JP2019094313A - Bloating improving composition and method for screening material or composition having bloating improvement action - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、腹部膨満感改善用組成物及び腹部膨満感改善作用を有する物質又は組成物をスクリーニングする方法に関する。 The present invention relates to a composition for improving abdominal bloating and a method of screening a substance or composition having a bloating effect.
消化酵素を有効成分として含有する脱ガス組成物が知られている(特許文献1)。 A degassing composition containing a digestive enzyme as an active ingredient is known (Patent Document 1).
しかしながら、消泡剤、ケツメイシ及びプロバイオティクスを含有する経口投与用組成物、及びそれが腹部膨満感改善に有用であることは知られていない。さらには、腹部膨満を呈するモデル動物に関する報告もない。 However, it is not known that the composition for oral administration containing an antifoamer, ketchmex and probiotics, and that it is useful for improving abdominal bloating. Furthermore, there is no report on a model animal exhibiting abdominal distension.
本発明は、腹部膨満感改善用組成物及び腹部膨満感改善作用を有する物質又は組成物をスクリーニングする方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a composition for improving abdominal bloating and a method of screening a substance or composition having a bloating effect.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、消泡剤、ケツメイシ及びプロバイオティクスを組み合わせることによって、これらを含有する組成物が、腹部膨満感を改善できることを見い出し、この知見に基づいてさらに研究を進め、さらに検討を重ねて、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that a composition containing them can improve the feeling of abdominal distension by combining an antifoaming agent, a kestmeist and a probiotics. Based on this finding, further studies and further studies have been conducted to complete the present invention.
すなわち、本発明は以下の発明に関する。
[1]消泡剤、ケツメイシ及びプロバイオティクスを含有する経口投与用組成物。
[2]プロバイオティクスが、乳酸菌及び/又はビフィズス菌である前記[1]に記載の組成物。
[3]腹部膨満感改善のために用いられる前記[1]又は[2]に記載の組成物。
[4](1)セルロース、(2)単糖を2以上有する多糖類(但し、セルロースを除く)、及び(3)アミラーゼ阻害剤又はα−グルコシダーゼ阻害剤を含有し、成分(2)を高濃度に含有する飼料。
[5]前記[4]に記載の飼料を摂取した実験用動物。
[6]被験物質又は組成物を、前記[5]に記載の実験用動物に投与する工程、並びに被験物質又は組成物を投与した実験用動物の腸管内のガス量及び/又は腸管体積を測定する工程を含む、腹部膨満感改善作用を有する物質又は組成物をスクリーニングする方法。
That is, the present invention relates to the following inventions.
[1] A composition for oral administration containing an antifoaming agent, ketchmex and probiotics.
[2] The composition according to the above [1], wherein the probiotics are lactic acid bacteria and / or bifidobacteria.
[3] The composition according to the above-mentioned [1] or [2], which is used for improving abdominal fullness.
[4] (1) cellulose, (2) polysaccharides having two or more monosaccharides (excluding cellulose), and (3) amylase inhibitor or α-glucosidase inhibitor, the component (2) is high Feed contained in the concentration.
[5] An experimental animal which receives the feed described in [4] above.
[6] A step of administering a test substance or composition to the experimental animal described in the above [5], and measuring the amount of gas and / or intestinal volume in the intestinal tract of the experimental animal to which the test substance or composition has been administered A method of screening for a substance or composition having a bloating effect, which comprises the steps of
本発明は、腹部膨満感改善用組成物及び腹部膨満感改善作用を有する物質又は組成物をスクリーニングする方法を提供することができる。また、本発明は、当該スクリーニングする方法において使用される実験用動物、及び実験動物に摂取させる飼料を提供することができる。 The present invention can provide a composition for improving abdominal bloating and a method of screening a substance or composition having a bloating effect. In addition, the present invention can provide an experimental animal used in the method of screening and a feed to be fed to the experimental animal.
1.組成物
本開示は、消泡剤、ケツメイシ及びプロバイオティクスを含有する経口投与用組成物(以下、本発明の組成物ともいう。)を包含する。
1. Composition The present disclosure includes a composition for oral administration containing a defoaming agent, Kumquat and probiotics (hereinafter also referred to as the composition of the present invention).
組成物含有成分1:消泡剤
本発明の組成物において、消泡剤は、液体に泡ができるのを防ぐ作用を有するもの、又は、存在する泡を消す作用を有するものであれば、特に限定されないが、例えば、ジメチコン又はシメチコン等のジメチルシリコーン、メチルフェニルシリコーン、メチルビニルシリコーン等のシリコーン;含水エタノール、エタノール、オクトキシノール等のアルコール等が挙げられる。
これらは、1種単独で使用してもよく、2種以上を混合して用いてもよい。これらは、市販品を使用することができる。
本発明の組成物全体に対する消泡剤の含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、通常0.1〜90質量%であり、好ましくは1〜70質量%であり、特に好ましくは1〜20質量%である。また、消泡剤の1日配合量は通常36〜180mgであり、好ましくは90〜180mgであり、特に好ましくは120〜180mgである。
Composition-containing component 1: Antifoaming agent In the composition of the present invention, the antifoaming agent has an action to prevent the liquid from foaming or an action to eliminate the existing foam, in particular Examples include, but are not limited to, dimethyl silicones such as dimethicone or simethicone, silicones such as methylphenyl silicone and methyl vinyl silicone; and alcohols such as hydrous ethanol, ethanol and octoxynol.
These may be used singly or in combination of two or more. A commercial item can be used for these.
The content of the antifoaming agent relative to the entire composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but it is usually 0.1 to 90% by mass, preferably 1 to 70% by mass. Preferably it is 1-20 mass%. The daily amount of the antifoaming agent is usually 36 to 180 mg, preferably 90 to 180 mg, and particularly preferably 120 to 180 mg.
組成物含有成分2:ケツメイシ
ケツメイシ(決明子)は、通常、マメ科のエビスグサ(学名:Senna obtusifolia)の種子である。ケツメイシは、アントラキノン類、ナフタリン誘導体又はアントラン誘導体等を含み得る。本開示において、ケツメイシは、採取した状態の未加工のものに加えて、乾燥物、裁断物若しくはそれらの粉末、搾汁、又は抽出物などの処理物であってもよい。抽出物とは、ケツメイシに含まれる成分が抽出された物であれば特に限定されないが、例えば、ケツメイシやその乾燥物、裁断物若しくはそれらの粉末を水(熱水又は温水)、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、アセトン又はこれらの混合物(例えば、20〜80vol%の濃度の含水エタノール)等の溶媒で、室温又は加熱下、約1分〜12時間程度抽出して得られる抽出液、その希釈液や濃縮液、又はそれらの乾燥物やその粉末が挙げられる。抽出作業後、ろ過、遠心分離などの固液分離操作を行い、不溶な固形物を除去することが好ましい。
Composition-containing ingredient 2: Ketchmeishetsumeishi (Deceiiko) is usually a seed of the leguminous Ebisgusa (scientific name: Senna obtusifolia). The nutweeds can include anthraquinones, naphthalene derivatives or anthracene derivatives and the like. In the present disclosure, in addition to the raw material as collected, the ketsumeishi may be a processed material such as a dried product, a cut product or a powder thereof, a squeezed juice, or an extract. The extract is not particularly limited as long as the component contained in Ketsumeishi is extracted, but it is not particularly limited. For example, Ketchmeishi, its dried product, a cut product or a powder thereof may be water (hot water or hot water), ethanol, isopropanol, An extract obtained by extracting for about 1 minute to 12 hours at room temperature or under heating with a solvent such as ethyl acetate, acetone, or a mixture thereof (eg, 20 to 80 vol% aqueous ethanol), a diluted solution thereof or the like Concentrates, or their dried products and their powders can be mentioned. After the extraction operation, it is preferable to carry out a solid-liquid separation operation such as filtration or centrifugation to remove insoluble solids.
好ましくは、ケツメイシの乾燥物を、原料ホッパー、粉砕機、分級機又は製品ホルダーなどの粉砕機で粉砕、破砕、又は細断などして、これに2〜20倍質量の溶媒を加え、0℃〜溶媒の還流温度の範囲で約1分〜12時間、静置、振盪、攪拌、還流などの任意の条件下にて抽出を行う。抽出作業後、ろ過、遠心分離などの固液分離操作を行い、不溶な固形物を除去する。液層を、必要に応じて希釈、濃縮などの操作に付することにより、抽出液を得る。さらに、分離された不溶物についても同じ操作を繰り返して抽出し、その抽出液を先の抽出液と合わせて用いてもよい。これらの抽出液は、当業者が通常用いる精製方法により、さらに精製して使用してもよい。得られた抽出液は、そのままで、又は濃縮するなどして、例えば、液状物、濃縮物、さらにこれらを乾燥した乾燥物などの形態でケツメイシとして用いることができる。乾燥は特に限定されず、例えば、噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥又は流動乾燥などの当業者が通常用いる方法により行われる。さらに、以上の方法で得られた乾燥物を、当業者に知られる方法を用いて粉末化するなどして得られたものを、本開示におけるケツメイシとして使用することが可能である。
本発明の組成物全体に対するケツメイシの含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、通常0.1〜99質量%であり、好ましくは1〜90質量%であり、特に好ましくは1〜70質量%である。ケツメイシとして1日量は通常0.1〜10gであり、好ましくは0.2〜2gであり、特に好ましくは0.2〜1.5gである。
Preferably, the dried product of ketsumeishi is ground, crushed or shredded by a grinder such as a raw material hopper, grinder, classifier or product holder, to which 2 to 20 times the mass of a solvent is added, and 0 ° C. Extraction is carried out under any conditions such as standing, shaking, stirring, reflux and the like in the range of reflux temperature of the solvent for about 1 minute to 12 hours. After the extraction operation, solid-liquid separation operation such as filtration and centrifugation is performed to remove insoluble solids. The liquid layer is subjected to operations such as dilution and concentration as necessary to obtain an extract. Furthermore, the same operation may be repeated to extract the separated insoluble matter, and the extract may be used in combination with the previous extract. These extracts may be further purified and used according to the purification method commonly used by those skilled in the art. The obtained extract can be used as it is, for example, in the form of a liquid, a concentrate, a dried product obtained by drying these, or the like as it is or by concentration or the like. Drying is not particularly limited, and may be carried out by methods commonly used by those skilled in the art, such as spray drying, lyophilization, reduced pressure drying or fluid drying. Furthermore, it is possible to use what was obtained by pulverizing the dried material obtained by the above-mentioned method using methods known to those skilled in the art as ketchmee in the present disclosure.
Although the content of ketchumishi to the whole composition of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, it is usually 0.1 to 99% by mass, preferably 1 to 90% by mass, particularly preferably It is 1 to 70% by mass. The daily dose as ketchmeis is usually 0.1 to 10 g, preferably 0.2 to 2 g, particularly preferably 0.2 to 1.5 g.
組成物含有成分3:プロバイオティクス
本発明において用いられるプロバイオティクスは、例えば、ビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌、酪酸菌及び酵母からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌であることが好ましい。
Composition-Containing Component 3: Probiotics The probiotics used in the present invention is preferably at least one selected from the group consisting of bifidobacteria, lactic acid bacteria, glycated bacteria, butyric acid bacteria and yeast, for example.
本発明における好ましいプロバイオティクスとして、具体的には例えば、Bifidobacterium bifidum(例えばBifidobacterium bifidum G9-1)、B. longum、 B. breve、B. adolescentis、B. infantis、B. pseudolongum、B. thermophilum等のビフィズス菌;例えば、Lactobacillus acidophilus、L. casei、L. gasseri、L. plantarum、L. delbrueckii subsp bulgaricus、L. delbrueckii subsp. lactis、L. fermentum、L. helveticus、L. johnsonii、L. paracasei subsp. paracasei、L. reuteri、L. rhamnosus、L. salivarius、L. brevis等の乳酸桿菌;例えば、Leuconostoc mesenteroides、Streptococcus(Enterococcus) faecalis(例えばStreptococcus faecalis 129 BIO 3B)、Streptococcus(Enterococcus) faecium、 Streptococcus(Enterococcus) hirae、Streptococcus thermophilus、 Lactococcus lactis、L. cremoris、Tetragenococcus halophilus、Pediococcus acidilactici、P. pentosaceus、Oenococcus oeni等の乳酸球菌;例えば、Bacillus subtilis、Bacillus mesentericus、Bacillus polyfermenticus等の糖化菌;例えば、Bacillus coagulans等の有胞子性乳酸菌; Bacillus toyoi、B.licheniformis、Clostridium butyricum等の酪酸菌;その他の有用菌が挙げられる。本発明においては、このようなビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌及び酪酸菌からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌を使用することが好ましい。中でも、乳酸菌及び/又はビフィズス菌を使用することが、より優れた本発明の効果を奏し得る点で、より好ましい。 As preferable probiotics in the present invention, specifically, for example, Bifidobacterium bifidum (eg, Bifidobacterium bifidum G9-1), B. longum, B. breve, B. adolescentis, B. infantis, B. pseudolongum, B. thermophilum etc. For example, Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. gasseri, L. plantarum, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. delbrueckii subsp. Lactis, L. fermentum, L. helveticus, L. johnsonii, L. paracasei subsp. paracasei, L. reuteri, L. rhamnosus, L. salivarius, L. brevis and other lactobacilli; Enterococcus) hirae, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis, L. cremoris, Tetragenococcus halophilus, Pediococcus acidilactici, P. pentosaceus, L. lactis such as Oenococcus oeni etc., for example, Bacillus subtilis, Bacillus mesium B. saccharifying bacteria such as B. sentericus, Bacillus polyfermenticus; For example, sporicidal lactic acid bacteria such as Bacillus coagulans; Butyrate bacteria such as licheniformis, Clostridium butyricum, etc .; and other useful bacteria. In the present invention, it is preferable to use at least one type of bacteria selected from the group consisting of such bifidobacteria, lactic acid bacteria, glycated bacteria and butyric acid bacteria. Among them, use of lactic acid bacteria and / or bifidobacteria is more preferable in that the superior effects of the present invention can be exhibited.
これらの菌は、例えば、形態的特徴(例えば、コロニーの形状、細胞の形等)、生理、生化学性状(例えば、糖の資化性、生育温度、至適pH等)、化学分類学的性状(菌体脂肪酸組成等)等の性状を既知の特定の腸内有用菌と比較し、その性状の比較結果に基づき同定した菌であってもよく、16S rRNA遺伝子の塩基配列の解析に基づき同定した菌等であってもよい。菌は、1種単独で使用してもよく、2種以上を混合して用いてもよい。2種以上の菌を組み合わせて用いる場合の配合比率は特に限定されない。 These bacteria have, for example, morphological characteristics (for example, shape of colony, shape of cell, etc.), physiology, biochemical properties (for example, assimilability of sugar, growth temperature, optimum pH, etc.), chemical taxonomical Properties such as properties (cell fatty acid composition, etc.) may be compared with specific enteric useful bacteria known, and may be bacteria identified based on the comparison results of the properties, based on analysis of the nucleotide sequence of the 16S rRNA gene It may be the identified bacteria or the like. The fungi may be used alone or in combination of two or more. The blending ratio in the case of using two or more kinds of bacteria in combination is not particularly limited.
これらの菌は、例えばATCC(登録商標)又はIFO等の機関や財団法人 日本ビフィズス菌センター、独立行政法人 製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター等から容易に入手することができる。また、市販されているものを適宜使用することもできる。 These bacteria can be easily obtained, for example, from an organization such as ATCC (registered trademark) or IFO, the Japan Bifidobacterium Center, the National Institute of Technology and Evaluation, Patent Microorganisms Depositary, and the like. Moreover, what is marketed can also be used suitably.
上記菌は、公知の条件又はそれに準じる条件で培養することにより得ることができる。例えば、ビフィズス菌又は乳酸菌の場合は、通常、グルコ−ス、酵母エキス、及びペプトン等を含む液体培地で前記ビフィズス菌や乳酸菌の1種又は2種以上を通常約25〜45℃程度で約4〜72時間程度、好気又は嫌気培養し、培養液から菌体を集菌し、湿菌体を得る。また、糖化菌の場合は、通常、肉エキス、カゼイン製ペプトン、塩化ナトリウム等を含む寒天培地で1種又は2種以上を通常約25〜45℃程度で約4〜72時間程度、好気培養し、培地から菌体を集菌し、湿菌体を得る。 The above bacteria can be obtained by culturing under known conditions or conditions equivalent thereto. For example, in the case of bifidobacteria or lactic acid bacteria, one or two or more of the above bifidobacteria and lactic acid bacteria are generally used in a liquid medium containing glucose, yeast extract, peptone and the like at a temperature of about 25 to 45 ° C. After aerobic or anaerobic culture for about 72 hours, cells are collected from the culture solution to obtain wet cells. In addition, in the case of glycated bacteria, one or two types of agar medium containing meat extract, casein peptone, sodium chloride and the like are generally cultured aerobically for about 4 to 72 hours at about 25 to 45 ° C. The cells are collected from the culture medium to obtain wet cells.
本発明においては、通常、上記の菌類の生菌を乾燥処理した乾燥物(菌体乾燥物)が配合される。菌体乾燥物とは、通常は乾燥された個々の菌体又は乾燥された菌体の集合物をいう。生菌の乾燥処理は、常法、例えば、熱乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥等により行うことができる。菌体乾燥物を得るには、適当な安定剤、例えばグルタミン酸モノナトリウム塩、アドニトール等を加えた中性の緩衝液に菌を懸濁させておき、公知方法又は自体公知の方法で乾燥することもできる。 In the present invention, in general, a dried product (dried product of dried cells) obtained by subjecting the above-mentioned viable fungi to dry processing is blended. Cell dry matter usually refers to dried individual cells or a collection of dried cells. Drying treatment of viable bacteria can be performed by a conventional method, for example, heat drying, lyophilization, spray drying and the like. In order to obtain the dry matter of the cells, the cells are suspended in a neutral buffer solution to which a suitable stabilizer such as monosodium glutamate, adonitol and the like is added, and dried by a known method or a method known per se. You can also.
本発明においては、菌体乾燥物を粉末化したもの又はシングルミクロンの菌体乾燥物をプロバイオティクスとして用いることが好ましい。シングルミクロンとは、菌体乾燥物が小数第1位を四捨五入して1〜10μmとなる範囲をいう。本発明に使用されるビフィズス菌、乳酸菌、糖化菌、酪酸菌及び酵母からなる群より選ばれる少なくとも1種の菌として、シングルミクロンの菌体乾燥物を使用すると、得られる製剤中の生菌率がより向上するため好ましい。
プロバイオティクスが、一定数(約106〜1012CFU/g)に菌を希釈して調製した粉末である場合、本発明の組成物全体に対するプロバイオティクスの含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、通常0.1〜30質量%であり、好ましくは1〜25質量%であり、特に好ましくは1〜10質量%である。また、本発明の組成物全体に対するプロバイオティクスの生菌数が約104〜1011CFU/gであることが好ましい。より好ましくは、組成物全体に対する生菌数が約105〜109CFU/gである。
In the present invention, it is preferable to use powdered dry matter of the bacterial cell or single micron dry matter as a probiotic. The single micron refers to a range in which the dry matter of the cells is 1 to 10 μm by rounding off the first decimal place. When at least one type of bacteria selected from the group consisting of bifidobacteria, lactic acid bacteria, saccharifying bacteria, butyric acid bacteria and yeast used in the present invention, the viable cell ratio in the preparation obtained using a single-micron dry cell material Is preferable because it improves.
When probiotics are powders prepared by diluting bacteria to a fixed number (about 10 6 to 10 12 CFU / g), the content of probiotics to the whole composition of the present invention is the effect of the present invention Although it does not specifically limit as long as it does not prevent, Usually, it is 0.1-30 mass%, Preferably it is 1-25 mass%, Especially preferably, it is 1-10 mass%. In addition, it is preferable that the viable count of probiotics to the whole composition of the present invention is about 10 4 to 10 11 CFU / g. More preferably, the viable count for the entire composition is about 10 5 to 10 9 CFU / g.
質量比
消泡剤とケツメイシの質量比(消泡剤:ケツメイシ)は、1:(1〜15)であってもよく、1:(1〜10)であってもよい。
ケツメイシとプロバイオティクスの質量比(ケツメイシ:プロバイオティクス)は、1:(0.01〜1.0)であってもよく、1:(0.05〜0.5)であってもよい。
プロバイオティクスと消泡剤の質量比(プロバイオティクス:消泡剤)は、1:(2〜4)であってもよく、1:(2.5〜3.5)であってもよい。
消泡剤、ケツメイシ及びプロバイオティクスの質量比(消泡剤:ケツメイシ:プロバイオティクス)は、1:(1.0〜15):(0.25〜0.5)であってもよく、1:(1.0〜10):(0.3〜0.4)であってもよい。
尚、上記ケツメイシは、原生薬であってもよく、例えば5.9倍に濃縮された抽出粉末であってもよい。上記プロバイオティクスは、一定数(約106〜1012CFU/g)に菌を希釈して調製した粉末であることが好ましい。
上記範囲内であれば、より優れた腹部膨満感改善用組成物を提供することができる。
Mass ratio The mass ratio of the antifoaming agent to the ketsumeishi (defoaming agent: ketsumeishi) may be 1: (1 to 15) or may be 1: (1 to 10).
The mass ratio of Ketchmeishi to probiotics (Ketsumeishi: probiotics) may be 1: (0.01 to 1.0) or may be 1: (0.05 to 0.5) .
The mass ratio of probiotics to antifoaming agent (probiotics: antifoaming agent) may be 1: (2 to 4) or 1: (2.5 to 3.5) .
The weight ratio of the antifoaming agent, Ketchmexii and probiotics (defoaming agent: Kewmexii: probiotics) may be 1: (1.0 to 15): (0.25 to 0.5), 1: (1.0 to 10): (0.3 to 0.4) may be sufficient.
The ketchmee may be a crude drug, and may be, for example, an extract powder concentrated 5.9 times. The probiotics are preferably powders prepared by diluting bacteria to a fixed number (about 10 6 to 10 12 CFU / g).
If it is in the said range, the composition for abdominal bloating feeling improvement more excellent can be provided.
組成物含有成分4:その他
本発明の組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記消泡剤、ケツメイシ及びプロバイオティクス以外の成分を含有していてもよい。
Composition-Containing Component 4: Others The composition of the present invention may contain components other than the above-mentioned antifoaming agent, Kew Mei and probiotics as long as the effects of the present invention are not impaired.
使用方法(経口投与)
本発明の組成物は、飲食品、飲食品添加物、飼料、医薬品、又は医薬部外品等の分野で使用されてもよい。
本発明の組成物は、経口で動物に投与することができる。経口剤の剤形としては、顆粒剤、散剤、錠剤(糖衣錠を含む)、丸剤、カプセル剤、水剤、シロップ剤、乳剤、又は懸濁剤等が挙げられる。
本発明の組成物は、飲食品、飲食品添加物、飼料、医薬品、又は医薬部外品等の分野において一般的に使用されるその他の添加剤を用いて製剤化することができる。そのような添加物として、例えば、増粘剤、酵素、調味料、強化剤、製造用剤、着色料、甘味料、苦味料、酸味料、ガムベース、光沢剤、酸化防止剤、保存料、乳化剤、乳化安定剤、乳化助剤、殺菌料、漂白剤、発色剤、香料、防かび剤、抽出溶剤、豆腐用凝固剤、被膜剤、小麦粉処理剤、イーストフード、pH調整剤、pH緩衝剤、膨張剤、栄養強化剤、保存剤、賦形剤(ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、若しくはデンプン等)、崩壊剤(繊維素グリコール酸カルシウム等)、滑沢剤(ステアリン酸マグネシウム等)、コーティング剤(白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、若しくはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等)安定剤、矯味剤、溶解補助剤(グルタミン酸、若しくはアスパラギン酸等)、緩衝剤、懸濁化剤、着香剤、粘稠剤、収斂剤、ナノ化物質、防腐剤、界面活性剤、金属封鎖剤、油剤、保護剤、保湿剤、洗浄剤、消炎剤、抗菌剤、皮膜剤、剥離剤、エモリエント剤、可塑剤、ビタミン剤、感触改良剤、安定化剤、加脂肪剤、滑剤、可溶化剤、還元剤、酸化剤、基剤、希釈剤、起泡剤、吸着剤、結合剤(ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、若しくはメタケイ酸アルミン酸マグネシウム等)、ゲル化剤、コンディショニング剤、細胞賦活剤、柔軟剤、浸透剤、成形改良剤、成形剤、造膜剤、帯電防止剤、中和剤、撥水剤、発泡剤、付着剤、分散剤、噴霧剤、変性剤、抱水剤、保留剤、溶解剤、溶剤等が挙げられる。これらの添加剤は、従来充分に確立されているので、本発明においてもそれらの従来公知の技術に従ってよい。
Method of use (oral administration)
The composition of the present invention may be used in the fields of food and drink, food and drink additives, feed, medicines, quasi drugs and the like.
The compositions of the invention can be administered orally to animals. The dosage form of the oral preparation includes granules, powders, tablets (including coated tablets), pills, capsules, solutions, syrups, emulsions, suspensions and the like.
The composition of the present invention can be formulated using other additives generally used in the fields of food and drink, food and drink additives, feed, pharmaceuticals, and quasi drugs. As such additives, for example, thickeners, enzymes, seasonings, enhancers, manufacturing agents, coloring agents, sweeteners, bittering agents, acidulants, gum bases, brighteners, antioxidants, preservatives, emulsifiers Emulsification stabilizer, Emulsification aid, Germicide, Bleaching agent, Coloring agent, Flavor, Antifungal agent, Extraction solvent, Tofu coagulant, Coating agent, Flour treatment agent, Yeast food, pH adjuster, pH buffer, Swelling agents, nutrient fortifying agents, preservatives, excipients (lactose, mannitol, glucose, microcrystalline cellulose or starch etc.), disintegrants (such as calcium cellulose glycolate), lubricants (magnesium stearate etc.), Coating agents (such as sucrose, gelatin, hydroxypropyl cellulose, or hydroxypropyl methylcellulose phthalate), stabilizers, flavoring agents, solubilizers (glutamic acid, or Buffer, suspending agent, flavoring agent, thickener, astringent, nano-ized substance, preservative, surfactant, sequestering agent, oil, protecting agent, moisturizer, detergent, Anti-inflammatory agent, antibacterial agent, film agent, film remover, emollient agent, plasticizer, vitamin agent, texture improver, stabilizer, fat additive, lubricant, solubilizer, reducing agent, oxidizing agent, base, diluent , Foaming agent, adsorbent, binder (hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, or magnesium aluminometasilicate etc), gelling agent, conditioning agent, cell activator, softener, penetrant, shaping improver, molding agent Film-forming agents, antistatic agents, neutralizing agents, water-repellent agents, foaming agents, adhesive agents, dispersing agents, sprays, modifiers, water-holding agents, retention agents, solubilizers, solvents and the like. Since these additives are well established in the prior art, the present invention may also follow those prior known techniques.
飲食品には、機能性表示食品、特定保健用食品、健康食品、サプリメント又は病者用食品が含まれる。飲食品の形態は特に限定されないが、例えば、自然流動食、半消化態栄養食若しくは成分栄養食、又はドリンク剤等の加工形態とすることもできる。飲食品の形態として、例えば茶飲料、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料、発酵飲料、アルコール飲料等の飲料、そば、うどん、中華麺、即席麺等の麺類、飴、キャンディー、ガム、チョコレート、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子及びパン類、かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品、加工乳、発酵乳等の乳製品、サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品、ソース、たれ等の調味料、カレー、シチュー、丼、お粥、雑炊等のレトルトパウチ食品、アイスクリーム、シャーベット、又はかき氷等の冷菓、卵加工食品等を挙げることができる。また、腹部膨満改善効果をコンセプトとする旨が表示されている機能性表示食品、特定保健用食品、サプリメント又は栄養補助食品等を含む。当該飲食品は、飲食品中に本発明の組成物を添加する工程も含めて、一般的な飲食品の製造方法に従って製造することができる。 The food and drink include functional indication food, food for specified health use, health food, supplement or food for the sick. The form of the food and drink is not particularly limited, but may be a processed form such as a natural liquid food, a semi-digestive nutritional food or a component nutritional food, or a drink, for example. Examples of forms of food and drink include tea beverages, soft drinks, carbonated drinks, nutritional drinks, fruit drinks, lactic drinks, fermented drinks, beverages such as alcoholic beverages, buckwheat noodles such as udon, Chinese noodles, instant noodles, candy, candy , Gum, chocolate, snack foods, biscuits, jellies, jams, creams, baked goods, pastries such as bread, breads, fish and fish products such as kamabo, ham, sausages, dairy products such as processed milk and fermented milk, salad oil , Tempura oil, margarine, mayonnaise, shortening, whipped cream, dressings and other fats and oils and processed foods, sauces, seasonings such as sauces, curry, stew, chopsticks, porridge, risotto etc. retort pouch food, ice cream, sorbet Or frozen desserts such as shaved ice, processed eggs, and the like. In addition, it includes functional display food, food for specified health use, supplement or nutritional supplement, etc., in which the concept of abdominal distension improvement effect is displayed. The said food-drinks can be manufactured according to the manufacturing method of a general food-drinks including the process of adding the composition of this invention in food-drinks.
飲食品添加剤の形態は特に限定されないが、例えば、粉末状、フレーク状、液状、ペースト状、又は顆粒状等が挙げられる。当該飲食品添加剤は、飲食品添加剤中に本発明の組成物を添加する工程も含めて、一般的な飲食品添加剤の製造方法に従って製造することができる。 The form of the food and drink additive is not particularly limited, and examples thereof include powder, flake, liquid, paste, and granules. The said food-drinks additive can be manufactured according to the manufacturing method of a general food-drinks additive including the process of adding the composition of this invention in a food-drinks additive.
飼料としては、例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、リャマ、アルパカ、ラクダ、ウサギ、ミンク、キツネ、チンチラ、ガチョウ、鶏若しくはアヒル等の家畜用飼料、又はモルモット、ハムスター、マウス、イヌ、ネコ、サル若しくはチンパンジー等のペット若しくは実験用動物用飼料等が挙げられる。当該飼料は、飼料中に本発明の組成物を添加する工程も含めて、一般的な飼料の製造方法に従って加工製造することができる。 Examples of feeds include cattle, horses, pigs, sheep, goats, llamas, alpacas, camels, rabbits, minks, foxes, chinchillas, geese, livestock such as geese, chickens and ducks, or guinea pigs, hamsters, mice, dogs, There may be mentioned pets such as cats, monkeys or chimpanzees or animal feed for laboratory animals. The said feed can be processed and manufactured according to the manufacturing method of a common feed including the process of adding the composition of this invention in feed.
医薬又は医薬部外品は、経口用の固形剤(錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、若しくは顆粒剤等)、又は経口用の液剤等の形態で実施することができる。これらの製剤は、上記と同様の手法により製剤化することができる。 The pharmaceutical or quasi-drug can be implemented in the form of a solid preparation for oral use (tablet, pill, capsule, powder, granules, etc.), a liquid preparation for oral use, or the like. These formulations can be formulated in the same manner as described above.
本発明の組成物を投与する対象の動物は、特に限定されるものではないが、例えば、ヒト、又はヒト以外の動物等であってもよい。ヒト以外の動物としては、特に限定されないが、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、リャマ、アルパカ、ラクダ、ウサギ、ミンク、キツネ、チンチラ、ガチョウ、鶏、アヒル、モルモット、ハムスター、マウス、ラット、イヌ、ネコ、サル又はチンパンジー等が挙げられる。 An animal to which the composition of the present invention is to be administered is not particularly limited, and may be, for example, a human or a non-human animal. Examples of non-human animals include, but are not limited to, cattle, horses, pigs, sheep, goats, llamas, alpacas, camels, rabbits, minks, foxes, chinchillas, geese, chickens, ducks, guinea pigs, hamsters, mice, rats, Examples thereof include dogs, cats, monkeys and chimpanzees.
効果(腹部膨満感改善)
In vivo試験で、腹部膨満を呈する動物モデルに試料を投与し、非投与群と比較して投与群の腸管内のガス量及び/又は腸管体積の減少が認められる場合に腹部膨満感改善作用ありと判断することができる。また、腹部膨満感改善効果の有無について、例えば、試料投与前と投与後とでVASアンケートの結果、検査項目「腹部膨満感改善」において有意差又は有意傾向が認められる場合に腹部膨満感改善作用ありと判断することができる。そのための試験乃至評価方法は常法に従って行われる。
Effect (Improvement of abdominal fullness)
In the in vivo test, when the sample is administered to an animal model exhibiting abdominal distension, and the amount of gas and / or intestinal volume in the intestinal tract of the administration group is reduced as compared to the non-administration group, abdominal distension sensation is improved. It can be judged. In addition, with regard to the presence or absence of the abdominal bloating improving effect, for example, the abdominal bloating improving action when a significant difference or a significant tendency is found in the test item “abdomen bloating feeling improvement” as a result of the VAS questionnaire before and after sample administration. It can be judged that there is. The test or evaluation method for that purpose is performed according to a conventional method.
2.飼料
本開示は、(1)セルロース、(2)単糖を2以上有する多糖類(但し、セルロースを除く)、及び(3)アミラーゼ阻害剤又はα−グルコシダーゼ阻害剤を含有し、成分(2)を高濃度に含有する飼料(以下、本発明の飼料ともいう。)を包含する。
2. Feed The present disclosure contains (1) cellulose, (2) polysaccharides having two or more monosaccharides (excluding cellulose), and (3) an amylase inhibitor or an α-glucosidase inhibitor, and the component (2) And a feed containing a high concentration of (hereinafter also referred to as the feed of the present invention).
(1)セルロース
セルロースは、グルコースが、β−1,4−グルコシド結合をした多糖類であり、(C6H10O5)nで表される。セルロースは、市販されているため、市販品を購入することによりこれを入手することができる。セルロースとして、例えば、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルファセルロース等が挙げられる。
セルロースの含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、本発明の飼料全体に対して通常0.1〜50質量%であり、好ましくは1〜30質量%であり、特に好ましくは2〜20質量%である。
(1) Cellulose Cellulose is a polysaccharide in which glucose is β-1,4-glucosidically linked, and is represented by (C 6 H 10 O 5 ) n. Since cellulose is commercially available, it can be obtained by purchasing a commercially available product. Examples of the cellulose include crystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, alpha cellulose and the like.
The content of cellulose is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but it is usually 0.1 to 50% by mass, preferably 1 to 30% by mass, based on the whole feed of the present invention. Is 2 to 20% by mass.
(2)単糖を2以上有する多糖類(但し、セルロースを除く)
本発明の飼料における単糖を2以上有する多糖類は、セルロース以外の二糖類、3〜10程度の糖を有するオリゴ糖、又は多糖類を包含する。二糖類としては、例えばマルトース(麦芽糖)、スクロース(ショ糖)、又はラクトース(乳糖)が挙げられる。オリゴ糖としては、例えばラフィノース、パノース、マルトトリオース、メレジトース、ゲンチアノース、スタキオース、シクロデキストリン、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖又はマンナンオリゴ糖が挙げられる。多糖類としては、例えば、デンプン(アミロース、アミロペクチン)、グリコーゲン、キチン、アガロース、カラギーナン、ヘパリン、ヒアルロン酸、ペクチン又はキシログルカンが挙げられ、中でもデンプン(アミロース、アミロペクチン)が好ましい。デンプンは、中でもコーンスターチが好ましい。
これらは、1種単独で使用してもよく、2種以上を混合して用いてもよい。これらは、市販品を使用することもできる。
単糖を2以上有する多糖類(但し、セルロースを除く)の含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、本発明の飼料全体に対して通常10〜90質量%であり、好ましくは30〜80質量%であり、特に好ましくは40〜70質量%である。
(2) Polysaccharides having two or more monosaccharides (except for cellulose)
The polysaccharides having two or more monosaccharides in the feed of the present invention include disaccharides other than cellulose, oligosaccharides having about 3 to 10 sugars, or polysaccharides. Examples of disaccharides include maltose (malt sugar), sucrose (sucrose), or lactose (lactose). Oligosaccharides include, for example, raffinose, panose, maltotriose, melezitose, gentianose, stachyose, cyclodextrin, fructooligosaccharides, galactooligosaccharides or mannan oligosaccharides. Examples of polysaccharides include starch (amylose and amylopectin), glycogen, chitin, agarose, carrageenan, heparin, hyaluronic acid, pectin and xyloglucan. Among them, starch (amylose, amylopectin) is preferred. Among the starches, corn starch is preferred.
These may be used singly or in combination of two or more. A commercial item can also be used for these.
The content of polysaccharides (excluding cellulose) having two or more monosaccharides is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but is usually 10 to 90% by mass with respect to the entire feed of the present invention It is preferably 30 to 80% by mass, particularly preferably 40 to 70% by mass.
(3)アミラーゼ阻害剤又はα−グルコシダーゼ阻害剤
アミラーゼ阻害剤又はα−グルコシダーゼ阻害剤として、例えばボグリボース、アカルボース、ミグリトール等が挙げられる。
これらは、1種単独で使用してもよく、2種以上を混合して用いてもよい。これらは、市販品を使用することもできる。
アミラーゼ阻害剤又はα−グルコシダーゼ阻害剤の含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、本発明の飼料全体に対して通常0.001〜0.1質量%であり、好ましくは0.005〜0.05質量%であり、特に好ましくは0.005〜0.015質量%である。
(3) Amylase inhibitor or alpha-glucosidase inhibitor As an amylase inhibitor or alpha-glucosidase inhibitor, voglibose, acarbose, miglitol etc. are mentioned, for example.
These may be used singly or in combination of two or more. A commercial item can also be used for these.
The content of the amylase inhibitor or the α-glucosidase inhibitor is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but is usually 0.001 to 0.1% by mass with respect to the entire feed of the present invention. It is 0.005 to 0.05% by mass, particularly preferably 0.005 to 0.015% by mass.
製造方法
上記成分(1)〜(3)のいずれかを含有する飼料に、当該飼料に含まれていない上記成分(1)〜(3)のいずれかを混合したり、上記成分(1)〜(3)及び必要に応じて通常飼料に含有されている成分(例えば、タンパク質、脂質、ミネラル、ビタミン等)を混合したりすることにより、本発明の飼料を製造することができる。
Production method The feed containing any of the above components (1) to (3) is mixed with any of the above components (1) to (3) not contained in the feed, or the above components (1) to (3) The feed of the present invention can be produced by mixing (3) and, if necessary, ingredients (for example, proteins, lipids, minerals, vitamins, etc.) usually contained in the feed.
3.実験用動物
本開示は、本発明の飼料を摂取した実験用動物(以下、本発明の実験用動物ともいう。)を包含する。
本発明の実験用動物は、例えば、実験用動物を通常の方法により入手し、当該動物に、本発明の飼料を経口摂取させることで作製される。より詳しくは、例えば、実験用動物に本発明の飼料を自由に又は強制的に約3〜21日間、より好ましくは約7〜14日間、経口摂取させることで作製される。この間、実験用動物に自由に水を摂取させてよい。
実験用動物の種類としては、マウス、モルモット、ラット、ウサギ、イヌ、サル、チンパンジー等が挙げられる。
実験用動物の1日当たりの飼料の摂取量は、例えばラットの場合、通常10〜20gである。
3. Experimental Animal The present disclosure includes an experimental animal (hereinafter, also referred to as an experimental animal of the present invention) which has received the feed of the present invention.
The experimental animal of the present invention can be produced, for example, by obtaining the experimental animal by a usual method and feeding the feed of the present invention orally to the animal. More specifically, for example, it is prepared by allowing the laboratory animal to orally or forcefully feed the feed of the present invention for about 3 to 21 days, more preferably for about 7 to 14 days. During this time, experimental animals may be allowed free access to water.
The types of experimental animals include mice, guinea pigs, rats, rabbits, dogs, monkeys, chimpanzees and the like.
The daily feed intake of experimental animals is, for example, usually 10 to 20 g in the case of rats.
4.スクリーニング方法
本開示は、被験物質又は組成物を投与した本発明の実験用動物の腸管内のガス量及び/又は腸管体積を測定する工程を含む、腹部膨満感改善作用を有する物質又は組成物をスクリーニングする方法(以下、本発明のスクリーニング方法ともいう。)を包含する。
4. Screening method The present disclosure provides a substance or composition having an abdominal bloating improving action, which comprises the step of measuring the amount of gas and / or intestinal volume in the intestinal tract of an experimental animal of the present invention to which a test substance or composition has been administered. It includes a method of screening (hereinafter also referred to as the screening method of the present invention).
被験物質又は組成物
被験物質又は組成物は、実験者が腹部膨満感改善作用を有するかもしれないと考える物質又は組成物であればよく、実際には腹部膨満感改善作用を有しない物質又は組成物であってもよい。
Test substance or composition The test substance or composition may be any substance or composition which the experimenter thinks that it may have an abdominal bloating improving action, and in fact, it has no substance or composition having no abdominal bloating improving action. It may be a thing.
被験物質又は組成物の投与方法
被験物質又は組成物の投与方法として、例えば、摂餌による経口投与;強制経口投与;皮下注射、皮内注射、腹腔内投与、尾静脈注射等の非経口投与が挙げられ、摂餌による経口投与及び強制経口投与を組み合わせてもよい。
Method of administering a test substance or composition As a method of administering a test substance or composition, for example, oral administration by feeding; gavage oral administration; subcutaneous injection, intradermal injection, intraperitoneal administration, parenteral administration such as tail vein injection, etc. Oral administration by feeding and oral administration by gavage may be combined.
腸管内のガス量の測定方法
実験動物の腸の両端を結紮して摘出し、一定量の水を充填したビーカーに腸を浸水させて、水中で切開して放出される気体を捕集して、腸内ガス量(体積)を測定することができる。具体的には、例えば、10mLのメスフラスコの開口部にロートを設置し、水中でメスフラスコ内の空気をすべて取り除き、空気が入らないようにメスフラスコおよびロートを逆にし、摘出した腸を水中で切開して放出される気体を、ロートを介してメスフラスコ内に捕集して、腸内ガス量(体積)を計測することができる。腸として、例えば、盲腸、回腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、S状結腸、直腸S状部、上部直腸、下部直腸、又はこれらの組み合わせが挙げられるが、盲腸が腹部膨満の症状を示すことができる腸管体積の増加、また腹部膨満の原因であるガスの貯留が顕著に確認できる点で好ましい。被験物質又は組成物投与群の腸管内のガス量(体積)が、被験物質又は組成物非投与群のそれと比較して小さい場合、その被験物質又は組成物は腹部膨満感改善作用を有すると判断することができる。
Method of measuring the amount of gas in the intestinal tract Ligate and remove both ends of the intestine of the experimental animal, dip the intestine in a beaker filled with a fixed amount of water, cut it out in water, and collect the released gas Intestinal gas volume (volume) can be measured. Specifically, for example, place a funnel at the opening of a 10 mL measuring flask, remove all the air in the measuring flask in water, invert the measuring flask and funnel so that air does not enter, and remove the excised intestine in water The gas released by dissection can be collected into a measuring flask through a funnel to measure the amount (volume) of intestinal gas. The intestine includes, for example, cecum, ileum, ascending colon, transverse colon, descending colon, sigmoid colon, rectum sigmoid, upper rectum, lower rectum, or a combination thereof, but the cecum exhibits symptoms of abdominal distension. It is preferable in that the increase in the intestinal tract volume which can be performed and the storage of the gas which is the cause of the abdominal distension can be notably confirmed. If the amount (volume) of gas in the intestinal tract of the test substance or composition administration group is smaller compared to that of the test substance or composition non administration group, the test substance or composition is judged to have an abdominal bloating improving action can do.
腸管体積の測定方法
実験動物の腸の両端を結紮して摘出し、満タンに水を満たしたビーカーに腸を浸水させて、漏水質量を腸体積として測定し、腸体積を(cm3/実験動物の体重100g)単位に換算して、腸管の相対体積として求めることができる。腸として、例えば、盲腸、回腸、上行結腸、横行結腸、下行結腸、S状結腸、直腸S状部、上部直腸、下部直腸、又はこれらの組み合わせが挙げられるが、盲腸が腹部膨満の症状を示すことができる腸管体積の増加、また腹部膨満の原因であるガスの貯留が顕著に確認できる点で好ましい。
被験物質又は組成物投与群の腸管体積が、被験物質又は組成物非投与群のそれと比較して小さい場合、その被験物質又は組成物は腹部膨満感改善作用を有すると判断することができる。
Method of measuring intestinal volume Ligate and remove both ends of the intestine of the experimental animal, dip the intestine into a beaker filled with water to fill the water, measure the water leakage mass as the intestinal volume, and measure the intestinal volume (cm 3 / experiment It can be calculated as the relative volume of the intestinal tract in terms of the weight of the animal 100 g). The intestine includes, for example, cecum, ileum, ascending colon, transverse colon, descending colon, sigmoid colon, rectum sigmoid, upper rectum, lower rectum, or a combination thereof, but the cecum exhibits symptoms of abdominal distension. It is preferable in that the increase in the intestinal tract volume which can be performed and the storage of the gas which is the cause of the abdominal distension can be notably confirmed.
When the intestinal tract volume of the test substance or composition administration group is smaller than that of the test substance or composition non administration group, it can be judged that the test substance or composition has an abdominal fullness improving effect.
本発明は、本発明の効果を奏する限り、本発明の技術的範囲内において、上記の構成を種々組み合わせた態様を含む。 The present invention includes embodiments in which the above-described configurations are variously combined within the technical scope of the present invention as long as the effects of the present invention can be obtained.
次に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではなく、多くの変形が本発明の技術的思想内で当分野において通常の知識を有する者により可能である。
本実施例中の「%」は、特に断わらない限り「質量%」を意味する。
EXAMPLES The present invention will next be described in more detail by way of examples, which should not be construed as limiting the present invention in any way, and many modifications may be made within the technical scope of the present invention. It is possible by the person of ordinary knowledge.
"%" In this example means "mass%" unless otherwise specified.
1.被検薬物及び試薬
被検薬物として、ジメチコン(ジメチルポリシロキサン)、ケツメイシ抽出乾燥粉末(商品名ケツメイシエキス;小城製薬社製;以下単にケツメイシという)、プロバイオティクス(Bifidobacterium bifidum G9−1(ビオフェルミン製薬株式会社製;以下G9−1ともいう)の乾燥菌体及びStreptococcus faecalis 129 BIO 3B(ビオフェルミン製薬株式会社製;以下3Bともいう))の乾燥菌体を用いた。尚、ケツメイシ抽出乾燥粉末は、日局「ケツメイシ」より製した30%エタノール製乾燥エキスで、原料ケツメイシが5.9倍濃縮されている抽出物である。すなわち、ケツメイシ量に関する比(原生薬量:製品量)は、(100:17)である。盲腸内ガス産生亢進モデル動物の作製には、表1に示す組成の高コーンスターチ飼料(日本クレア株式会社製)及び成分(3)のα−グルコシダーゼ阻害薬であるアカルボース(グルコバイ錠100mg、富士フイルムファーマ株式会社製)を用いた。
1. Test Drugs and Reagents As test drugs, dimethicone (dimethylpolysiloxane), dry extract of Ketsumeishi extract (trade name Ketsumeishi extract; manufactured by Kojo Pharmaceutical Co., Ltd .; hereinafter simply referred to as Ketsumeishi), probiotics (Bifidobacterium bifidum G9-1 (Biofermin Pharmaceutical Co.) Dry cells of Streptococcus faecalis 129 BIO 3B (manufactured by Biofermin Pharmaceutical Co., Ltd .; hereinafter referred to as 3B)) were used. In addition, the ketsumeishi extraction dry powder is a 30% ethanol-made dry extract manufactured from JK "Ketsumeishi", and is an extract in which the raw material ketsumeishi is concentrated 5.9 times. That is, the ratio related to the amount of ketsumeishi (the amount of crude drug: the amount of product) is (100: 17). For preparation of a caecal gas production enhanced animal model, high corn starch feed (manufactured by CLEA Japan, Inc.) having the composition shown in Table 1 and acarbose (glucobay tablet 100 mg, Fujifilm Pharma) which is an α-glucosidase inhibitor of component (3) Manufactured by Co., Ltd.).
2.使用動物及び飼育条件
4週齢のWistar雄性ラットを日本SLCより購入し、1週間の予備飼育後、実験に供した。
動物は、室温22±3℃、湿度55±5%及び12時間照明(7:00〜19:00)条件下のSPF環境下にて飼育した。なお、飼料としてCE−2(日本クレア株式会社製)を自由に与え、上水道水を給水瓶により自由に摂取させた。
2. Use animals and breeding conditions Four-week-old Wistar male rats were purchased from Japan SLC, and were subjected to an experiment after 1 week of preliminary breeding.
The animals were reared under an SPF environment at room temperature 22 ± 3 ° C., humidity 55 ± 5% and illumination for 12 hours (7:00 to 19:00). In addition, CE-2 (made by CLEA Japan, Inc.) was freely given as feed, and tap water was freely ingested by a water supply bottle.
3.試験方法
1)盲腸内ガス産生亢進モデル作製
グルコバイ錠100mgを常法に従って粉砕し、これと上記表1に示す組成の高コーンスターチ飼料とを混合して、0.01質量%アカルボース含有高コーンスターチ飼料(コーンスターチ54.7質量%、結晶セルロース5.0質量%含有)を調製し、飼料として自由にラットに7日間摂取させた。尚、正常群のラットには、飼料として上記表1に示す組成の高コーンスターチ飼料を自由に7日間摂取させた。
3. Test method 1) Preparation of cecal gas production enhancement model 100 mg of Glucobay tablet is ground according to a conventional method, and this is mixed with a high corn starch feed having the composition shown in Table 1 above to obtain a high corn starch feed containing 0.01% by mass acarbose ( (54.7% by mass of corn starch, containing 5.0% by mass of crystalline cellulose) was prepared, and was freely fed to rats for 7 days as feed. In the normal group of rats, high corn starch feed having the composition shown in the above Table 1 was freely fed as feed for 7 days.
2)薬物投与
(1)消泡剤単独投与群
3.0mg/2.5mL/kgとなるようにリン酸緩衝生理食塩水でジメチコンを懸濁し、1日1回、7日間連続強制経口投与した。
(2)ケツメイシ単独投与群
5.8mg/2.5mL/kgとなるようにリン酸緩衝生理食塩水でケツメイシを懸濁し、1日1回、7日間連続強制経口投与した。
(3)プロバイオティクス単独投与群
0.01%アカルボース含有高コーンスターチ飼料にG9−1及び3Bの乾燥菌体を各約3×108CFU/gとなるように配合した飼料を7日間自由に摂取させた。
(4)併用投与群
ジメチコン及びケツメイシのそれぞれを、3.0mg/kg及び5.8mg/kgとなるようリン酸緩衝生理食塩水に懸濁し7日間連続強制経口投与するとともに、0.01%アカルボース含有高コーンスターチ飼料にG9−1及び3Bの乾燥菌体を各約3×108CFU/gとなるように配合した飼料を7日間摂取させた。薬物の最終経口投与5時間後に盲腸の両端を結紮して摘出し、盲腸体積及び盲腸内ガス体積を測定した。
(5)対照群
薬物を投与しない対照群として、上記盲腸内ガス産生亢進モデル動物を使用した。
2) Drug administration (1) Antifoaming agent alone administration group Dimethicone was suspended in phosphate buffered saline so as to be 3.0 mg / 2.5 mL / kg, and orally administered orally once daily for 7 days .
(2) Ketsumeishi alone administration group The Ketsumeishi was suspended in phosphate buffered saline so as to be 5.8 mg / 2.5 mL / kg, and orally administered orally once daily for 7 days.
(3) Probiotics alone administration group A diet containing 0.01% acarbose-containing high corn starch diet and dried cells of G9-1 and 3B each mixed at approximately 3 × 10 8 CFU / g each for 7 days I had it ingested.
(4) Combined administration group: Dimethicone and Kewmeishi were suspended in phosphate buffered saline to be 3.0 mg / kg and 5.8 mg / kg, respectively, and orally administered orally for 7 days, and 0.01% acarbose The feed was mixed for 7 days in which the high corn starch feed contained was mixed with the dried cells of G9-1 and 3B to give about 3 × 10 8 CFU / g each. Five hours after the final oral administration of the drug, both ends of the cecum were ligated and excised, and the cecal volume and the cecal gas volume were measured.
(5) Control group The above-described cecal gas production model animal with increased gas production was used as a control group to which no drug was administered.
3)盲腸体積及び盲腸内ガス体積の測定方法
腹部膨満の程度を評価するため、盲腸と回腸及び結腸の接合部を縫合糸で結紮し、盲腸を摘出した。水を満タンに満たした100mLのビーカーに盲腸を浸水させて、漏水する水の重量を盲腸体積として測定し、当該盲腸体積とラットの体重から、ラット体重100gあたりの盲腸体積を導き出し、盲腸相対体積(cm3/体重100g)を算出した。さらに、盲腸を水中で切開して放出される気体を捕集して、盲腸内ガス体積を測定した。より具体的には、10mLのメスフラスコの開口部にロートを設置し、水中でメスフラスコ内の空気をすべて取り除き、空気が入らないようにメスフラスコおよびロートを逆にし、摘出した盲腸を水中で切開して放出される気体を、ロートを介してメスフラスコ内に捕集して、盲腸内ガス量(体積)を計測した。
3) Measurement Method of Cecal Volume and Cecal Gas Volume In order to evaluate the degree of abdominal distension, the junction between the cecum and ileum and colon was ligated with a suture, and the cecum was excised. The cecum is submerged in a 100 mL beaker filled with water, and the weight of leaked water is measured as the cecal volume, and the cecal volume per 100 g of rat weight is derived from the cecum volume and the rat weight, and the cecum is relative The volume (cm 3 / body weight 100 g) was calculated. Furthermore, the cecum was dissected in water and the released gas was collected to measure the cecal gas volume. More specifically, place a funnel at the opening of a 10 mL volumetric flask, remove all air in the volumetric flask from water, invert the volumetric flask and funnel to prevent air from entering, and remove the removed cecum in water The gas released by dissection was collected in a measuring flask through a funnel to measure the amount (volume) of cecal gas.
4.試験結果
1)盲腸内ガス産生亢進モデルにおける盲腸内ガス体積及び盲腸相対体積の測定結果
0.01%アカルボース含有高コーンスターチ飼料をラットに7日間経口自由摂取させた場合、正常群と比較して盲腸内ガス体積(図1)及び盲腸相対体積(図2)の有意な増加が認められた。そのため、本モデルを盲腸内ガス産生亢進モデルとした。
尚、上記0.01%アカルボース含有高コーンスターチ飼料中の結晶セルロースを除いた飼料で同様の試験を行った結果、糞便排出量の低下が認められ、腸内に多くの糞便が残り、腸内におけるガスの体積が少なく、盲腸内ガス産生亢進モデルとしては不適当であると考えられる。
4. Test results 1) Measurement results of cecal gas volume and cecal relative volume in the cecal gas production enhancement model When rats were allowed to freely take 0.01% acarbose-containing high corn starch diet for 7 days, the cecal was compared with the normal group. Significant increases in internal gas volume (Figure 1) and cecal relative volume (Figure 2) were noted. Therefore, this model was used as a cecal gas production enhancement model.
In addition, as a result of conducting the same test as a result of conducting the same test with the feed except crystal cellulose in the above-mentioned 0.01% acarbose-containing high corn starch feed, a decrease in fecal output is recognized, and a large amount of feces remain in the intestine. The volume of gas is small, and it is considered to be unsuitable as a cecal gas production enhancement model.
2)盲腸内ガス産生亢進モデルの盲腸内ガス体積及び盲腸相対体積に対する消泡剤、ケツメイシ、プロバイオティクスの効果
盲腸内ガス産生亢進モデルの盲腸内ガス体積及び盲腸相対体積に対する消泡剤、ケツメイシ、又はプロバイオティクス単独の効果、及びこれらの併用による効果を測定した結果を表2及び図3〜10に示した。尚、これらの図表において「%of対照群」は、対照群を100%とした場合の各群の割合のことを意味する。高コーンスターチ飼料にアカルボースを混餌投与した場合、盲腸内ガス体積及び盲腸相対体積の増加が認められた(図3〜10において対照群に相当する)。これに対し、消泡剤及びケツメイシをそれぞれ単独投与することにより盲腸内ガス体積及び盲腸相対体積の増加の有意な抑制は認められなかった(図3、4、7及び8)。プロバイオティクスを単独投与することにより盲腸内ガス体積の増加の有意な抑制が認められたが(図5)、盲腸相対体積の増加の有意な抑制は認められなかった(図9)。一方、これらすべての成分を併用投与することにより盲腸内ガス体積(図6)及び盲腸相対体積(図10)の増加が有意に抑制された。さらに、以下に示すとおり、併用投与群の実測値(盲腸内ガス:67.58、盲腸体積:27.95)がコルビーの式での理論値よりも大きい値となったため、消泡剤、ケツメイシ、及びプロバイオティクスを組み合わせて投与することにより盲腸内ガス産生亢進モデルにおける盲腸内ガス体積及び盲腸相対体積の増加が相乗的に抑制されることが示された。
なお、各群の摂餌量には差は認められなかった。
2) Effects of antifoaming agent, Kewmei, and probiotics on cecal gas volume and cecal relative volume in the caecal gas production model: Antifoaming agent for cecal gas volume and cecal relative volume in the cecal gas production model, Ketmeishi The results of measuring the effect of probiotics alone or the effect of the combination thereof are shown in Table 2 and FIGS. In these charts, “% of control group” means the ratio of each group when the control group is 100%. When acarbose was fed to a high corn starch diet, an increase in cecal gas volume and cecal relative volume was observed (corresponding to the control group in FIGS. 3-10). On the other hand, no significant suppression of the increase in cecal gas volume and cecal relative volume was observed by administering each of the antifoaming agent and Kewtsumeshi alone (FIGS. 3, 4, 7 and 8). Administration of probiotics alone resulted in significant suppression of increase in cecal gas volume (FIG. 5), but no significant suppression of increase in cecal relative volume (FIG. 9). On the other hand, co-administration of all these components significantly suppressed the increase in cecal gas volume (FIG. 6) and cecal relative volume (FIG. 10). Furthermore, as shown below, the actual value of the combined administration group (caecal gas: 67.58, cecal volume: 27.95) became a value larger than the theoretical value in the Colby's equation, so the antifoaming agent, Ketsumeishi It was shown that the combined administration of and probiotics synergistically suppress the increase in cecal gas volume and cecal relative volume in the cecal gas production model.
There was no difference in food consumption for each group.
下記コルビーの式より算出される理論値よりも値が大きい場合、相乗効果があると判断される。
コルビーの式(3種)
理論値=(A+B+C)-(AB+AC+BC)/100+(ABC)/10000
If the value is larger than the theoretical value calculated by the following Colby's equation, it is judged that there is a synergetic effect.
Colby's formula (3 types)
Theoretical value = (A + B + C)-(AB + AC + BC) / 100 + (ABC) / 10000
腹部膨満感を改善し得る、消泡剤、ケツメイシ及びプロバイオティクスを含有する経口投与用組成物、及びこのような腹部膨満感改善作用を有する物質又は組成物をスクリーニングする方法は、医薬及び飲食品の分野において有用である。 Antifoaming agents, compositions for oral administration containing ketchmexii and probiotics, and methods of screening for substances or compositions having such an effect of improving abdominal bloating, which can improve abdominal bloating are drugs and foods and drinks. It is useful in the field of goods.
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