhesion is a resin fiber containing a resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton.
前記細胞接着用樹脂繊維の材料を用いて形成された樹脂膜の表面自由エネルギーの分散成分γが、24.5mJ/m以上45.0mJ/m未満であり、表面自由エネルギーの双極子成分γが、1.0mJ/m以上20.0mJ/m未満である、請求項1に記載の細胞接着用樹脂繊維。 The dispersion component γ d of the surface free energy of the resin film formed by using the material of the resin fiber for cell adhesion is 24.5 mJ / m 2 or more and less than 45.0 mJ / m 2 , and the surface free energy bipolar element. The resin fiber for cell adhesion according to claim 1, wherein the component γ p is 1.0 mJ / m 2 or more and less than 20.0 mJ / m 2 . 前記細胞接着用樹脂繊維が、ポリビニルアセタール骨格を有する樹脂の樹脂繊維である、請求項1又は2に記載の細胞接着用樹脂繊維。 The cell adhesion resin fiber according to claim 1 or 2, wherein the cell adhesion resin fiber is a resin fiber of a resin having a polyvinyl acetal skeleton. 相分離構造を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の細胞接着用樹脂繊維。 The resin fiber for cell adhesion according to any one of claims 1 to 3, which has a phase-separated structure. 前記ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂が、ポリビニルアセタール骨格を有する主鎖と、ポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有するグラフト鎖とを有する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の細胞接着用樹脂繊維。 Any of claims 1 to 4, wherein the resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton has a main chain having a polyvinyl acetal skeleton and a graft chain having a poly (meth) acrylic acid ester skeleton. The resin fiber for cell adhesion according to item 1. 疎水性官能基の含有率に対する、親水性官能基の含有率の比が、0.1以上1.5以下である、請求項1〜5のいずか1項に記載の細胞接着用樹脂繊維。 The resin fiber for cell adhesion according to any one of claims 1 to 5, wherein the ratio of the content of the hydrophilic functional group to the content of the hydrophobic functional group is 0.1 or more and 1.5 or less. .. 前記ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂において、疎水性官能基の含有率に対する、親水性官能基の含有率の比が、0.1以上1.5以下である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の細胞接着用樹脂繊維。 Claimed that the ratio of the content of hydrophilic functional groups to the content of hydrophobic functional groups in the resin having a polyvinyl acetal skeleton or poly (meth) acrylic acid ester skeleton is 0.1 or more and 1.5 or less. Item 2. The resin fiber for cell adhesion according to any one of Items 1 to 6. 前記ポリビニルアセタール骨格又はポリ(メタ)アクリル酸エステル骨格を有する樹脂が、親水性構造単位と、疎水性構造単位とを有し、
前記疎水性構造単位の含有率に対する、前記親水性構造単位の含有率の比が、0.1以上1.5以下である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の細胞接着用樹脂繊維。
The resin having a polyvinyl acetal skeleton or a poly (meth) acrylic acid ester skeleton has a hydrophilic structural unit and a hydrophobic structural unit.
The cell adhesion resin according to any one of claims 1 to 7, wherein the ratio of the content of the hydrophilic structural unit to the content of the hydrophobic structural unit is 0.1 or more and 1.5 or less. fiber.
平均繊維径が、100nm以上10μm以下である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の細胞接着用樹脂繊維。 The resin fiber for cell adhesion according to any one of claims 1 to 8, wherein the average fiber diameter is 100 nm or more and 10 μm or less. コア部と、前記コア部の外表面上に配置されたシェル部とを備え、
前記コア部が、請求項1〜9のいずれか1項に記載の細胞接着用樹脂繊維と、前記細胞接着用樹脂繊維の表面上に接着された細胞とを含み、
前記シェル部が、ハイドロゲルを含む、細胞接着構造体。
A core portion and a shell portion arranged on the outer surface of the core portion are provided.
The core portion contains the cell adhesion resin fiber according to any one of claims 1 to 9 and cells adhered on the surface of the cell adhesion resin fiber.
A cell adhesion structure in which the shell portion contains a hydrogel.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2021003061A (en) * 2019-06-26 2021-01-14 積水化学工業株式会社 Scaffold material for cell culture, and container for cell culture
CN116999615A (en) * 2023-07-25 2023-11-07 太原科技大学 Nanofiber sponge capable of promoting formation of mesenchymal stem cell spheres and preparation method

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