JP2019131488A - Vcam-1 expression inhibitor, mcp-1 expression inhibitor, inflammatory disease improving composition, and processed food or beverage - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ＶＣＡＭ−１の発現を抑制するためのＶＣＡＭ−１発現抑制剤、又は、ＭＣＰ−１の発現を抑制するためのＭＣＰ−１発現抑制剤に関する。さらに、本発明は、ＶＣＡＭ−１又はＭＣＰ−１の発現を抑制することにより関節リウマチや動脈硬化等の炎症性疾患を改善するための炎症性疾患改善用組成物に関する。
また、本発明は、ＶＣＡＭ−１又はＭＣＰ−１の発現を抑制し、関節リウマチや動脈硬化等の炎症性疾患を改善する機能を有する加工食品又は飲料に関する。
The present invention relates to a VCAM-1 expression inhibitor for suppressing the expression of VCAM-1 or an MCP-1 expression inhibitor for suppressing the expression of MCP-1. Furthermore, this invention relates to the composition for inflammatory disease improvement for improving inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis and arteriosclerosis, by suppressing the expression of VCAM-1 or MCP-1.
The present invention also relates to a processed food or beverage having a function of suppressing the expression of VCAM-1 or MCP-1 and improving inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and arteriosclerosis.
脂肪細胞や血管内皮細胞等の細胞より産生される炎症性サイトカインとしてＴＮＦ−α（Tumor Necrosis Factor-α）が知られている。ＴＮＦ−αは、細胞接着分子の発現やアポトーシスの誘導、炎症メディエーター（ＩＬ−１、ＩＬ−６、プロスタグランジンＥ２など）や形質細胞による抗体産生の亢進を行うことにより感染防御や抗腫瘍作用に関与する。一方で、ＴＮＦ−αが過剰に産生されると、炎症反応が過剰となり、関節リウマチ、動脈硬化などの炎症性疾患の発症を招くことが知られている（例えば、非特許文献１、２参照。）。
TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α) is known as an inflammatory cytokine produced from cells such as fat cells and vascular endothelial cells. TNF-α protects against infection and has anti-tumor effects by promoting the expression of cell adhesion molecules and inducing apoptosis, and enhancing antibody production by inflammatory mediators (IL-1, IL-6, prostaglandin E2, etc.) and plasma cells. Involved in. On the other hand, it is known that when TNF-α is produced excessively, the inflammatory reaction becomes excessive, leading to the development of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and arteriosclerosis (for example, see Non-Patent
これらの炎症性疾患の原因は、Ｔ細胞や単球等の白血球が内皮細胞上に接着することによって組織内へ遊走する機構により説明される。ＴＮＦ−αなどの炎症性サイトカインが大量に産生されると、内皮細胞上にＶＣＡＭ−１（vascular cell adhesion molecule-1）、ＩＣＡＭ−１（intercellular adhesion molecule-1）などの免疫グロブリンスーパーファミリー（Immunoglobulin superfamily：ＩｇＳＦ）に属する接着分子の発現が誘導される。そして、これらの接着分子がＴ細胞や単球等の白血球と付着して、Ｔ細胞や単球等を組織内へ大量に遊走する。その結果、自己免疫疾患となり、関節リウマチ、動脈硬化などの炎症性疾患を引き起こす。 The cause of these inflammatory diseases is explained by a mechanism in which leukocytes such as T cells and monocytes migrate into the tissue by adhering onto the endothelial cells. When a large amount of inflammatory cytokines such as TNF-α are produced, immunoglobulin superfamily (Immunoglobulin) such as VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) and ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1) is produced on endothelial cells. Expression of adhesion molecules belonging to superfamily (IgSF) is induced. These adhesion molecules adhere to leukocytes such as T cells and monocytes, and migrate T cells and monocytes in large amounts into the tissue. As a result, it becomes an autoimmune disease and causes inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis and arteriosclerosis.
また、炎症の形成に関与する分子として、ＭＣＰ−１（monocyte chemotactic protein-1）等のケモカインが知られている。ケモカインは、Ｔ細胞や単球等の白血球の遊走を引き起こすためのサイトカインである。
その他にも、ケモカインは、Ｔ細胞や単球等のインテグリンを活性化することによって炎症の形成に関与する。Ｔ細胞や単球等のインテグリンは、ＶＣＡＭ−１やＩＣＡＭ−１などの内皮細胞上のＩｇＳＦ分子に対する主要レセプターであり、Ｔ細胞や単球等の白血球と内皮細胞の接着には、Ｔ細胞や単球等のインテグリンの活性化が必要である。インテグリンの活性化に関与する分子群として、様々なケモカインが知られており、例えば、ＭＣＰ−１は、単球におけるインテグリンを活性化し、内皮細胞との接着を誘導する。
Further, chemokines such as MCP-1 (monocyte chemotactic protein-1) are known as molecules involved in the formation of inflammation. Chemokines are cytokines that cause migration of leukocytes such as T cells and monocytes.
In addition, chemokines are involved in the formation of inflammation by activating integrins such as T cells and monocytes. Integrins such as T cells and monocytes are the main receptors for IgSF molecules on endothelial cells such as VCAM-1 and ICAM-1, and T cells and monocytes and other leukocytes such as T cells and monocytes adhere to endothelial cells by adhesion. Activation of integrins such as monocytes is necessary. Various chemokines are known as a group of molecules involved in integrin activation. For example, MCP-1 activates integrins in monocytes and induces adhesion to endothelial cells.
過剰な炎症反応による炎症性疾患を改善するために、血管内皮細胞における接着分子やケモカインの発現を抑制することが求められる。そこで、本発明の課題は、接着分子の一種であるＶＣＡＭ−１の発現を抑制するためのＶＣＡＭ−１発現抑制剤、又は、ケモカインの一種であるＭＣＰ−１の発現を抑制するためのＭＣＰ−１発現抑制剤を提供することである。
In order to improve inflammatory diseases caused by excessive inflammatory reaction, it is required to suppress the expression of adhesion molecules and chemokines in vascular endothelial cells. Then, the subject of this invention is MCP- for suppressing the expression of VCAM-1 expression inhibitor for suppressing the expression of VCAM-1 which is a kind of adhesion molecule, or MCP-1 which is a kind of
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、３−アミノ−２−メチルプロパン酸が血管内皮細胞におけるＶＣＡＭ−１やＭＣＰ−１の過剰な発現を抑制することを見出して、本発明を完成した。
すなわち本発明は、以下のＶＣＡＭ−１発現抑制剤、ＭＣＰ−１発現抑制剤、炎症性疾患改善用組成物、加工食品である。
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that 3-amino-2-methylpropanoic acid suppresses excessive expression of VCAM-1 and MCP-1 in vascular endothelial cells. The present invention has been completed.
That is, this invention is the following VCAM-1 expression inhibitor, MCP-1 expression inhibitor, the composition for inflammatory disease improvement, and processed food.
上記課題を解決するための本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤は、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を含有することを特徴とする。
このＶＣＡＭ−１発現抑制剤によれば、血管内皮細胞におけるＶＣＡＭ−１の発現が抑制されるため、過剰な炎症反応により引き起こされる炎症性疾患を改善することができる。
The VCAM-1 expression inhibitor of the present invention for solving the above problems is characterized by containing 3-amino-2-methylpropanoic acid.
According to this VCAM-1 expression inhibitor, since the expression of VCAM-1 in vascular endothelial cells is suppressed, an inflammatory disease caused by an excessive inflammatory reaction can be improved.
上記課題を解決するための本発明のＭＣＰ−１発現抑制剤は、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を含有することを特徴とする。
このＭＣＰ−１発現抑制剤によれば、血管内皮細胞におけるＭＣＰ−１の発現が抑制されるため、過剰な炎症反応により引き起こされる炎症性疾患を改善することができる。
The MCP-1 expression inhibitor of the present invention for solving the above-mentioned problems contains 3-amino-2-methylpropanoic acid.
According to this MCP-1 expression inhibitor, since the expression of MCP-1 in vascular endothelial cells is suppressed, an inflammatory disease caused by an excessive inflammatory reaction can be improved.
上記課題を解決するための本発明の炎症性疾患改善用組成物は、本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤又はＭＣＰ−１発現抑制剤を含有することを特徴とする。
この特徴によれば、炎症性疾患を改善することを目的とする医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飲料等を提供することができる。
The composition for improving an inflammatory disease of the present invention for solving the above-mentioned problems is characterized by containing the VCAM-1 expression inhibitor or MCP-1 expression inhibitor of the present invention.
According to this feature, it is possible to provide pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, foods, beverages, and the like aimed at improving inflammatory diseases.
更に、本発明の炎症性疾患改善用組成物の一実施態様によれば、前記炎症性疾患改善用組成物が、関節リウマチ、動脈硬化又はアトピー性皮膚炎を改善することを特徴とする。
この特徴によれば、関節リウマチ、動脈硬化、アトピー性皮膚炎を改善することを目的とする医薬品、医薬部外品、化粧品、食品、飲料等を提供することができる。
Furthermore, according to one embodiment of the composition for improving inflammatory disease of the present invention, the composition for improving inflammatory disease improves rheumatoid arthritis, arteriosclerosis or atopic dermatitis.
According to this feature, it is possible to provide pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, foods, beverages, and the like aimed at improving rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, and atopic dermatitis.
上記課題を解決するための本発明の加工食品又は飲料は、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を含有することを特徴とする。
この加工食品又は飲料によれば、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を摂取しやすいという効果を奏する。また、この加工食品又は飲料によれば、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を含有するため、血管内皮細胞におけるＶＣＡＭ−１やＭＣＰ−１の発現を抑制し、関節リウマチや動脈硬化やアトピー性皮膚炎等の過剰な炎症反応により引き起こされる炎症性疾患を改善することができる。
The processed food or beverage of the present invention for solving the above problems contains 3-amino-2-methylpropanoic acid.
According to this processed food or beverage, there is an effect that it is easy to take 3-amino-2-methylpropanoic acid. In addition, according to this processed food or beverage, since it contains 3-amino-2-methylpropanoic acid, it suppresses the expression of VCAM-1 and MCP-1 in vascular endothelial cells, thereby causing rheumatoid arthritis, arteriosclerosis and atopy. Inflammatory diseases caused by excessive inflammatory reactions such as dermatitis can be improved.
本発明によれば、接着分子の一種であるＶＣＡＭ−１の発現を抑制するためのＶＣＡＭ−１発現抑制剤、又は、ケモカインの一種であるＭＣＰ−１の発現を抑制するためのＭＣＰ−１発現抑制剤を提供することができる。 According to the present invention, a VCAM-1 expression inhibitor for suppressing the expression of VCAM-1 which is a kind of adhesion molecule, or MCP-1 expression for suppressing the expression of MCP-1 which is a kind of chemokine Inhibitors can be provided.
［ＶＣＡＭ−１発現抑制剤、ＭＣＰ−１発現抑制剤］
本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤及びＭＣＰ−１発現抑制剤は、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を含有することを特徴とする。
３−アミノ−２−メチルプロパン酸（CAS No.１４４−９０−１）は、以下の式（１）に示す化合物である。なお、本発明における３−アミノ−２−メチルプロパン酸は、異性体、塩、誘導体、プロドラッグを包含するものである。
The VCAM-1 expression inhibitor and MCP-1 expression inhibitor of the present invention are characterized by containing 3-amino-2-methylpropanoic acid.
3-Amino-2-methylpropanoic acid (CAS No. 144-90-1) is a compound represented by the following formula (1). In addition, 3-amino-2-methylpropanoic acid in the present invention includes isomers, salts, derivatives, and prodrugs.
（ＶＣＡＭ−１発現抑制剤）
図１に示すように、ＶＣＡＭ−１は、血管内皮細胞における接着分子の一種であり、Ｔ細胞や単球等の白血球を血管内皮細胞に接着する作用を有する。白血球が接着分子を介して血管内皮細胞に接着すると、白血球の組織内への遊走が促進される。本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤によれば、血管内皮細胞における接着分子の発現量が低下するため、白血球の血管内皮細胞への接着及び組織への遊走を抑制して、過剰な炎症反応を防止することができる。
(VCAM-1 expression inhibitor)
As shown in FIG. 1, VCAM-1 is a kind of adhesion molecule in vascular endothelial cells, and has an action of adhering leukocytes such as T cells and monocytes to vascular endothelial cells. When leukocytes adhere to vascular endothelial cells via adhesion molecules, migration of leukocytes into the tissue is promoted. According to the VCAM-1 expression inhibitor of the present invention, since the expression level of adhesion molecules in vascular endothelial cells decreases, adhesion of leukocytes to vascular endothelial cells and migration to tissues are suppressed, and an excessive inflammatory reaction is caused. Can be prevented.
なお、本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤は、ＶＣＡＭ−１の発現を抑制するだけでなく、血管内皮細胞と白血球の接着する接着分子の発現を抑制してもよい。血管内皮細胞と白血球の接着する接着分子としては、例えば、ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１などのＩｇＳＦに属する接着分子や、セレクチンなどが挙げられる。セレクチンには、白血球に発現するＬ−セレクチン、血管内皮細胞に発現するＥ−セレクチンやＰ−セレクチン等がある。 The VCAM-1 expression inhibitor of the present invention may not only suppress the expression of VCAM-1, but may also suppress the expression of adhesion molecules that adhere to vascular endothelial cells and leukocytes. Examples of adhesion molecules that adhere vascular endothelial cells and leukocytes include adhesion molecules belonging to IgSF such as VCAM-1 and ICAM-1, and selectins. Examples of selectins include L-selectin expressed in leukocytes, E-selectin and P-selectin expressed in vascular endothelial cells.
（ＭＣＰ−１発現抑制剤）
図１に示すように、ＭＣＰ−１は、Ｔ細胞や単球等の白血球の遊走を引き起こすためのケモカインの一種である。本発明のＭＣＰ−１発現抑制剤によれば、Ｔ細胞や単球等の白血球の遊走を引き起こすためのＭＣＰ−１の発現量が低下するため、白血球の組織への遊走を抑制して、過剰な炎症反応を防止することができる。
(MCP-1 expression inhibitor)
As shown in FIG. 1, MCP-1 is a kind of chemokine for causing migration of leukocytes such as T cells and monocytes. According to the MCP-1 expression inhibitor of the present invention, since the expression level of MCP-1 for causing migration of leukocytes such as T cells and monocytes is decreased, the migration of leukocytes to the tissue is suppressed and excessive Can prevent inflammatory reactions.
また、ＭＣＰ−１は、血管内皮細胞と白血球の接着に関与するインテグリンを活性化する。本発明のＭＣＰ−１発現抑制剤よれば、インテグリンを活性化するためのＭＣＰ−１の発現量が低下するため、白血球の血管内皮細胞への接着及び組織への遊走を抑制して、過剰な炎症反応を防止することができる。 MCP-1 also activates integrins involved in adhesion between vascular endothelial cells and leukocytes. According to the MCP-1 expression inhibitor of the present invention, since the expression level of MCP-1 for activating integrin decreases, adhesion of leukocytes to vascular endothelial cells and migration to tissues are suppressed, and excessive Inflammatory reaction can be prevented.
なお、本発明のＭＣＰ−１発現抑制剤は、ＭＣＰ−１の発現を抑制するだけでなく、その他のケモカインの発現を抑制してもよい。その他のケモカインとしては、例えば、ＭＣＰ−１〜４、ＭＩＰ−１α,β、ＭＩＰ−３α,β、ＲＡＮＴＥＳ、ＨＣＣ１〜４、eotaxin１〜３、ＴＡＲＣ、ＭＤＣ、ＬＡＲＣ、ＥＬＣ、ＴＣＡ−４、Ｉ３０９、ＴＥＣＫ、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＧＲＯ、ＮＡＰ−２、ＥＮＡ−７８、ＩＰ−１０、Ｍｉｇ、ＩＴＡＣ、ＳＤＦ−１α,β、ＢＣＡ−１、lymphotactin、ＳＣＭ−１α,β、ＦＫＮなどが挙げられる。 In addition, the MCP-1 expression inhibitor of the present invention may suppress not only the expression of MCP-1 but also the expression of other chemokines. Other chemokines include, for example, MCP-1-4, MIP-1α, β, MIP-3α, β, RANTES, HCC1-4, eotaxin 1-3, TARC, MDC, LARC, ELC, TCA-4, I309, TECK, IL-8, GCP-2, GRO, NAP-2, ENA-78, IP-10, Mig, ITAC, SDF-1α, β, BCA-1, lymphotactin, SCM-1α, β, FKN, etc. It is done.
本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤及びＭＣＰ−１発現抑制剤は、ＴＮＦ−αの産生により誘導されたＶＣＡＭ−１及びＭＣＰ−１の過剰な発現を抑制する。ＶＣＡＭ−１発現抑制剤及びＭＣＰ−１発現抑制剤が、炎症反応を強制的に低下するような場合には、健常者が摂取した際に、免疫力の低下などを引き起こす恐れがある。また、過剰に摂取した場合にも同様に、免疫力を過剰に低下する恐れがある。本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤及びＭＣＰ−１発現抑制剤によれば、過剰な炎症反応を低下させる作用を有するものであるため、必要以上に免疫力を低下するなどの恐れがない。そのため、安全性に優れるＶＣＡＭ−１発現抑制剤及びＭＣＰ−１発現抑制剤を提供することができる。また、安全性に優れるという観点から、加工食品や飲料などに利用することができるという効果もある。 The VCAM-1 expression inhibitor and MCP-1 expression inhibitor of the present invention suppress excessive expression of VCAM-1 and MCP-1 induced by the production of TNF-α. When the VCAM-1 expression inhibitor and the MCP-1 expression inhibitor forcibly reduce the inflammatory reaction, there is a risk of causing a decrease in immunity when taken by a healthy person. Similarly, when excessively consumed, immunity may be excessively reduced. According to the VCAM-1 expression inhibitor and the MCP-1 expression inhibitor of the present invention, since they have an action of reducing an excessive inflammatory reaction, there is no fear that the immunity is lowered more than necessary. Therefore, the VCAM-1 expression inhibitor and MCP-1 expression inhibitor excellent in safety can be provided. In addition, from the viewpoint of excellent safety, there is also an effect that it can be used for processed foods and beverages.
なお、本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤及びＭＣＰ−１発現抑制剤は、ＴＮＦ−αの産生により誘導されたＶＣＡＭ−１及びＭＣＰ−１の過剰な発現を抑制するだけでなく、その他の要因により誘導されたＶＣＡＭ−１及びＭＣＰ−１の過剰な発現を抑制してもよい。その他の要因としては、例えば、ＩＬ−１β、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＦＮγ、Ｇ−ＣＳＦなどの炎症性サイトカインによる発現の誘導等が挙げられる。 In addition, the VCAM-1 expression inhibitor and MCP-1 expression inhibitor of the present invention not only suppress excessive expression of VCAM-1 and MCP-1 induced by the production of TNF-α, but also other factors. The excessive expression of VCAM-1 and MCP-1 induced by may be suppressed. Examples of other factors include induction of expression by inflammatory cytokines such as IL-1β, IL-6, IL-8, IFNγ, and G-CSF.
［炎症性疾患改善組成物］
本発明の炎症性疾患改善組成物は、ＶＣＡＭ−１発現抑制剤又はＭＣＰ−１発現抑制剤を含有することを特徴とする。炎症性疾患とは、過剰な炎症反応により発症する疾患であり、例えば、関節リウマチ、動脈硬化、アトピー性皮膚炎、乾癬、遅延型アレルギー、肺疾患、移植拒絶反応、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、がん、糸球体腎炎などが挙げられる。
[Inflammatory disease improving composition]
The inflammatory disease improving composition of the present invention is characterized by containing a VCAM-1 expression inhibitor or an MCP-1 expression inhibitor. Inflammatory disease is a disease that develops due to excessive inflammatory reaction, such as rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, atopic dermatitis, psoriasis, delayed allergy, lung disease, transplant rejection, sarcoidosis, inflammatory bowel disease, Examples include cancer and glomerulonephritis.
炎症性疾患改善剤組成物を投与する形態としては、特に制限されず、例えば、内用剤、外用剤、注射剤等が挙げられる。また、投与経路としては、例えば、内用剤は口から投与する経路が挙げられ、外用剤は皮膚、鼻、目、耳、肺、肛門等から投与する経路が挙げられ、注射剤は皮膚、血管、筋肉等から投与する経路が挙げられる。 The form of administering the inflammatory disease ameliorating agent composition is not particularly limited, and examples thereof include internal preparations, external preparations, injections and the like. Examples of the route of administration include a route for administration of the internal preparation from the mouth, a route of administration for the external preparation from the skin, nose, eyes, ears, lungs, anus, etc., and an injection for the skin, The route of administration from blood vessels, muscles and the like can be mentioned.
なお、本発明における内用剤には、医薬品や医薬部外品の他、食品や飲料としての形態も含まれる。また、本発明の外用剤には、医薬品や医薬部外品の他、化粧品としての形態も含まれる。継続的に摂取しやすいという観点から、食品や飲料としての形態が好ましい。食品や飲料としては、特定保健用食品、機能性表示食品、健康食品、加工食品等が含まれる。その他にも、ペット用の医薬品やペットフード等の形態としてもよい。 In addition, the internal preparation in this invention includes the form as a foodstuff and a drink other than a pharmaceutical and a quasi-drug. In addition, the external preparation of the present invention includes cosmetics as well as pharmaceuticals and quasi drugs. From the viewpoint of easy consumption, food and beverage forms are preferred. Examples of foods and beverages include foods for specified health use, functional display foods, health foods, processed foods, and the like. In addition, it is good also as forms, such as a pharmaceutical for pets, a pet food.
炎症性疾患改善剤組成物の剤型としては、特に制限されず、例えば、液状、クリーム状、粉末状、顆粒状、タブレット状、カプセル状などが挙げられる。また、日常的に摂取する飲料や加工食品としてもよい。 The dosage form of the inflammatory disease ameliorating agent composition is not particularly limited, and examples thereof include liquid, cream, powder, granule, tablet, and capsule. Moreover, it is good also as a drink and processed food taken daily.
炎症性疾患改善剤組成物の投与量は、安全性等を考慮して適宜設定される。投与量としては、例えば、３−アミノ−２−メチルプロパン酸の有効量として０．００１〜１００００ｍｇ／日である。下限としては、好ましくは０．０１ｍｇ／日以上であり、より好ましくは０．１ｍｇ／日以上であり、更に好ましくは１ｍｇ／日以上である。上限としては、好ましくは５０００ｍｇ／日以下であり、より好ましくは１０００ｍｇ／日以下であり、更に好ましくは５００ｍｇ／日以下である。 The dosage of the inflammatory disease ameliorating agent composition is appropriately set in consideration of safety and the like. The dose is, for example, 0.001 to 10,000 mg / day as an effective amount of 3-amino-2-methylpropanoic acid. As a minimum, Preferably it is 0.01 mg / day or more, More preferably, it is 0.1 mg / day or more, More preferably, it is 1 mg / day or more. As an upper limit, Preferably it is 5000 mg / day or less, More preferably, it is 1000 mg / day or less, More preferably, it is 500 mg / day or less.
［加工食品又は飲料］
本発明の加工食品又は飲料は、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を含有することを特徴とする。
３−アミノ−２−メチルプロパン酸を加工食品又は飲料に含有することにより、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を摂取しやすくなる。
また、３−アミノ−２−メチルプロパン酸は、従来、食品や飲料として利用されていないため、汎用性が低い。しかし、この加工食品又は飲料によれば、３−アミノ−２−メチルプロパン酸が血管内皮細胞におけるＶＣＡＭ−１やＭＣＰ−１の発現を抑制することができるため、３−アミノ−２−メチルプロパン酸の新たな用途として、関節リウマチや動脈硬化やアトピー性皮膚炎等の過剰な炎症反応により引き起こされる炎症性疾患を改善するための食品又は飲料を提供することができる。
[Processed food or beverage]
The processed food or beverage of the present invention is characterized by containing 3-amino-2-methylpropanoic acid.
By containing 3-amino-2-methylpropanoic acid in the processed food or beverage, it becomes easy to ingest 3-amino-2-methylpropanoic acid.
Moreover, since 3-amino-2-methylpropanoic acid has not been conventionally used as a food or beverage, its versatility is low. However, according to this processed food or beverage, 3-amino-2-methylpropanoic acid can suppress the expression of VCAM-1 and MCP-1 in vascular endothelial cells. As a new use of acid, a food or beverage for improving inflammatory diseases caused by excessive inflammatory reactions such as rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, and atopic dermatitis can be provided.
本発明の加工食品とは、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を添加した食品、又は、鮮魚や精肉等の生鮮食品に含まれる３−アミノ−２−メチルプロパン酸を加工することにより濃度を高めた食品である。また、本発明の飲料とは、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を添加した飲料である。 The processed food of the present invention is a concentration obtained by processing 3-amino-2-methylpropanoic acid contained in a food added with 3-amino-2-methylpropanoic acid or fresh food such as fresh fish and meat. It is an enhanced food. The beverage of the present invention is a beverage to which 3-amino-2-methylpropanoic acid is added.
加工食品の形態は特に限定されないが、例えば、パン類、麺類等主菜となりうるもの、チーズ、ウインナー、ハム、魚介加工品等副菜となりうるもの、ケーキ、クッキー、ゼリー、キャンディー、プリン、ヨーグルト等の嗜好品等とすることができる。また、サプリメントとしての形態も特に限定されるものではなく、錠剤、カプセル、ソフトカプセル、栄養ドリンク状の形態をとることもできる。 The form of the processed food is not particularly limited. For example, bread, noodles and other main dishes, cheese, wiener, ham, processed seafood and other side dishes, cakes, cookies, jelly, candy, pudding, yogurt Or the like. Moreover, the form as a supplement is not specifically limited, It can also take the form of a tablet, a capsule, a soft capsule, and an energy drink form.
飲料の形態は特に限定されないが、例えば、炭酸飲料、果実飲料、スポーツ飲料、乳性飲料、トマトジュース、野菜ジュースなどの野菜飲料、栄養ドリンクなどの栄養飲料、コーヒーなどのコーヒー飲料、紅茶、ウーロン茶、麦茶、緑茶、ブレンド茶などの茶系飲料、豆乳、大豆たん白飲料などの豆乳類等の清涼飲料、牛乳、加工乳、乳飲料などの乳、日本酒、ビール、ウイスキー、ワインなどのアルコール飲料等とすることができる。 The form of the drink is not particularly limited. For example, carbonated drinks, fruit drinks, sports drinks, dairy drinks, vegetable drinks such as tomato juice and vegetable juice, nutrition drinks such as nutrition drinks, coffee drinks such as coffee, tea, oolong tea Tea beverages such as barley tea, green tea and blended tea, soft drinks such as soy milk such as soy milk and soy protein beverages, milk such as milk, processed milk and milk beverages, alcoholic beverages such as sake, beer, whiskey and wine Etc.
加工食品又は飲料に含まれる３−アミノ−２−メチルプロパン酸の含有量は、特に制限されないが、０．００１〜１００質量％である。下限としては、好ましくは０．０１質量％以上であり、より好ましくは０．０５質量％以上であり、更に好ましくは０．１質量％以上であり、特に好ましくは０．５質量％以上である。上限としては、好ましくは３０質量％以下であり、より好ましくは２０質量％以下であり、更に好ましくは１０質量％以下であり、特に好ましくは５質量％以下である。０．００１質量％以上の場合には、ＶＣＡＭ−１やＭＣＰ−１の発現を抑制することができる。 The content of 3-amino-2-methylpropanoic acid contained in the processed food or beverage is not particularly limited, but is 0.001 to 100% by mass. As a lower limit, Preferably it is 0.01 mass% or more, More preferably, it is 0.05 mass% or more, More preferably, it is 0.1 mass% or more, Most preferably, it is 0.5 mass% or more. . As an upper limit, Preferably it is 30 mass% or less, More preferably, it is 20 mass% or less, More preferably, it is 10 mass% or less, Most preferably, it is 5 mass% or less. In the case of 0.001 mass% or more, the expression of VCAM-1 and MCP-1 can be suppressed.
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜実施例＞
血管内皮細胞としてヒト臍帯静脈内皮細胞（Human umbilical vein endothelial cells。以下、「HUVECs」という。)をロンザジャパン（株）より購入した。培地は「EGMTM-2 Endothelial Cell Growth Medium-2 BulletKitTM (CC-3162,ロンザジャパン（株）)」を使用し、ウシ胎児血清濃度は5％で使用した。継代には「ReagentPackTM Subculture Reagents (CC-5034,ロンザジャパン社)」を使用した。実験には継代数2〜6の細胞を使用した。
HUVECsを24-ウェルプレートに5×104/wellの濃度で播種し、24時間インキュベーションした。その後、ＴＮＦ−α(最終濃度0ng/ml（無添加群）,10ng/ml（添加群）)(和光純薬工業（株）)と３−アミノ−２−メチルプロパン酸(最終濃度0μM（無添加群）,10μM（添加群）)(A0324,東京化成工業（株）)を加え、24時間インキュベーション後、RNA抽出を行った。
RNA抽出は200μlの「RNA iso plus (9108,タカラバイオ（株）)」を使用し、メーカー推奨のプロトコルにて行った。逆転写は、「PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Eraser (RR047A,タカラバイオ（株）)」を使用して行い、RNA持ち込み量は1μgとした。
リアルタイムPCRは、「SYBR Premix Taq II (RR820S,タカラバイオ（株）)」を使用して行い、プライマーはユーロフィンジェノミクス（株）より購入した。プライマー配列は表１に示す通りである。なお、遺伝子発現量は、β-actin発現量で補正した。
EXAMPLES Hereinafter, although an Example is given and this invention is demonstrated, this invention is not limited to these.
<Example>
Human umbilical vein endothelial cells (hereinafter referred to as “HUVECs”) were purchased from Lonza Japan as vascular endothelial cells. The medium used was “EGM ™ -2 Endothelial Cell Growth Medium-2 BulletKit ™ (CC-3162, Lonza Japan Co., Ltd.)” and the fetal bovine serum concentration was 5%. For the passage, “ReagentPack ™ Subculture Reagents (CC-5034, Lonza Japan)” was used. Cells with passage number 2-6 were used in the experiment.
HUVECs were seeded in 24-well plates at a concentration of 5 × 10 4 / well and incubated for 24 hours. Then, TNF-α (final concentration 0 ng / ml (no addition group), 10 ng / ml (addition group)) (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and 3-amino-2-methylpropanoic acid (final concentration 0 μM (no addition) (Addition group), 10 μM (addition group)) (A0324, Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was added, and RNA was extracted after incubation for 24 hours.
RNA extraction was performed using 200 μl of “RNA iso plus (9108, Takara Bio Inc.)” according to the protocol recommended by the manufacturer. Reverse transcription was performed using “PrimeScript RT reagent Kit with gDNA Eraser (RR047A, Takara Bio Inc.)”, and the amount of RNA brought in was 1 μg.
Real-time PCR was performed using “SYBR Premix Taq II (RR820S, Takara Bio Inc.)”, and primers were purchased from Eurofin Genomics Inc. The primer sequences are as shown in Table 1. The gene expression level was corrected with the β-actin expression level.
結果を図２、図３に示す。図２中及び図３中において、３−アミノ−２−メチルプロパン酸を添加した群を「ＢＡＩＢＡ」（別名「β-アミノイソ酪酸」の略）と表記した。なお、対照試験として、イリシンを添加した群を試験した（図２中及び図３中において、「Ｉｒｉｓｉｎ」と表記する。）。イリシンは、運動によって生じるホルモンの一種であり、ＶＣＡＭ−１及びＭＣＰ−１の発現を抑制する機能を有するものである。
また、図２中及び図３中において、ＴＮＦ−α、ＢＡＩＢＡ又はＩｒｉｓｉｎの添加群を（＋）、無添加群を（−）として表記した。
The results are shown in FIGS. In FIG. 2 and FIG. 3, the group to which 3-amino-2-methylpropanoic acid was added was denoted as “BAIBA” (also abbreviated as “β-aminoisobutyric acid”). As a control test, a group to which iricin was added was tested (indicated as “Irisin” in FIGS. 2 and 3). Iricin is a kind of hormone produced by exercise and has a function of suppressing the expression of VCAM-1 and MCP-1.
Moreover, in FIG. 2 and FIG. 3, the addition group of TNF-α, BAIBA or Irisin is represented as (+), and the non-addition group is represented as (−).
図２、図３に示すように、ＢＡＩＢＡを添加すると、ＴＮＦ−αの添加によって過剰に発現したＶＣＡＭ−１及びＭＣＰ−１の発現量を低下するという効果が認められた。
また、ＴＮＦ−α無添加群において、ＢＡＩＢＡの添加群と無添加群を比較すると、ＢＡＩＢＡ添加群の方がＶＣＡＭ−１及びＭＣＰ−１の発現量がやや増加した。すなわち、ＢＡＩＢＡは、ＶＣＡＭ−１及びＭＣＰ−１の発現量を強制的に低下するのではなく、過剰に発現した場合にのみ低下する作用を有することがわかる。この作用によれば、ＢＡＩＢＡを過剰に摂取したり、ＶＣＡＭ−１やＭＣＰ−１の発現量が正常な場合にＢＡＩＢＡを摂取したりしても、ＶＣＡＭ−１及びＭＣＰ−１の発現量を強制的に低下させて、免疫力が低下するという問題を生じない。よって、安全性に優れた炎症性疾患改善用組成物を提供することができる。また、安全性に優れるため、ＢＡＩＢＡを加工食品や飲料等に利用することができる。
As shown in FIGS. 2 and 3, when BAIBA was added, an effect of decreasing the expression levels of VCAM-1 and MCP-1 that were excessively expressed by the addition of TNF-α was recognized.
Moreover, in the TNF-α non-added group, when the BAIBA added group and the non-added group were compared, the expression levels of VCAM-1 and MCP-1 were slightly increased in the BAIBA added group. That is, it can be seen that BAIBA does not forcibly reduce the expression levels of VCAM-1 and MCP-1, but has an effect of decreasing only when it is excessively expressed. According to this action, even if BAIBA is excessively consumed or BAIBA is ingested when the expression levels of VCAM-1 and MCP-1 are normal, the expression levels of VCAM-1 and MCP-1 are forced. The problem of lowering the immunity is not caused. Therefore, the composition for improving inflammatory diseases excellent in safety can be provided. Moreover, since it is excellent in safety, BAIBA can be used for processed foods and beverages.
本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤又はＭＣＰ−１発現抑制剤は、ＶＣＡＭ−１又はＭＣＰ−１の発現量を低下させる目的で利用することができる。特に、ＴＮＦ−αなどＶＣＡＭ−１やＭＣＰ−１の発現を誘発する炎症性サイトカインによる過剰な発現を抑制するために好適に利用することができる。 The VCAM-1 expression inhibitor or MCP-1 expression inhibitor of the present invention can be used for the purpose of reducing the expression level of VCAM-1 or MCP-1. In particular, it can be suitably used to suppress excessive expression by inflammatory cytokines that induce the expression of VCAM-1 and MCP-1 such as TNF-α.
また、本発明のＶＣＡＭ−１発現抑制剤又はＭＣＰ−１発現抑制剤は、炎症性疾患を改善するための炎症性疾患改善剤組成物に使用することができる。炎症性疾患とは、過剰な炎症反応により発症する疾患であり、例えば、関節リウマチ、動脈硬化、アトピー性皮膚炎、乾癬、遅延型アレルギー、肺疾患、移植拒絶反応、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、がん、糸球体腎炎などが挙げられる。 Moreover, the VCAM-1 expression inhibitor or MCP-1 expression inhibitor of the present invention can be used in an inflammatory disease improving agent composition for improving inflammatory diseases. Inflammatory disease is a disease that develops due to excessive inflammatory reaction, such as rheumatoid arthritis, arteriosclerosis, atopic dermatitis, psoriasis, delayed allergy, lung disease, transplant rejection, sarcoidosis, inflammatory bowel disease, Examples include cancer and glomerulonephritis.
炎症性疾患改善用組成物は、医薬品、医薬部外品、化粧品、特定保健用食品、機能性表示食品、健康食品、加工食品、飲料、ペット用医薬品、ペットフード、ペット用飲料等に利用することができる。
The composition for improving inflammatory diseases is used for pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, foods for specified health use, functional indication foods, health foods, processed foods, beverages, pet pharmaceuticals, pet foods, pet beverages, etc. be able to.
Claims (5)
Processed food or beverage characterized by containing 3-amino-2-methylpropanoic acid.
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