JP2017039718A - Rosuvastatin calcium formulation packaging body in which light stability is improved - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、原薬として、（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］−（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸（一般名：ロスバスタチン）、又は其の医薬的に許容し得る塩（特にロスバスタチンカルシウム）を含有する錠剤に関するものである。 The present invention provides (E) -7- [4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5-yl]-(3R, 5S) It relates to a tablet containing -3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid (generic name: rosuvastatin) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (particularly rosuvastatin calcium).
ロスバスタチンカルシウムは、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルＣｏＡ還元酵素（ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素）の阻害剤として、高脂血症，家族性高コレステロール血症等の治療に用いられている化合物である。ロスバスタチンカルシウムと同じＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素としては、プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物、ピタバスタチンカルシウムなどが知られる。 Rosuvastatin calcium is a compound used as an inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase (HMG-CoA reductase) for the treatment of hyperlipidemia, familial hypercholesterolemia, etc. . Examples of the same HMG-CoA reductase as rosuvastatin calcium include pravastatin sodium, fluvastatin sodium, atorvastatin calcium hydrate, pitavastatin calcium and the like.
現在、ロスバスタチンカルシウムは普通錠であるフィルムコーティング錠の剤形で上記の治療薬として医療現場に提供されており、その際にアルミニウムラミネートフィルム素材でＰＴＰ包装されている（非特許文献１）。特許文献１〜３では、特定波長の光を遮ることによって製剤の退色や安定性を改善する方法が知られている。
近年開発された口腔内崩壊錠は、唾液程度の少量の水で素早く崩壊する性質をもつことから、普通錠に比べて服用時の利便性が高いことが知られている。そのため、ロスバスタチンカルシウムについても患者の服用性の向上のために口腔内崩壊錠の開発は当然望まれる。しかし一般的に、口腔内崩壊錠は普通錠と技術的な相違点を有しており、原薬の化学的な安定性等の品質を保証することは困難であることが多い。
本発明者は、ロスバスタチンカルシウムについて、普通錠の場合と比べて品質を損ねることなく、口腔内崩壊錠を開発することを目指した。
At present, rosuvastatin calcium is provided in the medical field as a therapeutic agent in the form of a film-coated tablet, which is a normal tablet, and at that time, it is PTP-wrapped with an aluminum laminate film material (Non-patent Document 1). In Patent Documents 1 to 3, methods for improving fading and stability of the preparation by blocking light of a specific wavelength are known.
Orally disintegrating tablets developed in recent years are known to be more convenient at the time of taking than ordinary tablets because they have the property of rapidly disintegrating with a small amount of water such as saliva. Therefore, development of an orally disintegrating tablet is naturally desired for improving patient intake of rosuvastatin calcium. In general, however, orally disintegrating tablets have technical differences from ordinary tablets, and it is often difficult to guarantee the quality of the drug substance such as chemical stability.
The present inventor aimed to develop an orally disintegrating tablet for rosuvastatin calcium without losing quality as compared with the case of ordinary tablets.
本発明の課題は、ロスバスタチンカルシウムを含有する口腔内崩壊錠について、ロスバスタチンカルシウムの光に対する化学的な安定性を向上させ、原薬由来の分解産物（類縁体）の発生量を抑制することである。 An object of the present invention is to improve the chemical stability of rosuvastatin calcium to light and to suppress the generation amount of degradation products (analogues) derived from the drug substance for an orally disintegrating tablet containing rosuvastatin calcium. .
本発明者は、ロスバスタチンカルシウムを含有する口腔内崩壊錠の安定性を改善するため、その処方や形態、製造方法に関してまず鋭意検討を重ねた。その結果、フィルムコーティング層をもたない素錠とすることで、口腔内崩壊性を十分に高めることができるが、ロスバスタチンカルシウムの光に対する化学的な安定性はどうしても低くなってしまうことが判明した。そこで錠剤包装の検討を開始し、ロスバスタチンカルシウムを含有する素錠である口腔内崩壊錠を特定波長の光を遮るシートで覆うことで、内容物の錠剤が外部から視認可能である上で、光に対する安定性を顕著に改善することが可能であることを見出した。その知見に基づき、本発明者はさらに鋭意検討を重ねて下記の発明を完成させた。 In order to improve the stability of an orally disintegrating tablet containing rosuvastatin calcium, the present inventor first conducted intensive studies on the formulation, form and manufacturing method thereof. As a result, it was proved that the disintegration property in the oral cavity can be sufficiently enhanced by making an uncoated tablet without a film coating layer, but the chemical stability of rosuvastatin calcium to light is inevitably lowered. . Therefore, we began studying tablet packaging, and by covering the orally disintegrating tablet, which is an uncoated tablet containing rosuvastatin calcium, with a sheet that blocks light of a specific wavelength, the tablets of the contents can be visually recognized from the outside, and light It has been found that the stability against can be significantly improved. Based on this knowledge, the present inventor made further studies and completed the following invention.
すなわち本発明は、特定波長の光を遮る透明なシートで覆われたロスバスタチンカルシウムを含有する素錠に関するものであり、その好ましい構成は下記（１）〜（４）によって記述されているものである。
（１）２００〜５５０ｎｍの範囲の波長の光透過率が３０％以下である透明性を有した包装用シートで包装された、ロスバスタチンカルシウムを含有する素錠である口腔内崩壊錠。
（２）２００〜５２０ｎｍの範囲の波長の光透過率が１０％以下である透明性を有した包装用シートで包装された、前記（１）に記載の錠剤。
（３）ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリクロロトリフルオロエチレンより選ばれる素材を含む包装用シートで包装された、前記（１）又は（２）に記載の錠剤。
（４）ロスバスタチンカルシウムの含有量が錠剤全重量に対して１．０〜５．０重量％である、前記（１）〜（３）のいずれかに記載の錠剤。
That is, this invention relates to the uncoated tablet containing the rosuvastatin calcium covered with the transparent sheet | seat which shields the light of a specific wavelength, The preferable structure is described by following (1)-(4). .
(1) An orally disintegrating tablet, which is an uncoated tablet containing rosuvastatin calcium, packaged with a transparent packaging sheet having a light transmittance of a wavelength in the range of 200 to 550 nm of 30% or less.
(2) The tablet according to (1), which is packaged with a packaging sheet having transparency and having a light transmittance of 10% or less in a wavelength range of 200 to 520 nm.
(3) The tablet according to (1) or (2), packaged with a packaging sheet containing a material selected from polyvinyl chloride, polypropylene, polyvinylidene chloride, and polychlorotrifluoroethylene.
(4) The tablet according to any one of (1) to (3), wherein the content of rosuvastatin calcium is 1.0 to 5.0% by weight based on the total weight of the tablet.
本発明によれば、ロスバスタチンカルシウムを含有する素錠である口腔内崩壊錠について、ロスバスタチンカルシウムの光に対する化学的な安定性を向上させ、原薬由来の分解産物（類縁体）の発生量を抑制する効果が期待される。 According to the present invention, the orally disintegrating tablet, which is a plain tablet containing rosuvastatin calcium, improves the chemical stability of rosuvastatin calcium to light and suppresses the amount of degradation products (analogues) derived from the drug substance Expected to be effective.
以下で本発明に係るロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤の処方及び製造方法、錠剤包装用シート等を詳細に説明する。但し、以下の記載は本発明を説明するための例示であり、本発明をこの記載範囲にのみ限定する趣旨ではない。 Hereinafter, the formulation and production method of a tablet containing rosuvastatin calcium according to the present invention, a tablet packaging sheet and the like will be described in detail. However, the following description is an example for explaining the present invention, and is not intended to limit the present invention to this description range.
本発明に係るロスバスタチンカルシウムを含有する錠剤は素錠であるが、さらに口腔内崩壊錠であることが好ましい。 The tablet containing rosuvastatin calcium according to the present invention is a plain tablet, but is preferably an orally disintegrating tablet.
本発明において使用されるロスバスタチンカルシウムの平均粒子径（光散乱法による測定値）は１０．０μｍ以下のものが好ましく、より好ましくは１．０〜５．０μｍである。必要に応じて適宜乾式又は湿式粉砕を行い、任意の粒子径に調整することも可能である。ロスバスタチンカルシウムは、錠剤全重量に対して１．０〜５．０重量％の範囲で含有されていることが望ましい。また、ロスバスタチンカルシウムは無晶形であることが好ましい。 The average particle size (measured by the light scattering method) of rosuvastatin calcium used in the present invention is preferably 10.0 μm or less, more preferably 1.0 to 5.0 μm. If necessary, dry or wet pulverization can be appropriately performed to adjust the particle size to an arbitrary value. Rosuvastatin calcium is desirably contained in the range of 1.0 to 5.0% by weight based on the total weight of the tablet. Rosuvastatin calcium is preferably amorphous.
本発明の錠剤の製造に用いられる、医薬的に許容可能な添加剤としては、通常使用されている賦形剤、崩壊剤、滑択剤、流動化剤、遮光剤等が使用できる。なお、本発明における賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、遮光剤とは「医薬品添加物辞典（日本医薬品添加剤協会編集、薬事日報社、２００７年発行）」の「用途別索引」で当該名に分類されたものを指す。以下で本発明で用いられる具体的な添加物名称が列挙されるが、本発明で使用可能な医薬的に許容可能な添加剤はそれらに限定されない。 As the pharmaceutically acceptable additive used for producing the tablet of the present invention, conventionally used excipients, disintegrating agents, lubricants, fluidizing agents, light-shielding agents and the like can be used. The excipients, disintegrants, lubricants, fluidizing agents, and light-shielding agents in the present invention are classified according to use in “Pharmaceutical additives dictionary (edited by Japan Pharmaceutical Additives Association, Yakuji Nippo, 2007)”. "Index" refers to those classified by the name. Specific additive names used in the present invention are listed below, but pharmaceutically acceptable additives that can be used in the present invention are not limited thereto.
使用可能な賦形剤としては、トウモロコシ澱粉、バレイショ澱粉、Ｄ−マンニトール、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、イソマルト、マルチトール、白糖、ショ糖、ブドウ糖、アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポビドン、エチルセルロース、乳糖水和物、結晶セルロース等を挙げる事ができる。錠剤全重量に対して賦形剤は、好ましくは６０．０〜９０．０重量％の範囲で含まれる。 Usable excipients include corn starch, potato starch, D-mannitol, erythritol, xylitol, sorbitol, isomalt, maltitol, sucrose, sucrose, glucose, pregelatinized starch, hydroxypropylcellulose, hypromellose, methylcellulose, low Examples thereof include hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol, povidone, ethyl cellulose, lactose hydrate, crystalline cellulose and the like. The excipient is preferably contained in the range of 60.0 to 90.0% by weight based on the total weight of the tablet.
使用可能な崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドン、カンテン末等を挙げる事ができ、好ましくはクロスポビドンである。錠剤全重量に対して崩壊剤は１．０〜２０．０重量％の範囲で含まれることが好ましい。 Examples of disintegrants that can be used include low-substituted hydroxypropylcellulose, carmellose, carmellose calcium, carmellose sodium, sodium carboxymethyl starch, crospovidone, and agar powder, and crospovidone is preferred. The disintegrant is preferably contained in the range of 1.0 to 20.0% by weight relative to the total weight of the tablet.
使用可能な滑沢剤としては、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、硬化油等を挙げる事ができ、好ましくはステアリン酸マグネシウムである。錠剤全重量に対して滑沢剤は０．５〜３．０重量％の範囲で含まれることが好ましい。 Examples of the lubricant that can be used include light anhydrous silicic acid, magnesium stearate, calcium stearate, sodium stearyl fumarate, talc, hydrogenated oil, etc., preferably magnesium stearate. It is preferable that the lubricant is contained in the range of 0.5 to 3.0% by weight with respect to the total weight of the tablet.
本発明の錠剤の製造方法としては、湿製法、圧縮打錠法（直打法、セミ直打法、顆粒圧縮法）が挙げられるが、好ましくは直打法である。直打法では通常行われる操作、すなわち原薬と一部の製剤添加物を均一に混合後、さらに滑沢剤などの製剤添加物を加えて均一に混合させた打錠用混合物を回転式打錠機に供給及び打錠して成形することによって、本発明の錠剤が製造される。本発明で得られる錠剤の形状は特に限定されず、円形錠、円形Ｒ錠、円形隅角錠、円形２段Ｒ錠や異形錠等のいずれの形状でもよい。 Examples of the method for producing the tablet of the present invention include a wet manufacturing method and a compression tableting method (direct compression method, semi-direct compression method, granule compression method), and the direct compression method is preferred. In the direct compression method, an operation usually performed, that is, after the drug substance and some formulation additives are uniformly mixed, a formulation mixture such as a lubricant is further added and mixed uniformly to make a tableting mixture. The tablet of the present invention is produced by feeding and tableting into a tablet machine and molding. The shape of the tablet obtained in the present invention is not particularly limited, and may be any shape such as a circular tablet, a circular R tablet, a circular corner tablet, a circular two-stage R tablet, and a deformed tablet.
本発明に係る錠剤は、特定波長の光を遮る遮光機能及び透明性を有した包装用シートで包装され、外部から視認することが可能な状態にあるものである。本発明に係る上記シートは、光透過率（透過光／入射光×100（％））においては、５５０ｎｍ以下（又は２００〜５５０ｎｍの範囲としても良く、特に５２０〜５５０ｎｍの範囲が重要である。）の全波長（任意の波長と同義。以下同じ。）の光透過率が３０％以下であり、さらに５２０ｎｍ以下（又は２００〜５２０ｎｍの範囲としても良く、特に４９０〜５２０ｎｍの範囲が遮光機能に重要である。）の全波長の光透過率が１０％以下であることが原薬の化学的な安定化に好ましい。遮光機能及び透明性を有したシートに含まれる使用可能な素材は、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリクロロトリフルオロエチレン等が挙げられるが、最も好ましくはポリ塩化ビニルである。
また、本発明に係る上記シートは、９０％吸収波長（紫外可視分光光度計等で測定可能。）においては４８０〜６４０ｎｍ、より好ましくは５１０〜６１０ｎｍであることが光に対する原薬の化学的な安定化には好ましい。上記で述べた光透過率又は９０％吸収波長のいずれか一方の範囲で本発明で使用可能な上記シートを選別することは可能であるが、それらの両方の範囲に該当する上記シートを選別することの方が好ましい。
さらに、本発明に係る上記シートが望ましい透明性を有するためには、曇度（散乱光／全光線透過光×100（％））について６７．０％以下（好ましくは４０．０％以下である。）であるか、若しくは光透過率について６３０〜７５０ｎｍの全波長において３０％以上（好ましくは６００〜７５０ｎｍの全波長において３０％以上であり、より好ましくは５７０ｎｍ〜７５０ｎｍの全波長において３０％以上である。）であることを要する。
The tablet according to the present invention is packaged with a packaging sheet having a light shielding function and transparency to block light of a specific wavelength, and is in a state that can be visually recognized from the outside. The sheet according to the present invention may have a light transmittance (transmitted light / incident light × 100 (%)) of 550 nm or less (or 200 to 550 nm, particularly in the range of 520 to 550 nm. ) Of all wavelengths (synonymous with arbitrary wavelength; the same shall apply hereinafter) is 30% or less, and may be 520 nm or less (or 200 to 520 nm, particularly in the range of 490 to 520 nm for the light shielding function. It is preferable for the chemical stabilization of the drug substance that the light transmittance at all wavelengths is 10% or less. Examples of usable materials included in the sheet having a light shielding function and transparency include polyvinyl chloride, polypropylene, polyvinylidene chloride, and polychlorotrifluoroethylene. Most preferred is polyvinyl chloride.
In addition, the above-mentioned sheet according to the present invention has a chemical substance of the drug substance with respect to light having a wavelength of 480 to 640 nm, more preferably 510 to 610 nm at a 90% absorption wavelength (measured with an ultraviolet-visible spectrophotometer or the like). Preferred for stabilization. Although it is possible to sort out the sheet that can be used in the present invention in the range of either the light transmittance or 90% absorption wavelength described above, the sheet that falls in both of these ranges is sorted. This is preferred.
Furthermore, in order for the sheet according to the present invention to have desirable transparency, the haze (scattered light / total light transmitted light × 100 (%)) is 67.0% or less (preferably 40.0% or less). Or 30% or more at all wavelengths of 630 to 750 nm (preferably 30% or more at all wavelengths of 600 to 750 nm, and more preferably 30% or more at all wavelengths of 570 nm to 750 nm). It is necessary to be.
また、包装用シートとアルミ箔で錠剤を挟んで覆い、加熱シールすることで、本発明の特定波長の光を遮るシートで包装されたロスバスタチンカルシウム錠剤を得ることが可能である。 Moreover, it is possible to obtain the rosuvastatin calcium tablet packaged by the sheet | seat which interrupts | blocks the light of the specific wavelength of this invention by pinching and covering a tablet with the packaging sheet and aluminum foil, and heat-sealing.
（１）ロスバスタチンカルシウム２．６ｇ、Ｄ−マンニトール５７．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース７．５ｇ、クロスポビドン４．０ｇ、スクラロース０．４ｇ、ｌ−メントール０．０７ｇをポリエチレン製の袋に投入し、混合した。次いで、この混合物にステアリン酸マグネシウム０．５ｇを加え、ポリエチレン製の袋にて混合した。次いで、この混合物を、ロータリー式打錠機（菊水製作所：ＶＥＬＡ５−Ｍ型）を用いて直径５．５ｍｍに打圧６００ｋｇｆで圧縮成形し、下記組成の１錠当り約７２．０ｍｇの口腔内崩壊錠（円形Ｒ錠）を得た。
［成 分］ ［１錠当たりの重量（ｍｇ）］
ロスバスタチンカルシウム ２．６
Ｄ−マンニトール ５７．０
低置換ヒドロキシプロピルセルロース ７．５
クロスポピドン ４．０
スクラロース ０．４
ｌ−メントール ０．０７
ステアリン酸マグネシウム ０．５
（２）次いでＰＴＰ包装機を用いて、上記の口腔内崩壊錠をポリプロピレンとアルミ箔で挟んで加熱シールした。其のシール品を裁断して、外部から視認可能な状態で錠剤が含有されたＰＴＰシート製品を製造した。
(1) 2.6 g of rosuvastatin calcium, 57.0 g of D-mannitol, 7.5 g of low-substituted hydroxypropylcellulose, 4.0 g of crospovidone, 0.4 g of sucralose, and 0.07 g of l-menthol are put into a polyethylene bag. And mixed. Next, 0.5 g of magnesium stearate was added to this mixture and mixed in a polyethylene bag. Subsequently, this mixture was compression-molded with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho: VELA5-M type) to a diameter of 5.5 mm with a punching pressure of 600 kgf, and the oral disintegration was about 72.0 mg per tablet having the following composition. A tablet (round R tablet) was obtained.
[Components] [Weight per tablet (mg)]
Rosuvastatin calcium 2.6
D-mannitol 57.0
Low-substituted hydroxypropylcellulose 7.5
Crospopidone 4.0
Sucralose 0.4
l-Menthol 0.07
Magnesium stearate 0.5
(2) Next, using the PTP packaging machine, the orally disintegrating tablet was sandwiched between polypropylene and aluminum foil and heat-sealed. The sealed product was cut to produce a PTP sheet product containing tablets in a state visible from the outside.
［試験例１］
実施例で製造したＰＴＰシート製品を、ポリプロピレンを通して内部の錠剤が外部から視認可能な面が上を向くように四方の面を囲まれた小箱の底に設置した。その小箱の開かれた上面を下記例１〜６のいずれかのポリ塩化ビニルを含む包装用シートのみで覆い、小箱の上方からその包装用シートを通して光照射を行った。
使用したポリ塩化ビニルを主に含む各種包装用シートの特徴は下記に記載されるが、厚さ２５０μｍの、紫外線防止機能を付与した透明性を有するものである点は全てに共通している。
実施例１：“住友ベークライト社製ＶＳＳ−１１０１−ＵＶ３褐４−６７０”
・９０％吸収波長：５１５ｎｍ
・５５０ｎｍ以下（少なくとも２００〜５５０ｎｍ）の全波長の光透過率が３０％以下であり、５２０ｎｍ以下（少なくとも２００〜５２０ｎｍ）の全波長の光透過率が１０％以下。
・５７０ｎｍ〜７５０ｎｍの全波長の光透過率が３０％以上。
実施例２：“住友ベークライト社製ＶＳＳ−１１０１−ＵＶ３赤２−５８５”
・９０％吸収波長：５６８ｎｍ
・５５０ｎｍ以下（少なくとも２００〜５５０ｎｍ）の全波長の光透過率が２％以下。
・６００ｎｍ〜７５０ｎｍの全波長の光透過率が３０％以上。
実施例３：“住友ベークライト社製ＶＳＳ−１１０１−ＵＶ３赤２−４８１”
・９０％吸収波長：５８１ｎｍ
・５６０ｎｍ以下（少なくとも２００〜５６０ｎｍ）の全波長の光透過率が２％以下。
・６００ｎｍ〜７５０ｎｍの全波長の光透過率が３０％以上。
実施例４：“住友ベークライト社製ＶＳＳ−１１０１−ＵＶ３赤１−３９１”
・９０％吸収波長：６０３ｎｍ
・５９０ｎｍ以下（少なくとも２００〜５９０ｎｍ）の全波長の光透過率が２％以下。
・６３０ｎｍ〜７５０ｎｍの全波長の光透過率が３０％以上。
比較例１：“住友ベークライト社製ＶＳＳ−１１０１−ＵＶ３透明０１１”
・９０％吸収波長：３９４ｎｍ
・４００ｎｍ以上（少なくとも４００〜８００ｎｍ）の全波長の光透過率が３８％以上。
光照射（積算６０万Ｌｕｘ・ｈｒ／２５℃６０％ＲＨ）した後、ＰＴＰシートに含有された錠剤中のロスバスタチンカルシウムの各種類縁物質量をＨＰＬＣ法（定量方法は面積百分率法を使用した）で測定した。測定した類縁物質の構造を下記に、測定結果を表１に示した。
[Test Example 1]
The PTP sheet product produced in the example was placed on the bottom of a small box surrounded on all four sides so that the side of the tablet inside that could be visually recognized from the outside faced up through polypropylene. The open upper surface of the small box was covered only with the packaging sheet containing the polyvinyl chloride of any of Examples 1 to 6 below, and light irradiation was performed from above the small box through the packaging sheet.
The characteristics of the various packaging sheets mainly containing the used polyvinyl chloride are described below, but they are common to all in that they have a thickness of 250 μm and have transparency imparted with an ultraviolet protection function.
Example 1: "VSS-1101-UV3 brown 4-670 manufactured by Sumitomo Bakelite Co."
90% absorption wavelength: 515 nm
The light transmittance of all wavelengths of 550 nm or less (at least 200 to 550 nm) is 30% or less, and the light transmittance of all wavelengths of 520 nm or less (at least 200 to 520 nm) is 10% or less.
-Light transmittance of all wavelengths of 570 nm to 750 nm is 30% or more.
Example 2: “VSS-1101-UV3 Red 2-585 manufactured by Sumitomo Bakelite Co., Ltd.”
90% absorption wavelength: 568 nm
-The light transmittance of all wavelengths of 550 nm or less (at least 200 to 550 nm) is 2% or less.
-The light transmittance of all wavelengths from 600 nm to 750 nm is 30% or more.
Example 3: “VSS-1101-UV3 red 2-481 manufactured by Sumitomo Bakelite Co., Ltd.”
90% absorption wavelength: 581 nm
-The light transmittance of all wavelengths of 560 nm or less (at least 200 to 560 nm) is 2% or less.
-The light transmittance of all wavelengths from 600 nm to 750 nm is 30% or more.
Example 4: “VSS-1101-UV3 red 1-391 manufactured by Sumitomo Bakelite Co., Ltd.”
90% absorption wavelength: 603 nm
-Light transmittance of all wavelengths of 590 nm or less (at least 200 to 590 nm) is 2% or less.
-Light transmittance of all wavelengths of 630 nm to 750 nm is 30% or more.
Comparative Example 1: “VSS-1101-UV3 transparent 011 manufactured by Sumitomo Bakelite Co., Ltd.”
90% absorption wavelength: 394 nm
-The light transmittance of all wavelengths of 400 nm or more (at least 400 to 800 nm) is 38% or more.
After irradiation with light (total 600,000 Lux · hr / 25 ° C, 60% RH), the amount of each related substance of rosuvastatin calcium in the tablets contained in the PTP sheet was determined by HPLC (the area percentage method was used as the quantitative method). It was measured. The structures of related substances measured are shown below, and the measurement results are shown in Table 1.
＜5-ケト体＞
表１において、本発明に係る実施例１〜４のＰＴＰシート中の錠剤は光照射前後のロスバスタチンカルシウム由来の各種類縁体の増加量が顕著に低いことが観察されたが、比較例１のＰＴＰシート中の錠剤では光照射前後のロスバスタチンカルシウムの各種類縁体の増加量が高いことが観察された。そのため、特定範囲の波長の光を遮光する半透明な包装用シートで覆うことでロスバスタチンカルシウムを含有する素錠である口腔内崩壊錠は十分な光安定性を確保することが可能であることが示された。 In Table 1, the tablets in the PTP sheets of Examples 1 to 4 according to the present invention were observed to have a significantly low increase in the amount of each type of rim derived from rosuvastatin calcium before and after light irradiation, but the PTP of Comparative Example 1 It was observed that the amount of each type of rosuvastatin calcium increased in the tablet in the sheet before and after light irradiation was high. Therefore, an orally disintegrating tablet that is an uncoated tablet containing rosuvastatin calcium may be able to ensure sufficient light stability by covering with a translucent packaging sheet that blocks light in a specific range of wavelengths. Indicated.
本発明によれば、保存条件下でのロスバスタチンカルシウムの光に対する化学的な安定性が向上し、分解産物（類縁体）の発生量が抑制された、ロスバスタチンカルシウムを含有する素錠である口腔内崩壊錠がＰＴＰ包装された製品を医療現場に提供することが可能となる。
According to the present invention, the chemical stability of rosuvastatin calcium to light under storage conditions is improved, and the amount of degradation products (analogues) is suppressed, which is an uncoated tablet containing rosuvastatin calcium. A product in which a disintegrating tablet is PTP-wrapped can be provided to a medical site.
Claims (4)
The tablet according to any one of claims 1 to 3, wherein the content of rosuvastatin calcium is 1.0 to 5.0% by weight based on the total weight of the tablet.
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| JP2015161324 | 2015-08-18 | ||
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|---|---|---|---|---|
| JPS5832821A (en) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | Light screening packaged material containing photodegradable medicine |
| EP2233133A1 (en) * | 2009-03-17 | 2010-09-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Stable Rosuvastatin Compositions |
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-
2016
- 2016-08-17 JP JP2016160252A patent/JP2017039718A/en active Pending
Patent Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
| JPS5832821A (en) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | Light screening packaged material containing photodegradable medicine |
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| Title |
|---|
| INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACEUTICAL SCIENCES, vol. Vol.5, Suppl 2, JPN6017040020, 2013, pages 339 - 346, ISSN: 0003859245 * |
| PHARM STAGE, vol. 7, no. 4, JPN6016049191, 2007, pages 49 - 56, ISSN: 0003859247 * |
| 岡田弘晃 ほか監修, 製剤の達人による製剤技術の伝承 上巻 経口投与製剤の製剤設計と製造法, JPN6016035371, 2013, pages 207 - 213, ISSN: 0003859246 * |
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