JP2017169521A - Porcine colostrum producing method - Google Patents
Porcine colostrum producing method Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017169521A JP2017169521A JP2016061404A JP2016061404A JP2017169521A JP 2017169521 A JP2017169521 A JP 2017169521A JP 2016061404 A JP2016061404 A JP 2016061404A JP 2016061404 A JP2016061404 A JP 2016061404A JP 2017169521 A JP2017169521 A JP 2017169521A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- estradiol
- colostrum
- pig
- prodrug
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 title claims abstract description 57
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 title claims abstract description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 18
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims abstract description 17
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 230000023247 mammary gland development Effects 0.000 claims abstract description 14
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 56
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 28
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 28
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 26
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 26
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 claims description 15
- JQIYNMYZKRGDFK-RUFWAXPRSA-N Estradiol dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(OC(=O)CC)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 JQIYNMYZKRGDFK-RUFWAXPRSA-N 0.000 claims description 12
- 229950010215 estradiol dipropionate Drugs 0.000 claims description 12
- UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N Benzhormovarine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@H]4O)C)CC2=CC=3OC(=O)C1=CC=CC=C1 UYIFTLBWAOGQBI-BZDYCCQFSA-N 0.000 claims description 6
- RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N Estradiol valerate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)CC2 RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims description 6
- 229950002007 estradiol benzoate Drugs 0.000 claims description 6
- 229960004766 estradiol valerate Drugs 0.000 claims description 5
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 claims description 5
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 6
- 208000033040 Somatoform disorder pregnancy Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000003529 luteolytic effect Effects 0.000 abstract 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 28
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 27
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 10
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 10
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 6
- 210000004246 corpus luteum Anatomy 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 244000309466 calf Species 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 3
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 3
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 3
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000282894 Sus scrofa domesticus Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 230000004578 fetal growth Effects 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Fodder In General (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本発明は、ブタの初乳を人為的に作出する方法に関する。 The present invention relates to a method for artificially producing porcine colostrum.
生体内には、生まれた時から備わっている自然免疫系と、生後獲得する獲得免疫系が存在し、体外からの病原体の侵入に対応している。哺乳動物の多くは、生まれて間もない時点では自然免疫しか備わっていないため、免疫力が十分ではない。そのため、免疫グロブリンを体外から摂取して、免疫力を補う必要がある。
哺乳動物の分娩後24時間以内に射乳された乳である初乳には（非特許文献１）、多くの免疫グロブリンが含まれており、生まれたばかりの哺乳動物は、初乳から免疫グロブリンを取得して、獲得免疫を確立していく。
The living body has an innate immune system that is built from the time of birth and an acquired immune system that is acquired after birth, and copes with the invasion of pathogens from outside the body. Many mammals have only innate immunity when they are born, so their immunity is not sufficient. Therefore, it is necessary to supplement immunity by ingesting immunoglobulin from outside the body.
Colostrum that is milked within 24 hours after delivery of mammals (Non-patent Document 1) contains many immunoglobulins. Newborn mammals receive immunoglobulin from colostrum. Acquire and establish acquired immunity.
ウシやブタなどの家畜を繁殖させ、健康に生育させる上で、出生後間もない仔ウシや仔ブタに免疫グロブリン（Ig）を豊富に含む初乳を十分量摂取させることは非常に重要なことである。例えば、初乳中に含まれるIgGが少ない初乳を飲んだ仔ウシは、免疫不良に陥り、その後の生育性が良くないことが知られている。また、母畜が乳欠乏症であり、あるいは、乳腺炎などに罹患している場合には、仔に十分量の初乳を与えることができず、仔の生育に悪い影響が及ぶことになる。 In order to breed livestock such as cattle and pigs and grow them healthy, it is very important that calves and piglets that have just been born have enough colostrum that is rich in immunoglobulins (Ig). That is. For example, it is known that calves that have consumed colostrum with low IgG contained in colostrum suffer from poor immunity and poor growth thereafter. In addition, when the mother animal is deficient in milk or suffers from mastitis, a sufficient amount of colostrum cannot be given to the offspring, which adversely affects the growth of the offspring.
そのため、初乳不足を補うために、IgGを高濃度含んだ初乳製剤をどのように調製し、使用していくかという点に関し、多くの研究が行われてきた。例えば、Hammerら（非特許文献２）、Quigleyら（非特許文献３）は、ウシの血清等から調製した初乳サプリメントあるいは代替乳中に含まれるIgG濃度を検討し、仔ウシへのIgGの供給法について検討を行っている。さらに、特許文献１においては、ウシに関し、初乳量が少ない場合や初乳中の免疫グロブリンの量が不足している場合に、仔ウシによる免疫グロブリンの吸収量を上昇させる方法について開示している。 Therefore, many researches have been conducted on how to prepare and use a colostrum preparation containing a high concentration of IgG in order to compensate for the lack of colostrum. For example, Hammer et al. (Non-patent Document 2) and Quigley et al. (Non-patent Document 3) studied the IgG concentration contained in colostrum supplements or alternative milk prepared from bovine serum and the like. We are examining the supply method. Furthermore, Patent Document 1 discloses a method for increasing the amount of immunoglobulin absorbed by a calf when the amount of colostrum is low or the amount of immunoglobulin in the colostrum is insufficient. Yes.
また、近年、養豚における母豚の繁殖能力は年々向上している。特に、養豚先進国で育種開発された多産系種雌豚の繁殖成績は、生存産仔数１２〜１３頭も稀ではないといわれる。さらに、種雌豚は、一般的に７対１４個以上の乳頭数を保有するが、これら多産系種雌豚では、しばしば乳頭数以上の仔ブタを娩出することもある。一方で、このような産仔数の増加は、体重１ｋｇ以下のいわゆる虚弱ブタの出生率を高める傾向にある。ブタにおいて、小腸における初乳からの免疫グロブリン吸収機構は生後２４時間で消失する。また、種雌豚から得られる初乳に含まれる免疫グロブリンの量は、娩出後をピークとし、急速に少なくなっていくため、分娩後24時間以内に初乳を十分量飲ませることが仔ブタの生存性および発育性に大きな影響を及ぼす。したがって、虚弱ブタあるいは乳頭数以上の仔ブタに十分量の初乳を獲得させる技術開発の要望が高まっている（非特許文献４）。 In recent years, the breeding ability of mother pigs in pig farming has improved year by year. In particular, the reproductive performance of multi-productive sows that have been bred and developed in swine-developed countries is said to be 12 to 13 surviving litters. Furthermore, although sows generally have a nipple number of 7 to 14 or more, these prolific sows often give birth to piglets with a number of nipples or more. On the other hand, such an increase in the number of pups tends to increase the birth rate of so-called frail pigs weighing 1 kg or less. In pigs, the mechanism of immunoglobulin absorption from colostrum in the small intestine disappears at 24 hours after birth. In addition, since the amount of immunoglobulin contained in colostrum obtained from breed sows peaks after delivery and decreases rapidly, it is recommended that a sufficient amount of colostrum be consumed within 24 hours after delivery. Greatly affects the survival and development of Therefore, there is an increasing demand for technology development that allows frail pigs or piglets with more than the number of nipples to obtain a sufficient amount of colostrum (Non-Patent Document 4).
以上のような状況から、ウシ同様、ブタにおいても高濃度の免疫グロブリンを含む十分量の初乳を仔に与えることが、健康な生育を可能ならしめる上では、もっとも効果的であると考えられる。
しかしながら、現在のところ、人為的なブタの初乳の作出方法は、見出されていない。
From the above situation, it is considered to be most effective in giving pigs a sufficient amount of colostrum containing a high level of immunoglobulin in pigs as well as cattle in order to enable healthy growth. .
However, at present, no artificial porcine colostrum production method has been found.
上記事情に鑑み、本発明者らは、ブタを分娩させることなく、初乳を作出する方法の開発を試みた。
すなわち、本発明は、ブタの初乳を人為的に作出する方法の提供を目的とする。
In view of the above circumstances, the present inventors have attempted to develop a method for producing colostrum without delivering pigs.
That is, the present invention aims to provide a method for artificially producing porcine colostrum.
発明者らは、偽妊娠を誘起したブタに、エストラジオールE2のプロドラッグを投与して乳腺発達を促した後、黄体を退行させる処置を行ったところ、該ブタからの射乳を確認した。 The inventors of the present invention confirmed that the pigs that had induced pseudopregnancy were treated with estradiol E 2 prodrug to promote mammary gland development and then degenerate the corpus luteum.
すなわち、本発明は以下の（１）〜（１３）である。
（１）偽妊娠を誘起したブタに、乳腺発達を促すための処置をし、黄体退行に必要な処置をした後、乳を採取する、初乳の作出方法。
（２）前記乳腺発達を促すための処置が、エストラジオールE2のプロドラッグを投与することである、上記（１）に記載の初乳の作出方法。
（３）前記エストラジオールE2のプロドラッグが、エストラジオールプロピオン酸エステル、安息香酸エストラジオール、吉草酸エストラジオールなどからなるグループから選択されることを特徴とする上記（２）に記載の初乳の作出方法。
（４）前記黄体退行に必要な処置が、PGF2αの投与であることを特徴とする上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の初乳の作出方法。
（５）前記エストラジオールE2のプロドラッグの投与後、PGF2αを２回投与することを特徴とする上記（４）に記載の初乳の作出方法。
（６）前記偽妊娠がエストラジオールE2のプロドラッグを投与することで誘起されることを特徴とする、上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の初乳の作出方法。
（７）偽妊娠を誘起したブタであって、該ブタに乳腺発達を促すための処置をし、黄体退行に必要な処置をして、乳の射出が可能となったブタ。
（８）前記乳腺発達を促すための処置が、エストラジオールE2のプロドラッグを投与することである、上記（７）に記載のブタ。
（９）前記エストラジオールE2のプロドラッグが、エストラジオールプロピオン酸エステル、安息香酸エストラジオール、吉草酸エストラジオールからなるグループから選択されることを特徴とする、上記（８）に記載のブタ。
（１０）前記黄体退行に必要な処置が、PGF2αの投与であることを特徴とする上記（７）ないし（９）のいずれかに記載のブタ。
（１１）前記エストラジオールE2のプロドラッグの投与後、PGF2αを２回投与することを特徴とする上記（１０）に記載のブタ。
（１２）前記偽妊娠がエストラジオールE2のプロドラッグを投与することで誘起されることを特徴とする、上記（７）ないし（１１）のいずれかに記載のブタ。
（１３）上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の方法によって作出される初乳。
That is, this invention is the following (1)-(13).
(1) A method for producing colostrum, in which a pig that has induced pseudopregnancy is treated to promote mammary gland development, and after necessary treatment for luteal regression, milk is collected.
(2) The method for producing colostrum according to (1) above, wherein the treatment for promoting mammary gland development is administration of a prodrug of estradiol E 2 .
(3) The method for producing colostrum according to (2) above, wherein the prodrug of estradiol E 2 is selected from the group consisting of estradiol propionate, estradiol benzoate, estradiol valerate, and the like.
(4) The method for producing colostrum according to any one of (1) to (3) above, wherein the treatment necessary for luteal regression is administration of PGF 2α .
(5) The method for producing colostrum according to (4) above, wherein PGF 2α is administered twice after the administration of the prodrug of estradiol E 2 .
(6) the false pregnancy, characterized in that it is induced by administering a prodrug of estradiol E 2, above (1) to process the production of colostrum according to any one of (5).
(7) A pig in which pseudopregnancy has been induced, wherein the pig is treated to promote mammary gland development and the necessary treatment for luteal regression is performed, and the milk can be injected.
(8) The pig according to (7), wherein the treatment for promoting mammary gland development is administration of a prodrug of estradiol E 2 .
(9) The pig according to (8), wherein the prodrug of estradiol E 2 is selected from the group consisting of estradiol propionate, estradiol benzoate, and estradiol valerate.
(10) The pig according to any one of (7) to (9) above, wherein the treatment necessary for luteal regression is administration of PGF 2α .
(11) The pig according to (10), wherein PGF 2α is administered twice after the administration of the prodrug of estradiol E 2 .
(12) The pig according to any one of (7) to (11) above, wherein the pseudopregnancy is induced by administering a prodrug of estradiol E 2 .
(13) Colostrum produced by the method according to any one of (1) to (6) above.
本発明に初乳の作出方法によれば、ブタを分娩させることなく、初乳を作出することが可能となり、動物への負担を軽減して、仔ブタへの初乳の供給が可能となる。 According to the method for producing colostrum according to the present invention, colostrum can be produced without delivering pigs, and the burden on animals can be reduced and colostrum can be supplied to piglets. .
また、本発明の初乳の作出方法によれば、自然分娩によって得られる初乳よりも、短い期間で初乳を得ることが可能となる（初乳取得まで、従来115日必要であったのが、本発明の方法によれば40日程度）。 In addition, according to the method for producing colostrum of the present invention, colostrum can be obtained in a shorter period of time than colostrum obtained by natural delivery (conventional 115 days were required until the acquisition of colostrum). However, according to the method of the present invention, about 40 days).
さらに、本発明の初乳の作出方法によれば、初乳を対象とした研究開発のスピードが向上し、また、初乳へ移行する免疫グロブリンや他の栄養成分をターゲットとした薬剤、試料または栄養補助製品の研究開発が可能となる。 Furthermore, according to the method for producing colostrum of the present invention, the speed of research and development for colostrum is improved, and a drug, sample, or target that targets immunoglobulins and other nutritional components that migrate to colostrum. Research and development of nutritional supplement products becomes possible.
本発明の第１の実施形態は、人為的に偽妊娠を誘起したブタに、乳腺の発達を促す処置をし、黄体退行に必要な処置をした後、乳を採取する、初乳の作出方法である。
本明細書において、「偽妊娠」とは、受精および子宮内での胎仔の発育は認めないが、卵巣の機能性黄体が退行せず、発情周期を営まない状態をいう。あるいは、より具体的には、雌ブタに、持続性エストロジェン、例えば、エストラジオールE2のプロドラッグの投与後（複数回投与する場合には、初回投与後）、少なくとも24日以上（Geisert et al., J. Reprod. Fert. 79, 163-172, 1987：Noguchi et al., J. Reprod. Dev., 56, 421-427, 2010：Noguchi et al., Reprod Biol Endocrinol. 9, 157, 2011. Doi: 10.1186/1477-7827-9-157：Noguchi et al., Theriogenology. 75, 343-348, 2013）雄ブタを許容せず、末梢血中プロジェステロン濃度が、5 ng/ml （Noguchi et al., Reproduction. 139, 153-161, 2010）以上で推移している個体の状態ということができる。
The first embodiment of the present invention is a method for producing colostrum, in which a pig that has artificially induced pseudopregnancy is treated to promote the development of the mammary gland, and after the necessary treatment for luteal regression, milk is collected. It is.
As used herein, “pseudopregnancy” refers to a state in which fertilization and fetal growth in the uterus are not observed, but the functional corpora lutea of the ovary does not regress and does not have an estrous cycle. Alternatively, more specifically, sows are administered at least 24 days (Geisert et al.) After administration of a prodrug of long-lasting estrogens, such as estradiol E 2 (after first administration if multiple doses). , J. Reprod. Fert. 79, 163-172, 1987: Noguchi et al., J. Reprod. Dev., 56, 421-427, 2010: Noguchi et al., Reprod Biol Endocrinol. 9, 157, 2011. Doi: 10.1186 / 1477-7827-9-157: Noguchi et al., Theriogenology. 75, 343-348, 2013) Boars are not tolerated and peripheral blood progesterone concentration is 5 ng / ml (Noguchi et al ., Reproduction. 139, 153-161, 2010).
偽妊娠は、エストロジェン、特に、エストラジオールE2製剤を単回、あるいは、数回投与することで誘起することができる。ここで、使用可能な「エストラジオールE2」としては、投与後、生体内において持続性のあるものが好ましく、エストラジオールE2のプロドラッグ（生体内で代謝作用を受けて活性代謝物へと変化し、薬効を示す薬剤）が好ましい。
エストラジオールE2のプロドラッグとしては、限定はしないが、例えば、エストラジオールプロピオン酸エステル、安息香酸エストラジオール、吉草酸エストラジオールなどを挙げることができる。
ブタの偽妊娠を誘起するために投与するエストラジオールE2のプロドラッグの投与回数および１回あたりの投与量は、偽妊娠を誘起するブタの種類等によって異なるが、当業者であれば、予備的な試行により、適切な投与回数および投与量を決定することができる。
限定はしないが、例えば、家畜ブタあるいはミニブタにエストラジオールプロピオン酸エステルを投与する場合、投与回数１〜３回で、１回の投与量は、体重1 kgあたり0.15 mg〜0.25 mg程度投与することができる。
なお、本発明の実施形態の対象となる「ブタ」（Sus scrofa domesticus）は、特に限定はしないが、ブタ亜種に分類される、家畜ブタやミニブタのことである。また、偽妊娠を誘起するブタは、初回発情（春機発動）後かつ卵巣上に機能性黄体を保有するブタである必要がある。
Pseudopregnancy can be induced by single or several doses of estrogen, especially estradiol E 2 preparation. Here, the usable “estradiol E 2 ” is preferably one that is persistent in vivo after administration, and is a prodrug of estradiol E 2 (which undergoes a metabolic action in vivo and changes to an active metabolite). A drug exhibiting medicinal properties) is preferred.
Examples of prodrugs of estradiol E 2 include, but are not limited to, estradiol propionate, estradiol benzoate, and estradiol valerate.
The number of estradiol E 2 prodrugs administered to induce pseudopregnancy in pigs and the dose per administration vary depending on the type of pigs inducing pseudopregnancy, but those skilled in the art can Appropriate trials can determine the appropriate number of doses and doses.
Although there is no limitation, for example, when estradiol propionate is administered to domestic pigs or minipigs, the number of administrations may be 1 to 3, and the dose may be about 0.15 mg to 0.25 mg per kg body weight. it can.
The “pig” (Sus scrofa domesticus), which is an object of the embodiment of the present invention, is not particularly limited, but is a domestic pig or a minipig classified as a pig subspecies. Moreover, the pig which induces pseudopregnancy needs to be a pig which has a functional corpus luteum on the ovary after the first estrus (spring machine activation).
本発明の実施形態において、乳腺の発達を促す処置は、限定はしないが、例えば、エストラジオールE2のプロドラッグ（エストラジオールプロピオン酸エステル、安息香酸エストラジオール、吉草酸エストラジオールなど）を、偽妊娠を誘起したブタに投与することで実施することができる。エストラジオールE2のプロドラッグを投与して偽妊娠を誘起した場合には、例えば、初回のエストラジオールE2のプロドラッグの投与から、１５日目以降に、乳腺の発達を促すためのエストラジオールE2のプロドラッグを投与することができる。乳腺の発達を促すために投与するエストラジオールE2のプロドラッグの投与回数および１回あたりの投与量は、偽妊娠ブタの種類等によって異なるが、当業者であれば、予備的な試行により、適切な投与回数および投与量を決定することができる。限定はしないが、例えば、家畜ブタあるいはミニブタにエストラジオールプロピオン酸エステルを投与する場合、１回の投与量は、体重1 kgあたり0.03 mg〜0.05 mg程度投与することができる。 In embodiments of the invention, treatments that promote mammary gland development include, but are not limited to, estradiol E 2 prodrugs (estradiol propionate, estradiol benzoate, estradiol valerate, etc.) induced pseudopregnancy. This can be done by administering to pigs. When pseudopregnancy is induced by administration of a prodrug of estradiol E 2 , for example, the administration of estradiol E 2 for promoting the development of the mammary gland after the first administration of the prodrug of estradiol E 2 after 15 days is performed. Prodrugs can be administered. The number of estradiol E 2 prodrugs administered to promote mammary gland development and the dose per administration vary depending on the type of pseudopregnant pig, but those skilled in the art will be The number of doses and dose can be determined. Although there is no limitation, for example, when estradiol propionate is administered to domestic pigs or minipigs, a single dose can be about 0.03 mg to 0.05 mg per kg body weight.
本発明の実施形態では、偽妊娠ブタに乳腺の発達を促す処置を行った後、黄体の退行をさせるための処置を行う。黄体退行とは、卵巣に機能性の黄体が存在しない状態のことである。黄体が退行したかどうかは、特に限定はしないが、例えば、偽妊娠ブタに対し、黄体退行に必要な処置を行った後、末梢血中のプロジェステロン濃度が1 ng/ml以下になった状態を１つの指標にすることができる（Noguchi et al., Reproduction. 139, 153-161, 2010）。
黄体退行に必要な処置としては、例えば、プロスタグランジンF2αを有効量投与する方法を挙げることができる。黄体を退行させるために投与するプロスタグランジンF2αの投与回数および投与量は、偽妊娠を誘起するブタの種類等によって異なるが、当業者であれば、予備的な試行により、適切な投与回数および投与量を決定することができる。
なお、黄体退行効果を有する薬剤は複数市販されており（例えば、パナセランHi、明治製菓ファルマ株式会社（天然型））、天然型プロスタグランジンF2αを含有するか、あるいは、合成型プロスタグランジンF2αを含有するかにより、投与量は異なるため、薬剤に添付されている使用説明書に記載されている投与量に従うことが望ましい。
In an embodiment of the present invention, a treatment for promoting the development of the mammary gland is performed on the pseudopregnant pig, and then a treatment for causing regression of the luteal body is performed. Luteal regression is a condition where there is no functional luteal body in the ovary. Whether or not the corpus luteum has regressed is not particularly limited, but for example, a progesterone concentration in peripheral blood has become 1 ng / ml or less after pseudopregnant pigs have undergone treatment necessary for corpus luteum degeneration Can be used as an index (Noguchi et al., Reproduction. 139, 153-161, 2010).
Examples of the treatment necessary for luteal regression include a method of administering an effective amount of prostaglandin F 2α . Administration frequency and dose of prostaglandin F 2.alpha be administered to regress the corpus luteum varies depending on the type of pig to induce pseudopregnancy, those skilled in the art by preliminary trials, appropriate number of doses And the dosage can be determined.
In addition, a plurality of drugs having a luteal regression effect are commercially available (for example, Panacelan Hi, Meiji Seika Pharma Co., Ltd. (natural type)), contain natural prostaglandin F 2α , or synthetic prostaglandin. Since the dose varies depending on whether F 2α is contained, it is desirable to follow the dose described in the instruction manual attached to the drug.
本発明の第２の実施形態は、第１の実施形態の処置を施したブタである。具体的には、本発明の第２の実施形態は、偽妊娠を誘起したブタであって、該ブタに乳腺発達を促すための処置をし、黄体退行に必要な処置をして、乳（初乳）の射出が可能であるブタである。
本発明の第２の実施形態に係るブタは、受胎することなく、乳（初乳）を射出することが可能な点に特徴を有している。
また、本発明の実施形態には、第１の実施形態によって作出される初乳も含まれる。
The second embodiment of the present invention is a pig subjected to the treatment of the first embodiment. Specifically, the second embodiment of the present invention relates to a pig in which pseudopregnancy is induced, wherein the pig is treated to promote mammary gland development, the treatment necessary for luteal regression is performed, and milk ( It is a pig capable of injecting colostrum.
The pig according to the second embodiment of the present invention is characterized in that milk (colostrum) can be injected without conception.
The embodiment of the present invention also includes colostrum produced by the first embodiment.
以下に実施例を示してさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例により何ら限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to the following examples.
１．実験方法
１−１．試動物
偽妊娠ブタ4頭（ランドレース種，6.8 ± 2.8産，平均±標準偏差）、妊娠ブタ3頭（ランドレース種，5.3 ± 3.1産）
１−２．実験方法
排卵確認後10.3 ± 1.0日目にEDP（エストラジオールプロピオン酸エステル）（オバホルモンデポー 5 mg，あすか製薬株式会社）30 mgを単回筋肉内投与し、偽妊娠を誘起した。EDP投与後25.5 ± 1.7日目にPGF2α 15 mg（パナセランHi，明治製菓ファルマ株式会社）を筋肉内投与し、その12時間後に同量のPGF2αを再度筋肉内投与した。なお、初回PGF2α投与前５日あるいは10日にEDP 5 mgあるいは10 mgを筋肉内投与している（それぞれ１頭）。
偽妊娠ブタは、初回PGF2α投与後24時間目から、12時間間隔で156時間目まで搾乳を行った。妊娠豚は分娩開始直後に搾乳を行った。得られた全ての乳は、ガーゼでろ過した後、測定まで−30℃で保存した。
1. Experimental method 1-1. Test animals 4 pseudopregnant pigs (Landrace, 6.8 ± 2.8, mean ± standard deviation), 3 pregnant pigs (Landrace, 5.3 ± 3.1)
1-2. Experimental method On day 10.3 ± 1.0 after ovulation confirmation, EDP (estradiol propionate) (Ova hormone depot 5 mg, Asuka Pharmaceutical Co., Ltd.) 30 mg was administered intramuscularly once to induce pseudopregnancy. PGF 2α 15 mg (Panacelan Hi, Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) was intramuscularly administered 25.5 ± 1.7 days after EDP administration, and the same amount of PGF 2α was intramuscularly administered 12 hours later. In addition, EDP 5 mg or 10 mg was intramuscularly administered 5 days or 10 days before the first PGF2α administration (one each).
The pseudopregnant pigs milked from the 24th hour after the first PGF 2α administration to the 156th hour at 12 hour intervals. Pregnant pigs milked immediately after the start of parturition. All the milk obtained was filtered at gauze and then stored at −30 ° C. until measurement.
２．結果
乳汁中のIgG濃度は、ブタIgG測定キット（Porcine IgG Quantitation kit, Bethyl Laboratories, Inc.）を用いて酵素免疫定量法により測定した。測定内および測定間変動係数は、それぞれ6.6%および7.0%であった。
偽妊娠ブタの初乳と妊娠ブタの初乳中のIgG濃度の測定結果を表１に示す。
Table 1 shows the measurement results of IgG concentrations in colostrum of pseudopregnant pigs and colostrum of pregnant pigs.
さらに、偽妊娠ブタから得られた乳中に含まれる免疫グロブリンG濃度の経時的変化を測定したところ、すでに報告されている妊娠ブタにおけるデータと酷似していることが明かとなった。 Furthermore, when the time course change of immunoglobulin G concentration in milk obtained from pseudopregnant pigs was measured, it became clear that it was very similar to the data already reported in pregnant pigs.
本発明は、偽妊娠ブタから初乳を作出する方法に係るもので、ブタを分娩させることなく、初乳を作出することが可能となる。従って、本発明は、動物福祉に配慮した上で、初乳の不足を補うことができため、養豚業の分野においての利用が期待され、さらに、初乳をターゲットとした薬剤（ワクチンなど）、試料、栄養補助製品などの研究開発分野においても大いに貢献するものである。 The present invention relates to a method for producing colostrum from a pseudopregnant pig, and makes it possible to produce colostrum without giving birth to a pig. Therefore, the present invention can compensate for the deficiency of colostrum in consideration of animal welfare, and is expected to be used in the field of pig farming. Furthermore, a drug (such as a vaccine) targeting colostrum, It also greatly contributes to research and development fields such as samples and nutritional supplement products.
Claims (13)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016061404A JP6692037B2 (en) | 2016-03-25 | 2016-03-25 | Pig colostrum production method |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016061404A JP6692037B2 (en) | 2016-03-25 | 2016-03-25 | Pig colostrum production method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2017169521A true JP2017169521A (en) | 2017-09-28 |
| JP6692037B2 JP6692037B2 (en) | 2020-05-13 |
Family
ID=59969617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016061404A Active JP6692037B2 (en) | 2016-03-25 | 2016-03-25 | Pig colostrum production method |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP6692037B2 (en) |
-
2016
- 2016-03-25 JP JP2016061404A patent/JP6692037B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6692037B2 (en) | 2020-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wiltbank et al. | Effect of energy level on reproductive phenomena of mature Hereford cows | |
| Petersen | Lactation | |
| Freitas-de-Melo et al. | Progesterone administration reduces the behavioural and physiological responses of ewes to abrupt weaning of lambs | |
| Hillman et al. | Chronic iodine toxicity in dairy cattle: Blood chemistry, leukocytes, and milk iodide | |
| JPH01157916A (en) | Method for increasing milk secretion of mammals and/or increasing bidy weight of newborn at birthday and promoting growth after birth | |
| EP4064854A1 (en) | Use of sglt-2 inhibitors in the drying-off of non-human mammals | |
| Vieira-Neto et al. | Days in the prepartum group are associated with subsequent performance in Holstein cows | |
| Ousey et al. | The effects of intrafetal ACTH administration on the outcome of pregnancy in the mare | |
| Rodríguez et al. | Effects of inorganic copper injection in beef cows at late gestation on fetal and postnatal growth, hematology and immune function of their progeny | |
| Nascimento et al. | Factors affecting postpartum ovarian activity of goats in tropical semi-arid region: Environment and nutrition factors in reproduction | |
| Muller et al. | Calf response to the initiation of parturition in dairy cows with dexamethasone or dexamethasone with estradiol benzoate | |
| Noguchi et al. | Artificial lactation by exogenous hormone treatment in non-pregnant sows | |
| RU2671634C2 (en) | Stimulant for increasing colostral immunity and nonspecific resistance - “synestrol 2 %” and a method for increasing clostral immunity and nonspecific resistance | |
| JP6692037B2 (en) | Pig colostrum production method | |
| Andrade et al. | Response to lactation induction differs by season of year and breed of dairy ewes | |
| Smyth | Effects of age, sex, and post mortem interval on intestinal lengths of horses during development | |
| KR20170109570A (en) | How to increase performance characteristics in offspring | |
| Tharnish et al. | Vitamin A supplementation of Holsteins at high concentrations: progesterone and reproductive responses | |
| RU2750208C1 (en) | Method for obtaining embryos from heifers-donors of holstein breed | |
| Bekahegn | Estrus Synchronization and Artificial Insemination Technologies in Abergelle Goat at Station and on-farm Conditions of Waghemira Zone, Ethiopia | |
| Taher et al. | Clinical and theraputic study of postparturient anestrous of cow. | |
| Rahim et al. | Use of vitamin E and selenium injections as supportive treatment of retained placenta in dairy cattle | |
| Rudakov et al. | System of prevention of gynaecological diseases in high-productive cows under in a farm in the Udmurt Republic | |
| ES2683868B1 (en) | Dinoprost tromethamine to increase the probability of pregnancy in calves | |
| Okouyi M’foumou W’otari et al. | Effects of equine chorionic gonadotropin (eCG) on the sexual behaviour and ovulatory characteristics of female african N'Dama cattle. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160325 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190319 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20190319 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20191220 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200114 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200305 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200317 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200325 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6692037 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |