JP2018123084A - Agent for inhibiting an increased blood glucose after meal at night - Google Patents

Agent for inhibiting an increased blood glucose after meal at night Download PDF

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide pharmaceuticals, quasi drugs, or food or feed that can inhibit an increased blood glucose after meal at night, or materials or preparations that can be blended therewith.SOLUTION: An agent for inhibiting an increased blood glucose after meal at night contains wheat albumin as an active ingredient.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、夜間の食後血糖値の上昇を抑える夜間食後血糖上昇抑制剤に関する。   The present invention relates to a nocturnal postprandial blood glucose increase inhibitor that suppresses an increase in nocturnal postprandial blood glucose level.

食後の高血糖症状は、食後の血液中のブトウ糖が正常域を超えて上昇している状態をいい、空腹時血糖値や随時血糖値が常に正常域を超えている随時過血糖とは区別される。空腹時血糖値が正常域な健常人や境界型糖尿病患者においても、食後の高血糖症状がみられることがわかっている。食後の急激な血糖上昇と高血糖状態の持続はインスリン抵抗性と密接に関連し、II型糖尿病等の誘因となるだけではなく、心血管イベントの独立した危険因子となることが報告され(非特許文献1、2)、食後の血糖管理は重要視されている。   Postprandial hyperglycemia refers to a condition in which blood sugar in the postprandial blood level rises above the normal range, and is distinguished from fasting blood glucose levels and occasional hyperglycemia, which are always above the normal range. Is done. It is known that postprandial hyperglycemia is also observed in healthy people with normal fasting blood glucose levels and borderline diabetic patients. It has been reported that the rapid increase in blood glucose after meals and the persistence of hyperglycemia are closely related to insulin resistance, not only triggering type II diabetes, but also an independent risk factor for cardiovascular events (non- Patent Documents 1 and 2), postprandial blood glucose management is regarded as important.

一方、小麦の胚乳部には約10〜15%のタンパク質が含まれ、タンパク質組成の約11%を占めるアルブミン(水可溶性タンパク質)は、哺乳類の唾液及び膵α−アミラーゼ阻害活性を有し、食後血糖上昇抑制作用やインスリン抵抗性改善作用等の生理機能を有することが報告されている(非特許文献3、4、5)。なかでも、電気泳動の移動度が0.19の小麦アルブミンはα−アミラーゼ阻害活性が高く、糖質の消化・吸収を遅延することにより食後の血糖上昇を抑制し、同時に食後のインスリン分泌を低下させることが報告されている。   On the other hand, wheat endosperm contains about 10-15% protein, and albumin (water-soluble protein), which occupies about 11% of the protein composition, has mammalian saliva and pancreatic α-amylase inhibitory activity and is postprandial. It has been reported that it has physiological functions such as a blood glucose rise inhibitory action and an insulin resistance improving action (Non-Patent Documents 3, 4, and 5). Among them, wheat albumin having an electrophoretic mobility of 0.19 has high α-amylase inhibitory activity, and delays the digestion and absorption of carbohydrates, thereby suppressing postprandial blood glucose rise and simultaneously reducing postprandial insulin secretion. Have been reported.

「ダイアベティス ケア(Diabetes Care.)」、1999年、第22巻、p.920−924“Diabetes Care”, 1999, Vol. 22, p. 920-924 「アーカイブス オブ インターナル メディシン(Archives of Internal Medicine)」、2001年、第161巻、p.397−405“Archives of Internal Medicine”, 2001, vol. 161, p. 397-405 「薬理と治療」、2008年、第36巻、第8号、p.761−765“Pharmacology and Treatment”, 2008, Vol. 36, No. 8, p. 761-765 「ヨーロピアンジャーナル・オブ・クリニカル・ニュートリション(European Journal of Clinical Nutrition)」、2005年、第59巻、p.384−392“European Journal of Clinical Nutrition”, 2005, Vol. 59, p. 384-392 「日本栄養・食糧学会誌、1999年、第52巻、第5号、p.285−291“Journal of Japanese Society of Nutrition and Food, 1999, Vol. 52, No. 5, p. 285-291 「オベシティリサーチ・アンド・クリニカルプラクティス(Obesity Research&Clinical Practice)」、2011年、第5、p.e220−e228“Obesity Research & Clinical Practice”, 2011, No. 5, p. e220-e228 「サーキュレイション(Circulation)」、2013年、第128巻、p.337−343“Circulation”, 2013, Vol. 128, p. 337-343 「ネイチャー ジェネティクス(Nature Genetics)」、2008年、第41巻、p.77−81“Nature Genetics”, 2008, Vol. 41, p. 77-81 「ディア ベトロギア(Diabetologia)」、1987年、第30巻、p.16−21“Diabetologia”, 1987, Volume 30, p. 16-21

通常、食後に上昇した血糖値は、インスリンの働きによって低下し、食後2〜3時間程で空腹時の値に戻る。
ところが、夜遅い時間の食事の後は、夜早い時間の食事の後と比べて血糖値が下がりにくく、夜間に高い血糖値が続きやすいことを本発明者らは見出している(非特許文献6)。
また、今般、本発明者らは、健常成人の夜間の食後血糖推移と朝の食後血糖推移とを観察したところ、夜間の食後2時間血糖値は、朝の食後2時間血糖値と比較して有意に高く、夜間は、朝の食事の後と比べて食後血糖値が上昇しやすいことを確認した。
Usually, the blood sugar level that has increased after meals is reduced by the action of insulin, and returns to the fasting value about 2 to 3 hours after meals.
However, the present inventors have found that after a meal at a late night time, the blood sugar level is less likely to be lower than after a meal at an early night time, and a high blood sugar level tends to continue at night (Non-Patent Document 6). ).
In addition, the present inventors have recently observed the transition of blood glucose after meals in the morning and the transition of blood glucose after breakfast in healthy adults. Significantly higher, it was confirmed that the postprandial blood glucose level was more likely to increase at night than after the morning meal.

多忙な現代社会においては人々の生活は深夜まで及び、それに伴い夜遅い時間の食事が習慣化している。平成18年の国民健康・栄養調査によれば就労男性の約1/3に21時以降の食事習慣がある。しかし、夜遅い時間の食事習慣は、単純性肥満(原発性肥満)や耐糖能障害、脂質代謝異常、高血圧等の健康障害を招きやすいといわれている。夜遅くの食事習慣が、冠動脈性心疾患の発症率を50%増大させるとの報告もある(非特許文献7)。斯かる夜遅くの食事習慣がもたらすリスクは、朝・昼間と比べて夜間で食後血糖値が上昇しやすく、夜間に高血糖状態が持続することと関連していると考えられる。   In a busy modern society, people live up to midnight, and late night meals have become a habit. According to the 2006 National Health and Nutrition Survey, about 1/3 of working men have eating habits after 21:00. However, late night eating habits are said to easily cause health problems such as simple obesity (primary obesity), impaired glucose tolerance, abnormal lipid metabolism, and hypertension. There is a report that late night eating habits increase the incidence of coronary heart disease by 50% (Non-patent Document 7). The risk posed by such late night eating habits is thought to be related to the fact that the postprandial blood glucose level is likely to increase at night compared to morning and daytime, and that the hyperglycemic state persists at night.

膵β細胞におけるインスリンの分泌には日内変動があることが知られている。膵β細胞によるインスリンの分泌はメラトニンによって制御され、メラトニン分泌の日内変動に応じてインスリン分泌も変動する。メラトニン分泌が高い夜間に、インスリン値は最低値に達することが報告されている(非特許文献8)。健常者のインスリン分泌を24時間観察したところ、朝・昼間の食事の後と比べて、夕食後のインスリン値は低いとの報告もある(非特許文献9)。斯様なインスリンの日内変動に、夜間の食後血糖推移が影響している可能性が考えられる。
近年、インスリンのように様々な生体機能に日内変動が観察され、また、薬物の効果や薬物動態が投薬時刻によって相違する可能性を受け、投薬の時刻を考慮した時間治療の検討が進められている。これまで食後の高血糖症状についての研究では食事時刻の考慮は一切されてこなかったが、上述したような朝・昼間と夜間との食後血糖推移の違い、特に夜間の食後の高血糖症状に起因する健康障害リスクより、夜間の食後血糖値を朝・昼間の食後血糖値と区別してコントロールすることが極めて必要と考えられる。
It is known that there is circadian variation in insulin secretion in pancreatic β cells. Insulin secretion by pancreatic β-cells is controlled by melatonin, and insulin secretion varies according to diurnal variation in melatonin secretion. It has been reported that the insulin level reaches the lowest level at night when the melatonin secretion is high (Non-patent Document 8). When the insulin secretion of healthy subjects was observed for 24 hours, there was a report that the insulin level after dinner was lower than that after meals in the morning and noon (Non-patent Document 9). It is conceivable that the postprandial blood glucose transition at night affects such a diurnal variation of insulin.
In recent years, diurnal fluctuations in various biological functions such as insulin have been observed, and the effects of drugs and pharmacokinetics may differ depending on the dosing time. Yes. Until now, studies on postprandial hyperglycemia have not taken into account the time of meal at all. However, due to the difference in postprandial blood glucose between morning and noon as described above, especially due to postprandial hyperglycemia Therefore, it is considered extremely necessary to control the postprandial blood glucose level at night separately from the morning and daytime postprandial blood glucose levels.

従って、本発明は、夜間の食後血糖値の上昇を抑えることができる医薬品、医薬部外品、食品又は飼料、或いはこれらに配合可能な素材又は製剤を提供することに関する。なお、小麦アルブミンに係る従来の知見は、午前中の9時に摂取した食事後の血糖値について検討したもので、夜間の食後血糖値に関するものではない。また、食後血中インスリン濃度に関しては、その報告の全てで小麦アルブミンに統計的な有意差は認められていない。
すなわち、小麦アルブミンが、夜間における食後の血糖上昇及び血中インスリン濃度へ与える影響に関しては報告がない。
Therefore, this invention relates to providing the raw material or formulation which can be mix | blended with the pharmaceutical which can suppress the raise of the postprandial blood glucose level at night, a quasi-drug, food, or feed. In addition, the conventional knowledge which concerns on wheat albumin examined the blood glucose level after a meal ingested at 9:00 in the morning, and is not related to the blood glucose level after a meal at night. In addition, regarding the postprandial blood insulin concentration, no statistically significant difference was observed in wheat albumin in all of the reports.
That is, there is no report on the effect of wheat albumin on postprandial blood glucose elevation and blood insulin concentration at night.

本発明者は、上記課題に鑑み鋭意検討したところ、小麦アルブミンの摂取によって夜遅くの食事後の血糖上昇が有意に抑制され、小麦アルブミンが夜間高血糖の改善に有用であることを見出した。また、小麦アルブミンの摂取によって食後の血中インスリン濃度の上昇も有意に低く抑えられることを見出した。   As a result of intensive studies in view of the above problems, the present inventor has found that the intake of wheat albumin significantly suppresses an increase in blood sugar after a late night meal, and that wheat albumin is useful for improving nighttime hyperglycemia. It was also found that the intake of wheat albumin can significantly suppress the increase in blood insulin concentration after meals.

すなわち、本発明は、小麦アルブミンを有効成分とする夜間食後血糖上昇抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、小麦アルブミンを有効成分とする夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、小麦アルブミンを有効成分とする夜間食後血糖上昇抑制用食品を提供するものである。
また、本発明は、小麦アルブミンを有効成分とする夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制用食品を提供するものである。
また、本発明は、小麦アルブミンを摂取させる、非治療的な夜間食後血糖上昇抑制方法を提供するものである。
また、本発明は、小麦アルブミンを摂取させる、非治療的な夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制方法を提供するものである。
That is, this invention provides the nocturnal postprandial blood glucose rise inhibitor which uses wheat albumin as an active ingredient.
The present invention also provides a nighttime postprandial blood insulin level increase inhibitor comprising wheat albumin as an active ingredient.
In addition, the present invention provides a food for suppressing postprandial blood glucose elevation, which comprises wheat albumin as an active ingredient.
The present invention also provides a food for suppressing an increase in blood insulin concentration after a night meal comprising wheat albumin as an active ingredient.
The present invention also provides a non-therapeutic method for inhibiting postprandial postprandial blood glucose elevation by ingesting wheat albumin.
In addition, the present invention provides a non-therapeutic method for suppressing an increase in blood insulin concentration after nocturnal nighttime ingesting wheat albumin.

本発明によれば、夜間の食後血糖値の上昇を抑えることができる。そして、夜間の食後の高血糖症状を抑制することができれば、それに起因する単純性肥満や耐糖能障害等の健康障害、動脈硬化性疾患、糖尿病等の疾患や症状の発症、病態の進展の予防、改善又は治療が期待できる。   According to the present invention, an increase in blood glucose level after meals at night can be suppressed. If hyperglycemic symptoms after meals at night can be suppressed, prevention of health disorders such as simple obesity and impaired glucose tolerance, onset of diseases and symptoms such as arteriosclerotic diseases, diabetes, and progression of pathological conditions Improvement or treatment can be expected.

プラセボ群における食後血糖値の夜間と午前中の比較。夜間は実線、午前中は点線(N=20)。Comparison of postprandial blood glucose levels in the placebo group at night and in the morning. Solid line at night, dotted line in the morning (N = 20). プラセボ群における食後血中インスリン濃度の夜間と午前中の比較。夜間は実線、午前中は点線(N=20)。Comparison of postprandial blood insulin levels in the placebo group during the night and in the morning. Solid line at night, dotted line in the morning (N = 20). プラセボ群内をHbA1cが高い層(>5.7,N=5,実線)と低い層(≦5.7,N=15,点線)に層別した際の食後血糖値の変動。Changes in postprandial blood glucose level when the placebo group is stratified into a high HbA1c layer (> 5.7, N = 5, solid line) and a low layer (≦ 5.7, N = 15, dotted line). 小麦アルブミン群及びプラセボ群における夜間食後血糖値の変動(N=20)。小麦アルブミン群は実線、プラセボ群は点線。Change in blood glucose level after night meal in the wheat albumin group and placebo group (N = 20). Wheat albumin group is a solid line, placebo group is a dotted line. 小麦アルブミン群及びプラセボ群における夜間血中インスリン濃度の変動(N=20)。小麦アルブミン群は実線、プラセボ群は点線。Fluctuation in the nighttime blood insulin concentration in the wheat albumin group and the placebo group (N = 20). Wheat albumin group is a solid line, placebo group is a dotted line. 小麦アルブミン摂取による朝食後の血糖上昇抑制作用と夕食後の血糖上昇抑制作用の比較。Comparison of the inhibitory effect on the increase in blood glucose after breakfast and the inhibitory effect on increase in blood glucose after dinner due to the intake of wheat albumin.

本発明で用いられる小麦アルブミンは、小麦の胚乳部に由来するアルブミンファミリーに属する水可溶性タンパク質である。小麦アルブミンは、夜間の食後血糖値の上昇を抑制する効果に優れる点から、電気泳動の移動度が0.19の小麦アルブミンを多く含有することが好ましい。当該電気泳動の移動度が0.19の小麦アルブミンは、124アミノ酸残基からなるポリペプチドである。
なお、ここでの電気泳動の移動度とは、試料をDavisの方法(Annals of the NewYork Academy of Science,121,404−427,1964)に従って、ポリアクリルアミドゲル電気泳動にかけた際の移動度をさす。本明細書において、電気泳動の移動度が0.19の小麦アルブミンを、以下「0.19小麦アルブミン」ともいう。
Wheat albumin used in the present invention is a water-soluble protein belonging to the albumin family derived from the endosperm portion of wheat. Wheat albumin preferably contains a large amount of wheat albumin having an electrophoretic mobility of 0.19 from the viewpoint of excellent effects of suppressing an increase in blood glucose level after meals at night. Wheat albumin having an electrophoretic mobility of 0.19 is a polypeptide consisting of 124 amino acid residues.
Here, the mobility of electrophoresis refers to the mobility when a sample is subjected to polyacrylamide gel electrophoresis according to the method of Davis (Annals of the New York Academy of Science, 121, 404-427, 1964). . In the present specification, wheat albumin having an electrophoretic mobility of 0.19 is hereinafter also referred to as “0.19 wheat albumin”.

小麦アルブミン中の0.19小麦アルブミンの含有量は、夜間の食後血糖値の上昇を抑制する効果に優れる点から、10質量%以上、更に15質量%以上、更に20質量%以上、更に25質量%以上が好ましく、また、小麦アルブミンの製造の容易性の点から、60質量%以下、更に40質量%以下、更に35質量%以下、更に31質量%以下であるのが好ましい。
0.19小麦アルブミンの分析は、HPLCにより行うことができる。例えば、特開平9−172999号公報に記載の0.19アミラーゼ阻害物質の含量の測定方法を用いることができる。
The content of 0.19 wheat albumin in the wheat albumin is 10% by mass or more, further 15% by mass or more, further 20% by mass or more, and further 25% by mass because it is excellent in the effect of suppressing the increase in the postprandial blood glucose level at night. From the viewpoint of ease of production of wheat albumin, it is preferably 60% by mass or less, more preferably 40% by mass or less, further 35% by mass or less, and further preferably 31% by mass or less.
Analysis of 0.19 wheat albumin can be performed by HPLC. For example, the method for measuring the content of 0.19 amylase inhibitor described in JP-A-9-172999 can be used.

小麦アルブミンは、小麦の胚乳部から抽出により得ることができる。小麦アルブミンの小麦からの抽出法としては、例えば、特開平9−172999号公報に記載のアミラーゼ阻害物質の調整法を用いることができる。
また、小麦アルブミンNA−1(日清ファルマ株式会社)等の市販品を用いてもよい。
Wheat albumin can be obtained by extraction from the endosperm portion of wheat. As a method for extracting wheat albumin from wheat, for example, the method for adjusting an amylase inhibitor described in JP-A-9-172999 can be used.
Commercial products such as wheat albumin NA-1 (Nisshin Pharma Co., Ltd.) may also be used.

後記実施例に示すように、健常成人の夜間の食後血糖推移と朝の食後血糖推移とを観察すると、夜間の食後2時間血糖値は、朝の食後2時間血糖値と比較して有意に高く、夜間は、朝の食事の後と比べて食後血糖値が上昇しやすく、高血糖状態が持続する(図1)。これに対して、小麦アルブミンを摂取すると、プラセボ摂取時と比較して食後の血糖上昇は有意に抑制される(図4)。すなわち、小麦アルブミンは、夜間の食後血糖値の上昇を抑制する作用を有する。小麦アルブミンによる夜間の食後血糖値の上昇を抑制する作用は朝食後の血糖値の上昇を抑制する作用より高いことが確認された(図6)。尚、本明細書において食後の血糖上昇抑制は、食後に引き起こされる血糖値の上昇を必ずしも完全に抑制することを意味するものではなく、小麦アルブミンを投与又は摂取しない場合に比べて、血糖値の上昇の度合いを穏やかにすることを含む概念である。
夜間の食後の高血糖症状は、単純性肥満や耐糖能障害、脂質代謝異常、高血圧、高尿酸血症等の健康障害を招くリスクをより増大させると考えられる。そのため、夜間の食後血糖値の上昇を抑制することができれば、それに起因する上記の単純性肥満や健康障害、ひいては動脈硬化性疾患や糖尿病等の疾患や症状の発症・病態の進展を予防、改善又は治療することが可能となる。
ここで、本明細書において、夜間は、日没時刻から日出時刻までの時間である。夜間と夜は同義である。なお、朝と昼間は、日出時刻から日没時刻までの時間である。通常、夜間は、一日24時間で、18時以降、翌6時までの時間である。夜遅い時間の食事の後の血糖値は、夜早い時間の食事、例えば19時の食事の後と比べて上昇しやすいことから(非特許文献6)、夜間は、好ましくは21時以降の時間であり、より好ましくは21時半以降の時間であり、更に好ましくは22時以降の時間であり、また、好ましくは24時までの時間である。
As shown in the examples below, when observing the postprandial blood glucose transition at night and the morning postprandial blood glucose transition of healthy adults, the 2 hour postprandial blood glucose level at night is significantly higher than the morning 2 hour postprandial blood glucose level During the night, the postprandial blood glucose level tends to increase compared to after the morning meal, and the hyperglycemic state persists (FIG. 1). In contrast, when wheat albumin is ingested, postprandial blood glucose elevation is significantly suppressed as compared to placebo ingestion (FIG. 4). That is, wheat albumin has an action of suppressing an increase in blood glucose level after meals at night. It was confirmed that the action of suppressing the increase in blood glucose level after meals by wheat albumin is higher than the effect of suppressing the increase in blood sugar level after breakfast (FIG. 6). In the present specification, suppression of blood glucose increase after a meal does not necessarily mean that the increase in blood sugar level caused after a meal is necessarily completely suppressed, compared to the case where wheat albumin is not administered or ingested. It is a concept that includes calming the rise.
Nocturnal postprandial hyperglycemia is considered to increase the risk of causing health problems such as simple obesity, impaired glucose tolerance, abnormal lipid metabolism, hypertension, and hyperuricemia. Therefore, if the increase in postprandial blood glucose level at night can be suppressed, the above-mentioned simple obesity and health disorders, and thus the onset and progression of diseases and symptoms such as arteriosclerotic diseases and diabetes, can be prevented and improved. Or it becomes possible to treat.
Here, in this specification, night is the time from sunset time to sunrise time. Night and night are synonymous. Note that morning and daytime are the time from sunrise to sunset. Normally, nighttime is 24 hours a day, from 18:00 to the next 6 o'clock. The blood glucose level after a meal at a late night time tends to rise compared to a meal at an early night time, for example, after a meal at 19:00 (Non-Patent Document 6). More preferably, it is a time after 21:30, more preferably a time after 22:00, and preferably a time until 24:00.

また、食事により体内に糖が取込まれ血糖値が上昇するとインスリンが分泌されて血中インスリン濃度が上昇するが、小麦アルブミンを摂取すると、プラセボ摂取時と比較して食後の血中インスリン濃度の上昇が有意に抑制される(図5)。すなわち、小麦アルブミンは、夜間の食後の血中インスリン濃度の上昇を抑制する作用も有する。当該食後の血中インスリン濃度の上昇の抑制は、食後に引き起こされる血中インスリン濃度の上昇を必ずしも完全に抑制することを意味するものではなく、小麦アルブミンを投与又は摂取しない場合に比べて、血中インスリン濃度の上昇の度合いを穏やかにすることを含む概念である。   In addition, when sugar is taken into the body due to meals and blood sugar level rises, insulin is secreted and blood insulin level rises, but when wheat albumin is taken, the blood insulin level after meals is higher than when taking placebo. The increase is significantly suppressed (FIG. 5). That is, wheat albumin also has an action of suppressing an increase in blood insulin concentration after a night meal. The suppression of the increase in blood insulin concentration after meal does not necessarily mean that the increase in blood insulin concentration caused after meal is necessarily completely suppressed, compared to the case where wheat albumin is not administered or ingested. It is a concept that includes a moderate increase in the medium insulin concentration.

従って、小麦アルブミンは、夜間の食後血糖値の上昇を抑制するのに有用な夜間食後血糖上昇抑制剤となり得、また、該夜間食後血糖上昇抑制剤を製造するために使用することができる。また、小麦アルブミンは、夜間の食後血糖値の上昇を抑制するために使用することができる。さらに、小麦アルブミンは、夜間の食後血中インスリン濃度の上昇を抑制するのに有用な夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制剤となり得、また、該夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制剤を製造するために使用することができる。また、小麦アルブミンは、夜間の食後血中インスリン濃度の上昇を抑制するために使用することができる。
当該「使用」は、ヒトを含む動物への投与又は摂取であり得、また治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。
Therefore, wheat albumin can be a nocturnal postprandial blood glucose increase inhibitor useful for suppressing an increase in nocturnal postprandial blood glucose level, and can be used to produce the nocturnal postprandial blood glucose increase inhibitor. Moreover, wheat albumin can be used in order to suppress an increase in blood glucose level after meals at night. Furthermore, wheat albumin can be a nighttime postprandial blood insulin level increase inhibitor useful for suppressing a nighttime postprandial blood insulin level increase, and also for producing the nighttime postprandial blood insulin level increase inhibitor Can be used for In addition, wheat albumin can be used to suppress an increase in blood insulin concentration after meals at night.
The “use” may be administration or ingestion to animals including humans, and may be therapeutic use or non-therapeutic use. “Non-therapeutic” means a concept that does not include medical practice, that is, a concept that does not include a method for surgery, treatment, or diagnosis of a human, more specifically, a doctor or a person who has received instructions from a doctor operates on a human. It is a concept that does not include a method of performing treatment or diagnosis.

本発明の夜間食後血糖上昇抑制剤と夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制剤は、ヒトを含む動物に投与又は摂取した場合に夜間の食後血糖値の上昇抑制効果、又は夜間の食後血中インスリン濃度の上昇抑制効果を発揮する医薬品、医薬部外品、食品又は飼料となり、また当該夜間食後血糖上昇抑制剤と夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制剤は、当該医薬品、医薬部外品、食品又は飼料に配合して使用される素材又は製剤となり得る。   The nocturnal postprandial blood glucose increase inhibitor and the nocturnal postprandial blood insulin level increase inhibitor of the present invention, when administered or ingested to animals including humans, the nocturnal postprandial blood glucose level increase inhibitory effect, or the nocturnal postprandial blood insulin concentration It is a pharmaceutical, quasi-drug, food or feed that exhibits the effect of suppressing the increase in blood, and the nocturnal postprandial blood glucose increase inhibitor and the nocturnal postprandial blood insulin level increase inhibitor are the pharmaceutical, quasi-drug, food or feed. Can be used as a raw material or a preparation.

当該食品には、夜間の食後血糖値の上昇抑制、又は夜間の食後血中インスリン濃度の上昇抑制を訴求とし、必要に応じてその旨の表示が許可された食品(特定保健用食品、機能性表示食品)が含まれる。表示の例としては、「夕食後の血糖値の上昇をおだやかにする」「夜遅い食後の血糖値の上昇をおだやかにする」「夜間の血糖値の上昇をおだやかにする」「睡眠中の血糖値の上昇をおだやかにする」「夕食後の糖の吸収をおだやかにする」「夜遅い食後の糖の吸収をおだやかにする」「夜間の糖の吸収をおだやかにする」「睡眠中の糖の吸収をおだやかにする」「夕食後の血中インスリン濃度の上昇をおだやかにする」「夜遅い食後の血中インスリン濃度の上昇をおだやかにする」「夜間の血中インスリン濃度の上昇をおだやかにする」「睡眠中の血中インスリン濃度の上昇をおだやかにする」がある。機能表示が許可された食品は、一般の食品と区別することができる。   These foods are foods that have been promoted to suppress the increase in postprandial blood glucose level at night or the increase in blood postprandial blood insulin level, and are allowed to indicate that as necessary (foods for specified health use, functional Label food). Examples of indications are “smoothly increase blood glucose level after dinner” “smoothly increase blood glucose level after meals late at night” “slowly increase blood glucose level at night” “blood glucose level during sleep” `` Make the increase in value gentle '' `` Make the absorption of sugar after dinner '' `` Make the absorption of sugar after meal late at night '' `` Make the absorption of sugar late at night '' `` Making the absorption of sugar at night '' `` Gently absorb '' `` Make the blood insulin level increase after dinner '' `` Make the blood insulin level increase after late night meal '' `` Make the blood insulin level increase at night '' "There is a gentle increase in blood insulin levels during sleep." Foods for which function indications are permitted can be distinguished from general foods.

上記医薬品(医薬部外品も含む、以下同じ)の投与形態としては、例えば錠剤(チュアブル錠、発泡錠等を含む)、カプセル剤、顆粒剤(発泡顆粒剤等を含む)、散剤、トローチ剤、シロップ剤等による経口投与が挙げられる。
このような種々の剤型の製剤は、本発明の小麦アルブミン、又は他の薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、浸透圧調整剤、pH調整剤、乳化剤、防腐剤、安定剤、保存剤、増粘剤、流動性改善剤、嬌味剤、発泡剤、香料、被膜剤、希釈剤等や、小麦アルブミン以外の薬効成分を適宜組み合わせて調製することができる。
なかでも、好ましい剤型は経口投与用の固形製剤であり、錠剤が好ましい。
Examples of the dosage form of the above-mentioned pharmaceuticals (including quasi-drugs, the same shall apply hereinafter) include tablets (including chewable tablets, effervescent tablets), capsules, granules (including effervescent granules), powders, and lozenges. Oral administration using a syrup or the like.
Such various dosage forms can be prepared using the wheat albumin of the present invention or other pharmaceutically acceptable carriers such as excipients, binders, extenders, disintegrants, surfactants, lubricants. , Dispersants, buffers, osmotic pressure regulators, pH regulators, emulsifiers, preservatives, stabilizers, preservatives, thickeners, fluidity improvers, flavoring agents, foaming agents, fragrances, coating agents, diluents Etc., and medicinal components other than wheat albumin can be appropriately combined and prepared.
Among these, a preferable dosage form is a solid preparation for oral administration, and a tablet is preferable.

上記食品の形態としては、固形、半固形又は液状であり得、例えば、清涼飲料水、茶系飲料、コーヒー飲料、果汁飲料、炭酸飲料、ゼリー、ウエハース、ビスケット、パン、麺、ソーセージ等の飲食品や栄養食等の各種食品組成物の他、さらには、上述した経口投与製剤と同様の形態(錠剤、カプセル剤、トローチ剤等の固形製剤)の栄養補給用組成物が挙げられる。なかでも、固形製剤が好ましく、錠剤がより好ましい。   The form of the food may be solid, semi-solid or liquid, for example, soft drinks, tea drinks, coffee drinks, fruit drinks, carbonated drinks, jelly, wafers, biscuits, bread, noodles, sausages, etc. In addition to various food compositions such as foods and nutritional foods, further, a nutritional supplement composition in the same form (solid preparations such as tablets, capsules, troches, etc.) as the above-mentioned oral administration preparations. Of these, solid preparations are preferable, and tablets are more preferable.

種々の形態の食品は、小麦アルブミン、又は他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、酸味料、甘味料、苦味料、pH調整剤、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、流動性改善剤、発泡剤、香科、調味料、小麦アルブミン以外の有効成分等を適宜組み合わせて調製することができる。   Various forms of food include wheat albumin or other food ingredients, solvents, softeners, oils, emulsifiers, preservatives, acidulants, sweeteners, bitters, pH adjusters, stabilizers, colorants, antioxidants It can be prepared by appropriately combining agents, humectants, thickeners, fluidity improvers, foaming agents, fragrances, seasonings, active ingredients other than wheat albumin, and the like.

上記飼料の形態としては、好ましくはペレット状、フレーク状又はマッシュ状であり、例えば、牛、豚、鶏、羊、馬等に用いる家畜用飼料、ウサギ、ラット、マウス等に用いる小動物用飼料、犬、猫、小鳥等に用いるペットフード等が挙げられる。   As the form of the feed, preferably in the form of pellets, flakes or mash, for example, feed for livestock used for cattle, pigs, chickens, sheep, horses, etc., feed for small animals used for rabbits, rats, mice, etc. Examples include pet foods used for dogs, cats, small birds, and the like.

飼料は、小麦アルブミン、又は他の飼料材料、例えば、肉類、蛋白質、穀物類、ぬか類、粕類、糖類、野菜、ビタミン類、ミネラル類、ゲル化剤、保型剤、pH調整剤、調味料、防腐剤、栄養補強剤等を適宜組み合わせて常法により調製することができる。   Feed is wheat albumin or other feed materials such as meat, protein, cereals, bran, potatoes, sugars, vegetables, vitamins, minerals, gelling agents, shape-retaining agents, pH adjusters, seasonings It can be prepared by a conventional method by appropriately combining a preservative, a preservative, a nutritional supplement, and the like.

上記製剤における小麦アルブミンの含有量は、好ましくは5質量%以上、より好ましくは10質量%以上、更に好ましくは20質量%以上、更に好ましくは30質量%以上であり、また、好ましくは70質量%以下、より好ましくは60質量%以下、更に好ましくは55質量%以下、更に好ましくは50質量%以下である。
また、製剤全質量中の0.19小麦アルブミンの含有量は、1質量%以上、好ましくは2質量%以上、更に好ましくは5質量%以上であり、また、好ましくは20質量%以下、より好ましくは15質量%以下、更に好ましくは13質量%以下である。
The content of wheat albumin in the preparation is preferably 5% by mass or more, more preferably 10% by mass or more, still more preferably 20% by mass or more, still more preferably 30% by mass or more, and preferably 70% by mass. Hereinafter, it is more preferably 60% by mass or less, further preferably 55% by mass or less, and further preferably 50% by mass or less.
Further, the content of 0.19 wheat albumin in the total mass of the preparation is 1% by mass or more, preferably 2% by mass or more, more preferably 5% by mass or more, and preferably 20% by mass or less, more preferably Is 15% by mass or less, more preferably 13% by mass or less.

本発明の製剤の投与量又は摂取量は、投与又は摂取対象者の体重、性別、年齢、状態又はその他の要因に従って変動し得る。投与の用量、経路、間隔、及び摂取の量や間隔は、当業者によって適宜決定され得るが、通常、成人1人(60kg)に対して1日あたり、小麦アルブミンとして、好ましくは0.1g以上であり、また、好ましくは7.5g以下である。
また、通常、成人1人(60kg)に対して1日あたり、0.19小麦アルブミンとして、好ましくは0.02g以上であり、また、好ましくは2g以下である。
本発明では斯かる量を1日に1回〜複数回で投与又は摂取するのが好ましい。
The dosage or intake of the formulation of the present invention may vary according to the weight, sex, age, condition or other factors of the subject of administration or intake. The dose, route, interval of administration, and the amount and interval of intake can be appropriately determined by those skilled in the art. Usually, it is preferably 0.1 g or more as wheat albumin per day for one adult (60 kg). Moreover, Preferably it is 7.5 g or less.
In general, 0.19 wheat albumin per day per adult (60 kg) is preferably 0.02 g or more, and preferably 2 g or less.
In the present invention, such an amount is preferably administered or ingested once to several times a day.

上記製剤は、任意の計画に従って投与又は摂取され得る。
投与又は摂取期間は特に限定されず、単回投与又は摂取でもよく、反復・連続して投与又は摂取してもよい。反復・連続して投与又は摂取する場合は、5日間以上連続して投与又は摂取することがより好ましく、15日間以上連続して投与又は摂取することが更に好ましい。
The formulation can be administered or taken according to any plan.
The administration or ingestion period is not particularly limited, and it may be a single administration or ingestion, or repeated or continuous administration or ingestion. In the case of repeated or continuous administration or ingestion, it is more preferable to administer or ingest continuously for 5 days or more, and still more preferably to administer or ingest for 15 days or more.

投与又は摂取対象者としては、夜間の食後血糖値の上昇の抑制を必要とする若しくは希望するヒト又は非ヒト動物等であれば特に限定されない。対象の好ましい例として、21時以降の夜遅くの食事習慣がある者が挙げられる。また、HbA1c値が低い(≦5.7)健常成人において夜間と朝とで食後血糖推移に差が大きく認められ、夜間の食後血糖値が上昇しやすい傾向が見られたため、対象の好ましい例として、HbA1c値が低い(≦5.7)健常成人や単純性肥満者の予備軍が挙げられる。
本発明の製剤は、効果を有効に発揮する点から、夜間における摂食(摂餌)時又は摂食(摂餌)前に投与又は摂取することが好ましい。より好ましくは夜間における摂食(摂餌)時又は摂食(摂餌)前30分以内の投与又は摂取であり、更に好ましくは夜間における摂食(摂餌)時又は摂食(摂餌)前1分から10分以内の投与又は摂取である。小麦アルブミンを夜間に投与又は摂取する方が、朝・昼間に投与又は摂取するよりも効果的である。
摂食(摂餌)の内容としては、特に限定されないが、糖質を含む食事又は餌が好ましい。糖質は、単糖類、二糖類、オリゴ糖、多糖類があり、例えば、米飯、澱粉、小麦粉、砂糖、果糖、ブドウ糖、グリコーゲン等が挙げられる。
The subject of administration or ingestion is not particularly limited as long as it is a human or non-human animal or the like that needs or desires to suppress the increase in postprandial blood glucose level at night. A preferred example of the subject is a person who has a late-night meal habit after 21:00. In addition, in healthy adults with low HbA1c levels (≦ 5.7), a large difference was observed in the postprandial blood glucose transition between night and morning, and there was a tendency for the postprandial blood glucose level to increase easily at night. And HbA1c values are low (≦ 5.7), including healthy adults and simple obese reserves.
The preparation of the present invention is preferably administered or ingested at the time of feeding (feeding) at night or before feeding (feeding) from the viewpoint of effectively exerting the effect. More preferably, administration or ingestion within 30 minutes before feeding (feeding) at night or before feeding (feeding), more preferably during feeding (feeding) at night or before feeding (feeding) Administration or ingestion within 1 to 10 minutes. It is more effective to administer or ingest wheat albumin at night than to administer or ingest it in the morning or noon.
The content of feeding (feeding) is not particularly limited, but a meal or feed containing a carbohydrate is preferable. The saccharides include monosaccharides, disaccharides, oligosaccharides and polysaccharides, and examples thereof include cooked rice, starch, wheat flour, sugar, fructose, glucose, glycogen and the like.

試験例1 夜間食後血糖値に及ぼす小麦アルブミンの影響
〔試験食及び対照食〕
小麦アルブミンとして「小麦アルブミンNA−1」(日清ファルマ(株)製、0.19小麦アルブミン含有量25質量%)を用い、表1に記載の配合組成で原料成分を混合した。次に単発式打錠機(RIKEN社製)を用いてチュアブル錠(1100mg/錠)を得た。
Test Example 1 Effect of wheat albumin on blood glucose level after nocturnal meal [test meal and control meal]
As wheat albumin, “wheat albumin NA-1” (manufactured by Nisshin Pharma Co., Ltd., 0.19 wheat albumin content 25% by mass) was used, and the raw material components were mixed in the composition shown in Table 1. Next, a chewable tablet (1100 mg / tablet) was obtained using a single-shot tableting machine (manufactured by RIKEN).

Figure 2018123084
Figure 2018123084

〔試験概要〕
(1)被験者及び方法
健常成人男性20名(空腹時平均血糖値92mg/dL)を対象とし、無作為化割付二
重盲検プラセボ対照交叉比較試験を実施した。本試験は、5日間以上の休止期間を設け、試験食及び対照食を無作為の順序で単回摂取し、検証を行う試験である。
被験者は、前日は21時までに夕食を摂取、21時以降は水のみ摂取可能とした。
試験当日は、起床後、8時に朝食(593kcal)、12時に昼食(694kcal)、22時に夕食(616kcal、タンパク質:脂質:糖質比=7:11:81)を摂取し、0時30分就寝とした。19時以降は水の自由摂取を禁止とし、夕食時に150mL、採血後に各50mLずつを摂取可能とした。夕食開始3分前に、小麦アルブミン群は試験食を、また、プラセボ群は対照食を、それぞれ3錠ずつを水なしで噛んで摂取した。
夕食前の21時30分(0時間)から、夕食後0.5時間、1時間、1.5時間、2時間、3時間、4時間、9時間に採血を行った。
翌朝6時30分の起床を経て、7時30分に規定の朝食(616kcal、タンパク質:脂質:糖質比=7:11:81)を摂取し、朝食前の7時(0時間)から、朝食後0.5時間、1時間、1.5時間、2時間に採血を行った(朝食前の試験食又は対照食の摂取はなし)。
[Study Summary]
(1) Subjects and Methods A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover comparative study was conducted on 20 healthy adult males (fasting mean blood glucose level 92 mg / dL). This test is a test in which a rest period of 5 days or more is provided, and a test meal and a control meal are taken once in a random order and verified.
The subject was allowed to have dinner by 21:00 on the previous day and only water after 21:00.
On the test day, after waking up, breakfast (593kcal) at 8:00, lunch (694kcal) at 12:00, dinner (616kcal, protein: lipid: sugar ratio = 7: 11: 81) at 22:00, and 0:30 It was. After 19:00, free intake of water was prohibited, and 150 mL at dinner and 50 mL each after blood collection were allowed. Three minutes before the start of dinner, the wheat albumin group chewed the test meal and the placebo group chewed 3 tablets each without water.
Blood was collected from 21:30 (0 hours) before dinner at 0.5 hours, 1 hour, 1.5 hours, 2 hours, 3 hours, 4 hours, and 9 hours after dinner.
The next morning, after getting up at 6:30 am, we took the prescribed breakfast (616 kcal, protein: lipid: sugar ratio = 7: 11: 81) at 7:30, and from 7 o'clock (0 hour) before breakfast, Blood was collected 0.5 hours, 1 hour, 1.5 hours, and 2 hours after breakfast (no test or control food was consumed before breakfast).

有意差の検定は、統計解析ソフト(Dr.SPSS,IBM Inc.)を使用し、食後血糖値(0〜2時間)の最大濃度増加量(ΔCmax、0時間からの増加量で最も高い
値)および増加分曲線下面積(iAUC、0時間からの変化量における曲線下面積)について2群間の比較を対応のあるt検定で解析した(*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001)。得られた数値は平均値±標準誤差で示した。
The test for significant difference uses statistical analysis software (Dr. SPSS, IBM Inc.), and the maximum increase in the postprandial blood glucose level (0 to 2 hours) (ΔCmax, the highest increase from 0 hours) And the area under the increment curve (iAUC, the area under the curve in the amount of change from 0 hour) was analyzed by comparison with the corresponding t-test (* p <0.05, ** p <0.01). , *** p <0.001). The obtained numerical value was shown by the average value +/- standard error.

(2)結果
プラセボ群における夜間と朝の食後血糖値の変動を図1に、血中インスリン濃度の変動を図2に示す。
その結果、夜間の食後2時間血糖値は、朝の食後2時間血糖値と比較して有意に高く、夜遅くの食事後は血糖が上昇しやすいことが確認された。
また、血糖は夜間が、インスリンは朝が有意に高く、食事の時間帯によって糖代謝が異なることが示唆された。
(2) Results FIG. 1 shows the change in blood glucose level at night and morning in the placebo group, and FIG. 2 shows the change in blood insulin concentration.
As a result, the blood glucose level for 2 hours after meal at night was significantly higher than the blood glucose level for 2 hours after meal in the morning, and it was confirmed that blood sugar tends to rise after meals late at night.
In addition, it was suggested that blood sugar was significantly higher at night and insulin was significantly higher in the morning, and glucose metabolism was different depending on the time of meal.

プラセボ群における食後血糖値の変動について、HbA1cが中央値(5.7%)より高い層(HbA1c5.7%超6.5%未満)と低い層(HbA1c5.2%以上5.7%以下)の比較を行なった。
その結果、図3に示すように、食後2時間の血糖iAUCにおいて、夜間、朝ともにHbA1cが高い層は高値を示したものの、HbA1cが高い層と低い層とで夜間は有意差がなく、朝は有意差を示した。これはHbA1cが低い層においても、夜間は高い層との差が見えにくくなることを示唆するものである。このデータからも、健常人であっても夜間は食後血糖が上昇しやすい傾向があると考えられた。なお、HbA1cが高い層において、夜間の食後血糖と朝の食後血糖との間には有意差は認められなかった(データは示さず)。
Regarding the change in postprandial blood glucose level in the placebo group, HbA1c is higher than median (5.7%) (over HbA1c 5.7% but less than 6.5%) and lower (HbA1c 5.2% to 5.7%) A comparison was made.
As a result, as shown in FIG. 3, in the blood glucose iAUC for 2 hours after meal, the high HbA1c layer was high at night and in the morning, but there was no significant difference at night between the high and low HbA1c layers. Showed a significant difference. This suggests that even in the layer where HbA1c is low, it is difficult to see the difference from the high layer at night. From these data, it was considered that blood sugar tends to increase easily at night even in healthy people. In the layer with high HbA1c, no significant difference was observed between nocturnal postprandial blood glucose and morning postprandial blood glucose (data not shown).

小麦アルブミン群とプラセボ群における夜間の食後血糖値の変動を図4に示す。
その結果、食後2時間のΔCmax及びiAUCにおいて、小麦アルブミン群がプラセ
ボ群と比較して有意に低い結果を示した。
FIG. 4 shows the changes in the postprandial blood glucose level at night in the wheat albumin group and the placebo group.
As a result, the wheat albumin group showed significantly lower results than the placebo group in ΔCmax and iAUC 2 hours after meal.

また、血中インスリン濃度の変動を図5に示す。
その結果、食後2時間のΔCmax及びiAUCにおいて、小麦アルブミン群がプラセ
ボ群と比較して有意に低い結果を示した。
これらの結果から、小麦アルブミンは、夜間の食後血糖値の上昇を抑えることが確認された。また、小麦アルブミンは、食後の血中インスリン濃度の上昇を抑えることも確認された。
Moreover, the fluctuation | variation of blood insulin concentration is shown in FIG.
As a result, the wheat albumin group showed significantly lower results than the placebo group in ΔCmax and iAUC 2 hours after meal.
From these results, it was confirmed that wheat albumin suppresses an increase in the postprandial blood glucose level at night. It was also confirmed that wheat albumin suppresses an increase in blood insulin concentration after a meal.

試験例2 朝と夜の小麦アルブミンの食後血糖値への効果の比較
〔試験食及び対照食〕
試験例1と同じチュアブル錠(1100mg/錠)を用いた。
Test Example 2 Comparison of the effect of morning and evening wheat albumin on postprandial blood glucose levels [test food and control food]
The same chewable tablets (1100 mg / tablet) as in Test Example 1 were used.

〔試験概要〕
(1)被験者及び方法
健常成人男女4名(空腹時平均血糖値89mg/dL)を対象とし、無作為化割付二重盲検プラセボ対照交叉比較法にて、朝食摂取後の血糖値の推移を観察した。当該方法は、5日間以上の休止期間を設け、試験食及び対照食を無作為の順序で単回摂取し、検証を行う試験法である。
また、試験例1の被験者20名のうち、空腹時平均血糖値が同等となるよう空腹時血糖値が低い順に選択した健常成人男性8名(空腹時平均血糖値89mg/dL)の夕食摂取後
の血糖値の推移を解析した。
いずれの試験の場合も被験者らは10時間以上の絶食後、同等の負荷食(616kcal、タンパク質:脂質:糖質比=7:11:81)を摂取し、その摂取開始3分前に、小麦アルブミン群は試験食を、また、プラセボ群は対照食を、それぞれ3錠ずつを水なしで噛んで摂取した。朝食後の血糖値の推移観察においては、朝食を9時に負荷した。採血は、いずれも食前(0時間)、食後0.5時間、1時間、1.5時間、2時間に行った。食後血糖値(0〜2時間)の増加分曲線下面積(iAUC、0時間からの変化量における曲線下面積)を求めた。得られた数値は平均値±標準誤差で示した。
[Study Summary]
(1) Subjects and methods Changes in blood glucose levels after ingestion with a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover method for 4 healthy adult men and women (average fasting blood glucose level 89 mg / dL). Observed. This method is a test method in which a test period and a control meal are ingested once in a random order by providing a rest period of 5 days or more and verified.
In addition, among 20 subjects of Test Example 1, after dinner intake of 8 healthy adult men (fasting average blood glucose level 89 mg / dL) selected in order of decreasing fasting blood glucose level so that the fasting average blood glucose level is equivalent The changes in blood glucose levels were analyzed.
In any test, subjects ingested an equivalent loaded diet (616 kcal, protein: lipid: carbohydrate ratio = 7: 11: 81) after fasting for 10 hours or longer, and 3 minutes before the start of the intake The albumin group took the test meal, and the placebo group took the control meal by chewing 3 tablets each without water. In the observation of changes in blood glucose level after breakfast, breakfast was loaded at 9:00. Blood was collected before meal (0 hour), 0.5 hour, 1 hour, 1.5 hour and 2 hours after meal. The area under the increase curve of the postprandial blood glucose level (0 to 2 hours) (iAUC, the area under the curve in the amount of change from 0 hours) was determined. The obtained numerical value was shown by the average value +/- standard error.

朝食後と夕食後の血糖値の上昇に対する小麦アルブミンの効果の比較は、朝食後、および夕食後それぞれ、プラセボ群に対する小麦アルブミン群の血糖値の推移を比較することで検討した。   The comparison of the effect of wheat albumin on the increase in blood glucose level after breakfast and dinner was examined by comparing the change in blood glucose level of the wheat albumin group with respect to the placebo group after breakfast and after dinner respectively.

有意差の検定は、統計解析ソフト(Dr.SPSS,IBM Inc.)を使用し、食後血糖値(0〜2時間)の増加分曲線下面積(iAUC)について2群間の比較を対応のあるt検定で解析した(*p<0.05)。   For the test of significant difference, statistical analysis software (Dr. SPSS, IBM Inc.) is used, and the area under the curve (iAUC) of postprandial blood glucose level (0 to 2 hours) is compared between the two groups. Analysis by t-test (* p <0.05).

(2)結果
図6に示すとおり、小麦アルブミン群の食後2時間のiAUCは、プラセボ群を100%とした場合、朝食後で97.0%であったのに対して、夕食後は82.3%で有意に低かった。このことより、小麦アルブミンによる夜間の食後血糖値の上昇を抑制する作用は、朝食後の血糖値の上昇を抑制する作用より高く、小麦アルブミンを夜間に摂取する方が、朝や昼間に摂取するよりも効果的であることが確認された。
(2) Results As shown in FIG. 6, the iAUC of the wheat albumin group for 2 hours after meal was 97.0% after breakfast when the placebo group was 100%, whereas it was 82. It was significantly lower at 3%. From this, the action of suppressing the increase in blood glucose level after meals by wheat albumin is higher than the effect of suppressing the increase of blood sugar level after breakfast, and those who take wheat albumin at night take it in the morning or in the daytime. It was confirmed that it was more effective.

Claims (20)

小麦アルブミンを有効成分とする夜間食後血糖上昇抑制剤。   A postprandial postprandial blood glucose rise inhibitor comprising wheat albumin as an active ingredient. 小麦アルブミンが0.19小麦アルブミンを10〜60質量%含有する請求項1記載の夜間食後血糖上昇抑制剤。   2. The postprandial blood glucose elevation inhibitor according to claim 1, wherein the wheat albumin contains 10 to 60% by mass of 0.19 wheat albumin. 形態が経口固形製剤である請求項1又は2記載の夜間食後血糖上昇抑制剤。   The agent for suppressing an increase in blood glucose after night meal according to claim 1 or 2, wherein the form is an oral solid preparation. 21時以降の食事後の血糖上昇を抑制する、請求項1〜3のいずれか1項記載の夜間食後血糖上昇抑制剤。   The agent for suppressing postprandial blood glucose increase at night according to any one of claims 1 to 3, which suppresses an increase in blood glucose after a meal after 21:00. 小麦アルブミンを有効成分とする夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制剤。   An inhibitor of the increase in blood insulin concentration after night meal containing wheat albumin as an active ingredient. 小麦アルブミンを有効成分とする夜間食後血糖上昇抑制用食品。   A food for suppressing postprandial blood glucose elevation, comprising wheat albumin as an active ingredient. 小麦アルブミンが0.19小麦アルブミンを10〜60質量%含有する請求項6記載の夜間食後血糖上昇抑制用食品。   The food for suppressing postprandial blood glucose rise according to claim 6, wherein the wheat albumin contains 10 to 60% by mass of 0.19 wheat albumin. 形態が経口固形製剤である請求項6又は7記載の夜間食後血糖上昇抑制用食品。   8. The food for suppressing postprandial blood glucose elevation according to claim 6 or 7, wherein the form is an oral solid preparation. 21時以降の食事後の血糖上昇を抑制する、請求項6〜8のいずれか1項記載の夜間食後血糖上昇抑制用食品。   The food for suppressing a postprandial blood glucose increase according to any one of claims 6 to 8, which suppresses a blood glucose increase after a meal after 21:00. 小麦アルブミンを有効成分とする夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制用食品。   A food for suppressing an increase in blood insulin concentration after meals containing wheat albumin as an active ingredient. 小麦アルブミンを摂取させる、非治療的な夜間食後血糖上昇抑制方法。   A non-therapeutic method for suppressing postprandial blood glucose elevation by ingesting wheat albumin. 小麦アルブミンが0.19小麦アルブミンを10〜60質量%含有する請求項11記載の夜間食後血糖上昇抑制方法。   12. The method for inhibiting postprandial blood glucose elevation according to claim 11, wherein the wheat albumin contains 10 to 60% by mass of 0.19 wheat albumin. 小麦アルブミンを含む経口固形製剤の形態で摂取させる請求項11又は12記載の夜間食後血糖上昇抑制方法。   13. The method for inhibiting postprandial blood glucose elevation according to claim 11 or 12, wherein the method is taken in the form of an oral solid preparation containing wheat albumin. 21時以降の食事後の血糖上昇を抑制する、請求項11〜13のいずれか1項記載の夜間食後血糖上昇抑制方法。   The method for suppressing an increase in blood glucose after meals according to any one of claims 11 to 13, wherein an increase in blood glucose after a meal after 21:00 is suppressed. 小麦アルブミンを21時以降の食事時又は当該食事前30分以内に摂取させる請求項14記載の夜間食後血糖上昇抑制方法。   The method for inhibiting postprandial blood glucose elevation according to claim 14, wherein wheat albumin is ingested at a meal after 21:00 or within 30 minutes before the meal. 小麦アルブミンを摂取させる、非治療的な夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制方法。   A non-therapeutic method for suppressing postprandial postprandial blood insulin rise by ingesting wheat albumin. 小麦アルブミンが0.19小麦アルブミンを10〜60質量%含有する請求項16記載の夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制方法。   The method for inhibiting an increase in blood insulin concentration after a night meal according to claim 16, wherein the wheat albumin contains 10 to 60% by mass of 0.19 wheat albumin. 小麦アルブミンを含む経口固形製剤の形態で摂取させる請求項16又は17記載の夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制方法。   18. The method for inhibiting an increase in blood insulin concentration after a night meal according to claim 16 or 17, wherein the method is taken in the form of an oral solid preparation containing wheat albumin. 21時以降の食事後の血中インスリン濃度上昇を抑制する、請求項16〜18のいずれか1項記載の夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制方法。   The method for suppressing an increase in blood insulin concentration after a night meal according to any one of claims 16 to 18, wherein an increase in blood insulin concentration after a meal after 21:00 is suppressed. 小麦アルブミンを21時以降の食事時又は当該食事前30分以内に摂取させる請求項19記載の夜間食後血中インスリン濃度上昇抑制方法。   20. The method for suppressing an increase in blood insulin concentration after meals according to claim 19, wherein wheat albumin is taken at a meal after 21:00 or within 30 minutes before the meal.
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