JP2020185065A - Microneedle and manufacturing method thereof - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、皮膚表層などから体内に、化粧料または薬物などの有効成分を高濃度で投与するときに使用するマイクロニードルに関する。 The present application relates to microneedles used when an active ingredient such as a cosmetic or a drug is administered at a high concentration into the body from the surface layer of the skin or the like.
生分解性高分子素材のマイクロニードルの先端に薬物を保持する方法として、マイクロニードルの先端を薬物の溶液に浸漬する方法が報告されている（特許文献１）。この方法では、溶媒への飽和溶解量を超える量の薬物をマイクロニードルの先端に付着させるのは困難である。化粧料または薬物などの有効成分を高濃度で含有するマイクロニードルの出現が望まれている。 As a method of holding a drug at the tip of a microneedle made of a biodegradable polymer material, a method of immersing the tip of the microneedle in a solution of the drug has been reported (Patent Document 1). With this method, it is difficult to attach an amount of drug that exceeds the saturated dissolution amount in the solvent to the tip of the microneedle. The emergence of microneedles containing high concentrations of active ingredients such as cosmetics or drugs is desired.
本願の課題は、化粧料または薬物などの有効成分を高濃度で含有するマイクロニードルを提供することである。 An object of the present application is to provide microneedles containing a high concentration of an active ingredient such as a cosmetic or a drug.
本願のマイクロニードルは、先端部を備えるマイクロニードル基材と、先端部に内包され、親水性媒体と、親水性媒体への飽和溶解量を超える量の有効成分とを含有する複数のゲル状粒子とを有する。 The microneedles of the present application are a plurality of gel-like particles encapsulated in a microneedle base material having a tip portion and containing a hydrophilic medium and an active ingredient in an amount exceeding the saturated dissolution amount in the hydrophilic medium. And have.
本願のある態様のマイクロニードルの製造方法は、親水性媒体を吸収するとともに、親水性媒体をゲル化するゲル化剤を含有する基材と、基材の表面に設けられ、疎水性液体と界面活性剤を含有する混合液とを備える複合体の表面に、有効成分と親水性媒体を含有する液滴を設置する設置工程と、液滴中の親水性媒体を基材に吸収させるとともに、ゲル化剤を液滴中に導入し、液滴を濃縮およびゲル化して、親水性媒体と、親水性媒体への飽和溶解量を超える量の有効成分とを含有するゲル状粒子を得る濃縮工程と、先端部と基底部を備えるマイクロニードルの成形型の先端部の対応部に、ゲル状粒子とマイクロニードル基材の材料を入れ、材料を硬化させて、ゲル状粒子とマイクロニードル基材を備えるマイクロニードルを得る硬化工程とを有する。 The method for producing a microneedle according to an aspect of the present application is provided on a base material containing a gelling agent that absorbs a hydrophilic medium and gels the hydrophilic medium, and is provided on the surface of the base material to interface with a hydrophobic liquid. An installation step in which droplets containing the active ingredient and a hydrophilic medium are placed on the surface of a composite containing a mixed solution containing an activator, and the hydrophilic medium in the droplets is absorbed by the substrate and gel is absorbed. A concentration step of introducing an agent into the droplets and concentrating and gelling the droplets to obtain gel-like particles containing a hydrophilic medium and an amount of active ingredient in excess of the saturated dissolution amount in the hydrophilic medium. , The gel-like particles and the material of the microneedle base material are put in the corresponding portion of the tip portion of the mold of the microneedle having the tip portion and the base portion, and the material is cured to provide the gel-like particles and the microneedle base material. It has a curing step of obtaining microneedles.
本願の他の態様のマイクロニードルの製造方法は、先端部と基底部を備えるマイクロニードルの成形型の先端部の対応部に、有効成分を含有するゲル状粒子と高分子化合物溶液を含む混合物を入れ、高分子化合物溶液を硬化させて先端部を成形する先端部硬化工程と、成形型の基底部の対応部に、高分子化合物溶液を入れ、高分子化合物溶液を硬化させて基底部を成形する基底部硬化工程とを有する。 In the method for producing a microneedle according to another aspect of the present application, a mixture containing a gel-like particle containing an active ingredient and a polymer compound solution is provided at a corresponding portion of a molded tip of a microneedle having a tip and a base. Put the polymer compound solution and cure the polymer compound solution to mold the tip part, and put the polymer compound solution in the corresponding part of the base part of the molding mold and cure the polymer compound solution to mold the base part. It has a base hardening step to be performed.
本願によれば、有効成分を高濃度で含有するマイクロニードルが得られる。 According to the present application, microneedles containing a high concentration of the active ingredient can be obtained.
図１は、本願の実施形態のマイクロニードル１０の断面を模式的に示している。マイクロニードル１０は、マイクロニードル基材１２と、複数のゲル状粒子１４を備えている。マイクロニードル基材１２は、マイクロニードル１０の主成分である。マイクロニードル基材１２は、例えば、ヒアルロン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、マルトース、ガラクトース、デキストリン、またはキトサン等の高分子化合物から主に構成されている。マイクロニードル基材１２は、生体内で溶解または分解し、生体適合性を備えることが好ましい。マイクロニードル基材１２は、尖った先端部１２ａと、平板状の基底部１２ｂを備えている。マイクロニードル基材１２がマイクロニードル１０の主成分であることから、マイクロニードル１０が先端部１０ａと基底部１０ｂを備えているともいえる。
FIG. 1 schematically shows a cross section of the microneedle 10 according to the embodiment of the present application. The microneedle 10 includes a
ゲル状粒子１４は、親水性媒体と、有効成分を含有している。親水性媒体としては、水、エタノール、または酢酸などが例示できる。有効成分は、ヒトを含む生物に作用して効力を発揮する物質であり、化粧料または薬物などである。より具体的には、有効成分としては、化粧料および薬物以外に、ヒアルロン酸塩などの糖類、核酸、タンパク質、ペプチド、グリセリン、ポリエチレングリコール、尿素、アミノ酸、ピロリドンカルポン酸ナトリウム、乳酸、または細胞外小胞などが例示できる。
The gel-
ゲル状粒子１４は先端部１２ａに内包されている。ゲル状粒子１４は、親水性媒体への飽和溶解量を超える量の有効成分を含有している。このため、マイクロニードル１０の先端部１０ａをヒトの皮膚表層に接触させると、有効成分が高濃度で体内に導入される。ゲル状粒子１４中の有効成分の量を親水性媒体への飽和溶解量を超える量にする方法については後述する。ゲル状粒子の平均粒径は１０〜１００μｍであることが好ましい。平均粒径は、例えば、画像解析ソフト（Ｉｍａｇｅ Ｊ）を用いて、顕微鏡画像の任意の５０個の直径を測定し、その平均値によって算出する。
The gel-
図２から図４は、マイクロニードル１０の製造方法の各工程を説明するために、マイクロニードル１０の構成部材またはマイクロニードル１０の製造に使用する周辺部材の断面を模式的に示している。マイクロニードル１０の製造方法は、設置工程と、濃縮工程と、硬化工程を備えている。図２に示すように、設置工程では、複合体１６内に液滴１８を設置する。複合体１６は、基材２０と、混合液２２を備えている。基材２０は親水性媒体を吸収する。本実施形態では、基材２０の主成分はアガロースなどのゲルである。また、基材２０は、浸透圧を高くするための無機塩類を含有しており、親水性媒体との浸透圧差によって、基材２０が親水性媒体を吸収する。
2 to 4 schematically show cross sections of a constituent member of the
基材２０は、親水性媒体をゲル化するゲル化剤を含有している。本実施形態では、無機塩類がゲル化剤としても機能する。ゲル化剤としては、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、または塩化バリウムなどが例示できる。混合液２２は、基材２０の表面２０ａに設けられている。混合液２２は疎水性液体と界面活性剤を含有する。疎水性液体としては、油、フッ素系不活性液体、または液体炭化水素などが例示できる。界面活性剤は液滴界面の安定化剤として機能する。界面活性剤としては、油溶性の両親媒性化合物などが例示できる。
The
設置工程では、内径５０〜１０００μｍの流路に、有効成分と親水性媒体を含有する液体を通過させて、基材２０の表面２０ａに液滴１８を設置することが好ましい。液滴１８の大きさ、すなわち粒径の均一性が向上するからである。なお、流路の内径は、液体が流れる方向と垂直な断面において、最も狭い径である。そして、粒径の均一性が高い液滴１８からは、粒径の均一性が高いゲル状粒子１４が得られる。粒径の均一性が高いゲル状粒子１４は、マイクロニードル基材１２の先端部１２ａに密に充填できる。このため、粒径の均一性が高いゲル状粒子１４は、マイクロニードル１０に多く含有できる。
In the installation step, it is preferable to pass the liquid containing the active ingredient and the hydrophilic medium through a flow path having an inner diameter of 50 to 1000 μm to install the
流路を備える器具としてはマイクロ流路が例示できる。マイクロ流路は、１箇所の入口から流路が十字状またはＴ字状に分岐し、複数箇所の同じ大きさの出口につながっている。このため、マイクロ流路を使用すれば、ほぼ同じ大きさの液滴が大量に作製できる。マイクロ流路の流路の内壁は疎水性であることが好ましい。流路内径は数十〜数千μｍであることが好ましい。流路の流れる方向と垂直な断面は、長方形または円形であることが好ましい。マイクロ流路は、シリコーンゴム、ガラス、または樹脂などから作製される。マイクロ流路の使用に代えて、機械攪拌または膜乳化法などの乳化分散手法により液滴１８を作製し、基材２０の表面２０ａに設置してもよい。
A micro flow path can be exemplified as an instrument provided with a flow path. In the micro flow path, the flow path branches from one inlet in a cross shape or a T shape, and is connected to a plurality of outlets of the same size. Therefore, if a microchannel is used, a large number of droplets having substantially the same size can be produced. The inner wall of the flow path of the micro flow path is preferably hydrophobic. The inner diameter of the flow path is preferably several tens to several thousand μm. The cross section perpendicular to the flow direction of the flow path is preferably rectangular or circular. The microchannel is made of silicone rubber, glass, resin or the like. Instead of using the microchannel, the
濃縮工程では、液滴１８中の親水性媒体を基材２０に吸収させるとともに、ゲル化剤を液滴１８中に導入する。そして、液滴１８を濃縮およびゲル化して、図３に示すように、親水性媒体と、親水性媒体への飽和溶解量を超える量の有効成分とを含有するゲル状粒子１４を得る。より具体的には、本実施形態では、設置工程後に静置すれば、濃縮工程が進行する。すなわち、基材２０が高浸透圧であることから、基材２０が液滴１８中の親水性媒体を吸収し、基材２０がゲル化剤を含有することから、液滴１８中にゲル化剤が導入される。これらの親水性媒体の吸収と液滴１８中へのゲル化剤の導入は同時に進行する。
In the concentration step, the hydrophilic medium in the
濃縮工程では、ゲル状粒子１４の有効成分の濃度が、液滴１８の有効成分の濃度の１００倍以上となるように液滴１８を濃縮することが好ましい。なお、ゲル状粒子１４の有効成分の濃度／液滴１８の有効成分の濃度（以下「ゲル状粒子の濃縮倍率」と記載することがある）は、ゲル状粒子１４の体積／液滴１８の体積とした。ゲル状粒子１４および液滴１８の体積は、ゲル状粒子１４および液滴１８の粒径を５０個計測し、その数平均値を直径とする球体の体積とした。ゲル状粒子１４の有効成分の濃度を、液滴１８の有効成分の濃度の１００倍以上にするには、ゲル状粒子１４の粒径、または混合液２２もしくは基材２０の成分もしくは量などを調整すればよい。
In the concentration step, it is preferable to concentrate the
図４に示すように、硬化工程では、マイクロニードル１０の成形型３０の先端部１０ａの対応部３０ａに、ゲル状粒子１４と、マイクロニードル基材１２の材料を入れる。成形型３０の素材は特に制限がないが、成形型３０の素材としては、金属、ガラス、またはポリジメチルシロキサン樹脂などの高分子化合物が例示できる。ゲル状粒子１４およびマイクロニードル基材１２の材料以外に、成形型３０の先端部１０ａの対応部３０ａに離型剤を入れてもよい。そして、マイクロニードル基材１２の材料を硬化させて、ゲル状粒子１４とマイクロニードル基材１２を備えるマイクロニードル１０を得る。マイクロニードル基材１２の材料の硬化は、静置、加熱、冷却、または光照射などによって行う。得られたマイクロニードル１０は、成形型３０から離して使用する。
As shown in FIG. 4, in the curing step, the gel-
図５および図６は、他の実施形態のマイクロニードル４０の製造方法を説明するために、マイクロニードル４０の構成部材またはマイクロニードル４０の製造に使用する周辺部材の断面を模式的に示している。先端部４０ａと基底部４０ｂを備えるマイクロニードル４０の製造方法は、先端部硬化工程と、基底部硬化工程を備えている。図５に示すように、先端部硬化工程では、マイクロニードル４０の成形型５０の先端部４０ａの対応部５０ａに、有効成分を含有するゲル状粒子１４と高分子化合物溶液５２を入れ、高分子化合物溶液５２を硬化させて先端部４０ａを成形する。
5 and 6 schematically show a cross section of a constituent member of the microneedle 40 or a peripheral member used for manufacturing the microneedle 40 in order to explain a method of manufacturing the
先端部硬化工程では、ゲル状粒子１４と高分子化合物溶液５２を含有する混合物５４を多段階で入れ、高分子化合物溶液５２を多段階で硬化させてもよい。すなわち、マイクロニードル４０の成形型５０の先端部４０ａの対応部５０ａの一部に混合物５４を入れ、高分子化合物溶液５２を硬化させる過程を繰り返し、対応部５０ａの全部を満たしてもよい。この方法によって、より多くのゲル状粒子１４が先端部４０ａに配置できる。
In the tip curing step, the
図６に示すように、基底部硬化工程では、成形型５０の基底部４０ｂの対応部５０ｂに、高分子化合物溶液５２を入れ、高分子化合物溶液５２を硬化させて基底部４０ｂを成形する。基底部硬化工程では、高分子化合物溶液５２を多段階で入れ、高分子化合物溶液５２を多段階で硬化させてもよい。すなわち、成形型５０の基底部４０ｂの対応部５０ｂの一部に高分子化合物溶液５２を入れ、高分子化合物溶液５２を硬化させる過程を繰り返し、対応部５０ｂの全部を満たしてもよい。この方法によって、強固なマイクロニードル４０が得られる。
As shown in FIG. 6, in the base portion curing step, the
ゲル状粒子の作製
２ｗ／ｖ％のアガロース（アガロースＳ、和光純薬）水溶液０．７５ｍＬと、０．１〜１．２ｍｏｌ／Ｌのゲル化剤であるＣａＣｌ２（無水物、和光純薬）水溶液０．７５ｍＬを混合攪拌し、ゲル化して基材を作製した。内容量９ｍＬのポリスチレン製容器（コーニング）の内底面に、この基材を厚さ１〜２ｍｍで設置した。縮合リシノール酸エステル系の界面活性剤（SY-Glyster CRS-75、阪本薬品工業）と鉱物油（シグマアルドリッチ）を混合攪拌して混合液を作製した。シリンジとシリンジポンプ（KDS-200、KD Scientific社）を用いて、基材上でこの混合液を流量０．８ｍＬ／ｈで流した。
Preparation of gel-like particles 0.75 mL of 2 w / v% agarose (agarose S, Wako pure drug) aqueous solution and CaCl 2 (anhydride, Wako pure drug) which is a gelling agent of 0.1 to 1.2 mol / L. 0.75 mL of the aqueous solution was mixed and stirred, and gelled to prepare a base material. This base material was placed on the inner bottom surface of a polystyrene container (Corning) having an internal volume of 9 mL and having a thickness of 1 to 2 mm. A mixed solution was prepared by mixing and stirring a condensed ricinoleic acid ester-based surfactant (SY-Glyster CRS-75, Sakamoto Yakuhin Kogyo) and mineral oil (Sigma-Aldrich). Using a syringe and a syringe pump (KDS-200, KD Scientific), the mixture was flowed on the substrate at a flow rate of 0.8 mL / h.
有効成分であるヒアルロン酸ナトリウム（和光純薬、089-10343）０.０１ｇと、親水性媒体である水１００ｍＬを混合攪拌して、液滴を形成する液体を作製した。シリンジをシリンジポンプ（KDS-200、KD Scientific社）に接続した。また、フッ素樹脂製チューブ（内径０．８ｍｍ、アズワン）を介して、シリンジの先端と、十字構造のポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）製マイクロ流路（流路断面形状：正方形、断面寸法０.１ｍｍ×０.１ｍｍ、自作）を接続した。シリンジにこの液体を充填し、シリンジポンプを用いて、流量０．３ｍＬ／ｈで基材上にこの液体を滴下して液滴を形成させた。これを静置して、基材上に複数のゲル状粒子を得た。得られたゲル状粒子をマイクロピペットによりマイクロチューブに回収し、アセトンおよびリン酸緩衝液を添加し撹拌して洗浄し、マイクロチューブ内に保存した。 0.01 g of sodium hyaluronate (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., 089-10343), which is an active ingredient, and 100 mL of water, which is a hydrophilic medium, were mixed and stirred to prepare a liquid for forming droplets. The syringe was connected to a syringe pump (KDS-200, KD Scientific). Further, via a fluororesin tube (inner diameter 0.8 mm, AS ONE), the tip of the syringe and a cross-structured polydimethylsiloxane (PDMS) microchannel (channel cross-sectional shape: square, cross-sectional dimension 0.1 mm ×) 0.1 mm, self-made) was connected. A syringe was filled with this liquid, and a syringe pump was used to drop the liquid onto the substrate at a flow rate of 0.3 mL / h to form droplets. This was allowed to stand to obtain a plurality of gel-like particles on the substrate. The obtained gel-like particles were collected in a microtube by a micropipette, acetone and a phosphate buffer were added, stirred and washed, and stored in the microtube.
混合液の流量を０.８〜４.０ｍＬ／ｈと変化させたところ、液滴の粒径が６０〜１０５μｍに変化した。このように、混合液の流量を調整することによって、液滴の粒径も調整できた。また、混合液の流量を０．８ｍＬ／ｈとして、基材中のＣａＣｌ２の濃度を０.０５〜０.６ｍｏｌ／Ｌと変化させたところ、得られたゲル状粒子の平均粒径が２１〜５５μｍと変化した。混合液の流量を４．０ｍＬ／ｈとして、基材中のＣａＣｌ２の濃度を０.０５〜０.６ｍｏｌ／Ｌと変化させたところ、得られたゲル状粒子の平均粒径が１２〜３２μｍと変化した。このように、基材中のＣａＣｌ２の濃度または混合液の流量を調整することによって、ゲル状粒子の平均粒径も調整できた。以上で作製したゲル状粒子の濃縮倍率は、６〜１２９倍であり、１００倍以上の濃縮が可能であった。 When the flow rate of the mixed solution was changed from 0.8 to 4.0 mL / h, the particle size of the droplets changed to 60 to 105 μm. By adjusting the flow rate of the mixed solution in this way, the particle size of the droplets could also be adjusted. Further, when the flow rate of the mixed solution was 0.8 mL / h and the concentration of CaCl 2 in the substrate was changed from 0.05 to 0.6 mol / L, the average particle size of the obtained gel-like particles was 21. It changed to ~ 55 μm. When the flow rate of the mixed solution was 4.0 mL / h and the concentration of CaCl 2 in the substrate was changed from 0.05 to 0.6 mol / L, the average particle size of the obtained gel-like particles was 12 to 32 μm. Changed. In this way, the average particle size of the gel-like particles could be adjusted by adjusting the concentration of CaCl 2 in the substrate or the flow rate of the mixed solution. The concentration ratio of the gel-like particles produced as described above was 6 to 129 times, and it was possible to concentrate 100 times or more.
マイクロニードルの作製
金属製の凸型鋳型に、溶解したＰＤＭＳ（silpot 184、東レ・ダウコーニング）を注ぎ、乾燥・硬化させた。硬化したＰＤＭＳを剥離して、凹型鋳型である成形型を得た。成形型に、ゲル状粒子とマイクロニードル基材の材料である０．０１質量％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液を注ぎ、乾燥・硬化させてマイクロニードルを成形した。成形型から剥離してマイクロニードルを得た。
Preparation of microneedles Melted PDMS (silpot 184, Toray Dow Corning) was poured into a metal convex mold, dried and cured. The cured PDMS was peeled off to obtain a molding mold which was a concave mold. Gel-like particles and a 0.01 mass% sodium hyaluronate aqueous solution, which is a material for a microneedle base material, were poured into a molding die, and dried and cured to form microneedles. A microneedle was obtained by peeling from the molding die.
１０ マイクロニードル
１０ａ 先端部
１０ｂ 基底部
１２ マイクロニードル基材
１２ａ 先端部
１２ｂ 基底部
１４ ゲル状粒子
１６ 複合体
１８ 液滴
２０ 基材
２０ａ 表面
２２ 混合液
３０ 成形型
３０ａ 先端部の対応部
４０ マイクロニードル
４０ａ 先端部
４０ｂ 基底部
５０ 成形型
５０ａ 先端部の対応部
５０ｂ 基底部の対応部
５２ 高分子化合物溶液
５４ 混合物
10
Claims (9)
前記先端部に内包され、親水性媒体と、前記親水性媒体への飽和溶解量を超える量の有効成分とを含有する複数のゲル状粒子と、
を有するマイクロニードル。 A microneedle base material with a tip and
A plurality of gel-like particles encapsulated in the tip portion and containing the hydrophilic medium and an active ingredient in an amount exceeding the saturated dissolution amount in the hydrophilic medium.
Microneedle with.
前記ゲル状粒子の平均粒径が１０〜１００μｍであるマイクロニードル。 In claim 1,
A microneedle having an average particle size of 10 to 100 μm of the gel-like particles.
前記有効成分がヒアルロン酸塩であるマイクロニードル。 In claim 1 or 2,
A microneedle in which the active ingredient is hyaluronate.
前記液滴中の前記親水性媒体を前記基材に吸収させるとともに、前記ゲル化剤を前記液滴中に導入し、前記液滴を濃縮およびゲル化して、前記親水性媒体と、前記親水性媒体への飽和溶解量を超える量の有効成分とを含有するゲル状粒子を得る濃縮工程と、
先端部と基底部を備えるマイクロニードルの成形型の前記先端部の対応部に、前記ゲル状粒子とマイクロニードル基材の材料を入れ、前記材料を硬化させて、前記ゲル状粒子と前記マイクロニードル基材を備えるマイクロニードルを得る硬化工程と、
を有するマイクロニードルの製造方法。 A base material containing a gelling agent that absorbs the hydrophilic medium and gels the hydrophilic medium, and a mixed liquid provided on the surface of the base material and containing a hydrophobic liquid and a surfactant are provided. An installation step of placing droplets containing the active ingredient and the hydrophilic medium on the surface of the composite, and
The hydrophilic medium in the droplet is absorbed by the substrate, the gelling agent is introduced into the droplet, and the droplet is concentrated and gelled to form the hydrophilic medium and the hydrophilic medium. A concentration step for obtaining gel-like particles containing an amount of the active ingredient exceeding the saturated dissolution amount in the medium, and
The gel-like particles and the material of the microneedle base material are put into the corresponding portion of the tip portion of the molding mold of the microneedle having the tip portion and the base portion, and the material is cured to cure the gel-like particles and the microneedle. A curing process to obtain microneedles with a substrate,
A method for manufacturing a microneedle having.
前記設置工程が、マイクロ流路に、前記有効成分と前記親水性媒体を含有する液体を通過させて、前記基材の前記表面に前記液滴を設置する過程を備えるマイクロニードルの製造方法。 In claim 4,
A method for producing a microneedle, wherein the installation step comprises a process of passing a liquid containing the active ingredient and the hydrophilic medium through a microchannel to place the droplet on the surface of the substrate.
前記濃縮工程では、前記ゲル状粒子の前記有効成分の濃度が、前記液滴の前記有効成分の濃度の１００倍以上となるように前記液滴を濃縮するマイクロニードルの製造方法。 In claim 4 or 5,
In the concentration step, a method for producing a microneedle that concentrates the droplet so that the concentration of the active ingredient in the gel-like particles is 100 times or more the concentration of the active ingredient in the droplet.
前記成形型の前記基底部の対応部に、前記高分子化合物溶液を入れ、前記高分子化合物溶液を硬化させて前記基底部を成形する基底部硬化工程と、
を有するマイクロニードルの製造方法。 A mixture containing gel-like particles containing an active ingredient and a polymer compound solution is placed in a corresponding portion of the tip of a microneedle molding mold having a tip and a base, and the polymer compound solution is cured to obtain the above. Tip hardening process to mold the tip and
A base curing step of putting the polymer compound solution into the corresponding portion of the base of the molding mold and curing the polymer compound solution to form the base.
A method for manufacturing a microneedle having.
前記先端部硬化工程では、前記混合物を多段階で入れ、前記高分子化合物溶液を前記多段階で硬化させるマイクロニードルの製造方法。 In claim 7,
In the tip curing step, a method for producing a microneedle, in which the mixture is added in multiple steps and the polymer compound solution is cured in the multi-steps.
前記基底部硬化工程では、前記高分子化合物溶液を多段階で入れ、前記高分子化合物溶液を前記多段階で硬化させるマイクロニードルの製造方法。 In claim 7 or 8,
In the base curing step, a method for producing a microneedle, in which the polymer compound solution is added in multiple steps and the polymer compound solution is cured in the multi-steps.
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