JP2017116409A

JP2017116409A - Endotoxin testing apparatus

Info

Publication number: JP2017116409A
Application number: JP2015252135A
Authority: JP
Inventors: 俊行辻森; Toshiyuki Tsujimori; 真昭友永; Masaaki Tomonaga; 真平伊藤; Shinpei Ito; 悠馬内藤; Yuma Naito
Original assignee: Kawasaki Heavy Industries Ltd
Current assignee: Kawasaki Heavy Industries Ltd
Priority date: 2015-12-24
Filing date: 2015-12-24
Publication date: 2017-06-29

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an endotoxin testing apparatus that realizes reduction of workload in an endotoxin test.SOLUTION: An endotoxin testing apparatus comprises: an analyzer that measures endotoxin concentration in a liquid stored in a test tube, on the basis of an optical change in a lysate reagent due to action of endotoxin; a storing unit that stores multiple trays which respectively hold sample containers for storing samples subject to an endotoxin test and also hold the required number of empty test tubes for the endotoxin test; a transfer device that transfers one of the trays stored in the storing unit to a measurement preparation position before measuring the endotoxin concentration and transfers the tray from the measurement preparation position to the storing unit after measuring the endotoxin concentration; and a dispensation/transport device that dispenses the lysate reagent and various kinds of liquids required for the endotoxin test to the respective empty test tubes held by the tray at the measurement preparation position, before measuring the endotoxin concentration, and transports the test tubes after the dispensation from the measurement preparation position to the analyzer.SELECTED DRAWING: Figure 2

Description

本発明は、エンドトキシン試験を行うためのエンドトキシン試験装置に関する。 The present invention relates to an endotoxin test apparatus for performing an endotoxin test.

エンドトキシンとは、グラム陰性菌の細胞壁に含まれる毒素のことであり、血液中に入ると発熱を引き起こす発熱性物質として知られる。医薬や再生医療の分野では、医薬品や再生医療製品等の品質を確認するために、カブトガニの血球抽出成分より調製されたライセート試薬を用いてエンドトキシンを検出又は定量するエンドトキシン試験が行われている。 Endotoxin is a toxin contained in the cell wall of Gram-negative bacteria, and is known as a pyrogen that causes fever when entering the blood. In the field of medicine and regenerative medicine, an endotoxin test for detecting or quantifying endotoxin using a lysate reagent prepared from a blood cell extract component of horseshoe crab is performed in order to confirm the quality of the medicine or regenerative medicine product.

エンドトキシン試験には、エンドトキシンの作用によるライセート試液のゲル形成を指標とするゲル化法と光学的変化を指標とする光学的測定法がある。このうち光学的測定法には、比濁法と比色法がある。比濁法では、ライセート試液のゲル化に伴う濁度の変化を測定することにより、検体のエンドトキシン濃度を測定する。濁度は、吸光度又は透過率で示される。比色法では、エンドトキシンのライセート試液との反応により、発色合成基質から遊離される発色基の量を吸光度又は透過率で測定することにより、エンドトキシンを定量する。比濁法や比色法では、エンドトキシンの定量のために、ライセート試液の分注作業やエンドトキシン濃度の異なる複数のエンドトキシン溶液の調製作業、調製されたエンドトキシン溶液や検体溶液を用いた試験溶液の調製作業などの作業が必要になる。この作業を手作業で行うと、人的な試験操作ミスが生じ得るだけでなく、試験担当者にとって負担である。 The endotoxin test includes a gelation method using gel formation of a lysate test solution by the action of endotoxin as an index and an optical measurement method using optical change as an index. Among these, optical measurement methods include a turbidimetric method and a colorimetric method. In the turbidimetric method, the endotoxin concentration of the specimen is measured by measuring the change in turbidity associated with the gelation of the lysate test solution. Turbidity is expressed as absorbance or transmittance. In the colorimetric method, endotoxin is quantified by measuring the amount of chromophore released from the chromogenic substrate by absorbance or transmittance by reaction with an endotoxin lysate test solution. In the turbidimetric method and the colorimetric method, lysate sample dispensing work, preparation of multiple endotoxin solutions with different endotoxin concentrations, preparation of test solutions using prepared endotoxin solutions and sample solutions are used for endotoxin quantification. Work such as work is necessary. If this operation is performed manually, not only human test operation mistakes may occur, but also a burden on the tester.

非特許文献１には、上記の作業を自動で行うエンドトキシン試験装置が開示されている。このエンドトキシン試験装置は、筐体内に設けられた平面状のワークテーブルと、筐体内におけるワークテーブル上方を前後左右に駆動して、試薬等の分注作業や試験管の搬送作業を行う分注搬送装置とを有する。また、ワークテーブル上には、検体やエンドトキシン標準溶液等が収容された複数の反応用試験管がセットされて、比濁法又は比色法により検体のエンドトキシンを定量する分析装置が設けられている。ワークテーブルに検体やエンドトキシン試験用水、各種試験管などがセットされた後に、試験担当者によりエンドトキシン試験装置に試験の開始が入力されると、分注搬送装置が、ワークテーブル上の試験管にライセート試薬及びエンドトキシン試験に必要な各種液体を分注し、その後、分注後の試験管が分析装置に搬送され、エンドトキシンの定量が自動的に行われる。 Non-Patent Document 1 discloses an endotoxin test apparatus that automatically performs the above operation. This endotoxin test device is a flat work table provided in the case, and a dispensing work that drives the work table in the case to the front, back, left, and right to dispense reagents and test tubes. Device. In addition, a plurality of reaction test tubes containing a specimen, an endotoxin standard solution, and the like are set on the work table, and an analyzer for quantifying the endotoxin of the specimen by a turbidimetric method or a colorimetric method is provided. . After the sample, endotoxin test water, various test tubes, etc. are set on the worktable, when the tester inputs the start of the test to the endotoxin test device, the dispensing transport device lysates the test tube on the worktable. Various liquids necessary for the reagent and endotoxin test are dispensed, and then the dispensed test tube is transported to the analyzer, and endotoxin is quantified automatically.

和光純薬工業株式会社、「自動エンドトキシン測定システムＴｏｘｉｎｏｍｅｔｅｒＥＴ−ａｕｔｏ５０００」、２００９年１月Wako Pure Chemical Industries, Ltd., “Automated Endotoxin Measurement System Toxinometer ET-auto5000”, January 2009

上記のエンドトキシン試験装置では、エンドトキシン試験終了後に次のエンドトキシン試験を実施するために、試験担当者が、装置内に手を挿入して、ワークテーブル上に新たに多数の試験管をセットする作業が必要となり、このような作業は試験担当者に負担となっていた。 In the above endotoxin test apparatus, in order to carry out the next endotoxin test after the endotoxin test is completed, the person in charge of the test inserts hands into the apparatus and sets a number of new test tubes on the work table. This was necessary and was a burden on the test personnel.

そこで、本発明は、エンドトキシン試験についての作業負担が軽減されるエンドトキシン試験装置を提供することを目的とする。 Therefore, an object of the present invention is to provide an endotoxin test apparatus that can reduce the work load of the endotoxin test.

上記課題を解決するために、本発明に係るエンドトキシン試験装置は、エンドトキシンの作用によるライセート試液の光学的変化に基づいて試験管に収容された液体中のエンドトキシン濃度を測定する分析装置と、エンドトキシン試験の試験対象である検体が収容された検体容器およびエンドトキシン試験に必要な数の空の試験管を各々が保持する複数のトレーが保管される保管ユニットと、エンドトキシン濃度測定前に、前記保管ユニットに保管された前記複数のトレーのうちの１つを測定準備位置に移送し、エンドトキシン濃度測定後に、前記トレーを前記測定準備位置から前記保管ユニットに移送する移送装置と、エンドトキシン濃度測定前に、前記測定準備位置にあるトレーに保持された空の試験管のそれぞれに、前記ライセート試液及びエンドトキシン試験に必要な各種液体を分注し、分注後の試験管を前記測定準備位置から前記分析装置に搬送する分注搬送装置と、を備える。 In order to solve the above problems, an endotoxin test apparatus according to the present invention comprises an analyzer for measuring the endotoxin concentration in a liquid contained in a test tube based on an optical change of a lysate test solution due to the action of endotoxin, and an endotoxin test. A storage unit in which a plurality of trays each holding a specimen container containing a specimen to be tested and a number of empty test tubes necessary for the endotoxin test are stored, and before the endotoxin concentration measurement, the storage unit One of the plurality of stored trays is transferred to a measurement preparation position, and after the endotoxin concentration measurement, the transfer device that transfers the tray from the measurement preparation position to the storage unit, and before the endotoxin concentration measurement, The lysate test is placed in each of the empty test tubes held in the tray at the measurement preparation position. And dispensed various liquid necessary for endotoxin test, and a test tube after dispensing from the measurement preparation position, and dispensing conveying device for conveying the analyzer.

上記の構成によれば、エンドトキシン試験終了後に、保管ユニットにあるエンドトキシン試験を終えたトレーを、新たなトレーに交換するだけで、次のエンドトキシン試験を実施することができる。このため、エンドトキシン試験についての作業負担が軽減される。 According to the above configuration, after the endotoxin test, the next endotoxin test can be performed simply by replacing the tray that has completed the endotoxin test in the storage unit with a new tray. This reduces the workload for endotoxin testing.

上記のエンドトキシン試験装置において、前記保管ユニットには、複数のトレーが１列又は複数列で上下方向に並んで配置されてもよい。この構成によれば、保管ユニットに、複数のトレーのうちの一部又は全部が上下方向に並んで配置されるため、エンドトキシン試験装置の設置スペースの省スペース化が可能になる。 In the above endotoxin test apparatus, the storage unit may be arranged with a plurality of trays arranged in a vertical direction in one or a plurality of rows. According to this configuration, some or all of the plurality of trays are arranged in the vertical direction in the storage unit, so that the installation space for the endotoxin test apparatus can be saved.

上記のエンドトキシン試験装置において、前記トレーは、前記検体容器が挿入される少なくとも１つの第１保持穴と、前記分析装置にセットされる少なくとも１２本の試験管がそれぞれ挿入される少なくとも１２個の第２保持穴とを有してもよい。この構成によれば、トレーごとに１つの検体に対するエンドトキシン試験又はそれに付随する試験を完了させることができる。 In the above endotoxin test apparatus, the tray has at least one first holding hole into which the specimen container is inserted and at least twelve first tubes into which at least twelve test tubes set in the analyzer are inserted. You may have 2 holding holes. According to this configuration, it is possible to complete the endotoxin test for one specimen or an associated test for each tray.

上記のエンドトキシン試験装置は、前記測定準備位置に移送された前記トレーを冷却する冷却器を更に備えてもよい。この構成によれば、ライセート試液とエンドトキシン試験に必要な各種液体の分注作業を適切な温度で実施することができる。 The endotoxin test apparatus may further include a cooler for cooling the tray transferred to the measurement preparation position. According to this configuration, dispensing of various liquids necessary for the lysate test solution and the endotoxin test can be performed at an appropriate temperature.

上記のエンドトキシン試験装置において、前記分注搬送装置は、エンドトキシン濃度測定後に、前記試験管を前記分析装置から回収箱に搬送してもよい。この構成によれば、使用済みの試験管を容易に回収することができる。 In the above endotoxin test apparatus, the dispensing transport apparatus may transport the test tube from the analyzer to a collection box after measuring the endotoxin concentration. According to this configuration, it is possible to easily collect used test tubes.

本発明によれば、エンドトキシン試験についての作業負担が軽減されるエンドトキシン試験装置を提供することができる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the endotoxin test apparatus by which the work burden about an endotoxin test can be reduced can be provided.

本発明の一実施形態に係るエンドトキシン試験装置の概略正面図である。It is a schematic front view of the endotoxin test apparatus which concerns on one Embodiment of this invention. 図１に示すエンドトキシン試験装置の概略正面断面図である。It is a schematic front sectional drawing of the endotoxin test apparatus shown in FIG. 図１に示すエンドトキシン試験装置の概略右側面断面図である。It is a schematic right side sectional view of the endotoxin test apparatus shown in FIG. 図１のIV-IV矢視図である。It is the IV-IV arrow line view of FIG. 図２に示すトレーを説明するための図であり、（Ａ）は、トレーの平面図であり、（Ｂ）は、（Ａ）のVB-VB矢視図であり、（Ｃ）は、（Ａ）のVC-VC矢視図である。It is a figure for demonstrating the tray shown in FIG. 2, (A) is a top view of a tray, (B) is a VB-VB arrow view of (A), (C) is ( It is a VC-VC arrow line view of A). 図３に示す移送装置の動作を説明するための図であり、（Ａ）は、目的のトレーの高さに引出ユニットを移動させた状態を示す図であり、（Ｂ）は、目的のトレーに向かって引出ユニットの支持部を突き出させた状態を示す図であり、（Ｃ）は、目的のトレーを引出ユニットが引き出した状態を示す図であり、（Ｄ）は、トレーが測定準備位置に移送された後の移送装置の待機状態を示す図である。FIGS. 4A and 4B are diagrams for explaining the operation of the transfer device shown in FIG. 3, in which FIG. 3A is a diagram illustrating a state in which the drawer unit is moved to the height of the target tray, and FIG. FIG. 6C is a diagram showing a state in which the support unit of the drawer unit is protruded toward the side, FIG. 10C is a diagram showing a state in which the target tray is pulled out by the drawer unit, and FIG. It is a figure which shows the standby state of the transfer apparatus after having been transferred to. 消耗品載置台及び測定準備位置に移送されたトレーの平面図である。It is a top view of the tray transferred to the consumables mounting table and the measurement preparation position.

以下、本発明の一実施形態に係るエンドトキシン試験装置を図面に基づいて説明する。図１は、一実施形態に係るエンドトキシン試験装置１の概略正面図である。図２は、エンドトキシン試験装置１の概略正面断面図である。図３は、エンドトキシン試験装置１の概略右側面断面図である。図４は、図１のIV-IV矢視図である。エンドトキシン試験装置１は、ライセート試液等の分注やエンドトキシンの検出又は定量などエンドトキシン試験のために必要な作業を自動的に行う装置である。エンドトキシン試験には、一般に、ゲル化法、比濁法及び比色法があるが、本発明のエンドトキシン試験装置１は、比濁法及び比色法を採用している。本実施形態のエンドトキシン試験装置１を用いたエンドトキシン試験では、再生医療製品の製造工程における培養細胞を検体として、検体中のエンドトキシン濃度を測定する。但し、エンドトキシン試験装置１を用いたエンドトキシン試験の検体は、医薬品等であってもよい。 Hereinafter, an endotoxin test apparatus according to an embodiment of the present invention will be described with reference to the drawings. FIG. 1 is a schematic front view of an endotoxin test apparatus 1 according to an embodiment. FIG. 2 is a schematic front sectional view of the endotoxin test apparatus 1. FIG. 3 is a schematic right side sectional view of the endotoxin test apparatus 1. 4 is a view taken in the direction of arrows IV-IV in FIG. The endotoxin test apparatus 1 is an apparatus that automatically performs operations necessary for an endotoxin test such as dispensing of lysate test solution and the like, and detection or quantification of endotoxin. The endotoxin test generally includes a gelation method, a turbidimetric method, and a colorimetric method. The endotoxin test apparatus 1 of the present invention employs a turbidimetric method and a colorimetric method. In the endotoxin test using the endotoxin test apparatus 1 of the present embodiment, the endotoxin concentration in the sample is measured using the cultured cells in the production process of the regenerative medical product as the sample. However, the endotoxin test specimen using the endotoxin test apparatus 1 may be a medicine or the like.

（装置の構成）
図１〜図４に示すように、エンドトキシン試験装置１は、略直方体状の筐体１０を有する。筐体１０の正面（前方）には、筐体１０内部を外部に開放する扉である第１扉１１及び第２扉１２が設けられている。図２に示すように、エンドトキシン試験装置１は、筐体１０内部の上下方向における中央に、エンドトキシン試験等のために必要な作業が行われる操作室１３を有する。また、エンドトキシン試験装置１は、筐体１０内であって操作室１３の上側に、換気装置１５が設けられた空間１４を有する。換気装置１５は、操作室１３をクラス１００（ＩＳＯ５）の空気清浄度に保持し、且つ、操作室１３内を陽圧に保持する。また、エンドトキシン試験装置１は、筐体１０内であって操作室１３の下側に、使用済みのチップ等を回収するための回収箱１７が設けられた空間１６を有する。筐体１０には、回収箱１７の回収物を回収するための図略の回収扉が設けられている。 (Device configuration)
As shown in FIGS. 1 to 4, the endotoxin test apparatus 1 has a substantially rectangular parallelepiped casing 10. A front door (front) of the housing 10 is provided with a first door 11 and a second door 12 that are doors that open the inside of the housing 10 to the outside. As shown in FIG. 2, the endotoxin test apparatus 1 has an operation chamber 13 in which work necessary for an endotoxin test or the like is performed at the center in the vertical direction inside the housing 10. Further, the endotoxin test apparatus 1 has a space 14 provided with a ventilation device 15 in the housing 10 and above the operation chamber 13. The ventilator 15 maintains the operation room 13 at a class 100 (ISO5) air cleanliness, and maintains the inside of the operation room 13 at a positive pressure. In addition, the endotoxin test apparatus 1 has a space 16 provided with a collection box 17 for collecting used chips and the like in the casing 10 and below the operation chamber 13. The housing 10 is provided with a collection door (not shown) for collecting the collected items in the collection box 17.

筐体１０の正面（前方）の一方側（左側）に位置する第１扉１１と、筐体１０の正面（前方）の他方側（右側）に位置する第２扉１２のいずれも、操作室１３を外部に開放する。第１扉１１は、エンドトキシン試験に必要な試薬等を準備する際などに開けられる。第２扉１２は、後述するトレー２０をエンドトキシン試験装置１に入庫する際やエンドトキシン試験装置１から出庫する際などに開けられる。 Both the first door 11 located on one side (left side) of the front (front) of the housing 10 and the second door 12 located on the other side (right side) of the front (front) of the housing 10 are both in the operation room. 13 is opened to the outside. The first door 11 is opened when preparing reagents necessary for the endotoxin test. The second door 12 is opened when a later-described tray 20 is loaded into the endotoxin test apparatus 1 or when the tray 20 is loaded from the endotoxin test apparatus 1.

図２に示すように、操作室１３には、エンドトキシン試験のために必要な分注作業や試験管等の搬送作業を行う分注搬送装置３０が設けられている。分注搬送装置３０は、試験管等を把持する把持部３２とチップを装着可能なノズル３３とが設けられたヘッド３１、及び、ヘッド３１を前後左右方向に移動させる搬送部３４を有している。搬送部３４は、筐体１０に固定されている。把持部３２及びノズル３３は、ヘッド３１の下部に設けられており、それぞれ、ヘッド３１に設けられた図略のアクチュエータによって上下方向に個別に移動可能である。ノズル３３は、その先端部に、操作室１３に設けられたチップスタンド８１のチップが装着されて、ある容器又は試験管内の液体をチップ内に吸引し、吸引された液体を別の容器又は試験管へと吐出する。 As shown in FIG. 2, the operation chamber 13 is provided with a dispensing / conveying device 30 that performs a dispensing operation necessary for an endotoxin test and a conveying operation such as a test tube. The dispensing and conveying device 30 includes a head 31 provided with a grip portion 32 for gripping a test tube and the like and a nozzle 33 to which a chip can be attached, and a transport portion 34 for moving the head 31 in the front-rear and left-right directions. Yes. The transport unit 34 is fixed to the housing 10. The grip portion 32 and the nozzle 33 are provided below the head 31 and can be individually moved in the vertical direction by an actuator (not shown) provided on the head 31. The tip of the nozzle 33 is attached to the tip of the nozzle 33 provided in the operation chamber 13, sucks the liquid in a certain container or test tube into the chip, and sucks the sucked liquid into another container or test. Dispense into the tube.

図４に示すように、操作室１３は、平面視してヘッド３１が移動する範囲内の領域である第１領域１３Ａと、平面視してヘッド３１が移動する範囲外の領域である第２領域１３Ｂとに分かれる。なお、図４では、ヘッド３１を備えた分注搬送装置３０を省略して示している。第２領域１３Ｂには、検体等を載せるためのトレー２０が保管される保管ユニット４０が設けられている。保管ユニット４０には、複数のトレー２０を保管できるように構成されている。 As shown in FIG. 4, the operation chamber 13 includes a first area 13A that is an area within a range in which the head 31 moves in a plan view and a second area that is outside the range in which the head 31 moves in a plan view. Divided into region 13B. In FIG. 4, the dispensing conveyance device 30 including the head 31 is omitted. In the second area 13B, a storage unit 40 for storing the tray 20 for loading samples and the like is provided. The storage unit 40 is configured to store a plurality of trays 20.

ここで、保管ユニット４０に保管されるトレー２０について説明する。図５（Ａ）は、保管ユニット４０に保管されるトレー２０の平面図であり、図５（Ｂ）は、図５（Ａ）のVB-VB矢視図であり、図５（Ｃ）は、図５（Ａ）のVC-VC矢視図である。保管ユニット４０に保管された各トレー２０は、エンドトキシン試験だけでなく、エンドトキシン試験に付随する試験、即ち、検量線の信頼性確認試験や反応干渉因子試験についても共通して使用できるように構成されている。トレー２０は、エンドトキシン試験の試験対象である検体が収容された検体容器２４、及び、後述する分析装置７０にセットされることになる試験管（以下、「反応管」という。）２５ａ〜２５ｌを保持する。検体容器２４は、例えばマイクロチューブである。反応管２５ａ〜２５ｌの数は、エンドトキシン試験に必要な数である。また、トレー２０は、２つの予備の試験管（以下、「予備試験管」という。）２６を保持する。予備試験管２６は、エンドトキシン試験の予備試験の１つである反応干渉因子試験において、反応干渉因子が検体に存在することが確認された場合に、エンドトキシン試験において最大有効希釈倍数を超えない範囲で検体（即ち、検体容器２４に収容された内容物）を希釈するための試験管である。反応管２５ａ〜２５ｌ及び予備試験管２６は、トレー２０が保管ユニット４０に保管される前に、トレー２０に空の状態でセットされる。 Here, the tray 20 stored in the storage unit 40 will be described. 5 (A) is a plan view of the tray 20 stored in the storage unit 40, FIG. 5 (B) is a VB-VB arrow view of FIG. 5 (A), and FIG. FIG. 6 is a view taken along the arrow line VC-VC in FIG. Each tray 20 stored in the storage unit 40 is configured so that it can be used not only for the endotoxin test but also for a test accompanying the endotoxin test, that is, a calibration curve reliability confirmation test and a reaction interference factor test. ing. The tray 20 includes test tubes 24 (hereinafter referred to as “reaction tubes”) 25a to 25l to be set in a sample container 24 in which a sample to be tested in an endotoxin test is stored, and an analyzer 70 described later. Hold. The sample container 24 is a microtube, for example. The number of reaction tubes 25a to 25l is a number necessary for the endotoxin test. The tray 20 holds two spare test tubes (hereinafter referred to as “preliminary test tubes”) 26. The preliminary test tube 26 is used in a range that does not exceed the maximum effective dilution factor in the endotoxin test when it is confirmed that the reaction interference factor is present in the sample in the reaction interference factor test, which is one of the preliminary tests of the endotoxin test. This is a test tube for diluting the sample (that is, the contents stored in the sample container 24). The reaction tubes 25a to 25l and the preliminary test tube 26 are set in an empty state in the tray 20 before the tray 20 is stored in the storage unit 40.

トレー２０は、検体容器２４、反応管２５ａ〜２５ｌ、及び予備試験管２６の底部を支持する略直方体状の底面部材２１と、底面部材２１より上方に位置した略平板状の上面部材２２と、底面部材２１に固定され、上面部材２２を支持する複数の支柱部材２３とを有する。底面部材２１と上面部材２２は、平面視して同形同大であって、底面部材２１の上面の４隅のそれぞれに、支柱部材２３がそれぞれ上下方向に延びるように配置されている。 The tray 20 includes a substantially rectangular parallelepiped bottom member 21 that supports the bottoms of the specimen container 24, the reaction tubes 25a to 25l, and the preliminary test tube 26, a substantially flat plate-like top member 22 positioned above the bottom member 21, A plurality of support members 23 are fixed to the bottom member 21 and support the top member 22. The bottom surface member 21 and the top surface member 22 have the same shape and size in plan view, and the column members 23 are arranged at four corners on the top surface of the bottom surface member 21 so as to extend in the vertical direction.

トレー２０には、検体容器２４、反応管２５ａ〜２５ｌ、又は予備試験管２６を保持するための複数の保持穴２７ａ〜２７ｏが設けられている。具体的には、上面部材２２には、複数の貫通孔２２ａが形成されており、底面部材２１の上面には、下方に向かって複数の穴部２１ａが形成されており、保持穴２７ａ〜２７ｏは、それぞれ、上面部材２２の１つの貫通孔２２ａとその貫通孔２２ａの鉛直下方に位置する底面部材２１の１つの穴部２１ａとにより構成される。トレー２０の保持穴２７ａ〜２７ｏは、検体容器２４が挿入される１個の第１保持穴２７ｏと、反応管２５ａ〜２５ｌが挿入される１２個の第２保持穴２７ａ〜２７ｌと、２つの予備試験管２６が挿入される２つの第３保持穴２７ｍ，２７ｎを含む。 The tray 20 is provided with a plurality of holding holes 27 a to 27 o for holding the sample container 24, reaction tubes 25 a to 25 l, or preliminary test tubes 26. Specifically, a plurality of through holes 22a are formed in the upper surface member 22, and a plurality of hole portions 21a are formed in the upper surface of the bottom surface member 21 downward, so that the holding holes 27a to 27o. Are constituted by one through hole 22a of the top surface member 22 and one hole portion 21a of the bottom surface member 21 positioned vertically below the through hole 22a. The holding holes 27a to 27o of the tray 20 include two first holding holes 27o into which the sample containers 24 are inserted and twelve second holding holes 27a to 27l into which the reaction tubes 25a to 25l are inserted. It includes two third holding holes 27m and 27n into which the preliminary test tube 26 is inserted.

図２及び図３に示すように、保管ユニット４０は、複数のトレー２０の各々が配置される複数（この例では１０個）のトレー配置空間４１を有している。複数のトレー配置空間４１は、１列又は複数列（この例では２列）で上下方向に並ぶ。 As shown in FIGS. 2 and 3, the storage unit 40 has a plurality (ten in this example) of tray arrangement spaces 41 in which each of the plurality of trays 20 is arranged. The plurality of tray arrangement spaces 41 are arranged in the vertical direction in one row or a plurality of rows (two rows in this example).

図４に示すように、保管ユニット４０は、操作室１３の前方右側の隅に設けられている。保管ユニット４０は、筐体１０の壁部である又は筐体１０に固定された複数の固定部４２と、固定部４２に固定された複数のトレー２０をそれぞれ支持する複数の支持部４３を有する。 As shown in FIG. 4, the storage unit 40 is provided at the front right corner of the operation chamber 13. The storage unit 40 includes a plurality of fixing portions 42 that are wall portions of the housing 10 or fixed to the housing 10, and a plurality of support portions 43 that respectively support the plurality of trays 20 fixed to the fixing portion 42. .

本実施形態では、固定部４２は、筐体１０の右側の壁部４２ａと、筐体１０に固定された上下方向に延びる支柱部４２ｂとを含む。壁部４２ａ及び支柱部４２ｂは、第２扉１２の左右方向における一方側端部及び他方側端部の近傍にそれぞれ位置する。壁部４２ａ及び支柱部４２ｂには、上下方向に間隔を空けて複数の支持部４３が設けられている。支持部４３に支持されたトレー２０が位置する空間がトレー配置空間４１となる。本実施形態において、図４に示すように、各支持部４３は、略平板状であって、各支持部４３には、２つのトレー２０が左右方向に並んで載置される。 In the present embodiment, the fixing portion 42 includes a right wall portion 42 a of the housing 10 and a column portion 42 b that is fixed to the housing 10 and extends in the vertical direction. The wall part 42a and the support | pillar part 42b are each located in the vicinity of the one side edge part and the other side edge part in the left-right direction of the 2nd door 12. As shown in FIG. A plurality of support portions 43 are provided on the wall portion 42a and the support column portion 42b at intervals in the vertical direction. A space in which the tray 20 supported by the support portion 43 is located becomes a tray arrangement space 41. In the present embodiment, as shown in FIG. 4, each support portion 43 has a substantially flat plate shape, and two trays 20 are placed side by side in the left-right direction on each support portion 43.

図４に示すように、保管ユニット４０には、各トレー２０の背面に当接して、各トレー２０の奥行き方向への移動を制限する１つ又は複数のストッパー４４が設けられている。ストッパー４４は、例えば、略平板状である支持部４３の後方側端部から上方に向かって突き出た突起部である。また、板状の支持部４３の上面には、その上に載置されるトレー２０を左右方向に挟むように複数の案内ローラ４５が設けられている。案内ローラ４５は、トレー２０を保管ユニット４０に入庫する際、滑らかにトレー配置空間４１に案内するとともに、同じ支持部４３に載置された別のトレー２０に接触するのを防止する。 As shown in FIG. 4, the storage unit 40 is provided with one or more stoppers 44 that are in contact with the back surface of each tray 20 and restrict movement of each tray 20 in the depth direction. The stopper 44 is, for example, a protruding portion that protrudes upward from the rear end portion of the support portion 43 that has a substantially flat plate shape. Further, a plurality of guide rollers 45 are provided on the upper surface of the plate-like support portion 43 so as to sandwich the tray 20 placed thereon in the left-right direction. The guide roller 45 smoothly guides the tray 20 to the tray arrangement space 41 when entering the storage unit 40 and prevents the tray 20 from contacting another tray 20 placed on the same support portion 43.

また、図４に示すように、操作室１３における保管ユニット４０の後方側には、移送装置５０が設けられている。移送装置５０は、第１領域１３Ａと第２領域１３Ｂとの間でトレー２０を移送する。より詳しくは、移送装置５０は、保管ユニット４０に保管された複数のトレー２０のうちの１つを、トレー配置空間４１から分注作業が行われる所定の位置（測定準備位置）５７へと移送し、後述する分析装置７０による測定の後に、トレー２０を測定準備位置５７からトレー配置空間４１へと戻す。 As shown in FIG. 4, a transfer device 50 is provided on the rear side of the storage unit 40 in the operation chamber 13. The transfer device 50 transfers the tray 20 between the first area 13A and the second area 13B. More specifically, the transfer device 50 transfers one of the plurality of trays 20 stored in the storage unit 40 from the tray arrangement space 41 to a predetermined position (measurement preparation position) 57 where a dispensing operation is performed. Then, after the measurement by the analyzer 70 described later, the tray 20 is returned from the measurement preparation position 57 to the tray arrangement space 41.

図３及び図４に示すように、移送装置５０は、保管ユニット４０に保管されたトレー２０を移送する際にトレー配置空間４１からトレー２０を引き出す第１移送部５１と、第１移送部５１により引き出されたトレー２０を第２領域１３Ｂから第１領域１３Ａへと移動させる第２移送部５２とを有する。 As shown in FIGS. 3 and 4, the transfer device 50 includes a first transfer unit 51 that pulls out the tray 20 from the tray arrangement space 41 when the tray 20 stored in the storage unit 40 is transferred, and the first transfer unit 51. And a second transfer section 52 that moves the tray 20 pulled out from the second area 13B to the first area 13A.

第１移送部５１は、トレー配置空間４１からトレー２０を引き出す引出ユニット５３と、引出ユニット５３を昇降させる昇降装置５４を含む。引出ユニット５３は、図略のアクチュエータにより前後方向に駆動する駆動部５３ａを有する。引出ユニット５３の有する駆動部５３ａの数は、トレー配置空間４１が上下方向に並ぶ列の数と同じである。本実施形態の引出ユニット５３は、２つの駆動部５３ａを有し、各駆動部５３ａは、互いに独立に駆動する。また、各駆動部５３ａの前方側端部には、２本の支持部５３ｂが設けられている。２本の支持部５３ｂは、それぞれ、前後方向に延びた棒状体であって、互いに左右方向に所定の間隔をあけて配置されている。２本の支持部５３ｂは、トレー配置空間４１からトレー２０を引き出す際に、トレー２０に保持された試験管等に接触しないようにトレー２０の上面部材２２と底面部材２１の間に通され、上面部材２２の下面を支持する（図５（Ａ）参照）。 The first transfer unit 51 includes a drawer unit 53 that pulls out the tray 20 from the tray arrangement space 41 and a lifting device 54 that lifts and lowers the drawer unit 53. The drawer unit 53 has a drive unit 53a that is driven in the front-rear direction by an actuator (not shown). The number of driving units 53a included in the drawer unit 53 is the same as the number of rows in which the tray arrangement space 41 is arranged in the vertical direction. The drawer unit 53 of the present embodiment has two drive units 53a, and each drive unit 53a is driven independently of each other. In addition, two support portions 53b are provided at the front end of each drive portion 53a. Each of the two support portions 53b is a rod-like body extending in the front-rear direction, and is disposed at a predetermined interval in the left-right direction. The two support portions 53b are passed between the upper surface member 22 and the lower surface member 21 of the tray 20 so as not to come into contact with a test tube or the like held by the tray 20 when the tray 20 is pulled out from the tray arrangement space 41. The lower surface of the upper surface member 22 is supported (see FIG. 5A).

図６（Ａ）〜（Ｃ）は、保管室１０Ｂに保管されたトレー２０を操作室１０Ａへと移送する際の移送装置５０の動作を時系列順に示している。図６（Ａ）は、目的のトレー２０の高さに引出ユニット５３を移動させた状態を示す。図６（Ｂ）は、目的のトレー２０に向かって引出ユニット５３の支持部５３ｂを突き出させた状態を示す。図６（Ｃ）は、目的のトレー２０を引出ユニット５３が引き出した状態を示す。 6A to 6C show the operation of the transfer device 50 when transferring the tray 20 stored in the storage chamber 10B to the operation chamber 10A in chronological order. FIG. 6A shows a state in which the drawer unit 53 is moved to the height of the target tray 20. FIG. 6B shows a state in which the support portion 53 b of the drawer unit 53 is protruded toward the target tray 20. FIG. 6C shows a state in which the target tray 20 is pulled out by the drawer unit 53.

まず、図６（Ａ）に示すように、移送装置５０は、昇降装置５４により、目的のトレー２０の高さに引出ユニット５３を移動させる。その後、図６（Ｂ）に示すように、移送装置５０は、駆動部５３ａを突き出して、トレー２０の上面部材２２と底面部材２１の間に支持部５３ｂを通す。その後、図６（Ｃ）に示すように、昇降装置５４により支持部５３ｂを上昇させて、支持部５３ｂにトレー２０を支持させるとともに、トレー２０をストッパー４４よりも上昇させた後、駆動部５３ａを後方に引き込んでトレー配置空間４１からトレー２０を引き出す。その後、移送装置５０は、引き出されたトレー２０を昇降装置５４により下方へと移動させ、第２移送部５２へと送る。 First, as illustrated in FIG. 6A, the transfer device 50 moves the drawer unit 53 to the height of the target tray 20 by the lifting device 54. Thereafter, as shown in FIG. 6B, the transfer device 50 protrudes the drive portion 53 a and passes the support portion 53 b between the upper surface member 22 and the bottom surface member 21 of the tray 20. Thereafter, as shown in FIG. 6C, the support unit 53b is raised by the lifting device 54 to support the tray 20 on the support unit 53b, and the tray 20 is raised above the stopper 44, and then the drive unit 53a. Is pulled backward to pull out the tray 20 from the tray placement space 41. Thereafter, the transfer device 50 moves the drawn tray 20 downward by the lifting device 54 and sends it to the second transfer unit 52.

第２移送部５２は、第１移送部５１から送られたトレー２０を第１領域１３Ａの測定準備位置５７へと移動させる。第２移送部５２は、搬送ローラであってもよいし、直動アクチュエータであってもよい。測定準備位置５７には、そこに移送されたトレー２０を冷却する冷却器５８が設けられている。冷却器５８は、トレー２０を介して反応管２５ａ〜２５ｌを冷却するものであればよく、例えば測定準備位置５７にあるトレー２０の下方に設けられたペルチェ素子を含む装置である。 The second transfer unit 52 moves the tray 20 sent from the first transfer unit 51 to the measurement preparation position 57 in the first region 13A. The second transfer unit 52 may be a transport roller or a linear actuator. At the measurement preparation position 57, a cooler 58 for cooling the tray 20 transferred thereto is provided. The cooler 58 only needs to cool the reaction tubes 25 a to 25 l via the tray 20, and is an apparatus including a Peltier element provided below the tray 20 at the measurement preparation position 57, for example.

図６（Ｄ）は、トレー２０が測定準備位置５７に移送された後の移送装置５０の待機状態を示す。また、図６（Ｄ）は、第１領域１３Ａに移送されたトレー２０とは別のトレー２０ｂを点線で示す。移送装置５０は、トレー２０を測定準備位置５７に移送した後、移送したトレー２０が配置されていたトレー配置空間４１の前まで引出ユニット５３を移動させる。その後、図６（Ｄ）に示すように、引出ユニット５３により支持部５３ｂを前方のトレー配置空間４１へと突き出した状態で、測定準備位置５７に移送されたトレー２０についての試験が終わるまで待機する。このため、測定準備位置５７に移送されたトレー２０が配置されていたトレー配置空間４１に別のトレー２０ｂを入れようとしても、突き出された支持部５３ｂにより妨げられる。こうして、測定準備位置５７にあるトレー２０が配置されていたトレー配置空間４１には別のトレー２０ｂが保管されず、空いた状態が維持されるため、測定準備位置５７にあるトレー２０が戻るトレー配置空間４１を確保することができる。 FIG. 6D shows a standby state of the transfer device 50 after the tray 20 has been transferred to the measurement preparation position 57. FIG. 6D shows a tray 20b different from the tray 20 transferred to the first region 13A by a dotted line. After transferring the tray 20 to the measurement preparation position 57, the transfer device 50 moves the drawer unit 53 to the front of the tray arrangement space 41 where the transferred tray 20 was arranged. Thereafter, as shown in FIG. 6 (D), the drawing unit 53 projects the support portion 53b into the front tray arrangement space 41, and waits until the test on the tray 20 transferred to the measurement preparation position 57 is completed. To do. For this reason, even if it is going to put another tray 20b in the tray arrangement | positioning space 41 in which the tray 20 transferred to the measurement preparation position 57 was arrange | positioned, it protrudes by the protruding support part 53b. In this way, another tray 20b is not stored in the tray arrangement space 41 in which the tray 20 at the measurement preparation position 57 has been arranged, and the empty state is maintained, so the tray 20 at the measurement preparation position 57 returns. The arrangement space 41 can be secured.

なお、移送装置５０は、測定準備位置５７に移送されたトレー２０についての試験が終わると、トレー配置空間４１から測定準備位置５７へと移送する際の上述の動作とは逆の動作を実行して、測定準備位置５７にあるトレー２０をトレー配置空間４１に戻す。 When the test on the tray 20 transferred to the measurement preparation position 57 is completed, the transfer device 50 performs an operation opposite to the operation described above when transferring from the tray arrangement space 41 to the measurement preparation position 57. Then, the tray 20 at the measurement preparation position 57 is returned to the tray arrangement space 41.

図４に示すように、第１領域１３Ａには、エンドトキシン試験のための各種作業を行うための機器や器具である、消耗品載置台６０、分析装置７０、チップスタンド８１、蓋開閉装置８２、攪拌機８３が設けられている。 As shown in FIG. 4, in the first region 13A, consumables placing table 60, analyzer 70, chip stand 81, lid opening / closing device 82, which are devices and instruments for performing various operations for endotoxin test, A stirrer 83 is provided.

消耗品載置台６０には、エンドトキシン試験に必要な試液を調製するための消耗品が載置される。図７は、消耗品載置台６０及び測定準備位置５７に移送されたトレー２０の平面図である。消耗品載置台６０には、ライセート試液を収容した容器６１と、エンドトキシン標準原液を収容した容器６２と、滅菌された水であるエンドトキシン試験用水が収容された容器６３と、エンドトキシン希釈液を調製するための空の試験管６４ａ〜６４ｊが載置される。 A consumable product for preparing a test solution necessary for the endotoxin test is placed on the consumable product mounting table 60. FIG. 7 is a plan view of the tray 20 transferred to the consumables mounting table 60 and the measurement preparation position 57. The consumables mounting table 60 prepares a container 61 containing a lysate test solution, a container 62 containing an endotoxin standard stock solution, a container 63 containing endotoxin test water, which is sterilized water, and an endotoxin dilution. Empty test tubes 64a to 64j are placed.

分析装置７０は、エンドトキシンの作用によるライセート試液の光学的変化に基づいて試験管に収容された液体中のエンドトキシン濃度を測定する。 The analyzer 70 measures the endotoxin concentration in the liquid stored in the test tube based on the optical change of the lysate test solution due to the action of endotoxin.

蓋開閉装置８２は、分注搬送装置３０によりトレー２０から搬送された検体容器の蓋を開閉する。攪拌機８３は、分注搬送装置３０により搬送された検体容器２４、反応管２５ａ〜２５ｌ、及び予備試験管２６等を振動させて、その内容物を撹拌する。 The lid opening / closing device 82 opens and closes the lid of the sample container conveyed from the tray 20 by the dispensing conveyance device 30. The stirrer 83 vibrates the sample container 24, the reaction tubes 25a to 25l, the preliminary test tube 26, and the like conveyed by the dispensing conveyance device 30, and agitates the contents.

また、第１領域１３Ａには、回収箱１７につながっている回収口８４が設けられている。使用済みのチップや分析装置７０で測定された反応管２５ａ〜２５ｌは、回収口８４から回収箱１７へと送られる。 Further, a recovery port 84 connected to the recovery box 17 is provided in the first region 13A. The used tubes and the reaction tubes 25 a to 25 l measured by the analyzer 70 are sent from the collection port 84 to the collection box 17.

このエンドトキシン試験装置１は、図略の入力装置から入力されて作動する。入力装置は、例えば、エンドトキシン試験装置１の筐体１０に設けられた操作パネル、または、エンドトキシン試験装置１と別に設置されたパーソナルコンピュータなどである。 The endotoxin test apparatus 1 operates by being input from an input device (not shown). The input device is, for example, an operation panel provided in the case 10 of the endotoxin test apparatus 1 or a personal computer installed separately from the endotoxin test apparatus 1.

以下、エンドトキシン試験装置１を用いたエンドトキシン試験の流れについて説明する。 Hereinafter, the flow of the endotoxin test using the endotoxin test apparatus 1 will be described.

（エンドトキシン試験）
試験担当者は、エンドトキシン試験のための複数のトレー２０を用意する。より詳しくは、試験担当者は、各トレー２０の第１保持穴２７ｏに検体容器２４を挿入し、１２個の第２保持穴２７ａ〜２７ｌに空の反応管２５ａ〜２５ｌを挿入し、２つの第３保持穴２７ｍ，２７ｎに空の予備試験管２６を挿入する。 (Endotoxin test)
The tester prepares a plurality of trays 20 for the endotoxin test. More specifically, the person in charge of the test inserts the sample container 24 into the first holding hole 27o of each tray 20 and inserts empty reaction tubes 25a to 25l into the 12 second holding holes 27a to 27l. An empty preliminary test tube 26 is inserted into the third holding holes 27m and 27n.

その後、試験担当者は、第１扉１１を開けて、消耗品載置台６０に消耗品（即ち、上述の容器６１，６２，６３や空の試験管６４ａ〜６４ｊ）を補充する。消耗品の量、例えば容器６１に収容されたライセート試液や容器６２に収容されたエンドトキシン標準原液、容器６３に収容されたエンドトキシン試験用水などの量は、用意した数のトレー２０について予定した試験を実施するのに十分な量である。 Thereafter, the person in charge of the test opens the first door 11 and replenishes the consumables placing table 60 with the consumables (that is, the above-described containers 61, 62, 63 and empty test tubes 64a to 64j). The amount of consumables, for example, the amount of lysate test solution stored in the container 61, the standard endotoxin stock solution stored in the container 62, the endotoxin test water stored in the container 63, etc., is determined based on the number of trays 20 prepared. It is an amount sufficient to carry out.

消耗品の補充が完了すると、試験担当者は、用意した複数のトレー２０を第２扉１２から保管ユニット４０に入庫する。その後、試験担当者は、トレー２０が配置されたトレー配置空間４１やそこに配置されたトレー２０について実施される試験内容等を、入力装置を介してエンドトキシン試験装置１に入力し、その後、エンドトキシン試験装置１の自動運転を開始させる。なお、エンドトキシン試験装置１への試験内容等の入力は、トレー２０を用意する前や消耗品を補充する前に実施してもよい。こうして、保管された複数のトレー２０の検体について、順次、日本薬局方に準拠したエンドトキシン試験が実施される。 When the replenishment of the consumables is completed, the person in charge of testing enters the plurality of prepared trays 20 into the storage unit 40 from the second door 12. Thereafter, the person in charge of the test inputs the test contents to be executed on the tray arrangement space 41 in which the tray 20 is arranged and the tray 20 arranged in the endotoxin testing apparatus 1 through the input device, and then the endotoxin. The automatic operation of the test apparatus 1 is started. Note that the input of the test content and the like to the endotoxin test apparatus 1 may be performed before preparing the tray 20 or replenishing consumables. Thus, an endotoxin test in accordance with the Japanese Pharmacopoeia is sequentially performed on the specimens stored in the plurality of trays 20.

より具体的には、エンドトキシン試験装置１による自動運転が始まると、移送装置５０により、保管ユニット４０に保管された複数のトレー２０のうちの１つがトレー配置空間４１から測定準備位置５７に移送される。分注搬送装置３０によりヘッド３１が移動し、ノズル３３にチップスタンド８１のチップが装着された後、消耗品載置台６０における容器６２のエンドトキシン標準原液と容器６３のエンドトキシン試験用水から、空の試験管６４ａ〜６４ｊに、それぞれ濃度の異なる所定のエンドトキシン希釈液が調製される。 More specifically, when automatic operation by the endotoxin test apparatus 1 starts, one of the plurality of trays 20 stored in the storage unit 40 is transferred from the tray arrangement space 41 to the measurement preparation position 57 by the transfer device 50. The After the head 31 is moved by the dispensing conveyance device 30 and the tip of the tip stand 81 is mounted on the nozzle 33, the empty test is performed from the endotoxin standard stock solution in the container 62 and the endotoxin test water in the container 63 on the consumables mounting table 60. Predetermined endotoxin dilutions having different concentrations are prepared in the tubes 64a to 64j.

その後、分注搬送装置３０により、測定準備位置５７にあるトレー２０に保持された空の反応管２５ａ〜２５ｌのそれぞれに、ライセート試液及びエンドトキシン試験に必要な各種液体を分注し、分注後の反応管２５ａ〜２５ｌを測定準備位置５７から分析装置７０に搬送する。より詳しくは、分注搬送装置３０は、６つの反応管２５ａ〜２５ｆに、分析装置７０によりエンドトキシン濃度を測定することになる６種の分析用溶液を調製する。ここで、６種の分析用溶液は、いずれもライセート試液を含む日本薬局方に準拠した溶液であって、より具体的には、検体を含み、検体のエンドトキシン濃度を測定するための溶液（Ａ液）、検体を含み、検量線の中点濃度となるように調製された溶液（Ｂ液）、検量線作成用の３つの濃度のエンドトキシン希釈液（Ｃ１液，Ｃ２液，Ｃ３液）、陰性対照用のエンドトキシン試験用水（Ｄ液）である。これら分析用溶液は、検体容器２４に収容された検体、容器６１に収容されたライセート試液、容器６３に収容されたエンドトキシン試験用水、及び、調製したエンドトキシン希釈液のうちの３種の濃度のエンドトキシン希釈液を用いて調製される。また、後述する反応干渉因子試験において、反応干渉因子が検体に存在することが確認された場合には、検体容器２４に収容された検体と容器６３に収容されたエンドトキシン試験用水から、予備試験管２６に検体の希釈液が調製され、この希釈液がＡ液及びＢ液の調製に用いられる。また、分注搬送装置３０は、６つの反応管２５ａ〜２５ｆと同種の分析用溶液を、残りの６つの反応管２５ｇ〜２５ｌにも調製する。 Thereafter, the dispensing transport device 30 dispenses various liquids necessary for the lysate test solution and the endotoxin test into each of the empty reaction tubes 25a to 25l held in the tray 20 at the measurement preparation position 57, and after the dispensing. The reaction tubes 25a to 25l are transported from the measurement preparation position 57 to the analyzer 70. More specifically, the dispensing and conveying device 30 prepares six types of analytical solutions for measuring the endotoxin concentration by the analytical device 70 in the six reaction tubes 25a to 25f. Here, each of the six types of analytical solutions is a solution that conforms to the Japanese Pharmacopoeia including a lysate test solution, and more specifically, a solution that contains a specimen and measures the endotoxin concentration of the specimen (A Solution), a solution containing the sample and prepared to have a midpoint concentration of the calibration curve (solution B), three concentrations of endotoxin dilutions for preparing the calibration curve (solution C1, solution C2, and solution C3), negative Control endotoxin test water (solution D). These analytical solutions include endotoxins having three concentrations of the specimen contained in the specimen container 24, the lysate reagent contained in the container 61, the endotoxin test water contained in the container 63, and the prepared endotoxin dilution. Prepared using diluent. Further, in the reaction interference factor test described later, when it is confirmed that the reaction interference factor is present in the specimen, a preliminary test tube is prepared from the specimen contained in the specimen container 24 and the endotoxin test water contained in the container 63. A diluted sample solution is prepared in 26, and this diluted solution is used for preparing the A solution and the B solution. In addition, the dispensing transport device 30 also prepares the same kind of analytical solution as the six reaction tubes 25a to 25f in the remaining six reaction tubes 25g to 25l.

なお、エンドトキシン希釈液の調製や分析用溶液の調製では、所定のタイミングで、ノズル３３に装着された使用済みチップの取り外しやノズル３３への新たなチップの装着、蓋開閉装置８２による検体容器２４の蓋の開閉、攪拌機８３による調製された溶液の撹拌が行われる。 In the preparation of the endotoxin dilution and the analysis solution, at a predetermined timing, the used tip attached to the nozzle 33 is removed, a new tip is attached to the nozzle 33, and the sample container 24 by the lid opening / closing device 82 is used. The lid is opened and closed, and the prepared solution is stirred by the stirrer 83.

反応管２５ａ〜２５ｌのうち分析用溶液が調製されたものは、順次、分注搬送装置３０により分析装置７０に搬送され、セットされる。反応管２５ａ〜２５ｌの全てが分析装置７０にセットされると、分析装置７０により各反応管に収容された分析用溶液について分析され、検体中のエンドトキシン濃度が測定される。 Of the reaction tubes 25a to 25l, the prepared analytical solution is sequentially transferred to the analyzer 70 by the dispensing transfer device 30 and set. When all of the reaction tubes 25a to 25l are set in the analyzer 70, the analysis solution stored in each reaction tube is analyzed by the analyzer 70, and the endotoxin concentration in the sample is measured.

エンドトキシン濃度の測定後、分析装置７０にセットされた反応管２５ａ〜２５ｌは、分注搬送装置３０により、順次回収口８４に搬送され、回収箱１７へ送られる。また、エンドトキシン濃度の測定後、測定準備位置５７にあるトレー２０は、移送装置５０により保管ユニット４０の元のトレー配置空間４１に移送される。その後、保管ユニット４０に保管された別のトレー２０が測定準備位置５７に移送され、エンドトキシン希釈液の調製作業以外は、上記と同様の操作が実施される。こうして、保管ユニット４０に保管されたトレー２０について、順次、エンドトキシン試験が実施される。 After measuring the endotoxin concentration, the reaction tubes 25 a to 25 l set in the analyzer 70 are sequentially transported to the recovery port 84 by the dispensing transport device 30 and sent to the recovery box 17. Further, after measuring the endotoxin concentration, the tray 20 at the measurement preparation position 57 is transferred to the original tray arrangement space 41 of the storage unit 40 by the transfer device 50. Thereafter, another tray 20 stored in the storage unit 40 is transferred to the measurement preparation position 57, and operations similar to those described above are performed except for the preparation of the endotoxin dilution. Thus, the endotoxin test is sequentially performed on the tray 20 stored in the storage unit 40.

（予備試験）
上記のエンドトキシン試験を実施する前に、エンドトキシン試験の精度と有効性を保証するための予備試験が行われる。予備試験には、検量線の信頼性確認試験と反応干渉因子試験がある。検量線の信頼性確認試験は、作成される検量線の相関係数が所定の値に達しているかを調べることにより、検量性の信頼性を判定する試験である。反応干渉因子試験は、検体中に反応を促進又は阻害する因子がないかを判定する試験である。 (Preliminary test)
Prior to conducting the above endotoxin test, a preliminary test is performed to ensure the accuracy and effectiveness of the endotoxin test. Preliminary tests include calibration curve reliability confirmation tests and reaction interference factor tests. The calibration confirmation test for the calibration curve is a test for determining the reliability of the calibration by examining whether the correlation coefficient of the calibration curve to be created has reached a predetermined value. The reaction interference factor test is a test for determining whether there is a factor that promotes or inhibits a reaction in a specimen.

検量線の信頼性確認試験について、試験担当者は、上記のエンドトキシン試験とほぼ同様の工程により実施することができる。試験担当者は、検量線の信頼性確認試験のためのトレー２０を用意する工程では、１２個の第２保持穴２７ａ〜２７ｌに空の反応管２５ａ〜２５ｌを挿入すればよい。エンドトキシン試験装置１は、自動運転が始まると、分注搬送装置３０により、１２個の反応管２５ａ〜２５ｌのうち９個の反応管２５ａ〜２５ｉに、検量線作成用の３つの濃度のエンドトキシン希釈液（Ｃ１液，Ｃ２液，Ｃ３液）を３組調製する。また、エンドトキシン試験装置１は、分注搬送装置３０により、残りの３個の反応管２５ｊ〜２５ｌには、陰性対照用のエンドトキシン試験用水（Ｄ液）が収容される。その後、エンドトキシン試験装置１は、これら１２個の反応管２５ａ〜２５ｌを分注搬送装置３０により分析装置７０に搬送し、分析装置７０により、３つの検量線を作成し、各検量線の相関係数が基準値を満たすかを判定する。 Regarding the reliability confirmation test of the calibration curve, the person in charge of the test can carry out by almost the same process as the endotoxin test. In the step of preparing the tray 20 for the calibration confirmation test of the calibration curve, the person in charge of the test may insert empty reaction tubes 25a to 25l into the 12 second holding holes 27a to 27l. When the automatic operation starts, the endotoxin test apparatus 1 dilutes endotoxin dilutions of three concentrations for preparing a calibration curve into nine reaction tubes 25a to 25i out of twelve reaction tubes 25a to 25l by the dispensing conveyance device 30. Three sets of liquids (C1, C2, and C3) are prepared. Further, in the endotoxin test apparatus 1, negative control endotoxin test water (solution D) is accommodated in the remaining three reaction tubes 25 j to 25 l by the dispensing conveyance device 30. Thereafter, the endotoxin test apparatus 1 transports these twelve reaction tubes 25a to 25l to the analyzer 70 by the dispensing transport device 30, creates three calibration curves by the analyzer 70, and correlates the calibration curves. Determine whether the number meets the reference value.

また、反応干渉因子試験について、試験担当者は、上記のエンドトキシン試験とほぼ同様の工程により実施することができる。試験担当者は、反応干渉因子試験のためのトレー２０を用意する工程では、トレー２０に検体容器２４、１２個の空の反応管２５ａ〜２５ｌを挿入すればよい。エンドトキシン試験装置１は、自動運転が始まると、エンドトキシン試験と同様、分注搬送装置３０により、６種の分析用溶液を２組調製し、分析装置７０によりエンドトキシン濃度を測定する。 In addition, with respect to the reaction interference factor test, the person in charge of the test can carry out by substantially the same process as the above endotoxin test. In the step of preparing the tray 20 for the reaction interference factor test, the person in charge of the test may insert the sample container 24 and the twelve empty reaction tubes 25 a to 25 l into the tray 20. When the automatic operation starts, the endotoxin test apparatus 1 prepares two sets of six kinds of analytical solutions by the dispensing conveyance device 30 and measures the endotoxin concentration by the analysis device 70 as in the endotoxin test.

なお、エンドトキシン試験装置１に入庫される複数のトレー２０は、同種の試験に関するものである必要はなく、例えば、同じ検体についての試験であって、検量線の信頼性確認試験、反応干渉因子試験及びエンドトキシン試験の各試験のための３つのトレー２０を入庫して、エンドトキシン試験装置１の自動運転が実行されてもよい。この場合、検量線の信頼性確認試験、反応干渉因子試験及びエンドトキシン試験は、この順に実施される。 The plurality of trays 20 stored in the endotoxin test apparatus 1 do not have to be related to the same type of test. For example, the test is performed on the same specimen, and a calibration confirmation test, a reaction interference factor test In addition, the three trays 20 for each test of the endotoxin test may be received, and the automatic operation of the endotoxin test apparatus 1 may be executed. In this case, the calibration curve reliability confirmation test, the reaction interference factor test, and the endotoxin test are performed in this order.

以上説明したように、上記実施形態に係るエンドトキシン試験装置１によれば、エンドトキシン試験終了後に、保管ユニット４０にあるエンドトキシン試験を終えたトレー２０を、新たなトレー２０に交換するだけで、次のエンドトキシン試験を実施することができる。このため、エンドトキシン試験についての作業負担が軽減される。 As described above, according to the endotoxin test apparatus 1 according to the above-described embodiment, after the endotoxin test is completed, the tray 20 that has finished the endotoxin test in the storage unit 40 can be replaced with a new tray 20 by the following. An endotoxin test can be performed. This reduces the workload for endotoxin testing.

また、保管ユニット４０に、複数のトレー２０のうちの一部又は全部が上下方向に並んで配置されるため、エンドトキシン試験装置１の設置スペースの省スペース化が可能になる。 Moreover, since some or all of the plurality of trays 20 are arranged in the storage unit 40 in the vertical direction, the installation space for the endotoxin test apparatus 1 can be saved.

また、エンドトキシン試験装置１に入庫されるトレー２０は、検体容器２４が挿入される少なくとも１つの第１保持穴２７ｏと、分析装置７０にセットされる少なくとも１２本の反応管２５ａ〜２５ｌがそれぞれ挿入される少なくとも１２個の第２保持穴２７ａ〜２７ｌとを有している。日本薬局方では上記の６種の分析用溶液のそれぞれについて、少なくとも２つの試験管を用意して試験することを規定しているが、上記のトレー２０に、検体容器２４と１２本の反応管２５ａ〜２５ｌをセットすると、１２本の反応管２５ａ〜２５ｌに６種の分析用溶液を２組調製することができる。このため、トレー２０ごとに１つの検体に対するエンドトキシン試験又はそれに付随する試験を完了させることができる。 Further, the tray 20 received in the endotoxin test apparatus 1 is inserted with at least one first holding hole 27o into which the sample container 24 is inserted and at least twelve reaction tubes 25a to 25l set in the analyzer 70, respectively. And at least 12 second holding holes 27a to 27l. The Japanese Pharmacopoeia stipulates that at least two test tubes should be prepared and tested for each of the six types of analytical solutions described above, but the sample container 24 and 12 reaction tubes are placed on the tray 20. When 25a to 25l are set, two sets of six analytical solutions can be prepared in 12 reaction tubes 25a to 25l. For this reason, the endotoxin test for one specimen for each tray 20 or the test accompanying it can be completed.

また、上記実施形態では、測定準備位置５７に移送されたトレー２０を冷却する冷却器５８を備えているため、ライセート試液とエンドトキシン試験に必要な各種液体の分注作業を適切な温度で実施することができる。これにより、反応管２５ａ〜２５ｌが分析装置７０にセットされる前に各反応管２５ａ〜２５ｌに分注されたライセート試液やエンドトキシン標準溶液の力価が低下するのを抑制することができる。 Moreover, in the said embodiment, since the cooler 58 which cools the tray 20 transferred to the measurement preparation position 57 is provided, the dispensing operation | work of various liquids required for a lysate test solution and an endotoxin test is implemented at suitable temperature. be able to. Thereby, it can suppress that the titer of the lysate test solution and the endotoxin standard solution which were dispensed to each reaction tube 25a-25l before setting the reaction tube 25a-25l to the analyzer 70 is reduced.

さらに、上記実施形態では、分注搬送装置３０が、エンドトキシン濃度測定後に、反応管２５ａ〜２５ｌを分析装置７０から回収箱１７に搬送するので、使用済みの反応管２５ａ〜２５ｌを容易に回収することができる。 Furthermore, in the said embodiment, since the dispensing conveyance apparatus 30 conveys reaction tube 25a-25l from the analyzer 70 to the collection box 17 after an endotoxin density | concentration measurement, the used reaction tube 25a-25l is collect | recovered easily. be able to.

（その他の実施形態）
上記実施形態は、全ての点で例示であって、制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上述の説明ではなくて特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味及び範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。 (Other embodiments)
The above-described embodiment is an example in all respects, and should be considered not restrictive. The scope of the present invention is defined by the terms of the claims, rather than the description above, and is intended to include any modifications within the scope and meaning equivalent to the terms of the claims.

例えば、上記実施形態で示したエンドトキシン試験装置１が備える構成要素の位置や、トレー２０の保持穴の数や配置等は例示であり、上記実施形態に限定されない。例えば、上記のトレー２０は、第３保持穴を１つも有していなくてもよいし、あるいは、第３保持穴を１つだけ有していてもよい。 For example, the positions of the constituent elements included in the endotoxin test apparatus 1 shown in the above embodiment, the number and arrangement of the holding holes of the tray 20 are examples, and are not limited to the above embodiment. For example, the tray 20 may not have any third holding holes, or may have only one third holding hole.

また、保管ユニット４０のトレー配置空間４１の数や配置等も上記実施形態に限定されない。例えば、複数のトレー配置空間４１は、上下方向に一列に並ぶように配置されていてもよい。あるいは、複数のトレー配置空間４１は、全て同一水平面上に並ぶように配置されてもよい。 Further, the number and arrangement of the tray arrangement spaces 41 of the storage unit 40 are not limited to the above embodiment. For example, the plurality of tray arrangement spaces 41 may be arranged in a line in the vertical direction. Alternatively, the plurality of tray arrangement spaces 41 may all be arranged on the same horizontal plane.

また、トレー２０に保持される容器の形状や容器の蓋の構造によっては、蓋開閉装置８２は、トレー２０が配置された箇所へと移動可能であって、トレー２０に保持された状態の容器の蓋を開閉するように構成されていてもよい。 Further, depending on the shape of the container held on the tray 20 and the structure of the container lid, the lid opening / closing device 82 can be moved to the place where the tray 20 is disposed and the container held on the tray 20. The lid may be opened and closed.

また、上記エンドトキシン試験装置１は、測定準備位置５７に移送されたトレー２０を冷却する冷却器５８を備えていたが、反応管２５ａ〜２５ｌが分析装置７０にセットされる前に各反応管２５ａ〜２５ｌに分注されたライセート試液やエンドトキシン標準溶液の力価が低下されないことが確保されていれば、上記エンドトキシン試験装置１は、冷却器５８を備えていなくてもよい。 The endotoxin test apparatus 1 includes the cooler 58 that cools the tray 20 that has been transferred to the measurement preparation position 57. However, before the reaction tubes 25a to 25l are set in the analyzer 70, the reaction tubes 25a The endotoxin test apparatus 1 may not include the cooler 58 as long as it is ensured that the titer of the lysate test solution or the endotoxin standard solution dispensed to ˜25 l is not lowered.

また、上記エンドトキシン試験装置１は、エンドトキシン濃度測定後の反応管２５ａ〜２５ｌを分析装置７０から回収箱１７に搬送していたが、これに限定されず、上記エンドトキシン試験装置１は、エンドトキシン濃度測定後の反応管２５ａ〜２５ｌを分析装置７０から測定準備位置５７にある元のトレー２０に戻してもよい。 Moreover, although the said endotoxin test apparatus 1 conveyed reaction tube 25a-25l after the endotoxin density | concentration measurement from the analyzer 70 to the collection | recovery box 17, it is not limited to this, The said endotoxin test equipment 1 measures an endotoxin density | concentration. The subsequent reaction tubes 25a to 25l may be returned from the analyzer 70 to the original tray 20 at the measurement preparation position 57.

また、エンドトキシン試験及びエンドトキシン試験に付随する試験のためにエンドトキシン試験装置１が実施する作業内容や作業順序は、本願明細書に開示されたものに限定されず、適宜変更可能である。 Moreover, the work content and work order which the endotoxin test apparatus 1 performs for the endotoxin test and the test accompanying the endotoxin test are not limited to those disclosed in the present specification, and can be changed as appropriate.

１エンドトキシン試験装置
１７回収箱
２０トレー
２４検体容器
２５ａ〜２５ｌ反応管（試験管）
２７ａ〜２７ｌ第２保持穴
２７ｏ第１保持穴
３０分注搬送装置
４０保管ユニット
５０移送装置
５７測定準備位置
５８冷却器
７０分析装置 1 Endotoxin Test Device 17 Collection Box 20 Tray 24 Sample Container 25a-25l Reaction Tube (Test Tube)
27a-27l 2nd holding hole 27o 1st holding hole 30 Dispensing conveyance apparatus 40 Storage unit 50 Transfer apparatus 57 Measurement preparation position 58 Cooler 70 Analyzer

Claims

An analyzer for measuring the endotoxin concentration in the liquid contained in the test tube based on the optical change of the lysate test solution due to the action of endotoxin;
A storage unit for storing a plurality of trays each holding a specimen container containing a specimen to be tested for an endotoxin test and a number of empty test tubes necessary for the endotoxin test;
Before the endotoxin concentration measurement, one of the plurality of trays stored in the storage unit is transferred to the measurement preparation position, and after the endotoxin concentration measurement, the tray is transferred from the measurement preparation position to the storage unit. Equipment,
Before measuring the endotoxin concentration, dispense the lysate test solution and various liquids necessary for the endotoxin test into each empty test tube held in the tray at the measurement preparation position, and measure the test tube after dispensing. An endotoxin testing device comprising: a dispensing and conveying device that conveys from a preparation position to the analyzer.

The endotoxin test apparatus according to claim 1, wherein a plurality of trays are arranged in the storage unit in a vertical direction in one or a plurality of rows.

The tray has at least one first holding hole into which the sample container is inserted, and at least 12 second holding holes into which at least 12 test tubes set in the analyzer are respectively inserted. The endotoxin test apparatus according to claim 1 or 2.

The endotoxin test apparatus according to any one of claims 1 to 3, further comprising a cooler that cools the tray transferred to the measurement preparation position.

The endotoxin test device according to any one of claims 1 to 4, wherein the dispensing transport device transports the test tube from the analyzer to a collection box after measuring the endotoxin concentration.