JP2020532534A - ペプチド接合体、接合プロセス及びそれらの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
m及びwは、それぞれ独立して、0〜7の整数であり、vは、0〜5の整数であり、
(ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0〜7である);
nは、1または2であり;
Z1及びZ2は、それぞれ独立して、−O−、−NR−、−S−、−S(O)−、−SO2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)NR−、−NRC(O)−、−C(O)S−、−SC(O)−、−OC(O)O−、−NRC(O)O−、−OC(O)NR−、及び−NRC(O)NR−からなる群から選択され;
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族であり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族であり;
R9は、水素、C1〜6脂肪族、アミノ保護基、L3−C(O)−、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5〜21脂肪族またはC4〜20ヘテロ脂肪族から選択され;
L3は、C1〜21脂肪族またはC2〜20ヘテロ脂肪族であり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意の脂肪族またはヘテロ脂肪族が、任意選択で置換される);
ただし:
(1)R9及びA1の少なくとも1つは、下記のものからなる群れから選択される1アミノ酸配列:
(a)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:1]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:2]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(c)Xaa1は不在であるか、Sであり、及びXaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:3]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列SKKKKLQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:4]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列番号:1〜4のいずれか1つの配列、
(f)配列LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:5]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(g)配列番号:5の配列、
(h)配列SLLMWITQXaa22FLPVF[配列番号:6]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(i)配列番号:6の配列、
(j)配列SKKKKSLLMWITQXaa22[配列番号:7]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)配列番号:7の配列、
(l)配列SLLMWITQXaa22[配列番号:8]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(m)配列番号:8の配列、
(n)または前記(a)〜(m)のうちの2つ以上の任意の組合せ、
(ここで、それぞれの配列中のXaa22は、独立して、Cを除く任意の天然に存在するアミノ酸(例えば、V、I、またはL)であり、前記配列のいずれかからの8個以上の連続するアミノ酸残基の任意の配列が、Xaa22を含む);
を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなるペプチドであり;もしくは
(2)mは、3〜7の整数であり、R9及びA1の少なくとも1つはアミノ酸またはペプチドである、ことを条件とする。
m及びwは、それぞれ独立して、0〜7の整数であり、vは、0〜5の整数であり、
(ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0〜7である);
nは、1または2であり;
Z1及びZ2は、それぞれ独立して、−O−、−NR−、−S−、−S(O)−、−SO2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)NR−、−NRC(O)−、−C(O)S−、−SC(O)−、−OC(O)O−、−NRC(O)O−、−OC(O)NR−、及び−NRC(O)NR−からなる群から選択され;
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族であり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族であり;
R9は、水素、C1〜6脂肪族、アミノ保護基、L3−C(O)−、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5〜21脂肪族またはC4〜20ヘテロ脂肪族から選択され;
L3は、C1〜21脂肪族またはC2〜20ヘテロ脂肪族であり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意の脂肪族またはヘテロ脂肪族が、任意選択で置換される);
ただし:
(1)R9及びA1の少なくとも1つは、下記のものからなる群れから選択される1アミノ酸配列:
(a)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:1]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:2]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(c)Xaa1は不在であるか、Sであり、及びXaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:3]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列SKKKKLQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:4]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列番号:1〜4のいずれか1つの配列、
(f)配列LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:5]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(g)配列番号:5の配列、
(h)配列SLLMWITQXaa22FLPVF[配列番号:6]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(i)配列番号:6の配列、
(j)配列SKKKKSLLMWITQXaa22[配列番号:7]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)配列番号:7の配列、
(l)配列SLLMWITQXaa22[配列番号:8]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(m)配列番号:8の配列、
(n)または前記(a)〜(m)のうちの2つ以上の任意の組合せ、
(ここで、それぞれの配列中のXaa22は、独立して、Cを除く任意の天然に存在するアミノ酸(例えば、V、I、またはL)であり、前記配列のいずれかからの8個以上の連続するアミノ酸残基の任意の配列が、Xaa22を含む);
を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなるペプチドである、ことを条件とする。
m及びwは、それぞれ独立して、0〜7の整数であり、vは、0〜5の整数であり、
(ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0〜7である);
nは、1または2であり;
Z1及びZ2は、それぞれ独立して、−O−、−NR−、−S−、−S(O)−、−SO2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)NR−、−NRC(O)−、−C(O)S−、−SC(O)−、−OC(O)O−、−NRC(O)O−、−OC(O)NR−、及び−NRC(O)NR−からなる群から選択され;
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族であり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族であり;
R9は、水素、C1〜6脂肪族、アミノ保護基、L3−C(O)−、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5〜21脂肪族またはC4〜20ヘテロ脂肪族から選択され;
L3は、C1〜21脂肪族またはC2〜20ヘテロ脂肪族であり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意の脂肪族またはヘテロ脂肪族が、任意選択で置換される);
ただし:
(2)mは、3〜7の整数であり、R9及びA1の少なくとも1つはアミノ酸またはペプチドである、ことを条件とする。
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R9は、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜6シクロアルキル、アミノ保護基、L3−C(O)、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5〜21アルキル、C5〜21アルケニル、C5〜21アルキニル、またはC4〜20ヘテロアルキルから選択され;
L3は、C1〜21アルキル、C5〜21アルケニル、C5〜21アルキニル、C3〜6シクロアルキル、またはC2〜20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、任意選択で置換される。
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R9は、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C3〜6シクロアルキル、アミノ保護基、L3−C(O)、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5〜21アルキル、C5〜21アルケニル、またはC4〜20ヘテロアルキルから選択され;
L3は、C1〜21アルキル、C5〜21アルケニル、C3〜6シクロアルキル、またはC2〜20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、任意選択で置換される。
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R9は、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アミノ保護基、L3−C(O)、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5〜21アルキル、C5〜21アルケニル、またはC4〜20ヘテロアルキルから選択され;
L3は、C1〜21アルキル、C2〜21アルケニル、C3〜6シクロアルキル、またはC2〜20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、任意選択で置換される。
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R9は、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アミノ保護基、L3−C(O)、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5〜21アルキルまたはC4〜20ヘテロアルキルから選択され;
L3は、C1〜21アルキル、C3〜6シクロアルキル、またはC2〜20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、任意選択で置換される。
様々な実施形態において、式(I)の化合物は、下記式(IA)の化合物である:
kは、0〜4の整数であり(すなわち、kは、第1の態様の条件(1)が適用される場合0〜4であり、第1の態様の条件(2)が適用される場合1〜4である);
Ra、Rb、及びRcは、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族である)。
(a)配列SLLMWITQXaa22FLPVF[配列番号:6]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)配列番号:6の配列、
(c)配列SKKKKSLLMWITQXaa22[配列番号:7]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列番号:7の配列、
(e)配列SLLMWITQXaa22[配列番号:8]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(f)配列番号:8の配列、
(g)または前記(a)〜(f)のうちの2つ以上の任意の組合せ。
様々な実施形態において、ペプチドは、下記のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、それらからなるか、実質的にそれらからなる:
(a)配列SKKKKSLLMWITQXaa22[配列番号:7]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)配列番号:7の配列、
(c)配列SLLMWITQXaa22[配列番号:8]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列番号:8の配列、
または前記(a)〜(d)のうちの2つ以上の任意の組合せ。
(a)配列SKKKKSLLMWITQXaa22[配列番号:7]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)配列番号:7の配列。
様々な実施形態において、ペプチドは、下記のものからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、それらからなるか、実質的にそれらからなる:
(a)配列SLLMWITQXaa22[配列番号:8]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)配列番号:8の配列。
様々な実施形態において、各配列中のXaa22は、独立してV、IまたはLである(すなわち、各Xaa22は、独立してV、IまたはL)である。
(a)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:9]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:10]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(c)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:11]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列SKKKKDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:12]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:13]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(f)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4SLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:14]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(g)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3SLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:15]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(h)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2SLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:16]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(j)配列SKKKKSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:17]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(j)配列SLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:18]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4SDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:19]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(l)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3SDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:20]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(m)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2SDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:21]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(n)配列SKKKKSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:22]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(o)配列SDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGL[配列番号:23]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(p)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:24]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(q)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:25]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(r)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:26]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(s)配列SKKKKDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:27]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(t)配列DRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEA[配列番号:28]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(u)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:29]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(v)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:30]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(w)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:31]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(x)配列SKKKKLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:32]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(y)配列LLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLL[配列番号:33]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(z)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:34]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(aa)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:35]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(bb)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:36]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(cc)配列SKKKKLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:37]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(dd)配列LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:38]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ee)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:39]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ff)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:40]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(gg)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:41]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(hh)配列SKKKKLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:42]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ii)配列LMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILL[配列番号:43]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(jj)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:44]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(kk)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:45]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ll)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:46]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(mm)配列SKKKKLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:47]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(nn)配列LLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLA[配列番号:48]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(oo)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:49]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(pp)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:50]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(qq)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:51]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(rr)配列SKKKKLNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:52]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ss)配列LNLTTMFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASALIAGGSI[配列番号:53]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(tt)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4FLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:54]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(uu)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3FLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:55]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(vv)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2FLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:56]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ww)配列SKKKKFLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:57]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(xx)配列FLLMLLWTLVVLLICSSCSSCPLSKILLARLFLYALALLLLASA[配列番号:58]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(yy)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:59]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(zz)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:60]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(aaa)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:61]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(bbb)配列SKKKKLQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:62]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ccc)配列LQGIYVLVMLVLLILAYRRRWRRLTVCGGIMFLACVLVLIVDAVLQLSPLL[配列番号:63]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ddd)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4SGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:64]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(eee)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3SGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:65]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(fff)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2SGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:66]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ggg)配列SKKKKSGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:67]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(hhh)配列SGNRTYGPVFM(C)(S)LGGLLTMVAGAVWLTVMSNTLLSAWILTAGFLIFLIGFA[配列番号:68]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(iii)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4SNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:69]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(jjj)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3SNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:70]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(kkk)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2SNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:71]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(lll)配列SKKKKSNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:72]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(mmm)配列SNEEPPPPYEDPYWGNGDRHSDYQPLGTQDQSLYLGLQHDGNDGLPP[配列番号:73]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(nnn)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4GNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:74]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ooo)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3GNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:75]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ppp)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2GNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:76]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(qqq)配列SKKKKGNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:77]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(rrr)配列GNDGLPPPPYSPRDDSSQHIYEEAGRGSMNPVCLPVIVAPYLFWLAAIAAS[配列番号:78]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(sss)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4AAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:79]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ttt)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3AAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:80]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(uuu)Xaa1は不在であるか、Sであるか、親水性アミノ酸であり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2AAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:81]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(vvv)配列SKKKKAAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:82]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(www)配列AAIAASCFTASVSTVVTATGLALSLLLLAAVASSYAAAQRKLLTPVTVLT[配列番号:83]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(xxx)配列番号:9〜83のいずれか1つの配列、
(yyy)ESNEEPPPPY[配列番号:84]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
SNEEPPPPY[配列番号:85]、
HSDYQPLGT[配列番号:86]、
PLGTQDQSL[配列番号:87]、
PLGTQDQSLY[配列番号:88]、
LGTQDQSLY[配列番号:89]、
GTQDQSLYL[配列番号:90]、
GTQDQSLYL[配列番号:91]、
GTQDQSLYLG[配列番号:92]、
QSLYLGLQH[配列番号:93]、
SLYLGLQHD[配列番号:94]、
GLQHDGNDGL[配列番号:95]、
GNDGLPPPPY[配列番号:96]、
GLPPPPYSP[配列番号:97]、
GLPPPPYSPR[配列番号:98]、
PRDDSSQHIY[配列番号:99]、
RDDSSQHIY[配列番号:100]、
HIYEEAGRG[配列番号:101]、
ILLARLFLY[配列番号:102]、
SSCSSCPLSKI[配列番号:103]、
LLWTLVVLL[配列番号:104]、
FLYALALLL[配列番号:105]、
CLGGLLTMV[配列番号:106]、
LIVDAVLQL[配列番号:107]、
LTAGFLIFL[配列番号:108]、
TVCGGIMFL[配列番号:109]、
(zzz)配列番号:83〜109のいずれか1つの配列、
(aaaa)または前記(a)〜(zzz)の2つ以上の任意の組合せ、からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなる。
(a)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4GARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:110]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3GARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:111]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(c)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2GARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:112]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列SKKKKGARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:113]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列番号:110〜113のいずれか1つの配列、
(f)配列GARGPESRLLEFYLAMPFATPMEAELARRSLAQDAPPL[配列番号:114]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(g)配列番号:114の配列、
(h)配列LAMPFATPM[配列番号:115]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(i)配列番号:115の配列、
(j)配列FATPMEAEL[配列番号:116]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)配列番号:116の配列、
(l)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4VPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:117]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(m)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3VPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:118]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(n)Xaa1は不在であるか、Sであり、及びXaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2VPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:119]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(o)配列SKKKKVPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:120]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(p)配列番号:117〜120のいずれか1つの配列、
(q)配列VPGVLLKEFTVSGNILTIRLTAADHR[配列番号:121]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(r)配列番号:121の配列、
(s)配列EFTVSGNIL[配列番号:122]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(t)配列番号:122の配列、
(u)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:123]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(v)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:124]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(w)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:125]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(x)配列SKKKKLQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:126]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(y)配列番号:123〜126のいずれか1つの配列、
(z)配列LQQLSLLMWITQCFLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:127]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(aa)配列番号:127の配列、
(bb)配列SLLMWITQCFLPVF[配列番号:128]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(cc)配列番号:128の配列、
(dd)配列SLLMWITQC[配列番号:129]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(ee)配列番号:129の配列、
(ff)または前記(a)〜(ee)の2つ以上の任意の組合せ。
例示的な一実施形態において、ペプチドエピトープは、NY−ESO−1に由来する。特に考慮される一実施形態において、ペプチドは、配列番号:114、115、116、121、122、127、128、及び129のいずれか1つからの8個以上の連続するアミノ酸残基からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなる。
(a)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4KISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:130]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3KISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:131]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(c)Xaa1は不在であるか、Sであり、及びXaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2KISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:132]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列SKKKKKISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:133]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列番号:130〜133のいずれか1つの配列、
(f)配列KISQAVHAAHAEINEAGRESIINFEKLTEWT[配列番号:134]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(g)配列番号:134の配列、
(h)配列SIINFEKL[配列番号:135]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(i)配列番号:135の配列、
(j)配列ISQAVHAAHAEINEAGR[配列番号:136]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)配列番号:136の配列、
(l)または前記(a)〜(k)のいずれか2つ以上の任意の組合せ。
(gg)配列NLVPMVATV[配列番号:137]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(hh)配列番号:137の配列、
(ii)配列CSKKKKNLVPMVATV[配列番号:138]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(jj)配列番号:138の配列。
(A)
下記式(XVI)のエポキシド:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
X10は、L1−Z1−、−OH、−SH、−NHR、HNRC(O)O−、P10−O−、P11−S−、P12−NR−、またはP12−NRC(O)O−であり;
X11は、X10であるか、またはX10がP10−O−、P11−S−、P12−NR−またはP12−NRC(O)O−である場合、−OH、−SH、−NHR、またはHNRC(O)O−であり、前記条件は、P10、P11、またはP12を除去するのに効果的であり;
P10、P11、及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
m、n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、本発明の式(IF)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)において規定されるとおりである)の化合物;及び
1つ以上のさらなる合成ステップによって、式(XV)の化合物を、本発明式(IF)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物に転換させること:
(B)
下記式(XVI)のエポキシド:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
X10は、L1−Z1−、−OH、−SH、−NHR、HNRC(O)O−、P10−O−、P11−S−、P12−NR−、またはP12−NRC(O)O−であり;
X11は、X10であるか、またはX10がP10−O−、P11−S−、P12−NR−またはP12−NRC(O)O−である場合、−OH、−SH、−NHR、またはHNRC(O)O−であり、前記条件は、P10、P11、またはP12を除去するのに効果的であり;
P10、P11、及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
m、n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、式(IF)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)の化合物において規定されるとおりである);及び
1つ以上のさらなる合成ステップによって、式(XV)の化合物を、式(IF)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)のアミノ酸−またはペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物に転換させること:
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて、本発明の式(IF)(第1の態様の件(1)及び/または(2)を含む)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を生成することを含む。
X11は、L1−Z1−、−OH、−SH、−NHR、HNRC(O)O−、P10−O−、P11−S−、P12−NR−、またはP12−NRC(O)O−であり;
P10、P11、及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
mは、2〜6の整数であり;
n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、本発明の式(I)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)の化合物において規定されるとおりである)。
(A)
下記式(XVI)のエポキシド:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
X10は、L1−Z1−、−OH、−SH、−NHR、HNRC(O)O−、P10−O−、P11−S−、P12−NR−、またはP12−NRC(O)O−であり;
X11は、X10であるか、またはX10がP10−O−、P11−S−、P12−NR−またはP12−NRC(O)O−である場合、−OH、−SH、−NHR、またはHNRC(O)O−であり、前記条件は、P10、P11、またはP12を除去するのに効果的であり;
P10、P11、及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
m、n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、本発明の式(IF)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)の化合物において規定されるとおりである)、を含む。
(A)
下記式(XXI)の化合物:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
LGは、脱離基であり;
m、w、v、n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、本発明の式(I)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)の化合物において規定されるとおりである);及び
1つ以上のさらなる合成ステップによって、式(XX)の化合物を、本発明の式(I)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物に転換させること:
(B)
下記式(XXI)の化合物:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
LGは、脱離基であり;
m、w、v、n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、式(I)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)の化合物において規定されるとおりである);及び
1つ以上のさらなる合成ステップによって、式(XX)の化合物を、式(I)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)のアミノ酸−またはペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物に転換させること:
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて、本発明の式(I)(第1の態様の件(1)及び/または(2)を含む)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を生成することを含む。
式(XXIII−2)の化合物においてRx及びRyが取り付けられる炭素原子に結合されたヒドロキシル基をL2−Z2−に転換させ、RmRnCH−基を除去してヒドロキシル基を生成し、前記ヒドロキシル基をL1−Z1に転換させること;または
式(XXIII−2)の化合物においてRx及びRyが取り付けられる炭素に結合されたヒドロキシル基をL1−Z1−に転換させ、RmRnCH−基を除去してヒドロキシル基を生成し、前記ヒドロキシル基をL2−Z2に転換させることを含む。
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
m及びwは、それぞれ独立して、0〜7の整数であり、vは、0〜5の整数であり、
(ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0〜7である);
n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、本発明の式(I)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)の化合物において規定されるとおりである)。
(A)
下記式(XXI)の化合物:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
LGは、脱離基であり;
m、w、v、n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、本発明の式(I)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)の化合物において規定されるとおりである)、を含む。
(A)
炭素−炭素二重結合を含む第1の脂質含有接合パートナー、
炭素−炭素二重結合を含む第2の脂質含有接合パートナー、及び
チオールを含むアミノ酸含有接合パートナーを、
第1の脂質含有接合パートナーと第2の脂質含有接合パートナーとをアミノ酸含有接合パートナーに接合するのに効果的な条件下で反応せしめて、式(I)のペプチド−接合体又はその塩もしくは溶媒和物を生成すること、
(ここで、アミノ酸接合体またはペプチド接合体において、アミノ酸含有接合パートナーのチオール由来の硫黄原子が、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子に接合され、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子が、第2の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子に接合される);または
(B)
炭素−炭素二重結合を含む第1の脂質含有接合パートナー、
炭素−炭素二重結合を含む第2の脂質含有接合パートナー、及び
チオールを含むアミノ酸含有接合パートナーを、
第1の脂質含有接合パートナーと第2の脂質含有接合パートナーとをアミノ酸含有接合パートナーに接合するのに効果的な条件下で反応せしめて、アミノ酸又はペプチド−接合体を生成すること、
(ここで、アミノ酸接合体またはペプチド接合体において、アミノ酸含有接合パートナーのチオール由来の硫黄原子が、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子に接合され、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子が、第2の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子に接合される);及び
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて式(I)のペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成することを含む。
炭素−炭素二重結合を含む第1の脂質含有接合パートナー、
炭素−炭素二重結合を含む第2の脂質含有接合パートナー、及び
チオールを含むペプチド含有接合パートナーを、
第1の脂質含有接合パートナー及び第2の脂質含有接合パートナーをペプチド含有接合パートナーに接合するのに効果的な条件下で、反応せしめて式(I)のペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成することを含み、
ここで、ペプチド接合体において、ペプチド含有接合パートナーのチオールからの硫黄原子は、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合からの炭素原子に接合され、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合からの炭素原子は、第2の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合からの炭素原子に接合される。
アミノ酸含有接合パートナーが、下記式(III)の構造を含む、方法:
方法が(A)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、Z1、Z2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、本発明の式(IB)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)の化合物に規定されるとおりであり;
方法が(B)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、Z1、Z2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、式(IB)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)の化合物に規定されるとおりである。
方法が(A)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、Z1、Z2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、本発明の式(IB)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)の化合物に規定されるとおりであり;
方法が(B)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、Z1、Z2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、式(IB)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)の化合物に規定されるとおりである。
接合体は、式(IC)の化合物であり:
方法が(A)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、本発明の式(IC)(第1の態様の条件(1)及び/または(2)を含む)の化合物に規定されるとおりであり;
方法が(B)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、式(IC)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)の化合物に規定されるとおりである。
ペプチドのアミノ酸配列を固相ペプチド合成(SPPS)によって合成し;
ペプチドエピトープを含むペプチド接合体、リンカー基またはその1つ以上のアミノ酸を含むペプチド接合体またはリンカー基を介して脂質部分が接合されたアミノ酸に結合されたペプチドエピトープを含むペプチド接合体を生成するために、SPPSによってアミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸を固相結合ペプチドにカップリングさせることを含む。
脂質含有接合パートナー及びアミノ酸含有接合パートナーを反応せしめてアミノ酸またはペプチド接合体を生成し;
ペプチドのアミノ酸配列を固相ペプチド合成(SPPS)によって合成し;
ペプチドエピトープを含むペプチド接合体、リンカー基またはその1つ以上のアミノ酸を含むペプチド接合体またはリンカー基を介して脂質部分が接合されたアミノ酸に結合されたペプチドエピトープを含むペプチド接合体を生成するために、SPPSによってアミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸を固相結合ペプチドにカップリングさせることを含む。
ペプチド含有接合パートナーのペプチドのアミノ酸配列を固相ペプチド合成(SPPS)によって合成し;及び
本明細書に記載された実施形態のいずれかに従って、脂質含有接合パートナー及びペプチド含有接合パートナーを反応せしめることを含む。
ペプチド含有接合パートナーのペプチドのアミノ酸配列をSPPSによって合成し、
ペプチドを固相支持体から切断し;及び
本明細書に記載された実施形態のいずれかに従って、脂質含有接合パートナー及びペプチド含有接合パートナーを反応せしめることを含む。
式(I)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)のアミノ酸−またはペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成すること、及び
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて、本発明の式(I)(第1の態様の件(1)及び/または(2)を含む)のペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成することを含む。
式(I)(第1の態様の条件(1)及び(2)を除く)のアミノ酸−またはペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成すること、及び
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて、本発明の式(I)のペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成することを含む。
Claims (135)
- 下記式(I)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物であって:
m及びwは、それぞれ独立して、0〜7の整数であり、vは、0〜5の整数であり、
(ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0〜7である);
nは、1または2であり;
Z1及びZ2は、それぞれ独立して、−O−、−NR−、−S−、−S(O)−、−SO2−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)NR−、−NRC(O)−、−C(O)S−、−SC(O)−、−OC(O)O−、−NRC(O)O−、−OC(O)NR−、及び−NRC(O)NR−からなる群から選択され;
R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7は、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族であり;
R、R3、及びR8は、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族であり;
R9は、水素、C1〜6脂肪族、アミノ保護基、L3−C(O)−、またはA2であり;
L1及びL2は、それぞれ独立して、C5〜21脂肪族またはC4〜20ヘテロ脂肪族から選択され;
L3は、C1〜21脂肪族またはC2〜20ヘテロ脂肪族であり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意の脂肪族またはヘテロ脂肪族が、任意選択で置換される);
ただし:
(1)R9及びA1の少なくとも1つは、下記のものからなる群れから選択される1アミノ酸配列:
(a)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa4は不在であるか、1つ以上の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3Xaa4LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:1]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)Xaa1は不在であるか、Sであり、Xaa2は不在であるか、親水性アミノ酸であり、Xaa3は不在であるか、1〜10個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2Xaa3LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:2]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(c)Xaa1は不在であるか、Sであり、及びXaa2は不在であるか、1〜4個の親水性アミノ酸である、配列Xaa1Xaa2LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:3]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列SKKKKLQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:4]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(e)配列番号:1〜4のいずれか1つの配列、
(f)配列LQQLSLLMWITQXaa22FLPVFLAQPPSGQRR[配列番号:5]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(g)配列番号:5の配列、
(h)配列SLLMWITQXaa22FLPVF[配列番号:6]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(i)配列番号:6の配列、
(j)配列SKKKKSLLMWITQXaa22[配列番号:7]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(k)配列番号:7の配列、
(l)配列SLLMWITQXaa22[配列番号:8]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(m)配列番号:8の配列、
(n)または前記(a)〜(m)のうちの2つ以上の任意の組合せ、
(ここで、それぞれの配列中のXaa22は、独立して、Cを除く任意の天然に存在するアミノ酸(例えば、V、I、またはL)であり、前記配列のいずれかからの8個以上の連続するアミノ酸残基の任意の配列が、Xaa22を含む);
を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなるペプチドであり;もしくは
(2)mは、3〜7の整数であり、R9及びA1の少なくとも1つはアミノ酸またはペプチドである、
ことを条件とする、
化合物。 - R9及びA1の少なくとも1つが、請求項1の条件(1)に規定されるとおりの群れから選択される1つ以上のアミノ酸配列を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなるペプチドである、請求項1に記載の化合物。
- m及びwが、それぞれ独立して、0〜5である、請求項2に記載の化合物。
- m及びwが、それぞれ独立して、1〜4である、請求項2または3に記載の化合物。
- m及びwの合計が、2〜7である、請求項2〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- m及びwの合計が、2〜5である、請求項2〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- m及びwの合計が、3である、請求項2〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、1〜6である、請求項2〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、1〜5である、請求項2〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、1〜3である、請求項2〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、2である、請求項2〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、3〜7の整数であり、R9及びA1の少なくとも1つは、請求項1の条件(2)に規定されるとおりのアミノ酸またはペプチドである、請求項1に記載の化合物。
- R9及びA1の少なくとも1つが、ペプチドである、請求項12に記載の化合物。
- ペプチドが、配列番号8〜129のいずれか1つのアミノ酸配列の8個以上の連続するアミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなる、請求項12または請求項13に記載の化合物。
- ペプチドが、請求項1の条件(1)に規定される群れから選択される1つ以上のアミノ酸配列を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなる、請求項12または13に記載の化合物。
- それぞれの配列中のXaa22が、Vである、請求項1〜15のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、3〜6である、請求項1〜16のいずれか一項に記載の化合物。
- mが、3〜5である、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物。
- R1、R2、Rx、Ry、R4、R5、R6、及びR7が、m、v、w、及びnの各場合において、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R、R3、及びR8が、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはC3〜6シクロアルキルであり;
R9が、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、アミノ保護基、L3−C(O)、またはA2であり;
L1及びL2が、それぞれ独立して、C5〜21アルキル、C5〜21アルケニル、またはC4〜20ヘテロアルキルから選択され;
L3が、C1〜21アルキル、C2〜21アルケニル、C3〜6シクロアルキル、またはC2〜20ヘテロアルキルであり;
A1は、アミノ酸、ペプチド、OH、OP1、NH2、またはNHP2であり(ここで、P1は、カルボキシル保護基であり、P2は、カルボキサミド保護基である);
A2は、アミノ酸またはペプチドであり;
ここで、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、Rx、Ry、L1、L2、及びL3のいずれかに存在する任意のアルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはヘテロアルキルは、任意選択で置換される、
請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。 - Z1及びZ2が、それぞれ独立して、−C(O)O−、−C(O)NR−、及び−C(O)S−からなる群から選択される、請求項1〜19のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、下記式(IA)の化合物である、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物:
- vが、0〜3である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
- vが、0である、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物。
- wが、1または2である、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物。
- wが、1である、請求項1〜24のいずれか一項に記載の化合物。
- nが、1である、請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物。
- L1及びL2が、それぞれ独立して、C5〜21アルキルである、請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物。
- L1及びL2が、それぞれ独立して、線状C15アルキルである、請求項1〜27のいずれか一項に記載の化合物。
- L3が、メチルまたは線状C15アルキルである、請求項1〜28のいずれか一項に記載の化合物。
- L3が、メチルである、請求項1〜29のいずれか一項に記載の化合物。
- 前記アミノ保護基が、BocまたはFmocである、請求項1〜30のいずれか一項に記載の化合物。
- R1及びR2が、mの各場合において、それぞれ独立して、C1〜6アルキルまたは水素、好ましくは水素である、請求項1〜31のいずれか一項に記載の化合物。
- R3が、C1〜6アルキルまたは水素、好ましくは水素である、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物。
- R4及びR5が、wの各場合において、それぞれ独立して、C1〜6アルキルまたは水素、好ましくは水素である、請求項1〜33のいずれか一項に記載の化合物。
- Rx及びRyが、vの各場合において、それぞれ独立して、C1〜6アルキルまたは水素、好ましくは水素である、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
- R6及びR7が、nの各場合において、それぞれ独立して、C1〜6アルキルまたは水素、好ましくは水素である、請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物。
- R8が、独立して、C1〜6アルキルまたは水素、好ましくは水素である、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
- R9が、C1〜6アルキル、水素、アミノ保護基、L3−C(O)、またはA2、好ましくは水素、アミノ保護基、L3−C(O)、またはA2である、請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物。
- 化合物が、下記式(IF)の化合物である、請求項1〜38のいずれか一項に記載の化合物:
- 化合物が、下記式(IF−1)の化合物である、請求項39に記載の化合物:
- 化合物が、下記式(IB)の化合物である、請求項1〜38のいずれか一項に記載の化合物:
kは、0〜4の整数であり;
Ra、Rb、及びRcは、それぞれ独立して、水素またはC1〜6脂肪族である)。 - 式(IB)の化合物は、下記式(IC)の化合物である、請求項41に記載の化合物:
- kが、0〜3である、請求項41または42に記載の化合物。
- kが、0である、請求項41〜43のいずれか一項に記載の化合物。
- kが、1〜3である、請求項41〜43のいずれか一項に記載の化合物。
- Ra、Rb、及びRcが、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはC3〜6シクロアルキル、好ましくは水素である、請求項41〜45のいずれか一項に記載の化合物。
- Ra、Rb、及びRcが、それぞれ独立して、水素またはC1〜6アルキル、好ましくは水素から選択される、請求項41〜46のいずれか一項に記載の化合物。
- 化合物は、下記式(ID−1)の化合物である、請求項1〜47のいずれか一項に記載の化合物:
- mは、3〜5である、請求項48に記載の化合物。
- 前記化合物は、下記式(ID)の化合物である、請求項48に記載の化合物:
- 前記式(I)の化合物は、下記式(IE)を有する、請求項1〜50のいずれか一項に記載の化合物:
- 前記化合物は、下記式(IE−1)を有する、請求項1〜51のいずれか一項に記載の化合物:
- 前記化合物は、下記式(IE−2)を有する、請求項1〜52のいずれか一項に記載の化合物:
- ペプチドが、エピトープを含む、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物。
- エピトープが、ペプチドエピトープである、請求項54に記載の化合物。
- エピトープが、リンカー基を介してカップリングされるか結合されている、請求項54または55に記載の化合物。
- 脂質部分が接合されているペプチド接合体のアミノ酸が、N−末端アミノ酸残基である、請求項1〜56のいずれか一項に記載の化合物。
- A1が、セリンまたは第1のN−末端アミノ酸残基としてセリンを含むペプチドである、請求項1〜57のいずれか一項に記載の化合物。
- A1及び/またはA2が、可溶化基を含むペプチドである、請求項1〜58のいずれか一項に記載の化合物。
- 可溶化基が、ペプチド鎖内に2つ以上の親水性アミノ酸残基を含むアミノ酸配列を含む、請求項59に記載の化合物。
- 2つ以上の親水性アミノ酸残基が、セリン残基に隣接する、請求項60に記載の化合物。
- A1が、ペプチドであり、R9が、水素またはL3−C(O)、例えば、Me−C(O)である、請求項1〜61のいずれか一項に記載の化合物。
- 任意選択の置換基が、ハロ、CN、NO2、OH、NH2、NHR10、NR10R20、C1〜6ハロアルキル、C1〜6ハロアルコキシ、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)NR10R20、SO2R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)R10、及びC1〜6脂肪族からなる群から選択され;ここで、R10及びR20は、それぞれ独立して、C1〜6脂肪族、例えば、C1〜6アルキルである、請求項1〜62のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜63のいずれか一項に記載の式(I)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の製造方法であって:
(A)
炭素−炭素二重結合を含む第1の脂質含有接合パートナー、
炭素−炭素二重結合を含む第2の脂質含有接合パートナー、及び
チオールを含むアミノ酸含有接合パートナーを、
第1の脂質含有接合パートナーと第2の脂質含有接合パートナーとをアミノ酸含有接合パートナーに接合するのに効果的な条件下で反応せしめて、式(I)のペプチド−接合体又はその塩もしくは溶媒和物を生成すること、
(ここで、アミノ酸接合体またはペプチド接合体において、アミノ酸含有接合パートナーのチオール由来の硫黄原子が、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子に接合され、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子が、第2の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子に接合される);または
(B)
炭素−炭素二重結合を含む第1の脂質含有接合パートナー、
炭素−炭素二重結合を含む第2の脂質含有接合パートナー、及び
チオールを含むアミノ酸含有接合パートナーを、
第1の脂質含有接合パートナーと第2の脂質含有接合パートナーとをアミノ酸含有接合パートナーに接合するのに効果的な条件下で反応せしめて、アミノ酸又はペプチド−接合体を生成すること、
(ここで、アミノ酸接合体またはペプチド接合体において、アミノ酸含有接合パートナーのチオール由来の硫黄原子が、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子に接合され、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子が、第2の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合由来の炭素原子に接合される);及び
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて式(I)のペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成すること
を含む、方法。 - 第1及び第2の脂質含有接合パートナーが、同じ構造を有する、請求項64に記載の方法。
- 方法が、第1の脂質含有接合パートナーの炭素−炭素二重結合の炭素原子にチオールの硫黄原子を接合させた後、チオールが接合されている炭素−炭素二重結合由来の炭素原子を、第2の脂質含有接合パートナーへの炭素−炭素二重結合の炭素原子に接合させることを含む、請求項64または65に記載の方法。
- 第1の脂質含有接合パートナーが、下記式(IIA)の化合物であり:
アミノ酸含有接合パートナーが、下記式(III)の構造を含む、請求項64〜66のいずれか一項に記載の方法:
方法が(A)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、Z1、Z2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、請求項1〜66のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に記載の式(IB)の化合物に規定されるとおりであり;
方法が(B)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、Z1、Z2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、請求項1〜66のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び(2)を除く)に記載の式(IB)の化合物に規定されるとおりである)。 - アミノ酸接合体またはペプチド接合体が、下記式(IB)の化合物である、請求項64〜67のいずれか一項に記載の方法:
方法が(A)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、Z1、Z2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、請求項1〜67のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び(2)を含む)に記載の式(IB)の化合物に規定されるとおりであり;
方法が(B)である場合、Ra、Rb、Rc、L1、L2、Z1、Z2、R1、R2、Rx、Ry、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A1、k、v及びnは、請求項1〜67のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び(2)を除く)に記載の式(IB)の化合物に規定されるとおりである)。 - 脂質含有接合パートナーが、アミノ酸含有接合パートナーに対して化学量論的に過剰量である、請求項64〜68のいずれか一項に記載の方法。
- 脂質含有接合パートナーをアミノ酸含有接合パートナーに接合するのに効果的な条件が、熱開始剤の熱分解、または光化学開始剤の光化学分解により開始される1つ以上の遊離ラジカルの生成を含む、請求項64〜69のいずれか一項に記載の方法。
- 熱開始剤がAIBNであるか、光開始剤がDMPAである、請求項70に記載の方法。
- 遊離ラジカル開始剤の光化学分解が、紫外線による照射、好ましくは天然に存在するアミノ酸の測鎖と適合する周波数、好ましくは約365nmを有する紫外線による照射を含む、請求項70または71に記載の方法。
- 反応が、溶媒を含む液体媒体中で行われ、溶媒が、NMP、DMF、DMSO、またはそれらの混合物を含む、請求項64〜72のいずれか一項に記載の方法。
- 溶媒がNMPを含む、請求項73に記載の方法。
- 反応が、副産物の形成を阻害し、かつ/または所望の接合体の収率もしくは所望の接合体への転換を向上させる1つ以上の添加剤の存在下で行われる、請求項64〜74のいずれか一項に記載の方法。
- 1つ以上の添加剤が、外来性チオール、酸、オルガノシランまたはそれらのうちの任意の2つ以上の組合せである、請求項74に記載の方法。
- 外来性チオールが立体障害チオール、例えば、tert−ブチルメルカプタンである、請求項75に記載の方法。
- 酸が、強有機酸、例えば、TFAである、請求項75または76に記載の方法。
- オルガノシランが、トリアルキルシラン、例えば、TIPSである、請求項75〜77のいずれか一項に記載の方法。
- アミノ酸接合体またはペプチド接合体が、反応の後、反応媒体から分離され、任意選択で精製される、請求項75〜78のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜80のいずれか一項に規定されるとおりの式(IF)ペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の製造方法であって:
(A)
下記式(XVI)のエポキシド:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
X10は、L1−Z1−、−OH、−SH、−NHR、HNRC(O)O−、P10−O−、P11−S−、P12−NR−、またはP12−NRC(O)O−であり;
X11は、X10であるか、またはX10がP10−O−、P11−S−、P12−NR−またはP12−NRC(O)O−である場合、−OH、−SH、−NHR、またはHNRC(O)O−であり、前記条件は、P10、P11、またはP12を除去するのに効果的であり;
P10、P11、及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
m、n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、請求項1〜80のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に記載の式(IF)の化合物において規定されるとおりである);及び
1つ以上のさらなる合成ステップによって、式(XV)の化合物を、請求項1〜80のいずれか1つの化合物請求項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に記載の式(IF)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物に転換させること:
(B)
下記式(XVI)のエポキシド:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
X10は、L1−Z1−、−OH、−SH、−NHR、HNRC(O)O−、P10−O−、P11−S−、P12−NR−、またはP12−NRC(O)O−であり;
X11は、X10であるか、またはX10がP10−O−、P11−S−、P12−NR−またはP12−NRC(O)O−である場合、−OH、−SH、−NHR、またはHNRC(O)O−であり、前記条件は、P10、P11、またはP12を除去するのに効果的であり;
P10、P11、及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
m、n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、請求項1〜80のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び(2)を除く)に記載の式(IF)の化合物において規定されるとおりである);及び
1つ以上のさらなる合成ステップによって、式(XV)の化合物を、請求項1〜80のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び(2)を除く)に記載の式(IF)のアミノ酸−またはペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物に転換させること:
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて、請求項1〜80のいずれか1つの化合物請求項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に記載の式(IF)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を生成することを含む、
方法。 - X10が、L1−C(O)O−、OH、またはP10−O−であり;X11が、L1−C(O)O−、P10−O−、またはOHである、請求項81に記載の方法。
- 方法が、エポキシド及びアミノ酸含有接合パートナーを酸の存在下で反応せしめることを含む、請求項81または82に記載の方法。
- 方法が、下記式(XVII)のアルケン:
- 方法が、LGが脱離基である下記式(XVII−A)の化合物:
- X11が、P10−O−またはOHであり;1つ以上の合成ステップが、P10またはX11のヒドロキシル基の水素原子をL1−C(O)−で置換するために、式(XV)の化合物をアシル化し;かつ/またはR3が取り付けられている炭素に結合されたヒドロキシル基の水素原子をL2−C(O)−で置換するために、式(XV)の化合物をアシル化することを含む、請求項81〜85のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1〜86のいずれか一項に規定されるとおりの式(I)ペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物の製造方法であって:
(A)
下記式(XXI)の化合物:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
LGは、脱離基であり;
m、w、v、n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、請求項1〜86のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に記載の式(I)の化合物において規定されるとおりである);及び
1つ以上のさらなる合成ステップによって、式(XX)の化合物を、請求項1〜86のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に記載の式(I)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物に転換させること:
(B)
下記式(XXI)の化合物:
下記式(III)のチオールを含むアミノ酸含有接合パートナー:
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
LGは、脱離基であり;
m、w、v、n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、請求項1〜86のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び(2)を除く)に記載の式(I)の化合物において規定されるとおりである);及び
1つ以上のさらなる合成ステップによって、式(XX)の化合物を、請求項1〜86のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び(2)を除く)に記載の式(I)のアミノ酸−またはペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物に転換させること:
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて、請求項1〜80のいずれか1つの化合物請求項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に記載の式(I)のペプチド接合体またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物を生成することを含む、
方法。 - Rm及びRnが、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、またはアリールから選択される、請求項87に記載の方法。
- Rmが、水素、C1〜6アルキル、またはアリールであり;Rnは、C1〜6アルキルまたはアリールである、請求項87または88に記載の方法。
- m及びvが、式(XXI)の前記化合物が5〜7員環状アセタールを含むものである、請求項87〜89のいずれか一項に記載の方法。
- 環状アセタールが、6員環状アセタールである、請求項90に記載の方法。
- 方法が、式(XXI)の化合物及び式(III)のアミノ酸含有接合パートナーを塩基の存在下で反応せしめることを含む、請求項87〜91のいずれか一項に記載の方法。
- 1つ以上の合成ステップが、式(XX)の化合物中のアセタールを除去して、下記式(XXIII−1)の化合物を生成することを含む、請求項87〜92のいずれか一項に記載の方法:
- Rmが、任意選択で置換されたアリール、例えば、フェニルまたはメトキシ置換されたフェニルであり、方法が、式(XX)の化合物中のアセタールを除去して、下記式(XXIII−2)または式(XXIII−3)の化合物を生成することを含む、請求項87〜92のいずれか一項に記載の方法:
- 1つ以上の合成ステップが、式(XXIII−1)の化合物においてR1及びR2が取り付けられる炭素に結合されたヒドロキシル基をL1−Z1−に転換させ、かつ/またはRx及びRyが取り付けられる炭素に結合されたヒドロキシル基をL2−Z2に転換させることを含む、請求項93に記載の方法。
- 1つ以上の合成ステップが、
式(XXIII−2)の化合物においてRx及びRyが取り付けられる炭素原子に結合されたヒドロキシル基をL2−Z2−に転換させ、RmRnCH−基を除去してヒドロキシル基を生成し、前記ヒドロキシル基をL1−Z1に転換させること;または
式(XXIII−2)の化合物においてRx及びRyが取り付けられる炭素に結合されたヒドロキシル基をL1−Z1−に転換させ、RmRnCH−基を除去してヒドロキシル基を生成し、前記ヒドロキシル基をL2−Z2に転換させることを含む、請求項94に記載の方法。 - ヒドロキシル基をL1−Z1−またはL2−Z2−に転換させることが、ヒドロキシル基の水素原子をL1−C(O)−またはL2−C(O)−で置換するために、アシル化させることを含む、請求項95または96に記載の方法。
- アミノ酸含有接合パートナーが、ペプチド含有接合パートナーである、請求項64〜97のいずれか一項に記載の方法。
- ペプチド含有接合パートナーが、エピトープを含む、請求項98に記載の方法。
- アミノ酸含有接合パートナーが、ペプチドからなる、請求項64〜99のいずれか一項に記載の方法。
- アミノ酸含有接合パートナーが、15個以下、14個以下、13個以下、12個以下、11個以下、10個以下、9個以下、8個以下、7個以下、6個以下、5個以下、4個以下、または3個以下のアミノ酸残基を含むペプチド含有接合パートナーである、請求項64〜100のいずれか一項に記載の方法。
- 方法が(B)であり、アミノ酸含有接合パートナーが、アミノ酸からなる、請求項64〜97のいずれか一項に記載の方法。
- アミノ酸含有接合パートナーのC−末端が保護基で保護され、かつ/またはアミノ酸含有接合パートナーのNα−アミノ基が保護基で保護される、請求項64〜102のいずれか一項に記載の方法。
- チオールを含むアミノ酸残基が、N−末端アミノ酸残基である、請求項64〜101及び103のいずれか一項に記載の方法。
- チオールが、システイン残基のチオールである、請求項64〜104のいずれか一項に記載の方法。
- チオールを含むアミノ酸含有接合パートナー中のR9が、L3−C(O)−、例えば、Me−C(O)−である、請求項64〜105のいずれか一項に記載の方法。
- 方法が(B)である、請求項64〜106のいずれか一項に記載の方法。
- ペプチド接合体の製造方法であって、
請求項1〜63のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び(2)を除く)に記載の式(I)のアミノ酸−またはペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成すること、及び
アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせて、請求項1〜63のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に記載の式(I)のペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物を生成することを含む、方法。 - 方法が、アミノ酸接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドのアミノ酸にカップリングさせてペプチド接合体を生成することを含む、請求項107または108に記載の方法。
- 方法が、アミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸をアミノ酸またはペプチドにカップリングさせてペプチドエピトープを含むペプチド接合体を生成することを含む、請求項107〜109のいずれか一項に記載の方法。
- 方法が、エピトープをアミノ酸接合体のアミノ酸またはペプチド接合体のアミノ酸にカップリングさせることを含む、請求項107〜110のいずれか一項に記載の方法。
- ペプチドが、エピトープを含む、請求項108または109に記載の方法。
- エピトープが、ペプチドエピトープである、請求項99、111、及び112のいずれか一項に記載の方法。
- エピトープが、リンカー基を介してカップリングまたは結合される、請求項113に記載の方法。
- 脂質部分が接合されているペプチド接合体のアミノ酸が、N−末端アミノ酸残基である、請求項107〜114のいずれか一項に記載の方法。
- 方法が、脂質部分が接合されているアミノ酸接合体のアミノ酸のNα−アミノ基またはペプチド接合体のアミノ酸残基をアシル化させることをさらに含む、請求項64〜115のいずれか一項に記載の方法。
- アミノ基が、アセチルなどのC2〜20脂肪酸でアシル化される、請求項116に記載の方法。
- ペプチド接合体またはアミノ酸含有接合パートナーが、1つ以上の可溶化基を含む、請求項64〜117のいずれか一項に記載の方法。
- 可溶化基が、ペプチド鎖内に2つ以上の連続する親水性アミノ酸残基の配列を含むアミノ酸配列である、請求項118に記載の方法。
- ペプチド接合体またはアミノ酸含有接合パートナーが、脂質部分が接合されているアミノ酸残基に隣接したセリン残基を含む、請求項64〜118のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項64〜120のいずれか一項に記載の方法によって製造された請求項1〜63のいずれか一項に記載の式(I)のアミノ酸またはペプチド接合体またはその塩もしくは溶媒和物。
- 有効量の請求項1〜63、及び121のいずれか一項に記載のペプチド接合体化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、及び薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
- 有効量の請求項1〜63、及び121のいずれか一項に記載の2つ以上のペプチド接合体化合物を含む、請求項122に記載の薬学的組成物。
- 有効量の請求項1〜63、及び121のいずれか一項に記載の1つ以上のペプチド接合体化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または有効量の請求項122または123に記載の薬学的組成物を対象に投与することを含む対象にワクチンを接種するか免疫応答を誘発する、方法。
- 対象にワクチンを接種するか免疫応答を誘発する薬剤の製造における請求項1〜63、及び121のいずれか一項に記載の1つ以上のペプチド接合体化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または請求項122または123に記載の薬学的組成物の使用。
- 対象にワクチンを接種するか免疫応答を誘発する請求項1〜63、及び121のいずれか一項に記載の1つ以上のペプチド接合体化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または請求項122または123に記載の薬学的組成物。
- 有効量の請求項1〜63のいずれか一項に記載の1つ以上のペプチド接合体化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または有効量の請求項122または123に記載の薬学的組成物を対象に投与することを含む、対象におけるTLR2の活性化方法。
- 対象におけるTLR2活性化のための薬剤の製造における請求項1〜63、及び121のいずれか一項に記載の1つ以上のペプチド接合体化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または請求項122または123に記載の薬学的組成物の使用。
- 対象におけるTLR2活性化のための請求項1〜63、及び121のいずれか一項に記載の1つ以上のペプチド接合体化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、または請求項122または123に記載の薬学的組成物。
- 式(I)の化合物のペプチド接合体化合物が、請求項1〜63及び121のいずれか一項に規定されるとおりであり、かつHEK−Blue(商標)細胞アッセイを使用して測定した場合約約500nM未満のTLR2アゴニズム(好ましくはhTLR2)に対するEC50を有する、請求項1〜63及び121のいずれか一項に記載の化合物、請求項64〜120のいずれか一項に記載の方法、請求項122または123に記載の薬学的組成物、請求項124または127に記載の方法、請求項125または128に記載の用途、または請求項126または129に記載のペプチド接合体。
- 式(I)の化合物のペプチド接合体化合物が、請求項1〜63及び121のいずれか一項に規定されるとおりであり、かつ下記のものからなる群れから選択されるアミノ酸配列を含むか、それらからなるか、実質的にそれらからなるペプチドを含む、請求項1〜63及び121のいずれか一項に記載の化合物、請求項64〜120のいずれか一項に記載の方法、請求項122または123に記載の薬学的組成物、請求項124または127に記載の方法、請求項125または128に記載の使用、または請求項126または129に記載のペプチド接合体:
(a)配列SKKKKSLLMWITQXaa22[配列番号:7]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(b)配列番号:7の配列、
(c)配列SLLMWITQXaa22[配列番号:8]からの8個以上の連続するアミノ酸残基、
(d)配列番号:8の配列、
(e)または前記(a)〜(d)のうちの2つ以上の任意の組合せ。 - 式(I)の化合物のペプチド接合体化合物が、請求項1〜63及び121のいずれか一項に規定されるとおりであり、かつ本明細書の実施例の化合物910、911、912、913、930、931、及び932からなる群れから選択される化合物である、請求項1〜63及び121のいずれか一項に記載の化合物、請求項64〜120のいずれか一項に記載の方法、請求項122または123に記載の薬学的組成物、請求項124または127に記載の方法、請求項125または128に記載の使用、または請求項126または129に記載のペプチド接合体。
- 式(I)の化合物のペプチド接合体化合物が、請求項1〜63及び121のいずれか一項に規定されるとおりであり、かつ配列番号1〜139のいずれか1つのアミノ酸配列からの8個以上の連続するアミノ酸を含むか、実質的にそれらからなるか、それらからなる、請求項1〜63及び121のいずれか一項に記載の化合物、請求項64〜120のいずれか一項に記載の方法、請求項122または123に記載の薬学的組成物、請求項124または127に記載の方法、請求項125または128に記載の使用、または請求項126または129に記載のペプチド接合体。
- 下記式(XV)の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物:
X11は、L1−Z1−、−OH、−SH、−NHR、HNRC(O)O−、P10−O−、P11−S−、P12−NR−、またはP12−NRC(O)O−であり;
P10、P11、及びP12は、それぞれ独立して、保護基であり;
mは、2〜6の整数であり;
n、L1、Z1、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、請求項1〜133のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に規定されるとおりの式(I)の化合物において規定されるとおりである)。 - 下記式(XX)の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物:
Rm及びRnは、それぞれ独立して、水素、C1〜6アルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
m及びwは、それぞれ独立して、0〜7の整数であり、vは、0〜5の整数であり、
(ただし:
m、v、及びwの合計は、少なくとも3であり;
m及びwの合計は、0〜7である);
n、Rx、Ry、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、及びA1は、請求項1〜134のいずれか一項(請求項1の条件(1)及び/または(2)を含む)に規定されるとおりの式(I)の化合物において規定されるとおりである)。
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