JP2017066145A - Hair matrix cell-proliferation enhancer, dermal papilla cell-proliferation enhancer, alopecic topical agent and production method of alopecic topical agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ヘアケア製品の生産方法、毛母細胞増殖促進剤、毛乳頭細胞増殖促進剤及びメラニン生成促進剤等に関する。 The present invention relates to a hair care product production method, hair matrix cell growth promoter, hair papilla cell growth promoter, melanin production promoter, and the like.
いわゆる日本山ニンジンと言われるセリ科植物には、イヌトウキ（犬当帰：Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｈｉｋｏｋｉａｎａ）とヒュウガトウキ（日向当帰：Ａｎｇｅｌｉｃａ ｔｅｎｕｉｓｅｃｔａ ｖａｒ ｆｕｒｃｉｊｕｇａ）という２種類の学名のシシウド属に属する植物がある。日本山ニンジンは、イヌトウキ及びヒュウガトウキとこれらの近似植物の総称と言われることもある。総称と捉えれば、イヌトウキとヒュウガトウキの他にも、トウキ、ホッカイトウキ、セイヨウトウキ、カラトウキ、シシウド、アシタバという同属の学名のものが含まれる。 There are two kinds of plants belonging to the genus Shishido, which are so-called Japanese mountain carrots, which are two kinds of scientific names, Inu Toki (Angelica shikkiana) and Hyugatouki (Angelica tenuisecta var furcijuga). Nihonsan Carrot is sometimes referred to as the general name for Inu and Hyugatoki and their similar plants. Collectively, in addition to Inu and Hyugatouki, those with the same names of Toki, Hokaitouki, Seiyo, Karatouki, Shishiudo, Ashitaba are included.
イヌトウキは、一般的には、肝障害、アレルギー、炎症、糖尿病や高血圧の治療に有効であるといわれている（例えば、非特許文献１参照）が、本格的には研究されていない。他方、ヒュウガトウキについては、種々の研究により、抽出物の生理活性が明らかにされてきている（例えば、非特許文献２及び３参照。）。なお、ヒュウガトウキは、平成１４年１１月に厚生労働省から医薬品（生薬）の認定を受けている。 Inuyuki is generally said to be effective in treating liver disorders, allergies, inflammation, diabetes and hypertension (for example, see Non-Patent Document 1), but has not been studied in earnest. On the other hand, with regard to Hyugatoki, the physiological activity of the extract has been clarified by various studies (for example, see Non-Patent Documents 2 and 3). In November 2002, Hyugatouki was certified by the Ministry of Health, Labor and Welfare as a medicinal product (herbal medicine).
しかしながら、日本山ニンジンからの抽出物の生理活性は研究の余地が残されており、薬理効果等について、氷山の一角を明らかにしたにすぎない。そのため、日本山ニンジンからの抽出物を用いた製品において、バリエーションの拡大や有効成分の特定といったさらなる研究開発が期待されている。 However, the physiological activity of the extract from Nihonsan Carrot remains room for research, and only the tip of the iceberg has been clarified regarding pharmacological effects and the like. Therefore, further research and development such as expansion of variations and identification of active ingredients are expected in products using extracts from Japanese mountain carrots.
ゆえに、本発明は、日本山ニンジンから抽出される抽出物を有効に活用する、ヘアケア製品の生産方法等を提供することを目的とする。 Therefore, an object of this invention is to provide the production method of a hair care product etc. which utilize effectively the extract extracted from a Japanese mountain carrot.
本発明の第１の観点は、植物由来の成分を有効成分として含有するヘアケア製品の生産方法であって、日本山ニンジンから前記有効成分を抽出する抽出ステップを含み、前記有効成分は、毛母細胞増殖促進作用及び/又は毛乳頭細胞増殖促進作用による発毛作用の有効成分である、ヘアケア製品の生産方法である。 A first aspect of the present invention is a method for producing a hair care product containing a plant-derived component as an active ingredient, which includes an extraction step of extracting the active ingredient from Japanese mountain carrot, wherein the active ingredient is a hair matrix It is a method for producing a hair care product, which is an active ingredient of a hair growth action by a cell growth promoting action and / or a hair papillary cell growth promoting action.
本発明の第２の観点は、第１の観点のヘアケア製品の生産方法であって、前記有効成分として、メラニン生成促進作用による抗白毛の有効成分をさらに含む、ヘアケア製品の生産方法である。なお、本願では「抗白毛」を「白毛化の抑制及び防止」という意味で用いている。 A second aspect of the present invention is a method for producing a hair care product according to the first aspect, wherein the active ingredient further includes an active ingredient for anti-white hair due to melanin production promoting action as the active ingredient. . In the present application, “anti-white hair” is used to mean “suppression and prevention of whitening”.
本発明の第３の観点は、第１の観点のヘアケア製品の生産方法であって、前記抽出ステップにおいて、水を抽出溶媒として用いる、ヘアケア製品の生産方法である。 A third aspect of the present invention is a method for producing a hair care product according to the first aspect, wherein the extraction step uses water as an extraction solvent.
本発明の第４の観点は、第１から第３の観点のいずれかのヘアケア製品の生産方法であって、前記有効成分は、毛母細胞増殖促進作用の有効成分であり、構造式が（１）式で表されるオレイン酸、（２）式で表されるフマル酸、（３）式で表される５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、（４）式で表されるアデノシン、（５）式で表されるクロロゲン酸メチルエステル、（６）式で表されるクロロゲン酸、（７）式で表されるケンフェロール、（８）式で表されるルテオリン、（９）式で表されるケルセチン、（１０）式で表されるベルガプテン、（１１）式で表されるイソエポキシプテリキシン、（１２）式で表されるヒュウガニンＥ又は（１３）式で表されるβ―アミリンである、ヘアケア製品の生産方法である。
本発明の第５の観点は、第１から第３の観点のいずれかのヘアケア製品の生産方法であって、前記有効成分は、毛乳頭細胞増殖促進作用の有効成分であり、構造式が（１）式で表されるオレイン酸、（２）式で表されるフマル酸、（３）式で表される５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、（４）式で表されるアデノシン、（５）式で表されるクロロゲン酸メチルエステル、（６）式で表されるクロロゲン酸、（７）式で表されるケンフェロール、（８）式で表されるルテオリン、（９）式で表されるケルセチン、（１０）式で表されるベルガプテン、（１１）式で表されるイソエポキシプテリキシン、（１２）式で表されるヒュウガニンＥ、（１３）式で表されるβ―アミリン、（１４）式で表されるケンフェロールルテノシド、（１５）式で表されるケンフェロールグルコシド、（１６）式で表されるソラレン又は（１７）式で表されるイソプテリキシンである、ヘアケア製品の生産方法である。
本発明の第６の観点は、第２の観点のヘアケア製品の生産方法であって、メラニン生成促進作用による抗白毛の前記有効成分は、構造式が（５）式で表されるクロロゲン酸メチルエステル、（６）式で表されるクロロゲン酸又は（１６）式で表されるソラレンである、ヘアケア製品の生産方法である。
本発明の第７の観点は、構造式が（１）式で表されるオレイン酸、（２）式で表されるフマル酸、（３）式で表される５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、（４）式で表されるアデノシン、（５）式で表されるクロロゲン酸メチルエステル、（６）式で表されるクロロゲン酸、（７）式で表されるケンフェロール、（８）式で表されるルテオリン、（９）式で表されるケルセチン、（１０）式で表されるベルガプテン、（１１）式で表されるイソエポキシプテリキシン、（１２）式で表されるヒュウガニンＥ又は（１３）式で表されるβ―アミリンを有効成分として含有する毛母細胞増殖促進剤である。
本発明の第８の観点は、構造式が（１）式で表されるオレイン酸、（２）式で表されるフマル酸、（３）式で表される５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、（４）式で表されるアデノシン、（５）式で表されるクロロゲン酸メチルエステル、（６）式で表されるクロロゲン酸、（７）式で表されるケンフェロール、（８）式で表されるルテオリン、（９）式で表されるケルセチン、（１０）式で表されるベルガプテン、（１１）式で表されるイソエポキシプテリキシン、（１２）式で表されるヒュウガニンＥ、（１３）式で表されるβ―アミリン、（１４）式で表されるケンフェロールルテノシド、（１５）式で表されるケンフェロールグルコシド、（１６）式で表されるソラレン又は（１７）式で表されるイソプテリキシンを有効成分として含有する毛乳頭細胞増殖促進剤である。
本発明の第９の観点は、構造式が（５）式で表されるクロロゲン酸メチルエステル、（６）式で表されるクロロゲン酸又は（１６）式で表されるソラレンを有効成分として含有するメラニン生成促進剤である。
本発明の各観点によれば、日本山ニンジンから、毛母細胞増殖促進作用及び/又は毛乳頭細胞増殖促進作用による発毛作用を有する成分を抽出し、それらを有効成分として含有するヘアケア製品等を提供可能となる。 According to each aspect of the present invention, a hair care product or the like containing, as an active ingredient, extracted from a Japanese mountain carrot, a component having a hair growth action by a hair matrix cell growth promoting action and / or a hair papillary cell growth promoting action. Can be provided.
日本山ニンジンに、毛母細胞増殖促進作用及び/又は毛乳頭細胞増殖促進作用を有する成分が含有されていることは、本発明の発明者によって初めて明らかにされたことである。 It has been revealed for the first time by the inventors of the present invention that Japanese mountain carrot contains a component having hair matrix cell growth promoting action and / or hair papilla cell growth promoting action.
本発明の第２の観点によれば、メラニン生成促進作用による抗白毛の有効成分をさらに含むヘアケア製品等を提供可能となる。 According to the 2nd viewpoint of this invention, the hair care product etc. which further contain the active ingredient of the anti-white hair by a melanin production promotion effect | action can be provided.
本発明の第３の観点によれば、日本山ニンジンから毛母細胞増殖促進作用及び/又は毛乳頭細胞増殖促進作用を有する成分を効率よく抽出することが可能となる。なお、水抽出物中の全ての有効成分の構造等を直接的に特定するためには、多くの時間を要する見通しである。 According to the 3rd viewpoint of this invention, it becomes possible to extract efficiently the component which has a hair matrix cell growth promotion effect and / or a hair papilla cell growth promotion effect from a Japanese mountain carrot. In addition, in order to directly specify the structures and the like of all active ingredients in the water extract, it is expected that a long time will be required.
本発明の第４の観点によれば、日本山ニンジンから抽出した、オレイン酸、フマル酸、５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、アデノシン、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、ケンフェロール、ルテオリン、ケルセチン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥ又はβ―アミリンを毛母細胞増殖促進作用の有効成分として含有するヘアケア製品を提供することが可能となる。 According to the fourth aspect of the present invention, oleic acid, fumaric acid, 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde, adenosine, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, kaempferol, luteolin, quercetin, It becomes possible to provide a hair care product containing bergapten, isoepoxypterixin, hyuganin E or β-amylin as an active ingredient for promoting the growth of hair matrix cells.
ここで、オレイン酸、フマル酸、５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、アデノシン、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、ケンフェロール、ルテオリン、ケルセチン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥ及びβ―アミリンが毛母細胞増殖促進作用を有することは、本発明の発明者によって初めて明らかにされたことである。 Here, oleic acid, fumaric acid, 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde, adenosine, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, kaempferol, luteolin, quercetin, bergapten, isoepoxypterixin, hyuganin E and β-amylin It has been revealed for the first time by the inventor of the present invention that it has a hair matrix growth promoting action.
特に、フマル酸、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、ルテオリン、ケルセチン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン及びヒュウガニンＥを有効成分として用いた場合には、一般に脱毛症の外用薬に主成分として配合されているミノキシジルと同程度、又は、それ以上に強力な毛母細胞増殖促進作用を有するヘアケア製品を提供することが可能となる。 In particular, when fumaric acid, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, luteolin, quercetin, bergapten, isoepoxypterixin and hyuganin E are used as active ingredients, they are generally blended as a major component in topical alopecia drugs. It is possible to provide a hair care product having a hair matrix cell growth promoting effect that is comparable to or higher than that of minoxidil.
本発明の第５の観点によれば、日本山ニンジンから抽出した、オレイン酸、フマル酸、５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、アデノシン、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、ケンフェロール、ルテオリン、ケルセチン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥ、β―アミリン、ケンフェロールルテノシド、ケンフェロールグルコシド、ソラレン又はイソプテリキシンを毛乳頭細胞増殖促進作用の有効成分として含有するヘアケア製品を提供することが可能となる。 According to the fifth aspect of the present invention, oleic acid, fumaric acid, 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde, adenosine, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, kaempferol, luteolin, quercetin, It becomes possible to provide a hair care product containing bergapten, isoepoxypterixin, hyuganin E, β-amylin, kaempferol ruthenoside, kaempferol glucoside, psoralen or isopterixin as an active ingredient of hair papilla cell proliferation promoting action. .
ここで、オレイン酸、フマル酸、５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、アデノシン、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、ケンフェロール、ルテオリン、ケルセチン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥ、β―アミリン、ケンフェロールルテノシド、ケンフェロールグルコシド、ソラレン及びイソプテリキシンが毛母細胞増殖促進作用を有することは、本発明の発明者によって初めて明らかにされたことである。 Here, oleic acid, fumaric acid, 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde, adenosine, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, kaempferol, luteolin, quercetin, bergapten, isoepoxypterixin, hyuganin E, β-amylin, The fact that kaempferol ruthenoside, kaempferol glucoside, psoralen and isopterixin have an effect of promoting hair matrix growth is the first revealed by the inventors of the present invention.
本発明の第６の観点によれば、毛母細胞増殖促進作用及び/又は毛乳頭細胞増殖促進作用による発毛作用の有効成分に加え、日本山ニンジンから抽出した、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸又はソラレンをメラニン生成促進作用の有効成分として含有するヘアケア製品を提供することが可能となる。 According to the sixth aspect of the present invention, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid extracted from Japanese mountain carrot, in addition to the active ingredient of hair growth action by hair matrix cell growth promoting action and / or hair papilla cell growth promoting action Alternatively, it is possible to provide a hair care product containing psoralen as an active ingredient for promoting melanin production.
ここで、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸及びソラレンがメラニン生成促進作用を有することは、本発明の発明者によって初めて明らかにされたことである。 Here, it has been clarified for the first time by the inventors of the present invention that chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid and psoralen have a melanin production promoting action.
本発明の第７の観点によれば、日本山ニンジンから抽出した成分に限らず、オレイン酸、フマル酸、５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、アデノシン、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、ケンフェロール、ルテオリン、ケルセチン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥ又はβ―アミリンを有効成分として含有する毛母細胞増殖促進剤を提供することが可能となる。 According to the seventh aspect of the present invention, not only components extracted from Japanese mountain carrot, but also oleic acid, fumaric acid, 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde, adenosine, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, kaempferol, It is possible to provide a hair matrix growth promoter containing luteolin, quercetin, bergapten, isoepoxypterixin, hyuganin E or β-amylin as an active ingredient.
本発明の第８の観点によれば、日本山ニンジンから抽出した成分に限らず、オレイン酸、フマル酸、５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、アデノシン、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、ケンフェロール、ルテオリン、ケルセチン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥ、β―アミリン、ケンフェロールルテノシド、ケンフェロールグルコシド、ソラレン又はイソプテリキシンを有効成分として含有する毛乳頭細胞増殖促進剤を提供することが可能となる。 According to the eighth aspect of the present invention, not only components extracted from Japanese mountain carrot, but also oleic acid, fumaric acid, 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde, adenosine, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, kaempferol, It is possible to provide a hair papilla cell proliferation promoter containing luteolin, quercetin, bergapten, isoepoxypterixin, hyuganin E, β-amylin, kaempferol ruthenoside, kaempferol glucoside, psoralen or isopterixin as an active ingredient. Become.
本発明の第９の観点によれば、日本山ニンジンから抽出した成分に限らず、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸又はソラレンを有効成分として含有するメラニン生成促進剤を提供することが可能となる。 According to the 9th viewpoint of this invention, it becomes possible to provide the melanin production promoter which contains not only the component extracted from the Japanese mountain carrot but a chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, or psoralen as an active ingredient.
毛根の下部には、毛の成長に関わる「毛球部」という部位がある。毛球部の底は凹んでおり、そこに「毛乳頭」と呼ばれる組織が入り込んでいる。この中には「毛乳頭細胞」が密に詰まり、毛の成長に使われる栄養分や酸素を運ぶ毛細血管が張り巡らされている。また、毛球部の内部には、毛乳頭を取り囲むように「毛母細胞」が存在しており、毛乳頭細胞から毛の成長や休止に関わる指令を受ける。毛母細胞が毛乳頭細胞から増殖・分化を促され、毛乳頭の毛細血管から栄養分を吸収しながら角化することで、毛は成長していく。 At the bottom of the hair root, there is a part called “hair bulb” that is related to hair growth. The bottom of the hair bulb is recessed, and there is a tissue called “hair papilla” in it. In this, "papillae cells" are densely packed, and there are capillaries that carry nutrients and oxygen used for hair growth. In addition, “hair matrix cells” exist inside the hair bulb portion so as to surround the hair papilla, and receive commands related to hair growth and pause from the hair papilla cells. Hair matrix grows when hair matrix cells are promoted to grow and differentiate from dermal papilla cells and keratinize while absorbing nutrients from the capillaries of dermal papilla.
上記の通り、毛母細胞及び毛乳頭細胞は毛の成長に深く関与している。そのため、これらの細胞の増殖を促進することができれば、毛の成長が促進され、薄毛及び脱毛の改善、並びに、発毛促進が期待できる。 As described above, hair matrix cells and dermal papilla cells are deeply involved in hair growth. Therefore, if the proliferation of these cells can be promoted, hair growth is promoted, and improvement of thinning and hair loss, and promotion of hair growth can be expected.
１．１ エタノール抽出物及び水抽出物の抽出（本願請求項における「抽出ステップの」一例）
日本山ニンジンの地上部２０ｇを１５０ｍｌのエタノールに浸漬し、常温で時々攪拌しながら一昼夜置いた後にろ過した。ロータリーエバポレーターを用いて、ろ液（エタノール抽出液）から溶媒を除去し、エタノール抽出物を得た。エタノール抽出物はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で任意の濃度に調製し、以下の実験に用いた。
1.1 Extraction of ethanol extract and water extract (an example of “extraction step” in the claims)
The above-ground portion of Nihonsan Carrot was immersed in 150 ml of ethanol, and after standing for a whole day and night with occasional stirring at room temperature, it was filtered. Using a rotary evaporator, the solvent was removed from the filtrate (ethanol extract) to obtain an ethanol extract. The ethanol extract was prepared with dimethyl sulfoxide (DMSO) at an arbitrary concentration and used in the following experiments.
また、日本山ニンジンの地上部２０ｇを１００ｍＬの水に浸漬し、先のエタノールと同様に抽出を行った。水抽出液は、凍結乾燥器ＴＡＩＴＥＣ（Ｆｒｅｅｚｅ Ｄｒｙｅｒ）ＶＤ−２５０Ｒを用いて溶媒を除去した。 Moreover, 20g above-ground part of the Nihonyama carrot was immersed in 100 mL water, and extraction was performed similarly to the previous ethanol. The solvent was removed from the aqueous extract using a freeze dryer TAITEC (Freeze Dryer) VD-250R.
１．２ 単離・同定方法
上記抽出方法で得られたエタノール抽出物溶液及び水抽出物溶液を、シリカゲルカラムを用いて、ヘキサン、酢酸エチル、メタノールでグラジエントをかけて複数に分画した。画分ごとにＮＭＲ測定を行い、既報の文献にて報告されているデータを比較することで、単離物質を同定した。
1.2 Isolation / Identification Method The ethanol extract solution and water extract solution obtained by the above extraction method were fractionated using a silica gel column with a gradient of hexane, ethyl acetate, and methanol. An NMR measurement was performed for each fraction, and the isolated substance was identified by comparing the data reported in the published literature.
上記方法により日本山ニンジンから得られた抽出物又は単離物質について、毛母細胞及び頭髪毛乳頭細胞の増殖促進作用を検討した。 With respect to the extract or isolated substance obtained from Nihonsan Carrot by the above method, the growth promoting effect of hair matrix cells and hair hair papillae cells was examined.
２ 日本山ニンジン抽出物及び単離物質による毛母細胞増殖促進作用の検討
毛母細胞のモデル細胞として、ヒト皮膚角化細胞（ＨaＣaＴ細胞）を用いた。ＨaＣaＴ細胞は、成人男性の皮膚から樹立された不死化角化細胞（ケラチノサイト）株である。角化研究や皮膚がんの発がん機序の解明、紫外線等の外的因子の皮膚に対する影響解明等の皮膚研究等のモデル細胞として一般に用いられている。
2 Examination of hair matrix cell growth-promoting action by Japanese mountain carrot extract and isolated substance Human skin keratinocytes (HaCaT cells) were used as model cells of hair matrix cells. HaCaT cells are an immortalized keratinocyte (keratinocyte) line established from the skin of an adult male. It is commonly used as a model cell for keratinization research, elucidation of the carcinogenesis mechanism of skin cancer, and skin research such as elucidation of the effects of external factors such as ultraviolet rays on the skin.
９６ウェルプレートに、ＨaＣaＴ細胞を５×１０３cell/wellの濃度となるよう播種した。２４時間培養した後、それぞれのウェルに異なる濃度の日本山ニンジン抽出物又は単離物質を添加した。さらに２４時間培養した後、下記のＭＴＴ法で細胞生存率を測定した。 A 96-well plate was seeded with HaCaT cells at a concentration of 5 × 10 3 cells / well. After culturing for 24 hours, different concentrations of Japanese carrot extract or isolated substance were added to each well. After further culturing for 24 hours, the cell viability was measured by the following MTT method.
ＭＴＴ法（細胞生存率の測定法）
日本山ニンジン単離物質又は抽出物の存在下で培養した後に、残った培地を洗い流して基礎培地を加え、さらに１時間培養した後、各ウェルにＭＴＴ染色液（５ｍｇ／ｍｌ リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））を１０μｌ添加した。５％ＣＯ２、３７℃で４時間静置培養した後、培地を除去し、各ウェルに塩酸−イソプロパノール溶液を１００μｌずつ加え、遮光し、４時間室温で放置した。マイクロプレートリーダーで５７０ｎｍにおける吸光度を測定し、細胞生存率の指標とした。
MTT method (measuring method of cell viability)
After culturing in the presence of isolated Japanese carrot isolate or extract, the remaining medium was washed away, basal medium was added, and further cultured for 1 hour, and then MTT staining solution (5 mg / ml phosphate buffered saline in each well). 10 μl of water (PBS) was added. After 4 hours of static culture at 37 ° C. with 5% CO 2 , the medium was removed, 100 μl of hydrochloric acid-isopropanol solution was added to each well, protected from light, and left at room temperature for 4 hours. Absorbance at 570 nm was measured with a microplate reader and used as an indicator of cell viability.
図１は、横軸に細胞生存率、縦軸に日本山ニンジンからの各単離物質及び抽出物を示す横棒グラフであり、日本山ニンジンによるＨaＣaＴ細胞の細胞生存率への影響を表している。また、各抽出物及び単離物質の濃度をそれぞれ変化させて、ＨaＣaＴ細胞の増殖促進に適した濃度についても検討した。全ての単離物質及び抽出物において、横棒をそれぞれ３本ずつ示しているが、単離物質及びミノキシジルでは上から１００μＭ、５０μＭ、２５μＭの結果であり、抽出物では上から４００μＭ、２００μＭ、１００μＭの結果である。なお、横軸はコントロールを１００％とした場合の相対値である。ポジティブコントロールとしては、脱毛症の外用薬に主成分として配合されているミノキシジルを用いた。５０μＭ及び１００μＭのミノキシジルでは、細胞生存率は１２８％であり、顕著な細胞増殖が観測された。 FIG. 1 is a horizontal bar graph showing the cell viability on the horizontal axis and the isolated substances and extracts from Japanese mountain carrots on the vertical axis, and shows the effect of Japanese carrots on the cell viability of HaCaT cells. . In addition, the concentration of each extract and isolated substance was changed to examine the concentration suitable for promoting the growth of HaCaT cells. In all the isolated substances and extracts, three bars are shown, but the results for the isolated substance and minoxidil are 100 μM, 50 μM, and 25 μM from the top, and the extracts are 400 μM, 200 μM, and 100 μM from the top. Is the result of The horizontal axis represents relative values when the control is 100%. As a positive control, minoxidil used as a main component in a topical drug for alopecia was used. With 50 μM and 100 μM minoxidil, the cell viability was 128% and significant cell proliferation was observed.
図１の通り、オレイン酸、フマル酸、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、及び、水抽出物では、全ての濃度において１００％を超える顕著な細胞生存率を示した。また、濃度増加に伴って細胞生存率が増加する傾向を示した。 As shown in FIG. 1, oleic acid, fumaric acid, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, and water extract showed remarkable cell viability exceeding 100% at all concentrations. In addition, the cell viability increased with increasing concentration.
５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、アデノシン、ケンフェロール、ルテオリン、ケルセチン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥ、及び、β−アミリンでは、細胞生存率が１００％を超えない濃度もあったが、濃度によっては１１０％以上の高い細胞生存率を示した。 5-Hydroxymethyl-2-furaldehyde, adenosine, kaempferol, luteolin, quercetin, bergapten, isoepoxypterixin, hyuganin E, and β-amylin had concentrations that did not exceed 100%. Depending on the concentration, a high cell survival rate of 110% or more was exhibited.
なお、クマリン類であるアンゲリシン、ソラレン、ベルガプテン、イソプテリキシン、イソエポキシプテリキシン及びヒュウガニンＥでは、１００μＭにおいて細胞毒性があるが、５０μＭでは細胞増殖作用が強く、２５μＭでは細胞増殖作用は弱まるという傾向がみられた。ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥの５０μＭにおける細胞生存率は、それぞれ１６９％、１３３％、１２６％である。 In addition, coumarins such as angelicin, psoralen, bergapten, isopterixin, isoepoxypterixin and hyuganin E are cytotoxic at 100 μM, but have a tendency to increase cell proliferation at 50 μM, and weaken cell proliferation at 25 μM. It was seen. The cell viabilities of Bergapten, Isoepoxypterixin and Hyuganin E at 50 μM are 169%, 133% and 126%, respectively.
また、全体として、特に、１００μＭのフマル酸、１００μＭ及び５０μＭのクロロゲン酸メチルエステル、１００μＭのクロロゲン酸、５０μＭのルテオリン、５０μＭ及び２５μＭのケルセチン、５０μＭベルガプテン、５０μＭイソエポキシプテリキシン、５０μＭヒュウガニンＥ、及び、４００μＭの水抽出物では、ポジティブコントロールのミノキシジルと同程度又はそれを超える高い細胞生存率が観測された。 Also, overall, in particular, 100 μM fumaric acid, 100 μM and 50 μM chlorogenic acid methyl ester, 100 μM chlorogenic acid, 50 μM luteolin, 50 μM and 25 μM quercetin, 50 μM bergapten, 50 μM isoepoxypterixin, 50 μM hyuganin E, And with 400 μM water extract, cell viability as high as or better than the positive control minoxidil was observed.
したがって、日本山ニンジンからの水抽出物、及び、図２の構造式（１）から（１３）で表される日本山ニンジンからの単離物質については、毛母細胞の増殖促進作用が期待される。 Therefore, the water extract from Nihonsan Carrot and the isolated substance from Nihonyama Carrot represented by structural formulas (1) to (13) in FIG. 2 are expected to promote the growth of hair matrix cells. The
一方、βシステロールグルコシド、α−グルチノール、及びエタノール抽出物では、実験を行った全濃度範囲において細胞生存が低く、強い細胞毒性があることが示唆された。 On the other hand, it was suggested that β-cystol glucoside, α-glutinol, and ethanol extract have low cell survival and strong cytotoxicity in the whole concentration range in which the experiment was conducted.
３ 日本山ニンジン抽出物及び単離物質による毛乳頭細胞増殖促進作用の検討
ヒト頭部毛髪由来の毛乳頭から分離培養したヒト頭髪毛乳頭細胞（ＨＦＤＰＣ細胞）を用いて、下記の方法で日本山ニンジンによる毛乳頭細胞増殖促進作用を検討した。
3 Examination of hair papillary cell growth-promoting action by Nihonsan carrot extract and isolated material Using human hair hair papillary cells (HFDPC cells) separated and cultured from human head hair-derived hair papillae, the following method is used. The effect of carrots on the growth of dermal papilla cells was investigated.
９６ウェルプレートに、ＨＦＤＰＣ細胞を１×１０４cell/wellの濃度となるよう播種した。２４時間培養した後、それぞれのウェルに異なる濃度の日本山ニンジン抽出物又は単離物質を添加した。さらに２４時間培養した後、毛母細胞実験と同様にＭＴＴ法で細胞生存率を測定した。 A 96-well plate was seeded with HFDPC cells at a concentration of 1 × 10 4 cells / well. After culturing for 24 hours, different concentrations of Japanese carrot extract or isolated substance were added to each well. After further culturing for 24 hours, the cell viability was measured by the MTT method in the same manner as in the hair matrix cell experiment.
図３は、横軸に細胞生存率、縦軸に日本山ニンジンからの各単離物質及び抽出物を示す横棒グラフであり、日本山ニンジンによるＨＦＤＰＣ細胞の細胞生存率への影響を表している。また、各抽出物及び単離物質の濃度をそれぞれ変化させて、ＨＦＤＰＣ細胞の増殖促進に適した濃度についても検討した。全ての単離物質及び抽出物において、横棒をそれぞれ３本ずつ示しているが、単離物質及びミノキシジルでは上から１００μＭ、５０μＭ、２５μＭの結果であり、抽出物では上から４００μＭ、２００μＭ、１００μＭの結果である。なお、横軸はコントロールを１００％とした場合の相対値である。ポジティブコントロールとしては、脱毛症の外用薬に主成分として配合されているミノキシジルを用いた。５０μＭ及び１００μＭのミノキシジルでは、細胞生存率はそれぞれ１７３％、１７７％であり、顕著な細胞増殖が観測された。 FIG. 3 is a horizontal bar graph showing the cell viability on the horizontal axis and the isolated substances and extracts from Japanese mountain carrots on the vertical axis, and shows the effect of Japanese mountain carrots on the cell viability of HFDPC cells. . In addition, the concentration of each extract and isolated substance was changed to examine the concentration suitable for promoting the growth of HFDPC cells. In all the isolated substances and extracts, three bars are shown, but the results for the isolated substance and minoxidil are 100 μM, 50 μM, and 25 μM from the top, and the extracts are 400 μM, 200 μM, and 100 μM from the top. Is the result of The horizontal axis represents relative values when the control is 100%. As a positive control, minoxidil used as a main component in a topical drug for alopecia was used. With 50 μM and 100 μM minoxidil, the cell viability was 173% and 177%, respectively, and significant cell proliferation was observed.
図３の通り、オレイン酸、フマル酸、５-ヒドロキシメチル-２-フラルデヒド、アデノシン、クロロゲン酸メチルエステル、クロロゲン酸、ケンフェロールルテノシド、ケンフェロールグルコシド、ケルセチン、イソプテリキシン、及び、水抽出物では、全ての濃度において１００％近い、または１００％以上の細胞生存率を示した。４００μＭ及び２００μＭの水抽出物では、細胞生存率はそれぞれ１３９％、１３１％であった。 As shown in FIG. 3, in oleic acid, fumaric acid, 5-hydroxymethyl-2-furaldehyde, adenosine, chlorogenic acid methyl ester, chlorogenic acid, kaempferol lutenoside, kaempferol glucoside, quercetin, isopterixin, and water extract, The cell viability was close to 100% or more than 100% at all concentrations. For 400 μM and 200 μM water extracts, cell viability was 139% and 131%, respectively.
ケンフェロール、ルテオリン、ソラレン、ベルガプテン、イソエポキシプテリキシン、ヒュウガニンＥ、及び、β−アミリンでは、細胞生存率が１００％を超えない濃度もあったが、濃度によっては１１０％以上の高い細胞生存率を示した。 For kaempferol, luteolin, psoralen, bergapten, isoepoxypterixin, hyuganin E, and β-amylin, cell viability did not exceed 100%, but depending on the concentration, high cell survival of 110% or higher Showed the rate.
特に、１００μＭのクロロゲン酸、５０μＭのケンフェロール、１００μＭのルテオリン、１００μＭのケルセチンにおいて、顕著な細胞生存率が観測された。 In particular, significant cell viability was observed at 100 μM chlorogenic acid, 50 μM kaempferol, 100 μM luteolin, 100 μM quercetin.
したがって、日本山ニンジンからの水抽出物、及び、図２の構造式（１）から（１７）で表される日本山ニンジンからの単離物質については、毛乳頭細胞の増殖促進作用が期待される。 Therefore, the water extract from Japanese mountain carrot and the isolated substance from Japanese mountain carrot represented by structural formulas (1) to (17) in FIG. The
一方、βシステロールグルコシド及びエタノール抽出物では、実験を行った全濃度範囲において細胞生存率が低く、強い細胞毒性があることが示唆された。 On the other hand, it was suggested that β cystol glucoside and ethanol extract have low cell viability and strong cytotoxicity in the whole concentration range in which the experiment was conducted.
４ 日本山ニンジン抽出物及び単離物質のメラニン産生促進作用の検討
続いて、日本山ニンジンからの単離物質が、Ｂ１６メラノーマ細胞のメラニン産生量に与える影響を評価した。毛球部には、毛母細胞と隣り合うようにメラノサイトが存在しており、そこで生成されたメラニン色素が毛母細胞に受け渡される。毛母細胞に取り込まれたメラニン色素の種類や量によって毛の色は決まり、メラニン総量が多いほど黒くなる。毛母細胞に取り込まれるメラニン色素の量の減少によって、白毛化が引き起こされる。よって、メラノサイトでのメラニン産生促進により、白毛化の抑制及び防止が期待できる。
4 Examination of melanin production promoting action of Japanese mountain carrot extract and isolated substance Subsequently, the influence of the isolated substance from Japanese mountain carrot on the melanin production of B16 melanoma cells was evaluated. In the hair bulb, melanocytes are present so as to be adjacent to the hair matrix cells, and the melanin pigment generated there is delivered to the hair matrix cells. The color of the hair is determined by the type and amount of melanin pigment incorporated into the hair matrix cells, and the higher the total amount of melanin, the darker the color. Whitening occurs due to a decrease in the amount of melanin pigment incorporated into the hair matrix. Therefore, suppression and prevention of whitening can be expected by promoting melanin production in melanocytes.
シャーレ上に培養したＢ１６メラノーマ細胞培養液（Ｅａｇｌｅ‘ｓ Ｍｉｎｉｍｕｍ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｍｅｄｉｕｍ Ａｌｐｈａ（ＥＭＥＭ））を血球計測板に１０μｌ添加し、顕微鏡を用いて細胞数を測定した。その後、細胞培養液にＥＭＥＭ培地を加え、細胞濃度を１．０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍｌとなるよう調製した。これを２４ウェルプレートの各ウェルに１ｍｌずつ播種し、５モル％ＣＯ２、３７℃で２４時間静置培養した。培養後、２４ウェルプレートの培地を除去し、新たにＥＭＥＭ培地９９８μｌとサンプル溶液２μｌを添加した。これを５モル％ＣＯ２、３７℃で４８時間静置培養した。培養後、再び培地を除去し、ＥＭＥＭ培地９９８μｌとサンプル溶液２μｌを添加し、５モル％ＣＯ２、３７℃で２４時間静置培養した。培養後、下記の方法でメラニン生合成量を測定した。また、毛球細胞の増殖促進作用の検討と同様に、ＭＴＴ法により細胞生存率も測定した。 10 μl of B16 melanoma cell culture solution (Eagle's Minimum Essential Medium Alpha (EMEM)) cultured on a petri dish was added to the hemocytometer, and the number of cells was measured using a microscope. Thereafter, an EMEM medium was added to the cell culture medium to prepare a cell concentration of 1.0 × 10 5 cells / ml. 1 ml of this was seeded in each well of a 24-well plate, and statically cultured at 5 mol% CO 2 and 37 ° C. for 24 hours. After the culture, the medium in the 24-well plate was removed, and 998 μl of EMEM medium and 2 μl of the sample solution were newly added. This was statically cultured for 48 hours at 37 ° C. with 5 mol% CO 2 . After culturing, the medium was again removed, 998 μl of EMEM medium and 2 μl of sample solution were added, and the mixture was statically cultured at 5 mol% CO 2 and 37 ° C. for 24 hours. After the cultivation, the amount of melanin biosynthesis was measured by the following method. In addition, the cell viability was also measured by the MTT method in the same manner as the examination of the proliferation promoting action of hair bulb cells.
培地を除去し、各ウェルに３００μｌのＰＢＳ（−）（すなわち、カルシウムが含まれないもの）を加えて洗浄した。ＰＢＳ（−）を除去し、各ウェルに１Ｍ ＮａＯＨ水溶液を１ｍｌずつ添加し、細胞を溶解させた。室温で遮光し、４時間放置した。マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍにおける吸光度を測定し、メラニン生合成量の指標とした。 The medium was removed, and each well was washed with 300 μl PBS (−) (ie, without calcium). PBS (-) was removed, and 1 ml of 1M NaOH aqueous solution was added to each well to lyse the cells. Shielded from light at room temperature and left for 4 hours. Absorbance at 405 nm was measured with a microplate reader and used as an index of melanin biosynthesis.
図４から図６に、日本山ニンジンの各単離物質を加えた場合の、メラニン産生量及び細胞生存率を示している。ポジティブコントロールとしては、アルブチンを用いた。アルブチンは、メラニン産生を阻害する効能があり、美白有効成分として化粧品によく配合されている。なお、縦軸の値は、コントロールであるＤＭＳＯを加えたサンプルの値を１００とした時の相対値である。 FIG. 4 to FIG. 6 show the melanin production amount and the cell viability when each isolated substance of Japanese mountain carrot is added. Arbutin was used as a positive control. Arbutin has the effect of inhibiting melanin production, and is well blended in cosmetics as a whitening active ingredient. The value on the vertical axis is a relative value when the value of the sample to which DMSO as a control is added is 100.
図４はクマリン類、図５はフェノール類、図６はその他の化合物の結果を示している。この結果から、イソプテリキシン、ヒュウガニンＥ、ケルセチン、ルテオリン、ケンフェロール、フラルデヒドは、メラニン産生阻害作用が観測された。逆にメラニン産生促進作用が観測されたものは、ソラレン、クロロゲン酸、クロロゲン酸メチルエステル等である。これらの単離物質は、結果のグラフに示すような濃度範囲では、細胞生存率を高く保ちながら、メラニン産生促進／阻害作用を発揮することが期待される。なお、β―アミリン及びα―グルチノールでも、メラニン産生促進作用が観測された。 FIG. 4 shows the results of coumarins, FIG. 5 shows the results of phenols, and FIG. 6 shows the results of other compounds. From these results, it was observed that isopterixin, hyuganin E, quercetin, luteolin, kaempferol, and furaldehyde have a melanin production inhibitory effect. Conversely, psoralen, chlorogenic acid, chlorogenic acid methyl ester, and the like have been observed to promote melanin production. These isolated substances are expected to exert a melanin production promoting / inhibiting action while maintaining a high cell viability in the concentration range shown in the graph of the results. In addition, β-amylin and α-glutinol were also observed to promote melanin production.
Claims (9)
日本山ニンジンから前記有効成分を抽出する抽出ステップを含み、
前記有効成分は、毛母細胞増殖促進作用及び/又は毛乳頭細胞増殖促進作用による発毛作用の有効成分である、ヘアケア製品の生産方法。 A method for producing a hair care product containing a plant-derived ingredient as an active ingredient,
An extraction step of extracting the active ingredient from Nihonsan Carrot,
The method for producing a hair care product, wherein the active ingredient is an active ingredient for a hair growth action by a hair matrix cell growth promoting action and / or a hair papilla cell growth promoting action.
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