JP2019506426A - アダプトゲン組成物およびその用途 - Google Patents

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Abstract

（ｉ）ココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物または（ｉｉ）１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物のいずれかと組み合わせた、ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物のアダプトゲン活性が開示されている。

Description

本発明は、全般的に、多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ（Boswellia serrata）由来のボスウェリア酸−多糖組成物のアダプトゲン活性(adaptogenic activity)であって、（ｉ）７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココヤシ（ココス・ヌシフェラ（Cocos nucifera））の液体胚乳の濃縮物、または（ｉｉ）１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたアムラ（エムブリカ・オフィシナリス（Emblica officinalis））果実の抽出物と組み合わせたアダプトゲン活性に関する。
ボスウェリア・セラタから得られるボスウェリア酸および多糖を含む組成物、ならびに下方制御炎症性サイトカインの点から見てそこでの効果が、米国特許出願第２０１１０２１８１７２号で、Ｍｕｈａｍｍｅｄ Ｍａｊｅｅｄらにより開示されている。抗炎症性および抗関節炎管理法(anti-arthritic management method)での用途を有する多糖の豊富なボスウェリア・セラタのゴム樹脂浸出液から得られる同様の水溶性生物活性画分が、米国特許出願第２００５０１９２２５１号でも開示されている。本発明は、（ｉ）７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物、または（ｉｉ）１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせた、ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物のアダプトゲン活性を開示する。
アダプトゲンの明確な定義は存在しないが、アダプトゲンまたはアダプトゲン物質との用語は、身体機能を正常化し、ストレスにより損なわれたシステムを強化する能力を有すると述べられている。それらは、広範な環境的攻撃および感情状態に対して健康上の保護効果を有することが報告されている。植物療法でのアダプトゲンの役割は、以下のとおりに最もよく要約される。大半の現代の活性物質は、十分に定義された臨床状態を対象とする。防御作用が意図される場合、それらの物質は、特定の疾患因子に特異的であり、例えば、ワクチン、抗ウイルス薬の使用であるか、それらの物質は、疾患の危険を減少させる目的で特定の病原体因子を対象とし、例えば、コレステロール低下物質である。これらのアプローチ法と対称的に、アダプトゲンの作用は、すでに存在する疾患の徴候を排除することを対象とし、作用特異的でもないことも報告されていない。すでに発生した疾患で使用される場合、アダプトゲンは、非特異的効果を作り出すことが考えられ、この場合には、アダプトゲンは、主に、疾患の合併症を防止すること、およびその生物の全般的状態を強化することが考えられる。アダプトゲンは、疾患および異なる型のストレスに対する体の非特異的抵抗を促進することが記載されている。これは、作用のより広範なスペクトルが、最も慣習的な活性物質と比較した場合にアダプトゲンに起因する理由である。それにもかかわらず、アダプトゲンの概念は、伝統的な漢方薬製品の評価で考慮されるのに十分である（REFLECTION PAPER ON ADAPTOGENIC CONCEPT, COMMITTEE ON HERBAL MEDICINAL PRODUCTS (HMPC), European Medicines Agency, Evaluation of Medicines for Human Use, London, 8 May 2008, Doc. Ref. EMEA/HMPC/102655/2007）。例えば、急性ストレスのマウスモデルでのバコパ・モニエリ（Bacopa monnieri）のエタノール性抽出物のアダプトゲン効果は、Anju, “Bacopa monnieri - a Preliminary Study Evaluating Its Anti-Stress Activity in Swiss Albino Mice”, Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, Volume 2 Issue 4, October-December 2011, pages 786-794で開示された。
好ましい体の組成、身体能力、代謝、耐久性、ストレスおよび損傷からの回復、ならびに体の恒常性の維持のようなアダプトゲン効果（急性および慢性）に焦点をあてた栄養および補助攻略法の重要性が、スポーツ栄養の最も重要な点を形成することが、先行技術（Dairy Australia, “SPORTS NUTRITION”, Good Health and Nutrition, ABN 60 105 227 987 Level 5, IBM Tower, 60 City Road, Southbank Victoria 3006 Australia）でも報告されている。
したがって、（ｉ）７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物、または（ｉｉ）１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせた、ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物のアダプトゲン活性を開示することが、本発明の主要目的である。本発明は、前記組成物のアダプトゲン特性についての試験を記載する。
本発明は、前述の目的を遂行し、さらなる関連の利益を提供する。
本発明は、（ｉ）７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物、または（ｉｉ）１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせた、ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物のアダプトゲン活性を開示する。
本発明の他の特徴および利点は、例を介して、本発明の原理を例示する付随の画像と併用して考慮して、以下のさらに詳細な説明から明らかになるであろう。
７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物（ＣＮ）、または１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物（ＥＯ）を経口で１００、２００および４００ｍｇ／ｋｇ体重で処置した試験動物を、正常な対照動物と比較して測定した場合の水泳耐久活動の増強率（％）のグラフ表示である。 多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせて含む組合せ成分を経口で１００ｍｇ／ｋｇ体重で処置した試験動物を、個々の成分ＢＰ（２００ｍｇ／ｋｇ体重）およびＣＮ（１００ｍｇ／ｋｇ体重）で処置した試験動物と比較した場合の水泳耐久活動の増強率（％）のグラフ表示である。 多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせて５０ｍｇ／ｋｇ体重で処置した試験動物を、個々の成分ＢＰ（２００ｍｇ／ｋｇ体重）およびＥＯ（５０ｍｇ／ｋｇ体重）で処置した試験動物と比較した場合の水泳耐久活動の増強率（％）のグラフ表示である。 多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせて経口で５０ｍｇ／ｋｇ体重で、または多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせて経口で１００ｍｇ／ｋｇ体重で処置した試験動物を、低酸素症からの回復中に前記成分単独で処置した試験動物と比較した場合の対照に対する低酸素症誘発時間の増強率（％）のグラフ表示である。 慢性拘束ストレスにかけられた実験マウスでのＣＤ３＋Ｔ細胞発現の増加を示し、前記マウスが、 （１）多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせて経口で５０ｍｇ／ｋｇ体重、 （２）多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせて経口で１００ｍｇ／ｋｇ体重で処置され、前記成分単独で処置した試験マウスと比較した場合の上記組成物（１）および（２）の効果を示すグラフである。 図５ａで表される効果のグラフ表示である。 慢性拘束ストレスにかけられた実験マウスでのサイトカインＩＬ−２発現を示し、前記マウスが、 （１）多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と、（ｉ）７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせて経口で５０ｍｇ／ｋｇ体重 （２）多糖構成成分が組成物の７０質量％以上であるボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせて経口で１００ｍｇ／ｋｇ体重で処置され、前記成分単独で処置した試験マウスと比較した場合の上記組成物（１）および（２）の効果を示すグラフである。 図６ａで表される効果のグラフ表示である。
好ましい実施形態の説明（図１〜６）
最も好ましい実施形態では、本発明は、肉体的ストレスの場合に哺乳動物の生理学的耐久性を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物(adaptogenic compositions)）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含む、方法に関する。
別の最も好ましい実施形態では、本発明は、肉体的ストレスの間の哺乳動物を低酸素障害から保護する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたものを含み、低酸素誘発時間増加の効果をもたらす、方法に関する。
さらに別の最も好ましい実施形態では、本発明は、肉体的ストレスおよびストレス誘発性の細胞性免疫抑制を受けている哺乳動物において、ＣＤ３＋Ｔ細胞サブセット（集団）を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含む、方法に関する。
さらに別の最も好ましい実施形態では、本発明は、肉体的ストレスおよびストレス誘発性の細胞性免疫抑制を受けている哺乳動物において、全身性インターロイキン−２（ＩＬ−２）の発現を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含む、方法に関する。
さらに別の最も好ましい実施形態では、本発明は、肉体的ストレスを受けている哺乳動物において神経筋調整を持続する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含む、方法に関する。
さらに別の最も好ましい実施形態では、本発明は、望ましくない委縮または肥大を起こす哺乳動物の脾臓、胸腺および副腎におけるストレス誘発性の免疫抑制効果を処置する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含み、脾臓および胸腺の前記ストレス誘発性の委縮ならびに副腎の肥大を軽減する効果をもたらす、方法にも関する。
前述の最も好ましい実施形態は、例示の例として下の本明細書で解明される。
急性経口安全性試験は、ＯＥＣＤガイドライン第４２３号により行われた。試験材料ＢＰ、ＥＯおよびＣＮの単回用量を、２０００ｍｇ／ｋｇの用量レベルまで３匹のメスの群おのおのに投与した。その動物は、総計１４日間、任意の総行動変化について観察された。全般的行動または任意の死亡率における変化は、１４日間、様々な用量の試験材料により処置した動物の群で観察されるものはなかった。薬理学研究に関して、出願人らは、５０ｍｇ／ｋｇ〜８００ｍｇ／ｋｇの範囲にある等級分けされた用量の個々の抽出物ＢＰ、ＣＮおよびＥＯを試験して、水泳耐久性試験（下で本明細書で検討される手段）で個々の抽出物について最も有効な用量を計算した［図１］。有効用量は、ＢＰ：２００ｍｇ／ｋｇ、ＥＯ：４００ｍｇ／ｋｇおよびＣＮ：１００ｍｇ／ｋｇを含む。ＢＰ（２００）＋ＣＮ（１００）の組み合わせは、その後、水泳耐久性について、５０、１００および２００ｍｇ／ｋｇで試験され、その組み合わせの最も有効な用量は、１００ｍｇ／ｋｇに達した。同様に、ＢＰ（２００）＋ＥＯ（４００）の組み合わせは、その後、水泳耐久性について５０、１００および２００ｍｇ／ｋｇで試験され、その組み合わせの最も効果的な用量は、５０ｍｇ／ｋｇに達した。試験手段は、下に本明細書に示される例Ｉでさらに詳細に記載される。
（例Ｉ）
水泳耐久性（肉体的ストレスに対する耐久性）試験（図１、２および３）
動物：雄のスイスアルビノマウス
体重：２５〜３０ｇ
群当たりの動物の数：０６
試験群は、以下の表で表される。
上に本明細書で明記されたアダプトゲン組成物として製剤化された試験材料ＢＰ、ＣＮおよびＥＯ（群ＩＩＩおよび群ＩＶ）は、１４日間、１日１回、いずれの性別かのスイスアルビノマウス（２５〜３０ｇ）に経口で投与された。１５日目に、薬物投与の１時間後、各動物の水泳時間を、水泳耐久性試験により個々に測定した。動物に、２６±１℃で維持されたｐｅｒｐｌｅｘガラス製ビーカー（２０ｃｍ直径で高さ３０ｃｍ、高さ２５ｃｍまで水を含有する）の内側で水泳させた。マウスが、疲れ果てるまで水泳させ、それを終点と考えた。各群についての平均水泳時間を計算した（群ＩＩＩについては図２、群ＩＶについては図３）。（ＢＰ＋ＣＮ）−アダプトゲン組成物：経口投与当たり１００ｍｇ／ｋｇ体重（群ＩＩＩ）および（ＢＰ＋ＥＯ）−アダプトゲン組成物：経口投与当たり５０ｍｇ／ｋｇ体重（群ＩＶ）の両方が、水泳耐久性試験で試験動物の耐久能を増加させる上で非常に有効であった。
（例ＩＩＡ）
抗疲労効果
動物：いずれの性別かのスイスアルビノマウス
体重：２５〜３０ｇ
群当たりの動物の数：１０
試験群は、以下のものを含んだ。
試験材料を、動物群ＩＩＩおよびＩＶに、１４日間１日１回経口で投与した。１５日目に、群ＩＩＩおよびＩＶで薬物投与の１時間後、動物に、２６±１℃で維持したｐｅｒｐｌｅｘガラス製ビーカー（直径２０ｃｍで高さ３０ｃｍ、高さ２５ｃｍまでの水を含有する）の内側で水泳させた。マウスが、疲れ果てるまで水泳させ、それを終点と考えた。群Ｉの動物は、水泳ストレス試験にさらされなかった。群ＩＩの動物を、試験材料が投与されることなく、上に明記されるとおりの水泳耐久性試験にさらした。５連続日の間３連続試験で５分超の間２０ｒｐｍで回転ロッドにいた予め訓練された試験マウスのみが、この研究に使用された。１５日目に、水泳ストレスを受けた群ＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶの動物を、直ちに取り出し、ティッシュペーパーで乾燥させ、抗疲労および運動協調効果を観察するために回転ロッドに載せた。１８０秒以上の間、回転ロッド（rota-rod）にとどまったマウスの数は、運動協調で疲労しなかったと考えられた。各群の効果率は、＞１８０秒の間回転ロッドにとどまったマウスの数に基づいて計算された（全か無かの方式により）。同じ動物を、水泳浴から取り出した３０分後に再度回転ロッドに再度載せて、もう一度抗疲労効果を観察した。同様に、水泳させなかった群Ｉの動物を、回転ロッドにも載せて、正常な動物での抗疲労効果を見た。抗疲労効果試験（神経筋調整）の結果は、下に表Ａで示される。
（例２Ｂ）
低酸素症時間の測定（図４）
群Ｉが、なんらの試験材料処置なしの動物を含み、群ＩＩが、（ＢＰ＋ＣＮ）−アダプトゲン組成物を投与された動物を含み：１５日間、経口投与当たり１００ｍｇ／ｋｇ体重であり、群ＩＩＩが、（ＢＰ＋ＥＯ）−アダプトゲン組成物を投与された動物を含み：１５日間、経口投与当たり５０ｍｇ／ｋｇ体重である、３群の試験動物（いずれかの性別のスイスアルビノマウス；質量：２５〜３０ｇおよび群当たりの動物の数：１０）が、低酸素症誘発に耐えるそれらの能力について試験された。１５日目に、処置の１時間後、低酸素症時間が、電子時計を付けた３００ｍｌ許容量の空のガラス製瓶に動物を入れることにより、個々にまたは各動物で記録された。その瓶は、グリース付きガラス製栓で気密にされ、痙攣の発症までの時間が、終点として記録された。低酸素症誘発時間試験の結果は、図４で表される。グラフは、低酸素症誘発時間率が、対照の未処置群Ｉと比較した場合、群ＩＩ（３２％）および群ＩＩＩ（２０％）について強化されたことを示す。
（例３）
慢性拘束ストレス試験
１０〜１２週齢、約２０〜２２グラムと秤量された雄スイスアルビノマウスを、この試験のために使用した。１４日間、暗サイクル（２０００−０８００時）の間に、１２時間、マウスを、これらの５０ｍｌ円錐形ポリプロピレン管で拘束した。実験動物を、８匹の動物の群にそれぞれ分けた。群１は、試験材料での処置なしの拘束ストレス対照群の役目を果たした。群ＩＩは、１５日間、（ＢＰ＋ＥＯ）−アダプトゲン組成物：経口投与当たり５０ｍｇ／ｋｇ体重で処置した動物を含み、前に記載されるとおりに慢性拘束ストレス試験にかけた。群ＩＩＩは、（ＢＰ＋ＣＮ）−アダプトゲン組成物：経口投与当たり１００ｍｇ／ｋｇ体重で処置した動物を含んだ。慢性拘束ストレス手段に続いて、ストレスによる細胞性免疫抑制を評価するリンパ球免疫型識別が行われた。種々の免疫細胞表面マーカーの評価のために群全てから、血液を、動物の後眼窩神経叢から取った。ネズミ抗ＣＤ３＋モノクローナル抗体を、細胞介在性免疫応答に関連したリンパ球サブセットを定量する多パラメーターのフローサイトメトリーアッセイで使用した。これらの蛍光色素（flourochrome）で標識されたモノクローナル抗体を、１００μｌの全血に直接添加し、その後、それを全血溶解試薬（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して溶解させた。最終遠心分離に続いて、サンプルを、リン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ、７．４）で懸濁し、Ｃｅｌｌ Ｑｕｅｓｔ Ｐｒｏソフトウェア（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用してフローサイトメーター（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で直接分析した（図５ａ）。図５ａは、拘束ストレス対照群で２０．０９％ＣＤ３＋Ｔリンパ球サブセットを示す。群ＩＩおよびＩＩＩ処置群は、細胞性免疫の回復を示す３１．１５％および３５．２９％ＣＤ３＋Ｔリンパ球サブセットを示す。さらに、細胞内サイトカインＩＬ−２レベルは、フィコエリトリン（ＰＥ）で標識されたＩＬ−２モノクローナル抗体を使用して、フローサイトメトリーにより血液中で評価された。獲得および分析は、Ｃｅｌｌ Ｑｕｅｓｔ Ｐｒｏソフトウェア（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用してフローサイトメーターで直接行われた。慢性拘束ストレス状態は、ＩＬ−２の発現を、群Ｉ−拘束ストレス対照群で３．４９％に抑制した。ＩＬ−２発現率（％）は、群ＩＩおよびＩＩＩで１０．４５％および８．１２％に増加した。
（例ＩＶ）
体重および臓器の質量
最後のストレス期間の後、群全てから動物全ての体重を取り、それに続いて、動物を犠牲にし、それらの胸腺、副腎および脾臓を取り出し、秤量した。表Ｂは、（ＢＰ＋ＣＮ）−アダプトゲン組成物：経口投与当たり１００ｍｇ／ｋｇ体重および（ＢＰ＋ＥＯ）−アダプトゲン組成物：経口投与当たり５０ｍｇ／ｋｇ体重が、ストレス誘発性の脾臓および胸腺の委縮ならびに副腎の肥大を軽減したことを示す。
本発明が、好ましい実施形態に関連して記載された一方で、本発明は、それに限定されないことは当業者に明確に理解されるべきである。むしろ、本発明の範囲は、付随の特許請求の範囲との関連でのみ解釈されるべきである。
本発明が、好ましい実施形態に関連して記載された一方で、本発明は、それに限定されないことは当業者に明確に理解されるべきである。むしろ、本発明の範囲は、付随の特許請求の範囲との関連でのみ解釈されるべきである。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕持続的な身体活動の場合に哺乳動物の生理学的耐久性を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含む、方法。
〔２〕肉体的ストレスの間の哺乳動物を低酸素障害から保護する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含み、低酸素症の誘発を遅延させる効果をもたらす、方法。
〔３〕肉体的ストレスおよびストレス誘発性の細胞性免疫抑制を受けている哺乳動物において、ＣＤ３＋Ｔ細胞サブセット（集団）を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含む、方法。
〔４〕肉体的ストレスおよびストレス誘発性の細胞性免疫抑制を受けている哺乳動物において、全身性インターロイキン−２（ＩＬ−２）の発現を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含む、方法。
〔５〕肉体的ストレスを受けている哺乳動物において神経筋調整を持続する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含む、方法。
〔６〕望ましくない委縮または肥大を起こす哺乳動物の脾臓、胸腺および副腎におけるストレス誘発性の免疫抑制効果を処置する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
を含み、前記ストレス誘発性の脾臓および胸腺の委縮ならびに副腎の肥大を軽減する効果をもたらす、方法。

Claims (6)

  1. 持続的な身体活動の場合に哺乳動物の生理学的耐久性を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
    ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
    ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
    を含む、方法。
  2. 肉体的ストレスの間の哺乳動物を低酸素障害から保護する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
    ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
    ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
    を含み、低酸素症の誘発を遅延させる効果をもたらす、方法。
  3. 肉体的ストレスおよびストレス誘発性の細胞性免疫抑制を受けている哺乳動物において、ＣＤ３＋Ｔ細胞サブセット（集団）を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
    ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
    ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
    を含む、方法。
  4. 肉体的ストレスおよびストレス誘発性の細胞性免疫抑制を受けている哺乳動物において、全身性インターロイキン−２（ＩＬ−２）の発現を増加させる方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
    ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
    ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
    を含む、方法。
  5. 肉体的ストレスを受けている哺乳動物において神経筋調整を持続する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
    ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
    ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
    を含む、方法。
  6. 望ましくない委縮または肥大を起こす哺乳動物の脾臓、胸腺および副腎におけるストレス誘発性の免疫抑制効果を処置する方法であって、前記哺乳動物の体重に応じて有効量の組成物（アダプトゲン組成物）を経口で投与するステップを含み、前記組成物が、
    ａ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖（ＢＰ）組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上であるＢＰ組成物を、７０質量／質量％以上の総溶解固形分を含有するように標準化されたココス・ヌシフェラの液体胚乳の濃縮物と組み合わせたもの、
    ｂ）ボスウェリア・セラタ由来のボスウェリア酸−多糖組成物であって多糖構成成分が前記組成物の７０質量％以上である組成物を、１０質量／質量％以上の１−Ｏ−ガロイル−β−Ｄ−グルコース（β−グルコガリン）および５質量／質量％以下の没食子酸を含有するように標準化されたエムブリカ・オフィシナリス果実の抽出物と組み合わせたもの
    を含み、前記ストレス誘発性の脾臓および胸腺の委縮ならびに副腎の肥大を軽減する効果をもたらす、方法。
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