JP2017505806A - Composition comprising dihydroquercetin for use in a method of treating an action associated with a skin inflammatory disorder - Google Patents

Composition comprising dihydroquercetin for use in a method of treating an action associated with a skin inflammatory disorder Download PDF

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Abstract

本発明は、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの不適切な免疫応答を特徴とする疾患に関連する障害などの皮膚炎症障害に関連する作用を治療するための、ジヒドロクエルセチン、ならびに任意にα‐トコフェロールおよび／またはビサボロールを含む組成物の使用に関する。また本発明は、本発明に使用するための組成物を製造する工程に関する。【選択図】なしThe present invention relates to dihydroquercetin for treating effects associated with skin inflammatory disorders, such as disorders associated with diseases characterized by inappropriate immune responses such as psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria, And optionally the use of a composition comprising α-tocopherol and / or bisabolol. The present invention also relates to a process for producing a composition for use in the present invention. [Selection figure] None

Description

本発明は、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの不適切な免疫応答を特徴とする疾患に関連する障害などの皮膚炎症障害に関連する作用を治療するための、ジヒドロクエルセチン、ならびに任意にα―トコフェロールおよび／またはビサボロールを含む組成物の使用に関する。また、本発明は、本発明の組成物を製造する工程にも関する。   The present invention relates to dihydroquercetin for treating effects associated with skin inflammatory disorders, such as disorders associated with diseases characterized by inappropriate immune responses such as psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria, And optionally the use of a composition comprising α-tocopherol and / or bisabolol. The present invention also relates to a process for producing the composition of the present invention.

乾癬
乾癬は、銀色の肥厚した鱗屑で覆われた炎症性の赤い皮膚の斑状の肥厚を特徴とする一般的な皮膚の疾患である。乾癬は、乾癬の強度、持続期間、位置、形状、および鱗屑のパターンが異なる、様々な形態で起こる。肘および膝は、乾癬を罹患する最も一般的な領域である。多くの場合、身体の両側の同一の場所で乾癬が発症する。斑は、コインより小さなものから手より大きな大きさといった範囲であり得る。乾癬の最も一般的な形態は、尋常性乾癬（最も一般的な形態は銀白色の死細胞の集積（鱗屑）で覆われた、盛り上がり、炎症性の赤色の病変を特徴とし、体躯、肘、膝、頭皮、および指または足指爪で主に見出される）；膿疱性乾癬（小さな膿疱（稗粒腫様病変）を特徴とし、身体全体で見出されるか、または手掌、足底、および身体の他の領域に限定されるまれな形態）；滴状乾癬（小児で最も高頻度に発症し、皮膚の広い範囲にわたり急速に発症する多くの小さな、赤い滴様の鱗状の斑を特徴とする）、ならびに倒置乾癬（腋窩、乳房の下、皮膚のひだ、鼠蹊部周辺、臀部の間の間隙、および生殖器周辺で発症し、乾癬の他の形態で見られる肥厚性の鱗屑が存在しない）である。 Psoriasis Psoriasis is a common skin disease characterized by a patchy thickening of inflammatory red skin covered with thickened silvery scales. Psoriasis occurs in a variety of forms that vary in psoriasis intensity, duration, location, shape, and scale pattern. The elbows and knees are the most common areas affected by psoriasis. In many cases, psoriasis develops in the same place on both sides of the body. Spots can range from smaller than coins to larger than hands. The most common form of psoriasis is psoriasis vulgaris (the most common form is characterized by a raised, inflammatory red lesion covered with silvery white dead cell accumulation (scales), Found primarily in the knees, scalp, and fingers or toenails); pustular psoriasis (characterized by small pustules (challiform lesions), or found throughout the body or on the palms, soles, and body Rare form confined to other areas); psoriasis psoriasis (characterized by many small, red drop-like scaly plaques that occur most frequently in children and develop rapidly over a wide area of the skin) , And inverted psoriasis (onset in the axilla, under the breast, skin folds, around the buttocks, gaps between the buttocks, and around the genitals, without the thickened scales found in other forms of psoriasis) .

乾癬は、軽度、中度、または重度に分類することができる。軽度の乾癬は、身体の５〜１０％未満にわたり鱗屑があるとされ、中度の乾癬は、身体の１０〜２０％にわたり鱗屑があるとされ、重度の乾癬は、身体の２０％超にわたり鱗屑があるとされる。すべての乾癬患者の５パーセントでは、関節炎を発症する。この状態は、乾癬性関節炎と呼ばれる。関節炎は関節の炎症であり、通常、疼痛、腫脹、および関節構造の変化を伴う。   Psoriasis can be classified as mild, moderate, or severe. Mild psoriasis is said to be scaled over less than 5-10% of the body, moderate psoriasis is said to be scaled over 10-20% of the body, and severe psoriasis is scaled over more than 20% of the body. It is said that there is. Arthritis develops in 5 percent of all psoriasis patients. This condition is called psoriatic arthritis. Arthritis is joint inflammation and is usually accompanied by pain, swelling, and changes in joint structure.

乾癬は、様々な免疫の異常に関連する、慢性かつ再発性の皮膚の炎症性疾患である。また、乾癬患者の約３０％が、乾癬性関節炎を示す関節の合併症を有している。遺伝子および環境は、これら疾患の病変形成に鍵となる役割を果たしており、注目すべきことに、ゲノム全体の連鎖スキャンから、乾癬およびアトピー性皮膚炎の感受性遺伝子座が一部重複していることが明らかとなった。   Psoriasis is a chronic, recurrent skin inflammatory disease associated with various immune abnormalities. Also, about 30% of patients with psoriasis have joint complications that indicate psoriatic arthritis. Genes and the environment play a key role in the pathogenesis of these diseases, and notably, there is a partial overlap of susceptibility loci for psoriasis and atopic dermatitis from a genome-wide linkage scan Became clear.

リンパ球、樹状ＡＰＣ（抗原提示細胞）、ＮＫＴ（ナチュラルキラーＴ）細胞、好中球、マスト細胞、ケラチノサイト、および線維芽細胞を含む多くの種類の細胞は、乾癬の病変形成に関与すると推定されている。慢性乾癬は、特に、好中球による著しい皮膚の浸潤および微小膿瘍の形成を特徴とする。ＩＬ−８は、乾癬の好中球において発現されることが見いだされており、微小膿瘍および膿疱の形成にＩＬ−８が関わっていることが示唆されている。さらに、いくつかの研究により、乾癬性プラークの好中球およびケラチノサイトの両方において発現されたＩＬ−８レベルの増加が、病変部位へのマスト細胞の遊走に寄与する役割を果たしており、マスト細胞の数が乾癬性炎症の部位で著しく増加することが、示唆される。多因子性免疫エフェクター細胞の役割を考慮することにより、マスト細胞は、乾癬の炎症工程の永続化に本質的な役割を果たしていると考えられる。同様に、ＩＬ−１７およびＩＬ−２３も、乾癬の病変形成に主要な役割を果たしていることが知られている。特に、マスト細胞よび好中球は、ヒトの皮膚においてＩＬ‐１７を含む主な細胞種であることが例証されている。さらに、ＩＬ−２３およびＩＬ−１βは、マスト細胞の細胞外トラップ形成およびヒトのマスト細胞の脱顆粒を誘導することがわかっており、乾癬の発病においてＩＬ‐１７の放出が中心的な役割を果たすことが示唆されている。   Many types of cells, including lymphocytes, dendritic APC (antigen presenting cells), NKT (natural killer T) cells, neutrophils, mast cells, keratinocytes, and fibroblasts, are presumed to be involved in psoriatic lesion formation Has been. Chronic psoriasis is particularly characterized by significant skin infiltration and microabscess formation by neutrophils. IL-8 has been found to be expressed in psoriatic neutrophils, suggesting that IL-8 is involved in the formation of microabscesses and pustules. Furthermore, some studies have shown that increased levels of IL-8 expressed in both neutrophils and keratinocytes in psoriatic plaques play a role in contributing to mast cell migration to the lesion site, It is suggested that the number increases significantly at the site of psoriatic inflammation. By considering the role of multifactorial immune effector cells, mast cells are thought to play an essential role in perpetuating the inflammatory process of psoriasis. Similarly, IL-17 and IL-23 are known to play a major role in psoriatic lesion formation. In particular, mast cells and neutrophils have been demonstrated to be the main cell type containing IL-17 in human skin. In addition, IL-23 and IL-1β have been shown to induce mast cell extracellular trap formation and human mast cell degranulation, with IL-17 release playing a central role in the pathogenesis of psoriasis It has been suggested to fulfill.

既存の乾癬の治療は、一般的には、主要な３つのカテゴリ：局所治療、全身治療、および紫外（ＵＶ）光治療に分類することができる。   Existing treatments for psoriasis can generally be divided into three main categories: local treatment, systemic treatment, and ultraviolet (UV) light treatment.

局所治療には、鱗屑を低減する、クリーム、軟膏、ワセリン、パラフィン、および硬化植物油などの皮膚軟化薬；鱗屑を軟化し、鱗屑の除去を促進し、他の局所薬剤の吸収を増大させるサリチル酸；抗炎症性であり、ケラチノサイトの過増殖を減少させるコールタール調製物；局所用の抗増殖および抗炎症剤であるアントラリン；局所にまたは注射で使用され得る副腎皮質ステロイド；正常なケラチノサイトの増殖および分化を誘導するビタミンＤ３類似体；カルシニューリン阻害剤；ならびに局所用のレチノイドであるタザテロンが挙げられる。   For topical treatment, emollients such as creams, ointments, petrolatum, paraffin, and hardened vegetable oils that reduce scales; salicylic acid that softens scales, promotes removal of scales, and increases absorption of other topical drugs; Coal tar preparations that are anti-inflammatory and reduce keratinocyte hyperproliferation; Anthralin, a topical anti-proliferative and anti-inflammatory agent; Corticosteroids that can be used locally or by injection; Proliferation and differentiation of normal keratinocytes Vitamin D3 analogs that induce the action; calcineurin inhibitors; and tazaterone, a topical retinoid.

全身治療には、メトトレキサート；尋常性乾癬、膿疱性乾癬、および掌蹠乾癬過多症（ｈｙｐｅｒ ｋｅｒａｔｏｔｉｃｐａｌｍｏｐｌａｎｔａｒ ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）の重度および不応性の症例に適応されるレチノイド（たとえばアシトレチン、イソトレチノイン）の全身投与；シクロスポリン（Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅｉｓ）などの免疫抑制剤；ならびに、ＴＮＦ−α阻害剤（エタネルセプト、アダリムマブ、インフリキシマブ）、Ｔ細胞修飾物質のアレファセプト、ならびにＩＬ−１２およびＩＬ−２３を標的とするヒトモノクローナル抗体であるウステキヌマブなどの免疫調節剤を用いた治療が挙げられる。   Systemic treatment includes methotrexate; systemic administration of retinoids (eg, acitretin, isotretinoin) indicated for severe and refractory cases of psoriasis vulgaris, pustular psoriasis, and hyperkeratotic palmoplantar psoriasis; Immunosuppressive agents such as (Cyclosporineis); and TNF-α inhibitors (etanercept, adalimumab, infliximab), T cell modifiers, alefacept, and ustekinumab which is a human monoclonal antibody targeting IL-12 and IL-23, etc. Treatment with an immunomodulator.

最後に、ＵＶ光治療は、典型的に、広範囲の乾癬を有する患者で使用されている。対応する作用機構は未だ知られていないが、ＵＶＢ光は、ＤＮＡの合成を低減し、軽度の全身性免疫抑制を誘導することができる。さらに、治療（ＰＵＶＡ）は、光増感剤であるメトキシソラレンの投与を、長波長のＵＶＡ光（３３０〜３６０ｎｍ）の曝露と併用し、これにより、抗増殖作用をもたらし、また、ケラチノサイトの分化を正常化するためにも役立つ。レチノイドの投与と、ＵＶ光への曝露、単一のＮＢＵＶＢ光（３１１〜３１２ｎｍ）への曝露または単一のエキサイマーレーザー（３０８ｎｍ）への曝露の併用もまた、乾癬を治療する公知の方法である。   Finally, UV light therapy is typically used in patients with a wide range of psoriasis. Although the corresponding mechanism of action is not yet known, UVB light can reduce DNA synthesis and induce mild systemic immune suppression. Furthermore, treatment (PUVA) combines administration of methoxypsoralen, a photosensitizer, with exposure to long wavelength UVA light (330-360 nm), thereby providing an antiproliferative effect and differentiation of keratinocytes. It also helps to normalize. Administration of retinoids in combination with exposure to UV light, exposure to a single NBUVB light (311-312 nm) or exposure to a single excimer laser (308 nm) is also a known method of treating psoriasis. is there.

アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎は、「アトピー性湿疹」、「神経皮膚炎」、または「ベニエ痒疹（ｐｒｕｒｉｇｏ Ｂｅｓｎｉｅｒ）」の名称でも現在知られており、炎症性、再発性およびそう痒性の皮膚障害であり、未だ原因がわかっていない。アトピー性皮膚炎は、身体のどの場所でも発症し得るが、好ましくは、手および足、足首、手首、顔、首、および胸部上部に局在する。症状は様々で、通常は、赤く、炎症があり、かゆみを伴う発疹を含み得るが、盛り上がって、疼痛を伴う隆起を発症する場合がある。一般的に、アトピー性皮膚炎は、季節性鼻アレルギー、喘息、およびアレルギー性結膜炎のような他のアトピー性疾患と共に起こり、多くの場合、乾癬と混同される。アトピー性皮膚炎患者の皮膚は、刺激物質、食品、および環境のアレルゲンに、異常かつ容易に反応する。 Atopic dermatitis Atopic dermatitis, also known under the name “atopic eczema”, “neurodermatitis”, or “Purigo Besnier”, is inflammatory, recurrent and pruritic. It is a skin disorder and the cause is still unknown. Atopic dermatitis can occur anywhere in the body, but is preferably localized in the hands and feet, ankles, wrists, face, neck, and upper chest. Symptoms vary and are usually red, inflamed, and may include a rash with itching, but may rise and develop painful bumps. In general, atopic dermatitis occurs with other atopic diseases such as seasonal nasal allergy, asthma, and allergic conjunctivitis and is often confused with psoriasis. The skin of patients with atopic dermatitis reacts abnormally and easily to irritants, foods, and environmental allergens.

アトピー性皮膚炎に関する治癒例は知られていないが、乾癬に関して推奨される治療は、患者にとって短期間の代替的治療を提供し得る。   Although there are no known cures for atopic dermatitis, the recommended treatment for psoriasis may provide a short-term alternative treatment for the patient.

蕁麻疹
蕁麻疹は、一般的には「蕁麻疹（ｈｉｖｅｓ）」とも呼ばれ、盛り上がって、かゆみを伴う薄赤色の隆起を特徴とする。蕁麻疹の原因は、アレルギーからくるものであり得るが、また、非アレルギー性が原因のこともあり、多くの場合不明である。慢性蕁麻疹の症例の多くは、自己免疫応答により引き起こされる突発的原因を有する。根本となる分子機構は、潜在的に、皮膚マスト細胞からのヒスタミンまたはサイトカインの放出にあり、これにより、真皮の毛細管の漏出などの表層部血管からの流体の漏出が起こる。間質液が周辺細胞に吸収されるまで、形成された浮腫が持続する。これまで、治癒的治療法は知られていない。ジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン剤、またはドキセピンなどの三環系抗うつ剤（ａｎｔｉｏｘｙｄｅｐｒｅｓｓａｎｔ）を、治療に使用してもよいが、同様に副作用をも伴う。プレドニゾンなどの副腎皮質ステロイドは、重度の発症を治療するために使用されており、ヒドロコルチゾン、フルオシノニド、またはデソニドなどの局所クリームもまた、かゆみを軽減するために処方され得る。 Urticaria Urticaria is also commonly referred to as “hives” and is characterized by a light red bulge that is raised and itchy. The cause of urticaria can come from allergies, but it can also be due to non-allergenicity and is often unknown. Many cases of chronic urticaria have a sudden cause caused by an autoimmune response. The underlying molecular mechanism is potentially in the release of histamine or cytokines from skin mast cells, which results in fluid leakage from superficial blood vessels such as dermal capillary leakage. The formed edema persists until the interstitial fluid is absorbed by surrounding cells. So far, no curative treatment is known. An antihistamine such as diphenhydramine or a tricyclic antidepressant such as doxepin may be used for treatment, but with associated side effects as well. Corticosteroids such as prednisone have been used to treat severe onset, and topical creams such as hydrocortisone, fluocinonide, or desonide can also be prescribed to reduce itching.

国際特許公開公報第０３／０５１２８７号は、電離放射線の少なくとも１つの有害作用を局所適用によって低減、治療、または予防する組成物であって、少なくとも１つの非フラボノイド抗酸化剤と少なくとも１つのフラボノイドとの混合物を含み、少なくとも１つの成分が緑茶から得られる、組成物を開示する。国際特許出願第０３／０５１８７号の例示される組成物は、フラボノイドとしてのクエルセチンと、非フラボノイド抗酸化剤としてのビタミンＡ、ビタミンＥ酢酸塩、パルミチン酸アスコルビル、およびリポ酸の混合物とを含む。患者が、この組成物の投与の効果を自己評価しており、放射線療法後の放射性皮膚炎の重症度がより低いことを記載した。   International Patent Publication No. 03/051287 is a composition for reducing, treating or preventing at least one adverse effect of ionizing radiation by topical application comprising at least one non-flavonoid antioxidant and at least one flavonoid. In which at least one ingredient is obtained from green tea. The exemplified composition of International Patent Application No. 03/05187 includes quercetin as a flavonoid and a mixture of vitamin A, vitamin E acetate, ascorbyl palmitate, and lipoic acid as a non-flavonoid antioxidant. The patient self-assessed the effect of administration of this composition and stated that the severity of radioactive dermatitis after radiation therapy was lower.

米国特許公開公報第２００５／２４９７６１号は、皮膚の疾患および／または皮膚の炎症性反応の予防および／または治療のための局所組成物に関し、この局所組成物は皮膚の美容上のケアにも使用することができる。この組成物は、アリールオキシムおよびビサボロールを含み、さらにアジュバントおよび／または賦形剤を含んでもよい。アリールオキシムは、皮膚の炎症の治療に有益であることが知られているが、処方が困難である。米国特許出願公開公報第２００５／２４９７６１号では、ビサボロールの使用が、抗炎症作用を強化しつつ組成物を安定化することができることが示された。しかしながら、この組成物の効能の評価は提供されていない。   US 2005/249761 relates to a topical composition for the prevention and / or treatment of skin diseases and / or inflammatory reactions of the skin, which topical composition is also used for cosmetic skin care can do. The composition comprises an aryl oxime and bisabolol, and may further comprise an adjuvant and / or excipient. Aryl oximes are known to be beneficial in the treatment of skin inflammation, but are difficult to formulate. US Patent Application Publication No. 2005/249761 showed that the use of bisabolol can stabilize the composition while enhancing the anti-inflammatory effect. However, no assessment of the efficacy of this composition is provided.

Ｋｉｒｃｈｎｅｒら（Ｍｅｄｉａｔｏｒｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ２０１３， ２０１３：７１０２３９）は、（＋）‐カテキン水和物を含むフラボノイドが、活性酸素種（ＲＯＳ）の生成およびＮＥＴ（好中球細胞外トラップ；ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｔｒａｐ）の形成を阻害することを記載している。特に、この論文は、乾癬などの自己免疫疾患におけるＮＥＴおよびＮＥＴ成分の役割を開示している。しかしながら、Ｋｉｒｃｈｎｅｒらは、皮膚炎症障害に関連する作用を治療するための、ジヒドロクエルセチンを含む組成物の使用を開示していない。   Kirchner et al. (Mediators of inflation, 2013, 2013: 710239) are flavonoids containing (+)-catechin hydrates that generate reactive oxygen species (ROS) and NET (neutrophil extracellular trap). It inhibits the formation of. In particular, this paper discloses the role of NET and NET components in autoimmune diseases such as psoriasis. Kirchner et al., However, do not disclose the use of compositions comprising dihydroquercetin to treat effects associated with skin inflammatory disorders.

Ｂｉｔｏら（ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ， ２００２， ５２０（１−３）：１４５−１５２）は、ヒトのケラチノサイトにおけるタキシフォリンによるＩＮＦγ‐誘導型のＩＣＡＭ−１のタンパク質およびｍＲＮＡの発現の阻害を開示する。よってＢｉｔｏらは、皮膚の病態におけるタキシフォリンの治療上の可能性を示唆している。しかしながら、Ｂｉｔｏらは、いかなる皮膚の病態も開示していない。特にＢｉｔｏらは、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの不適切な免疫応答を特徴とする疾患に言及していない。   Bito et al. (FEBS Letters, 2002, 520 (1-3): 145-152) disclose the inhibition of INFγ-induced expression of ICAM-1 protein and mRNA by taxifolin in human keratinocytes. Thus, Bito et al. Suggest a therapeutic potential for taxifolin in skin conditions. However, Bito et al. Do not disclose any skin conditions. In particular, Bito et al. Do not mention diseases characterized by inappropriate immune responses such as psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria.

欧州特許出願公開公報第１２１８１０５８．４号は、治療に関連する皮膚の不快感に患者が対処するのを助けるためのコンパニオン美容処置を開示する。この出願は、特に、治療により誘発された皮膚の刺激、炎症、または皮膚の紅斑に起因する、好ましくは、抗癌性の放射線療法および／または化学療法に起因する不快感を治療するための、ジヒドロクエルセチン、α‐トコフェロール、およびビサボロールを含む美容上組成物を記載している。しかしながら、欧州特許出願公開公報第１２１８１０５８．４号は、皮膚炎症性障害、より具体的には、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの、不適切な免疫応答を特徴とする疾患に関連する作用を治療するための、ジヒドロクエルセチンを含む組成物の使用を開示していない。   European Patent Application Publication No. 12181058.4 discloses a companion cosmetic procedure to help a patient deal with treatment-related skin discomfort. This application is particularly for treating discomfort due to treatment-induced skin irritation, inflammation, or erythema of the skin, preferably due to anti-cancer radiation therapy and / or chemotherapy. A cosmetic composition comprising dihydroquercetin, α-tocopherol, and bisabolol is described. However, EP 12181058.4 discloses skin inflammatory disorders, more specifically diseases characterized by an inappropriate immune response such as psoriasis, atopic dermatitis and / or urticaria There is no disclosure of the use of a composition comprising dihydroquercetin to treat the effects associated with.

乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹を治療するためのいくつかの治療が提案されているにもかかわらず、これらの治療のいずれも、実際には、中〜長期にわたってこれら疾患に関連する作用を軽減することができ、なおかつ有害な副次作用のない治療を提供しない。   Despite several proposed treatments for treating psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria, none of these treatments are actually associated with these diseases over the medium to long term Does not provide a treatment that can reduce the effects of the drug and yet has no harmful side effects.

よって、皮膚炎症性障害、より具体的には、皮膚の炎症、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹を含む不適切な免疫応答を特徴とする疾患に関連する作用を治療するための解決策を提供する必要がある。本発明はこのニーズを満たすことを目標とし、かつ患者への局所投与に適した組成物の使用に関する。   Thus, for treating effects associated with skin inflammatory disorders, and more particularly diseases characterized by inappropriate immune responses including skin inflammation, psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria There is a need to provide a solution. The present invention is directed to the use of a composition aimed at meeting this need and suitable for topical administration to a patient.

好ましくは、本発明の組成物は、安全であり、光毒性および／または光感受性（ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｂｉｌｉｚｉｎｇ）である成分を含まず、毒性を示さない。また、本発明の組成物は、皮膚の炎症に関連し、かつ、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの不適切な免疫応答を特徴とする疾患に関連する作用の治療に有効である。   Preferably, the compositions of the present invention are safe, free of components that are phototoxic and / or photosensitizing, and do not exhibit toxicity. The composition of the present invention is also effective in treating effects associated with skin inflammation and associated with diseases characterized by inappropriate immune responses such as psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria. It is.

本発明の組成物は、高い安定性および保存性を有するといった利点を提示する。さらに、本発明の組成物は、皮膚に塗布する際に好ましい感覚をもたらす。   The composition of the present invention presents advantages such as high stability and storage stability. Furthermore, the composition of the present invention provides a favorable sensation when applied to the skin.

よって、本発明は、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための、ジヒドロクエルセチンを含む組成物に関する。   Thus, the present invention relates to a composition comprising dihydroquercetin for use in a method of treating an action associated with a skin inflammatory disorder.

一実施形態では、本発明で使用するための組成物はビサボロールをさらに含む   In one embodiment, the composition for use in the present invention further comprises bisabolol

一実施形態では、本組成物は、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの不適切な免疫応答を特徴とする疾患に関連する作用を治療する方法に使用するためのものである。   In one embodiment, the composition is for use in a method of treating an action associated with a disease characterized by an inappropriate immune response, such as psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria. .

本発明の特定の実施形態では、本組成物は、α‐トコフェロールをさらに含む。   In certain embodiments of the invention, the composition further comprises α-tocopherol.

特定の実施形態では、本発明で使用するための組成物は、ジヒドロクエルセチンの濃度が、本組成物の総重量の１〜１０重量％、好ましくは３〜９重量％、好ましくは５〜７重量％の範囲にある組成物である。特定の実施形態では、本発明の組成物は、ビサボロールの濃度が、本組成物の総重量の０．１〜１重量％、好ましくは０．３〜０．７重量％の範囲にある組成物である。特定の実施形態では、本発明の組成物は、α‐トコフェロールの濃度が、本組成物の総重量の０．５〜２重量％、好ましくは１〜１．５重量％の範囲にある組成物である。   In a particular embodiment, the composition for use in the present invention has a dihydroquercetin concentration of 1-10%, preferably 3-9%, preferably 5-7% by weight of the total weight of the composition. % Of the composition. In certain embodiments, the composition of the present invention is a composition wherein the concentration of bisabolol is in the range of 0.1 to 1%, preferably 0.3 to 0.7% by weight of the total weight of the composition. It is. In certain embodiments, the composition of the present invention comprises a composition wherein the concentration of α-tocopherol is in the range of 0.5-2%, preferably 1-1.5% by weight of the total weight of the composition. It is.

特定の実施形態では、本発明に使用するための組成物は、濃度が本組成物の総重量の１〜１０重量％、好ましくは３〜９重量％、好ましくは５〜７重量％の範囲にあるジヒドロクエルセチンと、濃度が本組成物の総重量の０．１〜１重量％、好ましくは０．３〜０．７重量％の範囲にあるビサボロールと、濃度が本組成物の総重量の０．５〜２重量％、好ましくは１〜１．５重量％の範囲にあるα−トコフェロールとを含む、またはからなる。   In certain embodiments, the composition for use in the present invention has a concentration in the range of 1-10%, preferably 3-9%, preferably 5-7% by weight of the total weight of the composition. A dihydroquercetin, a bisabolol having a concentration in the range of 0.1 to 1%, preferably 0.3 to 0.7% by weight of the total weight of the composition, and a concentration of 0% of the total weight of the composition. .Alpha.-tocopherol in the range of 5 to 2% by weight, preferably 1 to 1.5% by weight.

一実施形態では、本発明に使用するための組成物は、好ましくは、動物性脂肪、植物性脂肪、高級アルコール、グリコール、またはそれらの混合物を含む群から選択される少なくとも１つの化合物を含む美容上許容可能なビヒクルをさらに含む。   In one embodiment, the composition for use in the present invention preferably comprises at least one compound selected from the group comprising animal fats, vegetable fats, higher alcohols, glycols, or mixtures thereof. It further includes a top acceptable vehicle.

一実施形態では、本発明に使用するための組成物は、界面活性剤、色素、安定剤、皮膚軟化薬、保水剤、またはそれらの混合物を含む群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む。   In one embodiment, the composition for use in the present invention further comprises at least one component selected from the group comprising surfactants, pigments, stabilizers, emollients, water retention agents, or mixtures thereof. .

一実施形態では、本発明に使用するための組成物は、クリーム、ゲル、軟膏、液剤、エマルジョン、マスク、ミルク、ローション、セラム、ペースト、フォーム、または懸濁剤であり、好ましくはクリームである。   In one embodiment, the composition for use in the present invention is a cream, gel, ointment, solution, emulsion, mask, milk, lotion, serum, paste, foam, or suspension, preferably a cream .

特定の実施形態では、本発明に使用するための組成物は、局所投与用に設計されている。   In certain embodiments, the compositions for use in the present invention are designed for topical administration.

さらに本発明は、本発明に使用するための組成物を製造する工程であって、上記工程が、ＤＨＱ、α−トコフェロール、およびビサボロールを、美容上許容可能なビヒクルと混合するステップを含む、工程に関する。特定の実施形態では、本発明で使用するための組成物を製造する工程は、油にＤＨＱを混合する第１のステップと、さらにビサボロールを添加するステップとを含む。特定の実施形態では、本発明で使用するための組成物を製造する工程は、油にＤＨＱを混合する第１のステップと、さらにビサボロールおよびα−トコフェロールを添加するステップとを含む。   The present invention further provides a process for producing a composition for use in the present invention, wherein the process comprises mixing DHQ, α-tocopherol, and bisabolol with a cosmetically acceptable vehicle. About. In certain embodiments, the process of making a composition for use in the present invention comprises a first step of mixing DHQ with the oil and further adding bisabolol. In certain embodiments, the process of producing a composition for use in the present invention comprises a first step of mixing DHQ with the oil and further adding bisabolol and α-tocopherol.

ＰＭＡまたはｆＭＬＰによる好中球の活性化に起因するチロクロムｃの還元（スーパーオキシドアニオンの産生）に及ぼすＤＨＱの阻害効果を示すグラフである。チトクロムｃの還元をｄＤＯ／分で表す。ＤＨＱの濃度は、μＭで記録する。図１のグラフに対応する数値データを表１で詳細に表す。It is a graph which shows the inhibitory effect of DHQ on the reduction | restoration (production | generation of a superoxide anion) of the cytochrome c resulting from activation of the neutrophil by PMA or fMLP. The reduction of cytochrome c is expressed in dDO / min. The concentration of DHQ is recorded in μM. Numerical data corresponding to the graph of FIG. １００ｎｇ／ｍｌのＰＭＡによる好中球の活性化に起因するＲＯＳの産生に及ぼすＤＨＱの阻害効果を示すグラフである。図２のグラフに対応する数値データを表ＩＩに詳細に表す。It is a graph which shows the inhibitory effect of DHQ on the production of ROS resulting from activation of neutrophils by 100 ng / ml PMA. Numerical data corresponding to the graph of FIG. 2 is detailed in Table II. １０−６ＭのｆＭＬＰによる好中球の活性化に起因するＲＯＳの産生に及ぼすＤＨＱの阻害効果を示すグラフである。図３のグラフに対応する数値データを、表ＩＩＩに詳細に表す。It is a graph which shows the inhibitory effect of DHQ on the production | generation of ROS resulting from the activation of the neutrophil by 10 < -6 > M fMLP. Numerical data corresponding to the graph of FIG. 3 is detailed in Table III. β‐ヘキソサミニダーゼの放出により推定されるマスト細胞の脱顆粒に及ぼすＤＨＱの効果を示すグラフである。放出されたβ‐ヘキソサミニダーゼ（ｂｅｔａ−ｈｅｘａｍｉｎｉｄａｓｅ）の減少をパーセントで表し、ここで１００％は、ＤＨＱの非存在下でのβ‐ヘキソサミニダーゼの放出に対応する。ＤＨＱの濃度は、μＭで記録する。It is a graph which shows the effect of DHQ on the degranulation of the mast cell presumed by the release of β-hexosaminidase. The reduction in released beta-hexaminidase is expressed as a percentage, where 100% corresponds to the release of beta-hexosaminidase in the absence of DHQ. The concentration of DHQ is recorded in μM. 還元ＭＴＴレベルの減少により推定されるＤＨＱの増加濃度の存在下における線維芽細胞の増殖阻害を示すグラフである。還元されたＭＴＴレベルの減少は、還元されたホルマザンの測定により評価される。細胞の生存率は、還元されたＭＴＴの度合いにより評価される。ＤＨＱの濃度は、μＭで記録する。FIG. 6 is a graph showing inhibition of fibroblast proliferation in the presence of increasing concentrations of DHQ estimated by a decrease in reduced MTT levels. The reduction in reduced MTT levels is assessed by measurement of reduced formazan. Cell viability is assessed by the degree of reduced MTT. The concentration of DHQ is recorded in μM.

定義
本発明では、以下の用語は以下の意味を有する Definitions In the present invention, the following terms have the following meanings:

数字の前にある「約」は、上記数字の±１０％の値を意味する。   “About” in front of a number means a value of ± 10% of the above number.

「美容上許容可能な」は、不適当な有害な副作用（毒性、刺激、アレルギー性応答など）を伴うことなく皮膚との接触での使用に適した成分を指す。   “Cosmetically acceptable” refers to an ingredient suitable for use in contact with the skin without undue adverse side effects (toxicity, irritation, allergic response, etc.).

「ビヒクル」は、関心対象の成分を混合する、または関心対象成分を溶解する物質を指す。一実施形態では、ビヒクルは、美容上許容可能な基剤であり得る。   “Vehicle” refers to a substance that mixes or dissolves a component of interest. In one embodiment, the vehicle can be a cosmetically acceptable base.

「美容上許容可能な基剤」は、親油性成分を含む、美容上許容可能なビヒクルを指す。   “Cosmetically acceptable base” refers to a cosmetically acceptable vehicle comprising a lipophilic component.

「治療する」は、治療上の処置および予防上（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃまたはｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）の手段の両方を指し、ここでの目的は、標的となる病態または障害を予防または遅延させる（和らげる）ことである。処置が必要な対象は、すでに障害を有する対象、ならびに障害を有する傾向がある対象、または障害を予防すべき対象を含む。一実施形態では、「治療する」は、臓器、組織、または細胞機能の欠損または非存在に関連する皮膚炎症障害の少なくとも１つの有害作用または症状を低減または軽減することを指す。本発明の方法により治療量の抗体を投与した後に患者が、以下：病原性細胞の数の減少、病原性である総細胞のパーセントの減少；および／または特定の疾患もしくは病態に関連する症状の１つまたは複数のある程度までの緩和；罹患率および死亡率の減少、ならびにクオリティ・オブ・ライフの改善、のうち１つまたは複数の観察可能かつ／または測定可能な低減または非存在を示す場合、対象または哺乳類の感染症の「治療」が成功している。疾患における治療の成功および改善を評価するための上記のパラメータは、医師によく知られている通常の手段により容易に測定可能である。一実施形態では、用語「治療する」は、「緩和する」を意味する。   “Treating” refers to both therapeutic treatment and prophylactic or preventative measures, the purpose of which is to prevent or delay (relieve) the targeted condition or disorder. Subjects in need of treatment include subjects who already have a disorder, as well as subjects who tend to have a disorder, or subjects whose disorder is to be prevented. In one embodiment, “treating” refers to reducing or alleviating at least one adverse effect or symptom of a skin inflammatory disorder associated with the absence or absence of organ, tissue, or cell function. After administration of a therapeutic amount of an antibody according to the method of the present invention, the patient may: a decrease in the number of pathogenic cells, a decrease in the percentage of total cells that are pathogenic; and / or symptoms associated with a particular disease or condition One or more to some degree of mitigation; reduced morbidity and mortality, and improved quality of life, if exhibiting one or more observable and / or measurable reduction or absence; “Treatment” of a subject or mammalian infection is successful. The above parameters for assessing treatment success and improvement in the disease can be readily measured by conventional means well known to physicians. In one embodiment, the term “treat” means “relieve”.

「コンパニオン美容組成物」は、治療に関連する皮膚の不快感に患者が対処するのを助けるように意図された美容組成物を指す。   “Companion cosmetic composition” refers to a cosmetic composition that is intended to help a patient deal with treatment-related skin discomfort.

「対象」は、哺乳類、好ましくはヒトである。一実施形態では、対象は、「患者」、すなわち、温血動物であり得て、より好ましくは、医療を受けるために待機しているヒト、または医療を受けているヒト、または医学的技法の対象であるヒト、または皮膚炎症性障害の発症に関してモニタリングされているヒトであり得る。一実施形態では、対象は成年（たとえば１８歳超の対象）である。別の実施形態では、対象は小児（たとえば１８歳未満の対象）である。一実施形態では、対象は男性である。別の実施形態では、対象は女性である。   A “subject” is a mammal, preferably a human. In one embodiment, the subject may be a “patient”, ie a warm-blooded animal, more preferably a human waiting to receive medical care, or a human receiving medical care, or of a medical technique It can be a subject human or a human being monitored for the development of a skin inflammatory disorder. In one embodiment, the subject is an adult (eg, a subject over 18 years old). In another embodiment, the subject is a child (eg, a subject under the age of 18). In one embodiment, the subject is male. In another embodiment, the subject is female.

詳細な説明
本発明は、皮膚炎症障害に関連する作用、好ましくは不適切な免疫応答を特徴とする疾患、より好ましくは乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹に関連する作用を治療する方法に使用するためのジヒドロクエルセチン（ＤＨＱ）を含む組成物に関する。 DETAILED DESCRIPTION The present invention treats an action associated with a skin inflammatory disorder, preferably a disease characterized by an inappropriate immune response, more preferably an action associated with psoriasis, atopic dermatitis and / or urticaria. It relates to a composition comprising dihydroquercetin (DHQ) for use in a method.

ジヒドロクエルセチン（本明細書中「ＤＨＱ」とも呼ばれる）は、一般名が３，３’，４’，５，７−ペンタヒドロキシフラボンデハイドラートであり、２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５，７−トリヒドロキシ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン デハイドラートであり、タキシフォリンとしても知られている。ＤＨＱは、フラボノイドファミリーの天然の化合物である。フラボノイドは、その抗酸化、抗炎症、抗アレルギー、または抗虚血特性により、治療に有望であることが報告されている。さらにフラボノイドは、局所投与の後、深部皮膚層へと浸透し得る。これらのうち、クエルセチンは、最も報告の多いものの１つであるが、遺伝毒性であり、変異原であり、かつ化学的安定性が低いことが知られている。   Dihydroquercetin (also referred to herein as “DHQ”) has the generic name 3,3 ′, 4 ′, 5,7-pentahydroxyflavone dehydrate and 2- (3,4-dihydroxyphenyl)- 3,5,7-Trihydroxy-4H-1-benzopyran-4-one dehydrate, also known as taxifolin. DHQ is a natural compound of the flavonoid family. Flavonoids have been reported to be promising for treatment due to their antioxidant, anti-inflammatory, anti-allergic, or anti-ischemic properties. Furthermore, flavonoids can penetrate into the deep skin layer after topical administration. Of these, quercetin is one of the most frequently reported, but is known to be genotoxic, mutagen, and low in chemical stability.

ＤＨＱは、重要な生物学的かつ薬理学的な特性が保存された高い化学的安定性、およびその安全性を特徴とする、クエルセチンに代わる有効な代替品である。ＤＨＱは、強力な抗酸化剤であり、安全かつ、天然の保存剤として同定されている。よって、ロシアおよび米国では、１５〜２０年にわたり、栄養補助食品として販売されている。   DHQ is an effective alternative to quercetin, characterized by high chemical stability that preserves important biological and pharmacological properties, and its safety. DHQ is a powerful antioxidant and has been identified as a safe and natural preservative. Thus, it has been sold as a dietary supplement in Russia and the United States for 15-20 years.

本発明の特定の実施形態では、本発明に使用するための組成物中のＤＨＱの濃度は、１〜１０重量％（すなわち、組成物の総重量による重量単位）、好ましくは３〜９重量％、より好ましくは５〜７重量％、より好ましくは約６重量％の範囲にある。   In a particular embodiment of the invention, the concentration of DHQ in the composition for use in the invention is 1 to 10% by weight (ie units by weight based on the total weight of the composition), preferably 3 to 9% by weight. More preferably, it is in the range of 5-7% by weight, more preferably about 6% by weight.

特定の実施形態では、本発明で使用するための組成物は、ビサボロールをさらに含む。   In certain embodiments, the composition for use in the present invention further comprises bisabolol.

ビサボロール（６−メチル−２−（４−メチル−３−シクロヘキセン−１−イル）−５−ヘプテン−２−オール、または１−メチル−４−（１，５−ジメチル−１−ヒドロキシヘキシ−４（５）−ニル）シクロヘキセン−１）は、ハーブティおよびカモミールを含む、様々な植物で見出されているセスキテルペンである。ビサボロールの公知の最も重要な作用は、抗炎症、創傷治癒、抗菌、抗真菌、および消炎特性である。よって、ビサボロールは、美容製品およびパーソナルケア製品に広く使用されている。ビサボロールは、特に、経皮浸透を高めるために使用することができ、言い換えると、修飾された皮膚障壁を通して拡散率を上げるために使用することができる（Ｋａｄｉｒ ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｎｎ．， １９９１， ７０：８７−９４）。本発明では、ビサボロールは、真皮領域へのＤＨＱおよび／またはα―トコフェロールの拡散を促進することが考えられるため、ＤＨＱおよび／またはα―トコフェロールのビヒクルとして使用される。一実施形態では、ＤＨＱは、カラマツ材の一種、好ましくはシベリアカラマツ（ｓｉｂｅｒｉａｎ ｌａｒｃｈ）から抽出される。一実施形態では、ＤＨＱ含有散剤は、少なくとも９６重量％のＤＨＱを含み、かつ、分析および微生物学の報告に基づく技術的な必要要件および公衆衛生の規則に対応する。   Bisabolol (6-methyl-2- (4-methyl-3-cyclohexen-1-yl) -5-hepten-2-ol, or 1-methyl-4- (1,5-dimethyl-1-hydroxyhexyl) 4 (5) -Nyl) cyclohexene-1) is a sesquiterpene found in a variety of plants, including herbal tea and chamomile. The most important known effects of bisabolol are anti-inflammatory, wound healing, antibacterial, antifungal, and anti-inflammatory properties. Thus, bisabolol is widely used in beauty products and personal care products. Bisabolol can be used in particular to increase transdermal penetration, in other words it can be used to increase diffusivity through a modified skin barrier (Kadir et al., Int. J. Phann. , 1991, 70: 87-94). In the present invention, bisabolol is used as a vehicle for DHQ and / or α-tocopherol because it is believed to promote diffusion of DHQ and / or α-tocopherol into the dermis region. In one embodiment, DHQ is extracted from a type of larch wood, preferably from a Siberian larch. In one embodiment, the DHQ-containing powder comprises at least 96% by weight DHQ and meets technical requirements and public health regulations based on analysis and microbiology reports.

一実施形態では、本組成物中のビザボロールの濃度は、総組成物重量の０．１〜１重量％、好ましくは０．３〜０．７重量％の範囲にあり、より好ましくは０．５％である。   In one embodiment, the concentration of visaborol in the composition is in the range of 0.1 to 1% by weight, preferably 0.3 to 0.7% by weight of the total composition weight, more preferably 0.5. %.

さらに、特定の実施形態では、本発明は、皮膚炎症障害に関連する作用、特には、不適切な免疫応答、好ましくは乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹を特徴とする様々な疾患に関連する作用を治療する方法に使用するための、ＤＨＱ、ビサボロールを含み、さらには、α‐トコフェロールを含む組成物に関する。   Furthermore, in a particular embodiment, the invention relates to various diseases associated with effects associated with skin inflammatory disorders, in particular inappropriate immune responses, preferably psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria. The present invention relates to a composition comprising DHQ, bisabolol, and further comprising α-tocopherol, for use in a method for treating an action related to cerevisiae.

α‐トコフェロールは、一般名が「ビタミンＥ」であり、多くの生物学的機能を有し、このうち抗酸化剤の機能は最も重要な機能と考えられている。さらに、α‐トコフェロールは脂溶性である。α‐トコフェロールは、グルタチオンペルオキシダーゼ経路に関連する抗酸化剤として機能し、脂質の過酸化連鎖反応の間に産生された脂質ラジカルと反応することにより、細胞膜を酸化から保護する。この工程は、反応性のフリーラジカル中間体を除去し、酸化連鎖反応を継続させないようにする。結果として得られるα‐トコフェロキシルラジカルを、アスコルビン酸塩、レチノール、またはユビキノール、ならびにＤＨＱなどの他の抗酸化剤による還元を通して還元形態に戻るように変換してもよい。理論により拘束されるものではないが、本発明の組成物において、α‐トコフェロールは、その活性なフェノール型でＤＨＱの再利用に都合がよいと、本出願人らは理解している。   α-tocopherol has a general name of “vitamin E” and has many biological functions. Among them, the function of an antioxidant is considered to be the most important function. Furthermore, α-tocopherol is fat soluble. α-Tocopherol functions as an antioxidant associated with the glutathione peroxidase pathway and protects the cell membrane from oxidation by reacting with lipid radicals produced during the lipid peroxidation chain reaction. This step removes reactive free radical intermediates and prevents the oxidation chain reaction from continuing. The resulting α-tocopheroxyl radical may be converted back to the reduced form through reduction with ascorbate, retinol, or ubiquinol, and other antioxidants such as DHQ. Without being bound by theory, Applicants understand that in the compositions of the present invention, α-tocopherol is convenient for DHQ reuse in its active phenol form.

一実施形態では、本発明に使用するための組成物中のα‐トコフェロールの濃度は、本組成物の総重量の０．５〜２重量％、好ましくは１〜１．５重量％の範囲にあり、より好ましくは約１．２重量％である。   In one embodiment, the concentration of α-tocopherol in the composition for use in the present invention is in the range of 0.5 to 2%, preferably 1 to 1.5% by weight of the total weight of the composition. More preferably about 1.2% by weight.

一実施形態では、本発明に使用するための組成物は、本組成物の総重量の１〜１０重量％のジヒドロクエルセチンと、０．５〜２重量％のα‐トコフェロールと、０．１〜１重量％のビサボロールと、美容上許容可能なビヒクルとを含む。   In one embodiment, the composition for use in the present invention comprises 1 to 10% by weight dihydroquercetin, 0.5 to 2% by weight α-tocopherol, and 0.1 to 0.1% of the total weight of the composition. 1% by weight bisabolol and a cosmetically acceptable vehicle.

一実施形態では、本発明に使用するための組成物は、本組成物の総重量の３〜９重量％のジヒドロクエルセチンと、１〜１．５重量％のα‐トコフェロールと、０．３〜０．７重量％のビサボロールと、美容上許容可能なビヒクルとを含む。   In one embodiment, the composition for use in the present invention comprises 3-9% dihydroquercetin, 1-1.5% α-tocopherol, 0.3- 0.7% by weight of bisabolol and a cosmetically acceptable vehicle.

一実施形態では、本発明に使用するための組成物は、本組成物の総重量の６重量％のジヒドロクエルセチンと、１．２重量％のα‐トコフェロールと、０．５重量％のビサボロールと、美容上許容可能なビヒクルとを含む。   In one embodiment, a composition for use in the present invention comprises 6% by weight dihydroquercetin, 1.2% by weight α-tocopherol, 0.5% by weight bisabolol, based on the total weight of the composition. And a cosmetically acceptable vehicle.

本発明者らは、ＤＨＱ、ビサボロール、およびα‐トコフェロールの特定の組み合わせが、予想外に、皮膚炎症障害に関連する作用、より具体的には、不適切な免疫応答を特徴とする様々な疾患、好ましくは乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹に関連する作用を軽減することを発見した。   The inventors have unexpectedly discovered that various combinations of DHQ, bisabolol, and α-tocopherol unexpectedly are associated with skin inflammatory disorders, more specifically, various diseases characterized by inappropriate immune responses. Have been found to reduce the effects associated with psoriasis, preferably atopic dermatitis, and / or urticaria.

「皮膚炎症障害に関連する作用」、「不適切な免疫応答を特徴とする疾患に関連する作用」、または「乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹に関連する作用」は、銀色の肥厚した鱗屑で覆われた炎症性の赤い皮膚の斑状の肥厚；銀白色の死細胞の集積（鱗屑）で覆われた、盛り上がった炎症性の赤色の病変；皮膚の広い領域にわたり急速に発症する小さな赤い滴状の鱗状の斑；盛り上がって痛みを伴う隆起へと発達する赤い炎症性のかゆみを伴う発疹；および盛り上がってかゆみを伴う薄赤色の隆起を特徴とする皮膚の損傷を意味する。   “Effects related to skin inflammatory disorders”, “effects related to diseases characterized by inappropriate immune response”, or “effects related to psoriasis, atopic dermatitis and / or urticaria” Plaque thickening of inflammatory red skin covered with thickened scales; Swelling inflammatory red lesions covered with accumulation of silvery white dead cells (scales); Rapid onset over a wide area of skin Means skin damage characterized by small red drop-like scales; a rash with red inflammatory itching that develops into a raised painful bump; and a light red bump with raised and itchy.

一実施形態によると、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、美容上許容可能なビヒクルをさらに含む。   According to one embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder further comprises a cosmetically acceptable vehicle.

一実施形態では、ビヒクルは美容上許容可能な基剤である。   In one embodiment, the vehicle is a cosmetically acceptable base.

一実施形態によると、美容上許容可能な基剤は、動物性脂肪、植物性脂肪、高級アルコール、グリコール、鉱油、またはそれらの混合物を含む群から選択される少なくとも１つの化合物を含む。   According to one embodiment, the cosmetically acceptable base comprises at least one compound selected from the group comprising animal fats, vegetable fats, higher alcohols, glycols, mineral oils, or mixtures thereof.

一実施形態では、動物性脂肪は、たとえばステアリン酸である。一実施形態では、植物性脂肪は、たとえばホホバオイル（ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓオイルとも呼ばれる）、甘扁桃油、アボカド油、またはそれらの混合物である。一実施形態では、高級アルコールは、たとえばセテアリルアルコールである。一実施形態では、グリコールはたとえばプロピレングリコールである。一実施形態では、鉱油は、たとえばパラフィン油である。   In one embodiment, the animal fat is, for example, stearic acid. In one embodiment, the vegetable fat is, for example, jojoba oil (also called simmondsia chinensis oil), sweet tonsil oil, avocado oil, or mixtures thereof. In one embodiment, the higher alcohol is, for example, cetearyl alcohol. In one embodiment, the glycol is, for example, propylene glycol. In one embodiment, the mineral oil is, for example, paraffin oil.

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、界面活性剤、色素、安定剤、皮膚軟化薬、保水剤、またはそれらの混合物を含む群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む。   In one embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is selected from the group comprising surfactants, pigments, stabilizers, emollients, water retention agents, or mixtures thereof. And at least one further component.

一実施形態では、界面活性剤は、たとえばＰＥＧ−１００ステアリン酸塩、ＰＥＧ−２０ステアリン酸塩、またはそれらの混合物である。一実施形態では、安定剤は、たとえばカルボマーである。一実施形態では、色素はたとえば酸化亜鉛である。一実施形態では、皮膚軟化薬は、たとえばカプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、ジカプリルエーテル、グリセリルステアラート、グリセリルモノステアラート、またはそれらの混合物である。一実施形態では、保水剤は、たとえばグリセリン、ソルビトール、またはそれらの混合物である。   In one embodiment, the surfactant is, for example, PEG-100 stearate, PEG-20 stearate, or a mixture thereof. In one embodiment, the stabilizer is, for example, a carbomer. In one embodiment, the dye is, for example, zinc oxide. In one embodiment, the emollient is, for example, caprylic / capric triglyceride, dicapryl ether, glyceryl stearate, glyceryl monostearate, or mixtures thereof. In one embodiment, the water retention agent is, for example, glycerin, sorbitol, or a mixture thereof.

一実施形態によると、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、たとえばシトネロール、ゲラニオール、リモネン、またはそれらの混合物などの芳香剤をさらに含む。   According to one embodiment, the composition for use in a method for treating an effect associated with a skin inflammatory disorder further comprises a fragrance, such as, for example, cytonerol, geraniol, limonene, or mixtures thereof.

一実施形態によると、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、水をさらに含む。特定の実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、水中油型のエマルジョンである。   According to one embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder further comprises water. In certain embodiments, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is an oil-in-water emulsion.

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、美容上の基剤として一般的に使用されており、当業者に知られている成分をさらに含む。   In one embodiment, a composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is commonly used as a cosmetic base and further comprises ingredients known to those skilled in the art. .

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、ステロイド、ビタミンＤ３類似体、角質溶解薬、局所レチノイド、人工的もしくは遺伝的に操作した物質、既知のアレルギー剤、人工的な着色剤または芳香剤などのいかなるタールまたは硫黄誘導体も含まない。   In one embodiment, a composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder comprises a steroid, a vitamin D3 analog, a keratolytic agent, a topical retinoid, an artificially or genetically engineered substance, known It does not contain any tar or sulfur derivatives such as allergic agents, artificial colorants or fragrances.

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、局所投与用に設計されている。   In one embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is designed for topical administration.

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、クリーム、ゲル、軟膏、液剤、エマルジョン、マスク、ミルク、ローション、セラム、ペースト、フォーム、または懸濁剤の形態である。好ましい実施形態では、本発明で使用するための組成物は、クリームである。   In one embodiment, a composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is a cream, gel, ointment, solution, emulsion, mask, milk, lotion, serum, paste, foam, or suspension. The form of the agent. In a preferred embodiment, the composition for use in the present invention is a cream.

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、美容上組成物である。一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、医薬組成物である。   In one embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is a cosmetic composition. In one embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is a pharmaceutical composition.

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、治療上組成物である。   In one embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is a therapeutic composition.

別の実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、非治療上の組成物である。   In another embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is a non-therapeutic composition.

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、治療により誘導される皮膚の不快感を予防かつ／または軽減するためのコンパニオン美容組成物として使用されない。別の実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法で使用するための組成物は、治療に関連する皮膚の不快感に患者が対処するのを助けるためのコンパニオン美容組成物として使用されない。   In one embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is not used as a companion cosmetic composition for preventing and / or reducing treatment-induced skin discomfort. . In another embodiment, the composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is used as a companion cosmetic composition to help a patient to treat treatment-related skin discomfort Not.

一実施形態では、本発明は、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法で使用するための組成物であって、上記方法が、本発明の組成物の投与からなる、組成物に関する。よって特定の実施形態では、上記方法は、別の治療の投与を含まない。   In one embodiment, the invention relates to a composition for use in a method of treating an action associated with a skin inflammatory disorder, the method comprising the administration of a composition of the invention. Thus, in certain embodiments, the method does not include administration of another treatment.

別の実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、皮膚炎症障害に関する別の治療と併用して投与される。一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法で使用するための組成物は、別の公知の乾癬の治療と併用して投与される。公知の乾癬の治療の例として、限定するものではないが、皮膚軟化薬、サリチル酸、アントラリン、ビタミンＤ３類似体、カルシニューリン阻害剤、タザロテンなどの局所治療；メトトレキサート、免疫抑制剤、アレファセプト、ウステキヌマブを用いた治療などの全身治療；紫外線（ＵＶ）治療が挙げられる。   In another embodiment, a composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is administered in combination with another treatment for a skin inflammatory disorder. In one embodiment, a composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is administered in combination with another known treatment for psoriasis. Examples of known treatments for psoriasis include, but are not limited to, emollients, salicylic acid, anthralin, vitamin D3 analogs, calcineurin inhibitors, tazarotene and other local treatments; methotrexate, immunosuppressants, alefacept, ustekinumab Systemic treatment such as conventional treatment; ultraviolet (UV) treatment.

別の実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、別の公知のアトピー性皮膚炎の治療と併用して投与される。既知のアトピー性皮膚炎の治療の例として、限定するものではないが、短期間の代替物として乾癬で推奨される治療が挙げられる。   In another embodiment, a composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is administered in combination with another known treatment for atopic dermatitis. Examples of known treatments for atopic dermatitis include, but are not limited to, treatments recommended for psoriasis as short-term alternatives.

別の実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法で使用するための組成物は、別の公知の蕁麻疹の治療と併用して投与される。公知の蕁麻疹の治療の例として、限定するものではないが、抗ヒスタミン剤、三環系抗うつ剤、副腎皮質ステロイドが挙げられる。   In another embodiment, a composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is administered in combination with another known urticaria treatment. Examples of known treatments for urticaria include, but are not limited to, antihistamines, tricyclic antidepressants, and corticosteroids.

一実施形態では、本発明の使用のための組成物は、局所的に投与される治療と併用して投与される。別の実施形態では、本発明の使用のための組成物は、経口投与される治療と併用して投与される。   In one embodiment, the compositions for use of the present invention are administered in conjunction with a locally administered treatment. In another embodiment, the compositions for use of the present invention are administered in conjunction with an orally administered treatment.

一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための組成物は、標準的な保存条件において、１年間にわたり安定である。   In one embodiment, a composition for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder is stable for one year at standard storage conditions.

一実施形態では、本発明に係る組成物の使用は、外用である。一実施形態では、本発明に係る組成物の使用は、組成物を炎症性の皮膚に塗布することを必要とする。   In one embodiment, the use of the composition according to the invention is for external use. In one embodiment, the use of the composition according to the invention requires that the composition be applied to inflammatory skin.

一実施形態では、組成物の薄層を用いて、皮膚の罹患領域を覆うために十分である量の組成物を塗布する。   In one embodiment, a thin layer of the composition is used to apply an amount of the composition that is sufficient to cover the affected area of the skin.

一実施形態では、本組成物は、皮膚に残留物がほとんどまたは全く残らなくなるまですりこむべきである。一実施形態では、本組成物は、規則的なマッサージで皮膚に塗布する。一実施形態では、本組成物は、１日に１回、２回、３回、またはそれ以上の回数で塗布され得る。   In one embodiment, the composition should be rubbed until there is little or no residue left on the skin. In one embodiment, the composition is applied to the skin with a regular massage. In one embodiment, the composition may be applied once, twice, three times, or more times a day.

一実施形態では、本発明の方法で使用される組成物は、コンテナ、好ましくはガラスのコンテナに保存される。一実施形態では、ガラスのコンテナは、乾熱滅菌機を使用して滅菌されている。一実施形態では、コンテナはプラスチックのコンテナである。一実施形態では、プラスチックのコンテナは、低圧「Ｈａｒｄ Ｑｕａｒｔｚ Ｇｌａｓｓ」ＵＶランプを使用したＵＶ照射を使用して、滅菌されている。   In one embodiment, the composition used in the method of the invention is stored in a container, preferably a glass container. In one embodiment, the glass container is sterilized using a dry heat sterilizer. In one embodiment, the container is a plastic container. In one embodiment, the plastic container is sterilized using UV irradiation using a low pressure “Hard Quartz Glass” UV lamp.

一実施形態では、本発明の組成物の塗布は、皮膚炎症障害に関連する作用、より具体的には、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹に関連する作用の治療を可能にする。   In one embodiment, application of the composition of the present invention allows for the treatment of effects associated with skin inflammatory disorders, more specifically effects associated with psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria. .

また、本発明は、皮膚炎症障害に関連する作用、好ましくは、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの不適切な免疫応答を特徴とする疾患に関連する作用を治療する方法に関する。   The invention also relates to a method for treating an action associated with a skin inflammatory disorder, preferably an action associated with a disease characterized by an inappropriate immune response such as psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria. .

本発明の一実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法は、本明細書において上述の組成物の投与を含む。好ましい実施形態では、皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法は、その必要がある患者の皮膚に本発明に係る組成物を塗布するステップを含む。   In one embodiment of the invention, a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder comprises administration of a composition as described herein above. In a preferred embodiment, a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder comprises applying a composition according to the present invention to the skin of a patient in need thereof.

一実施形態では、患者は皮膚炎症障害を罹患している。好ましい実施形態では、患者は、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの不適切な免疫応答を特徴とする疾患を罹患している。別の実施形態では、患者は、皮膚炎症障害を罹患するリスクがある。   In one embodiment, the patient suffers from a skin inflammatory disorder. In preferred embodiments, the patient suffers from a disease characterized by an inappropriate immune response, such as psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria. In another embodiment, the patient is at risk of having a skin inflammatory disorder.

一実施形態では、患者は、皮膚炎症障害に関する別の治療でこれまで治療されていなかった。別の実施形態では、患者は、皮膚炎症障害に関する１つまたは複数の治療を以前に受けていた。   In one embodiment, the patient has not previously been treated with another treatment for skin inflammatory disorders. In another embodiment, the patient has previously received one or more treatments for a skin inflammatory disorder.

また、本発明は、本発明に使用される組成物を製造する工程に関する。一実施形態では、本発明の工程は、ＤＨＱ、α‐トコフェロール、およびビサボロールを、美容上許容可能なビヒクルと混合するステップを含む。   Moreover, this invention relates to the process of manufacturing the composition used for this invention. In one embodiment, the process of the invention includes mixing DHQ, α-tocopherol, and bisabolol with a cosmetically acceptable vehicle.

一実施形態では、本発明の工程は、ＤＨＱ、α‐トコフェロール、およびビサボロールを、美容上許容可能なビヒクルと混合する前に、ホホバオイル（ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓオイルとも呼ばれる）、甘扁桃油、またはアボカド油にＤＨＱを溶解する予備的なステップを含む。   In one embodiment, the process of the present invention comprises jojoba oil (also referred to as Simmonsia chinensis oil), sweet tonsil oil, or avocado oil prior to mixing DHQ, α-tocopherol, and bisabolol with a cosmetically acceptable vehicle. A preliminary step of dissolving DHQ.

一実施形態では、美容上許容可能なビヒクルは、当技術分野で公知のいずれかの従来の方法により製造されている。   In one embodiment, the cosmetically acceptable vehicle is manufactured by any conventional method known in the art.

実施例
本発明を、以下の実施例によりさらに説明する。実施例は、本発明の範囲を限定することを意図していない。 Examples The invention is further illustrated by the following examples. The examples are not intended to limit the scope of the invention.

実施例１：多形核好中球の活性化に及ぼすＤＨＱの作用
材料および方法
好中球（５×１０５）を、３７℃で、１０μＭのルミノールを含むハンクス平衡塩類溶液０．５ｍｌに懸濁する。次に細胞を、１０-6ＭのｆＭＬＦ（Ｎ−ホルミル−メチオニル−ロイシル−フェニルアラニン）で刺激する。化学発光を、ルミノメーター（Ｂｅｒｔｈｏｌｄ−Ｂｉｏｌｕｍａｔ ＬＢ９３７）を用いて記録する。 Example 1: Effect of DHQ on the activation of polymorphonuclear neutrophils Materials and methods Neutrophils (5 x 10 5 ) were suspended in 0.5 ml Hank's balanced salt solution containing 10 µM luminol at 37 ° C. It becomes cloudy. Cells are then stimulated with 10 −6 M fMLF (N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine). Chemiluminescence is recorded using a luminometer (Berthold-Biolumat LB937).

ＰＭＡ（１２−０−テトラデカノイル−ホルボール−１３−アセテート、Ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｄ Ｍｉｄｌａｎｄ Ｃｏｒｐ．，（ニューヨーク州ブルースター））を、ジメチルスルホキシドに１ｍｇ／ｍｌで溶解する。この原液は、２５℃の暗所に保存した場合数か月間完全な生物学的活性を維持する。特段他の記載がない限り、ＢＳ−Ｈ中１０６／ｍｌの多形核好中球（ＰＭＮ）を、プラスチックの遠心管（Ｆａｌｃｏｎ Ｎｏ． ２０７０， Ｆａｌｃｏｎ Ｌａｂｗａｒｅ， Ｄｉｖ． ｏｆ Ｂｅｃｔｏｎ， Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＆ Ｃｏ．，（カリフォルニア州オックスナード））に入れ、３７℃にする。ＰＭＡの原液を添加して、最終濃度１００ｎｇ／ｍｌのＰＭＡを提供する。「休止期」（対照）の細胞に、１％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）のジメチルスルホキシドを曝露する。化学発光（ルミノールを使用）方法を使用して、活性酸素種（ＲＯＳ）の産生を測定する（Ｄａｎｇ ｅｔ ａｌ， Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ． ２００６， １１６（７）：２０３３−４３； Ｂｏｕｓｓｅｔｔａ ｅｔ ａｌ， Ｂｌｏｏｄ． ２０１０， １１６（２６）：５７９５−８０２）。スーパーオキシドの産生を、スーパーオキシドジムスターゼ（ＳＯＤ）−阻害可能なフェリチトクロムｃ還元アッセイにより測定する。 PMA (12-0-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate, Consolidated Midland Corp., (Brewster, NY)) is dissolved in dimethyl sulfoxide at 1 mg / ml. This stock solution maintains full biological activity for several months when stored in the dark at 25 ° C. Unless otherwise noted, 10 6 / ml polymorphonuclear neutrophils (PMN) in BS-H were treated with plastic centrifuge tubes (Falcon No. 2070, Falcon Labware, Div. Of Becton, Dickinson & Co. , (Oxnard, Calif.)) And bring to 37 ° C. PMA stock solution is added to provide a final concentration of 100 ng / ml PMA. “Resting” (control) cells are exposed to 1% (vol / vol) dimethyl sulfoxide. A chemiluminescent (using luminol) method is used to measure the production of reactive oxygen species (ROS) (Dang et al, J Clin Invest. 2006, 116 (7): 2033-43; Bousetta et al, Blood. 2010, 116 (26): 5795-802). Superoxide production is measured by a superoxide dismutase (SOD) -inhibitable ferricytochrome c reduction assay.

結果
好中球を、オプソニン化した細菌、ザイモサン（ｚｙｍｏｚａｎ）、ｆＭＬＰ（ホルミル−メチオニル−ロイシル−フェニルアラニン）、またはＰＭＡ（ホルボールミリスタートアセタート）により活性化すると、好中球は酸化的バーストを起こし、スーパーオキシドアニオンおよびその後の過酸化水素を産生する。酸化的バーストは、主に、スーパーオキシドアニオンの産生の原因となる酵素であるＮＡＤＰＨオキシダーゼの活性化により媒介される。チトクロムｃの還元の測定によるスーパーオキシドアニオンの定量は（以下の表１および図１参照）は、ＤＨＱの添加が、チトクロムｃの還元を強力に阻害することを示す。この効果は、直接的なアニオンのスーパーオキシドの除去、またはＮＡＤＰＨオキシダーゼの活性化の阻害のいずれかに起因する。

Figure 2017505806
Results When neutrophils are activated by opsonized bacteria, zymosan, fMLP (formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine), or PMA (phorbol myristate acetate), neutrophils cause an oxidative burst. Wake up to produce superoxide anion followed by hydrogen peroxide. Oxidative burst is mainly mediated by activation of NADPH oxidase, an enzyme responsible for the production of superoxide anion. Quantification of superoxide anion by measurement of cytochrome c reduction (see Table 1 below and FIG. 1) shows that the addition of DHQ strongly inhibits the reduction of cytochrome c. This effect is due to either direct anion superoxide removal or inhibition of NADPH oxidase activation.
Figure 2017505806

好中球の酸化的バーストに及ぼすＤＨＱの効果をさらに試験するために、ＲＯＳの産生を、スーパーオキシドアニオンおよび過酸化水素の両方を検出するために化学発光（ｃｈｅｍｏｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅ）によっても測定した。   To further test the effect of DHQ on neutrophil oxidative burst, ROS production was also measured by chemiluminescence to detect both superoxide anion and hydrogen peroxide.

好中球を、３７℃で、１０μＭのルミノールを含むハンクスバッファー中異なる濃度のＤＨＱ（０．１、１、１０、および１００μＭ）の存在下でＰＭＡ（１００ｎｇ／ｍｌ）により誘発し、化学発光を、化学発光計（ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｏｍｅｔｅｒ）により測定する。総ＲＯＳ産生に対応する２２．２１分の間の化学発光の計数の合計（積分）を決定する。対応する結果を、表ＩＩおよび図２に提示する。

Figure 2017505806
Neutrophils are induced by PMA (100 ng / ml) in the presence of different concentrations of DHQ (0.1, 1, 10, and 100 μM) in Hanks buffer containing 10 μM luminol at 37 ° C. and chemiluminescence Measured with a chemiluminometer. Determine the sum (integral) of chemiluminescence counts between 22.21 minutes corresponding to total ROS production. Corresponding results are presented in Table II and FIG.
Figure 2017505806

同様に、好中球を、１０μＭのルミノールを含むハンクスバッファー中の異なる濃度のＤＨＱ（０、１、１０、および１００μＭ）の存在下でｆＭＬＰ（１０−６Ｍ）により誘発し、化学発光を化学発光計により測定した。総ＲＯＳ産生に対応する２２．２１分の間の化学発光計数の合計（積分）を決定した。対応する結果を、表ＩＩＩおよび図３に提示する。

Figure 2017505806
Similarly, neutrophils are induced by fMLP (10 −6 M) in the presence of different concentrations of DHQ (0, 1, 10, and 100 μM) in Hanks buffer containing 10 μM luminol, and chemiluminescence is chemiluminescent Measured with a luminometer. The sum (integral) of chemiluminescence counts between 22.21 minutes corresponding to total ROS production was determined. Corresponding results are presented in Table III and FIG.
Figure 2017505806

化学発光アッセイは、スーパーオキシドアニオンのプロトン化形態および過酸化水素を含むすべての酸化ＲＯＳを検出した。   The chemiluminescent assay detected all oxidized ROS, including the protonated form of the superoxide anion and hydrogen peroxide.

図２および３の結果は、ＤＨＱが、ＰＭＡまたはｆＭＬＰのいずれかにより活性化した好中球によるＲＯＳ産生を強力に阻害することを示す。ＤＨＱにより提供された阻害効果は、アッセイ培地に１μＭを添加することにより、両方の実験においてＲＯＳ産生のおよそ８０％の阻害をもたらすため、非常に有効である。   The results in FIGS. 2 and 3 show that DHQ potently inhibits ROS production by neutrophils activated by either PMA or fMLP. The inhibitory effect provided by DHQ is very effective because the addition of 1 μM to the assay medium results in approximately 80% inhibition of ROS production in both experiments.

よって、これらの結果は、周知の抗酸化特性に加えて、ＤＨＱが、ｆＭＬＰまたはＰＭＡのいずれかにより誘発される多形核好中球におけるＮＡＤＰＨオキシダーゼの活性を阻害することを示唆する。この特性は、ＤＨＱがＰＭＡおよびｆＭＬＰにより誘発された多形核好中球の酸素消費をさらに強力に阻害するとの事実により確認されている（データ不図示）。   Thus, these results suggest that, in addition to the well-known antioxidant properties, DHQ inhibits the activity of NADPH oxidase in polymorphonuclear neutrophils induced by either fMLP or PMA. This property is confirmed by the fact that DHQ more strongly inhibits oxygen consumption of polymorphonuclear neutrophils induced by PMA and fMLP (data not shown).

実施例２：マスト細胞の活性化に関するＤＨＱの効果
材料および方法
純粋なヒトのマスト細胞（ＨＭＣ）集団を、幹細胞因子（ＳＣＦ）の継続的な存在下でのヒトの正常な造血前駆細胞（ＣＤ３４＋細胞）の長期間の培養により得る。これらのＣＤ３４＋細胞の供給源は、主に骨髄、臍帯血、または末梢血である。通常、骨髄および臍帯血由来の単核細胞は、０．５〜１％のＣＤ３４＋細胞を含み、対して末梢血は、０．１％未満のＣＤ３４＋細胞を含む。 Example 2: Effect of DHQ on mast cell activation Materials and Methods Pure human mast cell (HMC) populations were obtained from human normal hematopoietic progenitor cells (CD34) in the continued presence of stem cell factor (SCF). + Cells) is obtained by long-term culture. The source of these CD34 + cells is mainly bone marrow, umbilical cord blood, or peripheral blood. Normally, mononuclear cells from bone marrow and umbilical cord blood contain 0.5-1% CD34 + cells, whereas peripheral blood contains less than 0.1% CD34 + cells.

造血前駆細胞は、磁性標識したＣＤ３４＋細胞の陽性選択を使用して約８５〜９８％の純度まで迅速かつ効率的に濃縮することができる。次に、造血前駆細胞を、ＭＡＣＳ ＣＤ３４マイクロビーズを使用して磁性的に標識する。磁性標識した細胞を、磁場をかけた陽性選択カラム上で濃縮する。または末梢血（ＰＢＭＣ）、臍帯血、または骨髄由来の単核細胞を、Ｆｉｃｏｌｌ Ｐａｑｕｅ（登録商標）上で密度勾配遠心により得てもよい。マスト細胞を生成するための分画方法は、当該分野で説明されている（たとえばＡｒｏｃｋ ｅｔ ａｌ．， ２００８， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙ ４１５： ２４１−２５４参照）。 Hematopoietic progenitor cells can be rapidly and efficiently enriched to a purity of about 85-98% using positive selection of magnetically labeled CD34 + cells. The hematopoietic progenitor cells are then magnetically labeled using MACS CD34 microbeads. The magnetically labeled cells are concentrated on a positive selection column with a magnetic field applied. Alternatively, peripheral blood (PBMC), umbilical cord blood, or bone marrow derived mononuclear cells may be obtained by density gradient centrifugation on Ficoll Paque®. Fractionation methods for generating mast cells have been described in the art (see, eg, Arock et al., 2008, Methods in Molecular biology 415: 241-254).

結果
マスト細胞の脱顆粒を、ＩｇＥ、次に抗ＩｇＥ抗体によるマスト細胞の逐次的な処置により誘導した。次に脱顆粒を、ＩｇＥ刺激から１時間後に、βヘキソサミニダーゼの放出を評価することにより測定した。（図４参照）。 Results Mast cell degranulation was induced by sequential treatment of mast cells with IgE followed by anti-IgE antibodies. The degranulation was then measured by assessing the release of β-hexosaminidase 1 hour after IgE stimulation. (See FIG. 4).

行った実験から、ＤＨＱが、マスト細胞の脱顆粒に関して強力な阻害性活性を有することが示される（１００μＭで８０％の阻害、および１０μＭで最大５０％の阻害）。   Experiments performed show that DHQ has potent inhibitory activity on mast cell degranulation (80% inhibition at 100 μM and up to 50% inhibition at 10 μM).

この結果は、ＤＨＱが、キナーゼ阻害剤およびクロモグリケート（参照分子）より優れた、高い阻害性活性を呈することを示す。   This result indicates that DHQ exhibits high inhibitory activity, superior to kinase inhibitors and cromoglycate (reference molecule).

実施例３：ＮＩＨ−３Ｔ３線維芽細胞の増殖に及ぼすＤＨＱの効果
材料および方法
ＮＩＨ ３Ｔ３細胞株を、ＡＴＣＣ（ＣＲＬ１６５８）から購入した、細胞株を、１０％の熱不活性化新生仔牛血清、１００ＵＩ／ｍｌのペニシリン、および１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン（すべてＧｉｂｃｏ ＢＲＬ製）を補充したダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中、３７℃、加湿した５％のＣＯ２雰囲気で増殖させた。ＤＨＱをＤＭＳＯに溶解する。様々なＤＨＱ濃度の非存在下または存在下で、細胞を４８時間培養する。ＮＩＨ−３Ｔ３線維芽細胞は、アクチンストレスファイバーの量および高い収縮性により評価した炎症性表現型を模倣する不死化細胞である。 Example 3 Effect of DHQ on NIH-3T3 Fibroblast Proliferation Materials and Methods The NIH 3T3 cell line was purchased from ATCC (CRL1658) and the cell line was 10% heat-inactivated newborn calf serum, 100 UI. Growing in Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM) supplemented with / ml penicillin and 100 μg / ml streptomycin (all from Gibco BRL) at 37 ° C. in a humidified 5% CO 2 atmosphere. Dissolve DHQ in DMSO. Cells are cultured for 48 hours in the absence or presence of various DHQ concentrations. NIH-3T3 fibroblasts are immortalized cells that mimic the inflammatory phenotype assessed by the amount of actin stress fiber and high contractility.

ＮＩＨ−３Ｔ３細胞の増殖に関するＤＨＱの効果を、３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム臭化物（ＭＴＴ）アッセイを使用して決定する。簡潔に述べると、細胞を、増加濃度のＤＨＱと共に、ウェルあたり細胞４，０００の個で９６ウェルプレートに播種する。薬剤との７２時間のインキュベーションの後、培地を除去し、完全培地＋ＭＴＴ（１０％ｖ／ｖ）と交換する。３時間のインキュベーションの後、ホルマザン結晶を、１０％のＳＤＳ（ｗ／ｖ， Ｂｉｏ−Ｒａｄ）、５０％のジメチルホルムアミド（Ｓｉｇｍａ）（ｐＨ ４．７）を含むバッファーに溶解する。還元したホルマザンの吸光度を、５８０ｎｍで測定する。結果を図５に提示する。還元したＭＴＴの１００％はＤＨＱの非存在下で行った測定値に起因する。   The effect of DHQ on the growth of NIH-3T3 cells is determined using a 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Briefly, cells are seeded in 96 well plates at 4,000 cells per well with increasing concentrations of DHQ. After 72 hours incubation with the drug, the medium is removed and replaced with complete medium + MTT (10% v / v). After 3 hours incubation, the formazan crystals are dissolved in a buffer containing 10% SDS (w / v, Bio-Rad), 50% dimethylformamide (Sigma) (pH 4.7). The absorbance of the reduced formazan is measured at 580 nm. Results are presented in FIG. 100% of the reduced MTT is attributed to measurements taken in the absence of DHQ.

結果
図５に示されるように、増加濃度のＤＨＱの存在下で培養したＮＩＨ−３Ｔ３細胞の細胞生存率は減少する（細胞生存率は、還元されたＭＴＴの度合いにより評価される）。ＮＩＨ−３Ｔ３線維芽細胞が、筋線維芽細胞の表現型を模倣する不死化細胞であることを考慮すると、線維芽細胞の増殖が、増加濃度のＤＨＱの存在下で阻害されることを、これら結果から推測することができる。 Results As shown in FIG. 5, the cell viability of NIH-3T3 cells cultured in the presence of increasing concentrations of DHQ decreases (cell viability is assessed by the degree of reduced MTT). Considering that NIH-3T3 fibroblasts are immortalized cells that mimic the phenotype of myofibroblasts, these indicate that fibroblast proliferation is inhibited in the presence of increasing concentrations of DHQ. It can be inferred from the results.

実施例４：乾癬を治療するための皮膚クリーム組成物
１、２、５、または１０重量％のＤＨＱ、０．５または１重量％のα‐トコフェロール、および０．１または０．２重量％のビサボロール、ホホバオイル、ならびに水、パラフィン油、ステアリルアルコール、グリセリルモノステアラート、ジメチコンＥ９００（シリコーン）、ＰＥＧ２０ステアラート、ＰＥＧ１００ステアラート、ホホバ（ｓｉｍｍｏｎｄｓｉａ ｃｈｉｎｎｅｎｓｉｓ）オイル、セチルアルコール、イミダゾリン尿素、ブチルフェニルメチルプロパナール（ｐｒｏｐｒｉｏｎａｌ）、シンナミルアルコール、シトロネロール、ゲラニオールおよびリモネンを含む美容上許容可能なビヒクルを含む局所組成物を、調製する。

Figure 2017505806
Example 4: Skin cream composition for treating psoriasis 1, 2, 5, or 10 wt% DHQ, 0.5 or 1 wt% α-tocopherol, and 0.1 or 0.2 wt% Bisabolol, jojoba oil, water, paraffin oil, stearyl alcohol, glyceryl monostearate, dimethicone E900 (silicone), PEG20 stearate, PEG100 stearate, jojoba (simmondsia chinensis) oil, cetyl alcohol, imidazoline urea, butylphenylmethylpro A topical composition is prepared comprising a cosmetically acceptable vehicle comprising panalal, cinnamyl alcohol, citronellol, geraniol and limonene.
Figure 2017505806

上記組成物は、ホホバオイル、甘扁桃油、またはアボカド油とＤＨＱをまず混合することにより得られる。典型的に、組成物が、５％のＤＨＱを含む場合、１２．５％のホホバオイル、甘扁桃油、またはアボカド油を使用する（局所組成物の重量に対する重量％）。組成物が、２％のＤＨＱを含む場合、５％のホホバオイル、甘扁桃油、またはアボカド油を使用する（局所組成物の重量に対する重量％）。組成物が、１％のＤＨＱを含む場合、２．５％のホホバオイル、甘扁桃油、またはアボカド油を使用する（局所組成物の重量に対する重量％）。   The above composition is obtained by first mixing DHQ with jojoba oil, sweet tonsil oil, or avocado oil. Typically, if the composition contains 5% DHQ, 12.5% jojoba oil, sweet tonsil oil, or avocado oil is used (% by weight relative to the weight of the topical composition). If the composition contains 2% DHQ, use 5% jojoba oil, sweet tonsil oil, or avocado oil (% by weight relative to the weight of the topical composition). If the composition contains 1% DHQ, use 2.5% jojoba oil, sweet tonsil oil, or avocado oil (% by weight relative to the weight of the topical composition).

次に、美容上のビヒクル、α‐トコフェロール、およびビサボロールの成分をＤＨＱおよび油の混合物と、混合により混合する。   The cosmetic vehicle, α-tocopherol, and bisabolol components are then mixed with the DHQ and oil mixture by mixing.

実施例５：乾癬を罹患している患者の皮膚に及ぼす実施例４の組成物の効果
実施例４の組成物を、５名の患者を登録した臨床試験で、対照のない非盲検の試験で試験した。 Example 5: Effect of the composition of Example 4 on the skin of a patient suffering from psoriasis The composition of Example 4 was used in a clinical trial enrolling 5 patients in an unblinded, uncontrolled study. Tested.

方法
実施例４の組成物で患者を治療した。試験のプロトコルは、炎症性の皮膚領域に１日に１回クリームを塗布することからなる。第１の目的は、皮膚の炎症の度合いの客観的な測定値および患者の自己評価により評価した治療効率を評価することであった。参加する患者はすべて、乾癬と診断された男性であった。 Method The patient was treated with the composition of Example 4. The test protocol consists of applying the cream to the inflammatory skin area once a day. The primary objective was to evaluate the therapeutic efficiency assessed by objective measurements of the degree of skin inflammation and patient self-assessment. All participating patients were men diagnosed with psoriasis.

結果
試験の記録は明らかに、少なくとも皮膚の炎症の減少、および場合によっては、炎症領域の完全な消失を示すものである。観察される効果は、治療を中断した後も有意に数日間持続する。 Results Test records clearly show at least a reduction in skin inflammation and, in some cases, complete disappearance of the inflamed area. The observed effect persists significantly for several days after discontinuing treatment.

Claims (12)

皮膚炎症障害に関連する作用を治療する方法に使用するための、ジヒドロクエルセチンを含む組成物。   A composition comprising dihydroquercetin for use in a method of treating an effect associated with a skin inflammatory disorder. 前記皮膚炎症障害が、乾癬、アトピー性皮膚炎、および／または蕁麻疹などの不適切な免疫応答を特徴とする疾患である、請求項１に記載の組成物。   The composition of claim 1, wherein the skin inflammatory disorder is a disease characterized by an inappropriate immune response, such as psoriasis, atopic dermatitis, and / or urticaria. 前記ジヒドロクエルセチンの濃度が、前記組成物の総重量の１〜１０重量％、好ましくは３〜９重量％、好ましくは５〜７重量％の範囲にある、請求項１または２のいずれかに記載の組成物。   The concentration of the dihydroquercetin is in the range of 1-10 wt%, preferably 3-9 wt%, preferably 5-7 wt% of the total weight of the composition. Composition. ビサボロールをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。   The composition according to any one of claims 1 to 3, further comprising bisabolol. 前記ビサボロールの濃度が、前記組成物の総重量の０．１〜１重量％、好ましくは０．３〜０．７重量％の範囲にある、請求項４に記載の組成物。   Composition according to claim 4, wherein the concentration of bisabolol is in the range of 0.1 to 1%, preferably 0.3 to 0.7% by weight of the total weight of the composition. α−トコフェロールをさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。   The composition according to claim 1, further comprising α-tocopherol. 前記α−トコフェロールの濃度が、前記組成物の総重量の０．５〜２重量％、好ましくは１〜１．５重量％の範囲にある、請求項６に記載の組成物。   The composition according to claim 6, wherein the concentration of α-tocopherol is in the range of 0.5 to 2% by weight, preferably 1 to 1.5% by weight of the total weight of the composition. 前記組成物が、美容上許容可能なビヒクル、好ましくは動物性脂肪、植物性脂肪、高級アルコール、グリコール、またはそれらの混合物を含む群から選択される少なくとも１つの化合物を含むビヒクルを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。   The composition comprises a cosmetically acceptable vehicle, preferably a vehicle comprising at least one compound selected from the group comprising animal fats, vegetable fats, higher alcohols, glycols, or mixtures thereof. The composition according to any one of 1 to 7. 前記組成物が、界面活性剤、色素、安定剤、皮膚軟化薬、保水剤、またはそれらの混合物を含む群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。   9. The composition according to any one of claims 1 to 8, wherein the composition further comprises at least one component selected from the group comprising surfactants, pigments, stabilizers, emollients, water retention agents, or mixtures thereof. A composition according to 1. 前記組成物が、クリーム、ゲル、軟膏、液剤、エマルジョン、マスク、ミルク、ローション、セラム、ペースト、フォーム、または懸濁剤、好ましくはクリームである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。   10. The composition according to any one of claims 1 to 9, wherein the composition is a cream, gel, ointment, solution, emulsion, mask, milk, lotion, serum, paste, foam or suspension, preferably a cream. Composition. 前記組成物が、局所投与用に設計されている、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。   11. A composition according to any one of claims 1 to 10, wherein the composition is designed for topical administration. 請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物を製造する工程であって、前記工程が、ＤＨＱ、α‐トコフェロール、およびビサボロールを、美容上許容可能なビヒクルと混合するステップを含む、工程。
A process for producing the composition of any one of claims 1-11, wherein said process comprises mixing DHQ, α-tocopherol, and bisabolol with a cosmetically acceptable vehicle. Process.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11077087B2 (en) 2015-03-18 2021-08-03 Bionoox Suisse Sa Compositions comprising dihydroquercetin for use in methods for treating herpes
CN106177408B (en) * 2016-07-20 2021-05-11 山东禾宝药业有限公司 Skin anti-allergy traditional Chinese medicine composition, traditional Chinese medicine preparation, mask and preparation method
EP3520787A1 (en) * 2018-02-01 2019-08-07 AC BioScience SA Composition and use thereof against drugs induced phototoxicity
EP3520818A1 (en) * 2018-02-01 2019-08-07 AC BioScience SA Compositions for treating and /or preventing photodynamic therapy side effects

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3226700B2 (en) 1994-02-07 2001-11-05 丸善製薬株式会社 Whitening agent and skin external preparation
FR2778663B1 (en) 1998-05-15 2001-05-18 Coletica NOVEL ESTERS OF FLAVONOIDS, THEIR USE IN COSMETICS, DERMOPHARMACY, PHARMACY AND AGRI-FOOD
US20030105027A1 (en) 2001-11-06 2003-06-05 Rosenbloom Richard A. Nutritional supplements and methods for prevention, reduction and treatment of radiation injury
ITMI20020756A1 (en) * 2002-04-09 2003-10-09 Sinclair Pharma S R L TOPICAL PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DERMATITIS
DE102004007966A1 (en) 2004-02-18 2005-09-08 Merck Patent Gmbh A topical composition containing at least one aryloxime and bisabolol
RU2382635C1 (en) 2008-10-29 2010-02-27 Открытое Акционерное Общество "Институт пластической хирургии и косметологии" Hand cream
CH702736B1 (en) * 2008-12-31 2012-12-14 Obschestvo S Organichennoi Otvetstvennostju Scient Company Flamena Phospholipid emulsion which includes Dihydroquerzetin.
FR2963556A3 (en) 2010-08-03 2012-02-10 Sephar Soc D Etudes Pharma Composition, useful to e.g. treat rosacea, comprises alpha-bisabolol, alpha-tocopherol, hyaluronic acid, polyuronides heteropolysaccharides, extract of Cucurbita Pepo, flavonoids extract of Aesculus hippocastanum L., escin, and shea butter
CA2842946C (en) * 2011-07-25 2018-03-20 Us Cosmeceutechs, Llc Botanical antioxidant compositions and methods of preparation and use thereof
US20130295036A1 (en) * 2012-05-05 2013-11-07 Flavitpure, Inc. Method of using wood extracts in cosmetic and hygiene products
EP2700413B1 (en) 2012-08-20 2015-10-14 Bionoox Suisse SA Composition comprising dihydroquercetin, alpha-tocopherol and bisabolol

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