JP2017178895A - Aqueous adhesive patch containing flurbiprofen - Google Patents

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喜通 丸山
Yoshimichi Maruyama
喜通 丸山
善洋 井田
Yoshihiro Ida
善洋 井田
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an aqueous adhesive patch containing flurbiprofen having excellent drug permeability and drug stability, which is obtained by dissolving a slightly water-soluble flurbiprofen in a water-containing adhesive base.SOLUTION: There is provided an aqueous adhesive patch containing flurbiprofen having excellent drug permeability and drug stability which is obtained by blending a specific amount of a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and a sorbitan sesquioleate to dissolve flurbiprofen as an active ingredient in an aqueous adhesive patch.SELECTED DRAWING: None

Description

本発明は、水に難溶性のフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、経皮吸収性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、特定量の非イオン性界面活性剤であるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびセスキオレイン酸ソルビタンを配合することにより、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤に関するものである。   The present invention relates to a flurbiprofen-containing hydrous patch excellent in transdermal absorbability and drug stability by dissolving flurbiprofen, which is sparingly soluble in water, in a hydrous adhesive base. More specifically, the present invention relates to a water-based adhesive base containing flurbiprofen, which is an active ingredient, by blending a specific amount of polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and sorbitan sesquioleate, which are nonionic surfactants. The present invention relates to a flurbiprofen-containing water-containing patch excellent in drug permeability and drug stability.

非ステロイド性抗炎症薬(Non−Steroidal Anti−Inflammatory Drugs;NSAIDs)の一つであるフルルビプロフェンは、慢性関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後などの消炎・鎮痛に有効なものとして幅広く使用されている。しかし、NSAIDsは、経口投与すると、副作用として、胃粘膜刺激、小腸での潰瘍形成などの消化管障害が生じることがある。このため、副作用を軽減する手段として、皮膚を介した投与である含水系貼付剤のパップ剤や非水系貼付剤のテープ剤などの外用貼付剤が開発されている。特に、パップ剤は、粘着基剤中に多量の水分を含んでおり、その水分が蒸発することにより患部が冷却され、更なる抗炎症作用や鎮痛作用が期待できる優れた剤形である。   Flurbiprofen, which is one of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), is rheumatoid arthritis, osteoarthritis, low back pain, cervical arm syndrome, shoulder shoulder arthritis, toothache It is widely used as an effective anti-inflammatory and analgesic agent for acute upper respiratory tract inflammation, post-surgery, post-traumatic, and post-extraction. However, when NSAIDs are administered orally, side-effects such as gastric mucosal irritation and ulceration in the small intestine may occur. For this reason, as a means for reducing side effects, external patches such as a patch for a water-based patch and a tape for a non-aqueous patch that are administered through the skin have been developed. In particular, a poultice contains a large amount of water in the adhesive base, and the affected part is cooled by the evaporation of the water, so that it can be expected to have further anti-inflammatory and analgesic effects.

フルルビプロフェンは、水に難溶性であるため、パップ剤のような含水系貼付剤の製剤化が困難であった。そこで、フルルビプロフェンを基剤中に溶解させ、薬物の透過性を高め、経皮吸収を促進するために、溶解剤や可溶化剤の併用が必要であった。例えば、経皮吸収性を改善するために、クロタミトンを用いた貼付剤が開発されてきた(特許文献1)。また、クロタミトンを含むO/W型エマルションにより、経皮吸収性を改善した貼付剤も開発されてきた(特許文献2)。   Since flurbiprofen is hardly soluble in water, it has been difficult to formulate a hydrous patch such as a poultice. Therefore, in order to dissolve flurbiprofen in the base, increase the permeability of the drug, and promote percutaneous absorption, it is necessary to use a solubilizer and a solubilizer in combination. For example, in order to improve transdermal absorbability, a patch using crotamiton has been developed (Patent Document 1). A patch having improved transdermal absorbability with an O / W emulsion containing crotamiton has also been developed (Patent Document 2).

しかしながら、クロタミトンを配合することで、経皮吸収性を高めることはできるが、基剤中でのフルルビプロフェンの安定性が悪くなるという課題があった。フルルビプロフェンの安定性を改善させるために、抗酸化剤である2−メルカプトベンズイミダゾールを配合した貼付剤が開発されてきたが(特許文献3および特許文献4)、十分な薬物安定性が得られず、目的を達成した製剤の開発には至っていない。   However, by incorporating crotamiton, the transdermal absorbability can be increased, but there is a problem that the stability of flurbiprofen in the base is deteriorated. In order to improve the stability of flurbiprofen, a patch containing 2-mercaptobenzimidazole, which is an antioxidant, has been developed (Patent Document 3 and Patent Document 4), but has sufficient drug stability. It was not obtained, and the development of the preparation that achieved the purpose has not been achieved.

そこで、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤の開発が望まれていた。 Therefore, it has been desired to develop a flurbiprofen-containing water-containing patch excellent in drug permeability and drug stability by dissolving flurbiprofen, which is an active ingredient, in a water-containing adhesive base.

特開2014−028767JP2014-028767 特開平6−247847JP-A-6-247847 特開2002−128701JP 2002-128701 A 特開2010−090099JP 2010-090099

本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、水に難溶性のフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を提供することである。   The object of the present invention has been made in view of the above-mentioned situation. Flurbiprofen, which is poorly soluble in water and dissolved in a water-containing adhesive base, has excellent drug permeability and drug stability. It is to provide a water-containing patch containing water.

本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定量のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびセスキオレイン酸ソルビタンを配合することにより、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を得ることができることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の(1)から(3)に示したものである。
(1)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを0.5〜1.0重量%およびセスキオレイン酸ソルビタンを含有することを特徴とするフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
(2)前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがポリソルベート20、ポリソルベート60およびポリソルベート80から選ばれる少なくとも1種のものである(1)に記載のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
(3)さらに含水系粘着基剤が水、水溶性高分子、架橋剤および保湿・湿潤剤を含有することを特徴とする(1)または(2)に記載のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have formulated flurbiprofen, which is an active ingredient, into a water-based adhesive by blending a specific amount of polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and sorbitan sesquioleate. The present inventors have found that a flurbiprofen-containing hydrous patch excellent in drug permeability and drug stability can be obtained by dissolving in a base, and the present invention has been completed based on this finding.
That is, this invention is shown to the following (1) to (3).
(1) A flurbiprofen-containing hydrous patch comprising 0.5 to 1.0% by weight of polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and sorbitan sesquioleate.
(2) The flurbiprofen-containing hydrous patch according to (1), wherein the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester is at least one selected from polysorbate 20, polysorbate 60, and polysorbate 80.
(3) The flurbiprofen-containing hydrous adhesive patch according to (1) or (2), wherein the hydrous adhesive base further contains water, a water-soluble polymer, a crosslinking agent, and a moisturizing / wetting agent. Agent.

以上述べたように、本発明は、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を提供することができる。   As described above, the present invention provides a flurbiprofen-containing hydrous patch excellent in drug permeability and drug stability by dissolving flurbiprofen, which is an active ingredient, in a hydrous adhesive base. be able to.

以下、本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。   Hereinafter, the flurbiprofen-containing hydrous patch of the present invention will be described in detail. Note that the examples described in the present specification do not particularly limit the present invention.

本発明は、フルルビプロフェンをパップ剤のような含水系粘着基剤に含有する外用貼付剤である。
本発明の「薬物安定性」とは、被験製剤をアルミニウム製の袋などに入れ、密封し、60℃で3週間保存し、保存開始時のフルルビプロフェン含有量を100%とした場合の3週間後の含有率%を意味する。60℃で3週間保存後に含有率が85%以上のものを薬物安定性に優れているとした。
The present invention is an external patch containing flurbiprofen in a water-containing adhesive base such as a poultice.
The “drug stability” of the present invention refers to a case where the test preparation is placed in an aluminum bag, sealed, stored at 60 ° C. for 3 weeks, and the flurbiprofen content at the start of storage is 100%. It means the content percentage after 3 weeks. Those having a content rate of 85% or more after storage at 60 ° C. for 3 weeks were considered excellent in drug stability.

本発明の「薬物透過量」とは、シリコン膜に被験製剤を貼付し、拡散セルを用いて、リン酸緩衝生理食塩水をレシーバー溶液として透過試験を3時間行った際の被験製剤からレシーバー溶液へ移行した薬物量を意味し、3時間後の薬物透過量が20μg/cm以上のものを経皮吸収性に優れているとした。 The “drug permeation amount” of the present invention refers to a receiver solution from a test preparation when a permeation test is conducted for 3 hours using a diffusion cell and a phosphate buffered saline as a receiver solution. means migrated amount of drug to drug permeation amount after 3 hours was excellent in percutaneous absorbability of 20 [mu] g / cm 2 or more.

本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤中の薬効成分であるフルルビプロフェンの含量は、製剤化が可能である限り、特に制限はないが、0.1重量%〜5重量%であることが好ましい。0.1重量%未満であると薬効が不十分であり、5重量%を超えると経済的でなく、好ましくない。   The content of flurbiprofen, which is an active ingredient in the flurbiprofen-containing water-containing patch of the present invention, is not particularly limited as long as it can be formulated, but it is 0.1 wt% to 5 wt%. Preferably there is. If it is less than 0.1% by weight, the medicinal effect is insufficient, and if it exceeds 5% by weight, it is not economical and not preferred.

本発明に用いるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、例えば、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート65、ポリソルベート80などが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができ、好ましくは、ポリソルベート20、ポリソルベート60およびポリソルベート80である。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの含量は、0.5重量%〜1.0重量%であることが好ましい。より好ましくは、0.6重量%〜0.9重量%である。0.5重量%未満であると薬物の安定性が悪くなるため、好ましくない。また、1.0重量%を超えるとべたつくなど物性に影響を及ぼすため、好ましくない。   Examples of the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester used in the present invention include polysorbate 20, polysorbate 40, polysorbate 60, polysorbate 65, polysorbate 80, etc., and can be used alone or in combination of two or more, preferably polysorbate 20, polysorbate 60 and polysorbate 80. The content of the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester is preferably 0.5% by weight to 1.0% by weight. More preferably, it is 0.6% by weight to 0.9% by weight. If it is less than 0.5% by weight, the stability of the drug is deteriorated, which is not preferable. On the other hand, if it exceeds 1.0% by weight, it is not preferred because it affects physical properties such as stickiness.

本発明に用いるセスキオレイン酸ソルビタンとしては、医学的あるいは薬学的に許容できるものであれば、特に制限はない。   The sorbitan sesquioleate used in the present invention is not particularly limited as long as it is medically or pharmaceutically acceptable.

本発明の含水系粘着基剤の成分としては、公知のもの、または、今後新たに提供されるものを用いればよく、特に限定はない。
本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤は、含水系粘着基剤を調製するために用いられる水、水溶性高分子、架橋剤および保湿・湿潤剤は必要である。
As a component of the water-containing pressure-sensitive adhesive base of the present invention, a known one or a newly provided one may be used, and there is no particular limitation.
The flurbiprofen-containing hydrous patch of the present invention requires water, a water-soluble polymer, a cross-linking agent, and a moisturizing / wetting agent that are used to prepare the hydrous adhesive base.

本発明に用いる水としては、例えば、精製水、滅菌水、天然水、常水、注射用水などが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができるが、好ましくは精製水である。   Examples of the water used in the present invention include purified water, sterilized water, natural water, normal water, and water for injection. These can be used alone or in combination of two or more, but purified water is preferred.

本発明に用いる水溶性高分子としては、例えば、ゼラチン、カゼイン、プルラン、デキストラン、デキストリン、キチン、キトサン、寒天、ペクチン、β−グルカン、アルギン酸ナトリウム、可溶性デンプン、カルボキシデンプン、カルメロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルアミロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルエーテルなどが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of the water-soluble polymer used in the present invention include gelatin, casein, pullulan, dextran, dextrin, chitin, chitosan, agar, pectin, β-glucan, sodium alginate, soluble starch, carboxy starch, carmellose, carmellose sodium, Methylcellulose, ethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylethylcellulose, nitrocellulose, carboxymethylamylose, polyvinyl alcohol, polyethylene oxide, polyacrylic acid, sodium polyacrylate, polyacrylamide, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, Polyvinyl ether, etc. are mentioned, alone or in combination of two or more So it can be used.

本発明に用いる架橋剤としては、例えば、水酸化アルミニウム、塩化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、乳酸アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウムアンモニウム、硫酸アルミニウムカリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートなどの無機多価金属化合物が挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of the crosslinking agent used in the present invention include aluminum hydroxide, aluminum chloride, aluminum hydroxide gel, hydrous aluminum silicate, synthetic aluminum silicate, aluminum acetate, aluminum lactate, aluminum stearate, calcium hydroxide, calcium chloride, Inorganic polyvalent metal compounds such as magnesium chloride, aluminum chloride, aluminum sulfate, aluminum ammonium sulfate, potassium aluminum sulfate, magnesium aluminate metasilicate, and dihydroxyaluminum aminoacetate can be used, and these can be used alone or in combination of two or more.

本発明に用いる保湿・湿潤剤としては、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、1,4−ブチレングリコール、イソブチレングリコール、グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトールなどの多価アルコールが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of the moisturizing / wetting agent used in the present invention include propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, 1,4-butylene glycol, isobutylene glycol, glycerin, concentrated glycerin, diglycerin, sorbitol, polyethylene glycol, Polyhydric alcohols such as polypropylene glycol and xylitol can be mentioned, and these can be used alone or in combination of two or more.

本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤は、上記必須成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で医薬品を製造するにあたって許容される各種成分、すなわち、pH調整剤、香料・清涼化剤、温感付与剤、賦形剤、吸収促進剤、界面活性剤、キレート剤、酸化防止剤、防腐剤などを適宜配合することができる。   The flurbiprofen-containing hydrous patch of the present invention is not limited to the above-mentioned essential components, but is allowed to produce various components that do not impair the effects of the present invention, that is, a pH adjuster, a fragrance / cooling agent. An agent, a warming agent, an excipient, an absorption accelerator, a surfactant, a chelating agent, an antioxidant, an antiseptic, and the like can be appropriately blended.

pH調整剤としては、例えば、酢酸、ギ酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸などの酸類およびこれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化化合物、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、ジメタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリプロパノールアミンなどのアミン、アルギニン、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸アンモニウムなどが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of pH adjusters include acids such as acetic acid, formic acid, lactic acid, tartaric acid, oxalic acid, benzoic acid, glycolic acid, malic acid, citric acid, succinic acid, fumaric acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid, and the like. Salt of sodium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, methylamine, ethylamine, propylamine, dimethylamine, diethylamine, dipropylamine, trimethylamine, triethylamine, tripropylamine, monomethanolamine, mono Ethanolamine, monopropanolamine, dimethanolamine, diethanolamine, dipropanolamine, trimethanolamine, triethanolamine, isopropanolamine, tripropanolamine and other amines, arginine, aqueous ammonia, carbonate group Bleed, sodium hydrogen carbonate, and ammonium carbonate and the like, can be used alone or in combination.

香料・清涼化剤としては、例えば、ハッカ油、ハッカハク油、ケイヒ油、チョウジ油、ウイキョウ油、ヒマシ油、テレピン油、ユーカリ油、オレンジ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、レモングラス油、ダイウイキョウ油、チミアン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、トウカ油、ベルガモット油、シトロネラ油、樟脳油、ゼラニウム油などやローズマリー、セージなどの植物抽出物などの香料、l−メントール、カンフル、チモール、N−エチル−p−メンタン−カルボキシアミド、p−メンタン−3,8−ジオール、l−イソプレゴール、l−メンチルグリセリルエーテルなどの清涼化剤が挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of fragrances and refreshing agents include mint oil, mint oil, cinnamon oil, clove oil, fennel oil, castor oil, turpentine oil, eucalyptus oil, orange oil, lavender oil, lemon oil, rose oil, lemongrass oil, Fragrances such as plant extract such as rosemary, sage, etc., l-menthol, camphor, thymol, daikyo oil, chimian oil, henoposi oil, yamadine oil, touka oil, bergamot oil, citronella oil, camphor oil, geranium oil Examples of the cooling agent include N-ethyl-p-menthane-carboxamide, p-menthane-3,8-diol, l-isopulegol, and l-menthyl glyceryl ether, which can be used alone or in combination of two or more. .

温感付与剤としては、例えば、カプサイシン、ジヒドロキシカプサイシン、カプサンチン、カプサイシノイド、カプシコシド、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、トウガラシ末、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、N−アシルワニルアミド、ノニル酸ワニルアミド、バニリルアルコールアルキルエーテルなどが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of the warming agent include capsaicin, dihydroxycapsaicin, capsanthin, capsaicinoid, capsicoside, capsicum extract, capsicum tincture, capsicum powder, nicotinic acid benzyl, nicotinic acid β-butoxyethyl, N-acylvanilamide, nonylic acid vanillamide , Vanillyl alcohol alkyl ether and the like, and may be used alone or in combination of two or more.

賦形剤としては、例えば、タルク、酸化亜鉛、含水シリカ、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイソウ土、カオリン、無水ケイ酸、酸化チタンなどが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of excipients include talc, zinc oxide, hydrous silica, magnesium carbonate, calcium hydrogen phosphate, magnesium silicate, calcium silicate, aluminum metasilicate, calcium sulfate, calcium phosphate, calcium carbonate, magnesium carbonate, diatomaceous earth, Examples include kaolin, silicic anhydride, titanium oxide, and the like. These can be used alone or in combination of two or more.

吸収促進剤としては、例えば、ジイソプロピルアジペート、レシチン、スクワラン、スクワレン、エイゾン、l−メントール、ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルスルホキシド、ハッカ油、ユーカリ油、d−リモネン、dl−リモネンなどが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of the absorption promoter include diisopropyl adipate, lecithin, squalane, squalene, azone, l-menthol, polyethylene glycol, isopropyl myristate, dimethyl sulfoxide, peppermint oil, eucalyptus oil, d-limonene, dl-limonene and the like. These can be used alone or in combination of two or more.

界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル(セスキオレイン酸ソルビタン以外)、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルなどのエステル系化合物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、アルキルアリルホルムアルデヒド縮合ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピルアルキルエーテルなどのエーテル系化合物、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンオクタデシルアミン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、アルキルサルフェート塩、2−エチルヘキシルアルキル硫酸エステルナトリウム塩、ノルマルドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ポリオキシエチレンドデシルモノメチルアンモニウムクロライドなどが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of the surfactant include sorbitan fatty acid esters (other than sorbitan sesquioleate), glycerin fatty acid esters, polyglycerin fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, sorbitol fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitol fatty acid esters. , Ester compounds such as polyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene tridecyl ether, polyoxyethylene nonylphenyl ether, polyoxyethylene octylphenyl ether, polyoxyethylene alkylphenyl ether , Alkylallyl formaldehyde condensed polyoxyethylene ether, polyoxyethylene Ether compounds such as reoxypropyl alkyl ether, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene octadecylamine, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene alkylamine, sodium dioctylsulfosuccinate, Alkyl sulfate salts, 2-ethylhexyl alkyl sulfate sodium salt, sodium normal dodecylbenzenesulfonate, hexadecyltrimethylammonium chloride, octadecyldimethylbenzylammonium chloride, polyoxyethylene dodecyl monomethylammonium chloride, etc., alone or in combination of two or more Can be used.

キレート剤としては、例えば、エデト酸、シュウ酸、乳酸、クエン酸、酢酸、酒石酸およびこれらの塩などが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of the chelating agent include edetic acid, oxalic acid, lactic acid, citric acid, acetic acid, tartaric acid, and salts thereof, and can be used alone or in combination of two or more.

酸化防止剤としては、例えば、アスコルビン酸、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアヤレチン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロールなどが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of the antioxidant include ascorbic acid, propyl gallate, butylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, nordihydroguaiaretic acid, tocopherol, and tocopherol acetate, which can be used alone or in combination of two or more. .

防腐剤としては、例えば、チモール、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸、安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられ、単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。   Examples of preservatives include thymol, isopropylmethylphenol, benzoic acid, methyl benzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, benzyl alcohol, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, and the like. It can be used alone or in combination of two or more.

前記、フルルビプロフェン含有含水系貼付剤の支持体としては、薬物の透過性および安定性に影響しないものが望ましく、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、ナイロン、アクリル、綿、レーヨン、アセテート、エチレン酢酸ビニル共重合体などを単独あるいは2種以上組合せて用いた、伸縮性または非伸縮性である多孔体、発泡体、織布、不織布などが使用でき、皮膚への付着性の点から、伸縮性を有するものが好ましい。   As the support for the flurbiprofen-containing hydrous patch, one that does not affect the permeability and stability of the drug is desirable.For example, polyethylene, polyethylene terephthalate, polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, polypropylene, polybutadiene, Stretchable or non-stretchable porous material, foamed material, woven fabric using polyurethane, polyvinyl acetate, nylon, acrylic, cotton, rayon, acetate, ethylene vinyl acetate copolymer alone or in combination of two or more kinds Nonwoven fabrics can be used, and those having elasticity are preferred from the viewpoint of adhesion to the skin.

また、フルルビプロフェン含有含水系貼付剤の含水系粘着基剤を被覆する剥離フィルムとしては、薬物が吸着しないものが望ましく、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレンなどが挙げられ、これらを単独あるいは2種以上組み合わせて用いることができる。また、剥離フィルムと含水系粘着基剤の接着性をコントロールするために、必要に応じて、コロナ放電処理、薬品酸化処理、オゾン処理、下塗加工処理、エンボス処理を施しても良い。   Further, as the release film for covering the water-containing adhesive base of the flurbiprofen-containing water-containing patch, one that does not adsorb the drug is desirable, for example, polyethylene, polyethylene terephthalate, polyvinyl chloride, polyvinylidene chloride, polypropylene, etc. These may be used alone or in combination of two or more. Moreover, in order to control the adhesiveness between the release film and the water-containing adhesive base, corona discharge treatment, chemical oxidation treatment, ozone treatment, undercoating treatment, and embossing treatment may be performed as necessary.

本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤の製造に際しては、従来公知の常法または今後新しく提供される方法で製造することができる。その代表的な製造方法としては、フルルビプロフェン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、セスキオレイン酸ソルビタンおよび吸収促進剤に溶解または分散した組成物を、水溶性高分子、架橋剤、pH調整剤の他、香料・清涼化剤、保湿・湿潤剤およびキレート剤などと共に十分に撹拌混合し含水系粘着基剤を調整する。その含水系粘着基剤を、支持体上に塗工し、剥離フィルムと貼り合わせる方法、または、含水系粘着基剤を剥離フィルムに塗工し、その後、支持体を貼り合わせる方法により含水系貼付剤にする。これらの方法で得た含水系貼付剤を、所望の大きさに裁断することにより、製造することができる。   When the flurbiprofen-containing hydrous patch of the present invention is produced, it can be produced by a conventionally known conventional method or a method newly provided in the future. As a typical production method thereof, a composition dissolved or dispersed in flurbiprofen, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sorbitan sesquioleate and an absorption accelerator is used as a water-soluble polymer, a crosslinking agent, and a pH adjusting agent. In addition, a water-containing adhesive base is prepared by thoroughly stirring and mixing with a fragrance / cooling agent, a moisturizing / wetting agent and a chelating agent. Apply the water-based adhesive base on the support and bond it to the release film, or apply the water-based adhesive base to the release film and then bond the support to the water-based adhesive Make it an agent. The water-containing patch obtained by these methods can be produced by cutting into a desired size.

以下に、実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明は、これに限定されるものではない。
(実施例1)
表1に示す配合に基づき、後述する調製法1の方法により調製し、本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤1を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤1を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、87.8%であった。また、試験例2に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、33.7μg/cmであった。さらに、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示す。
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
Example 1
Based on the formulation shown in Table 1, it was prepared by the method of Preparation Method 1 described later to obtain the flurbiprofen-containing hydrous patch 1 of the present invention. When the obtained flurbiprofen-containing hydrous patch 1 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content% was 87.8%. Further, the drug permeability when the drug permeability test was conducted according to Test Example 2 was 33.7 μg / cm 2 . Furthermore, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

Figure 2017178895
Figure 2017178895

(調製法1)
フルルビプロフェンをポリソルベート80およびセスキオレイン酸ソルビタンに溶解・分散させ調製物Aを調製した。カルメロースナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、乾燥水酸化アルミニウムゲル、エデト酸ナトリウムを濃グリセリンに溶解・分散させ調製物Bを調製した。ゼラチンを40℃程度に加温した精製水に溶解して、ゼラチン溶液を調製した。
調製物Aを調製物Bに加え、十分に混合した後、ゼラチン溶液を加え均一になるまで混合し、含水系粘着基剤を得た。得られた含水系粘着基剤を12g/10×14cmとなるように不織布に展延し、剥離フィルムとしてポリエチレンフィルムを貼り合わせ、所望の大きさに裁断し、フルルビプロフェン含有含水系貼付剤を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤は、アルミニウム製の袋に入れ、密封し25℃で保存した。
(Preparation method 1)
Flurbiprofen was dissolved and dispersed in polysorbate 80 and sorbitan sesquioleate to prepare Preparation A. Carmellose sodium, partially neutralized polyacrylic acid, dry aluminum hydroxide gel, and sodium edetate were dissolved and dispersed in concentrated glycerin to prepare Preparation B. Gelatin was dissolved in purified water heated to about 40 ° C. to prepare a gelatin solution.
Preparation A was added to Preparation B and mixed well, then a gelatin solution was added and mixed until uniform to obtain a hydrous adhesive base. The obtained water-containing adhesive base is spread on a nonwoven fabric so as to be 12 g / 10 × 14 cm, a polyethylene film is bonded as a release film, cut into a desired size, and a flurbiprofen-containing water-containing patch Got. The obtained flurbiprofen-containing hydrous patch was placed in an aluminum bag, sealed and stored at 25 ° C.

(試験例1)
薬物安定性試験
前述の実施例1のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、後述する実施例2〜5のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、比較例1〜6の含水系貼付剤を使用し、次に示す方法で薬物安定性試験を行った。
被験製剤をアルミニウム製の袋に1枚入れて密封後、60℃で3週間保存し、保存開始時および3週間後のフルルビプロフェン含有量を高速液体クロマトグラフィーによって測定した。保存開始時のフルルビプロフェン含有量を100%とした場合の3週間後の含有率%を算出した。
(Test Example 1)
Drug stability test The flurbiprofen-containing hydrous patch of Example 1 described above, the flurbiprofen-containing hydrous patch of Examples 2 to 5 described later, and the hydrous patch of Comparative Examples 1 to 6 were used. Then, a drug stability test was conducted by the following method.
One test preparation was placed in an aluminum bag, sealed, and stored at 60 ° C. for 3 weeks. The flurbiprofen content at the start of storage and after 3 weeks was measured by high performance liquid chromatography. The content% after 3 weeks was calculated when the flurbiprofen content at the start of storage was 100%.

Figure 2017178895
Figure 2017178895

(試験例2)
薬物透過性試験
前述の実施例1のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、後述する実施例3〜5のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、比較例1〜3の含水系貼付剤を使用し、次に示す方法で薬物透過性試験を行った。
被験製剤を直径10mmのポンチで打ち抜いた後に、剥離フィルムを取り除き、厚さ0.2mmのシリコン膜に貼付し拡散セルに装着した。拡散セルのレシーバー側には、リン酸緩衝生理食塩水(pH7.4)で満たし、試験終了まで撹拌し続けた。拡散セルのジャケット温度は、37℃に保った。サンプリングは試験開始3時間後に行い、高速液体クロマトグラフィーにより、透過した薬物量を求め、単位面積当たりの薬物透過量を算出した。
(Test Example 2)
Drug Permeability Test Using the flurbiprofen-containing hydrous patch of Example 1 described above, the flurbiprofen-containing hydrous patch of Examples 3 to 5 described later, and the hydrous patch of Comparative Examples 1 to 3 were used. Then, a drug permeability test was conducted by the following method.
After the test preparation was punched out with a punch having a diameter of 10 mm, the release film was removed and attached to a silicon film having a thickness of 0.2 mm and attached to a diffusion cell. The receiver side of the diffusion cell was filled with phosphate buffered saline (pH 7.4) and kept stirring until the end of the test. The jacket temperature of the diffusion cell was kept at 37 ° C. Sampling was performed 3 hours after the start of the test, the amount of drug permeated was determined by high performance liquid chromatography, and the amount of drug permeation per unit area was calculated.

(試験例3)
剥離フィルムへの膏体残り試験
前述の実施例1のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、後述する実施例2〜5のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、比較例1〜7の含水系貼付剤を使用し、次に示す方法で剥離フィルムへの膏体残り試験を行った。
25℃で1週間保存した被験製剤を取り出し、剥離フィルムを剥がした。膏体が剥離フィルムに残らない場合は○、残った場合は×として評価した。
(Test Example 3)
Test for remaining plaster on release film The flurbiprofen-containing hydrous patch of Example 1 described above, the flurbiprofen-containing hydrous patch of Examples 2 to 5 described later, and the hydrous systems of Comparative Examples 1-7 Using the patch, a paste remaining test on the release film was performed by the following method.
The test preparation stored at 25 ° C. for 1 week was taken out and the release film was peeled off. When the plaster did not remain on the release film, it was evaluated as ◯, and when it remained, it was evaluated as ×.

(実施例2)
実施例1において、ポリソルベート80を0.5質量%から1.0質量%にした以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返してフルルビプロフェン含有含水系貼付剤2を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤2を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、91.2%であった。また、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Example 2)
Exactly the same preparation method as in Example 1 was repeated except that polysorbate 80 was changed from 0.5% by mass to 1.0% by mass in Example 1, and thus a flurbiprofen-containing hydrous patch 2 was obtained. When the obtained flurbiprofen-containing hydrous patch 2 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content% was 91.2%. Moreover, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(実施例3)
実施例1において、ポリソルベート80を0.5質量%から1.0質量%にし、セスキオレイン酸ソルビタンを0.05質量%から0.1質量%にした以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返してフルルビプロフェン含有含水系貼付剤3を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤3を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、92.2%であった。また、試験例2に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、23.4μg/cmであった。さらに、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Example 3)
In Example 1, the exact same preparation method as Example 1 except that the polysorbate 80 was changed from 0.5% by mass to 1.0% by mass and the sorbitan sesquioleate was changed from 0.05% by mass to 0.1% by mass. Repeatedly, flurbiprofen-containing hydrous patch 3 was obtained. When the obtained flurbiprofen-containing hydrous patch 3 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content% was 92.2%. Further, the drug permeability when the drug permeability test was conducted according to Test Example 2 was 23.4 μg / cm 2 . Furthermore, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(実施例4)
実施例1において、ポリソルベート80 0.5質量%をポリソルベート20 1.0質量%に変え、セスキオレイン酸ソルビタンを0.05質量%から0.1質量%にした以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返してフルルビプロフェン含有含水系貼付剤4を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤4を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、92.3%であった。また、試験例2に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、27.7μg/cmであった。さらに、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
Example 4
In Example 1, the same preparation as in Example 1 except that 0.5% by mass of polysorbate 80 was changed to 1.0% by mass of polysorbate 20 and sorbitan sesquioleate was changed from 0.05% by mass to 0.1% by mass. By repeating the method, flurbiprofen-containing hydrous patch 4 was obtained. When the obtained flurbiprofen-containing hydrous patch 4 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content rate% was 92.3%. Further, the drug permeability when the drug permeability test was conducted according to Test Example 2 was 27.7 μg / cm 2 . Furthermore, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(実施例5)
実施例1において、ポリソルベート80 0.5質量%をポリソルベート60 1.0質量%に変え、セスキオレイン酸ソルビタンを0.05質量%から0.1質量%にした以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返してフルルビプロフェン含有含水系貼付剤5を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤5を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、90.1%であった。また、試験例2に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、24.9μg/cmであった。さらに、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Example 5)
In Example 1, the same preparation as in Example 1 except that 0.5% by mass of polysorbate 80 was changed to 1.0% by mass of polysorbate 60 and sorbitan sesquioleate was changed from 0.05% by mass to 0.1% by mass. By repeating the method, flurbiprofen-containing hydrous patch 5 was obtained. When the obtained flurbiprofen-containing hydrous patch 5 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content% was 90.1%. Further, the drug permeability when the drug permeability test was conducted according to Test Example 2 was 24.9 μg / cm 2 . Furthermore, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(比較例1)
実施例1において、クロタミトン0.5質量%を加えた以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤1を得た。得られた含水系貼付剤1を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、84.7%であった。また、試験例2に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、27.9μg/cmであった。さらに、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Comparative Example 1)
In Example 1, except for adding crotamiton 0.5 mass%, the exact same preparation method as Example 1 was repeated, and the hydrous patch 1 was obtained. When the obtained hydrous patch 1 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content rate% was 84.7%. Further, the drug permeability when the drug permeability test was conducted according to Test Example 2 was 27.9 μg / cm 2 . Furthermore, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(比較例2)
実施例1において、クロタミトン0.5質量%および2−メリカプトベンズイミダゾール0.05質量%を加えた以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤2を得た。得られた含水系貼付剤2を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、73.9%であった。また、試験例2に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、28.7μg/cmであった。さらに、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Comparative Example 2)
A hydrous patch 2 was obtained by repeating exactly the same preparation method as in Example 1, except that 0.5% by mass of crotamiton and 0.05% by mass of 2-mercaptobenzimidazole were added in Example 1. When the obtained hydrous patch 2 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content% was 73.9%. Further, the drug permeability when the drug permeability test was conducted according to Test Example 2 was 28.7 μg / cm 2 . Furthermore, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(比較例3)
実施例1において、2−メリカプトベンズイミダゾール0.05質量%を加えた以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤3を得た。得られた含水系貼付剤3を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、84.5%であった。また、試験例2に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、32.3μg/cmであった。さらに、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Comparative Example 3)
A hydrous patch 3 was obtained by repeating exactly the same preparation method as in Example 1 except that 0.05 mass% of 2-mercaptobenzimidazole was added in Example 1. When the obtained hydrous patch 3 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content rate% was 84.5%. In addition, when the drug permeability test was performed according to Test Example 2, the drug permeability was 32.3 μg / cm 2 . Furthermore, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(比較例4)
実施例1において、2−メリカプトベンズイミダゾール0.20質量%を加えた以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤4を得た。得られた含水系貼付剤4を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、76.8%であった。また、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Comparative Example 4)
In Example 1, except for adding 2-mercaptobenzimidazole 0.20 mass%, exactly the same preparation method as in Example 1 was repeated to obtain a hydrous patch 4. When the obtained hydrous patch 4 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content% was 76.8%. Moreover, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(比較例5)
実施例1において、ポリソルベート80を0.5質量%から0.2質量%にし、セスキオレイン酸ソルビタンを0.05質量%から0.02質量%にした以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤5を得た。得られた含水系貼付剤5を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、83.2%であった。また、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Comparative Example 5)
In Example 1, the exact same preparation method as Example 1 except that the polysorbate 80 was changed from 0.5% by mass to 0.2% by mass and the sorbitan sesquioleate was changed from 0.05% by mass to 0.02% by mass. Repeatedly, a hydrous patch 5 was obtained. When the obtained hydrous patch 5 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content% was 83.2%. Moreover, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(比較例6)
実施例1において、ポリソルベート80およびセスキオレイン酸ソルビタンを除いた以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤6を得た。得られた含水系貼付剤6を試験例1に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率%は、83.4%であった。また、試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表2に示した。
(Comparative Example 6)
Except for polysorbate 80 and sorbitan sesquioleate in Example 1, the same preparation method as in Example 1 was repeated to obtain a hydrous patch 6. When the obtained hydrous patch 6 was subjected to a drug stability test according to Test Example 1, the drug content% was 83.4%. Moreover, there was no paste residue on the release film when the paste residue test on the release film was performed according to Test Example 3. The results are shown in Table 2.

(比較例7)
実施例1において、ポリソルベート80を0.5質量%から1.5質量%にした以外は実施例1と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤7を得た。得られた含水系貼付剤7を試験例3に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、あった。結果を表2に示した。
(Comparative Example 7)
Except that polysorbate 80 was changed from 0.5 mass% to 1.5 mass% in Example 1, the same preparation method as in Example 1 was repeated to obtain a hydrous patch 7. When the obtained water-containing patch 7 was subjected to a paste residue test on a release film according to Test Example 3, there was a paste residue on the release film. The results are shown in Table 2.

本発明は、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。   The present invention relates to a flurbiprofen-containing hydrous adhesive patch in which flurbiprofen, which is an active ingredient, is dissolved in a hydrous adhesive base and has excellent drug permeability and drug stability. It can be used for.

Claims (3)

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを0.5〜1.0重量%およびセスキオレイン酸ソルビタンを含有することを特徴とするフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。   A flurbiprofen-containing water-containing patch comprising 0.5 to 1.0% by weight of polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester and sorbitan sesquioleate. 前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがポリソルベート20、ポリソルベート60およびポリソルベート80から選ばれる少なくとも1種のものである請求項1に記載のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。   The flurbiprofen-containing hydrous patch according to claim 1, wherein the polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester is at least one selected from polysorbate 20, polysorbate 60, and polysorbate 80. さらに含水系粘着基剤が水、水溶性高分子、架橋剤および保湿・湿潤剤を含有することを特徴とする請求項1または2に記載のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。   Furthermore, the water-containing adhesive base contains water, a water-soluble polymer, a cross-linking agent, and a moisturizing / wetting agent, The flurbiprofen-containing water-containing patch according to claim 1 or 2.
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