JP2018059885A - Column filter - Google Patents
Column filter Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018059885A JP2018059885A JP2016199508A JP2016199508A JP2018059885A JP 2018059885 A JP2018059885 A JP 2018059885A JP 2016199508 A JP2016199508 A JP 2016199508A JP 2016199508 A JP2016199508 A JP 2016199508A JP 2018059885 A JP2018059885 A JP 2018059885A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- column
- filter
- spherical powder
- particle size
- spherical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Abstract
Description
本発明は、球形粉体で構成される焼結体であることを特徴とするカラムフィルターに関するものである。 The present invention relates to a column filter that is a sintered body composed of spherical powder.
液体クロマトグラフィーによる分析では、カラム充填剤をカラム外に流出させないためにカラムフィルターを設けることがある。生体試料を測定対象とする液体クロマトグラフィー用カラムフィルターは、試料に対してある程度不活性であるステンレス鋼製のフィルターが用いられている。 In the analysis by liquid chromatography, a column filter may be provided to prevent the column packing material from flowing out of the column. As a column filter for liquid chromatography that uses a biological sample as a measurement object, a stainless steel filter that is inactive to some extent is used.
このようなステンレス鋼製フィルターの具体例として、ステンレス鋼製の短繊維または微粉末を高温、高圧下で焼結したものが用いられる。従来のステンレス鋼製フィルターは、短繊維または微紛体等の大きさや形が厳密に一定ではない異形粉体を用いていたが、一定の単位構造を有していないため、カラム出口側でカラム充填剤以外の物質が蓄積し凝集することにつながっていた。 As a specific example of such a stainless steel filter, a stainless steel short fiber or fine powder sintered at high temperature and high pressure is used. Conventional stainless steel filters used irregularly shaped powders such as short fibers or fine powders whose sizes and shapes are not strictly constant, but they do not have a fixed unit structure, so they are packed at the column outlet side. Substances other than the drug accumulated and led to aggregation.
また、球形金属粉体を焼結させたものを用いたフィルターについても提案されているが(例えば、特許文献1〜3参照)、カラム充填剤の粒径が十分に考慮されておらず、使用する金属粉体の平均粒径としては適切な範囲ではなかった。 Further, a filter using a sintered spherical metal powder has also been proposed (see, for example, Patent Documents 1 to 3), but the particle size of the column filler is not sufficiently considered and used. The average particle size of the metal powder was not in an appropriate range.
本発明の目的は、液体クロマトグラフィーによる生体試料の分析において、生体試料中の脂質やタンパク質が分析カラム内で非特異的吸着することで生じる凝集物をカラム内に留まることなく流出させることを促進し、カラムの寿命を向上させることが可能なカラムフィルターを提供することにある。 The purpose of the present invention is to promote the flow-out of aggregates generated by non-specific adsorption of lipids and proteins in a biological sample without remaining in the column in the analysis of the biological sample by liquid chromatography. The object of the present invention is to provide a column filter capable of improving the lifetime of the column.
本発明者は、鋭意検討を行った結果、球形粉体より形成された焼結体からなる球形粉焼結フィルターを用いることで、圧力上昇に伴うカラムの耐久性悪化を抑制できることを見出し、本発明を完成させるに至った。 As a result of intensive studies, the present inventor has found that by using a spherical powder sintered filter made of a sintered body formed from a spherical powder, it is possible to suppress deterioration in the durability of the column due to an increase in pressure. The invention has been completed.
以下、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
本発明は、最小粒径が30μm以上であり、最大粒径が50μm以下の粒子径を有する球形粉体を焼結し、粒子が球状粒子のまま維持されたことを特徴とする焼結体で構成される、厚さ1.5mm以上の液体クロマトグラフィー用カラムフィルターに関するものである。 The present invention relates to a sintered body characterized in that a spherical powder having a particle diameter of 30 μm or more and a particle diameter of 50 μm or less is sintered and the particles are maintained as spherical particles. The present invention relates to a liquid chromatography column filter having a thickness of 1.5 mm or more.
最小粒径が30μm以上であり、最大粒径が50μm以下の粒子径を有する球形粉体は、粒径が30〜50μmの範囲内に分級された粉末を使用すれば問題ない。最小粒径が30μm以上とは、カラム充填物の粒径の6〜12倍程度であることを想定しており、最大粒径が50μm以下とはカラム充填剤の10〜20倍程度であることを想定している。本発明の効果は、カラム充填剤の粒子径によらず、カラム圧力上昇の抑制に期待できるが、通常、カラム充填剤の粒子径が小さいカラムで圧力上昇が問題となることから、カラム充填剤の粒子径が5μm以下のカラムで大きな効果を期待できる。 A spherical powder having a minimum particle size of 30 μm or more and a maximum particle size of 50 μm or less has no problem if a powder classified in the range of 30 to 50 μm is used. The minimum particle size of 30 μm or more is assumed to be about 6 to 12 times the particle size of the column packing, and the maximum particle size of 50 μm or less is about 10 to 20 times that of the column packing. Is assumed. The effect of the present invention can be expected to suppress an increase in the column pressure regardless of the particle size of the column packing material. However, since the pressure increase is usually a problem in a column having a small column packing particle size, A large effect can be expected with a column having a particle size of 5 μm or less.
本発明は、粒子が球状粒子のまま維持されたことを特徴とする焼結体で構成される必要があるが、その焼結方法は粒子が球状粒子のまま維持される方法であれば特に制限はなく、例えば容器内に無加圧で充填保持し、不活性ガスまたは真空、無加圧下で焼結するような方法で行えば問題ない。 The present invention needs to be composed of a sintered body characterized in that the particles are maintained as spherical particles, but the sintering method is particularly limited as long as the particles are maintained as spherical particles. For example, there is no problem if the container is filled and held without pressure and sintered under an inert gas or vacuum and no pressure.
また、本発明は、厚さ1.5mm以上であることが必要であり、好ましくは1.5mm以上2.5mm以下である。厚さ1.5mm未満であると、外圧からの変形に伴うフィルターの強度不足や、フィルターの性能が低下することによりカラム充填剤の漏れが生じる可能性がある。一方で、厚さが2.5mmを超えるとデッドボリュームが増加し、測定結果の理論段数が低下するなどカラムの性能が低下する傾向がある。 Moreover, this invention needs to be 1.5 mm or more in thickness, Preferably it is 1.5 mm or more and 2.5 mm or less. When the thickness is less than 1.5 mm, there is a possibility that the column filler may leak due to insufficient strength of the filter due to deformation from the external pressure or deterioration of the filter performance. On the other hand, when the thickness exceeds 2.5 mm, the dead volume increases, and the column performance tends to decrease, for example, the number of theoretical plates of the measurement result decreases.
さらに、カラムフィルターの濾過精度は、カラム充填剤の粒子径分布の平均値に対して0.1倍〜1.0倍程度が望ましい。濾過精度が小さすぎると、フィルター自体の圧力損失が大きくなり、またカラムフィルターからの流出効果が期待できないおそれがあり、カラム濾過精度が大きすぎるとカラム充填剤が漏れてしまうおそれがある。 Furthermore, the filtration accuracy of the column filter is preferably about 0.1 to 1.0 times the average value of the particle size distribution of the column filler. If the filtration accuracy is too small, the pressure loss of the filter itself is increased, and the outflow effect from the column filter may not be expected, and if the column filtration accuracy is too large, the column filler may leak.
従来の異形粉焼結フィルターは、密度が大きく、図1に示す通り、流路が袋小路状となるものが生じていたため、フィルター自体の圧力損失が大きかった。一方、球形粉焼結フィルターは、球形同士が接するため、濾過精度に比して密度が小さくなり、その単位構造が維持されやすくなるために、図2に示す通り、流路が塞がりにくく、フィルター自体の圧力損失を小さくすることができる。密度が小さくなることで、カラム内に存在する、凝集を伴った不純物を含む各物質はカラム出口側のカラム充填剤とフィルターの接面やカラムフィルター内部に留まることなく流出させることができ、カラムの寿命を向上させることができる。球形粉焼結フィルターはカラムの入口側でも使用可能であるが、本効果は送液方向の出口側(流出側)に適用することが効果的である。 Since the conventional deformed powder sintered filter has a high density and a flow path has a bag-like shape as shown in FIG. 1, the pressure loss of the filter itself is large. On the other hand, since the spherical powder sintered filter is in contact with each other, the density is smaller than the filtration accuracy and the unit structure is easily maintained. Therefore, as shown in FIG. The pressure loss of itself can be reduced. By reducing the density, each substance that contains impurities with aggregation, which is present in the column, can flow out without staying on the column filler and filter contact surface on the column outlet side or inside the column filter. Can improve the service life. The spherical powder sintered filter can be used on the inlet side of the column, but it is effective to apply this effect to the outlet side (outflow side) in the liquid feeding direction.
本発明における球形粉体としては、ガラスやエンジニアリングプラスチック樹脂でも適用できるが、上述のような生体試料に対してある程度不活性であり、強度も高い球形金属粉体が好ましく、特にステンレス鋼のものが好ましい。 As the spherical powder in the present invention, glass or engineering plastic resin can be applied, but a spherical metal powder which is inactive to some extent as described above and has high strength is preferable, and particularly stainless steel. preferable.
以下、本発明の実施例及び比較例を挙げることにより、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example and comparative example of this invention are given and this invention is demonstrated in detail, this invention is not limited to this.
(実施例1)
直径が30〜50μmの範囲内に分級された粒子径であるステンレス鋼製の球形粉体を焼結させることにより形成された球形粉焼結フィルター(φ3.1mm×厚さ2.0mm、濾過精度1μm)を株式会社巴製作所より提供を受けた。
Example 1
Spherical powder sintered filter (φ 3.1 mm × thickness 2.0 mm, filtration accuracy, formed by sintering stainless steel spherical powder with a particle size classified within a range of 30-50 μm in diameter. 1 μm) was provided by Sakai Manufacturing Co., Ltd.
この球形粉焼結フィルターを、自動リポ蛋白分析計(東ソー株式会社製、商品名「HLC−729LPII」)専用カラムである「TSKgel Lipopropak−AEXII」(東ソー株式会社製)の出口側カラムフィルターに適用した。 This spherical powder sintered filter is applied to the column filter on the outlet side of “TSKgel Lipopropak-AEXII” (manufactured by Tosoh Corporation), a dedicated column for automatic lipoprotein analyzer (trade name “HLC-729LPII”, manufactured by Tosoh Corporation). did.
この「HLC−729LPII」は、陰イオン交換クロマトグラフィー法を原理として、血清中のリポ蛋白を高密度リポ蛋白(HDL)、低密度リポ蛋白(LDL)、超低密度リポ蛋白(VLDL)を含む5つのリポ蛋白に1検体あたり5.2分で分離測定することができる。カラムとカラムフィルターの概略図を図3に示す。流入側のカラムフィルター(002)として異形粉焼結フィルター、流出側のカラムフィルター(004)として球形粉焼結フィルターを適用した。その両者の間にカラム充填剤(003)があり、各フィルターはテフロン製のスリーブ(001)にはめられている。カラム両端には、システムと結ぶ送液ライン(005)が接続されている。システム概要を図4に示した。「TSKgel Lipopropak−AEXII」は陰イオン交換基であるDEAE基を有する粒径2.5μmを中心値とする充填剤を有する陰イオン交換カラムである。溶出液として、上記装置専用溶離液である溶離液第1液(100)(Tris緩衝液)、溶離液第2液(101)(Tris緩衝液、250mM過塩素酸ナトリウム)、溶離液第3液(102)(Tris緩衝液、400mM過塩素酸ナトリウム)を用いる。それぞれの溶離液に対応したポンプ(103、104および105)による塩濃度を変化させたステップグラジエントにより送液され、ミキサー(106)で混合され、カラムフィルター(109)を有する陰イオン交換カラム(108)で分離溶出し、リポ蛋白を分画する。測定試料は血清を用いて、サンプラー(107)で自動注入した。分離された各リポ蛋白はコレステロール反応液(110)、および反応液ポンプ(111)によりコレステロール染色され、検出器(112)において590nmの波長で検出した。また、ポンプ・カラム間に圧力センサー(113)を設けた。このシステムにより得られたクロマトグラム例を図5に示した。ヒト血清中のリポ蛋白であるHDL(201)、LDL(202)、IDL(203)、VLDL(204)、Other(205)(OtherにはカイロミクロンおよびLipoprotein(a)が含まれる)中のコレステロールが測定された。血清試料として健常人のプール検体を用いた。この血清検体を前処理や希釈をすることなく、上記装置により一測定あたり1.0μLを自動注入した。測定は、1バッチの測定あたり50〜100検体の測定を実施し、圧力上昇が顕著に確認されるまで実施した。この測定を同じ方法で製造した3個のカラムで実施した。測定注入回数とカラム圧力{圧力センサー(113)で測定}の結果を図6に示した。いずれのカラムも450検体以上の測定でシステム圧力が10MPaに達した。 This “HLC-729LPII” includes high density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL), and very low density lipoprotein (VLDL) as serum lipoproteins based on the principle of anion exchange chromatography. It is possible to separate and measure five lipoproteins in 5.2 minutes per sample. A schematic diagram of the column and column filter is shown in FIG. A deformed powder sintered filter was applied as the column filter (002) on the inflow side, and a spherical powder sintered filter was applied as the column filter (004) on the outflow side. Between them, there is a column filler (003), and each filter is fitted on a Teflon sleeve (001). A liquid feed line (005) connected to the system is connected to both ends of the column. The system outline is shown in FIG. “TSKgel Lipopropak-AEXII” is an anion exchange column having a packing having a particle size of 2.5 μm and having a DEAE group which is an anion exchange group. As eluents, eluent first liquid (100) (Tris buffer), eluent second liquid (101) (Tris buffer, 250 mM sodium perchlorate), eluent third liquid, which are eluents dedicated to the above apparatus (102) (Tris buffer, 400 mM sodium perchlorate) is used. The anion exchange column (108) having a column filter (109) fed by a step gradient with varying salt concentration by the pump (103, 104 and 105) corresponding to each eluent, mixed by a mixer (106), and having a column filter (109). ) To separate and elute and fractionate lipoproteins. The measurement sample was automatically injected with serum using a sampler (107). Each separated lipoprotein was stained with cholesterol by a cholesterol reaction solution (110) and a reaction solution pump (111), and detected by a detector (112) at a wavelength of 590 nm. A pressure sensor (113) was provided between the pump and the column. An example of a chromatogram obtained by this system is shown in FIG. Cholesterol in HDL (201), LDL (202), IDL (203), VLDL (204), Other (205) (others include chylomicron and Lipoprotein (a)) which are lipoproteins in human serum Was measured. A healthy human pool specimen was used as a serum sample. This serum sample was automatically injected with 1.0 μL per measurement by the above apparatus without pretreatment or dilution. The measurement was carried out until 50 to 100 specimens were measured per batch and the pressure increase was confirmed remarkably. This measurement was performed on three columns made in the same way. The results of measurement injection frequency and column pressure {measured with a pressure sensor (113)} are shown in FIG. In all the columns, the system pressure reached 10 MPa by measuring 450 samples or more.
(比較例1)
「TSKgel Lipopropak−AEXII」(東ソー株式会社製)の出口側カラムフィルター以外は実施例1と同様にして測定を行った。出口側フィルターには、ステンレス鋼製の異形粉体を焼結させることにより形成された異形粉焼結フィルター(φ3.5mm×厚さ1.0mm、濾過精度1μm)を用いた。この異形粉焼結フィルターは株式会社巴製作所より提供を受けた。この測定を同じ方法で製造した3個のカラムで実施した。測定注入回数とカラム圧力{圧力センサー(113)で測定}の結果を図6に示した。いずれのカラムも300検体以下の測定でシステム圧力が10MPaに達した。
(Comparative Example 1)
The measurement was performed in the same manner as in Example 1 except for the outlet side column filter of “TSKgel Lipopropak-AEXII” (manufactured by Tosoh Corporation). As the outlet side filter, a deformed powder sintered filter (φ3.5 mm × thickness 1.0 mm, filtration accuracy 1 μm) formed by sintering deformed powder made of stainless steel was used. This deformed powder sintered filter was provided by Sakai Manufacturing Co., Ltd. This measurement was performed on three columns made in the same way. The results of measurement injection frequency and column pressure {measured with a pressure sensor (113)} are shown in FIG. In any column, the system pressure reached 10 MPa by measuring 300 samples or less.
実施例1ではいずれのカラムも、比較例1のカラムと比較して圧力上昇がゆるやかになった。これは、実施例1で出口側カラムフィルターとして、ステンレス鋼製の球形粉体を焼結させることにより形成された球形粉焼結フィルターを採用したことで、カラム内部に堆積または凝集した血液由来の物質が、出口側カラムフィルターに留まることなく流出が促進された結果だと示唆された。 In Example 1, the pressure increase was moderate in all the columns as compared with the column in Comparative Example 1. This is because the spherical powder sintered filter formed by sintering the spherical powder made of stainless steel was adopted as the outlet side column filter in Example 1, and it was derived from blood deposited or aggregated inside the column. It was suggested that the substance was the result of accelerated outflow without remaining in the outlet side column filter.
(比較例2)
直径が50〜100μmの範囲内に分級された粒子径であるステンレス鋼製の球形粉体を焼結させることにより形成された球形粉焼結フィルター(φ3.1mm×厚さ2.0mm、濾過精度2μm)を株式会社巴製作所より提供を受けた。
(Comparative Example 2)
Spherical powder sintered filter (φ3.1 mm × thickness 2.0 mm, filtration accuracy, formed by sintering stainless steel spherical powder with a particle size classified in the range of 50 to 100 μm in diameter. 2 μm) was provided by Sakai Manufacturing Co., Ltd.
この球形粉焼結フィルターを、自動リポ蛋白分析計(東ソー株式会社製、商品名「HLC−729LPII」)専用カラムである「TSKgel Lipopropak−AEXII」(東ソー株式会社製)の出口側カラムフィルターに適用した。陰イオン交換基であるDEAE基を有する粒径2.5μmを中心値とする充填剤をカラムに充填した場合、本実施例ではゲル漏れが発生した。これは、50μm以上の粒子径であるステンレス鋼製の球形粉体を焼結させることにより形成された球形粉焼結フィルターでは、カラム充填剤をカラム外に流出させないことが主な役割であるカラムフィルターの機能が果たされていない結果となった。 This spherical powder sintered filter is applied to the column filter on the outlet side of “TSKgel Lipopropak-AEXII” (manufactured by Tosoh Corporation), a dedicated column for automatic lipoprotein analyzer (trade name “HLC-729LPII”, manufactured by Tosoh Corporation). did. When the column was packed with a packing material having a particle size of 2.5 μm having a DEAE group as an anion exchange group and having a center value, gel leakage occurred in this example. This is the main role of the spherical powder sintered filter formed by sintering stainless steel spherical powder having a particle diameter of 50 μm or more so that the column filler does not flow out of the column. The filter function was not fulfilled.
(001) カラムフィルタースリーブ
(002) 流入側(入口側)の異形粉焼結カラムフィルター
(003) カラム充填剤
(004) 流出側(出口側)の球形粉焼結カラムフィルター
(005) 送液ライン
(100) 溶離液1
(101) 溶離液2
(102) 溶離液3
(103) ポンプ1
(104) ポンプ2
(105) ポンプ3
(106) ミキサー
(107) オートサンプラー
(108) カラム
(109) カラムフィルター
(110) コレステロール反応液
(111) コレステロール反応液を送液するためのポンプ
(112) 検出器
(113) 圧力センサー
(201) HDLコレステロールのピーク
(202) LDLコレステロールのピーク
(203) IDLコレステロールのピーク
(204) VLDLコレステロールのピーク
(205) Otherコレステロールのピーク
(001) Column filter sleeve (002) Inflow side (inlet side) deformed powder sintered column filter (003) Column filler (004) Outlet side (outlet side) spherical powder sintered column filter (005) Liquid feed line (100) Eluent 1
(101) Eluent 2
(102)
(103) Pump 1
(104) Pump 2
(105)
(106) Mixer (107) Autosampler (108) Column (109) Column filter (110) Cholesterol reaction liquid (111) Pump (112) for feeding cholesterol reaction liquid Detector (113) Pressure sensor (201) HDL cholesterol peak (202) LDL cholesterol peak (203) IDL cholesterol peak (204) VLDL cholesterol peak (205) Other cholesterol peak
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016199508A JP6897052B2 (en) | 2016-10-07 | 2016-10-07 | Column filter |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2016199508A JP6897052B2 (en) | 2016-10-07 | 2016-10-07 | Column filter |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018059885A true JP2018059885A (en) | 2018-04-12 |
JP6897052B2 JP6897052B2 (en) | 2021-06-30 |
Family
ID=61908600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016199508A Active JP6897052B2 (en) | 2016-10-07 | 2016-10-07 | Column filter |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6897052B2 (en) |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02157653A (en) * | 1988-12-10 | 1990-06-18 | Hitachi Ltd | Column for liquid chromatography |
JPH02271252A (en) * | 1989-02-27 | 1990-11-06 | Hewlett Packard Co <Hp> | Trap equipment and valve mechanism |
JPH03249911A (en) * | 1990-02-26 | 1991-11-07 | Central Glass Co Ltd | Ceramic filter for removing protein |
JP2002317207A (en) * | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Sumitomo Titanium Corp | Titanium powder sintered compact |
JP2004195464A (en) * | 2004-02-09 | 2004-07-15 | Sumitomo Titanium Corp | Sintered titanium filter |
JP2011026628A (en) * | 2009-07-21 | 2011-02-10 | Sanyo Special Steel Co Ltd | Conductive porous body using spherical metal powder |
-
2016
- 2016-10-07 JP JP2016199508A patent/JP6897052B2/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02157653A (en) * | 1988-12-10 | 1990-06-18 | Hitachi Ltd | Column for liquid chromatography |
JPH02271252A (en) * | 1989-02-27 | 1990-11-06 | Hewlett Packard Co <Hp> | Trap equipment and valve mechanism |
JPH03249911A (en) * | 1990-02-26 | 1991-11-07 | Central Glass Co Ltd | Ceramic filter for removing protein |
JP2002317207A (en) * | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Sumitomo Titanium Corp | Titanium powder sintered compact |
JP2004195464A (en) * | 2004-02-09 | 2004-07-15 | Sumitomo Titanium Corp | Sintered titanium filter |
JP2011026628A (en) * | 2009-07-21 | 2011-02-10 | Sanyo Special Steel Co Ltd | Conductive porous body using spherical metal powder |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6897052B2 (en) | 2021-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6876669B2 (en) | Liquid chromatography member | |
Mullett | Determination of drugs in biological fluids by direct injection of samples for liquid-chromatographic analysis | |
Hsieh et al. | Preparation and evaluation of slurry-packed liquid chromatography microcolumns with inner diameters from 12 to 33 μm | |
Hage | Chromatography | |
JP6367172B2 (en) | Packing in a chromatographic column | |
EP3087388B1 (en) | Esd protected tubing for removing charge from lumen | |
JP2008309778A (en) | Polypeptide detection or quantitative determination method and device | |
LaCourse et al. | General instrumentation in HPLC | |
Maciel et al. | Towards a universal automated and miniaturized sample preparation approach | |
JP2007163252A (en) | Measuring cartridge for liquid chromatograph, and liquid chromatograph device | |
JP4219564B2 (en) | High-performance liquid chromatography column | |
JP2018059885A (en) | Column filter | |
US20130312501A1 (en) | Inline filter housing assembly | |
de Carvalho Abrão et al. | Restricted access materials for sample preparation | |
JP5521218B2 (en) | Liquid chromatograph filter | |
JP2015114197A (en) | Separating method, and measuring method, using dry separating material | |
Preußer et al. | Isolation of native EVs from primary biofluids—Free‐flow electrophoresis as a novel approach to purify ascites‐derived EVs | |
WO2015179430A1 (en) | Frits for chromatography | |
Kummari et al. | Gel Filtration Chromatography | |
Liang et al. | Strategy for the separation of concentrated samples by capillary electrophoresis | |
JP2016511415A (en) | Improved biocompatible filter | |
US20110284466A1 (en) | Robust and low backpressure on-column tunneled frit for nano-uplc-ms applications | |
JP7081059B2 (en) | Liquid chromatography member | |
Scott | Instrumentation for high-performance liquid chromatography | |
Nice et al. | Micropreparative HPLC of peptides and proteins |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190910 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200731 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20201124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210222 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210222 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210304 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210316 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210511 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210524 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 6897052 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |