JP2019536783A5 - - Google Patents

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Claims (22)

チロシンヒドロキシラーゼ阻害薬と前記チロシンヒドロキシラーゼ阻害薬に化学的に結合された、又は物理的に会合している抗がん剤とを含む組成物。 A composition comprising a tyrosine hydroxylase inhibitor and an anticancer agent chemically bound or physically associated with the tyrosine hydroxylase inhibitor. チロシンヒドロキシラーゼ阻害薬がチロシン誘導体である、請求項１に記載の組成物。 The composition according to claim 1, wherein the tyrosine hydroxylase inhibitor is a tyrosine derivative. チロシン誘導体が、
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート；
Ｄ−チロシンエチルエステルヒドロクロリド；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート；
Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート；
ジエチル ２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシエニル）プロパノエート；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート；
Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭｅ ＨＣｌ；
Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭＥ ＨＣｌ；
Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭＥ ＨＣｌ；
Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅ ＨＣｌ；
Ｄ−チロシンメチルエステルヒドロクロリド；
Ｄ−チロシン−ＯＭｅ ＨＣｌ；
メチル Ｄ−チロシネートヒドロクロリド；
Ｄ−チロシンメチルエステルＨＣｌ；
Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅ−ＨＣｌ；
（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸；
（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステルヒドロクロリド；
メチル （２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートヒドロクロリド；
メチル （２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエートヒドロクロリド；
３−クロロ−Ｌ−チロシン；
３−ニトロ−Ｌ−チロシン；
３−ニトロ−Ｌ−チロシンエチルエステルヒドロクロリド；
ＤＬ−ｍ−チロシン；
ＤＬ−ｏ−チロシン；
Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ；
Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ２）−ＯＨ；
α−メチル−Ｌ−チロシン；
α−メチル−Ｄ−チロシン；及び
α−メチル−ＤＬ−チロシン
の一つ又は複数である、請求項２に記載の組成物。 Tyrosine derivative
Methyl (2R) -2-amino-3- (2-chloro-4-hydroxyphenyl) propanoate;
D-Tyrosine Ethyl Ester Hydrochloride;
Methyl (2R) -2-amino-3- (2,6-dichloro-3,4-dimethoxyphenyl) propanoate;
HD-Tyr (TBU) -allyl ester HCl;
Methyl (2R) -2-amino-3- (3-chloro-4,5-dimethoxyphenyl) propanoate;
Methyl (2R) -2-amino-3- (2-chloro-3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propanoate;
Methyl (2R) -2-amino-3-(4-[(2-chloro-6-fluorophenyl) methoxy] phenyl) propanoate;
Methyl (2R) -2-amino-3- (2-chloro-3,4-dimethoxyphenyl) propanoate;
Methyl (2R) -2-amino-3- (3-chloro-5-fluoro-4-hydroxyphenyl) propanoate;
Diethyl 2- (acetylamino) -2-(4-[(2-chloro-6-fluorobenzyl) oxy] benzylmalonate;
Methyl (2R) -2-amino-3- (3-chloro-4-methoxyphenyl) propanoate;
Methyl (2R) -2-amino-3- (3-chloro-4-hydroxy-5-methoxyenyl) propanoate;
Methyl (2R) -2-amino-3- (2,6-dichloro-3-hydroxy-4-methoxyphenyl) propanoate;
Methyl (2R) -2-amino-3- (3-chloro-4-hydroxyphenyl) propanoate;
HDL-tyr-OMe HCl;
H-3,5-diiodot-tyr-OME HCl;
HD-3,5-diiodot-tyr-OME HCl;
HD-tyr-OMe HCl;
D-tyrosine methyl ester hydrochloride;
D-tyrosine-OMe HCl;
Methyl D-tyrosinate hydrochloride;
D-tyrosine methyl ester HCl;
HD-Tyr-OMe-HCl;
(2R) -2-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propionic acid;
(2R) -2-amino-3- (4-hydroxyphenyl) methyl ester hydrochloride;
Methyl (2R) -2-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propanoate hydrochloride;
Methyl (2R) -2-azanyl-3- (4-hydroxyphenyl) propanoate hydrochloride;
3-Chloro-L-tyrosine;
3-Nitro-L-Tyrosine;
3-Nitro-L-Tyrosine Ethyl Ester Hydrochloride;
DL-m-tyrosine;
DL-o-tyrosine;
Boc-Tyr (3,5-I 2 ) -OSu;
Fmoc-tyr (3-NO 2 ) -OH;
α-Methyl-L-tyrosine;
The composition according to claim 2, which is one or more of α-methyl-D-tyrosine; and α-methyl-DL-tyrosine. チロシン誘導体がα−メチル−ＤＬ−チロシンである、請求項３に記載の組成物。 The composition according to claim 3, wherein the tyrosine derivative is α-methyl-DL-tyrosine. 抗がん剤が、アルキル化薬、代謝拮抗薬、微小管阻害薬、トポイソメラーゼ阻害薬、細胞毒性抗生物質、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、アロマターゼ阻害薬、シグナル伝達阻害薬、遺伝子発現及びその他の細胞機能を調節するタンパク質の機能を変更する薬剤、がん細胞にアポトーシスを遂げさせるように誘導する薬物、及び血管新生を阻害する薬物の少なくとも一つである、請求項１に記載の組成物。 Antineoplastic agents include alkylating agents, metabolic antagonists, microtube inhibitors, topoisomerase inhibitors, cytotoxic antibiotics, selective estrogen receptor modulators, aromatase inhibitors, signaling inhibitors, gene expression and other cells The composition according to claim 1, which is at least one of a drug that modifies the function of a protein that regulates the function, a drug that induces cancer cells to undergo apoptosis, and a drug that inhibits angiogenesis. 抗がん剤が、５−フルオロウラシル、酢酸アビラテロン、アセチルコリン、アド−トラスツズマブエムタンシン、アファチニブ、アルデスロイキン、アレクチニブ、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アミノレブリン酸、アナストロゾール、アナストロゾール、アプレピタント、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ・エルウィニア・クリサンチミー、アテゾリズマブ、アキシチニブ、アザシチジン、ベリノスタット、ベンダムスチン、ベンジルイソチオシアネート、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ブレオマイシン、ブリナツモマブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、ブスルファン、カバジタキセル、カボザンチニブ、カペシタビン、カルボプラチン、カルフィルゾミブ、カルムスチン、セリチニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クロファラビン、コビメチニブ、クリゾチニブ、シクロホスファミド、シタラビン、ダブラフェニブ、ダカルバジン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダラツムマブ、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デフィブロチドナトリウム、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デキサメタゾン、デクスラゾキサン、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）、ジヌツキシマブ、ドセタキセル、ドキソルビシン、エロツズマブ、エルトロンボパグ、エンザルタミド、エピルビシン、エリブリンメシル酸塩、エルロチニブ、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、エキセメスタン、フィルグラスチム、リン酸フルダラビン、フルタミド、フルベストラント、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、グルカルピダーゼ、酢酸ゴセレリン、ヒドロキシウレア、イブリツモマブチウキセタン、イブルチニブ、イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、イマチニブ、イミキモド、インターフェロンアルファ−２ｂ、イピリムマブ、イリノテカン、イキサベピロン、イキサゾミブ、ランレオチド、ラパチニブ、レナリドミド、レンバチニブ、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、ロムスチン、メクロレタミン、酢酸メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトトレキサート、マイトマイシンＣ、ミトキサントロン、ネシツムマブ、ネララビン、ネツピタント、ニロチニブ、ニルタミド、ニボルマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、オラパリブ、オマセタキシンメペスクシナート、オシメルチニブ、オキサリプラチン、オゾガマイシン、パクリタキセル、パルボシクリブ、パリフェルミン、パミドロネート、パニツムマブ、パノビノスタット、パゾパニブ、ペグアスパラガーゼ、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ、ペムブロリズマブ、ペメトレキセド、ペルツズマブ、プレリキサホル、ポマリドミド、ポナチニブ、プララトレキセート、プレドニゾン、プロカルバジン、プロプラノロール、塩化ラジウム２２３、ラロキシフェン、ラムシルマブ、ラスブリカーゼ、レゴラフェニブ、リツキシマブ、ロラピタント、ロミデプシン、ロミプロスチム、ルキソリチニブ、シルツキシマブ、シプリューセル−ｔ、ソニデジブ、ソラフェニブ、スニチニブ、タリモジーン・ラハーパレプベック、タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チピラシル、トポテカン、トレミフェン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレチノイン、トリフルリジン、ウリジントリアセタート、バンデタニブ、ベムラフェニブ、ベネトクラックス、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビスモデギブ、ボリノスタット、ジブ−アフリベルセプト、ゾレドロン酸、及びそれらの薬学的に許容可能な塩の少なくとも一つである、請求項１に記載の組成物。 Anticancer agents include 5-fluorouracil, avirateron acetate, acetylcholine, ad-trastuzumab emtansine, afatinib, aldesroykin, exetinib, alemtuzumab, alitretinoin, aminolevulinic acid, anastrozole, anastrozole, aprepitant, arsenic trioxide, Asparaginase erwinia chrysantimie, atezolizumab, axitinib, azacitidine, verinostat, bendamstin, benzylisothiocianate, bebasizumab, bexarotene, bicartamide, bleomycin, brinatsumomab, vortezomib, bostinib, brentuzumab, voltezomib, bostinib Calfilzomib, carmustin, seritinib, setuximab, chlorambusyl, cisplatin, clofarabin, cobimetinib, crizotinib, cyclophosphamide, citalabine, dabrafenib, dacarbazine, dacarbazine, dactinomycin, daratumumab, dasatinib, daratismumab, dasatinib Deniroykin diphtytox, denosmab, dexamethasone, dexrazoxane, dihydrotestosterone (DHT), dinutuximab, docetaxel, doxorubicin, erotuzumab, erthrombopag, enzaltamide, epirubicin, elibrine mesylate, errotinib, elibrine mesylate, errotinib Glastim, fuldarabin phosphate, flutamide, fulvestrant, fulvestrant, gefitinib, gemcitabine, gemtuzumab, gemtuzumab ozogamicin, glucarpidase, goseleline acetate, hydroxyurea, ibritsumomabutiuxetane, ibrutinib, idarubicin , Iphosphamide, imatinib, imikimod, interferon alpha-2b, ipilimumab, irinotecan, ixabepyrone, ixazomib, lanleotide, lapatinib, renalidemid, lembatinib, anastrozole, leucovorin, leuprolide, romstin, mecloretamel Mesna, methotrexate, mitomycin C, mitoxanthrone, necitumumab, nerarabin, netupitant, nirotinib, niltamide, nibolumab, obinutuzumab, ofatumumab , Olaparib, omacetaxin mepesccinato, osimeltinib, oxaliplatin, ozogamicin, paclitaxel, parvosicrib, parifermin, pamidronate, panitummab, panobinostat, pazopanib, pegasuparagase, peginterferon alfa-2b, peginterferon alfa-2b Pomalydomide, ponatinib, pralatrexate, prednison, procarbazine, propranolol, radium chloride 223, laroxifene, ramsylmab, lasbricase, legorafenib, rituximab, lorapitant, lomidepsin, lomiprostim, luxolitinib, lomiprostim, luxolitinib Laharparepbeck, tamoxyphene, temozolomide, temsirolimus, salidamide, thioguanine, thiotepa, tipiracil, topotecan, tremiphen, tremiphen, tositsumomab, travectedin, tramethinib, trastuzumab, tretinoin, trifluidine, uridine vincristine , Vincristine, vincristine, vinorelbine, bismodegib, bolinostat, dibu-afribercept, zoledronic acid, and at least one of pharmaceutically acceptable salts thereof, according to claim 1. 抗がん剤がチロシンヒドロキシラーゼ阻害薬に化学結合されている、請求項１に記載の組成物。 The composition according to claim 1, wherein the anticancer agent is chemically bound to a tyrosine hydroxylase inhibitor. 抗がん剤が共有結合によりチロシンヒドロキシラーゼ阻害薬に化学結合されている、請求項７に記載の組成物。 The composition according to claim 7, wherein the anticancer agent is chemically bound to a tyrosine hydroxylase inhibitor by a covalent bond. 抗がん剤が非共有結合によりチロシンヒドロキシラーゼ阻害薬に化学結合されている、請求項７に記載の組成物。 The composition according to claim 7, wherein the anticancer agent is chemically bound to a tyrosine hydroxylase inhibitor by a non-covalent bond. 抗がん剤がリンカーを通じてチロシンヒドロキシラーゼ阻害薬に化学結合されている、請求項７に記載の組成物。 The composition according to claim 7, wherein the anticancer agent is chemically bound to a tyrosine hydroxylase inhibitor through a linker. 抗がん剤がチロシンヒドロキシラーゼ阻害薬と物理的に会合している、請求項１に記載の組成物。 The composition according to claim 1, wherein the anticancer agent is physically associated with a tyrosine hydroxylase inhibitor. 抗がん剤が含浸によりチロシンヒドロキシラーゼ阻害薬と物理的に会合している、請求項１１に記載の組成物。 The composition according to claim 11, wherein the anticancer agent is physically associated with the tyrosine hydroxylase inhibitor by impregnation. 抗がん剤が被包によりチロシンヒドロキシラーゼ阻害薬と物理的に会合している、請求項１１に記載の組成物。 The composition according to claim 11, wherein the anticancer agent is physically associated with the tyrosine hydroxylase inhibitor by encapsulation. 薬学的に許容可能な賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。 The composition of claim 1, further comprising a pharmaceutically acceptable excipient. 請求項１に記載の組成物の有効量を含む、対象における細胞増殖を低減する方法で使用するための組成物。 A composition for use in a method of reducing cell growth in a subject, comprising an effective amount of the composition according to claim 1 . 請求項１に記載の組成物の有効量を含む、対象におけるがんの治療法で使用するための組成物。 A composition for use in the treatment of cancer in a subject, comprising an effective amount of the composition according to claim 1 . がんが、非小細胞肺がん、卵巣がん、乳がん、子宮頸がん、膵臓がん、胃がん、脳腫瘍、肝臓がん、精巣がん、白血病、リンパ腫、虫垂がん、胆管がん(biliary cancer，cholangiocarcinoma)、結腸がん、大腸がん、胚細胞腫瘍、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、肺がん、神経芽細胞腫、前立腺がん、腎臓がん、肉腫、甲状腺がん、舌がん、扁桃腺扁平上皮細胞がん、又は尿路上皮がんの少なくとも一つである、請求項１６に記載の組成物。 Cancers are non-small cell lung cancer, ovarian cancer, breast cancer, cervical cancer, pancreatic cancer, gastric cancer, brain tumor, liver cancer, testis cancer, leukemia, lymphoma, wormdrop cancer, biliary cancer , Cholangiocarcinoma), colon cancer, colon cancer, germ cell tumor, glioma, hodgkin lymphoma, lung cancer, neuroblastoma, prostate cancer, kidney cancer, sarcoma, thyroid cancer, tongue cancer, tonsillar gland The composition according to claim 16, which is at least one of squamous cell carcinoma or urinary tract epithelial cancer. がんが膵臓がんである、請求項１７に記載の組成物。 The composition according to claim 17, wherein the cancer is pancreatic cancer. 経口投与、皮下投与、静脈内投与、経皮投与、経膣投与、経直腸投与、又はそれらの任意の組合せのための、請求項１６に記載の組成物。 The composition according to claim 16, for oral administration , subcutaneous administration , intravenous administration , transdermal administration , vaginal administration , transrectal administration , or any combination thereof . 有効量の一つ又は複数の追加の治療薬をさらに含む、請求項１６に記載の組成物。 The composition of claim 16, further comprising an effective amount of one or more additional therapeutic agents. 請求項１に記載の組成物と適切な包装とを含むキット。 A kit comprising the composition of claim 1 and suitable packaging. 追加の治療薬をさらに含む、請求項２１に記載のキット。

21. The kit of claim 21, further comprising an additional therapeutic agent.
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