JP2018115119A - Ophthalmic composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、眼科組成物に関する。 The present invention relates to ophthalmic compositions.
眼表面においては、細菌やウィルス等からの攻撃や眼瞼等からの摩擦によって受けるストレスに対して、上皮間に存在するタイトジャンクションと、粘膜バリアによってバリアが構築されている。粘膜バリアは、上皮に発現する膜結合型ムチンと、涙液中に存在する分泌型ムチンが、粘膜バリアを構成する上で重要な役割を果たしている(非特許文献1)。 On the surface of the eye, a barrier is constructed by a tight junction existing between the epithelium and a mucosal barrier against stresses caused by attacks from bacteria, viruses, etc. or friction from the eyelids. In the mucosal barrier, membrane-bound mucin expressed in the epithelium and secretory mucin present in tear fluid play an important role in constituting the mucosal barrier (Non-patent Document 1).
眼表面におけるムチンの産生を促進する方法としては、これまで、ファルネシル酢酸とゲラニオールとのエステルであるゲファルナートが眼組織におけるムチンの産生・分泌を促進する作用を持ち、ドライアイをはじめとする角結膜疾患に有効であることが開示されている(特許文献1)。 As a method for promoting mucin production on the ocular surface, gefarnate, an ester of farnesyl acetate and geraniol, has been effective in promoting mucin production / secretion in ocular tissues. It is disclosed that it is effective for diseases (Patent Document 1).
しかしながら、安全性が高く、製剤の多様性に対応可能な、さらなる眼表面のムチンの産生技術が求められている。 However, there is a need for a technique for producing mucin on the ocular surface that is highly safe and can handle a variety of formulations.
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、(A)パントテン酸類を含有する眼科組成物は、ムチンの産生を促進できることを見出した。本発明は、このような知見に基づいて、更に検討を重ねることによって完成したものである。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventor has found that (A) an ophthalmic composition containing pantothenic acids can promote mucin production. The present invention has been completed by further studies based on such knowledge.
すなわち、本発明は、下記に掲げるムチン産生促進用眼科組成物を提供する。
項1.(A)パントテン酸類を含有する、ムチン産生促進用眼科組成物。
項2.前記(A)パントテン酸類の含有量が、0.0001〜10w/v%である、項1に記載のムチン産生促進用眼科組成物。
項3.前記(A)パントテン酸類が、パンテノール、パントテン酸及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも1種以上である、項1又は2に記載のムチン産生促進用眼科組成物。
That is, the present invention provides the following ophthalmic composition for promoting mucin production.
Item 1. (A) An ophthalmic composition for promoting mucin production, comprising pantothenic acids.
Item 2. Item 2. The ophthalmic composition for promoting mucin production according to Item 1, wherein the content of (A) pantothenic acids is 0.0001 to 10 w / v%.
Item 3. Item 3. The ophthalmic composition for promoting mucin production according to Item 1 or 2, wherein the (A) pantothenic acids are at least one selected from the group consisting of panthenol, pantothenic acid, and salts thereof.
また、本発明は、下記に掲げるかわき目改善用眼科組成物を提供する。
項4.(A)パントテン酸類を含有する、かわき目改善用眼科組成物。
The present invention also provides the following ophthalmic composition for improving eyelids.
Item 4. (A) An ophthalmic composition for improving eyelids containing pantothenic acids.
また、本発明は、下記に掲げるドライアイの予防又は治療用眼科組成物を提供する。
項5.(A)パントテン酸類を含有する、ドライアイの予防又は治療用眼科組成物。
The present invention also provides the ophthalmic composition for preventing or treating dry eye described below.
Item 5. (A) An ophthalmic composition for preventing or treating dry eye, comprising pantothenic acids.
また、本発明は、下記に掲げる眼部における摩擦低減用の眼科組成物を提供する。
項6.(A)パントテン酸類を含有する、眼部の摩擦低減用眼科組成物。
Moreover, this invention provides the ophthalmic composition for friction reduction in the eye part hung up below.
Item 6. (A) An ophthalmic composition for reducing friction of the eye, comprising pantothenic acids.
また、本発明は、下記に掲げる方法を提供する。
項7.(A)パントテン酸類を眼科組成物に含有させることを含む、該眼科組成物にムチン産生促進作用を付与する方法。
The present invention also provides the following methods.
Item 7. (A) A method for imparting a mucin production promoting action to the ophthalmic composition, comprising including pantothenic acids in the ophthalmic composition.
また、別の実施形態において、本発明は、(A)パントテン酸類を眼科組成物に含有させることを含む、該眼科組成物に涙液安定化作用を付与する方法を提供することも可能である。 In another embodiment, the present invention can also provide a method of imparting tear fluid stabilizing action to the ophthalmic composition, comprising (A) containing pantothenic acids in the ophthalmic composition. .
本発明によれば、(A)パントテン酸類を含有することにより、優れたムチン産生促進効果を示す眼科組成物を提供することができる。このような眼科組成物は、安全性が高く、多様な製剤に適用可能である。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the ophthalmic composition which shows the outstanding mucin production promotion effect can be provided by containing (A) pantothenic acids. Such an ophthalmic composition has high safety and can be applied to various preparations.
本明細書において、含有量の単位「w/v%」は、「g/100mL」と同義である。 In the present specification, the unit of content “w / v%” is synonymous with “g / 100 mL”.
本明細書において、含有量の単位「w/w%」は、「g/100g」の重量%と同義である。 In the present specification, the unit of content “w / w%” is synonymous with the weight% of “g / 100 g”.
[眼科組成物]
本発明の眼科組成物は、(A)パントテン酸類を含有する。本発明の眼科組成物は、(A)パントテン酸類を含有することにより、角膜上皮細胞におけるムチンの産生を促進することができる。ムチンの産生を促進させることにより、涙液を安定化させ、眼部の摩擦を低減させることが可能となる。本明細書において、ムチンとは、アポムチンをコアタンパク(MUC)として、多数の糖鎖により修飾された高分子糖タンパク質の総称をいう。
[Ophthalmic composition]
The ophthalmic composition of the present invention contains (A) pantothenic acids. The ophthalmic composition of the present invention can promote the production of mucin in corneal epithelial cells by containing (A) pantothenic acids. By promoting the production of mucin, it becomes possible to stabilize tears and reduce eye friction. In this specification, mucin refers to a generic term for high molecular glycoproteins modified with a large number of sugar chains, with apomucin as a core protein (MUC).
本明細書において、(A)パントテン酸類とは、パンテノール(パントテニルアルコール)、パントテン酸、又はそれらの塩をいう。パントテン酸類は、遊離のパントテン酸類であってもよく、カルシウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などの塩であってもよい。これらの塩としては、塩の溶媒和物又は水和物を含んでいてもよい。パントテン酸類としては、例えば、パンテノール、パントテン酸及びそれらの塩が好ましく、パンテノール、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムがより好ましく、パンテノールが更に好ましい。 In this specification, (A) pantothenic acids refers to panthenol (pantothenyl alcohol), pantothenic acid, or a salt thereof. Pantothenic acids may be free pantothenic acids or salts such as calcium salts, sodium salts, potassium salts and the like. These salts may include solvates or hydrates of salts. As pantothenic acids, for example, panthenol, pantothenic acid and salts thereof are preferable, panthenol, sodium pantothenate and calcium pantothenate are more preferable, and panthenol is further preferable.
(A)パントテン酸類は、1種のものを単独で使用してもよく、また2種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。また、(A)パントテン酸類は、公知の方法により合成して使用しても、市販の薬剤を入手して使用してもよい。 (A) One type of pantothenic acid may be used alone, or two or more types may be used in any combination. In addition, (A) pantothenic acids may be synthesized and used by a known method, or commercially available drugs may be obtained and used.
本明細書において、眼科組成物総量に対する(A)パントテン酸類の総含有量は、他の配合成分の種類及びそれらの含有量、又は眼科組成物の製剤形態等に応じて適宜設定される。眼科組成物の総量に対して、(A)パントテン酸類の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.0001w/v%以上であり、より好ましくは0.001w/v%以上、さらに好ましくは0.005w/v%以上、特に好ましくは0.01w/v%以上であり、特により好ましくは、0.05w/v%以上であり、最も好ましくは0.07w/v%以上である。眼科組成物の総量に対して、(A)パントテン酸類の総含有量は、限定はされないが、好ましくは10w/v%以下であり、より好ましくは5w/v%以下、さらに好ましくは1w/v%以下、特に好ましくは0.5w/v%以下、特により好ましくは、0.1w/v%以下である。(A)パントテン酸類の総含有量としては、0.1w/v%が最も好ましい。眼科組成物の総量に対して、(A)パントテン酸類の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.0001w/v%〜10w/v%、より好ましくは0.001w/v%〜5w/v%、さらに好ましくは0.005w/v%〜1w/v%、特に好ましくは0.01w/v%〜0.5w/v%であり、特により好ましくは、0.05w/v%〜0.1w/v%である。 In the present specification, the total content of (A) pantothenic acids relative to the total amount of the ophthalmic composition is appropriately set according to the types of other compounding components and their contents, the formulation form of the ophthalmic composition, and the like. The total content of (A) pantothenic acids with respect to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 0.0001 w / v% or more, more preferably 0.001 w / v% or more, and still more preferably Is 0.005 w / v% or more, particularly preferably 0.01 w / v% or more, particularly preferably 0.05 w / v% or more, and most preferably 0.07 w / v% or more. The total content of (A) pantothenic acids with respect to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 10 w / v% or less, more preferably 5 w / v% or less, and even more preferably 1 w / v. % Or less, particularly preferably 0.5 w / v% or less, and particularly preferably 0.1 w / v% or less. (A) The total content of pantothenic acids is most preferably 0.1 w / v%. The total content of (A) pantothenic acids with respect to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 0.0001 w / v% to 10 w / v%, more preferably 0.001 w / v% to 5 w. / V%, more preferably 0.005 w / v% to 1 w / v%, particularly preferably 0.01 w / v% to 0.5 w / v%, particularly preferably 0.05 w / v% to 0.1 w / v%.
本発明において、眼科組成物は、(A)パントテン酸類の他に、更に非イオン界面活性剤を含有していてもよい。非イオン界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される限り特に制限されない。 In the present invention, the ophthalmic composition may further contain a nonionic surfactant in addition to (A) pantothenic acids. The nonionic surfactant is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable.
非イオン界面活性剤として、具体的には、ポリオキシエチレン(以下、POEともいう。)−ポリオキシプロピレン(以下、POPともいう。)グリコール(例えば、ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188等のポロクサマー類);ポロキサミンなどのエチレンジアミンのPOE−POPブロックコポリマー付加物;モノラウリル酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート20)、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)、POEソルビタンモノステアレート(ポリソルベート60)、POEソルビタントリステアレート(ポリソルベート65)等のPOEソルビタン脂肪酸エステル類;POE(5)硬化ヒマシ油、POE(10)硬化ヒマシ油、POE(20)硬化ヒマシ油、POE(40)硬化ヒマシ油、POE(50)硬化ヒマシ油、POE(60)硬化ヒマシ油、POE(100)硬化ヒマシ油などのPOE硬化ヒマシ油;POE(3)ヒマシ油、POE(10)ヒマシ油、POE(35)ヒマシ油などのPOEヒマシ油;POE(9)ラウリルエーテルなどのPOEアルキルエーテル類;POE(20)POP(4)セチルエーテルなどのPOE・POPアルキルエーテル類;POE(10)ノニルフェニルエーテルなどのPOEアルキルフェニルエーテル類;ステアリン酸ポリオキシル40などのモノステアリン酸ポリエチレングリコール類などが挙げられる。なお、括弧内の数字はPOP又はPOEの平均付加モル数を示す。 Specific examples of nonionic surfactants include poloxamers such as polyoxyethylene (hereinafter also referred to as POE) -polyoxypropylene (hereinafter also referred to as POP) glycol (for example, poloxamer 407, poloxamer 235, poloxamer 188). POE-POP block copolymer adduct of ethylenediamine such as poloxamine; POE (20) sorbitan monolaurate (polysorbate 20), POE (20) sorbitan monooleate (polysorbate 80), POE sorbitan monostearate (polysorbate 60) ), POE sorbitan fatty acid esters such as POE sorbitan tristearate (polysorbate 65); POE (5) hydrogenated castor oil, POE (10) hydrogenated castor oil, POE (20) hydrogenated castor oil, POE 40) hardened castor oil, POE (50) hardened castor oil, POE (60) hardened castor oil, POE hardened castor oil such as POE (100) hardened castor oil; POE (3) castor oil, POE (10) castor oil, POE castor oil such as POE (35) castor oil; POE alkyl ethers such as POE (9) lauryl ether; POE POP alkyl ethers such as POE (20) POP (4) cetyl ether; POE (10) nonylphenyl POE alkyl phenyl ethers such as ether; and polyethylene glycol monostearate such as polyoxyl 40 stearate. In addition, the number in a parenthesis shows the average addition mole number of POP or POE.
これらの非イオン界面活性剤の中でも、本発明の効果を顕著に奏する観点から、POE−POPグリコール、POEソルビタン脂肪酸エステル類、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、及びモノステアリン酸ポリエチレングリコール類が好ましく、ポロクサマー407、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン(ポリソルベート80)、POE(60)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60)、POE(40)硬化ヒマシ油(ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油40)、POE(3)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油3)、POE(10)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油10)、POE(35)ヒマシ油(ポリオキシエチレンヒマシ油35)、ステアリン酸ポリオキシル40がより好ましく、モノオレイン酸POE(20)ソルビタン、POE(60)硬化ヒマシ油が特に好ましい。 Among these nonionic surfactants, POE-POP glycol, POE sorbitan fatty acid esters, POE hydrogenated castor oil, POE castor oil and polyethylene glycol monostearate are preferable from the viewpoint of remarkably achieving the effects of the present invention. Poloxamer 407, monooleic acid POE (20) sorbitan (polysorbate 80), POE (60) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60), POE (40) hydrogenated castor oil (polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40) POE (3) castor oil (polyoxyethylene castor oil 3), POE (10) castor oil (polyoxyethylene castor oil 10), POE (35) castor oil (polyoxyethylene castor oil 35), polyoxyl stearate 40 Is more preferable, monooleic acid OE (20) sorbitan, POE (60) hardened castor oil is especially preferred.
これらの非イオン界面活性剤は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。非イオン界面活性剤は、1種単独で用いてもよく、2種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。 These nonionic surfactants may be synthesized and used by a known method, or commercially available products may be obtained and used. A nonionic surfactant may be used individually by 1 type and may be used in combination of 2 or more types arbitrarily.
本発明の眼科組成物において非イオン界面活性剤を含有させる場合、非イオン界面活性剤の含有量については、非イオン界面活性剤の種類、他の成分の種類や量、眼科組成物の用途等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対する非イオン界面活性剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.0001w/v%以上であり、より好ましくは0.0005w/v%以上、さらに好ましくは0.001w/v%以上、特に好ましくは0.005w/v%以上であり、最も好ましくは0.01w/v%以上である。眼科組成物の総量に対して、界面活性剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは10w/v%以下であり、より好ましくは5w/v%以下、さらに好ましくは1w/v%以下、特に好ましくは0.5w/v%以下である。眼科組成物の総量に対して、界面活性剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.0001w/v%〜10w/v%、より好ましくは0.001w/v%〜5w/v%、さらに好ましくは0.005w/v%〜1w/v%、特に好ましくは0.01w/v%〜0.5w/v%である。 When a nonionic surfactant is contained in the ophthalmic composition of the present invention, the content of the nonionic surfactant is the type of nonionic surfactant, the type and amount of other components, the use of the ophthalmic composition, etc. It can be set appropriately according to. As an example, the total content of the nonionic surfactant relative to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 0.0001 w / v% or more, more preferably 0.0005 w / v% or more, and still more preferably Is 0.001 w / v% or more, particularly preferably 0.005 w / v% or more, and most preferably 0.01 w / v% or more. The total content of the surfactant with respect to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 10 w / v% or less, more preferably 5 w / v% or less, and even more preferably 1 w / v% or less. Especially preferably, it is 0.5 w / v% or less. The total content of the surfactant with respect to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 0.0001 w / v% to 10 w / v%, more preferably 0.001 w / v% to 5 w / v. %, More preferably 0.005 w / v% to 1 w / v%, particularly preferably 0.01 w / v% to 0.5 w / v%.
本発明において、眼科組成物は、(A)パントテン酸類の他に、更に増粘剤を含有していてもよい。増粘剤として、具体的には、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ヒプロメロース)、カルボキシメチルセルロース及びその塩、カルボキシエチルセルロース及びその塩等のセルロース系高分子化合物、コンドロイチン硫酸及びその塩並びにヒアルロン酸及びその塩等のグリコサミノグリカン、ポリビニルアルコール(完全又は部分ケン化物)、ポリビニルピロリドン(K17、K25、K30、K90など)、カルボキシビニルポリマー及びその塩等のビニル系高分子、デキストラン、マクロゴール6000、マクロゴール4000、マクロゴール400等のマクロゴール(ポリエチレングリコール)、ジェランガム、アルギン酸及びその塩が挙げられる。ここで、その塩とは、特に限定はされないが、ナトリウム塩が好ましい。本発明の効果を顕著に奏する観点から、グリコサミノグリカン、セルロース系高分子、又はビニル系高分子が好ましく、グルコサミノグリカンがより好ましく、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸及びそれらの塩がより好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウム(コンドロイチン硫酸エステルナトリウム)及びヒアルロン酸ナトリウムが更に好ましい。増粘剤は、1種を単独で使用してもよく、又は2種以上を組み合わせて使用してもよい。 In the present invention, the ophthalmic composition may further contain a thickener in addition to (A) pantothenic acids. Specific examples of thickeners include cellulose-based polymer compounds such as methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose), carboxymethylcellulose and salts thereof, carboxyethylcellulose and salts thereof, Vinyl such as chondroitin sulfate and salts thereof, glycosaminoglycans such as hyaluronic acid and salts thereof, polyvinyl alcohol (completely or partially saponified product), polyvinylpyrrolidone (K17, K25, K30, K90, etc.), carboxyvinyl polymer and salts thereof Macrogol (polyethylene glycol) such as polymer, dextran, macrogol 6000, macrogol 4000, macrogol 400 Gellan gum, alginic acid and salts thereof. Here, the salt is not particularly limited, but a sodium salt is preferable. From the viewpoint of remarkably exhibiting the effect of the present invention, glycosaminoglycan, cellulose polymer, or vinyl polymer is preferable, glucosaminoglycan is more preferable, chondroitin sulfate, hyaluronic acid and salts thereof are more preferable, More preferred are sodium chondroitin sulfate (sodium chondroitin sulfate) and sodium hyaluronate. A thickener may be used individually by 1 type, or may be used in combination of 2 or more type.
眼科組成物に増粘剤を配合する場合、増粘剤の総含有量は、使用する増粘剤の種類、他の配合成分の種類や配合量、眼科組成物の用途等に応じて適宜設定できる。眼科組成物の総量に対して、増粘剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.0001w/v%以上であり、より好ましくは0.0005w/v%以上、さらに好ましくは0.001w/v%以上、さらに好ましくは0.005w/v%以上、さらにより好ましくは0.01w/v%以上、最も好ましくは0.05w/v%以上である。また、眼科組成物の総量に対して、増粘剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは5w/v%以下であり、より好ましくは3w/v%以下、さらに好ましくは1w/v%以下、更により好ましくは0.5w/v%以下、最も好ましくは0.3w/v%以下である。眼科組成物の総量に対して、増粘剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.0001w/v%〜5w/v%、より好ましくは、0.0005w/v%〜3w/v%、さらに好ましくは0.001〜1w/v%、さらにより好ましくは、0.005〜0.5w/v%、特に好ましくは、0.01w/v%〜0.5w/v%、最も好ましくは0.05w/v%〜0.3w/v%である。 When a thickener is blended in an ophthalmic composition, the total content of the thickener is appropriately set according to the type of thickener to be used, the type and blending amount of other blending components, the use of the ophthalmic composition, etc. it can. The total content of the thickener is not limited with respect to the total amount of the ophthalmic composition, but is preferably 0.0001 w / v% or more, more preferably 0.0005 w / v% or more, and still more preferably 0. 0.001 w / v% or more, more preferably 0.005 w / v% or more, even more preferably 0.01 w / v% or more, and most preferably 0.05 w / v% or more. Further, the total content of the thickener is not limited with respect to the total amount of the ophthalmic composition, but is preferably 5 w / v% or less, more preferably 3 w / v% or less, and even more preferably 1 w / v. % Or less, even more preferably 0.5 w / v% or less, and most preferably 0.3 w / v% or less. The total content of the thickener is not limited with respect to the total amount of the ophthalmic composition, but is preferably 0.0001 w / v% to 5 w / v%, more preferably 0.0005 w / v% to 3 w / v%, more preferably 0.001-1 w / v%, even more preferably 0.005-0.5 w / v%, particularly preferably 0.01 w / v% -0.5 w / v%, most preferably Preferably they are 0.05 w / v%-0.3 w / v%.
本発明において、眼科組成物は、(A)パントテン酸類の他に更に緩衝剤を含有していてもよい。眼科組成物に配合可能な緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。このような緩衝剤の一例として、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤が好ましい。 In the present invention, the ophthalmic composition may further contain a buffer in addition to (A) pantothenic acids. The buffering agent that can be blended in the ophthalmic composition is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Examples of such buffers include borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, citrate buffer, acetate buffer, aspartate, aspartate and the like. As the buffer, borate buffer, phosphate buffer, carbonate buffer, and citrate buffer are preferable.
ホウ酸緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、又はホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、例えば、リン酸、又はリン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、例えば、炭酸、又は炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、例えば、クエン酸、又はクエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、緩衝剤としては、各塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、限定はされないが、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩(ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等);リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩(リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等);炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩(炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等);クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩(クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等);酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩(酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等);アスパラギン酸又はその塩(アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物等)が例示できる。 Examples of the boric acid buffer include boric acid or boric acid salts such as alkali metal borate and alkaline earth metal borate. Examples of the phosphate buffer include phosphoric acid or phosphates such as alkali metal phosphates and alkaline earth metal phosphates. Examples of the carbonate buffer include carbonates or carbonates such as alkali metal carbonates and alkaline earth metal carbonates. Examples of the citrate buffer include citric acid, alkali metal citrate, alkaline earth metal citrate, and the like. Moreover, you may use the hydrate of each salt as a buffering agent. More specific examples include, but are not limited to, boric acid buffers such as boric acid or salts thereof (sodium borate, potassium tetraborate, potassium metaborate, ammonium borate, borax, etc.); , Phosphoric acid or a salt thereof (disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, trisodium phosphate, dipotassium phosphate, calcium monohydrogen phosphate, calcium dihydrogen phosphate, etc.); carbonic acid As a buffer, carbonic acid or a salt thereof (sodium bicarbonate, sodium carbonate, ammonium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, potassium bicarbonate, magnesium carbonate, etc.); As a citrate buffer, citric acid or a salt thereof (sodium citrate, Potassium citrate, calcium citrate, sodium dihydrogen citrate, dinatrate citrate Acetic acid or a salt thereof (ammonium acetate, potassium acetate, calcium acetate, sodium acetate, etc.); aspartic acid or a salt thereof (sodium aspartate, magnesium aspartate, potassium aspartate, magnesium aspartate, etc.) Examples thereof include potassium mixtures.
緩衝剤の中でも、特にホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤が好ましく、ホウ酸緩衝剤が更に好ましい。ホウ酸緩衝剤の好適な具体例として、ホウ酸、ホウ酸とその塩との組み合わせ(例えばホウ酸とホウ砂)が挙げられ、好ましくはホウ酸、ホウ酸とホウ砂の組み合わせ、更に好ましくはホウ酸が例示される。 Among the buffering agents, boric acid buffering agents and phosphate buffering agents are particularly preferable, and boric acid buffering agents are more preferable. Specific examples of the boric acid buffer include boric acid, a combination of boric acid and a salt thereof (for example, boric acid and borax), preferably boric acid, a combination of boric acid and borax, and more preferably Boric acid is exemplified.
これらの緩衝剤は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらの緩衝剤は、1種単独で用いてもよく、2種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。 These buffering agents may be synthesized and used by a known method, or commercially available products may be obtained and used. These buffering agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明において、眼科組成物に緩衝剤を含有させる場合、緩衝剤の含有量については、使用する緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や配合量、眼科組成物の用途等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対する緩衝剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.01w/v%以上、より好ましくは0.05w/v%以上、さらに好ましくは0.1w/v%以上、特に好ましくは0.3w/v%以上である。眼科組成物の総量に対する緩衝剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは10w/v%以下、より好ましくは5w/v%以下、さらに好ましくは3w/v%以下、特に好ましくは2w/v%以下である。眼科組成物の総量に対する緩衝剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.01w/v%〜10w/v%、より好ましくは0.05w/v%〜5w/v%、さらに好ましくは0.1w/v%〜3w/v%、特に好ましくは0.3w/v%〜2w/v%である。 In the present invention, when the ophthalmic composition contains a buffering agent, the content of the buffering agent is appropriately determined according to the type of buffering agent used, the type and amount of other compounding components, the use of the ophthalmic composition, etc. Can be set. As an example, the total content of the buffer with respect to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 0.01 w / v% or more, more preferably 0.05 w / v% or more, and even more preferably 0.1 w / v. It is v% or more, particularly preferably 0.3 w / v% or more. The total content of the buffer with respect to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 10 w / v% or less, more preferably 5 w / v% or less, still more preferably 3 w / v% or less, particularly preferably 2 w / v. v% or less. The total content of the buffering agent relative to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 0.01 w / v% to 10 w / v%, more preferably 0.05 w / v% to 5 w / v%, still more preferably Is 0.1 w / v% to 3 w / v%, particularly preferably 0.3 w / v% to 2 w / v%.
本発明において、眼科組成物は、(A)パントテン酸類の他に更にテルペノイドを含有してもよい。本明細書において、テルペノイドとは、イソプレンユニットを構成単位とする構造を有し、清涼化剤として汎用されている公知の化合物である。 In the present invention, the ophthalmic composition may further contain a terpenoid in addition to (A) pantothenic acids. In the present specification, the terpenoid is a known compound that has a structure having an isoprene unit as a structural unit and is widely used as a cooling agent.
本発明において、眼科組成物に配合可能なテルペノイドとしては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される限り、特に制限されない。テルペノイドとして、具体的には、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、酢酸リナリル、チモール、シメン、テルピネオール、ピネン、カンフェン、イソボルネオール、フェンチェン、ネロール、ミルセン、ミルセノール、酢酸リナロール、ラバンジュロール、これらの誘導体が挙げられる。ここで、「誘導体」とは、例えば、エステル化誘導体、エーテル化誘導体、アミド化誘導体、スルホン化誘導体、ニトロ化誘導体、ニトロソ化誘導体、ハロゲン化誘導体等を挙げることができるが、これらに限定されない。好ましくは、エステル化誘導体及び/又はエーテル化誘導体であり、より好ましくはエステル化誘導体である。エステル化誘導体の例としては、吉草酸、酪酸、酢酸、プロピオン酸及び/又はフランカルボン酸等の有機酸でエステル化した誘導体を挙げることができ、これらの化合物はd体、l体又はdl体のいずれでもよい。 In the present invention, the terpenoid that can be incorporated into the ophthalmic composition is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Specific examples of terpenoids include menthol, menthone, camphor, borneol, geraniol, cineole, citronellol, carvone, anethole, eugenol, limonene, linalool, linalyl acetate, thymol, cymene, terpineol, pinene, camphene, isoborneol, fenchen. , Nerol, myrcene, myrsenol, linalool acetate, lavandulol, and derivatives thereof. Here, examples of the “derivative” include, but are not limited to, esterified derivatives, etherified derivatives, amidated derivatives, sulfonated derivatives, nitrated derivatives, nitrosated derivatives, and halogenated derivatives. . Preferred are esterified derivatives and / or etherified derivatives, and more preferred are esterified derivatives. Examples of esterified derivatives include derivatives esterified with organic acids such as valeric acid, butyric acid, acetic acid, propionic acid and / or furancarboxylic acid, and these compounds are d-form, l-form or dl-form Either of these may be used.
テルペノイドとして、上記化合物を含有する精油を使用してもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油、樟脳油、チョウジ油等が挙げられる。 An essential oil containing the above compound may be used as the terpenoid. Examples of such essential oils include eucalyptus oil, bergamot oil, peppermint oil, cool mint oil, spearmint oil, peppermint oil, fennel oil, cinnamon oil, rose oil, camphor oil, and clove oil.
これらのテルペノイドの中でも、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール、ゲラニオールが好ましく、これらを含有する精油としてユーカリ油、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油、ローズ油が好ましい。更に好ましくは、メントール、カンフル、ゲラニオールであり、特に好ましくはl−メントール、dl−メントール、d−カンフル、dl−カンフル、ゲラニオールが挙げられ、最も好ましくはl−メントール、dl−カンフル、ゲラニオールが挙げられ、これらを含有する精油としてユーカリ油、クールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油が好ましい。 Among these terpenoids, menthol, menthone, camphor, borneol and geraniol are preferable, and eucalyptus oil, cool mint oil, peppermint oil, mint oil, camphor oil and rose oil are preferable as essential oils containing them. More preferred are menthol, camphor and geraniol, particularly preferred are l-menthol, dl-menthol, d-camphor, dl-camphor and geraniol, most preferred are l-menthol, dl-camphor and geraniol. The essential oils containing these are preferably eucalyptus oil, cool mint oil, peppermint oil, mint oil, and camphor oil.
これらのテルペノイドは、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらのテルペノイドは、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 These terpenoids may be synthesized by a known method or may be used after obtaining commercially available products. These terpenoids may be used alone or in any combination of two or more.
眼科組成物にテルペノイドを配合する場合、テルペノイドの総含有量は、使用するテルペノイドの種類、他の配合成分の種類や配合量、眼科組成物の用途等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対して、テルペノイドの総含有量は、限定はされないが、眼科組成物の安定性を高める観点から、好ましくは0.00001w/v%以上であり、より好ましくは0.0001w/v%以上、さらに好ましくは0.0002w/v%以上、特に好ましくは0.001w/v%以上である。眼科組成物の総量に対して、テルペノイドの総含有量は、限定はされないが、好ましくは1w/v%以下であり、より好ましくは0.5w/v%以下、さらに好ましくは0.1w/v%以下、特に好ましくは0.08w/v%以下である。眼科組成物の総量に対して、テルペノイドの総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.00001w/v%〜1w/v%、より好ましくは、0.0001w/v%〜0.5w/v%、より好ましくは0.0002w/v%〜0.1w/v%、さらに好ましくは、0.001w/v%〜0.08w/v%である。 When a terpenoid is blended in an ophthalmic composition, the total terpenoid content can be appropriately set according to the type of terpenoid used, the type and blending amount of other blending components, the use of the ophthalmic composition, and the like. As an example, the total content of terpenoids with respect to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 0.00001 w / v% or more from the viewpoint of enhancing the stability of the ophthalmic composition, more preferably It is 0.0001 w / v% or more, more preferably 0.0002 w / v% or more, and particularly preferably 0.001 w / v% or more. The total content of the terpenoid is not limited with respect to the total amount of the ophthalmic composition, but is preferably 1 w / v% or less, more preferably 0.5 w / v% or less, and still more preferably 0.1 w / v. % Or less, particularly preferably 0.08 w / v% or less. The total content of terpenoid is not limited with respect to the total amount of ophthalmic composition, but is preferably 0.00001 w / v% to 1 w / v%, more preferably 0.0001 w / v% to 0.5 w / v%, more preferably 0.0002 w / v% to 0.1 w / v%, and still more preferably 0.001 w / v% to 0.08 w / v%.
本発明において、眼科組成物は、(A)パントテン酸類の他に更に等張化剤を含有していてもよい。本発明の眼科組成物に配合できる等張化剤としては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。等張化剤として、具体的には、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等が挙げられる。これらの等張化剤の中でも、本発明の効果を顕著に奏させるという観点から、好ましくは、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールが挙げられる。これらの等張化剤は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 In the present invention, the ophthalmic composition may further contain an isotonic agent in addition to (A) pantothenic acids. The isotonic agent that can be incorporated into the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. Specific examples of the isotonic agent include sodium bisulfite, sodium sulfite, potassium chloride, calcium chloride, sodium chloride, magnesium chloride, sodium thiosulfate, magnesium sulfate, glycerin, propylene glycol and the like. Among these isotonic agents, sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride, glycerin, and propylene glycol are preferable from the viewpoint of remarkably exhibiting the effects of the present invention. These isotonic agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明において、眼科組成物に等張化剤を含有させる場合、等張化剤の含有量については、使用する等張化剤の種類、他の配合成分の種類や配合量、眼科組成物の用途等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対する緩衝剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは0.01w/v%〜10w/v%、好ましくは0.05w/v%〜5w/v%、更に好ましくは0.1w/v%〜3w/v%である。 In the present invention, when an isotonic agent is contained in the ophthalmic composition, the content of the tonicity agent is the type of tonicity agent to be used, the type and amount of other compounding ingredients, the ophthalmic composition. It can be set as appropriate according to the application. As an example, the total content of the buffering agent relative to the total amount of the ophthalmic composition is not limited, but is preferably 0.01 w / v% to 10 w / v%, preferably 0.05 w / v% to 5 w / v%, More preferably, they are 0.1 w / v%-3 w / v%.
本明細書において、眼科組成物には、(A)パントテン酸類の他に、通常眼科組成物に用いることができる任意の成分を含有させることができる。かかる成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準2012年版(一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会)に記載された有効成分(薬理活性成分や生理活性成分等)が例示できる。具体的には次のような成分が挙げられる。 In the present specification, the ophthalmic composition can contain any component that can be used in an ordinary ophthalmic composition in addition to (A) pantothenic acids. Such components are not particularly limited, and examples thereof include active ingredients (pharmacologically active ingredients, physiologically active ingredients, etc.) described in the OTC Drug Manufacturing and Sales Approval Standard 2012 Edition (Regulatory Science Society of Japan). Specific examples include the following components.
抗ヒスタミン剤:例えば、フマル酸ケトチフェン、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸レボカバスチン、塩酸オロパタジン等。 Antihistamines: for example, ketotifen fumarate, iproheptin, diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, levocabastine hydrochloride, olopatadine hydrochloride, etc.
抗アレルギー剤:例えば、ペミロラストカリウム、クロモグリク酸ナトリウム、アシタザノラスト、イブジラスト、トラニラスト等。 Antiallergic agents: for example, pemirolast potassium, cromoglycate sodium, acitazanolast, ibudilast, tranilast and the like.
充血除去剤:例えば、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、硫酸ナファゾリン、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニレフリン等。 Decongestant: For example, tetrahydrozoline hydrochloride, naphazoline hydrochloride, naphazoline sulfate, epinephrine, epinephrine hydrochloride, ephedrine hydrochloride, methylephedrine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, and the like.
眼筋調節薬剤:例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン硫酸アトロピン等。 Eye muscle modulating agent: for example, cholinesterase inhibitor having an active center similar to acetylcholine, specifically, neostigmine methyl sulfate, tropicamide, atropine sulfate helenien.
ビタミン類:例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、アスコルビン酸、酢酸トコフェロール等。 Vitamins: For example, flavin adenine dinucleotide sodium, pyridoxine hydrochloride, cyanocobalamin, retinol acetate, retinol palmitate, ascorbic acid, tocopherol acetate, etc.
アミノ酸類:例えば、アミノエチルスルホン酸(タウリン)等。 Amino acids: For example, aminoethylsulfonic acid (taurine) and the like.
消炎剤:例えば、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルレチン酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アズレンスルホン酸、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、トラネキサム酸、ベルベリン、リゾチーム、塩化リゾチーム、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、イプシロン−アミノカプロン酸、インドメタシン、プラノプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ケトプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、フェルビナク、ベンダザック、ピロキシカム、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル等。 Anti-inflammatory agents: for example, glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, methyl salicylate, glycol salicylate, azulene sulfonic acid, sodium azulene sulfonate, allantoin, tranexamic acid, berberine, lysozyme, lysozyme chloride, berberine chloride, berberine sulfate, epsilon -Aminocaproic acid, indomethacin, pranoprofen, ibuprofen, ibuprofen piconol, ketoprofen, diclofenac sodium, bromfenac sodium, felbinac, bendazac, piroxicam, bufexamac, butyl flufenamic acid and the like.
収斂剤:例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。これらは水和物であってもよい。 Astringent: For example, zinc white, zinc lactate, zinc sulfate and the like. These may be hydrates.
局所麻酔薬成分:例えば、クロロブタノール、塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等。 Local anesthetic components: for example, chlorobutanol, procaine hydrochloride, lidocaine hydrochloride, etc.
その他:例えば、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム、紫根、セイヨウトチノキ、及びこれらの塩等。 Others: For example, sulfamethoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfisoxazole, sulfisomidine sodium, purple root, horse chestnut, and salts thereof.
眼科組成物の分野において各種有効成分の配合割合は既知であり、本発明の組成物中の上記成分の配合割合は、該組成物の剤形、薬理活性成分又は生理活性成成分の種類等に応じて適宜設定される。例えば、薬理活性成分又は生理活性成成分の配合割合は、眼科組成物の全量に対して、通常0.0001w/v%〜30w/v%とすることができ、好ましくは約0.001w/v%〜10w/v%とすることができる。 In the field of ophthalmic compositions, the blending ratio of various active ingredients is known, and the blending ratio of the above ingredients in the composition of the present invention depends on the dosage form of the composition, the type of pharmacologically active ingredient or physiologically active ingredient, etc. It is set accordingly. For example, the blending ratio of the pharmacologically active ingredient or the physiologically active ingredient can be usually 0.0001 w / v% to 30 w / v%, preferably about 0.001 w / v based on the total amount of the ophthalmic composition. % To 10 w / v%.
上記の有効成分は、1種を単独で、又は2種以上を任意に組み合わせて使用できる。 Said active ingredient can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
さらに、本明細書において、眼科組成物には、担体、pH調節剤、一般的な糖類、一般的なキレート剤、安定化剤、防腐剤等の添加剤を選択し、少なくとも1種を併用して適当量含有させてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典2007(日本医薬品添加剤協会編集)に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。 Further, in the present specification, for the ophthalmic composition, an additive such as a carrier, a pH adjuster, a general saccharide, a general chelating agent, a stabilizer, and a preservative is selected, and at least one kind is used in combination. May be contained in an appropriate amount. Examples of these additives include various additives described in Pharmaceutical Additives Encyclopedia 2007 (edited by Japan Pharmaceutical Additives Association). Typical additives include the following additives.
担体:例えば、含水エタノール等の水性担体。 Carrier: An aqueous carrier such as hydrous ethanol.
糖類:例えば、単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等。 Sugars: For example, monosaccharides, disaccharides, specifically glucose, maltose, trehalose, sucrose, cyclodextrin, xylitol, sorbitol, mannitol and the like.
pH調節剤:例えば、塩酸、硫酸、水酸化ナトリウム、ポリリン酸、プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコノラクトン等。 pH adjuster: for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, sodium hydroxide, polyphosphoric acid, propionic acid, oxalic acid, gluconic acid, fumaric acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, gluconolactone and the like.
安定化剤:例えば、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート(ロンガリット)、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ジブチルヒドロキシトルエン、トコフェロール、シクロデキストリン等。 Stabilizer: For example, trometamol, sodium formaldehyde sulfoxylate (Longalite), sodium pyrosulfite, monoethanolamine, aluminum monostearate, glyceryl monostearate, dibutylhydroxytoluene, tocopherol, cyclodextrin and the like.
キレート剤:例えば、エチレンジアミン二酢酸(EDDA)、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸(エデト酸、EDTA)、N−(2−ヒドロキシエチル)エチレンジアミン三酢酸(HEDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)、アスコルビン酸、エデト酸四ナトリウム、エデト酸ナトリウム等。 Chelating agents: for example, ethylenediaminediacetic acid (EDDA), ethylenediaminetriacetic acid, ethylenediaminetetraacetic acid (edetic acid, EDTA), N- (2-hydroxyethyl) ethylenediaminetriacetic acid (HEDTA), diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA), ascorbic acid Edetate tetrasodium, edetate sodium and the like.
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤:例えば、アルキル4級アンモニウム塩(塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等)、ビグアニド化合物(具体的には、塩酸ポリヘキサニド等)、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、安息香酸ナトリウム、エタノール、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、グローキル(ローディア社製 商品名)、アクリノール、セチルピリジニウム、塩化亜鉛、アルキルジアミノエチルグリシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等。 Preservatives, bactericides or antibacterial agents: for example, alkyl quaternary ammonium salts (benzalkonium chloride, benzethonium chloride, etc.), biguanide compounds (specifically, polyhexanide hydrochloride, etc.), chlorhexidine hydrochloride, chlorhexidine gluconate, sodium benzoate , Ethanol, chlorobutanol, sorbic acid, potassium sorbate, sodium dehydroacetate, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, oxyquinoline sulfate, phenethyl alcohol, benzyl alcohol, glowul (rhodia) Product name), acrinol, cetylpyridinium, zinc chloride, alkyldiaminoethylglycine, lauryldimethylaminoacetic acid betaine, and the like.
陰イオン界面活性剤:例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族a−スルホメチルエステル、a−オレフィンスルホン酸等。 Anionic surfactant: For example, alkylbenzene sulfonate, alkyl sulfate, polyoxyethylene alkyl sulfate, aliphatic a-sulfomethyl ester, a-olefin sulfonic acid and the like.
油類:ゴマ油、ヒマシ油、ダイズ油、オリーブ油等の植物油、スクワラン、ラノリン等の動物油、流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油等。 Oils: vegetable oil such as sesame oil, castor oil, soybean oil and olive oil, animal oil such as squalane and lanolin, mineral oil such as liquid paraffin and petrolatum.
その他:リピジュア−PMB(2−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体)、リピジュア−HM等。 Others: Lipidure-PMB (2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer), Lipidure-HM and the like.
[用途]
本発明の眼科組成物は、(A)パントテン酸類を含有することにより、角膜上皮細胞におけるムチンの産生を促進させることができる。
[Usage]
The ophthalmic composition of the present invention can promote mucin production in corneal epithelial cells by containing (A) pantothenic acids.
眼表面の涙液は、外側から油層、水層、ムチン層の3層構造からなり、ムチンは角膜−水層間をなじみやすくし、水層を角膜に均一に定着させる役割を担っている。そのため、ムチンの産生を促進させることにより、涙液を安定化させ、保持させることが可能となる。よって、本発明の眼科組成物は、ムチンが減少又は欠如する症状や病態に対して、特に有効に用いることが可能である。ムチンが減少又は欠如すると涙液が不安定化することで、眼表面における涙液の乾き(乾燥)を感じ、かわき目の症状やかわき目に伴う目の疲れの症状を感じることがある。よって、本発明の眼科組成物は、かわき目の症状やかわき目に伴う目の疲れの症状に対して有効に用いることが可能である。 The lacrimal fluid on the surface of the eye has a three-layer structure of an oil layer, an aqueous layer, and a mucin layer from the outside. The mucin has a role of facilitating the conformation between the cornea-water layer and fixing the aqueous layer to the cornea uniformly. Therefore, by promoting the production of mucin, it becomes possible to stabilize and retain tear fluid. Therefore, the ophthalmic composition of the present invention can be used particularly effectively for symptoms or pathological conditions in which mucin is reduced or absent. When mucin is reduced or absent, the tears become unstable, and the tears may feel dry (dry) on the surface of the eye, and the symptoms of the eyes and the eyestrain associated with the eyes may be felt. Therefore, the ophthalmic composition of the present invention can be effectively used for the symptoms of the eyes and the eye fatigue associated with the eyes.
本明細書において、ドライアイとは、様々な要因により涙液層の安定性が低下する疾患をいう。ドライアイでは、機序の一つとしてムチンの糖鎖や発現量が変化することが知られている。膜結合型ムチンとしてMUC1、MUC4、MUC16等の数種のムチンが角結膜細胞上に存在しているが、特に分子量が大きいMUC16は、涙液を眼表面で潤滑に広げる作用を有する粘膜バリアを構成する上で重要な役割を果たしている。また、結膜杯細胞からは、MUC5AC等の分泌型ムチンが産生され、涙液の浄化作用や眼表面の保護作用に重要な役割を果たしている。本明細書において、ムチンは、膜結合型ムチン及び分泌型ムチンのいずれであってもよい。これらのムチンの産生を促進することは、涙液層破壊時間短縮タイプのドライアイ(short BUTタイプドライアイ)や涙液減少タイプのドライアイの治療に有用であるとの報告がある(非特許文献1)。よって、本発明の眼科組成物は、ドライアイの予防又は治療に有用であり、中でも、short BUTタイプのドライアイや涙液減少タイプのドライアイの予防又は治療に有用であり、中でも、特に、short BUTタイプのドライアイの予防または治療に有用である。 In this specification, dry eye refers to a disease in which the stability of the tear film is reduced due to various factors. In dry eye, it is known that sugar chains and expression levels of mucin change as one of the mechanisms. Several types of mucin such as MUC1, MUC4, and MUC16 are present on the keratoconjunctival cells as membrane-bound mucins. Particularly, MUC16 having a large molecular weight has a mucosal barrier that acts to lubricate tears on the ocular surface. It plays an important role in the composition. In addition, secretory mucins such as MUC5AC are produced from conjunctival goblet cells and play an important role in the action of purifying tears and protecting the surface of the eye. In this specification, the mucin may be either a membrane-bound mucin or a secretory mucin. It has been reported that promoting the production of these mucins is useful for the treatment of dry eye with a shortened tear film destruction time type (short BUT type dry eye) and dry eye with a reduced tear fluid type (non-patent) Reference 1). Therefore, the ophthalmic composition of the present invention is useful for the prevention or treatment of dry eye, and is particularly useful for the prevention or treatment of short BUT type dry eye and tear reduction type dry eye. It is useful for the prevention or treatment of short BUT type dry eye.
また、裸眼時には健常眼であっても、コンタクトレンズを装用すると、眼表面のムチンが減少し、涙液層が不均一になるため、目の乾きを感じ易く、ドライアイの一因となることが知られている。よって、本発明の眼科組成物は、コンタクトレンズの装用によるかわき目又はドライアイの予防又は治療に有用である。本明細書において、「コンタクトレンズ」とは、特記しない限り、ハード、酸素透過性ハード、ソフト等のあらゆるタイプのコンタクトレンズをいう。ソフトコンタクトレンズは、イオン性および非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズおよび非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方のシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを包含する。 In addition, even if the eye is healthy when wearing the naked eye, wearing a contact lens reduces mucin on the surface of the eye and makes the tear film non-uniform, making it easier to feel dry eyes and contributing to dry eyes. It has been known. Therefore, the ophthalmic composition of the present invention is useful for prevention or treatment of dry eye or dry eye by wearing a contact lens. In this specification, “contact lens” refers to all types of contact lenses such as hard, oxygen permeable hard, and soft unless otherwise specified. Soft contact lenses include both ionic and non-ionic, and include both silicone hydrogel contact lenses and non-silicone hydrogel contact lenses.
また、涙液は瞬目によって眼表面に均一に塗り広げられるが、涙液層が不均一である場合には、瞬目時に眼部(結膜[眼瞼縁の結膜:lid wiper]を含む)、角膜、コンタクトレンズ(表面[装用時に外界に接する面]、裏面[装用時に眼球に接する面]およびエッジ部分を含む)の各部位間において摩擦が発生し、ゴロゴロ感や異物感、乾燥感などの不快感の原因になることが知られている。よって、本発明の眼科組成物は、眼部における摩擦の低減に有用であり、さらには、ゴロゴロ感、異物感、乾燥感などの眼部の不快感の予防又は治療に有用である。 In addition, tears are spread evenly on the eye surface by blinking, but when the tear film is non-uniform, the eye part (including the conjunctiva [conjunctiva of lid lid]) at the time of blinking, Friction occurs between each part of the cornea, contact lens (including the surface [the surface that contacts the outside when wearing), the back surface (including the surface that contacts the eyeball when wearing), and the edge portion). It is known to cause discomfort. Therefore, the ophthalmic composition of the present invention is useful for reducing friction in the eye part, and further useful for preventing or treating eye part discomfort such as a feeling of gurgling, a foreign body feeling, and a feeling of dryness.
また、膜結合型ムチン等のムチンは、眼部において上皮表面の水濡れ性維持に寄与しているものと考えられるため、本発明により眼部のムチン産生が促進されることにより、角結膜表面又はコンタクトレンズ表面における濡れ性を改善することも期待される。よって、本発明の眼科組成物は、角結膜表面又はコンタクトレンズ表面における濡れ性改善に有用である。また、本発明により、角結膜表面又はコンタクトレンズ表面における濡れ性を改善する作用を眼科組成物に付与することも可能である。 Further, mucins such as membrane-bound mucins are considered to contribute to maintaining the wettability of the epithelial surface in the eye part. Therefore, by promoting mucin production in the eye part according to the present invention, the surface of the keratoconjunctiva It is also expected to improve the wettability on the contact lens surface. Therefore, the ophthalmic composition of the present invention is useful for improving wettability on the keratoconjunctival surface or contact lens surface. In addition, according to the present invention, it is possible to impart to the ophthalmic composition an effect of improving wettability on the keratoconjunctival surface or the contact lens surface.
[物性]
本明細書において、眼科組成物のpHについては、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではないが、一例としては、眼科組成物の安定性を高める観点から、pHが4.0〜9.0、好ましくは4.5〜8.5、より好ましくは、5.0〜8.0となる範囲が挙げられる。(A)パントテン酸類の安定性を高める観点から、5.0〜7.0、中でも、5.0〜6.5が特に好ましい。
[Physical properties]
In the present specification, the pH of the ophthalmic composition is not particularly limited as long as it is within a pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutical) or physiologically acceptable range. From the viewpoint of enhancing the stability of the composition, a range in which the pH is 4.0 to 9.0, preferably 4.5 to 8.5, and more preferably 5.0 to 8.0 is exemplified. (A) From the viewpoint of increasing the stability of pantothenic acids, 5.0 to 7.0, particularly 5.0 to 6.5 is particularly preferable.
本明細書において、眼科組成物は、さらに必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤形等により異なるが、通常0.5〜5.0、より好ましくは0.6〜3.0、更に好ましくは0.7〜2.0となる範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき286mOsm(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液)の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法(氷点降下法)に従って測定する。なお、浸透圧比測定用標準液(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液)は、塩化ナトリウム(日本薬局方標準試薬)を500〜650℃で40〜50分間乾燥した後、デシケーター(シリカゲル)中で放冷し、その0.900gを正確に量り、精製水に溶かし正確に100mLとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液(0.9w/v%塩化ナトリウム水溶液)を用いる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、糖アルコール、糖類等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。 In the present specification, the ophthalmic composition can be further adjusted to an osmotic pressure ratio within a range acceptable for a living body, if necessary. The appropriate osmotic pressure ratio varies depending on the application site, dosage form, etc., but it is usually in the range of 0.5 to 5.0, more preferably 0.6 to 3.0, and even more preferably 0.7 to 2.0. It is done. The osmotic pressure can be adjusted by a known method in the technical field using an inorganic salt, a polyhydric alcohol, or the like. The osmotic pressure ratio is the ratio of the osmotic pressure of the sample to the osmotic pressure of 286 mOsm (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) based on the 16th revised Japanese Pharmacopoeia. Measure according to the freezing point method. The standard solution for measuring the osmotic pressure ratio (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) was dried in sodium chloride (Japanese Pharmacopoeia standard reagent) at 500 to 650 ° C. for 40 to 50 minutes, and then in a desiccator (silica gel). The mixture is allowed to cool and 0.900 g is accurately weighed and dissolved in purified water to make exactly 100 mL, or a commercially available standard solution for osmotic pressure ratio measurement (0.9 w / v% sodium chloride aqueous solution) is used. The osmotic pressure can be adjusted by a method known in the art using inorganic salts, polyhydric alcohols, sugar alcohols, saccharides and the like.
本明細書において、眼科組成物の粘度は、生理学的又は薬学的に許容される範囲内であれば、配合成分の種類及び含有量、該眼科組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定される。回転粘度計(RE550型粘度計、東機産業社製、ローター;1°34‘×R24)で測定した20℃における粘度が1〜10000mPa・sとすることが好ましく、1〜1000mPa・sとすることがより好ましく、1〜100mPa・sとすることがさらに好ましく、1〜10mPa・sとすることが更により好ましい。 In this specification, if the viscosity of the ophthalmic composition is within a physiologically or pharmaceutically acceptable range, it depends on the type and content of the component, the use of the ophthalmic composition, the formulation form, the method of use, etc. Is set as appropriate. The viscosity at 20 ° C. measured with a rotational viscometer (RE550 viscometer, manufactured by Toki Sangyo Co., Ltd., rotor: 1 ° 34 ′ × R24) is preferably 1 to 10000 mPa · s, and preferably 1 to 1000 mPa · s. Is more preferable, 1 to 100 mPa · s is further preferable, and 1 to 10 mPa · s is further more preferable.
[製剤形態]
本発明において、眼科組成物は、所望量の上記(A)パントテン酸類、必要に応じて他の配合成分を所望の濃度となるように添加することにより調製される。眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。例えば、本発明の眼科組成物の製剤形態として、液剤、半固形剤(軟膏等)等が挙げられる。好ましくは液剤であり、水性眼科組成物とすることも可能である。
[Formulation]
In the present invention, the ophthalmic composition is prepared by adding a desired amount of the above-mentioned (A) pantothenic acids and, if necessary, other blending components to a desired concentration. The ophthalmic composition can take various preparation forms depending on the purpose. For example, liquid preparations, semi-solid preparations (such as ointments) and the like can be mentioned as the dosage form of the ophthalmic composition of the present invention. A liquid preparation is preferable, and an aqueous ophthalmic composition can be used.
本明細書において、水性眼科組成物は、水を眼科組成物全体の1重量%以上含有するものをいう。水性眼科組成物は、水を眼科組成物全体の好ましくは5重量%以上、より好ましくは20重量%以上、さらに好ましくは50重量%以上、特に好ましくは70重量%以上、最も好ましくは90重量%以上含有する。水性眼科組成物に含有される水は、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容されるものであればよい。例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等を使用できる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。 In this specification, the aqueous ophthalmic composition refers to one containing 1% by weight or more of water based on the total amount of the ophthalmic composition. In the aqueous ophthalmic composition, water is preferably 5% by weight or more, more preferably 20% by weight or more, further preferably 50% by weight or more, particularly preferably 70% by weight or more, and most preferably 90% by weight of the whole ophthalmic composition. Contains above. The water contained in the aqueous ophthalmic composition may be pharmaceutically, pharmacologically (pharmaceutically) or physiologically acceptable. For example, distilled water, normal water, purified water, sterilized purified water, water for injection, distilled water for injection, and the like can be used. These definitions are based on the 16th revision Japanese Pharmacopoeia.
好ましい眼科組成物として、例えば、点眼剤、人工涙液、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液等を挙げることができる。かわき目などの涙液層の不安定化に起因する症状を感じた際に、すぐに適用できる観点から、特に点眼剤が好ましい。 Preferable ophthalmic compositions include, for example, eye drops, artificial tears, eye wash, contact lens mounting liquid and the like. An eye drop is particularly preferred from the viewpoint of being immediately applicable when a symptom caused by destabilization of the tear film such as a cutlery is felt.
本発明の眼科組成物を点眼剤として用いる場合、本願の効果をより顕著に奏する観点から、1滴あたりの滴下量は、通常5〜60μLとすることができ、好ましくは10〜50μL、より好ましくは15〜45μLとすることができる。 When the ophthalmic composition of the present invention is used as an eye drop, the drop amount per drop can be usually 5 to 60 μL, preferably 10 to 50 μL, more preferably from the viewpoint of more prominently achieving the effects of the present application. Can be 15-45 μL.
[容器]
本発明の眼科組成物が充填される容器は特に限定されず、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレンなどの材料を含む容器が挙げられる。特にポリエチレンテレフタレート製容器が好ましい。遮光された容器に充填されてもよい。遮光容器に入れることにより、本発明の眼科組成物を長期間安定に保つことができる。容器は、例えば上記の材料に着色剤などを混ぜることにより、遮光してもよいし、あるいはシュリンクフィルム、ポリプロピレン製等のケース又は外箱などで覆うことにより、遮光してもよい。
[container]
The container filled with the ophthalmic composition of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include containers containing materials such as polyethylene terephthalate, polyarylate, polycarbonate, polyethylene, and polypropylene. A container made of polyethylene terephthalate is particularly preferable. A light-shielded container may be filled. By putting it in a light shielding container, the ophthalmic composition of the present invention can be kept stable for a long period of time. The container may be shielded from light by, for example, mixing a colorant or the like with the above materials, or may be shielded from light by covering with a case such as a shrink film or polypropylene, or an outer box.
[製造方法]
本発明の眼科組成物は、慣用の方法で調製できる。例えば、各成分を水などの担体に分散させた後、ホモジナイザーなどを用いて均一化、溶解又は乳化させ、pH調節剤によりpHを調整することにより調製すればよい。
[Production method]
The ophthalmic composition of the present invention can be prepared by a conventional method. For example, after each component is dispersed in a carrier such as water, it may be prepared by homogenizing, dissolving or emulsifying using a homogenizer and adjusting the pH with a pH adjuster.
[眼科組成物にムチン産生促進作用を付与する方法]
前述したように、本発明の眼科組成物は、(A)パントテン酸類を含有することにより、角膜上皮細胞におけるムチンの産生を促進することができる。
[Method of imparting mucin production promoting action to ophthalmic composition]
As described above, the ophthalmic composition of the present invention can promote mucin production in corneal epithelial cells by containing (A) pantothenic acids.
従って、本発明は、別の観点から、(A)パントテン酸類を眼科組成物に含有させることを含む、該眼科組成物にムチン産生促進作用を付与する方法を提供する。 Therefore, from another viewpoint, the present invention provides a method for imparting a mucin production promoting action to the ophthalmic composition, which comprises adding (A) pantothenic acids to the ophthalmic composition.
また、別の実施形態において、本発明は、(A)パントテン酸類を眼科組成物に含有させることを含む、該眼科組成物に涙液安定化作用を付与する方法を提供することも可能である。 In another embodiment, the present invention can also provide a method of imparting tear fluid stabilizing action to the ophthalmic composition, comprising (A) containing pantothenic acids in the ophthalmic composition. .
上記方法における、(A)パントテン酸類の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、上記眼科組成物の説明に準ずる。 In the above method, (A) the type and content of pantothenic acids, the type and content of other components, and the formulation form and use of the ophthalmic composition are the same as in the description of the ophthalmic composition.
以下に、実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。また、実施例に記載の表全てに共通して、各成分の配合割合は眼科組成物全量を基準とし、単位はw/v%である。 Hereinafter, the present invention will be described in detail based on examples, but the present invention is not limited thereto. Moreover, common to all the tables described in the Examples, the blending ratio of each component is based on the total amount of the ophthalmic composition, and the unit is w / v%.
[試験例1]角膜上皮細胞におけるムチン産生評価
6Well Plate(コーニング社)に角膜上皮細胞株HCE−T細胞を5×105cells/wellになるように播種し、37℃、5%CO2、湿度90%の条件でコンフルエントになるまで培養した。培地は、DMEM/F12培地を用いた。翌日、コンフルエントになっていることを確認し、培地を吸引除去した後に、培地のみ(比較例1−1)、パンテノールを、それぞれ0.05w/v%(実施例1−1)、0.1w/v%(実施例1−2)となるように添加した培地を、各ウェルに2mLずつ添加した(n=4)。37℃、5%CO2、湿度90%の条件で7時間反応させた後、QIAshredder &RNase Mini Kit(QIAGEN社製)を用いて細胞内よりRNAを抽出し、SuperScriptII(Life technologies社製) を使用してcDNAに逆転写した後、qPCR(ABI QuantStudio Real time PCR (Thermo Fisher製))にてqPCRを行い、リアルタイムPCR法における立ち上がりサイクル数(Ct)値を計測した。
[Test Example 1] Mucin production evaluation in corneal epithelial cells 6 Well Plate (Corning) was seeded with corneal epithelial cell line HCE-T cells at 5 × 10 5 cells / well, 37 ° C., 5% CO 2 , The cells were cultured until they became confluent at a humidity of 90%. As the medium, DMEM / F12 medium was used. The next day, after confirming that it was confluent and removing the culture medium by suction, 0.05% w / v% (Example 1-1), 0% of the culture medium alone (Comparative Example 1-1) and panthenol, respectively. 2 mL of the medium added to 1 w / v% (Example 1-2) was added to each well (n = 4). After 7 hours of reaction at 37 ° C., 5% CO 2 and 90% humidity, RNA was extracted from the cell using QIAshredder & RNase Mini Kit (QIAGEN), and SuperScriptII (Life technologies) was used. After reverse transcription to cDNA, qPCR was performed by qPCR (ABI Quant Studio Real time PCR (manufactured by Thermo Fisher)), and the number of rising cycles (Ct) in the real-time PCR method was measured.
比較例1−1に対する試験液処理における、MUC16遺伝子の相対的遺伝子の発現比を以下の式1にて算出した。
[式1]
発現率(%)=〔2-{(試験液処理による遺伝子のCt値)−(試験液処理による18s×rRNAのCt値)}/2-{(比較例1−1処理による遺伝子のCt値)−(比較例1−1処理による18srRNAのCt値)}〕×100
The expression ratio of the relative gene of the MUC16 gene in the test solution treatment relative to Comparative Example 1-1 was calculated by the following formula 1.
[Formula 1]
Expression rate (%) = [2 -{(Ct value of gene by test solution treatment) − (Ct value of 18s × rRNA by test solution treatment)} / 2 − {(Ct value of gene by treatment of Comparative Example 1-1 ) )-(Ct value of 18srRNA treated with Comparative Example 1-1)} ] × 100
表1及び図1に示すとおり、(A)パントテン酸類であるパンテノールの配合により、MUC16遺伝子の発現が増大することが確認された。上記の結果は、パンテノールの配合によってムチン(特に膜結合型ムチン)の産生が増加し、涙液層の安定化に対して本発明の眼科組成物が有効であることを示している。 As shown in Table 1 and FIG. 1, it was confirmed that the expression of the MUC16 gene was increased by the addition of (A) panthenol, which is a pantothenic acid. The above results indicate that the composition of panthenol increases the production of mucin (particularly membrane-bound mucin) and the ophthalmic composition of the present invention is effective for stabilizing the tear film.
[製剤例]
下記表2、3に記載の製剤例を調製した。製剤例1〜4、6〜16、18〜24は点眼剤で、製剤例5、17は、コンタクトレンズ用点眼剤である。精製水は各液剤の全量が100mLとなるよう加えられた。
[Formulation example]
Formulation examples described in Tables 2 and 3 below were prepared. Formulation Examples 1-4, 6-16, and 18-24 are eye drops, and Formulation Examples 5 and 17 are eye drops for contact lenses. Purified water was added so that the total amount of each solution was 100 mL.
Claims (7)
(A) A method for imparting a mucin production promoting action to the ophthalmic composition, comprising including pantothenic acids in the ophthalmic composition.
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