JP2019519207A - 減量の程度を予測するためのバイオマーカー - Google Patents
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Abstract
Description
(i)配列番号3(rs545936)の26番目の位置、
(ii)配列番号4(rs6981587)の26番目の位置、及び
(iii)配列番号5(rs190249167)の26番目の位置から選択される。
(i)配列番号3の26番目の位置のG/G(ホモ接合)、又は
(ii)配列番号3の26番目の位置のA/G(ヘテロ接合)
から選択される遺伝子型の存在を決定するステップを含み、
該遺伝子型の存在が、対象は、遺伝子型G/Gを有する対象に比べ、1つ以上の食事介入の対象への適用後、より減量すると予測されること、及び/又は、対象は減量をより良好に維持すると予測されること、及び/又は、対象は、1つ以上の食事介入の対象への適用後、血糖コントロールをより良好に改善すると予測されることを示す。
(i)配列番号4の26番目の位置のC/C(ホモ接合)、又は
(ii)配列番号4の26番目の位置のC/T(ヘテロ接合)
から選択される遺伝子型の存在を決定するステップを含み、
該遺伝子型の存在が、対象は、遺伝子型T/Tを有する対象に比べ、1つ以上の食事介入の対象への適用後、より減量すると予測されること、及び/又は、対象は減量をより良好に維持すると予測されること、及び/又は、対象は、1つ以上の食事介入の対象への適用後、血糖コントロールをより良好に改善すると予測されることを示す。
(i)配列番号5の26番目の位置のC/C(ホモ接合)、又は
(ii)配列番号5の26番目の位置のC/T(ヘテロ接合)
から選択される遺伝子型の存在を決定するステップを含み、
該遺伝子型の存在が、対象は、遺伝子型T/Tを有する対象に比べ、1つ以上の食事介入の対象への適用後、より減量すると予測されること、及び/又は、対象は減量をより良好に維持すると予測されること、及び/又は、対象は、1つ以上の食事介入の対象への適用後、血糖コントロールをより良好に改善すると予測されることを示す。
1つ以上の食事介入によって達成可能な減量についての対象の体質、並びに/又は本明細書に規定する方法によって1つ以上の食事介入後に達成可能な減量の維持及び/若しくは血糖コントロールの改善についての対象の体質を評価するステップと、
1つ以上の食事介入を対象に適用するステップと
を含む、方法が提供される。
a.1つ以上の食事介入によって達成可能な減量についての対象の体質、並びに/又は、本明細書に規定する方法によって1つ以上の食事介入後に達成可能な減量の維持及び/若しくは血糖コントロールの改善についての対象の体質を評価するステップと、
b.(a)から予測される達成可能な減量、並びに/又は、予測される達成可能な減量の維持及び/若しくは血糖コントロールの改善に基づき、生活習慣の好適な改善を選択するステップと
を含む、対象の生活習慣の改善を選択する方法が提供される。
(i)配列番号3(rs545936)の26番目の位置
(ii)配列番号4(rs6981587)の26番目の位置
(iii)配列番号5(rs190249167)の26番目の位置
から選択される多型位置を検出可能であり得る。
本発明は、一態様において、1つ以上の食事介入を対象に適用することによって達成可能な減量の程度、及び/又は1つ以上の食事介入後の減量の維持の程度を予測するための方法に関する。本発明により、減量介入前及び/又は体重維持介入前に、患者の体重の推移の正確な予測が可能となる。
本発明は、一態様において、1つ以上の食事介入を対象に適用することによって達成可能な血糖コントロール改善の程度を予測するための方法に関する。本発明により、減量介入前及び/又は体重維持介入前に、患者の血糖コントロールの推移の正確な予測が可能となる。
正常:6.1mmol/L(110mg/dL)未満
空腹時血糖障害:6.1〜6.9mmol/L(111mg/dL〜125mg/dL)
糖尿病:7.0mmol/L以上(126mg/dL以上)
一実施形態において、血糖コントロールの改善の程度は、対象のFPG値のパーセント値で表す場合がある。例えば、対象のFPGは、食事介入前のFPG値に比べ、少なくとも0.5%、少なくとも1%、少なくとも2%、少なくとも3%、少なくとも5%、少なくとも7%、又は少なくとも10%低下すると予測され得る。
BMI>28.9kg/m2かつHOMA−IR>4.65
BMI>27.5kg/m2かつHOMA−IR>3.60
臨床診療においては、HOMA−IR>3(又は場合によっては>2)でインスリン抵抗性と定義し、HOMA−IR>5で重篤なインスリン抵抗性と定義する。
I0−空腹時血漿インスリン濃度(mIU/L)、
G0−空腹時血漿グルコース濃度(mg/dL)、
G平均−OGTT中の平均血漿グルコース濃度(mg/dL)、
I平均−OGTT中の平均血漿インスリン濃度(mU/L)、
10,000−0〜12の数値を得るための単純化定数(simplifying constant)。
好ましくは、対象は哺乳動物、好ましくはヒトである。あるいは、対象は、ヒト以外の哺乳動物、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、又はブタなどであってもよい。一実施形態において、対象は、イヌ又はネコなどのコンパニオンアニマルである。
本発明は、対象から得られた1つ以上の試料中の1つ以上のバイオマーカーのレベルを測定するステップを含む。
用語「食事介入」は、対象の食事に変化をもたらす、対象に適用される外部要因を意味する。一実施形態において、食事介入は低カロリー食療法である。
miR−486
microRNA(miRNA)は、mRNAの安定性及び翻訳の両方に影響を及ぼすことによって、多細胞生物における遺伝子発現の転写後調節に関与する、短い(例えば20〜24nt)非コードRNAである。
GCATCCTGTACTGAGCTGCCCCGAGGCCCTTCATGCTGCCCAGCTCGGGGCAGCTCAGTACAGGATAC
例示的なmiR−486−2の配列は、受託番号NR_106984.1によって同定され、本明細書では配列番号2として示す。
TCCTGTACTGAGCTGCCCCGAGCTGGGCAGCATGAAGGGCCTCGGGGCAGCTCAGTACAGGATG
本明細書で用いる場合、用語miR−486は、miR−486−1又はmiR−486−2を指し得る。
用語「多型」は、ヌクレオチド配列が異なる、又は、様々な数の反復ヌクレオチド単位を有する、遺伝子座の母集団における2種以上の別の形態(対立遺伝子)を指す。多型は、遺伝子の翻訳領域(エクソン)、非翻訳領域、又は遺伝子外領域(遺伝子間領域)に生じる。
試料から得られた核酸の遺伝子型を決定し、マーカー遺伝子座に存在する特定の対立遺伝子を同定することができる。試料からマーカーの対立遺伝子を直接検出するのに十分な量の試料を得ることができる。
対立遺伝子特異的PCRは、変異若しくは多型が存在する又は存在しない(presence of absence)という点で異なる標的領域を区別する。PCR増幅プライマーは、本明細書に開示の配列などの標的配列に対する相補性に基づいて選択される。プライマーは、標的配列の特定の対立遺伝子に対してのみ結合する。
更なるスクリーニング法は、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチド(ASO)スクリーニング法(例えば、Saiki et al.,Nature 324:163〜166,1986を参照)を利用する。
リガーゼを用い、ライゲーション増幅反応におけるSNPなどの点変異を検出することもできる(例えば、Wu et al.,Genomics 4:560〜569,1989に記載)。ライゲーション増幅反応(LAR)は、連続した一連のテンプレート依存型ライゲーションを用いる、特異的DNA配列の増幅を利用する(例えば、上記のWu、及びBarany,Proc.Nat.Acad.Sci.88:189〜193,1990に記載)。
ポリメラーゼ連鎖反応を用いて生成された増幅産物は、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動法を用いて分析することができる。異なる対立遺伝子は、異なる配列に依存した融解特性、及び溶液中のDNAの電気泳動に基づいて同定することができる。DNA分子は、高温条件下又は変性条件下で、融解ドメインと呼ばれるセグメントで融解する。
温度勾配ゲル電気泳動法(TGGE)は、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動法と同じ原理に基づくものである。ただし、変性剤濃度勾配は、化学変性剤の濃度の違いの代わりに、温度の違いによりもたらされる。標準的なTGGEは、電気泳動経路に沿って温度勾配が連続している電気泳動装置を利用する。化学変性剤の濃度が均一なゲル中を試料が泳動するのにつれ、試料は温度の上昇を受ける。TGGEの代替法である経時的温度勾配ゲル電気泳動法(TTGE又はtTGGE)は、電気泳動ゲル全体の温度を絶え間なく上昇させ、同じ結果をもたらす。試料がゲル中を泳動するのにつれ、ゲル全体の温度が上昇し、これによって、試料がゲル中を泳動するのにつれ、温度の上昇を受けることになる。試料の調製は、GCクランプを組み込むPCR増幅、及び産物の可視化を含め、変性剤濃度勾配ゲル電気泳動法と同じである。
標的配列又は対立遺伝子は、例えば、Orita et al.,Proc.Nat.Acad.Sci.85:2766〜2770,1989に記載のように、一本鎖PCR産物の電気泳動に変更を加えて塩基の違いを同定する、一本鎖高次構造多型解析を用い、識別することができる。増幅したPCR産物を上記のように生成し、加熱又は何らかの方法により変性し、一本鎖の増幅産物を形成することができる。一本鎖核酸はリフォールディングする場合がある、又は、塩基配列に部分的に依存する二次構造を形成する場合がある。したがって、一本鎖増幅産物の電気泳動により、対立遺伝子間又は標的配列間の塩基配列の違いを検出することができる。
標的配列間の違いは、例えば、Grompe et al.,Am.J.Hum.Genet.48:212〜222,1991に記載のように、ミスマッチした塩基対の特異的な化学的切断により検出することもできる。別の方法において、標的配列間の違いは、Nelson et al.,Nature Genetics 4:11〜18,1993に記載のように、ミスマッチした塩基対の酵素的切断により検出することができる。簡潔に説明すると、動物由来及び何らかの影響を受けたファミリーメンバー(affected family member)由来の遺伝物質を用い、ミスマッチのないヘテロハイブリッドDNA二本鎖を作製することができる。本明細書で用いる場合、「ヘテロハイブリッド」は、ある動物に由来する1つ目のDNA鎖と、別の動物に由来する2つ目のDNA鎖とを含むDNA二本鎖を意味し、通常、動物は、対象とする形質について表現型が異なる。
有用であり得る他の手法としては、TaqMan(商標)(Perkin Elmer)などの非ゲルシステムが挙げられる。このシステムでは、オリゴヌクレオチドPCRプライマーが、対象とする変異に隣接し、この領域をPCR増幅させるように設計される。次いで、3番目のオリゴヌクレオチドプローブは、この遺伝子の異なる対立遺伝子間の変化を受けた塩基を含む領域にハイブリダイズするように設計される。このプローブは、5’末端及び3’末端の両方で、蛍光色素により標識される。これらの色素は、互いに近接している間はこれらのうちの一方の蛍光が他方によって消光され、検出不能となるように選択される。Taq DNAポリメラーゼは、テンプレートの5’末端に配置されたPCRプライマーからプローブに対して伸長し、アニーリングしたプローブの5’末端に結合している色素を、Taq DNAポリメラーゼの5’ヌクレアーゼ活性によって切断する。これによって消光効果がなくなり、プローブの3’末端の色素からの蛍光が検出可能となる。異なるDNA配列間の識別は、テンプレート分子に対するプローブのハイブリダイゼーションが完全でない場合、すなわち、何らかの形態のミスマッチがある場合には色素の切断が起こらないことによってなされる。したがって、オリゴヌクレオチドプローブのヌクレオチド配列が、結合するテンプレート分子と完全に相補的な(complimentary)場合にのみ、消光がなくなる。反応混合物は、存在し得る異なる対立遺伝子に対してそれぞれ設計された2つの異なるプローブ配列を含むことができ、したがって、1回の反応で両方の対立遺伝子を検出することができる。
本発明の方法において、個々のバイオマーカーが予測値を有し得るが、一方、本方法の品質及び/又は予測能力は、複数のバイオマーカーから得られる値を組み合わせることによって改善することができる。
一実施形態において、1つ以上のバイオマーカーのレベルを、食事介入の前に測定する。別の実施形態において、1つ以上のバイオマーカーのレベルを、食事介入の前後に測定する。バイオマーカーレベルはまた、食事介入の期間中、所定の時点で測定してもよい。これらの所定の時点は、食事介入期間中、例えば、毎日若しくは3日ごとといった定期的なものであってもよく、又は試験されている対象、分析されている試料の種類、及び/若しくは達成すると予測される減量の程度によって異なってもよい。
本方法は、試験試料中のバイオマーカー(例えばmiR−486)のレベルを1つ以上の基準値又は対照値と比較するステップを更に含む場合がある。基準値は、対象が食事介入後に減量及び/又は血糖コントロールを改善する、あらかじめ定義された能力と関連する場合がある。いくつかの実施形態において、基準値は、ある特定の食事介入後の対象又は対象の群について以前に得られた値である。基準値は、食事介入後の対象の群から得られる平均レベル、例えば平均値又は中央値レベルに基づいていてもよい。
一実施形態において、本方法は、miR−486のレベル、及び/又は本明細書で言及する遺伝子型の決定(例えば、多型マーカー、例えば、本明細書に記載のSNPの存在の決定)を、対象の1つ以上の人体計測値及び/又は生活習慣の特徴と組み合わせるステップを更に含む。この情報を組み合わせることにより、対象により達成可能な減量及び/又は血糖コントロールの改善の程度について、改良された予測モデルがもたらされる。
本発明の方法によって予測される、減量及び/又は血糖コントロールの改善の程度はまた、1つ以上の所定の閾値と比較される場合がある。このような閾値を用い、対象を、予測される減量及び/又は血糖コントロールの改善の程度を示すカテゴリー、例えば、減量及び/又は血糖コントロールの改善について予測される程度が低い、中程度である、高い、及び/又は非常に高いことを示すカテゴリーに層別化することができる。閾値からの逸脱の程度は、どの対象が特定の介入から最も効果を得るのかを特定するのに有用である。このようにして、食事介入及び生活習慣の改善を最適化することができ、対象によって達成される減量及び/又は血糖コントロールの改善について現実的な期待値を設定することができる。
更なる態様において、本発明は、対象の生活習慣を改善するための方法を提供する。対象における生活習慣の改善は、本明細書に記載のような任意の変更であってもよく、例えば、食事の変更、より多くの運動、異なる作業環境及び/又は生活環境などである。
一態様において、本発明は、減量のための低カロリー食療法の一部として用いるためのダイエット食品を提供する。ダイエット食品は、本明細書に記載の方法によって、減量の程度、体重維持、及び/又は血糖コントロールの改善の程度を達成すると予測される対象に投与される。
本発明の一態様によると、本明細書に記載の多型位置にある多型(例えば表1又は表2に示したもの)を検出可能な、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプライマー又は対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブが提供される。
(i)配列番号3(rs545936)の26番目の位置
(ii)配列番号4(rs6981587)の26番目の位置、又は
(iii)配列番号5(rs190249167)の26番目の位置
から選択される多型位置を検出可能な、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプライマー又は対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブが提供される。
ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)法の使用の増加に伴い、PCR用のプライマーとして用いられるオリゴヌクレオチドの設計又は選択を支援する多くのプログラムの開発が活発となった。インターネットを通じて無料で利用できるこのようなプログラムの4例には、以下のものがある:すなわち、PRIMER(Whitehead InstituteのMark Daly及びSteve Lincolnによる)(UNIX(登録商標)、VMS、DOS、及びMacintosh)、オリゴヌクレオチド選択プログラム(OSP)(Washington University(St.Louis)のPhil Green及びLaDeana Hillerによる)(UNIX(登録商標)、VMS、DOS、及びMacintosh)、PGEN(Yoshiによる)(DOSのみ)、及びAmplify(University of WisconsinのBill Engelsによる)(Macintoshのみ)。
本発明の別の態様によると、本発明の対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブ及び/又は本発明の対立遺伝子特異的プライマーを含む、診断キットが提供される。
(i)配列番号3(rs545936)の26番目の位置
(ii)配列番号4(rs6981587)の26番目の位置、及び/又は
(iii)配列番号5(rs190249167)の26番目の位置
の多型位置を検出可能な、2種以上の対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプライマー及び/又は対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブを含む。
本明細書に記載の方法は、1つ以上のコンピュータプロセッサなどの汎用ハードウェア上で動作するコンピュータプログラムとして実施してもよい。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の機能を、スマートフォン、タブレット端末、又はパーソナルコンピュータなどのデバイスによって実施してもよい。
Ottawa及びDiogenesコホートのゲノムワイド関連解析(二段階解析、FDRを5%に設定)後、miR−486遺伝子座が、低カロリー食(LCD)に際しての減量についての有意な予測因子であることが明らかとなった。結果は、単一SNPを用いた場合と、遺伝子に基づいた手法を用いた場合との両方で有意であった。遺伝子に基づいた結果は以下の通りであった。
Diogenes検証コホートp=6.61e−4
2つのコホートのメタ解析p=2e−6
単一SNPの結果は図1に示す。miR−486遺伝子座の近傍に位置する130のSNPのうち、11のSNPが、p<0.0001であった。
miRNA Affymetrixアレイを用いて定量したmiR−486(下記のmiRNAレベルの定量の項を参照)を用い、減量中のmiR−486のベースラインレベルと臨床転帰との関連性を求めた。
量的形質解析(QTL)により、miR−486の発現レベルに関連した、miR−486遺伝子近傍のSNPを同定した(図6)。上位21のSNP(p<5%)を、下記の表に示す。
コホートの説明
Diogenes−Diogenes試験(clinical trial.gov NCT00390637)は、介入多施設汎欧州試験である(Larsen,T.M.et al.;N.Engl.J.Med.363,2102〜2113(2010)及びObes.Rev.Off.J.Int.Assoc.Study Obes.11,76〜91(2010))。ブルガリア、チェコ共和国、デンマーク、ドイツ、ギリシャ、オランダ、スペイン、及びイギリスの8パートナーが本試験に参加した。参加者は、Modifast(登録商標)(800kcal/日)を用いた8週間の低カロリー食に従った。デンマーク及びオランダの被験者について、初期体重の少なくとも8%を減量した参加者を、6ヶ月又は12ヶ月の5つの維持食のうちの1つに無作為に割り付けた。合計1209人の成人をスクリーニングし(平均年齢41歳、体格指数34kg/m2)、このうち938人が、本試験の低カロリー食相に入った。この相を完了し、かつ初期体重の少なくとも8%を減量した合計773人の参加者を、5つの維持食のうちの1つに無作為に割り付け、548人が介入を完了した。
脂肪組織生検から得たmiRNAレベルの定量を、Affymetrix Gene Chip miRNA 4.0アレイ(http://www.affymetrix.com)を用いて実施した。試験は、製造業者の手順書に従って実施した。
臨床転記とベースラインmiRNAレベルとの関連性を、線形効果モデルを用いて検定した。ベースラインmiRNAレベル、性別及び年齢は固定効果としてモデル化し、一方、国(施設)は変量効果としてモデル化した。
Illumina Human Coreアレイ(www.illumina.com)において、製造業者の推奨に従い、被験者の遺伝子型を同定した。低コールレート(<95%)、ハーディ・ワインベルグ平衡不適合(FDR<20%)、又は低対立遺伝子頻度(<0.2%)のいずれかを呈するSNPは棄却した。更なる遺伝マーカーの補完を、1000 Genome Projectの最新バージョンを用いて行った。後処理により、INFOスコアが0.8未満又は対立遺伝子頻度が1%未満のSNPを棄却した。低コールレート(<95%)、臨床記録との比較による性別不一致、異常な常染色体ヘテロ接合性、又は近縁者(identify−by−state>95%)の被験者を棄却した。品質管理の結果、698人のDiogenes被験者及び1166人のOttawa被験者についてのデータが得られ、両コホートとも、約5百万のマーカーについての遺伝子型データを有した。これは、包括的な評価が、通常のマーカー(すなわち、頻度が1%超の高頻度のSNP)によりなされたことを示している。
単一SNP GWAは、線形混合効果モデルを用いて実施し、母集団の層別化について補正した(Yang et al.;Nat.Genet.46,100〜106(2014))。補正は、「1つの染色体を残す(leave-one-chromosome out)」手法を用いて行った。遺伝子に基づいた解析は、VEGAS(Mishra et al;win Res.Hum.Genet.Off.J.Int.Soc.Twin Stud.18,86〜91(2015))を用い、1000 Genome Projectの欧州系の祖先を持つ母集団のLDパターンを用い、遺伝子ブロックサイズ(gene-block size)20Kbで、上位80%のSNPを解析について考慮して行った。表現型(LCD中のBMIの変化)を、被験者の性別及び年齢について補正した。単一SNP解析及び遺伝子に基づいた解析を、2つのコホート(Diogenes及びOttawa)について別々に行った。2つのコホートから得た単一SNP及び遺伝子に基づいた結果を、次いでGWAMA(Maegi et al;BMC Bioinformatics 11,288(2010))を用い、変量効果モデル及び二重ゲノム対照補正を用いてメタ解析した。遺伝子に基づいた解析に対し、Benjamini−Hochberg補正(Benjamin et al;J.R.Stat.Soc.Ser.B Methodol.57,289〜300(1995))を用い、複数試験について補正を行った。
解析を、Diogenesコホートから得たデータ(Affymetrix Gene Chipによって定量した5M超の遺伝子マーカー及びmiR−486ベースラインレベル)を用いて行った。関連性を、線形混合効果モデルを用いて単一SNPレベルで試験した(上記のYang et al)。表現型(CID1におけるmiR−486レベル)を、被験者の性別及び年齢について補正した。
Claims (27)
- 1つ以上の食事介入を対象に適用することによって達成可能な減量の程度、及び/又は1つ以上の食事介入後の減量の維持の程度を予測するための方法であって、前記方法が、前記対象から得られた1つ以上の試料中のマイクロRNA−486(miR−486)のレベルを測定するステップ、及び/又はmiR−486に遺伝的に関連した1つ以上の多型位置にある前記対象のヌクレオチドを決定するステップを含む、方法。
- 1つ以上の食事介入を対象に適用することによって達成可能な血糖コントロールの改善の程度を予測するための方法であって、前記方法が、前記対象から得られた1つ以上の試料中のマイクロRNA−486(miR−486)のレベルを測定するステップ、及び/又はmiR−486に遺伝的に関連した1つ以上の多型位置にある前記対象のヌクレオチドを決定するステップを含む、方法。
- miR−486に遺伝的に関連した前記1つ以上の多型位置が、表1又は表2に示した多型位置である、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記1つ以上の多型位置が、
(i)配列番号3(rs545936)の26番目の位置
(ii)配列番号4(rs6981587)の26番目の位置、及び
(iii)配列番号5(rs190249167)の26番目の位置
から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。 - 前記方法が、配列番号3の26番目の位置のG、及び/又は配列番号4の26番目の位置のC、及び/又は配列番号5の26番目の位置のCの存在を決定するステップを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 配列番号3の26番目の位置のG、及び/又は配列番号4の26番目の位置のC、及び/又は配列番号5の26番目の位置のCの存在を決定することが、前記対象は、1つ以上の食事介入の適用後、より減量すると予測されること、及び/又は、前記対象は減量をより良好に維持すると予測されること、及び/又は、前記対象は、1つ以上の食事介入の前記対象への適用後、血糖コントロールをより良好に改善すると予測されることを示す、請求項5に記載の方法。
- (i)配列番号3の26番目の位置のG/G(ホモ接合)、又は
(ii)配列番号3の26番目の位置のA/G(ヘテロ接合)
から選択される遺伝子型の存在を決定するステップを含み、
前記遺伝子型の存在が、対象は、1つ以上の食事介入の前記対象への適用後、遺伝子型A/Aを有する対象に比べ、より減量すると予測されること、及び/又は、対象は減量をより良好に維持すると予測されること、及び/又は、対象は、1つ以上の食事介入の前記対象への適用後、血糖コントロールをより良好に改善すると予測されることを示す、請求項5又は6に記載の方法。 - (i)配列番号4の26番目の位置のC/C(ホモ接合)、又は
(ii)配列番号4の26番目の位置のC/T(ヘテロ接合)
から選択される遺伝子型の存在を決定するステップを含み、
前記遺伝子型の存在が、対象は、1つ以上の食事介入の前記対象への適用後、遺伝子型T/Tを有する対象に比べ、より減量すると予測されること、及び/又は、対象は減量をより良好に維持すると予測されること、及び/又は、対象は、1つ以上の食事介入の前記対象への適用後、血糖コントロールをより良好に改善すると予測されることを示す、請求項5又は6に記載の方法。 - (i)配列番号5の26番目の位置のC/C(ホモ接合)、又は
(ii)配列番号5の26番目の位置のC/T(ヘテロ接合)
から選択される遺伝子型の存在を決定するステップを含み、
前記遺伝子型の存在が、対象は、1つ以上の食事介入の前記対象への適用後、遺伝子型T/Tを有する対象に比べ、より減量すると予測されること、及び/又は、対象は減量をより良好に維持すると予測されること、及び/又は、対象は、1つ以上の食事介入の前記対象への適用後、血糖コントロールをより良好に改善すると予測されることを示す、請求項5又は6に記載の方法。 - 前記1つ以上の試料が、血液、唾液、尿、筋肉、又は脂肪組織由来である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記食事介入が低カロリー食療法である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記低カロリー食療法が、約600〜約1200kcal/日のカロリー摂取量を含む、請求項11に記載の方法。
- 前記低カロリー食療法が、少なくとも1種のダイエット食品の投与を含む、請求項11又は12に記載の方法。
- 前記低カロリー食療法が、4〜16週間の継続期間を有する、請求項11〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法が、miRNA−486のレベル、及び/又はmiR−486に遺伝的に関連した1つ以上の多型位置にある前記対象のヌクレオチドの決定を、前記対象の1つ以上の人体計測値及び/又は生活習慣の特徴と組み合わせるステップを更に含む、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記人体計測値が、性別、体重、身長、年齢、体脂肪組成、及び体格指数からなる群から選択され、前記生活習慣の特徴が、前記対象が喫煙者であるか又は非喫煙者であるかに関するものである、請求項15に記載の方法。
- 減量の程度が、食事介入の適用によって対象が達成すると予測される前記体格指数によって表され、かつ/又は、減量の前記維持が、食事介入後に対象が維持すると予測される前記体格指数によって表される、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 対象に対する1つ以上の食事介入を最適化するための方法であって、
請求項1〜17のいずれか一項に規定する方法により、前記対象によって、達成可能な減量の程度、及び/又は達成可能な減量の前記維持、及び/又は達成可能な血糖コントロールの前記改善を予測するステップと、
前記食事介入を前記対象に適用するステップと
を含む、方法。 - a.請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法を実施するステップと、
b.ステップ(a)で予測された減量の程度に基づき、生活習慣の好適な改善を選択するステップと
を含む、対象の生活習慣の改善を選択するための方法。 - 減量のための低カロリー食療法の一部として用いるためのダイエット食品であって、前記ダイエット食品が、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法によって減量の程度及び/又は減量の維持及び/又は血糖コントロールの改善を達成すると予測される対象に投与される、ダイエット食品。
- 肥満又は肥満関連疾患の治療に用いるためのダイエット食品であって、前記ダイエット食品が、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法によって減量の程度及び/又は減量の維持及び/又は血糖コントロールの改善を達成すると予測される対象に投与される、ダイエット食品。
- 減量のための低カロリー食療法におけるダイエット食品の使用であって、前記ダイエット食品が、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法によって減量の程度及び/又は減量の維持及び/又は血糖コントロールの改善を達成すると予測される対象に投与される、使用。
- 表1又は表2に示した多型位置を検出可能な、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブ。
- 表1又は表2に示した多型位置を検出可能な、対立遺伝子特異的プライマー。
- (i)配列番号3(rs545936)の26番目の位置
(ii)配列番号4(rs6981587)の26番目の位置
(iii)配列番号5(rs190249167)の26番目の位置
から選択される多型位置を検出可能な、請求項23に記載の対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブ又は請求項24に記載の対立遺伝子特異的プライマー。 - 請求項23〜25のいずれか一項に規定する、2種以上の対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプライマー及び/又は対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブを含む、診断キット。
- 配列番号3の26番目の位置のG、及び/又は配列番号4の26番目の位置のC、及び/又は配列番号5の26番目の位置のCの存在を決定することができる、2種以上の対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプライマー及び/又は対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドプローブを含む、請求項26に記載の診断キット。
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