JP2019085383A - Method for producing vinyl fluoroalkane sulfonate compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、アルキン化合物を出発物質とするビニルフルオロアルカンスルホナート化合物の新規な製造方法、特に、アルキン化合物からフルオロアルカンスルホン酸無水物を用いてビニルフルオロアルカンスルホナート化合物を製造する方法に関する。 The present invention relates to a novel method for producing a vinyl fluoroalkanesulfonate compound starting from an alkyne compound, and more particularly to a method for producing a vinyl fluoroalkane sulfonate compound from an alkyne compound using fluoroalkanesulfonic anhydride.
含フッ素化合物はフッ素原子がもつ特異的な性質により、医薬・農薬・高分子材料、液晶材料等の様々な産業分野において重宝されている。例えば、近年上市された農薬では実に８割の化合物に何らかのフッ素置換基が含まれている。そのため、フッ素置換基をいかに効率よく分子に導入するかは重要な課題である。
３,３,３−トリフルオロメチル−１−アリールアルケン−１−イル トリフルオロメタンスルホナート及びその類縁体は、上記用途に用いられるフッ素置換化合物の有用なビルディングブロックであり、近年、光レドックス触媒を用いたトリフルオロメチル化反応の開発が盛んに行われるようになり、その一環として、アルキン化合物を出発物質として合成する手法が種々報告されている。
以下に、アルキン化合物から３,３,３−トリフルオロメチル−１−アリールアルケン−１−イル トリフルオロメタンスルホナート及びその類縁体を合成する公知の方法を挙げる。
非特許文献１
3,3,3-Trifluoromethyl-1-arylalkene-1-yl trifluoromethanesulfonate and its analogs are useful building blocks of fluorine-substituted compounds used for the above-mentioned applications, and recently, photoredox catalysts have been used. As the development of the trifluoromethylation reaction used is actively carried out, various methods for synthesizing an alkyne compound as a starting material have been reported as one of the development.
In the following, known methods for synthesizing 3,3,3-trifluoromethyl-1-arylalkene-1-yl trifluoromethanesulfonate and its analogs from alkyne compounds are listed.
Non-Patent Document 1
上記アルキン化合物から３,３,３−トリフルオロメチル−１−アリールアルケン−１−イル トリフルオロメタンスルホナート及びその類縁体を合成する公知の方法（非特許文献１〜３）は、いずれも遷移金属触媒が必須である。そして、非特許文献１及び２の方法では、高価なＣＦ３化もしくはフルオロアルキル化剤を必要とし、非特許文献３の方法では、得られた生成物からさらにＣｌ原子を変換する段階で高価な遷移金属触媒を必要とするため、代替試薬を用いた手法の開発が求められていた。
本発明は、医薬、農薬品などの開発に有用なビルディングブロックである３,３,３−トリフルオロメチル−１−アリールアルケン−１−イル トリフルオロメタンスルホナート及びその類縁化合物を、安価かつ遷移金属触媒を用いずに製造する方法の開発を目的としている。
Known methods (Non-patent documents 1 to 3) for synthesizing 3,3,3-trifluoromethyl-1-arylalkene-1-yl trifluoromethanesulfonate and its analogs from the above alkyne compounds are all transition metals. A catalyst is essential. And the method of nonpatent literature 1 and 2 requires expensive CF 3 conversion or a fluoro alkylating agent, and the method of nonpatent literature 3 is expensive at the step of converting Cl atom further from the obtained product Because of the need for transition metal catalysts, there has been a need to develop approaches using alternative reagents.
The present invention provides 3,3,3-trifluoromethyl-1-arylalkene-1-yl trifluoromethanesulfonate and its related compounds, which are useful building blocks for the development of medicines, pesticides, etc., as a cheap and transition metal. The purpose is to develop a method for producing without using a catalyst.
本発明者らは、フルオロアルカンスルホン酸無水物をフルオロアルキル源及びフルオロアルカンスルホナート化剤とするアルキンの二官能基化反応について鋭意検討の結果、アセトニトリルを溶媒とし、１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタン (ＤＡＢＣＯ）を塩基として添加した場合、特異的に反応が進行することを見いだし、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies on the difunctionalization reaction of alkynes in which fluoroalkanesulfonic anhydride is used as a fluoroalkyl source and a fluoroalkanesulfonating agent, the present inventors used acetonitrile as a solvent and 1,4-diazabicyclo [2 .2.2] It was found that when the octane (DABCO) was added as a base, the reaction proceeded specifically, and the present invention was completed.
すなわち、本発明は、以下の発明に関する。
（１）式（Ｉ）
各Ｒは、それぞれ独立して、
水素原子、
Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、
Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、
ＣＯ２Ｒ１（式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基を示す）、
ＣＯＲ２（式中、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基を示す）、
ＣＯＮＲ３Ｒ４ （式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６〜Ｃ１０アリール基を示す）、
Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基、
置換基Ａ群から選ばれる少なくとも一つを有していてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は
置換基Ａ群から選ばれる少なくとも一つを有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を示す。
（置換基Ａ：ハロゲン原子、Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ＣＯ2Ｒ５基（Ｒ５は上記Ｒ１と同じ）、ＣＯＲ６基（Ｒ６は上記Ｒ２と同じ）、ＯＳＯ２Ｒｆ（ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す）及びＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子又は保護基を示す）］
で表されるアルキン化合物と式（ＩＩ）
（ＲｆＳＯ２）２Ｏ （ＩＩ）
（式中、ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す）
で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物を、多環式三級アミン及びアセトニトリルの存在下で反応させることを特徴とする、式（ＩＩＩ）
Ｒ及びＡｒは式（Ｉ）における定義と同様であり、
ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す。
波線はトランス又はシスのいずれか、あるいはそれらの混合物であることを示す）
で表されるビニルフルオロアルカンスルホナート化合物の製造方法。
That is, the present invention relates to the following inventions.
(1) Formula (I)
Each R is independently
Hydrogen atom,
C1-C10 alkyl group,
C3 to C10 cycloalkyl group,
CO 2 R 1 (wherein, R 1 represents a hydrogen atom, a C 1 to C 10 alkyl group, a C 3 to C 10 cycloalkyl group, a C 6 to C 10 aryl group or a C 6 to C 10 aryl C 1 to C 10 alkyl group),
COR 2 (wherein, R 2 represents a hydrogen atom, a C 1 to C 10 alkyl group, a C 3 to C 10 cycloalkyl group, a C 6 to C 10 aryl group or a C 6 to C 10 aryl C 1 to C 10 alkyl group),
CONR 3 R 4 (wherein, R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 cycloalkyl group or a C6-C10 aryl group),
C1-C10 fluoroalkyl group,
A C6 to C10 aryl group optionally having at least one selected from a substituent group A, or a 5- to 10-membered heteroaryl group optionally having at least one selected from a substituent group A Show.
(Substituent A: halogen atom, C1-10 alkyl group, C1-10 alkoxy group, cyano group, nitro group, CO 2 R 5 group (R 5 is the same as R 1 above), COR 6 group (R 6 is the above The same as R 2 ), OSO 2 R f (R f represents a C1-C10 fluoroalkyl group) and NR 7 R 8 (R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or a protective group)]
Alkyne compounds represented by and formula (II)
(R f SO 2 ) 2 O (II)
(Wherein, R f represents a C1 to C10 fluoroalkyl group)
Wherein the fluoroalkanesulfonic anhydride represented by is reacted in the presence of a polycyclic tertiary amine and acetonitrile, Formula (III)
R and Ar are as defined in formula (I),
R f represents a C1-C10 fluoroalkyl group.
The wavy line indicates either trans or cis, or a mixture thereof)
The manufacturing method of the vinyl fluoro alkane sulfonate compound represented by these.
（２）多環式三級アミンが、１−アザビシクロ[２.２.２]オクタン又は１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタンである、（１）に記載の製造方法。
（３）マイクロリアクターを用いることを特徴とする（１）又は（２）に記載の製造方法。
(2) The production method according to (1), wherein the polycyclic tertiary amine is 1-azabicyclo [2.2.2] octane or 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane.
(3) The method according to (1) or (2), wherein a microreactor is used.
医薬、農薬品などの開発に有用なビルディングブロックである３,３,３−トリフルオロメチル−１−アリールアルケン−１−イル トリフルオロメタンスルホナート及びその類縁化合物を、安価かつ遷移金属触媒を用いずに製造することができる。 An inexpensive and transition metal catalyst-free 3,3,3-trifluoromethyl-1-arylalkene-1-yl trifluoromethanesulfonate and its related compounds which are useful building blocks for the development of medicines, pesticides, etc. Can be manufactured.
（アルキン化合物からビニルフルオロアルカンスルホナート化合物の製造方法）
本発明の製造方法は、
式（Ｉ）
（ＲｆＳＯ２）２Ｏ （ＩＩ）
で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物を、多環式三級アミン及びアセトニトリルの存在下で反応させて、式（ＩＩＩ）
The production method of the present invention is
Formula (I)
(R f SO 2 ) 2 O (II)
The fluoroalkanesulfonic anhydride represented by is reacted in the presence of a polycyclic tertiary amine and acetonitrile to give a compound of formula (III)
本発明の製造方法により、フルオロアルカンスルホン酸無水物中のフルオロアルキル基（Ｒｆ）とフルオロアルカンスルホナート基（ＯＳＯ２Ｒｆ）がアルキン化合物に位置選択的に結合する。また、本発明の製造方法により、フルオロアルキル基（Ｒｆ）とフルオロアルカンスルホナート基（ＯＳＯ２Ｒｆ）がトランス及び／又はシスの位置に結合したビニルフルオロアルカンスルホナート化合物が得られるが、大部分はトランスの位置に結合したものであり、シスの位置に結合したものはわずかである。 According to the production method of the present invention, the fluoroalkyl group (R f ) and the fluoroalkanesulfonate group (OSO 2 R f ) in the fluoroalkanesulfonic anhydride are regioselectively bonded to the alkyne compound. In addition, according to the production method of the present invention, a vinylfluoroalkanesulfonate compound in which a fluoroalkyl group (R f ) and a fluoroalkanesulfonate group (OSO 2 R f ) are bonded in the trans and / or cis position is obtained. Most are bound to the trans position and few to the cis position.
１）式（Ｉ）で表されるアルキン化合物及び式（ＩＩＩ）で表されるビニルフルオロアルカンスルホナート化合物
上記式（Ｉ）において、
各Ｒは、それぞれ独立して、
水素原子、
Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、
Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、
ＣＯ２Ｒ１（式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基を示す）
ＣＯＲ２（式中、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基を示す）、
ＣＯＮＲ３Ｒ４ （式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６〜Ｃ１０アリール基を示す）、
Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示し、
置換基Ａ群から選ばれる少なくとも一つを有していてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は
置換基Ａ群から選ばれる少なくとも一つを有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基を示す。
置換基Ａ群には、以下の置換基が包含される。
ハロゲン原子、Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ＣＯ2Ｒ５基（Ｒ５は上記Ｒ１と同じ）、ＣＯＲ６基（Ｒ６は上記Ｒ２と同じ）、ＯＳＯ２Ｒｆ（ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す）及びＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子又は保護基を示す）。
1) Alkyne Compound Represented by Formula (I) and Vinyl Fluoroalkane Sulfonate Compound Represented by Formula (III) In the above formula (I),
Each R is independently
Hydrogen atom,
C1-C10 alkyl group,
C3 to C10 cycloalkyl group,
CO 2 R 1 (wherein, R 1 represents a hydrogen atom, a C 1 to C 10 alkyl group, a C 3 to C 10 cycloalkyl group, a C 6 to C 10 aryl group or a C 6 to C 10 aryl C 1 to C 10 alkyl group)
COR 2 (wherein, R 2 represents a hydrogen atom, a C 1 to C 10 alkyl group, a C 3 to C 10 cycloalkyl group, a C 6 to C 10 aryl group or a C 6 to C 10 aryl C 1 to C 10 alkyl group),
CONR 3 R 4 (wherein, R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 cycloalkyl group or a C6-C10 aryl group),
Represents a C1 to C10 fluoroalkyl group,
A C6 to C10 aryl group optionally having at least one selected from a substituent group A, or a 5- to 10-membered heteroaryl group optionally having at least one selected from a substituent group A Show.
Substituent group A includes the following substituents.
Halogen atom, C1-10 alkyl group, C1-10 alkoxy group, cyano group, nitro group, CO 2 R 5 group (R 5 is the same as R 1 above), COR 6 group (R 6 is the same as R 2 above) , OSO 2 R f (R f represents a C1-C10 fluoroalkyl group) and NR 7 R 8 (R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or a protecting group).
上記式（ＩＩＩ）において、Ｒは式（Ｉ）における定義と同様であり、ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す。 In the above formula (III), R is the same as the definition in formula (I), and R f represents a C1-C10 fluoroalkyl group.
上記各置換基について、以下に具体的に示す。
「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基」は、直鎖状または分枝状のアルキル基であり、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−へキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等を挙げることができる。
「Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基」としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等を挙げることができる。
「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」は、単環式または縮合多環式芳香族炭化水素基であり、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インデニル基、インダニル基、テトラリニル基等を挙げることができる。
「Ｃ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基」は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基とＣ１〜Ｃ１０アルキル基とが結合した基であり、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニル−ｎ−プロピル基、ナフチルメチル基等を挙げることができる。
About each said substituent, it shows concretely below.
"C1-C10 alkyl group" is a linear or branched alkyl group, and is methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert. And -butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl and the like.
Examples of the "C3-C10 cycloalkyl group" include cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, cyclooctyl group, cyclononyl group, cyclodecyl group and the like.
The "C6-C10 aryl group" is a monocyclic or fused polycyclic aromatic hydrocarbon group, and examples thereof include a phenyl group, a naphthyl group, an azulenyl group, an indenyl group, an indanyl group and a tetralinyl group.
The "C6-C10 aryl C1-C10 alkyl group" is a group in which a C6-C10 aryl group and a C1-C10 alkyl group are bonded, and a benzyl group, a phenethyl group, a 3-phenyl-n-propyl group, and a naphthylmethyl group Etc. can be mentioned.
「５〜１０員のヘテロアリール基」は、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を１〜４個有する５〜１０員の単環又は多環の芳香族複素環、及び、ベンゼン環とヘテロ原子として窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子を１〜４個有する複素環が縮合した１０員以下の縮合環を包含する。
ヘテロアリール基としては、例えば、ピリジニル基、イミダゾリル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、ピラジニル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、シンノリニル基、インダゾリル基、インドリジニル基、フタラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、イソインドリル基、プテリジニル基、プリニル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ベンゾフラザニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、フロピリジニル基等を挙げることができる。
The “5- to 10-membered heteroaryl group” is a 5- to 10-membered monocyclic or polycyclic aromatic heterocyclic ring having 1 to 4 nitrogen atoms, oxygen atoms, or sulfur atoms as hetero atoms, and a benzene ring And a 10-membered or less fused ring in which a heterocycle having 1 to 4 nitrogen atoms, oxygen atoms, or sulfur atoms as a hetero atom is fused.
Examples of the heteroaryl group include pyridinyl group, imidazolyl group, pyrimidinyl group, pyrazolyl group, triazolyl group, pyrazinyl group, tetrazolyl group, furyl group, thienyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, oxazolyl group, isothiazolyl group, pyrrolyl group, Quinolinyl group, isoquinolinyl group, indolyl group, benzimidazolyl group, benzofuranyl group, cinnolinyl group, indazolyl group, indolizinyl group, indazinyl group, phthalazinyl group, pyridazinyl group, triazinyl group, isoindolyl group, pteridinyl group, purinyl group, oxadiazolyl group, thiazolyl group, furazinyl group Group, benzofuranzyl group, benzothiophenyl group, benzothiazolyl group, benzoxazolyl group, quinazolinyl group, quinoxalinyl group, naphthyridinyl group, It can be exemplified sulfonyl groups and the like.
「ＣＯ2Ｒ１」及び「ＣＯ２Ｒ５」において、Ｒ１及びＲ５の「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基」、「Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基」、「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」及び「Ｃ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基」は、上記定義における例示と同じものを挙げることができる。
「ＣＯＲ２」及び「ＣＯＲ６」において、Ｒ２及びＲ６の「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基」、「Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基」、「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」及び「Ｃ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基」は、上記定義における例示と同じものを挙げることができる。
「ＣＯＮＲ３Ｒ４」において、Ｒ３及びＲ４中の「Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基」、「Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基」及び「Ｃ６〜Ｃ１０アリール基」は、上記定義における例示と同じものを挙げることができる。
In “CO 2 R 1 ” and “CO 2 R 5 ”, “C 1 to C 10 alkyl group”, “C 3 to C 10 cycloalkyl group”, “C 6 to C 10 aryl group” and “C 6 to C 10 ” of R 1 and R 5 Examples of the aryl C1-C10 alkyl group include the same as those exemplified in the above definition.
In “COR 2 ” and “COR 6 ”, “C 1 to C 10 alkyl group”, “C 3 to C 10 cycloalkyl group”, “C 6 to C 10 aryl group” and “C 6 to C 10 aryl C 1 to C 10 of R 2 and R 6 Examples of the alkyl group "may include the same ones as exemplified in the above definition.
In “CONR 3 R 4 ”, “C 1 to C 10 alkyl group”, “C 3 to C 10 cycloalkyl group” and “C 6 to C 10 aryl group” in R 3 and R 4 include the same as those exemplified in the above definition be able to.
「Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基」は、水素原子の全てがフッ素原子により置換されたアルキル基（ペルフルオロアルキル基）であっても、水素原子の一部がフッ素原子により置換されたアルキル基であってもよい。
Ｃ１〜Ｃ１０のフルオロアルキル基としてはＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、Ｃ４Ｆ９、Ｃ５Ｆ１１、Ｃ６Ｆ１３、Ｃ７Ｆ１５、Ｃ８Ｆ１７、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＨ２、ＣＦ２ＣＦ２Ｈ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃ２Ｆ５、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ２Ｆ５、ＣＨ２Ｃ３Ｆ７、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ３Ｆ７、ＣＨ２Ｃ４Ｆ９、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ４Ｆ９等を挙げることができる。中でも、Ｃ１〜Ｃ６のフルオロアルキル基が好ましく、さらにはＣ１〜Ｃ３のフルオロアルキル基が好ましく、特にＣＦ３が好ましい。
The “C 1 to C 10 fluoroalkyl group” is an alkyl group in which a part of hydrogen atoms is substituted by a fluorine atom, even if it is an alkyl group in which all hydrogen atoms are substituted by fluorine atoms (perfluoroalkyl group) It is also good.
The fluoroalkyl group C1~C10 CF 3, C 2 F 5 , C 3 F 7, C 4 F 9, C 5 F 11, C 6 F 13, C 7 F 15, C 8 F 17, CF 2 H , CFH 2 , CF 2 CF 2 H, CH 2 CF 3 , CH 2 CH 2 CF 3 , CH 2 C 2 F 5 , CH 2 CH 2 C 2 F 5 , CH 2 C 3 F 7 , CH 2 CH 2 C 3 F 7 , CH 2 C 4 F 9 , CH 2 CH 2 C 4 F 9 and the like can be mentioned. Among them, preferred fluoroalkyl group C1 -C6, more preferably fluoroalkyl groups C1 to C3, in particular CF 3 are preferred.
「ハロゲン原子」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ等を挙げることができる。
「Ｃ１〜１０アルコキシ基」は、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、アミルオキシ基、イソアミルオキシ基、ｔ−アミルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、イソヘプチルオキシ基、ｔ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、イソオクチルオキシ基、ｔ−オクチルオキシ基、２−エチルヘキシルオキシ基、ｎ−ノニルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等を挙げることができる。
ＮＲ７Ｒ８において、Ｒ７及びＲ８中の「保護基」は、アルキル基、アリール基、トシル基、ｔ−ブトキシカルボニル基等を挙げることができる。
式（Ｉ）及び式（ＩＩＩ）で表される化合物は、一方のＲが置換基Ａ群から選ばれる少なくとも一つを有していてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基又は置換基Ａ群から選ばれる少なくとも一つを有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基である化合物が好ましい。
Examples of the "halogen atom" include F, Cl, Br, I and the like.
The “C1-10 alkoxy group” is a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an i-propoxy group, an n-butoxy group, an s-butoxy group, an i-butoxy group, an t-butoxy group, an amyloxy group, isoamyloxy Group, t-amyloxy group, n-hexyloxy group, n-heptyloxy group, isoheptyloxy group, t-heptyloxy group, n-octyloxy group, isooctyloxy group, t-octyloxy group, 2-ethylhexyl An oxy group, n-nonyloxy group, n-decyloxy group etc. can be mentioned.
Examples of the “protecting group” in R 7 and R 8 in NR 7 R 8 include an alkyl group, an aryl group, a tosyl group, and a t-butoxycarbonyl group.
The compounds represented by the formula (I) and the formula (III) are selected from a C6-C10 aryl group which may have at least one selected from the substituent group A or one group from the substituent group A The compound which is a 5-10 membered heteroaryl group which may have at least one is preferable.
２）式（ＩＩ）で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物
式（ＩＩ）中の、ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す。Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基としては、式（Ｉ）及び式（ＩＩＩ）におけるＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基と同様である。Ｃ１〜Ｃ６のフルオロアルキル基が好ましく、さらにはＣ１〜Ｃ３のフルオロアルキル基が好ましく、特にＣＦ３が好ましい。
フルオロアルカンスルホン酸無水物の使用量は、式（Ｉ）で表されるアルキン化合物に対して、通常、モル比で１〜１０倍である。
2) Fluoroalkanesulfonic Acid Anhydride Represented by Formula (II) In the formula (II), R f represents a C1-C10 fluoroalkyl group. As a C1-C10 fluoroalkyl group, it is the same as that of the C1-C10 fluoroalkyl group in Formula (I) and Formula (III). Fluoroalkyl group are preferable C1 -C6, more preferably fluoroalkyl groups C1 to C3, in particular CF 3 are preferred.
The amount of the fluoroalkanesulfonic anhydride used is usually 1 to 10 times by molar ratio to the alkyne compound represented by the formula (I).
３）多環式三級アミン
本発明のビニルフルオロアルカンスルホナート化合物の製造において使用される多環式三級アミンは、以下の式で表される化合物である。
多環式三級アミンは、塩基として使用され、環構造によってアルキル基が後ろ手に縛られた構造をとっているために窒素上の非共有電子対まわりの立体障害が小さく、求核性が著しく高い。特に、１−アザビシクロ[２.２.２]オクタン又は１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタンが好ましい。
多環式三級アミンの使用量は、式（Ｉ）で表されるアルキン化合物に対して、通常、モル比で１〜１０倍である。
3) Polycyclic Tertiary Amine The polycyclic tertiary amine used in the production of the vinyl fluoroalkanesulfonate compound of the present invention is a compound represented by the following formula.
The polycyclic tertiary amine is used as a base and has a structure in which the alkyl group is bound to the back by a ring structure, so that the steric hindrance around the noncovalent electron pair on nitrogen is small, and the nucleophilicity is remarkable high. In particular, 1-azabicyclo [2.2.2] octane or 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane is preferred.
The amount of the polycyclic tertiary amine to be used is generally 1 to 10 times by molar ratio relative to the alkyne compound represented by the formula (I).
４）溶媒
本発明の製造方法において使用する溶媒として、アセトニトリルが必須である。アセトニトリルは、アリールアルキン化合物又はフルオロアルカンスルホン酸無水物のいずれかを溶解する溶媒として使用してもよいし、両方を溶解する溶媒として使用してもよい。
また、アセトニトリルと他の溶媒を併用してもよい。他の溶媒は、アセトニトリルと混合しないで、アセトニトリルで溶解しない原料を溶解する溶媒として使用してもよいし、アセトニトリルと混合して使用してもよい。アセトニトリルの使用量は、通常、原料化合物に対して、重量比で５０〜２００倍である。
他の溶媒との混合溶媒として使用する場合は、アセトニトリルは、全溶媒量の少なくとも５〜７５重量％必要である。
併用し得る溶媒としては、反応に阻害的な影響を及ぼさない限り、限定されない。そのような溶媒としては、非極性溶媒、極性溶媒又はそれらの２種以上の混合溶媒が使用できる。非極性溶媒としては、ペンタン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、α，α，α−トリフルオロトルエン（ＢＴＦ）、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素が挙げられる。また、極性溶媒としては、アセトン、ジメチルホルムアルデヒド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
4) Solvent As a solvent used in the manufacturing method of this invention, acetonitrile is essential. Acetonitrile may be used as a solvent for dissolving either the arylalkyne compound or the fluoroalkanesulfonic anhydride, or may be used as a solvent for dissolving both.
In addition, acetonitrile and another solvent may be used in combination. The other solvent may be used as a solvent for dissolving the undissolved material in acetonitrile without mixing with acetonitrile, or may be used in combination with acetonitrile. The amount of acetonitrile used is usually 50 to 200 times by weight that of the starting compound.
When used as a mixed solvent with other solvents, acetonitrile needs to be at least 5 to 75% by weight of the total solvent.
The solvent which can be used in combination is not limited as long as it has no inhibitory effect on the reaction. As such solvent, a nonpolar solvent, a polar solvent or a mixture of two or more thereof can be used. Examples of nonpolar solvents include aliphatic hydrocarbons such as pentane, hexane, cyclopentane and cyclohexane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, α, α, α-trifluorotoluene (BTF) and chlorobenzene; Aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene and mesitylene may be mentioned. Moreover, as a polar solvent, aprotic polar solvents, such as acetone, dimethyl formaldehyde (DMF), dimethyl sulfoxide (DMSO), tetrahydrofuran (THF), etc. are mentioned.
５）その他
本発明の製造方法は、通常の反応装置のほか、マイクロリアクターを使用することができる。マイクロリアクターを使用することにより流速の上昇し、混合効率が向上するため、収率が向上する。
本発明の製造方法は、さらに、銅、ルテニウム又はイリジウムなどの遷移金属触媒を使用してもよい。
本発明の製造方法における反応温度は、通常、１５℃〜１５０℃である。反応圧力は、常圧または加圧下にて実施することができる。反応時間は、通常、３０分〜８時間である。なお、反応は十分な攪拌下にて行うことが望ましい。
また、ラジカル開始剤の添加や光照射を行うことも可能である。
上記反応により得られるビニルフルオロアルカンスルホナート化合物は、同化合物を含む反応溶液をそのまま供することができるが、濃縮、濃縮後の洗浄、あるいは、適宜な後処理を行った後に供することもできる。後処理の具体的な方法としては、抽出、晶出、再結晶、クロマトグラフィー等の公知の精製を挙げることができる。
そして、公知の方法により、式（Ｉ）で表されるビニルフルオロアルカンスルホナート化合物及び式（ＩＩ）で表されるビニルフルオロアルカンスルホナート化合物を、クロマトグラフィー等の公知の手段により分離することができる。
5) Others In the production method of the present invention, a microreactor can be used in addition to a usual reactor. By using the microreactor, the flow rate is increased, the mixing efficiency is improved, and the yield is improved.
The process of the present invention may additionally use transition metal catalysts such as copper, ruthenium or iridium.
The reaction temperature in the production method of the present invention is usually 15 ° C to 150 ° C. The reaction pressure can be carried out under normal pressure or under pressure. The reaction time is usually 30 minutes to 8 hours. In addition, it is desirable to carry out the reaction under sufficient stirring.
Moreover, it is also possible to perform addition of a radical initiator and light irradiation.
The vinyl fluoroalkane sulfonate compound obtained by the above reaction can be provided as it is in the reaction solution containing the compound, but can also be provided after concentration, washing after concentration, or after appropriate post-treatment. Specific methods of the post-treatment include known purification such as extraction, crystallization, recrystallization, chromatography and the like.
And separating the vinyl fluoroalkanesulfonate compound represented by the formula (I) and the vinyl fluoroalkane sulfonate compound represented by the formula (II) by a known method such as chromatography. it can.
（式（ＩＩＩ）で表されるビニルフルオロアルカンスルホナート化合物のアリール化）
本発明において得られる式（ＩＩＩ）で表されるビニルフルオロアルカンスルホナート化合物は、例えば以下の方法により、フルオロアルカンスルホナート基をアリール基に変換することができる。
In the vinyl fluoroalkanesulfonate compound represented by the formula (III) obtained in the present invention, a fluoroalkanesulfonate group can be converted to an aryl group, for example, by the following method.
以下に、実施例において本発明をより詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は、これらに限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples, but the technical scope of the present invention is not limited thereto.
（１）溶媒の比較試験（その１ ＳｏｌｖｅｎｔＩＩの比較）
ＳｏｌｖｅｎｔＩをジクロロメタンに固定し、ＳｏｌｖｅｎｔＩＩについて検討した。
反応容器に１−フェニル−１−ヘキシン８２．１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．４２ｍＬ（２．５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（ＳｏｌｖｅｎｔＩ）２．５ｍＬを入れて溶解後、アセトニトリル（ＳｏｌｖｅｎｔＩＩ）２．５ｍＬに溶解した１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタン (ＤＡＢＣＯ)１６７ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を室温下で添加した。その後、４時間室温下で攪拌後、溶媒を除去した。反応生成物から目的化合物を単離して、ＮＭＲで目的化合物の生成を確認し、反応生成物に内部標準としてエチルベンゼンを加え、ＧＣ−ＭＳにより転換率（conv.）および収率(yield)を算出した（表１）。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.49 (m, 5H), 2.48-2.52 (m, 2H), 1.60-1.66 (m, 2H), 1.46 (sext, J = 7.6 Hz, 2H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
19F-NMR (470 MHz, CDCl3) δ-58.02, -74.23
(1) Comparative test of solvents (Part 1 Comparison of Solvent II)
Solvent I was fixed in dichloromethane and examined for Solvent II.
A reaction vessel is charged with 82.1 mg (0.5 mmol) of 1-phenyl-1-hexyne, 0.42 mL (2.5 mmol) of trifluoromethanesulfonic anhydride and 2.5 mL of dichloromethane (Solvent I), and then dissolved. ) 167 mg (1.5 mmol) of 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO) dissolved in 2.5 mL were added at room temperature. Then, after stirring at room temperature for 4 hours, the solvent was removed. The target compound is isolated from the reaction product, the formation of the target compound is confirmed by NMR, ethylbenzene is added to the reaction product as an internal standard, and the conversion (conv.) And yield (yield) are calculated by GC-MS. (Table 1).
1 H-NMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ 7.41-7.49 (m, 5H), 2.48-2.52 (m, 2H), 1.60-1.66 (m, 2H), 1.46 (sext, J = 7.6 Hz, 2H) , 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 3H)
19 F-NMR (470 MHz, CDCl 3 ) δ-58.02, -74.23
［比較例１〜６］
ＳｏｌｖｅｎｔＩＩを表１に示す溶媒にする以外は、実施例１と同様に反応を行った（表１）。
Comparative Examples 1 to 6
The reaction was carried out in the same manner as in Example 1 except that Solvent II was changed to the solvent shown in Table 1 (Table 1).
アセトニトリルの存在が必須であることが分かった。 It has been found that the presence of acetonitrile is essential.
（２）溶媒の比較試験（その２ ＳｏｌｖｅｎｔＩの比較）
ＳｏｌｖｅｎｔＩＩをアセトニトリルに固定し、ＳｏｌｖｅｎｔＩの検討を行った。
［実施例２〜７］
反応容器に１−フェニル−１−ヘキシン８２．１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．４２ｍＬ（２．５ｍｍｏｌ）及び表２に記載の溶媒（ＳｏｌｖｅｎｔＩ）２．５ｍＬを入れて溶解後、アセトニトリル（ＳｏｌｖｅｎｔＩＩ）２．５ｍＬに溶解した１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタン (ＤＡＢＣＯ)１６７ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を室温下で添加した。その後、４時間室温下で攪拌後、溶媒を除去した。
反応生成物から目的化合物を単離して、ＮＭＲで目的化合物の生成を確認し、反応生成物に内部標準としてエチルベンゼンを加え、ＧＣ−ＭＳにより転換率および収率を算出した（表２）。
(2) Comparative test of solvents (Part 2 Comparison of Solvent I)
Solvent II was fixed to acetonitrile and examined for Solvent I.
[Examples 2 to 7]
In a reaction vessel, 82.1 mg (0.5 mmol) of 1-phenyl-1-hexyne, 0.42 mL (2.5 mmol) of trifluoromethanesulfonic anhydride and 2.5 mL of the solvent described in Table 2 (Solvent I) were dissolved. After that, 167 mg (1.5 mmol) of 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO) dissolved in 2.5 mL of acetonitrile (Solvent II) was added at room temperature. Then, after stirring at room temperature for 4 hours, the solvent was removed.
The target compound was isolated from the reaction product, the formation of the target compound was confirmed by NMR, ethylbenzene was added to the reaction product as an internal standard, and the conversion rate and yield were calculated by GC-MS (Table 2).
ＳｏｌｖｅｎｔＩＩがアセトニトリルの場合、ＳｏｌｖｅｎｔＩは特に制限を受けないことが分かった。 It has been found that when the solvent II is acetonitrile, the solvent I is not particularly limited.
（３）塩基の比較試験
ＳｏｌｖｅｎｔＩをジクロロメタンおよびＳｏｌｖｅｎｔＩＩをアセトニトリルに固定し、塩基の検討を行った。
反応容器に１−フェニル−１−ヘキシン８２．１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物０．４２ｍＬ（２．５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（ＳｏｌｖｅｎｔＩ）２．５ｍＬを入れて溶解後、アセトニトリル（ＳｏｌｖｅｎｔＩＩ）２．５ｍＬに溶解した表３に記載の塩基（１．５ｍｍｏｌ）を室温下で添加した。その後、４時間室温下で攪拌後、溶媒を除去した。
反応生成物から目的化合物を単離して、ＮＭＲで目的化合物の生成を確認し、反応生成物に内部標準としてエチルベンゼンを加え、ＧＣ−ＭＳにより転換率および収率を算出した（表３）。
(3) Comparative Test of Base The solvent I was fixed to dichloromethane and Solvent II to acetonitrile, and the base was examined.
A reaction vessel is charged with 82.1 mg (0.5 mmol) of 1-phenyl-1-hexyne, 0.42 mL (2.5 mmol) of trifluoromethanesulfonic anhydride and 2.5 mL of dichloromethane (Solvent I), and then dissolved. ) The base described in Table 3 (1.5 mmol) dissolved in 2.5 mL was added at room temperature. Then, after stirring at room temperature for 4 hours, the solvent was removed.
The target compound was isolated from the reaction product, the formation of the target compound was confirmed by NMR, ethylbenzene was added to the reaction product as an internal standard, and the conversion rate and yield were calculated by GC-MS (Table 3).
ＤＡＢＣＯのみ選択的に生成物を与えることが分かった。 It was found that only DABCO selectively gives the product.
（４）マイクロリアクターによる製造
［実施例８］
１,４−ジアザビシクロ[２.２.２]オクタン (ＤＡＢＣＯ) 及び１−フェニル−１−ヘキシンを、それぞれモル濃度が０．６Ｍ及び０．２Ｍとなるようにアセトニトリルに溶解させ、溶液Ａとした。トリフルオロメタンスルホン酸無水物をモル濃度が１．０Ｍとなるようにジクロロメタンに溶解させ、溶液Ｂとした。溶液Ａおよび溶液Ｂを１０ｍＬディスポーザブルシリンジに充填し、シリンジポンプ（ＹＭＣ社製ＹＳＰ−１０１）に装着した。シリンジポンプの流速を表４に記載の滞留時間となるように設定し、送液しＴ字型マイクロミキサー（ＭｉＣｈＳ社製α０２）で混合し、ｂｌａｃｋ ｌｉｇｈｔ（ＴＯＳＨＩＢＡネオボール５ ＥＦＤ１５ＢＬＢ−Ｔ）を照射させながらリアクター（ＰＴＦＥチューブ、外径１／１６インチ、内径１ｍｍ、長さ５ｍ）を通過させた。一定時間サンプリングを行った後に、エチルベンゼンを内部標準として添加しＧＣ−ＭＳにより転換率及び収率を算出した。
(4) Production by microreactor [Example 8]
Solution A was prepared by dissolving 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane (DABCO) and 1-phenyl-1-hexyne in acetonitrile so that the molar concentration would be 0.6 M and 0.2 M, respectively. . Trifluoromethanesulfonic anhydride was dissolved in dichloromethane to a molar concentration of 1.0 M to obtain a solution B. The solution A and the solution B were filled in a 10 mL disposable syringe and attached to a syringe pump (YSP-101 manufactured by YMC). The flow rate of the syringe pump is set to be the residence time described in Table 4, and the solution is sent and mixed with a T-shaped micromixer (α 02 manufactured by MiChS), and irradiated with black light (TOSHIBA Neo Ball 5 EFD 15 BLB-T) While passing through the reactor (PTFE tube, outer diameter 1/16 inch, inner diameter 1 mm, length 5 m). After sampling for a fixed time, ethylbenzene was added as an internal standard, and the conversion and yield were calculated by GC-MS.
流速の上昇とともに，収率が向上した。これは流速の上昇により混合効率の向上に起因している (実施例８−１、８−２、８−６)。ブラックライト非照射および室温下では非効率となった（実施例８−４）。一方、ブラックライト非照射および反応温度６０℃下では収率が向上した（実施例８−５）。ミキサーの内径を大きくすると混合効率が下がり、収率も低下した (実施例８−７)。バッチ条件では、試薬混合時に発生する熱により反応が促進されるが副反応も生起する（実施例１）。 The yield improved with the increase of flow rate. This is attributed to the improvement of the mixing efficiency by the increase of the flow velocity (Examples 8-1, 8-2, 8-6). It became inefficient at black light non-irradiation and under room temperature (Example 8-4). On the other hand, the yield was improved under black light non-irradiation and at a reaction temperature of 60 ° C. (Example 8-5). Increasing the inside diameter of the mixer reduced the mixing efficiency and the yield (Examples 8-7). In batch conditions, the heat generated at the time of mixing the reagents promotes the reaction but causes side reactions (Example 1).
トリフルオロメチル基を有する化合物はフッ素の特異的な性質を有するため、医・農薬や液晶材料の原料等として利用期待できる。本発明により得られる化合物は例えば、エストロゲン受容体モジュレーター（PCT Int. Appl., 2012037411，PCT Int. Appl., 2012037410）の合成中間体としての使用が考えられる。 Compounds having a trifluoromethyl group have specific properties of fluorine and can be expected to be used as raw materials for medicines / agrochemicals and liquid crystal materials. The compounds obtainable according to the invention can, for example, be considered for use as synthetic intermediates of estrogen receptor modulators (PCT Int. Appl., 2012037411, PCT Int. Appl., 2012037410).
Claims (3)
［式中、
各Ｒは、それぞれ独立して、
水素原子、
Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、
Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、
ＣＯ２Ｒ１（式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基を示す）、
ＣＯＲ２（式中、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基又はＣ６〜Ｃ１０アリールＣ１〜Ｃ１０アルキル基を示す）、
ＣＯＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基又はＣ６〜Ｃ１０アリール基を示す）、
Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基、
置換基Ａ群から選ばれる少なくとも一つを有していてもよいＣ６〜Ｃ１０アリール基、又は
置換基Ａ群から選ばれる少なくとも一つを有していてもよい５〜１０員のヘテロアリール基
を示す。
（置換基Ａ：ハロゲン原子、Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、ＣＯ2Ｒ５基（Ｒ５は上記Ｒ１と同じ）、ＣＯＲ６基（Ｒ６は上記Ｒ２と同じ）、ＯＳＯ２Ｒｆ（ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す）及びＮＲ７Ｒ８（Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子又は保護基を示す）］
で表されるアルキン化合物と式（ＩＩ）
（ＲｆＳＯ２）２Ｏ （ＩＩ）
（式中、ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す）
で表されるフルオロアルカンスルホン酸無水物を、多環式三級アミン及びアセトニトリルの存在下で反応させることを特徴とする、式（ＩＩＩ）
Ｒは式（Ｉ）における定義と同様であり、
ＲｆはＣ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基を示す。
波線はトランス又はシスのいずれか、あるいはそれらの混合物であることを示す）
で表されるビニルフルオロアルカンスルホナート化合物の製造方法。 Formula (I)
[In the formula,
Each R is independently
Hydrogen atom,
C1-C10 alkyl group,
C3 to C10 cycloalkyl group,
CO 2 R 1 (wherein, R 1 represents a hydrogen atom, a C 1 to C 10 alkyl group, a C 3 to C 10 cycloalkyl group, a C 6 to C 10 aryl group or a C 6 to C 10 aryl C 1 to C 10 alkyl group),
COR 2 (wherein, R 2 represents a hydrogen atom, a C 1 to C 10 alkyl group, a C 3 to C 10 cycloalkyl group, a C 6 to C 10 aryl group or a C 6 to C 10 aryl C 1 to C 10 alkyl group),
CONR 3 R 4 (wherein, R 3 and R 4 each independently represent a hydrogen atom, a C1-C10 alkyl group, a C3-C10 cycloalkyl group or a C6-C10 aryl group),
C1-C10 fluoroalkyl group,
A C6 to C10 aryl group optionally having at least one selected from a substituent group A, or a 5- to 10-membered heteroaryl group optionally having at least one selected from a substituent group A Show.
(Substituent A: halogen atom, C1-10 alkyl group, C1-10 alkoxy group, cyano group, nitro group, CO 2 R 5 group (R 5 is the same as R 1 above), COR 6 group (R 6 is the above The same as R 2 ), OSO 2 R f (R f represents a C1-C10 fluoroalkyl group) and NR 7 R 8 (R 7 and R 8 each independently represent a hydrogen atom or a protective group)]
Alkyne compounds represented by and formula (II)
(R f SO 2 ) 2 O (II)
(Wherein, R f represents a C1 to C10 fluoroalkyl group)
Wherein the fluoroalkanesulfonic anhydride represented by is reacted in the presence of a polycyclic tertiary amine and acetonitrile, Formula (III)
R is as defined in formula (I),
R f represents a C1-C10 fluoroalkyl group.
The wavy line indicates either trans or cis, or a mixture thereof)
The manufacturing method of the vinyl fluoro alkane sulfonate compound represented by these.
The method according to claim 1, wherein a microreactor is used.
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| NENAJDENKO, VALENTINE G. 他: "Synthesis of β-dimethylsulfonium- and β-methylthio-substituted vinyl triflates by reaction of acet", SYNTHESIS, vol. (3), JPN6021022756, 1997, pages 351 - 355, ISSN: 0004526909 * |
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