JP2020100585A - Composition for external use - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ウフェナマート及びイソプロピルメチルフェノールを水と共に含有する外用組成物に関する。より詳細には、本発明は、ウフェナマート及びイソプロピルメチルフェノールを水と共に含んでいながらも、不溶物の生成が良好に抑制された外用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for external use containing Ufenamate and isopropylmethylphenol together with water. More specifically, the present invention relates to a composition for external use, which contains ufenamate and isopropylmethylphenol together with water, but in which the production of insoluble matter is well suppressed.
ウフェナマートは、非ステロイド系抗炎症剤として、医薬品又は医薬部外品の皮膚外用剤に配合して用いられている。ウフェナマートは水難溶性成分であり、乳化組成物として製剤化することができる。例えば、特許文献１には、ウフェナマートにヘパリンを配合した乳化状態の皮膚外用組成物が開示されている。 Ufenamate is used as a non-steroidal anti-inflammatory agent in combination with a drug or a quasi drug external skin preparation. Ufenamate is a poorly water-soluble component and can be formulated as an emulsion composition. For example, Patent Document 1 discloses a skin external composition in an emulsified state in which heparin is blended with Ufenamate.
また、イソプロピルメチルフェノールは、広範な殺菌力と高い安全性を有し、抗菌剤として洗浄料及び皮膚外用剤に配合して用いられている。イソプロピルメチルフェノールも水難溶性成分であり、乳化組成物として製剤化することができる。例えば、特許文献２には、ポリエーテル変性シリコーンと、（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマーと、パルミチン酸２−エチルヘキシルと、制汗剤と、殺菌剤と、水とを含む乳化デオドラント組成物において、好ましい殺菌剤としてイソプロピルメチルフェノールが配合されている。 In addition, isopropylmethylphenol has a wide range of bactericidal activity and high safety, and is used as an antibacterial agent by being blended with a cleaning agent and a skin external preparation. Isopropylmethylphenol is also a poorly water-soluble component and can be formulated as an emulsion composition. For example, Patent Document 2 discloses an emulsion deodorant composition containing a polyether-modified silicone, (dimethicone/vinyl dimethicone) crosspolymer, 2-ethylhexyl palmitate, an antiperspirant, a bactericide, and water, Isopropylmethylphenol is blended as a preferable germicide.
ウフェナマート及びイソプロピルメチルフェノールは、それぞれ、乳化組成物のような水が存在する製剤形態とすることができる。しかしながら、ウフェナマート及びイソプロピルメチルフェノールの両方を含む場合に、水が存在する製剤形態での製剤安定性についてはこれまで検討されていない。本発明者は、ウフェナマート及びイソプロピルメチルフェノールの両方を水存在下で製剤したところ、極めて溶解性の低い不溶物が生じるという課題に直面した。 Ufenamate and isopropylmethylphenol can each be in a water- present formulation, such as an emulsion composition. However, the formulation stability in the formulation form in the presence of water has not been examined so far when it contains both ufenamate and isopropylmethylphenol. The present inventor was faced with the problem that when both ufenamate and isopropylmethylphenol were formulated in the presence of water, an insoluble matter having extremely low solubility was produced.
そこで、本発明は、ウフェナマート及びイソプロピルメチルフェノールを水と共に含んでいながらも、不溶物の生成が良好に抑制された外用組成物を提供することを目的とする。 Therefore, an object of the present invention is to provide a composition for external use, which contains ufenamate and isopropylmethylphenol together with water, but in which the production of insoluble matter is well suppressed.
本発明者は、鋭意検討を行ったところ、ウフェナマート及びイソプロピルメチルフェノールを水と共に含む外用組成物において、リドカイン及び／又はその塩を配合することで、優れた不溶物生成抑制性が備わることを見出した。本発明は、この知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。 The present inventor has conducted extensive studies and found that in an external composition containing ufenamate and isopropylmethylphenol together with water, by incorporating lidocaine and/or a salt thereof, excellent insoluble matter production inhibitory properties are provided. It was The present invention has been completed by further studies based on this finding.
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． （Ａ）ウフェナマート、（Ｂ）イソプロピルメチルフェノール、（Ｃ）リドカイン及び／又はその塩、並びに（Ｄ）水を含有することを特徴とする、外用組成物。
項２． 前記（Ｃ）成分を０．０５〜５重量％含む、項１に記載の外用組成物。
項３． 前記（Ａ）成分１重量部当たり、前記（Ｃ）成分が０．０１〜１重量部の重量部の比率で含まれる、項１又は２に記載の外用組成物。
項４． 前記（Ｂ）成分１重量部当たり、前記（Ｃ）成分が０．５〜５０重量部の重量部の比率で含まれる、項１〜３のいずれかに記載の外用組成物。
項５． 前記（Ｄ）成分を９重量％以上含む、項１〜４のいずれかに記載の外用組成物。
項６． 更に（Ｅ）１価の低級アルコールを含む、項１〜５のいずれかに記載の外用組成物。
項７． 更に（Ｆ）多価アルコールを含む、項１〜５のいずれかに記載の外用組成物。
項８． 外用組成物中に、（Ａ）ウフェナマート、（Ｂ）イソプロピルメチルフェノール、及び（Ｄ）水と共に、（Ｃ）リドカイン及び／又はその塩を配合することを特徴とする、外用組成物において不溶物の生成を抑制する方法。
That is, the present invention provides the inventions of the following modes.
Item 1. An external composition comprising (A) ufenamate, (B) isopropylmethylphenol, (C) lidocaine and/or a salt thereof, and (D) water.
Item 2. Item 2. The composition for external use according to Item 1, containing 0.05 to 5% by weight of the component (C).
Item 3. Item 3. The external composition according to Item 1 or 2, wherein the component (C) is contained in a proportion of 0.01 to 1 part by weight per 1 part by weight of the component (A).
Item 4. Item 4. The external composition according to any one of Items 1 to 3, wherein the component (C) is contained in a proportion of 0.5 to 50 parts by weight per 1 part by weight of the component (B).
Item 5. Item 5. The topical composition for external use according to any one of Items 1 to 4, containing 9% by weight or more of the component (D).
Item 6. Item 6. The external composition according to any one of Items 1 to 5, further comprising (E) a monohydric lower alcohol.
Item 7. Item 6. The external composition according to any one of Items 1 to 5, further comprising (F) a polyhydric alcohol.
Item 8. (C) lidocaine and/or its salt together with (A) ufenamate, (B) isopropylmethylphenol, and (D) water in the external composition, insoluble matter in the external composition How to suppress the generation.
本発明の外用組成物は、ウフェナマート及びイソプロピルメチルフェノールを水と共に含んでいながらも、不溶物の生成が良好に抑制される。 Although the external composition of the present invention contains ufenamate and isopropylmethylphenol together with water, the production of insoluble matter is well suppressed.
１．外用組成物
本発明の外用組成物は、（Ａ）ウフェナマート（以下、「（Ａ）成分」とも記載する）、（Ｂ）イソプロピルメチルフェノール（以下、「（Ｂ）成分」とも記載する）、（Ｃ）リドカイン（以下、「（Ｃ）成分」とも記載する）、及び（Ｄ）水（以下、「（Ｄ）成分」とも記載する）を含有することを特徴とする。以下、本発明の外用組成物について詳述する。
1. External Composition The external composition of the present invention comprises (A) ufenamate (hereinafter, also referred to as “(A) component”), (B) isopropylmethylphenol (hereinafter, also referred to as “(B) component”), ( C) lidocaine (hereinafter, also referred to as “(C) component”) and (D) water (hereinafter, also referred to as “(D) component”). Hereinafter, the composition for external use of the present invention will be described in detail.
（Ａ）ウフェナマート
本発明の外用組成物は、（Ａ）成分としてウフェナマートを含有する。ウフェナマートは、フルフェナム酸ブチルとも称され、水難溶性の非ステロイド性抗炎症薬として公知の成分である。ウフェナマートは、水を含む外用組成物中でイソプロピルメチルフェノールと共存すると、極めて溶解性の低い不溶物を生じるが、本発明の外用組成物では、優れた不溶物生成抑制性が奏される。
(A) Ufenamate The external composition of the present invention contains Ufenamate as the component (A). Ufenamate, also called butyl flufenamic acid, is a component known as a poorly water-soluble nonsteroidal anti-inflammatory drug. Ufenamate produces an insoluble matter with extremely low solubility when coexisting with isopropylmethylphenol in an external composition containing water, but the external composition of the present invention exhibits excellent insoluble matter production inhibitory properties.
本発明の外用組成物において、（Ａ）成分の含有量については、付与すべき薬効等に応じて適宜設定されるが、例えば１〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％、更に好ましくは３〜７重量％が挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, the content of the component (A) is appropriately set depending on the drug effect to be imparted and the like, but for example, 1 to 20% by weight, preferably 2 to 10% by weight, and more preferably 3 to 7% by weight is included.
（Ｂ）イソプロピルメチルフェノール
本発明の外用組成物は、（Ｂ）成分としてイソプロピルメチルフェノールを含有する。イソプロピルメチルフェノールは、３−メチル−４−イソプロピルフェノール、又はシメン−５−オールとも称され、水難溶性の殺菌剤として公知の成分である。イソプロピルメチルフェノールは、水を含む外用組成物中でウフェナマートと共存すると、極めて溶解性の低い不溶物を生じるが、本発明の外用組成物では、優れた不溶物生成抑制性が奏される。
(B) Isopropylmethylphenol The external composition of the present invention contains isopropylmethylphenol as the component (B). Isopropylmethylphenol is also referred to as 3-methyl-4-isopropylphenol or cymene-5-ol, and is a component known as a sparingly water-soluble bactericide. When isopropylmethylphenol coexists with Ufenamate in an external composition containing water, it produces an insoluble matter having extremely low solubility, but the external composition of the present invention exhibits excellent insoluble matter production inhibiting properties.
本発明の外用組成物における（Ｂ）成分の配合量は特に限定されず、付与すべき薬効に応じて適宜決定することができるが、例えば０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％、より好ましくは０．０７〜０．３重量％が挙げられる。 The blending amount of the component (B) in the composition for external use of the present invention is not particularly limited and can be appropriately determined depending on the drug effect to be imparted, but for example, 0.01 to 1% by weight, preferably 0.05 to 0.5% by weight, and more preferably 0.07 to 0.3% by weight.
（Ｃ）リドカイン及び／又はその塩
本発明の外用組成物は、（Ｃ）成分としてリドカイン及び／又はその塩を含有する。リドカインは、２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセタミドとも称され、局所麻酔効果を有することが知られている公知の薬剤である。水を含む外用組成物中でウフェナマートとイソプロピルメチルフェノールとが共存すると極めて溶解性の低い不溶物を生じるが、本発明の外用組成物では、（Ｃ）成分を更に配合することによって、優れた不溶物生成抑制性が奏される。
(C) Lidocaine and/or its salt The external composition of the present invention contains lidocaine and/or its salt as the component (C). Lidocaine is also known as 2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide and is a known drug known to have a local anesthetic effect. When ufenamate and isopropylmethylphenol coexist in an external composition containing water, an insoluble material having extremely low solubility is produced. However, in the external composition of the present invention, by further blending the component (C), excellent insolubility can be obtained. Material production inhibitory property is exhibited.
リドカインの塩としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、塩酸塩等の無機酸塩が挙げられる。 The salt of lidocaine is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and specific examples thereof include inorganic acid salts such as hydrochloride.
本発明の外用組成物において、リドカイン及びその塩の中から１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。リドカイン及びその塩の中でも、好ましくはリドカイン及び塩酸リドカイン（キシロカイン）が挙げられ、さらに好ましくはリドカインが挙げられる。 In the composition for external use of the present invention, one kind may be selected from lidocaine and salts thereof and used alone, or two or more kinds may be used in combination. Among lidocaine and its salts, lidocaine and lidocaine hydrochloride (xylocaine) are preferable, and lidocaine is more preferable.
本発明の外用組成物における（Ｃ）成分の含有量については特に限定されないが、例えば０．０５〜５重量％が挙げられる。より一層優れた不溶物生成抑制性を得る観点から、（Ｃ）成分の含有量は、好ましくは０．２〜４重量％、より好ましくは０．５〜３．５重量％、更に好ましくは０．８〜３重量％、一層好ましくは１〜２．５重量％が挙げられる。また、後述の（Ｆ）成分を更に含む場合は、より一層優れた不溶物生成抑制性を得る観点から、（Ｃ）成分の含有量は、更に１．８〜２．５重量％、特に２〜２．５重量％であることが好ましい。 The content of the component (C) in the composition for external use of the present invention is not particularly limited, but is, for example, 0.05 to 5% by weight. From the viewpoint of obtaining a further excellent insoluble matter formation inhibiting property, the content of the component (C) is preferably 0.2 to 4% by weight, more preferably 0.5 to 3.5% by weight, and further preferably 0. 0.8 to 3% by weight, more preferably 1 to 2.5% by weight. Further, when the component (F) described later is further contained, the content of the component (C) is further 1.8 to 2.5% by weight, particularly 2 from the viewpoint of obtaining a more excellent insoluble matter formation suppressing property. It is preferably about 2.5% by weight.
本発明の外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の比率については、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の各含有量に応じて定まるが、より一層優れた不溶物生成抑制性を得る観点から、例えば、（Ａ）成分の１重量部当たり、（Ｃ）成分が０．０１〜１重量部、好ましくは０．０４〜０．８重量部、より好ましくは０．１〜０．７重量部、更に好ましくは０．１８〜０．６重量部、一層好ましくは０．２〜０．５重量部が挙げられる。また、後述の（Ｆ）成分を更に含む場合は、より一層優れた不溶物生成抑制性を得る観点から、（Ａ）成分の１重量部当たり、（Ｃ）成分が更に０．３８〜０．５重量部、特に０．４〜０．５重量部であることが好ましい。 In the composition for external use of the present invention, the ratio of the component (C) to the component (A) is determined according to the respective contents of the component (A) and the component (C), but the insoluble matter production inhibitory property is further excellent. From the viewpoint of obtaining the following, for example, 0.01 to 1 part by weight of the component (C), preferably 0.04 to 0.8 part by weight, more preferably 0.1 to 0 part by weight, per 1 part by weight of the component (A). 0.7 parts by weight, more preferably 0.18 to 0.6 parts by weight, and still more preferably 0.2 to 0.5 parts by weight. Further, when the component (F) described later is further contained, the component (C) is further added in an amount of 0.38 to 0. It is preferably 5 parts by weight, particularly 0.4 to 0.5 parts by weight.
本発明の外用組成物において、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の比率については、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の各含有量に応じて定まるが、より一層優れた不溶物生成抑制性を得る観点から、例えば、（Ｂ）成分の１重量部当たり、（Ｃ）成分が０．５〜５０重量部、好ましくは２〜４０重量部、より好ましくは５〜３５重量部、更に好ましくは８〜３０重量部、一層好ましくは１０〜２５重量部が挙げられる。また、後述の（Ｆ）成分を更に含む場合は、より一層優れた不溶物生成抑制性を得る観点から、（Ｂ）成分の１重量部当たり、（Ｃ）成分が更に１８〜３５重量部、特に２０〜３５重量部であることが好ましい。 In the composition for external use of the present invention, the ratio of the component (C) to the component (B) is determined according to the respective contents of the component (B) and the component (C), but the insoluble matter production inhibitory property is further excellent. From the viewpoint of obtaining, for example, 0.5 to 50 parts by weight of the component (C), preferably 2 to 40 parts by weight, more preferably 5 to 35 parts by weight, still more preferably 1 part by weight of the component (B). 8 to 30 parts by weight, and more preferably 10 to 25 parts by weight. Further, when the component (F) described later is further included, from the viewpoint of obtaining a further excellent insoluble matter formation suppressing property, the component (C) is further added in an amount of 18 to 35 parts by weight per 1 part by weight of the component (B), It is particularly preferably 20 to 35 parts by weight.
本発明の外用組成物において、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の総和に対する（Ｃ）成分の比率については、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の上記各含有量に応じて定まるが、より一層優れた不溶物生成抑制性を得る観点から、例えば、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の総和１重量部当たり、（Ｃ）成分が例えば０．０１〜１重量部、好ましくは０．０３〜０．８重量部、より好ましくは０．０９〜０．７重量部、更に好ましくは０．１７〜０．６重量部、一層好ましくは０．１９〜０．５重量部が挙げられる。また、後述の（Ｆ）成分を更に含む場合は、より一層優れた不溶物生成抑制性を得る観点から、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の総和１重量部当たり、（Ｃ）成分が更に０．３〜０．５重量部、特に０．３８〜０．５重量部であることが好ましい。 In the composition for external use of the present invention, the ratio of the component (C) to the total amount of the component (A) and the component (B) depends on the respective contents of the component (A), the component (B) and the component (C). From the viewpoint of obtaining a more excellent insoluble matter formation inhibiting property, for example, the component (C) is, for example, 0.01 to 1 part by weight per 1 part by weight of the total amount of the components (A) and (B), Preferably 0.03 to 0.8 part by weight, more preferably 0.09 to 0.7 part by weight, still more preferably 0.17 to 0.6 part by weight, still more preferably 0.19 to 0.5 part by weight. Are listed. Further, when the component (F) described later is further contained, the component (C) is further added to 1 part by weight of the total amount of the component (A) and the component (B) from the viewpoint of obtaining a more excellent insoluble matter formation inhibiting property. It is preferably 0.3 to 0.5 part by weight, particularly preferably 0.38 to 0.5 part by weight.
（Ｄ）水
本発明の外用組成物は、（Ｄ）成分として水を含有する。水を含む外用組成物中でウフェナマートとイソプロピルメチルフェノールとが共存すると極めて溶解性の低い不溶物を生じるが、本発明の外用組成物では優れた不溶物生成抑制性が奏される。
(D) the composition for external use of the water present invention contains water as component (D). When ufenamate and isopropylmethylphenol coexist in an external composition containing water, an insoluble matter having extremely low solubility is produced, but the external composition of the present invention exhibits excellent insoluble matter production inhibiting properties.
本発明の外用組成物における（Ｄ）成分の含有量については、製剤形態に応じて適宜設定すればよいが、例えば９重量％以上、好ましくは１１〜９０重量％が挙げられる。 The content of the component (D) in the composition for external use of the present invention may be appropriately set according to the formulation form, and is, for example, 9% by weight or more, preferably 11 to 90% by weight.
（Ｅ）１価の低級アルコール
本発明の外用組成物は、（Ｅ）成分として更に１価の低級アルコール（以下、「（Ｅ）成分」とも記載する）を含有することができる。水を含む外用組成物中でウフェナマートとイソプロピルメチルフェノールとが共存することで生じる極めて溶解性の低い不溶物は、ウフェナマート、イソプロピルメチルフェノール及び水を含む外用組成物に更に１価の低級アルコールを含ませたとしても溶解しないが、本発明の外用組成物では、優れた不溶物生成抑制性が奏される。
(E) Monohydric Lower Alcohol The composition for external use of the present invention may further contain a monohydric lower alcohol (hereinafter, also referred to as “(E) component”) as the (E) component. The insoluble matter having extremely low solubility, which is generated by the coexistence of ufenamate and isopropylmethylphenol in the external composition containing water, contains a monohydric lower alcohol in the external composition containing ufenamate, isopropylmethylphenol and water. Although it does not dissolve even if it does not exist, the composition for external use of the present invention exhibits excellent insoluble matter production inhibiting properties.
１価の低級アルコールの種類については、製剤形態等に応じて適宜選択すればよいが、具体的には、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロピルアルコール等が挙げられ、好ましくはエタノールが挙げられる。これらの１価の低級アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組合せて使用してもよい。 The type of monohydric lower alcohol may be appropriately selected depending on the formulation form and the like, and specific examples include ethanol, n-propanol, isopropyl alcohol, and the like, and preferably ethanol. These monohydric lower alcohols may be used alone or in combination of two or more.
本発明の外用組成物が（Ｅ）成分を含む場合、その含有量としては特に限定されないが、例えば８１重量％以下が挙げられる。 When the composition for external use of the present invention contains the component (E), the content thereof is not particularly limited and may be, for example, 81% by weight or less.
（Ｆ）多価アルコール
本発明の外用組成物は、（Ｆ）成分として更に多価アルコール（以下、「（Ｆ）成分」とも記載する）を含有する。水を含む外用組成物中でウフェナマートとイソプロピルメチルフェノールとが共存することで生じる極めて溶解性の低い不溶物は、ウフェナマート、イソプロピルメチルフェノール及び水を含む外用組成物に更に多価アルコールを含ませたとしても溶解しないが、本発明の外用組成物では、優れた不溶物生成抑制性が奏される。
(F) Polyhydric alcohol The composition for external use of the present invention further contains a polyhydric alcohol (hereinafter, also referred to as “(F) component”) as the (F) component. The extremely low insoluble matter caused by coexistence of ufenamate and isopropylmethylphenol in a composition for external use containing water was added to the composition for external use containing ufenamate, isopropylmethylphenol and water further containing a polyhydric alcohol. However, the composition for external use of the present invention exhibits excellent insoluble matter formation inhibiting properties.
多価アルコールの種類については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、イソプレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の２価アルコール；グリセリン等の３価アルコール、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００等のポリエチレングリコール等が挙げられる。これらの多価アルコールは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The type of polyhydric alcohol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. For example, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, ethylene glycol, isoprene glycol, diethylene glycol, dipropylene. Dihydric alcohols such as glycols; trihydric alcohols such as glycerin; polyethylene glycols such as Macrogol 4000 and Macrogol 6000; These polyhydric alcohols may be used alone or in combination of two or more.
これらの多価アルコールの中でも、好ましくは２価アルコール、更に好ましくはジプロピレングリコールが挙げられる。 Among these polyhydric alcohols, dihydric alcohols are preferable, and dipropylene glycol is more preferable.
本発明の外用組成物が（Ｆ）成分を含む場合、その含有量としては特に限定されないが、例えば８３重量％以下が挙げられる。 When the composition for external use of the present invention contains the component (F), the content thereof is not particularly limited and may be, for example, 83% by weight or less.
その他の成分
本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、通常使用される他の添加剤が含まれていてもよい。このような添加剤としては、例えば、油分（油性基剤）、界面活性剤、増粘剤、ｐＨ調節剤、緩衝剤、キレート剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤、香料、着色料等が挙げられる。
Other Components In addition to the components described above, the external composition of the present invention may contain other additives that are commonly used, if necessary. Examples of such additives include oil (oil base), surfactants, thickeners, pH adjusters, buffers, chelating agents, preservatives, preservatives, antioxidants, stabilizers, and fragrances. , Coloring agents and the like.
更に、本発明の外用組成物は、前述する成分の他に、薬学的又は香粧学的な生理機能を発揮できる薬効成分が、必要に応じて含まれていてもよい。このような薬効成分としては、例えば、ステロイド剤（デキサメタゾン、塩酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、塩酸ヒドロコルチゾン、吉草酸プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン等）、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピバカイン、メピバカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、殺菌剤（塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、鎮痒剤（クロタミトン、チアントール等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、ビタミン類（ビタミンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン、ヒアルロン酸等）等が挙げられる。これらの薬効成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、本発明の外用組成物において、これらの薬効成分を含有させる場合、その含有量については、使用する薬効成分の種類、期待する効果等に応じて適宜設定すればよい。 Furthermore, the externally applied composition of the present invention may contain, in addition to the above-mentioned components, a medicinal component capable of exerting a physiological function of pharmaceutical or cosmetic, if necessary. Examples of such medicinal components include steroid agents (dexamethasone, dexamethasone hydrochloride, dexamethasone acetate, hydrocortisone hydrochloride, prednisolone valerate, prednisolone acetate, etc.), antihistamines (diphenhydramine, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, etc.), local anesthesia Agents (dibucaine, procaine, tetracaine, bupivacaine, mepivacaine, chloroprocaine, proparacaine, meprilukaine or salts thereof, alkyl benzoate esters (for example, ethyl aminobenzoate, diethylaminoethyl parabutylaminobenzoate hydrochloride), orthocaine, oxesazein, oxy Polyentoxydecane, roto extract, percamine pase, tesit decitin, etc.), anti-inflammatory agent (allantoin, salicylic acid, glycol salicylate, methyl salicylate, indomethacin, felbinac, diclofenac sodium, loxoprofen sodium, etc.), bactericide (benzalkonium chloride, decalinium chloride, etc.) Benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, isopropylmethylphenol, chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, ammonia water, sulfadiazine, lactic acid, phenol, etc., antipruritic agents (crotamiton, thiantol, etc.), skin protectants (colodion, castor oil, etc.), blood circulation Examples include accelerating components (nonyl acid vanillyl amide, nicotinic acid benzyl ester, capsaicin, capsicum extract, etc.), vitamins (vitamins A, B, C, D, etc.), mucopolysaccharides (sodium chondroitin sulfate, glucosamine, hyaluronic acid, etc.), etc. To be These medicinal components may be used alone or in combination of two or more. Further, in the case of containing these medicinal components in the composition for external use of the present invention, the content thereof may be appropriately set according to the kind of medicinal components to be used, expected effect and the like.
製剤形態・用途
本発明の外用組成物の製剤形態については、水を含む製剤形態であれば特に制限されず、例えば、水性液状組成物、水性ゲル状組成物、乳化組成物等が挙げられる。
Formulation Form/Use The formulation form of the external composition of the present invention is not particularly limited as long as it is a formulation form containing water, and examples thereof include an aqueous liquid composition, an aqueous gel composition, and an emulsion composition.
本発明の外用組成物は、化粧料、外用医薬部外品、外用医薬品等の外用剤として使用することができる。本発明の外用組成物の製品形態については、特に制限されないが、例えば、クリーム剤、軟膏剤、乳液剤、ゲル剤、油剤、ローション剤、リニメント剤、エアゾール剤等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、クリーム剤、軟膏剤、乳液剤、ローション剤が挙げられ、より好ましくは、クリーム剤、乳液剤、ローション剤が挙げられる。 The external composition of the present invention can be used as an external preparation such as a cosmetic, an external quasi drug, and an external drug. The product form of the composition for external use of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include creams, ointments, emulsions, gels, oils, lotions, liniments, aerosols and the like. Of these, creams, ointments, emulsions and lotions are preferable, and creams, emulsions and lotions are more preferable.
製造方法
本発明の外用組成物は、製剤形態に応じて、公知の製剤化手法に従って製造することができる。例えば、本発明の外用組成物の製造方法としては、上記（Ａ）成分〜（Ｄ）成分、必要に応じて配合される（Ｅ）成分、（Ｆ）成分、上記他の薬効成分、添加剤等を所望量混合することにより調製される。
Production Method The external composition of the present invention can be produced according to a known formulation method depending on the formulation form. For example, as the method for producing the composition for external use of the present invention, the above components (A) to (D), the component (E), the component (F), and the other medicinal components and additives which are optionally blended. And the like are mixed in desired amounts.
２．不溶物の生成を抑制する方法
上述するように、リドカイン及び／又はその塩は、水を含む外用組成物中でウフェナマートとイソプロピルメチルフェノールとが共存することで生じる極めて溶解性の低い不溶物の生成を抑制することができる。従って、本発明は、更に、外用組成物中に、（Ａ）ウフェナマート、（Ｂ）イソプロピルメチルフェノール、及び（Ｄ）水と共に、（Ｃ）リドカイン及び／又はその塩を配合することを特徴とする、外用組成物において不溶物の生成を抑制する方法を提供する。
2. Method for suppressing the formation of insoluble matter As described above, lidocaine and/or a salt thereof is an insoluble matter having extremely low solubility, which is generated by coexistence of ufenamate and isopropylmethylphenol in a composition for external use containing water. Can be suppressed. Therefore, the present invention is further characterized in that (C) lidocaine and/or a salt thereof is blended with (A) ufenamate, (B) isopropylmethylphenol, and (D) water in the composition for external use. A method for suppressing the formation of insoluble matter in a composition for external use is provided.
本発明の不溶物の生成を抑制する方法において、不溶物の生成を抑制するとは、水を含む外用組成物中でウフェナマートとイソプロピルメチルフェノールとが共存することで生じる極めて溶解性の低い不溶物を、（Ｃ）成分を含まない場合より減じること（当該極めて溶解性の低い不溶物が油滴として視認されるものである場合は、少なくとも油滴のサイズを小さくすること）をいい、好ましくは、当該極めて溶解性の低い不溶物がほとんど微細な残痕として（該極めて溶解性の低い不溶物が油滴として視認されるものである場合は、極微細な油滴として）認められるのみであってほとんど溶解している状態をいい、最も好ましくは、不溶物が全く認められず完全に溶解している状態をいう。 In the method for suppressing the formation of insoluble matter of the present invention, suppressing the formation of insoluble matter means that extremely low insoluble matter produced by coexistence of ufenamate and isopropylmethylphenol in an external composition containing water. , (C) component is not included (when the insoluble matter having extremely low solubility is visually recognized as an oil droplet, at least reduce the size of the oil droplet), and preferably, The insoluble matter of extremely low solubility is only recognized as a fine trace (when the insoluble matter of extremely low solubility is visible as an oil droplet, it is recognized as an extremely fine oil droplet). It means a state of being almost dissolved, and most preferably a state of being completely dissolved without any insoluble matter being observed.
本発明の不溶物の生成を抑制する方法において、使用する（Ａ）成分〜（Ｄ）成分の種類や含有量、配合される他の成分の種類や含有量、外用組成物の製剤形態等については、前記「１．外用組成物」の場合と同様である。 In the method for suppressing the formation of insoluble matter of the present invention, the types and contents of the components (A) to (D) used, the types and contents of other components to be blended, the formulation form of the external composition, etc. Is the same as in the case of "1. Composition for external use".
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
試験例１
表１及び表２に示す外用組成物を調製した。具体的には、表１及び表２に示す水以外の成分をガラス管（バイアルＮｏ．６、３０ｍＬ、透明）内で混合した後、更にガラス管に水を加えてボルテックスにて１０秒以上撹拌し、油滴を溶解させた。なお、油滴が溶解したものについては溶解した時点で撹拌を終了し、油滴が溶解しなかったものについては３０秒程度で撹拌を終了させた。その後、室温で一晩静置した。調製された外用組成物は、２０ｇであった。
Test example 1
The external compositions shown in Table 1 and Table 2 were prepared. Specifically, after mixing components other than water shown in Table 1 and Table 2 in a glass tube (vial No. 6, 30 mL, transparent), water is further added to the glass tube and stirred by a vortex for 10 seconds or more. Then, the oil droplets were dissolved. It should be noted that when the oil droplets were dissolved, the stirring was terminated when the oil droplets were dissolved, and when the oil droplets were not dissolved, the stirring was terminated in about 30 seconds. Then, it was left still overnight at room temperature. The prepared external composition was 20 g.
静置後の外用組成物を目視にて観察し、以下の基準に基づいて不溶物の抑制性を評価した。結果を表１及び表２に示す。
◎：澄明で、完全に溶解している状態であった。
○：極微細な油滴が確認されたのみで、ほとんど溶解している状態であった。
△：直径２ｍｍまでの油滴が確認された。
×：直径２ｍｍ超の油滴が確認された。
The composition for external use after standing still was visually observed, and the inhibitory property of insoluble matter was evaluated based on the following criteria. The results are shown in Tables 1 and 2.
⊚: Clear and completely dissolved.
◯: Only very fine oil droplets were confirmed and almost dissolved.
B: Oil droplets with a diameter of up to 2 mm were confirmed.
X: Oil droplets having a diameter of more than 2 mm were confirmed.
ウフェナマートとイソプロピルメチルフェノールとを水と共に含む外用組成物（比較例１及び２）では、極めて溶解性の低い不溶物が生じ、実際には直径５ｍｍ程度の大きな油滴として確認された。これに対し、更にリドカイン（２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）アセタミド）を加えた外用組成物（実施例１〜８）では、当該不溶物の量が顕著に減少した。たとえば、実施例１、５では、リドカインをわずか０．２重量％加えただけで、不溶物の油滴のサイズが２ｍｍ以下となる程度にまで減少した。また、実施例３、４、８のようにリドカインを１重量％又は２重量％を加えると、不溶物を完全に溶解させることもできた。 In the composition for external use containing Ufenamate and isopropylmethylphenol together with water (Comparative Examples 1 and 2), an insoluble matter having extremely low solubility was produced, and it was actually confirmed as a large oil droplet having a diameter of about 5 mm. On the other hand, in the compositions for external use (Examples 1 to 8) to which lidocaine (2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide) was further added, the amount of the insoluble matter was significantly reduced. .. For example, in Examples 1 and 5, only 0.2% by weight of lidocaine was added, and the size of the oil droplets of insoluble matter was reduced to 2 mm or less. Further, when 1% by weight or 2% by weight of lidocaine was added as in Examples 3, 4, and 8, the insoluble matter could be completely dissolved.
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