JP2018522859A - ヘテロアリール置換のアミノピリジン化合物 - Google Patents
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Abstract
(I)
[式中、HETは、ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピロロ[2,3−d]ピリミジニル、ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、ピラゾロ[3,4−d]ピリミジニル、イミダゾロ[4,5−b]ピリジニル、およびイミダゾロ[4,5−d]ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある窒素環原子を介して式(I)の化合物におけるピリジニル基と結合し、ここで該ヘテロアリールは0ないし2個のRbで置換され;Aはピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリルまたはジヒドロイソキサゾリルであり、その各々は0または1個のRaで置換され;およびR3、RaおよびRbは明細書にて定義されるとおりである]で示される化合物又はその塩が開示される。かかる化合物をIRAK4のモジュレーターとして用いる方法、およびかかる化合物を含む医薬組成物も開示される。これらの化合物は、炎症および自己免疫疾患の治療、予防または遅延にて、あるいはがんの治療において有用である。
Description
本願は、2015年6月24日付け出願の、インド仮特許出願番号1877/DEL/15(その内容が本明細書に組み込まれる)の利益を主張する。
本願は、一般に、IRAK−4の調整を含め、キナーゼ阻害剤として有用であるヘテロアリール置換のアミノピリジン化合物に関する。ヘテロアリール置換のアミノピリジン化合物、かかる化合物を含む組成物、およびそれらの使用方法が本明細書において提供される。本発明はさらには、キナーゼ調整と関連付けられる症状の治療に有用である少なくとも1つの本発明の化合物を含有する医薬組成物、および哺乳動物においてキナーゼ、IRAK−4を含め、その活性を阻害する方法に関する。
:750-754 (2002))。対照的に、IRAK1(Thomas, J.A.ら、J. Immunol., 163: 978-984 (1999));Swantek, J.L.ら、J. Immunol., 164: 4301-4306 (2000))またはIRAK2(Wan, Y.ら、J. Biol. CHem., 284: 10367-10375 (2009))のいずれかの欠失はシグナル伝達の部分的喪失をもたらす。さらには、IRAK4は、そのキナーゼ活性がシグナル伝達の阻害に必要とされることがわかっている、IRAKファミリーの唯一の構成員である。マウスゲノムにおいて野生型IRAK4のキナーゼ不活性変異体(KDKI)との置換は、IL−1、IL−18を、およびTLR3を除くすべてのTLRを含む、あらゆるMyD88依存性受容体を通してシグナル伝達を害する(Koziczak-Holbro, M.ら、J. Biol. CHem., 282: 13552-13560 (2007);Kawagoe, T.ら、J. Exp. Med., 204: 1013-1024 (2007);およびFraczek, J.ら、J. Biol. CHem., 283: 31697-31705 (2008))。
HETは、ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピロロ[2,3−d]ピリミジニル、ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、ピラゾロ[3,4−d]ピリミジニル、イミダゾロ[4,5−b]ピリジニル、およびイミダゾロ[4,5−d]ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある窒素環原子を介して式(I)の化合物におけるピリジニル基と結合し、そしてここで該ヘテロアリールは0ないし2個のRbで置換され;
Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリルまたはジヒドロイソキサゾリルであり、各々がRaで置換され;
R3は、C2−3アルキル、C2−3フルオロアルキル、C3−4ヒドロキシアルキル、またはC3−6シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびピラゾリルより選択される環状基であり、ここで該環状基は、F、−OH、C1−2アルキル、および−CH2CHF2より独立して選択される0ないし2個の置換基で置換され;
Raは:
(i)H、F、Cl、−OH、−CN、C1−6アルキル、C1−6フルオロアルキル、C1−4シアノアルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−5ヒドロキシ−フルオロアルキル、C2−4アルケニル、C1−6アミノアルキル、−(CH2)1−3NHRy、−(CH2)1−3NRyRy、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−(CH2CH2O)4H、−(CH2)1−3O(C1−3アルキル)、−CH2CH(OH)CH2O(C1−3アルキル)、−CH2C(O)(C1−3アルキル)、−CH2C(O)NRyRy、−(CH2)1−3NRyC(O)(C1−3アルキル)、−CH2C(O)O(C1−3アルキル)、−C(O)NH2、−CH2NRyC(O)NH2、−(CH2)1−2NRyC(O)O(C1−2アルキル)、−(CRyRy)1−5OC(O)CH2NRyRy、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2S(O)2(C1−3アルキル)、−CH2S(O)2(フェニル)、または−NH(アミノシクロヘキシル)であるか;あるいは
(ii)−(CH2)0−3Rz、または−(CH2)0−1C(O)Rzであり、ここでRzは、C3−6シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピロリジノイル、モルホリニル、ピロリジニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ジオキソピリミジニル、ベンゾ[d]イミダゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、1,3−ジオキソラニル、または8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニルであり、各々、F、−CN、−OH、−NRyRy、C1−3アルキル、C1−3フルオロアルキル、C1−3ヒドロキシアルキル、−CH(フェニル)2、−O(C1−4アルキル)、−C(O)(C1−4アルキル)、−C(O)(C1−4デューテロアルキル)、−C(O)(C1−5ヒドロキシアルキル)、−C(O)(C1−3フルオロアルキル)、−C(O)(C3−6シクロアルキル)、−C(O)O(C1−3アルキル)、−C(O)NRyRy、−C(O)(フェニル)、−C(O)(ピリジニル)、−C(O)CH2(C3−6シクロアルキル)、−C(O)O(C1−4アルキル)、−NH(C1−4アルキル)、−NH(C1−3フルオロアルキル)、−NHC(O)CH3、−NHC(O)O(C1−3アルキル)、−NHC(O)OC(CH3)3、−S(O)2(C1−3アルキル)、−OS(O)2(C1−3アルキル)、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより独立して選択される0ないし4個の置換基で置換され;
Rbは、各々、H、Cl、−CN、−NH2、および−C(O)NH2より独立して選択され、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある窒素環原子を介してピリジニル基と結合し;および
Ryは、各々独立して、HまたはC1−2アルキルである]
で示される少なくとも1の化合物またはその塩を提供する。
HETが、ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピロロ[2,3−d]ピリミジニル、ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、ピラゾロ[3,4−d]ピリミジニル、イミダゾロ[4,5−b]ピリジニル、およびイミダゾロ[4,5−d]ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある窒素環原子を介して式(I)の化合物におけるピリジニル基と結合し、ここで該ヘテロアリールは0ないし2個のRbで置換され;
Aが、ピラゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルであり、その各々がRaで置換され;
R3が、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−CH(CH3)CH2OH、シクロプロピル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、エチルピラゾリル、または2,2−ジフルオロエチルピラゾリルであり;
Raが:
(i)H、F、Cl、−OH、−CN、C1−6アルキル、C1−4フルオロアルキル、C1−4シアノアルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−4ヒドロキシ−フルオロアルキル、C2−4アルケニル、C1−6アミノアルキル、−(CH2)1−3NHRy、−(CH2)1−3NRyRy、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−(CH2CH2O)4H、−(CH2)1−3O(C1−3アルキル)、−CH2CH(OH)CH2O(C1−3アルキル)、−CH2C(O)(C1−3アルキル)、−CH2C(O)NRyRy、−CH2C(O)O(C1−3アルキル)、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2S(O)2(C1−3アルキル)、または−CH2S(O)2(フェニル)であるか;あるいは
(ii)−(CH2)0−3Rz、または−CH2C(O)Rzであり、ここでRzは、C3−6シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピロリジノイル、モルホリニル、ピロリジニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ジオキソピリミジニル、ベンゾ[d]イミダゾリル、またはベンゾ[d]チアゾリルであり、各々、F、−CN、−OH、−NRyRy、C1−3アルキル、C1−3フルオロアルキル、−CH(フェニル)2、−O(C1−4アルキル)、−C(O)(C1−4アルキル)、−C(O)(C1−4デューテロアルキル)、−C(O)(C3−6シクロアルキル)、−C(O)O(C1−3アルキル)、−C(O)NRyRy、−C(O)(フェニル)、−C(O)(ピリジニル)、−C(O)CH2(C3−6シクロアルキル)、−C(O)O(C1−4アルキル)、−NHCH(CH3)2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)OCH3、−NHC(O)OC(CH3)3、−S(O)2(C1−3アルキル)、−OS(O)2(C1−3アルキル)、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより独立して選択される0ないし4個の置換基で置換され;
Rbが、各々、H、Cl、−CN、−NH2、および−C(O)NH2より独立して選択され、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある窒素環原子を介してピリジニル基と結合し;および
Ryが、各々独立して、HまたはC1−2アルキルである、ところの化合物またはその塩を提供する。
Aが
Raが:
(i)H、−CN、C1−5アルキル、C1−5フルオロアルキル、C1−3シアノアルキル、C1−5ヒドロキシアルキル、−CH2CH(OH)CF3、−CH2CHFC(CH3)2OH、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH=CH2、−CH2NH2、−CH2NHCH3、−CH2N(CH3)2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2N(CH3)2、−CH2CH2CH2NHRy、−C(CH3)2NH2、−(CH2)5NH2、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2N(CH2CH3)2、−(CH2CH2O)4H、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2OCH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OCH3、−CH2CH(OH)CH2OCH2CH3、−CH2C(O)CH3、−CH2C(O)NH2、−CH2C(O)NHCH3、−CH2C(O)OCH2CH3、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、−CH2NRyC(O)NH2、−(CH2)1−2NRyC(O)O(C1−2アルキル)、−CH2CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、−CH2CH2NHC(O)OCH3、−CH2CH2C(CH3)2OC(O)CH2NRyR、−(CH2)1−5OC(O)CH2NRyRy、または−CH2CH2S(O)2CH3であるか;
(ii)シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシシクロペンチル、オキセタニル、またはシクロヘキシルであって、−OH、C1−2アルキル、−NH2、−NHCH(CH3)2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)O(C1−3アルキル)、および−NHCH2CHF2より選択される0または1個の置換基で置換されるか;
(iii)フェニルであって、F、−CN、−OH、−OCH3、および−C(O)OCH3より独立して選択される0または2個の置換基で置換されるか;
(iv)−CH2(シクロプロピル)、−CH2(ジフルオロシクロプロピル)、−CH2(シクロブチル)、−CH2(オキセタニル)、−CH2(ヒドロキシオキセタニル)、−CH2(モルホリニル)、−CH2(フェニル)、−CH2(フルオロフェニル)、−CH2(メトキシフェニル)、−CH2(ピリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ヒドロキシピペリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ピロリジニル)、−CH2(アセチルアゼチジニル)、−CH2(ベンゾ[d]イミダゾリル)、−CH2(メチルベンゾ[d]チアゾリル)、−CH2CH2(モルホリニル)、−CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2(ピリジニル)、−CH2CH2(ジメチルピラゾリル)、−CH2CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2CH2(ピロリジニル)、−CH2C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(ピペラジニル)、−CH2C(O)(アセチルピペラジニル)、−CH2C(O)(メチルスルホニル ピペラジニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2S(O)2(フェニル)、−C(O)(モルホリニル)、または−NH(アミノシクロヘキシル)であるか;
(v)ピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピロリジノイル、ジオキソピリミジニル、イミダゾリル、1,3−ジオキソラニル、8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、またはアゼチジニルであって、−CN、−OH、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2OH、−C(O)シクロプロピル、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−C(O)CD3、−C(O)CH(CH3)2、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2(シクロプロピル)、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)3、−CH(フェニル)2、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより独立して選択される0ないし4個の置換基で置換されるか;あるいは
(vi)ピペリジニルであって、F、−OH、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−C(O)NH2、−C(O)CH3、−C(O)CH2CH3、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2C(CH3)2OH、−C(O)CF3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、−C(O)(ピリジニル)、−S(O)2(C1−2アルキル)、および−OS(O)2CH3より独立して選択される0ないし3個の置換基で置換され;および
HETおよびR3は第1の態様にて定義されるとおりである、ところの化合物またはその塩を提供する。
Raが:
(i)H、−CN、C1−5アルキル、C1−3フルオロアルキル、C1−3シアノアルキル、C1−5ヒドロキシアルキル、−CH2CH(OH)CF3、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH=CH2、−CH2NH2、−CH2NHCH3、−CH2N(CH3)2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2N(CH3)2、−CH2CH2CH2NH2、−C(CH3)2NH2、−(CH2)5NH2、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2N(CH2CH3)2、−(CH2CH2O)4H、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2OCH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OCH3、−CH2CH(OH)CH2OCH2CH3、−CH2C(O)CH3、−CH2C(O)NH2、−CH2C(O)NHCH3、−CH2C(O)OCH2CH3、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、または−CH2CH2S(O)2CH3であるか;
(ii)シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシシクロペンチル、オキセタニル、またはシクロヘキシルであって、−OH、−CH3、−NH2、−NHCH(CH3)2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)OCH3、および−NHC(O)OC(CH3)3より選択される0または1個の置換基で置換されるか;
(iii)フェニルであって、F、−CN、−OH、−OCH3、および−C(O)OCH3より独立して選択される0ないし2個の置換基で置換され;
(iv)−CH2(シクロプロピル)、−CH2(ジフルオロシクロプロピル)、−CH2(シクロブチル)、−CH2(オキセタニル)、−CH2(ヒドロキシオキセタニル)、−CH2(モルホリニル)、−CH2(フェニル)、−CH2(フルオロフェニル)、−CH2(メトキシフェニル)、−CH2(ピリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ヒドロキシピペリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ピロリジニル)、−CH2(アセチルアゼチジニル)、−CH2(ベンゾ[d]イミダゾリル)、−CH2(メチルベンゾ[d]チアゾリル)、−CH2CH2(モルホリニル)、−CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2(ピリジニル)、−CH2CH2(ジメチルピラゾリル)、−CH2CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2CH2(ピロリジニル)、−CH2C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(ピペラジニル)、−CH2C(O)(アセチルピペラジニル)、−CH2C(O)(メチルスルホニル ピペラジニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、または−CH2S(O)2(フェニル)であるか;
(v)ピリジニル、シアノピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ヒドロキシテトラヒドロフラニル、トリヒドロキシ−ヒドロキシメチルテトラヒドロピラニル、アセトピロリジニル、メチルピロリジノイル、ジオキソピリミジニル、メチルイミダゾリル、またはアゼチジニルであって、各々が、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−C(O)シクロプロピル、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−C(O)CD3、−C(O)CH(CH3)2、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2(シクロプロピル)、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)3、−CH(フェニル)2、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより選択される0または1個の置換基で置換されるか;あるいは
(vi)ピペリジニルであって、F、−OH、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−C(O)NH2、−C(O)CH3、−C(O)CH2CH3、−C(O)C(CH3)3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、−C(O)(ピリジニル)、−S(O)2CH3、および−OS(O)2CH3より独立して選択される0ないし3個の置換基で置換され;
HET、A、およびBは第1の態様において定義されるとおりである、ところの化合物またはその塩を提供する。
Raが:
(i)H、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CH2CH2CH(CH3)2、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CHF2、−CH2CF3、−CH2CHFCH3、−CH2CH2CH2F、−CH2CH2C(CH3)2F、−CH2CN、−CH2CH2CN、−CH2CH2CH2CN、−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2C(CH3)2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH(CH3)OH、−CH2CH(OH)CH3、−CH2CH2CH2OH、−(CH2)4OH、−C(CH3)(OH)CH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OH、−CH2CH(CH3)CH2OH、−CH2CH(OH)CH2CH3、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH2CH2C(CH3)2OH、−CH2CH2C(CH3)(OH)CH2OH、−CH2CH(OH)CH(CH3)2、−CH2C(CH3)(OH)CH2CH3、−CH2CH2C(CH3)(OH)CH2OH、−CH(CH2OH)2、−CH2CH(OH)CF3、−CH2CHFC(CH3)2OH、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH=CH2、−CH2NH2、−CH2NHCH3、−CH2N(CH3)2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2N(CH3)2、−CH2CH2CH2NH2、−C(CH3)2NH2、−CH2CH2CH2NHCH3、−(CH2)5NH2、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2N(CH2CH3)2、−(CH2CH2O)4H、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2OCH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OCH3、−CH2CH(OH)CH2OCH2CH3、−CH2C(O)CH3、−CH2C(O)NH2、−CH2C(O)NHCH3、−CH2C(O)OCH2CH3、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、−CH2NHC(O)OCH3、−CH2CH2NHC(O)OCH3、−CH2CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、−CH2CH2C(CH3)2OC(O)CH2NH2、−CH2CH2C(CH3)2OC(O)CH2N(CH3)2、または−CH2CH2S(O)2CH3であるか;
(ii)シクロプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、またはシクロヘキシルであって、−OH、−CH3、−NH2、−NHCH2CH3、−NHCH(CH3)2、−NHCH2CHF2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)OCH3、−NHC(O)OCH2CH3、および−NHC(O)OC(CH3)3より選択される0または1個の置換基で置換されるか;
(iii)フェニルであって、F、−CN、−OH、−OCH3、および−C(O)OCH3より独立して選択される0ないし2個の置換基で置換されるか;
(iv)−CH2(シクロプロピル)、−CH2(ジフルオロシクロプロピル)、−CH2(シクロブチル)、−CH2(オキセタニル)、−CH2(ヒドロキシオキセタニル)、−CH2(モルホリニル)、−CH2(フェニル)、−CH2(フルオロフェニル)、−CH2(メトキシフェニル)、−CH2(ピリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ヒドロキシピペリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ピロリジニル)、−CH2(アセチルアゼチジニル)、−CH2(ベンゾ[d]イミダゾリル)、−CH2(メチルベンゾ[d]チアゾリル)、−CH2CH2(モルホリニル)、−CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2(ピリジニル)、−CH2CH2(ジメチルピラゾリル)、−CH2CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2CH2(ピロリジニル)、−C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(ピペラジニル)、−CH2C(O)(アセチルピペラジニル)、−CH2C(O)(メチルスルホニル ピペラジニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、または−CH2S(O)2(フェニル)であるか;
(v)ピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピロリジノイル、モルホリニル、ジオキソピリミジニル、イミダゾリル、アゼチジニル、1,3−ジオキソラニル、または8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニルであって、各々、−OH、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2OH、−C(O)シクロプロピル、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−C(O)CD3、−C(O)CH(CH3)2、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2(シクロプロピル)、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)3、−CH(フェニル)2、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより独立して選択される0ないし4個の置換基で置換されるか;あるいは
(vi)ピペリジニルであって、F、−OH、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−C(O)NH2、−C(O)CH3、−C(O)CH2CH3、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CF3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、−C(O)CH2C(CH3)2OH、−C(O)(ピリジニル)、−S(O)2CH3、−S(O)2CH2CH3、および−OS(O)2CH3より独立して選択される0ないし3個の置換基で置換され;および
HET、A、およびR3は第1の態様において定義されるとおりである、ところの化合物またはその塩を提供する。
Raが:
(i)H、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CH2CH2CH(CH3)2、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CHF2、−CH2CF3、−CH2CHFCH3、−CH2CH2CH2F、−CH2CN、−CH2CH2CN、−CH2CH2CH2CN、−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2C(CH3)2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH(CH3)OH、−CH2CH(OH)CH3、−CH2CH2CH2OH、−(CH2)4OH、−(CH2)5OH、−C(CH3)(OH)CH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OH、−CH2CH(CH3)CH2OH、−CH2CH(OH)CH2CH3、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH2CH2C(CH3)2OH、−CH2CH(OH)CH(CH3)2、−CH2C(CH3)(OH)CH2CH3、−CH2CH(OH)CF3、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH=CH2、−CH2NH2、−CH2NHCH3、−CH2N(CH3)2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2N(CH3)2、−CH2CH2CH2NH2、−C(CH3)2NH2、−(CH2)5NH2、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2N(CH2CH3)2、−(CH2CH2O)4H、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2OCH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OCH3、−CH2CH(OH)CH2OCH2CH3、−CH2C(O)CH3、−CH2C(O)NH2、−CH2C(O)NHCH3、−CH2C(O)OCH2CH3、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、または−CH2CH2S(O)2CH3であるか;
(ii)シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシシクロペンチル、オキセタニル、またはシクロヘキシルであって、−OH、−CH3、−NH2、−NHCH(CH3)2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)OCH3、および−NHC(O)OC(CH3)3より選択される0または1個の置換基で置換されるか;
(iii)フェニルであって、F、−CN、−OH、−OCH3、および−C(O)OCH3より独立して選択される0ないし2個の置換基で置換されるか;
(iv)−CH2(シクロプロピル)、−CH2(ジフルオロシクロプロピル)、−CH2(シクロブチル)、−CH2(オキセタニル)、−CH2(ヒドロキシオキセタニル)、−CH2(モルホリニル)、−CH2(フェニル)、−CH2(フルオロフェニル)、−CH2(メトキシフェニル)、−CH2(ピリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ヒドロキシピペリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ピロリジニル)、−CH2(アセチルアゼチジニル)、−CH2(ベンゾ[d]イミダゾリル)、−CH2(メチルベンゾ[d]チアゾリル)、−CH2CH2(モルホリニル)、−CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2(ピリジニル)、−CH2CH2(ジメチルピラゾリル)、−CH2CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2CH2(ピロリジニル)、−CH2C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(ピペラジニル)、−CH2C(O)(アセチルピペラジニル)、−CH2C(O)(メチルスルホニル ピペラジニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、または−CH2S(O)2(フェニル)であるか;
(v)ピリジニル、シアノピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ヒドロキシテトラヒドロフラニル、トリヒドロキシ−ヒドロキシメチルテトラヒドロピラニル、アセトピロリジニル、メチルピロリジノイル、ジオキソピリミジニル、メチルイミダゾリル、またはアゼチジニルであって、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−C(O)シクロプロピル、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−C(O)CD3、−C(O)CH(CH3)2、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2(シクロプロピル)、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)3、−CH(フェニル)2、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより選択される0または1個の置換基で置換されるか;あるいは
(vi)ピペリジニルであって、F、−OH、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−C(O)NH2、−C(O)CH3、−C(O)CH2CH3、−C(O)C(CH3)3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、−C(O)(ピリジニル)、−S(O)2CH3、および−OS(O)2CH3より独立して選択される0ないし3個の置換基で置換され;および
HET、A、およびR3は第1の態様において定義されるとおりである、ところの化合物またはその塩を提供する。
−b]ピリジン−5−カルボニトリル(54);3−(4−(エチルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(55);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−フェネチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(56);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−フェネチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(57);1−(4−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(58);3−(4−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(59);1−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(60);3−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(61);9−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2−アミン(62);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(63);1−(5−(1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−2−メチルシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(64);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(65);(R)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(66);3−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(67);(R)−3−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(68);(S)−3−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(69);(S)−6−アミノ−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(70);(S)−1−(4−(エチルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(71);(S)−3−(4−(エチルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(72);3−(5−(1−((3R,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(74);3−(5−(1−((3R,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(73および75);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(76および77);3−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(78および79);1−(5−(1−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(80および82);3−(5−(1−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(81および83);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(84);(R)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(85);(R)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(86);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(87);1−(5−(1−((2R,3S)−3−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(88および89);1−(5−(1−((2S,3S)−3−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(90および91);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(92および93);3−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(94および95);1−(5−(1−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(96);6−アミノ−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(97);エチル 2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アセタート(98);(R)−tert−ブチル 2−((4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)ピロリジン−1−カルボキシラート(99);1−(5−(1−(1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(100);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノ−2−オキソエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(101);1−(5−(1−(2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(102);1−(5−(1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(103);1−(5−(1−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(104);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−((2R,3R,4S,5R,6R)−3,4,5−トリヒドロキシ−6−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(105);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(106);1−(5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(107);1−(5−(1−((1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(108);1−(5−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(109);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(110);1−(5−(1−(2−シアノピリジン−3−イル)−1H−1,2,3
−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(111);1−(5−(1−(4−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(112);tert−ブチル 3−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート(113);1−(5−(1−(5−アミノペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(114);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(115);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(メチルスルホニル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(116);1−(5−(1−(シクロブチルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(117);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(118);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(ピリジン−3−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(119);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(ピリジン−4−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(120);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−メトキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(121);1−(5−(1−(2−エトキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(122);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(オキセタン−2−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(123);1−(5−(1−(4−ヒドロキシブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(124);1−(5−(1−(5−ヒドロキシペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(125);1−(5−(1−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(126);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(127);1−(5−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(128);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(129);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(130);1−(5−(1−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(131);tert−ブチル 4−((4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(132);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(133);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(134);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(135);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(136);1−(5−(1−(3−エトキシ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(137);1−(5−(1−(アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(138);1−(5−(1−(1−(2−シクロプロピルアセチル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(139);1−(5−(1−(1−トリデューテロアセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(140);1−(5−(1−(1−シアノアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(141);メチル 3−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート(142);1−(5−(1−(1−ベンゾイルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(143);1−(5−(1−(1−イソブチリルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(144);1−(5−(1−(1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(145);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−ピバロイルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(146);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−(ピリミジン−2−イル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(147);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(148);1−(5−(1−(1−エチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(149);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(150);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2TFA(151);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(152);3−(5−(1−(1−(2,2−ジフルオロエチル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(153);1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(154);1−(3−(4−(6−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アゼチジン−1−イル)エタノン(155);3−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(156);1−(5−(1−(1−アセチルピロリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(157および158);1−(5−(1−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(159);1−(5−(1−(1−アセチルピペリジン−3−イル)−1H−1,2,3−
トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(160および161);1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル・TFA(162);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2TFA(163);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(164);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−N−イソプロピル−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(165);1−(5−(1−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(166および167);(S)−1−(5−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(168);(R)−1−(5−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(169);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−オキソプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(170);1−(5−(1−(3−アミノプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(171);1−(5−(1−(2−アミノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(172);1−(5−(1−(2−シアノフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(173);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(174);メチル 2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゾアート(175);(3R,4S)−tert−ブチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(176);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(177);1−(5−(1−((3R,4S)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(178);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(179);(3R,4S)−エチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(180);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(181);(3R,4S)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル メタンスルホナート(182);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−ピコリノイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(183);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−ニコチノイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(184);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−イソニコチノイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(185);1−(5−(1−((3S,4R)−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(186);1−(5−(1−((3S,4R)−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボキシアミド(187);1−(5−(1−((3S,4R)−3−ヒドロキシ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(188);(3S,4R)−エチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(189);1−(5−(1−((3S,4R)−3−ヒドロキシ−1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(190);1−(5−(1−((3S,4R)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(191);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−オキソ−2−(ピペラジン−1−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(192);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(193);1−(5−(1−(2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(194);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(195);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(196);1−(5−(1−((トランス)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(197);1−(5−(1−((3R,4R)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(198および203);1−(5−(1−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(199および204);1−(5−(1−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(200および206);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−((トランス)−4−ヒドロキシピペリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−(3R,4R)−メチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(201および205);(3R,4R)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル メタンスルホナート(202);4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(207);1−(5−(1−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(205および206);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−((トランス)−4−ヒドロキシピペリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(207);(トランス)−メチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(シクロプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−
トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシ−3−メチルピペリジン−1−カルボキシラート(208);1−(5−(1−((シス)−3−フルオロピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(209);1−(5−(1−((トランス)−3−フルオロ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(210および211);tert−ブチル ((トランス)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバマート(212);1−(5−(1−イソプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(213);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(214および215);1−(5−(1−((1S,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(216);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−5−(1−イソペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(217);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−N−イソプロピル−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(218);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボニトリル(219);1−(5−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボニトリル(220);1−(5−(1−イソブチル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(221);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(222);1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(223);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(224);1−(5−(1−イソプロピル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(225);1−(5−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(226);1−(5−(1−エチル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(227);(S)−1−(5−(1−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(228);1−(5−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(229);1−(5−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(330);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノ−2−オキソエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(331);1−(5−(1−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(332);1−(5−(1−(シクロブチルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(333);1−(5−(1−((1−アセチルアゼチジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(334);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(335);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(オキセタン−3−イルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(336);2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−1−イル)アセトアミド(337);2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド(238);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(239);1−(5−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(240);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3−フェニルプロピル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(241);1−(5−(4−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(242);1−(5−(4−ベンジル−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(243);1−(5−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(244);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(245);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(246);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(247);1−(5−(3−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(248);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(249);1−(5−(3−(シアノメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(250);1−(5−(4−(3−アミノプロピル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(251);1−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(252);1−(5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(253);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(254);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(255);1−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(256);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(257);1−(5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(258);1−(5−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(259);1−(5−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(260);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(261);N−イソプロピル−2−(1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(262);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(263);1−(4−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)アミノ)−5−(4−(2−ヒドロキ
シプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(264);1−(5−(4−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(265および268);1−(5−(4−シクロペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(266);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(メトキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(267);1−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(269);N−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−2−(1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピリジン−4−アミン(270および271);(R)−1−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(272);(S)−1−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(273);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(4−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(274および275);1−(4−(オキセタン−3−イルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(276);3−(4−(オキセタン−3−イルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(277);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(278);9−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2−アミン(279);6−アミノ−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(280);6−アミノ−1−(4−(オキセタン−3−イルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(281);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−N−イソプロピル−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−4−アミン(282);1−(5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(283);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(メトキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(284);(S)−3−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(285);(R)−3−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(286);1−(4−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(287);3−(5−(4−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(288);1−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(289);3−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(290);3−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(291);1−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(292);9−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2−アミン(293);1−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(294);1−(5−(4−(ヒドロキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(295);1−(5−(4−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(296);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(297);1−(5−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(298);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(299);1−(5−(4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(300);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(モルホリノメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(301);1−(5−(4−(2−ヒドロキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(302);1−(5−(4−(2−ヒドロキシブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(303);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピリジン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(304);1−(5−(4−イソブチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(305);1−(5−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(306);1−(5−(4−イソペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(307);1−(5−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(308);1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド(309);1−(5−(4−(アミノメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(310);1−(5−(4−(4−ヒドロキシブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(311);1−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(312);1−((1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)尿素(313);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((メチルアミノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(314);(R)−1−(5−(4−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(315);1−(5−(4−(3,5−ジメトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(316);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(317);1−(5−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピ
リジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(318);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−フェネチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(319);1−(5−(4−ブチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(320);1−(5−(4−(2−シアノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(321);1−(5−(4−(2−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(322);1−(5−(4−(3−シアノプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(323);1−(5−(4−((ジエチルアミノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(324);1−(5−(4−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(325);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(326);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(327);1−(5−(4−(2−アミノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(328);1−(5−(4−(フルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(329);1−(5−(4−アリル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(330);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(2−オキソプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(331);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((フェニルスルホニル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(332);tert−ブチル 4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(333);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2HCl(334);1−(5−(4−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(335);1−(5−(4−(1−(2,2−ジフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(336);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(337);メチル 4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(338);1−(5−(4−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(339);1−(5−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(340);N−((1s,4s)−4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)アセトアミド(341);tert−ブチル ((1s,4s)−4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)カルバマート(342);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((1s,4s)−4−(イソプロピルアミノ)シクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(343);メチル ((1s,4s)−4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)カルバマート(344);(±)−1−(5−(4−(2−フルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(345);1−(5−(4−(1−(エチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(346);1−(4−((3,3−ジフルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(347);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(348);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(349);4−(1−(6−(6−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(350);1−(5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−アミン(351);メチル (2−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)エチル)カルバマート(352);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(353および354);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(355);1−(5−(4−((1s,4s)−4−(エチルアミノ)シクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(356);4−(1−(6−(5−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(357);1−(5−(4−((1s,4s)−4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(358);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(359);1−(5−(4−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(360);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(361);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(362);1−(5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(363);1−(4−((3−フルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(364);(S)−1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(365);(S)−1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(366);1−(4−((3,3−ジフルオロシクロブチル)アミノ)−5−(4−(
3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(367);1−(4−(((1S,3S)−3−フルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(368);1−(4−(エチルアミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(369);1−(4−((3−フルオロプロピル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(370);6−アミノ−1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(371);1−(4−(((1S,3R)−3−フルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(372);(R)−1−(5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(373);1−(4−(((1r,4r)−4−フルオロシクロヘキシル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(374);1−(4−(((1R,2S)−2−フルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(375);(S)−1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(376);1−(4−((1,3−ジフルオロプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(377);4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−イル グリシナート(378);1−(4−((4−フルオロテトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(379);4−(1−(6−(6−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(380);1−(4−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(381);4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−イル シクロプロパンカルボキシラート(382);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((1−メチルシクロプロピル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(383);4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−イル ジメチルグリシナート(384);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(((1s,4s)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(385);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−(2,2,2−トリフルオロアセチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(386);(S)−1−(5−(4−(3,4−ジヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(387);(R)−1−(5−(4−(3,4−ジヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(388);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(プロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(389);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(390);1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(391);1−(5−(1−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(392);メチル ((1r,4r)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバマート(393);1−(5−(1−((1r,4r)−4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(394);エチル ((1r,4r)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバマート(395);(S)−3−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(396);1−(5−(3−(アゼチジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(397);1−(5−(3−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(398);1−(5−(3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(399);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(モルホリン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(400);メチル 3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート(401);1−(5−(3−(1−アセチルピペリジン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(402);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピペリジン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(403);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピロリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(404);(S)−1−(5−(3−(1−アセチルピロリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(405);(R)−1−(5−(3−(1−アセチルピロリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(406);(R)−1−(5−(3−(1−アセチルピペリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(407);メチル (R)−3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(408);(R)−1−(5−(3−(1−アセチルピペリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(409);N−((1s,4s)−4−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド(410);メチル ((1s,4s)−4−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)シクロヘキシル)カルバマート(411);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(412);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(413);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(3−(メチ
ルアミノ)プロピル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(414);N−(3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)プロピル)−N−メチルアセトアミド(415);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(416);(R)−1−(5−(3−(1−アセチルピロリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(417);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(418);1−(5−(3−(8−アセチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(419);(R)−1−(5−(3−(2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(420);1−(5−(3−(1−アセチル−4−フルオロピペリジン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(421);1−(5−(3−(4,4−ジフルオロピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(422);1−(5−(3−(6,6−ジメチルモルホリン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(423);1−(5−(3−((2S,4R)−4−ヒドロキシピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(424);1−(5−(3−((2R,4S)−4−ヒドロキシピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(425);1−(5−(3−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(426);(S)−1−(5−(3−(1−アセチルアゼチジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(427);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(モルホリン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(428);1−(5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)イソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(429);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(ピペリジン−2−イル)イソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(430);(S)−1−(5−(5−(4−エチルモルホリン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(431);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−イル)イソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(432);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(モルホリン−4−カルボニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(433);1−(5−(5−(((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(434);1−(5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(435);メチル ((3−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−イル)メチル)カルバマート(436);1−(5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(437);1−(5−(5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)イソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(438および439);1−(4−(エチルアミノ)−5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(440および441);および1−(4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(442および443)より選択される。
本発明の特徴および利点は、以下の詳細な記載を読むことで、当業者によってさらに容易に理解されるであろう。明瞭にするのに、別個の実施態様に関連して前後に記載される本発明の特定の特徴を合わせて一の実施態様を形成してもよいことが分かるであろう。反対に、簡潔にするために、単一の実施態様に関連して記載される本発明の種々の特徴をそのサブコンビネーションを形成するのに合わせてもよい。ここで同定される実施態様は例示を意図とするものであり、制限を目的とするものではない。
a)The Practice of Medicinal Chemistry、Camille G. Wermuthら、Ch 31, (Academic Press、1996);
b)Design of Prodrugs、H. Bundgaard編, (Elsevier、1985);
c)A Textbook of Drug Design and Development、P. Krogsgaard-LarsonおよびH. Bundgaard編、Ch 5, pgs113-191(Harwood Academic Publishers、1991);および
d)Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism、Bernard TestaおよびJoachim M. Mayer、(Wiley-VCH、2003)
に記載されている。
本発明の化合物は、IRAK4の調整を含め、キナーゼ活性を調整する。本発明の化合物により調整され得るキナーゼ活性の他の型は、限定されるものではないが、Pelle/IRAKファミリー、およびその変異体を包含する。
本発明の化合物は有機合成の分野の当業者に周知の多くの方法にて調製され得る。本発明の化合物は、下記の方法を、合成有機化学の分野において公知の合成方法と一緒に用いて、あるいは当業者がそれに適宜変更を加えることにより合成され得る。好ましい方法は、それに限定されるものではないが、下記の方法を包含する。本明細書中に引用されるすべての文献は出典を明示することにより本明細書に組み込まれるものとする。
本発明の化合物、本発明の化合物の調製に用いられる中間体は、以下の実施例に示される操作および関連する操作を用いて調製され得る。これらの実施例に用いられる方法および条件、ならびにこれらの実施例において調製される実際の化合物は、限定的であることを意図とするものではなく、本発明の化合物がどのように調製され得るかを説明するものである。これらの実施例において使用される出発材料および試剤は、本明細書に記載の操作により調製されない場合、通常は、商業的に入手可能であるか、または化学文献にて報告されているかのいずれかであり、あるいは化学文献に記載の操作を用いることにより調製されてもよい。発明は以下の実施例にてさらに具体的に定められる。実施例は単に例示として付与されると理解すべきである。上記の検討および実施例の記載から、当業者は、発明の精神および範囲を逸脱することなく、その本質的特性を解明することができ、発明が様々な使用および条件に適応するように種々の変化および修飾を行うことができる。結果として、本発明は本明細書にて下記に示される例示としての実施例により限定されるものではなく、むしろ添付される特許請求の範囲により限定されるものとする。
A.サンファイアー(Sunfire)C18(3x150mm)、3.5ミクロン、移動相A:95:5 水/MeCN、0.05%TFA;移動相B:95:5 MeCN/水、0.05%TFA;1mL/分、勾配:12分
密封したバイアルにて、5−エチニル−N−イソプロピル−2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−4−アミン(30mg、0.108ミリモル)、2−アジドエタノール(18.84mg、0.216ミリモル)、および銅粉末(30mg、0.472ミリモル)の1:1 tBuOH/水(1mL)中混合物を室温で18時間攪拌し、その時点でLCMSによって反応は完了していると判断された。該混合物をDMF(5mL)で希釈し、濾過で銅を取り除き、濾液を真空下で濃縮した。その粗材料を次の条件:カラム:ウォーターズ・エックスブリッジ(Waters XBridge)C18、19x250mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;勾配:20分間にわたって10−100%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、乾燥させて2−(4−(4−(イソプロピルアミノ)−6−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エタノール(33mg、83%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.18(brs.,1H)、8.99(brs.,1H)、8.75(s,1H)、8.54(brs.,1H)、8.42(d,J=4.3Hz,1H)、8.32(d,J=7.3Hz,1H)、8.16(brs.,1H)、6.88(brs.,1H)、5.15(brs.,1H)、4.51(t,J=5.2Hz,2H)、3.96−3.84(m,3H)、1.38(d,J=6.1Hz,6H);LCMS 365.3(M+H)+;HPLC rt 1.32分(条件C)
20mLのマイクロ波用バイアルにて、2−クロロ−5−(1−イソペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(25mg、0.081ミリモル)、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(17.56mg、0.122ミリモル)、および三塩基性リン酸カリウム(51.7mg、0.244ミリモル)のジオキサン(1mL)中混合物に窒素を5分間通気して脱気処理に供した。分離バイアルにて、テトラメチルt−BuXphos(8.59mg、0.018ミリモル)およびPd2(dba)3(7.44mg、8.12マイクロモル)の5:1 トルエン/ジオキサン(0.5mL)中の攪拌した脱気混合物を120℃で3分間加熱した。この混合物を室温に冷却した後、それを反応混合物含有のバイアルに加え、該バイアルを密封した。反応混合物を攪拌しながら90℃で18時間加熱し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタン(5mL)に溶かした。5分間攪拌した後、固体を濾過で取り除き、ジクロロメタンで徹底的に濯ぎ、濾液および濯ぎ液を合わせ、真空下で濃縮した。その粗材料を次の条件:カラム:ウォーターズ・エックスブリッジ C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;勾配:20分間にわたって20−100%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させて1−(5−(1−イソペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・TFA(17mg、37%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.07(s,1H)、9.01(s,1H)、8.84(s,1H)、8.70(s,1H)、8.56(s,1H)、7.59(s,1H)、4.49(t,J=7.2Hz,2H)、3.92(d,J=6.4Hz,1H)、1.80(q,J=7.1Hz,2H)、1.51(dt,J=13.2、6.7Hz,1H)、1.34(d,J=6.4Hz,6H)、0.93(d,J=6.7Hz,6H);LCMS 416.4(M+H)+;HPLC rt 2.06分(条件C)
20mLのマイクロ波用バイアルにて、2−クロロ−N−イソプロピル−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(33mg、0.118ミリモル)、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(25.5mg、0.177ミリモル)、および三塩基性リン酸カリウム(75mg、0.354ミリモル)のジオキサン(1mL)中混合物に窒素を5分間通気して脱気処理に供した。分離バイアルにて、テトラメチルt−BuXphos(12.48mg、0.026ミリモル)およびPd2(dba)3(10.80mg、0.012ミリモル)の5:1 トルエン/ジオキサン(0.5mL)中の攪拌した脱気混合物を120℃で3分間加熱した。この混合物を室温に冷却した後、それを反応混合物含有のバイアルに加え、該バイアルを密封した。反応混合物を攪拌しながら90℃で18時間加熱し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。溶媒を蒸発させ、残渣をジクロロメタン(5mL)に溶かした。5分間攪拌した後、固体を濾過で取り除き、ジクロロメタンで徹底的に濯ぎ、濾液および濯ぎ液を合わせ、真空下で濃縮した。その粗材料を次の条件:カラム:ウォーターズ・エックスブリッジ C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;勾配:20分間にわたって15−70%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させて1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・TFA(18mg、30%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.01(s,1H)、8.91(s,1H)、8.68(s,1H)、8.66(s,1H)、8.45(s,1H)、7.68(s,1H)、4.40(t,J=6.9Hz,2H)、1.89(sxt,J=7.1Hz,2H)、1.33(d,J=6.4Hz,6H)、0.86(t,J=7.2Hz,3H);LCMS 388.3(M+H)+;HPLC rt 1.78分(条件C)
1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
標記化合物は、実施例10に記載の条件を用い、1−(4−(6−クロロ−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−2−メチルプロパン−2−オール(43mg、0.139ミリモル)および1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(30.0mg、0.208ミリモル)より合成された。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.04(s,1H)、9.01(s,1H)、8.69(s,1H)、8.64(s,1H)、8.63(s,1H)、8.37(d,J=7.1Hz,1H)、7.33(s,1H)、5.00(s,1H)、4.39(s,2H)、3.87(dq,J=12.8、6.5Hz,1H)、1.33(d,J=6.4Hz,6H)、1.16(s,6H);LCMS 418.3(M+H)+;HPLC rt=1.55分(条件C)
エチル 2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アセタート(98)および(R)−tert−ブチル 2−((4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)ピロリジン−1−カルボキシラート(99)
密封したバイアルにて、エチル 2−アジドアセタート(41.5mg、0.112ミリモル)、1−(5−エチニル−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(17mg、0.056ミリモル)、および銅粉末(17.87mg、0.281ミリモル)の1:1 t−BuOH/水(0.4mL)中混合物を室温で60時間攪拌し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。該混合物を濾過し、その粗材料を次の条件:カラム:ウォーターズ・エックスブリッジ C18、19x250mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;勾配:20分間にわたって15−100%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させてエチル 2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アセタート・TFA(2.6mg、8.3%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.05(s,1H)、9.02(s,1H)、8.83(s,1H)、8.64(s,1H)、8.60(s,1H)、8.23(d,J=7.3Hz,1H)、7.35(s,1H)、5.55(s,2H)、4.24(q,J=7.3Hz,2H)、3.88(d,J=6.7Hz,1H)、1.33(d,J=6.1Hz,6H)、1.26(t,J=7.3Hz,3H);LCMS 432.3(M+H)+;HPLC rt=1.71分(条件C)
2ドラムのバイアルにて、(S)−tert−ブチル 2−(アジドメチル)ピロリジン−1−カルボキシラート(71.8mg、0.318ミリモル)、1−(5−エチニル−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(32mg、0.106ミリモル)、およびアスコルビン酸ナトリウム(4.19mg、0.021ミリモル)の混合物を硫酸銅(II)(1.689mg、10.58マイクロモル)(水溶液1mL当たり100mg)で処理した。該バイアルを密封し、反応混合物を50℃で2時間攪拌し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。該混合物を室温にし、0.5mLの飽和NH4Clと10%NH4OHとの9:1混合液で処理し、20分間攪拌した。酢酸エチル(3mL)を加え、その混合物を5分間攪拌した。その明青色の最下相を分離し、有機相を水で1回洗浄し、真空下で濃縮した。その粗材料を次の条件:カラム:エックスブリッジ(XBridge)C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;勾配:20分間にわたって40−80%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させて(S)−tert−ブチル 2−((4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)ピロリジン−1−カルボキシラート(36mg、62%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6)(回転異性体) δ 9.05(s,1H)、9.03(d,J=1.8Hz,1H)、8.77(s,1H)、8.64(s,1H)、8.61(brs.,1H)、8.38−8.25(m,1H)、7.33(s,1H)、4.66−4.45(m,2H)、4.20(brs.,1H)、3.92−3.79(m,1H)、3.32−3.18(m,2H)、1.94(brs.,1H)、1.86−1.59(m,3H)、1.45−1.27(m,15H);LCMS 529.2(M+H)+;rt=2.068分(条件C)
1−(5−(1−(シクロブチルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−(アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−(1−(2−シクロプロピルアセチル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−(ピリミジン−2−イル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−(1−エチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−(アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2HCl(39mg、0.082ミリモル)、アセトアルデヒド(THF中5M溶液)(0.066mL、0.330ミリモル)、および酢酸カリウム(24.26mg、0.247ミリモル)のメタノール(1mL)中の攪拌懸濁液をシアノ水素化ホウ素ナトリウム(10.36mg、0.165ミリモル)で処理した。反応混合物を室温で2時間攪拌し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。混合物を2、3滴の1M水酸化ナトリウムで処理し、5分間攪拌し、ついで真空下で濃縮した。その粗材料を次の条件:カラム:エックスブリッジ C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;勾配:20分間にわたって20−60%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させて1−(5−(1−(1−エチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(4mg、9.15マイクロモル、11.10%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.02(d,J=1.7Hz,1H)、8.99(d,J=1.8Hz,1H)、8.97(s,1H)、8.62(s,1H)、8.61(s,1H)、8.24(d,J=7.2Hz,1H)、7.32(s,1H)、5.33(quin、J=6.6Hz,1H)、3.91−3.82(m,1H)、3.79(t,J=7.6Hz,2H)、3.49(t,J=7.2Hz,1H)、2.55(q,J=7.3Hz,2H)、1.30(d,J=6.3Hz,6H)、0.94(t,J=7.2Hz,3H);LCMS 429.3(M+H)+;HPLC rt=1.53分(条件C)
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2TFA
実施例151は、実施例10に記載の条件を用い、2−クロロ−N−イソプロピル−5−(1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン、および1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリルより調製された。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.06(s,1H)、9.05−8.97(m,2H)、8.67(s,1H)、8.60(s,1H)、8.30(brs.,1H)、7.43(s,1H)、5.71(brs.,1H)、5.11−4.37(m,4H)、4.05−3.80(m,1H)、3.04(brs.,3H)、1.33(d,J=6.2Hz,6H);LCMS 415.3(M+H)+;HPLC rt=1.39分(条件C)
3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル
3−(5−(1−(1−(2,2−ジフルオロエチル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル
実施例153は、実施例10にて記載される条件を用い、2−クロロ−5−(1−(1−(2,2−ジフルオロエチル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン、および1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリルより調製された。LCMS 465.2(M+H)+;HPLC rt=1.84分(条件C);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.04(brs.,2H)、9.02(s,1H)、8.64(brs.,2H)、8.26(d,J=7.0Hz,1H)、7.34(brs.,1H)、6.04(tt,J=55.9、3.3Hz,1H)、5.41(quin,J=6.5Hz,1H)、3.95(t,J=7.5Hz,2H)、3.87(dd,J=12.7、6.3Hz,1H)、3.74(t,J=7.0Hz,2H)、3.02(td,J=16.2、3.8Hz,2H)、1.32(d,J=6.2Hz,6H)
1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
実施例154は、実施例10にて記載される条件を用い、1−(3−(4−(6−クロロ−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アゼチジン−1−イル)エタノン、および1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリルより調製された。LCMS 443.5(M+H)+;HPLC rt 5.34分(条件A);1H NMR(400MHz、クロロホルム−d) δ 8.96(d,J=2.0Hz,1H)、8.53(s,1H)、8.52(d,J=2.0Hz,1H)、8.39(s,1H)、8.24(d,J=7.0Hz,1H)、8.05(s,1H)、7.59(s,1H)、5.55−5.43(m,1H)、4.77(d,J=6.4Hz,2H)、4.71−4.63(m,1H)、4.54(dd,J=10.6、5.3Hz,1H)、3.96(dq,J=13.0、6.5Hz,1H)、2.02(s,3H)、1.44(d,J=6.4Hz,6H)
1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル・TFA
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2TFA
実施例164は、実施例10において記載される条件を用い、2−クロロ−N−イソプロピル−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン、および1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリルより調製された。LCMS 360.2(M+H)+;HPLC rt=1.49分(条件C);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.02(d,J=1.7Hz,1H)、8.98(d,J=1.7Hz,1H)、8.71(s,1H)、8.62(s,1H)、8.55(s,1H)、8.23(d,J=7.1Hz,1H)、7.32(s,1H)、4.16(s,3H)、3.85(dq,J=12.8、6.4Hz,1H)、1.30(d,J=6.1Hz,6H)
1−(5−(1−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(エナンチオマー1)(166)および
1−(5−(1−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(エナンチオマー2)
実施例166は、実施例10にて記載される条件を用い、2−クロロ−5−(1−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(エナンチオマー1)、および1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリルより調製された。LCMS 406.3(M+H)+;HPLC rt=1.67分(条件C);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.02(s,1H)、8.99(s,1H)、8.81(s,1H)、8.62(s,1H)、8.60(s,1H)、8.28(d,J=7.2Hz,1H)、7.34(s,1H)、5.27−5.06(m,1H)、4.87−4.62(m,2H)、3.86(dq,J=12.9、6.5Hz,1H)、1.38(dd,J=23.9、6.1Hz,3H)、1.32(d,J=6.2Hz,6H)
実施例167は、実施例166にて記載される条件を用い、2−クロロ−5−(1−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(エナンチオマー1)の代わりに2−クロロ−5−(1−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(エナンチオマー2)を用いて調製された。LCMS(方法C)は406.3(M+H)+、rt=1.67分を検出した。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.02(s,1H)、8.99(s,1H)、8.81(s,1H)、8.62(s,1H)、8.60(s,1H)、8.28(d,J=7.2Hz,1H)、7.34(s,1H)、5.27−5.06(m,1H)、4.87−4.62(m,2H)、3.86(dq,J=12.9、6.5Hz,1H)、1.38(dd,J=23.9、6.1Hz,3H)、1.32(d,J=6.2Hz,6H)
(S)−1−(5−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
(S)−tert−ブチル (1−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−フェニルプロパン−2−イル)カルバマート(45mg、0.078ミリモル)を1:1 TFA/ジクロロメタン(3mL)に溶かし、反応混合物を室温で1時間攪拌し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。反応混合物を真空下で濃縮し、その残渣をジクロロメタンから2回濃縮して残りのTFAを除去した。その粗材料を次の条件:カラム:エックスブリッジ C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;勾配:20分間にわたって10−100%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させて(S)−1−(5−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2TFA(25mg、45%収率)を得た。LCMS 479.3(M+H)+;HPLC rt=1.14分(条件D);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.05(brs.,1H)、9.02(s,1H)、8.75(s,1H)、8.65(brs.,1H)、8.57(brs.,1H)、8.30−8.16(m,2H)、7.46−7.27(m,6H)、4.67(brs.,2H)、4.08(brs.,1H)、3.90(s,1H)、3.07−2.92(m,2H)、1.32(d,J=6.1Hz,6H)
(R)−1−(5−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−オキソプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−(3−アミノプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−(2−アミノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
(3R,4S)−tert−ブチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート
実施例176は、実施例10にて記載される条件を用い、(3R,4S)−tert−ブチル 4−(4−(6−クロロ−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラートおよび1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリルより調製された。LCMS 545.3(M+H)+;HPLC rt=1.77分(条件C);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.04(s,1H)、9.01(d,J=1.7Hz,1H)、8.85(s,1H)、8.65(s,1H)、8.63(s,1H)、8.41(d,J=6.7Hz,1H)、7.33(s,1H)、4.89(d,J=10.8Hz,1H)、4.23−3.95(m,3H)、3.88(dt,J=13.0、6.8Hz,1H)、3.26−2.87(m,2H)、2.46−2.35(m,1H)、1.91(d,J=8.8Hz,1H)、1.43(brs.,9H)、1.32(dd,J=6.1、2.7Hz,6H)
1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−((3R,4S)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−((トランス)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(異性体1)
1−(5−(1−((トランス)−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(異性体1)・2TFAは、実施例177において記載される条件を用い、(トランス)−tert−ブチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(異性体1)より調製された。
1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−((トランス)−4−ヒドロキシピペリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
(トランス)−メチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(シクロプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシ−3−メチルピペリジン−1−カルボキシラート
1−(5−(1−((シス)−3−フルオロピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
tert−ブチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−フルオロピペリジン−1−カルボキシラート(91mg、0.166ミリモル)のジクロロメタン(2mL)中攪拌溶液を5℃に冷却し、TFA(1mL)で処理した。該反応混合物を室温にし、1時間攪拌し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をジクロロメタン(10mL)から3回濃縮し、残りのTFAを除去した。その粗材料の大部分を次の工程にてそのまま用いた。その粗材料の一部を次の条件:カラム:ウォーターズ・エックスブリッジ C18、19x250mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+0.1%トリフルオロ酢酸;勾配:25分間にわたって5−100%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させて1−(5−(1−((シス)−3−フルオロピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2TFAを得た。LCMS 515.3(M+H)+;HPLC rt=1.50分(条件C);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.05(s,1H)、9.03(s,1H)、8.99(s,1H)、8.69−8.58(m,2H)、8.34−8.21(m,1H)、7.39(s,1H)、5.57−5.07(m,2H)、4.08−3.73(m,2H)、3.72−3.32(m,1H)、3.28−3.18(m,1H)、2.47−2.28(m,1H)、1.33(d,J=6.4Hz,6H)。このスペクトルからは数個のプロトンのピークが欠けており、それはデータ処理の間に用いた水抑制アルゴリズムによる可能性がある。
1−(5−(1−((トランス)−3−フルオロ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(異性体1)(210)
1−(5−(1−((トランス)−3−フルオロ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(異性体2)(211)
tert−ブチル ((トランス)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバマート
実施例212は、実施例99(方法B)において記載される条件を用い、1−(5−エチニル−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル、およびtert−ブチル ((トランス)−4−アジドシクロヘキシル)カルバマートより調製された。LCMS 543.2(M+H)+;HPLC rt=2.07分(条件C);1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.05(d,J=1.9Hz,1H)、9.03(d,J=1.9Hz,1H)、8.90(s,1H)、8.64(s,1H)、8.60(s,1H)、8.37(d,J=7.2Hz,1H)、7.33(s,1H)、6.91(d,J=7.9Hz,1H)、4.55(t,J=11.4Hz,1H)、3.87(dq,J=13.0、6.4Hz,1H)、2.21(d,J=11.2Hz,2H)、2.03−1.85(m,4H)、1.51−1.36(m,11H)、1.32(d,J=6.3Hz,6H)
1−(5−ヨード−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(20mg、0.05ミリモル)の乾燥DMF(0.5mL)中溶液に、1−プロピル−4−(トリブチルスタンニル)−1H−イミダゾール(39.5mg、0.1ミリモル)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(5mg、5マイクロモル)、およびヨウ化銅(I)(0.94mg、5マイクロモル)を添加した。該混合物にN2をパージし、80℃で一夜加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物を分取性HPLCに通して直に精製し、1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボニトリル(4.4mg、23%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 8.97(d,J=11.4Hz,2H)、8.58(s,1H)、8.06(d,J=3.1Hz,2H)、7.73(s,1H)、7.17(s,1H)、3.99(brm,2H)、1.78(br,2H)、1.38(brm,6H)、0.85(brs,3H);LCMS:387.2(M+H);HPLC rt 1.73分、条件C
(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
tert−ブチル 3−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート(10mg、10マイクロモル)のDCM(1mL)中溶液に、4N HCl/1,4−ジオキサン(0.5mL)を添加した。該混合物を室温で1時間攪拌し、ついで濃縮した。DMF(0.5mL)を、つづいてHOBt(1.5mg、0.011ミリモル)、EDCI(2.1mg、0.011ミリモル)、トリエチルアミン(2.5mg、0.025ミリモル)および酢酸(0.60mg、10マイクロモル)を添加した。混合物を室温で一夜攪拌し、該生成物を分取性HPLCに通して直に精製し、1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(0.7mg、15%)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.02(d,J=5.6Hz,2H)、8.84(d,J=7.4Hz,1H)、8.60(s,1H)、8.54(s,1H)、8.20(s,1H)、8.12−8.0(m,1H)、7.18(s,1H)、5.24(brs.,1H)、4.68−4.58(m,1H)、4.45−4.31(m,2H)、4.16−4.07(m,1H)、3.77(d,J=6.6Hz,1H)、1.84(s,3H)、1.27(d,J=6.2Hz,6H);LC/MS:442.2(M+H);HPLC rt 1.32分、条件C
2−(4−(6−クロロ−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)エタノール(50mg、0.18ミリモル)、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(25.7mg、0.18ミリモル)、キサントホス(XANTPHOS)(30.9mg、0.05ミリモル)、K2CO3(73.8mg、0.534ミリモル)、LiCl(7.6mg、0.18ミリモル)およびZnCl2(7.3mg、0.05ミリモル)の1,4−ジオキサン(5mL)中の攪拌溶液をN2で5分間脱気処理に供し、次にPd2(dba)3(50mg、0.053ミリモル)を添加した。該反応混合物をさらに5分間脱気処理に供し、ついで120℃で20時間密封した管中で加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、セライトを通してEtOAcで濾過した。EtOAc洗浄液を20mLの1.5N HClで洗浄し、DCM(2x20mL)で抽出した。水層をNaHCO3溶液で塩基性にし、10%MeOH/クロロホルム(4x50mL)で抽出し、有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。化合物をさらに分取性HPLCに付して精製し、凍結乾燥させて1−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−4−イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(3mg、4%収率)をオフホワイト色の固体として得た。1H NMR(400MHz、メタノール−d4) δ 8.97(d,J=2.01Hz,1H)、8.84(d,J=2.01Hz,1H)、8.53(s,1H)、8.02−8.10(m,1H)、7.96(s,1H)、7.73−7.78(m,1H)、7.62(brs,1H)、4.31−4.39(m,2H)、3.96−4.02(m,2H)、3.90(dt,J=12.93、6.34Hz,1H)、1.28−1.36(m,6H);LC/MS:389.2(M+H);HPLC rt 2.59分、条件E
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
2−クロロ−N−イソプロピル−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(40mg、0.13ミリモル)、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(18.1mg、0.13ミリモル)、キサントホス(73mg、0.13ミリモル)、K2CO3(52mg、0.38ミリモル)、LiCl(5.3mg、0.13ミリモル)およびZnCl2(5.1mg、0.04ミリモル)の1,4−ジオキサン(5mL)中の攪拌溶液をN2で5分間脱気処理に付した。Pd2(dba)3(58mg、0.063ミリモル)を加え、その混合物をN2で5分間さらに脱気処理に付し、次に密封した管中にて120℃で20時間加熱した。該反応混合物を冷却し、セライト床を通して濾過した。セライトを50mLのEtOAcで濯ぎ、有機濾液を濃縮し、分取性HPLCに通して精製し、1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(6mg、11%収率)を得た。1H NMR:(400MHz、DMSO−d6) δ 9.08−8.96(m,2H)、8.62(brs,1H)、8.23(s,1H)、8.13(d,J=10.5Hz,1H)、7.91(s,1H)、7.22(brs,1H)、5.38(d,J=8.0Hz,1H)、5.28−5.14(m,2H)、3.77(dq,J=13.4、6.6Hz,1H)、1.29−1.18(m,6H);LCMS 427.3(M+H);HPLC rt 1.60分、条件E
1−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
2−クロロ−N−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(50mg、0.136ミリモル)、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(20mg、0.14ミリモル)、キサントホス(47mg、0.08ミリモル)、K2CO3(57mg、0.41ミリモル)、LiCl(5.8mg、0.14ミリモル)およびZnCl2(5.6mg、0.04ミリモル)の1,4−ジオキサン(5mL)中の攪拌溶液をN2で5分間脱気処理に付した。Pd2(dba)3(37mg、0.04ミリモル)を加え、該混合物をN2で5分間さらに脱気処理に供し、次に密封した管中120℃で20時間加熱した。反応混合物を冷却し、セライト床を通して濾過した。そのセライトを50mLのEtOAcで濯ぎ、有機濾液を濃縮し、分取性HPLCに通して精製し、1−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(20mg、30%収率)を得た。1H NMR:(400MHz、DMSO−d6) δ 9.00(s,2H)、8.61(s,1H)、8.20(brs,1H)、8.14(s,1H)、7.89(s,1H)、7.79(s,1H)、7.73(brs,1H)、7.61(s,1H)、7.51−7.42(m,1H)、6.54−6.19(m,1H)、4.64(td,J=15.2、3.5Hz,2H)、4.19−4.08(m,2H)、1.95−1.78(m,2H)、0.98−0.84(m,3H);LCMS 475.2(M+H);HPLC rt 1.66分、条件E
20mLのマイクロ波用バイアルにて、2−クロロ−N−イソプロピル−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−4−アミン(24mg、0.086ミリモル)、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(18.55mg、0.129ミリモル)、および三塩基性リン酸カリウム(54.6mg、0.257ミリモル)のジオキサン(1mL)中混合物に窒素を5分間通気して脱気処理に供した。分離バイアルにて、テトラメチルt−BuXphos(9.07mg、0.019ミリモル)およびPd2(dba)3(7.86mg、8.58マイクロモル)の5:1 トルエン/ジオキサン(0.5mL)中の攪拌した脱気混合物を120℃で3分間加熱した。この混合物を室温に冷却した後、それを反応混合物含有のバイアルに加え、該バイアルを密封した。反応混合物を攪拌しながら90℃で18時間加熱し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。反応混合物を酢酸エチル(2mL)で希釈し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を分取性HPLCで精製し、1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・TFA(15mg、34%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.05(s,1H)、9.01(s,1H)、8.66(brs.,1H)、8.38(s,1H)、8.32(brs.,1H)、7.50(brs.,1H)、6.58(d,J=7.3Hz,1H)、3.87−3.76(m,1H)、2.72(t,J=7.5Hz,2H)、1.72(sxt,J=7.4Hz,2H)、1.23(d,J=6.3Hz,6H)、0.99(t,J=7.3Hz,3H);LCMS 388.3(M+H)+;HPLC rt 1.65分、条件C
1−(4−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)アミノ)−5−(4−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
20mLのマイクロ波用バイアルにて、1−((2−クロロ−5−(4−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−4−イル)アミノ)−2−メチルプロパン−2−オール(60mg、0.184ミリモル)、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(26.5mg、0.184ミリモル)および三塩基性リン酸カリウム(117mg、0.552ミリモル)のジオキサン(1mL)中混合物に窒素を5分間通気して脱気処理に供した。分離バイアルにて、テトラメチルt−BuXphos(19.48mg、0.041ミリモル)およびPd2(dba)3(16.86mg、0.018ミリモル)の5:1 トルエン/ジオキサン(0.5mL)中の攪拌した脱気混合物を120℃で3分間加熱した。この混合物を室温に冷却した後、それを反応混合物含有のバイアルに加え、該バイアルを密封した。反応混合物を攪拌しながら90℃で18時間加熱し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。反応混合物を酢酸エチル(2mL)で希釈し、濾過し、真空下で濃縮した。生成物を分取性HPLCで精製し、1−(4−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)アミノ)−5−(4−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・TFA(15mg、13%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.06(d,J=18.0Hz,2H)、8.67(brs.,1H)、8.46(s,1H)、8.41(brs.,1H)、7.53(brs.,1H)、6.87(brs.,1H)、4.05−3.95(m,1H)、3.21(d,J=5.2Hz,2H)、2.93−2.70(m,3H)、2.55(s,2H)、1.16(s,9H);LCMS 434.2(M+H)+;HPLC rt 1.02分、条件C
1−(5−(4−(ヒドロキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(2−オキソプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((フェニルスルホニル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((フェニルチオ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(50mg、0.107ミリモル)の室温でのMeOH(7mL)中の攪拌懸濁液を0℃に冷却し、それにオキソン(131mg、0.214ミリモル)および水(3mL)を添加した。該混合物を室温で1時間攪拌し、次に上記されるようにさらにオキソン(131mg、0.214ミリモル)を添加した。反応混合物を室温で1時間攪拌し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。固体を集め、メタノールで濯ぎ、廃棄した。濾液を濃縮して1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((フェニルスルホニル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(15mg、28%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.04(d,J=17.2Hz,2H)、8.66(s,1H)、8.43(s,1H)、8.19(s,1H)、7.82(d,J=7.7Hz,2H)、7.79−7.73(m,1H)、7.68−7.61(m,2H)、7.49(s,1H)、6.30(d,J=7.5Hz,1H)、4.93(s,2H)、3.78(dd,J=13.0、6.5Hz,1H)、1.19(d,J=6.2Hz,6H);LCMS 499.9(M+H)+;HPLC rt 1.77分、条件C
tert−ブチル 4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2HCl
1−(5−(4−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(4−(1−(2,2−ジフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
メチル 4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート
(±)−1−(5−(4−(2−フルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(ラセミ体)
1−(5−ヨード−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(155mg、0.38ミリモル)、アジ化ナトリウム(26mg、0.40ミリモル)、アスコルビン酸ナトリウム(7.61mg、0.04ミリモル)、および(1S,2S)−N1,N2−ジメチルシクロヘキサン−1,2−ジアミン(8.2mg、0.06ミリモル)の攪拌懸濁液を室温で攪拌しながらDMSO(4mL)およびH2O(0.8mL)中に混合した。窒素を該混合物中に5分間通気し、ついでヨウ化銅(I)(7.32mg、0.038ミリモル)および3−フルオロ−2−メチルヘキサ−5−イン−2−オール(50mg、0.38ミリモル)を添加した。該混合物を室温で20時間攪拌し、その時点でLCMSによって反応は完了していると判断された。酢酸エチルを加え、固体を濾過で取り除いた。濾液を酢酸エチルで希釈し、水(3x)で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/EtOAc)に付して精製し、(±)−1−(5−(4−(2−フルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(45mg、23%収率)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 9.07(d,J=2.0Hz,1H)、9.04(d,J=2.0Hz,1H)、8.67(s,1H)、8.47(s,1H)、8.34(s,1H)、7.50(s,1H)、6.55(d,J=7.9Hz,1H)、4.87(s,1H)、4.72−4.42(m,2H)、3.83(dd,J=13.6、6.5Hz,2H)、1.27−1.18(m,12H);LCMS 450.0(M+H)+
1−(5−(4−(1−(エチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−((3,3−ジフルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
4−(1−(6−クロロ−4−((3,3−ジフルオロシクロペンチル)アミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(120mg、0.31ミリモル)の圧力管中の1,4−ジオキサン(20mL)中溶液に、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(45mg、0.31ミリモル)、キサントホス(180mg、0.31ミリモル)、K2CO3(129mg、0.93ミリモル)、塩化リチウム(13.2mg、0.31ミリモル)および塩化亜鉛(12.7mg、0.093ミリモル)を添加した。窒素気体を5分間通気することで該混合物を脱気処理に付した。Pd2(dba)3(142mg、0.156ミリモル)を反応混合物に添加し、脱気処理をさらに5分間続けた。その反応管を密封し、120℃で20時間加熱した。室温に冷却した後、該反応混合物をセライトを通して濾過し、その床を50mLの酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、該生成物を2%メタノール/クロロホルムを用いてシリカゲルで精製し、いくらか純粋な生成物を単離した。その生成物を分取性HPLCに通してさらに精製し、(±)−1−(4−((3,3−ジフルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリルを得た。エナンチオマーをキラルSFCを用いて分離し、所望のエナンチオマーを得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 9.06(dd,J=13.1、2.0Hz,2H)、8.68(s,1H)、8.33(d,J=11.0Hz,2H)、7.54(s,1H)、6.86(d,J=7.5Hz,1H)、4.33(s,1H)、4.26−4.13(m,1H)、2.89−2.76(m,2H)、2.63(d,J=8.0Hz,1H)、2.32−2.05(m,5H)、1.89−1.76(m,4H)、1.19(s,6H);LCMS m/z 494.3(M+H)
1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
20mLのマイクロ波用バイアルにて、2−クロロ−N−イソプロピル−5−(4−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−4−アミン(30mg、0.09ミリモル)、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(12.3mg、0.09ミリモル)、および三塩基性リン酸カリウム(54.5mg、0.26ミリモル)のジオキサン(2mL)中混合物に窒素を5分間通気して脱気処理に供した。分離バイアルにて、テトラメチルt−BuXphos(4.5mg、9.4マイクロモル)およびPd2(dba)3(3.9mg、4.3マイクロモル)の5:1 トルエン/ジオキサン(0.2mL)中の攪拌した脱気混合物を120℃で3分間加熱した。この混合物を室温に冷却した後、それを反応混合物含有のバイアルに加え、該バイアルを密封した。反応混合物を防護壁の後方で攪拌しながら80℃で18時間加熱した。反応混合物を濾過し、分取性HPLCで精製し、1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(6.1mg、14%収率)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 9.06(d,J=1.8Hz,1H)、9.03(d,J=2.0Hz,1H)、8.67(s,1H)、8.42(s,1H)、8.32(brs.,1H)、7.49(s,1H)、6.53(d,J=7.5Hz,1H)、3.82(dq,J=13.3、6.6Hz,1H)、3.61(brs.,4H)、2.93(brs.,2H)、2.67(d,J=2.0Hz,2H)、2.54(s,1H)、2.48−2.43(m,2H)、1.23(d,J=6.4Hz,6H);LCMS 459.3(M+H)+;HPLC rt 1.27分、条件C
4−(1−(6−(6−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール
20mLのマイクロ波用バイアルにて、4−(1−(6−クロロ−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(40mg、0.12ミリモル)、9H−プリン−2−アミン(16.7mg、0.12ミリモル)および三塩基性リン酸カリウム(79mg、0.37ミリモル)のジオキサン(2mL)中混合物に窒素を5分間通気して脱気処理に供した。分離バイアルにて、テトラメチルt−BuXphos(6.5mg、0.014ミリモル)およびPd2(dba)3(5.7mg、6.18マイクロモル)の5:1 トルエン/ジオキサン(0.2mL)中の攪拌した脱気混合物を120℃で3分間加熱した。この混合物を室温に冷却した後、それを反応混合物含有のバイアルに加え、該バイアルを密封した。反応混合物を攪拌しながら80℃で18時間加熱し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。反応混合物を濾過し、分取性HPLCで精製し、4−(1−(6−(2−アミノ−9H−プリン−9−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(29mg、51%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 8.76(s,1H)、8.70(s,1H)、8.30(s,1H)、8.20(s,1H)、8.08(s,1H)、6.52(d,J=7.7Hz,1H)、3.92(dq,J=13.1、6.5Hz,1H)、3.50(brs.,1H)、2.81−2.73(m,2H)、1.83−1.74(m,2H)、1.24(d,J=6.3Hz,7H)、1.16(s,7H);LCMS 422.9(M+H)+
1−(5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−アミン
20mLのマイクロ波用バイアルにて、2−クロロ−5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(40mg、0.123ミリモル)、9H−プリン−2−アミン(16.6mg、0.123ミリモル)、および三塩基性リン酸カリウム(78mg、0.37ミリモル)のジオキサン(2mL)中混合物に窒素を5分間通気して脱気処理に供した。分離バイアルにて、テトラメチルt−BuXphos(6.5mg、0.014ミリモル)およびPd2(dba)3(5.6mg、6.14マイクロモル)の5:1 トルエン/ジオキサン(0.2mL)中の攪拌した脱気混合物を120℃で3分間加熱した。この混合物を室温に冷却した後、それを反応混合物含有のバイアルに加え、該バイアルを密封した。反応混合物を攪拌しながら80℃で18時間加熱し、その時点でLCMSによってその反応は完了していると判断された。反応混合物を濾過し、生成物を分取性HPLCで精製し、2−クロロ−5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(26mg、51%収率)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 8.76(s,1H)、8.71(s,1H)、8.36(s,1H)、8.20(s,1H)、8.11(s,1H)、6.80(brs.,2H)、6.50(d,J=7.7Hz,1H)、3.99−3.84(m,1H)、2.86−2.78(m,2H)、2.10−1.97(m,2H)、1.44−1.35(m,6H)、1.25(d,J=6.3Hz,6H);LCMS 424.9(M+H)+;HPLC rt 1.59分、条件C
1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
4−(1−(6−クロロ−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(150mg、0.47ミリモル)の圧力管中での1,4−ジオキサン(10mL)中溶液に、1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(67mg、0.47ミリモル)、キサントホス(269mg、0.47ミリモル)、K2CO3(193mg、1.4ミリモル)、塩化リチウム(19.7mg、0.47ミリモル)および塩化亜鉛(19mg、0.14ミリモル)を添加した。該混合物に窒素を5分間通気することで脱気処理に付した。Pd2(dba)3(213mg、0.23ミリモル)を加え、さらに5分間脱気処理に供した。反応管を密封し、120℃で20時間加熱した。冷却後、該混合物をセライトを通して濾過し、濾液を濃縮し、次にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、3%メタノール/クロロホルムを用いて精製した。該生成物を分取性HPLCに付してさらに精製し、1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(22mg、11%収率)を得た。1H NMR:(400MHz、DMSO−d6) δ 9.03(dd,J=11.5、2.0Hz,2H)、8.64(s,1H)、8.36(s,1H)、8.16(d,J=0.7Hz,1H)、7.75(s,1H)、7.39(s,1H)、7.27(d,J=7.3Hz,1H)、4.28(s,1H)、3.80(dd,J=13.2、6.4Hz,1H)、2.64−2.54(m,2H)、1.78−1.65(m,2H)、1.30−1.20(m,6H)、1.19−1.11(m,6H);LCMS m/z 431.3(M+H)
tert−ブチル 3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート(30mg、0.060ミリモル)のジクロロメタン/TFA(2:1)(3mL)中溶液を窒素雰囲気下で30分間攪拌し、その時点でLCMSによって反応は完了していると判断された。その反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をジクロロメタン(10mL)から3回濃縮し、残りのTFAを除去した。その粗材料を次の条件:カラム:エックスブリッジ C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;勾配:15分間にわたって5−100%Bとし、次に100%Bで3分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させて1−(5−(3−(アゼチジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(20mg、71%収率)を得た。LCMS(ES+)は401.3(M+H)+を検出する。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.03(d,J=1.6Hz,1H)、8.99(d,J=1.6Hz,1H)、8.64(s,1H)、8.50(s,1H)、7.44(s,1H)、7.09(s,1H)、6.21(d,J=7.6Hz,1H)、4.16−4.07(m,1H)、4.03(t,J=8.6Hz,1H)、3.97−3.91(m,1H)、3.90−3.81(m,1H)、3.70−3.63(m,1H)、1.87(s,3H)、1.29(d,J=6.3Hz,6H)
1−(5−(3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(モルホリン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(異性体1および2)
tert−ブチル 3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)モルホリン−4−カルボキシラート(異性体1)(37mg、0.070ミリモル)のクロロホルム(1mL)中溶液を室温に冷却し、TFA(1mL、12.98ミリモル)で処理した。反応混合物を室温で30分間攪拌し、その時点でLCMSによって反応は完了していると判断された。反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をジクロロメタンから2回濃縮し、残りのTFAを除去した。その粗材料を次の条件:カラム:エックスブリッジ C18、19x200mm、5μm粒子;移動相A:5:95 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;移動相B:95:5 アセトニトリル:水+10mM酢酸アンモニウム;勾配:20分間にわたって15−55%Bとし、次に100%Bで5分間保持する;流速:20mL/分を用いて分取性LC/MSを介して精製した。所望の生成物を含有するフラクションを合わせ、遠心分離蒸発を通して乾燥させて標記化合物(24mg、0.06ミリモル、76%収率)を得た。LCMS(ES+)は430.9(M+H)+を検出する。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.05(s,1H)、9.01(s,1H)、8.65(s,1H)、8.52(s,1H)、7.43(s,1H)、7.01(s,1H)、6.19(d,J=7.2Hz,1H)、4.03(dd,J=9.3、2.7Hz,1H)、3.92(dd,J=11.0、2.3Hz,1H)、3.86(dd,J=13.0、6.6Hz,1H)、3.74(d,J=10.9Hz,1H)、3.55(t,J=10.5Hz,1H)、2.88(brs.,2H)、1.30(d,J=5.7Hz,6H)
実施例400(異性体2)は、実施例400(異性体1)の調製について記載される方法を用い、tert−ブチル 3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)モルホリン−4−カルボキシラート(異性体2)から調製された。LCMS(ES+)は431.1(M+H)+を検出する。1H NMR(500MHz、DMSO−d6) δ 9.05(s,1H)、9.01(s,1H)、8.65(s,1H)、8.52(s,1H)、7.43(s,1H)、7.02(s,1H)、6.19(d,J=7.5Hz,1H)、4.03(dd,J=9.1、2.9Hz,1H)、3.92(dd,J=10.9、2.8Hz,1H)、3.86(dd,J=13.0、6.5Hz,1H)、3.75(d,J=11.0Hz,1H)、3.61−3.47(m,1H)、3.46−3.36(m,1H)、2.88(d,J=4.6Hz,2H)、1.30(d,J=5.9Hz,6H)
(E)−1−(5−((ヒドロキシイミノ)メチル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(100mg、0.31ミリモル)および(S)−tert−ブチル 3−エチニルモルホリン−4−カルボキシラート(72mg、0.34ミリモル)のTHF(3mL)中の攪拌懸濁液に、ビス(トリ−n−ブチルスズ)オキシド(0.4mL、0.78ミリモル)を室温で滴下して加え、5分間攪拌した。この透明な溶液を0℃に冷却し、NBS(166mg、0.93ミリモル)を滴下して加え、つづいて(S)−tert−ブチル 3−エチニルモルホリン−4−カルボキシラート(72.3mg、0.342ミリモル)を添加した。反応混合物をセライト床を通して濾過し、酢酸エチル(10mL)で徹底的に洗浄した。濾液を濃縮し、粗(R)−tert−ブチル 3−(3−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)モルホリン−4−カルボキシラート(180mg)を得、それをDCM(15mL)に懸濁させ、TFA(1.1mL、14.1ミリモル)で処理した。3時間攪拌した後、該反応混合物を濃縮し、その残渣を分取性HPLCに付して精製し、(R)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(モルホリン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(2.3mg、1.7%収率)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 8.98−9.11(m,2H)、8.77(s,1H)、8.60−8.71(m,1H)、7.62(d,J=7.3Hz,1H)、7.45(s,1H)、7.22−7.32(m,1H)、4.17−4.30(m,1H)、3.85−4.02(m,1H)、3.08−3.21(m,1H)、2.76−2.93(m,1H)、1.98−2.14(m,1H)、1.79−1.93(m,1H)、1.63−1.77(m,1H)、1.45−1.62(m,2H)、1.26−1.39(m,6H);LCMS m/z 431.1(M+H)
1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(モルホリン−4−カルボニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(5−(((1R,4R)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル
1−(5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(エナンチオマー1および2)
メチル (3−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−イル)メチル)カルバマート
(E)−1−(5−((ヒドロキシイミノ)メチル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(50mg、0.16ミリモル)のTHF(12mL)中攪拌溶液に、ビス(トリ−n−ブチルスズ)オキシド(139mg、0.23ミリモル)を0℃で添加した。攪拌を5分間行った後、NBS(83mg、0.47ミリモル)およびアリルカルバミン酸メチル(17.9mg、0.16ミリモル)を加え、該反応混合物を室温で14時間攪拌した。粗化合物をセライトを通して濾過し、濃縮した。この材料を酢酸エチルで希釈し、NaHCO3溶液で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過して濃縮した。その粗残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、5%メタノール/クロロホルムを用いて精製し、所望の化合物をエナンチオマーの混合物として得、それを分取性HPLCに付して再び精製し、純度を高めた。SFCによるキラル分離に供し、所望のエナンチオマーであるメチル ((3−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−イル)メチル)カルバマート(2.9mg、4.2%収率)を得た。1H NMR(400MHz、DMSO−d6) δ 9.04(dd,J=11.5、2.0Hz,1H)、8.66(s,1H)、8.32(s,1H)、7.83(d,J=7.5Hz,1H)、7.46−7.38(m,2H)、4.76−4.68(m,2H)、3.90(dt,J=12.8、6.7Hz,2H)、3.67(dd,J=16.6、10.5Hz,2H)、3.56(s,2H)、3.23(d,J=4.0Hz,2H)、1.31−1.21(m,6H);LCMS m/z 494.4(M+H)
本発明の化合物の薬理学的特性は多数の生物学的アッセイにより確認され得る。下記の典型例としての生物学的アッセイを本発明の化合物で実施した。
該アッセイはU字底384ウェルプレートにて行われた。最終アッセイ容量は30μLであり、アッセイ緩衝液(20mM HEPES(pH7.2)、10mM MgCl2、0.015%Brij 35および4mM DTT)中に15μLの酵素と基質(蛍光ペプチドおよびATP)および試験化合物を添加して調製された。反応はIRAK4と基質および試験化合物とを合わせることで開始された。該反応混合物を室温で60分間インキュベートし、45μLの35mM EDTAを各サンプルに添加することで反応を終わらせた。その反応混合物をキャリパー(Caliper)LABCHIP(登録商標)3000(Caliper, Hopkinton, MA)で蛍光基質とリン酸化生成物の電気泳動分離により分析した。阻害データは、100%阻害としての酵素不含の対照反応と、0%阻害としてのビヒクルのみの反応とを比較することにより判断された。該アッセイにおける試剤の最終濃度は、ATP、500μM;FL−IPTSPITTTYFFFKKKペプチド、1.5μM;IRAK4、0.6nM;およびDMSO、1.6%である。
アッセイの13〜27日前、Caco−2細胞を、24ウェルのトランズウェルプレートにて1.45x105細胞/cm2の密度で、ウェル当たり約4.8x104細胞でコラーゲン被覆のポリカーボネートフィルター膜に播種した。細胞を10%ウシ胎児血清、10mM HEPES、1%非必須アミノ酸、2mM L−グルタミン、100U/mLペニシリン−G、および100μg/mLストレプトマイシンを補足したDMEMからなる培地にて成長させた。その培地を3日毎に取り換え、細胞を37℃で95%相対湿度および5%CO2の環境に維持した。アッセイの直前に、細胞を密着結合形成について評価した。試験化合物を100%DMSOに10mMまで溶解させ、アッセイ緩衝液中にて3μMに希釈した。透過性実験は、200μLのアッセイ緩衝液+/−化合物を、24ウェルのトランズウェル低結合クラスタープレートの先端トランズウェルコンパートメントに、そして600μLアッセイ緩衝液+/−化合物を側底コンパートメントに添加することで開始された。先端から側底(AからB)への透過性(吸収方向性(absorptive direction))について、化合物含有の緩衝液を先端コンパートメント(ドナーウェル)に入れ、一方で緩衝液だけを対応する側底コンパートメント(レシーバーウェル)に入れた。側底から先端(BからA)の透過性(分泌方向性(secretive direction))について、化合物含有の緩衝液を側底コンパートメント(ドナーウェル)に入れ、その一方で緩衝液だけを対応する先端コンパートメント(レシーバーウェル)に入れた。次にトランズウェルを緩やかに攪拌しながら37℃で95%相対湿度および5%CO2の環境にて2時間インキュベートした。インキュベーションの後、各先端および側底コンパートメントから100μLを取り出し、内部標体としてウェル当たり100μLの250nMのプロプラノロール、250nMのジクロフェナク、および500nMのトルブタミドを含有するアセトニトリルで予め負荷された、96ウェルの低結合プレートに移した。サンプルをその後でLC−MS/MSにより分析し、化合物の濃度を測定した。
抗凝血性ACD−Aを含有するヒト全血を384ウェルプレートに入れ(25μL/ウェル)、化合物と共に5%CO2インキュベーター中にて37℃で60分間インキュベートした。5%CO2インキュベーター中にて25μL RPMI(Gibco)中TLR2アゴニスト、10μg/mLの最終濃度のリポタイコ酸(Invivogen、San Diego、CA)でその血液を5時間刺激した。インキュベーションの終わりに、プレートを2300rpmで5分間遠心分離に付した。上澄みを採取し、フローサイトメトリービーズアッセイ(BD Biosciences、San Jose、CA)によりIL−6レベルを分析した。
末梢血単核細胞(PBMC)を抗凝血性EDTA(2.5mM)含有のヒト血液からFicoll勾配において遠心分離操作により単離した。PBMC(250000細胞/ウェル)を、5%CO2インキュベーター中37℃で30分間、アッセイ培地(10%熱不活化FCSを含むRPMI)にて化合物と共に培養した。化合物で前処理した後、細胞を5時間、10μg/mlのリポタイコ酸(Invivogen、San Diego、CA)、TLR2アゴニストで刺激した。培養の終わりに、プレートを1800rpmで10分間遠心分離に付し、細胞をペレット状にした。上澄みを採取し、ELISA(BD Biosciences、San Jose、CA)によりIL−6レベルを分析した。
Claims (14)
- 式(I):
HETは、ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピロロ[2,3−d]ピリミジニル、ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、ピラゾロ[3,4−d]ピリミジニル、イミダゾロ[4,5−b]ピリジニル、およびイミダゾロ[4,5−d]ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある窒素環原子を介して式(I)の化合物におけるピリジニル基と結合し、ここで該ヘテロアリールは0ないし2個のRbで置換され;
Aは、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、またはジヒドロイソキサゾリルであり、その各々がRaで置換され;
R3は、C2−3アルキル、C2−3フルオロアルキル、C3−4ヒドロキシアルキル、またはC3−6シクロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびピラゾリルより選択される環状基であり、ここで該環状基は、F、−OH、C1−2アルキル、および−CH2CHF2より独立して選択される0ないし2個の置換基で置換され;
Raは:
(i)H、F、Cl、−OH、−CN、C1−6アルキル、C1−6フルオロアルキル、C1−4シアノアルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−5ヒドロキシ−フルオロアルキル、C2−4アルケニル、C1−6アミノアルキル、−(CH2)1−3NHRy、−(CH2)1−3NRyRy、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−(CH2CH2O)4H、−(CH2)1−3O(C1−3アルキル)、−CH2CH(OH)CH2O(C1−3アルキル)、−CH2C(O)(C1−3アルキル)、−CH2C(O)NRyRy、−(CH2)1−3NRyC(O)(C1−3アルキル)、−CH2C(O)O(C1−3アルキル)、−C(O)NH2、−CH2NRyC(O)NH2、−(CH2)1−2NRyC(O)O(C1−2アルキル)、−(CRyRy)1−5OC(O)CH2NRyRy、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2S(O)2(C1−3アルキル)、−CH2S(O)2(フェニル)、または−NH(アミノシクロヘキシル)であるか;または
(ii)−(CH2)0−3Rz、または−(CH2)0−1C(O)Rzであり、ここでRzは、C3−6シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピロリジノイル、モルホリニル、ピロリジニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ジオキソピリミジニル、ベンゾ[d]イミダゾリル、ベンゾ[d]チアゾリル、1,3−ジオキソラニル、または8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニルであり、その各々が、F、−CN、−OH、−NRyRy、C1−3アルキル、C1−3フルオロアルキル、C1−3ヒドロキシアルキル、−CH(フェニル)2、−O(C1−4アルキル)、−C(O)(C1−4アルキル)、−C(O)(C1−4デューテロアルキル)、−C(O)(C1−5ヒドロキシアルキル)、−C(O)(C1−3フルオロアルキル)、−C(O)(C3−6シクロアルキル)、−C(O)O(C1−3アルキル)、−C(O)NRyRy、−C(O)(フェニル)、−C(O)(ピリジニル)、−C(O)CH2(C3−6シクロアルキル)、−C(O)O(C1−4アルキル)、−NH(C1−4アルキル)、−NH(C1−3フルオロアルキル)、−NHC(O)CH3、−NHC(O)O(C1−3アルキル)、−NHC(O)OC(CH3)3、−S(O)2(C1−3アルキル)、−OS(O)2(C1−3アルキル)、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより独立して選択される0ないし4個の置換基で置換され;
Rbは、各々、H、Cl、−CN、−NH2、および−C(O)NH2より独立して選択され、ここで該ヘテロアリールは該ヘテロアリールにある窒素原子によってピリジニル基と結合し;および
Ryは、各々独立して、HまたはC1−2アルキルである]
で示される化合物またはその塩。 - HETが、ピロロ[2,3−b]ピリジニル、ピロロ[2,3−d]ピリミジニル、ピラゾロ[3,4−b]ピリジニル、ピラゾロ[3,4−d]ピリミジニル、イミダゾロ[4,5−b]ピリジニル、およびイミダゾロ[4,5−d]ピリミジニルより選択されるヘテロアリールであり、ここで該ヘテロアリールはそのヘテロアリール中にある窒素環原子を介して式(I)の化合物におけるピリジニル基と結合し、そしてここで該ヘテロアリールは0ないし2個のRbで置換され;
Aが、ピラゾリル、イミダゾリル、またはトリアゾリルであり、その各々がRaで置換され;
R3が、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−CH(CH3)CH2OH、シクロプロピル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、エチルピラゾリル、または2,2−ジフルオロエチルピラゾリルであり;
Raが:
(i)H、F、Cl、−OH、−CN、C1−6アルキル、C1−4フルオロアルキル、C1−4シアノアルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−4ヒドロキシ−フルオロアルキル、C2−4アルケニル、C1−6アミノアルキル、−(CH2)1−3NHRy、−(CH2)1−3NRyRy、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−(CH2CH2O)4H、−(CH2)1−3O(C1−3アルキル)、−CH2CH(OH)CH2O(C1−3アルキル)、−CH2C(O)(C1−3アルキル)、−CH2C(O)NRyRy、−CH2C(O)O(C1−3アルキル)、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、−CH2CH2S(O)2CH3、−CH2S(O)2(C1−3アルキル)、または−CH2S(O)2(フェニル)であるか;あるいは
(ii)−(CH2)0−3Rzまたは−CH2C(O)Rzであり、ここでRzはC3−6シクロアルキル、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリル、ピロリジノイル、モルホリニル、ピロリジニル、フェニル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリミジノニル、ベンゾ[d]イミダゾリル、またはベンゾ[d]チアゾリルであり、その各々が、F、−CN、−OH、−NRyRy、C1−3アルキル、C1−3フルオロアルキル、−CH(フェニル)2、−O(C1−4アルキル)、−C(O)(C1−4アルキル)、−C(O)(C1−4デューテロアルキル)、−C(O)(C3−6シクロアルキル)、−C(O)O(C1−3アルキル)、−C(O)NRyRy、−C(O)(フェニル)、−C(O)(ピリジニル)、−C(O)CH2(C3−6シクロアルキル)、−C(O)O(C1−4アルキル)、−NHCH(CH3)2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)OCH3、−NHC(O)OC(CH3)3、−S(O)2(C1−3アルキル)、−OS(O)2(C1−3アルキル)、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより独立して選択される0ないし4個の置換基で置換され;
Rbが、各々、H、Cl、−CN、−NH2、および−C(O)NH2より独立して選択され、ここで該ヘテロアリールは該ヘテロアリールにある窒素原子によってピリジニル基と結合し;および
Ryが、各々独立して、HまたはC1−2アルキルである、
ところの請求項1に記載の化合物またはその塩。 - Aが
Raが:
(i)H、−CN、C1−5アルキル、C1−5フルオロアルキル、C1−3シアノアルキル、C1−5ヒドロキシアルキル、−CH2CH(OH)CF3、−CH2CHFC(CH3)2OH、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH=CH2、−CH2NH2、−CH2NHCH3、−CH2N(CH3)2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2N(CH3)2、−CH2CH2CH2NHRy、−C(CH3)2NH2、−(CH2)5NH2、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2N(CH2CH3)2、−(CH2CH2O)4H、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2OCH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OCH3、−CH2CH(OH)CH2OCH2CH3、−CH2C(O)CH3、−CH2C(O)NH2、−CH2C(O)NHCH3、−CH2C(O)OCH2CH3、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、−CH2NRyC(O)NH2、−(CH2)1−2NRyC(O)O(C1−2アルキル)、−CH2CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、−CH2CH2NHC(O)OCH3、−CH2CH2C(CH3)2OC(O)CH2NRyR、−(CH2)1−5OC(O)CH2NRyRy、または−CH2CH2S(O)2CH3であるか;
(ii)シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシシクロペンチル、オキセタニル、またはシクロヘキシルであって、−OH、C1−2アルキル、−NH2、−NHCH(CH3)2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)O(C1−3アルキル)、および−NHCH2CHF2より選択される0または1個の置換基で置換されるか;
(iii)フェニルであって、F、−CN、−OH、−OCH3、および−C(O)OCH3より独立して選択される0ないし2個の置換基で置換されるか;
(iv)−CH2(シクロプロピル)、−CH2(ジフルオロシクロプロピル)、−CH2(シクロブチル)、−CH2(オキセタニル)、−CH2(ヒドロキシオキセタニル)、−CH2(モルホリニル)、−CH2(フェニル)、−CH2(フルオロフェニル)、−CH2(メトキシフェニル)、−CH2(ピリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ヒドロキシピペリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ピロリジニル)、−CH2(アセチルアゼチジニル)、−CH2(ベンゾ[d]イミダゾリル)、−CH2(メチルベンゾ[d]チアゾリル)、−CH2CH2(モルホリニル)、−CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2(ピリジニル)、−CH2CH2(ジメチルピラゾリル)、−CH2CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2CH2(ピロリジニル)、−CH2C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(ピペラジニル)、−CH2C(O)(アセチルピペラジニル)、−CH2C(O)(メチルスルホニル ピペラジニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2S(O)2(フェニル)、−C(O)(モルホリニル)、または−NH(アミノシクロヘキシル)であるか;
(v)ピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、ピロリジノイル、ジオキソピリミジニル、イミダゾリル、1,3−ジオキソラニル、8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニル、またはアゼチジニルであって、−CN、−OH、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2OH、−C(O)シクロプロピル、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−C(O)CD3、−C(O)CH(CH3)2、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2(シクロプロピル)、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)3、−CH(フェニル)2、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより独立して選択される0ないし4個の置換基で置換されるか;あるいは
(vi)ピペリジニルであって、F、−OH、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−C(O)NH2、−C(O)CH3、−C(O)CH2CH3、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2C(CH3)2OH、−C(O)CF3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、−C(O)(ピリジニル)、−S(O)2(C1−2アルキル)、および−OS(O)2CH3より独立して選択される0ないし3個の置換基で置換される、
ところの請求項1に記載の化合物またはその塩。 - Aが
Raが:
(i)H、−CN、C1−5アルキル、C1−3フルオロアルキル、C1−3シアノアルキル、C1−5ヒドロキシアルキル、−CH2CH(OH)CF3、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH=CH2、−CH2NH2、−CH2NHCH3、−CH2N(CH3)2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2N(CH3)2、−CH2CH2CH2NH2、−C(CH3)2NH2、−(CH2)5NH2、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2N(CH2CH3)2、−(CH2CH2O)4H、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2OCH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OCH3、−CH2CH(OH)CH2OCH2CH3、−CH2C(O)CH3、−CH2C(O)NH2、−CH2C(O)NHCH3、−CH2C(O)OCH2CH3、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、または−CH2CH2S(O)2CH3であるか;
(ii)シクロプロピル、シクロペンチル、ヒドロキシシクロペンチル、オキセタニル、またはシクロヘキシルであって、−OH、−CH3、−NH2、−NHCH(CH3)2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)OCH3、および−NHC(O)OC(CH3)3より選択される0または1個の置換基で置換されるか;
(iii)フェニルであって、F、−CN、−OH、−OCH3、および−C(O)OCH3より独立して選択される0ないし2個の置換基で置換されるか;
(iv)−CH2(シクロプロピル)、−CH2(ジフルオロシクロプロピル)、−CH2(シクロブチル)、−CH2(オキセタニル)、−CH2(ヒドロキシオキセタニル)、−CH2(モルホリニル)、−CH2(フェニル)、−CH2(フルオロフェニル)、−CH2(メトキシフェニル)、−CH2(ピリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ヒドロキシピペリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ピロリジニル)、−CH2(アセチルアゼチジニル)、−CH2(ベンゾ[d]イミダゾリル)、−CH2(メチルベンゾ[d]チアゾリル)、−CH2CH2(モルホリニル)、−CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2(ピリジニル)、−CH2CH2(ジメチルピラゾリル)、−CH2CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2CH2(ピロリジニル)、−CH2C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(ピペラジニル)、−CH2C(O)(アセチルピペラジニル)、−CH2C(O)(メチルスルホニル ピペラジニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、または−CH2S(O)2(フェニル)であるか;
(v)ピリジニル、シアノピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ヒドロキシテトラヒドロフラニル、トリヒドロキシ、メトキシテトラヒドロピラニル、アセトピロリジニル、メチルピロリジノイル、ピリミジノニル、メチルイミダゾリル、またはアゼチジニルであって、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−C(O)シクロプロピル、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−C(O)CD3、−C(O)CH(CH3)2、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2(シクロプロピル)、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)3、−CH(フェニル)2、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより選択される0ないし1個の置換基で置換されるか;あるいは
(vi)ピペリジニルであって、F、−OH、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−C(O)NH2、−C(O)CH3、−C(O)CH2CH3、−C(O)C(CH3)3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、−C(O)(ピリジニル)、−S(O)2CH3、および−OS(O)2CH3より独立して選択される0ないし3個の置換基で置換される、
ところの請求項1ないし2のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。 - Raが:
(i)H、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2CH2CH2CH3、−CH2CH(CH3)2、−C(CH3)3、−CH2CH2CH(CH3)2、−CH2F、−CHF2、−CF3、−CH2CHF2、−CH2CF3、−CH2CHFCH3、−CH2CH2CH2F、−CH2CH2C(CH3)2F、−CH2CN、−CH2CH2CN、−CH2CH2CH2CN、−CH2OH、−CH2CH2OH、−CH2C(CH3)2OH、−C(CH3)2OH、−CH2CH(CH3)OH、−CH2CH(OH)CH3、−CH2CH2CH2OH、−(CH2)4OH、−C(CH3)(OH)CH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OH、−CH2CH(CH3)CH2OH、−CH2CH(OH)CH2CH3、−CH(CH3)CH(CH3)OH、−CH2CH2C(CH3)2OH、−CH2CH2C(CH3)(OH)CH2OH、−CH2CH(OH)CH(CH3)2、−CH2C(CH3)(OH)CH2CH3、−CH2CH2C(CH3)(OH)CH2OH、−CH(CH2OH)2、−CH2CH(OH)CF3、−CH2CHFC(CH3)2OH、−CH2CH(OH)(フェニル)、−CH(CH2OH)(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2(フェニル)、−CH2CH(OH)CH2O(メトキシフェニル)、−CH=CH2、−CH2NH2、−CH2NHCH3、−CH2N(CH3)2、−CH2CH2NH2、−CH2CH2N(CH3)2、−CH2CH2CH2NH2、−C(CH3)2NH2、−CH2CH2CH2NHCH3、−(CH2)5NH2、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、−CH2N(CH2CH3)2、−(CH2CH2O)4H、−CH2OCH3、−CH2CH2OCH3、−CH2CH2OCH2CH3、−CH2CH(OH)CH2OCH3、−CH2CH(OH)CH2OCH2CH3、−CH2C(O)CH3、−CH2C(O)NH2、−CH2C(O)NHCH3、−CH2C(O)OCH2CH3、−C(O)NH2、−CH2NHC(O)NH2、−CH2NHC(O)OCH3、−CH2CH2NHC(O)OCH3、−CH2CH2CH2N(CH3)C(O)CH3、−CH2CH2C(CH3)2OC(O)CH2NH2、−CH2CH2C(CH3)2OC(O)CH2N(CH3)2、または−CH2CH2S(O)2CH3であるか;
(ii)シクロプロピル、シクロペンチル、オキセタニル、またはシクロヘキシルであって、−OH、−CH3、−NH2、−NHCH2CH3、−NHCH(CH3)2、−NHCH2CHF2、−NHC(O)CH3、−NHC(O)OCH3、−NHC(O)OCH2CH3、および−NHC(O)OC(CH3)3より選択される0または1個の置換基で置換されるか;
(iii)フェニルであって、F、−CN、−OH、−OCH3、および−C(O)OCH3より独立して選択される0ないし2個の置換基で置換されるか;
(iv)−CH2(シクロプロピル)、−CH2(ジフルオロシクロプロピル)、−CH2(シクロブチル)、−CH2(オキセタニル)、−CH2(ヒドロキシオキセタニル)、−CH2(モルホリニル)、−CH2(フェニル)、−CH2(フルオロフェニル)、−CH2(メトキシフェニル)、−CH2(ピリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ヒドロキシピペリジニル)、−CH2(ブトキシカルボニル ピロリジニル)、−CH2(アセチルアゼチジニル)、−CH2(ベンゾ[d]イミダゾリル)、−CH2(メチルベンゾ[d]チアゾリル)、−CH2CH2(モルホリニル)、−CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2(ピリジニル)、−CH2CH2(ジメチルピラゾリル)、−CH2CH2CH2(フェニル)、−CH2CH2CH2(ピロリジニル)、−C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(モルホリニル)、−CH2C(O)(ピペラジニル)、−CH2C(O)(アセチルピペラジニル)、−CH2C(O)(メチルスルホニル ピペラジニル)、−CH2CH(NH2)CH2(フェニル)、または−CH2S(O)2(フェニル)であるか;
(v)ピリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピロリジノイル、モルホリニル、ジオキソピリミジニル、イミダゾリル、アゼチジニル、1,3−ジオキソラニル、または8−アザビシクロ[3.2.1]オクタニルであって、その各々が、−OH、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH(CH3)2、−CH2OH、−C(O)シクロプロピル、−C(O)フェニル、−C(O)CH3、−C(O)CD3、−C(O)CH(CH3)2、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CH2(シクロプロピル)、−C(O)OCH3、−C(O)OC(CH3)3、−CH(フェニル)2、メチルオキサジアゾリル、およびピリミジニルより独立して選択される0ないし4個の置換基で置換されるか;あるいは
(vi)ピペリジニルであって、F、−OH、−CH3、−CH(CH3)2、−CH2CHF2、−C(O)NH2、−C(O)CH3、−C(O)CH2CH3、−C(O)C(CH3)3、−C(O)CF3、−C(O)OCH3、−C(O)OCH2CH3、−C(O)OC(CH3)3、−C(O)CH2C(CH3)2OH、−C(O)(ピリジニル)、−S(O)2CH3、−S(O)2CH2CH3、および−OS(O)2CH3より独立して選択される0ないし3個の置換基で置換される、
ところの請求項1に記載の化合物またはその塩。 - Aがトリアゾリルである、ところの請求項1に記載の化合物またはその塩。
- Aがピラゾリルまたはイミダゾリルである、ところの請求項1に記載の化合物またはその塩。
- Aがイソキサゾリルである、ところの請求項1に記載の化合物またはその塩。
- 化合物が:2−(4−(4−(イソプロピルアミノ)−6−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エタノール(1);エチル 2−(4−(4−(イソプロピルアミノ)−6−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アセタート(2);N−イソプロピル−5−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−4−アミン(3);(3R,4R)−4−(4−(4−(イソプロピルアミノ)−6−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−3−オール(4);5−(1−(5−アミノペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピル−2−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−4−アミン(5);(3R,4S)−4−(4−(4−(イソプロピルアミノ)−6−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−3−オール(6);(3S,4R)−4−(4−(4−(イソプロピルアミノ)−6−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピペリジン−3−オール(7);6−((4−(4−(イソプロピルアミノ)−6−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)ピリミジン−2,4(1H,3H)−ジオン(8);2−(2−(2−(2−(4−(4−(イソプロピルアミノ)−6−(7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)エトキシ)エトキシ)エタノール(9);1−(5−(1−イソペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・TFA(10);1−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(11);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(12);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(13);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(14);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(オキセタン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(15);1−(5−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(16);1−(5−(1−シクロヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(17);1−(5−(1−(tert−ブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(18);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(19);1−(5−(1−(2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(20);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−メチル−2−オキソピロリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(21および22);3−(5−(1−(tert−ブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(23);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(24);6−アミノ−1−(5−(1−シクロヘキシル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(25);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−N−イソプロピル−5−(1−(オキセタン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(26);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−5−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(27);1−(5−(1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(28);6−アミノ−1−(5−(1−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(29);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(30);1−(5−(1−((2,2−ジフルオロシクロプロピル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(31および32);6−アミノ−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(33);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(34);6−アミノ−1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(35);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−N−シクロプロピル−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(36);1−(5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(37);3−(5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(38);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−5−(1−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(39);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(40);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(41);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3,3,3−トリフルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(42);3−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(43);1−(5−(1−(3−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(44);3−(5−(1−(3−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(45);6−アミノ−1−(5−(1−(3−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(46);1−(5−(1−(シアノメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(47);1−(5−(1−(4−フルオロブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(48);1−(5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(49);3−(5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(50);6−アミノ−1−(5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(51);(S)−1−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(52);(S)−3−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(53);1−(4−(エチルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(54);3−(4−(
エチルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(55);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−フェネチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(56);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−フェネチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(57);1−(4−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(58);3−(4−((1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(59);1−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(60);3−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(61);9−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2−アミン(62);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(63);1−(5−(1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−2−メチルシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(64);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(65);(R)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(66);3−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(67);(R)−3−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(68);(S)−3−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(69);(S)−6−アミノ−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(70);(S)−1−(4−(エチルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(71);(S)−3−(4−(エチルアミノ)−5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(72);3−(5−(1−((3R,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(74);3−(5−(1−((3R,4S)−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(73および75);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(76および77);3−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(78および79);1−(5−(1−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(80および82);3−(5−(1−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(81および83);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(84);(R)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(85);(R)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(86);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(87);1−(5−(1−((2R,3S)−3−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(88および89);1−(5−(1−((2S,3S)−3−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(90および91);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(92および93);3−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(94および95);1−(5−(1−((1R,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(96);6−アミノ−1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(97);エチル 2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アセタート(98);(R)−tert−ブチル 2−((4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)ピロリジン−1−カルボキシラート(99);1−(5−(1−(1−ベンズヒドリルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(100);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノ−2−オキソエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(101);1−(5−(1−(2−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(102);1−(5−(1−(3−ヒドロキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(103);1−(5−(1−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(104);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−((2R,3R,4S,5R,6R)−3,4,5−トリヒドロキシ−6−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(105);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−((2−メチルベンゾ[d]チアゾール−5−イル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(106);1−(5−(1−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(107);1−(5−(1−((1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(108);1−(5−(1−(4−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(109);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(4−メトキシベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(110);1−(5−(1−(2−シアノピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピ
リジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(111);1−(5−(1−(4−フルオロベンジル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(112);tert−ブチル 3−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート(113);1−(5−(1−(5−アミノペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(114);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(115);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(メチルスルホニル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(116);1−(5−(1−(シクロブチルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(117);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(118);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(ピリジン−3−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(119);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(ピリジン−4−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(120);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−メトキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(121);1−(5−(1−(2−エトキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(122);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(オキセタン−2−イルメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(123);1−(5−(1−(4−ヒドロキシブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(124);1−(5−(1−(5−ヒドロキシペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(125);1−(5−(1−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(126);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3−(ピロリジン−1−イル)プロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(127);1−(5−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(128);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(129);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(130);1−(5−(1−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(131);tert−ブチル 4−((4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル)−4−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(132);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−メトキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(133);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(134);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(135);1−(5−(1−(2−ヒドロキシ−3−(4−メトキシフェノキシ)プロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(136);1−(5−(1−(3−エトキシ−2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(137);1−(5−(1−(アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(138);1−(5−(1−(1−(2−シクロプロピルアセチル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(139);1−(5−(1−(1−トリデューテロアセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(140);1−(5−(1−(1−シアノアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(141);メチル 3−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート(142);1−(5−(1−(1−ベンゾイルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(143);1−(5−(1−(1−イソブチリルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(144);1−(5−(1−(1−(シクロプロパンカルボニル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(145);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−ピバロイルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(146);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−(ピリミジン−2−イル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(147);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(148);1−(5−(1−(1−エチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(149);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(150);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2TFA(151);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−メチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(152);3−(5−(1−(1−(2,2−ジフルオロエチル)アゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(153);1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(154);1−(3−(4−(6−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)アゼチジン−1−イル)エタノン(155);3−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(156);1−(5−(1−(1−アセチルピロリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(157および158);1−(5−(1−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(159);1−(5−(1−(1−アセチルピペリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリ
ジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(160および161);1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル・TFA(162);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2TFA(163);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(164);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−N−イソプロピル−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(165);1−(5−(1−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(166および167);(S)−1−(5−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(168);(R)−1−(5−(1−(2−アミノ−3−フェニルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(169);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−オキソプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(170);1−(5−(1−(3−アミノプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(171);1−(5−(1−(2−アミノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(172);1−(5−(1−(2−シアノフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(173);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(174);メチル 2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ベンゾアート(175);(3R,4S)−tert−ブチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(176);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(177);1−(5−(1−((3R,4S)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(178);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(179);(3R,4S)−エチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(180);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(181);(3R,4S)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル メタンスルホナート(182);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−ピコリノイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(183);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−ニコチノイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(184);1−(5−(1−((3R,4S)−3−ヒドロキシ−1−イソニコチノイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(185);1−(5−(1−((3S,4R)−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(186);1−(5−(1−((3S,4R)−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボキシアミド(187);1−(5−(1−((3S,4R)−3−ヒドロキシ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(188);(3S,4R)−エチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(189);1−(5−(1−((3S,4R)−3−ヒドロキシ−1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(190);1−(5−(1−((3S,4R)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(191);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−オキソ−2−(ピペラジン−1−イル)エチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(192);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−(4−(メチルスルホニル)ピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(193);1−(5−(1−(2−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(194);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(195);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(196);1−(5−(1−((トランス)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(197);1−(5−(1−((3R,4R)−1−アセチル−3−ヒドロキシピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(198および203);1−(5−(1−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(199および204);1−(5−(1−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(200および206);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−((トランス)−4−ヒドロキシピペリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−(3R,4R)−メチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシピペリジン−1−カルボキシラート(201および205);(3R,4R)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−3−イル メタンスルホナート(202);4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(207);1−(5−(1−((3R,4R)−3−ヒドロキシ−1−ピバロイルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(205および206);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(1−((トランス)−4−ヒドロキシピペリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(207);(トランス)−メチル 4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(シクロプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−3−ヒドロキシ−3−メチルピペ
リジン−1−カルボキシラート(208);1−(5−(1−((シス)−3−フルオロピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(209);1−(5−(1−((トランス)−3−フルオロ−1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(210および211);tert−ブチル ((トランス)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバマート(212);1−(5−(1−イソプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(213);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(テトラヒドロフラン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(214および215);1−(5−(1−((1S,2R)−2−ヒドロキシシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(216);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−5−(1−イソペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−N−イソプロピルピリジン−4−アミン(217);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−N−イソプロピル−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(218);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボニトリル(219);1−(5−(1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−インダゾール−5−カルボニトリル(220);1−(5−(1−イソブチル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(221);(S)−1−(5−(1−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(222);1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(223);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(224);1−(5−(1−イソプロピル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(225);1−(5−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(226);1−(5−(1−エチル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(227);(S)−1−(5−(1−(3−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(228);1−(5−(1−(シクロプロピルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(229);1−(5−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(330);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2−モルホリノ−2−オキソエチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(331);1−(5−(1−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(332);1−(5−(1−(シクロブチルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(333);1−(5−(1−((1−アセチルアゼチジン−3−イル)メチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(334);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(335);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(オキセタン−3−イルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(336);2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−1−イル)アセトアミド(337);2−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−イミダゾール−1−イル)−N−メチルアセトアミド(238);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(239);1−(5−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(240);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(3−フェニルプロピル)−1H−イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(241);1−(5−(4−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(242);1−(5−(4−ベンジル−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(243);1−(5−(4−イソプロピル−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(244);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(245);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(246);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(247);1−(5−(3−シアノ−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(248);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピリジン−3−イル)−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(249);1−(5−(3−(シアノメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(250);1−(5−(4−(3−アミノプロピル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(251);1−(5−(1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(252);1−(5−(1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(253);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(オキセタン−3−イルメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(254);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(255);1−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(256);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(257);1−(5−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(258);1−(5−(1−シクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(259);1−(5−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(260);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(261);N−イソプロピル−2−(1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−4−アミン(262);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(263);1−(4−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)アミノ)−5−(4−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピ
リジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(264);1−(5−(4−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(265および268);1−(5−(4−シクロペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(266);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(メトキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(267);1−(4−((1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(269);N−(1−(2,2−ジフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−2−(1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)ピリジン−4−アミン(270および271);(R)−1−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(272);(S)−1−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(273);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(4−(2−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(274および275);1−(4−(オキセタン−3−イルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(276);3−(4−(オキセタン−3−イルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(277);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(278);9−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2−アミン(279);6−アミノ−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(280);6−アミノ−1−(4−(オキセタン−3−イルアミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(281);2−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−N−イソプロピル−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−4−アミン(282);1−(5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(283);3−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(メトキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(284);(S)−3−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(285);(R)−3−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(286);1−(4−((2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)アミノ)−5−(4−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(287);3−(5−(4−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(288);1−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(289);3−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(290);3−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(291);1−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(292);9−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−9H−プリン−2−アミン(293);1−(5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(294);1−(5−(4−(ヒドロキシメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(295);1−(5−(4−(3−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(296);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(297);1−(5−(4−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(298);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(299);1−(5−(4−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(300);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(モルホリノメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(301);1−(5−(4−(2−ヒドロキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(302);1−(5−(4−(2−ヒドロキシブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(303);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピリジン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(304);1−(5−(4−イソブチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(305);1−(5−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(306);1−(5−(4−イソペンチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(307);1−(5−(4−((ジメチルアミノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(308);1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−カルボキシアミド(309);1−(5−(4−(アミノメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(310);1−(5−(4−(4−ヒドロキシブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(311);1−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(312);1−((1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)尿素(313);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((メチルアミノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(314);(R)−1−(5−(4−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(315);1−(5−(4−(3,5−ジメトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(316);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(317);1−(5−(4−(2−ヒドロキシ−2−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン
−5−カルボニトリル(318);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−フェネチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(319);1−(5−(4−ブチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(320);1−(5−(4−(2−シアノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(321);1−(5−(4−(2−ヒドロキシブタン−2−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(322);1−(5−(4−(3−シアノプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(323);1−(5−(4−((ジエチルアミノ)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(324);1−(5−(4−エチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(325);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(326);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(327);1−(5−(4−(2−アミノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(328);1−(5−(4−(フルオロメチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(329);1−(5−(4−アリル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(330);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(2−オキソプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(331);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((フェニルスルホニル)メチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(332);tert−ブチル 4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(333);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル・2HCl(334);1−(5−(4−(1−アセチルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(335);1−(5−(4−(1−(2,2−ジフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(336);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(337);メチル 4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(338);1−(5−(4−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(339);1−(5−(4−((1s,4s)−4−アミノシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(340);N−((1s,4s)−4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)アセトアミド(341);tert−ブチル ((1s,4s)−4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)カルバマート(342);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−((1s,4s)−4−(イソプロピルアミノ)シクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(343);メチル ((1s,4s)−4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)カルバマート(344);(±)−1−(5−(4−(2−フルオロ−3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(345);1−(5−(4−(1−(エチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(346);1−(4−((3,3−ジフルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(347);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(348);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(2−モルホリノエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(349);4−(1−(6−(6−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(350);1−(5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−6−アミン(351);メチル (2−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)エチル)カルバマート(352);1−(4−(シクロプロピルアミノ)−5−(4−(2−フルオロプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(353および354);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(355);1−(5−(4−((1s,4s)−4−(エチルアミノ)シクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(356);4−(1−(6−(5−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(357);1−(5−(4−((1s,4s)−4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(358);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(359);1−(5−(4−(1−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(360);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(361);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((3,3,3−トリフルオロプロピル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(362);1−(5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(オキセタン−3−イルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(363);1−(4−((3−フルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(364);(S)−1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(365);(S)−1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(366);1−(4−((3,3−ジフルオロシクロブチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリ
アゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(367);1−(4−(((1S,3S)−3−フルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(368);1−(4−(エチルアミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(369);1−(4−((3−フルオロプロピル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(370);6−アミノ−1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(371);1−(4−(((1S,3R)−3−フルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(372);(R)−1−(5−(4−(3−フルオロ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((テトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(373);1−(4−(((1r,4r)−4−フルオロシクロヘキシル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(374);1−(4−(((1R,2S)−2−フルオロシクロペンチル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(375);(S)−1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(376);1−(4−((1,3−ジフルオロプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(377);4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−イル グリシナート(378);1−(4−((4−フルオロテトラヒドロフラン−3−イル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(379);4−(1−(6−(6−アミノ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−オール(380);1−(4−((1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)アミノ)−5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(381);4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−イル シクロプロパンカルボキシラート(382);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−((1−メチルシクロプロピル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(383);4−(1−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−2−メチルブタン−2−イル ジメチルグリシナート(384);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(((1s,4s)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(385);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(4−(1−(2,2,2−トリフルオロアセチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(386);(S)−1−(5−(4−(3,4−ジヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(387);(R)−1−(5−(4−(3,4−ジヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(388);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−(プロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(389);1−(5−(4−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−1H−ピラゾール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(390);1−(5−(1−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(391);1−(5−(1−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(392);メチル ((1r,4r)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバマート(393);1−(5−(1−((1r,4r)−4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)シクロヘキシル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(394);エチル (1r,4r)−4−(4−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)シクロヘキシル)カルバマート(395);(S)−3−(4−((1−ヒドロキシプロパン−2−イル)アミノ)−5−(1−プロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−イル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−6−カルボニトリル(396);1−(5−(3−(アゼチジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(397);1−(5−(3−(1−アセチルアゼチジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(398);1−(5−(3−(1,3−ジヒドロキシプロパン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(399);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(モルホリン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(400);メチル 3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)アゼチジン−1−カルボキシラート(401);1−(5−(3−(1−アセチルピペリジン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(402);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピペリジン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(403);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピロリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(404);(S)−1−(5−(3−(1−アセチルピロリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(405);(R)−1−(5−(3−(1−アセチルピロリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(406);(R)−1−(5−(3−(1−アセチルピペリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(407);メチル (R)−3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)ピペリジン−1−カルボキシラート(408);(R)−1−(5−(3−(1−アセチルピペリジン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(409);N−((1s,4s)−4−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド(410);メチル ((1s,4s)−4−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)シクロヘキシル)カルバマート(411);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(412);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(ピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(413);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(3−(メチルアミノ)プロピル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−
2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(414);N−(3−(5−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)プロピル)−N−メチルアセトアミド(415);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(416);(R)−1−(5−(3−(1−アセチルピロリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(417);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(418);1−(5−(3−(8−アセチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(419);(R)−1−(5−(3−(2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(420);1−(5−(3−(1−アセチル−4−フルオロピペリジン−4−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(421);1−(5−(3−(4,4−ジフルオロピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(422);1−(5−(3−(6,6−ジメチルモルホリン−3−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(423);1−(5−(3−((2S,4R)−4−ヒドロキシピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(424);1−(5−(3−((2R,4S)−4−ヒドロキシピペリジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(425);1−(5−(3−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(426);(S)−1−(5−(3−(1−アセチルアゼチジン−2−イル)イソキサゾール−5−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(427);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(モルホリン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(428);1−(5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)イソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(429);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(ピペリジン−2−イル)イソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(430);(S)−1−(5−(5−(4−エチルモルホリン−3−イル)イソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(431);(S)−1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−2−イル)イソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(432);1−(4−(イソプロピルアミノ)−5−(5−(モルホリン−4−カルボニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(433);1−(5−(5−(((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)アミノ)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(434);1−(5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(435);メチル ((3−(6−(5−シアノ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−3−イル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−5−イル)メチル)カルバマート(436);1−(5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(437);1−(5−(5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)イソキサゾール−3−イル)−4−(イソプロピルアミノ)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(438および439);1−(4−(エチルアミノ)−5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(440および441);および1−(4−((2,2−ジフルオロエチル)アミノ)−5−(5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4,5−ジヒドロイソキサゾール−3−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−5−カルボニトリル(442および443)より選択される、ところの請求項1に記載の化合物またはその塩。 - 請求項1−10のいずれか一項に記載の1または複数の化合物と、医薬的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
- 治療にて用いるための請求項1−10のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、あるいは治療にて用いるための請求項11に記載の組成物。
- 炎症疾患、自己免疫疾患またはがんの治療において用いるための請求項1−10のいずれか一項に記載の化合物またはその塩、あるいは炎症疾患、自己免疫疾患またはがんの治療において用いるための請求項11に記載の組成物。
- 疾患が、クローン病、潰瘍性結腸炎、喘息、対宿主移植片疾患、同種移植の拒絶反応、慢性閉塞性肺疾患、グレーブス病、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、ループス腎炎、皮膚ループス、乾癬、クリオピリン関連周期性症候群、TNF受容体関連周期性症候群、家族性地中海熱、成人発症スチル病、全身性発症若年性突発性関節炎、多発性硬化症、神経因性疼痛、痛風、痛風性関節炎より選択される、ところの請求項13に記載の化合物。
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