JP2018508517A - Process for the production of tetrahydropyranyl esters - Google Patents
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Abstract
本発明は、テトラヒドロピラニルエステルを、対応する4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物から、ケテン化合物との反応によって製造するための方法に関する。【選択図】なしThe present invention relates to a process for preparing tetrahydropyranyl esters from the corresponding 4-hydroxytetrahydropyran compounds by reaction with ketene compounds. [Selection figure] None
Description
本発明は、テトラヒドロピラニルエステルを、対応する4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物から、ケテン化合物との反応によって製造するための方法に関する。 The present invention relates to a process for preparing tetrahydropyranyl esters from the corresponding 4-hydroxytetrahydropyran compounds by reaction with ketene compounds.
特定の官能特性を有する消費財又は消耗品、すなわち、香りに関する有利な特性(嗅覚特性)又は風味に関する有利な特性(味覚特性)を有する製品を製造するためには、数多くの香料(フレグランス及び風味剤)を用いることが可能であるが、理由としては、これらの物質の応用分野が並外れて多様であるという点がある。ここで、例えば効率の向上又は純度の向上を伴いながら、個々の香料の提供を可能にする、新規な改良型の製造法が常時必要とされている。これらの製造方法は、比較的大きな規模、特に工業的な規模での製品の製造のためにも適しているべきである。 In order to produce consumer goods or consumables with specific sensory characteristics, i.e. products with favorable aroma-related characteristics (olfactory characteristics) or flavor-related characteristics (taste characteristics), a number of flavors (fragrances and flavors) The reason is that the fields of application of these substances are exceptionally diverse. Here, there is a constant need for new and improved production processes that allow the provision of individual fragrances, for example with increased efficiency or increased purity. These production methods should also be suitable for the production of products on a relatively large scale, in particular on an industrial scale.
高級アルコールのエステルは、高級アルコールとカルボニルハライド又はカルボン酸無水物との反応によって製造できることが知られている。カルボニルハライドとの反応の欠点は、この反応中にハロゲン化水素酸が形成されてしまい、一般には結果として、腐食の課題が発生し、第三級アルコールの場合には水の脱離という課題も発生し、これにより、おびただしい重合が起きることである。カルボン酸無水物との反応の欠点は、等モル量の対応するカルボン酸が反応混合物中に形成されることであり、このカルボン酸は、後処理によって除去しなければならず、反応混合物の再使用が技術的に複雑なものになり得る。 It is known that esters of higher alcohols can be produced by the reaction of higher alcohols with carbonyl halides or carboxylic anhydrides. The disadvantage of the reaction with carbonyl halide is that hydrohalic acid is formed during this reaction, which generally results in corrosion problems, and in the case of tertiary alcohols, the problem of water desorption. Occurs and this leads to a tremendous polymerization. The disadvantage of the reaction with carboxylic anhydride is that an equimolar amount of the corresponding carboxylic acid is formed in the reaction mixture, which must be removed by work-up and the reaction mixture is recycled. Use can be technically complex.
特に、Biosci. Biotech. Biochem. 59 (4) 725〜727頁、1995においてPandeyらは、4-アルカノイルテトラヒドロピランエステルを、対応するアルコールとアルカノイルクロリド及びトリエチルアミンとの反応によって製造することを記述している。 In particular, in Biosci. Biotech. Biochem. 59 (4) 725-727, 1995, Pandey et al. Describe the preparation of 4-alkanoyl tetrahydropyran esters by reaction of the corresponding alcohol with alkanoyl chloride and triethylamine. Yes.
WO2009/130192 A1では特に、酸無水物及び酸塩化物によるテトラヒドロピラニルエステルのアセチル化が記述されている。 WO 2009/130192 A1 describes in particular the acetylation of tetrahydropyranyl esters with acid anhydrides and acid chlorides.
さらに、酢酸エステルは、ヒドロキシル基含有化合物とケテンとの反応によって製造できることが知られている。ヒドロキシル基含有化合物とケテンとの反応のために、様々な触媒、例えば、硫酸、p-トルエンスルホン酸、リン酸、硫酸水素カリウム等のブレンステッド酸、又は三フッ化ホウ素若しくは三フッ化ホウ素エーテラート等のルイス酸が使用され得る。しかしながら、触媒の作用下におけるケテンの反応に関しては、様々な欠点も記述されてきた。例えば、酸性触媒により、金属製装置の腐食が起き、又は、望ましくない樹脂状の不純物が形成するおそれがある。さらに、これらの触媒を反応混合物から除去することも困難であることが多い。 Furthermore, it is known that acetates can be produced by reaction of hydroxyl group-containing compounds with ketene. Various catalysts for the reaction of hydroxyl group-containing compounds with ketene, such as Bronsted acids such as sulfuric acid, p-toluenesulfonic acid, phosphoric acid, potassium hydrogen sulfate, or boron trifluoride or boron trifluoride etherate Lewis acids such as can be used. However, various drawbacks have also been described for the reaction of ketene under the action of a catalyst. For example, an acidic catalyst may cause corrosion of a metal device or may form undesirable resinous impurities. Furthermore, it is often difficult to remove these catalysts from the reaction mixture.
ケテンを製造するための方法及び装置は、例えば、Organic Syntheses, Coll.第1巻、330頁(1941)及び第4巻、39頁(1925)並びにthe Chemiker Zeitung [The Chemists Journal] 97、No. 2、67〜73頁(1979)において記述されている。 Methods and apparatus for producing ketene are described, for example, in Organic Syntheses, Coll. Volume 1, page 330 (1941) and Volume 4, page 39 (1925) and the Chemiker Zeitung [The Chemists Journal] 97, No. 2, 67-73 (1979).
EP0949239 A1では、触媒としての亜鉛塩の存在下でリナロールをケテンと反応させることによって、リナリルアセテートを製造するための方法が記述されている。 EP0949239 A1 describes a process for producing linalyl acetate by reacting linalool with ketene in the presence of a zinc salt as a catalyst.
多様な置換テトラヒドロピラン化合物を香料として使用できることが知られている。したがって、例えば、一般式(A)
EP0383446 A2では、RIが、メチル又はエチルであり、RIIが、直鎖状又は分岐状C2〜C4アルキル又はC2〜C4アルケニルである、相異なる数多くの2,4,4-三置換テトラヒドロピラニルエステル(A)の合成及びこれらのエステルの嗅覚特性が記述されている。この合成を目的とした場合、最初に酸性触媒の存在下で3-メチルブタ-3-エン-1-オールを式RII-CHOのアルデヒドと反応させ、一般式(B)
次いで中間体(B)を、酸性条件下におけるカルボン酸無水物との反応によってアシル化する。 Intermediate (B) is then acylated by reaction with a carboxylic anhydride under acidic conditions.
4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物、特に2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランは、香料としての使用に有用な化合物でもあり、4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物を製造するための多様な方法が、EP1493737 A1、WO2011/147919、WO2010/133473、WO2011/154330及びPCT/EP2013/071409から当業者に公知である。 4-Hydroxytetrahydropyran compounds, particularly 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyrans, are also useful compounds for use as perfumes, and various methods for preparing 4-hydroxytetrahydropyran compounds are described in EP1493737. A1, WO2011 / 147919, WO2010 / 133473, WO2011 / 154330 and PCT / EP2013 / 071409 are known to those skilled in the art.
ここで、驚くべきことに、4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物、特に2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランとケテンとの反応を用いて、非常に高い収率と高い純度とを両立させながら簡便な方法によって、テトラヒドロピラニルエステル、特に2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピラニルエステルを製造できることが発見された。したがって、好ましいことに、従来技術から公知の方法を用いた場合に比べて純度が向上しているためフレグランス品質が改良されたテトラヒドロピラニルエステルを得ることが、可能となる。有利なことに、複雑な精製ステップを省略することができる。この省略は、使用されたケテンの高い反応性を考慮すると、驚くべきことである。 Here, surprisingly, using a reaction of a 4-hydroxytetrahydropyran compound, particularly a 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran with ketene, while achieving both a very high yield and a high purity. It has been discovered that tetrahydropyranyl esters, particularly 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyranyl esters, can be prepared by a simple method. Therefore, it is preferable to obtain a tetrahydropyranyl ester having an improved fragrance quality because the purity is improved as compared with the case where a method known from the prior art is used. Advantageously, complicated purification steps can be omitted. This omission is surprising considering the high reactivity of the ketene used.
発見された上記方法のさらなる利点は、外部溶媒が存在しない場合であっても、製品が高い収率及び高い純度で反応中に得られるという点、並びに、反応の経過を非常に容易に制御することができ、したがって、反応を良く制御することができるという点である。 Further advantages of the above-described method found are that the product is obtained in the reaction in high yield and purity even in the absence of an external solvent, and the course of the reaction is very easily controlled. Therefore, the reaction can be well controlled.
本発明は、一般式(I)
R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立に、水素、直鎖状若しくは分岐状C1〜C12アルキル、直鎖状若しくは分岐状C2〜C12アルケニル、合計で3個から20個までの炭素原子を有する非置換の又はC1〜C12アルキル置換及び/若しくはC1〜C12アルコキシ置換されているシクロアルキル、又は、合計で6個から20個までの炭素原子を有する非置換の又はC1〜C12アルキル置換及び/若しくはC1〜C12アルコキシ置換されているアリールであり、
R5は、水素又は直鎖状若しくは分岐状C1〜C12アルキルであり、
Ra及びRbはそれぞれ独立に、水素であり、又は、いずれの場合においても非置換の又は置換されているC1〜C12アルキル、C5〜C8シクロアルキル若しくはC6〜C14アリールである)
のテトラヒドロピラニルエステルを製造するための方法であって、
一般式(II)
の少なくとも1種の4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物を用意し、一般式(II)を有する化合物をケテン(III)
CRaRb=C=O (III)
(式中、Ra及びRbは、上記に定義のとおりである)
と反応させる、方法に関する。
The present invention relates to general formula (I)
R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently hydrogen, linear or branched C 1 -C 12 alkyl, linear or branched C 2 -C 12 alkenyl, a total of 3 to 20 unsubstituted or C 1 -C 12 alkyl-substituted and / or C 1 -C 12 alkoxy substituted by are cycloalkyl, or, non having carbon atoms of from 6 in total up to 20 having carbon atoms up to pieces is aryl which is or C 1 -C 12 alkyl substituted substituted and / or C 1 -C 12 alkoxy-substituted,
R 5 is hydrogen or linear or branched C 1 -C 12 alkyl,
R a and R b are each independently hydrogen, or in each case unsubstituted or substituted C 1 -C 12 alkyl, C 5 -C 8 cycloalkyl or C 6 -C 14 aryl Is)
A process for preparing the tetrahydropyranyl ester of
Formula (II)
At least one 4-hydroxytetrahydropyran compound, wherein the compound having the general formula (II) is ketene (III)
CR a R b = C = O (III)
(Wherein R a and R b are as defined above)
The method of reacting
好ましい一実施形態は、一般式(I.1)
の2-置換4-メチルテトラヒドロピラニルエステルを製造するための方法であって、一般式(II.1)
の少なくとも1種の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランを用意し、一般式(II.1)の化合物をケテン(III.1)
CH2=C=O (III.1)
と反応させる、方法である。
One preferred embodiment is represented by the general formula (I.1)
A process for preparing 2-substituted 4-methyltetrahydropyranyl esters of general formula (II.1)
At least one 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran, wherein the compound of general formula (II.1) is ketene (III.1)
CH 2 = C = O (III.1)
It is the method of making it react with.
そうではないとのより詳細な定めが下記にない限り、本発明との関連において、
「テトラヒドロピラニルエステル」という用語と、
「4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物」という用語と、
「2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピラン」という用語と、
「2-置換4-メチルテトラヒドロピラニル-4-アセテート」
という用語は、任意の組成のシス型とトランス型との混合物及び純粋な配座異性体を指す。上記用語は、これらの化合物の純粋な形態のエナンチオマーのすべて並びにさらに、これらの化合物のエナンチオマーのラセミ混合物及び光学活性混合物を指す。
In the context of the present invention, unless more specific provisions are given below,
The term "tetrahydropyranyl ester"
The term `` 4-hydroxytetrahydropyran compound '' and
The term `` 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran '';
"2-Substituted 4-methyltetrahydropyranyl-4-acetate"
The term refers to a mixture of cis and trans forms and pure conformers of any composition. The terms refer to all of the pure forms of the enantiomers of these compounds as well as to racemic and optically active mixtures of the enantiomers of these compounds.
下記において、化合物(I)のシス型及びトランス型ジアステレオ異性体を対象としている場合は、いずれの場合においても、エナンチオマー型の一方のみが示されている。説明を目的としたものにすぎないが、2-イソブチル-4-メチルテトラヒドロピラン-4-イルアセテートの異性体(I.1a)を一例として以下に示す。 In the following, when cis and trans diastereoisomers of Compound (I) are targeted, in either case, only one of the enantiomeric forms is shown. For illustration purposes only, the isomer of 2-isobutyl-4-methyltetrahydropyran-4-yl acetate (I.1a) is shown below as an example.
本発明との関連において、直鎖状又は分岐状アルキルという表現は、好ましくはC1〜C6アルキル、特に好ましくはC1〜C4アルキルを表す。特に、アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル(2-メチルプロピル)、sec-ブチル(1-メチルプロピル)、tert-ブチル(1,1-ジメチルエチル)、n-ペンチル又はn-ヘキシルである。特に、アルキルは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル又はイソブチルである。 In the context of the present invention, the expression linear or branched alkyl preferably represents C 1 -C 6 alkyl, particularly preferably C 1 -C 4 alkyl. In particular, alkyl is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl (2-methylpropyl), sec-butyl (1-methylpropyl), tert-butyl (1,1-dimethylethyl), n -Pentyl or n-hexyl. In particular, alkyl is methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl or isobutyl.
本発明との関連において、直鎖状又は分岐状アルコキシという表現は、好ましくはC1〜C6アルコキシ、特に好ましくはC1〜C4アルコキシを表す。特に、アルコキシは、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、n-ブチルオキシ、イソブチルオキシ、sec-ブチルオキシ、tert-ブチルオキシ、n-ペンチルオキシ又はn-ヘキシルオキシである。特に、アルコキシは、メトキシ、エトキシ、n-プロピルオキシ、イソプロピルオキシ又はイソブチルオキシである。 In the context of the present invention, the expression linear or branched alkoxy, preferably C 1 -C 6 alkoxy, particularly preferably represents a C 1 -C 4 alkoxy. In particular, alkoxy is methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy, n-butyloxy, isobutyloxy, sec-butyloxy, tert-butyloxy, n-pentyloxy or n-hexyloxy. In particular, alkoxy is methoxy, ethoxy, n-propyloxy, isopropyloxy or isobutyloxy.
本発明との関連において、直鎖状又は分岐状アルケニルという表現は、好ましくはC2〜C6アルケニル、特に好ましくはC2〜C4アルケニルを表す。アルケニル残基は、単結合の他にも、1個以上の、好ましくは1個から3個までの、特に好ましくは1個又は2個の、特に好ましくは1個のエチレン性二重結合を有する。特に、アルケニルは、エテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-メチルエテニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-1-プロペニル、2-メチル-1-プロペニル、1-メチル-2-プロペニル又は2-メチル-2-プロペニルである。 In the context of the present invention, the expression linear or branched alkenyl, preferably C 2 -C 6 alkenyl, particularly preferably a C 2 -C 4 alkenyl. In addition to a single bond, the alkenyl residue has one or more, preferably 1 to 3, particularly preferably 1 or 2, particularly preferably 1 ethylenic double bond. . In particular, alkenyl is ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-methylethenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-methyl -2-propenyl or 2-methyl-2-propenyl.
本発明との関連において、シクロアルキルは、3個から10個まで、特に好ましくは5個から8個までの炭素原子を好ましくは有する、脂環式残基を指す。特に、シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル又はシクロオクチルである。特に、シクロアルキルは、シクロヘキシルである。 In the context of the present invention, cycloalkyl refers to an alicyclic residue preferably having from 3 to 10, especially preferably from 5 to 8, carbon atoms. In particular, examples of cycloalkyl groups are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl. In particular, cycloalkyl is cyclohexyl.
置換シクロアルキル基は、環のサイズに応じて、1個以上(例えば、1個、2個、3個、4個又は5個)の置換基を有し得る。好ましくは、これらの置換基はそれぞれ独立に、C1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシから選択される。置換されている場合、シクロアルキル基は好ましくは、1個以上の、例えば1個、2個、3個、4個又は5個のC1〜C6アルキル基を有する。特に、置換シクロアルキル基の例は、2-及び3-メチルシクロペンチル、2-及び3-エチルシクロペンチル、2-、3-及び4-メチルシクロヘキシル、2-、3-及び4-エチルシクロヘキシル、2-、3-及び4-プロピルシクロヘキシル、2-、3-及び4-イソプロピルシクロヘキシル、2-、3-及び4-ブチルシクロヘキシル並びに2-、3-及び4-イソブチルシクロヘキシルである。 A substituted cycloalkyl group can have one or more (eg, 1, 2, 3, 4 or 5) substituents depending on the size of the ring. Preferably, these substituents each independently selected from C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy. When substituted, the cycloalkyl group preferably has one or more, for example 1, 2, 3, 4, or 5, C 1 -C 6 alkyl groups. In particular, examples of substituted cycloalkyl groups include 2- and 3-methylcyclopentyl, 2- and 3-ethylcyclopentyl, 2-, 3- and 4-methylcyclohexyl, 2-, 3- and 4-ethylcyclohexyl, 2- 3-, 4-propylcyclohexyl, 2-, 3- and 4-isopropylcyclohexyl, 2-, 3- and 4-butylcyclohexyl and 2-, 3- and 4-isobutylcyclohexyl.
本発明との関連において、「アリール」という表現は、6個から14個まで、特に好ましくは6個から10個までの炭素原子を一般的に有する、単環式又は多環式芳香族炭化水素残基を含む。アリールの例は、特に、フェニル、ナフチル、インデニル、フルオレニル、アントラセニル、フェナントレニル、ナフタセニル、クリセニル、ピレニル等であり、特にフェニル又はナフチルである。 In the context of the present invention, the expression “aryl” refers to monocyclic or polycyclic aromatic hydrocarbons generally having from 6 to 14, particularly preferably from 6 to 10, carbon atoms. Contains residues. Examples of aryl are in particular phenyl, naphthyl, indenyl, fluorenyl, anthracenyl, phenanthrenyl, naphthacenyl, chrysenyl, pyrenyl and the like, in particular phenyl or naphthyl.
置換アリールは、環系の数及びサイズに応じて、1個以上(例えば、1個、2個、3個、4個又は5個)の置換基を有し得る。好ましくは、これらの置換基はそれぞれ独立に、C1〜C6アルキル及びC1〜C6アルコキシから選択される。置換アリール残基の例は、2-、3-及び4-メチルフェニル、2,4-、2,5-、3,5-及び2,6-ジメチルフェニル、2,4,6-トリメチルフェニル、2-、3-及び4-エチルフェニル、2,4-、2,5-、3,5-及び2,6-ジエチルフェニル、2,4,6-トリエチルフェニル、2-、3-及び4-プロピルフェニル、2,4-、2,5-、3,5-及び2,6-ジプロピルフェニル、2,4,6-トリプロピルフェニル、2-、3-及び4-イソプロピルフェニル、2,4-、2,5-、3,5-及び2,6-ジイソプロピルフェニル、2,4,6-トリイソプロピルフェニル、2-、3-及び4-ブチルフェニル、2,4-、2,5-、3,5-及び2,6-ジブチルフェニル、2,4,6-トリブチルフェニル、2-、3-及び4-イソブチルフェニル、2,4-、2,5-、3,5-及び2,6-ジイソブチルフェニル、2,4,6-トリイソブチルフェニル、2-、3-及び4-sec-ブチルフェニル、2,4-、2,5-、3,5-及び2,6-ジ-sec-ブチルフェニル、2,4,6-トリ-sec-ブチルフェニル、2-、3-及び4-tert-ブチルフェニル、2,4-、2,5-、3,5-及び2,6-ジ-tert-ブチルフェニル並びに2,4,6-トリ-tert-ブチルフェニルである。 A substituted aryl can have one or more (eg, 1, 2, 3, 4 or 5) substituents depending on the number and size of the ring system. Preferably, these substituents each independently selected from C 1 -C 6 alkyl and C 1 -C 6 alkoxy. Examples of substituted aryl residues are 2-, 3- and 4-methylphenyl, 2,4-, 2,5-, 3,5- and 2,6-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 2-, 3- and 4-ethylphenyl, 2,4-, 2,5-, 3,5- and 2,6-diethylphenyl, 2,4,6-triethylphenyl, 2-, 3- and 4- Propylphenyl, 2,4-, 2,5-, 3,5- and 2,6-dipropylphenyl, 2,4,6-tripropylphenyl, 2-, 3- and 4-isopropylphenyl, 2,4 -, 2,5-, 3,5- and 2,6-diisopropylphenyl, 2,4,6-triisopropylphenyl, 2-, 3- and 4-butylphenyl, 2,4-, 2,5-, 3,5- and 2,6-dibutylphenyl, 2,4,6-tributylphenyl, 2-, 3- and 4-isobutylphenyl, 2,4-, 2,5-, 3,5- and 2,6 -Diisobutylphenyl, 2,4,6-triisobutylphenyl, 2-, 3- and 4-sec-butylphenyl, 2,4-, 2,5-, 3,5- and 2,6-di-sec- Butylphenyl, 2,4,6-tri-sec-butyl Enyl, 2-, 3- and 4-tert-butylphenyl, 2,4-, 2,5-, 3,5- and 2,6-di-tert-butylphenyl and 2,4,6-tri-tert -Butylphenyl.
一般式(II)の化合物とケテン(III)との反応に好適な下記の条件は、そうではないとの記載がない限り、一般式(II.1)の化合物とケテン(III.1)との反応にも等しく当てはまる。 The following conditions suitable for the reaction of the compound of general formula (II) with ketene (III) are the following, unless stated otherwise, with the compound of general formula (II.1) and ketene (III.1): The same applies to this reaction.
式(I)、(II)、(I.1)及び(II.1)の化合物において、R1は、好ましくは、直鎖状若しくは分岐状C1〜C12アルキル又は直鎖状若しくは分岐状C2〜C12アルケニルである。特に好ましくは、R1は、直鎖状若しくは分岐状C1〜C6アルキル又は直鎖状若しくは分岐状C2〜C6アルケニルである。さらなる好ましい一実施形態において、R1は、フェニルである。 In the compounds of formulas (I), (II), (I.1) and (II.1), R 1 is preferably linear or branched C 1 -C 12 alkyl or linear or branched it is a C 2 ~C 12 alkenyl. Particularly preferably R 1 is linear or branched C 1 -C 6 alkyl or linear or branched C 2 -C 6 alkenyl. In a further preferred embodiment, R 1 is phenyl.
したがって、残基R1は、好ましくは、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル又はフェニルである。 Thus, the residue R 1 is preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, n-pentyl, n-hexyl or phenyl.
R1は、特に好ましくは、n-プロピル又はイソブチル(2-メチルプロピル)である。 R 1 is particularly preferably n-propyl or isobutyl (2-methylpropyl).
R2、R3及びR4は、好ましくは、すべて水素である。 R 2 , R 3 and R 4 are preferably all hydrogen.
R5は、好ましくはメチル又はエチルであり、特に好ましくはメチルである。 R 5 is preferably methyl or ethyl, particularly preferably methyl.
Ra及びRbは、好ましくは、両方とも水素である。 R a and R b are preferably both hydrogen.
本発明による方法における使用に適した一般式(II)の4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物及び当該化合物の製造のための方法は、原則的に、当業者に公知である。 Suitable 4-hydroxytetrahydropyran compounds of the general formula (II) for use in the process according to the invention and processes for the preparation of such compounds are in principle known to the person skilled in the art.
特定の一実施形態では、本発明による方法において、一般式(II.1)
の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランが使用される。
In one particular embodiment, in the process according to the invention, the general formula (II.1)
Of 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran is used.
好ましくは、一般式(II.1)の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランを用意するために、
a) 酸性触媒の存在下で式(IV)
R1-CHO (V)
(式中、R1は、直鎖状若しくは分岐状C1〜C12アルキル、直鎖状若しくは分岐状C2〜C12アルケニル、合計で3個から20個までの炭素原子を有する非置換の又はC1〜C12アルキル置換及び/若しくはC1〜C12アルコキシ置換されているシクロアルキル、又は、合計で6個から20個までの炭素原子を有する非置換の又はC1〜C12アルキル置換及び/若しくはC1〜C12アルコキシ置換されているアリールである)
のアルデヒドと反応させ、一般式(II.1)(式中、R1は、上記に定義のとおりである)の少なくとも1種の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランを含む反応混合物を得、
b) 場合により、ステップa)から得た反応混合物を分離させて、一般式(II.1)の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランに富んだ少なくとも1つの画分を得る。
Preferably, in order to provide a 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (II.1)
a) Formula (IV) in the presence of an acidic catalyst
R 1 -CHO (V)
(Wherein R 1 is linear or branched C 1 -C 12 alkyl, linear or branched C 2 -C 12 alkenyl, unsubstituted C 3 to C 20 unsubstituted carbon atoms in total. or C 1 -C 12 alkyl-substituted and / or C 1 -C 12 alkoxy substituted by are cycloalkyl, or an unsubstituted or C 1 -C 12 alkyl substituted with carbon atoms of six in total up to 20 And / or C 1 -C 12 alkoxy substituted aryl)
A reaction mixture comprising at least one 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (II.1), wherein R 1 is as defined above And
b) optionally separating the reaction mixture from step a) to obtain at least one fraction enriched in 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (II.1).
このような方法は例えば、EP1493737 A1、WO2011/147919、WO2010/133473、WO2011/154330及びPCT/EP2013/071409において記述されているが、ここをもって、これらの全部分への参照をなしたものとする。 Such methods are described, for example, in EP1493737 A1, WO2011 / 147919, WO2010 / 133473, WO2011 / 154330 and PCT / EP2013 / 071409, herewith reference to all these parts. .
特定の一実施形態において、ステップa)から得た反応混合物を分離させて、一般式(I.1)の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランに富んだ少なくとも1つの画分及び一般式(I.1)の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランが激減した画分を得る(=ステップb))。 In one particular embodiment, the reaction mixture obtained from step a) is separated into at least one fraction enriched in 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (I.1) and the general A fraction is obtained in which the 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of formula (I.1) is depleted (= step b)).
本発明による方法のステップa)のための出発物質の一つは、式(IV)
イソプレノールは、イソブテン及びホルムアルデヒドから公知の方法によって任意の規模で容易に入手することができるし、市販されてもいる。本発明によって使用すべきイソプレノールの純度、品質又は製造法に関して、特定の要件はない。本発明によって使用すべきイソプレノールは、本発明による方法のステップa)において、商用の品質及び純度で使用してもよい。90重量%以上の純度、特に好ましくは95重量%から100重量%までの純度、特に好ましくは97重量%から99.9重量%までの純度又はさらにより好ましくは98重量%から99.8重量%までの純度を有するイソプレノールが、好ましくは使用される。 Isoprenol can be easily obtained at any scale from isobutene and formaldehyde by known methods, and is also commercially available. There are no specific requirements regarding the purity, quality or manufacturing method of isoprenol to be used according to the present invention. The isoprenol to be used according to the invention may be used in commercial quality and purity in step a) of the process according to the invention. A purity of 90% by weight or more, particularly preferably a purity of 95% to 100% by weight, particularly preferably a purity of 97% to 99.9% by weight or even more preferably a purity of 98% to 99.8% by weight. An isoprenol having is preferably used.
本発明による方法のステップa)のためのさらなる出発物質は、式(V) R1-CHO (ここで、式(V)のR1は、上記に定義のとおりである)のアルデヒドである。 Additional starting material for step a) of the process according to the present invention, (wherein V) R 1 -CHO (, formula (V) wherein R 1 of is an aldehyde of the a) as defined above.
使用すべき好ましい式(V)のアルデヒドは、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、ヘキサナール、ヘプタナール、ベンズアルデヒド、シトラール、シトロネラールである。本発明によって使用すべき特に好ましい式(V)のアルデヒドは、ブチルアルデヒド、イソバレルアルデヒド及びベンズアルデヒドであり、特にブチルアルデヒド及びイソバレルアルデヒドである。 Preferred aldehydes of formula (V) to be used are acetaldehyde, propionaldehyde, butyraldehyde, valeraldehyde, isovaleraldehyde, hexanal, heptanal, benzaldehyde, citral, citronellal. Particularly preferred aldehydes of the formula (V) to be used according to the invention are butyraldehyde, isovaleraldehyde and benzaldehyde, in particular butyraldehyde and isovaleraldehyde.
ステップa)の3-メチルブタ-3-エンオール(IV)及びアルデヒド(V)は、好ましくは約1対2から約2対1までのモル比、特に好ましくは0.7対1から2対1までのモル比、特に1対1から2対1までのモル比で使用される。特定の一実施形態において、ステップa)の3-メチルブタ-3-エンオール(IV)及びアルデヒド(V)は、1対1から1.5対1までのモル比で使用される。 The 3-methylbut-3-enol (IV) and aldehyde (V) of step a) are preferably in a molar ratio of about 1 to 2 to about 2 to 1, particularly preferably a mole of 0.7 to 1 to 2 to 1. Ratios, in particular molar ratios from 1 to 1 to 2 to 1. In one particular embodiment, 3-methylbut-3-enol (IV) and aldehyde (V) of step a) are used in a molar ratio of 1 to 1 to 1.5 to 1.
ステップa)の反応は好ましくは、酸性触媒の存在下で実施される。原則的に、任意の酸性触媒、すなわち、ブレンステッド酸性又はルイス酸性を有する任意の物質が、ステップa)の反応のために使用され得る。適切な触媒の例は、プロトン酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸及びp-トルエンスルホン酸、基本的な酸性分子型化合物、例えば塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、塩化亜鉛、四塩化亜鉛及び四塩化チタン、酸性酸化物固体、例えばゼオライト、シリケート、アルミネート、アルミノシリケート、クレー及び強酸性イオン交換体である。 The reaction of step a) is preferably carried out in the presence of an acidic catalyst. In principle, any acidic catalyst, ie any substance having a Bronsted acidity or a Lewis acidity, can be used for the reaction of step a). Examples of suitable catalysts are protic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid, basic acidic molecular compounds such as aluminum chloride, boron trifluoride, zinc chloride, tetrachloride Zinc and titanium tetrachloride, acidic oxide solids such as zeolites, silicates, aluminates, aluminosilicates, clays and strongly acidic ion exchangers.
ここで、強酸性カチオン交換体という用語は、強酸性基を有するH+型のカチオン交換体を意味すると理解されている。強酸性基は一般に、スルホン酸基である。酸性基は一般に、例えばゲル形態又はマクロ多孔性であってよい、ポリマーマトリックスに結合している。したがって、本発明による方法の好ましい一実施形態は、スルホン酸基を有する強酸性カチオン交換体が使用されることを特徴とする。適切な強酸性カチオン交換体は、参照により本明細書に全部分を援用するWO2010/133473及びWO2011/154330において記述されている。 Here, the term strongly acidic cation exchanger is understood to mean an H + type cation exchanger having a strongly acidic group. The strongly acidic group is generally a sulfonic acid group. Acidic groups are generally attached to a polymer matrix, which can be, for example, gel form or macroporous. Therefore, a preferred embodiment of the process according to the invention is characterized in that a strongly acidic cation exchanger having sulfonic acid groups is used. Suitable strong acid cation exchangers are described in WO2010 / 133473 and WO2011 / 154330, which are hereby incorporated by reference in their entirety.
ステップa)の反応は、場合により、反応条件下において不活性な外部有機溶媒の存在下で実施してもよい。適切な溶媒は例えば、tert-ブチルメチルエーテル、シクロヘキサン、デカリン、ヘキサン、ヘプタン、ナフサ、石油エーテル、トルエン又はキシレンである。前記溶媒は、単独で使用してもよいし、又は、各溶媒の混合物の形態で使用してもよい。好ましくは、ステップa)の反応は、外部有機溶媒の添加なしで実施される。 The reaction of step a) may optionally be carried out in the presence of an external organic solvent that is inert under the reaction conditions. Suitable solvents are, for example, tert-butyl methyl ether, cyclohexane, decalin, hexane, heptane, naphtha, petroleum ether, toluene or xylene. The said solvent may be used individually or may be used with the form of the mixture of each solvent. Preferably, the reaction of step a) is carried out without the addition of an external organic solvent.
好ましくは、ステップa)から得た反応混合物を、ステップb)において蒸留によって分離させて、一般式(II.1)の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランに富んだ少なくとも1つの画分及び一般式(II.1)の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランが激減した画分を得る。蒸留分離に適した装置は、バブルキャップ、シーブプレート、シーブトレー、規則充填物、不規則充填物、バルブ、側方抜出部等を装着していてもよいトレー塔等の蒸留カラム、薄膜エバポレータ、流下膜式エバポレータ、強制循環エバポレータ、Sambayエバポレータ(撹拌式薄膜エバポレータ)等のエバポレータ及びこれらの組合せを含む。蒸留カラムは、分離処理用トレー、規則充填物、例えば金属板充填物又は織物充填物、例えばSulzer Mellapak (登録商標)、Sulzer BX、Montz B1若しくはMontz A3又はKuhni Rombopak、又は、不規則的な層状になった不規則充填物、例えばディクソンリング、ラシヒリング、高流量リング(High-Flow ring)若しくはラシヒスーパーリングから好ましくは選択される、分離処理用内部装置を有してもよい。強酸性カチオン交換体の存在下で3-メチルブタ-3-エン-1-オール(イソプレノール)を適切なアルデヒドと反応させ、続いて、隔壁型カラム内での蒸留又は熱の流通がある形態で相互連結した2つの蒸留塔内での蒸留によって単離する又は分離させることにより、2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピラノールを調製及び単離するための好ましい方法が、WO2011/154330において記述されている。この文献WO2011/154330の開示は、参照により本明細書に援用する。 Preferably, the reaction mixture obtained from step a) is separated by distillation in step b) to obtain at least one fraction enriched in 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (II.1). And a fraction in which the 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (II.1) is depleted is obtained. Equipment suitable for distillation separation includes: bubble caps, sieve plates, sieve trays, regular packing, irregular packing, valves, distillation columns such as tray towers that may be equipped with side extractions, thin-film evaporators, It includes evaporators such as falling film evaporators, forced circulation evaporators, Sambay evaporators (stirring thin film evaporators), and combinations thereof. The distillation column can be a separation tray, regular packing, e.g. metal plate packing or textile packing, e.g. Sulzer Mellapak®, Sulzer BX, Montz B1 or Montz A3 or Kuhni Rombopak, or irregular layered There may be an internal device for the separation process, preferably selected from irregular packings such as Dixon rings, Raschig rings, High-Flow rings or Raschig super rings. The reaction of 3-methylbut-3-en-1-ol (isoprenol) with the appropriate aldehyde in the presence of a strongly acidic cation exchanger is followed by a distillation or heat flow in a septum column. A preferred method for preparing and isolating 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyranol by isolation or separation by distillation in two linked distillation columns is described in WO2011 / 154330. Has been. The disclosure of this document WO2011 / 154330 is incorporated herein by reference.
本発明によれば、本発明による方法において、一般式(II)又は(II.1)の少なくとも1種の4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物が、式(III)又は(III.1)のケテンと反応する。 According to the invention, in the process according to the invention, at least one 4-hydroxytetrahydropyran compound of general formula (II) or (II.1) is reacted with a ketene of formula (III) or (III.1). To do.
一般式(III)CRaRb=C=O(式中、Ra及びRbはそれぞれ独立に、水素であり、又はいずれの場合においても非置換の若しくは置換されているC1〜C12アルキル、C5〜C8シクロアルキル若しくはC6〜C14アリールである)のケテン化合物は一般に、本発明による方法における使用に非常に適している。 General formula (III) CR a R b = C = O (wherein R a and R b are each independently hydrogen, or in any case unsubstituted or substituted C 1 -C 12 Alkyl, C 5 -C 8 cycloalkyl or C 6 -C 14 aryl) ketene compounds are generally very suitable for use in the process according to the invention.
ケテン化合物の最も単純な代表例は、式(III.1)CH2=C=O(エテノン)のケテンである。好ましくは、この式(III.1)のケテンは、本発明によって使用される。 The simplest representative example of a ketene compound is a ketene of formula (III.1) CH 2 ═C═O (ethenon). Preferably, this ketene of formula (III.1) is used according to the invention.
好ましくは、ケテン(III.1)は、一般に650℃超の温度において、アセトン又は酢酸を高温熱分解することによって精製される。ケテン(III.1)を生成するための温度は、好ましくは650℃から1000℃までの範囲、特に好ましくは700℃から900℃までの範囲である。 Preferably, ketene (III.1) is purified by high temperature pyrolysis of acetone or acetic acid, generally at temperatures above 650 ° C. The temperature for producing ketene (III.1) is preferably in the range from 650 ° C. to 1000 ° C., particularly preferably in the range from 700 ° C. to 900 ° C.
特定の一実施形態において、ケテン(III.1)は、減圧下で製造される。圧力は、好ましくは約100mbarから約900mbarまでの範囲、特に好ましくは300mbarから500mbarまでの範囲、特に350mbarから450mbarまでの範囲である。代替的な一実施形態において、ケテン(III.1)は、(「加圧されていない」)周囲圧力で製造される。この場合、圧力は好ましくは、約950mbarから約1050mbarまでの範囲である。 In one particular embodiment, ketene (III.1) is produced under reduced pressure. The pressure is preferably in the range from about 100 mbar to about 900 mbar, particularly preferably in the range from 300 mbar to 500 mbar, in particular in the range from 350 mbar to 450 mbar. In an alternative embodiment, ketene (III.1) is produced at (“unpressurized”) ambient pressure. In this case, the pressure is preferably in the range from about 950 mbar to about 1050 mbar.
ケテン化合物(III)、特にケテン(III.1)は、ダイマー化してジケテンを形成する強い傾向がある、並外れて反応性の良い化合物であるため、好ましくは事前にごく短時間で製造されたケテン化合物が、本発明による方法において使用される。例えばアセトン、酢酸若しくは無水酢酸の熱開裂又はトリエチルアミン等の塩基を使用したアセチルクロリドの脱塩化水素によって、本発明による方法の反応直前に製造されたケテン(III.1)を使用する場合、本発明による方法は、特に有利なものとなる。 Ketene compounds (III), in particular ketene (III.1), are exceptionally reactive compounds that have a strong tendency to dimerize to form diketenes, and are preferably pre-manufactured in a very short time. The compounds are used in the method according to the invention. When using ketene (III.1) prepared immediately before the reaction of the process according to the invention, for example by thermal cleavage of acetone, acetic acid or acetic anhydride or dehydrochlorination of acetyl chloride using a base such as triethylamine, the present invention The method according to is particularly advantageous.
本発明による方法の第1の変形形態において、ケテン(III.1)は、ケテン(III.1)が反応混合物に流入するように、反応混合物の液面より下に導入される。ケテンが大量に転化して、比較的多量の気相になることがないように、激しく撹拌しながらケテンを反応混合物中に供給することが、有利である。ケテン(III.1)の圧力は、場合により不活性気体流、例えば窒素流によって保護されている、投入ケテンより上方の反応混合物の静水圧を上回るために十分なほど高くなければならない。 In a first variant of the process according to the invention, ketene (III.1) is introduced below the liquid level of the reaction mixture so that ketene (III.1) flows into the reaction mixture. It is advantageous to feed the ketene into the reaction mixture with vigorous stirring so that a large amount of ketene is not converted into a relatively large amount of gas phase. The pressure of the ketene (III.1) must be high enough to exceed the hydrostatic pressure of the reaction mixture above the input ketene, optionally protected by an inert gas stream, such as a nitrogen stream.
ケテン(III.1)は、適切な任意の装置によって導入することができる。ここで、良好な分配及び迅速な混合が重要である。適切な装置は例えば、所定位置に固定することが可能なスパージ用ランスであり、又は、好ましくはノズルである。ノズルは、反応器の底部のところ又は底部の付近に設けることができる。このように設けることを目的とした場合、ノズルは、反応器を取り囲んでいる中空チャンバの開口部として構成され得る。しかしながら、適切な供給管路につながった浸漬ノズルを使用することが、好ましい。例えば、複数のノズルが、環の形態をなすように配設されていてもよい。ノズルは、上向きであっても下向きであってもよい。好ましくは、ノズルは、斜め上に向いている。 Ketene (III.1) can be introduced by any suitable device. Here, good distribution and rapid mixing are important. Suitable devices are, for example, sparging lances that can be fixed in place, or preferably nozzles. The nozzle can be provided at or near the bottom of the reactor. When intended to be provided in this way, the nozzle can be configured as an opening in a hollow chamber surrounding the reactor. However, it is preferred to use an immersion nozzle connected to a suitable supply line. For example, a plurality of nozzles may be arranged in the form of a ring. The nozzle may be upward or downward. Preferably, the nozzle faces obliquely upward.
本発明による方法の第2の変形形態において、ケテン(III.1)を減圧下で製造し、減圧下で一般式(II)の少なくとも1種の4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物と反応させる。ケテン(III.1)の製造及び反応中の圧力は、好ましくは約100mbarから約900mbarまでの範囲、特に好ましくは300mbarから500mbarまでの範囲、特に350mbarから450mbarまでの範囲である。 In a second variant of the process according to the invention, ketene (III.1) is prepared under reduced pressure and reacted with at least one 4-hydroxytetrahydropyran compound of general formula (II) under reduced pressure. The pressure during the production and reaction of ketene (III.1) is preferably in the range from about 100 mbar to about 900 mbar, particularly preferably in the range from 300 mbar to 500 mbar, in particular in the range from 350 mbar to 450 mbar.
エテノンを製造するための方法及び装置は例えば、Organic Syntheses, Coll.第1巻、330頁(1941)及び第4巻、39頁(1925)並びにder Chemiker Zeitung [The Chemists Journal] 97、No. 2、67〜73頁(1979)において記述されている。本発明による方法においてケテン化合物CRaRb=C=O(III)を使用すべき場合で、Ra及びRbが水素ではないとき、ケテン化合物の製造は、原則的に、公知の方法によって実施することができる。これらの公知の方法には例えば、隣接水素を有するカルボニルハライドからのハロゲン化水素の脱離が挙げられる。このような方法は例えば、Organikum、VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften、第16版、Berlin 1986、第3.1.5章、特に234頁において記述されている。ケテン化合物の製造は、カルボニルハライドとジアゾメタンとの反応によるArndt-Eistert合成を用いて行うことも可能である。 Methods and apparatus for producing ethenon are described, for example, in Organic Syntheses, Coll. Volume 1, page 330 (1941) and Volume 4, page 39 (1925) and der Chemiker Zeitung [The Chemists Journal] 97, No. 2 67-73 (1979). When the ketene compound CR a R b = C = O (III) is to be used in the process according to the invention and R a and R b are not hydrogen, the production of the ketene compound is in principle carried out by known methods. Can be implemented. These known methods include, for example, elimination of hydrogen halides from carbonyl halides having adjacent hydrogens. Such a method is described, for example, in Organikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, 16th edition, Berlin 1986, chapter 3.1.5, especially page 234. The production of ketene compounds can also be carried out using Arndt-Eistert synthesis by the reaction of carbonyl halide and diazomethane.
過剰なケテン化合物(III)(又は(III.1))は、望ましくない副反応を起こす可能性がある。したがって、一般式(II)の化合物とケテン(III)との反応は、最大でも等モル量までのケテン化合物(III)を使用して実施されることが好ましい。わずかにモル過剰な一般式(II)の化合物が、好ましい。 Excess ketene compound (III) (or (III.1)) can cause undesirable side reactions. Therefore, the reaction between the compound of general formula (II) and ketene (III) is preferably carried out using up to equimolar amount of ketene compound (III). A slight molar excess of the compound of general formula (II) is preferred.
好ましくは、一般式(II)の4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物は、反応混合物中へのケテン化合物の蓄積が反応中の全時間を通して回避されるように、ケテン化合物(III)、特にケテン(III.1)と反応する。 Preferably, the 4-hydroxytetrahydropyran compound of general formula (II) is a ketene compound (III), in particular ketene (III.III), so that accumulation of the ketene compound in the reaction mixture is avoided throughout the reaction. Reacts with 1).
一般式(II)の化合物とケテン(III)との反応は好ましくは、化合物(II)が本質的に完全に反応するまでケテンが反応混合物中に導入されるように、実施される。ここで、「本質的に反応する」は、少なくとも98%、好ましくは少なくとも99%の変換を意味するように理解されている。 The reaction of the compound of general formula (II) with ketene (III) is preferably carried out such that the ketene is introduced into the reaction mixture until the compound (II) is essentially completely reacted. Here, “essentially react” is understood to mean a conversion of at least 98%, preferably at least 99%.
一般式(II)の化合物は好ましくは、0℃から150℃までの範囲、好ましくは10℃から120℃までの範囲の温度でケテン(III)と反応する。 The compound of general formula (II) preferably reacts with ketene (III) at a temperature in the range from 0 ° C. to 150 ° C., preferably in the range from 10 ° C. to 120 ° C.
第1の好ましい実施形態において、一般式(II)(又は(II.1))の化合物は、添加触媒の非存在下でケテン(III)(又は(III.1))と反応させる。 In a first preferred embodiment, the compound of general formula (II) (or (II.1)) is reacted with ketene (III) (or (III.1)) in the absence of added catalyst.
第2の好ましい実施形態において、一般式(II)(又は(II.1))の化合物は、触媒の存在下でケテン(III)(又は(III.1))と反応させる。水和物又は多水和物としても存在し得る、触媒としての少なくとも1種の亜鉛塩を使用することが好ましい。 In a second preferred embodiment, the compound of general formula (II) (or (II.1)) is reacted with ketene (III) (or (III.1)) in the presence of a catalyst. Preference is given to using at least one zinc salt as catalyst which can also be present as hydrates or polyhydrates.
触媒としてカルボン酸の亜鉛塩、特に、1個から18個までの炭素原子を有するモノカルボン酸又は2個から18個までの炭素原子を有するジカルボン酸を使用することが、特に好ましい。これらのカルボン酸の亜鉛塩には例えば、ギ酸亜鉛、酢酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、酪酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、コハク酸亜鉛又はシュウ酸亜鉛が挙げられる。酢酸亜鉛が、特に好ましい。 It is particularly preferred to use zinc salts of carboxylic acids as catalysts, in particular monocarboxylic acids having 1 to 18 carbon atoms or dicarboxylic acids having 2 to 18 carbon atoms. These zinc salts of carboxylic acids include, for example, zinc formate, zinc acetate, zinc propionate, zinc butyrate, zinc stearate, zinc succinate or zinc oxalate. Zinc acetate is particularly preferred.
一般に、非常に少量の触媒を使用するだけでよければ、本発明による方法において非常に有利であり、結果として、本方法の費用効果が向上し、反応混合物の後処理が容易になる。このことは、触媒として亜鉛塩を使用したときに特に当てはまる。 In general, it is very advantageous in the process according to the invention if only a very small amount of catalyst is used, and as a result the cost effectiveness of the process is improved and the workup of the reaction mixture is facilitated. This is especially true when zinc salts are used as catalysts.
好ましくは、触媒は、化合物(II)(又は(II.1))の総量に対して0.01重量%から2重量%までの量、特に好ましくは0.02重量%から0.5重量%までの量で使用される。 Preferably, the catalyst is used in an amount of 0.01% to 2% by weight, particularly preferably 0.02% to 0.5% by weight, based on the total amount of compound (II) (or (II.1)). The
本発明による反応の実施は、前記本発明による反応が、良好な撹拌装置及び/又は混合装置、ケテン用の計量装置、反応の開始及び後反応中の反応温度の維持のための加熱装置、発熱反応の反応熱を取り除くための冷却装置並びに真空ポンプを本質的な構成要素として備える、適切な反応容器内で実施されるように進行することが、有利である。 The reaction according to the present invention can be carried out by using the above-described reaction according to the present invention as a good stirring device and / or mixing device, a metering device for ketene, a heating device for starting the reaction and maintaining the reaction temperature during the subsequent reaction, exotherm. It is advantageous to proceed to be carried out in a suitable reaction vessel, equipped with cooling devices for removing the reaction heat of the reaction as well as vacuum pumps as essential components.
最適な反応様式のためには、過剰なケテンが反応混合物中に決して存在せず、反応混合物が常に徹底的に混合されるように、ケテンを量り取ることが有利である。 For an optimal reaction mode, it is advantageous to weigh out the ketene so that excess ketene is never present in the reaction mixture and the reaction mixture is always thoroughly mixed.
最適な反応様式のためには、急速すぎるケテンの添加を回避し、反応の終了を明確に判定することが、さらに有利である。 For an optimal reaction mode, it is further advantageous to avoid adding ketene too rapidly and to determine the end of the reaction clearly.
ケテンは、例えば特徴的なカルボニルの振動による赤外分光法を用いて検出することができる。 Ketene can be detected, for example, using infrared spectroscopy with characteristic carbonyl vibrations.
本発明による方法により、技術的に簡便な方法によって一般式(I)の化合物を、高い純度にしながらも非常に良好な収率及び空時収率で製造することができる。反応物質が、ほぼ完全に生成物に変換されるため、本発明による方法は、アトムエコノミー（atom economy）が最大であることを特徴とする。 The process according to the invention makes it possible to produce the compounds of the general formula (I) with very good yields and space-time yields with high purity, in a technically simple manner. Since the reactants are almost completely converted into products, the process according to the invention is characterized by a maximum atom economy.
特に有利なことに、本発明による方法によって得ることができる組成物は、フレグランスとして適しており、又はフレグランスの提供のために適している。 Particularly advantageously, the composition obtainable by the method according to the invention is suitable as a fragrance or suitable for providing a fragrance.
所望するならば、フレグランスとしての使用のための本発明による組成物は、フレグランスに関する応用領域において慣例的な少なくとも1種の溶媒によって希釈することができる。適切な溶媒の例は、エタノール、ジプロピレングリコール若しくはジプロピレングリコールエーテル、フタレート、プロピレングリコール又はジオールのカルボネートであり、好ましくはエタノールである。水もまた、本発明によるフレグランス組成物を希釈するための溶媒として適しており、適切な乳化剤と有利に併用することができる。 If desired, the composition according to the invention for use as a fragrance can be diluted with at least one solvent customary in fragrance application areas. Examples of suitable solvents are ethanol, dipropylene glycol or dipropylene glycol ether, phthalate, propylene glycol or diol carbonate, preferably ethanol. Water is also suitable as a solvent for diluting the fragrance composition according to the invention and can be advantageously used in combination with suitable emulsifiers.
成分どうしが構造的及び化学的に類似しているため、本発明による方法によって得られたフレグランスは、高い安定性及び耐久性を有する。 Because the components are structurally and chemically similar, the fragrances obtained by the method according to the invention have a high stability and durability.
本発明による方法によって得られたフレグランスは、下記でより詳細に記述されているような化粧用組成物並びに実用品及び消費財又は作用物質への組み込みに適しており、これらのフレグランスは、上記の品物に組み込まれていてもよいし、又は、上記の品物に適用されていてもよい。ここで、本発明全体において、官能的に有効な量は、所期の態様で使用されたときに使用者又は消費者に香気の印象を抱かせるのに十分な量を特に意味するものとして理解すべきである。 The fragrances obtained by the method according to the invention are suitable for incorporation into cosmetic compositions and utility products and consumer goods or agents as described in more detail below, these fragrances being It may be incorporated into the product or may be applied to the product described above. Here, throughout the present invention, an organoleptically effective amount is understood to mean in particular an amount sufficient to give the user or consumer an impression of fragrance when used in the intended manner. Should.
適切な化粧用組成物は、すべての慣例的な化粧用組成物である。対象とする化粧用組成物は、好ましくは香水、オードトワレ、デオドラント、石けん、シャワージェル、ジェル型入浴剤、クリーム、ローション、日焼け止め、髪のクレンジング及びケアのための組成物、例えばシャンプー、コンディショナー、ヘアジェル、液体又はフォームの形態の整髪用組成物及び髪を対象にした他のクレンジング用組成物又はケア用組成物、装飾目的での人体への適用のための組成物、例えばスティック型化粧品、例えばリップスティック、リップケアスティック、コンシーリングスティック(コンシーラー)、ほお紅、アイシャドウペンシル、リップライナーペンシル、アイライナーペンシル、アイブロウペンシル、修正ペンシル、スティック型日焼け止め、スティック型抗にきび剤及び同等の製品並びにマニキュア液及びネイルケア用の他の製品である。 Suitable cosmetic compositions are all customary cosmetic compositions. Cosmetic compositions of interest are preferably perfumes, eau de toilettes, deodorants, soaps, shower gels, gel baths, creams, lotions, sunscreens, hair cleansing and care compositions such as shampoos, conditioners, Hair styling compositions in the form of hair gels, liquids or foams and other cleansing or care compositions intended for hair, compositions for application to the human body for decorative purposes, such as stick-type cosmetics, for example Lipstick, lip care stick, concealing stick (concealer), blusher, eyeshadow pencil, lip liner pencil, eyeliner pencil, eyebrow pencil, modified pencil, stick type sunscreen, stick type anti-acne and equivalent products and nail polish And other products for nail care.
本発明による方法によって得られたフレグランスは、例えばオードトワレ等の香水、シャワージェル、ジェル型入浴剤及びボディデオドラント中への使用に特に適している。 The fragrances obtained by the process according to the invention are particularly suitable for use in perfumes such as eau de toilette, shower gels, gel baths and body deodorants.
本発明による方法によって得られたフレグランスは、当該フレグランスを組み込んだ又は当該フレグランスを適用した消費財又は実用品に芳香を付加し、これにより、心地良いフレッシュグリーン感を際立たせるためにも適している。消費財又は実用品の例は、室内気用デオドラント(エアケア)、テキスタイル(特に、洗剤、繊維製品用柔軟剤)用のクリーニング用組成物又はケア用組成物、テキスタイル処理用組成物、例えばアイロンがけ助剤、研磨剤、クリーニング用組成物、表面、例えば家具、床、キッチン器具、板ガラス及び窓並びにモニターを処理するためのケア用組成物、漂白剤、トイレブロック(toilet block)、ライムスケールリムーバー、肥料、建築資材、離型剤、消毒剤並びに自動車及び車両のケア用製品等である。 The fragrance obtained by the method according to the present invention is also suitable for adding a fragrance to consumer goods or practical products incorporating the fragrance or to which the fragrance is applied, thereby enhancing a pleasant fresh green feeling. Examples of consumer goods or utility products include indoor air deodorants (air care), cleaning or care compositions for textiles (especially detergents, textile softeners), textile treatment compositions such as ironing. Auxiliaries, abrasives, cleaning compositions, care compositions for treating surfaces such as furniture, floors, kitchen utensils, glazing and windows and monitors, bleaches, toilet blocks, lime scale removers, Fertilizers, building materials, mold release agents, disinfectants, and car and vehicle care products.
下記の例は、本発明の説明に役立つものであるが、本発明に制限することは決してない。 The following examples serve to illustrate the invention but are in no way limiting to the invention.
ガスクロマトグラフィー分析を、次の方法によって実施した。
カラム:DB WAX 30m×0.32mm
内径0.25μm、
インジェクタ温度:200℃、検出器温度250℃
温度プログラム:開始温度が60℃で、2℃/分で120℃に達した後、
20℃/分で230℃に達する
保持時間:trans-ピラニルアセテート tR=15.1分
cis-ピラニルアセテート tR=18.8分
trans-ピラノール tR=19.6分
cis-ピラノール tR=21.5分
Gas chromatographic analysis was performed by the following method.
Column: DB WAX 30m × 0.32mm
Inner diameter 0.25μm,
Injector temperature: 200 ° C, detector temperature 250 ° C
Temperature program: Start temperature is 60 ℃, after reaching 120 ℃ at 2 ℃ / min,
Retention time to reach 230 ° C at 20 ° C / min: trans-pyranyl acetate t R = 15.1 min
cis-pyranyl acetate t R = 18.8 min
trans-pyranol t R = 19.6 min
cis-Pyranol t R = 21.5 min
得られた生成物の濃度(重量%)を、内部標準を使用したGC分析によって測定した。 The concentration (wt%) of the resulting product was measured by GC analysis using an internal standard.
[実施例1]
(ケテンとの反応によるピラノールからのピラニルアセテートの調製)
127.08gのピラノール(0.74mol、組成に関しては表1を参照、0時間の時点における試料)を、90℃で装入した。700℃におけるアセトン(0.411ml/分)の熱分解によって得たケテンを、90℃に冷却した後で、激しく撹拌しながら液面より下に導入した。熱分解における変換は、(単離された未反応のアセトンに対して)約48%であり、熱分解ガス中のケテン含量は、23%〜24%だった。7時間の反応時間後、ケテンの導入を中断し、翌日も中断したままにしておいた。合計で10時間の反応時間後、出発物質が変換されたら、実験を終了した。この実験中には、合計で92.6gのアセトン(1.59mol、単離された未反応のアセトンに対して2.15当量)が、熱分解中に反応した。試料の組成は、表1に与えられている。ピラニルアセテートの収率は、89%だった。
[Example 1]
(Preparation of pyranyl acetate from pyranol by reaction with ketene)
127.08 g of pyranol (0.74 mol, see Table 1 for composition, sample at time 0) was charged at 90 ° C. The ketene obtained by pyrolysis of acetone (0.411 ml / min) at 700 ° C. was cooled to 90 ° C. and then introduced below the liquid level with vigorous stirring. The conversion in pyrolysis was approximately 48% (relative to isolated unreacted acetone) and the ketene content in the pyrolysis gas was 23% -24%. After a reaction time of 7 hours, the introduction of ketene was interrupted and left interrupted the next day. The experiment was terminated when the starting material was converted after a total reaction time of 10 hours. During this experiment, a total of 92.6 g of acetone (1.59 mol, 2.15 equivalents to isolated unreacted acetone) reacted during the pyrolysis. The composition of the sample is given in Table 1. The yield of pyranyl acetate was 89%.
cis-及びtrans-ピラニルアセテートを、NMR分光法によって特性分析した。
cis-ピラニルアセテート:13C-NMR (125MHz、CDCl3):δ=21.7ppm、22.3ppm、22.5ppm、23.2ppm、24.3ppm、37.7ppm、43.8ppm、45.4ppm、64.6ppm、72.7ppm、80.0ppm、170.3ppm。
trans-ピラニルアセテート:13C-NMR (125MHz、CDCl3):δ=22.37ppm、22.39ppm、23.2ppm、24.3ppm、26.2ppm、36.3ppm、42.5ppm、45.1ppm、63.4ppm、70.9ppm、79.3ppm、170.4ppm。
cis- and trans-pyranyl acetate were characterized by NMR spectroscopy.
cis-pyranyl acetate: 13 C-NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.7 ppm, 22.3 ppm, 22.5 ppm, 23.2 ppm, 24.3 ppm, 37.7 ppm, 43.8 ppm, 45.4 ppm, 64.6 ppm, 72.7 ppm, 80.0 ppm, 170.3 ppm.
trans-pyranyl acetate: 13 C-NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.37 ppm, 22.39 ppm, 23.2 ppm, 24.3 ppm, 26.2 ppm, 36.3 ppm, 42.5 ppm, 45.1 ppm, 63.4 ppm, 70.9 ppm, 79.3 ppm, 170.4ppm.
比較例1
最初に、ピラノール(5.0g、29mmol、1.0当量)、4-(ジメチルアミノ)ピリジン(35mg、0.3mmol、0.01当量)及びトリエチルアミン(9.69g、96mmol、3.3当量)をトルエン(44g)中に装入し、撹拌しながら90℃に加熱した。次いでアセチルクロリド(7.52g、96mmol、3.3当量)を、2時間以内に滴下添加した。合計で4時間後、混合物を30℃に冷却し、反応を水(25g)の添加によって停止した。GC分析によるピラニルアセテートの収率は、32%だった。
Comparative Example 1
First, pyranol (5.0 g, 29 mmol, 1.0 eq), 4- (dimethylamino) pyridine (35 mg, 0.3 mmol, 0.01 eq) and triethylamine (9.69 g, 96 mmol, 3.3 eq) were charged in toluene (44 g). And heated to 90 ° C. with stirring. Acetyl chloride (7.52 g, 96 mmol, 3.3 eq) was then added dropwise within 2 hours. After a total of 4 hours, the mixture was cooled to 30 ° C. and the reaction was stopped by the addition of water (25 g). The yield of pyranyl acetate by GC analysis was 32%.
比較例2
最初に、ピラノール(5.0g、29mmol、1.0当量)、4-(ジメチルアミノ)ピリジン(35mg、0.3mmol、0.01当量)及びトリメチルアミン(9.69g、96mmol、3.3当量)を、溶媒を用いることなく撹拌しながら90℃で装入した。次いで、アセチルクロリド(7.52g、96mmol、3.3当量)を慎重に滴下添加すると、激しい反応によってピラニルアセテートが形成されたが、反応混合物は、かなり不均一だった。添加が完了した後、混合物を90℃で60分さらに撹拌し、次いで30℃に冷却し、水(50g)を混合物に慎重に添加し、混合物をトルエン(30g)によって抽出した。GC分析によるピラニルアセテートの収率は、26%だった。
Comparative Example 2
First, pyranol (5.0 g, 29 mmol, 1.0 eq), 4- (dimethylamino) pyridine (35 mg, 0.3 mmol, 0.01 eq) and trimethylamine (9.69 g, 96 mmol, 3.3 eq) were stirred without solvent. However, it was charged at 90 ° C. Acetyl chloride (7.52 g, 96 mmol, 3.3 eq) was then carefully added dropwise and vigorous reaction formed pyranyl acetate, but the reaction mixture was fairly heterogeneous. After the addition was complete, the mixture was further stirred at 90 ° C. for 60 minutes, then cooled to 30 ° C., water (50 g) was carefully added to the mixture and the mixture was extracted with toluene (30 g). The yield of pyranyl acetate by GC analysis was 26%.
ガスクロマトグラフィー分析を、次の方法によって実施した。
カラム:DB WAX 30m×0.32mm
内径0.25μm、
インジェクタ温度:200℃、検出器温度250℃
温度プログラム:開始温度が60℃で、2℃/分で120℃に達した後、
20℃/分で230℃に達する
保持時間:trans-テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテート tR=15.1分
cis-テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテート tR=18.8分
trans-テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラン-4-オール tR=19.6分
cis-テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラン-4-オール tR=21.5分
Gas chromatographic analysis was performed by the following method.
Column: DB WAX 30m × 0.32mm
Inner diameter 0.25μm,
Injector temperature: 200 ° C, detector temperature 250 ° C
Temperature program: Start temperature is 60 ℃, after reaching 120 ℃ at 2 ℃ / min,
Retention time to reach 230 ° C. at 20 ° C./min: trans- tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate t R = 15.1 min
cis- Tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate t R = 18.8 min
trans- tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyran-4-ol t R = 19.6 min
cis- Tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyran-4-ol t R = 21.5 min
[実施例1]
(ケテンとの反応によるテトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラン-4-オールからのテトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテートの調製)
127.08gのテトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラン-4-オール(0.74mol、組成に関しては表1を参照、0時間の時点における試料)を、90℃で装入した。700℃におけるアセトン(0.411ml/分)の熱分解によって得たケテンを、90℃に冷却した後で、激しく撹拌しながら液面より下に導入した。熱分解における変換は、(単離された未反応のアセトンに対して)約48%であり、熱分解ガス中のケテン含量は、23%〜24%だった。7時間の反応時間後、ケテンの導入を中断し、翌日も中断したままにしておいた。合計で10時間の反応時間後、出発物質が変換されたら、実験を終了した。この実験中には、合計で92.6gのアセトン(1.59mol、単離された未反応のアセトンに対して2.15当量)が、熱分解中に反応した。試料の組成は、表1に与えられている。テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテートの収率は、89%だった。
[Example 1]
(Preparation of tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate from tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyran-4 -ol by reaction with ketene)
127.08 g of tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyran-4-ol (0.74 mol, see Table 1 for composition, sample at time 0) was charged at 90 ° C. The ketene obtained by pyrolysis of acetone (0.411 ml / min) at 700 ° C. was cooled to 90 ° C. and then introduced below the liquid level with vigorous stirring. The conversion in pyrolysis was approximately 48% (relative to isolated unreacted acetone) and the ketene content in the pyrolysis gas was 23% -24%. After a reaction time of 7 hours, the introduction of ketene was interrupted and left interrupted the next day. The experiment was terminated when the starting material was converted after a total reaction time of 10 hours. During this experiment, a total of 92.6 g of acetone (1.59 mol, 2.15 equivalents to isolated unreacted acetone) reacted during the pyrolysis. The composition of the sample is given in Table 1. The yield of tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate was 89%.
cis-及びtrans-テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテートを、NMR分光法によって特性分析した。
cis-テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテート:13C-NMR (125MHz、CDCl3):δ=21.7ppm、22.3ppm、22.5ppm、23.2ppm、24.3ppm、37.7ppm、43.8ppm、45.4ppm、64.6ppm、72.7ppm、80.0ppm、170.3ppm。
trans-テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテート:13C-NMR (125MHz、CDCl3):δ=22.37ppm、22.39ppm、23.2ppm、24.3ppm、26.2ppm、36.3ppm、42.5ppm、45.1ppm、63.4ppm、70.9ppm、79.3ppm、170.4ppm。
cis- and trans- tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate was characterized by NMR spectroscopy.
cis- tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate: 13 C-NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ = 21.7 ppm, 22.3 ppm, 22.5 ppm, 23.2 ppm, 24.3 ppm, 37.7 ppm, 43.8 ppm, 45.4ppm, 64.6ppm, 72.7ppm, 80.0ppm, 170.3ppm.
trans- tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate: 13 C-NMR (125 MHz, CDCl 3 ): δ = 22.37 ppm, 22.39 ppm, 23.2 ppm, 24.3 ppm, 26.2 ppm, 36.3 ppm, 42.5 ppm, 45.1ppm, 63.4ppm, 70.9ppm, 79.3ppm, 170.4ppm.
比較例1
最初に、テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラン-4-オール(5.0g、29mmol、1.0当量)、4-(ジメチルアミノ)ピリジン(35mg、0.3mmol、0.01当量)及びトリエチルアミン(9.69g、96mmol、3.3当量)をトルエン(44g)中に装入し、撹拌しながら90℃に加熱した。次いでアセチルクロリド(7.52g、96mmol、3.3当量)を、2時間以内に滴下添加した。合計で4時間後、混合物を30℃に冷却し、反応を水(25g)の添加によって停止した。GC分析によるテトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテートの収率は、32%だった。
Comparative Example 1
First, tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyran-4-ol (5.0 g, 29 mmol, 1.0 equiv), 4- (dimethylamino) pyridine (35 mg, 0.3 mmol, 0.01 equiv) and triethylamine (9.69 g, 96 mmol, 3.3 equivalents) was charged in toluene (44 g) and heated to 90 ° C. with stirring. Acetyl chloride (7.52 g, 96 mmol, 3.3 eq) was then added dropwise within 2 hours. After a total of 4 hours, the mixture was cooled to 30 ° C. and the reaction was stopped by the addition of water (25 g). The yield of tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate by GC analysis was 32%.
比較例2
最初に、テトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラン-4-オール(5.0g、29mmol、1.0当量)、4-(ジメチルアミノ)ピリジン(35mg、0.3mmol、0.01当量)及びトリメチルアミン(9.69g、96mmol、3.3当量)を、溶媒を用いることなく撹拌しながら90℃で装入した。次いで、アセチルクロリド(7.52g、96mmol、3.3当量)を慎重に滴下添加すると、激しい反応によってピラニルアセテートが形成されたが、反応混合物は、かなり不均一だった。添加が完了した後、混合物を90℃で60分さらに撹拌し、次いで30℃に冷却し、水(50g)を混合物に慎重に添加し、混合物をトルエン(30g)によって抽出した。GC分析によるテトラヒドロ-2-イソブチル-4-メチルピラニル-4-アセテートの収率は、26%だった。
Comparative Example 2
First, tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyran-4-ol (5.0 g, 29 mmol, 1.0 equiv), 4- (dimethylamino) pyridine (35 mg, 0.3 mmol, 0.01 equiv) and trimethylamine (9.69 g, 96 mmol, 3.3 equivalents) was charged at 90 ° C. with stirring without solvent. Acetyl chloride (7.52 g, 96 mmol, 3.3 eq) was then carefully added dropwise and vigorous reaction formed pyranyl acetate, but the reaction mixture was fairly heterogeneous. After the addition was complete, the mixture was further stirred at 90 ° C. for 60 minutes, then cooled to 30 ° C., water (50 g) was carefully added to the mixture and the mixture was extracted with toluene (30 g). The yield of tetrahydro-2-isobutyl-4-methylpyranyl-4- acetate by GC analysis was 26%.
Claims (12)
R1、R2、R3及びR4はそれぞれ独立に、水素、直鎖状若しくは分岐状C1〜C12アルキル、直鎖状若しくは分岐状C2〜C12アルケニル、合計で3個から20個までの炭素原子を有する非置換の又はC1〜C12アルキル置換及び/若しくはC1〜C12アルコキシ置換されているシクロアルキル、又は、合計で6個から20個までの炭素原子を有する非置換の又はC1〜C12アルキル置換及び/若しくはC1〜C12アルコキシ置換されているアリールであり、
R5は、水素又は直鎖状若しくは分岐状C1〜C12アルキルであり、
Ra及びRbはそれぞれ独立に、水素であり、又は、いずれの場合においても非置換の若しくは置換されているC1〜C12アルキル、C5〜C8シクロアルキル若しくはC6〜C14アリールである)
のテトラヒドロピラニルエステルを製造するための方法であって、一般式(II)
の少なくとも1種の4-ヒドロキシテトラヒドロピラン化合物を用意し、一般式(II)を有する化合物をケテン(III)
CRaRb=C=O (III)
(式中、Ra及びRbは、上記に定義のとおりである)
と反応させる、方法。 Formula (I)
R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are each independently hydrogen, linear or branched C 1 -C 12 alkyl, linear or branched C 2 -C 12 alkenyl, a total of 3 to 20 unsubstituted or C 1 -C 12 alkyl-substituted and / or C 1 -C 12 alkoxy substituted by are cycloalkyl, or, non having carbon atoms of from 6 in total up to 20 having carbon atoms up to pieces is aryl which is or C 1 -C 12 alkyl substituted substituted and / or C 1 -C 12 alkoxy-substituted,
R 5 is hydrogen or linear or branched C 1 -C 12 alkyl,
R a and R b are each independently hydrogen, or in each case unsubstituted or substituted C 1 -C 12 alkyl, C 5 -C 8 cycloalkyl or C 6 -C 14 aryl Is)
A process for producing a tetrahydropyranyl ester of general formula (II)
At least one 4-hydroxytetrahydropyran compound, wherein the compound having the general formula (II) is ketene (III)
CR a R b = C = O (III)
(Wherein R a and R b are as defined above)
To react with.
の2-置換4-メチルテトラヒドロピラニルエステルを製造するための方法であって、一般式(II.1)
の少なくとも1種の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランを用意し、一般式(II.1)の化合物をケテン(III.1)
CH2=C=O (III.1)
と反応させる、方法。 General formula (I.1)
A process for preparing 2-substituted 4-methyltetrahydropyranyl esters of general formula (II.1)
At least one 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran, wherein the compound of general formula (II.1) is ketene (III.1)
CH 2 = C = O (III.1)
To react with.
a) 酸性触媒の存在下で式(IV)
R1-CHO (V)
(式中、R1は、直鎖状若しくは分岐状C1〜C12アルキル、直鎖状若しくは分岐状C2〜C12アルケニル、合計で3個から20個までの炭素原子を有する非置換の又はC1〜C12アルキル置換及び/若しくはC1〜C12アルコキシ置換されているシクロアルキル、又は、合計で6個から20個までの炭素原子を有する非置換の又はC1〜C12アルキル置換及び/若しくはC1〜C12アルコキシ置換されているアリールである)
のアルデヒドと反応させ、一般式(II.1)(式中、R1は、上記に定義のとおりである)の少なくとも1種の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランを含む反応混合物を得、
b) 場合により、ステップa)から得た反応混合物を分離させて、一般式(II.1)の2-置換4-ヒドロキシ-4-メチルテトラヒドロピランに富んだ少なくとも1つの画分を得る、
請求項11に記載の方法。 To prepare a 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (II.1)
a) Formula (IV) in the presence of an acidic catalyst
R 1 -CHO (V)
(Wherein R 1 is linear or branched C 1 -C 12 alkyl, linear or branched C 2 -C 12 alkenyl, unsubstituted C 3 to C 20 unsubstituted carbon atoms in total. or C 1 -C 12 alkyl-substituted and / or C 1 -C 12 alkoxy substituted by are cycloalkyl, or an unsubstituted or C 1 -C 12 alkyl substituted with carbon atoms of six in total up to 20 And / or C 1 -C 12 alkoxy substituted aryl)
A reaction mixture comprising at least one 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (II.1), wherein R 1 is as defined above And
b) optionally separating the reaction mixture obtained from step a) to obtain at least one fraction enriched in 2-substituted 4-hydroxy-4-methyltetrahydropyran of general formula (II.1),
The method of claim 11.
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