JP2017160163A - Nitrile oxide compound - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ニトリルオキシド化合物、特に、置換されていてもよいアミノ酸部を１個以上有するニトリルオキシド化合物等に関する。 The present invention relates to a nitrile oxide compound, in particular, a nitrile oxide compound having one or more optionally substituted amino acid moieties.
従来、タンパク質に特徴的な機能を有する低分子を共有結合的に取り込ませる試みがなされている。例えば、非特許文献１では、ケテン類を用いた、ペプチドのＮ末端の修飾が提案されている。
しかし、このように、タンパク質に低分子を共有結合的に取り込ませることは、容易ではない。
Conventionally, attempts have been made to covalently incorporate small molecules having functions characteristic of proteins. For example, Non-Patent Document 1 proposes modification of the N-terminal of a peptide using ketenes.
However, it is not easy to covalently incorporate a small molecule into a protein.
本発明者らは、アミノ酸、又はペプチドに、他の化合物中の不飽和結合と容易に結合する性質を付与することにより、アミノ酸、又はペプチドに、当該他の化合物の性質を付与すること、及び逆に、当該他の化合物に、アミノ酸、又はペプチドに由来する性質を付与することを案出した。 The inventors confer the properties of other compounds to amino acids or peptides by conferring the amino acids or peptides with the property of easily binding to unsaturated bonds in other compounds, and Conversely, it has been devised to impart properties derived from amino acids or peptides to the other compounds.
本発明者らは、鋭意検討の結果、置換されていてもよいアミノ酸部を１個以上有するニトリルオキシド化合物により、当該課題が解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies, the present inventors have found that the problem can be solved by a nitrile oxide compound having one or more amino acid moieties that may be substituted, and have completed the present invention.
本発明は、次の態様を含む。 The present invention includes the following aspects.
項１．
置換されていてもよいアミノ酸部を１個以上有するニトリルオキシド化合物。
項２．
式（１）：
Ｒａは、各出現において同一又は異なって、アミノ酸残基を表し、
Ｒｂは、水素原子、又は置換基を表し、
ｎは、１以上の整数を表し、及び
Ｌは、結合手、又はリンカーを表す。］
で表される化合物である、
項１に記載のニトリルオキシド化合物。
項３．
項１又は２に記載のニトリルオキシド化合物を含有する組成物。
項４．
更に、ニトリルオキシド基との反応性を有する基を有する材料を含有する、項３に記載の組成物。
項５．
前記材料がゴムである、項４に記載の組成物。
項６．
ニトリルオキシド基との反応性を有する基を含む材料に適用するために使用される、項３に記載の組成物。
項７．
前記材料がゴムである、項６に記載の組成物。
項８．
項１又は２に記載のニトリルオキシド化合物を含有する改質剤。
項９．
不飽和結合を有する有機化合物、又はこれを含有する物質の改質方法であって、
当該有機化合物に、項１又は２に記載のニトリルオキシド化合物を接触させる方法。
項１０．
置換されていてもよいアミノ酸部を１個以上有するゴム化合物。
Item 1.
A nitrile oxide compound having one or more amino acid moieties which may be substituted.
Item 2.
Formula (1):
R a is the same or different at each occurrence and represents an amino acid residue;
R b represents a hydrogen atom or a substituent,
n represents an integer of 1 or more, and L represents a bond or a linker. ]
A compound represented by
Item 2. The nitrile oxide compound according to Item 1.
Item 3.
Item 3. A composition containing the nitrile oxide compound according to Item 1 or 2.
Item 4.
Item 4. The composition according to Item 3, further comprising a material having a group having reactivity with a nitrile oxide group.
Item 5.
Item 5. The composition according to Item 4, wherein the material is rubber.
Item 6.
Item 4. The composition according to Item 3, which is used for application to a material containing a group having reactivity with a nitrile oxide group.
Item 7.
Item 7. The composition according to Item 6, wherein the material is rubber.
Item 8.
Item 3. A modifier containing the nitrile oxide compound according to item 1 or 2.
Item 9.
A method for modifying an organic compound having an unsaturated bond or a substance containing the same,
Item 3. A method of bringing the nitrile oxide compound according to Item 1 or 2 into contact with the organic compound.
Item 10.
A rubber compound having one or more amino acid moieties which may be substituted.
本発明のニトリルオキシド化合物は、不飽和結合を有する化合物と容易に結合して、これにアミノ酸、又はペプチドを付与できる。 The nitrile oxide compound of the present invention can be easily combined with a compound having an unsaturated bond to give an amino acid or peptide thereto.
1. 用語
本明細書中の記号及び略号は、特に限定のない限り、本明細書の文脈に沿い、本発明が属する技術分野において通常用いられる意味に理解できる。
1. Terms Symbols and abbreviations in the present specification can be understood within the context of the present specification, unless otherwise specified, in the meanings commonly used in the technical field to which the present invention belongs.
本明細書中、語句「含有する」は、語句「から本質的になる」、及び語句「からなる」を包含することを意図して用いられる。 In this specification, the phrase “containing” is intended to encompass the phrase “consisting essentially of” and the phrase “consisting of”.
特に限定されない限り、本明細書中に記載されている工程、処理、又は操作は、室温で実施され得る。
本明細書中、室温は、１０〜４０℃の範囲内の温度を意味する。
Unless specifically limited, the steps, processes, or operations described herein can be performed at room temperature.
In this specification, room temperature means a temperature within the range of 10 to 40 ° C.
本明細書中、「有機基」とは、有機化合物から１個以上の水素原子を除去して形成される、１価以上の基を意味する。 In the present specification, the “organic group” means a monovalent or higher group formed by removing one or more hydrogen atoms from an organic compound.
本明細書中、特に断りのない限り、「炭化水素基」とは、１個以上の炭素原子、及び１個以上の水素原子を含有する基を意味する。
本明細書中、特に断りのない限り、「炭化水素基」の例は、「非芳香族環状炭化水素基」（又は、「脂肪族炭化水素基」）、及び「芳香族炭化水素基」を包含する。
当該「非芳香族環状炭化水素基」（又は、「脂肪族炭化水素基」）は、直鎖状、分枝鎖状、又は環状のいずれであってもよく、飽和又は不飽和のいずれであってもよく、１個以上の環構造を含んでいてもよい。
当該「脂肪族炭化水素基」としては、特に限定されるものではないが、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基等が挙げられる。
In the present specification, unless otherwise specified, the “hydrocarbon group” means a group containing one or more carbon atoms and one or more hydrogen atoms.
Unless otherwise specified, in this specification, examples of the “hydrocarbon group” include “non-aromatic cyclic hydrocarbon group” (or “aliphatic hydrocarbon group”) and “aromatic hydrocarbon group”. Include.
The “non-aromatic cyclic hydrocarbon group” (or “aliphatic hydrocarbon group”) may be linear, branched, or cyclic, and is either saturated or unsaturated. It may also contain one or more ring structures.
The “aliphatic hydrocarbon group” is not particularly limited, and examples thereof include an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cycloalkyl group, and a cycloalkenyl group.
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル基」としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、及びヘキシルが挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル基」とは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を意味し、その例としては、例えば、トリフルオロメチルが挙げられる。
In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “alkyl group” include a C 1-6 alkyl group.
In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “C 1-6 alkyl group” include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, And hexyl.
In the present specification, unless otherwise specified, the “optionally halogenated C 1-6 alkyl group” means a C 1-6 alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and examples thereof Examples include trifluoromethyl.
本明細書中、特に断りのない限り、「アルケニル基」としては、例えば、Ｃ２−６アルケニル基が挙げられる。
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ２−６アルケニル基」としては、例えば、ビニル、１−プロペン−１−イル、２−プロペン−１−イル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、及び５−へキセン−１−イルが挙げられる。
In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “alkenyl group” include a C 2-6 alkenyl group.
In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “C 2-6 alkenyl group” include vinyl, 1-propen-1-yl, 2-propen-1-yl, isopropenyl, 2-butene-1 -Yl, 4-penten-1-yl, and 5-hexen-1-yl.
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキニル基」としては、例えば、Ｃ２−６アルキニル基が挙げられる。「Ｃ２−６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピン−１−イル、２−プロピン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン−１−イルが挙げられる。 In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “alkynyl group” include a C 2-6 alkynyl group. Examples of the “C 2-6 alkynyl group” include ethynyl, 1-propyn-1-yl, 2-propyn-1-yl, 4-pentyn-1-yl, and 5-hexyn-1-yl. .
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族環状炭化水素基」としては、例えば、それぞれ１個以上（好ましくは１個又は２個）の炭化水素環と縮合していてもよい、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ３−７シクロアルケニル基、Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基が挙げられる。
当該「炭化水素環」としては、例えば、前記「非芳香族炭化水素環」、及び前記「芳香族炭化水素環」が挙げられる。
In the present specification, unless otherwise specified, as the “non-aromatic cyclic hydrocarbon group”, for example, each may be condensed with one or more (preferably one or two) hydrocarbon rings. Examples thereof include a C 3-7 cycloalkyl group, a C 3-7 cycloalkenyl group, and a C 4-10 cycloalkadienyl group.
Examples of the “hydrocarbon ring” include the “non-aromatic hydrocarbon ring” and the “aromatic hydrocarbon ring”.
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３−７シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルが挙げられる。 In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “C 3-7 cycloalkyl group” include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and cycloheptyl.
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ３−７シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等が挙げられる。 Unless otherwise specified, in this specification, examples of the “C 3-7 cycloalkenyl group” include cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl and the like.
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ４−１０シクロアルカジエニル基」としては、例えば、シクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、シクロデカジエニル等が挙げられる。 In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “C 4-10 cycloalkadienyl group” include cyclobutadienyl, cyclopentadienyl, cyclohexadienyl, cycloheptadienyl, cyclooctadienyl. , Cyclononadienyl, cyclodecadienyl and the like.
本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族炭化水素環基」は、単環性、２環性、又は３環性であってよい。
本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族炭化水素環基」としては、例えば、Ｃ６−１４アリール基等が挙げられる。
In the present specification, unless otherwise specified, the “aromatic hydrocarbon ring group” may be monocyclic, bicyclic, or tricyclic.
In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “aromatic hydrocarbon ring group” include a C 6-14 aryl group.
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ６−１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、及び２−アンスリルが挙げられる。 In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “C 6-14 aryl group” include phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 2-biphenylyl, 3-biphenylyl, 4-biphenylyl, and 2-anthryl. Is mentioned.
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニリルメチル、３−ビフェニリルメチル、及び４−ビフェニリルメチルが挙げられる。 Unless otherwise specified, in this specification, examples of the “C 7-16 aralkyl group” include benzyl, phenethyl, diphenylmethyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 2,2-diphenylethyl, 3- Examples include phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 5-phenylpentyl, 2-biphenylylmethyl, 3-biphenylylmethyl, and 4-biphenylylmethyl.
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１−６アルキレン基」（すなわち、Ｃ１−６アルカンジイル基）としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２−ブテニレン、２−メチルテトラメチレン、ペンタメチレン、及びヘキサメチレン等が挙げられる。 Unless otherwise specified, in this specification, examples of the “C 1-6 alkylene group” (that is, the C 1-6 alkanediyl group) include, for example, methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, 2-butenylene, 2- Examples include methyltetramethylene, pentamethylene, and hexamethylene.
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキレン基」（又は「アルキレン鎖」）の例は、「Ｃ１−６アルキレン基」を包含する。 In the present specification, unless otherwise specified, examples of the “alkylene group” (or “alkylene chain”) include a “C 1-6 alkylene group”.
本明細書中、特に断りのない限り、「Ｃ１−６アルキレン基」（すなわち、Ｃ１−６アルカンジイル基）としては、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、２−ブテニレン、２−メチルテトラメチレン、ペンタメチレン、及びヘキサメチレン等が挙げられる。 Unless otherwise specified, in this specification, examples of the “C 1-6 alkylene group” (that is, the C 1-6 alkanediyl group) include, for example, methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, 2-butenylene, 2- Examples include methyltetramethylene, pentamethylene, and hexamethylene.
本明細書中、用語「ゴム(rubber)」は、ベンゼン、メチルエチルケトン、エタノール・トルエン共沸混合物などの沸騰中の溶剤に本質的には不溶性（しかし、膨潤できる）の状態に改質できる原料ゴム、又は既に改質されているエラストマー材料を意味する。
本明細書中、用語「原料ゴム(raw rubber)」は、ゴム製品を製造するための天然ゴム又は合成ゴムを意味する。
本明細書中、用語「ゴム化合物」は、ゴムを構成する主成分である化合物を意味する。ゴム化合物の例は、シス-1,4-ポリイソプレン等のゴム炭化水素を包含する。
In this specification, the term “rubber” refers to a raw rubber that can be modified to be essentially insoluble (but swellable) in boiling solvents such as benzene, methyl ethyl ketone, ethanol / toluene azeotrope, and the like. Or an elastomeric material that has already been modified.
In this specification, the term “raw rubber” means natural rubber or synthetic rubber for producing rubber products.
In the present specification, the term “rubber compound” means a compound which is a main component constituting rubber. Examples of rubber compounds include rubber hydrocarbons such as cis-1,4-polyisoprene.
2. ニトリルオキシド化合物
本発明は、置換されていてもよいアミノ酸部を１個以上有するニトリルオキシド化合物を提供する。本明細書中、当該化合物を、本発明のニトリルオキシド化合物、又は単にニトリルオキシド化合物と称する場合がある。
2. Nitrile oxide compound The present invention provides a nitrile oxide compound having one or more amino acid moieties which may be substituted. In the present specification, the compound may be referred to as a nitrile oxide compound of the present invention or simply a nitrile oxide compound.
本明細書中、用語「アミノ酸部」は、特に限定されない限り、アミノ酸、又はペプチドから、カルボキシ基における１個の−ＯＨ基を除去して形成される１価の基を包含することを意図して用いられる。すなわち、当該「アミノ酸部」は、１個以上のアミノ酸残基を有し得る。 In the present specification, the term “amino acid moiety” is intended to include a monovalent group formed by removing one —OH group in a carboxy group from an amino acid or a peptide, unless otherwise specified. Used. That is, the “amino acid moiety” may have one or more amino acid residues.
本発明において、「アミノ酸部」の−ＮＨ２基がモノ−、又はジ−置換されていることを排除されない。 In the present invention, it is not excluded that the —NH 2 group of the “amino acid moiety” is mono- or di-substituted.
本明細書中、用語「アミノ酸」は、特に限定されない限り、自然界に存在するアミノ酸、及び自然界に存在しないアミノ酸を包含することを意図して用いられる。 In the present specification, the term “amino acid” is used to include amino acids that exist in nature and amino acids that do not exist in nature, unless otherwise specified.
当該アミノ酸の例は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリン、並びにそれらの誘導体を包含する。 Examples of such amino acids are alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tryptophan, tyrosine, and valine, and those Including derivatives thereof.
前記「置換されていてもよいアミノ酸部」における置換基の例は、tert-ブトキシカルボニル基（Boc基）、又はベンジルオキシカルボニル基（Z基）を包含する。 Examples of the substituent in the “optionally substituted amino acid moiety” include a tert-butoxycarbonyl group (Boc group) or a benzyloxycarbonyl group (Z group).
前述の「アミノ酸部」についての説明から容易に理解される通り、本発明のニトリルオキシド化合物は、１個以上のペプチド鎖を有し得る。 As can be easily understood from the above description of the “amino acid moiety”, the nitrile oxide compound of the present invention may have one or more peptide chains.
当該ペプチド鎖が有するアミノ酸残基の数は、特に限定されないが、
その下限は、例えば、２、３、４、又は５であることができ；
その上限は、例えば、３、４、５、１０、１００、１０００、１万、１０万、３０万、又は１００万であることができ；及び
その範囲は、例えば、２〜１００、２〜１０００、又は２〜１万の範囲であることができる。
The number of amino acid residues that the peptide chain has is not particularly limited,
The lower limit can be, for example, 2, 3, 4, or 5;
The upper limit can be, for example, 3, 4, 5, 10, 100, 1000, 10,000, 100,000, 300,000 or 1 million; and the range is, for example, 2-100, 2-1000 Or in the range of 2 to 10,000.
当該ペプチド鎖の形態は、特に限定されず、例えば、直鎖状、又は分枝鎖状であることができ、及び環状構造を含有してもよい。 The form of the peptide chain is not particularly limited, and can be, for example, linear or branched, and may contain a cyclic structure.
本発明のニトリルオキシド化合物は、アミノ酸部とニトリルオキシド部との間に、リンカーを有していてもよい。 The nitrile oxide compound of the present invention may have a linker between the amino acid part and the nitrile oxide part.
本発明のニトリルオキシド化合物において、アミノ酸部は、好ましくは、そのカルボキシ末端で、所望によるリンカーを介して、ニトリルオキシド部に連結する。 In the nitrile oxide compounds of the present invention, the amino acid moiety is preferably linked at its carboxy terminus to the nitrile oxide moiety via an optional linker.
本発明のニトリルオキシド化合物は、前記アミノ酸部を１個以上（例、１〜１０個、１〜６個、１〜３個、１〜２個）を有することができる。
本発明のニトリルオキシド化合物における前記アミノ酸部の位置は特に限定されない。すなわち、例えば、本発明のニトリルオキシド化合物は、前記アミノ酸部を、その主鎖、側鎖、及び末端部のいずれの部位に有してもよい。
The nitrile oxide compound of the present invention may have one or more amino acid moieties (eg, 1 to 10, 1 to 6, 1 to 3, 1 to 2).
The position of the amino acid moiety in the nitrile oxide compound of the present invention is not particularly limited. That is, for example, the nitrile oxide compound of the present invention may have the amino acid part at any site of the main chain, side chain, and terminal part.
本発明のニトリルオキシド化合物は、前記ニトリルオキシド部を１個以上（例、１〜１０個、１〜６個、１〜３個、１〜２個）を有することができる。
本発明のニトリルオキシド化合物における前記ニトリルオキシド部の位置は特に限定されない。すなわち、例えば、本発明のニトリルオキシド化合物は、前記ニトリルオキシド部を、その主鎖、側鎖、及び末端部のいずれの部位に有してもよい。
The nitrile oxide compound of the present invention may have one or more (eg, 1 to 10, 1 to 6, 1 to 3, 1 to 2) nitrile oxide parts.
The position of the nitrile oxide part in the nitrile oxide compound of the present invention is not particularly limited. That is, for example, the nitrile oxide compound of the present invention may have the nitrile oxide part in any part of its main chain, side chain, and terminal part.
より具体的には、本発明のニトリルオキシド化合物が有し得る構造の非限定的な例は、
（１）２個のペプチド鎖を主鎖の両末端にそれぞれ有する鎖状（例、直鎖状、分枝鎖状）構造、及び
（２）１個以上のグラフト鎖として、若しくは１個以上のグラフト鎖において、ペプチド鎖を有するグラフトポリマー構造
を包含する。
More specifically, non-limiting examples of structures that the nitrile oxide compounds of the present invention may have are:
(1) a chain (eg, linear or branched) structure having two peptide chains at both ends of the main chain, and (2) one or more graft chains, or one or more The graft chain includes a graft polymer structure having a peptide chain.
本発明のニトリルオキシド化合物の一態様は、式（１）：
Ｒａは、各出現において同一又は異なって、置換基されていてもよいアミノ酸残基を表し、
Ｒｂは、水素原子、又は置換基を表し、
ｎは、１以上の整数を表し、
ｍ１は、１以上の整数を表し、
ｍ２は、１以上の整数を表し、及び
Ｌは、結合手、又は（ｍ１＋ｍ２）価のリンカーを表す。］
で表される化合物である。
ここで、当業者に明らかなように、Ｌが結合手であるとき、ｍ１、及びｍ２は、共に１である。
One embodiment of the nitrile oxide compound of the present invention is represented by the formula (1):
R a is the same or different at each occurrence and represents an optionally substituted amino acid residue,
R b represents a hydrogen atom or a substituent,
n represents an integer of 1 or more,
m1 represents an integer of 1 or more,
m2 represents an integer of 1 or more, and L represents a bond or a (m1 + m2) -valent linker. ]
It is a compound represented by these.
Here, as is apparent to those skilled in the art, when L is a bond, m1 and m2 are both 1.
Ｒａは、好ましくは、式（１）の左側（すなわち、式（１）のＲｂ−側）にＮ末端を有する。 R a preferably has an N-terminus on the left side of Formula (1) (ie, the R b -side of Formula (1)).
Ｒｂで表される置換基、及び「置換基されていてもよいアミノ酸残基」の置換基の例は、それぞれ、前記で説明した、「置換されていてもよいアミノ酸部」における置換基の例と同様である。 Examples of the substituent represented by R b and the substituent of the “optionally substituted amino acid residue” are those of the substituent in the “optionally substituted amino acid part” described above, respectively. Similar to the example.
前記リンカー（−Ｌ−）の例は、（ｍ１＋ｍ２）価（例、２価）の有機基を包含する。
当該（ｍ１＋ｍ２）価の有機基の長さは、その最長の連結鎖長として、例えば、１〜２０原子、１〜１５原子、又は１〜１０原子である。
Examples of the linker (-L-) include (m1 + m2) -valent (eg, divalent) organic groups.
The length of the (m1 + m2) -valent organic group is, for example, 1 to 20 atoms, 1 to 15 atoms, or 1 to 10 atoms as the longest connecting chain length.
本発明の好適な一態様では、前記リンカー（−Ｌ−）は、その一部、又は全部としての−ＮＲ−ＣＲ２Ｒ３−、−Ｏ−ＣＲ２Ｒ３−、又は−Ｓ−ＣＲ２Ｒ３−（各式中、Ｒ、Ｒ２、及びＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、又は炭化水素基を表す。）を介して、−ＣＮ＋Ｏ−基の一部、又は全てと、連結している。 In one preferred embodiment of the present invention, the linker (-L-) is partially or -NR-CR 2 R 3 as whole -, - O-CR 2 R 3 -, or -S-CR 2 Via R 3 — (wherein R, R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group), a part or all of —CN + O — groups And connected.
当該リンカー（−Ｌ−）の例は、式（Ｌａ）：
Ｙは、ＮＨ、又はＯを表し、
ＲＬは、（ｍ１＋ｍ２）価の基を表し、及び
Ａは、１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素部を表す。］
で表される２価の基を包含する。
Examples of the linker (-L-) are represented by the formula (La):
Y represents NH or O;
R L represents a (m1 + m2) -valent group, and A represents a hydrocarbon part which may have one or more substituents. ]
The bivalent group represented by these is included.
ここで、本発明のニトリルオキシド化合物のニトリルオキシド基は、Ａが有する炭素原子に直接結合している。 Here, the nitrile oxide group of the nitrile oxide compound of the present invention is directly bonded to the carbon atom of A.
当該Ａで表される「１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素部」の炭化水素部は、脂肪族炭化水素（当該脂肪族炭化水素は、直鎖状、分枝鎖状、環状、及びこれらの組み合わせであることができる。）、芳香族炭化水素、又はこれらの組み合わせであることができる。
当該炭化水素部の炭素数は、例えば、１〜２０、又は１〜１０であることができる。
The hydrocarbon part of the “hydrocarbon part optionally having one or more substituents” represented by A is an aliphatic hydrocarbon (the aliphatic hydrocarbon is linear or branched) , Cyclic, and combinations thereof)), aromatic hydrocarbons, or combinations thereof.
Carbon number of the said hydrocarbon part can be 1-20, or 1-10, for example.
式（Ｌａ）で表されるリンカーの一態様は、
Ｙは、ＮＨ、又はＯを表し、
ＲＬは、（ｍ１＋ｍ２）価の炭化水素基を表し、及び
ｍ１、ｍ２、Ｒ２、及びＲ３は、前記と同意義を表す。］
で表される（ｍ１＋ｍ２）価の基である。
One aspect of the linker represented by the formula (La) is:
Y represents NH or O;
R L represents a (m1 + m2) -valent hydrocarbon group, and m1, m2, R 2 , and R 3 have the same meaning as described above. ]
(M1 + m2) -valent group represented by
当該式（Ｌａ）で表されるリンカーを有する、本発明のニトリルオキシド化合物の一態様は、式（１ａ）：
で表される化合物である。
One embodiment of the nitrile oxide compound of the present invention having a linker represented by the formula (La) is represented by the formula (1a):
It is a compound represented by these.
Ａは、好ましくは、
（１）アルキル基（好ましくは炭素数１〜１２、より好ましくは炭素数２〜６のアルキル基［例、ｔ−ブチル基］）、及びアリール基（例、フェニル、ナフチル）からなる群より選択される１個以上（例、１個、２個）の置換基で置換されていてもよい炭素数１〜６（好ましくは炭素数１）のアルカン（例、メタン、エタン）、又は
（２）１個以上（例、１個、２個、３個、４個、５個）の置換基（例、炭素数１〜４のアルコキシ基［例、メトキシ基、エトキシ基］）で置換されていてもよい芳香族炭素環（例、ベンゼン環、ナフタレン環）である。
熱安定性の観点から好ましくは、Ａは、１個以上（例、１個、２個）のアリール基（例、フェニル、ナフチル）で置換されていてもよい炭素数１〜６のアルカンである。
A is preferably
(1) selected from the group consisting of an alkyl group (preferably an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, more preferably an alkyl group having 2 to 6 carbon atoms [eg, t-butyl group]) and an aryl group (eg, phenyl, naphthyl). Or an alkane (eg, methane, ethane) having 1 to 6 carbon atoms (preferably having 1 carbon atom) optionally substituted with one or more (eg, 1, 2) substituents, or (2) Substituted with one or more (eg, 1, 2, 3, 4, 5) substituents (eg, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms [eg, methoxy group, ethoxy group]) Or an aromatic carbocyclic ring (eg, benzene ring, naphthalene ring).
From the viewpoint of thermal stability, A is preferably an alkane having 1 to 6 carbon atoms which may be substituted with one or more (eg, one, two) aryl groups (eg, phenyl, naphthyl). .
ＲＬは、好ましくは、
１個以上（例、１個、２個、３個、４個、５個）の置換基で置換されていてもよい、アルキレン−Ｒ−鎖（式中、Ｒは、結合手、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲＡ−を表し、及びＲＡは、水素原子、又は炭化水素基を表す。）である。
当該アルキレン（鎖）は、好ましくは、炭素数が１〜１０の直鎖状又は分岐状のアルキレン鎖である。
R L is preferably
An alkylene-R-chain optionally substituted with one or more (eg, 1, 2, 3, 4, 5) substituents, wherein R is a bond, O, S Or -NR A- , and R A represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group.
The alkylene (chain) is preferably a linear or branched alkylene chain having 1 to 10 carbon atoms.
本発明の好適な一態様では、前記リンカー（−Ｌ−）は、その一部、又は全部としての、１個以上の置換基（例、炭化水素基）を有していてもよい芳香族炭素環（例、ベンゼン環、ナフタレン環）を介して、−ＣＮ＋Ｏ−基の一部、又は全てと、連結している。 In a preferred embodiment of the present invention, the linker (-L-) may have one or more substituents (eg, hydrocarbon group) as a part or all of the aromatic carbon. It is connected to part or all of the —CN + O — group via a ring (eg, benzene ring, naphthalene ring).
本発明のニトリルオキシド化合物は、フリー体、塩、又は溶媒和物であることができる。 The nitrile oxide compound of the present invention can be a free form, a salt, or a solvate.
3. 置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトリルオキシド化合物の製造方法
本発明の「置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトリルオキシド化合物」は、例えば、後記の方法、又はこれに準じる方法で製造できる。
3. Method for producing nitrile oxide compound having optionally substituted amino acid moiety The “nitrile oxide compound having an optionally substituted amino acid moiety” of the present invention is, for example, a method described later or a method analogous thereto. Can be manufactured.
3.1. 製造方法１
本発明の「置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトリルオキシド化合物」の製造方法の一態様は、
（１−１）アミン部を有するニトロ化合物を、α−アミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物と反応させて、置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトロ化合物を得る工程、及び
（１−２）工程（１−１）で得られた、置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトロ化合物を分子内脱水させて、置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトリルオキシド化合物を得る工程
を含む。
3.1. Manufacturing method 1
One aspect of the production method of the “nitrile oxide compound having an optionally substituted amino acid moiety” of the present invention is:
(1-1) A step of reacting a nitro compound having an amine moiety with an α-amino acid-N-carboxyanhydride to obtain a nitro compound having an optionally substituted amino acid moiety, and a step (1-2). The method includes the step of intramolecular dehydration of the nitro compound having an optionally substituted amino acid moiety obtained in (1-1) to obtain a nitrile oxide compound having an optionally substituted amino acid moiety.
工程（１−１）
工程（１−１）で用いられる「アミン部を有するニトロ化合物」は、公知の方法、又はこれに準じる方法により、製造できる。
工程（１−１）で用いられる「α−アミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物」は、公知の方法、又はこれに準じる方法により製造するか、又は商業的に入手可能である。
Step (1-1)
The “nitro compound having an amine moiety” used in step (1-1) can be produced by a known method or a method analogous thereto.
The “α-amino acid-N-carboxyanhydride” used in step (1-1) is produced by a known method or a method analogous thereto, or is commercially available.
工程（１−１）で用いられる前記「アミン部を有するニトロ化合物」の例は、
式（２ａ）：
［式中の記号は前記と同意義を表す。］
で表される化合物を包含する。
Examples of the “nitro compound having an amine moiety” used in the step (1-1) are:
Formula (2a):
[The symbols in the formula are as defined above. ]
The compound represented by these is included.
工程（１−１）で得られる前記「置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトロ化合物」の例は、
式（３ａ）：
で表される化合物を包含する。当該化合物は、前記式（２ａ）で表される化合物から得られる。式中、−（Ｒａ）ｎ−は、前記「α−アミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物」に由来する。
Examples of the “nitro compound having an optionally substituted amino acid moiety” obtained in the step (1-1) are as follows:
Formula (3a):
The compound represented by these is included. The said compound is obtained from the compound represented by said Formula (2a). In the formula,-(R a ) n -is derived from the “α-amino acid-N-carboxyanhydride”.
工程（１−１）の反応は、公知のペプチド化学合成方法に準じて条件を設定して、実施すればよい。 The reaction in the step (1-1) may be carried out by setting conditions according to a known peptide chemical synthesis method.
工程（１−１）の反応は、有機溶媒中で好適に実施できる。当該有機溶媒の例は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、及びジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を包含する。
当該有機溶媒は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
The reaction of step (1-1) can be preferably carried out in an organic solvent. Examples of the organic solvent include dimethyl sulfoxide (DMSO) and dimethylformamide (DMF).
The said organic solvent can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
工程（１−１）の反応温度は、適宜、技術常識によって決定すればよいが、低温（例、約０℃）が好適である。 The reaction temperature in step (1-1) may be appropriately determined according to common technical knowledge, but a low temperature (eg, about 0 ° C.) is preferred.
置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトロ化合物に対する、α−アミノ酸−Ｎ−カルボキシ無水物の使用量、及び工程（１−１）の反応時間は、目的とする「置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトロ化合物」のアミノ酸部のアミノ酸残基数によって、異なり得るが、公知のペプチド化学合成方法に準じて条件を設定すればよい。 The amount of α-amino acid-N-carboxyanhydride used for the nitro compound having an optionally substituted amino acid moiety and the reaction time in step (1-1) are the target “optionally substituted amino acid. Depending on the number of amino acid residues in the amino acid part of the “nitro compound having a part”, conditions may be set according to known peptide chemical synthesis methods.
工程（１−２）
工程（１−２）では、分子内脱水により、−ＣＨ２ＮＯ２部が−ＣＮＯに変換され、ニトリルオキシド化合物を得ることができる。
前記「置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトリルオキシド化合物」の例は、
式（１ａ）：
で表される化合物を包含し、当該化合物は、前記式（３ａ）で表される化合物から得られる。
Step (1-2)
In step (1-2), by intramolecular dehydration, -CH 2 NO 2 parts is converted into -CNO, it is possible to obtain a nitrile oxide compound.
Examples of the “nitrile oxide compound having an amino acid moiety which may be substituted”
Formula (1a):
The compound is obtained from the compound represented by the formula (3a).
当該脱水処理は、特に限定されるものではないが、濃硫酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホンイミド、又はフェニルイソシアナート、或いは他の求核性の無い対アニオンを有する強酸を用いることにより行うことができる。
当該強酸の使用量は、置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトロ化合物の１モルに対して、好ましくは１〜５モルの範囲内である。
The dehydration treatment is not particularly limited, but is performed by using concentrated sulfuric acid, trifluoromethanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonimide, or phenyl isocyanate, or another strong acid having a non-nucleophilic counter anion. be able to.
The amount of the strong acid used is preferably in the range of 1 to 5 moles with respect to 1 mole of the nitro compound having an optionally substituted amino acid moiety.
好ましい一態様において、脱水処理は、塩基（例、トリエチルアミン等のアミン）の存在下、イソシアネート化合物（例、ｐ−クロロフェニルイソシアネート、及びフェニルイソシアネート等の芳香族イソシアネート）を用いて行われる。
特に好ましい一態様において、脱水処理は、トリエチルアミンの存在下、フェニルイソシアネートを用いて行われる。
In a preferred embodiment, the dehydration treatment is performed using an isocyanate compound (eg, aromatic isocyanate such as p-chlorophenyl isocyanate and phenyl isocyanate) in the presence of a base (eg, amine such as triethylamine).
In a particularly preferred embodiment, the dehydration treatment is performed using phenyl isocyanate in the presence of triethylamine.
当該塩基の使用量は、置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトロ化合物の１モルに対して、好ましくは１〜５モルの範囲内である。 The amount of the base used is preferably in the range of 1 to 5 mol with respect to 1 mol of the nitro compound having an optionally substituted amino acid moiety.
当該イソシアネート化合物の使用量は、置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトロ化合物の１モルに対して、好ましくは１〜５モルの範囲内である。 The amount of the isocyanate compound used is preferably in the range of 1 to 5 mol with respect to 1 mol of the nitro compound having an optionally substituted amino acid moiety.
工程（１−２）の反応温度は、好ましくは−２０℃〜１００℃の範囲内であり、より好ましくは０℃〜５０℃の範囲内、及び更に好ましくは、１０℃〜４０℃の範囲内である。 The reaction temperature in step (1-2) is preferably in the range of −20 ° C. to 100 ° C., more preferably in the range of 0 ° C. to 50 ° C., and still more preferably in the range of 10 ° C. to 40 ° C. It is.
工程（１−２）の反応時間は、好ましくは、１分〜３００分間、又は１０分〜６０分間の範囲内である。 The reaction time in the step (1-2) is preferably in the range of 1 minute to 300 minutes, or 10 minutes to 60 minutes.
工程（１−２）の反応は、有機溶媒中で好適に実施できる。
当該有機溶媒の例は、アセトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノエチルエーテルアセテート、プロピレングリコールモノブチルエーテルアセテート、ジプロピレングリコールジメチルエーテルペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、二硫化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ニトロベンゼン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ダイグライム、トリグライム、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、２−ブタノン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ブタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エタノール、メタノール、及びジアセトンアルコール、並びにこれらの組み合わせを包含する。
The reaction of step (1-2) can be preferably carried out in an organic solvent.
Examples of the organic solvent include acetone, methyl isobutyl ketone, cyclohexanone, propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monoethyl ether, propylene glycol monobutyl ether, propylene glycol monomethyl ether acetate, propylene glycol monoethyl ether acetate, propylene glycol monobutyl ether acetate, Dipropylene glycol dimethyl ether pentane, hexane, heptane, octane, dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, carbon disulfide, benzene, toluene, xylene, nitrobenzene, diethyl ether, dimethoxyethane, diglyme, triglyme, ethyl acetate, butyl acetate, Dimethylformamide, dimethyl sulfoxide 2-butanone, acetonitrile, benzonitrile, including butanol, 1-propanol, 2-propanol, ethanol, methanol, and diacetone alcohol, and combinations thereof.
3.2. 製造方法２
本発明の「置換されていてもよいアミノ酸部を有するニトリルオキシド化合物」の製造方法の別の一態様は、
（２−１）ヒドロキシ基を有するニトロ化合物を、アミノ基を保護基でそれぞれ保護された、アミノ酸、又はペプチドと反応させて、保護基で保護されたアミノ酸部を有するニトロ化合物を得る工程、及び
（２−２）工程（２−１）で得られた、保護基で保護されたアミノ酸部を有するニトロ化合物を分子内脱水させて、保護基で保護されたアミノ酸部を有するニトリルオキシド化合物を得る工程
を有する。
3.2. Manufacturing method 2
Another aspect of the production method of the “nitrile oxide compound having an optionally substituted amino acid moiety” of the present invention is:
(2-1) a step of reacting a nitro compound having a hydroxy group with an amino acid or peptide each having an amino group protected with a protecting group to obtain a nitro compound having an amino acid moiety protected with a protecting group; and (2-2) Intramolecular dehydration of the nitro compound having an amino acid moiety protected with a protecting group, obtained in step (2-1), yields a nitrile oxide compound having an amino acid moiety protected with a protecting group. Process.
当該保護基で保護されたアミノ酸部は、所望により、慣用の方法で脱保護してもよい。 The amino acid moiety protected with the protecting group may be deprotected by a conventional method, if desired.
工程（２−１）
前記「ヒドロキシ基を有するニトロ化合物」は、公知の方法、又はこれに準じる方法により、製造できる。
前記「アミノ基を保護基でそれぞれ保護された、アミノ酸、又はペプチド」は、固相ペプチド合成法等の公知の方法、又はこれに準じる方法により製造するか、又は商業的に入手可能である。
Step (2-1)
The “nitro compound having a hydroxy group” can be produced by a known method or a method analogous thereto.
The above-mentioned “amino acid or peptide each having an amino group protected with a protecting group” can be produced by a known method such as a solid phase peptide synthesis method or a method analogous thereto, or is commercially available.
前記「ヒドロキシ基を有するニトロ化合物」の例は、
式（２ｂ）：
で表される化合物を包含する。
Examples of the “nitro compound having a hydroxy group”
Formula (2b):
The compound represented by these is included.
前記「アミノ基を保護基でそれぞれ保護された、アミノ酸、又はペプチド」の例は、
式（３ｂ）：
で表される化合物を包含する。
Examples of the “amino acid or peptide each having an amino group protected with a protecting group”
Formula (3b):
The compound represented by these is included.
「保護基で保護されたアミノ酸部を有するニトロ化合物」の例は、
式（４ｂ）：
で表される化合物を包含する。当該化合物は、前記式（２ｂ）で表される化合物を、前記式（３ｂ）で表される化合物と反応させて、得られる。
Examples of “nitro compounds having an amino acid moiety protected with a protecting group”
Formula (4b):
The compound represented by these is included. The compound is obtained by reacting the compound represented by the formula (2b) with the compound represented by the formula (3b).
工程（２−２）
工程（２−２）の反応は、前記「アミノ基を保護基でそれぞれ保護された、アミノ酸、又はペプチド」に、イソシアネート、及びアミンを作用させることで実施される。
Step (2-2)
The reaction in the step (2-2) is carried out by allowing an isocyanate and an amine to act on the “amino acid or peptide each having an amino group protected with a protecting group”.
工程（２−２）の反応は、例えば、前記した製造方法１の工程（１−２）の反応と同様の条件、及び物質を用いて実施すればよい。 What is necessary is just to implement reaction of a process (2-2) using the conditions and substance similar to reaction of the process (1-2) of above-described manufacturing method 1, for example.
前記「保護基で保護されたアミノ酸部を有するニトリルオキシド化合物」の例は、
式（５ｂ）：
で表される化合物を包含する。当該化合物は、前記式（４ｂ）で表される化合物から得られる。
Examples of the “nitrile oxide compound having an amino acid moiety protected with a protecting group”
Formula (5b):
The compound represented by these is included. The said compound is obtained from the compound represented by said Formula (4b).
4. 組成物
本発明の組成物は、１種以上の、前記した本発明のニトリルオキシド化合物を含有する。当該組成物は液体であっても固体であってもよい。また、当該組成物は、前記した本発明のニトリルオキシド化合物のみから構成されていてもよい。
4. Composition The composition of the present invention contains one or more nitrile oxide compounds of the present invention as described above. The composition may be liquid or solid. Moreover, the said composition may be comprised only from the nitrile oxide compound of above-described this invention.
一の態様において、本発明の組成物は、本発明のニトリルオキシド化合物に加え、さらにニトリルオキシド基との反応性を有する基を有する材料を含んでいてもよい。即ち、この態様において、本発明の組成物は、（１）本発明のニトリルオキシド化合物、及び（２）ニトリルオキシド基との反応性を有する基を有する材料の混合物であり得る。 In one embodiment, the composition of the present invention may contain a material having a group having reactivity with a nitrile oxide group in addition to the nitrile oxide compound of the present invention. That is, in this embodiment, the composition of the present invention can be a mixture of (1) a nitrile oxide compound of the present invention and (2) a material having a group reactive with a nitrile oxide group.
別の態様において、本発明の組成物は、他の組成物（例えば、ニトリルオキシド基との反応性を有する基を含む材料）を含有する組成物と組み合わせられた形態であってもよい。この態様において、本発明の組成物と他の組成物とは、例えば、所望の用途に用いるために、使用直前に混合され得る。 In another embodiment, the composition of the present invention may be in a form combined with a composition containing another composition (eg, a material containing a group reactive with a nitrile oxide group). In this embodiment, the composition of the present invention and other compositions can be mixed just prior to use, for example, for use in a desired application.
前記組み合わせでは、本発明の組成物と他の組成物との両方が液体であってもよく、一方が固体（ゲルを包含する）であってもよく、或いは両方が固体（ゲルを包含する）であってもよい。 In the combination, both the composition of the present invention and the other composition may be liquid, one may be solid (including gel), or both may be solid (including gel). It may be.
本発明の組成物は、溶剤を含んでいてもよい。かかる溶剤は、組成物に含有される成分に応じて適宜選択することができる。 The composition of the present invention may contain a solvent. Such a solvent can be appropriately selected according to the components contained in the composition.
好ましい態様において、本発明の組成物、又は本発明の組成物と他の組成物との組み合わせは、ニトリルオキシド基との反応性を有する基を有する材料に適用するために使用される。 In a preferred embodiment, the compositions of the present invention, or combinations of the compositions of the present invention and other compositions, are used to apply to materials having groups that are reactive with nitrile oxide groups.
前記「ニトリルオキシド基との反応性を有する基」の例は、二重結合（例、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｎ＝Ｎ、Ｃ＝Ｓ、Ｐ（Ｖ）＝Ｃ、Ｃ＝Ｐ（ＩＩＩ）、Ｃ＝Ａｓ、Ｃ＝Ｓｅ、Ｂ＝Ｎ、Ｐ（Ｖ）＝Ｎ、Ｃ＝Ｏ）を有する基、及び三重結合（例、Ｃ≡Ｃ、Ｃ≡Ｎ、Ｃ≡Ｐ）を有する基を包含する。その具体例は、アルケニル基、アルキニル基、及びニトリル基を包含する。 Examples of the “group having reactivity with a nitrile oxide group” include double bonds (eg, C═C, C═N, N═N, C═S, P (V) ═C, C═P ( III), groups having C = As, C = Se, B = N, P (V) = N, C = O), and triple bonds (eg, C≡C, C≡N, C≡P) Includes groups. Specific examples thereof include an alkenyl group, an alkynyl group, and a nitrile group.
前記ニトリルオキシド基との反応性を有する基を有する材料は、特に限定されず、その例は、有機材料（例えば、樹脂等の高分子材料、高分子化合物等の化合物）、及び無機材料（例えば、ガラス、セラミック、金属）、並びにこれらの組み合わせ等を包含する。 The material having a group having reactivity with the nitrile oxide group is not particularly limited, and examples thereof include organic materials (for example, polymer materials such as resins, compounds such as polymer compounds), and inorganic materials (for example, , Glass, ceramic, metal), and combinations thereof.
本発明の改質剤は、ニトリルオキシド基と反応性を有するものである限り、あらゆる有機化合物（好ましくは、ポリマー等の高分子材料）に対して、好適に使用できる。 The modifier of the present invention can be suitably used for any organic compound (preferably a polymer material such as a polymer) as long as it has reactivity with the nitrile oxide group.
前記ニトリルオキシド基との反応性を有する基を有する材料の好適な例は、ゴム化合物、及びそれを主成分として含有するゴムを包含する。
当該ゴム化合物の例は、
分子内にニトリル基（Ｃ≡Ｎ）を有する化合物である、ＰＡＮ（ポリアクリロニトリル）化合物；
それぞれ分子内に炭素−炭素二重結合（Ｃ＝Ｃ）を有する化合物である、ＮＲ（天然ゴム）化合物、ＥＰＤＭ（エチレン−プロピレン−ジエン共重合ゴム）化合物、及びポリノルボルネン化合物；及び
分子内にニトリル基及び炭素−炭素二重結合を有する化合物である、ＮＢＲ（ニトリルゴム）化合物等
を包含する。
Preferable examples of the material having a group reactive with the nitrile oxide group include a rubber compound and a rubber containing it as a main component.
Examples of such rubber compounds are:
A PAN (polyacrylonitrile) compound, which is a compound having a nitrile group (C≡N) in the molecule;
NR (natural rubber) compound, EPDM (ethylene-propylene-diene copolymer rubber) compound, and polynorbornene compound, each having a carbon-carbon double bond (C = C) in the molecule; and in the molecule It includes NBR (nitrile rubber) compounds, which are compounds having a nitrile group and a carbon-carbon double bond.
5. 改質剤
本発明は、本発明のニトリルオキシド化合物を含有する改質剤も、また、提供する。
当該改質剤は、前記した、本発明の組成物であってもよい。
5. Modifier The present invention also provides a modifier containing the nitrile oxide compound of the present invention.
The modifying agent may be the above-described composition of the present invention.
本発明が含有する、本発明のニトリルオキシド化合物は、不飽和結合を有する有機化合物と反応して、共有結合できる。これにより、例えば、本発明のニトリルオキシド化合物は、それが有するアミノ酸、又はペプチドに由来する性質を、当該有機化合物に付与することができる。 The nitrile oxide compound of the present invention contained in the present invention can be covalently bonded by reacting with an organic compound having an unsaturated bond. Thereby, for example, the nitrile oxide compound of the present invention can impart the property derived from the amino acid or peptide it has to the organic compound.
本発明の改質剤は、前記で「本発明の組成物」について記述した、「ニトリルオキシド基との反応性を有する基を有する材料」、又はその成形体の改質に好適に使用できる。 The modifier of the present invention can be suitably used for modifying the “material having a group having reactivity with a nitrile oxide group” described above for the “composition of the present invention” or a molded product thereof.
本発明のニトリルオキシド化合物を用いた「改質」は、本発明のニトリルオキシド化合物を用いた「変性」であることができる。 The “modification” using the nitrile oxide compound of the present invention can be “modification” using the nitrile oxide compound of the present invention.
本発明のニトリルオキシド化合物を用いた「改質」は、本発明のニトリルオキシド化合物と、その改質対象となる物質（例、化合物）との反応による、別の物質（例、化合物）製造であることができる。 “Modification” using the nitrile oxide compound of the present invention is the production of another substance (eg, compound) by reacting the nitrile oxide compound of the present invention with the substance (eg, compound) to be modified. Can be.
本発明の改質剤は、ニトリルオキシド基と反応性を有するものである限り、あらゆる有機化合物（好ましくは、ポリマー等の高分子材料）に対して、好適に使用できる。 The modifier of the present invention can be suitably used for any organic compound (preferably a polymer material such as a polymer) as long as it has reactivity with the nitrile oxide group.
本発明の改質剤、又は本発明のニトリルオキシド化合物を用いる改質処理は、特に限定されないが、有機溶媒中又は無溶媒で、本発明の改質剤、又は本発明のニトリルオキシド化合物と高分子材料を接触させることにより行うことができる。 The modification treatment using the modifier of the present invention or the nitrile oxide compound of the present invention is not particularly limited, but it can be carried out in an organic solvent or in the absence of a solvent with the modifier of the present invention or the nitrile oxide compound of the present invention. This can be done by contacting the molecular material.
改質処理の反応は、有機溶媒中で好適に実施され得る。
改質処理の反応に使用できる有機溶媒は、特に限定はされないが、高分子材料及び本発明のニトリルオキシド化合物が共に溶解し易いものであることが好ましい。その具体例は、クロロホルム、及びＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、並びにそれらの組み合わせ等を包含する。
The reaction of the modification treatment can be suitably performed in an organic solvent.
The organic solvent that can be used for the reaction of the modification treatment is not particularly limited, but it is preferable that both the polymer material and the nitrile oxide compound of the present invention are easily dissolved. Specific examples thereof include chloroform, DMF (N, N-dimethylformamide), and combinations thereof.
改質処理は、空気下で行ってもよいし、不活性ガスが充填された雰囲気下で行ってもよい。
改質処理に使用できる不活性ガスは、特に限定はされないが、その例は、アルゴン、及び窒素等を包含する。
The reforming treatment may be performed in air or in an atmosphere filled with an inert gas.
The inert gas that can be used for the reforming treatment is not particularly limited, but examples thereof include argon, nitrogen, and the like.
改質処理が無溶媒で行われる場合には、前記改質処理は、混練装置で行うことが好ましい。
改質処理に使用できる混練装置は、特に限定はされはないが、その例は、二軸混練機、密閉式混練機、バンバリーミキサー、及びインターミックス等の混練機；並びに二軸押出機、単軸押出機、及び多軸押出機等の押出機等を包含する。
When the modification treatment is performed without a solvent, the modification treatment is preferably performed with a kneading apparatus.
A kneading apparatus that can be used for the reforming treatment is not particularly limited, and examples thereof include a twin-screw kneader, a closed kneader, a Banbury mixer, and an intermix kneading machine; Includes extruders such as a screw extruder and multi-screw extruder.
改質処理の温度は、本発明のニトリルオキシド化合物が高分子材料と反応する温度であれば、特に限定はされないが、例えば、化学反応であることから温度が高ければ反応が促進され、また加熱等の温度調節を行わなければ製造工程の管理が容易になるので、この観点から決定してもよい。
改質処理の温度は、具体的には、好ましくは、例えば、０〜１５０℃の範囲であることができる。
高分子材料がＮＢＲ、ＮＲ、ＥＰＤＭ等のように、不飽和結合として１個以上の炭素−炭素二重結合を少なくとも有するものである場合、改質処理の好適な温度は、例えば、２０〜１００℃である。ＰＡＮ等のように、不飽和結合として三重結合のみを有するものである場合には、改質処理の好適な温度は、例えば、６０〜１５０℃であることができる。
The temperature of the modification treatment is not particularly limited as long as it is a temperature at which the nitrile oxide compound of the present invention reacts with the polymer material. For example, since it is a chemical reaction, the reaction is accelerated if the temperature is high, and heating is performed. If the temperature is not adjusted, management of the manufacturing process becomes easy.
Specifically, the temperature of the reforming treatment is preferably in the range of 0 to 150 ° C., for example.
When the polymer material has at least one carbon-carbon double bond as an unsaturated bond, such as NBR, NR, EPDM, etc., the suitable temperature for the modification treatment is, for example, 20-100 ° C. When it has only a triple bond as an unsaturated bond like PAN etc., the suitable temperature of a modification process can be 60-150 degreeC, for example.
改質処理は、触媒を使用せずに好適に実施し得る。 The reforming treatment can be suitably carried out without using a catalyst.
改質処理の時間は、改質処理の目的が達成できるように、適宜設定すればよいが、例えば、好ましくは、１時間〜２日間であることができる。 The time for the reforming treatment may be set as appropriate so that the purpose of the reforming treatment can be achieved. For example, it can be preferably 1 hour to 2 days.
当該結合は加熱、及び洗浄等の処理に対して、強固である。 The bond is strong against processing such as heating and washing.
従って、本発明の改質剤は、特に、不飽和結合を有する有機化合物（好ましくは、ポリマー）、又はその成形体を簡便、且つ強固に改質できる改質剤として使用できる。 Therefore, the modifier of the present invention can be used as a modifier that can easily and strongly modify an organic compound (preferably a polymer) having an unsaturated bond, or a molded product thereof.
当該改質は、本発明の改質剤、又は本発明のニトリルオキシド化合物を、有機化合物（好ましくは、ポリマー）、又はその成形体に接触させることによって実施できる。 The said modification | change can be implemented by making the modifier of this invention, or the nitrile oxide compound of this invention contact an organic compound (preferably polymer) or its molded object.
当該接触は、例えば、
（１）本発明の改質剤、又は本発明のニトリルオキシド化合物を、有機化合物（好ましくは、ポリマー）、又はその成形体と混合すること、又は
（２）本発明の改質剤、又は本発明のニトリルオキシド化合物を含有する改質剤を有機化合物（好ましくは、ポリマー）の成形体の表面に、塗布、又は流延等の方法で接触させること
によって実施できる。
The contact is, for example,
(1) The modifier of the present invention or the nitrile oxide compound of the present invention is mixed with an organic compound (preferably a polymer) or a molded product thereof, or (2) the modifier of the present invention or the present invention. The modifying agent containing the nitrile oxide compound of the invention can be carried out by bringing it into contact with the surface of a molded body of an organic compound (preferably a polymer) by a method such as coating or casting.
すなわち、本発明は、有機化合物（好ましくは、ポリマー）、又はその成形体の改質方法もまた提供する。 That is, the present invention also provides a method for modifying an organic compound (preferably a polymer) or a molded body thereof.
当該方法の一態様は、
不飽和結合を有する有機化合物、又はこれを含有する物質の改質方法であって、
当該有機化合物に、請求項１又は２に記載のニトリルオキシド化合物を接触させる方法
である。
当該「有機化合物を含有する物質」は、（１）有機化合物を含有する組成物、及び（２）有機化合物の成形体を包含する。
One aspect of the method is:
A method for modifying an organic compound having an unsaturated bond or a substance containing the same,
It is the method of contacting the nitrile oxide compound of Claim 1 or 2 with the said organic compound.
The “substance containing an organic compound” includes (1) a composition containing an organic compound, and (2) a molded body of the organic compound.
4. アミノ酸部を１個以上有する化合物
本発明は、本発明のニトリルオキシド化合物と、
ニトリルオキシド基との反応性を有する基を有する化合物との共有結合物もまた提供する。
当該化合物は、アミノ酸部を１個以上有する化合物である。
4. Compound having one or more amino acid moieties The present invention provides a nitrile oxide compound of the present invention,
Covalent conjugates with compounds having groups reactive with nitrile oxide groups are also provided.
The compound is a compound having one or more amino acid moieties.
当該「ニトリルオキシド基との反応性を有する基」の例は、前記で本発明の組成物に関して例示したものと同様である。 Examples of the “group having reactivity with a nitrile oxide group” are the same as those exemplified above for the composition of the present invention.
当該共有結合物である化合物は、ニトリルオキシド基に由来する、イソオキサゾリン環を有することができる。 The compound which is the covalent bond can have an isoxazoline ring derived from a nitrile oxide group.
前記共有結合物の例は、ゴム化合物を包含する。 Examples of the covalent bond include a rubber compound.
従って、本発明は、置換されていてもよいアミノ酸部を１個以上有するゴム化合物もまた提供するものである。 Accordingly, the present invention also provides a rubber compound having one or more amino acid moieties that may be substituted.
当該ゴム化合物は、イソオキサゾリン環を有することができる。当該イソオキサゾリン環は、本発明のニトリルオキシド化合物のニトリルオキシド基に由来することができる。 The rubber compound can have an isoxazoline ring. The isoxazoline ring can be derived from the nitrile oxide group of the nitrile oxide compound of the present invention.
本発明のアミノ酸部を１個以上有する化合物の例は、本発明のニトリルオキシド化合物ゴム化合物との共有結合物を包含する。
当該ゴム化合物の例は、前記改質剤に関して記載した例を包含する。
。
Examples of the compound having one or more amino acid moieties of the present invention include a covalent bond with the nitrile oxide compound rubber compound of the present invention.
Examples of the rubber compound include those described for the modifier.
.
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further in detail, this invention is not limited to this.
以下、特に記載の無い限り、収率の記載は単離収率である。 Hereinafter, unless otherwise specified, the yield is an isolated yield.
当業者が理解する通り、化学式中の丸括弧は、構造単位を表す。丸括弧内の構造単位は、ブロックを形成していてもよく、又は形成していなくてもよい。 As understood by those skilled in the art, parentheses in a chemical formula represent a structural unit. The structural unit in parentheses may or may not form a block.
実施例１
（１）アルコール 1-1の合成
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 4.51 (s, 1H), 3.65 (t, 2H), 3.12 (t, 2H), 1.72-1.57 (m, 4H), 1.38 (s, 9H), 1.29-1.25 (m, 2H) ppm.
Example 1
(1) Synthesis of alcohol 1-1
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 4.51 (s, 1H), 3.65 (t, 2H), 3.12 (t, 2H), 1.72-1.57 (m, 4H), 1.38 (s, 9H) , 1.29-1.25 (m, 2H) ppm.
（２）ニトロアルカン 1-2の合成
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 7.35-7.25 (m, 10H), 5.34 (s, 2H), 4.50 (s, 1H), 3.34 (t, 2H), 3.10 (t, 2H), 1.64-1.58 (m, 6H), 1.45 (s, 9H), 1.30 (m, 2H) ppm.
(2) Synthesis of nitroalkane 1-2
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 7.35-7.25 (m, 10H), 5.34 (s, 2H), 4.50 (s, 1H), 3.34 (t, 2H), 3.10 (t, 2H) , 1.64-1.58 (m, 6H), 1.45 (s, 9H), 1.30 (m, 2H) ppm.
（３）ニトロアルカン 1-3の合成
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 7.36-7.25 (m, 10H), 5.34 (s, 2H), 3.35 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.44-1.38 (m, 4H), 1.28 (m, 2H) ppm.
(3) Synthesis of nitroalkane 1-3
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 7.36-7.25 (m, 10H), 5.34 (s, 2H), 3.35 (t, 2H), 2.68 (t, 2H), 1.65 (m, 2H) , 1.44-1.38 (m, 4H), 1.28 (m, 2H) ppm.
（４）ニトロアルカン 1-3を用いたNCAの重合
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 7.36-7.25 (br, Ar, 10H), 5.34-5.28 (br, CH2NO2, 2H), 5.10-4.90 (br, COOCH2Ph), 4.01-3.85 (br, -NHCHCO-), 3.25-3.08 (br, -CONHCH2(CH2)5-, -CH2OC(Ph)2CH2NO2), 2.78-1.89 (br, -CHCH2CH2COOCH2Ph-, -CHCH2CH2COOCH2Ph-), 1.82-1.08 (br, -CONHCH2(CH2)5-) ppm.
(4) NCA polymerization using nitroalkane 1-3
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 7.36-7.25 (br, Ar, 10H), 5.34-5.28 (br, CH 2 NO 2 , 2H), 5.10-4.90 (br, COOCH 2 Ph), 4.01-3.85 (br, -NHCHCO-), 3.25-3.08 (br, -CONHCH 2 (CH 2 ) 5- , -CH 2 OC (Ph) 2 CH 2 NO 2 ), 2.78-1.89 (br, -CHCH 2 CH 2 COOCH 2 Ph-, -CHCH 2 CH 2 COOCH 2 Ph-), 1.82-1.08 (br, -CONHCH 2 (CH 2 ) 5- ) ppm.
（４）ニトリル-N-オキシド1-5の合成
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 7.36-7.25 (br, Ar, 10H), 5.10-4.90 (br, COOCH2Ph), 4.01-3.85 (br, -NHCHCO-), 3.89-3.78 (br, -CH2OC(Ph)2CNO) 3.43-3.38 (br, -CONHCH2(CH2)5-, 2.68-1.82 (br, -CHCH2CH2COOCH2Ph-, -CHCH2CH2COOCH2Ph-), 1.382-1.08 (br, -CONHCH2(CH2)5-) ppm.
(4) Synthesis of nitrile-N-oxide 1-5
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 7.36-7.25 (br, Ar, 10H), 5.10-4.90 (br, COOCH 2 Ph), 4.01-3.85 (br, -NHCHCO-), 3.89-3.78 (br, -CH 2 OC (Ph ) 2 CNO) 3.43-3.38 (br, -CONHCH 2 (CH 2) 5 -, 2.68-1.82 (br, -CHCH 2 CH 2 COOCH 2 Ph-, -CHCH 2 CH 2 COOCH 2 Ph-), 1.382-1.08 (br, -CONHCH 2 (CH 2 ) 5- ) ppm.
（５）g-PBDの合成
(5) Synthesis of g-PBD
実施例２
（１）ニトロアルカン 2-1の合成
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 7.35-7.25 (m, 10H), 5.34 (s, 2H), 3.67 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 1.71 (m, 4H) ppm.
Example 2
(1) Synthesis of nitroalkane 2-1
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 7.35-7.25 (m, 10H), 5.34 (s, 2H), 3.67 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 1.71 (m, 4H) ppm.
（２）ニトロアルカン2-2の合成
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 7.35-7.23 (m, 10H), 5.34 (s, 2H), 5.03 (s, 1H), 4.18-4.15 (m, 3H), 3.39 (t, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 0.96-0.88 (m, 6H) ppm.
(2) Synthesis of nitroalkane 2-2
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 7.35-7.23 (m, 10H), 5.34 (s, 2H), 5.03 (s, 1H), 4.18-4.15 (m, 3H), 3.39 (t, 2H), 2.13 (m, 1H), 1.80 (m, 2H), 1.72 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 0.96-0.88 (m, 6H) ppm.
（３）ニトリル-N-オキシド2-3の合成
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 7.42-7.33 (m, 10H), 5.03 (d, 1H), 4.21-4.15 (m, 3H), 3.49 (t, 2H), 2.12 (m, 1H), 1.77 (m, 4H), 1.44 (s, 9H), 0.96-0.88 (m, 6H) ppm.
(3) Synthesis of nitrile-N-oxide 2-3
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 7.42-7.33 (m, 10H), 5.03 (d, 1H), 4.21-4.15 (m, 3H), 3.49 (t, 2H), 2.12 (m, 1H), 1.77 (m, 4H), 1.44 (s, 9H), 0.96-0.88 (m, 6H) ppm.
実施例３
ニトリル-N-オキシド2-3のモデルクリック反応によるイソオキサゾリン環化体2-4の合成
ニトリル-N-オキシド2-3の0.16 g (0.31 mmol) とアリルトリメチルシラン 0.35 g (3.1 mmol) を加え、クロロホルムに溶解させた後、オイルバス60 ℃で24時間加熱撹拌した。溶媒を留去し、減圧乾燥することでイソオキサゾリン環化体2-4の0.20 g (0.30 mmol, 97 %) を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, 298 K) δ 7.55-7.51 (m, 4H), 7.29-7.24 (m, 6H), 5.00 (d, 1H), 4.64-4.60 (m, 1H), 4.19-4.14 (m, 3H), 3.25-3.22 (t, 2H), 2.89-2.82 (m, 1H), 2.37-2.33 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.74 (m, 2H), 1.66 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.10 (m, 1H), 1.06-0.80 (m, 7H), 0.00 (s, 9H) ppm.
Example 3
Synthesis of isoxazoline cyclized compound 2-4 by model click reaction of nitrile-N-oxide 2-3
0.16 g (0.31 mmol) of nitrile-N-oxide 2-3 and 0.35 g (3.1 mmol) of allyltrimethylsilane were added and dissolved in chloroform, and then the mixture was heated and stirred at 60 ° C. for 24 hours. The solvent was distilled off and the residue was dried under reduced pressure to obtain 0.20 g (0.30 mmol, 97%) of isoxazoline cyclized compound 2-4 .
1 H NMR (400 MHz, CDCl 3 , 298 K) δ 7.55-7.51 (m, 4H), 7.29-7.24 (m, 6H), 5.00 (d, 1H), 4.64-4.60 (m, 1H), 4.19- 4.14 (m, 3H), 3.25-3.22 (t, 2H), 2.89-2.82 (m, 1H), 2.37-2.33 (m, 1H), 2.10 (m, 1H), 1.74 (m, 2H), 1.66 ( m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.10 (m, 1H), 1.06-0.80 (m, 7H), 0.00 (s, 9H) ppm.
Claims (10)
Ｒａは、各出現において同一又は異なって、アミノ酸残基を表し、
Ｒｂは、水素原子、又は置換基を表し、
ｎは、１以上の整数を表し、及び
Ｌは、結合手、又はリンカーを表す。］
で表される化合物である、
請求項１に記載のニトリルオキシド化合物。 Formula (1):
R a is the same or different at each occurrence and represents an amino acid residue;
R b represents a hydrogen atom or a substituent,
n represents an integer of 1 or more, and L represents a bond or a linker. ]
A compound represented by
The nitrile oxide compound according to claim 1.
当該有機化合物に、請求項１又は２に記載のニトリルオキシド化合物を接触させる方法。 A method for modifying an organic compound having an unsaturated bond or a substance containing the same,
The method to which the nitrile oxide compound of Claim 1 or 2 is made to contact the said organic compound.
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