JP2017119639A - TRPV4 activator - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、歯周ポケット形成抑制剤及びＴＲＰＶ４（Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｖａｎｉｌｌｏｉｄ ４）活性化剤に関する。 The present invention relates to a periodontal pocket formation inhibitor and a TRPV4 (Transient Receptor potential vanilloid 4) activator.
歯周病は、細菌の感染によって引き起こされる炎症性疾患であり、歯と歯肉の境目（歯肉溝）に細菌が停滞し（歯垢の蓄積）、歯肉の辺縁が炎症を帯びて赤くなったり、腫れたりする。そして、進行すると、歯周ポケットと呼ばれる歯と歯肉の境目が深くなり、次いで歯を支える土台（歯槽骨）が溶けて歯が動くようになり、最後は歯を抜かなければならなくなる。 Periodontal disease is an inflammatory disease caused by bacterial infection. Bacteria stagnant at the border between the teeth and gums (gum crevice) (accumulation of plaque), and the margins of the gums become inflamed and red. Swell. As it progresses, the boundary between the teeth and the gums, called the periodontal pocket, deepens, then the base (alveolar bone) that supports the teeth melts and the teeth move, and finally the teeth must be removed.
歯周病の予防及び治療において、歯科領域では、歯周ポケットの縮小化及び形成抑制に主眼がおかれている。歯周病治療薬としては、殺菌剤、抗炎症剤が用いられているが、これらの薬剤では歯周ポケットの形成は抑制できないことが知られている。例えば、アスコルビン酸は、歯周炎に有効とされているが、歯周ポケットの形成には影響を与えない（例えば、非特許文献１、表１参照）。 In the prevention and treatment of periodontal disease, in the dental field, the focus is on reducing the periodontal pocket and suppressing formation. As anti-periodontal drugs, bactericides and anti-inflammatory agents are used, but it is known that periodontal pocket formation cannot be suppressed with these drugs. For example, ascorbic acid is effective for periodontitis, but does not affect the formation of periodontal pockets (for example, see Non-Patent Document 1, Table 1).
このような実情において本発明者は、従来の歯周病モデルが歯槽骨の吸収は観察されるが歯周ポケットが形成されないことから、ヒトの歯周病モデルと同様の病態を示さないことから、新たなモデルが必要と考えた。かかる考えに基づき、種々検討した結果、ラットの腹腔内にＬＰＳを注射して感作し、次いでＬＰＳを歯周溝に滴下投与すれば、歯周ポケットが形成され、次いで歯槽骨の吸収が生じるヒト歯周病モデルの作製に成功した（特許文献１）。そして、このモデルを用いて、歯周ポケットを形成し得る成分の探索を行ったところ、ＴＲＰＶ４活性化剤を歯肉溝に滴下投与すれば、歯周ポケットの形成が顕著に抑制できることを見出し、先に特許出願した（特願２０１４−２６３９６４）。すなわち、新たなＴＲＰＶ４活性化剤を見出せば、当該成分は歯周ポケット形成抑制剤として有用である。 In this situation, the present inventor shows that the conventional periodontal disease model does not show the same pathology as the human periodontal disease model because the periodontal pocket is not formed although the resorption of the alveolar bone is observed. I thought a new model was needed. As a result of various studies based on this idea, if LPS is injected into the abdominal cavity of a rat for sensitization and then LPS is dropped into the periodontal groove, a periodontal pocket is formed and then alveolar bone resorption occurs. Successful preparation of a human periodontal disease model (Patent Document 1). And when the component which can form a periodontal pocket was searched using this model, if a TRPV4 activator is dripped and administered to a gingival crevice, it will be found that formation of a periodontal pocket can be suppressed remarkably, first. (Patent application No. 2014-263964). That is, if a new TRPV4 activator is found, the component is useful as a periodontal pocket formation inhibitor.
従って、本発明の課題は、新たなＴＲＰＶ４活性化剤及び歯周ポケット形成抑制剤を提供することにある。 Therefore, the subject of this invention is providing the new TRPV4 activator and periodontal pocket formation inhibitor.
そこで本発明者は、新たなＴＲＰＶ４活性化作用及び歯周病ポケット形成抑制作用を有する成分を探索した結果、シンナミックアルデヒドやオイゲノール（クローブ油）などの殺菌効果が知られている成分にはＴＲＰＶ４活性化作用が認められなかったにもかかわらず、チモールとＮ−アシルサルコシン又はその塩が特異的に優れたＴＲＰＶ４活性化作用を有し、歯周ポケット形成抑制剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。 Therefore, as a result of searching for a component having a new TRPV4 activation effect and periodontal disease pocket formation inhibitory effect, the present inventor has found TRPV4 as a component known to have a bactericidal effect such as cinnamaldehyde or eugenol (clove oil). Despite the absence of activation, thymol and N-acyl sarcosine or salts thereof have a particularly excellent TRPV4 activation and are found to be useful as periodontal pocket formation inhibitors, The present invention has been completed.
すなわち、本発明は、次の〔１〕〜〔３〕を提供するものである。 That is, the present invention provides the following [1] to [3].
〔１〕チモール及びＮ−アシルサルコシン又はその塩から選ばれる１種又は２種を有効成分とするＴＲＰＶ４活性化剤。
〔２〕チモール及びＮ−アシルサルコシン又はその塩から選ばれる１種又は２種を有効成分とする歯周ポケット形成抑制剤。
〔３〕（Ａ）チモール及び（Ｂ）Ｎ−アシルサルコシン又はその塩を含有し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（Ｂ／Ａ）が０．０１〜５であり、カルバクロール及びシンナミックアルデヒドの含有量が成分（Ａ）に対して５質量％以下である口腔用組成物。
[1] A TRPV4 activator comprising, as an active ingredient, one or two selected from thymol and N-acyl sarcosine or a salt thereof.
[2] A periodontal pocket formation inhibitor comprising as an active ingredient one or two selected from thymol and N-acyl sarcosine or a salt thereof.
[3] It contains (A) thymol and (B) N-acyl sarcosine or a salt thereof, the mass ratio (B / A) of component (A) to component (B) is 0.01 to 5, and carvacrol And the composition for oral cavity whose content of cinnamic aldehyde is 5 mass% or less with respect to a component (A).
チモール及びＮ−アシルサルコシン又はその塩から選ばれる１種又は２種の成分は、優れたＴＲＰＶ４活性化作用を有し、歯周ポケット形成抑制剤として有用である。従って、これらの成分を含有する口腔用組成物を用いれば、歯周病における歯周ポケットの形成が抑制でき、歯周病の発生、進展が抑制できる。 One or two components selected from thymol and N-acyl sarcosine or a salt thereof have an excellent TRPV4 activation action and are useful as a periodontal pocket formation inhibitor. Therefore, if the composition for oral cavity containing these components is used, formation of the periodontal pocket in periodontal disease can be suppressed and generation | occurrence | production and progress of periodontal disease can be suppressed.
本発明のＴＲＰＶ４活性化剤及び歯周ポケット形成抑制剤の有効成分は、チモール及びＮ−アシルサルコシン又はその塩から選ばれる１種又は２種である。ＴＲＰＶ４活性化剤、歯周ポケット形成抑制剤又は口腔用組成物中のチモール及びＮ−アシルサルコシン又はその塩の含有量は、ＴＲＰＶ４活性を有効に発現させる観点から、好ましくは０．０００１質量％以上であり、より好ましくは０．０００５質量％以上であり、さらに好ましくは０．０００８質量％以上であり、刺激を抑制する観点から、好ましくは０．５質量％以下であり、より好ましくは０．２質量％以下であり、さらに好ましくは０．１質量％以下であり、よりさらに好ましくは０．０５質量％以下である。 The active ingredients of the TRPV4 activator and periodontal pocket formation inhibitor of the present invention are one or two selected from thymol and N-acyl sarcosine or a salt thereof. The content of thymol and N-acyl sarcosine or a salt thereof in the TRPV4 activator, periodontal pocket formation inhibitor or oral composition is preferably 0.0001% by mass or more from the viewpoint of effectively expressing the TRPV4 activity. More preferably, it is 0.0005 mass% or more, More preferably, it is 0.0008 mass% or more, and from a viewpoint of suppressing irritation | stimulation, Preferably it is 0.5 mass% or less, More preferably, it is 0.00. It is 2 mass% or less, More preferably, it is 0.1 mass% or less, More preferably, it is 0.05 mass% or less.
チモールは、２−イソプロピル−５−メチルフェノールであり、タイム様の香気を有する香気成分である。チモールは、殺菌作用を有し、歯磨きや洗口剤に配合されている。しかし、チモールにＴＲＰＶ４活性化作用や歯周ポケット形成抑制作用があることは知られていない。 Thymol is 2-isopropyl-5-methylphenol and is an aroma component having a thyme-like aroma. Thymol has a bactericidal action and is blended in toothpastes and mouthwashes. However, it is not known that thymol has a TRPV4 activation action and a periodontal pocket formation inhibitory action.
チモールは、タチジャコウソウ（タイム）油、カシア油、オレガノ油、マジョラム油、オリガナム油、アジョワン油等に含まれており、これらの精油として配合することもできる。しかし、チモール単独では優れたＴＲＰＶ４活性化作用を示すが、チモールとカルバクロールを含むタイム油や、チモールとシンナミックアルデヒドを含むカシア油では、ＴＲＰＶ４活性化作用が得られないことから、カルバクロール及びシンナミックアルデヒドはチモールの含有量の５質量％以下、より好ましくは４質量％以下、さらに好ましくは３質量％以下の含有量とするのが好ましい。 Thymol is contained in Tachy musk (thyme) oil, cassia oil, oregano oil, marjoram oil, origanum oil, Ajowan oil, etc., and can also be blended as these essential oils. However, although thymol alone shows an excellent TRPV4 activating action, thyme oil containing thymol and carvacrol and cassia oil containing thymol and cinnamaldehyde cannot obtain TRPV4 activating action, so carvacrol and It is preferable that the cinnamic aldehyde has a thymol content of 5% by mass or less, more preferably 4% by mass or less, and still more preferably 3% by mass or less.
ＴＲＰＶ４活性化剤、歯周ポケット形成抑制剤又は口腔用組成物中のチモールの含有量は、ＴＲＰＶ４活性化作用、歯周ポケット形成抑制作用及び刺激性の点から、０．０００１質量％以上０．１質量％以下が好ましく、０．０００２質量％以上０．０２質量％以下がより好ましく、０．０００８質量％以上０．０１５質量％以下がさらに好ましい。 The content of thymol in the TRPV4 activator, periodontal pocket formation inhibitor or oral composition is 0.0001% by mass or more from the viewpoint of TRPV4 activation action, periodontal pocket formation inhibitory action and irritation. 1 mass% or less is preferable, 0.0002 mass% or more and 0.02 mass% or less are more preferable, 0.0008 mass% or more and 0.015 mass% or less are further more preferable.
Ｎ−アシルサルコシン又はその塩としては、Ｎ−Ｃ8〜Ｃ22脂肪族アシルサルコシン又はその塩が好ましく、Ｎ−Ｃ8〜Ｃ20脂肪族アシルサルコシン又はその塩がより好ましい。また、塩としては、ナトリウム塩、カリウム等のアルカリ金属塩、トリエタノールアミン等のアミン塩が挙げられる。Ｎ−アシルサルコシン又はその塩の具体例としては、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ココイルサルコシンナトリウム、Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウム、Ｎ−パルミトイルサルコシンナトリウムが挙げられるが、このうちＮ−ラウロイルサルコシンナトリウムがさらに好ましい。
Ｎ−アシルサルコシン又はその塩も抗菌作用等を有することは知られているが、ＴＲＰＶ４活性化作用や歯周ポケット形成抑制作用については知られていない。
As N-acyl sarcosine or a salt thereof, N—C 8 to C 22 aliphatic acyl sarcosine or a salt thereof is preferable, and an N—C 8 to C 20 aliphatic acyl sarcosine or a salt thereof is more preferable. Examples of the salt include sodium salts, alkali metal salts such as potassium, and amine salts such as triethanolamine. Specific examples of N-acyl sarcosine or a salt thereof include N-lauroyl sarcosine sodium, N-cocoyl sarcosine sodium, N-myristoyl sarcosine sodium, and N-palmitoyl sarcosine sodium. Among these, N-lauroyl sarcosine sodium is further included. preferable.
N-acyl sarcosine or a salt thereof is also known to have antibacterial action and the like, but is not known about TRPV4 activation action or periodontal pocket formation inhibitory action.
ＴＲＰＶ４活性化剤、歯周ポケット形成抑制剤又は口腔用組成物中のＮ−アシルサルコシン又はその塩の含有量は、ＴＲＰＶ４活性化作用の観点から、好ましくは０．０００５質量％以上０．５質量％以下であり、より好ましくは０．０００８質量％以上０．２質量％以下であり、さらに好ましくは０．００１質量％以上０．１質量％以下であり、チモールと併用する場合には、歯周ポケット形成抑制作用及び刺激性の点から、０．００００１質量％以上０．５質量％以下が好ましく、０．００００１質量％以上０．０６質量％以下がより好ましく、０．００００１質量％以上０．０１５質量％以下がより好ましい。 The content of N-acyl sarcosine or a salt thereof in the TRPV4 activator, periodontal pocket formation inhibitor or oral composition is preferably 0.0005 mass% or more and 0.5 mass from the viewpoint of the TRPV4 activation action. % Or less, more preferably 0.0008% by mass or more and 0.2% by mass or less, and further preferably 0.001% by mass or more and 0.1% by mass or less. From the viewpoint of the effect of inhibiting the formation of peripheral pockets and irritation, 0.00001% by mass to 0.5% by mass is preferable, 0.00001% by mass to 0.06% by mass is more preferable, and 0.00001% by mass to 0%. .015% by mass or less is more preferable.
本発明において（Ａ）チモールと（Ｂ）Ｎ−アシルサルコシン又はその塩とは、それぞれ単独で使用することもできるが、これらを併用してもよい。併用する場合には、ＴＲＰＶ４活性化作用、歯周ポケット形成抑制作用の点から、それらの質量比（Ｂ／Ａ）は、０．０１〜５が好ましく、０．０２〜３がより好ましく、０．０５〜１がさらに好ましい。 In the present invention, (A) thymol and (B) N-acyl sarcosine or a salt thereof can be used singly or in combination. When used in combination, the mass ratio (B / A) is preferably 0.01 to 5, more preferably 0.02 to 3, in terms of TRPV4 activation and periodontal pocket formation inhibitory activity. 0.05 to 1 is more preferable.
（Ａ）チモール及び（Ｂ）Ｎ−アシルサルコシン又はその塩から選ばれる１種又は２種を用いれば、後記実施例に示すように優れたＴＲＰＶ４活性化作用が得られ、ＴＲＰＶ４活性化作用は歯周ポケット形成抑制効果の指標であるから、歯周ポケット形成抑制作用が得られる。ＴＲＰＶ４活性化剤及び歯周ポケット形成抑制剤の形態としては、医薬組成物、医薬部外品が挙げられる。 If one or two kinds selected from (A) thymol and (B) N-acyl sarcosine or a salt thereof are used, an excellent TRPV4 activation action can be obtained as shown in Examples below. Since it is an index of the effect of inhibiting the formation of peripheral pockets, the effect of suppressing the formation of periodontal pockets can be obtained. Examples of the form of the TRPV4 activator and periodontal pocket formation inhibitor include pharmaceutical compositions and quasi drugs.
本発明のＴＲＰＶ４活性化剤及び歯周ポケット形成抑制剤の具体的な使用形態としては、歯磨剤、デンタルリンス、マウスウォッシュ、クリーム、軟膏剤、歯周ポケット内洗浄剤、口腔用錠剤、口腔用スプレー剤、口腔用半固形剤、含嗽剤等の口腔用組成物が好ましい。 Specific use forms of the TRPV4 activator and periodontal pocket formation inhibitor of the present invention include dentifrice, dental rinse, mouthwash, cream, ointment, periodontal pocket cleaner, oral tablet, oral cavity Oral compositions such as sprays, oral semisolid agents, and gargles are preferred.
口腔用組成物とする場合の好ましい態様は、（Ａ）チモール及び（Ｂ）アシルサルコシン又はその塩を含有し、成分（Ａ）と成分（Ｂ）の質量比（Ｂ／Ａ）が０．０１〜５であり、カルバクロール及びシンナミックアルデヒドの含有量が成分（Ａ）に対して５質量％以下である口腔用組成物である。 A preferred embodiment in the case of an oral composition contains (A) thymol and (B) acyl sarcosine or a salt thereof, and the mass ratio (B / A) of component (A) to component (B) is 0.01. It is -5, It is a composition for oral cavity whose content of carvacrol and cinnamic aldehyde is 5 mass% or less with respect to a component (A).
また、本発明のＴＲＰＶ４活性化剤及び歯周ポケット形成抑制剤を口腔用組成物の形態とする場合には、本発明の効果を阻害しない範囲で、前記成分以外に、湿潤剤、粘結剤、研磨剤、非イオン界面活性剤、多価アルコール、糖アルコール、甘味剤、ｐＨ調整剤、抗炎症剤、防腐剤、殺菌剤、植物抽出物、香料、水等を配合することができる。 In addition, when the TRPV4 activator and periodontal pocket formation inhibitor of the present invention are in the form of a composition for oral cavity, in addition to the above components, wetting agents and binders, as long as the effects of the present invention are not impaired. An abrasive, a nonionic surfactant, a polyhydric alcohol, a sugar alcohol, a sweetener, a pH adjuster, an anti-inflammatory agent, an antiseptic, a bactericidal agent, a plant extract, a fragrance, water and the like can be blended.
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する。 EXAMPLES Next, an Example is given and this invention is demonstrated in detail.
実施例１
（１）ＴＲＰＶ４発現細胞の調製
Ｔ−７５ ＦｌａｓｋにＨｅＬａ細胞を１×１０6ｃｅｌｌｓ／Ｆｌａｓｋで播種し、３７℃、５％ＣＯ2条件下で一晩培養後、ＴｒａｎｓＩＴ−ＨｅＬａＭＯＮＳＴＥＲ（Ｍｉｒｕｓ社）を用いてトランスフェクションを行った。ＤＭＥＭ／Ｆ１２無血清培地（ＰｈｅｎｏｌＲｅｄＦｒｅｅ）１９００μＬに８μｇのｈＴＲＰＶ４ ｖｅｃｔｏｒまたはＬａｃＺ ｖｅｃｔｏｒを添加し、ピペッティングした。この溶液に、６０μＬのＴｒａｎｓＩｔ−ＨｅＬａＲｅａｇｅｎｔを添加し、ピペッティングした。さらにこの溶液に、３９μＬのＭＯＮＳＴＡＲ Ｒｅａｇｅｎｔを添加しピペッティングした。２０ｍｉｎ静置し、この溶液を、２０ｍＬのＤＭＥＭ／Ｆ１２／１０％ＦＣＳに添加しピペッティングした。細胞が播かれたＴ７５ Ｆｌａｓｋの培地をアスピレートし、上記のＴｒａｎｓＩＴ／ＤＮＡコンプレックス溶液を入れ軽く撹拌した。さらに２４時間培養後にトランスフェクションしたＦｌａｓｋの細胞をＤｅｔａｃｈｉｎ ｓｏｌｕｔｉｏｎではがし、蛍光用９６ｗｅｌｌ−ｐｌａｔｅ（Ｎｕｎｃ１６５３０５）に２×１０4ｃｅｌｌｓ／９０μＬ／ｗｅｌｌで播いた。その後、２４時間培養後、細胞内Ｃａ2+の測定をＣａｌｃｉｕｍ Ｋｉｔ ＩＩ− ｆｌｕｏ ４（ＤＯＪＩＮＤＯ）を用いて行った。
（２）Ｃａｌｃｉｕｍ Ｋｉｔ ＩＩ−ｆｌｕｏ ４（ＤＯＪＩＮＤＯ）を用いた細胞内Ｃａ2+の測定法
Example 1
(1) Preparation of TRPV4-expressing cells HeLa cells were seeded on T-75 Flask at 1 × 10 6 cells / Flash, cultured at 37 ° C. under 5% CO 2 overnight, and then TransIT-HeLaMONSTER (Mirus) was used. Transfection was performed. To 1900 μL of DMEM / F12 serum-free medium (PhenolRedFree), 8 μg of hTRPV4 vector or LacZ vector was added and pipetted. To this solution, 60 μL of TransIt-HeLaReagent was added and pipetted. Furthermore, 39 μL of MONSTAR Reagent was added to this solution and pipetted. The solution was allowed to stand for 20 minutes, and this solution was added to 20 mL of DMEM / F12 / 10% FCS and pipetted. The T75 Flask medium seeded with cells was aspirated, and the above TransIT / DNA complex solution was added and lightly stirred. Further, after culturing for 24 hours, the transfected Flash cells were peeled off with a Detachin solution and seeded at 2 × 10 4 cells / 90 μL / well on 96 well-plate for fluorescence (Nunc165305). Thereafter, after culturing for 24 hours, intracellular Ca 2+ was measured using Calcium Kit II-fluo 4 (DOJINDO).
(2) Intracellular Ca 2+ measurement method using Calcium Kit II-fluo 4 (DOJINDO)
表１の溶液に５０μＬのＤＭＳＯに溶解したｆｌｕｏ４−ＡＭを添加しローディングバッファーとした。 Fluo4-AM dissolved in 50 μL of DMSO was added to the solution shown in Table 1 to obtain a loading buffer.
（３）細胞を播いた蛍光用９６ｗｅｌｌ−ｐｌａｔｅ（Ｎｕｎｃ１６５３０５）に、ローディングバッファーを９０μＬずつ添加し、プレートシェーカーで軽く攪拌し、３７℃、５％ＣＯ2条件下で１時間静置した。 (3) To the 96-well fluorescent plate (Nunc165305) seeded with cells, 90 μL of the loading buffer was added, lightly stirred with a plate shaker, and allowed to stand at 37 ° C. under 5% CO 2 for 1 hour.
検体としては、ラウロイルサルコシンナトリウム、チモール、タイム油、アスコルビン酸、シンナミックアルデヒド、クローブ油、ラウロイルサルコシンナトリウムとチモールの混合液、４α−ＰＤＤ（４α−ホルボール−１２，１３−ジデカノエート）、及び水を用いた。なお、検体の最終濃度は、４α−ＰＤＤ以外は０．００１質量％であり、４αＰＤＤは１００μＭである。
表２の検体添加用バッファーを用いて、各検体を希釈し、最終濃度の１０倍の溶液を作製し、検体添加用９６ｗｅｌｌプレートに７０μＬずつ分注した。
ローディングバッファーを添加した細胞のプレートと検体添加用プレートをＦＤＳＳ（浜松ホトニクス）にセットし、室温（２５℃）で測定を行った。測定はＥｘ；４８０ｎｍ，Ｅｍ；５４０ｎｍで行い、２秒毎に測定した。
測定３０秒後に検体を２０μＬ添加し、３００秒まで経時的に測定した。
（４）結果
結果を図１〜図１０に示す。なお、図中、ＬａｃＺはコントロールである。
図１及び図２から、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム及びチモールは、優れたＴＲＰＶ４活性化作用を示した。
Samples include lauroyl sarcosine sodium, thymol, thyme oil, ascorbic acid, cinnamic aldehyde, clove oil, mixed solution of lauroyl sarcosine sodium and thymol, 4α-PDD (4α-phorbol-12,13-didecanoate), and water. Using. The final concentration of the specimen is 0.001% by mass except for 4α-PDD, and 4αPDD is 100 μM.
Each sample was diluted using the sample addition buffer shown in Table 2 to prepare a solution having a final concentration of 10 times, and dispensed by 70 μL each into a 96-well plate for sample addition.
The cell plate to which the loading buffer was added and the specimen addition plate were set in FDSS (Hamamatsu Photonics), and measurement was performed at room temperature (25 ° C.). Measurement was performed at Ex; 480 nm and Em; 540 nm, and was measured every 2 seconds.
After 30 seconds of measurement, 20 μL of the sample was added, and measurement was performed over time until 300 seconds.
(4) Results The results are shown in FIGS. In the figure, LacZ is a control.
From FIG.1 and FIG.2, N-lauroyl sarcosine sodium and thymol showed the outstanding TRPV4 activation effect | action.
また、チモールとカルバクロールを１４：１で含有するタイム油はＴＲＰＶ４活性化作用を示さなかった（図３）。従って、チモールとカルバクロールを併用する場合は、カルバクロールの含有量を減らす必要がある。 In addition, thyme oil containing thymol and carvacrol at 14: 1 did not show TRPV4 activation (FIG. 3). Therefore, when using thymol and carvacrol together, it is necessary to reduce the content of carvacrol.
また、アスコルビン酸もＴＲＰＶ４活性化作用を示さなかった（図４）。さらに、シンナミックアルデヒドやクローブ油は、ＴＲＰＶ４活性化作用を抑制した（図５、図６）。 In addition, ascorbic acid did not show TRPV4 activation (FIG. 4). Furthermore, synamic aldehyde and clove oil suppressed TRPV4 activation action (FIGS. 5 and 6).
（Ａ）チモールと（Ｂ）Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウムを採用した場合には、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウムの量が増加するに従い、ＴＲＰＶ４活性化作用が低下する傾向がみられた（図７及び図８）。従って、これらを併用する場合は、Ｂ／Ａが０．０１〜５が好ましい。 When (A) thymol and (B) N-lauroyl sarcosine sodium were employed, the TRPV4 activation action tended to decrease as the amount of N-lauroyl sarcosine sodium increased (FIGS. 7 and 8). ). Therefore, when using these together, B / A is preferably 0.01 to 5.
また、特願２０１４−２６３９６４に記載のように、ＴＲＰＶ４活性化剤である４α−ＰＤＤ（４α−ホルボール−１２，１３−ジデカノエート）が顕著に歯周ポケットの形成を抑制することから明らかなように、ＴＰＶ４活性化作用は、歯周ポケット形成抑制効果の指標になるから、チモールとＮ−アシルサルコシン又はその塩は、歯周ポケット形成抑制剤としても有用であることが判明した。なお、４α−ＰＤＤのＴＲＰＶ活性化作用及びコントロールとしての水のＴＲＰＶに対する作用を図９及び図１０に示す。 Further, as described in Japanese Patent Application No. 2014-263964, it is clear from the fact that 4α-PDD (4α-phorbol-12,13-didecanoate), a TRPV4 activator, remarkably suppresses the formation of periodontal pockets. Since TPV4 activation acts as an index of the periodontal pocket formation inhibitory effect, it has been found that thymol and N-acyl sarcosine or salts thereof are also useful as periodontal pocket formation inhibitors. 9 and 10 show the TRPV activation action of 4α-PDD and the action of TRV on water as a control.
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