JP2019537736A - 畳み込み辞書学習および符号化による、ホログラフィックレンズフリー撮像における対象物検出のためのシステムおよび方法 - Google Patents

畳み込み辞書学習および符号化による、ホログラフィックレンズフリー撮像における対象物検出のためのシステムおよび方法 Download PDF

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Abstract

試験片中の対象物を検出するためのシステムは、試験片の少なくとも一部分を保持することのためのチャンバを含む。システムはまた、チャンバ中の試験片の一部分のホログラフィック画像を取得するためのレンズフリー画像センサを含む。システムは、画像センサと通信しているプロセッサであって、1つまたは複数の対象物がその中に示されるホログラフィック画像を取得するようにプログラムされたプロセッサをさらに含む。プロセッサは、検出されるべき対象物を表す少なくとも1つの対象物テンプレートを取得することと、ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出することとを行うようにさらにプログラムされる。

Description

関連出願の相互参照
[0001]本出願は、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、2016年11月4日に出願された「System and Method for Object Detection in Holographic Lens−Free Imaging by Convolutional Dictionary Learning and Encoding」と題する米国仮出願第62/417,720号の優先権を主張する。
[0002]本開示は、ホログラフィック画像処理に関し、特に、ホログラフィック画像における対象物検出に関する。
[0003]レンズフリー撮像(LFI:lens-free imaging)は、特に、従来の顕微鏡使用と比較して、そのコンパクトさ、軽量性、最小のハードウェア要件、および広い視野により、生物学的適用例のための有利な技術として出現している。1つのそのような適用例は、超広い視野中での高スループットのセル検出およびカウントである。従来のシステムは、合焦レンズを使用し、その結果、比較的制限された視野となる。LFIシステムは、これに反して、そのような視野を制限するレンズを必要としない。しかしながら、レンズフリー画像中で対象物を検出することは特に困難であり、なぜなら、極めて近接した2つの対象物によって生成されるホログラム、光が対象物によって散乱されたときに形成する干渉縞が互いに干渉する可能性があり、それによって標準的なホログラフィック再構成アルゴリズム(たとえば、広角スペクトル再構成)が、図1(左)に示す画像など、環状アーティファクトを伴う再構成された画像を生成させることになるからである。その結果、再構成アーティファクトは、撮像されている対象物と同程度に暗く見えることがあり、それは多くの偽陽性をもたらし得るので、しきい値処理などの単純な対象物検出方法は機能しない可能性がある。
[0004]テンプレートマッチングは、画像パッチと1つまたは複数のあらかじめ定義された対象物テンプレートとの間の相関を見つけることによって画像中で対象物を検出するための古典的アルゴリズムであり、一般に、テンプレートのように見える可能性が低い再構成アーティファクトに対してよりロバストである。しかしながら、テンプレートマッチングの1つの欠点は、それがユーザに対象物テンプレートを事前指定することを要求するということであり、通常、テンプレートは、画像から手動で抽出されるパッチであり、対象物インスタンスの中で大きい変動性を捕捉する必要がある場合、テンプレートの数は非常に多くなり得る。さらに、テンプレートマッチングは、いくつかのパラメータに反応する非最大抑制およびしきい値処理を介した後処理を必要とする。
[0005]スパース辞書学習(SDL)は、対象物テンプレートを学習するための教師なしの方法である。SDLでは、画像中の各パッチは、K−SVDなどの方法を使用してスパース係数と一緒に学習される辞書原子(テンプレート)の(スパース)線形結合として近似される。しかしながら、SDLは、セルがパッチ内の複数のロケーション中に現れることができるということに適応するために非常に冗長な数のテンプレートを必要とするので効率的でない。さらに、SDLは、対象物が画像のほんのいくつかのパッチ中にしか現れない場合でも、辞書を使用してあらゆる画像パッチをコーディングすることを必要とする。
[0006]本開示では、LFIにおける対象物検出およびカウントのための畳み込みスパース辞書学習手法について説明する。本手法は、スパースロケーションマップ(図1参照)を用いて対象物テンプレートを畳み込むことによって形成される少数の画像の和として入力画像を表そうとする畳み込みモデルに基づく。画像がピクセルの数に対して少数のインスタンスを含んでいるので、対象物検出は、畳み込みスパースコーディング(CSC)、スパースコーディングのためのマッチング追跡アルゴリズムを拡張する貪欲な手法を使用して効率的に行われ得る。さらに、テンプレートの収集は、畳み込みスパース辞書学習(CSDL)、畳み込み事例へのK−SVDの一般化を使用して自動的に学習され得る。
[0007]本開示の手法は、他の対象物検出方法の長所を保持しながら、それらの制限および欠点の多くを克服する。テンプレートマッチングと同様に、再構成アーティファクトが検出されている対象物に似ていないので、CSCはそのようなアーティファクトによってだまされない。テンプレートマッチングとは異なり、CSCは、テンプレートとして画像パッチを使用しないが、代わりに、あらかじめ定義された例示的な対象物を使用するのではなく、データから直接テンプレートを学ぶ。コーディングステップが、直接画像中の対象物の位置を特定するので、テンプレートマッチングに勝る別の利点は、CSCが後処理ステップおよび多くのパラメータに依存しないということである。さらに、画像中の対象物の数がアプリオリに知られている場合、CSCは完全にパラメータフリーとなり、対象物の数が未知の場合、チューニングされるべき単一のパラメータがある。さらに、しきい値処理のような他の対象物検出方法と併せてパッチベースの辞書学習およびコーディング方法が使用されなければならない。対照的に、CSCおよびコーディングは、対象物検出のためのスタンドアロンな方法である。CSCはまた、パッチベースの辞書コーディングの非効率に悩まされない。これは、CSCのランタイムが、画像中の対象物の数およびすべてのタイプの対象物の発生について記述するために必要とされるテンプレートの数に対応し、一方、パッチベースの方法の複雑性が、パッチの数およびテンプレートの(場合によってはより大きい)数に対応するからである。これらの利点により、本開示のCSC技法は、特に、LFIにおけるセル検出およびカウントに適したものものとなる。
[0008]本開示の性質および目的をより完全に理解するために、添付の図面とともに以下の発明を実施するための形態を参照されたい。
[0009]本開示の技法を示す図。ここにおいて、左側の画像は従来的に再構成されたホログラムであり、示された6つのテンプレートは、畳み込み辞書学習を介して学習され、畳み込み辞書コーディング中に、入力画像は、変動する強度のデルタ関数を用いた辞書要素の畳み込みの和としてコーディングされ、右側の画像を生じる。 [0010]カウント精度およびランタイムの観点からのパッチベースの辞書コーディングとCSCとの比較の図。 [0011]本開示の一実施形態による、対象物をカウントするための方法のフローチャート。 [0012]本開示の別の実施形態による、システムを示す図。 [0013]本開示の別の実施形態による、システムによって取得されたホログラムのローカル再構成を示す図。 [0014]本開示の別の実施形態による、システムによって取得されたホログラムのリモート再構成を示す図。
[0015]図3を参照すると、本開示は、ホログラフィック画像中の対象物を検出するための方法100として実施され得る。方法100は、たとえば、複数の対象物を含んでいる流体のホログラフィック画像などのホログラフィック画像を取得すること103を含む。少なくとも1つの対象物テンプレートが取得され106、ここにおいて、少なくとも1つの対象物テンプレートは、カウントされるべき対象物の表現である。2つ以上の対象物テンプレートが使用され得、より多数の対象物テンプレートの使用は、対象物検出を改善し得る。たとえば、各対象物テンプレートは、検出されるべき対象物の(対象物テンプレートの中で)一意の表現、たとえば、対象物の異なる向きでの対象物の表現、形態などであり得る。実施形態では、対象物テンプレートの数は、それらの間の対象物のすべての整数個を含む2、3、4、5、6、10、20、50、またはそれ以上であり得る。いくつかの実施形態では、検出されるべき対象物は、異なる対象物、たとえば、赤血球および白血球である。そのような実施形態では、対象物テンプレートは、対象物が検出、カウントおよび/または区別され得るような異なる対象物の表現を含み得る。
[0016]方法100は、ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出すること109を含む。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの対象物を検出するステップは、残差画像と少なくとも1つの対象物テンプレートとの間の相関を計算すること130を備える。最初に、残差画像はホログラフィック画像であるが、本方法のステップが繰り返されるにつれて、残差画像は、(以下でさらに説明するように)本方法の各反復の結果を用いて更新される。2つ以上の対象物テンプレートが取得される106場合、相関は、残差画像と各対象物テンプレートとの間で計算される130。対象物は、計算された130の相関を最大化する残差画像中のロケーションを決定することによって残差画像中で検出される133。最大化された相関の強度も決定される。
[0017]残差画像は、残差画像から、決定されたロケーションにおいて(以下でさらに説明する)デルタ関数を用いて畳み込まれた検出された133対象物テンプレートを減算し、最大化された相関の強度によってこれを重み付けすることによって更新される139。相関を計算し130、最大化された相関のロケーションを決定し133、残差画像を更新する136ステップは、相関の強度が所定のしきい値に達するまで繰り返される139。各反復では、更新された136残差画像が利用される。たとえば、ホログラフィック画像が最初に残差画像として使用される場合、更新された136残差画像が後続の反復において使用される。反復が進むにつれて、相関の強度が減少し、たとえば、相関の強度が所定のしきい値以下であるとき、プロセスは停止され得る。所定のしきい値は、本開示に照らして明らかになる任意の方法によって、たとえば、交差検証によって決定され得、ここで、結果は、本方法をさらに反復すべきであるのかどうかを決定するために知られている良好な結果と比較される。しきい値は、たとえば、交差検証などの任意のモデル選択技法によって選択され得る。
[0018]いくつかの実施形態では、少なくとも1つの対象物テンプレートを取得する106ステップは、候補テンプレートとしてホログラフィック画像から少なくとも1つのパッチ選択すること150を含む。候補テンプレートは、ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出する153ために使用される。たとえば、少なくとも1つの対象物が、上記で説明した相関方法を使用して検出され得る153。検出された153対象物は、候補テンプレートとともに記憶され得る156。2つ以上の候補テンプレートが使用される場合、対象物と対応するテンプレートとが記憶される。少なくとも1つの候補テンプレートが、そのテンプレートに対応する検出された対象物に基づいて更新される159。対象物を検出し153、対象物と候補テンプレートとを記憶し156、検出された対象物に基づいて候補テンプレートを更新する159プロセスは、候補テンプレートの変化が所定のしきい値よりも少なくなるまで繰り返される162。テンプレートを学習するために、プロセスは、単一のホログラフィック画像を用いて行われ得、ここで、「テンプレート」を初期化するためにランダムパッチが選択され、対象物検出が、テンプレートが初期化された同じ画像に対して実行される。テンプレートは、学習されると、第2の画像中で対象物検出を行うために使用され得る。
[0019]方法100は、少なくとも1つの検出された対象物に基づいてホログラフィック画像中の対象物の数を決定すること112を含み得る。たとえば、ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出する109ための上記で説明した例示的なステップでは、対象物の検出ごとに、検出された対象物の総数が更新され得、ホログラフィック画像中の対象物の数が決定され得る112。
[0020]別の態様では、本開示は、試験片中の対象物を検出するためのシステム10として実施され得る。試験片90は、たとえば、流体であり得る。システム10は、試験片90の少なくとも一部分を保持するためのチャンバ18を備える。試験片が流体である例では、チャンバ18は、流体が移動される流路の一部分であり得る。たとえば、流体は、管またはマイクロ流体チャネルを通って移動され得、チャンバ18は、対象物がカウントされることになる管またはチャネルの一部分である。システム10は、ホログラフィック画像を取得するためのレンズフリー画像センサ12を有し得る。画像センサ12は、たとえば、アクティブピクセルセンサ、電荷結合デバイス(CCD)、またはCMOSアクティブピクセルセンサであり得る。システム10は、コヒーレント光源などの光源16をさらに含み得る。画像センサ12は、画像センサ12が作動させられるとき、光源16からの光によって照らされた、チャンバ18中の流体の一部分のホログラフィック画像を取得するように構成される。プロセッサ14は、画像センサ12と通信していることがある。
[0021]プロセッサ14は、本開示の方法のいずれかを実行するようにプログラムされ得る。たとえば、プロセッサ14は、チャンバ18中の試験片のホログラフィック画像を取得することと、少なくとも1つの対象物テンプレートを取得することと、対象物テンプレートに基づいてホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出することとを行うようにプログラムされ得る。ホログラフィック画像を取得することの一例では、プロセッサ14は、チャンバ18中の試験片のホログラフィック画像を画像センサ12に捕捉させるようにプログラムされ得、プロセッサ14は、次いで、画像センサ12からキャプチャされた画像を取得し得る。別の例では、プロセッサ14は、ストレージデバイスからホログラフィック画像を取得し得る。
[0022]図5〜図6を参照すると、システム10は、たとえば、画像センサ12およびプロセッサ14がシステム10を構成する「ローカル」再構成のために構成され得る。システム10は、試験片を照らすための光源16をさらに含み得る。たとえば、光源16は、たとえば、コヒーレント光を与えるレーザーダイオードなどのコヒーレント光源であり得る。システム10は、ホログラムの取得中に試験片を含んでいるように構成される試験片撮像チャンバ18をさらに含み得る。(たとえば、図6に示す)他の実施形態では、システム20は、リモート再構成のために構成され、ここで、プロセッサ24は、画像センサとは別個のものであり、たとえば、ワイヤードまたはワイヤレスネットワーク接続、フラッシュドライブなどを通して画像センサから情報を受信する。
[0023]プロセッサは、メモリと通信しており、および/またはそれを含み得る。メモリは、たとえば、ランダムアクセスメモリ(RAM)(たとえば、ダイナミックRAM、スタティックRAM)、フラッシュメモリ、取外し可能メモリなどであり得る。場合によっては、本明細書で説明する動作を実行すること(たとえば、画像センサを動作させる、再構成された画像を生成する)に関連する命令は、(いくつかの実施形態では、命令が記憶されるデータベースを含む)メモリおよび/または記憶媒体内に記憶され得、命令はプロセッサにおいて実行される。
[0024]場合によっては、プロセッサは、1つまたは複数のモジュールおよび/または構成要素を含む。プロセッサによって実行される各モジュール/構成要素は、ハードウェアベースのモジュール/構成要素(たとえば、フィールドプログラム可能ゲートアレイ(FPGA)、特定用途向け集積回路(ASIC)、デジタル信号プロセッサ(DSP))、ソフトウェアベースのモジュール(たとえば、メモリ中におよび/またはデータベース中に記憶されたならびに/あるいはプロセッサにおいて実行されるコンピュータコードのモジュール)、および/またはハードウェアベースおよびソフトウェアベースのモジュールの組合せの任意の組合せであり得る。プロセッサによって実行される各モジュール/構成要素は、本明細書で説明する1つまたは複数の特定の機能/動作を実行することが可能である。場合によっては、プロセッサ中に含まれ、その中で実行されるモジュール/構成要素は、たとえば、プロセス、アプリケーション、仮想マシン、および/あるいは何らかの他のハードウェアまたはソフトウェアモジュール/構成要素であり得る。プロセッサは、それらのモジュール/構成要素を動作および/または実行するように構成された任意の好適なプロセッサであり得る。プロセッサは、命令のセットまたはコードを動作および/または実行するように構成された任意の好適な処理デバイスであり得る。たとえば、プロセッサは、汎用プロセッサ、中央処理ユニット(CPU)、加速処理ユニット(APU)、フィールドプログラム可能ゲートアレイ(FPGA)、特定用途向け集積回路(ASIC)、デジタル信号プロセッサ(DSP)などであり得る。
[0025]本明細書で説明するいくつかのインスタンスは、様々なコンピュータ実装動作を実行するための命令またはコンピュータコードをその上に有する(非一時的プロセッサ可読媒体と呼ばれることもある)非一時的コンピュータ可読媒体をもつコンピュータ記録製品に関する。コンピュータ可読媒体(またはプロセッサ可読媒体)は、それ自体一過性の伝搬信号(たとえば、空間またはケーブルなどの送信媒体上で情報を搬送する伝搬電磁波)を含まないという点で非一時的である。(コードと呼ばれることもある)メディアおよびコンピュータコードは、特定の目的のための設計または構築されたものであり得る。非一時的コンピュータ可読媒体の例は、限定はしないが、ハードディスク、フロッピー(登録商標)ディスク、および磁気テープなどの磁気記憶媒体、コンパクトなディスク/デジタルビデオディスク(CD/DVD)、コンパクトディスク読取り専用メモリ(CD−ROM)、およびホログラフィックデバイスなどの光記憶媒体、光ディスクなどの光磁気記憶媒体、搬送波信号処理モジュール、特定用途向け集積回路(ASIC)、プログラマブル論理デバイス(PLD)、読取り専用メモリ(ROM)およびランダムアクセスメモリ(RAM)デバイスなどのプログラムコードを記憶および実行するように特に構成されたハードウェアデバイスを含む。本明細書で説明する他のインスタンスは、たとえば、本明細書で説明する命令および/またはコンピュータコードを含むことができるコンピュータプログラム製品に関する。
[0026]コンピュータコードの例は、限定はしないが、マイクロコードまたはマイクロ命令と、コンパイラによって生成されるような機械語命令と、ウェブサービスを生成するために使用されるコードと、インタープリタを使用するコンピュータによって実行されるより高いレベルの命令を含んでいるファイルを含む。たとえば、インスタンスは、Java(登録商標)、C++、.NET、または他のプログラミング言語(たとえば、オブジェクト指向プログラミング言語)および開発ツールを使用して実装され得る。コンピュータコードの追加の例は、限定はしないが、制御信号と、暗号化コードと、圧縮コードとを含む。
[0027]例示的な適用例では、本開示の方法またはシステムは、生物学的な試験片内の対象物を検出および/またはカウントするために使用され得る。たとえば、システムの一実施形態は、全血液中の赤血球および/または白血球をカウントするために使用され得る。そのような実施形態では、対象物テンプレートは、1つまたは複数の向きでの赤血球および/または白血球の表現であり得る。いくつかの実施形態では、生物学的な試験片は、本開示の技法との使用の前に処理され得る。
[0028]別の態様では、本開示は、コンピュータに本明細書で開示した方法のいずれかを実行するように命令するコンピュータプログラムを記憶した非一時的コンピュータ可読媒体として実施され得る。たとえば、非一時的コンピュータ可読媒体は、1つまたは複数の対象物がその中に示されるホログラフィック画像を取得することと、検出されるべき対象物を表す少なくとも1つの対象物テンプレートを取得することと、ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出することとを行うコンピュータプログラムを含み得る。
さらなる説明
[0029]たとえば、広角スペクトル再構成を使用して取得された観測された画像
が与えられれば、画像が、ロケーション
において対象物のN個のインスタンスを含んでいると仮定する。インスタンスの数とそれらのロケーションとの両方が未知であると仮定する。また、K個の対象物テンプレート
、ω⊂Ωが、複数のインスタンスにわたって対象物の形状の変動をキャプチャすると仮定する。Iiをロケーション(xi,yi)における対象物のi番目のインスタンスしか含んでいない画像であるとし、kiをi番目のインスタンスを最も良く近似するテンプレートであるとする。したがって、次式が得られる。
[0030]ここで、☆は畳み込みを示す。Iは、
として分解され得、したがって、次式が得られる。
[0031]ここで、変数αi∈{0,1}は、i番目のインスタンスが存在する場合、αi=1となり、そうでない場合、αi=0となるものであり、Nが対象物の数の上限であるときにより少数の対象物インスタンスがI中にある可能性を考慮するために導入される。実際には、αi∈[0,1]は、αiの大きさが検出の強度を測定するように緩和され得る。同じテンプレートがK≪Nとなるように複数の対象物インスタンスによって選定され得ることがわかる。図1は、式(2)の画像での説明を与える。
[0032]式(2)は、一般的なスパース畳み込み近似の特殊事例であり、ここで、画像は、テンプレート
を用いた(l0の意味で)スパースフィルタ
の畳み込みの和として記述される。一般的な畳み込み辞書学習およびコーディング問題に取り組むためのいくつかの手法は、目的を凸化することと貪欲な方法を使用することとを含む。
畳み込みスパースコーディングによるセル検出
[0033]当面、テンプレート
が知られていると仮定する。画像Iが与えられれば、目的は、対象物インスタンスの数N(対象カウント)とそれらのロケーション
(対象物検出)を発見することである。副産物として、i番目のインスタンスを最も良く近似するテンプレートkiが推定される。この問題は、次式のように定式化され得る。
[0034]ここで、
はδ(x−xi,y−yi)の略記である。
[0035]1つのステップで画像中のすべてのN個の対象物について問題(3)を解くのではなく、一つずつ対象物を検出するために貪欲な方法が使用される(N個のステップが必要とされる)。この手法は、畳み込み目的へのスパースコーディングのためのマッチング追跡の適用例である。Riを、残差画像と呼ばれる、まだコーディングされていない入力画像の一部であるとする。最初に、いずれの画像もコーディングされておらず、したがって、R0=Iとなる。すべてのN個の対象物がコーディングされた後、残差RNが背景雑音を含むが、対象物は含んでいないことになる。i番目の対象物の位置を特定するために使用される基本的な対象物検出ステップは、次式のように定式化され得る。
[0036]固定されたαiの場合、最小化問題(4)が最大化問題に等しいことを示すことができる。
[0037]ここで、
は、相関を示し、〈・,・〉は内積を示す。問題(5)の解が、すべてのテンプレートdkを用いてRi-1の相関を計算し、(テンプレートマッチングと同様の)最大相関を与えるテンプレートとロケーションとを選択することであることに注意されたい。最適なki、xi、yiが与えられれば、(4)中のαiを解くことは、解が閉じられた形態で計算され得る単純な2次問題である。これらの観察は、方法1におけるCSC方法につながる。
[0038]方法1は、テンプレートのサイズがm2であり、画像のサイズがM2である場合、m≪Mであることに注意することによって効率的に実装され得る。したがって、K[m2]*[M2]は、1回だけ行われ得、最初の反復の後に、後続の反復は、m2のスケールに対するローカルの更新だけで行われ得る。Qiの更新が(xi,yi)の周りのローカルの変化に関与することに注意することによって、さらなる効率が獲得され得、したがって、大きい(KM2)行列Qを記憶するために最大ヒープの実装形態を使用することができる。Qが行列として記憶される場合、費用のかかる演算max(Q)が各反復で行われなければならない。代わりに、Qが最大ヒープとして記憶される場合、ヒープ中のK(2m−1)2要素を更新する反復ごとに追加のコストがあるが、max(Q)は計算を必要としない。N max(・)演算を除去することからの計算利得は、NK(2m−1)2ヒープ更新を追加することのコストをはるかに上回る。
畳み込みスパースコーディングの終了基準
[0039]1つの対象物がCSC方法の各反復中に位置を特定されるので、カウント精度は、反復方法がいつ終了されるのかによって影響を及ぼされる。スパース係数{αi}は、画像中の選定された対象物がテンプレートに漸減的に似るのでiとともに減少する。いくつかの実施形態では、アルゴリズムは、
であるときに終了され、ここで、Tは、たとえば、交差検証によって選定されたしきい値である。この終了基準により、Nがアプリオリに知られていないときにN個の対象物をコーディングするためにCSCを使用することが可能になる。
畳み込みスパース辞書学習(CSDL)を用いたテンプレートトレーニング
[0040]次に、テンプレート
を学ぶことの問題について考える。CSDL方法は、(3)中で目的を最小化するが、制約||dk||2=1の対象となる
に関しても最小化する。概して、これは、非凸面最適化問題を解くことを必要とすることになり、したがって、CSCと辞書を更新することの間で交替するK−SVDの畳み込みバージョンを使用する貪欲な近似が採用される。コーディング更新ステップ中に、辞書が固定され、スパース係数と対象物ロケーションとがCSCアルゴリズムを使用して更新される。辞書更新ステップ中に、スパース係数と対象物ロケーションとが固定され、対象物テンプレートは、特異値分解を使用して一つずつ更新される。テンプレートdpに関連するエラー画像は、
として定義され、ここで、Δp={i:ki=p}である。したがって、dpを更新する最適化問題は、次式のように定式化され得る。
[0041]パッチ(テンプレートと同じサイズ)が
を中心とするEpから抽出され得、問題(6)が、標準的なパッチベースの辞書更新問題に低減され得ることに注意されたい。これは、方法2において説明する方法につながる。辞書は、トレーニング画像から学習されると、新しいテスト画像中でのCSCを介した対象物検出およびカウントのために使用され得る。
例示的な実施形態
[0042]開示するCSDLおよびCSC方法は、広角スペクトル再構成を使用して再構成されるホログラフィックレンズフリー画像中で赤血球および白血球を検出し、カウントする問題に適用された。10人のドナーからの血液凝固が阻止されたヒト血液試料の画像のデータセットを採用した。各ドナーから、(1)(はるかに少ない数の血小板とさらに少数の白血球とに加えて)主に赤血球を含んでいる希釈された(300:1の)全血液と、(2)溶解した赤血球と混合された白血球との2つのタイプの血液サンプルを撮像した。白血球は、溶解した赤血球デブリにより検出するのがより困難であった。すべての血液細胞をマイクロ流体チャネル中を流れる間に懸濁中で撮像した。血液分析装置は、10人のドナーの各々からの「グラウンドトゥルース」の赤血球濃度および白血球濃度を取得するために使用された。真のカウントは、血液分析装置、マイクロ流体チャネルの知られている寸法、および知られている希釈率によって与えられた濃度から計算された。本比較では、本開示の方法が画像中のセルをカウントするために使用されると、カウントは希釈率を使用して濃度に変換された。
[0043]CSDLが4つの辞書を学習するために使用され、各々が単一の画像から学習し、辞書は、イメージャ(I1およびI2)ごとにおよび血液サンプルタイプ(RBCおよびWBC)ごとに学習された。6つの赤血球テンプレートと7つの白血球テンプレートとを学習するために、CSDL辞書の10回の反復が使用された。RBCテンプレートとWBCテンプレートとは、それぞれ、7×7および9×9ピクセルであった(WBCは、一般に、RBCよりも大きい)。CSCは、次いで、すべてのデータセット、全部で約2,700枚の画像(それぞれ、データセットI1−RBC、I2−RBC、I1−WBC、およびI2−WBCからのドナーごとの約240、50、200、および50枚の画像)に適用された。表1に、血液分析装置からのセルカウントと比較した平均セルカウントのエラーレートを示す。
表1血液分析装置からの推定セルカウントと比較したCSDLおよびCSCを使用して取得されたセルカウントの%エラー
[0044]最後に、畳み込み辞書学習およびコーディングを使用して取得された結果が、図2での標準的なパッチベースの辞書コーディングから取得された結果と比較される。パッチベースのスパース辞書コーディングを使用するときに、画像再構成時間と再構成品質との間にトレードオフがあることに注意されたい。CSCのランタイムが、画像中で検出されるべきセルの数とセルの間に予想される変動について記述するのに必要なテンプレートの数(変動が大きくなるほど、より多くのテンプレートが必要になることを意味する)とに依存することにも注意されたい。典型的なRBC画像は、約2,500個のセルを含んでいるが、WBC画像は、約250個しかセルを含んでいない。
[0045]本願明細書に関して、以下の説明が当業者には理解されよう。したがって、本明細書で言及する画像が、本方法のいずれかの時点に表示される必要がなく、代わりに、1つまたは複数のレンズフリー撮像技術を使用して生成されるデータのファイルを表し、これらの画像を再構成するステップは、代わりに、データのファイルが、次いで、よりクリアな画像を生成するために使用され得るか、または統計的な手段によって、有用な出力のために分析され得るデータのファイルを生成するために変換されることを意味する。たとえば、血液のサンプルの画像ファイルが、レンズフリー撮像技術によってキャプチャされ得る。このファイルは、血液のサンプルの画像を表すデータを含んでいる第2のファイルに次いで数学的に再構成されることになる回折パターンのものになる。第2のファイルは、第1のファイルを置き換えるか、またはコンピュータ可読媒体中に別々に記憶され得る。いずれかのファイルは、それの潜在的な視覚的提示またはサンプル中に含まれている(任意のタイプの)血液細胞のカウントを取得する観点からのそれの有用性に関して血液のサンプルをより正確に表すためにさらに処理され得る。データの様々なファイルのストレージは、画像処理技術中でのデータストレージのために一般に使用される方法を使用して達成されることになる。
[0046]本開示について、1つまたは複数の特定の実施形態に関して説明したが、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく本開示の他の実施形態が行われ得ることを理解されよう。以下は、本開示の実施形態を示すことのみを目的とする非限定的な例示的な特許請求の範囲である。

Claims (15)

  1. 試験片中の対象物を検出するためのシステムであって、
    前記試験片の少なくとも一部分を保持するためのチャンバと、
    前記チャンバ中の前記試験片の前記一部分のホログラフィック画像を取得するためのレンズフリー画像センサと、
    前記レンズフリー画像センサと通信しているプロセッサとを備え、前記プロセッサが、
    (a)1つまたは複数の対象物がその中に示されるホログラフィック画像を取得することと、
    (b)検出されるべき前記対象物を表す少なくとも1つの対象物テンプレートを取得することと、
    (c)前記ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出することと
    を行うようにプログラムされた、システム。
  2. 前記プロセッサが、前記少なくとも1つの検出された対象物に基づいて、前記ホログラフィック画像中の対象物の数を決定するようにさらにプログラムされた、請求項1に記載のシステム。
  3. 前記プロセッサが、
    (c1)残差画像と前記少なくとも1つの対象物テンプレートとの間の相関を計算することと、ここにおいて、前記残差画像が前記ホログラフィック画像であり、
    (c2)検出された対象物として前記計算された相関を最大化する前記残差画像中のロケーションを決定し、前記最大化された相関の強度を決定することと、
    (c3)前記残差画像と、前記決定されたロケーションにおいてデルタ関数を用いて畳み込まれ、前記最大化された相関の前記強度によって重み付けされた前記対象物との間の差として、前記残差画像を更新することと、
    (c4)前記最大化された相関の前記強度が所定のしきい値に達するまで、前記更新された残差画像を使用してステップ(c1)から(c3)を繰り返すことと
    を行うことによって少なくとも1つの対象物を検出するようにさらにプログラムされた、請求項1に記載のシステム。
  4. 前記プロセッサが、
    (b1)候補テンプレートとして前記ホログラフィック画像から少なくとも1つのパッチを選択することと、
    (b2)前記候補テンプレートを使用して第2のホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出することと、
    (b3)前記検出された対象物と対応する前記候補テンプレートとを記憶することと、
    (b4)前記対応する検出された対象物に基づいて前記候補テンプレートを更新することと、
    (b5)前記候補テンプレートの変化が所定のしきい値よりも小さくなるまでステップ(b2)から(b4)を繰り返すことと
    を行うことによって少なくとも1つの対象物テンプレートを取得するようにさらにプログラムされた、請求項1に記載のシステム。
  5. 前記画像センサが、アクティブピクセルセンサ、CCD、またはCMOSアクティブピクセルセンサである、請求項1に記載のシステム。
  6. コヒーレント光源をさらに備える、請求項1に記載のシステム。
  7. ホログラフィック画像中で対象物を検出するための方法であって、
    (a)1つまたは複数の対象物がその中に示されるホログラフィック画像を取得することと、
    (b)検出されるべき前記対象物を表す少なくとも1つの対象物テンプレートを取得することと、
    (c)前記少なくとも1つの対象物テンプレートを使用して前記ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出することと
    を備える、方法。
  8. 前記少なくとも1つの検出された対象物に基づいて、前記ホログラフィック画像中の対象物の数を決定することをさらに備える、請求項7に記載の方法。
  9. 前記少なくとも1つの対象物を検出するステップが、
    (c1)残差画像と前記少なくとも1つの対象物テンプレートとの間の相関を計算することと、ここにおいて、前記残差画像が前記ホログラフィック画像であり、
    (c2)検出された対象物として前記計算された相関を最大化する前記残差画像中のロケーションを決定し、前記最大化された相関の強度を決定することと、
    (c3)前記残差画像と、前記決定されたロケーションにおいてデルタ関数を用いて畳み込まれ、前記最大化された相関の前記強度によって重み付けされた前記対象物テンプレートとの間の差として、前記残差画像を更新することと、
    (c4)前記最大化された相関の前記強度が所定のしきい値に達するまで、前記更新された残差画像を使用してステップ(c1)から(c3)を繰り返すことと
    を行うことを備える、請求項7に記載の方法。
  10. 2つ以上の対象物テンプレートが取得され、ここにおいて、前記計算された相関を最大化する前記残差画像中のロケーションを決定する前記ステップが、前記計算された相関を最大化する対象物テンプレートを決定することをさらに備える、請求項9に記載の方法。
  11. 少なくとも3つの対象物テンプレートが取得される、請求項9に記載の方法。
  12. 前記少なくとも1つの対象物テンプレートを取得するステップが、
    (b1)候補テンプレートとして前記ホログラフィック画像から少なくとも1つのパッチを選択することと、
    (b2)前記候補テンプレートを使用して前記ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出することと、
    (b3)前記検出された対象物と対応する前記候補テンプレートとを記憶することと、
    (b4)前記対応する検出された対象物に基づいて前記候補テンプレートを更新することと、
    (b5)前記候補テンプレートの変化が所定のしきい値よりも小さくなるまでステップ(b2)から(b4)を繰り返すことと
    を行うことを備える、請求項7に記載の方法。
  13. 前記少なくとも1つのパッチがランダムに選択される、請求項12に記載の方法。
  14. 2つ以上のパッチが候補テンプレートとして選択される、請求項12に記載の方法。
  15. (a)1つまたは複数の対象物がその中に示されるホログラフィック画像を取得することと、
    (b)検出されるべき前記対象物を表す少なくとも1つの対象物テンプレートを取得することと、
    (c)前記ホログラフィック画像中で少なくとも1つの対象物を検出することと
    を行うようにコンピュータに命令するためのコンピュータプログラムを記憶した非一時的コンピュータ可読媒体。
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