JP2020033304A - Agent or supplement, composition, and use of hydrogen feeder - Google Patents

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淳友 森嶌
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淳友 森嶌
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Abstract

To provide an agent or a supplement that can be efficiently delivered into a brain, a composition containing the agent or the supplement, and use of a hydrogen feeder for delivery of the agent or the supplement into the brain.SOLUTION: An agent or a supplement is administered sublingually in the presence of hydrogen. The agent or the supplement is delivered into a brain.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は薬剤又はサプリメント、薬剤又はサプリメントを含む組成物、及び薬剤又はサプリメントを脳へ送達するための水素供給器の使用に関する。   The present invention relates to a drug or supplement, a composition comprising the drug or supplement, and the use of a hydrogen supply to deliver the drug or supplement to the brain.

2015年の時点で、中枢神経系の疾患の全世界の医療健康費の負担に占める割合は13%であった。これは、がん及び心疾患に係る医療健康費の負担を上回っている。認知症の患者は4700万人を超えており、20年毎に患者数は倍増すると考えられている。認知症のケアに要する費用は全世界で8180億ドルと見積もられている。   As of 2015, central nervous system diseases accounted for 13% of global health care costs. This outweighs the medical and health costs for cancer and heart disease. There are over 47 million patients with dementia, and it is believed that the number of patients will double every 20 years. The cost of dementia care is estimated at $ 818 billion worldwide.

認知症等の脳疾患の治療には、脳に薬剤を送達させる技術が必要不可欠である。脳には、血液脳関門という、血液と脳及び脊髄を含む中枢神経系の組織液との間の物質交換を制限する機構がある。実質的には、血液と脳脊髄液との間の物質交換が制限される。
認知症に限らず、脳腫瘍も含む脳疾患に対して、血液脳関門により、抗がん剤を含む治療薬、及びサプリメント等を脳内に送達させることができないため、十分に症状を改善できないという問題がある。
In order to treat brain diseases such as dementia, a technique for delivering a drug to the brain is indispensable. The brain has a blood-brain barrier, a mechanism that limits the exchange of substances between blood and tissue fluids of the central nervous system, including the brain and spinal cord. In effect, the mass exchange between blood and cerebrospinal fluid is limited.
Not only for dementia but also for brain diseases including brain tumors, it is not possible to deliver therapeutic agents including anticancer drugs, supplements, etc. to the brain by the blood-brain barrier, so that symptoms cannot be sufficiently improved There's a problem.

上述の脳に薬剤を送達させる技術として、トランスサイトーシス(RMT)機構が挙げられる。RMT機構は、上皮細胞の表面で、細胞外からエンドサイトーシスの形で取り込んだ物質を小胞を保持した状態で細胞の反対側へ運搬し、エキソサイトーシスの形で細胞外へ放出する細胞の活動をいう。RMT機構には、血液脳関門の恒常性を損なわずに、幅広いサイズの薬物を脳内に送達できるという利点がある。
特許文献1等には、RMT機構に基づく薬剤の送達方法が開示されている。
A technique for delivering a drug to the brain described above includes a transcytosis (RMT) mechanism. The RMT mechanism is a cell that transports a substance taken up from the outside of the cell in the form of endocytosis to the opposite side of the cell while retaining the vesicle, and releases it out of the cell in the form of exocytosis. Activities. The RMT mechanism has the advantage that a wide range of drug sizes can be delivered into the brain without compromising the blood-brain barrier homeostasis.
Patent Document 1 and the like disclose a drug delivery method based on the RMT mechanism.

特開2017−081988号公報JP-A-2017-081988

特許文献1等のRMT機構に基づく薬剤の送達方法では、薬剤の脳への送達量に限界があり、加えて、脳以外への臓器へ過剰に送達されるという問題点がある。   The drug delivery method based on the RMT mechanism such as Patent Document 1 has a problem in that the delivery amount of the drug to the brain is limited, and in addition, the drug is excessively delivered to organs other than the brain.

本発明は斯かる事情に鑑みてなされたものであり、脳内に効率良く送達することができる薬剤又はサプリメント、薬剤又はサプリメントを含む組成物、及び薬剤又はサプリメントを脳へ送達するための水素供給器の使用を提供することを目的とする。   The present invention has been made in view of such circumstances, and has a drug or supplement that can be efficiently delivered to the brain, a composition containing the drug or supplement, and a hydrogen supply for delivering the drug or supplement to the brain. It is intended to provide the use of a vessel.

本発明に係る薬剤又はサプリメントは、水素の存在下、舌下に投与される。   The agents or supplements according to the invention are administered sublingually in the presence of hydrogen.

本発明によれば、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。   According to the present invention, a drug or supplement is efficiently delivered to the brain.

実施形態1に係る水素供給器を示す側面図である。FIG. 2 is a side view illustrating the hydrogen supply device according to the first embodiment. 処理前のMRI画像である。It is an MRI image before processing. 処理前のMRI画像である。It is an MRI image before processing. 処理前のMRI画像である。It is an MRI image before processing. 処理後のMRI画像である。It is an MRI image after processing. 処理後のMRI画像である。It is an MRI image after processing. 処理後のMRI画像である。It is an MRI image after processing.

(実施形態の概要)
本発明の実施形態に係る薬剤又はサプリメントは、水素の存在下、舌下に投与される。
(Overview of Embodiment)
An agent or supplement according to embodiments of the present invention is administered sublingually in the presence of hydrogen.

上記構成によれば、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。詳細な理由は明らかでないが、水素により毛細血管が拡張し、脳血液関門の開放が生じ、脳内に薬剤又はサプリメントが到達し易くなると推定される。また、水素が拡散して脳内に入ることで細胞間質に貯留している活性酸素種が除去され、細胞間質の流れを改善させ、脳内へ薬剤又はサプリメントが到達し易くなると推定される。   According to the above configuration, the drug or the supplement is efficiently delivered to the brain. Although the detailed reason is not clear, it is presumed that the capillaries are expanded by hydrogen, the blood-brain barrier is opened, and the drug or supplement easily reaches the brain. In addition, it is presumed that hydrogen diffuses into the brain to remove reactive oxygen species stored in the cell interstitium, thereby improving the flow of the cell interstitium and making it easier for drugs or supplements to reach the brain. You.

上述の薬剤又はサプリメントにおいて、水素は、10ml/min以上1000ml/min以下の流量で、口腔又は鼻腔に供給されてもよい。   In the above-mentioned drug or supplement, hydrogen may be supplied to the oral cavity or nasal cavity at a flow rate of 10 ml / min or more and 1000 ml / min or less.

水素は口腔又は鼻腔に供給されるので、他の臓器より脳へ供給され易い。水素の流量が10ml/min以上1000ml/min以下であることと相まって、薬剤又はサプリメントが脳内に良好に送達される。従って、薬剤又はサプリメントの投与量を多くする必要がなく、薬剤又はサプリメントが脳以外への臓器へ過剰に送達されることが抑制される。   Since hydrogen is supplied to the oral cavity or nasal cavity, it is more easily supplied to the brain than other organs. Combined with the hydrogen flow rate of 10 ml / min or more and 1000 ml / min or less, the drug or supplement is successfully delivered into the brain. Therefore, it is not necessary to increase the dose of the drug or the supplement, and the drug or the supplement is suppressed from being excessively delivered to an organ other than the brain.

上述の薬剤又はサプリメントにおいて、抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びリポポリサッカライド(リポ多糖、Lipopolysaccharide、以下LPSという)から選択される少なくとも1種を含んでもよい。   The above-mentioned drug or supplement may contain at least one selected from an anticancer drug, a therapeutic agent for dementia, choline, and lipopolysaccharide (hereinafter, referred to as LPS).

上記構成によれば、脳に薬剤又はサプリメントが送達されて、神経細胞が活性化されて認知症が改善したり、認知症の進行が抑制されたり、免疫力が向上したり、腫瘍が縮小したりすることができる。   According to the above configuration, a drug or supplement is delivered to the brain, nerve cells are activated and dementia is improved, progress of dementia is suppressed, immunity is improved, and tumors are reduced. Or you can.

本発明の実施形態に係る組成物は、水素発生材と、薬剤又はサプリメントとを含み、脳へ送達される。   The composition according to an embodiment of the present invention includes a hydrogen generating material and a drug or supplement, and is delivered to the brain.

上記構成によれば、発生した水素により、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。   According to the above configuration, the generated hydrogen allows the drug or supplement to be efficiently delivered to the brain.

上述の組成物は、薬剤又はサプリメントが、抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びLPSから選択される少なくとも1種を含んでもよい。   In the above composition, the drug or supplement may include at least one selected from an anticancer drug, a therapeutic agent for dementia, choline, and LPS.

上記構成によれば、脳に薬剤又はサプリメントが送達されて、神経細胞が活性化されて認知症が改善したり、認知症の進行が抑制されたり、免疫力が向上したり、腫瘍が縮小したりすることができる。   According to the above configuration, a drug or supplement is delivered to the brain, nerve cells are activated and dementia is improved, progress of dementia is suppressed, immunity is improved, and tumors are reduced. Or you can.

上述の組成物において、前記水素発生材は、水素化マグネシウム及び水素化カルシウムを含むアルカリ土類金属の水素化物、水素吸蔵シリカ、並びに水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムを含む水素化ホウ素化合物から選択されてもよい。   In the above-described composition, the hydrogen generating material is a hydride of an alkaline earth metal including magnesium hydride and calcium hydride, hydrogen storage silica, and a borohydride compound including sodium borohydride and potassium borohydride. It may be selected.

上記構成によれば、良好に水素が存在する状態で、薬剤又はサプリメントが脳へ送達される。   According to the above configuration, the drug or the supplement is delivered to the brain in a state where hydrogen is favorably present.

本発明の実施形態に係る水素供給器の使用は、水を電気分解して水素を発生する水素発生部を含み、人体に水素を供給する水素供給器の、薬剤又はサプリメントを脳へ送達するための使用である。   The use of the hydrogen supply device according to the embodiment of the present invention includes a hydrogen generation unit that electrolyzes water to generate hydrogen, and supplies a drug or supplement to the brain of the hydrogen supply device that supplies hydrogen to the human body. Is the use of

上記構成によれば、人体に水素が供給されている状態で、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。   According to the above configuration, the drug or the supplement is efficiently delivered to the brain while hydrogen is supplied to the human body.

(実施形態1)
以下、実施形態1について説明する。
本発明の実施形態1においては、薬剤又はサプリメントは、水素の存在下、使用者の舌下に投与される。上述したように、水素により脳血液関門の開放が生じ、薬剤又はサプリメントは脳へ良好に送達される。
(Embodiment 1)
Hereinafter, the first embodiment will be described.
In Embodiment 1 of the present invention, the drug or supplement is administered under the user's tongue in the presence of hydrogen. As described above, hydrogen causes the opening of the blood-brain barrier, and the drug or supplement is successfully delivered to the brain.

図1は、本発明の実施形態1に係る水素供給器を示す側面図である。   FIG. 1 is a side view showing a hydrogen supplier according to Embodiment 1 of the present invention.

水素供給器1は、純水ユニット2と、定電流制御基板3と、水素発生ユニット4と、補水バルブ5とを備える。水素発生ユニット4の側部には水導入管6、水素排出管7、及び酸素排出管8が設けられ、補水バルブ5には水導入管9が接続され、純水ユニット2の上部には酸素排出管10が設けられている。   The hydrogen supplier 1 includes a pure water unit 2, a constant current control board 3, a hydrogen generation unit 4, and a water refill valve 5. A water introduction pipe 6, a hydrogen discharge pipe 7, and an oxygen discharge pipe 8 are provided on the side of the hydrogen generation unit 4, a water introduction pipe 9 is connected to the rehydration valve 5, and A discharge pipe 10 is provided.

純水ユニット2は、水タンク、水面のレベルを切り替えるレベルスイッチ、及びごみを除くための樹脂フィルタを内蔵する。補水バルブ5を開くことにより水導入管9から純水が導入され、水タンクに純水が貯留される。
定電流制御基板3は、電流量を制御することにより、水素発生ユニット4における水素の発生量を制御する。
The pure water unit 2 includes a water tank, a level switch for switching a water level, and a resin filter for removing dust. By opening the rehydration valve 5, pure water is introduced from the water introduction pipe 9, and pure water is stored in the water tank.
The constant current control board 3 controls the amount of hydrogen generated in the hydrogen generation unit 4 by controlling the amount of current.

水素発生ユニット4は、陽極、陰極、並びに陽極及び陰極を隔離するイオン交換膜を有する。水素発生ユニット4においては、純水ユニット2から水導入管6により導入された純水が電気分解されて水素と酸素とが生じる。
陽極では以下の反応が生じる。
2H2 O→4H+ +4e- +O2
陰極では以下の反応が生じる。
4H+ +4e- →2H2
水素発生ユニット4で生じた水素は水素排出管7から排出されて、例えばカニューレを介し人体に供給される。
水素発生ユニット4で生じた酸素は酸素排出管10から室内に排出される。
The hydrogen generation unit 4 has an anode, a cathode, and an ion exchange membrane separating the anode and the cathode. In the hydrogen generation unit 4, pure water introduced from the pure water unit 2 by the water introduction pipe 6 is electrolyzed to generate hydrogen and oxygen.
The following reactions occur at the anode.
2H 2 O → 4H + + 4e + O 2
The following reactions occur at the cathode.
4H + + 4e - → 2H 2
Hydrogen generated in the hydrogen generation unit 4 is discharged from the hydrogen discharge pipe 7 and supplied to the human body through, for example, a cannula.
Oxygen generated in the hydrogen generation unit 4 is discharged from the oxygen discharge pipe 10 into the room.

水素供給器1からは、カニューレを介して、水素が10ml/min以上1000ml/min以下の流量で、口腔又は鼻腔に供給されるのが好ましい。流量の下限値は、30ml/min、50ml/min、60ml/min、80ml/min、100ml/min、120ml/min、150ml/minの順により好ましい。流量の上限値は、800ml/min、600ml/min、500ml/minの順により好ましい。水素は口腔又は鼻腔に供給されるので、脳内に良好に供給され、薬剤又はサプリメントが脳内に良好に送達される。薬剤又はサプリメントは舌下に投与されるので、水素は口腔に供給されるのがより好ましい。
水素は空気と混合された後、口腔又は鼻腔に供給することにしてもよい。
水素供給器1からは、水を電気分解して生じた水素と酸素とが混合されて、口腔又は鼻腔に供給されるものであってもよい。
また、口腔又は鼻腔に99%以上の純度の水素が供給されたとしても、口腔又は鼻腔内で空気と混合されることになる。
It is preferable that hydrogen is supplied to the oral cavity or nasal cavity from the hydrogen supply device 1 through the cannula at a flow rate of 10 ml / min or more and 1000 ml / min or less. The lower limit of the flow rate is more preferably in the order of 30 ml / min, 50 ml / min, 60 ml / min, 80 ml / min, 100 ml / min, 120 ml / min, and 150 ml / min. The upper limit of the flow rate is more preferably 800 ml / min, 600 ml / min, and 500 ml / min. As hydrogen is supplied to the oral or nasal cavity, it is better delivered into the brain and the drug or supplement is better delivered into the brain. More preferably, the hydrogen is supplied to the oral cavity since the drug or supplement is administered sublingually.
Hydrogen may be supplied to the oral cavity or nasal cavity after being mixed with air.
From the hydrogen supplier 1, hydrogen and oxygen generated by electrolyzing water may be mixed and supplied to the oral cavity or nasal cavity.
Further, even if hydrogen having a purity of 99% or more is supplied to the oral cavity or nasal cavity, it will be mixed with air in the oral cavity or nasal cavity.

5分程、水素が口腔又は鼻腔に供給された後、水素の供給が継続する状態で、薬剤又はサプリメントが舌下に投与されるのが好ましい。   It is preferred that the drug or supplement be administered sublingually with the supply of hydrogen continuing after about 5 minutes of hydrogen supply to the oral or nasal cavity.

薬剤又はサプリメントとしては、例えば抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びLPSから選択される少なくとも1種が挙げられる。
抗がん剤は、脳腫瘍を縮小させたりする作用を有する。認知症の治療薬は、例えばアルツハイマー型等の認知症の治療薬であり、神経細胞を活性化して認知症を改善したり、認知症の進行を抑制したりする。
Examples of the drug or supplement include at least one selected from an anticancer drug, a therapeutic agent for dementia, choline, and LPS.
Anticancer agents have the effect of reducing brain tumors. The therapeutic agent for dementia is, for example, a therapeutic agent for dementia such as Alzheimer's type, and activates nerve cells to improve dementia or suppress progression of dementia.

コリンは化学式C514NOで示され、脳機能を維持し、神経障害等の症状を改善させる機能を有する。コリンは、生体内で神経伝達物質であるアセチルコリンに変わる。日本人の認知症の略60%を占めているのはアルツハイマー型の認知症であり、アルツハイマー型認知症患者においては、アセチルコリンが減少していることが確認されている。 Choline is represented by the chemical formula C 5 H 14 NO and has a function of maintaining brain function and improving symptoms such as neuropathy. Choline is transformed into acetylcholine, a neurotransmitter, in vivo. Alzheimer-type dementia accounts for about 60% of Japanese dementia, and it has been confirmed that acetylcholine is reduced in Alzheimer-type dementia patients.

LPSは、リピドAと呼ばれる脂質に、多分子の糖からなる糖鎖が結合した構造を有する。LPSは、マクロファージを活性化し、未分化なT細胞をヘルパーT細胞へと分化誘導する機能を有する。マクロファージは白血球の一種であり、食作用、抗原提示、及びヘルパーT細胞の活性化等の機能を有する。脳の免疫機構においては、マクロファージしか働かないので、LPSの脳内への送達は効果的である。   LPS has a structure in which a sugar chain composed of a multimolecular sugar is bonded to a lipid called lipid A. LPS has a function of activating macrophages and inducing undifferentiated T cells to differentiate into helper T cells. Macrophages are a type of leukocyte and have functions such as phagocytosis, antigen presentation, and activation of helper T cells. Since only macrophages work in the brain immune system, delivery of LPS into the brain is effective.

薬剤又はサプリメントは液状の成分等の他の成分を含む組成物として調製してもよい。 薬剤又はサプリメントは粉状、タブレット状、又は液状の形態で舌下に投与される。   The medicament or supplement may be prepared as a composition containing other components such as a liquid component. The drug or supplement is administered sublingually in powder, tablet, or liquid form.

(実施形態2)
実施形態2に係る組成物は、水素発生材と、薬剤又はサプリメントとを含み、脳へ送達される。
本実施形態においては、発生した水素により、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。
(Embodiment 2)
The composition according to Embodiment 2 includes a hydrogen generating material and a drug or supplement, and is delivered to the brain.
In the present embodiment, the generated hydrogen allows the drug or supplement to be efficiently delivered to the brain.

薬剤又はサプリメントは、上述の抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びLPSから選択される少なくとも1種を含むのが好ましい。
これにより、脳に送達されて、脳の腫瘍が縮小したり、認知症等の疾患の症状が改善したり、免疫力が向上したりする。
The drug or supplement preferably contains at least one selected from the above-mentioned anticancer drugs, drugs for treating dementia, choline, and LPS.
Thereby, it is delivered to the brain, and the tumor of the brain shrinks, symptoms of diseases such as dementia are improved, and immunity is improved.

水素発生材は、水素化マグネシウム及び水素化カルシウムを含むアルカリ土類金属の水素化物、水素吸蔵シリカ、並びに水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムを含む水素化ホウ素化合物から選択されるのが好ましい。水素吸蔵シリカは、H- イオンがかご(ケージ)型シリカのマトリックス内部に封埋された状態のハイドライド系化合物をいう。良好に水素が存在する状態で、薬剤又はサプリメントが脳へ送達される。 The hydrogen generating material is preferably selected from hydrides of alkaline earth metals including magnesium hydride and calcium hydride, hydrogen storage silica, and borohydride compounds including sodium borohydride and potassium borohydride. Hydrogen storage silica refers to a hydride-based compound in which H - ions are embedded in a cage (cage) silica matrix. With good hydrogen present, the drug or supplement is delivered to the brain.

水素発生材が水素化マグネシウムである場合、下記の式(1)により水素が生じる。
MgH2 +2H2 O→Mg(OH)2 +2H2 …(1)
When the hydrogen generating material is magnesium hydride, hydrogen is generated by the following equation (1).
MgH 2 + 2H 2 O → Mg (OH) 2 + 2H 2 (1)

組成物は、保水材、クエン酸(C6 8 7 )等の酸、デキストリン等の賦形剤、結合剤、滑沢剤、増粘剤、乳化剤、甘味料、香料等の成分を含んでもよい。酸を含むことにより、例えば式(1)の反応物であるMg(OH)2 等のアルカリを中和することができる。 The composition contains ingredients such as a water retention material, an acid such as citric acid (C 6 H 8 O 7 ), an excipient such as dextrin, a binder, a lubricant, a thickener, an emulsifier, a sweetener, a flavor and the like. May be. By containing an acid, for example, an alkali such as Mg (OH) 2 which is a reaction product of the formula (1) can be neutralized.

以下、本発明の実施例を具体的に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
・ 水素流量の検討
図1の水素供給器1を用い、水素供給器1に接続されたカニューレを被験者の口に嵌め、液状のLPSを0.5ml、舌下に投与し、水素流量を0ml/min、60ml/min、100ml/min、150ml/minに変えて、水素を5分、10分、15分、20分、口腔内に供給したときの脳内のマクロファージの活性度を調べた。
Hereinafter, although an example of the present invention is described concretely, the present invention is not limited to this example.
-Examination of hydrogen flow rate Using the hydrogen supply device 1 of Fig. 1, a cannula connected to the hydrogen supply device 1 was fitted into the mouth of the subject, and 0.5 ml of liquid LPS was administered under the tongue, and the hydrogen flow rate was 0 ml / The activity of macrophages in the brain was examined when hydrogen was supplied to the oral cavity for 5, 10, 15, and 20 minutes at min, 60 ml / min, 100 ml / min, and 150 ml / min.

評価は、波動測定器(「レヨコンプPS1000 polar」、レオネックス社製」を用いて行った。この波動送波器は、任意の周波数の波動を患者又は被験者へ送出することができる。人体の各種器官は固有の共鳴周波数を有する。共鳴周波数は該器官に疾患が生ずる場合に変化することが確認されている。波動測定器は動物,植物、有機,無機の物質が有する振動を0〜100までの周波数として数値化しており、器官に応じた波動送波を用いて患者又は被験者へ波動を送出できる。以下、周波数は、上述の数値化した周波数をいう。検出器により、送出した波動と器官の共鳴(バイオレゾナンス)の度合を検出する。器官に疾患がある場合、その度合を検出することができる。   The evaluation was performed using a wave meter (“Ryocomp PS1000 polar”, manufactured by Leonex Co.) This wave transmitter can send a wave of an arbitrary frequency to a patient or a subject. Have a unique resonance frequency, which has been found to change when disease occurs in the organ.Wavemeters measure the vibrations of animals, plants, organic and inorganic substances from 0 to 100. The frequency is quantified and can be transmitted to a patient or a subject by using a wave transmission corresponding to an organ.Hereinafter, the frequency refers to the quantified frequency described above. Detects the degree of resonance (bioresonance), if the organ has a disease.

本実施例において、バイオレゾナンスは、波動測定器によりマクロファージの活性度に係る周波数の波動を被験者の頭部に送出し、頭部にポインタを当て、共鳴状態を検出器により検出するものであり、共鳴状態により、マクロファージの活性度を確認した。評価の指標値は以下の通りである。共鳴状態が非常に良い場合、マクロファージの活性度が高いことを示す。
1:非常に良い
2:良い
3:軽度に良い
4:普通
5:悪い
In the present embodiment, the bioresonance is to send a wave of a frequency related to the activity of macrophages to the subject's head by a wave measuring device, put a pointer on the head, and detect the resonance state with a detector, The activity of the macrophages was confirmed by the resonance state. The evaluation index values are as follows. Very good resonance indicates high activity of the macrophages.
1: very good 2: good 3: moderately good 4: normal 5: bad

評価結果を下記の表1に示す。   The evaluation results are shown in Table 1 below.

水素供給器1は、10ml/minから1000ml/minの間で水素流量を変えることができる。水素流量が500ml/minの場合、口の中がもこもこし、不快感があったが、処理時間を短縮できることが確認されている。
表1より、水素を供給しない比較例の場合、マクロファージの活性度は悪く、水素を供給する実施例の場合、マクロファージの活性度が向上していることが分かる。
10ml/min以上1000ml/min以下の流量で、口腔に水素を供給し、LPSを舌下に投与した場合、脳内で良好にマクロファージが活性化される。流量の下限値は、30ml/min、50ml/min、60ml/min、100ml/min、120ml/min150ml/minの順に好ましい。流量の上限値は、800ml/min、600ml/min、500ml/minの順に好ましい。水素の供給量は10〜20分であるのが好ましい。
The hydrogen supply device 1 can change the hydrogen flow rate between 10 ml / min and 1000 ml / min. When the flow rate of hydrogen was 500 ml / min, the inside of the mouth was muffled and uncomfortable, but it was confirmed that the processing time could be shortened.
From Table 1, it can be seen that the activity of the macrophages was poor in the comparative example to which hydrogen was not supplied, and the activity of macrophages was improved in the example to supply hydrogen.
When hydrogen is supplied to the oral cavity at a flow rate of 10 ml / min or more and 1000 ml / min or less and LPS is administered sublingually, macrophages are well activated in the brain. The lower limit of the flow rate is preferably in the order of 30 ml / min, 50 ml / min, 60 ml / min, 100 ml / min, 120 ml / min and 150 ml / min. The upper limit of the flow rate is preferably 800 ml / min, 600 ml / min, and 500 ml / min in this order. The supply amount of hydrogen is preferably 10 to 20 minutes.

2.脳腫瘍の縮小効果の検討
脳に腫瘍を有する被験者に対し、水素供給器1を用い、流量150ml/minで5分間、水素を口腔内に流した後、液状のLPSを0.5ml、舌下に投与し、さらに水素を30分間供給する処理を週に3回行うことを、16ヵ月間繰り返した。
図2〜図4は処理前のMRI画像、図5〜図7は処理後のMRI画像を示す。腫瘍は矢印で示している。
図2〜図7より、処理前に見られた、図2〜図4に示す3つの腫瘍が縮小したことが分かる。
水素の供給下、LPSを舌下することにより、LPSが脳内に送達され、マクロファージが活性化されて、免疫が良好に働き、腫瘍が縮小したことが確認された。
2. Examination of reduction effect of brain tumor For a subject having a tumor in the brain, hydrogen was flowed into the oral cavity at a flow rate of 150 ml / min for 5 minutes using a hydrogen supplier 1, and then 0.5 ml of liquid LPS was placed under the tongue. The administration and the supply of hydrogen for 30 minutes were repeated three times a week for 16 months.
2 to 4 show MRI images before processing, and FIGS. 5 to 7 show MRI images after processing. Tumors are indicated by arrows.
2 to 7, it can be seen that the three tumors shown in FIGS.
By sublingualizing LPS under the supply of hydrogen, it was confirmed that LPS was delivered into the brain, macrophages were activated, immunity worked well, and tumors shrank.

以上より、水素の存在下、薬剤又はサプリメントが舌下に投与されることにより、
薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達され、脳疾患の症状が改善することが確認された。
From the above, in the presence of hydrogen, the drug or supplement is administered sublingually,
It was confirmed that the drug or supplement was efficiently delivered to the brain, and the symptoms of brain disease were improved.

今回開示した実施形態は、全ての点で例示であって、制限的なものではないと考えられるべきである。実施形態にて記載されている技術的特徴は互いに組み合わせることができ、本発明の範囲は、特許請求の範囲内での全ての変更及び特許請求の範囲と均等の範囲が含まれることが意図される。   The embodiments disclosed this time are to be considered in all respects as illustrative and not restrictive. The technical features described in the embodiments can be combined with each other, and the scope of the present invention is intended to include all modifications within the scope of the claims and equivalents to the scope of the claims. You.

1 水素供給器
2 純水ユニット
3 定電流制御基板
4 水素発生ユニット(水素発生部)
5 補水バルブ
6、9 水導入管
7 水素排出管
8、10 酸素排出管
Reference Signs List 1 hydrogen supply unit 2 pure water unit 3 constant current control board 4 hydrogen generation unit (hydrogen generation unit)
5 Rehydration valve 6, 9 Water introduction pipe 7 Hydrogen discharge pipe 8, 10 Oxygen discharge pipe

Claims (7)

水素の存在下、舌下に投与される、薬剤又はサプリメント。   A drug or supplement administered sublingually in the presence of hydrogen. 水素は、10ml/min以上1000ml/min以下の流量で、口腔又は鼻腔に供給される、請求項1に記載の薬剤又はサプリメント。   The drug or supplement according to claim 1, wherein the hydrogen is supplied to the oral cavity or nasal cavity at a flow rate of 10 ml / min or more and 1000 ml / min or less. 抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びリポポリサッカライドから選択される少なくとも1種を含む請求項1又は2に記載の薬剤又はサプリメント。   The drug or supplement according to claim 1 or 2, comprising at least one selected from an anticancer drug, a therapeutic agent for dementia, choline, and lipopolysaccharide. 水素発生材と、薬剤又はサプリメントとを含み、脳へ送達される組成物。   A composition comprising a hydrogen generating material and a drug or supplement and delivered to the brain. 前記薬剤又はサプリメントは、抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びリポポリサッカライドから選択される少なくとも1種を含む請求項4に記載の組成物。   The composition according to claim 4, wherein the drug or supplement comprises at least one selected from an anticancer drug, a therapeutic agent for dementia, choline, and lipopolysaccharide. 前記水素発生材は、水素化マグネシウム及び水素化カルシウムを含むアルカリ土類金属の水素化物、水素吸蔵シリカ、並びに水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムを含む水素化ホウ素化合物から選択される請求項4又は5に記載の組成物。   5. The hydrogen generating material is selected from hydrides of alkaline earth metals including magnesium hydride and calcium hydride, hydrogen storage silica, and borohydride compounds including sodium borohydride and potassium borohydride. Or the composition according to 5. 水を電気分解して水素を発生する水素発生部を含み、人体に水素を供給する水素供給器の、薬剤又はサプリメントを脳へ送達するための使用。   Use of a hydrogen supply device that includes a hydrogen generator that electrolyzes water to generate hydrogen and supplies hydrogen to the human body for delivering a drug or supplement to the brain.
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