JP2017512829A5 - - Google Patents

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下記式(I):
Figure 2017512829
 の化合物又はその塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体若しくは任意の比率の立体異性体の混合物
(式中:
- mは、0又は1を表し、
- pは、0又は1を表し、
- R0は、水素原子、O-保護基又は(C1〜C6)アルキル基、(C2〜C6)アルケニル基、(C2〜C6)アルキニル基、(C3〜C7)シクロアルキル基、5員から7員までのヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール(C1〜C6)アルキル基、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルキルアリール基若しくは(C1〜C6)アルキルヘテロアリール基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、(C1〜C6)アルコキシ、OH、COOH及びCHOから選択される1個若しくは複数の基によって場合により置換されており、
- R5a、R6a及びR7aは互いに独立に、水素又はN-保護基を表し、
- R5、R6及びR7は互いに独立に、水素; (C1〜C6)アルコキシ若しくは(C1〜C6)チオアルコキシによって任意選択により置換されている(C1〜C6)アルキル;アリール; (C1〜C6)アルコキシによって任意選択により置換されているアリール(C1〜C6)アルキル;又は下記式:
Figure 2017512829
 の基を表し、又はR5及びR5a並びに/若しくはR6及びR6a並びに/若しくはR7及びR7aは、これらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環(
Figure 2017512829
 )を形成しており、ただし、m = p = 1の場合におけるR5、R6及びR7のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 0及びp = 1の場合におけるR5及びR6のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 1及びp = 0の場合におけるR5及びR7のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = p = 0の場合におけるR5は、式:
Figure 2017512829
 の基を表すことを条件としており、
ここで、
- nは、1から6までの整数を表し、
- Rは、水素原子若しくはフッ素原子又はCH3基、CH2F基、CH2OSiRa1Rb1Rc1基、CH2OR8基、CH2OC(O)R9基、CH2OCO2R10基、CH2OC(O)NR11R12基、CH2OP(O)(OR13)2基若しくはCH2OSO3R14基を表し、
- R1及びR2は互いに独立に、フッ素原子又はOSiRa2Rb2Rc2基、OR15基、OC(O)R16基、OCO2R17基、OC(O)NR18R19基、OP(O)(OR20)2基若しくはOSO3R21基を表し、
- R3は、フッ素原子又はOSiRa3Rb3Rc3基、OR22基、OC(O)R23基、OCO2R24基、OCONR25R26基、OP(O)(OR27)2基、OSO3R28基、N3基、フタルイミジル基、NR29R30基、NR31C(O)R32基、NR33C(O)OR34基、N(C(O)R35)C(O)R36基、N(C(O)R37)C(O)OR38基及びN(C(O)OR39)C(O)OR40基を表し、
- R4は、水素原子若しくはハロゲン原子又はOSiRa4Rb4Rc4基、OR41基、OC(O)R42基、OCO2R43基、OCONR44R45基、OP(O)(OR46)2基若しくはOSO3R47基を表し、
又はR及びR1は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、下記式:
Figure 2017512829
 を有する環状アセタールを形成しており、並びに/又は(R1及びR2)、(R2及びR3)並びに/若しくは(R3及びR4)は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、下記式:
Figure 2017512829
 を有する環状アセタールを形成しており、
- R8、R15、R22及びR41は互いに独立に、水素原子、O-保護基又は(C1〜C6)アルキル基、(C2〜C6)アルケニル基、(C2〜C6)アルキニル基、(C3〜C7)シクロアルキル基、5員から7員までのヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール(C1〜C6)アルキル基、ヘテロアリール(Cr〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルキルアリール基、(C1〜C6)アルキルヘテロアリール基、糖基又は多糖基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、(C1〜C6)アルコキシ、OH、COOH及びCHOから選択される1個若しくは複数の基によって場合により置換されており、
- R9、R10、R16、R17、R23、R24、R32、R34からR40、R42及びR43は互いに独立に、(C1〜C6)アルキル基、(C2〜C6)アルケニル基、(C2〜C6)アルキニル基、(C3〜C7)シクロアルキル基、5員から7員までのヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール(C1〜C6)アルキル基、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルキルアリール基又は(C1〜C6)アルキルヘテロアリール基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、(C1〜C6)アルコキシ、OH、COOH及びCHOから選択される1個又は複数の基によって場合により置換されており、
- R11、R12、R18、R19、R25、R26、R29からR31、R33、R44及びR45は互いに独立に、水素原子又は(C1〜C6)アルキル基、(C2〜C6)アルケニル基、(C2〜C6)アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール(C1〜C6)アルキル基、ヘテロアリール(C1〜C6)アルキル基、(C1〜C6)アルキルアリール基若しくは(C1〜C6)アルキルヘテロアリール基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、(C1〜C6)アルコキシ、OH、COOH及びCHOから選択される1個又は複数の基によって場合により置換されており、
- R13、R14、R20、R21、R27、R28、R46及びR47は互いに独立に、水素原子又は(C1〜C6)アルキル基を表し、
- Ra1からRa4、Rb1からRb4及びRc1からRc4は互いに独立に、(C1〜C6)アルキル基、アリール基又はアリール(C1〜C6)アルキル基を表し、
- Rd及びReは互いに独立に、水素原子又は(C1〜C6)アルキル基を表す。)。 Formula (I):
Figure 2017512829
 Or a salt, solvate, tautomer, stereoisomer or mixture of stereoisomers in any ratio
( Where:
-m represents 0 or 1,
-p represents 0 or 1,
-R 0 is a hydrogen atom, O-protecting group or (C 1 -C 6 ) alkyl group, (C 2 -C 6 ) alkenyl group, (C 2 -C 6 ) alkynyl group, (C 3 -C 7 ) a cycloalkyl group, a heterocycloalkyl group of 5-membered to 7-membered, aryl, heteroaryl, aryl (C 1 ~C 6) alkyl group, heteroaryl (C 1 ~C 6) alkyl group, (C 1 ~ C 6) alkyl aryl or (C 1 -C 6) alkylheteroaryl group, these groups, a halogen atom, one or selected from (C 1 -C 6) alkoxy, OH, COOH and CHO Optionally substituted by multiple groups,
-R 5a , R 6a and R 7a independently of one another represent hydrogen or an N-protecting group,
- R 5, R 6 and R 7, independently of one another, hydrogen; (C 1 ~C 6) alkoxy or (C 1 ~C 6) are substituted by optionally by thioalkoxy (C 1 ~C 6) alkyl Aryl; (C 1 -C 6 ) alkyl optionally substituted with (C 1 -C 6 ) alkoxy; or
Figure 2017512829
 Or R 5 and R 5a and / or R 6 and R 6a and / or R 7 and R 7a together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached, a pyrrolidine ring (
Figure 2017512829
 ), Provided that at least one of R 5 , R 6 and R 7 and only one group when m = p = 1, or when m = 0 and p = 1 At least one and only one group of R 5 and R 6 in or at least one and only one of R 5 and R 7 when m = 1 and p = 0 Or R 5 in the case of m = p = 0 is the formula:
Figure 2017512829
 On condition that the group of
here,
-n represents an integer from 1 to 6,
-R is a hydrogen atom or a fluorine atom or CH 3 group, CH 2 F group, CH 2 OSiR a1 R b1 R c1 group, CH 2 OR 8 group, CH 2 OC (O) R 9 group, CH 2 OCO 2 R Represents 10 groups, CH 2 OC (O) NR 11 R 12 groups, CH 2 OP (O) (OR 13 ) 2 groups or CH 2 OSO 3 R 14 groups,
-R 1 and R 2 are independently of each other a fluorine atom or an OSiR a2 R b2 R c2 group, an OR 15 group, an OC (O) R 16 group, an OCO 2 R 17 group, an OC (O) NR 18 R 19 group, Represents OP (O) (OR 20 ) 2 groups or OSO 3 R 21 groups,
-R 3 is a fluorine atom or OSiR a3 R b3 R c3 group, OR 22 group, OC (O) R 23 group, OCO 2 R 24 group, OCONR 25 R 26 group, OP (O) (OR 27 ) 2 group , OSO 3 R 28 group, N 3 group, phthalimidyl group, NR 29 R 30 group, NR 31 C (O) R 32 group, NR 33 C (O) OR 34 group, N (C (O) R 35 ) C (O) R represents 36 groups, N (C (O) R 37 ) C (O) OR 38 groups and N (C (O) OR 39 ) C (O) OR 40 groups,
-R 4 is a hydrogen atom or halogen atom or OSiR a4 R b4 R c4 group, OR 41 group, OC (O) R 42 group, OCO 2 R 43 group, OCONR 44 R 45 group, OP (O) (OR 46 ) Represents 2 or OSO 3 R 47 groups,
Or R and R 1 together with the carbon atom to which they are attached,
Figure 2017512829
 And / or (R 1 and R 2 ), (R 2 and R 3 ) and / or (R 3 and R 4 ) together with the carbon atom to which they are attached. The following formula:
Figure 2017512829
 Forming a cyclic acetal having
-R 8 , R 15 , R 22 and R 41 are independently of each other a hydrogen atom, an O-protecting group or a (C 1 -C 6 ) alkyl group, a (C 2 -C 6 ) alkenyl group, (C 2 -C 6) alkynyl, (C 3 -C 7) cycloalkyl group, a heterocycloalkyl group of 5-membered to 7-membered, aryl, heteroaryl, aryl (C 1 -C 6) alkyl groups, heteroaryl (Cr -C 6) alkyl group, (C 1 ~C 6) alkylaryl group, (C 1 ~C 6) alkylheteroaryl group, a sugar group or Tatomoto, these groups, a halogen atom, (C 1 ~ C 6) alkoxy, OH, Ri Contact optionally substituted by one or more groups selected from COOH and CHO,
-R 9 , R 10 , R 16 , R 17 , R 23 , R 24 , R 32 , R 34 to R 40 , R 42 and R 43 are each independently a (C 1 -C 6 ) alkyl group, (C 2 -C 6) alkenyl, (C 2 -C 6) alkynyl, (C 3 -C 7) cycloalkyl group, a heterocycloalkyl group of 5-membered to 7-membered, aryl, heteroaryl, aryl ( C 1 -C 6 ) alkyl group, heteroaryl (C 1 -C 6 ) alkyl group, (C 1 -C 6 ) alkylaryl group or (C 1 -C 6 ) alkylheteroaryl group, these groups are , halogen atom, Ri Contact optionally substituted by one or more groups selected (C 1 -C 6) alkoxy, OH, from COOH and CHO,
-R 11 , R 12 , R 18 , R 19 , R 25 , R 26 , R 29 to R 31 , R 33 , R 44 and R 45 are each independently a hydrogen atom or a (C 1 -C 6 ) alkyl group , (C 2 ~C 6) alkenyl, (C 2 ~C 6) alkynyl group, an aryl group, a heteroaryl group, an aryl (C 1 ~C 6) alkyl group, heteroaryl (C 1 ~C 6) alkyl group , selected from (C 1 ~C 6) alkyl aryl or (C 1 ~C 6) alkylheteroaryl group, these groups, a halogen atom, (C 1 ~C 6) alkoxy, OH, COOH and CHO Ri Contact optionally substituted by one or more groups,
-R 13 , R 14 , R 20 , R 21 , R 27 , R 28 , R 46 and R 47 each independently represent a hydrogen atom or a (C 1 -C 6 ) alkyl group,
-R a1 to R a4 , R b1 to R b4 and R c1 to R c4 each independently represent a (C 1 -C 6 ) alkyl group, an aryl group or an aryl (C 1 -C 6 ) alkyl group,
- R d and R e each independently represents a hydrogen atom or a (C 1 ~C 6) alkyl group. ). - R-R 88 、R, R 1515 、R, R 22twenty two 及びRAnd R 4141 は互いに独立に、水素原子、(CAre independently of each other a hydrogen atom, (C 11 〜C~ C 66 )アルキル基、アリール基、またはアリール(C) Alkyl group, aryl group, or aryl (C 11 〜C~ C 66 )アルキル基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、(C) Represents an alkyl group, these groups are halogen atoms, (C 11 〜C~ C 66 )アルコキシ、OH、COOH及びCHOから選択される1個又は複数の基によって場合により置換されており、) Optionally substituted by one or more groups selected from alkoxy, OH, COOH and CHO,
- R-R 99 、R, R 10Ten 、R, R 1616 、R, R 1717 、R, R 23twenty three 、R, R 24twenty four 、R, R 3232 、R, R 3434 からRTo R 4040 、R, R 4242 及びRAnd R 4343 は互いに独立に、(CAre independent of each other (C 11 〜C~ C 66 )アルキル基、アリール基又はアリール(C) Alkyl group, aryl group or aryl (C 11 〜C~ C 66 )アルキル基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、(C) Represents an alkyl group, these groups are halogen atoms, (C 11 〜C~ C 66 )アルコキシ、OH、COOH及びCHOから選択される1個又は複数の基によって場合により置換されており、) Optionally substituted by one or more groups selected from alkoxy, OH, COOH and CHO,
- R-R 1111 、R, R 1212 、R, R 1818 、R, R 1919 、R, R 25twenty five 、R, R 2626 、R, R 2929 からRTo R 3131 、R, R 3333 、R, R 4444 及びRAnd R 4545 は互いに独立に、水素原子又は(CIndependently of one another, a hydrogen atom or (C 11 〜C~ C 66 )アルキル基、アリール基若しくはアリール(C) Alkyl group, aryl group or aryl (C 11 〜C~ C 66 )アルキル基を表し、これらの基は、ハロゲン原子、(C) Represents an alkyl group, these groups are halogen atoms, (C 11 〜C~ C 66 )アルコキシ、OH、COOH及びCHOから選択される1個又は複数の基によって場合により置換されている、) Optionally substituted by one or more groups selected from alkoxy, OH, COOH and CHO,
請求項1に記載の化合物。2. A compound according to claim 1. 下記式(Ie1)、(Ii1)、(Im1)又は(Iq1):
Figure 2017512829
 の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは互変異性体である、請求項1または2に記載の化合物。 The following formula (Ie1), (Ii1), (Im1) or (Iq1 ):
Figure 2017512829
 The compound according to claim 1 or 2 , which is a compound of the formula (1) or a salt, solvate or tautomer thereof. R5、R6及びR7が互いに独立に、水素原子; (C1〜C6)アルキル;アリール; (C1〜C6)アルコキシ基によって任意選択により置換されているアリール(C1〜C6)アルキル若しくは下記式:
Figure 2017512829
 の基を表し、又はR5及びR5a並びに/若しくはR6及びR6a並びに/若しくはR7及びR7aが、これらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環(
Figure 2017512829
 )を形成しており、ただし、m = p = 1の場合におけるR5、R6及びR7のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 0及びp = 1の場合におけるR5及びR6のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 1及びp = 0の場合におけるR5及びR7のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = p = 0の場合におけるR5が、式:
Figure 2017512829
 の基を表すことを条件としている、請求項1または2に記載の化合物。 R 5 , R 6 and R 7 are independently of each other a hydrogen atom; (C 1 -C 6 ) alkyl; aryl; (C 1 -C 6 ) aryl optionally substituted by an alkoxy group (C 1 -C 6 ) Alkyl or the following formula:
Figure 2017512829
 It represents a group, or R 5 and R 5a and / or R 6 and R 6a and / or R 7 and R 7a, together with the nitrogen atom and the carbon atom to which they are attached, pyrrolidine ring (
Figure 2017512829
 ), Provided that at least one of R 5 , R 6 and R 7 and only one group when m = p = 1, or when m = 0 and p = 1 At least one and only one group of R 5 and R 6 in or at least one and only one of R 5 and R 7 when m = 1 and p = 0 Or R 5 in the case of m = p = 0 is the formula:
Figure 2017512829
 3. A compound according to claim 1 or 2 , provided that it represents a group of: R5、R6及びR7が互いに独立に、H、CH3、CH(CH3)2、CH2CH(CH3)2、CH(CH3)CH2CH3、CH2Ph、CH2PhOCH3、CH2CH2SCH3若しくは下記式:
Figure 2017512829
 の基を表し、又はR5及びR5a並びに/若しくはR6及びR6a並びに/若しくはR7及びR7aが、これらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環(
Figure 2017512829
 )を形成しており、ただし、m = p = 1の場合におけるR5、R6及びR7のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 0及びp = 1の場合におけるR5及びR6のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 1及びp = 0の場合におけるR5及びR7のうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = p = 0の場合におけるR5が、式:
Figure 2017512829
 の基を表すことを条件としている、請求項1または2に記載の化合物。 R 5 , R 6 and R 7 are independently of each other, H, CH 3 , CH (CH 3 ) 2 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 , CH (CH 3 ) CH 2 CH 3 , CH 2 Ph, CH 2 PhOCH 3 , CH 2 CH 2 SCH 3 or the following formula:
Figure 2017512829
 It represents a group, or R 5 and R 5a and / or R 6 and R 6a and / or R 7 and R 7a, together with the nitrogen atom and the carbon atom to which they are attached, pyrrolidine ring (
Figure 2017512829
 ), Provided that at least one of R 5 , R 6 and R 7 and only one group when m = p = 1, or when m = 0 and p = 1 At least one and only one group of R 5 and R 6 in or at least one and only one of R 5 and R 7 when m = 1 and p = 0 Or R 5 in the case of m = p = 0 is the formula:
Figure 2017512829
 3. A compound according to claim 1 or 2 , provided that it represents a group of: nが、2、3又は4の値を有する、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物。 6. A compound according to any one of claims 1 to 5 , wherein n has a value of 2, 3 or 4. R0が、水素原子又は(C1〜C6)アルキル基、アリール基若しくはアリール(C1〜C6)アルキル基を表し、これらの基が、無置換であり、又はハロゲン原子、(C1〜C6)アルコキシ、OH、COOH及びCHOから選択される1個若しくは複数の基によって置換されており;
Rが、CH2OR8基を表し;R1及びR2が互いに独立に、OR15基を表し;R3が、OR22基を表し、R8、R15及びR22が、水素原子又はO-保護基を表し;
R4が、水素原子又はOR41基を表し、R41が、水素原子、O-保護基又は(C1〜C6)アルキル基、アリール基、アリール(C1〜C6)アルキル基若しくは(C1〜C6)アルキルアリール基を表し、これらの基が、無置換であり、又はハロゲン原子及び(C1〜C6)アルコキシから選択される1個若しくは複数の基によって場合により置換されている、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。 R 0 represents a hydrogen atom or a (C 1 -C 6 ) alkyl group, an aryl group or an aryl (C 1 -C 6 ) alkyl group, and these groups are unsubstituted or halogen atoms, (C 1 -C 6) alkoxy, OH, is substituted by one or more groups selected from COOH and CHO;
R is, represents a CH 2 OR 8 group; R 1 and R 2 to each other independently represent OR 15 group; R 3 is represents OR 22 group, R 8, R 15 and R 22 are, water atom Or represents an O-protecting group;
R 4 represents hydrogen atom or a OR 41 group, R 41 is selected from the group consisting of water atom, O- protecting group or (C 1 ~C 6) alkyl group, an aryl group, an aryl (C 1 ~C 6) alkyl or (C 1 -C 6) alkyl aryl group, these groups are unsubstituted or optionally substituted by one or more groups selected from halogen atoms and (C 1 -C 6) alkoxy 7. The compound according to any one of claims 1 to 6 , wherein R0 = H、Et又はBn、R = CH2OH又はCH2OBn、R1 = R2 = R3 = OH又はOBn及びR4 = H、OH、OMe又はOBnである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。 R 0 = H, Et, or Bn, R = CH 2 OH or CH 2 OBn, R 1 = R 2 = R 3 = OH or OBn and R 4 = H, OH, is OMe or OBn, of claims 1 to 7 The compound as described in any one of these. R0 = H、R = CH2OH、R1 = R2 = R3 = OH及びR4 = H又はOHである、請求項1から8
のいずれか一項に記載の化合物。 R 0 = H, R = CH 2 OH, is R 1 = R 2 = R 3 = OH and R 4 = H or OH, claims 1 to 8
The compound as described in any one of these. 下記化合物:
Figure 2017512829
Figure 2017512829
Figure 2017512829
Figure 2017512829
Figure 2017512829
から選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物並びにその塩及び溶媒和物。 The following compounds:
Figure 2017512829
Figure 2017512829
Figure 2017512829
Figure 2017512829
Figure 2017512829
It is selected from compounds and their salts and solvates thereof as claimed in any one of claims 1 to 9. 生体材料または微生物の保存並びに/又は保護並びに/又は再生のための、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物の使用。 The use of live body material or microorganisms storage and / or for the protection and / or reproducing a compound according to any one of claims 1 to 10. 生体材料が、細胞、組織、体液、または器官である、請求項11に記載の使用。The use according to claim 11, wherein the biomaterial is a cell, tissue, body fluid or organ. 請求項1から10のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物を含む、培養媒体、貯蔵媒体及び/又は保存媒体。 A culture medium, a storage medium and / or a storage medium comprising at least one compound according to any one of claims 1 to 10 . アンチエイジング、皮膚保護又は皮膚再生における、請求項1から10のいずれか一項に記載の化合物の使用。 Use of a compound according to any one of claims 1 to 10 in anti-aging, skin protection or skin regeneration. 請求項1から10のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物及び少なくとも1種の美容用に又は皮膚科学的に許容される賦形剤を含む、美容用又は皮膚科学的組成物。 A cosmetic or dermatological composition comprising at least one compound according to any one of claims 1 to 10 and at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient. アンチエイジング、皮膚保護又は皮膚再生における使用のための、請求項15に記載の美容用又は皮膚科学的組成物。16. A cosmetic or dermatological composition according to claim 15, for use in anti-aging, skin protection or skin regeneration. 請求項1から10のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を調製するための方法であって、下記の順次的工程:
(a)下記式(II):
Figure 2017512829
 (式中:
- m、p、R0、R5a、R6a及びR7aは、請求項1に規定のとおりであり、
- R5b、R6b及びR7bは互いに独立に、水素;(C1〜C6)アルコキシ若しくは(C1〜C6)チオアルコキシによって任意選択により置換されている(C1〜C6)アルキル;アリール;(C1〜C6)アルコキシによって任意選択により置換されているアリール(C1〜C6)アルキル;又は下記式:
Figure 2017512829
 の基を表し、ここで、n、R、R1、R2、R3及びR4は、請求項1に規定のとおりであり、又はR5b及びR5a並びに/若しくはR6b及びR6a並びに/若しくはR7b及びR7aは、これらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環(
Figure 2017512829
 )を形成しており、ただし、m = p = 1の場合におけるR5b、R6b及びR7bのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 0及びp = 1の場合におけるR5b及びR6bのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 1及びp = 0の場合におけるR5b及びR7bのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = p = 0の場合におけるR5bは、式:
Figure 2017512829
 の基を表すことを条件としている。)の化合物のイミン官能基を還元して、式(I)の化合物を得る工程、並びに
(b)任意選択により、前記工程(a)で得られた化合物を塩形成又は溶媒和させて、式(I)の化合物の塩又は溶媒和物を得る工程
を含む、方法。 A process for preparing a compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 10, comprising the following sequential steps:
(a) The following formula (II):
Figure 2017512829
 (Where:
-m, p, R 0 , R 5a , R 6a and R 7a are as defined in claim 1,
- R 5b, independently R 6b and R 7b each other hydrogen; (C 1 ~C 6) alkoxy or (C 1 ~C 6) are substituted by optionally by thioalkoxy (C 1 ~C 6) alkyl Aryl; (C 1 -C 6 ) alkyl optionally substituted with (C 1 -C 6 ) alkoxy; or
Figure 2017512829
 Wherein n, R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1, or R 5b and R 5a and / or R 6b and R 6a and / Or R 7b and R 7a together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached,
Figure 2017512829
 ), Provided that at least one and only one group of R 5b , R 6b and R 7b when m = p = 1, or when m = 0 and p = 1 At least one and only one group of R 5b and R 6b or at least one and only one of R 5b and R 7b when m = 1 and p = 0 Or R 5b in the case of m = p = 0 is the formula:
Figure 2017512829
 It is required to represent the group of Reducing the imine functional group of the compound of formula (I) to obtain the compound of formula (I), and
(b) optionally comprising salt-forming or solvating the compound obtained in step (a) to obtain a salt or solvate of the compound of formula (I). 請求項1から10のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を調製するための方法であって、下記の順次的工程:
(i)下記式(IX):
Figure 2017512829
 (式中、R、R1、R2、R3及びR4は、請求項1に規定のとおりであり、LGは、脱離基を表す。)の化合物を、下記式(III):
Figure 2017512829
 の化合物又はその塩
(式中:
- m、p、R0、R5a、R6a及びR7aは、請求項1に規定のとおりであり、
- R5c、R6c及びR7cは互いに独立に、水素; (C1〜C6)アルコキシ若しくは(C1〜C6)チオアルコキシによって任意選択により置換されている(C1〜C6)アルキル;アリール; (C1〜C6)アルコキシによって任意選択により置換されているアリール(C1〜C6)アルキル;又は下記式:
Figure 2017512829
 の基を表し、ここで、nは、請求項1に規定のとおりであり、
又はR5c及びR5a並びに/若しくはR6c及びR6a並びに/若しくはR7c及びR7aは、これらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環(
Figure 2017512829
 )を形成しており、ただし、m = p = 1の場合におけるR5c、R6c及びR7cのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 0及びp = 1の場合におけるR5c及びR6cのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 1及びp = 0の場合におけるR5c及びR7cのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = p = 0の場合におけるR5cは、式:
Figure 2017512829
 の基を表すことを条件としている。)と反応させて、式(I)の化合物を得る工程、並びに
(ii)任意選択により、前記工程(i)で得られた化合物を塩形成又は溶媒和させて、式(I)の化合物の塩又は溶媒和物を得る工程
を含む、方法。 A process for preparing a compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 10, comprising the following sequential steps:
(i) Formula (IX) below:
Figure 2017512829
 (Wherein R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1, LG represents a leaving group), a compound of the following formula (III):
Figure 2017512829
 Compound also salt of Waso of
(Where:
-m, p, R 0 , R 5a , R 6a and R 7a are as defined in claim 1,
- R 5c, independently R 6c and R 7c each other, hydrogen; (C 1 ~C 6) alkoxy or (C 1 ~C 6) are substituted by optionally by thioalkoxy (C 1 ~C 6) alkyl Aryl; (C 1 -C 6 ) alkyl optionally substituted with (C 1 -C 6 ) alkoxy; or
Figure 2017512829
 Wherein n is as defined in claim 1;
Or R 5c and R 5a and / or R 6c and R 6a and / or R 7c and R 7a together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached,
Figure 2017512829
 ), Provided that at least one of R 5c , R 6c and R 7c and only one group when m = p = 1, or when m = 0 and p = 1 At least one and only one group of R 5c and R 6c or at least one and only one of R 5c and R 7c when m = 1 and p = 0 Or R 5c in the case where m = p = 0 is the formula:
Figure 2017512829
 It is required to represent the group of ) To give a compound of formula (I), and
(ii) A method comprising the step of optionally salting or solvating the compound obtained in step (i) to obtain a salt or solvate of the compound of formula (I). m及びpが両方とも0ということはなく、R5が下記式:
Figure 2017512829
 の基を表す、請求項1から10のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を調製するための方法であって、下記の順次的工程:
(1)下記式(XIa):
Figure 2017512829
 の化合物又はその塩
(式中、n、R、R1、R2、R3、R4及びR5aは、請求項1に規定のとおりである。)
を、下記式(VII)
Figure 2017512829
 の化合物又はその塩
(式中、m、p、R0、R6a及びR7aは、請求項1に規定のとおりであり、ただし、m及びpは、両方とも0ということはなく、R6d及びR7dは互いに独立に、水素; (C1〜C6)アルコキシ若しくは(C1〜C6)チオアルコキシによって任意選択により置換されている(C1〜C6)アルキル;アリール;又は(C1〜C6)アルコキシによって任意選択により置換されているアリール(C1〜C6)アルキルを表し;又はR6d及びR6a並びに/若しくはR7d及びR7aは、これらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環(
Figure 2017512829
 )を形成することを条件としている。)と反応させて、式(I)の化合物を得る工程、並びに
(2)任意選択により、前記工程(1)で得られた化合物を塩形成又は溶媒和させて、式(I)の化合物の塩又は溶媒和物を得る工程
を含む、方法。 m and p are not both 0 and R 5 is:
Figure 2017512829
 A process for preparing a compound of formula (I) according to any one of claims 1 to 10 representing the group of
(1) The following formula (XIa):
Figure 2017512829
 Compound also salt of Waso of
(Wherein n, R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5a are as defined in claim 1).
With the following formula (VII)
Figure 2017512829
 Compound also salt of Waso of
(In the formula, m, p, R 0 , R 6a and R 7a are as defined in claim 1, provided that m and p are not both 0, and R 6d and R 7d are independently hydrogen; substituted by optionally by (C 1 ~C 6) alkoxy or (C 1 ~C 6) thioalkoxy (C 1 ~C 6) alkyl; aryl; or (C 1 ~C 6) Represents aryl (C 1 -C 6 ) alkyl optionally substituted by alkoxy; or R 6d and R 6a and / or R 7d and R 7a together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached. Pyrrolidine ring (
Figure 2017512829
 ). ) To give a compound of formula (I), and
(2) A method comprising the step of optionally salting or solvating the compound obtained in step (1) to obtain a salt or solvate of the compound of formula (I). 下記式(II)、(VI)又は(XI):
Figure 2017512829
 の化合物又はその塩、溶媒和物、互変異性体、立体異性体若しくは任意の比率の立体異性体の混合物
(式中:
- n、m、p、R0、R、R1、R2、R3、R4、R5a、R6a及びR7aは、請求項1に規定のとおりであり、
- R5b、R6b及びR7bは互いに独立に、水素;(C1〜C6)アルコキシ若しくは(C1〜C6)チオアルコキシによって任意選択により置換されている(C1〜C6)アルキル;アリール;(C1〜C6)アルコキシによって任意選択により置換されているアリール(C1〜C6)アルキル;又は下記式:
Figure 2017512829
 の基を表し、ここで、n、R、R1、R2、R3及びR4は、請求項1に規定のとおりであり、
又はR5b及びR5a並びに/若しくはR6b及びR6a並びに/若しくはR7b及びR7aは、これらが結合している窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環(
Figure 2017512829
 )を形成しており、ただし、m = p = 1の場合におけるR5b、R6b及びR7bのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 0及びp = 1の場合におけるR5b及びR6bのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = 1及びp = 0の場合におけるR5b及びR7bのうちの少なくとも1個であって1個のみの基、若しくはm = p = 0の場合におけるR5bが、式:
Figure 2017512829
 の基を表すことを条件としており、
- R49が、H又はO-保護基を表し、
- PGが、O-保護基を表す。)。 The following formula (II), (VI) or (XI):
Figure 2017512829
 Or a salt, solvate, tautomer, stereoisomer or mixture of stereoisomers in any ratio
( Where:
-n, m, p, R 0 , R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5a , R 6a and R 7a are as defined in claim 1,
- R 5b, independently R 6b and R 7b each other hydrogen; (C 1 ~C 6) alkoxy or (C 1 ~C 6) are substituted by optionally by thioalkoxy (C 1 ~C 6) alkyl Aryl; (C 1 -C 6 ) alkyl optionally substituted with (C 1 -C 6 ) alkoxy; or
Figure 2017512829
 Wherein n, R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in claim 1,
Or R 5b and R 5a and / or R 6b and R 6a and / or R 7b and R 7a together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached,
Figure 2017512829
 ), Provided that at least one and only one group of R 5b , R 6b and R 7b when m = p = 1, or when m = 0 and p = 1 At least one and only one group of R 5b and R 6b or at least one and only one of R 5b and R 7b when m = 1 and p = 0 Or R 5b when m = p = 0 is
Figure 2017512829
 On condition that the group of
- R 49 is, H or O - represents a protecting group,
-PG represents an O 2 -protecting group. ).
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