JP2017538704A - 生理活性脂質の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)対象に、以下の群:アラキドニルグリセロール(AG)、ジアシルグリセロール(1,2−DAG)及び/又はトリアシルグリセロール(TAG)から選択される前駆物質を投与すること、
(b)対象において、以下の群:ホスホリパーゼC(PLC)、ジアシルグリセロールリパーゼ(DAGL)、ホスホリパーゼA2(PLA2)、N−アセチルトランスフェラーゼ2(NAT)、N−アシルホスファチジルエタノールアミン特異的ホスホリパーゼD(NATE−PLD)、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)、プロスタグランジンFシンターゼ(PGFS)、プロスタグランジンEシンターゼ(プロスタグランジングリセロールエステルS)、プロスタグランジンIシンターゼ(PGIS)、プロスタグランジンDシンターゼ(PGDS)及び/又はトロンボキサンA(2)シンターゼ(TXAS)から選択される酵素の発現又は活性を誘導するか、又は増加させること。
11−オキソ−5Z,9,12E,14E−プロスタテトラエン酸−1グリセロールエステル;
9,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸,1−グリセリルエステル;
11−オキソ−5Z,9,12E,4E−プロスタテトラエン酸−2−グリセロールエステル;
11−オキソ−15S−ヒドロキシ−5Z,9Z,13E−プロスタトリエン酸−1−グリセロールエステル;又は
9,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸,2−グリセリルエステルから選択され得る。
i)細胞における炎症性サイトカインシグナル伝達の調節又は
ii)細胞のアポトーシスからの保護に使用するための、本発明の第1の態様で定義された酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルを用意する。
酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルは、本明細書において「生理活性脂質」ということもある。
酸素化アラキドニルグリセロールエステルは、少なくとも1つの酸素化アラキドン酸部位がグリセロール部位にエステル結合で結合しているグリセロールエステルを示す。
プロスタグランジングリセロールエステルは、少なくとも1つのプロスタグランジン部位がグリセロール部位にエステル結合で結合しているグリセロールエステルを示す。
プロスタテトラエン酸グリセロールエステルは、少なくとも1つのプロスタテトラエン酸部位がグリセロール部位にエステル結合で結合しているグリセロールエステルを示す。
一態様において、本発明は、本明細書に記載しているように、1種以上の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルを含む組成物に関する。
本発明にかかる使用のための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物は、医薬組成物として用意され得る。
酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの投与は、有効成分を生物学的に利用可能にする任意の経路を使用して、行うことができる。例えば、酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルは、経口及び非経口経路、腹腔内に、静脈内に、皮下に、経皮的に、筋肉内に、局所送達を経て、例えば、カテーテル又はステントを用いて投与することができる。
本発明は、対象における炎症性疾患の治療及び/又は予防に使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルを用意する。
対象は、ヒト又は動物の対象であってもよい。対象は、哺乳類の対象であってもよい。一実施形態において、対象は哺乳類、好ましくはヒトである。対象は代替的に、例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ又はブタを含む非ヒトの哺乳類であってもよい。一実施形態において、対象は、イヌ又はネコ等のコンパニオンアニマルである。
一態様において、本発明は、炎症性疾患の治療及び/又は予防に使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルを用意する。典型的な炎症性疾患は、当業者に既知であり、心血管疾患、癌、関節炎、自己免疫性関連状態、肥満、代謝性疾患、インスリン抵抗性及び2型糖尿病を含む疾患を含むが、これらに限定されない。
肥満は、白色脂肪組織(WAT)の過度の蓄積によって生じる。肥満は、重度の代謝性障害(メタボリックシンドローム、MS)に関連し、豊かな社会における健康管理システムの重要な問題の1つを表す。
インスリン抵抗性は、標的細胞又は全器官が曝露したインスリン濃度に対する応答性の低下として定義され得る。この定義は、一般にインスリン媒介グルコース処理に対する感受性の欠陥を示すために使用される。
TIIDは、世界的に有病率が上昇している慢性代謝性障害である。世界のいくつかの国では、影響を受ける人の数が加齢母集団の増加により、次の10年で倍増すると予測される。
代謝性疾患又は障害は、代謝機能の変調又は障害を特徴とする状態である。代謝性障害は、高血糖、糖尿病前症、糖尿病(1型及び2型)、肥満、インスリン抵抗性及びメタボリックシンドロームを含むが、これらに限定されない。
本発明の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルは、リポジストロフィーの治療及び/又は予防のために使用することができる。リポジストロフィーは、体の脂肪組織の異常又は変性状態を特徴とする医学的状態である。特に、リポジストロフィーは、人がインスリン注射を同じ箇所に繰り返し行う場合に皮膚に形成される塊又は小さなへこみになることがある。
本発明にかかる使用のための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルは、以下の群:膵臓細胞、腸内分泌細胞、上皮細胞、肝臓細胞、脂肪細胞又は神経細胞から選択される細胞に作用し得る。
更に、本発明は、インビボで本発明の第1の態様で定義された少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの産生を誘導するか、又は増加させるための方法に関する。
a)アラキドニルグリセロール(AG)、ジアシルグリセロール(1,2−DAG)及び/若しくはトリアシルグリセロール(TAG)から選択される前駆物質を対象に投与すること並びに/又は
(b)対象において、以下の群:ホスホリパーゼC(PLC)、ジアシルグリセロールリパーゼ(DAGL)、ホスホリパーゼA2(PLA2)、N−アセチルトランスフェラーゼ2(NAT)、N−アシルホスファチジルエタノールアミン特異的ホスホリパーゼD(NATE−PLD)、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)、プロスタグランジンFシンターゼ(PGFS)、プロスタグランジンEシンターゼ(PGES)、プロスタグランジンIシンターゼ(PGIS)、プロスタグランジンDシンターゼ(PGDS)及び/又はトロンボキサンA(2)シンターゼ(TXAS)から選択される酵素の発現又は活性を誘導するか、又は増加させること。
本発明は、対象における炎症性疾患を治療及び/又は予防するための方法であって、本発明の第1の態様で定義された少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルを対象に投与すること、又は上述の方法により、インビボで第1の態様で定義された少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの産生を誘導するか、又は増加させること、を含む、方法に更に関する。
更なる態様において、本発明は、対象における炎症性疾患を診断するか、又は炎症性疾患を発症するリスクを有する対象を特定するための方法であって、
(a)対象由来のサンプル中の、少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの量を決定することと、
(b)サンプル中の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル(1種又は複数種類)の量を基準値と比較することと、を含み、
基準値と比較して、サンプル中の低量の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル(1種又は複数種類)により、炎症性疾患又は炎症性疾患を発症するリスクが示される、方法に関する。
サンプル中の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの量は、任意の好適な方法によって測定又は決定することができる。例えば、質量分析法(mass spectroscopy、MS)を使用してもよい。代替実施形態において、他の分光法、クロマトグラフ法、標識技術又は定量化学的な方法を使用してもよい。サンプル中の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル量は、質量分析法、特に液体クロマトグラフィータンデム型質量分析法(LC−MS/MS)によって測定することができる。
本方法は、対象から得られるサンプル中の少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの量を決定する工程を含む。したがって、本方法は、通常、ヒト又は動物の身体の外側で、例えば、試験を行う対象から事前に得た体液サンプルに対して行われる。サンプルは、血液から得られてもよく、すなわち、サンプルは、全血又は血液フラクションを含んでもよい。サンプルは、血漿又は血清を含んでもよい。
本方法は、試験サンプル中の少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの量を1つ以上の基準値又は対照値と比較する工程を更に含み得る。通常、本方法において決定された各個体の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルに対する特定の基準値が使用される。基準値は、酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの通常量、すなわち、対照の対象の同じ種類のサンプル(例えば、血清又は血漿)中の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの量であってもよい。対照の対象は、例えば、普通の健常者又は糖尿病ではない肥満の対象であってもよい。基準値は、例えば、対象の対照集団、例えば、5、10、100又は1000以上の対照の対象(この対象は、試験対象と年齢及び/又は性別が同じ又は同じでなくてもよい)における、酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの平均量又は中央値量に基づいてもよい。
炎症性疾患は、本明細書で定義された任意の炎症性疾患であってよい。一実施形態において、本方法を使用して、肥満の対象がTIIDを発症する可能性を予測することができる。前述のように、肥満はインスリン抵抗性及び場合により、TIIDの発症の主要なリスク因子であるが、肥満の患者がすべてインスリン抵抗性及びTIIDを発症するわけではない。本発明者らは、驚くべきことに、酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの減少量の量がインスリン抵抗性及びTIIDに関連すると結論付けた。したがって、本方法の一実施形態において、肥満の対象由来のサンプル中の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの量が、基準値に比べ、例えば、少なくとも1%、少なくとも5%、少なくとも10%、少なくとも20%、少なくとも30%、少なくとも50%又は少なくとも100%減少すると、肥満対象はTIIDを発症する可能性の上昇が予測され得る。
i)細胞における炎症性サイトカインシグナル伝達の調節又は
ii)細胞のアポトーシスからの保護に使用するための、本発明の第1の態様で定義された酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルも用意する。
炎症は、多様な炎症性サイトカインにより媒介され、炎症性サイトカインは、2つの群:急性炎症に関与するもの及び慢性炎症応答の原因となるものに分けることができる。例えば、組織損傷に応対した炎症は、急性期における、血流の増加、並びに体液、白血球及びサイトカイン等の炎症性メディエーターの蓄積とともに血管透過性を特徴とする。亜急性/慢性期(以下、慢性期という)において、例えば、組織損傷の部位に存在する病原体(1種又は複数種類)に特異的な体液性及び細胞免疫応答の発現を特徴とする。急性及び慢性炎症性の両プロセス時、種々の可溶性因子が、細胞の接着分子の発現の増加及び化学誘引により、白血球動員に関連する。これらの可溶性メディエーターの多くは、常在細胞(例えば、線維芽細胞、内皮細胞、組織マクロファージ及びマスト細胞)及び新たに動員された炎症性細胞(例えば、単核、リンパ球、好中球及び好酸球)の活性化を調節し、これらのメディエーターには、炎症性プロセスへの全身性応答をするものもある。いくつかのサイトカインは、急性炎症性反応の媒介において重要な役割を果たす、すなわち、IL−1、TNF−α、IL−6、IL−11、IL−8、その他ケモカイン、GCSF及びGM−CSFである。慢性炎症性プロセスを媒介することが知られているサイトカインは、液性炎症に関するサイトカイン、例えば、IL−3、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、IL−9、IL−10、IL−13及びトランスフォーミング増殖因子b(TGF−B)と、細胞炎症に寄与するサイトカイン、例えば、IL−1、IL−2、IL−3、IL−4、IL−7、IL−9、IL−10、IL−12、インターフェロン(IFN)、IFN−γ誘導因子(IGIF)、TGF−β、TNF−α及びTNF−βとに分けることができる。
細胞は、熱、放射線、栄養欠乏、ウイルス感染又は低酸素等のストレスに応答して、細胞内アポトーシスシグナル伝達を開始する。細胞死の実際のプロセスが発生する前に、アポトーシスシグナルが、調節タンパク質にアポトーシス経路を開始させなければならない。このプロセスの2つの主要な調節方法としては、ミトコンドリア機能性を標的にすること又はTNF経路若しくはFas経路を介しシグナルを直接伝達することが確認されていた。
MIN6細胞を、完全DMEM培地に70〜80%コンフルエントで培養した。グルコース刺激インスリン分泌(GSIS)に対する生理活性脂質フラクションの急性作用を測定するために、低グルコース培地(Krebs Ringer Buffer Hepes、すなわちKRBH+2mMグルコース)において2時間細胞を飢餓させた後、生理活性脂質フラクション(KRBH1:50希釈 20mM Glc)の存在下で20mMグルコースを用いて30分間刺激した。GSISに対する生理活性脂質の作用を、対照のグルコース+ビヒクル(2%エタノール)と比較した。インスリン分泌を、インスリンELISAキット(Mercodia)を使用して測定した。
生理活性脂質での長期処理がβ細胞機能及び生存に影響するか否かを判定するために、生理活性脂質の濃度を増加させ(1:1000〜1:20希釈)、MIN6β細胞株をDMEM培地中で48時間処理した(表1参照)。長期処理の実験において、前処理の最後に生理活性脂質を培地から除去し、グルコース刺激後、細胞の機能を評価した。100%に正規化したビヒクル処理細胞のベースラインと比較して、細胞数を計数することにより、細胞生存及び増殖を評価した。
脂質フラクション5由来の純粋な生理活性脂質種の単離は、液体クロマトグラフィーを用いた更なる分割法により行った。5個のサブフラクションを単離し、試験し、サブフラクションがグルコースの存在下でインスリン分泌を急性的に刺激するかを判定した。
小胞体ストレス、酸化ストレス及び炎症は、糖尿病におけるβ細胞不全の主要な原因である。単離された生理活性脂質フラクションがβ細胞死において役割を果たすかを判定するために、生理活性脂質フラクション(1:100希釈)の存在下又は非存在下で、β細胞を炎症性サイトカインカクテル(50U/mL IL1β、100U/mL TNFα及び100U/mL INFγ)で48時間処理した。処理後、カスパーゼ8活性(アポトーシスの早期マーカー)を粗細胞抽出物から測定した。フラクション3及び5は共に、アポトーシスシグナルを低減させ、フラクション3及び5は共に、細胞保護性を有することを示す(図6(A))。
ヒト2型糖尿病に非常に類似した2型糖尿病モデルである、GK(Gata Kakizaki)ラットから単離した初代膵島の機能に対する生理活性脂質サブフラクション5.4の効果を更に検討した。成体のGKラットは、顕著な炎症、膵島細胞線維化及びβ細胞機能の低下を特徴とする。生理活性脂質フラクション5.4がGKラットにおける膵島不全の支援を行うかを判定するために、膵島機能の評価前、20mMグルコース、1×アミノ酸及び0.1μMEx−4からなる分泌促進物質カクテルである、GLP1アイソフォームで1時間刺激した後、単離した膵島をビヒクル又は5.4フラクションで72時間処理した。
腸内分泌L細胞株(NCI−H716)を、生理活性脂質フラクションの存在下又は非存在下で、低(2mM)及び高(20mM)濃度のグルコースで急性的に刺激した。これらのデータは、フラクション4が刺激性のグルコースとの最も有意な相乗作用を提供し、GLP1分泌を増加することを示す(図8)。
生理活性脂質フラクションは、炎症及び小胞体ストレスに関連した細胞のストレス遺伝子の発現を低減させることができる(図10)。特に、フラクション5が最も作用した。
Masoodi et al.(Leukemia(2014)28,1381〜1387)に記載されているように、クロマトグラフィー分析を行った。エイコサノイド及び関連代謝物をC18逆相(RP)LCカラム(Phenomenex Luna、3μm粒子、150×2mm)で分離し、脂肪酸アシルエタノールアミド/グリセロールエステルを、(PhenomenexKinetex−XB−C18、2.6μm粒子、100×2mm)で勾配(A:10mM酢酸アンモニウム+0.1%ギ酸;B:ACN:H2O:ギ酸(90:10:0.1)+10mM酢酸アンモニウムを使用して、0.5mL/分で分離した。35%のBからなる開始条件を2分間維持した。勾配を、1分かけて55%のBまで増加し、その後、7分かけて95%のBまで増加し、2分間維持し、最終的に2分間初期条件に戻し、平衡化した。
9α,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸1−グリセリルエステル又は9α,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−プロスタ−5Z,13E−ジエン−1−酸1−グリセリルエステル若しくはプロスタグランジンD2グリセロールエステル(フラクション5.3由来)、
11−オキソ−5Z,9,12E,4E−プロスタテトラエン酸−2−グリセロールエステル又は11−オキソ−プロスタ−5Z,9,12E,14E−テトラエン−1−酸、2−グリセロールエステル若しくは15−デオキシ−Δ12,14−PGJ2−2−グリセロールエステル(フラクション5.4由来)であった。
生理活性脂質及びグルコースで短期処理(1時間)又は長期処理(16又は72時間、1:500希釈)後、ラット及びヒトの初代膵島において、インスリン分泌を測定した(図12A、図12B、図12C)。
Claims (36)
- 対象における炎症性疾患の治療及び/又は予防に使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル。
- 酸素化アラキドニルグリセロールエステルである、請求項1に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル。
- プロスタグランジングリセロールエステルである、請求項1又は2に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル。
- プロスタテトラエン酸グリセロールエステルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル。
- 前記プロスタテトラエン酸グリセロールエステルが、以下の群から選択される、請求項4に記載の使用するためのプロスタテトラエン酸グリセロールエステル:
11−オキソ−5Z,9,12E,14E−プロスタテトラエン酸−1グリセロールエステル;
9,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸,1−グリセリルエステル;
11−オキソ−5Z,9,12E,4E−プロスタテトラエン酸−2−グリセロールエステル;
11−オキソ−15S−ヒドロキシ−5Z,9Z,13E−プロスタトリエン酸−1グリセロールエステル;及び
9,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸,2−グリセリルエステル。 - 前記プロスタテトラエン酸グリセロールエステルが、11−オキソ−5Z,9,12E,14E−プロスタテトラエン酸−1グリセロールエステル;9,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸,1−グリセリルエステル;11−オキソ−5Z,9,12E,14E−プロスタテトラエン酸−2−グリセロールエステル;又は9,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸2−グリセリルエステルである、請求項5に記載の使用するためのプロスタテトラエン酸グリセロールエステル。
- 対象における炎症性疾患の治療及び/又は予防に使用するための、請求項1〜6のいずれか一項に記載の1種以上の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルを含む、組成物。
- 前記炎症性疾患が、以下の群:2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満及び代謝性疾患から選択される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 前記炎症性疾患が、2型糖尿病である、請求項8に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 肥満の対象における2型糖尿病の発症を予防するか、又は遅延させるための、請求項9に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 対象においてインスリン分泌を調節するための請求項8〜10のいずれか一項に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 前記プロスタグランジングリセロールエステルが、以下の群:膵臓細胞、腸内分泌細胞、上皮細胞、肝臓細胞、脂肪細胞又は神経細胞から選択される細胞に作用する、請求項1〜11のいずれか一項に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 前記細胞が膵β細胞である、請求項12に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 前記使用が、前記β細胞により産生されるインスリンの量を増加させる、請求項13に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 前記使用が、膵β細胞のアポトーシスを防止又は低減する、請求項13に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 前記細胞がL細胞である、請求項12に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 前記細胞がアストロサイト又はニューロンである、請求項12に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- 前記使用が、肝臓及び/又は脂肪組織における炎症を低減させる、請求項1〜11のいずれか一項に記載の使用するための酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステル又は組成物。
- インビボで、請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの産生を誘導するか、又は増加させるための方法。
- 前記酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルが、肝臓細胞又は白色脂肪組織で増加する、請求項19に記載の方法。
- (a)対象に、以下の群:アラキドニルグリセロール(AG)、ジアシルグリセロール(1,2−DAG)及び/又はトリアシルグリセロール(TAG)から選択される前駆物質を投与すること、
(b)対象において、以下の群:ホスホリパーゼC(PLC)、ジアシルグリセロールリパーゼ(DAGL)、ホスホリパーゼA2(PLA2)、N−アセチルトランスフェラーゼ2(NAT)、N−アシルホスファチジルエタノールアミン特異的ホスホリパーゼD(NATE−PLD)、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)、プロスタグランジンFシンターゼ(PGFS)、プロスタグランジンEシンターゼ(プロスタグランジングリセロールエステルS)、プロスタグランジンIシンターゼ(PGIS)、プロスタグランジンDシンターゼ(PGDS)及び/又はトロンボキサンA(2)シンターゼ(TXAS)から選択される酵素の発現又は活性を誘導するか、又は増加させること、を含む、請求項19又は20に記載の方法。 - 対象における炎症性疾患を治療及び/又は予防するための方法であって、対象に、請求項1〜6のいずれか一項に記載の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルを投与すること、又は請求項19〜21のいずれか一項に記載の方法により、インビボで、請求項1〜6のいずれか一項に記載の少なくとも1種のプロスタグランジングリセロールエステルの産生を誘導するか、又は増加させること、を含む、方法。
- 前記炎症性疾患が、以下の群:2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満及び代謝性疾患から選択される、請求項22に記載の方法。
- 前記炎症性疾患が、2型糖尿病である、請求項23に記載の方法。
- 肥満の対象において2型糖尿病の発症を予防するか、又は遅延させるための、請求項23に記載の方法。
- 対象においてインスリン分泌を調節するための請求項23〜25のいずれか一項に記載の方法。
- 対象における炎症性疾患を診断するか、又は炎症性疾患を発症するリスクを有する対象を特定するための方法であって、
(a)前記対象由来のサンプル中の、少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの量を決定することと、
(b)前記サンプル中の酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルの量を基準値と比較することと、を含み、
前記基準値と比較して、前記サンプル中の低量の前記酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルにより、炎症性疾患又は炎症性疾患を発症するリスクが示される、方法。 - 前記酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルが、酸素化アラキドニルグリセロールエステルである、請求項27に記載の方法。
- 前記酸素化脂肪酸アシルグリセロールエステルが、プロスタグランジングリセロールエステルである、請求項27に記載の方法。
- 前記酸素化脂肪酸アシルグリセロールが、プロスタテトラエン酸グリセロールエステルである、請求項28又は29に記載の方法。
- 前記プロスタテトラエン酸グリセロールエステルが、以下の群から選択される、請求項30に記載の方法:
11−オキソ−5Z,9,12E,14E−プロスタテトラエン酸−1グリセロールエステル;
9,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸,1−グリセリルエステル;
11−オキソ−5Z,9,12E,4E−プロスタテトラエン酸−2−グリセロールエステル;
11−オキソ−15S−ヒドロキシ−5Z,9Z,13E−プロスタトリエン酸−1グリセロールエステル;又は
9,15S−ジヒドロキシ−11−オキソ−5Z,13E−プロスタジエン酸,2−グリセリルエステル。 - 前記サンプルが、血清、血漿、尿検体又は脂肪組織バイオプシーである、請求項27〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記炎症性疾患が、以下の群:2型糖尿病、インスリン抵抗性、肥満及び代謝性疾患から選択される、請求項27〜32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象が肥満であり、前記方法が、2型糖尿病を発症する可能性を予測するためである、請求項33に記載の方法。
- 請求項19〜27のいずれか一項に記載の方法により、少なくとも1種の酸素化脂肪酸アシルグリセロールの産生を誘導するか、又は増加させることを更に含む、請求項27〜34のいずれか一項に記載の方法。
- i)細胞における炎症性サイトカインシグナル伝達の調節又は
ii)細胞のアポトーシスからの保護に使用するための請求項1〜6のいずれか一項に記載のプロスタグランジングリセロールエステル。
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