JP2017219468A - Method of evaluating anti-oxidative effect of medicine using vitamin e in lipoprotein - Google Patents

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大輔 真仁田
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a convenient method that determines the effects of anti-inflammation and anti-oxidation of a medicine.SOLUTION: This invention relates to a method of evaluating the anti-oxidative effect of a medicine by the amounts of HDL lipoprotein α tocopherol, LDL lipoprotein α tocopherol, and HDL lipoprotein γ tocopherol, or an HDL lipoprotein γ/α tocopherol ratio in a measurement sample.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、血液中のリポ蛋白中のトコフェロール量を用いた薬物の抗酸化効果を評価する方法に関する。   The present invention relates to a method for evaluating the antioxidant effect of a drug using the amount of tocopherol in lipoproteins in blood.

血管内皮細胞の炎症が生じると、活性酸素と呼ばれる物質が産生される。活性酸素は、タンパク質や遺伝子に損傷を与えたり、酵素活性を低下させるため、動脈硬化や臓器の機能低下の原因となる。   When inflammation of vascular endothelial cells occurs, a substance called active oxygen is produced. Reactive oxygen damages proteins and genes and reduces enzyme activity, causing arteriosclerosis and organ function deterioration.

抗炎症作用や抗酸化作用を有する薬物が投与されると、これらの活性酸素が減少させることができ、動脈硬化や臓器の機能低下を防止できる。これらのことから、抗炎症作用や抗酸化作用を有する薬物の効果を評価することは重要である。   When a drug having an anti-inflammatory action or an antioxidant action is administered, these active oxygens can be reduced, and arteriosclerosis and organ function deterioration can be prevented. Therefore, it is important to evaluate the effects of drugs having anti-inflammatory and antioxidant effects.

血液中のビタミンＥ（主成分：αトコフェロール、γトコフェロール）は、おもにリポ蛋白中に含まれており、抗酸化作用を測定するために、血液中のαトコフェロール、γトコフェロールの測定が実施されている（例えば、特許文献１参照）。しかしながら、リポ蛋白（主にＨＤＬとＬＤＬがあげられる）は種類によりその働きが大きく異なる。血液中の総αトコフェロール、又は総γトコフェロールを測定するだけでは、十分な薬物の抗酸化効果を評価することができなかった。   Vitamin E in blood (main components: α-tocopherol, γ-tocopherol) is mainly contained in lipoproteins, and in order to measure antioxidant activity, α-tocopherol and γ-tocopherol in blood are measured. (For example, refer to Patent Document 1). However, the function of lipoproteins (mainly HDL and LDL) varies greatly depending on the type. Only by measuring total α-tocopherol or total γ-tocopherol in blood, the antioxidant effect of a sufficient drug could not be evaluated.

特開２０１３−８３４７９号公報JP 2013-83479 A

本発明の目的は、薬物の抗炎症作用および抗酸化作用の効果を判定する簡便な方法を提供するものである。   The object of the present invention is to provide a simple method for determining the effects of anti-inflammatory and antioxidant effects of drugs.

本発明者らは、鋭意検討を行った結果、血液中のリポ蛋白中のトコフェロール量により、薬物の抗酸化効果を評価できることを見出し、本発明を完成するに至った。   As a result of intensive studies, the present inventors have found that the antioxidant effect of a drug can be evaluated by the amount of tocopherol in lipoproteins in blood, and have completed the present invention.

以下、本発明について詳細に説明する。   Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本発明は、測定試料中のＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール又はＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率による薬物の抗酸化効果の評価方法に関するものである。   The present invention relates to a method for evaluating the antioxidant effect of a drug by the α-tocopherol in HDL lipoprotein, α-tocopherol in LDL lipoprotein, γ-tocopherol in HDL lipoprotein or γ / α-tocopherol ratio in HDL lipoprotein in a measurement sample. is there.

本発明において、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロールの測定は、例えば特許文献１に記載の方法を用いることが可能である。   In the present invention, α-tocopherol in LDL lipoprotein, α-tocopherol in HDL lipoprotein, γ-tocopherol in LDL lipoprotein, and γ-tocopherol in HDL lipoprotein can use, for example, the method described in Patent Document 1. .

ビタミンＥ類であるαトコフェロール、γトコフェロールは血中の活性酸素により分解を受けるので、抗酸化作用がある一定以上有する薬物が存在すれば、健常者の値に比べて高い値を示すようになるため、リポ蛋白中のトコフェロール量を測定することで、薬物の抗酸化効果を評価することが可能となる。また、γトコフェロールは、αトコフェロールに比べて、活性酸素による分解を受けやすいことが知られており、γ／αトコフェロール比率は、薬物の抗酸化効果を評価する上でより有効な基準となる。   Since α-tocopherol and γ-tocopherol, which are vitamin Es, are decomposed by active oxygen in the blood, if there is a drug with an antioxidant effect above a certain level, it will be higher than the value of healthy people Therefore, the antioxidant effect of a drug can be evaluated by measuring the amount of tocopherol in lipoprotein. Γ-tocopherol is known to be more susceptible to degradation by active oxygen than α-tocopherol, and the γ / α-tocopherol ratio is a more effective standard for evaluating the antioxidant effect of drugs.

本発明における薬物としては、例えば、血圧降下剤、脂質降下剤、抗血小板剤が挙げられる。   Examples of the drug in the present invention include a blood pressure lowering agent, a lipid lowering agent, and an antiplatelet agent.

また、本発明において、健常者のＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール又はＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率の測定値の９５％信頼区間の上限値と比較して薬物を投与した測定試料中の同測定項目が高値を示した場合に薬物の抗酸化効果が認められたと判定することも可能である。   In the present invention, the upper limit of the 95% confidence interval of the measured value of α tocopherol in HDL lipoprotein, α tocopherol in LDL lipoprotein, γ tocopherol in HDL lipoprotein or γ / α tocopherol ratio in HDL lipoprotein in the present invention It is also possible to determine that the antioxidant effect of the drug has been observed when the same measurement item in the measurement sample to which the drug has been administered shows a high value.

本発明は、血液中のリポ蛋白中のトコフェロール数値により、薬物の抗酸化効果を簡便に評価することを可能とした。   The present invention makes it possible to easily evaluate the antioxidant effect of a drug based on the tocopherol value in lipoproteins in blood.

脂質異常症患者と健常者のＨＤＬリポ蛋白中のαトコフェロールを示したものである。It shows α-tocopherol in HDL lipoproteins of dyslipidemic patients and healthy individuals. 脂質異常症患者と健常者のＬＤＬリポ蛋白中のαトコフェロールを示したものである。This shows α-tocopherol in LDL lipoproteins of dyslipidemic patients and healthy individuals. 脂質異常症患者と健常者のＨＤＬリポ蛋白中のγトコフェロールを示したものである。It shows γ-tocopherol in HDL lipoproteins of dyslipidemic patients and healthy individuals. 脂質異常症患者と健常者のＬＤＬリポ蛋白中のγトコフェロールを示したものである。This shows γ-tocopherol in LDL lipoproteins of dyslipidemic patients and healthy individuals. 脂質異常症患者と健常者のＨＤＬリポ蛋白中のγ／αトコフェロールのモル比率を示したものである。It shows the molar ratio of γ / α tocopherol in HDL lipoproteins of dyslipidemic patients and healthy individuals. 脂質異常症患者と健常者のＬＤＬリポ蛋白中のγ／αトコフェロールのモル比率を示したものである。It shows the molar ratio of γ / α tocopherol in LDL lipoproteins of dyslipidemic patients and healthy individuals.

脂質異常症患者１５０名、健常者３８名の血清試料について、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロールを測定した。これらの測定方法は特許文献１の方法を用いた。   Serum samples of 150 dyslipidemic patients and 38 healthy subjects were measured for α-tocopherol in LDL lipoprotein, α-tocopherol in HDL lipoprotein, γ-tocopherol in LDL lipoprotein, and γ-tocopherol in HDL lipoprotein. For these measurement methods, the method of Patent Document 1 was used.

別途、積水メディカルの直接法の試薬でＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロールを測定した。ＨＤＬコレステロールの値から、ＨＤＬコレステロール当りのＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロールを算出した。また、ＬＤＬコレステロールの値から、ＬＤＬコレステロール当りのＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中γトコフェロールを算出した。   Separately, HDL cholesterol and LDL cholesterol were measured with Sekisui Medical's direct method reagent. From the value of HDL cholesterol, α-tocopherol in HDL lipoprotein and γ-tocopherol in HDL lipoprotein per HDL cholesterol were calculated. Further, from the value of LDL cholesterol, α-tocopherol in LDL lipoprotein and γ-tocopherol in LDL lipoprotein per LDL cholesterol were calculated.

脂質異常症患者と健常者のＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロールを比べると、有意差を持って、健常者が高値を示していることが表１から分かる。しかしながら、図１を見ると、脂質異常症患者において、健常者の９５％信頼区間の上限値６．９３ｍｍｏｌ／ｍｏｌ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌに比べて、高値を示す検体が存在している。これは、投与されている薬物の抗酸化作用を示していることを意味する。また、健常者の９５％信頼区間の下限値３．９７ｍｍｏｌ／ｍｏｌ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌに比べて、低値を示す検体も存在している。これは、病態の重篤化により投与した薬物の抗酸化作用が不十分であることが推測される。   It can be seen from Table 1 that α-tocopherol in HDL lipoproteins of dyslipidemic patients and healthy subjects have a significant difference, and that healthy subjects show high values. However, when FIG. 1 is seen, compared with the upper limit 6.93 mmol / mol-cholesterol of a healthy person's 95% confidence interval, the sample which shows a high value exists in a dyslipidemia patient. This means that it shows the antioxidant effect of the drug being administered. In addition, there is a sample that shows a lower value than the lower limit of 3.97 mmol / mol-cholesterol of the 95% confidence interval of a healthy person. This is presumed that the antioxidant effect of the administered drug is insufficient due to the seriousness of the disease state.

Figure 2017219468
脂質異常症患者と健常者のＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールを比べると、有意差はないことが表２から分かる。図２を見ると、脂質異常症患者において、健常者の９５％信頼区間の上限値４．９４ｍｍｏｌ／ｍｏｌ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌに比べて、高値を示す検体が存在している。また、健常者の９５％信頼区間の下限値２．４３ｍｍｏｌ／ｍｏｌ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌに比べて、低値を示す検体も存在している。これは、病態の重篤化により投与した薬物の抗酸化作用が不十分であることが推測される。
Figure 2017219468
 Table 2 shows that there is no significant difference when comparing α-tocopherol in LDL lipoproteins between dyslipidemic patients and healthy individuals. When FIG. 2 is seen, compared with the upper limit 4.94 mmol / mol-cholesterol of a healthy person's 95% confidence interval, the sample which shows a high value exists in a dyslipidemic patient. In addition, there is a sample that shows a lower value than the lower limit of 2.43 mmol / mol-cholesterol of the 95% confidence interval of healthy subjects. This is presumed that the antioxidant effect of the administered drug is insufficient due to the seriousness of the disease state.

Figure 2017219468
脂質異常症患者と健常者のＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロールを比べると、有意差はないことが表３から分かる。図３を見ると、脂質異常症患者において、健常者の９５％信頼区間の上限値０．９２３ｍｍｏｌ／ｍｏｌ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌに比べて、高値を示す検体が存在している。また、健常者の９５％信頼区間の下限値０．３６２ｍｍｏｌ／ｍｏｌ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌに比べて、低値を示す検体も存在している。これは、病態の重篤化により投与した薬物の抗酸化作用が不十分であることが推測される。
Figure 2017219468
 It can be seen from Table 3 that there is no significant difference when comparing γ-tocopherol in HDL lipoproteins between patients with dyslipidemia and healthy individuals. When FIG. 3 is seen, compared with the upper limit value 0.923 mmol / mol-cholesterol of a 95% confidence interval of a healthy subject, the sample which shows a high value exists in a dyslipidemic patient. In addition, there is a sample that shows a lower value than the lower limit of 0.362 mmol / mol-cholesterol of the 95% confidence interval of healthy people. This is presumed that the antioxidant effect of the administered drug is insufficient due to the seriousness of the disease state.

Figure 2017219468
脂質異常症患者と健常者のＬＤＬリポ蛋白中γトコフェロールを比べると、有意差を持って、健常者が高値を示していることが表４から分かる。図４を見ると、脂質異常症患者において、健常者の９５％信頼区間の上限値１．５８７ｍｍｏｌ／ｍｏｌ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌに比べて、高値を示す検体が存在しない。健常者の９５％信頼区間の下限値０．４６３ｍｍｏｌ／ｍｏｌ−ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌに比べて、低値を示す検体が多く存在している。これは、病態の重篤化により投与した薬物の抗酸化作用が不十分であることが推測される。
Figure 2017219468
 From Table 4, it can be seen from Table 4 that there is a significant difference between the dyslipidemic patient and the healthy person in γ-tocopherol in LDL lipoprotein, and that the healthy person shows a high value. When FIG. 4 is seen, compared with the upper limit value 1.587 mmol / mol-cholesterol of a 95% confidence interval of a healthy person, the sample which shows a high value does not exist in a dyslipidemic patient. Compared with the lower limit of 0.463 mmol / mol-cholesterol of the 95% confidence interval of healthy individuals, there are many specimens showing a low value. This is presumed that the antioxidant effect of the administered drug is insufficient due to the seriousness of the disease state.

Figure 2017219468
脂質異常症患者と健常者のＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率を比べると、有意差はないことが表５から分かる。図５を見ると、脂質異常症患者において、健常者の９５％信頼区間の上限値０．１７７に比べて、高値を示す検体が存在している。また、健常者の９５％信頼区間の下限値０．０６７に比べて、低値を示す検体も存在している。これは、病態の重篤化により投与した薬物の抗酸化作用が不十分であることが推測される。
Figure 2017219468
 Table 5 shows that there is no significant difference when comparing the γ / α tocopherol ratio in HDL lipoproteins between dyslipidemic patients and healthy individuals. When FIG. 5 is seen, in the dyslipidemic patient, the sample which shows a high value exists compared with the upper limit 0.177 of the 95% confidence interval of a healthy person. In addition, there is a sample that shows a lower value than the lower limit value 0.067 of the 95% confidence interval of a healthy person. This is presumed that the antioxidant effect of the administered drug is insufficient due to the seriousness of the disease state.

Figure 2017219468
脂質異常症患者と健常者のＬＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率を比べると、有意差を持って、健常者が高値を示していることが表６から分かる。図６を見ると、脂質異常症患者において、健常者の９５％信頼区間の上限値０．４８１に比べて、高値を示す検体が存在しない。健常者の９５％信頼区間の下限値０．１３３に比べて、低値を示す検体が多く存在している。これは、病態の重篤化により投与した薬物の抗酸化作用が不十分であることが推測される。
Figure 2017219468
 From Table 6, it can be seen from Table 6 that when the γ / α tocopherol ratio in LDL lipoproteins of dyslipidemic patients and healthy subjects is compared, the healthy subjects show high values with a significant difference. When FIG. 6 is seen, compared with the upper limit of 0.481 of the 95% confidence interval of a healthy person, there is no specimen which shows a high value in a dyslipidemic patient. There are many specimens showing a low value compared to the lower limit value 0.133 of the 95% confidence interval of healthy individuals. This is presumed that the antioxidant effect of the administered drug is insufficient due to the seriousness of the disease state.

Figure 2017219468
次に、上述したいづれかの項目において、健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示した２５検体について、投与薬物を確認した。
Figure 2017219468
 Next, in any one of the items described above, the administered drug was confirmed for 25 samples that showed higher values than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects.

１番の検体では抗血小板剤、また、抗炎症効果を持つバイアスピリンが投与されており、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、バイアスピリンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In the first sample, an antiplatelet agent and a bias pilin having an anti-inflammatory effect were administered, and α-tocopherol in LDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of biaspyrine appears as an antioxidant effect.

２番の検体では血圧降下剤セララ（抗アルドステロン性利尿薬）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤セララの血圧降下の作用により、抗炎症効果・抗酸化効果が表れたか、もしくは、血圧降下剤セララに抗炎症効果・抗酸化効果を有することによる。血圧が降下すると血管内皮細胞の炎症を抑えることができる。   In the second sample, the antihypertensive agent Serrara (anti-aldosterone diuretic) was administered, and α-tocopherol in HDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This is because the anti-inflammatory effect / antioxidant effect appears due to the blood pressure lowering action of the antihypertensive agent Serrara, or the antihypertensive effect / antioxidant effect of the antihypertensive agent Serrara. When blood pressure falls, inflammation of vascular endothelial cells can be suppressed.

３番の検体では脂質改善薬メバロチン（スタチン）が投与されており、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、脂質改善薬メバロチンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In the sample No. 3, the lipid improving agent mevalotin (statin) was administered, and α-tocopherol in LDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of the lipid-improving drug mevalotin appears as an antioxidant effect.

４番の検体では脂質改善薬クレストール（スタチン）が投与されており、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、脂質改善薬クレストールの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In the sample No. 4, the lipid improving agent Crestor (statin) was administered, and α-tocopherol in LDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of the lipid improving agent Crestor appears as an antioxidant effect.

５番の検体では脂質改善薬メバロチン（スタチン）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、脂質改善薬メバロチンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。３番と４番と異なる項目が高値を示しているのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   In the sample No. 5, the lipid-improving drug mevalotin (statin) was administered, and the γ / α tocopherol ratio in HDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of the lipid-improving drug mevalotin appears as an antioxidant effect. The reason why the items different from No. 3 and No. 4 show high values is that the items with different antioxidant effects appear depending on the state of lipid metabolism and the disease state.

６番の検体では抗血小板剤、また、抗炎症効果を持つバイアスピリンが投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、バイアスピリンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。１番と異なる項目が高値を示しているのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   Sample 6 is administered antiplatelet agent and bias pilin with anti-inflammatory effect. Compared to the upper limit of 95% confidence interval of healthy individuals for α-tocopherol in HDL lipoprotein and α-tocopherol in LDL lipoprotein It was high. This indicates that the anti-inflammatory effect of biaspyrine appears as an antioxidant effect. The reason why the item different from No. 1 shows a high value is that the antioxidant effect appears in different items depending on the state of lipid metabolism and the pathological condition.

７番の検体では脂質改善薬リポバス（スタチン）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、脂質改善薬リポバスの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。３〜５番と異なる項目が高値を示しているのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   In sample No. 7, the lipid-improving drug lipovas (statin) was administered, and the γ-tocopherol ratio in HDL lipoprotein and the γ / α-tocopherol ratio in HDL lipoprotein were higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. It was. This indicates that the anti-inflammatory effect of the lipid-improving drug Lipobas appears as an antioxidant effect. The reason why the items different from Nos. 3 to 5 show high values is that the antioxidant effect appears in different items depending on the state of lipid metabolism and the disease state.

８番の検体では甲状腺機能を抑える薬剤であるプロパジールが投与されており、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、プロパジールは血圧降下作用を持つため、その血圧降下により抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。血圧が降下すると血管内皮細胞の炎症を抑えることができる。   Sample No. 8 was administered propargyl, a drug that suppresses thyroid function, and α-tocopherol in LDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that propargyl has a blood pressure lowering action, and thus the anti-inflammatory effect appears as an antioxidant effect due to the blood pressure drop. When blood pressure falls, inflammation of vascular endothelial cells can be suppressed.

９番の検体では脂質改善薬プラバスタチン（スタチン）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、脂質改善薬プラバスタチンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。他のスタチン投与により高値を示した項目が異なるのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   In the sample No. 9, the lipid-improving drug pravastatin (statin) was administered, and γ-tocopherol in HDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of the lipid-improving drug pravastatin appears as an antioxidant effect. The items that showed high values due to the administration of other statins differ depending on the item in which the antioxidant effect appears depending on the state of lipid metabolism and the disease state.

１０番の検体では甲状腺機能を抑える薬剤であるメルカゾールが投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、メルカゾールは血圧降下作用を持つため、その血圧降下により抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。血圧が降下すると血管内皮細胞の炎症を抑えることができる。８番と異なる項目が高値を示しているのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   Sample 10 was administered with mercazole, a drug that suppresses thyroid function, and α-tocopherol in HDL lipoprotein and γ-tocopherol in HDL lipoprotein were higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. . This indicates that since mercazole has a blood pressure lowering action, the anti-inflammatory effect appears as an antioxidant effect due to the blood pressure drop. When blood pressure falls, inflammation of vascular endothelial cells can be suppressed. The reason why the items different from No. 8 show high values is that the antioxidant effect appears in different items depending on the state of lipid metabolism and the pathological condition.

１１番の検体では脂質改善薬ベサトール（フィブラート）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、脂質改善薬ベサトールの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In sample 11, the lipid-improving drug besatole (fibrate) was administered, and the γ tocopherol in HDL lipoprotein and the γ / α tocopherol ratio in HDL lipoprotein were higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. It was. This indicates that the anti-inflammatory effect of the lipid-improving drug, besatole, appears as an antioxidant effect.

１２番の検体では血圧降下剤ニューロタン（アンジオテンシン受容体拮抗薬）が投与されており、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤ニューロタンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In the sample No. 12, the blood pressure lowering agent neurotan (an angiotensin receptor antagonist) was administered, and α-tocopherol in LDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of the blood pressure lowering agent Neurotan appears as an antioxidant effect.

１３番の検体では脂質改善薬メバロチン（スタチン）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、脂質改善薬メバロチンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。他のスタチン投与により高値を示した項目が異なるのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   In the sample No. 13, the lipid-improving drug mevalotin (statin) was administered, and α-tocopherol in HDL lipoprotein and α-tocopherol in LDL lipoprotein were higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of the lipid-improving drug mevalotin appears as an antioxidant effect. The items that showed high values due to the administration of other statins differ depending on the item in which the antioxidant effect appears depending on the state of lipid metabolism and the disease state.

１４番の検体では血圧降下剤レニベース（アンジオテンシン変換酵素阻害剤）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤レニベースの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In the sample No. 14, the antihypertensive agent Renibase (angiotensin converting enzyme inhibitor) was administered, and α-tocopherol in HDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of the antihypertensive agent Renibase appears as an antioxidant effect.

１５番の検体では血圧降下剤オルメテック（アンジオテンシン受容体拮抗薬）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤オルメテックの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。１２番と異なる項目が高値を示しているのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   In the sample No. 15, the antihypertensive agent Olmetec (angiotensin receptor antagonist) is administered, and the γ-tocopherol ratio in HDL lipoprotein and the γ / α-tocopherol ratio in HDL lipoprotein are the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. Compared to the high price. This indicates that the anti-inflammatory effect of the antihypertensive agent Olmetec appears as an antioxidant effect. The reason why the items different from No. 12 show high values is that the antioxidant effect appears in different items depending on the state of lipid metabolism and the pathological condition.

１６番の検体では脂質改善薬クレストール（スタチン）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、脂質改善薬クレストールの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。他のスタチン投与により高値を示した項目が異なるのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   In sample 16, lipid improver Crestor (statin) was administered, and the γ tocopherol in HDL lipoprotein and the γ / α tocopherol ratio in HDL lipoprotein were higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. It was. This indicates that the anti-inflammatory effect of the lipid improving agent Crestor appears as an antioxidant effect. The items that showed high values due to the administration of other statins differ depending on the item in which the antioxidant effect appears depending on the state of lipid metabolism and the disease state.

１７番の検体ではユベラ（ビタミンＥ：αトコフェロール）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールが高値を示している。   In sample No. 17, ubera (vitamin E: α-tocopherol) was administered, and α-tocopherol in HDL lipoprotein and α-tocopherol in LDL lipoprotein showed high values.

１８番の検体では血圧降下剤レニベース（アンジオテンシン変換酵素阻害剤）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤レニベースの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。１４番と異なる項目が高値を示しているのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   Sample 18 is administered antihypertensive agent Renibase (angiotensin converting enzyme inhibitor), and the upper limit of the 95% confidence interval of healthy individuals for γ-tocopherol in HDL lipoprotein and γ / α-tocopherol ratio in HDL lipoprotein Compared to the high price. This indicates that the anti-inflammatory effect of the antihypertensive agent Renibase appears as an antioxidant effect. The reason why the item different from No. 14 shows a high value is that the antioxidant effect appears in different items depending on the state of lipid metabolism and the pathological condition.

１９番の検体では抗血小板剤、また、抗炎症効果を持つバイアスピリンが投与されており、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、バイアスピリンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。６番と異なる項目が高値を示しているのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   Sample No. 19 was administered an antiplatelet agent and a bias pilin having an anti-inflammatory effect, and α-tocopherol in LDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of biaspyrine appears as an antioxidant effect. The item different from No. 6 shows a high value because it depends on which item the antioxidant effect appears depending on the state of lipid metabolism and the disease state.

２０番の検体では抗血小板剤、また、抗炎症効果を持つバイアスピリンが投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、バイアスピリンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。他のバイアスピリン投与により高値を示した項目が異なるのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   Sample No. 20 was administered an antiplatelet agent and a bias pilin having an anti-inflammatory effect, and α-tocopherol in HDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of biaspyrine appears as an antioxidant effect. The items that showed high values due to the administration of other bias pilins are different depending on the item in which the antioxidant effect appears depending on the state of lipid metabolism and the disease state.

２１番の検体では抗血小板剤、また、抗炎症効果を持つバイアスピリンが投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、バイアスピリンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。他のバイアスピリン投与により高値を示した項目が異なるのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   Sample No. 21 is administered antiplatelet agent and bias pilin with anti-inflammatory effect, and the upper limit of 95% confidence interval of healthy individuals for γ-tocopherol in HDL lipoprotein and γ / α-tocopherol ratio in HDL lipoprotein It was higher than the value. This indicates that the anti-inflammatory effect of biaspyrine appears as an antioxidant effect. The items that showed high values due to the administration of other bias pilins are different depending on the item in which the antioxidant effect appears depending on the state of lipid metabolism and the disease state.

２２番の検体では血圧降下剤アムロジン（カルシウム拮抗薬）、脂質改善薬メバロチン（スタチン）が投与されており、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロールについて健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤アムロジン、脂質改善薬メバロチンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In the sample No. 22, the antihypertensive agent amlodine (calcium antagonist) and the lipid-improving drug mevalotin (statin) are administered, and α-tocopherol in LDL lipoprotein is higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. It was. This indicates that the anti-inflammatory effect of the antihypertensive agent amlodine and the lipid-improving agent mevalotin appears as an antioxidant effect.

２３番の検体では血圧降下剤アムロジン（カルシウム拮抗薬）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤アムロジンの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In the sample No. 23, the antihypertensive agent amulodin (calcium antagonist) was administered, and the γ tocopherol in HDL lipoprotein and the γ / α tocopherol ratio in HDL lipoprotein were higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects Was showing. This indicates that the anti-inflammatory effect of the antihypertensive agent amulodin appears as an antioxidant effect.

２４番の検体では血圧降下剤メインテート（βブロッカー）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤メインテートの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。   In the sample No. 24, the blood pressure lowering agent maintate (β blocker) was administered, and the γ / α tocopherol ratio in HDL lipoprotein was higher than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. This indicates that the anti-inflammatory effect of the antihypertensive agent maintate appears as an antioxidant effect.

２５番の検体では血圧降下剤ロンゲス（アンジオテンシン変換酵素阻害剤）が投与されており、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示していた。これは、血圧降下剤ロンゲスの抗炎症効果が抗酸化効果として表れていることを示している。１４番と異なる項目が高値を示しているのは、脂質代謝の状態や病態により抗酸化効果がどの項目に現れるか異なることによる。   In sample 25, the antihypertensive agent Longes (angiotensin converting enzyme inhibitor) was administered, and the γ-tocopherol in HDL lipoprotein and the γ / α-tocopherol ratio in HDL lipoprotein reached the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects. Compared to the high price. This indicates that the anti-inflammatory effect of the antihypertensive agent Longes appears as an antioxidant effect. The reason why the item different from No. 14 shows a high value is that the antioxidant effect appears in different items depending on the state of lipid metabolism and the pathological condition.

以上のように、血圧降下剤、脂質降下剤、抗血小板剤、また、血圧降下の作用を持つ甲状腺機能を抑制する薬剤において、血液中のＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、又は、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、又は、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール、又は、ＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率について、健常者の９５％信頼区間の上限値に比べ高値を示しており、そのことは投与した薬剤の抗酸化効果として表れていることを示していた。   As described above, in blood pressure lowering agents, lipid lowering agents, antiplatelet agents, and drugs that suppress thyroid function having an action of lowering blood pressure, α tocopherol in HDL lipoproteins in blood or α in LDL lipoproteins Tocopherol or γ-tocopherol in HDL lipoprotein or γ / α-tocopherol ratio in HDL lipoprotein shows a higher value than the upper limit of the 95% confidence interval of healthy subjects, which means that It was shown as an oxidation effect.

Claims (3)

測定試料中のＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール又はＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率による薬物の抗酸化効果の評価方法。   A method for evaluating the antioxidant effect of a drug based on α tocopherol in HDL lipoprotein, α tocopherol in LDL lipoprotein, γ tocopherol in HDL lipoprotein or γ / α tocopherol ratio in HDL lipoprotein in a measurement sample. 薬物が血圧降下剤、脂質降下剤又は抗血小板剤であることを特徴とする請求項１に記載の評価方法。   The evaluation method according to claim 1, wherein the drug is a blood pressure lowering agent, a lipid lowering agent, or an antiplatelet agent. 健常者のＨＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＬＤＬリポ蛋白中αトコフェロール、ＨＤＬリポ蛋白中γトコフェロール又はＨＤＬリポ蛋白中γ／αトコフェロール比率の測定値の９５％信頼区間の上限値と比較して薬物を投与した測定試料中の同測定項目が高値を示した場合に薬物の抗酸化効果が認められたとする請求項１に記載の評価方法。   Compared to the upper limit of 95% confidence interval of the measured value of α tocopherol in HDL lipoprotein, α tocopherol in LDL lipoprotein, γ tocopherol in HDL lipoprotein or γ / α tocopherol ratio in HDL lipoprotein of healthy subjects The evaluation method according to claim 1, wherein the antioxidant effect of the drug is recognized when the measurement item in the administered measurement sample shows a high value.
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