JP2019514477A

JP2019514477A - Blood separation system

Info

Publication number: JP2019514477A
Application number: JP2018554690A
Authority: JP
Inventors: ニコルスリチャードソン; インティンチュウ
Original assignee: Stembios Technologies Inc
Current assignee: Stembios Technologies Inc
Priority date: 2016-04-22
Filing date: 2017-04-21
Publication date: 2019-06-06
Also published as: CN109069709A; EP3445417A4; TW201742641A; WO2017184954A1; EP3445417A1

Abstract

コントローラー、赤血球（ＲＢＣ）検出モジュール及びポンプドライバーを含む血液分離装置と、血液分離装置に可逆的に取り付けられるように構成されたカートリッジとを備え、カートリッジは、（ｉ）血液試料を収容するように構成され、第１の開口部を含む第１の容器と、（ｉｉ）第１の開口部と流体流連通する管と、（ｉｉｉ）管と流体流連通するポンプであって、第１の容器からポンプに流体を移動させるように、かつ流体を収容するように構成されたポンプと、（ｉｖ）管に取り付けられ、流体が第１の容器からポンプに流れるのを可能にするように、かつ流体がポンプから第１の容器に流れるのを可能にしないように構成される逆止め弁とを含む、分離システム。【選択図】図１A blood separation device including a controller, a red blood cell (RBC) detection module and a pump driver, and a cartridge configured to be reversibly attached to the blood separation device, the cartridge comprising (i) a blood sample A first container comprising a first opening, (ii) a tube in fluid flow communication with the first opening, and (iii) a pump in fluid flow communication with the tube, the first container comprising: A pump configured to transfer fluid from the pump to the pump and configured to receive the fluid, and (iv) attached to the tube to allow fluid to flow from the first container to the pump, and A non-return valve configured to not allow fluid to flow from the pump to the first container. [Selected figure] Figure 1

Description

幹細胞は、より多くの幹細胞を発生させる自己複製能とともに、略あらゆるタイプの特殊化した細胞になる能力も有する。幹細胞研究は、人類の進化に関して理解するために有用であり、現代生物学の最も魅力的な分野のうちの１つである。したがって、幹細胞は、将来の医学に対して刺激的な将来性を提供する。 Stem cells also have the ability to become almost any type of specialized cell, as well as the self-replication ability to generate more stem cells. Stem cell research is useful to understand human evolution and is one of the most attractive areas of modern biology. Thus, stem cells offer exciting potential for future medicine.

１つの態様において、本明細書では、コントローラー、赤血球（ＲＢＣ）検出モジュール及びポンプドライバーを含む血液分離装置と、前記血液分離装置に可逆的に取り付けられるように構成されたカートリッジとを備える分離システムが記載される。前記カートリッジは、（ｉ）血液試料を収容するように構成された第１の容器であって、第１の開口部を含む第１の容器と、（ｉｉ）前記第１の開口部と流体流連通している管と、（ｉｉｉ）前記管と流体流連通しているポンプであって、流体を前記第１の容器から前記ポンプに移動させるように、かつ流体を収容するように構成されているポンプと、（ｉｖ）前記管に取り付けられた逆止め弁であって、流体が前記第１の容器から前記ポンプまで流れるのを可能にするように、かつ流体が前記ポンプから前記第１の容器まで流れるのを可能にしないように構成されている逆止め弁とを含む。１つの実施形態において、前記ＲＢＣ検出モジュールは、（ｉ）前記第１の開口部と前記ポンプとの間に位置決めされた検出点において前記管内の赤血球を検出し、（ｉｉ）前記管内に赤血球が検出された場合に前記コントローラーに送信される第１の信号を生成するように構成されている。前記ＲＢＣ検出モジュールは、前記検出点に光を放出するように、かつ前記流体内の赤血球の存在を明確に示す前記光の反射、散乱、吸収又は蛍光を検出するように構成することができる。 In one aspect, herein a separation system comprising a blood separation device including a controller, a red blood cell (RBC) detection module and a pump driver, and a cartridge configured to be reversibly attached to the blood separation device be written. The cartridge is (i) a first container configured to contain a blood sample, the first container including a first opening, and (ii) fluid flow communication with the first opening. And (iii) a pump in fluid flow communication with the tube, wherein the pump is configured to move fluid from the first container to the pump and to contain the fluid. And (iv) a non-return valve mounted on the tube, to allow fluid to flow from the first container to the pump, and fluid from the pump to the first container And a non-return valve configured to not allow flow. In one embodiment, the RBC detection module detects (i) red blood cells in the tube at a detection point positioned between the first opening and the pump, and (ii) red blood cells in the tube. It is configured to generate a first signal that is sent to the controller when it is detected. The RBC detection module may be configured to emit light to the detection point and to detect reflection, scattering, absorption or fluorescence of the light which clearly indicates the presence of red blood cells in the fluid.

前記コントローラーは、前記ＲＢＣ検出モジュールから前記第１の信号を受信し、該第１の信号を受信した後、前記ポンプドライバーに送信される第２の信号を生成するように構成することができる。前記ポンプドライバーは、前記第２の信号を受信し、該第２の信号を受信した後、流体を前記第１の容器から前記ポンプに移動させるのを停止するように前記ポンプを駆動するように構成することができる。前記血液分離装置は、前記第１の容器内の流体の温度を検出するように、かつ、該温度が検出されたときに前記コントローラーに送信される第３の信号を生成するように構成された温度センサーを更に含むことができる。前記血液分離装置は、前記コントローラーに結合された冷却ドライバーを更に含むことができ、前記コントローラーは、前記第３の信号を受信した後、第４の信号を生成して前記冷却ドライバーに送信するように構成される。前記冷却ドライバーは、前記第４の信号を受信し、該第４の信号を受信した後、前記第１の容器内の流体の温度を調整するように前記冷却モジュールを駆動するように構成することができる。前記分離装置は、前記第１の容器を前記冷却モジュールに押し付けるように構成されたホルダーを更に含むことができる。前記分離装置は、前記冷却モジュールから該血液分離装置の周囲に熱を伝達するように適合されたヒートシンクも含むことができる。１つの実施形態において、前記分離装置は、無線通信を介して中央制御装置と通信するように構成されている。さらに、前記分離装置は、該分離装置内で前記カートリッジを可逆的に係止するように構成することができる。 The controller may be configured to receive the first signal from the RBC detection module and to generate a second signal to be sent to the pump driver after receiving the first signal. The pump driver is adapted to drive the pump to stop moving fluid from the first container to the pump after receiving the second signal and receiving the second signal. It can be configured. The blood separation device is configured to detect a temperature of fluid in the first container and to generate a third signal to be sent to the controller when the temperature is detected. It can further include a temperature sensor. The blood separation apparatus may further include a cooling driver coupled to the controller, wherein the controller generates a fourth signal and transmits the fourth signal after receiving the third signal. Configured The cooling driver is configured to drive the cooling module to adjust the temperature of the fluid in the first container after receiving the fourth signal and receiving the fourth signal. Can. The separation device may further include a holder configured to press the first container against the cooling module. The separation device may also include a heat sink adapted to transfer heat from the cooling module to the periphery of the blood separation device. In one embodiment, the separation device is configured to communicate with a central control device via wireless communication. Further, the separation device may be configured to reversibly lock the cartridge within the separation device.

１つの実施形態において、前記カートリッジは、前記ポンプと流体流連通している第２の容器を更に含み、前記ポンプは、該ポンプから前記第２の容器に流体を移動させるように適合されている。前記ポンプドライバーは、前記コントローラーから駆動信号を受信した後、前記ポンプから前記第２の容器に流体を移動させるように該ポンプを駆動するように構成することができる。前記カートリッジは、前記血液分離装置にはめ込まれると、前記第１の容器内の血液試料の重力による上層及び下層への分離を可能にするように適合されている。前記ポンプ及び前記第２の容器はともに、前記カートリッジに可逆的に取り付けられるように構成することができる。 In one embodiment, the cartridge further includes a second container in fluid flow communication with the pump, the pump being adapted to transfer fluid from the pump to the second container. The pump driver may be configured to drive the pump to move fluid from the pump to the second container after receiving a drive signal from the controller. The cartridge is adapted to allow gravity separation of the blood sample in the first container into upper and lower layers when fitted into the blood separation device. The pump and the second container may both be configured to be reversibly attached to the cartridge.

別の態様において、本明細書では血液試料を分離する方法を記載する。例えば、本方法は、本開示に記載する分離システムの使用を含むことができる。１つの実施形態において、前記方法は、カートリッジを準備することであって、該カートリッジは、（ｉ）２価カチオンキレート抗凝血剤と混合される血液試料を収容する第１の容器であって、第１の開口部を含む第１の容器と、（ｉｉ）前記第１の開口部と流体流連通する管と、（ｉｉｉ）前記管と流体流連通するポンプであって、該カートリッジに可逆的に取り付けられ、前記第１の容器から前記ポンプに流体を移動させるように、かつ流体を保持するように構成されるポンプと、（ｉｖ）前記管に取り付けられた逆止め弁であって、流体が前記第１の容器から前記ポンプまで流れるのを可能にするように、かつ流体が前記ポンプから前記第１の容器まで流れるのを可能にしないように構成される逆止め弁とを含み、前記カートリッジは、血液分離装置に可逆的に取り付けられるように構成されることと、前記第１の容器が直立位置にあり、前記第１の開口部が前記容器の最上部にあるように、前記カートリッジを前記血液分離装置に取り付けることと、前記第１の容器内の前記血液試料を２℃及び１２℃に冷却することと、前記血液試料を６時間〜７２時間、２℃及び１２℃で維持することであって、それにより、前記血液試料が重力により上層及び下層に分離することと、前記上層の一部を、前記第１の容器から前記第１の開口部及び前記管を通して前記ポンプに、前記第１の開口部と前記ポンプとの間に位置決めされた検出点において前記管内に赤血球が検出されるまで、圧送することであって、前記ポンプは前記上層の前記一部を保持することとを含む。１つの実施形態において、前記カートリッジは、前記ポンプと流体流連通する第２の容器を更に含み、前記方法は、前記ポンプ内の前記上層の前記一部の一部分を前記第２の容器に圧送するステップであって、前記第２の容器は、前記上層の前記一部の前記一部分を保持する、ステップを更に含む。 In another aspect, methods of separating a blood sample are described herein. For example, the method can include the use of the separation system described in the present disclosure. In one embodiment, the method is providing a cartridge, wherein the cartridge is a first container for containing a blood sample to be mixed with (i) a divalent cation chelate anticoagulant. A first container including a first opening, (ii) a tube in fluid flow communication with the first opening, and (iii) a pump in fluid flow communication with the tube, the cartridge being reversible A pump mounted to move the fluid from the first container to the pump and configured to hold the fluid, and (iv) a non-return valve mounted on the tube, A non-return valve configured to allow fluid to flow from the first container to the pump and configured to not allow fluid to flow from the pump to the first container, The cartridge is The cartridge is configured to be reversibly attached to a blood separation device such that the first container is in the upright position and the first opening is at the top of the container. Attaching to a separation device, cooling the blood sample in the first container to 2 ° C. and 12 ° C., and maintaining the blood sample at 2 ° C. and 12 ° C. for 6 hours to 72 hours. Thereby separating the blood sample into upper and lower layers by gravity, and part of the upper layer from the first container to the pump through the first opening and the tube. Pumping until red blood cells are detected in the tube at a detection point positioned between the opening and the pump, the pump holding the portion of the upper layer. In one embodiment, the cartridge further includes a second container in fluid flow communication with the pump, and the method pumps a portion of the portion of the top layer in the pump to the second container. The step further includes holding the portion of the portion of the top layer the second container.

１つ以上の実施形態の詳細を添付の図面及び下記明細書に記載する。本実施形態の他の特徴、目的、及び利点は、明細書及び図面及び特許請求の範囲から明らかとなる。 The details of one or more embodiments are set forth in the accompanying drawings and the description below. Other features, objects, and advantages of the present embodiments will be apparent from the description and drawings, and from the claims.

本開示の一実施形態による、使い捨てカートリッジが挿入されている血液分離装置を示す概略図である。FIG. 7 is a schematic view of a blood separation device with a disposable cartridge inserted, according to one embodiment of the present disclosure. 本開示の一実施形態による、使い捨てカートリッジが挿入されている血液分離装置を示す概略図である。FIG. 7 is a schematic view of a blood separation device with a disposable cartridge inserted, according to one embodiment of the present disclosure. 本開示の一実施形態による赤血球検出プロセスを示すフローチャートである。Fig. 5 is a flow chart illustrating a red blood cell detection process according to an embodiment of the present disclosure. 本開示の一実施形態による異なる状態に対応する光吸収閾値レベルを示すグラフである。5 is a graph illustrating light absorption threshold levels corresponding to different states according to an embodiment of the present disclosure. 本開示の一実施形態による血液分離システムを使用して被験体由来の血液試料を分離する方法を示すフローチャートである。FIG. 5 is a flow chart illustrating a method of separating a blood sample from a subject using a blood separation system according to an embodiment of the present disclosure.

本開示は、患者等の被験体由来の血液試料を分離するように適合されている、分離システムについて記載する。システムは、無線又は有線通信ネットワークを通して中央制御装置（例えば、デスクトップ又はハンドヘルドコンピューター）と通信することができる血液分離装置と、血液分離装置にはめ込まれるように構成されたカートリッジとを含む。 The present disclosure describes a separation system that is adapted to separate a blood sample from a subject, such as a patient. The system includes a blood separation device capable of communicating with a central controller (eg, a desktop or handheld computer) through a wireless or wired communication network, and a cartridge configured to be fitted to the blood separation device.

本開示の、以下の全ての段落で言及する体性幹細胞等の細胞のサイズ（Ｚ）は、限定されないが、（１）細胞生物学の分野若しくは幹細胞の分野における細胞のサイズ若しくは代表的な長さの従来の定義、（２）特に細胞が実質的に球形である場合、細胞の直径、（３）特に細胞が実質的に楕円形である場合、細胞の長軸の長さ、（４）細胞の形状が略正方形の形状を有する場合、細胞の幅、（５）細胞の形状が略矩形の形状を有する場合、細胞の長さ、又は（６）細胞の最大断面若しくは横方向寸法であるものとして述べるか又は定義することができる。直径、長さ、幅又は最大断面若しくは横方向寸法のいずれかであるサイズ（Ｚ）は、限定されないが、例えば、光学顕微鏡から若しくは走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）等の電子顕微鏡から得られる細胞の画像を用いて、又はフローサイトメーターから得られる細胞のデータ（例えば、２次元のドットプロット、コンタープロット又は密度プロット）を用いて、決定又は測定することができる。光学顕微鏡又は電子顕微鏡から得られる細胞の画像は、細胞の２次元（２Ｄ）断面又は３次元（３Ｄ）構造とすることができる。例として、細胞のサイズ（Ｚ）は、例えば、光学顕微鏡又は電子顕微鏡（例えば、ＳＥＭ）から得られた２Ｄ断面画像において細胞の最大断面寸法又は横方向寸法を測定することにより、得ることができる。 The size (Z) of cells such as somatic stem cells referred to in all the following paragraphs of the present disclosure is not limited, but (1) cell size or representative length in the field of cell biology or stem cells Conventional definition of (2) the diameter of the cell, particularly if the cell is substantially spherical, (3) the long axis length of the cell, particularly if the cell is substantially elliptical, (4) If the shape of the cell has a substantially square shape, the width of the cell (5) If the shape of the cell has a substantially rectangular shape, the length of the cell or (6) the maximum cross section or lateral dimension of the cell It can be stated or defined. The size (Z) which is either diameter, length, width or maximum cross-section or lateral dimension is not limited, for example, of cells obtained from an optical microscope or from an electron microscope such as a scanning electron microscope (SEM) The image can be used or determined or measured using cell data (eg, two-dimensional dot plot, contour plot or density plot) obtained from a flow cytometer. The image of the cells obtained from light or electron microscopy can be a two dimensional (2D) cross section or a three dimensional (3D) structure of the cells. As an example, the size (Z) of the cells can be obtained, for example, by measuring the largest cross-sectional dimension or lateral dimension of the cells in a 2D cross-sectional image obtained from a light or electron microscope (eg SEM) .

体性幹細胞（成体幹細胞とも呼ばれる）は、骨髄、脂肪又は（末梢）血管等の器官又は組織に見出すことができ、全ての幹細胞と同じ基本特徴を有する。体性幹細胞は、特殊化した細胞種に分化可能である、特殊化していない細胞又は未分化細胞である。本開示では、体性幹細胞は胚性幹細胞ではなく、言い換えれば、体性幹細胞は、胚又は胎児組織から由来したものでも、調達されたものでも、採取されたものでもない。 Somatic stem cells (also called adult stem cells) can be found in organs or tissues such as bone marrow, fat or (peripheral) blood vessels and have the same basic features as all stem cells. Somatic stem cells are non-specialized cells or undifferentiated cells that can be differentiated into specialized cell types. In the present disclosure, somatic stem cells are not embryonic stem cells, in other words, somatic stem cells are not derived from, harvested or obtained from embryo or fetal tissue.

全能性幹細胞、多能性（pluripotent）幹細胞、多分化能（multipotent）幹細胞及び前駆幹細胞（単能性幹細胞とも呼ばれる）を含む、様々なタイプの体性幹細胞がある。卵割球様幹細胞（ＢＬＳＣ：blastomere-like stem cells）は、全能性又は多能性幹細胞である。極小胚様幹細胞（ＶＳＥＬ：very small embryonic-like stem cells）は、多能性の体性幹細胞である。ＳＢ−１細胞及びＳＢ−２細胞は、多能性又は多分化能の体性幹細胞である。 There are various types of somatic stem cells, including totipotent stem cells, pluripotent stem cells, multipotent stem cells and progenitor stem cells (also called unipotent stem cells). Blastomere-like stem cells (BLSCs) are totipotent or pluripotent stem cells. Very small embryonic-like stem cells (VSELs) are pluripotent somatic stem cells. SB-1 cells and SB-2 cells are pluripotent or multipotent somatic stem cells.

図１を参照すると、血液分離システムは、無線又は有線通信ネットワークを通して中央制御装置（例えば、デスクトップ又はハンドヘルドコンピューター）と通信するように適合された血液分離装置１と、血液分離装置１にはめ込まれるように構成された使い捨てカートリッジ２とを含む。血液分離システムは、被験体からの末梢血液試料等の血液試料を分離することができる。被験体は、例えば、ヒト（例えば、小児、ティーンエージャー、成人又は高齢者）又は動物（例えば、哺乳動物）である。血液試料は、小細胞部分及び大細胞部分を含む複数の細胞を含む。血液試料の小細胞部分は、サイズ（細胞の上述したサイズ（Ｚ）による定義に従う）が１マイクロメートル〜６マイクロメートル、より好ましくは２マイクロメートル〜６マイクロメートルの小細胞を含む。小細胞部分は、サイズが６マイクロメートル未満である可能性がある血小板と、小さい幹細胞とを含む。小さい幹細胞は、各々単数又は複数の細胞核を有し、ＣＤ３４９（＋）体性幹細胞、Ｌｇｒ５（＋）体性幹細胞、ＣＤ６６ｅ（＋）体性幹細胞（例えば、ＢＬＳＣ）及びＶＳＥＬ（例えば、ＣＤ１３３（＋）体性幹細胞及びＣＤ３４（＋）体性幹細胞）等、（サイズが６マイクロメートル以下である可能性がある）小さい体性幹細胞を含む。血液試料の大細胞部分は、サイズ（細胞の上述したサイズ（Ｚ）による定義に従う）が６マイクロメートルを超える大きい体性幹細胞並びに赤血球及び白血球を含む系統細胞等、サイズが６マイクロメートルを超える大細胞を含む。処理された後、血液試料は、上層（例えば、上清液）及び下層を含む２つ以上の別個の層に分離する。血液試料の上層は小細胞部分を含み、血液試料の下層は大細胞部分を含む。分離システムは、血液試料の下層から血液試料の上層を分離するように適合されている。 Referring to FIG. 1, the blood separation system may be fitted into the blood separation device 1 and the blood separation device 1 adapted to communicate with a central control unit (for example, a desktop or handheld computer) through a wireless or wired communication network. And a disposable cartridge 2 configured to A blood separation system can separate a blood sample, such as a peripheral blood sample, from a subject. The subject is, for example, a human (eg, a child, a teenager, an adult or an elderly person) or an animal (eg, a mammal). The blood sample comprises a plurality of cells including a small cell part and a large cell part. The small cell portion of the blood sample comprises small cells whose size (following the definition by the above mentioned size (Z) of the cells) is 1 micrometer to 6 micrometers, more preferably 2 micrometers to 6 micrometers. The small cell portion contains platelets that may be less than 6 micrometers in size and small stem cells. Small stem cells each have one or more cell nuclei, and are CD349 (+) somatic stem cells, Lgr 5 (+) somatic stem cells, CD66e (+) somatic stem cells (eg, BLSC) and VSEL (eg, CD133 (+ Small adult stem cells (which may be less than 6 micrometers in size) such as somatic stem cells and CD34 (+) somatic stem cells). The large cell portion of the blood sample may be larger than 6 micrometers in size, such as large somatic stem cells whose size (as defined by the above-mentioned size (Z) of the cells) is greater than 6 micrometers and lineage cells including red blood cells and white blood cells. Contains cells. After being processed, the blood sample is separated into two or more separate layers, including an upper layer (eg, supernatant fluid) and a lower layer. The upper layer of the blood sample contains small cell parts and the lower layer of the blood sample contains large cell parts. The separation system is adapted to separate the upper layer of the blood sample from the lower layer of the blood sample.

使い捨てカートリッジ２は、例えば、内部で重力による血液分離を行うことができる閉鎖システムを含む、事前に滅菌された単回使用カートリッジとすることができる。図１を参照すると、使い捨てカートリッジ２は、（１）血液試料を収容するように適合された容器、例えば、血液容器２３（例えば、５０ｍｌ、７５ｍｌ、１００ｍｌ、１５０ｍｌ、２００ｍｌ、２５０ｍｌ、３００ｍｌ、３５０ｍｌ、４００ｍｌ、４５０ｍｌ又は５００ｍｌの血液バッグ）と、（２）管、例えば、血液容器２３と流体流連通している一続きの管２６ａ、２６ｂ及び２６ｃ又は管２６ａ、２６ｂ及び２６ｃのシステムと、（３）逆止め弁、例えば、管に取り付けられた（例えば、管２６ａと管２６ｂとの間に配置された）逆止め弁２７と、（４）管２６ｂ及び２６ｃと流体流連通している可逆的に取り付けられた第１の容器、例えば、ポンプ又はシリンジ２４と、（５）管２６ｃと流体流連通している可逆的に取り付けられた第２の容器、例えば、シリンジ２５とを含む。 The disposable cartridge 2 can be, for example, a pre-sterilized single-use cartridge, which comprises a closed system capable of performing gravity blood separation internally. Referring to FIG. 1, the disposable cartridge 2 is (1) a container adapted to receive a blood sample, for example, a blood container 23 (eg, 50 ml, 75 ml, 100 ml, 150 ml, 200 ml, 250 ml, 300 ml, 350 ml, 400 ml, 450 ml or 500 ml blood bags) and (2) a series of tubes 26a, 26b and 26c or a system of tubes 26a, 26b and 26c in fluid flow communication with a tube, eg blood container 23; Non-return valves, eg, reversibly attached in fluid flow communication with the non-return valve 27 (eg, disposed between the tube 26a and the tube 26b) attached to the tube (eg, disposed between the tube 26a and the tube 26b) Reversibly attached in fluid flow communication with the first container, eg, the pump or syringe 24, and (5) the tube 26c. A second container, for example, and a syringe 25.

使い捨てカートリッジ２は、血液分離装置１に可逆的に取り付けられるか又は挿入されるように適合され、使い捨てカートリッジ２が血液分離装置１に取り付けられるか又は挿入されたとき、血液容器２３は直立位置にあり、２つの開口部２３ａ及び２３ｂは血液容器２３の最上部に配置されるようになっている。血液収集に使用されるルアーロックコネクタ２９が、血液試料が被験体からルアーロックコネクタ２９を介して血液容器２３内に流れ込むように、血液容器２３の開口部２３ａに接続されている。管２６ａは、血液試料の上層が血液容器２３から血液容器２３の開口部２３ｂを介して管２６ａ内に流れ込むように、血液容器２３の開口部２３ｂに接続されている。 The disposable cartridge 2 is adapted to be reversibly attached or inserted into the blood separation device 1 and the blood container 23 is in the upright position when the disposable cartridge 2 is attached or inserted into the blood separation device 1 The two openings 23a and 23b are arranged at the top of the blood container 23. A luer lock connector 29 used for blood collection is connected to the opening 23a of the blood container 23 such that the blood sample flows from the subject into the blood container 23 through the luer lock connector 29. The tube 26a is connected to the opening 23b of the blood container 23 such that the upper layer of the blood sample flows from the blood container 23 through the opening 23b of the blood container 23 into the tube 26a.

管２６ａと管２６ｂとを接続する逆止め弁２７は、流体（例えば、血液試料の上層）が第１の方向に（すなわち、血液容器２３から第１のシリンジ２４へ前進方向に）のみ流れ込むのを可能にし、流体が第２の方向に（すなわち、第１のシリンジ２４から血液容器２３へ後進方向に）流れるのを阻止する、機械式の一方向弁とすることができる。第１の方向における流体流は逆止め弁２７を開き、第２の方向における逆流は逆止め弁２７を強制的に閉じる。したがって、管２６ａと管２６ｂとの間に取り付けられた逆止め弁２７は、血液試料が、第１の方向に血液容器２３から第１のシリンジ２４まで管２６ａ、逆止め弁２７及び管２６ｂを順に通って流れるようにし、かつ、血液試料が、第２の方向に第１のシリンジ２４から血液容器２３まで流れるのを回避するように適合されている。 The non-return valve 27 connecting the tube 26a and the tube 26b allows the fluid (eg, the upper layer of the blood sample) to flow only in the first direction (ie, in the forward direction from the blood container 23 to the first syringe 24). And can be a mechanical one-way valve that prevents fluid from flowing in a second direction (ie, in the reverse direction from the first syringe 24 to the blood reservoir 23). Fluid flow in the first direction opens the non-return valve 27 and reverse flow in the second direction forces the non-return valve 27 closed. Thus, the non-return valve 27 mounted between the tube 26a and the tube 26b allows the blood sample to pass the tube 26a, the non-return valve 27 and the tube 26b from the blood container 23 to the first syringe 24 in a first direction. It is adapted to flow through in sequence and to avoid blood samples from flowing from the first syringe 24 to the blood container 23 in a second direction.

第１のシリンジ２４は、重力分離の後、血液容器２３内における、血液試料の小細胞部分を含む血液試料の上層を収集し収容するように適合されている。第１のシリンジ２４は、第１のバレル２４ａ（例えば、円筒状管）と、第１のバレル２４ａ内の第１のプランジャー２４ｂと、第１の開口部２４ｃとを含むポンプである。第２のシリンジ２５は、管２６ｃを介して第１のシリンジ２４から流れる血液試料の上層の一部を収容するように適合されている。第２のシリンジ２５は、例えば、第２のバレル２５ａ（例えば、円筒状管）と、第２のバレル２５ａ内にはめ込まれた第２のプランジャー２５ｂと、第２の開口部２５ｃとを含む。第１のシリンジ２４は、第２のシリンジ２５より１０％〜２００％（例えば、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％又は２００％）多くの流体を収容するように適合させることができる。例えば、第１のシリンジ２４は、６０ｍｌの流体を保持することができ、第２のシリンジ２５は３０ｍｌの流体を保持することができる。 The first syringe 24 is adapted to collect and contain the upper layer of the blood sample, including the small cell portion of the blood sample, in the blood container 23 after gravity separation. The first syringe 24 is a pump including a first barrel 24a (for example, a cylindrical tube), a first plunger 24b in the first barrel 24a, and a first opening 24c. The second syringe 25 is adapted to receive a portion of the upper layer of the blood sample flowing from the first syringe 24 via the tube 26c. The second syringe 25 includes, for example, a second barrel 25a (for example, a cylindrical tube), a second plunger 25b fitted in the second barrel 25a, and a second opening 25c. . The first syringe 24 is 10% to 200% (eg, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 100%, 150%) than the second syringe 25 Or 200%) can be adapted to contain many fluids. For example, the first syringe 24 can hold 60 ml of fluid and the second syringe 25 can hold 30 ml of fluid.

第１のプランジャー２４ｂは、血液分離装置１のポンプドライバー５により、第１のバレル２４ａに対して第１のシリンジ２４の第１のバレル２４ａの軸方向に移動するように駆動されるように構成されている。例えば、第１のプランジャー２４ｂが、ポンプドライバー５により第１のバレル２４ａに対して軸方向に引っ張られるように駆動されると、血液試料の上層は、血液容器２３から、管２６ａ、逆止め弁２７、管２６ｂ及び第１の開口部２４ｃを順に通って第１のバレル２４ａ内に流れ込む。使い捨てカートリッジ２のハードストップ２８ａが、第１のプランジャー２４ｂがポンプドライバー５の誤動作時に第１のバレル２４ａから出るのを防止するように適合されている。第１のシリンジ２４の第１のプランジャー２４ｂが、ポンプドライバー５により、第１のバレル２４ａに対して軸方向に押されるように駆動されると、第１のバレル２４ａ内の血液試料の上層の一部が、管２６ｃ及び第２の開口部２５ｃを通って第２のシリンジ２５の第２のバレル２５ａ内に流れ込む。使い捨てカートリッジ２のハードストップ２８ｂが、第２のプランジャー２５ｂがポンプドライバー５の誤動作時に第２のバレル２５ａから出るのを防止するように適合されている。要するに、血液分離装置１のポンプドライバー５により、第１のバレル２４ａ内部で第１のプランジャー２４ｂを引くこと及び押すことができ、それにより、第１のシリンジ２４は、開口部２４ｃを通って液体（例えば、血液試料の上層）を受け入れること及び押し出すことができる。 The first plunger 24b is driven by the pump driver 5 of the blood separation device 1 to move in the axial direction of the first barrel 24a of the first syringe 24 relative to the first barrel 24a. It is configured. For example, when the first plunger 24b is driven by the pump driver 5 to be pulled axially relative to the first barrel 24a, the upper layer of the blood sample is from the blood container 23, the tube 26a, the non-return It flows into the first barrel 24a sequentially through the valve 27, the pipe 26b and the first opening 24c. The hard stop 28a of the disposable cartridge 2 is adapted to prevent the first plunger 24b from exiting the first barrel 24a when the pump driver 5 malfunctions. When the first plunger 24b of the first syringe 24 is driven by the pump driver 5 so as to be pushed axially with respect to the first barrel 24a, the upper layer of the blood sample in the first barrel 24a A portion of the fluid flows into the second barrel 25a of the second syringe 25 through the tube 26c and the second opening 25c. The hard stop 28b of the disposable cartridge 2 is adapted to prevent the second plunger 25b from coming out of the second barrel 25a when the pump driver 5 malfunctions. In short, the pump driver 5 of the blood separation device 1 can pull and push the first plunger 24b inside the first barrel 24a, whereby the first syringe 24 passes through the opening 24c. The fluid (eg, the upper layer of the blood sample) can be received and pushed out.

使い捨てカートリッジ２は、血液試料と混合される、血液容器２３内に事前に装填された２価カチオンキレート系抗凝血剤を更に含む。２価カチオンキレート系抗凝血剤は、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、クエン酸塩又は他のカルシウム−キレート抗凝血剤である。１つの実施形態では、血液容器２３は、抗凝血剤が血液試料と混合された後、血液試料が、血液試料の１ミリリットル当り１．５ｍｇ以上（例えば、１．５ｍｇ〜２ｍｇ、１．６ｍｇ、１．７ｍｇ、１．８ｍｇ、１．９ｍｇ又は２ｍｇ）の抗凝血剤を含むような量の２価カチオンキレート系抗凝血剤を収容する。１つの実施形態では、使い捨てカートリッジ２は、図２に示すように、管２６ａに取り付けられたフィルター３１を更に含む。フィルター３１は、血液試料から白血球をろ過するように適合されている。 The disposable cartridge 2 further comprises a divalent cation chelating anticoagulant pre-loaded into the blood container 23 to be mixed with the blood sample. The divalent cation chelating anticoagulant is, for example, ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), citrate or other calcium-chelating anticoagulant. In one embodiment, the blood container 23 contains at least 1.5 mg (eg, 1.5 mg to 2 mg, 1.6 mg) of blood sample per milliliter of blood sample after the anticoagulant is mixed with the blood sample. , 1.7 mg, 1.8 mg, 1.9 mg or 2 mg) of the anticoagulant in an amount such as containing a divalent cation chelate anticoagulant. In one embodiment, the disposable cartridge 2 further comprises a filter 31 attached to the tube 26a, as shown in FIG. The filter 31 is adapted to filter white blood cells from a blood sample.

図１を参照すると、使い捨てカートリッジ２の血液容器２３内に配置された血液試料を分離するように使い捨てカートリッジ２とともに使用されるように適合された血液分離装置１は、コントローラー３と、コントローラー３に結合されたＲＢＣ検出モジュール４と、コントローラー３に結合されたポンプドライバー５（例えば、ポンプモーター又はアクチュエーター）とを含む。ＲＢＣ検出モジュール４は、コントローラー３に送信される検出信号を生成するように、血液試料が管２６ａを通って流れる際に、検出点３０において血液試料内の赤血球を検出するように適合されている。ＲＢＣ検出モジュール４は、例えば、検出点３０において管２６ａに光を放出するように適合された発光素子と、検出点３０において管２６ａを通って流れる血液試料における赤血球の存在を明確に示す、その光の反射、散乱、吸収又は蛍光を検出するように適合されたセンサーとを含む。ＲＢＣ検出モジュール４は、開口部２３ｂと検出点３０との間の流路が、検出点３０と第１の開口部２４ｃとの間の流路の距離より小さい（例えば、１％〜９５％、３％、５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％又は９５％小さい）距離を有するように、配置することができる。ＲＢＣ検出モジュール４は、検出点３０における管２６ａが透明である場合、赤血球検出を行うように適合される。ＲＢＣ検出モジュール４は、上層が血液容器２３から第１のシリンジ２４まで完全に移送される前に圧送を終了する検出信号が尚早に生成されることを防止するために、気泡、「フレーク（flakes）」（迷走する赤血球）の存在、及び血液試料の上層と血液試料の下層との間のラインの広がりを許容するように適合されている。 Referring to FIG. 1, the blood separation device 1 adapted to be used with the disposable cartridge 2 to separate a blood sample disposed in the blood container 23 of the disposable cartridge 2 comprises a controller 3 and a controller 3. It includes a coupled RBC detection module 4 and a pump driver 5 (eg, a pump motor or actuator) coupled to the controller 3. The RBC detection module 4 is adapted to detect red blood cells in the blood sample at the detection point 30 as the blood sample flows through the tube 26a so as to generate a detection signal which is sent to the controller 3 . The RBC detection module 4 may e.g. be a light emitting element adapted to emit light into the tube 26a at the detection point 30 and its clearly indicating the presence of red blood cells in the blood sample flowing through the tube 26a at the detection point 30. And a sensor adapted to detect light reflection, scattering, absorption or fluorescence. In the RBC detection module 4, the flow path between the opening 23 b and the detection point 30 is smaller than the distance of the flow path between the detection point 30 and the first opening 24 c (for example, 1% to 95%, 3%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80% , 85%, 90% or 95%) can be arranged to have a distance. The RBC detection module 4 is adapted to perform red blood cell detection if the tube 26a at the detection point 30 is transparent. The RBC detection module 4 prevents bubbles, “flakes (flakes), to prevent premature generation of a detection signal that terminates pumping before the upper layer is completely transferred from the blood container 23 to the first syringe 24. ) (Adapted red blood cells) and is adapted to allow spreading of the line between the upper layer of the blood sample and the lower layer of the blood sample.

ＲＢＣ検出モジュール４は、図３に示すプロセスを実行するように適合させることができる。発光素子は、４６１ｎｍの波長を有する青色光を放出する第１の発光ダイオード（ＬＥＤ）と、５６５ｎｍの波長を有する緑色光を放出する第２の緑色ＬＥＤとを含むことができる。センサーは、各ＬＥＤから放出される光を検出するように適合された１つ以上のフォトダイオード（例えば、シリコンフォトダイオード）を含むことができる。ＲＢＣ検出モジュール４は、カートリッジが血液分離装置に取り付けられる前に一連の較正を行うように適合させることができる。（例えば、中央制御装置又は血液分離装置から）較正要求を受け取った後、緑色チャネルと青色チャネルとの両方に対する光レベルが、ＬＥＤをオンにした状態及びＬＥＤをオフにした状態で測定される。一度に１つの光測定のみが行われることが必要であるため、各ＬＥＤに対する電流は個別に設定され、青色ＬＥＤと緑色ＬＥＤを急速に交互にオンにする。これらの較正測定は、血液分離装置内にカートリッジがない状態で行われる。較正プロセスは、最大明レベルと最大暗レベルとを設定する。これらのレベルを、ＬＥＤによって引き出される電流とともに検査して、それらが予期された許容帯域内にあるか否かを判断することができる。そして、緑色チャネル及び青色チャネルの両方に対してこれらの２つのレベルの間で吸収レベルがスケーリングされる。図４を参照されたい。 The RBC detection module 4 can be adapted to perform the process shown in FIG. The light emitting device can include a first light emitting diode (LED) that emits blue light having a wavelength of 461 nm and a second green LED that emits green light having a wavelength of 565 nm. The sensor can include one or more photodiodes (eg, silicon photodiodes) adapted to detect light emitted from each LED. The RBC detection module 4 can be adapted to perform a series of calibrations before the cartridge is attached to the blood separation device. After receiving a calibration request (eg, from a central controller or blood separator), the light levels for both the green and blue channels are measured with the LED on and with the LED off. Since only one light measurement needs to be made at a time, the current to each LED is set individually, turning blue LEDs and green LEDs on and off rapidly. These calibration measurements are performed without a cartridge in the blood separation device. The calibration process sets the maximum light level and the maximum dark level. These levels can be checked with the current drawn by the LED to determine if they are within the expected tolerance band. The absorption level is then scaled between these two levels for both the green and blue channels. See FIG.

図３を参照すると、ＲＢＣ検出器モジュールは３つの出力信号ピン、すなわち、ステータス１、ステータス２及びフォールトを有する。検出器はまた、１つの入力信号ピン、すなわち、較正要求も有する。検出器が較正にパスした場合、出力ピンは、「管なし」状態、例えば、血液分離装置におけるカートリッジの不在を示す。「管なし」状態は、緑色チャネル及び青色チャネルの両方が、最大に近い明るさ、例えば、最小量の光吸収を検出したときに発生する。次の吸収レベルは、「最上層」状態に対して、例えば、カートリッジ内の血液容器からの上層の一部が検出点を通って流れるときに発生する。緑色チャネルの方が、この状態を測定するのにより適切に適合されている。緑色吸収レベルが一定レベル（図４を参照）未満である場合、出力ピンは「最上層」状態を示す。次の吸収レベルは、「空管」状態に対して発生する。これは、管の中に何もないか、又は気泡が検出点を通って流れる場合である。青色チャネルの方が、この状態を検出するのにより適切に適合されている。青色吸収レベルが一定レベル（図４を参照）未満である場合、出力ピンは「空管」状態を示す。最後の吸収レベルは、「血液」状態、例えば、赤血球が検出点を通って流れるときに発生する。青色チャネルの方が、この状態を測定するのにより適切に適合されている。青色吸収レベルが一定レベル（図４を参照）を超える場合、出力ピンは「血液」状態を示す。 Referring to FIG. 3, the RBC detector module has three output signal pins: Status 1, Status 2 and Fault. The detector also has one input signal pin, ie a calibration request. If the detector passes calibration, the output pin indicates a "no tube" condition, eg, the absence of a cartridge in the blood separation device. The "no tube" condition occurs when both the green and blue channels detect near maximum brightness, eg, a minimal amount of light absorption. The next level of absorption occurs for the "top layer" state, for example, when a portion of the top layer from the blood container in the cartridge flows through the detection point. The green channel is better adapted to measure this condition. If the green absorption level is below a certain level (see FIG. 4), the output pin indicates a "top layer" state. The next level of absorption occurs for an "empty" condition. This is the case if there is nothing in the tube or if air bubbles flow through the detection point. The blue channel is better adapted to detect this condition. If the blue absorption level is below a certain level (see FIG. 4), the output pin indicates an "open tube" condition. The last level of absorption occurs when the "blood" state, for example, red blood cells flow through the detection point. The blue channel is better adapted to measure this condition. If the blue absorption level exceeds a certain level (see FIG. 4), the output pin indicates a "blood" condition.

図１を参照すると、コントローラー３は、例えば、プロセッサコア、メモリ及びプログラム可能入出力周辺装置を含む単一の集積回路チップである、マイクロコントローラーである。コントローラー３は、ＲＢＣ検出モジュール４から検出信号を受信し、検出信号を受信した後、ポンプドライバー５に送信される駆動信号を生成するように適合されている。ポンプドライバー５は、コントローラー３から駆動信号を受信し、第１のシリンジ２４の第１のプランジャー２４ｂを保持し、第１のプランジャー２４ｂを第１のバレル２４ａに対して第１のバレル２４ａの軸方向に沿って移動するように駆動するように適合されている。したがって、ポンプドライバー５は、検出結果又は信号に基づいて、血液容器２３内の血液試料の一部を、管２６ａ内に配置された検出点３０、逆止め弁２７、管２６ｂ及び開口部２４ｃを順に通って第１のバレル２４ａ内に流れ込むように駆動するように構成されている。 Referring to FIG. 1, the controller 3 is a microcontroller, for example, a single integrated circuit chip that includes a processor core, memory and programmable input / output peripherals. The controller 3 is adapted to receive the detection signal from the RBC detection module 4 and to generate a drive signal to be sent to the pump driver 5 after receiving the detection signal. The pump driver 5 receives a drive signal from the controller 3 and holds the first plunger 24b of the first syringe 24 so that the first plunger 24b is held against the first barrel 24a. It is adapted to drive to move along the axial direction of the. Therefore, the pump driver 5 uses the detection point 30, the check valve 27, the tube 26b, and the opening 24c disposed in the tube 26a based on the detection result or the signal to a part of the blood sample in the blood container 23. It is configured to be driven to flow into the first barrel 24a in order.

血液分離装置１は、血液容器２３内の血液試料を冷却するように適合された冷却モジュール６（例えば、熱電冷却器、蒸気圧縮冷却器又は液体冷却器）と、コントローラー３に結合された温度センサー７と、コントローラー３及び冷却モジュール６の両方に結合され、温度センサー７からのフィードバックに基づいて冷却モジュール６を駆動するように適合された冷却ドライバー８（例えば、熱電ドライバー）とを更に含む。温度センサー７は、コントローラー３に送信される温度センサー信号を生成するように、使い捨てカートリッジ２の内部温度等、血液容器２３内の血液試料に関連する温度を検知するように適合されている。コントローラー３は、温度センサー信号を受信し、温度センサー信号に基づいて、冷却ドライバー８に送信される冷却信号を生成するように適合されている。冷却ドライバー８は、冷却信号を受信し、冷却信号を受信した後、血液容器２３内の血液試料に関連する温度を冷却するように、冷却モジュール６を駆動するように適合されている。１つの実施形態では、コントローラー３、冷却モジュール６、温度センサー７及び冷却ドライバー８は合わさって、血液容器２３内の血液試料に関連する温度を摂氏２度（℃）〜１２℃、例えば、２℃、３℃、４℃、５℃、６℃、７℃、８℃、９℃、１０℃、１１℃、１２℃、２℃〜７℃、２℃〜１０℃、４℃〜８℃、４℃〜１２℃又は６℃〜１２℃の温度まで冷却して維持するように適合されている。血液分離装置１のホルダー１１は、血液容器２３から冷却モジュール６に熱を逃がすように適合される伝熱取付具として使用することができる。血液分離装置１の受動熱交換器９（例えば、ヒートシンク）は、冷却モジュール６から血液分離装置１の周囲に熱を伝達するように適合されている。血液分離装置１のファン１０が、受動熱交換器９に伝達された熱を、血液分離装置１の周囲に逃がすように適合されている。１つの実施形態では、ホルダー１１は、血液容器２３と冷却モジュール６との間の接触面を増大させるために、血液容器２３を冷却モジュール６に押し付けるように適合されている。 The blood separation device 1 comprises a cooling module 6 (eg, a thermoelectric cooler, a vapor compression cooler or a liquid cooler) adapted to cool a blood sample in a blood container 23 and a temperature sensor coupled to the controller 3 And a cooling driver 8 (e.g., a thermoelectric driver) coupled to both the controller 3 and the cooling module 6 and adapted to drive the cooling module 6 based on feedback from the temperature sensor 7. The temperature sensor 7 is adapted to detect the temperature associated with the blood sample in the blood container 23, such as the internal temperature of the disposable cartridge 2, so as to generate a temperature sensor signal that is sent to the controller 3. The controller 3 is adapted to receive the temperature sensor signal and to generate a cooling signal to be sent to the cooling driver 8 based on the temperature sensor signal. The cooling driver 8 is adapted to drive the cooling module 6 to cool the temperature associated with the blood sample in the blood container 23 after receiving the cooling signal and receiving the cooling signal. In one embodiment, the controller 3, the cooling module 6, the temperature sensor 7 and the cooling driver 8 together combine the temperature associated with the blood sample in the blood container 23 to 2 degrees Celsius (° C.) to 12 ° C., eg 2 ° C. , 3 ° C, 4 ° C, 5 ° C, 6 ° C, 7 ° C, 9 ° C, 10 ° C, 11 ° C, 12 ° C, 2 ° C to 7 ° C, 2 ° C to 10 ° C, 4 ° C to 8 ° C, 4 It is adapted to maintain cooling to a temperature of 12 ° C to 12 ° C or 6 ° C to 12 ° C. The holder 11 of the blood separation device 1 can be used as a heat transfer fitting adapted to dissipate heat from the blood container 23 to the cooling module 6. The passive heat exchangers 9 (eg heat sinks) of the blood separation device 1 are adapted to transfer heat from the cooling module 6 to the surroundings of the blood separation device 1. The fan 10 of the blood separation device 1 is adapted to dissipate the heat transferred to the passive heat exchanger 9 around the blood separation device 1. In one embodiment, the holder 11 is adapted to press the blood container 23 against the cooling module 6 in order to increase the contact surface between the blood container 23 and the cooling module 6.

血液分離装置１のホルダー１１は、血液試料を収容する血液容器２３を落下しないように支持するように適合させることができる。使い捨てカートリッジ２は、血液分離装置１の係止機構１２（例えば、電気係止機構）により血液分離装置１内に係止されるように適合されている。係止機構１２は、コントローラー３に結合され、コントローラー３から送信される信号に基づいて使い捨てカートリッジ２を係止又は係止解除するように適合されている。言い換えれば、コントローラー３は、使い捨てカートリッジ２を係止又は係止解除するように係止機構１２を制御するように適合されている。係止機構１２は、使い捨てとすることができる定置スイッチ又は検出器に結合することができる。代替的に、定置スイッチ又は検出器は、係止機構１２に組み込むことができる。定置スイッチ又は検出器は、使い捨てカートリッジ２が血液分離装置１内部の適所に適切にあるか否かを確認するように適合されている。 The holder 11 of the blood separation device 1 can be adapted to support the blood container 23 containing the blood sample from falling off. The disposable cartridge 2 is adapted to be locked in the blood separation device 1 by means of a locking mechanism 12 (e.g. an electrical locking mechanism) of the blood separation device 1. The locking mechanism 12 is coupled to the controller 3 and is adapted to lock or unlock the disposable cartridge 2 based on signals transmitted from the controller 3. In other words, the controller 3 is adapted to control the locking mechanism 12 to lock or unlock the disposable cartridge 2. The locking mechanism 12 can be coupled to a stationary switch or detector which can be disposable. Alternatively, a stationary switch or detector can be incorporated into the locking mechanism 12. The stationary switch or detector is adapted to check if the disposable cartridge 2 is properly in place inside the blood separation device 1.

さらに、血液分離装置１は、コントローラー３に結合された無線モジュール１３と、コントローラー３に結合された識別（ＩＤ）モジュール１４と、コントローラー３に結合されたビーパー１５と、コントローラー３に結合されたスタートボタン１６と、コントローラー３に結合されたストップボタン１７と、コントローラー３に結合されたステータスディスプレイ１８と、コントローラー３に結合された液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）１９と、コントローラー３に結合されたテストポート２０と、パワーエントリーモジュール２１と、パワーエントリーモジュール２１に結合されたＡＣ−ＤＣ電源モジュール２２とを含む。 In addition, the blood separation device 1 is configured to have a radio module 13 coupled to the controller 3, an identification (ID) module 14 coupled to the controller 3, a beeper 15 coupled to the controller 3, and a start coupled to the controller 3. A button 16, a stop button 17 coupled to the controller 3, a status display 18 coupled to the controller 3, a liquid crystal display (LCD) 19 coupled to the controller 3, and a test port 20 coupled to the controller 3 , A power entry module 21, and an AC-DC power supply module 22 coupled to the power entry module 21.

無線モジュール１３は、血液分離装置１と中央制御装置との間の無線通信を可能にするように適合されている。無線通信に使用されるプロトコルは、ＩＥＥＥ８０２．１１等のＷｉ−Ｆｉプロトコルとすることができる。識別モジュール１４は、一意の識別子（すなわち、電子製品コード）を有するように適合され、一意の識別子は、中央制御装置に送信される、所与のシステム（例えば、分離システム）内の単一のエンティティ（例えば、血液分離装置１）に関連する数字又は英数字文字列とすることができる。例えば、識別モジュール１４は、無線周波数識別（ＲＦＩＤ）チップ又はタグとすることができ、ＲＦＩＤチップ又はタグは、電波を介して一意の識別子を中央制御装置に送信することができる。中央制御装置は、電波によって搬送される一意の識別子を読み取り、一意の識別子を通して血液分離装置１を識別することができる。代替的に、識別モジュール１４は、一意の識別子を含む、消去可能プログラム可能リードオンリーメモリー（ＥＰＲＯＭ）チップとすることができる。中央制御装置は、ＥＰＲＯＭチップに記憶された一意の識別子を読み取り、一意の識別子を通して血液分離装置１を識別することができる。 The wireless module 13 is adapted to enable wireless communication between the blood separation device 1 and the central control unit. The protocol used for wireless communication may be a Wi-Fi protocol such as IEEE 802.11. The identification module 14 is adapted to have a unique identifier (ie, an electronic product code), and the unique identifier is transmitted to the central controller, within a single given system (eg, separation system). It can be a numeric or alphanumeric string associated with an entity (eg, blood separation device 1). For example, the identification module 14 can be a radio frequency identification (RFID) chip or tag, which can transmit a unique identifier to the central controller via radio waves. The central controller can read the unique identifier carried by radio waves and identify the blood separation device 1 through the unique identifier. Alternatively, the identification module 14 can be an erasable programmable read only memory (EPROM) chip that includes a unique identifier. The central controller can read the unique identifier stored in the EPROM chip and identify the blood separation device 1 through the unique identifier.

ビーパー１５は、血液分離装置１において異常な事象又は問題が発生したことを使用者に知らせるように音を出すことができる。スタートボタン１６は、血液容器２３内で血液試料を分離するプロセスを開始するようにコントローラー３にスタート信号を送信するように適合されている。ストップボタン１７は、血液試料を分離するプロセスを中止又は終了するように、コントローラー３にストップ信号を送信するように適合されている。発光ダイオード（ＬＥＤ）等のステータスディスプレイ１８は、パワーオン及び／又はフォールトステータス等、血液分離装置１のステータスを使用者に警告するように光を放出することができる。フラットパネルディスプレイ、又は液晶の光変調特性を用いる他の電子視覚表示装置である液晶ディスプレイ（ＬＣＤ）１９は、血液試料を分離するプロセスに関する情報を表示するように適合されている。ＲＳ−２３２シリアルポート等のテストポート２０は、テスト中に使用され、保守のためにログをダウンロードし、非使用者による診断を可能にするように適合されている。 The beeper 15 can make a sound to notify the user that an abnormal event or problem has occurred in the blood separation device 1. The start button 16 is adapted to send a start signal to the controller 3 to start the process of separating the blood sample in the blood container 23. The stop button 17 is adapted to send a stop signal to the controller 3 to stop or end the process of separating the blood sample. A status display 18, such as a light emitting diode (LED), can emit light to alert the user of the status of the blood separation device 1, such as power on and / or fault status. A liquid crystal display (LCD) 19, a flat panel display or other electronic visual display using the light modulation properties of liquid crystals, is adapted to display information about the process of separating the blood sample. A test port 20, such as an RS-232 serial port, is used during testing and is adapted to download logs for maintenance and allow non-user diagnostics.

パワーエントリーモジュール２１は、例えば、スイッチ及びヒューズホルダー等の他の構成要素に電源インレットを統合する、血液分離装置１で使用される電気機械構成要素とすることができる。パワーエントリーモジュール２１は、電源コードにより外部電源に接続し、交流（ＡＣ）電力入力をＡＣ−ＤＣ電源モジュール２２に提供するように適合されている。ＡＣ−ＤＣ電圧変換器等のＡＣ−ＤＣ電源モジュール２２は、パワーエントリーモジュール２１からのＡＣ電力を、構成要素３〜２０の全てに電力を提供するように、直流（ＤＣ）電力に変換するように適合されている。 The power entry module 21 may be an electro-mechanical component used in the blood separation device 1 which integrates the power inlet into other components such as, for example, switches and fuse holders. The power entry module 21 is adapted to connect to an external power source by means of a power cord and to provide an alternating current (AC) power input to the AC-DC power supply module 22. An AC-DC power supply module 22, such as an AC-DC voltage converter, converts AC power from the power entry module 21 into direct current (DC) power to provide power to all of the components 3-20. Is adapted to.

血液分離装置１は、上記構成要素３〜２２を収容するハウジングを更に含むことができる。ハウジング内部の空間（例えば、ソケット）が、係止機構１２により血液分離装置１に分離可能に係止されるように、使い捨てカートリッジ２を収容するように構成されている。血液分離装置１において、コントローラー３は、構成要素３〜２２の全てを制御及び調整するように適合されている。例えば、コントローラー３は、以下の動作を実行することができる。すなわち、（１）中央制御装置から又はスタートボタン１６からスタートコマンド又は信号を受信した後に、血液試料を分離するプロセスを開始すること、（２）中央制御装置若しくはスタートボタン１６からコマンド若しくは信号を受信した後に使い捨てカートリッジ２を係止し、又は中央制御装置若しくはストップボタン１７からコマンド若しくは信号を受信した後に使い捨てカートリッジ２を係止解除するように、係止機構１２を動作させること、（３）第１のシリンジ２４がはまって動かなくなった場合に過剰な電流を検出するか、又は第１のシリンジ２４がポンプドライバー５と不適切に係合した場合に電流なしを検出するように、ポンプドライバー５の回路をモニタリングすること、（４）無線又は有線通信が落ちた場合であってもプロセスを完了すること、及び（５）中央制御装置から又はストップボタン１７からストップコマンド又は信号を受信した後にプロセスを中止することである。コントローラー３は、電源が喪失しても、経過した処理時間分、血液試料を分離するプロセスをモニタリングするのを可能にするように、バッテリバックアップクロック／タイマーを含むことができる。代替的に、血液分離装置１は、コントローラー３から周期パルスを（少なくとも１秒間に１回）受信するように適合されるキープアライブ回路を含むことができる。２つ以上のパルスが失われるか、又はキープアライブ回路によりコントローラー３から受信されない場合、ポンプドライバー５及び冷却モジュール６への電力はオフにされる。 The blood separation device 1 can further include a housing that accommodates the components 3 to 22 described above. A space (for example, a socket) inside the housing is configured to accommodate the disposable cartridge 2 so as to be separably locked to the blood separation device 1 by the locking mechanism 12. In the blood separation device 1, the controller 3 is adapted to control and regulate all of the components 3-22. For example, the controller 3 can perform the following operations. (1) starting the process of separating the blood sample after receiving a start command or signal from the central controller or from the start button 16; (2) receiving a command or signal from the central controller or start button 16 Operating the locking mechanism 12 to unlock the disposable cartridge 2 after locking the disposable cartridge 2 after receiving the command or signal from the central control unit or the stop button 17; (3) The pump driver 5 so as to detect excessive current if the first syringe 24 becomes stuck or to detect no current if the first syringe 24 improperly engages the pump driver 5. Monitoring the circuit in (4) when the wireless or Also complete the process, and (5) is to stop the process after receiving the stop command or signal from a central controller or a stop button 17. The controller 3 can include a battery backup clock / timer to allow monitoring of the process of separating the blood sample, even if power is lost, for the elapsed processing time. Alternatively, the blood separation device 1 can include keepalive circuitry adapted to receive periodic pulses from the controller 3 (at least once a second). If more than one pulse is lost or not received from the controller 3 by the keepalive circuit, the power to the pump driver 5 and the cooling module 6 is turned off.

要するに、分離システムは、図１に図示する（中央制御装置と通信することができる）血液分離装置１と、血液分離装置１にはめ込まれるように適合された、図１又は図２に図示する単回使用カートリッジ２とを含む。中央制御装置は、使用者が、無線又は有線通信により血液分離装置１の１つ以上の機能を制御するのを可能にするソフトウェアを実行するように適合されている。血液分離装置１は、その有線モジュール１３又はそのＥｔｈｅｒｎｅｔモジュールを通して中央制御装置と通信することができる。血液分離装置１は、血液分離を安全に行うために必要な電子、機械、光学及び熱制御装置（例えば、構成要素３〜２２）の全てから構成された再使用可能な１つの機器を含む。 In essence, the separation system comprises the blood separation device 1 (which can communicate with the central controller) illustrated in FIG. 1 and the single device illustrated in FIG. 1 or FIG. 2 adapted to be fitted into the blood separation device 1. The cartridge 2 is included. The central controller is adapted to execute software that allows the user to control one or more functions of the blood separation device 1 by wireless or wired communication. The blood separation device 1 can communicate with the central controller through its wired module 13 or its Ethernet module. The blood separation device 1 includes one reusable device comprised of all of the electronic, mechanical, optical and thermal control devices (e.g., components 3 to 22) necessary to perform blood separation safely.

別の実施形態では、少なくとも２つの（各々、図１に図示するような）血液分離装置１と、それぞれの血液分離装置１にはめ込まれるように適合された少なくとも２つの（各々、図１又は図２に図示するような）単回使用カートリッジ２とを含む、分離システムが提供される。中央制御装置は、無線又は有線通信により、使用者が血液分離装置１の１つ以上の機能を制御するのを可能にするソフトウェアを実行するように適合されている。血液分離装置１の各々は、その無線モジュール１３又はそのＥｔｈｅｒｎｅｔモジュールを通して中央制御装置と通信することができる。中央制御装置は、カートリッジ２の各々に組み込まれた連続した一意の識別子を読み取ることができる周辺装置に接続することができる。例えば、周辺装置は、バーコードリーダーとすることができ、連続した一意の識別子は、印刷されたバーコードとすることができる。代替的に、周辺装置は、高周波数識別（ＲＦＩＤ）リーダーとすることができ、連続した一意の識別子はＲＦＩＤコードとすることができる。連続した一意の識別子の各々は、例えば、個々の患者の情報に関連付け、患者試料の不測の取違えを防止するために、処理及び処置中に１つ以上の時点で読み出すことができる。血液分離装置１の各々は、血液分離を安全に行うために必要な電子、機械、光学及び熱制御装置（例えば、構成要素３〜２２）の全てからなる再使用可能な１つの機器を含む。 In another embodiment, at least two blood separators 1 (each as illustrated in FIG. 1) and at least two adapted to be fitted into the respective blood separators 1 (each FIG. 1 or FIG. 1) A separation system is provided that includes a single use cartridge 2 (as illustrated in 2). The central control unit is adapted to execute software that enables the user to control one or more functions of the blood separation device 1 by wireless or wired communication. Each of the blood separation devices 1 can communicate with the central controller through its radio module 13 or its Ethernet module. The central control unit can be connected to peripherals capable of reading the consecutive unique identifiers embedded in each of the cartridges 2. For example, the peripheral device can be a barcode reader, and the unique unique identifier can be a printed barcode. Alternatively, the peripheral may be a high frequency identification (RFID) reader and the continuous unique identifier may be an RFID code. Each successive unique identifier may, for example, be associated with the individual patient's information and read out at one or more points during treatment and treatment to prevent accidental mistaking of patient samples. Each of the blood separation devices 1 comprises one reusable device consisting of all of the electronic, mechanical, optical and thermal control devices (e.g. components 3 to 22) necessary to perform blood separation safely.

図５に、分離システムを用いて血液試料を分離するプロセスを図示する。図５を参照すると、ステップＳ１において、血液試料は、被験体の血液、例えば末梢血液から、使い捨てカートリッジ２内部の２価カチオンキレート系抗凝血剤（例えば、ＥＤＴＡ又はクエン酸塩）を収容する血液容器２３内に無菌状態で引き込まれ、血液試料は、２価カチオンキレート系抗凝血剤と混合される。ステップＳ２において、使い捨てカートリッジ２は、血液分離装置１内に、すなわち、血液分離装置１のハウジング内部のソケット内に挿入されるか又ははめ込まれ、使い捨てカートリッジ２内部の血液試料を含む血液容器２３は、ホルダー１１によって保持される。使い捨てカートリッジ２は、血液容器２３が直立位置にあるように、血液分離装置１内に挿入されるか又ははめ込まれる。したがって、血液分離装置１にはめ込まれた使い捨てカートリッジ２内の血液容器２３の２つの開口部２３ａ及び２３ｂの各々は、血液容器２３の最上部に、かつ重力座標において使い捨てカートリッジ２の血液容器２３内の血液試料より高いレベルにある。 FIG. 5 illustrates the process of separating a blood sample using a separation system. Referring to FIG. 5, in step S1, a blood sample contains a divalent cation chelating anticoagulant (eg, EDTA or citrate) inside disposable cartridge 2 from the blood of the subject, eg, peripheral blood. Aseptically drawn into the blood container 23, the blood sample is mixed with a divalent cation chelating anticoagulant. In step S2, the disposable cartridge 2 is inserted or fitted into the blood separation device 1, ie into the socket inside the housing of the blood separation device 1, and the blood container 23 containing the blood sample inside the disposable cartridge 2 is , Held by the holder 11. The disposable cartridge 2 is inserted or fitted into the blood separation device 1 such that the blood container 23 is in the upright position. Thus, each of the two openings 23a and 23b of the blood container 23 in the disposable cartridge 2 fitted in the blood separation device 1 is at the top of the blood container 23 and in the blood container 23 of the disposable cartridge 2 in gravity coordinates. At a higher level than blood samples of

次に、血液分離装置１は、中央制御装置から、又は血液分離装置１のスタートボタン１６からスタート信号を受信した後、以下のステップＳ３〜Ｓ５を逐次行う。ステップＳ３において、血液分離装置１の冷却モジュール６が駆動されて、使い捨てカートリッジ２の血液容器２３内の血液試料を冷却し、血液試料を、所定期間、例えば、３時間〜７２時間、３時間〜１２時間、３時間〜１８時間、３時間〜２４時間、３時間〜３６時間、３時間〜４８時間、３時間〜６０時間、６時間〜７２時間、６時間〜１２時間、６時間〜１８時間、６時間〜２４時間、６時間〜３６時間、６時間〜４８時間、６時間〜６０時間、１２時間〜７２時間、１２時間〜１８時間、１２時間〜２４時間、１２時間〜３６時間、１２時間〜４８時間、１２時間〜６０時間、１６時間〜７２時間、１６時間〜１８時間、１６時間〜２４時間、１６時間〜３６時間、１６時間〜４８時間、１６時間〜６０時間、２４時間〜７２時間、２４時間〜３６時間、２４時間〜４８時間、２４時間〜６０時間、３６時間〜７２時間、３６時間〜４８時間、３６時間〜６０時間、４８時間〜７２時間又は４８時間〜６０時間、特定の温度で維持する。特定の温度は、２℃〜１２℃、例えば、２℃、３℃、４℃、５℃、６℃、７℃、８℃、９℃、１０℃、１１℃、１２℃、２℃〜７℃、２℃〜１０℃、４℃〜８℃、４℃〜１２℃又は６℃〜１２℃とすることができる。血液分離装置１内にはめ込まれた使い捨てカートリッジ２の血液容器２３内の血液試料は、所定期間、特定の温度で保管された後、重力、例えば、重力のみによって、上層及び下層を含む２つ以上の別個の層に分離する。血液試料の上層は、小さい幹様細胞（例えば、小さい体性幹細胞）及び血小板等の小細胞の懸濁を含む。血液試料の上層内の血小板は、例えば、死細胞である可能性がある。血液試料の下層は、大きい体性幹細胞、赤血球及び白血球等の大細胞の堆積を含む。したがって、ステップＳ３において、血液分離装置１は、大細胞（例えば、赤血球及び白血球）の重力による沈降が使い捨てカートリッジ２の血液容器２３内で発生するのを可能にすることによって機能し、所定期間は、沈降時間とみなされる。 Next, after receiving the start signal from the central control device or from the start button 16 of the blood separation device 1, the blood separation device 1 sequentially performs the following steps S3 to S5. In step S3, the cooling module 6 of the blood separation device 1 is driven to cool the blood sample in the blood container 23 of the disposable cartridge 2, and the blood sample is kept for a predetermined period, for example, 3 hours to 72 hours, 3 hours to 12 hours, 3 hours to 18 hours, 3 hours to 24 hours, 3 hours to 36 hours, 3 hours to 48 hours, 3 hours to 60 hours, 6 hours to 72 hours, 6 hours to 12 hours, 6 hours to 18 hours , 6 hours to 24 hours, 6 hours to 36 hours, 6 hours to 48 hours, 6 hours to 60 hours, 12 hours to 72 hours, 12 hours to 18 hours, 12 hours to 24 hours, 12 hours to 36 hours, 12 hours Time-48 hours, 12 hours-60 hours, 16 hours-72 hours, 16 hours-18 hours, 16 hours-24 hours, 16 hours-36 hours, 16 hours-48 hours, 16 hours-60 hours, 24 hours- 72 hours 24 hours to 36 hours, 24 hours to 48 hours, 24 hours to 60 hours, 36 hours to 72 hours, 36 hours to 48 hours, 36 hours to 60 hours, 48 hours to 72 hours or 48 hours to 60 hours Maintain at temperature. Specific temperatures are 2 ° C. to 12 ° C., for example, 2 ° C., 3 ° C., 4 ° C., 5 ° C., 6 ° C., 7 ° C., 8 ° C., 9 ° C., 10 ° C., 11 ° C., 12 ° C., 2 ° C. to 7 2 ° C. to 10 ° C., 4 ° C. to 8 ° C., 4 ° C. to 12 ° C., or 6 ° C. to 12 ° C. The blood sample in the blood container 23 of the disposable cartridge 2 inserted into the blood separation device 1 is stored at a specific temperature for a predetermined period, and then gravity, for example, two or more including the upper layer and the lower layer only by gravity. Into separate layers of The upper layer of the blood sample contains a suspension of small stem-like cells (eg, small somatic stem cells) and small cells such as platelets. The platelets in the upper layer of the blood sample may, for example, be dead cells. The lower layer of the blood sample includes the deposition of large somatic stem cells, large cells such as red blood cells and white blood cells. Thus, in step S3, the blood separation device 1 functions by allowing sedimentation of large cells (eg red blood cells and white blood cells) by gravity to occur in the blood container 23 of the disposable cartridge 2 for a predetermined period of time , Considered settling time.

ステップＳ４において、コントローラー３は、重力分離の後に第１の駆動信号をポンプドライバー５に送信する。ポンプドライバー５は、第１の駆動信号を受信した後、第１のプランジャー２４ｂを駆動して、第１のプランジャー２４ｂを第１のバレル２４ａに対して第１のバレル２４ａの軸方向に沿って引っ張る。したがって、血液容器２３内の血液試料の上層は、血液容器２３から、管２６ａ、逆止め弁２７、管２６ｂ及び第１の開口部２４ｃを順に通って第１のバレル２４ａ内に圧送される。その間、ＲＢＣ検出モジュール４は、コントローラー３に送信される検出信号を生成するように、血液試料が管２６ａを通って流れる際に検出点３０において血液試料に赤血球があるか否かを検出し、上記検出信号は、コントローラー３に送信されコントローラー３によって受信される。ＲＢＣ検出モジュール４は、検出点３０において赤血球が管２６ａに達していることを示す光を検出した場合、検出信号を生成し、検出信号をコントローラー３に送信する。コントローラー３は、ＲＢＣ検出モジュール４から送信された検出信号を受信した後、第２の駆動信号を生成し、第２の駆動信号をポンプドライバー５に送信する。ポンプドライバー５は、コントローラー３から第２の駆動信号を受信した後、第１のプランジャー２４ｂを引っ張り、血液試料を第１のバレル２４ａ内に引き込むのを停止する。ステップＳ５において、コントローラー３は、第１のプランジャー２４ｂを第１のバレル２４ａに対して第１のバレル２４ａの軸方向に沿って押すように、ポンプドライバー５に命令する、第３の駆動信号を生成し、それにより、第１のバレル２４ａ内に収集された血液試料の上層の一部は、管２６ｃを通って第２のバレル２５ａ内に流れ込む。第２のバレル２５ａが血液試料の上層で充填されると、コントローラー３は、第１のプランジャー２４ｂを押すのを停止し、第１のバレル２４ａ内に収集された血液試料の上層が第２のバレル２５ａに流れ込むように駆動するのを停止するように、ポンプドライバー５に命令する、第４の駆動信号を生成する。そして、血液試料を分離するプロセスは完了し、血液分離装置１は中央制御装置に通知する。 In step S4, the controller 3 transmits a first drive signal to the pump driver 5 after gravity separation. After receiving the first drive signal, the pump driver 5 drives the first plunger 24b to move the first plunger 24b in the axial direction of the first barrel 24a with respect to the first barrel 24a. Pull along. Accordingly, the upper layer of the blood sample in the blood container 23 is pumped from the blood container 23 into the first barrel 24a sequentially through the tube 26a, the check valve 27, the tube 26b and the first opening 24c. Meanwhile, the RBC detection module 4 detects whether red blood cells are present in the blood sample at the detection point 30 as the blood sample flows through the tube 26a so as to generate a detection signal to be sent to the controller 3; The detection signal is transmitted to the controller 3 and received by the controller 3. The RBC detection module 4 generates a detection signal and transmits a detection signal to the controller 3 when it detects light indicating that red blood cells have reached the tube 26 a at the detection point 30. After receiving the detection signal transmitted from the RBC detection module 4, the controller 3 generates a second drive signal and transmits the second drive signal to the pump driver 5. After receiving the second drive signal from the controller 3, the pump driver 5 pulls the first plunger 24b to stop drawing the blood sample into the first barrel 24a. In step S5, the controller 3 instructs the pump driver 5 to push the first plunger 24b along the axial direction of the first barrel 24a with respect to the first barrel 24a. , Whereby a portion of the upper layer of the blood sample collected in the first barrel 24a flows through the tube 26c into the second barrel 25a. When the second barrel 25a is filled with the upper layer of blood sample, the controller 3 stops pushing the first plunger 24b, and the upper layer of the blood sample collected in the first barrel 24a is the second A fourth drive signal is generated which instructs the pump driver 5 to stop driving to flow into the barrel 25a. The process of separating the blood sample is then complete and the blood separation device 1 notifies the central controller.

血液分離装置１は、使い捨てカートリッジ２が使用者によって取り除かれるまで、上述した特定の温度（例えば、２℃〜１２℃）で使い捨てカートリッジ２を安全に維持し続ける。使い捨てカートリッジ２が血液分離装置１から取り除かれた後、血液試料の上層を収容する第１のシリンジ２４及び第２のシリンジ２５は、人、例えば、臨床医、医師又は研究者が使用するために使い捨てカートリッジ２から分離することができる。第１のシリンジ２４又は第２のシリンジ２５のいずれかにおける血液試料の上層は、がん、関節炎（例えば、変形性関節症、乾癬性関節炎、関節リウマチ、強直性脊椎炎）、腱炎、腱損傷又は自己免疫疾患若しくは自己免疫異常（例えば、関節リウマチ、強直性脊椎炎又は全身性エリテマトーデス）等の疾患若しくは異常を治療するため、関節、（筋）腱、（膝）関節軟骨、肩部若しくは脊椎を治療するため、又は骨若しくは関節関連治療（例えば、歯科インプラント治療）に適用するための治療用細胞混合物又は幹細胞含有溶液として使用することができる。第１のシリンジ２４又は第２のシリンジ２５のいずれかにおける血液試料の上層は、医学分析等の他の用途のために保存することができる。 The blood separation device 1 continues to safely maintain the disposable cartridge 2 at the above-mentioned specific temperature (for example, 2 ° C. to 12 ° C.) until the disposable cartridge 2 is removed by the user. After the disposable cartridge 2 is removed from the blood separation device 1, the first syringe 24 and the second syringe 25 containing the upper layer of the blood sample are for use by a person, eg a clinician, a physician or a researcher It can be separated from the disposable cartridge 2. The upper layer of the blood sample in either the first syringe 24 or the second syringe 25 may be cancer, arthritis (eg, osteoarthritis, psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis), tendonitis, tendon A joint, (muscle) tendon, (knee) articular cartilage, shoulder or to treat a disease or disorder such as injury or autoimmune disease or autoimmune disorder (eg rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis or systemic lupus erythematosus) It can be used as a therapeutic cell mixture or stem cell containing solution for treating the spine or for applying to bone or joint related treatments (eg dental implant treatment). The upper layer of the blood sample in either the first syringe 24 or the second syringe 25 can be stored for other applications, such as medical analysis.

血液分離装置１は、提供されるプロトコルに従って、医療専門家、看護師又は医師によって臨床現場で動作させることができる。分離システムは、臨床現場で患者の全血から幹細胞含有溶液（すなわち、血液試料の上層）を調製するように適合される。「自己細胞」という用語は、遺伝子的に個体自体のものである細胞を指す。 The blood separation device 1 can be operated at the clinical site by a medical professional, a nurse or a doctor according to the provided protocol. The separation system is adapted to prepare a stem cell-containing solution (ie, the upper layer of the blood sample) from patient whole blood at the clinical site. The term "autologous cells" refers to cells that are genetically themselves individual.

更に詳述しなくても、当業者であれば本明細書における説明に基づき、最大限に本開示を使用することができると思われる。 Without further elaboration, it is believed that one skilled in the art can, based on the description herein, use the present disclosure to its fullest extent.

他の実施形態
本明細書に開示の特徴は全て、任意に組み合わせて併用することができる。本明細書に開示のそれぞれの特徴は、同じ、同等又は同様の目的に役立つ代替の特徴に置き換えることができる。したがって、他に明記されない限り、開示のそれぞれの特徴は、一般的な一連の同等又は同様の特徴の一例に過ぎない。 Other Embodiments All the features disclosed herein may be used in any combination. Each feature disclosed in the present specification can be replaced with an alternative feature serving the same, equivalent or similar purpose. Thus, unless expressly stated otherwise, each feature of the disclosure is only an example of a generic series of equivalent or similar features.

上記の説明から、当業者であれば記載の実施形態の本質的な特徴を容易に解明することができ、その趣旨及び範囲を逸脱することなく、様々な用途及び条件に合うように実施形態の種々の変化及び変更を適用させることができる。したがって、他の実施形態も特許請求の範囲内である。 From the above description, those skilled in the art can easily understand the essential features of the described embodiments, and the embodiments can be adapted to various applications and conditions without departing from the spirit and scope of the invention. Various changes and modifications can be applied. Accordingly, other embodiments are within the scope of the claims.

Claims

A blood separation device including a controller, a red blood cell (RBC) detection module and a pump driver;
A cartridge configured to be reversibly attached to the blood separation device, wherein
(I) a first container configured to receive a blood sample, the first container including a first opening;
(Ii) a tube in fluid flow communication with the first opening;
(Iii) a pump in fluid flow communication with the tube, wherein the pump is configured to move fluid from the first container to the pump and to contain the fluid;
(Iv) a non-return valve mounted on the tube for allowing fluid to flow from the first container to the pump and for fluid to flow from the pump to the first container Check valve, which is configured not to allow
With the cartridge, and
, A separate system.

The RBC detection module detects (i) red blood cells in the tube at a detection point positioned between the first opening and the pump, and (ii) when red blood cells are detected in the tube. The system of claim 1, configured to generate a first signal to be sent to a controller.

The RBC detection module is configured to emit light to the detection point and to detect reflection, scattering, absorption or fluorescence of the light which clearly indicates the presence of red blood cells in the fluid. The system according to item 2.

The controller is configured to receive the first signal from the RBC detection module and to generate a second signal to be sent to the pump driver after receiving the first signal. The system of claim 2 or 3.

The pump driver is adapted to drive the pump to stop moving fluid from the first container to the pump after receiving the second signal and receiving the second signal. The system of claim 4 configured.

The blood separation device is configured to detect a temperature of fluid in the first container and to generate a third signal to be sent to the controller when the temperature is detected. The system according to any of the preceding claims, further comprising a temperature sensor.

The blood separation apparatus further includes a cooling driver coupled to the controller, the controller being configured to generate a fourth signal and send the cooling driver to the cooling driver after receiving the third signal. The system according to claim 6.

The cooling driver is configured to drive the cooling module to adjust the temperature of the fluid in the first container after receiving the fourth signal and receiving the fourth signal The system according to claim 7.

The system according to any one of the preceding claims, wherein the separation device further comprises a holder configured to press the first container against the cooling module.

The system according to any of the preceding claims, wherein the separation device further comprises a heat sink adapted to transfer heat from the cooling module to the environment of the blood separation device.

11. The cartridge of claim 1, further comprising a second container in fluid flow communication with the pump, wherein the pump is adapted to move fluid from the pump to the second container. The system according to any one of the preceding claims.

The system of claim 11, wherein the pump driver is configured to drive the pump to move fluid from the pump to the second container after receiving a drive signal from the controller.

13. The cartridge according to any of the preceding claims, wherein the cartridge is adapted to allow gravity separation of the blood sample in the first container into upper and lower layers when fitted into the blood separation device. The system according to one item.

14. A system according to any one of the preceding claims, wherein the pump and the second container are both configured to be reversibly attached to the cartridge.

15. A system according to any one of the preceding claims, wherein the separation device is configured to communicate with a central control device via wireless communication.

The system according to any of the preceding claims, wherein the separation device is configured to reversibly lock the cartridge within the separation device.

A method of separating a blood sample, comprising
Providing a cartridge, the cartridge comprising: (i) a first container for containing a blood sample to be mixed with a divalent cation chelate anticoagulant, the first container comprising a first opening; A vessel in fluid flow communication with the first opening, and (iii) a pump in fluid flow communication with the pipe, the first container being reversibly attached to the cartridge A pump configured to move fluid from the pump to the pump and to hold the fluid, and (iv) a non-return valve attached to the tube, wherein the fluid is from the first container And a non-return valve configured to allow fluid to flow and not to allow fluid to flow from the pump to the first container, the cartridge being reversible to the blood separation device Attached to And it is configured to,
Attaching the cartridge to the blood separation device such that the first container is in the upright position and the first opening is at the top of the container;
Cooling the blood sample in the first container to 2 ° C. and 12 ° C .;
Maintaining the blood sample at 2 ° C. and 12 ° C. for 6 hours to 72 hours, whereby the blood sample is separated into upper and lower layers by gravity.
Red blood cells in the tube at a detection point positioned between the first container, the first opening and the tube, the pump, and a portion of the upper layer from the first container to the pump. Pumping until the part is detected, the pump holding the portion of the upper layer;
Method, including.

The cartridge further includes a second container in fluid flow communication with the pump, and the method includes pumping a portion of the portion of the upper layer in the pump to the second container. 18. The method of claim 17, further comprising the step of holding a portion of the portion of the top layer by a second container.

19. The method of claim 18, further comprising removing the cartridge from the blood separation device and separating the pump and the second container from the cartridge.

The blood separation apparatus includes a red blood cell (RBC) detection module and a pump driver, wherein the RBC detection module is configured to detect red blood cells in the tube at the detection point, and the pump driver comprises the first container 18. A method according to claim 17, configured to drive fluid from the pump to the pump and to drive fluid from the pump to the second container.

Controller,
A cooling module configured to cool the blood sample;
A red blood cell (RBC) detection module configured to detect red blood cells of a blood sample at the detection point, and to generate a first signal when red blood cells are detected;
A pump driver configured to drive a blood sample to flow through the detection point;
, A blood separation device.

The controller is configured to receive the first signal from the RBC detection module and to generate a second signal to be sent to the pump driver after receiving the first signal. The blood separation device according to Item 21.

22. The blood separation device according to claim 21, further comprising a holder configured to hold and press a container against the cooling module.

The RBC detection module is configured to emit light to the detection point and to detect reflection, scattering, absorption or fluorescence of the light which clearly indicates the presence of red blood cells in the fluid. The blood separation device according to Item 21.

The apparatus further comprises a housing for receiving the RBC detection module, the pump driver and the cooling module, wherein a space inside the housing is configured to receive the cartridge so as to be separably locked to the blood separation device. 22. The blood separation device according to claim 21.

22. A cartridge configured to be fitted into the blood separation device according to claim 21, comprising:
A first container configured to receive a blood sample, wherein the cartridge holds the first container in an upright position in the blood separation device and the opening is the top of the first container. A first container configured to be fitted into the blood separation device to be disposed in
A tube in fluid flow communication with the opening;
A pump in fluid flow communication with the tube, the pump configured to receive fluid;
A non-return valve mounted on the tube to allow fluid to flow from the first container to the pump and to allow fluid to flow from the pump to the first container And a non-return valve configured to
With a cartridge.

27. The apparatus of claim 26, further comprising a second container in fluid flow communication with the pump, wherein the second container is configured to receive fluid flowing from the pump to the second container. cartridge.

27. The cartridge of claim 26, further comprising a filter attached to the tube, wherein the filter is configured to filter white blood cells from fluid flowing through the tube.