JP2019163249A - Meloxicam aqueous solution - Google Patents
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Abstract
Description
本発明に係るメロキシカムであって、特に哺乳動物における疼痛、炎症、熱病、又は呼吸器系疾患の際の解熱鎮痛消炎治療用のメロキシカム水性溶液に関する。 The present invention relates to a meloxicam aqueous solution for the treatment of antipyretic analgesic and anti-inflammatory treatment, particularly in the case of pain, inflammation, fever or respiratory disease in mammals.
メロキシカム(4-ヒドロキシ−2−メチル―N−(5―メチル−2−チアゾリル)−2H−1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド−1,1−ジオキシド)は、NSAID(非ステロイド系抗炎症剤)の種類に属する活性物質として知られている。既に、このメロキシカムを用いた製剤が幾つか知られている。 Meloxicam (4-hydroxy-2-methyl-N- (5-methyl-2-thiazolyl) -2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide) is an NSAID (non-steroidal anti-inflammatory agent) ) Is known as an active substance belonging to the class of Several preparations using this meloxicam are already known.
例えば、特許文献1では、優れた抗炎症作用を有し、刺激が少なく、安全性が高い眼科用水性製剤を提供することが記載されている。特許文献1は、メロキシカム及びトロメタモールからなる眼科用が提案されている。 For example, Patent Document 1 describes that an ophthalmic aqueous preparation having an excellent anti-inflammatory action, little irritation, and high safety is provided. Patent Document 1 proposes an ophthalmic use composed of meloxicam and trometamol.
また、特許文献2では、哺乳動物において呼吸器系疾患や炎症を治療する皮内又は皮下無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液について提案されており、「メロキシカム塩とある種の賦形剤に加えて、クエン酸、レシチン、グルコン酸、酒石酸、リン酸及びEDTA又はその塩より選ばれる他の賦形剤を含む、活性物質の含量が35〜100 mg/mlの範囲にある高濃度メロキシカム溶液が長期にわたって粒子を含まず安定であるように製造することができることが見出され」ている。 Further, Patent Document 2 proposes a stable high-concentration meloxicam solution for intradermal or subcutaneous needle-free injection for treating respiratory diseases and inflammation in mammals. “Meloxicam salt and certain excipients” In addition to citric acid, lecithin, gluconic acid, tartaric acid, phosphoric acid and other excipients selected from EDTA or salts thereof, a high concentration meloxicam with an active substance content in the range of 35-100 mg / ml It has been found that the solution can be made to be stable without particles over time.
出願人らは、従来より哺乳動物における疼痛、炎症、熱病、又は呼吸器系疾患の際の解熱鎮痛消炎治療についての鋭意研究していたところ、特許文献1、2についても検討していたが、メロキシカム水性溶液中の濃度を向上させる点と、長期にわたって析出物が発生しない保存安定性の点について課題を有していた。 The applicants have been eagerly researching antipyretic analgesic / anti-inflammatory treatment in the case of pain, inflammation, fever, or respiratory diseases in mammals, but have also studied Patent Documents 1 and 2, There was a problem with respect to the point of improving the concentration in the aqueous meloxicam solution and the point of storage stability where precipitates do not occur over a long period of time.
そこで、本発明の目的は、哺乳動物における疼痛、炎症、熱病、又は呼吸器系疾患の際の解熱鎮痛消炎治療が可能であって、かつ、メロキシカム水性溶液中の濃度を向上させ、長期にわたって析出物が発生しない保存安定性を有するメロキシカム水性溶液の提供にある。 Therefore, an object of the present invention is to enable antipyretic analgesic / anti-inflammatory treatment in the case of pain, inflammation, fever, or respiratory disease in mammals, and to improve the concentration in an aqueous solution of meloxicam and to precipitate over a long period of time. An object of the present invention is to provide an aqueous meloxicam solution having storage stability that does not generate any product.
前記の目的を達成するために出願人らが、メロキシカム水性溶液中の濃度を向上させる点と、長期にわたって析出物が発生しない保存安定性の点を解消すべく研究した結果、メロキシカムと、トロメタモールと、N−メチル−2−ピロリドンを共に含んでいる場合に、哺乳動物における疼痛、炎症、熱病、又は呼吸器系疾患の際の解熱鎮痛消炎治療が可能であって、かつ、メロキシカム水性溶液中の濃度を向上させ、長期にわたって析出物が発生しない保存安定性を有することが判明した。 In order to achieve the above-mentioned purpose, the applicants studied to improve the concentration in the aqueous solution of meloxicam and to eliminate the storage stability in which precipitates do not occur over a long period of time. As a result, meloxicam and trometamol , N-methyl-2-pyrrolidone together with antipyretic analgesic / anti-inflammatory treatment during pain, inflammation, fever, or respiratory disease in mammals, and in aqueous meloxicam solution It was found that the concentration was improved and the storage stability was such that no precipitate was generated over a long period of time.
すなわち、本発明に係るメロキシカム水性溶液は、哺乳動物における疼痛、炎症、熱病、又は呼吸器系疾患の際の解熱鎮痛消炎剤治療用のメロキシカム水性溶液であって、メロキシカムと、トロメタモールと、N−メチル−2−ピロリドンとを含有することを特徴とする。 That is, the meloxicam aqueous solution according to the present invention is a meloxicam aqueous solution for the treatment of antipyretic analgesic / anti-inflammatory agents in the case of pain, inflammation, fever, or respiratory disease in mammals, and comprises meloxicam, trometamol, N- It contains methyl-2-pyrrolidone.
また、メロキシカムを5〜100mg/mlの量で含有してもよく、トロメタモールを13〜30mg/mlの量で含有することもでき、N−メチル−2−ピロリドンを75〜290mg/mlの量で含有してもよく、さらにプロピレングリコールを含有することもでき、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンまたは塩酸、あるいはこれらを含有してもよい。
さらに、pHが8.5〜9.0であってもよい。
Meloxicam may be contained in an amount of 5 to 100 mg / ml, trometamol may be contained in an amount of 13 to 30 mg / ml, and N-methyl-2-pyrrolidone may be contained in an amount of 75 to 290 mg / ml. Further, it may contain propylene glycol, and may contain monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine or hydrochloric acid, or these.
Furthermore, the pH may be 8.5 to 9.0.
本発明に係るメロキシカム水性溶液を用いることで、哺乳動物における疼痛、炎症、熱病、又は呼吸器系疾患の際の解熱鎮痛消炎治療が可能であって、かつ、メロキシカム水性溶液中の濃度を向上させ、長期にわたって析出物が発生しない保存安定性を有することとなる。 By using the aqueous meloxicam solution according to the present invention, antipyretic analgesic / anti-inflammatory treatment in the case of pain, inflammation, fever or respiratory disease in mammals is possible, and the concentration in the aqueous meloxicam solution is improved. In other words, it has a storage stability in which no precipitate is generated over a long period of time.
本発明に係るメロキシカム水性溶液は、メロキシカムと、トロメタモールと、N−メチル−2−ピロリドンからなる。 The aqueous meloxicam solution according to the present invention comprises meloxicam, trometamol, and N-methyl-2-pyrrolidone.
メロキシカムは、人に対しては鎮痛剤、解熱剤、眼科用抗炎症作用を発揮する非ステロイド性抗炎症薬であるが、家畜等に対しても変形性膝関節症での痛みや炎症の制御に用いられる。 Meloxicam is a non-steroidal anti-inflammatory drug that exerts analgesics, antipyretic drugs, and ophthalmic anti-inflammatory effects on humans, but it also helps control pain and inflammation in osteoarthritis of animals. Used.
溶媒が中性におけるメロキシカムの水に対する溶解度は飽和濃度で約0.2mg/100mLであり、極めて低い溶解度であり、水性製剤とするには不十分な濃度である。このため、メロキシカムを単に水に添加しても高濃度の水性溶液にすることができない。 The solubility of meloxicam in water when the solvent is neutral is about 0.2 mg / 100 mL at a saturated concentration, which is very low solubility and insufficient for an aqueous preparation. For this reason, meloxicam cannot be made into a highly concentrated aqueous solution simply by adding it to water.
本発明に係るメロキシカム水性溶液において、メロキシカムの濃度は、目的とする薬効が得られ、かつ、水性溶液として5〜100(mg/mL)(0.5〜10(w/v%))であるのが好ましい。 In the aqueous meloxicam solution according to the present invention, the concentration of meloxicam is 5 to 100 (mg / mL) (0.5 to 10 (w / v%)) as an aqueous solution, with the intended medicinal effect being obtained. Is preferred.
本発明のトロメタモール(トリスヒドロキシメチルアミノメタン)は、溶解補助剤として使われ、注射薬への添加物やアシドーシス治療剤として用いられる。 The trometamol (trishydroxymethylaminomethane) of the present invention is used as a solubilizing agent, and is used as an additive to an injection or an acidosis therapeutic agent.
トロメタモールは、特許文献1においてもメロキシカムとともに用いられ、トロメタモールの濃度が0.48〜6w/v%である際に、メロキシカムの濃度が0.7〜3w/v%となっていた。 Trometamol is used together with meloxicam in Patent Document 1, and when the concentration of trometamol is 0.48 to 6 w / v%, the concentration of meloxicam is 0.7 to 3 w / v%.
本願発明では、よりメロキシカム水性溶液中の濃度を向上させるために、トロメタモールを13〜30(mg/ml)(1.3〜3.0(w/v%))とした際に、メロキシカムを5.0〜100(mg/ml)(0.5〜10(w/v%))となるように構成される。 In the present invention, when trometamol is adjusted to 13 to 30 (mg / ml) (1.3 to 3.0 (w / v%)) in order to further improve the concentration in the aqueous meloxicam solution, It is comprised so that it may become 0-100 (mg / ml) (0.5-10 (w / v%)).
この濃度をメロキシカムとトロメタモールのみで達成すると、メロキシカムの結晶が析出しやすくなるという課題があった。この課題を解消するために用いられるのが、N−メチル−2−ピロリドンである。 When this concentration was achieved only with meloxicam and trometamol, there was a problem that meloxicam crystals were likely to precipitate. N-methyl-2-pyrrolidone is used to solve this problem.
N−メチル−2−ピロリドンは、ラクタム構造を含む5員環の構造を持つ有機化合物で、極性溶媒の一つである。メロキシカムとトロメタモールとN−メチル−2−ピロリドンを同時に含む哺乳動物における疼痛、炎症、熱病、又は呼吸器系疾患の際の解熱鎮痛消炎剤治療用のメロキシカム水性溶液はこれまでの引用文献では提案されていない。 N-methyl-2-pyrrolidone is an organic compound having a 5-membered ring structure including a lactam structure, and is one of polar solvents. Aqueous solutions of meloxicam for the treatment of antipyretic analgesic anti-inflammatory agents in the case of pain, inflammation, fever, or respiratory disease in mammals containing meloxicam, trometamol and N-methyl-2-pyrrolidone simultaneously have been proposed in previous references. Not.
本発明では、よりメロキシカム水性溶液中の濃度を向上させるために、トロメタモール13〜30(mg/mL)(1.3〜3.0w/v%)、N−メチル−2−ピロリドンを75〜290(mg/mL)(7.5〜2.9w/v%)とした際に、メロキシカムはその濃度が5〜100(mg/mL)(0.5〜10w/v%)の濃度に向上させることができる。
可溶化剤は、他に例えば、プロピレングリコールなどが用いることができる。
In the present invention, trometamol 13 to 30 (mg / mL) (1.3 to 3.0 w / v%) and N-methyl-2-pyrrolidone are added to 75 to 290 in order to further improve the concentration in the aqueous meloxicam solution. (Mg / mL) (7.5-2.9 w / v%), meloxicam increases its concentration to a concentration of 5-100 (mg / mL) (0.5-10 w / v%) be able to.
Other examples of solubilizers include propylene glycol.
本発明では、プロピレングリコール180〜250(mg/mL)(18〜25w/v%)とすることが好ましい。 In this invention, it is preferable to set it as propylene glycol 180-250 (mg / mL) (18-25 w / v%).
この他、pHが8.5〜9.0を得るためにpH調整剤として、本発明では、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、塩酸が用いられる。また、溶剤としては一般的な注射用水が用いられる。 In addition, in order to obtain a pH of 8.5 to 9.0, monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, and hydrochloric acid are used as a pH adjuster in the present invention. Moreover, general water for injection is used as a solvent.
本発明のメロキシカム水性溶液は、動物における疼痛、炎症、熱病、急性乳腺炎、下痢、跛行、腫瘍学的徴候、運動器官による障害、呼吸器系疾患等における消炎・鎮痛およびそれによる症状の改善、特に好ましくは疼痛、炎症、熱病、下痢、呼吸器系疾患、腫瘍学的徴候を治療するのに適する。治療は、抗生物質治療とともに施すことができる。 Meloxicam aqueous solution of the present invention is pain, inflammation, fever, acute mastitis, diarrhea, lameness, oncological signs, motor organ damage, anti-inflammatory / analgesic in respiratory diseases, etc. and improvement of symptoms in animals, Particularly preferred is suitable for treating pain, inflammation, fever, diarrhea, respiratory disease, oncological signs. Treatment can be given with antibiotic treatment.
本発明のメロキシカム水性溶液は、動物、好ましくは哺乳動物、更に特に家庭用ペット、作業用動物又は家畜動物を治療するのに適する。 The aqueous meloxicam solution of the present invention is suitable for treating animals, preferably mammals, more particularly domestic pets, work animals or livestock animals.
本発明のメロキシカム水性溶液は、動物、特に1kgより大きい、更に好ましくは2〜70kg、最も好ましくは5〜60kgの家庭用ペット、又は好ましくは20kg〜500kgの産業用動物又は家畜動物、最も好ましくは500kgを超える大型動物を治療するのに適する。 The meloxicam aqueous solution of the present invention is an animal, especially larger than 1 kg, more preferably 2 to 70 kg, most preferably 5 to 60 kg of domestic pets, or preferably 20 kg to 500 kg of industrial or livestock animals, most preferably Suitable for treating large animals over 500 kg.
本発明のメロキシカム水性溶液の用量は、体重1kg当たり0.1〜1.0mgの活性物質、好ましくは0.4〜0.8mg/kg体重、特に好ましくは0.5mg/kg体重に対応しなければならない。 The dosage of the aqueous meloxicam solution according to the invention should correspond to 0.1 to 1.0 mg of active substance per kg body weight, preferably 0.4 to 0.8 mg / kg body weight, particularly preferably 0.5 mg / kg body weight. I must.
本発明のメロキシカム水性溶液は、文献から既知の水性液製剤を調製する方法を用いて調製することができる。 The meloxicam aqueous solution of the present invention can be prepared using methods for preparing aqueous liquid formulations known from the literature.
ここで、下記実施例によって本発明のメロキシカム溶液を具体的に説明する。当業者は実施例が例示としてのみ示され且つ限定するものとしてみなされるべきでないことを承知している。 Here, the meloxicam solution of the present invention is specifically described by the following examples. Those skilled in the art are aware that the examples are given by way of illustration only and should not be regarded as limiting.
(実施例)
実施例1:0.5%メロキシカム水性溶液
実施例1の成分分量:g/L
メロキシカム 5.0
トロメタモール 13.0
N−メチル−2−ピロリドン 75.0
プロピレングリコール 200.0
ジエタノールアミン pH9.0にするのに十分な量
塩酸 pH9.0にするのに十分な量
注射用水 合計1000mLとなる量
方法:注射用水400mLに,実施例1の成分分量に従い,トロメタモール,N−メチル−2−ピロリドン及びプロピレングリコールを加えて撹拌・溶解した。この液に適量のジエタノールアミンを加えて撹拌した。さらにメロキシカム5.0gを加えて溶解・撹拌した後,ジエタノールアミンを用いてpHを9.0に調整した。これに注射用水を加えて合計1000mLとし,必要に応じてジエタノールアミン及び/または塩酸を用いてpHを9.0に調整した。
(Example)
Example 1: 0.5% aqueous meloxicam solution Component content of Example 1: g / L
Meloxicam 5.0
Trometamol 13.0
N-methyl-2-pyrrolidone 75.0
Propylene glycol 200.0
Diethanolamine Amount sufficient to make pH 9.0 Hydrochloric acid enough to make pH 9.0 Amount of water for injection A total of 1000 mL Method: Into 400 mL of injection water, according to the component amount of Example 1, trometamol, N-methyl- 2-Pyrrolidone and propylene glycol were added and stirred and dissolved. An appropriate amount of diethanolamine was added to this solution and stirred. Further, 5.0 g of meloxicam was added and dissolved and stirred, and then the pH was adjusted to 9.0 using diethanolamine. Water for injection was added to make a total of 1000 mL, and the pH was adjusted to 9.0 using diethanolamine and / or hydrochloric acid as necessary.
実施例2:5%メロキシカム水性溶液
実施例2の成分分量:g/L
メロキシカム 50.0
トロメタモール 20.0
N−メチル−2−ピロリドン 130.0
プロピレングリコール 180.0
ジエタノールアミン pH9.0にするのに十分な量
塩酸 pH9.0にするのに十分な量
注射用水 合計1000mLとなる量
方法:注射用水400mLに,実施例2の成分分量に従い,トロメタモール,N−メチル−2−ピロリドン及びプロピレングリコールを加えて撹拌・溶解した。この液に適量のジエタノールアミンを加えて撹拌した。さらにメロキシカム50.0gを加えて溶解・撹拌した後,ジエタノールアミンを用いてpHを9.0に調整した。これに注射用水を加えて合計1000mLとし,必要に応じてジエタノールアミン及び/または塩酸を用いてpHを9.0に調整した。
Example 2: 5% meloxicam aqueous solution Component content of Example 2: g / L
Meloxicam 50.0
Trometamol 20.0
N-methyl-2-pyrrolidone 130.0
Propylene glycol 180.0
Diethanolamine Amount sufficient to make pH 9.0 Hydrochloric acid Amount sufficient to make pH 9.0 Amount of water for injection A total of 1000 mL Method: Into 400 mL of injection water according to the component amount of Example 2, trometamol, N-methyl- 2-Pyrrolidone and propylene glycol were added and stirred and dissolved. An appropriate amount of diethanolamine was added to this solution and stirred. Further, 50.0 g of meloxicam was added and dissolved and stirred, and then the pH was adjusted to 9.0 using diethanolamine. Water for injection was added to make a total of 1000 mL, and the pH was adjusted to 9.0 using diethanolamine and / or hydrochloric acid as necessary.
実施例3:10%メロキシカム水性溶液
実施例3の成分分量:g/L
メロキシカム 100.0
トロメタモール 27.0
N−メチル−2−ピロリドン 290.0
プロピレングリコール 220.0
ジエタノールアミン pH9.0にするのに十分な量
塩酸 pH9.0にするのに十分な量
注射用水 合計1000mLとなる量
方法:注射用水400mLに,実施例3の成分分量に従い,トロメタモールN−メチル−2−ピロリドン及びプロピレングリコールを加えて撹拌・溶解した。この液に適量のジエタノールアミンを加えて撹拌した。さらにメロキシカム100.0gを加えて溶解・撹拌した後,ジエタノールアミンを用いてpHを9.0に調整した。これに注射用水を加えて合計1000mLとし,必要に応じてジエタノールアミン及び/または塩酸を用いてpHを9.0に調整した。
Example 3: 10% aqueous meloxicam solution Component content of Example 3: g / L
Meloxicam 100.0
Trometamol 27.0
N-methyl-2-pyrrolidone 290.0
Propylene glycol 220.0
Diethanolamine Amount sufficient to make pH 9.0 Hydrochloric acid Amount sufficient to make pH 9.0 Amount of water for injection A total of 1000 mL Method: Into 400 mL of injection water, according to the component amount of Example 3, trometamol N-methyl-2 -Pyrrolidone and propylene glycol were added and stirred and dissolved. An appropriate amount of diethanolamine was added to this solution and stirred. Further, 100.0 g of meloxicam was added and dissolved and stirred, and then the pH was adjusted to 9.0 using diethanolamine. Water for injection was added to make a total of 1000 mL, and the pH was adjusted to 9.0 using diethanolamine and / or hydrochloric acid as necessary.
実施例4:5%メロキシカム水性溶液
実施例4の成分分量:g/L
メロキシカム 50.0
トロメタモール 15.0
N−メチル−2−ピロリドン 170.0
プロピレングリコール 220.0
ジエタノールアミン pH8.9にするのに十分な量
塩酸 pH8.9にするのに十分な量
注射用水 合計1000mLとなる量
方法:注射用水400mLに,実施例4の成分分量に従い,トロメタモール,N−メチル−2−ピロリドン及びプロピレングリコールを加えて撹拌・溶解した。この液に適量のジエタノールアミンを加えて撹拌した。さらにメロキシカム50.0gを加えて溶解・撹拌した後,ジエタノールアミンを用いてpHを8.9に調整した。これに注射用水を加えて合計1000mLとし,必要に応じてジエタノールアミン及び/または塩酸を用いてpHを8.9に調整した。
Example 4: 5% aqueous meloxicam solution Component content of Example 4: g / L
Meloxicam 50.0
Trometamol 15.0
N-methyl-2-pyrrolidone 170.0
Propylene glycol 220.0
Diethanolamine Amount sufficient to make pH 8.9 Amount sufficient to make hydrochloric acid pH 8.9 Amount of water for injection A total of 1000 mL Method: Into 400 mL of injection water, according to the component amount of Example 4, trometamol, N-methyl- 2-Pyrrolidone and propylene glycol were added and stirred and dissolved. An appropriate amount of diethanolamine was added to this solution and stirred. Further, 50.0 g of meloxicam was added and dissolved and stirred, and then the pH was adjusted to 8.9 using diethanolamine. Water for injection was added to make a total of 1000 mL, and the pH was adjusted to 8.9 using diethanolamine and / or hydrochloric acid as necessary.
実施例5:5%メロキシカム水性溶液
実施例5の成分分量:g/L
メロキシカム 50.0
トロメタモール 25.0
N−メチル−2−ピロリドン 180.0
プロピレングリコール 220.0
ジエタノールアミン pH8.5にするのに十分な量
塩酸 pH8.5にするのに十分な量
注射用水 合計1000mLとなる量
方法:注射用水400mLに,実施例5の成分分量に従い,トロメタモール,N−メチル−2−ピロリドン及びプロピレングリコールを加えて撹拌・溶解した。この液に適量のジエタノールアミンを加えて撹拌した。さらにメロキシカム50.0gを加えて溶解・撹拌した後,ジエタノールアミンを用いてpHを8.5に調整した。これに注射用水を加えて合計1000mLとし,必要に応じてジエタノールアミン及び/または塩酸を用いてpHを8.5に調整した。
Example 5: 5% aqueous meloxicam solution Component content of Example 5: g / L
Meloxicam 50.0
Trometa Mall 25.0
N-methyl-2-pyrrolidone 180.0
Propylene glycol 220.0
A sufficient amount to make diethanolamine pH 8.5 A sufficient amount to make hydrochloric acid pH 8.5 A total amount of water for injection of 1000 mL 2-Pyrrolidone and propylene glycol were added and stirred and dissolved. An appropriate amount of diethanolamine was added to this solution and stirred. Furthermore, after 50.0 g of meloxicam was added and dissolved and stirred, the pH was adjusted to 8.5 using diethanolamine. Water for injection was added to make a total of 1000 mL, and the pH was adjusted to 8.5 using diethanolamine and / or hydrochloric acid as necessary.
実施例6:10%メロキシカム水性溶液
実施例6の成分分量:g/L
メロキシカム 100.0
トロメタモール 30.0
N−メチル−2−ピロリドン 260.0
プロピレングリコール 250.0
ジエタノールアミン pH8.7にするのに十分な量
塩酸 pH8.7にするのに十分な量
注射用水 合計1000mLとなる量
方法:注射用水400mLに,実施例6の成分分量に従い,トロメタモール,N−メチル−2−ピロリドン及びプロピレングリコールを加えて撹拌・溶解した。この液に適量のジエタノールアミンを加えて撹拌した。さらにメロキシカム100.0gを加えて溶解・撹拌した後,ジエタノールアミンを用いてpHを8.7に調整した。これに注射用水を加えて合計1000mLとし,必要に応じてジエタノールアミン及び/または塩酸を用いてpHを8.7に調整した。
Example 6: 10% aqueous meloxicam solution Component content of Example 6: g / L
Meloxicam 100.0
Trometamol 30.0
N-methyl-2-pyrrolidone 260.0
Propylene glycol 250.0
Amount sufficient to make diethanolamine pH 8.7 Amount sufficient to make hydrochloric acid pH 8.7 Amount of water for injection A total of 1000 mL Method: To 400 mL of injection water, according to the component amount of Example 6, trometamol, N-methyl- 2-Pyrrolidone and propylene glycol were added and stirred and dissolved. An appropriate amount of diethanolamine was added to this solution and stirred. Further, 100.0 g of meloxicam was added and dissolved and stirred, and then the pH was adjusted to 8.7 using diethanolamine. Water for injection was added to make a total of 1000 mL, and the pH was adjusted to 8.7 using diethanolamine and / or hydrochloric acid as necessary.
実施例7:5%メロキシカム水性溶液
実施例2の成分分量:g/L
メロキシカム 50.0
トロメタモール 13.0
N−メチル−2−ピロリドン 130.0
プロピレングリコール 180.0
モノエタノールアミン pH9.0にするのに十分な量
塩酸 pH9.0にするのに十分な量
注射用水 合計1000mLとなる量
方法:注射用水400mLに,実施例2の成分分量に従い,トロメタモール,N−メチル−2−ピロリドン及びプロピレングリコールを加えて撹拌・溶解した。この液に適量のモノエタノールアミンを加えて撹拌した。さらにメロキシカム50.0gを加えて溶解・撹拌した後,モノエタノールアミンを用いてpHを9.0に調整した。これに注射用水を加えて合計1000mLとし,必要に応じてモノエタノールアミン及び/または塩酸を用いてpHを9.0に調整した。
Example 7: 5% meloxicam aqueous solution Component content of Example 2: g / L
Meloxicam 50.0
Trometamol 13.0
N-methyl-2-pyrrolidone 130.0
Propylene glycol 180.0
Monoethanolamine Sufficient to make pH 9.0 Hydrochloric acid enough to make pH 9.0 Water for injection Total amount of 1000 mL Method: To 400 mL of water for injection, according to the component amount of Example 2, Trometamol, N- Methyl-2-pyrrolidone and propylene glycol were added and stirred and dissolved. An appropriate amount of monoethanolamine was added to this solution and stirred. Further, after 50.0 g of meloxicam was added and dissolved and stirred, the pH was adjusted to 9.0 using monoethanolamine. Water for injection was added to make a total of 1000 mL, and the pH was adjusted to 9.0 using monoethanolamine and / or hydrochloric acid as necessary.
実施例8:5%メロキシカム水性溶液
実施例2の成分分量:g/L
メロキシカム 50.0
トロメタモール 30.0
N−メチル−2−ピロリドン 130.0
プロピレングリコール 180.0
トリエタノールアミン pH9.0にするのに十分な量
塩酸 pH9.0にするのに十分な量
注射用水 合計1000mLとなる量
方法:注射用水400mLに,実施例2の成分分量に従い,トロメタモール,N−メチル−2−ピロリドン及びプロピレングリコールを加えて撹拌・溶解した。この液に適量のトリエタノールアミンを加えて撹拌した。さらにメロキシカム50.0gを加えて溶解・撹拌した後,トリエタノールアミンを用いてpHを9.0に調整した。これに注射用水を加えて合計1000mLとし,必要に応じてトリエタノールアミン及び/または塩酸を用いてpHを9.0に調整した。
Example 8: 5% aqueous meloxicam solution Component content of Example 2: g / L
Meloxicam 50.0
Trometamol 30.0
N-methyl-2-pyrrolidone 130.0
Propylene glycol 180.0
Amount sufficient to make triethanolamine pH 9.0 Amount sufficient to make hydrochloric acid pH 9.0 Amount of water for injection A total of 1000 mL Method: To 400 mL of injection water, according to the component amount of Example 2, Trometamol, N- Methyl-2-pyrrolidone and propylene glycol were added and stirred and dissolved. An appropriate amount of triethanolamine was added to this solution and stirred. Further, 50.0 g of meloxicam was added and dissolved and stirred, and then the pH was adjusted to 9.0 using triethanolamine. Water for injection was added to make a total of 1000 mL, and the pH was adjusted to 9.0 using triethanolamine and / or hydrochloric acid as necessary.
(貯蔵条件及び試験方法・結果)
室温保存:25℃
実施例1〜8について36カ月間室温保存したところ,結晶の析出やその他の外観の変化はなかった。
冷蔵保存:4℃
実施例1〜3,7及び8について6カ月間冷蔵保存したところ,結晶の析出やその他の外観の変化はなかった。
冷凍保存:−18℃
実施例1〜,7及び8について6カ月間冷凍保存したところ,結晶の析出やその他の外観の変化はなかった。
温度サイクル保存:
実施例1〜8について,−18℃,12時間→20℃,12時間の温度サイクルを10回繰り返したところ,結晶の析出やその他の外観の変化はなかった。
40℃,75%RH保存:
実施例2について,40℃,75%RHの条件下で6カ月間保存したところ,結晶の析出やその他の外観の変化及びメロキシカム含有量の変化はなかった。
以上の結果について表1に示す。
(Storage conditions and test methods / results)
Room temperature storage: 25 ° C
When Examples 1 to 8 were stored at room temperature for 36 months, there was no precipitation of crystals and other changes in appearance.
Refrigerated storage: 4 ℃
When Examples 1 to 3, 7 and 8 were refrigerated for 6 months, there was no precipitation of crystals or other changes in appearance.
Frozen storage: -18 ° C
When Examples 1 to 7, 7 and 8 were stored frozen for 6 months, there was no precipitation of crystals or other changes in appearance.
Temperature cycle storage:
About Examples 1-8, when the temperature cycle of -18 degreeC, 12 hours-> 20 degreeC and 12 hours was repeated 10 times, there was no precipitation of a crystal | crystallization and another change of external appearance.
40 ° C, 75% RH storage:
About Example 2, when it preserve | saved for six months on 40 degreeC and 75% RH conditions, there was no precipitation of a crystal | crystallization, the change of another external appearance, and the change of meloxicam content.
The results are shown in Table 1.
(比較例1)
メロキシカム及びトロメタモールからなる眼科用水性製剤について下記の条件で調整して、その保存結果について確認した。
・成分分量(1L中)
上記引用文献の実施例を参照して,以下の組成物を調製した。
メロキシカム 50g
トロメタモール 30g
塩酸及び水酸化ナトリウム 適量(pH8.4)
精製水 適量
・貯蔵条件及び試験結果
室温保存(25℃)を試みたところ,即日結晶析出が確認された。
冷蔵保存(4℃),冷凍保存(−18℃)も同様に析出/凍結が確認された。この比較例1の条件は特許文献1と同等の条件である。
(Comparative Example 1)
An aqueous ophthalmic preparation composed of meloxicam and trometamol was adjusted under the following conditions, and the storage results were confirmed.
・ Amount of ingredients (in 1L)
The following compositions were prepared with reference to the examples cited above.
Meloxicam 50g
Trometamol 30g
Hydrochloric acid and sodium hydroxide appropriate amount (pH 8.4)
Purified water
・ Storage conditions and test results
When an attempt was made to store at room temperature (25 ° C.), crystal precipitation was confirmed on the same day.
Precipitation / freezing was also confirmed in refrigerated storage (4 ° C.) and frozen storage (−18 ° C.). The conditions of Comparative Example 1 are equivalent to those of Patent Document 1.
(比較例2)
無針注射用の安定な高濃度メロキシカム溶液について下記の条件で調整して、その保存結果について確認した。
・成分分量(1L中)
上記引用文献の各成分の範囲及び実施例を参照して,以下の組成物を調製した。
メロキシカム 55g
メグルミン 40g
マクロゴール300 150g
ポロキサマー188 50g
エタノール 156g
グリシン 5g
EDTA-Na 1g
塩酸及び水酸化ナトリウム 適量(pH8.8)
注射用水 適量
・貯蔵条件及び試験結果
室温保存(25℃)及び冷蔵保存(4℃)では6カ月間外観の変化は見られていない。
冷凍保存(−18℃)に析出/凍結が確認された。その後,室温に戻すと再溶解する。
凍結融解試験においても析出/凍結は確認された。その後,室温に戻すと再溶解する。
(Comparative Example 2)
A stable high-concentration meloxicam solution for needle-free injection was adjusted under the following conditions, and the storage results were confirmed.
・ Amount of ingredients (in 1L)
The following compositions were prepared with reference to the ranges and examples of each component in the above cited references.
Meloxicam 55g
40g meglumine
Macrogol 300 150g
Poloxamer 188 50g
156 g of ethanol
Glycine 5g
EDTA-Na 1g
Hydrochloric acid and sodium hydroxide appropriate amount (pH 8.8)
Water for injection
・ Storage conditions and test results
In room temperature storage (25 ° C.) and refrigeration storage (4 ° C.), no change in appearance was observed for 6 months.
Precipitation / freezing was confirmed in the frozen storage (−18 ° C.). Then, when it returns to room temperature, it dissolves again.
Precipitation / freezing was also confirmed in the freeze-thaw test. Then, when it returns to room temperature, it dissolves again.
この比較例2の条件は特許文献2と同等の条件である。 The conditions of Comparative Example 2 are equivalent to those of Patent Document 2.
比較例1では加温調製により調製はできたものの,室温保存(25℃)ですぐに再溶解が困難な結晶の析出が確認された。実施例1から8によればメロキシカム0.5%〜10%の範囲で,室温冷蔵冷凍のいずれの保存に堪える処方を示しており,比較例1とは明らかな優位性が確認された。
比較例2は室温保存(25℃)及び冷蔵保存(4℃)では変化はなかったが,さらなる低温下の冷凍保存(−18℃)においては結晶の析出かつ凍結する変化が見受けられた。凍結融解試験においても同様であった。これに対して,実施例1から8では冷凍保存(−18℃)での変化もなく,優位である。
従って、メロキシカム水性溶液中の濃度を向上させる点と、長期にわたって析出物が発生しない保存安定性の点が解消される。
牛のような大型動物の診療場面においては、メロキシカムの高濃度注射液が投与量が少なくなる点で投与される牛への負担や、投与する際に獣医師にとって利便性が良いことで非常に有用性があるため、獣医療現場では高濃度溶液が求められている。
また、牛の飼育環境は寒冷地が適しているため、日本国内でも特に寒冷地で多く飼育されているが、冬期の寒冷地の気温は−20℃程度になることあり、診療現場では注射液が保管中に凍結してしまうことがしばしば発生し、そこで結晶の析出が発生することで獣医師の診療にとって大きな妨げになっている。
従って、寒冷地でも結晶の凍結することなく、メロキシカムの析出もない高濃度溶液は、これらの問題を解決できる技術として非常に有用である。
In Comparative Example 1, although preparation was possible by warming preparation, it was confirmed that crystals that were difficult to redissolve immediately after storage at room temperature (25 ° C.) were observed. According to Examples 1 to 8, meloxicam was in the range of 0.5% to 10%, and shows a prescription that can be preserved in any of room temperature refrigeration and freezing, and a clear superiority to Comparative Example 1 was confirmed.
In Comparative Example 2, there was no change in room temperature storage (25 ° C.) and refrigeration storage (4 ° C.), but in the frozen storage (−18 ° C.) at a lower temperature, changes in crystal precipitation and freezing were observed. The same was true in the freeze-thaw test. On the other hand, in Examples 1 to 8, there is no change in frozen storage (−18 ° C.), which is advantageous.
Therefore, the point which improves the density | concentration in a meloxicam aqueous solution and the point of the storage stability which does not generate | occur | produce a precipitate over a long term are eliminated.
In the medical scene of large animals such as cattle, the burden on cattle that is administered because the high-concentration injection solution of meloxicam is reduced and the convenience to veterinarians when administering are very good Due to its usefulness, highly concentrated solutions are required in the veterinary field.
In addition, because the cold environment is suitable for the breeding environment of cattle, it is often bred especially in cold regions in Japan, but the temperature in the cold region in winter can be around -20 ° C, and injections are often used in the clinic. Often freezes during storage, and the precipitation of crystals there is a major hindrance to veterinary care.
Therefore, a high-concentration solution without freezing of crystals and no precipitation of meloxicam even in a cold region is very useful as a technique that can solve these problems.
Claims (7)
メロキシカムと、トロメタモールと、N−メチル−2−ピロリドンとを含有することを特徴とするメロキシカム水性溶液。 A meloxicam aqueous solution for the treatment of antipyretic analgesic anti-inflammatory agents during pain, inflammation, fever or respiratory disease in mammals,
A meloxicam aqueous solution comprising meloxicam, trometamol, and N-methyl-2-pyrrolidone.
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005511720A (en) * | 2001-12-12 | 2005-04-28 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Stable high concentration meloxicam solution for needleless injection |
JP2006505574A (en) * | 2002-10-25 | 2006-02-16 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Water soluble meloxicam granules |
JP2006312627A (en) * | 2005-04-08 | 2006-11-16 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Composition containing acitazanolast |
JP2007534717A (en) * | 2004-04-29 | 2007-11-29 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Use of meloxicam formulations in veterinary medicine |
KR20070114896A (en) * | 2006-05-30 | 2007-12-05 | 조선대학교산학협력단 | Ethanolamine salt of meloxicam and its pharmaceutical compositions |
JP2012031075A (en) * | 2010-07-29 | 2012-02-16 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | Ophthalmic composition for ionic silicone-hydrogel contact lens |
RU2574008C2 (en) * | 2012-10-25 | 2016-01-27 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Topical agent for treating joint and soft-tissue disorders |
-
2019
- 2019-03-15 JP JP2019049160A patent/JP2019163249A/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005511720A (en) * | 2001-12-12 | 2005-04-28 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Stable high concentration meloxicam solution for needleless injection |
JP2006505574A (en) * | 2002-10-25 | 2006-02-16 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Water soluble meloxicam granules |
JP2007534717A (en) * | 2004-04-29 | 2007-11-29 | ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Use of meloxicam formulations in veterinary medicine |
JP2006312627A (en) * | 2005-04-08 | 2006-11-16 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | Composition containing acitazanolast |
KR20070114896A (en) * | 2006-05-30 | 2007-12-05 | 조선대학교산학협력단 | Ethanolamine salt of meloxicam and its pharmaceutical compositions |
JP2012031075A (en) * | 2010-07-29 | 2012-02-16 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | Ophthalmic composition for ionic silicone-hydrogel contact lens |
RU2574008C2 (en) * | 2012-10-25 | 2016-01-27 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Topical agent for treating joint and soft-tissue disorders |
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