JP2016515388A - Use of soluble corn fiber to increase colonic bacterial population and increase mineral absorption - Google Patents

Use of soluble corn fiber to increase colonic bacterial population and increase mineral absorption Download PDF

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Abstract

本発明は、可溶性コーンファイバー(SCF)のような発酵性可溶性ファイバー、結腸バクテリア集団の増加におけるその用途、及び結腸バクテリア集団の増加に有用な食用組成物に関する。The present invention relates to fermentable soluble fibers such as soluble corn fiber (SCF), their use in increasing colon bacterial populations, and edible compositions useful for increasing colon bacterial populations.

Description

関連出願に対する相互参照
本出願は、その全体が援用により本明細書に組み込まれた、2013年3月22日付で出願された米国仮特許出願61/804,584を優先権として主張する。
CROSS REFERENCE TO RELATED APPLICATIONS This application claims, in its entirety, US Provisional Patent Application 61 / 804,584 filed March 22, 2013, which is incorporated herein by reference in its entirety.

技術分野
本発明は一般的に、発酵性可溶性ファイバー、例えば可溶性コーンファイバー(SCF)、及びその用途並びに組成物に関する。ある態様において、本発明は対象における結腸バクテリア集団を増加させる方法に関する。
TECHNICAL FIELD The present invention relates generally to fermentable soluble fibers, such as soluble corn fiber (SCF), and uses and compositions thereof. In certain embodiments, the present invention relates to a method for increasing a colonic bacterial population in a subject.

腸内微生物相は、宿主細胞及び栄養分と相互作用する複雑な生態系を形成する。成人の人体は、1014個を超える生きたバクテリアバイオマス及び400種を超える異なる種を含み、人体において最も広範囲、集約的、そして最も様々な微生物コミュニティを現わす。腸内バクテリアの存在は正常な人体生理学の一部であり、腸機能の発達、食餌炭水化物からエネルギーを取り入れ、必須ビタミンを取り入れ、腸内で環境化学物質を代謝するのに重要である。さらに、最近の研究では腸内バクテリアが脂肪の貯蔵に関与して体重増加及び減量に影響を与え得ることを提示した。腸内バクテリアはまた、免疫系の成熟に関与し、免疫系とコミュニケーションし続けて、病原体に対する保護に関与する。健康及びウェルネスにおける腸内バクテリアの重要性により、有益な腸内バクテリアの集団を増強させるための機能性食品の成分に対する強い関心が示されるようになった。 The gut microbiota forms a complex ecosystem that interacts with host cells and nutrients. The adult human body contains over 10 14 live bacterial biomass and over 400 different species, representing the most extensive, intensive, and most diverse microbial community in the human body. The presence of intestinal bacteria is part of normal human physiology and is important for the development of intestinal function, taking energy from dietary carbohydrates, taking essential vitamins, and metabolizing environmental chemicals in the gut. In addition, recent studies have suggested that intestinal bacteria can contribute to fat storage and affect weight gain and weight loss. Intestinal bacteria are also involved in the maturation of the immune system, continue to communicate with the immune system, and are involved in protection against pathogens. The importance of intestinal bacteria in health and wellness has shown a strong interest in functional food ingredients to enhance the beneficial intestinal bacterial population.

青少年期は、ミネラルの滞留を最大化して、晩年の骨粗鬆症−関連骨折の危険性を予防するための特別な機会を提供する、骨の健康に重要な生命段階である。牛乳の摂取の減少によりカルシウムは食餌においてますます欠乏するため、カルシウム利用率を増強させる機能性食品の成分に対する強い関心が示されるようになった。
[発明の概要]
Adolescence is an important life stage for bone health that provides a special opportunity to maximize mineral retention and prevent the risk of later osteoporosis-related fractures. Due to the increasingly deficient calcium in the diet due to reduced milk intake, there has been a strong interest in functional food ingredients that enhance calcium utilization.
[Summary of Invention]

ある広範囲な態様において、本発明は対象において1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は発酵性可溶性ファイバーを含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。他の態様において、本発明は対象において1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は可溶性コーンファイバーを含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。   In certain broad aspects, the present invention provides a method of increasing one or more colonic bacterial populations in a subject, the method comprising orally administering to the subject a composition comprising a fermentable soluble fiber. In another aspect, the present invention provides a method of increasing one or more colonic bacterial populations in a subject, the method comprising orally administering to the subject a composition comprising soluble corn fiber.

一つの態様において、本発明は対象においてパラバクテロイデス(Parabacteroides)属、ブチリキコッカス(Butyricicoccus)属、オシリバクター(Oscillibacter)属及びジアリスタ(Dialister)属から選択される1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は発酵性可溶性ファイバーを含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。他の態様において、本発明は対象においてパラバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタから選択される1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は可溶性コーンファイバーを含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。   In one embodiment, the present invention increases in a subject one or more colonic bacterial populations selected from the genera Parabacteroides, Butyricococcus, Oscilbacter and Dialister Wherein the method comprises orally administering to the subject a composition comprising a fermentable soluble fiber. In another aspect, the invention provides a method of increasing in a subject one or more colonic bacterial populations selected from Parabacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista, the method comprising a composition comprising soluble corn fiber Orally administered to a subject.

他の態様において、本発明は対象においてバクテロイデス(Bacteroides)属、ブチリキコッカス属、オシリバクター属及びジアリスタ属から選択される1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は発酵性可溶性ファイバー(例えば、可溶性コーンファイバー)を含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。   In another aspect, the present invention provides a method of increasing in a subject one or more colonic bacterial populations selected from the genus Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista, wherein the method comprises fermentation. Orally administering a composition comprising a soluble soluble fiber (eg, soluble corn fiber) to a subject.

他の態様において、本発明は対象においてパラバクテロイデス属、ビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)属、アリスティペス(Alistipes)属、アナエロコッカス(Anaerococcus)属、カテニバクテリウム(Catenibacterium)属、クロストリジアーレス(Clostridiales)目内の属、及びルミノコッカセエ(Ruminococcaceae)科内の属から選択される1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は発酵性可溶性ファイバー(例えば、可溶性コーンファイバー)を含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。   In other embodiments, the present invention relates to a subject of the genus Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiales. ) Providing a method for increasing one or more colonic bacterial populations selected from the genus within the eye and from the genus within the family Ruminococcaceae, the method comprising a fermentable soluble fiber (eg, soluble corn fiber) Orally administering the composition to the subject.

他の態様において、本発明は対象においてパラバクテロイデス属、ジアリスタ属、アケルマンシア(Akkermansia)属、及びラクノスピラセエ(Lachnospiraceae)科内の属から選択される1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は発酵性可溶性ファイバー(例えば、可溶性コーンファイバー)を含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。   In another aspect, the invention provides a method of increasing in a subject one or more colonic bacterial populations selected from the genera within the genus Parabacteroides, Dialista, Akermansia, and Lachnospiraceae. The method includes orally administering to the subject a composition comprising a fermentable soluble fiber (eg, soluble corn fiber).

他の態様において、本発明は対象において1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物を対象に約3g/日以上、約5g/日以上、約10g/日以上、約15g/日以上、約20g/日以上、さらには約25g/日以上で経口投与するステップを含む。   In other embodiments, the present invention provides a method of increasing one or more colonic bacterial populations in a subject, the method comprising about 3 g / day of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber. As mentioned above, it includes the step of orally administering at about 5 g / day or more, about 10 g / day or more, about 15 g / day or more, about 20 g / day or more, and further about 25 g / day or more.

他の態様において、本発明は対象において1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法を提供し、この方法は、排泄物のpHが約5.5未満の値に減少(例えば、排泄物のpHの約7から約4.5への減少)するように、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。このような減少は例えばカルシウムの生体利用率を増加させる。   In other embodiments, the invention provides a method of increasing one or more colonic bacterial populations in a subject, wherein the method reduces the pH of the waste to a value less than about 5.5 (eg, the pH of the waste. The composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, orally administered to the subject. Such a decrease, for example, increases the bioavailability of calcium.

他の態様において、本発明は排泄物のpHを約5.5以下の値(例えば、排泄物のpH約4.5)に減少させる方法を提供し、この方法は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。   In another aspect, the present invention provides a method for reducing the pH of excreta to a value of about 5.5 or less (eg, excreta pH of about 4.5), wherein the method is a fermentation such as soluble corn fiber. Orally administering to the subject a composition comprising a soluble soluble fiber.

他の態様において、本発明は対象においてミネラル(例えば、カルシウム、鉄、亜鉛、銅、カリウム及び/又はマグネシウム)吸収を増加させる方法を提供し、この方法は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物を対象に経口投与するステップを含む。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、ミネラルは2価のカチオンとして吸収される。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、ミネラルはカルシウムである。本願に記述されるような方法及び組成物の他の実施形態において、ミネラルはカルシウム及び/又はマグネシウムである。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、ミネラルはカルシウム及び/又は鉄である。本願に記述されるような方法及び組成物の他の実施形態において、ミネラルはカルシウム、マグネシウム及び/又は鉄である。   In another aspect, the present invention provides a method for increasing mineral (eg, calcium, iron, zinc, copper, potassium and / or magnesium) absorption in a subject, the method comprising a fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber. Orally administering a composition comprising: to a subject. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, minerals are absorbed as divalent cations. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the mineral is calcium. In other embodiments of the methods and compositions as described herein, the mineral is calcium and / or magnesium. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the mineral is calcium and / or iron. In other embodiments of the methods and compositions as described herein, the mineral is calcium, magnesium and / or iron.

他の態様において、本発明は対象においてミネラル(例えば、前述したようなカルシウム、鉄、亜鉛、銅、カリウム及び/又はマグネシウム)吸収を増加させる方法を提供し、この方法は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物を対象に約3g/日以上、約5g/日以上、約10g/日以上、約12g/日以上、約15g/日以上、約20g/日以上、さらには約25g/日以上の割合で経口投与するステップを含む。   In another aspect, the invention provides a method for increasing mineral (eg, calcium, iron, zinc, copper, potassium and / or magnesium as described above) absorption in a subject, such as soluble corn fiber. About 3 g / day or more, about 5 g / day or more, about 10 g / day or more, about 12 g / day or more, about 15 g / day or more, about 20 g / day or more, or about Orally administering at a rate of 25 g / day or more.

他の態様において、本発明は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバー、及びラクトバシラス(Lactobacillus)、バクテロイデス、パラバクテロイデス、アリスティペス、ビフィドバクテリウム、ブチリキコッカス、オシリバクター、ジアリスタ及びこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される1つ以上のバクテリア集団を含む食用品を提供する。   In other embodiments, the invention relates to fermentable soluble fibers such as soluble corn fiber, and Lactobacillus, Bacteroides, Parabacteroides, Aristipes, Bifidobacterium, Butyricococcus, Osiribacter, Dialista and any of these A food product comprising one or more bacterial populations selected from the group consisting of:

他の態様において、本発明は、(例えば、それぞれ異なる属から選択される)バクテロイデス属、ブチリキコッカス属、オシリバクター属及びジアリスタ属から選択される1つ以上の(例えば、2以上又は3以上の)バクテリア集団を含む食用組成物を提供する。食用組成物は選択的に発酵性可溶性ファイバー(例えば、可溶性コーンファイバー)を含有することができる。   In other embodiments, the present invention provides one or more (eg, 2 or more or 3 or more) selected from the genus Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista (eg, each selected from a different genus) An edible composition comprising a bacterial population. The edible composition can optionally contain fermentable soluble fiber (eg, soluble corn fiber).

他の態様において、本発明は、(例えば、それぞれ異なる属から選択される)パラバクテロイデス属、ジアリスタ属、アケルマンシア属、及びラクノスピラセエ科内の属から選択される1つ以上の(例えば、2以上又は3以上の)バクテリア集団を含む食用組成物を提供する。食用組成物は選択的に発酵性可溶性ファイバー(例えば、可溶性コーンファイバー)を含有することができる。   In other embodiments, the invention provides for one or more (eg, two or more) selected from a genus within the family Parabacteroides, Diarysta, Akermancia, and Rachnospiraceae (eg, each selected from a different genus). An edible composition comprising a bacterial population of (three or more) is provided. The edible composition can optionally contain fermentable soluble fiber (eg, soluble corn fiber).

他の態様において、本発明は、(例えば、それぞれ異なる属から選択される)パラバクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、アリスティペス属、アナエロコッカス属、カテニバクテリウム属、クロストリジアーレス目内の属;及びルミノコッカセエ科内の属から選択される1つ以上の(例えば、2以上又は3以上の)バクテリア集団を含む食用組成物を提供する。食用組成物は選択的に発酵性可溶性ファイバー(例えば、可溶性コーンファイバー)を含有することができる。   In other embodiments, the invention relates to a genus within the genus Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiales (e.g., each selected from a different genus) And an edible composition comprising one or more (eg, two or more or three or more) bacterial populations selected from a genus within the family Luminococcaceae. The edible composition can optionally contain fermentable soluble fiber (eg, soluble corn fiber).

本願に示した本発明は図面を参照として有利に理解されることができる。   The invention described herein can be advantageously understood with reference to the drawings.

図1は、青少年初期の男子学生と女子学生を対象に、二重安定同位元素を用いたカルシウムの吸収試験後第1日及び第2日の間の分画カルシウムの吸収(平均+SEM)に与えるSCFの効果を示したものである。それぞれの時期(0時間−24時間及び24時間−48時間)の間の処理、配列及びフェーズを含んだ一般的な線状モデルは、SCFに対するカルシウムの吸収が24時間−48時間ではコントロールより高かったが(*P=0.02)、0時間−24時間では高くなかったことを示している(P=0.09)。Figure 1 shows the fractional calcium absorption (average + SEM) between the first and second days after the absorption test of calcium using a bi-stable isotope for boys and girls in early youth This shows the effect of SCF. The general linear model, including treatment, sequence and phase during each period (0-24 hours and 24 hours-48 hours), shows higher calcium uptake for SCF than controls at 24 hours-48 hours. However (* P = 0.02), it was not high at 0-24 hours (P = 0.09). 図2は、0時間−24時間目及び24時間−48時間目の尿収集により測定された分画カルシウムの吸収におけるSCF処理とコントロールとの比較を示したものである。FIG. 2 shows a comparison of SCF treatment and control in fractional calcium absorption measured by urine collection at 0-24 hours and 24-48 hours. 図3は、臨床期間の開始(B)及び終了(E)時の、対象におけるバクテリア科の平均相対比率の比較を図示したものであり、ここで、食餌は可溶性コーンファイバー(SCF)及びコントロール(Con)を含んでいる。少なくとも1回の処理で総コミュニティのうち1.0%超を示す科のみ図示されている。誤差棒は平均の標準誤差を示す。文字はそれぞれの科内の有意な差を図示する(p<0.05)。FIG. 3 illustrates a comparison of the average relative proportions of bacteria in subjects at the beginning (B) and end (E) of the clinical period, where the diet is soluble corn fiber (SCF) and control ( Con). Only families that represent more than 1.0% of the total community in at least one process are shown. Error bars indicate the standard error of the mean. Letters illustrate significant differences within each family (p <0.05). 図4は、それぞれのSCF食餌処理の開始(B)及び終了(E)時の、主要バクテリア門の平均割合を比較したヒストグラムを示したものである。FIG. 4 shows a histogram comparing the average proportions of major bacterial gates at the start (B) and end (E) of each SCF diet treatment. 図5は、異なるSCF食餌処理時に、対象の開始(B)及び終了(E)時に収集した排泄物サンプルから作製されたChao1多様性測定の希薄化分析を示したものである。FIG. 5 shows a dilution analysis of Chao1 diversity measurements made from excrement samples collected at the start (B) and end (E) of subjects during different SCF diet treatments. 図6は、SCF処理の開始(B)及び終了(E)時に収集されたコミュニティ組成物コードSCF栄養補助食品サンプルのジャックナイフブレイカーティス距離(Jackknife Bray Curtis distance)の主座標分析(Principal Coordinate Analysis;PCoA)を示したものである。FIG. 6 is a Principal Coordinate Analysis of Jackknife Break Curtis distance of community composition code SCF dietary supplement samples collected at the beginning (B) and end (E) of the SCF treatment; PCoA). 図7は、SCF処理の開始(B)及び終了(E)時に収集されたコミュニティ組成物コードSCF栄養補助食品サンプルのジャックナイフブレイユークリッド距離の主座標分析(PCoA)を示したものである。FIG. 7 shows a principal coordinate analysis (PCoA) of the Jackknife Bray-Euclidean distance of community composition code SCF dietary supplement samples collected at the start (B) and end (E) of the SCF process. 図8は、SCF処理の開始(B)及び終了(E)時に対象から収集されたコミュニティ組成物のユニプラックG(Unifrac G)系統発生距離のジャックナイフ分析の主座標分析(PCoA)を示したものである。FIG. 8 shows the principal coordinate analysis (PCoA) of Jackknife analysis of Unifrac G phylogenetic distance of community composition collected from subjects at the start (B) and end (E) of SCF treatment. It is. 図9は、発酵性可溶性ファイバーの製造方法の一例を示す図式的な構成図である。FIG. 9 is a schematic configuration diagram showing an example of a method for producing a fermentable soluble fiber.

開示された方法及び物質が記述される前に、本願に記述される態様は、特定の実施形態、方法又は組成物に制限されず、その分当然多様となり得ることを理解すべきである。また、本願で用いられる用語は単に特定の態様を記述するためのものであり、本願で具体的に定義されない限り、制限しようとするものではないことを理解すべきである。   Before the disclosed methods and materials are described, it is to be understood that the aspects described herein are not limited to particular embodiments, methods, or compositions, and can, of course, vary. It should also be understood that the terminology used herein is for the purpose of describing particular embodiments only and is not intended to be limiting unless specifically defined herein.

本明細書全体において、文脈上別途に要求しない限り、単語「〜を含む」及び「〜を含ませる」及び変形(例えば、「〜を含む」、「〜を含んでいる」、「〜を含ませる」、「〜を含ませている」)は、言及される成分、特徴、要素あるいはステップ、又は成分、特徴、要素あるいはステップのグループを含むが、任意の他の整数あるいはステップ、又は整数あるいはステップのグループを排除しないことを示唆するものと理解される。   Throughout this specification, unless the context requires otherwise, the words “includes” and “include” and variations (eg, “includes”, “includes”, “includes” "Includes" includes the mentioned component, feature, element or step, or group of components, feature, element or step, but any other integer or step, or integer or It is understood to suggest that a group of steps is not excluded.

明細書及び添付される請求項で用いられるように、単数形(「a」、「an」及び「the」)は、文脈上別途に明示しない限り、複数形を含む。   As used in the specification and appended claims, the singular forms “a,” “an,” and “the” include the plural unless the context clearly dictates otherwise.

範囲は、本願において「約」1つの特定の値から及び/又は「約」他の特定の値までと表することができる。このような範囲が表される場合、他の態様は、1つの特定の値から及び/又は他の特定の値を含む。同様に、値が近似値で表される場合、先行詞「約」を用いることで、特定の値が他の態様を形成すると理解される。さらには、範囲のそれぞれの終点は他の終点と関連して有意であるとも、他の終点と関係なく有意であるとも理解される。   Ranges may be expressed herein as from “about” one particular value and / or to “about” another particular value. When such a range is expressed, another aspect includes from one particular value and / or another particular value. Similarly, where values are expressed in terms of approximations, it is understood that the antecedent “about” uses the specific value to form another aspect. It is further understood that each endpoint of the range is significant in relation to other endpoints or significant independently of the other endpoints.

本開示内容の側面において、本願に記述される方法及び組成物は、所望の必要性を満たすため、当業者により構成されることができる。一般的に、開示される方法及び組成物は腸内微生物相を向上させる。例えば、ある態様において、本開示内容の方法は、発酵及び短鎖脂肪酸の生成が可能な1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる。   In aspects of the disclosure, the methods and compositions described herein can be configured by those skilled in the art to meet the desired needs. In general, the disclosed methods and compositions improve the intestinal microflora. For example, in certain embodiments, the methods of the present disclosure increase one or more colonic bacterial populations capable of fermentation and production of short chain fatty acids.

例えば、本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与は1つ以上の結腸バクテリア集団の数を増加させ、それぞれはパラバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタ並びにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される属に由来する。例えば、本願に記述される方法及び組成物の1つの実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はパラバクテロイデスの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はブチリキコッカスの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はオシリバクターの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はジアリスタの集団を増加させる。例えば、本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与は、パラバクテロイデス及びブチリキコッカス;パラバクテロイデス及びオシリバクター;パラバクテロイデス及びジアリスタ;ブチリキコッカス及びオシリバクター;ブチリキコッカス及びジアリスタ;オシリバクター及びジアリスタ;パラバクテロイデス、ブチリキコッカス及びオシリバクター;パラバクテロイデス、ブチリキコッカス及びジアリスタ;パラバクテロイデス、オシリバクター及びジアリスタ;ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタ;又はパラバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタの集団を増加させる。勿論、他のバクテリア集団が追加的に増加することができる。このようなある実施形態において、カルシウムの吸収も(例えば、後述するように)増加する。   For example, in certain embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber increases the number of one or more colonic bacterial populations, each Derived from a genus selected from the group consisting of Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista, and any combination thereof. For example, in one embodiment of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Parabacteroides. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of butyricococcus. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Osiribacter. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of dialista. For example, in certain embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber is parabacteroides and butyricococcus; parabacteroides and osiribacter; parabacteroides Butyricococcus and dialista; osiribacter and dialista; parabacteroides, butyricoccus and osiribacter; parabacteroides, butyricococcus and dialista; Increase the population of Coccus, Osiribacter and Dialista; or Parabacteroides, Butyricoccus, Osiribacter and Dialista. Of course, other bacterial populations can be additionally increased. In certain such embodiments, calcium absorption is also increased (eg, as described below).

例えば、本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与は1つ以上の結腸バクテリア集団の数を増加させ、それぞれはバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタ並びにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される属に由来する。例えば、本願に記述される方法及び組成物の1つの実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はバクテロイデスの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はブチリキコッカスの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はオシリバクターの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はジアリスタの集団を増加させる。例えば、本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与は、バクテロイデス及びブチリキコッカス;バクテロイデス及びオシリバクター;バクテロイデス及びジアリスタ;ブチリキコッカス及びオシリバクター;ブチリキコッカス及びジアリスタ;オシリバクター及びジアリスタ;バクテロイデス、ブチリキコッカス及びオシリバクター;バクテロイデス、ブチリキコッカス及びジアリスタ;バクテロイデス、オシリバクター及びジアリスタ;ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタ;又はバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタの集団を増加させる。勿論、他のバクテリア集団が追加的に増加することができる。このようなある実施形態において、カルシウムの吸収も(例えば、後述するように)増加する。   For example, in certain embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber increases the number of one or more colonic bacterial populations, each of which is a Bacteroides. , Derived from the genus selected from the group consisting of butyricococcus, osiribacter and dialista and any combination thereof. For example, in one embodiment of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the Bacteroides population. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of butyricococcus. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Osiribacter. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of dialista. For example, in certain embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, comprises Bacteroides and Butyricococcus; Bacteroides and Osiribacter; Butyricococcus and Osiribacter; Butyricoccus and Dirista; Osiribacter and Diarista; Bacteroides, Butyricoccus and Osiribacter; Or increase the population of Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista. Of course, other bacterial populations can be additionally increased. In certain such embodiments, calcium absorption is also increased (eg, as described below).

本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与は1つ以上の結腸バクテリア集団の数を増加させ、それぞれはパラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス目内の属(例えば、クロストリジウム(Clostridium)、アナエロフスティス(Anaerofustis)、アナエロコッカス、コプロコッカス(Coprococcus)、ペプトストレプトコッカセエ(Peptostreptococcaceae)、スポラセチゲニウム(Sporacetigenium)ではない);及びルミノコッカセエ科内の属並びにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される属に由来する。例えば、本願に記述される方法及び組成物の1つの実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はパラバックテリオデスの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はビフィドバクテリウムの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はアリスティペスの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はアナエロコッカスの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はカテニバクテリウムの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はルミノコッカセエ科の集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はクロストリジアーレス目の集団を増加させる。例えば、本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与は、パラバクテロイデス及びビフィドバクテリウム;パラバクテロイデス及びアリスティペス;パラバクテロイデス及びアナエロコッカス;パラバクテロイデス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム及びアリスティペス;ビフィドバクテリウム及びアナエロコッカス;ビフィドバクテリウム及びカテニバクテリウム;ビフィドバクテリウム及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム及びクロストリジアーレス;アリスティペス及びアナエロコッカス;アリスティペス及びカテニバクテリウム;アリスティペス及びルミノコッカセエ;アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;ルミノコッカセエ及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びアリスティペス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びアナエロコッカス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アリスティペス及びアナエロコッカス;パラバクテロイデス、アリスティペス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、アリスティペス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アリスティペス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びアナエロコッカス;ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びカテニバクテリウム;ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;アリスティペス、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;アリスティペス、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;アリスティペス、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;アリスティペス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;アリスティペス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;アリスティペス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;アナエロコッカス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びアナエロコッカス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アリスティペス、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、アリスティペス、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アリスティペス、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アリスティペス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アリスティペス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アリスティペス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アナエロコッカス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;アリスティペス、アナエロコッカス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;アリスティペス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;又はアナエロコッカス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエの集団を増加させる。勿論、5個、6個又は7個の結腸バクテリア集団の任意の組み合わせが本願に記述される方法により増加可能であり、それぞれはパラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス目内の属;及びルミノコッカセエ科内の属からなる群より選択される異なる属に由来することを当業者は理解するはずである。勿論、他のバクテリア集団が追加的に増加することができる。   In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the number of one or more colonic bacterial populations, each of which is parabacteroides. , Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiares genus (eg, Clostridium, Anaerofustis, Anaerococus, Coprococcus, Peptostreptococca From genus within the family Lumiococciaceae and any combination thereof; Seye (not Peptostreptoccocaceae), not Sporacetigenium; From a genus selected from the group that. For example, in one embodiment of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Parabackteriodes. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Bifidobacterium. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Aristipes. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Anaerococcus. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of catenibacterium. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of the luminococcus family. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Clostridiales. For example, in certain embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber is parabacteroides and bifidobacterium; parabacteroides and aristipes; Bacteroides and Anaerococcus; Parabacteroides and Catenibacterium; Parabacteroides and Luminococcae; Parabacteroides and Clostridiares; Bifidobacterium and Aristipes; Bifidobacterium and Anaerococcus; Bifidobacterium and Clostridiares; Aristipes and Anaerococcus; Aristipes and Catenibacterium Aristipes and Luminococcae; Anaerococcus and Catenibacterium; Anaerococcus and Luminococcasse; Anaerococcus and Clostridiares; Catenibacterium and Luminococcae; Parabacteroides, Bifidobacterium, and Catenibacterium; Parabacteroides, Bifidobacterium, and Clostridiares; Parabacteroides, Bifidobacterium, and Parabacteroides, Bifidobacterium, and Anaerococcus; Luminococcus; Parabacteroides, Aristipes and Anaerococcus; Parabac Roydes, Aristipes and Catenibacterium; Parabacteroides, Aristipes and Clostridiares; Parabacteroides, Aristipes and Luminococcae; Parabacteroides, Anaerococcus and Catenibacterium; Parabacteroides, Anaerococcus and Clostridiales; Anaerococcus and Luminococcae; Parabacteroides, Catenibacterium and Clostridiares; Parabacteroides, Catenibacterium and Luminococcae; Parabacteroides, Clostridiares and Luminococcae; Aristipes and Catenibacterium; Bifidobacteria Bifidobacterium, Anaerococcus and Catenibacterium; Bifidobacterium, Anaerococcus and Clostridiares; Bifidobacterium, Anaerococcus Bifidobacterium, catenibacterium and luminococci; Bifidobacterium, clostridial and luminococci; Aristipes, Anaerococcus and catenibacterium; Aristipes Anaerococcus and clostrigiales; aristipes, anaerococcus and luminococcases; aristipes, ca Nibium and Clostridiares; Aristipes, Catenibacterium and Luminococcae; Aristipes, Clostridiares and Luminococcae; Anaerococcus, Catenibacterium and Clostridiares; Anaerococcus, Catenibacterium and Luminococcacee; And luminococci; catenibacterium, Clostridiares and luminococci; parabacteroides, bifidobacterium, aristipes and anaerococcus; parabacteroides, bifidobacteria, aristipes and catenibacterium; Aristipes and Clostri Giales; Parabacteroides, Bifido Cacterium, aristipes and luminococcuse; parabacteroides, bifidobacteria, anaerococcus and catenibacterium; parabacteroides, bifidobacterium, anaerococcus and clostridiares; Parabacteroides, Bifidobacterium, Catenibacterium and Clostridiares; Parabacteroides, Bifidobacterium, Catenibacterium and Luminococcae; Parabacteroides, Bifidobacterium, Clostridiares and Luminococcae; Anaerococcus and Catenibacterium; Parabacteroides, Aristipes, Anaero Coccus and Clostridiales; Parabacteroides, Aristipes, Anaerococcus and Luminococcasse; Parabacteroides, Aristipes, Catenibacterium and Clostridiares; Parabacteroides, Anaerococcus, Catenibacterium and Clostridiares; Parabacteroides, Anaerococcus, Catenibacterium and Luminococcae; Parabacteroides, Anaerococcus, Clostrigiales and Luminococcacee; Clostridiares and luminococcases; bi Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, and Lumiococci; Bifidobacterium, Aristipes, Catenibacterium; Bifidobacterium, Aristipes, Catenibacterium and Luminococcassee; Bifidobacterium, Aristipes, Clostridiares and Luminococcassee; Bifidobacterium, Anaerococcus, Catenibacterium and Clostridiares; Bifidobacterium, Anaerococcus, Catenibacterium and Luminococcassee; Bifidobacterium, Anaero Cassius, Clostridiares and Luminococcassee; Bifidobacterium, Catenibacterium, Clostridiares and Luminococcae; Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium and Clostridiares; Increase the population of Pes, Anaerococcus, Clostridiares and Luminococcae; Aristipes, Catenibacterium, Clostridiares and Luminococcae; or Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiares and Luminococcae. Of course, any combination of 5, 6 or 7 colonic bacterial populations can be increased by the methods described herein, each of Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium Those skilled in the art will understand that they are derived from different genera selected from the group consisting of: a genus within the order of the Clostridiares; Of course, other bacterial populations can be additionally increased.

本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与は1つ以上の結腸バクテリア集団の数を増加させ、それぞれはパラバクテロイデス、ジアリスタ、アケルマンシア、及びラクノスピラセエ科内の属(例えば、ラクノスピラではない)からなる群より選択される異なる属に由来する。例えば、本願に記述される方法及び組成物の1つの実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はパラバクテロイデスの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はジアリスタの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はアケルマンシアの集団を増加させる。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与はラクノスピラセエの集団を増加させる。例えば、本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを含む組成物の投与は、パラバクテロイデス及びジアリスタ;パラバクテロイデス及びアケルマンシア;パラバクテロイデス及びラクノスピラセエ;ジアリスタ及びアケルマンシア;ジアリスタ及びラクノスピラセエ;アケルマンシア及びラクノスピラセエ;パラバクテロイデス、ジアリスタ及びアケルマンシア;パラバクテロイデス、ジアリスタ及びラクノスピラセエ;パラバクテロイデス、アケルマンシア及びラクノスピラセエ;ジアリスタ、アケルマンシア及びラクノスピラセエ;又はパラバクテロイデス、ジアリスタ、アケルマンシア及びラクノスピラセエの集団を増加させる。勿論、他のバクテリア集団が追加的に増加することができる。   In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the number of one or more colonic bacterial populations, each of which is parabacteroides. , Derived from a different genus selected from the group consisting of genus (e.g., not lacnospira) within the family, Dialista, Akermancia, and Lacnospiraceae. For example, in one embodiment of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Parabacteroides. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of dialista. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of Akermancia. In other embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, increases the population of the Lachnospiraceae. For example, in certain embodiments of the methods and compositions described herein, administration of a composition comprising a fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber is parabacteroides and dialista; parabacteroides and akermancia; Diarista and Akermancia; Dialista and Lacnospiraceae; Akermancia and Lacnospiraceae; Parabacteroides, Dialista and Akermancia; Parabacteroides, Dialista and Lacnospiraceae; Increase. Of course, other bacterial populations can be additionally increased.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、1つ以上の結腸バクテリア集団(例えば、前述したものと同様)は非処理対象に比べ、約5%以上、約10%以上、約20%以上、約25%以上、約30%以上、約35%以上、約40%以上、約50%以上、約60%以上、約80%以上、さらには約100%以上で増加する。このようなある実施形態において、結腸バクテリア集団は約500%以下で増加する。このような他の実施形態において、結腸バクテリア集団は約400%以下で増加する。このような他の実施形態において、結腸バクテリア集団は約300%以下で増加する。このような他の実施形態において、結腸バクテリア集団は約200%以下で増加する。このような他の実施形態において、結腸バクテリア集団は約100%以下で増加する。本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、1つ以上の結腸バクテリア集団(例えば、前述したものと同様)のそれぞれは非処理対象に比べ、約5%以上、約10%以上、約20%以上、約50%以上、さらには約100%以上で増加する。これは、これらのバクテリアのそれぞれが互いに独立して異なる割合で影響を受ける場合があることを意味する(例えば、1つのバクテリアは集団で50%増加できるのに対し、他のバクテリアは単に25%増加できる)。このようなある実施形態において、それぞれの結腸バクテリア集団は約500%以下で増加する。このような他の実施形態において、それぞれの結腸バクテリア集団は約400%以下で増加する。このような他の実施形態において、それぞれの結腸バクテリア集団は約300%以下で増加する。このような他の実施形態において、それぞれの結腸バクテリア集団は約200%以下で増加する。このような他の実施形態において、それぞれの結腸バクテリア集団は約100%以下で増加する。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the one or more colonic bacterial populations (eg, as described above) are about 5% or more, about 10% or more, about 20 compared to untreated subjects. %, About 25%, about 30%, about 35%, about 40%, about 50%, about 60%, about 80%, or even about 100% or more. In certain such embodiments, the colonic bacterial population increases at about 500% or less. In other such embodiments, the colonic bacterial population increases at about 400% or less. In other such embodiments, the colonic bacterial population increases at about 300% or less. In other such embodiments, the colonic bacterial population increases at about 200% or less. In other such embodiments, the colonic bacterial population increases at about 100% or less. In certain embodiments of the methods and compositions described herein, each of the one or more colonic bacterial populations (eg, as described above) is about 5% or more, about 10% or more, compared to the untreated subject, It increases at about 20% or more, about 50% or more, and further about 100% or more. This means that each of these bacteria may be affected at different rates independently of each other (eg, one bacterium can increase by 50% in the population, while the other bacterium only has 25% Can increase). In certain such embodiments, each colonic bacterial population increases by about 500% or less. In other such embodiments, each colonic bacterial population increases at about 400% or less. In other such embodiments, each colonic bacterial population increases by about 300% or less. In other such embodiments, each colonic bacterial population increases by about 200% or less. In other such embodiments, each colonic bacterial population increases by about 100% or less.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、結腸バクテリア全体の百分率として、1つ以上の結腸バクテリア集団(例えば、前述したものと同様)の割合は非処理対象に比べ、約20%以上、約25%以上、約50%以上、約100%以上、約200%以上、さらには約300%以上で増加する。このようなある実施形態において、結腸バクテリア全体の百分率として、1つ以上の結腸バクテリア集団の割合は約700%以下で増加する。このような他の実施形態において、結腸バクテリア全体の百分率として、1つ以上の結腸バクテリア集団の割合は約600%以下で増加する。このような他の実施形態において、結腸バクテリア全体の百分率として、1つ以上の結腸バクテリア集団の割合は約500%以下で増加する。このような他の実施形態において、結腸バクテリア全体の百分率として、1つ以上の結腸バクテリア集団の割合は約400%以下で増加する。本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、1つ以上の結腸バクテリア集団(例えば、前述したものと同様)のそれぞれの割合(すなわち、結腸バクテリア全体の百分率として)は非処理対象に比べ、約20%以上、約25%以上、約50%以上、約100%以上、約200%以上、さらには約300%以上で増加する。これは、これらのバクテリアのそれぞれが互いに独立して異なる割合で影響を受ける場合があることを意味する(例えば、1つのバクテリアは集団で50%増加できるのに対し、他のバクテリアは単に25%増加できる)。このようなある実施形態において、それぞれの割合は約500%以下で増加する。このような他の実施形態において、それぞれの割合は約400%以下で増加する。このような他の実施形態において、それぞれの割合は約300%以下で増加する。このような他の実施形態において、それぞれの割合は約200%以下で増加する。このような他の実施形態において、それぞれの割合は約100%以下で増加する。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the percentage of one or more colonic bacterial populations (eg, as described above) as a percentage of total colonic bacteria is about 20% relative to untreated subjects. As mentioned above, it increases at about 25% or more, about 50% or more, about 100% or more, about 200% or more, and further about 300% or more. In certain such embodiments, the percentage of one or more colonic bacterial populations increases by about 700% or less as a percentage of total colonic bacteria. In other such embodiments, the percentage of one or more colonic bacterial populations increases by about 600% or less as a percentage of the total colonic bacteria. In other such embodiments, as a percentage of total colon bacteria, the proportion of one or more colon bacteria populations increases by about 500% or less. In other such embodiments, as a percentage of total colon bacteria, the proportion of one or more colon bacteria populations increases at about 400% or less. In certain embodiments of the methods and compositions described herein, each percentage of one or more colonic bacterial populations (eg, as described above) (ie, as a percentage of total colonic bacteria) is untreated. In comparison, it increases at about 20% or more, about 25% or more, about 50% or more, about 100% or more, about 200% or more, and further about 300% or more. This means that each of these bacteria may be affected at different rates independently of each other (eg, one bacterium can increase by 50% in the population, while the other bacterium only has 25% Can increase). In certain such embodiments, the respective percentages increase by about 500% or less. In other such embodiments, the respective percentage increases at about 400% or less. In other such embodiments, the respective percentages increase by about 300% or less. In other such embodiments, the respective proportions increase by about 200% or less. In such other embodiments, the respective proportions increase by about 100% or less.

他の実施形態において、対象において1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させる方法は、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを対象に経口投与するステップを含む。このようなある実施形態において、経口投与は、排泄物のpHが減少(例えば、後述するように、約5.5以下の値に減少、例えば、約7のpH値から約4.5のpH値に減少)するように行われる。このような減少は例えば、ミネラル(例えば、前述したようにカルシウムのような2価のミネラル)の生体利用率を増加させることができる。   In other embodiments, a method of increasing one or more colonic bacterial populations in a subject comprises orally administering to the subject a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber. In certain such embodiments, oral administration reduces the pH of the excreta (eg, as described below, to a value of about 5.5 or less, such as a pH value of about 7 to about 4.5. To decrease the value). Such a decrease can, for example, increase the bioavailability of minerals (eg, divalent minerals such as calcium as described above).

他の実施形態において、本開示内容の方法はまた、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを対象に経口投与することで、対象において排泄物のpHを減少させる。例えば、本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、排泄物のpHは非処理対象に比べ、約1.5pH単位以上、約2pH単位以上、さらには約2.5pH単位以上に減少する。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、排泄物のpHは約5.5以下、約5以下、さらには約4.5以下に減少する。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、排泄物のpHは約4ないし約5.5、約4.5ないし約5.5、約4ないし約5、又は約4.5ないし約5の範囲内の値に減少する。ある実施形態において、排泄物のpHは約4.5であり、例えば、約7から約4.5に減少する。   In other embodiments, the methods of the present disclosure also reduce the pH of feces in a subject by orally administering to the subject a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber. For example, in certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the pH of the excreta is about 1.5 pH units or more, about 2 pH units or more, or even about 2.5 pH units or more compared to an untreated subject. To decrease. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the pH of the waste is reduced to about 5.5 or less, about 5 or less, or even about 4.5 or less. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the pH of the stool is about 4 to about 5.5, about 4.5 to about 5.5, about 4 to about 5, or about 4. Decrease to a value in the range of 5 to about 5. In certain embodiments, the pH of the waste is about 4.5, for example, is reduced from about 7 to about 4.5.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、発酵性可溶性ファイバーは可溶性コーンファイバーである。可溶性コーンファイバーは、トウモロコシから製造され、難消化性であるオリゴ糖類、遅消化性であるオリゴ糖類又はこれらの組み合わせを含むデンプン由来の可溶性ファイバーである。可溶性コーンファイバーはトウモロコシデンプンの加水分解を通じて製造されてもよく、約70%超のファイバー及び約20%未満の単糖類及び二糖類の糖を含む。オリゴ糖類のグルコース単位は主にα−1,4グリコシド結合により連結されるが、α−1,6、α−1,3、及びα−1,2結合を含有することもできる。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the fermentable soluble fiber is a soluble corn fiber. Soluble corn fiber is a starch-derived soluble fiber made from corn and containing oligosaccharides that are difficult to digest, oligosaccharides that are slowly digestible, or combinations thereof. Soluble corn fiber may be produced through hydrolysis of corn starch and contains greater than about 70% fiber and less than about 20% mono- and disaccharide sugars. The glucose units of oligosaccharides are linked primarily by α-1,4 glycosidic bonds, but can also contain α-1,6, α-1,3, and α-1,2 bonds.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーはファイバー含量が約70%ないし約100%(w/w)の範囲である。他の実施形態において、可溶性コーンファイバーはファイバー含量が約70%ないし約90%、又は約70%ないし約95%、又は約70%ないし約100%、約75%ないし約85%、又は約75%ないし約90%、又は約75%ないし約95%、又は約75%ないし約100%、又は約70%ないし約85%(w/w)の範囲である。1つの実施形態において、ファイバー含量は約70%(w/w)である。他の実施形態において、ファイバー含量は約85%(w/w)である。当業者は、ファイバー含量が当該技術分野に公知である任意の好適な方法、例えば酵素質量測定法、液体クロマトグラフィー、気体−液体クロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)、パルスアンペロメトリック検出法が伴われる高性能アニオン交換クロマトグラフィー(HPAE−PAD)及びその他の酵素及び化学的方法により測定できることが分かる。好ましい実施形態において、ファイバー含量はHPAE−PADにより測定される。例えば、電気化学検出器及び勾配ポンプが備えられたDione×イオンクロマトグラフ、D×500が用いられ、溶媒の勾配伝達を用いるDione× Carbopac PAl分析コラム及びガードコラム上で分離され、4−電位波形と共にゴールド電極を用いて検出され、水で希釈され、分析前にAmicon Ultra−4遠心ろ過装置を通過するサンプルを分析する。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the soluble corn fiber has a fiber content ranging from about 70% to about 100% (w / w). In other embodiments, the soluble corn fiber has a fiber content of about 70% to about 90%, or about 70% to about 95%, or about 70% to about 100%, about 75% to about 85%, or about 75. % To about 90%, or about 75% to about 95%, or about 75% to about 100%, or about 70% to about 85% (w / w). In one embodiment, the fiber content is about 70% (w / w). In other embodiments, the fiber content is about 85% (w / w). Those skilled in the art will recognize that any suitable method whose fiber content is known in the art, such as enzyme mass spectrometry, liquid chromatography, gas-liquid chromatography, high pressure liquid chromatography (HPLC), pulsed amperometric detection method. Can be measured by high performance anion exchange chromatography (HPAE-PAD) and other enzymatic and chemical methods. In a preferred embodiment, fiber content is measured by HPAE-PAD. For example, a Dion x ion chromatograph, D x 500 equipped with an electrochemical detector and gradient pump is used, separated on a Dion x Carbopac PAl analysis column and guard column with solvent gradient transfer, and a 4-potential waveform Together with a gold electrode, diluted with water and analyzed through an Amicon Ultra-4 centrifugal filter prior to analysis.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーの単糖類及び二糖類含量は約20%未満である。例えば、ある実施形態において、可溶性コーンファイバーの単糖類及び二糖類含量は約15%未満、約10%未満、約5%未満、さらには約2%未満である。このようなある実施形態において、可溶性コーンファイバーの単糖類及び二糖類含量は約0%以上、約0.001%以上、約0.01%以上、さらには0.1%以上である。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the soluble corn fiber has a monosaccharide and disaccharide content of less than about 20%. For example, in certain embodiments, the soluble corn fiber has a monosaccharide and disaccharide content of less than about 15%, less than about 10%, less than about 5%, and even less than about 2%. In certain such embodiments, the soluble corn fiber has a monosaccharide and disaccharide content of about 0% or more, about 0.001% or more, about 0.01% or more, or even 0.1% or more.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのオリゴ糖類は平均重合度が約5以上、約7以上又は約9以上である。例えば、本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのオリゴ糖類は平均重合度が約5ないし約20、約7ないし約20、又は約9ないし約20である。他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのオリゴ糖類は平均重合度が約5ないし約15、約7ないし約15、又は約9ないし約15である。例えば、本願に記述される方法及び組成物の1つの実施形態において、可溶性コーンファイバーのオリゴ糖類は平均重合度が約10である。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the soluble corn fiber oligosaccharides have an average degree of polymerization of about 5 or more, about 7 or more, or about 9 or more. For example, in certain embodiments of the methods and compositions described herein, the soluble corn fiber oligosaccharides have an average degree of polymerization of about 5 to about 20, about 7 to about 20, or about 9 to about 20. In other embodiments, the soluble corn fiber oligosaccharides have an average degree of polymerization of about 5 to about 15, about 7 to about 15, or about 9 to about 15. For example, in one embodiment of the methods and compositions described herein, the soluble corn fiber oligosaccharides have an average degree of polymerization of about 10.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのオリゴ糖類部分は摂取時、対象の胃及び小腸内に実質的に消化されないまま残っている。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the oligosaccharide portion of soluble corn fiber remains substantially undigested in the subject's stomach and small intestine upon ingestion.

市販の好適な可溶性コーンファイバー製品は、PROMITORTM Soluble Corn Fiber 70(最小のファイバー含量は約70%、最大の単糖類及び二糖類含量は約20%)、及びPROMITORTM Soluble Corn Fiber 85(最小のファイバー含量は約85%、最大の単糖類及び二糖類含量は約2%)を含み、これは米国イリノイ州ホフマンエステーツ所在Tate & Lyle Health & Nutrition Sciences社から入手可能である。 Commercially available soluble corn fiber products include PROMITOR Soluble Corn Fiber 70 (minimum fiber content of about 70%, maximum monosaccharide and disaccharide content of about 20%), and PROMITOR Soluble Corn Fiber 85 (minimum fiber content). Fiber content of about 85%, maximum monosaccharide and disaccharide content of about 2%), which is available from Tate & Lyle Health & Nutrition Sciences, Hoffman Estates, Illinois, USA.

米国特許出願公開2008/0292766、2006/0210696及び2008/0175977に、本願に記述される方法及び組成物に用いるのに好適なある可溶性コーンファイバーがさらに記述されており、これらはそれぞれそれ全体が援用により本明細書に組み込まれ、本明細書に添付書類として添付される。本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーは米国特許出願公開2008/0292766、2006/0210696又は2008/0175977の態様又は実施形態に記述されたものと同様である。   US Patent Application Publication Nos. 2008/0292766, 2006/0210696, and 2008/0175977 further describe certain soluble corn fibers suitable for use in the methods and compositions described herein, each of which is incorporated by reference in its entirety. Is incorporated herein by reference and attached as an attachment to this specification. In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the soluble corn fiber is similar to that described in the aspects or embodiments of US Patent Application Publication Nos. 2008/0292766, 2006/0210696, or 2008/0175977.

勿論、当業者が理解できるように、他の発酵性可溶性ファイバーが、本願に記述されたような組成物に対して及び方法を行う上で用いられ得る。本願に記述されるような他の特定の実施形態において、発酵性可溶性ファイバーは、選択的に可溶性コーンファイバーと組み合わせて、ポリデキストロース、可溶性ファイバーデキストリン(すなわち、トウモロコシ、タピオカ、ジャガイモデンプン)、アラビノキシラン、アラビノキシランオリゴ糖類、キシロース、遅消化性(難消化性)炭水化物及びオリゴ糖類及びこれらの機能的な組み合わせより選択される。本発明のある実施形態では可溶性コーンファイバーに関して記述されているが、当業者は、他の発酵性可溶性ファイバーを本発明のある実施形態で可溶性コーンファイバーの代わりに用いることができることが分かる。   Of course, as can be appreciated by those skilled in the art, other fermentable soluble fibers can be used in performing the methods and methods for the compositions as described herein. In other specific embodiments, as described herein, the fermentable soluble fiber is optionally combined with soluble corn fiber, polydextrose, soluble fiber dextrin (ie, corn, tapioca, potato starch), arabinoxylan, Selected from arabinoxylan oligosaccharides, xylose, slow digestible (hard-digestible) carbohydrates and oligosaccharides and functional combinations thereof. While certain embodiments of the present invention are described with respect to soluble corn fiber, those skilled in the art will appreciate that other fermentable soluble fibers can be used in place of soluble corn fiber in certain embodiments of the present invention.

本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、それぞれそれ全体が援用により本明細書に組み込まれた米国特許7,608,436及び8,057,840に記述された工程により製造される。例えば、1つの実施形態において、発酵性可溶性ファイバーの製造工程は、少なくとも1つの単糖類又は線状糖類オリゴマーを含み、固形分濃度が約70質量%以上である、水性供給組成物の使用を含む。供給組成物は約40℃以上の温度で加熱され、グルコシル結合の切断又は形成速度を加速化する少なくとも1つの触媒と、非線状糖類オリゴマーの形成を誘導するのに十分な時間接触される。1つの特定の実施形態において、この工程は、少なくとも1つの単糖類又は線状糖類オリゴマーを含み、固形分濃度が約70質量%以上の水性供給組成物を約40℃以上の温度で加熱するステップ;及び供給組成物を、グルコシル結合の切断又は形成速度を加速化する少なくとも1つの触媒と、非線状糖類オリゴマーの形成を誘導するのに十分な時間接触させるステップを含み、ここで、生成組成物は、線状糖類オリゴマーより非線状糖類オリゴマーをより高い濃度で含有するように製造され;生成組成物は、少なくとも3の重合度を有する非線状糖類オリゴマーを、乾燥固形分を基準として約20質量%以上の濃度で含む。このようなある実施形態において、生成組成物は線状糖類オリゴマーより非線状糖類オリゴマーをより高い濃度で含有するように製造される。本工程の1つの実施形態において、少なくとも1つの触媒はグルコシル結合の切断又は形成速度を加速化する酵素である。本工程の他の実施形態において、少なくとも1つの触媒は酸である。本工程の一部の実施形態において、酸及び酵素は順次に用いることができ、供給組成物が先に酵素で処理された後、次いで酸で処理されるか、又はその反対であってもよい。   In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is incorporated by reference herein in its entirety, US Pat. No. 7,608,436 and Manufactured by the process described in 8,057,840. For example, in one embodiment, the process for producing a fermentable soluble fiber includes the use of an aqueous feed composition comprising at least one monosaccharide or linear saccharide oligomer and having a solids concentration of about 70% by weight or more. . The feed composition is heated at a temperature of about 40 ° C. or higher and contacted with at least one catalyst that accelerates the rate of glucosyl bond cleavage or formation for a time sufficient to induce formation of a non-linear saccharide oligomer. In one particular embodiment, the process comprises heating an aqueous feed composition comprising at least one monosaccharide or linear saccharide oligomer and having a solids concentration of about 70% by weight or more at a temperature of about 40 ° C. or more. And contacting the feed composition with at least one catalyst that accelerates the rate of cleavage or formation of glucosyl bonds for a time sufficient to induce formation of a non-linear saccharide oligomer, wherein the product composition The product is prepared to contain a higher concentration of non-linear saccharide oligomers than the linear saccharide oligomers; the resulting composition is based on dry solids based on non-linear saccharide oligomers having a degree of polymerization of at least 3. It is contained at a concentration of about 20% by mass or more. In certain such embodiments, the product composition is made to contain higher concentrations of non-linear saccharide oligomers than linear saccharide oligomers. In one embodiment of this step, the at least one catalyst is an enzyme that accelerates the rate of glucosyl bond cleavage or formation. In other embodiments of the process, the at least one catalyst is an acid. In some embodiments of the process, the acid and enzyme can be used sequentially, and the feed composition can be first treated with the enzyme and then treated with the acid, or vice versa. .

米国特許7,608,436及び8,057,840に関し記述された工程のある実施形態において、水性供給組成物は少なくとも1つの単糖類及び少なくとも1つの線状糖類オリゴマーを含み、それぞれ幾らか含有することができる。多くの場合、単糖類及びオリゴ糖類は供給組成物の乾燥固形分を基準として約70質量%以上を構成するようになる。所望のオリゴマーの収率を最大化するため、出発物質は、できるだけ高濃度の単糖類を有することが一般的に有益である。高い固形分濃度は加水分解から縮合(逆反応)まで平衡を成す傾向があり、これによってより高い分子量の生成物が生成される。よって、出発物質の含水量は好ましくは相対的に低い。例えば、ある実施形態において、供給組成物は乾燥固形分を約75質量%以上で含む。(「乾燥固形分」は本願で「ds」で略称することがある)。一部の場合において、供給組成物は固形分を約75質量%ないし約90質量%で含み、これは一般的に室温で粘性シロップ又は湿った粉末の様相を与える。   In certain embodiments of the processes described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840, the aqueous feed composition comprises at least one monosaccharide and at least one linear saccharide oligomer, each containing some. be able to. In many cases, monosaccharides and oligosaccharides will comprise about 70% by weight or more based on the dry solids of the feed composition. In order to maximize the yield of the desired oligomer, it is generally beneficial for the starting material to have as high a concentration of monosaccharides as possible. High solids concentrations tend to equilibrate from hydrolysis to condensation (reverse reaction), which produces higher molecular weight products. Thus, the water content of the starting material is preferably relatively low. For example, in certain embodiments, the feed composition comprises about 75% or more dry solids. ("Dry solids" may be abbreviated as "ds" in this application). In some cases, the feed composition comprises about 75% to about 90% by weight solids, which generally gives a viscous syrup or wet powder appearance at room temperature.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述されたような工程に好適な出発物質の例として、デンプンの加水分解により製造されたシロップ、例えばデキストロースグリーンシロップ(すなわち、デキストロース一水和物結晶化で形成された母液のリサイクルストリーム)、他のデキストロースシロップ、コーンシロップ及びマルトデキストリン溶液を含むが、これらに限定されるものではない。供給組成物がマルトデキストリンを含む場合、この工程は任意に、マルトデキストリンを加水分解して加水分解された糖類溶液を形成するステップ、及び加水分解された糖類溶液を約70%以上の乾燥固形分に濃縮させて供給組成物を形成するステップを含んでもよい。濃縮及び供給物と触媒との接触は同時になされてもよく、あるいは濃縮が先に起きた後、供給組成物と触媒が接触してもよい。   Examples of suitable starting materials for processes such as those described in US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840 include syrups produced by hydrolysis of starch, such as dextrose green syrup (ie, dextrose monohydrate). Mother liquor recycle stream formed by physical crystallization), other dextrose syrups, corn syrups and maltodextrin solutions, but are not limited to these. If the feed composition comprises maltodextrin, this step optionally hydrolyzes maltodextrin to form a hydrolyzed saccharide solution, and the hydrolyzed saccharide solution comprises about 70% or more dry solids. Concentrating to form a feed composition. Concentration and contact of the feed with the catalyst may occur simultaneously, or the feed composition and catalyst may contact after concentration has occurred first.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述されたような工程のある実施形態において、供給組成物は少なくとも1つの触媒と様々な期間で接触される。一部の場合において、接触期間は約5時間以上となる。本発明の一部の実施形態において、供給組成物は少なくとも1つの触媒と約15時間ないし約100時間接触される。他の実施形態において、より高い温度ではより短い接触時間が用いられてもよく、一部の場合ではひいては1時間未満の場合もある。   In certain embodiments of the process as described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840, the feed composition is contacted with at least one catalyst for various periods of time. In some cases, the contact period will be about 5 hours or more. In some embodiments of the invention, the feed composition is contacted with at least one catalyst for about 15 hours to about 100 hours. In other embodiments, shorter contact times may be used at higher temperatures, and in some cases may even be less than 1 hour.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述されたような工程のある実施形態において、酵素の逆反応は非線状オリゴ糖類の製造に用いられる。酵素は、例えば、デキストロース残基を形成するためのアルファ1−2、1−3、1−4、又は1−6グルコシル結合の切断速度を加速化するものであってもよい。1つの好適な例は、グルコアミラーゼ酵素組成物、例えばグルコアミラーゼとして指定される市販の酵素組成物である。このような組成物は純粋なグルコアミラーゼではない酵素を一定の量含有し得るものと理解されるべきであり、事実上それ自体が非線状オリゴ糖類の所望の生成を促進するグルコアミラーゼであると仮定してはならない。よって、供給組成物はグルコアミラーゼ、又はデキストロースポリマーに作用する任意の他の酵素と接触してもよい。酵素の量は好適には供給組成物の約0.5体積%ないし約2.5体積%であり得る。本工程の一部の実施形態において、供給組成物は酵素との接触の間、約55℃ないし約75℃、又は一部の場合において約60℃ないし約65℃で維持される。この温度では、含水量に応じて物質は液体になるか又は液体と固体の混合物となる。任意に、反応混合物が混合又は撹拌され、酵素を分布させてもよい。反応混合物は所望の温度で、非線状オリゴマーの逆反応を所望の程度達成するのに必要な時間維持される。本工程の一部の実施形態において、供給組成物は酵素と約20時間ないし約100時間接触された後に酵素が不活性化されるか、又は一部の場合においては約50時間ないし約100時間接触された後に不活性化される。グルコアミラーゼの不活性化技術は当該技術分野においてよく知られている。他の例として、酵素を不活性化させる代わりに、酵素を膜ろ過により分離した後、リサイクルしてもよい。   In certain embodiments of the process as described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840, enzymatic reverse reactions are used to produce non-linear oligosaccharides. The enzyme may, for example, accelerate the cleavage rate of alpha 1-2, 1-3, 1-4, or 1-6 glucosyl bonds to form dextrose residues. One suitable example is a glucoamylase enzyme composition, for example a commercially available enzyme composition designated as glucoamylase. It should be understood that such a composition may contain a certain amount of an enzyme that is not pure glucoamylase, and in effect is a glucoamylase that itself promotes the desired production of non-linear oligosaccharides. Do not assume that. Thus, the feed composition may be contacted with glucoamylase, or any other enzyme that acts on dextrose polymers. The amount of enzyme may suitably be from about 0.5% to about 2.5% by volume of the feed composition. In some embodiments of the process, the feed composition is maintained at about 55 ° C to about 75 ° C, or in some cases about 60 ° C to about 65 ° C, during contact with the enzyme. At this temperature, depending on the water content, the substance becomes a liquid or a mixture of liquid and solid. Optionally, the reaction mixture may be mixed or stirred to distribute the enzyme. The reaction mixture is maintained at the desired temperature for the time necessary to achieve the desired degree of reverse reaction of the non-linear oligomer. In some embodiments of the process, the feed composition is contacted with the enzyme for about 20 hours to about 100 hours before the enzyme is inactivated, or in some cases about 50 hours to about 100 hours. Inactivated after contact. Techniques for inactivating glucoamylase are well known in the art. As another example, instead of inactivating the enzyme, the enzyme may be separated by membrane filtration and then recycled.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述されたような工程のある実施形態において、生成される組成物はイソマルトースのような非線状オリゴ糖類を高濃度で有する。このような生成組成物は線状糖類オリゴマーよりも非線状糖類オリゴマーをより高い濃度で含む。一部の場合においては、最終組成物内の非線状糖類オリゴマーの濃度は線状糖類オリゴマーの濃度の2倍以上である。   In certain embodiments of the process as described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840, the resulting composition has a high concentration of non-linear oligosaccharides such as isomaltose. Such a product composition contains higher concentrations of non-linear saccharide oligomers than linear saccharide oligomers. In some cases, the concentration of the non-linear saccharide oligomer in the final composition is more than twice the concentration of the linear saccharide oligomer.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述されたような工程の他の実施形態は単糖類の酸の逆反応を伴う。出発物質はこの工程の酵素の逆反応に関して前述されたものと同様である。塩酸、硫酸、リン酸又はこれらの組み合わせのような様々な酸を用いてもよい。本工程の一部の実施形態において、酸は、供給組成物のpHを約4以下にするのに十分な量で供給組成物に添加されるか、一部の場合において、供給組成物のpHを約1.0ないし約2.5、又は約1.5ないし約2.0にするのに十分な量で供給組成物に添加される。一部の実施形態において、供給組成物の固形分濃度は約70%ないし約90%であり、供給物に添加される酸の量はシロップの乾燥固形分を基準として約0.05%ないし約0.25%(w/w)の酸固形分であり、供給組成物は酸との接触の間、約70℃ないし約90℃の温度で維持される。本工程の酵素の逆反応と共に、反応条件は所望のオリゴマーを生成するのに十分な時間維持され、これは工程の一部の実施形態においては約4時間ないし約24時間となる。   Other embodiments of the process as described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840 involve the reverse reaction of monosaccharide acids. The starting materials are similar to those described above for the enzyme reverse reaction in this step. Various acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid or combinations thereof may be used. In some embodiments of the process, the acid is added to the feed composition in an amount sufficient to bring the pH of the feed composition to about 4 or less, or in some cases, the pH of the feed composition. Is added to the feed composition in an amount sufficient to provide from about 1.0 to about 2.5, or from about 1.5 to about 2.0. In some embodiments, the feed composition has a solids concentration of about 70% to about 90%, and the amount of acid added to the feed is about 0.05% to about 0.25% (w / w) acid solids and the feed composition is maintained at a temperature of about 70 ° C. to about 90 ° C. during contact with the acid. With the enzyme reverse reaction of the process, the reaction conditions are maintained for a time sufficient to produce the desired oligomer, which in some embodiments of the process is from about 4 hours to about 24 hours.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述された工程の1つの特定の実施形態において、供給組成物の固形分濃度は約80質量%以上であり、酸は、組成物のpHを約1.8にするのに十分な量で供給組成物に添加され、供給組成物は酸と接触された後に約80℃以上の温度で約4時間ないし約24時間維持される。   In one particular embodiment of the process described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840, the feed composition has a solids concentration of about 80% by weight or more, and the acid is the pH of the composition. The feed composition is added to the feed composition in an amount sufficient to reach about 1.8, and the feed composition is maintained at a temperature of about 80 ° C. or higher for about 4 hours to about 24 hours after contact with the acid.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述された工程の他の特定の実施形態において、供給組成物の固形分濃度は約90質量%ないし約100質量%であり、供給組成物は酸と接触された後約149℃(300°F)以上の温度で約0.1分ないし約15分間維持される。供給物を処理するのに用いられる酸はリン酸と塩酸の組み合わせ(前記と同様の濃度である)であってもよい。1つの特定の実施形態において、供給組成物と酸の接触は反応器を介して連続パイプ/流動によってなる。   In another particular embodiment of the process described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840, the feed composition has a solids concentration of about 90% to about 100% by weight, Is maintained at a temperature above about 149 ° C. (300 ° F.) for about 0.1 to about 15 minutes after contact with the acid. The acid used to treat the feed may be a combination of phosphoric acid and hydrochloric acid (similar concentrations as described above). In one particular embodiment, the contact of the feed composition with the acid consists of a continuous pipe / flow through the reactor.

これまで、デンプンの中で最も豊かなグリコシド連結はアルファ−1,4連結であって、これはデンプンの酸加水分解の間に最も一般的に切断される連結である。しかし、酸触媒化された逆反応(縮合)は任意の2個のヒドロキシル基の間で行われ、非常に様々な組み合わせ及び形状が利用可能な場合、アルファ−1,4連結が形成される確率は相対的に少ない。ヒトの消化器系は、デンプン及びコーンシロップのアルファ−1,4連結を容易に消化するアルファアミラーゼを含む。これらの連結を、消化器系酵素により認知されない連結に置き換えると、生成物はほぼ変わらないまま小腸を通過することができるようになる。酸処理による糖類分布は酵素処理による糖類分布と多少の差があると考えられる。これらの酸触媒化された縮合生成物はヒトの腸で酵素生成される生成物よりも酵素により認知されにくく、消化されにくいと考えられる。   To date, the richest glycosidic linkage in starch is the alpha-1,4 linkage, which is the linkage most commonly cleaved during acid hydrolysis of starch. However, the acid-catalyzed reverse reaction (condensation) takes place between any two hydroxyl groups, and the probability of forming an alpha-1,4 linkage when a wide variety of combinations and shapes are available Is relatively small. The human digestive system contains an alpha amylase that readily digests the alpha-1,4 linkages of starch and corn syrup. Replacing these linkages with linkages that are not recognized by digestive enzymes allows the product to pass through the small intestine almost unchanged. It is considered that the saccharide distribution by acid treatment is somewhat different from the saccharide distribution by enzyme treatment. These acid catalyzed condensation products are less likely to be recognized and digested by enzymes than products produced enzymatically in the human intestine.

酸処理は酵素処理と異なるように進行される。酵素は線状オリゴマーを速やかに加水分解して非線状オリゴマーを徐々に形成する一方、酸を用いる場合、線状オリゴマーの減少及び非線状オリゴマーの増加は類似した速度でなされる。デキストロースはオリゴマーの酵素加水分解により速やかに形成され、非線状縮合生成物が形成されるように徐々に摂取される一方、酸を用いる場合、デキストロース濃度は徐々に増加する。   The acid treatment proceeds differently from the enzyme treatment. While enzymes rapidly hydrolyze linear oligomers to gradually form non-linear oligomers, when using acids, linear oligomers decrease and non-linear oligomers increase at a similar rate. Dextrose is rapidly formed by enzymatic hydrolysis of the oligomer and is gradually ingested to form a non-linear condensation product, while when using acid, the dextrose concentration gradually increases.

任意に、米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述された工程のある実施形態において、酵素の逆反応又は酸の逆反応の後に水素化が行われてもよい。水素化された生成物は現在入手可能な水素化されたデンプンの加水分解物よりもより低いカロリー含量を有するべきである。1つの実施形態において、水素化は、デキストロース等価(DE)を実質的に変化させることなく、生成組成物を脱色させるのに用いることができる。本工程の一形態において、酵素及び酸は任意の手順で順次に用いることができる。例えば、第1処理に用いられる少なくとも1つの触媒が酵素であってもよく、生成組成物が続いてグルコシル結合の切断又は形成速度を加速化する酸と接触してもよい。あるいは、第1処理に用いられる少なくとも1つの触媒が酸であってもよく、生成組成物が続いてグルコシル結合の切断又は形成速度を加速化する酵素と接触してもよい。   Optionally, in certain embodiments of the process described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840, hydrogenation may be performed after the enzyme reverse reaction or acid reverse reaction. The hydrogenated product should have a lower caloric content than currently available hydrogenated starch hydrolysates. In one embodiment, hydrogenation can be used to decolorize the product composition without substantially changing dextrose equivalent (DE). In one form of this step, the enzyme and acid can be used sequentially in any order. For example, at least one catalyst used in the first treatment may be an enzyme and the product composition may subsequently be contacted with an acid that accelerates the rate of glucosyl bond cleavage or formation. Alternatively, the at least one catalyst used in the first treatment may be an acid and the product composition may subsequently be contacted with an enzyme that accelerates the rate of glucosyl bond cleavage or formation.

酸、酵素又は両方で処理されることにより生成される生成組成物は、乾燥固形分を基準として非線状糖類オリゴマーを増加した濃度で有する。一部の場合において、生成組成物において重合度が3(DP3+)以上の非線状糖類オリゴマーの濃度は、乾燥固形分を基準として約20%以上、約25%以上、約30%以上又は約50質量%以上である。このようなある実施形態において、生成組成物において重合度が3(DP3+)以上の非線状糖類オリゴマーの濃度は、乾燥固形分を基準として約100%以下、又は約99%以下、又は約95%以下、又は約90質量%である。一部の実施形態において、生成組成物内の非線状糖類オリゴマーの濃度は線状糖類オリゴマーの濃度の2倍以上である。   The product composition produced by treatment with acid, enzyme or both has an increased concentration of non-linear saccharide oligomers based on dry solids. In some cases, the concentration of the non-linear saccharide oligomer having a degree of polymerization of 3 (DP3 +) or higher in the product composition is about 20% or higher, about 25% or higher, about 30% or higher, or about 30% or higher. It is 50 mass% or more. In certain such embodiments, the concentration of the non-linear saccharide oligomer having a degree of polymerization of 3 (DP3 +) or higher in the product composition is about 100% or less, or about 99% or less, or about 95, based on dry solids. % Or less, or about 90% by mass. In some embodiments, the concentration of the non-linear saccharide oligomer in the product composition is at least twice the concentration of the linear saccharide oligomer.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述された工程の1つの特定の実施形態において、生成組成物内の非線状糖類オリゴマーの濃度は、乾燥固形分を基準として約90質量%以上であり、イソマルトースの濃度は、乾燥固形分を基準として約70質量%以上である。   In one particular embodiment of the process described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840, the concentration of the non-linear saccharide oligomer in the product composition is about 90 mass based on dry solids. The concentration of isomaltose is about 70% by mass or more based on the dry solid content.

生成組成物はしばしば残留単糖類をある程度の量(典型的には乾燥固形分を基準として50質量%未満、時にはこれよりさらに少ない量)で含むようになる。任意に、残留単糖類(及び他の化学種)のうち少なくとも一部は(例えば、膜ろ過、クロマトグラフィー分離、又は発酵を介した消化により)オリゴマーから分離されてもよく、単糖類ストリームが工程供給物内にリサイクルされてもよい。このような方式で、単糖シロップは高価(high−value)な食品添加剤に変換され得る。   The resulting composition will often contain some amount of residual monosaccharide (typically less than 50% by weight and sometimes even less) based on dry solids. Optionally, at least a portion of the residual monosaccharide (and other chemical species) may be separated from the oligomer (eg, by membrane filtration, chromatographic separation, or digestion via fermentation), and the monosaccharide stream is processed It may be recycled into the feed. In this way, the monosaccharide syrup can be converted into a high-value food additive.

図1は、上述した逆反応技術を用いることのできる工程の1つの実施形態を示したものである。工程はデンプン、例えば植物性デンプンで開始してもよい。従来のトウモロコシデンプンは1つの好適な例である。工程は一般的に、開始デンプンが相対的に高い純度を有する場合、より効率よく作動するはずである。1つの実施形態において、高純度のデンプンはタンパク質を乾燥固形分を基準として0.5%未満で含む。下記の考察のうちの一部はトウモロコシに焦点を合わせているが、本発明は他の供給源、特に例えばジャガイモ及び小麦由来のデンプンにも適用可能であると理解されるべきである。   FIG. 1 illustrates one embodiment of a process that can use the reverse reaction technique described above. The process may start with starch, for example vegetable starch. Conventional corn starch is one suitable example. The process should generally operate more efficiently when the starting starch has a relatively high purity. In one embodiment, the high-purity starch comprises less than 0.5% protein based on dry solids. Although some of the discussion below focuses on corn, it should be understood that the present invention is applicable to starch from other sources, particularly potato and wheat.

米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述された工程のある実施形態は、図9に図式的に例示される。図9に示されたように、デンプン10はそれに添加される酸12を有することができ、その後、デンプン粒が蒸気と接触されるデンプン調理器、例えばジェット調理器(jet cooker)でゼラチン化14できる。本工程の一形態において、硫酸の添加により目標pH3.5に調整されたデンプンスラリーはジェット調理器で速やかに蒸気と混合され、テールライン(tail line)で149℃ないし152℃(300°Fないし305°F)で4分間維持される。ゼラチン化されたデンプン16はジェット調理の間、高温で酸に露出されることで加水分解18される。加水分解はデンプンの分子量を減少させ、組成物内の単糖類及びオリゴ糖類の百分率を増加させる(前述したように、用語「オリゴ糖類」は、本願では少なくとも2つの糖類単位を含む糖類、例えば重合度(DP)が約2ないし30である糖類を示すのに用いられる)。酸加水分解を中断させるために炭酸ナトリウムのような中和剤20が添加されてもよく、その後、組成物は、これを加水分解酵素22と接触させることでさらに脱重合24され得る。好適な酵素はテルマミル(Termamyl)のようなアルファアミラーゼを含み、これはNovozymes社から入手可能である。この酵素加水分解は組成物に存在する単糖類及びオリゴ糖類の百分率をさらに増加させる。酸及び酵素処理による加水分解の全般的な結果はデンプンを糖化させることである。糖化された組成物は異性化されて単糖類プロファイルを変化させ、例えばフルクトースの濃度を増加させることができる。   One embodiment of the process described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840 is schematically illustrated in FIG. As shown in FIG. 9, starch 10 can have acid 12 added thereto, and then gelatinized 14 in a starch cooker where the starch granules are contacted with steam, such as a jet cooker. it can. In one form of this process, the starch slurry adjusted to a target pH of 3.5 by the addition of sulfuric acid is quickly mixed with steam in a jet cooker and 149 ° C. to 152 ° C. (300 ° F. to 300 ° F. in the tail line). 305 ° F) for 4 minutes. Gelatinized starch 16 is hydrolyzed 18 by exposure to acid at high temperatures during jet cooking. Hydrolysis reduces the molecular weight of the starch and increases the percentage of monosaccharides and oligosaccharides in the composition (as described above, the term “oligosaccharide” is used herein to refer to saccharides containing at least two saccharide units, eg, polymerized Degree (DP) is used to indicate sugars that are about 2 to 30). A neutralizing agent 20 such as sodium carbonate may be added to interrupt acid hydrolysis, after which the composition can be further depolymerized 24 by contacting it with hydrolase 22. Suitable enzymes include alpha amylases such as Termamyl, which are available from Novozymes. This enzymatic hydrolysis further increases the percentage of monosaccharides and oligosaccharides present in the composition. The overall result of hydrolysis by acid and enzyme treatment is to saccharify the starch. The saccharified composition can be isomerized to change the monosaccharide profile, for example to increase the concentration of fructose.

その後、糖化された組成物26は、例えばクロマトグラフィー分画化28により精製することができる。順次的な擬似移動床式(SSMB)クロマトグラフィー方法を適用する1つの実施形態において、混合型糖類の溶液は樹脂ビーズで充填されたコラムを介してポンピングされる。樹脂の化学的性質により、糖類のうちの一部は樹脂とより強く相互作用し、樹脂とより弱く相互作用する糖類に比べて樹脂を介する流動が遅延することになる。このような分画化は、デキストロース及びフルクトースのような単糖類を高含量で有する1つのストリーム30を生成することができる。高フルクトースコーンシロップはこのようなストリームの一例である。分画化はまた、オリゴ糖類を相対的に高い濃度(例えば、乾燥固形分を基準として(d.s.b.)約5%ないし約15%のオリゴ糖類)で有するだけでなく、デキストロース及びフルクトースのような単糖類をより小さい濃度で含むラフィネートストリーム32(すなわち、樹脂床を介してより速く移動する成分)を生成する。用語「ストリーム」が本願において工程のある部分を記述するのに用いられても、本発明の工程は連続的な作動に制限されないものと理解されるべきである。本工程はまた、バッチ又はセミバッチ式で行うことができる。   The saccharified composition 26 can then be purified, for example, by chromatographic fractionation 28. In one embodiment applying a sequential simulated moving bed (SSMB) chromatography method, a solution of mixed sugars is pumped through a column filled with resin beads. Due to the chemical nature of the resin, some of the sugars will interact more strongly with the resin, and the flow through the resin will be delayed compared to sugars that interact more weakly with the resin. Such fractionation can produce a single stream 30 having a high content of monosaccharides such as dextrose and fructose. High fructose corn syrup is an example of such a stream. Fractionation not only has relatively high concentrations of oligosaccharides (eg, about 5% to about 15% oligosaccharides based on dry solids (dsb)), but also dextrose and A raffinate stream 32 (ie, a component that moves faster through the resin bed) containing a smaller concentration of a monosaccharide such as fructose is produced. Although the term “stream” is used in this application to describe a portion of a process, it should be understood that the process of the present invention is not limited to continuous operation. This step can also be performed in batch or semi-batch mode.

ラフィネート32は、選択的に透析ろ過と共に、膜ろ過34、例えばナノろ過によりさらに分画化されてもよい。例えば、これらのろ過ステップは約500psiの圧力及び40℃ないし60℃の温度でDesal DK渦巻き型ナノろ過カートリッジを用いて行ってもよい。ステップ34に記述された分画化はまた、順次的な擬似移動床式クロマトグラフィー(SSMB)により達成され得る。膜ろ過は、主に単糖類を含む透過物36(すなわち、膜を通過する成分)と、主にオリゴ糖類を含む残余分38(すなわち、膜を通過することができない成分)を生成する(本願で用いられるように、「主に」は、組成物が列挙された成分を乾燥固形分を基準として任意の他の成分よりもより多く含有することを意味する)。透過物36はモノマーストリーム30(例えば、高フルクトースコーンシロップ)と組み合わされてもよい。透過物は単糖類が豊富なストリームであり、残余分はオリゴ糖類が豊富なストリームである。すなわち、ナノろ過は、ナノろ過供給物に比べ、残余分にオリゴ糖類を濃縮させて透過物に単糖類を濃縮させる。   The raffinate 32 may be further fractionated by membrane filtration 34, such as nanofiltration, optionally with diafiltration. For example, these filtration steps may be performed using a Desal DK spiral nanofiltration cartridge at a pressure of about 500 psi and a temperature of 40 ° C. to 60 ° C. The fractionation described in step 34 can also be accomplished by sequential simulated moving bed chromatography (SSMB). The membrane filtration produces a permeate 36 mainly containing monosaccharides (that is, a component that passes through the membrane) and a residue 38 mainly containing oligosaccharides (that is, a component that cannot pass through the membrane) (this application). As used herein, “primarily” means that the composition contains more of the listed ingredients than any other ingredients, based on dry solids). Permeate 36 may be combined with monomer stream 30 (eg, high fructose corn syrup). The permeate is a stream rich in monosaccharides and the remainder is a stream rich in oligosaccharides. That is, nanofiltration concentrates oligosaccharides in the remainder and concentrates monosaccharides in the permeate compared to nanofiltration feed.

オリゴ糖類シロップ40として記述されてもよい残余分38は遅消化性オリゴ糖類を十分に高含量(例えば、少なくとも約50質量%d.s.b.、又は一部の場合で少なくとも約90%)で有することができ、残余分は乾燥されるか又は単純に蒸発されて濃縮シロップになることができ、食品における成分として用いることができる。しかし、多くの場合、これはこの組成物のさらなる工程及び精製に有用である。このような精製は下記のステップのうち1つ以上を含むことができる(図9は代案として4種類のこのような精製ステップ(42、44、46及び48)を示しているが、これらのステップのうちの2つ以上が工程で用いることができると理解されるべきである)。   The remainder 38, which may be described as oligosaccharide syrup 40, is sufficiently high in content of slowly digestible oligosaccharides (eg, at least about 50% by weight dsb, or in some cases at least about 90%). The remainder can be dried or simply evaporated to a concentrated syrup that can be used as an ingredient in food. However, in many cases this is useful for further processing and purification of the composition. Such purification can include one or more of the following steps (FIG. 9 shows four such purification steps (42, 44, 46 and 48) as an alternative, but these steps: It should be understood that two or more of the can be used in the process).

オリゴマーシロップ40は、フルクトース及びデキストロースのような残留単糖類の少なくとも一部を除去するために他の分画化42、第2のナノろ過のような膜ろ過で処理されてもよい。好適なナノろ過条件及び装備は前述したものと同様である。このようなナノろ過は第2の単糖類が豊富なストリームである透過物を生成し、これはモノマーストリーム30と組み合わされてもよい。他の例として、さらなる分画化42はクロマトグラフィー分離、例えば擬似混床クロマトグラフィーにより行うことができる。   The oligomer syrup 40 may be treated with other fractionation 42, membrane filtration such as second nanofiltration to remove at least a portion of residual monosaccharides such as fructose and dextrose. Suitable nanofiltration conditions and equipment are the same as described above. Such nanofiltration produces a permeate that is a stream rich in second monosaccharides, which may be combined with the monomer stream 30. As another example, further fractionation 42 can be performed by chromatographic separation, such as simulated mixed bed chromatography.

シロップ41は、これをデキストロース理性化酵素のような酵素と接触させることで異性化44できる。これは存在する残余デキストロースのうち少なくとも一部をフルクトースで変換させるものであり、フルクトースはある状況でより価値を持ち得る。   Syrup 41 can be isomerized 44 by contacting it with an enzyme such as dextrose rationalizing enzyme. This converts at least a portion of the residual dextrose present with fructose, which may be more valuable in certain situations.

シロップは酵素又は酸で処理され、まだ存在している単糖類のうち少なくとも一部が異なる単糖類又はオリゴ糖類に共有結合される逆反応又は再重合46を誘発することができ、これによりシロップの残余モノマーの含量をさらに減少させることができる。このステップに用いるのに好適な酵素は、例えばアミラーゼ、グルコアミラーゼ、トレンスグルコシダーゼ及びプルラナーゼといったグルコシダーゼを含む。セルラーゼ酵素は一部の適用に価値のある逆反応生成物を生成することができる。   The syrup can be treated with an enzyme or acid to induce a reverse reaction or repolymerization 46 in which at least some of the monosaccharides still present are covalently bound to different monosaccharides or oligosaccharides, thereby The residual monomer content can be further reduced. Suitable enzymes for use in this step include glucosidases such as amylase, glucoamylase, torence glucosidase and pullulanase. Cellulase enzymes can produce reverse reaction products that are valuable for some applications.

シロップは水素化48され、任意の残留単糖類のうち少なくとも一部を相応するアルコールに変換(例えば、デキストロースをソルビトールに変換)させることができる。水素化が工程に含まれる場合、これは典型的に(しかし、必ずしもそうではない)、最後の精製ステップとなる。   The syrup can be hydrogenated 48 to convert at least a portion of any residual monosaccharide to the corresponding alcohol (eg, converting dextrose to sorbitol). If hydrogenation is involved in the process, this is typically (but not necessarily) the last purification step.

その後、1つ以上の前記精製ステップにより生成される精製されたオリゴマーシロップ49は脱色50することができる。脱色は活性炭で処理された後、例えば、微細ろ過により行うことができる。連続的な流動システムにおいて、シロップストリームは粒状活性炭が充填されたコラムを介してポンピングされて脱色を達成できる。その後、脱色されたオリゴマーシロップは例えば約70%乾燥固形分(d.s.)超過で蒸発52され、オリゴ糖類を高含量(例えば、90質量%d.s.b.超過、一部の場合に95%超)で含んで単糖類を相応的に低含量で含む生成物が得られる。生成物はヒトにより完全に消化不可能でない場合、遅消化性であるか不完全に消化される複数の糖類を含む。これらの糖としては、重合度が4以上の分枝オリゴマー、イソマルトース及びパノースを含むことができる。   Thereafter, the purified oligomer syrup 49 produced by one or more of the purification steps can be decolorized 50. Decolorization can be performed by, for example, microfiltration after treatment with activated carbon. In a continuous flow system, the syrup stream can be pumped through a column filled with granular activated carbon to achieve decolorization. The decolorized oligomer syrup is then evaporated 52, for example in excess of about 70% dry solids (ds), and the oligosaccharides are high in content (eg, in excess of 90% by weight, in some cases A product containing a correspondingly low content of monosaccharides. If the product is not completely digestible by humans, it contains a plurality of sugars that are slowly digestible or incompletely digested. These sugars can include branched oligomers having a polymerization degree of 4 or more, isomaltose and panose.

工程条件は、モノマーが豊富なストリーム(30、36)又はオリゴマー生成物ストリームの供給物内で大部分のマルトースを回収するように変形することができる。例えば、500psi未満の圧力で作動するDesal DLのようにやや大きな気孔を有するナノろ過膜が用いられ、モノマーが豊富なストリームでマルトースの量を増加させることができる。   The process conditions can be modified to recover most of the maltose in the monomer rich stream (30, 36) or oligomer product stream feed. For example, nanofiltration membranes with slightly larger pores such as Desal DL operating at pressures below 500 psi can be used to increase the amount of maltose in a monomer rich stream.

本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、発酵性可溶性ファイバーは食品に用いるのに好適な遅消化性糖類オリゴマー組成物である。本願で用いられるように、用語「遅消化性」とは、1つ以上の炭水化物がヒトの胃及び小腸で全く消化されないか、制限された範囲でのみ消化されることを意味する。試験管内及び生体内での試験の両方をヒトにおける炭水化物の消化の速度及び範囲を推定するために行うことができる。「イングリストアッセイ(Englyst Assay)」は、易消化性炭水化物成分、遅消化性炭水化物成分、又は難消化性炭水化物成分の量を推定するために用いることができる試験管内の酵素試験である(欧州臨床栄養学雑誌(1992)46巻(付録2)、ページS33−S50)。よって、本願で「遅消化性」物質の「乾燥固形分を基準として約50質量%以上」に対する任意の参照は、イングリストアッセイにより遅消化性と分類されるか又は耐性であると分類される該当する物質の%の和が約50%以上に達することを意味する。用語「オリゴ糖類」及び「糖類オリゴマー」は、本願において少なくとも2つの糖類単位を有する糖類、例えば重合度(「DP」)が約2ないし30である糖類を示すのに用いられる。例えば、二糖類はDPが2である。   In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the fermentable soluble fiber is a slowly digestible saccharide oligomer composition suitable for use in foods. As used herein, the term “slowly digestible” means that one or more carbohydrates are not digested in the human stomach and small intestine at all or only to a limited extent. Both in vitro and in vivo tests can be performed to estimate the rate and extent of carbohydrate digestion in humans. The “Englyst Assay” is an in vitro enzyme test that can be used to estimate the amount of easily digestible, slow digestible carbohydrate components, or difficult digestible carbohydrate components (European clinical trials). Nutrition Journal (1992), Volume 46 (Appendix 2), pages S33-S50). Thus, any reference in this application to “slowly digestible” substance “about 50% by weight or more based on dry solids” is classified as slow digestible or resistant by the inlist assay. It means that the sum of the percentages of the corresponding substances reaches about 50% or more. The terms “oligosaccharide” and “saccharide oligomer” are used herein to denote a saccharide having at least two saccharide units, such as a saccharide having a degree of polymerization (“DP”) of about 2-30. For example, a disaccharide has a DP of 2.

胃腸酵素は炭水化物を容易に認識して消化させ、ここで、デキストロース単位は連結されたアルファ(1→4)(「線状」連結)である。これらの連結を他の連結(例えば、アルファ(1→3)、アルファ(1→6)(「非線状」連結)、又はベータ連結)に置き換える場合、炭水化物を消化させる胃腸酵素の能力が大きく減少する。これは、炭水化物が大きく変わらないまま小腸内で通過するようになるためであろう。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは残留単糖類を最小量(すなわち、乾燥固形分を基準として50質量%未満、通常さらに低い濃度、例えば、40質量%未満、30質量%未満)で含む。本願に記述されるような一部の実施形態において、乾燥固形分を基準として、約50質量%以上の生成組成物が遅消化性である。米国特許7,608,436及び8,057,840に関して記述されたような工程は、残留単糖類(及び選択的に他の化学種)のうち少なくとも一部を膜ろ過、クロマトグラフィー分画化、又は発酵を介した消化により生成組成物から除去する付加的なステップを含むことができる。分離された単糖類は、例えばデキストロース又はコーンシロップの製造のために、他の工程のストリームと組み合わされてもよい。あるいは、分離された単糖類が供給組成物内にリサイクルされてもよい。   Gastrointestinal enzymes readily recognize and digest carbohydrates, where dextrose units are linked alpha (1 → 4) (“linear” linkage). Replacing these linkages with other linkages (eg, alpha (1 → 3), alpha (1 → 6) (“non-linear” linkage), or beta linkage) increases the ability of gastrointestinal enzymes to digest carbohydrates. Decrease. This is because the carbohydrates pass through the small intestine without much change. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, contains a minimal amount of residual monosaccharide (ie, less than 50% by weight, usually further based on dry solids). At low concentrations, eg, less than 40% by weight, less than 30% by weight). In some embodiments as described herein, about 50% or more by weight of the product composition, based on dry solids, is slowly digestible. A process such as that described with respect to US Pat. Nos. 7,608,436 and 8,057,840 may comprise membrane filtration, chromatographic fractionation of at least some of the residual monosaccharides (and optionally other chemical species), Alternatively, an additional step of removing from the product composition by digestion via fermentation can be included. The separated monosaccharides may be combined with other process streams, for example for the production of dextrose or corn syrup. Alternatively, the separated monosaccharide may be recycled into the feed composition.

本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、発酵性可溶性ファイバーは、線状糖類オリゴマー及び非線状糖類オリゴマーを乾燥固形分を基準として主要量(例えば、50%超、約60%超又は約70%超)で含み、ここで、非線状糖類オリゴマーの濃度は線状糖類オリゴマーの濃度より大きく、重合度が3以上の非線状糖類オリゴマーの濃度は、乾燥固形分を基準として約20質量%以上である。例えば、ある実施形態において、組成物内の非線状糖類オリゴマーの濃度は線状糖類オリゴマーの濃度の2倍以上である。ある実施形態において、重合度が3以上の非線状糖類オリゴマーの濃度は、乾燥固形分を基準として約25質量%以上である。ある実施形態において、重合度が3以上の非線状糖類オリゴマーの濃度は、乾燥固形分を基準として約30質量%以上、ひいては50質量%以上である。ある実施形態において、非線状糖類オリゴマーの濃度は、乾燥固形分を基準として約90質量%以上であり、イソマルトースの濃度は、乾燥固形分を基準として約70質量%以上である。   In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the fermentable soluble fiber comprises a major amount of linear saccharide oligomers and non-linear saccharide oligomers based on dry solids (eg, greater than about 50%, about Wherein the concentration of the non-linear saccharide oligomer is greater than the concentration of the linear saccharide oligomer, and the concentration of the non-linear saccharide oligomer having a degree of polymerization of 3 or more is the dry solid content. Is about 20% by mass or more. For example, in certain embodiments, the concentration of the non-linear saccharide oligomer in the composition is at least twice the concentration of the linear saccharide oligomer. In one embodiment, the concentration of the non-linear saccharide oligomer having a degree of polymerization of 3 or more is about 25% by mass or more based on the dry solid content. In an embodiment, the concentration of the non-linear saccharide oligomer having a degree of polymerization of 3 or more is about 30% by mass or more and thus 50% by mass or more based on the dry solid content. In some embodiments, the concentration of the non-linear saccharide oligomer is about 90% by weight or more based on the dry solid content, and the concentration of isomaltose is about 70% by weight or more based on the dry solid content.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、約3g/日以上の割合で投与される。例えば、ある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、約5g/日以上、約7g/日以上、約10g/日以上、約12g/日以上、約13g/日以上、約15g/日、ひいては約20g/日以上、及び約100g/日以下、又は75g/日以下の割合で投与される。具体的に、臨床的に関連した胃腸の最大許容量は12時間にわたって拡散する場合(正常な食事日)65g/日であり、及び/又は40g/急性ボーラス日(acute bolus day)である。これらは両方とも最大許容量が良好な用量である。ここで、このようなある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは12時間約65g以下、及び/又は単一ボーラスで約40g以下の割合で投与される。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is administered at a rate of about 3 g / day or greater. For example, in certain embodiments, the fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is about 5 g / day or more, about 7 g / day or more, about 10 g / day or more, about 12 g / day or more, about 13 g / day or more, about 13 g / day or more. It is administered at a rate of 15 g / day, and thus about 20 g / day or more, and about 100 g / day or less, or 75 g / day or less. Specifically, the maximum clinically relevant gastrointestinal tolerance is 65 g / day when diffused over 12 hours (normal meal day) and / or 40 g / acute bolus day. Both of these are good doses with maximum tolerance. Here, in certain such embodiments, fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is administered at a rate of about 65 g or less for 12 hours and / or about 40 g or less in a single bolus.

例えば、本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、約3g/日ないし約100g/日の範囲の割合で投与される。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、約10g/日ないし約100g/日、又は約12g/日ないし約100g/日の範囲の割合で投与される。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、約5g/日ないし約65g/日、約5g/日ないし約40g/日、約5g/日ないし約30g/日、約5g/日ないし約20g/日、約10g/日ないし約65g/日、約10g/日ないし約40g/日、約10g/日ないし約30g/日、約15g/日ないし約65g/日、約15g/日ないし約40g/日、約15g/日ないし約30g/日、約5g/日ないし約15g/日、約7g/日ないし約15g/日、約9g/日ないし約15g/日、又は約10g/日ないし約15g/日、約12g/日ないし約20g/日、約13g/日ないし約20g/日、約14g/日ないし約20g/日、約15g/日ないし約20g/日、約16g/日ないし約20g/日、約17g/日ないし約20g/日、約18g/日ないし約20g/日、又は約19g/日ないし約20g/日の範囲の割合で投与される。本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、約5g/日、約6g/日、約7g/日、約8g/日、約9g/日、又は約10g/日の範囲の割合で投与される。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、約11g/日ないし約20g/日の範囲の割合で投与される。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは、約11g/日、又は約12g/日、又は約13g/日、又は約14g/日、又は約15g/日、又は約16g/日、又は約17g/日、又は約18g/日、又は約19g/日、又は約20g/日の割合で投与される。   For example, in certain embodiments of the methods and compositions described herein, fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is administered at a rate ranging from about 3 g / day to about 100 g / day. In other embodiments of the methods and compositions described herein, the fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, ranges from about 10 g / day to about 100 g / day, or from about 12 g / day to about 100 g / day. Is administered at the rate of In other embodiments of the methods and compositions described herein, the fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is about 5 g / day to about 65 g / day, about 5 g / day to about 40 g / day, about 5 g. / Day to about 30 g / day, about 5 g / day to about 20 g / day, about 10 g / day to about 65 g / day, about 10 g / day to about 40 g / day, about 10 g / day to about 30 g / day, about 15 g / Day to about 65 g / day, about 15 g / day to about 40 g / day, about 15 g / day to about 30 g / day, about 5 g / day to about 15 g / day, about 7 g / day to about 15 g / day, about 9 g / Day to about 15 g / day, or about 10 g / day to about 15 g / day, about 12 g / day to about 20 g / day, about 13 g / day to about 20 g / day, about 14 g / day to about 20 g / day, about 15g / day to about 2 administered at a rate in the range of g / day, about 16 g / day to about 20 g / day, about 17 g / day to about 20 g / day, about 18 g / day to about 20 g / day, or about 19 g / day to about 20 g / day Is done. In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is about 5 g / day, about 6 g / day, about 7 g / day, about 8 g / day, about 9 g / day. It is administered at a rate in the range of about 10 g / day. In other embodiments of the methods and compositions described herein, fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is administered at a rate ranging from about 11 g / day to about 20 g / day. In other embodiments of the methods and compositions described herein, the fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is about 11 g / day, or about 12 g / day, or about 13 g / day, or about 14 g / day. Or about 15 g / day, or about 16 g / day, or about 17 g / day, or about 18 g / day, or about 19 g / day, or about 20 g / day.

与えられた日につき投与を任意の回数の用量に分割することができる。例えば、本願に記述される方法及び組成物の1つの実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは1日1回投与される(例えば、単一1回分)。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーは1日に複数回投与されるが、例えば、1日に2回又は1日に3回(例えば、複数回分、例えば、1日に2回分又は1日に3回分)投与される。複数の投与又は複数回分が用いられる場合、前述した一日当量は、最大許容量が良好な(すなわち、重度の腹部膨満感、鼓腸、胃の音、腹部痙攣、下痢、吐き気、及び/又は嘔吐を誘発しない)1回分当たり許容可能な量を提供するために、投与又は1回分の数で分けることができる。   The administration can be divided into any number of doses for a given day. For example, in one embodiment of the methods and compositions described herein, a fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber is administered once a day (eg, a single dose). In other embodiments of the methods and compositions described herein, the fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, is administered multiple times per day, eg, twice a day or three times a day. (Eg, multiple doses, eg, twice a day or three times a day). When multiple doses or multiple doses are used, the aforementioned daily equivalents are well tolerated (ie, severe abdominal fullness, flatulence, stomach sounds, abdominal cramps, diarrhea, nausea, and / or vomiting) In order to provide an acceptable amount per dose), it can be divided into doses or doses.

他の態様において、本開示内容は対象においてミネラル(例えば、カルシウム、鉄、亜鉛、銅、カリウム及び/又はマグネシウム)吸収を増加させる方法を提供し、ここで、本方法は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを対象に経口投与するステップを含む。このようなある実施形態において、吸収が増加されるミネラルは、例えば、カルシウム及び/又は鉄のようなミネラルである。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、ミネラルは2価のカチオンとして吸収される。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、ミネラルはカルシウムである。本願に記述されるような方法及び組成物の他の実施形態において、ミネラルはカルシウム及び/又はマグネシウムである。本願に記述されるような方法及び組成物のある実施形態において、ミネラルはカルシウム及び/又は鉄である。本願に記述されるような方法及び組成物の他の実施形態において、ミネラルはカルシウム、マグネシウム及び/又は鉄である。ある実施形態において、投与は本願で記述されるものと異なっていてもよい。   In other aspects, the present disclosure provides a method of increasing mineral (eg, calcium, iron, zinc, copper, potassium and / or magnesium) absorption in a subject, wherein the method is such as soluble corn fiber Orally administering the fermentable soluble fiber to the subject. In certain such embodiments, the mineral whose absorption is increased is a mineral such as, for example, calcium and / or iron. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, minerals are absorbed as divalent cations. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the mineral is calcium. In other embodiments of the methods and compositions as described herein, the mineral is calcium and / or magnesium. In certain embodiments of the methods and compositions as described herein, the mineral is calcium and / or iron. In other embodiments of the methods and compositions as described herein, the mineral is calcium, magnesium and / or iron. In certain embodiments, administration may differ from that described herein.

他の実施形態において、本開示内容は対象において1つ以上の結腸バクテリア集団を増加させてミネラル(例えば、カルシウム、鉄、亜鉛、銅、カリウム及び/又はマグネシウム)吸収を増加させる方法を提供し、ここで、本方法は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを対象に経口投与するステップを含む。ある実施形態において、投与は本願で記述されるものと異なっていてもよい。   In other embodiments, the present disclosure provides a method of increasing one or more colonic bacterial populations in a subject to increase mineral (eg, calcium, iron, zinc, copper, potassium and / or magnesium) absorption, Here, the method includes the step of orally administering to the subject a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber. In certain embodiments, administration may differ from that described herein.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、カルシウムの吸収は非処理対象に比べて約3%以上で増加する。本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、カルシウムの吸収は非処理対象に比べ、約5%以上、約6%以上、約7%以上、約8%以上、約9%以上、約10%以上、約11%以上、約12%以上、約13%以上、約14%以上、又は約15%以上で増加する。本願に記述される方法及び組成物の他の実施形態において、カルシウムの吸収は非処理対象に比べて約20%以上、又は約25%以上で増加する。本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、カルシウムの吸収は非処理対象に比べ、約20%以上、約25%以上、約30%以上、又は約35%以上で増加する。このようなある実施形態において、カルシウムの吸収は非処理対象に比べて約200%以下で増加する。このような他の実施形態において、カルシウムの吸収は非処理対象に比べて約100%以下で増加する。このような他の実施形態において、カルシウムの吸収は非処理対象に比べて約50%以下で増加する。カルシウムの吸収に要する時間は、例えば、24時間−48時間、例えば、36時間又は48時間の範囲とすることができる。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the absorption of calcium is increased by about 3% or more compared to an untreated subject. In certain embodiments of the methods and compositions described herein, calcium absorption is about 5% or more, about 6% or more, about 7% or more, about 8% or more, about 9% or more, compared to an untreated subject. It increases at about 10% or more, about 11% or more, about 12% or more, about 13% or more, about 14% or more, or about 15% or more. In other embodiments of the methods and compositions described herein, calcium absorption is increased by about 20% or more, or about 25% or more compared to an untreated subject. In certain embodiments of the methods and compositions described herein, calcium absorption is increased by about 20% or more, about 25% or more, about 30% or more, or about 35% or more compared to an untreated subject. In certain such embodiments, calcium absorption increases by about 200% or less compared to an untreated subject. In other such embodiments, the absorption of calcium is increased by about 100% or less compared to an untreated subject. In other such embodiments, the absorption of calcium is increased by about 50% or less compared to an untreated subject. The time required for calcium absorption can be, for example, in the range of 24 hours to 48 hours, for example 36 hours or 48 hours.

本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、対象は哺乳類である。本願に記述される方法及び組成物の1つの実施形態において、対象はヒト、例えば、成人でないヒト(例えば、約2歳ないし約20歳の範囲、又は約13歳ないし約19歳の範囲)、又は高齢のヒト(例えば、約45歳以上、約50歳以上、約60歳以上、約70歳以上、約80歳以上、さらには約90歳以上、特に高齢の女性)である。ここで、ある実施形態において、本願に記述される方法及び組成物は特に、ミネラル(例えば、カルシウム)吸収増加から利益を得やすい対象に用いてもよい。   In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the subject is a mammal. In one embodiment of the methods and compositions described herein, the subject is a human, eg, a non-adult human (eg, in the range of about 2 years to about 20 years, or in the range of about 13 years to about 19 years), Or an elderly human (eg, about 45 years old, about 50 years old, about 60 years old, about 70 years old, about 80 years old, and even about 90 years old, especially elderly women). Here, in certain embodiments, the methods and compositions described herein may be used in particular for subjects that are likely to benefit from increased mineral (eg, calcium) absorption.

1つ以上の結腸バクテリア集団の増加及び/又はカルシウムの吸収の増加効果はヒト及び動物の両方に関するものであるため、食品及び動物飼料に適用できるものと思われる。代表的な非ヒト動物では、馬、ニワトリ、七面鳥、牛(cattle)、乳牛(cow)、豚、羊、ヤギ、ラマ及びバイソンのような家畜、猫及び犬、げっ歯類、ウサギ、ハムスター及び鳥を含む。   Since the effect of increasing one or more colonic bacterial populations and / or increasing calcium absorption is for both humans and animals, it may be applicable to food and animal feed. Representative non-human animals include horses, chickens, turkeys, cattle, cows, domestic animals such as pigs, sheep, goats, llamas and bisons, cats and dogs, rodents, rabbits, hamsters and Including birds.

投与は長期間にわたり、例えば、約1週間以上、約2週間以上、約3週間以上、約4週間以上、約7週間以上、さらには約52週間以上行ってもよい。このような長期間の投与において、当業者は、投与を「逃す」日数があり得るが;逃した日数は好ましくは投与が行われる期間の総日数の約10%未満である。   Administration may be over a long period of time, for example, about 1 week or more, about 2 weeks or more, about 3 weeks or more, about 4 weeks or more, about 7 weeks or more, or even about 52 weeks or more. In such long-term administration, one of ordinary skill in the art may have days to “miss” administration; the number of days missed is preferably less than about 10% of the total number of days during which administration occurs.

本発明の他の実施形態は、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを1回分当たり約2.5g以上で含む食用組成物である。例えば、本願に記述されるような食用組成物のある実施形態は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを1回分当たり約3g以上、約4g以上、約5g以上、約6g以上、約8g以上、約10g以上、さらには約20g以上で含む。このようなある実施形態において、食用組成物は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを1回分当たり100g以下、約50g以下、さらには約40g以下で含む。食用組成物は、例えば、後述するように食品組成物として提供することができる。他の実施形態において、食用組成物は栄養補充剤として提供される。このような食用組成物は本願に記述される方法を行うのに有用となり得る。   Another embodiment of the present invention is an edible composition comprising about 2.5 g or more of fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber. For example, certain embodiments of the edible composition as described herein include about 3 g or more, about 4 g or more, about 5 g or more, about 6 g or more, about 8 g or more of fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber. , About 10 g or more, further about 20 g or more. In certain such embodiments, the edible composition comprises no more than 100 g, no more than about 50 g, or even no more than about 40 g of fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber. The edible composition can be provided, for example, as a food composition as described later. In other embodiments, the edible composition is provided as a nutritional supplement. Such edible compositions can be useful for performing the methods described herein.

本願に記述されるような組成物のこのようなある実施形態において、1回分の量は、例えば、約75g以上、約150g以上、さらには約200g以上となり得る。ある実施形態において、1回分の量は約1000g以下、さらには約500g以下である。例えば、1つの実施形態において、1回分の量は約75mLないし約1000mLの範囲である。ある実施形態においては、1回分ごとに個別に包装される。他の実施形態においては、複数回分が一緒に包装され、本願に記述されるように1回分の量及び/又は1回分当たりの可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーの量に関する情報と共に提供される。   In certain such embodiments of the compositions as described herein, the serving size can be, for example, about 75 g or more, about 150 g or more, or even about 200 g or more. In certain embodiments, the serving size is about 1000 g or less, or even about 500 g or less. For example, in one embodiment, the serving volume ranges from about 75 mL to about 1000 mL. In some embodiments, each dose is packaged individually. In other embodiments, multiple doses are packaged together and provided with information regarding the dose and / or the amount of fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber per dose as described herein. The

本発明の他の実施形態は、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを約2.5%以上、約3%以上、約5%以上、約10%以上、約20%以上、約30%以上、さらには約40質量%以上の量で含む食用組成物である。しかし、このようなある実施形態において、食用組成物は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを最大量、すなわち、約75質量%以下、さらには約50質量%以下の量で有する。食用組成物は、例えば、後述するような食品組成物として提供することができる。食用組成物は、例えば、本願に記述されるように、1回分の量及び/又は1回分当たりの可溶性コーンファイバーの量で提供することができる。   Other embodiments of the invention include fermentable soluble fibers such as soluble corn fiber of about 2.5% or more, about 3% or more, about 5% or more, about 10% or more, about 20% or more, about 30%. In addition, the edible composition is contained in an amount of about 40% by mass or more. However, in certain such embodiments, the edible composition has a maximum amount of fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, i.e., about 75% or less, or even about 50% or less. The edible composition can be provided as a food composition as described below, for example. The edible composition can be provided, for example, in a single dose and / or an amount of soluble corn fiber per batch as described herein.

本発明の他の実施形態は1つ以上(例えば、2以上、又は3以上)のバクテリア集団を含む食用組成物であり、それぞれラクトバシラス、バクテロイデス、パラバクテロイデス、アリスティペス、ビフィドバクテリウム、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタからなる群より選択される属だけでなく、表5で可溶性コーンファイバー投与により集団が増加すると示されたバクテリア、及び表6でカルシウムの吸収と相関関係があると示されたバクテリアに由来する。1つ以上のバクテリア集団は、例えば、プロバイオティクスとして作用することができる。ある実施形態において、本願に記述される食用組成物は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーを(例えば、前述したような量で)含む。しかし、他の実施形態において、食用組成物は発酵性可溶性ファイバーを含まない。このような実施形態は、例えば、食用組成物のバクテリア集団が発酵性可溶性ファイバと同時に結腸に存在するように、発酵性可溶性ファイバーを含む組成物に付加するか組成物と共投与するのに有用となり得る。ここで、ある実施形態において、対象は、発酵性可溶性ファイバー及びバクテリア集団を両方とも含む単一組成物を投与せずに、本願で同定されるバクテリア集団と発酵性可溶性ファイバーの組み合わせから利益を得ることができる。同様に、本願で同定されるバクテリア集団と発酵性可溶性ファイバーの組み合わせから利益を得るのに好適な生成物は、発酵性可溶性ファイバー及びバクテリア集団を両方とも含まないものに製剤化することができる。   Another embodiment of the present invention is an edible composition comprising one or more (eg, 2 or more, or 3 or more) bacterial populations, respectively, Lactobacillus, Bacteroides, Parabacteroides, Aristipes, Bifidobacterium, In addition to the genus selected from the group consisting of Coccus, Osiribacter and Dialista, the bacteria shown to increase in population by soluble corn fiber administration in Table 5 and shown to be correlated with calcium absorption in Table 6. Derived from bacteria. One or more bacterial populations can act as, for example, probiotics. In certain embodiments, the edible composition described herein comprises a fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber (eg, in an amount as described above). However, in other embodiments, the edible composition does not include fermentable soluble fiber. Such an embodiment is useful, for example, for adding to or co-administering with a composition comprising a fermentable soluble fiber such that the bacterial population of the edible composition is present in the colon simultaneously with the fermentable soluble fiber. Can be. Here, in certain embodiments, the subject benefits from the combination of the bacterial population and fermentable soluble fiber identified herein without administering a single composition comprising both the fermentable soluble fiber and the bacterial population. be able to. Similarly, products suitable to benefit from the combination of bacterial populations and fermentable soluble fibers identified herein can be formulated into those that do not contain both fermentable soluble fibers and bacterial populations.

例えば、本願に記述される食用組成物のある実施形態において、食用組成物は1つ以上(例えば、2以上、又は3以上)のバクテリア集団を含み、それぞれはパラバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタ並びにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される属に由来する(例えば、それぞれは異なる属に由来する)。例えば、本願に記述される食用組成物の1つの実施形態はパラバクテロイデスの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はブチリキコッカスの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はオシリバクターの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はジアリスタの集団を含む。例えば、本願に記述される食用組成物のある実施形態はパラバクテロイデス及びブチリキコッカス;パラバクテロイデス及びオシリバクター;パラバクテロイデス及びジアリスタ;ブチリキコッカス及びオシリバクター;ブチリキコッカス及びジアリスタ;オシリバクター及びジアリスタ;パラバクテロイデス、ブチリキコッカス及びオシリバクター;パラバクテロイデス、ブチリキコッカス及びジアリスタ;パラバクテロイデス、オシリバクター及びジアリスタ;ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタ;又はパラバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタの集団を含む。   For example, in certain embodiments of the edible compositions described herein, the edible composition comprises one or more (eg, two or more, or three or more) bacterial populations, each of Parabacteroides, Butyricoccus, Osiribacter And from a genus selected from the group consisting of Dialista and any combination thereof (eg, each from a different genus). For example, one embodiment of the edible composition described herein includes a population of Parabacteroides. Other embodiments of the edible composition described herein include a population of Butyricoccus. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of Osiribacter. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of dialistas. For example, certain embodiments of the edible compositions described herein include: Parabacteroides and Butyricococcus; Parabacteroides and Osiribacter; Parabacteroides and Diarysta; Parabacteroides, butyricococcus and osiribacter; parabacteroides, butyricococcus and dialista; parabacteroides, osiribacter and dialista; Includes population.

本願に記述される食用組成物の他の実施形態において、食用組成物は1つ以上(例えば、2以上、又は3以上)のバクテリア集団を含み、それぞれはバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタ並びにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される属に由来する(例えば、それぞれは異なる属に由来する)。例えば、本願に記述される食用組成物の1つの実施形態はバクテロイデスの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はブチリキコッカスの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はオシリバクターの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はジアリスタの集団を含む。例えば、本願に記述される食用組成物のある実施形態は、バクテロイデス及びブチリキコッカス;バクテロイデス及びオシリバクター;バクテロイデス及びジアリスタ;ブチリキコッカス及びオシリバクター;ブチリキコッカス及びジアリスタ;オシリバクター及びジアリスタ;バクテロイデス、ブチリキコッカス及びオシリバクター;バクテロイデス、ブチリキコッカス及びジアリスタ;パラバクテロイデス、オシリバクター及びジアリスタ;ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタ;又はパラバクテロイデス、ブチリキコッカス、オシリバクター及びジアリスタの集団を含む。   In other embodiments of the edible composition described herein, the edible composition comprises one or more (eg, two or more, or three or more) bacterial populations, each of which is Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista As well as from a genus selected from the group consisting of any combination thereof (eg, each from a different genus). For example, one embodiment of the edible composition described herein includes a population of Bacteroides. Other embodiments of the edible composition described herein include a population of Butyricoccus. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of Osiribacter. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of dialistas. For example, certain embodiments of the edible compositions described herein include Bacteroides and Butyricococcus; Bacteroides and Osiribacter; Bacteroides and Diarysta; Butyricoccus and Osiribacter; Butyricoccus and Dialista; , Butyricococcus and osiribacter; bacteroides, butyricococcus and dialista; parabacteroides, osiribacter and dialista; butyrichococcus, osiribacter and dialista;

本願に記述される食用組成物の他の実施形態において、食用組成物は1つ以上(例えば、2以上、又は3以上)のバクテリア集団を含み、それぞれはパラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス目内の属(例えば、クロストリジウム、アナエロフスティス、アナエロコッカス、コプロコッカス、ペプトストレプトコッカセエ、スポラセチゲニウムではない);及びルミノコッカセエ科内の属並びにこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される属に由来する(例えば、それぞれは異なる属に由来する)。例えば、本願に記述される食用組成物の1つの実施形態はパラバクテロイデスの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はビフィドバクテリウムの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はアリスティペスの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はアナエロコッカスの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はカテニバクテリウムの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はルミノコッカセエの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はクロストリジアーレスの集団を含む。例えば、本願に記述される食用組成物のある実施形態は、パラバクテロイデス及びビフィドバクテリウム;パラバクテロイデス及びアリスティペス;パラバクテロイデス及びアナエロコッカス;パラバクテロイデス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム及びアリスティペス;ビフィドバクテリウム及びアナエロコッカス;ビフィドバクテリウム及びカテニバクテリウム;ビフィドバクテリウム及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム及びクロストリジアーレス;アリスティペス及びアナエロコッカス;アリスティペス及びカテニバクテリウム;アリスティペス及びルミノコッカセエ;アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;ルミノコッカセエ及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びアリスティペス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びアナエロコッカス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アリスティペス及びアナエロコッカス;パラバクテロイデス、アリスティペス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、アリスティペス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アリスティペス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びアナエロコッカス;ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びカテニバクテリウム;ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;アリスティペス、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;アリスティペス、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;アリスティペス、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;アリスティペス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;アリスティペス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;アリスティペス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;アナエロコッカス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びアナエロコッカス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アリスティペス、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;パラバクテロイデス、アリスティペス、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アリスティペス、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アリスティペス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アリスティペス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アリスティペス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;パラバクテロイデス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、アナエロコッカス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;パラバクテロイデス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス及びカテニバクテリウム;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アリスティペス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、アナエロコッカス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;ビフィドバクテリウム、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びクロストリジアーレス;アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及びルミノコッカセエ;アリスティペス、アナエロコッカス、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;アリスティペス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエ;又はアナエロコッカス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス及びルミノコッカセエの集団を含む。勿論、当業者は、5個、6個又は7個の結腸バクテリア集団の任意の組み合わせが本願に記述される食用組成物に含まれることができ、それぞれはパラバクテロイデス、ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム、クロストリジアーレス目内の属;及びルミノコッカセエ科内の属からなる群より選択される異なる属に由来することが理解される。   In other embodiments of the edible compositions described herein, the edible composition comprises one or more (eg, two or more, or three or more) bacterial populations, each of Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes. Genus within the order of Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiares (eg, not Clostridium, Anaerofustis, Anaerococcus, Coprococcus, Peptostreptococcae, Sporacetigenium); and a genus within the family Luminococcaceae and From a genus selected from the group consisting of any combination of these (eg, each from a different genus). For example, one embodiment of the edible composition described herein includes a population of Parabacteroides. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of Bifidobacterium. Other embodiments of the edible composition described herein comprise a population of Aristipes. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of Anaerococcus. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of catenibacterium. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of luminococcasae. Other embodiments of the edible compositions described herein include a Clostrigieres population. For example, certain embodiments of the edible compositions described herein include: Parabacteroides and Bifidobacteria; Parabacteroides and Aristipes; Parabacteroides and Anaerococcus; Parabacteroides and Catenibacterium; Parabacteroides and Luminococcaceae; Bifidobacterium and Anaerococcus; Bifidobacterium and Catenibacterium; Bifidobacterium and Luminococcaceae; Bifidobacterium and Clostridiares; Aristipes and Anaeros Coccus; Aristipes and Catenibacterium; Aristipes and Luminococcasse; Anaerococcus and Catenibacterium; Anaerococcus and Lumiococcase; Anaerococcus and Clostridiares; Catenibacterium and Lumiococcasae; Parabacteroides, Bifidobacterium and Catenibacterium; Parabacteroides, Bifidobacterium and Clostridiares; Parabacteroides, Bifidobacterium and Luminococcae; Aristipes and Catenibacterium; Parabacteroides, Aristipes Parabacteroides, Aristoceps and Luminococcassee; Parabacteroides, Anaerococcus and Catenibacterium; Parabacteroides, Anaerococcus and Clostrigiales; Aarles; Parabacteroides, Catenibacterium and Luminococcae; Parabacteroides, Clostridiares and Luminococcae; Bifidobacterium, Aristipes and Anaerococcus; And Clostridiares; Bifidobacterium, Aristipes and Bifidobacterium, Anaerococcus and Clostridiales; Bifidobacterium, Anaerococcus and Clostridiales; Bifidobacterium, Anaerococcus and Clostridiales; Bifidobacterium, Clostridiares and Luminococcaceae; Aristipes, Anaerococcus and Catenibacterium; Aristipes, Anaerococcus and Clostridiares; Pes, Catenibacterium and Clostridiares; Aristipes, Catenibacterium and Lumi Alistipes, Clostridiares and Luminococcae; Anaerococcus, Catenibacterium and Clostridiares; Anaerococcus, Catenibacterium and Luminococcae; Anaerococcus, Clostridiares and Luminococcae; Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes and Anaerococcus; Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes and Catenibacterium; Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes and Clostridiales; Parabacteroides, Bifidobacterium Umm, Aristipes and Luminococcasse; Parabacteroides, Bifidobacte Parabacteroides, Bifidobacterium, Anaerococcus and Clostridiares; Parabacteroides, Bifidobacterium, Anaerococcus and Luminococcaceae; Parabacteroides, Bifidobacterium, Catenibacterium and Cloth Parabacteroides, Bifidobacterium, Catenibacterium and Luminococcasse; Parabacteroides, Bifidobacterium, Clostridiares and Luminococcae; Parabacteroides, Aristipepes, Anaerococcus and Catenibacterium; Parabacteroides, Aristipes Anaerococcus and Clostrigiares; Parabacteroides, Aristipes, Anaerococca Parabacteroides, Aristipes, Catenibacterium and Clostridiares; Parabacteroides, Aristipes, Catenibacterium and Luminococcae; Parabacteroides, anaerococcus, catenibacterium and luminococcase; parabacteroides, anaerococcus, clostrigiales and luminococcuse; , Anaerococcus and Catenibacterium; Bifido C., Aristipes, Anaerococcus and Clostridiares; Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus and Luminococcae; Bifidobacterium, Aristipepes, Catenibacterium and Clostridiares; Bifidobacterium, Aristipes, Cateni Bifidobacterium, Aristipes, Clostridiares and Luminococcae; Bifidobacterium, Anaerococcus, Catenibacterium and Clostridiares; Bifidobacterium, Anaerococcus, Catenibacterium and Luminococcae; Fidobacterium, Anaerococcus, Clostridiares and Luminococcassee; Bifidobacterium, catenaceae Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium and Clostridiares; Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium and Luminococcassee; Including populations of bacteria, Clostridiares and luminococci; or Anaerococcus, catenibacterium, Clostridiares and luminococciae. Of course, one skilled in the art can include any combination of 5, 6 or 7 colonic bacterial populations in the edible composition described herein, each of which is Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes It is understood that it is derived from a different genus selected from the group consisting of: genus, Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiares; and genus within the family Luminococcaceae.

本願に記述される食用組成物の他の実施形態において、食用組成物は1つ以上(例えば、2以上、又は3以上)のバクテリア集団を含み、それぞれはパラバクテロイデス、ジアリスタ、アケルマンシア、及びラクノスピラセエ科内の属(例えば、ラクノスピラではない)からなる群より選択される属に由来する(例えば、それぞれは異なる属に由来する)。例えば、本願に記述される食用組成物の1つの実施形態はパラバクテロイデスの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はジアリスタの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はアケルマンシアの集団を含む。本願に記述される食用組成物の他の実施形態はラクノスピラセエの集団を含む。例えば、本願に記述される食用組成物のある実施形態はパラバクテロイデス及びジアリスタ;パラバクテロイデス及びアケルマンシア;パラバクテロイデス及びラクノスピラセエ;ジアリスタ及びアケルマンシア;ジアリスタ及びラクノスピラセエ;アケルマンシア及びラクノスピラセエ;パラバクテロイデス、ジアリスタ及びアケルマンシア;パラバクテロイデス、ジアリスタ及びラクノスピラセエ;パラバクテロイデス、アケルマンシア及びラクノスピラセエ;ジアリスタ、アケルマンシア及びラクノスピラセエ;又はパラバクテロイデス、ジアリスタ、アケルマンシア及びラクノスピラセエの集団を含む。   In other embodiments of the edible compositions described herein, the edible composition comprises one or more (eg, two or more, or three or more) bacterial populations, each of which is a Parabacteroides, Dialista, Akermancia, and Lacnospiraceae family. From a genus selected from the group consisting of (for example, not lacnospira) (eg, each from a different genus). For example, one embodiment of the edible composition described herein includes a population of Parabacteroides. Other embodiments of the edible compositions described herein include a population of dialistas. Other embodiments of the edible compositions described herein comprise an Akermancia population. Other embodiments of the edible composition described herein include a population of Lachnospiraceae. For example, certain embodiments of the edible compositions described herein include: Parabacteroides and Dialista; Parabacteroides and Akermancia; Parabacteroides and Lacnospirase; Dialista and Akermancia; Dialista and Lacnospirasee; Bacteroides, Dialista, and Lacnospirase; Parabacteroides, Akermancia, and Lacnospirase; Dialista, Akermancia, and Lacnospirace;

勿論、当業者が理解するように、本願に記述されるようなバクテリア集団の特定の組み合わせを含む食用組成物は、本願で記述されているもの又は他のバクテリア集団をさらに含むことができる。例えば、組成物はビフィドバクテリウム属及びラクトバシラス属から選択される1つ以上のバクテリア集団をさらに含むことができる。   Of course, as will be appreciated by those skilled in the art, an edible composition comprising a particular combination of bacterial populations as described herein can further include those described herein or other bacterial populations. For example, the composition can further comprise one or more bacterial populations selected from the genera Bifidobacterium and Lactobacillus.

食用組成物は、例えば、後述するように食品組成物として提供することができる。他の実施形態において、食用組成物は栄養補充剤として提供される。さらに他の実施形態において、食用組成物は、例えば、工程又は料理する間に、又はサービング又は摂取する際に食品組成物と混合される成分として提供される。食用組成物は、例えば、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバー、濃度、1回分の量及び/又は本願で記述されるような1回分当たりの可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーの量が提供され得る。組成物に添加されるバクテリア集団の量は所望の必要を満たすために当業者により調整され得る。一般的に、バクテリア集団それぞれは約1×10ないし約1×1010CFU(コロニー形成単位)の量で存在することができる。ある実施形態において、バクテリア集団それぞれは約1×10ないし約1×1010CFU、又は約1×10ないし約1×1010CFU、又は約1×10ないし約1×1010CFU、又は約1×10ないし約1×1010CFU、又は約1×10ないし約1×10CFU、又は約1×10ないし約1×10CFU、又は約1×10ないし約1×10CFU、又は約1×10ないし約1×10CFU、又は約1×10ないし約1×10CFU、又は約1×10CFU、又は約1×10CFU、又は約1×10CFU、又は約1×10CFU、又は約1×10CFU、又は約1×10CFU、又は約1×1010CFUの量で存在する。 The edible composition can be provided, for example, as a food composition as described later. In other embodiments, the edible composition is provided as a nutritional supplement. In yet other embodiments, the edible composition is provided as an ingredient that is mixed with the food composition, for example, during the process or cooking, or when serving or ingesting. The edible composition comprises, for example, a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, concentration, serving size and / or fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber per serving as described herein. Can be provided. The amount of bacterial population added to the composition can be adjusted by those skilled in the art to meet the desired needs. In general, each bacterial population can be present in an amount of about 1 × 10 3 to about 1 × 10 10 CFU (colony forming units). In certain embodiments, each bacterial population is about 1 × 10 5 to about 1 × 10 10 CFU, or about 1 × 10 6 to about 1 × 10 10 CFU, or about 1 × 10 7 to about 1 × 10 10 CFU, or about 1 × 10 8 to about 1 × 10 10 CFU, or about 1 × 10 3 to about 1 × 10 8 CFU, or about 1 × 10 4 to about 1 × 10 8 CFU, or about 1 × 10 5 to about 1 × 10 8 CFU, or about 1 × 10 6 to about 1 × 10 8 CFU, or about 1 × 10 5 to about 1 × 10 7 CFU, or about 1 × 10 4 CFU, or about 1 × 10 5 CFU, or about It is present in an amount of 1 × 10 6 CFU, or about 1 × 10 7 CFU, or about 1 × 10 8 CFU, or about 1 × 10 9 CFU, or about 1 × 10 10 CFU.

本発明の他の実施形態は、1つ以上のミネラル種をさらに含む前述したような食用組成物である。それぞれのミネラル種は、例えば、2価のミネラル種、又はカルシウム化学種、マグネシウム化学種、銅化学種、カリウム化学種、亜鉛化学種及び鉄化学種から選択される種であることができる。例えば、1つの実施形態において、食用組成物はカルシウムを含む。他の実施形態において、食用組成物はカルシウム及び/又はマグネシウムを含む。他の実施形態において、食用組成物はカルシウム、マグネシウム、及び/又は鉄を含む。ミネラル種は、例えば、カルボネート塩のような、塩、ハライド塩又は重炭酸塩として提供することができる。例えば、カルシウムは、例えばカルシウムカルボネート又はカルシウムグルコネートとして提供することができる。ミネラル(例えば、カルシウム)は例えば、用量又は1回分当たり約50mg以上、用量又は1回分当たり約100mg以上、用量又は1回分当たり約250mg以上、用量又は1回分当たり約500mg以上、ひいては用量又は1回分当たり約1000mg以上の量で提供することができる。このようなある実施形態において、カルシウムは用量又は1回分当たり約2000mg未満、さらには用量又は1回分当たり約1000mg未満で含まれる。食用組成物は、例えば、後述するように食品組成物として提供することができる。他の実施形態において、食用組成物は栄養補充剤として提供される。食用組成物は、例えば、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバー、濃度、1回分の量及び/又は本願で記述されるような1回分当たりの可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーの量を提供することができる。   Another embodiment of the present invention is an edible composition as described above further comprising one or more mineral species. Each mineral species can be, for example, a divalent mineral species or a species selected from calcium species, magnesium species, copper species, potassium species, zinc species and iron species. For example, in one embodiment, the edible composition includes calcium. In other embodiments, the edible composition comprises calcium and / or magnesium. In other embodiments, the edible composition comprises calcium, magnesium, and / or iron. The mineral species can be provided as a salt, halide salt or bicarbonate, such as, for example, a carbonate salt. For example, calcium can be provided, for example, as calcium carbonate or calcium gluconate. Minerals (eg, calcium) are for example about 50 mg or more per dose or dose, about 100 mg or more per dose or dose, about 250 mg or more per dose or dose, about 500 mg or more per dose or dose, and thus dose or dose Can be provided in an amount of about 1000 mg or more. In certain such embodiments, calcium is included at less than about 2000 mg per dose or dose, and even less than about 1000 mg per dose or dose. The edible composition can be provided, for example, as a food composition as described later. In other embodiments, the edible composition is provided as a nutritional supplement. The edible composition comprises, for example, a fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber, concentration, serving size and / or fermentable soluble fiber, such as soluble corn fiber per serving as described herein. Can be provided.

他の実施形態において、本開示内容の組成物は前述したようなミネラル種を含まない。   In other embodiments, the compositions of the present disclosure do not include mineral species as described above.

本発明の他の実施形態は、1つ以上の付加的なプレバイオティクスをさらに含む前述したような食用組成物である。プレバイオティクスの例は、イヌリン、ラクツロース、フラクトオリゴ糖類、マンノオリゴ糖類、カラマツアラビノガラクタン、キシロオリゴ糖類、ポリデキストロース及びタガトースを含むが、これらに限定されるものではない。ある実施形態において、本開示内容は前述したような食用組成物を提供し、ここで、プレバイオティクは0.025gないし10gの範囲である。ある実施形態において、プレバイオティクは約0.1ないし約10g、又は約1ないし約10g、又は約0.1ないし約5g、又は約1ないし約5g、又は約5ないし約10g、又は約5ないし約8g、又は約2ないし約8g、又は約2ないし約5g、又は約2ないし約8g、又は約0.05g、又は約0.1g、又は約1g、又は約2g、又は約5g、又は約8g、又は約10gの量で存在する。   Another embodiment of the invention is an edible composition as described above further comprising one or more additional prebiotics. Examples of prebiotics include, but are not limited to, inulin, lactulose, fructooligosaccharides, manno-oligosaccharides, larch arabinogalactans, xylooligosaccharides, polydextrose and tagatose. In certain embodiments, the present disclosure provides an edible composition as described above, wherein the prebiotic ranges from 0.025 g to 10 g. In some embodiments, the prebiotic is about 0.1 to about 10 g, or about 1 to about 10 g, or about 0.1 to about 5 g, or about 1 to about 5 g, or about 5 to about 10 g, or about 5 To about 8 g, or about 2 to about 8 g, or about 2 to about 5 g, or about 2 to about 8 g, or about 0.05 g, or about 0.1 g, or about 1 g, or about 2 g, or about 5 g, or Present in an amount of about 8 g, or about 10 g.

1つの実施形態において、本開示内容の組成物は前述したような1つ以上の付加的なプレバイオティクスを含まない。例えば、1つの実施形態において、本開示内容の組成物はイヌリン、ラクツロース、フラクトオリゴ糖類、マンノオリゴ糖類、カラマツアラビノガラクタン、キシロオリゴ糖類、ポリデキストロース及びタガトースからなる群より選択されるプレバイオティクスのうち1つ以上を含まない。他の実施形態において、本開示内容の組成物はイヌリンを含まない。さらに他の実施形態において、本開示内容の組成物はプルランを含まない。   In one embodiment, the composition of the present disclosure does not include one or more additional prebiotics as described above. For example, in one embodiment, the composition of the present disclosure is one of prebiotics selected from the group consisting of inulin, lactulose, fructooligosaccharides, manno-oligosaccharides, larch arabinogalactan, xylooligosaccharides, polydextrose and tagatose. Does not contain more than one. In other embodiments, the compositions of the present disclosure do not include inulin. In still other embodiments, the compositions of the present disclosure do not include pullulan.

任意に、食用組成物又は食品組成物はまた、付加的な栄養性又は非栄養性糖類及び/又は多糖類を含むことができる。1つの実施形態において、食用組成物はソルビトール、プルラン又はこれらの組み合わせを含む。ソルビトールは糖の甘味のうち約60%を食品に伝達するが、著しく減少した水準のカロリー含量(2.6kcal/g対4.0kcal/g、Livesay)及び無視可能な血糖反応を有する。プルランガムは遅消化性炭水化物であり、易消化性炭水化物に比べてヒトにおいて約50%の相対的血糖反応を生じさせるが、糖と類似したカロリー含量を食品に伝達することができる。   Optionally, the edible composition or food composition can also include additional nutritive or non-nutritive saccharides and / or polysaccharides. In one embodiment, the edible composition comprises sorbitol, pullulan, or a combination thereof. Sorbitol delivers about 60% of the sugar sweetness to food, but has a significantly reduced level of caloric content (2.6 kcal / g vs. 4.0 kcal / g, Livesay) and negligible glycemic response. Pullulan gum is a slowly digestible carbohydrate that produces a relative glycemic response of about 50% in humans compared to easily digestible carbohydrates, but can transmit a caloric content similar to sugar to food.

1つの実施形態において、食品生産物は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバー約50%ないし約99%、フルクトース0%ないし50%、プルラン0%ないし33%、及びソルビトール0%ないし33%を含み、但し、フルクトース、プルラン又はソルビトールの少なくとも1つの濃度が1%以上である(これらの%は全て質量%である)。他の実施形態において、食品生産物は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバー約60%ないし約80%、フルクトース1%ないし20%、プルラン0%ないし20%、及びソルビトール0%ないし20%を含む。さらに他の実施形態において、食品生産物は可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバー約65%ないし約75%、フルクトース5%ないし15%、プルラン5%ないし15%、及びソルビトール5%ないし15%を含む。高強度の甘味料を含む実施形態において、当該成分の濃度は約0.001%ないし0.5%であり得る。   In one embodiment, the food product comprises about 50% to about 99% fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber, 0% to 50% fructose, 0% to 33% pullulan, and 0% to 33% sorbitol. Included, provided that at least one concentration of fructose, pullulan or sorbitol is 1% or more (all these percentages are by weight). In other embodiments, the food product comprises about 60% to about 80% fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber, 1% to 20% fructose, 0% to 20% pullulan, and 0% to 20% sorbitol. Including. In yet other embodiments, the food product comprises about 65% to about 75% fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber, 5% to 15% fructose, 5% to 15% pullulan, and 5% to 15% sorbitol. including. In embodiments that include a high intensity sweetener, the concentration of the component may be from about 0.001% to 0.5%.

食用組成物又は食品組成物は任意に、抵抗性デンプン又は他のファイバー供給源を含有することもできる。   The edible composition or food composition may optionally contain resistant starch or other fiber sources.

当業者が理解するように、本願に記述される組成物は本願の他の箇所に記述された方法を実施するのに用いることができる。   As those skilled in the art will appreciate, the compositions described herein can be used to practice the methods described elsewhere in this application.

用語「食用」及び「食用組成物」は本願では、ヒトが摂取できる様々な成分、例えば食べ物、飲み物、及びシロップ、粉末、カプセル又は錠剤のような医学的補充剤及び栄養補充剤の剤形を含むように広範囲な意味で用いられ、用語「食品」及び「食品組成物」は、食品と飲み物及びこれらの成分を意味するようにより狭く用いられる。好適な食品組成物は、焼成食品、朝食用シリアル、酪農製品、豆製品、糖菓製品、ジャム及びゼリー、飲み物(粉末型及び/又は液体)、シェーキ、フィリング、ヨーグルト(酪農ヨーグルト及び非酪農ヨーグルト)、ケフィア、押出型スナック及びシート型スナック、ゼラチンデザート、スナックバー、食事代用物及びエネルギーバー、チーズ及びチーズソース(酪農チーズ及び非酪農チーズ)、食用フィルム及び水溶性フィルム、スープ、シロップ、卓上甘味料、栄養補充剤、ソース、ドレッシング、クリーマー、アイシング、アイスクリーム、フロスティング、グレーズ、ペットフード、トルティーヤ、肉類及び魚類、ドライフルーツ、乳幼児用食品、及び生地及び衣を含むがこれらに限定されない様々な形態であり得る。   The terms “edible” and “edible composition” as used herein refer to various ingredients that can be ingested by humans, such as foods, drinks, and medical and nutritional supplements such as syrups, powders, capsules or tablets. Used in a broad sense to include, the terms “food” and “food composition” are used more narrowly to mean food and drink and their ingredients. Suitable food compositions include baked foods, breakfast cereals, dairy products, bean products, confectionery products, jams and jelly, drinks (powdered and / or liquid), shakes, fillings, yogurts (dairy yogurts and non-dairy yogurts) , Kefir, extruded and sheet snacks, gelatin desserts, snack bars, meal substitutes and energy bars, cheese and cheese sauce (dairy and non-dairy cheeses), edible and water soluble films, soups, syrups, tabletop sweetness Food, nutritional supplements, sauces, dressings, creamers, icing, ice cream, frosting, glazes, pet food, tortillas, meats and fish, dried fruits, infant foods, and doughs and clothes. Can be in any form.

食品組成物で風味増強剤として用いるのに好適な食品生産物を製造するために、多くの場合、天然香料及び人工香料を含むことも好ましい。このような香料の好適な例では、リンゴ、かんきつ類、ぶどう、オレンジ、チェリー、レモン、ライム、バニラ、桃、ピーナッツバター、パイナップル、石榴、ブルーベリー、ラズベリー、ブラックベリー、ジャスミン、ラベンダー、ミント、いちご、バナナ、マンゴー、パッションフルーツ、ドラゴンフルーツ、キウイ、チョコレート、メープル、ラム、バター及びこれらの組み合わせを含む。   In order to produce a food product suitable for use as a flavor enhancer in a food composition, it is often also preferred to include natural and artificial flavors. Suitable examples of such perfumes include apples, citrus, grapes, oranges, cherries, lemons, limes, vanilla, peaches, peanut butter, pineapple, sarcophagus, blueberries, raspberries, blackberries, jasmine, lavender, mint, strawberries, Includes banana, mango, passion fruit, dragon fruit, kiwi, chocolate, maple, lamb, butter and combinations thereof.

ある実施形態において、食用組成物は、例えば、粉末型飲み物及び栄養補充剤を製造するのに用いられるもののような、凝集粉末形態である。   In certain embodiments, the edible composition is in the form of an agglomerated powder, such as those used to make powdered drinks and nutritional supplements, for example.

食品において甘味料組成物として用いるのに好適な食品生産物を製造するために、多くの場合、非栄養性高強度の甘味料を含むことも好ましいはずである。このような非栄養性高強度の甘味料の好適な例では、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、羅漢果、ステビア及びこれらの組み合わせを含むが、これらに限定されるものではない。   In order to produce a food product suitable for use as a sweetener composition in a food product, it will often be preferable to include a non-nutritive high intensity sweetener. Suitable examples of such non-nutritive high-intensity sweeteners include, but are not limited to, sucralose, acesulfame potassium, aspartame, rahan fruit, stevia and combinations thereof.

当業者は、可溶性コーンファイバーのような発酵性可溶性ファイバーが、粉末、凝集粉末、シロップ又は濃縮されたシロップ固形分のようないくつかの異なる物理的形態のうち任意の形態で提供できることが分かる。1つの実施形態において、可溶性ファイバーは微粒子形態である。微粒子は結合剤、例えば主要量のマルトデキストリンを含む結合剤組成物により一緒に固定できる。微粒子の凝集は溶解及び分散速度の面で利点を有し得る。これは、混合のより速やかな溶解及びより低いせん断速度が重要な適用、例えば卓上糖代替物、卓上ファイバー補充剤、及びオンザゴー乾燥粉末ドリンクミックス製品(on−the−go dry powder drink mix product)のような適用に有用となり得る。   One skilled in the art will appreciate that fermentable soluble fiber such as soluble corn fiber can be provided in any of several different physical forms such as powder, agglomerated powder, syrup or concentrated syrup solids. In one embodiment, the soluble fiber is in particulate form. The microparticles can be fixed together by a binder, for example a binder composition comprising a major amount of maltodextrin. Aggregation of microparticles can have advantages in terms of dissolution and dispersion rates. This is important for applications where faster dissolution of mixing and lower shear rates are important, such as table sugar substitutes, table fiber supplements, and on-the-go powder powder mix products. Can be useful in such applications.

本願に記述されるような食用組成物に用いるのに好適な付加的な態様は、その全体が援用により本明細書に組み込まれた米国特許出願公開2008/0292766、2006/0210696及び2008/0175977にさらに記述されており、本明細書に添付書類として添付される。本願に記述される方法及び組成物のある実施形態において、食用組成物は米国特許出願公開2008/0292766、2006/0210696又は2008/0175977の態様又は実施形態に記述されたような形態であり、それに記述された付加的な成分を用いる。   Additional embodiments suitable for use in edible compositions as described herein are described in US Patent Application Publication Nos. 2008/0292766, 2006/0210696, and 2008/0175977, which are incorporated herein by reference in their entirety. It is further described and attached as an attachment to this specification. In certain embodiments of the methods and compositions described herein, the edible composition is in a form as described in the aspects or embodiments of US Patent Application Publication Nos. 2008/0292766, 2006/0210696, or 2008/0175977, and Use the additional ingredients described.

本発明のある態様は、後述する実験的研究に関してさらに記述されている。   Certain aspects of the invention are further described with respect to the experimental studies described below.

実施例1
対象及び方法
対象
13歳ないし15歳の少年15人及び12歳ないし14歳の少女9人がこれらの代謝研究に参加した。スクリーニングアンケートを用いて、簡単な医学的履歴、成熟年齢、身体的活性、及び6日間の食餌記録で評価した習慣的な食餌摂取を基に適格性を確認した。排除範疇は、非正常な肝臓又は腎臓の機能、吸収不良障害、貧血、喫煙、カルシウム代謝に影響を与える薬剤(ステロイド、チアジド系利尿剤)の履歴、年齢別5ないし95BMI百分率以外の体重、不正薬物、非処方薬物又は任意の種類の避妊剤の定期的な摂取、及び妊娠を含む。対象に、これらの研究に参加する間に栄養補充剤を摂取することを許容せず、キャンプに来る前に使用を中断することを要求した。
Example 1
Object and method
Subjects 15 boys 13 to 15 years old and 9 girls 12 to 14 years old participated in these metabolic studies. Screening questionnaires were used to confirm eligibility based on brief medical history, age of maturity, physical activity, and habitual dietary intake as assessed by 6-day dietary records. Exclusion categories include: abnormal liver or kidney function, malabsorption disorder, anemia, smoking, history of drugs that affect calcium metabolism (steroids, thiazide diuretics), weight other than 5 to 95 BMI percentage by age, malaise Includes regular intake of drugs, non-prescription drugs or any type of contraceptive, and pregnancy. Subjects were not allowed to take nutritional supplements while participating in these studies and were required to discontinue use before coming to camp.

研究設計
夏のキャンプ環境を有するように設計されたこの研究は、7日間の休薬期間により分離された2回の3週間のバランス研究で構成された。この実験は、参加者が12gの可溶性コーンファイバー又は偽薬の2つの処理を無作為の順で受け、二重盲検のクロスオーバーデザインを用いた。
Study Design Designed to have a summer camp environment, this study consisted of two 3-week balance studies separated by a 7-day drug holiday. This experiment used a double-blind crossover design in which participants received two treatments of 12 g soluble corn fiber or placebo in random order.

食餌
調節された食餌が二つのキャンプ期間全体に提供され、スパゲッティ、ハンバーガー、サンドイッチ及びポテトチップスのように青少年が典型的に取る食品を含む。対象を、ハリス−ベネディクトの式(Harris−Benedict equation)を利用して計算した推定エネルギー要求量に基づき5個のエネルギーレベル(1750、2100、2400、2700及び3000キロカロリー)の1つに割り当てた。食餌は体重を維持し、主要栄養分を一定の水準で含有するように設計した。調節された食餌は毎日3回の食事及び2回の間食で構成された4日間のサイクルメニューとして提供した。食餌は平均的に、タンパク質14%、脂肪33%、炭水化物53%、ビタミンD200IU、リン1100mg、ナトリウム2300mg及びカルシウム600mgを含む。ファイバー15gを基本食餌に含ませ、介入は付加的な0又は12gのSCFを添加した。これにより、コントロール及びSCF処理のそれぞれに対して総食餌ファイバー含量を15g及び27gで提供した。SCFはWELCH’S(登録商標)フルーツスナックとして提供し、昼食と夕食に提供される0g又は6g用量の2つに分けた。Tate & Lyle Health & Nutrition Sciences社(米国イリノイ州ホフマンエステーツ所在)により提供されるSCFは、おおよその質量−平均重合度が10であり、α−1,4、α−1,6、α−1,3及びα−1,2結合を有する可溶性食餌ファイバーを70%超で含有する。
Dietary diets are provided throughout the two camp periods, including foods typically taken by adolescents such as spaghetti, hamburgers, sandwiches and potato chips. Subjects were assigned to one of five energy levels (1750, 2100, 2400, 2700, and 3000 kcal) based on estimated energy requirements calculated using the Harris-Benedict equation. The diet was designed to maintain weight and contain a certain level of macronutrients. The conditioned diet served as a 4-day cycle menu consisting of 3 meals daily and 2 snacks. The diet contains on average 14% protein, 33% fat, 53% carbohydrate, vitamin D200IU, 1100 mg phosphorus, 2300 mg sodium and 600 mg calcium. 15 g of fiber was included in the basic diet and the intervention added an additional 0 or 12 g of SCF. This provided a total dietary fiber content of 15 g and 27 g for control and SCF treatment, respectively. The SCF was provided as a WELCH'S® fruit snack and was divided into two 0g or 6g doses provided for lunch and dinner. SCF provided by Tate & Lyle Health & Nutrition Sciences (Hoffman Estates, Illinois, USA) has an approximate mass-average degree of polymerization of 10, α-1,4, α-1,6, α- Contains more than 70% soluble dietary fiber with 1,3 and α-1,2 bonds.

人体測定法(anthropometrics)及び骨測定
質量、座高、両大転子の幅、ウエスト周囲及びヒップ周囲を含む人体測定をキャンプの第1期間で行った。壁掛け式スタジオメーターを用いて身長を第1期間の開始時に測定し、体重を電子デジタルスケールを用いて毎朝モニタリングし、全期間にわたり体重が安定して維持されたことを確認した。骨塩量(BMC)及び骨密度(BMD)を1つのバランス期間中に二重エネルギーX線吸収測定法(DXA)(米国ウィスコンシン州マディソン所在GE Lunar)により測定した。骨測定は全身、脊椎、前腕及び両尻で測定した。
Anthropometrics and anthropometric measurements , including bone measurement mass, sitting height, width of both greater trochanters, waist circumference and hip circumference, were performed during the first camp period. Height was measured using a wall-mounted studio meter at the beginning of the first period, and body weight was monitored every morning using an electronic digital scale to ensure that body weight remained stable throughout the period. Bone mineral density (BMC) and bone density (BMD) were measured by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) (GE Lunar, Madison, Wis., USA) during one balance period. Bone measurements were taken on the whole body, spine, forearm and both hips.

骨代謝のホルモン及び生化学的マーカー
一般的な血液化学を確認するために断食状態のベースライン血液の採血をキャンプの初日に行い、参加者の臨床的なプロファイル及び健康を立証した。第2断食サンプルをキャンプの終了時に採取し、骨動力学の生化学的マーカー及びカルシウムとビタミンD代謝に関連したホルモンを測定した。
Hormone and biochemical markers of bone metabolism Fasting baseline blood was taken on the first day of the camp to confirm general blood chemistry, demonstrating the clinical profile and health of the participants. A second fasting sample was taken at the end of the camp to measure bone kinetic biochemical markers and hormones related to calcium and vitamin D metabolism.

サンプル収集及び分析
全ての尿及び排泄物サンプルをそれぞれのバランス期間の第1日から第21日まで収集し、24時間収集としてプーリングした。食餌、排泄物及び尿サンプルのカルシウム含量を誘導結合プラズマ光学発光分析(Optima 4300 DV、Perkin Elmer Instrument)を用いて前述したように測定した。全ての排泄物サンプルを冷凍し、カルシウムを得るためにその後処理した。尿を冷蔵保管し、同様に総カルシウム含量に対してその後分析を行った。
Sample Collection and Analysis All urine and fecal samples were collected from day 1 to day 21 of each balance period and pooled as a 24-hour collection. Dietary, fecal and urine samples were measured for calcium content using inductively coupled plasma optical emission spectrometry (Optima 4300 DV, Perkin Elmer Instrument) as described above. All stool samples were frozen and then processed to obtain calcium. Urine was stored refrigerated and subsequently analyzed for total calcium content as well.

順応度
訓練を受けたカウンセラーが毎日24時間活動し、食事及びサンプル収集の間に参加者を監督した。食事の際に摂取されなかった食べ物を収集して記録した。酵素的比色分析法(COBAS Integra、Roche Diagnostics)により尿で排出されるクレアチニンを測定することで尿収集順応度を評価した。排泄物内のポリエチレングリコール(PEG)の回収により排泄物収集順応度を評価した。各参加者は3gポリエチレングリコール(PEG)(E3350;米国ミシガン州ミッドレンド所在Dow Chemical Co.)を朝食、昼食及び夕食時に1gの用量に分けて提供された。PEG回収を比濁分析により24時間排泄物収集で測定し、順応度が不良である場合、対象のデータを排除するための基準として用いた。
A conformity- trained counselor worked 24 hours a day, supervising participants during meals and sample collection. Food that was not consumed during the meal was collected and recorded. The urine collection adaptability was evaluated by measuring creatinine excreted in urine by enzymatic colorimetric analysis (COBAS Integra, Roche Diagnostics). The excretion collection adaptability was evaluated by collecting polyethylene glycol (PEG) in the excrement. Each participant was provided with 3 g polyethylene glycol (PEG) (E3350; Dow Chemical Co., Midlend, Michigan, USA) divided into 1 g doses for breakfast, lunch and dinner. PEG recovery was measured by turbidimetric 24-hour excrement collection and used as a reference to exclude subject data if the degree of adaptation was poor.

胃腸症状
対象における胃の音、鼓腸、膨満感及び腹痛の存在を短いアンケートを用いて毎日評価した。第2キャンプ期間の18日間、胃腸症状の重症度を1〜10(0はなし、10は非常に重度)の尺度を用いて自己報告により毎日評価した。
The presence of gastric sounds, flatulence, bloating and abdominal pain in subjects with gastrointestinal symptoms was assessed daily using a short questionnaire. During the second camp period, 18 days, the severity of gastrointestinal symptoms was assessed daily by self-report using a scale of 1-10 (0 is none, 10 is very severe).

分画カルシウムの吸収試験
各期間の最終週の間に、一晩中断食した後、対象はカルシウムの吸収試験に参加した。試験日の朝、瀉血専門医がカテーテルを挿入し、10mlのベースライン静脈サンプルを採血した。採血直後、参加者はイングリッシュマフィン、スクランブルエッグ、バター及びジャムからなる朝食を取った。食事は2%牛乳から150mgカルシウム(Ca)と安定した非放射性同位元素である15mg44Caを含有した。経口同位元素を牛乳に添加された液体(CaCl)として投与し、一晩中平衡化するようにした。朝食後、参加者は如何なる食べ物の摂取も許容されなかったが、脱イオン水は自由に取ることが許容された。さらに第2の安定した同位元素である43Ca(3.5mg)を塩化カルシウムとして、朝食及び経口同位元素の摂取後1時間目に静脈内投与した。静脈内投与から3時間後に最後の採血を行った後、カテーテルを除去して対象に昼食を提供した。
Fractional Calcium Absorption Test During the last week of each period, subjects participated in the calcium absorption test after an overnight diet. On the morning of the test, a phlebotomist inserted a catheter and collected a 10 ml baseline venous sample. Immediately after blood collection, participants had breakfast consisting of English muffins, scrambled eggs, butter and jam. The meal contained 150 mg calcium (Ca) from 2% milk and 15 mg 44 Ca, a stable non-radioactive isotope. Oral isotopes were administered as a liquid (CaCl 2 ) added to milk and allowed to equilibrate overnight. After breakfast, participants were not allowed to eat any food, but were allowed free access to deionized water. Furthermore, the second stable isotope 43 Ca (3.5 mg) was intravenously administered as calcium chloride 1 hour after breakfast and oral isotope intake. After the last blood collection 3 hours after intravenous administration, the catheter was removed and the subject was served for lunch.

吸収及び滞留計算
2つの24時間の尿プールを用いて、カルシウム同位元素の投与後48時間における分画カルシウムの吸収の変化を測定した。吸収試験を行った後、2日間24時間プール(0−24時間及び24−48時間)で収集した尿サンプルは高解像度の誘導結合プラズマ質量分析(ICP−MS、Finnegan Element2、Thermo Scientific)により44Ca及び43Ca濃縮について分析を行った。カルシウムの吸収(式1)を濃縮値を用いて計算し、44Caに対するΔ余剰量及び43Caに対するΔ余剰量をベースラインで割った、ベースラインからの0時間−24時間及び24時間−48時間のサンプルの差として計算した。その後、これらの余剰量値をこれらの自然存在比を基準として経口用量(mg)で割った静脈内用量の量(mg)を掛けた44Ca/43Caの割合で表した。
Absorption and residence calculations Two 24-hour urine pools were used to measure changes in fractional calcium absorption 48 hours after administration of calcium isotopes. After absorption test, urine samples collected at 2 days 24 hours pool (0-24 hours and 24-48 hours) is inductively coupled plasma mass spectrometry of the high resolution (ICP-MS, Finnegan Element2, Thermo Scientific) by 44 Analysis was performed for Ca and 43 Ca enrichment. The absorption of calcium (Equation 1) was calculated using the enriched value, and the Δ surplus for 44 Ca and the Δ surplus for 43 Ca divided by the baseline, 0 hours-24 hours and 24 hours-48 from baseline. Calculated as the difference in time sample. These surplus values were then expressed as a ratio of 44 Ca / 43 Ca multiplied by the amount of intravenous dose (mg) divided by the oral dose (mg) based on their natural abundance ratio.

バランスデータを用いて、24時間の食餌カルシウム摂取から尿及び排泄物内の24時間のカルシウム排出を引くことで、カルシウム滞留(式2)を計算した。各3週間の研究の最初の7日間を、参加者がカルシウム摂取及びファイバー処理に順応することになる平衡期間とみなし、一方、残りの2週間は実験期間として機能した。排泄物サンプルを採取した日に計算が開始及び終了されるようにする限り、バランスはできるだけ実験部分で14日を基準として計算した。大便間の期間を適切な日数で割った。バランス計算に用いられる毎日の尿のカルシウム排出値を、毎日のクレアチニン排出に対して24時間の尿のカルシウムを調整することで収集及び不完全収集時の変化について補正した(式3)。カルシウム滞留を尿のカルシウム排出に対する非補正値と補正された値の両方を用いて計算した。見掛け上のカルシウムの吸収(式4)を、カルシウム摂取及び排泄物のカルシウムの排出の間の差として確認し、一方、正味(net)カルシウム吸収効率(式5)を摂取で割った、摂取−排泄物排出として計算した。   Using balance data, calcium retention (Equation 2) was calculated by subtracting 24-hour calcium excretion in urine and excreta from 24-hour dietary calcium intake. The first 7 days of each 3-week study were considered as an equilibration period during which participants would adapt to calcium intake and fiber treatment, while the remaining 2 weeks served as the experimental period. The balance was calculated on the basis of 14 days in the experimental part as much as possible, as long as the calculation was started and ended on the day of excrement sample collection. The period between stools was divided by the appropriate number of days. Daily urinary calcium excretion values used in balance calculations were corrected for changes during collection and incomplete collection by adjusting 24-hour urine calcium to daily creatinine excretion (Equation 3). Calcium retention was calculated using both uncorrected and corrected values for urinary calcium excretion. Apparent calcium absorption (Equation 4) was confirmed as the difference between calcium intake and excretion calcium excretion, while net (net) calcium absorption efficiency (Equation 5) divided by intake- Calculated as excreta discharge.

統計的分析
統計的分析をSAS(バージョン9.2;米国ノースカロライナ州ケリー所在SAS Institute)を用いて行った。女性及び男性のベースライン特徴をt−テストを用いて比較した。ウィルコクソンの順位和検定(Wilcoxon’s rank−sum test)を用いて、ノンパラメトリック(nonparametric)の胃腸症状における差を評価した。ピアソン相関(Pearson’s correlation)を用いて、24時間−48時間の尿における分画Ca吸収の変化(SCFに対する吸収−コントロールに対する吸収)と、カルシウムバランス及びビタミンDの状態、ベースライン人体測定法、及び骨密度と強度の測定値の差間の潜在的な連関性を検査した。一般的な線状モデルを用いて、分画カルシウムの吸収に対するSCFの効果を評価した。モデルは、無作為効果変数として配列内のidをネスティング(nesting)することでクロスオーバーデザインを説明し、処理相(第1の3週間のキャンプ期間対第2の3週間のキャンプ期間)及び配列に対して調節した。各期間(0時間−24時間及び24時間−48時間)に対してデータを個別に分析を行った。同様の分析をカルシウムバランスに対して行った。青少年において報告された分画カルシウムの吸収に対する公開された平均及び標準偏差を用いて、24のサンプルサイズはカルシウムの吸収で5.9%の差を示すのに十分な検証力(80%)を提供するものと確認され、これは0.05のアルファエラー及び2.9±9.6%の標準偏差を仮定している。0.05未満のP−値は全ての統計学的試験に対して統計学的に有意なものとみなされた。
Statistical analysis Statistical analysis was performed using SAS (version 9.2; SAS Institute, Kerry, NC, USA). Female and male baseline characteristics were compared using a t-test. Wilcoxon's rank-sum test was used to assess differences in nonparametric gastrointestinal symptoms. Using Pearson's correlation, changes in fractional Ca absorption (absorption for SCF-absorption for control), calcium balance and vitamin D status, baseline anthropometry in 24-hour to 48-hour urine And the potential relevance between differences in bone density and strength measurements. A general linear model was used to evaluate the effect of SCF on fractional calcium absorption. The model describes the crossover design by nesting ids in the array as random effect variables, processing phases (first 3 weeks camp period versus second 3 weeks camp period) and array Adjusted against. Data were analyzed individually for each period (0-24 hours and 24-48 hours). A similar analysis was performed on calcium balance. Using published means and standard deviations for fractional calcium absorption reported in adolescents, 24 sample sizes provided sufficient verification power (80%) to show a 5.9% difference in calcium absorption. This assumes an alpha error of 0.05 and a standard deviation of 2.9 ± 9.6%. P-values less than 0.05 were considered statistically significant for all statistical tests.

結果
計24人の対象(9人の少女及び15人の少年)がこの研究に参加した。3人の対象は二つの期間で分画カルシウムの吸収試験に参加しなかった。よって、21人の対象に対して分画カルシウムの吸収の分析を行った。全ての他の分析は全て利用可能なデータ値を含む。この研究で評価された参加者は人種的に多様であったが、11人はアジア系、6人はヒスパニック系、1人は黒人、6人は多民族の10代(その他の人種)であった。年齢、人体測定法、身体的特徴及び骨測定を含む対象の特徴は、少女及び少年に対して個別的に平均及び標準偏差を提示した表1に提供される。少女及び少年は類似した身体的特徴を有し、このコーホートで除脂肪%(少女は少年より低い値を有した。P=0.009)及び体脂肪%(少女は少年より高い値を有した。P=0.01)でのみ統計学的に有意な差があった。カルシウム及び食餌ファイバーの習慣的摂取の平均はそれぞれ768±403mg/d及び12±4g/dであった。
Results A total of 24 subjects (9 girls and 15 boys) participated in the study. Three subjects did not participate in fractional calcium absorption studies in two periods. Therefore, fractional calcium absorption analysis was performed on 21 subjects. All other analyzes include all available data values. The participants evaluated in this study were racially diverse, but 11 were Asian, 6 were Hispanic, 1 was black, and 6 were multiracial teens (other races). Met. Subject characteristics including age, anthropometry, physical characteristics and bone measurements are provided in Table 1, which presents the mean and standard deviation individually for girls and boys. Girls and boys had similar physical characteristics, and in this cohort, lean body mass (the girl had a lower value than the boy, P = 0.009) and body fat percentage (the girl had a higher value than the boy) There was a statistically significant difference only at P = 0.01). The average habitual intake of calcium and dietary fiber was 768 ± 403 mg / d and 12 ± 4 g / d, respectively.

胃腸症状
膨満感、鼓腸、腹部痙攣及び胃の音を含む胃腸症状の重症度で有意な差は18日間の観察期間中にSCF処理とコントロールとの間で観察されなかった(表2)。
No significant differences in the severity of gastrointestinal symptoms including gastrointestinal bloating, flatulence, abdominal cramps and gastric sounds were observed between SCF treatment and controls during the 18 day observation period (Table 2).

分画カルシウムの吸収、カルシウムバランス及び骨バイオマーカー
分画カルシウムの吸収は、同位元素の投与後0時間−24時間及び24時間−48時間の間において収集された尿に排出された同位元素の分析に基づく(図1)。コントロールに比べ、平均分画カルシウムの吸収は最初の24時間では差がなかったが、SCFでの処理後24時間−48時間で非常に高くなった(それぞれ0.595±0.142vs.0.664±0.129;P=0.02)。0.069の平均分画カルシウムの吸収の差はSCF処理時の吸収で11.6%の増加を表した。一般的な線状モデル(図2)は、分画カルシウムの吸収に対して24時間−48時間では処理の有意な効果が確認されたが(P=0.02)、0時間−24時間(P=0.09)では確認されなかった。処理は正味カルシウム吸収、正味吸収効率、排泄物のカルシウム排出又はカルシウム滞留には有意な効果を表さなかった(表3)。尿又は排泄物のカルシウム排出いずれも分画カルシウムの吸収と相関関係がなかった。骨代謝マーカー濃度は表4に報告される。血清アルカリホスファターゼ、リン、カルシウム、副甲状線ホルモン、レプチン、インスリン様成長因子(IGF)−1、IGF−結合タンパク質−3、スクレロスチン、及び尿n−テロペプチド交差結合、カルシウム及びリンにおいて差がないことはSCF摂取によるものであった。
Fraction calcium absorption, calcium balance and bone biomarker Fraction calcium absorption is an analysis of isotopes excreted in urine collected between 0-24 hours and 24-48 hours after isotope administration (FIG. 1). Compared to the control, the absorption of average fractional calcium was not different in the first 24 hours, but was very high in the 24 to 48 hours after treatment with SCF (each 0.595 ± 0.142 vs. 0.0. 664 ± 0.129; P = 0.02). The difference in absorption of the average fractional calcium of 0.069 represented an increase of 11.6% in absorption upon SCF treatment. A general linear model (FIG. 2) showed a significant effect of treatment on absorption of fractional calcium from 24 hours to 48 hours (P = 0.02), but 0 hours to 24 hours ( P = 0.09) was not confirmed. Treatment did not show significant effects on net calcium absorption, net absorption efficiency, excreta calcium excretion or calcium retention (Table 3). Neither urine nor excretion calcium excretion correlated with fractional calcium absorption. Bone metabolic marker concentrations are reported in Table 4. No difference in serum alkaline phosphatase, phosphorus, calcium, parathyroid hormone, leptin, insulin-like growth factor (IGF) -1, IGF-binding protein-3, sclerostin, and urinary n-telopeptide cross-linking, calcium and phosphorus This was due to SCF intake.

ビタミンDの状態及びカルシウムの吸収
SCF及びコントロール処理後、平均ビタミンDの状態はそれぞれ65.2±18.8nM及び59.1±15.9nMであり、これは統計学的に有意に異ならなかった。25−ヒドロキシビタミンD及び分画カルシウムの吸収(24時間−48時間)又は正味吸収効率差間の統計学的に有意な連関性は観察されなかった。
Vitamin D status and calcium absorption After SCF and control treatment, the average vitamin D status was 65.2 ± 18.8 nM and 59.1 ± 15.9 nM, respectively, which was not statistically significantly different . No statistically significant association was observed between the absorption of 25-hydroxyvitamin D and fractional calcium (24-48 hours) or net absorption efficiency difference.

カルシウムの吸収に対するSCFの効果の予測因子
24時間−48時間の尿収集時における、SCF及びコントロール処理間の分画カルシウムの吸収の差は、身長(r=0.112、P=0.63)、体表面積(r=0.012、P=0.96)、体重(r=−0.022、P=0.92)、習慣的な食餌ファイバー(r=0.150、P=0.54)及びカルシウム(r=0.012、P=0.96)摂取、タナーステージ(Tanner stage)(r=−0.131、P=0.57)又はBMI(r=−0.074、P=0.75)と相関関係がなかった。
Predictors of the effect of SCF on calcium absorption The difference in fractional calcium absorption between SCF and control treatments during 24-hour to 48-hour urine collection is the height (r = 0.112, P = 0.63) Body surface area (r = 0.012, P = 0.96), body weight (r = −0.022, P = 0.92), habitual dietary fiber (r = 0.150, P = 0.54) ) And calcium (r = 0.012, P = 0.96) intake, Tanner stage (r = −0.131, P = 0.57) or BMI (r = −0.074, P = 0.75).

実施例2
排泄物の処理及びDNA抽出
排泄物内の微生物コミュニティの構成及び構造を、実施例1の各対象に対して各期間の開始時と終了時に収集したサンプルで確認した。冷凍した排泄物サンプルを秤量し、4℃で解凍した後、滅菌された二重蒸溜水(排泄物サンプルの質量の2倍)を添加し、サンプルをストマッカー(stomacher)で均質化した。排泄物スラリーを、DNAを抽出するまで−20℃で保管した。DNAをソイル(Soil)用FastDNA(登録商標) SPINキット(米国カリフォルニア州アービン所在MP Biochemicals)を用いて排泄物物質50mgないし100mgから抽出した。DNA品質を0.7%アガロースゲル及びNanodrop1000分光光度計(米国デラウェア州ウィルミントン所在Thermo Scientific)を用いてチェックした後、Nanodrop3300蛍光光度計(fluorospectrometer)(Thermo Scientific)を用いて定量化した。
Example 2
Excrement treatment and the composition and structure of the microbial community in the DNA extraction excrement were confirmed with samples collected at the beginning and end of each period for each subject in Example 1. After the frozen excrement sample was weighed and thawed at 4 ° C., sterilized double distilled water (twice the mass of the excrement sample) was added, and the sample was homogenized with a stomacher. The excrement slurry was stored at −20 ° C. until DNA was extracted. DNA was extracted from 50-100 mg of fecal material using the FastDNA® SPIN kit for Soil (MP Biochemicals, Irvine, Calif., USA). DNA quality was checked using a 0.7% agarose gel and a Nanodrop 1000 spectrophotometer (Thermo Scientific, Wilmington, Del., USA) followed by quantification using a Nanodrop 3300 fluorometer (Thermo Scientific).

ピロシーケンスを用いた微生物コミュニティの構成
バクテリアコミュニティの系統発生の多様性を、454FLXチタン化学及びロシュゲノムシークエンサー(米国コネチカット州ブランフォード所在454 Life Sciences−Roche)及び16S rRNA遺伝子のV3領域ないしV5領域を増幅させるプライマーを用いて得られた16S rRNA遺伝子配列を用いて確認した。複数のサンプルを進行させ、10−bpタグされたフォワードプライマーを用いて差別化した。排泄物サンプル抽出物由来の初期のPCRをハイファイフュージョンDNAポリメラーゼ(high fidelity Phusion DNA Polymerase)(NEB)を用いて行い、アンプリコン(amplicon)をゲル精製した(QIAEX II Gel Extraction Kit、Qiagen)。Purdue Genomics設備で、精製されたアンプリコンをPicoGreen DNA分析法キット及びqPCRを用いて染色した後、蛍光分析法により定量化し、等モル量を454FLXチタン化学シーケンスに用いた。
Microbial community composition using pyrosequencing The phylogenetic diversity of the bacterial community was determined using the 454FLX titanium chemistry and the Roche genome sequencer (454 Life Sciences-Roche, Branford, Conn., USA) and the V3 to V5 regions of the 16S rRNA gene. The 16S rRNA gene sequence obtained using the primers to be amplified was used for confirmation. Multiple samples were advanced and differentiated using a 10-bp tagged forward primer. Initial PCR from the excrement sample extract was performed using high fidelity Phusion DNA Polymerase (NEB), and the amplicon was gel purified (QIAEX II Gel Extraction Kit, Qiagen). Purified amplicons were stained using a PicoGreen DNA analysis kit and qPCR at the Purdue Genomics facility, then quantified by fluorescence analysis, and equimolar amounts were used for the 454FLX titanium chemical sequence.

統計的分析
ピロシーケンス分析の判読をまずソフトウェアを用いて前処理してプライマータグを除去し、低品質の配列を除去した。配列品質は、長さが400bp未満の場合又はフォワードプライマー配列にミスマッチ又は曖昧性が存在する場合、低いとみなした。配列は、操作分類単位(Operational Taxonomic Unit;OTU)及び分類割当(taxonomic assignment)だけでなく多数の異なるベータ及びアルファ多様性測定を許容する多数の供給源からのソフトウェアを含むQIIMEパイプラインを用いて分析を行った。キメラスレイヤーを用いてキメラ配列を除去した。OTU割当は、ユクラスト(uclust)法、及び97%配列類似性閾値を有した最遠隣クラスタリングを用いて行われた。代表的なOTU配列は、PyNast及びGreengenesコアセットを用いた配列整列後に得られた。分類割当は80%信頼区間でRDP分類子を用いて行われた。希薄化分析を用いて、コミュニティの配列包括度の推定値を得た。アルファ生物の多様性推定値(例えば、Shannon及びChao1指標)を計算して対象を比較し、但し、16S rRNA遺伝子を標的とするためにPCRを用いて、結果は偏向された可能性があり、ゲノム当たり配列コピーの差は相対的な数に影響を与えることになる。コミュニティ組成物の比較はOTU及び系統発生データセットの両方の「Fast UniFrac」分析を用いて行われた。
Statistical analysis Pyrosequencing analysis interpretation was first pre-treated with software to remove primer tags and remove low quality sequences. Sequence quality was considered low if the length was less than 400 bp or if there was a mismatch or ambiguity in the forward primer sequence. Sequencing is done using the QIIME pipeline that includes software from multiple sources allowing multiple different beta and alpha diversity measurements, as well as operational taxonomic units (OTUs) and taxonomic assignments. Analysis was carried out. The chimeric sequence was removed using a chimeric slayer. OTU assignment was performed using the uclust method and the farthest neighbor clustering with a 97% sequence similarity threshold. Representative OTU sequences were obtained after sequence alignment using the PyNast and Greengenes core sets. Classification assignments were made using an RDP classifier with 80% confidence intervals. Dilution analysis was used to obtain an estimate of community coverage. Alpha biodiversity estimates (eg, Shannon and Chao1 indices) are calculated to compare subjects, but using PCR to target the 16S rRNA gene, the results may be biased, Differences in sequence copies per genome will affect relative numbers. Comparison of community composition was performed using a “Fast UniFrac” analysis of both OTU and phylogenetic data sets.

ピアソン相関分析を用いて、処理間における分画カルシウムの吸収の差(24時間−48時間)と、それぞれの処理後におけるバクテリア属の存在の差との間の連関性を確認した。これらの相関関係に用いられたバクテリアは属平均が0.001(=0.1%)以上のバクテリア、又はt−テストに基づき終了時のサンプルで有意な差がある分類群の割合を有したバクテリアであり、下記のバクテリア分類群が含まれた:
ビフィドバクテリウム、他のコーリオバクテリアセアエ、バクテロイデス、バルネシエラ(Barnesiella)、ブチリキモナス(Butyricimonas)、パラバクテロイデス、プレボテラ(Prevotella)、アリスティペス、他のリケネラセエ(Rikenellaceae)、エンテロコッカス、ラクトバシラス、他のラクトバシラセエ(Lactobacillaceae)、ストレプトコッカス、クロストリジウム、ユーバクテリウム(Eubacterium)、モギバクテリウム(Mogibacterium)、ブラウティア(Blautia)、アナエロスティペス、コプロコッカス、ドレア(Dorea)、他のラクノスピラセエ、ロゼブリア(Roseburia)、他のクロストリジアーレス、他のペプトストレプトコッカセエ、スポラセチゲニウム、アセチビブリオ(Acetivibrio)、ブチリキコッカス、ファイカリバクテリウム(Faecalibacterium)、オシリバクター(Oscillibacter)、他のルミノコッカセエ、ルミノコッカス(Ruminococcus)、サブドリグラヌルム(Subdoligranulum)、ジアリスタ、他のクロストリジア(Clostridia)、カテニバクテリウム、コプロバシラス(Coprobacillus)、他のエリシペトロリチャセエ(Erysipelotrichaceae)、ツリシバクター(Turicibacter)、他のファーミキューテス(Firmicutes)、他のバクテリア、エシェリキア/シゲラ(Escherichia/Shigella)、シュードモナス、アクチノマイセス(Actinomyces)、他のストレプトコッカセエ(Streptococcaceae)、アナエロフスティス及びアナエロコッカス(Anaerococcus)。
Pearson correlation analysis was used to confirm the association between the difference in fractional calcium absorption between treatments (24-48 hours) and the difference in the presence of bacterial genus after each treatment. Bacteria used for these correlations had bacteria with a genus average of 0.001 (= 0.1%) or more, or a proportion of taxon with significant difference in termination samples based on t-test Bacteria, including the following bacterial taxa:
Bifidobacterium, other Coriobacteriaceae, Bacteroides, Barnesiella, Butyricimonas, Parabacteroides, Prevotella, Aristipes, Other Rikenella ceraceae, Rikenella teralacae, (Lactobacillusae), Streptococcus, Clostridium, Eubacterium, Mogibacterium, Brautia, Anaerostipes, Coprococcus, Dorea, other Lactobacillus R Ahres Other peptostreptococcae, sporacetigenium, acetivibrio, butyricococcus, faecalibacterium, oscilbacter, other luminococcase, luminococcus null, luminococcus null (Subdoligranumum), Dialista, other Clostridia, Catenibacterium, Coprobacillus, Other Elysipetrrichaceae, Turicifacter et al., Turicifacter et al. , Escherichia / Shigera (Es herichia / Shigella), Pseudomonas, Actinomyces (Actinomyces), other streptavidin Cocca See (Streptococcaceae), Ana erotic Hus Sevilla and Ana erotic Lactococcus (Anaerococcus).

結果
バクテリアコミュニティ組成物の変化
総1,793,821個の配列を454−チタンピロシーケンス(米国コネチカット州ブランフォード所在Roche Applied Science)を用いて得て、平均はサンプル当たり19498個の配列(±7126)であり、範囲はサンプル当たり8211個ないし41212個の配列であった。処理(P>0.05)又は収集時(ベースライン対終了時のサンプル)(P>0.05)により比較した場合、それぞれの対象に対して得られた配列の数に有意な差はなかった。23人の対象の微生物コミュニティで代表される10個の門であるアクチノバクテリア、バクテロイデテス(Bacteroidetes)、ファーミキューテス(Firmicutes)、プロテオバクテリア、シアノバクテリア、フソバクテリア、TM7、ベルコミクロビア(Verrucomicrobia)、スピロヘーテス(Spirochaetes)及びシネルギステス(Synergistetes)があった。しかし、全てのサンプルにおいて、配列の99%超は4個の門に由来し;ファーミキューテスが平均89.4%で最も支配的な門であり、続いてバクテロイデテス(5.1%)、アクチノバクテリア(4.9%)及びプロテオバクテリア(0.5%)があった。
result
Bacterial community composition changes A total of 1,793,821 sequences were obtained using the 454-titanium pyrosequence (Roche Applied Science, Branford, Conn., USA) with an average of 19498 sequences per sample (± 7126) The range was from 8211 to 41212 sequences per sample. There was no significant difference in the number of sequences obtained for each subject when compared by treatment (P> 0.05) or collection (baseline vs. end sample) (P> 0.05) It was. 10 gates represented by the microbial community of 23 subjects, Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria, Cyanobacteria, Fusobacterium, TM7, Verrucomicrobia, There were Spirochetes and Synergists. However, in all samples, over 99% of the sequences are derived from 4 gates; Fermicutes is the most dominant gate with an average of 89.4%, followed by Bacteroidetes (5.1%), Actino There were bacteria (4.9%) and proteobacteria (0.5%).

門レベルにおいて、臨床的食餌にSCFが含まれるかに関係なく、バクテロイデテスの平均相対比率は有意に増加し、ファーミキューテスは各期間終了時に減少した。SCF及びコントロール処理群に対する対象のコミュニティは科レベルにおいて有意な差があった(図3)。SCF食餌後、ポルフィロモナダセエ(Porphyromonadaceae)(P=0.02)及び他のクロストリジアーレス(P=0.009)がより高い割合で存在し、ペプトストレプトコッカセエ(P=0.04)がより低い割合で存在した。2つの処理の開始時に、コリネバクテリアセエ(Corynebactariaceae)科内の相手集団の割合は有意な差があった(P=0.02)。これらの配列に対する最低レベルの解像度において、SCF処理対コントロール処理の後、有意な差がある(P<0.1)平均割合を有した9個の属及び4個の「他の」群があった(表5)。SCF食餌後、有意な増加はパラバクテロイデス属(P<0.003)、他のクロストリジアーレス(P=0.04)及び他のルミノコッカセエ(P<0.03)にあったが、有意な減少はエンテロコッカス(P<0.03)、アナエロフスティス(P<0.05)、コプロコッカス(P<0.03)及び他のペプトストレプトコッカセエ(P<0.002)で観察された。また、ビフィドバクテリウム、アリスティペス、アナエロコッカス、カテニバクテリウム及び他のクロストリジアで増加が存在したが、増加は有意でなかった。同様に、ロティア、他のストレプトコッカセエ、クロストリジウム、スポラセチゲニウム、ツリシバクター(Turicibacter)及び他のTM7属インケルタエ・セディス(incertae sedis)での減少がSCF摂取に伴って発生したが、CONを含むコミュニティの割合の差は有意でなかった。   At the portal level, regardless of whether SCF was included in the clinical diet, the average relative proportion of Bacteroidetes increased significantly and Fermicutes decreased at the end of each period. The target communities for the SCF and control treatment groups were significantly different at the family level (Figure 3). After SCF diet, there is a higher proportion of Porphyromonadaceae (P = 0.02) and other Clostridiares (P = 0.000), Peptostreptococcae (P = 0.04) Was present at a lower rate. At the start of the two treatments, there was a significant difference in the proportion of partner populations within the family Corynebacteriaceae (P = 0.02). At the lowest level of resolution for these sequences, there were 9 genera and 4 “other” groups with average proportions that were significantly different (P <0.1) after SCF treatment versus control treatment. (Table 5). After SCF diet, there was a significant increase in Parabacteroides (P <0.003), other Clostridiares (P = 0.04) and other luminococciae (P <0.03), but a significant decrease Were observed in Enterococcus (P <0.03), Anaerofustis (P <0.05), Coprococcus (P <0.03), and other peptostreptococcae (P <0.002). There was also an increase in Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium and other Clostridia, but the increase was not significant. Similarly, reductions in Rotia, other Streptococcus cerevisiae, Clostridium, Sporacetigenium, Turicibacterium and other TM7 genera incertae sedis occurred with SCF ingestion, but communities including CON The difference in percentage was not significant.

ジャックナイフ分析を伴った速やかなUniFracは、異なる分類範疇(例えば、OTU対系統発生)を用いてデータを処理したのにもかかわらず、食餌によるコミュニティ構造の差はなかったことを表した。OTUの加重化されたUnifracの主座標分析は、臨床期間の開始と終了時のサンプル間に多少の分離を表したが、2つの処理群は分離されなかった。   Rapid UniFrac with jackknife analysis showed that there was no difference in dietary community structure despite processing data using different classification categories (eg, OTU vs. phylogeny). OTU-weighted Unifrac principal coordinate analysis showed some separation between the samples at the beginning and end of the clinical period, but the two treatment groups were not separated.

バクテリア属と分画カルシウムの吸収との間の相関関係
24時間−48時間の尿で測定した分画Ca吸収の変化(SCF処理−コントロール)はアクチノマイセス、アクチノバクテリア門由来のシュードモナス、及びファーミキューテス門由来の他のエリシペロトリチャセエと負の相関関係があった(SCFを用いたカルシウムの吸収が増加するにつれバクテリア属が減少する)。逆に、分画Ca吸収の変化はバクテロイデテスのメンバーのバクテロイデスだけでなく、ブチリキコッカス、オシリバクター及びファーミキューテス門由来のジアリスタと正の相関関係があった(SCFを用いたカルシウムの吸収が増加するによりバクテリア属が増加する)。
Correlation between bacterial genus and fractional calcium absorption Changes in fractional Ca absorption (SCF treatment-control) measured in urine from 24 to 48 hours are Actinomyces, Pseudomonas from Actinobacteria, and Fami There was a negative correlation with other Eliciterotricchasae from the cutes (the bacterial genus decreased as the absorption of calcium using SCF increased). Conversely, the change in fractional Ca absorption was positively correlated not only with Bacteroides members Bacteroides, but also with Diarysta from Butyricococcus, Osiribacter and Fermicutes (the absorption of calcium using SCF was Increases the genus of bacteria.

上記結果は、青少年期の少女及び少年を対象として21日間12gの可溶性コーンファイバーを毎日摂取させた場合に、分画カルシウムの吸収を〜12%増加させたことを示す。このような分画カルシウムの吸収の増加は、好適なカルシウム同位元素を与えられた後の第2の24時間の尿プール(24時間−48時間)を測定することにより、効果が有意であるために24時間−48時間において発生し、最初の24時間の間に収集した尿における同位元素の濃縮の有意な差は観察されなかった。これは、同位元素を与えられた後24時間までは微生物関与及びより低い腸吸収が捕捉されないことを提示する文献により支持される。   The above results show that the absorption of fractional calcium increased by -12% when adolescent girls and boys were ingested daily for 12 days with 12 g of soluble corn fiber. This increase in fractional calcium absorption is significantly more effective by measuring the second 24-hour urine pool (24-48 hours) after being given the preferred calcium isotope. No significant differences in isotope enrichment were observed in urine collected during the first 24 hours. This is supported by literature that suggests that microbial involvement and lower intestinal absorption are not captured until 24 hours after being given the isotope.

この研究で観察されたカルシウムの吸収の増加は、カルシウム滞留では効果が観察されなかったため、骨ミネラル沈着をもたらしたのかは言及し難い。排泄物のカルシウム測定値は非常に多様であり;34のサンプルサイズはアルファエラーが0.05、検証力が80%、及び参加者間での差の標準偏差が122mg/dで滞留するカルシウムで61mgの差を確認するのに必要なものである。処理は骨強度に対する効果を導き出すことが可能である。2つの方法はSD%で大きな差を有し、すなわち、力を切断するには9.1%及びカルシウム滞留に対しては41.3%である。SCFを用いたカルシウムの吸収の増加が維持(より敏感な二重同位元素方法により測定される)されると仮定する場合、この研究からのデータは、SCFを用いた処理が70mg/dの付加的なカルシウム滞留をもたらすことを示唆している。成人の骨格が900gのカルシウムを有すると仮定する場合、1年間で、これはさらなる25gのカルシウム又は全身のカルシウムの2.8%を占めることとなる。   It is difficult to mention whether the increase in calcium absorption observed in this study resulted in bone mineral deposition because no effect was observed with calcium retention. Excrement calcium measurements are very diverse; 34 sample sizes are 0.05 with alpha error, 0.05% verification power, and stagnant calcium with a standard deviation of 122 mg / d between participants. This is necessary to confirm the difference of 61 mg. Treatment can elicit effects on bone strength. The two methods have a large difference in SD%, ie 9.1% for cutting force and 41.3% for calcium retention. Assuming that the increase in calcium absorption using SCF is maintained (measured by the more sensitive double isotope method), the data from this study show that treatment with SCF added 70 mg / d. This suggests that the calcium retention is effective. Assuming an adult skeleton has 900 g of calcium, in one year this would account for 2.8% of an additional 25 g of calcium or systemic calcium.

結論的に、12g/d SCFの摂取は青少年期の少女及び少年でカルシウムの吸収に肯定的な影響を与えた。SCF−誘導性吸収は24時間後に発生し、これは腸の連関性がより低いことを表すことができる。有意な増加は、抵抗性デンプンの発酵剤であるビフィドバクテリア及びバクテロイデテスののメンバーの割合で観察された。   In conclusion, the intake of 12 g / d SCF had a positive effect on calcium absorption in adolescent girls and boys. SCF-induced absorption occurs after 24 hours, which may indicate less intestinal association. A significant increase was observed in the proportion of Bifidobacteria and Bacteroidetes members that are resistant starch fermenters.

実施例3
対象及び方法
方法
SCF食餌処理を伴う(10g/日用量(「D10」)と20g/日用量(「D20」))、及び伴わない(0g/日用量(「D0」))代表的なサンプルで腸内微生物相組成物を454個のピロシーケンスの代わりにIllumina MiSeq高処理量シーケンスを用いて確認した。データを用いて、食餌補充の差と連関された集団での割合的な増加又は減少を確認する。実施された腸内微生物コミュニティ分析のためには次の5つのステップが存在する。(1)それぞれ無作為に割り当てられた食餌SCFの補充の開始及び終了時に、収集した排泄物サンプルをDNA抽出用調剤物で均質化した(D0開始時の排泄物サンプルを提出しなかった103人の対象を除き、対象当たり計6個のサンプル)。(2)総排泄物のDNAをFast DNATM Soil Spinキット及びFast PrepTMシステムを用いて抽出した。(3)抽出されたDNAを、バクテリア16S rRNA遺伝子を標的とするプライマーを用いてPCRで処理した。(4)PCR生成物をIllumina MiSeqを用いてシーケンスした。(5)配列をQIIMEパイプラインを用いて分析し、可溶性コーンファイバー処理による微生物コミュニティのメンバーの定量的変化を確認した。
Example 3
Object and method
The method involving SCF dietary treatment (10 g / day dose ( "D10") and 20 g / day dose ( "D20")), and without (0 g / day dose ( "D0")) gut in a representative sample The phase composition was confirmed using an Illumina MiSeq high throughput sequence instead of the 454 pyro sequence. The data will be used to confirm a proportional increase or decrease in the population associated with differences in dietary supplementation. There are five steps for the intestinal microbial community analysis performed: (1) The collected excrement samples were homogenized with the DNA extraction preparation at the start and end of each randomly assigned dietary SCF supplementation (103 people who did not submit the excrement sample at the start of D0) A total of 6 samples per subject). (2) DNA of total excreta was extracted using Fast DNA Soil Spin kit and Fast Prep system. (3) The extracted DNA was treated with PCR using a primer targeting the bacterial 16S rRNA gene. (4) The PCR product was sequenced using Illumina MiSeq. (5) The sequence was analyzed using the QIIME pipeline to confirm the quantitative change of members of the microbial community due to soluble corn fiber treatment.

排泄物の処理及びDNA抽出
凍結された排泄物サンプルを処理し、DNAを実施例2で提供したように抽出した。
Excrement Treatment and DNA Extraction Frozen excrement samples were processed and DNA was extracted as provided in Example 2.

微生物コミュニティの構成
バクテリアコミュニティの系統発生の多様性を高処理量ペアードエンドMiSeq技術(Illumina)から得られる16S rRNA遺伝子配列を用いて確認し、16S rRNA遺伝子のV3−V4領域を増幅させるプライマーを用いた。複数のサンプルを進行させ、2つのPCR進行を用いるステップアウトプロトコルを用いて8−bpタグされたフォワードプライマーと8−bpタグされた逆方向プライマーの組み合わせを用いて差別化した。第1PCRは具体的には、排泄物サンプル抽出物由来の16S rRNA遺伝子を増幅させる。非混入プライマー及びヌクレオチドをAgencourt AMPURE XPキット(Becker)を用いてPCRアンプリコンから分離した。第2PCRを用いて、Illuminaシーケンスに要求されるアンプリコン(第1進行由来)にbitagを添加し、Agencourt AMPURE XPキットを用いて再び精製した。全てのPCRをQ5(登録商標)High Fidelity DNAポリメラーゼ(New England Biolabs)を用いて行い、重合中の誤差率を最小化した。精製されたアンプリコンを、PicoGreen DNA分析法キットを用いて染色した後、蛍光分析により定量化した。それぞれのサンプルのアンプリコンをMiSeq装備(Illumina)を用いて配列化された等量で組み合わせた。
Microbial community organization The phylogenetic diversity of the bacterial community was confirmed using the 16S rRNA gene sequence obtained from the high-throughput paired-end MiSeq technology (Illumina) and using primers that amplify the V3-V4 region of the 16S rRNA gene . Multiple samples were run and differentiated using a combination of 8-bp tagged forward primer and 8-bp tagged reverse primer using a step-out protocol with two PCR progressions. Specifically, the first PCR amplifies the 16S rRNA gene derived from the excrement sample extract. Uncontaminated primers and nucleotides were separated from PCR amplicons using the Agencourt AMPURE XP kit (Becker). Using the second PCR, bitag was added to the amplicon required for the Illumina sequence (from the first progression) and purified again using the Agencourt AMPURE XP kit. All PCRs were performed using Q5® High Fidelity DNA polymerase (New England Biolabs) to minimize the error rate during polymerization. Purified amplicons were quantified by fluorescence analysis after staining with a PicoGreen DNA assay kit. The amplicons of each sample were combined in equal amounts arranged using a MiSeq equipment (Illumina).

配列分析
配列を前処理し、プライマータグ及び低品質の配列を除去した後、QIIMEパイプラインを用いて分析を行った。16S rRNA遺伝子断片のMiSeq Illumina配列を、OTUに記載の系統樹及び分類学記載の系統樹の両方を用いて分析を行った。OTUは厳格に配列類似性に基づいたグループとして定義されたが、公知の分類学に割り当てなかった。配列をまず予備ろ過した後、OTU割り当てを、uclust法及び60%閾値を用いるGreengenesコア配列(QIIME開発業者により勧められたように)を用いて行った。代表的なOTU配列を、PyNastを用いた配列整列後に得て、Greengenesコア配列と整列されていない配列をろ過し出した。分類割当は80%信頼区間でRDP分類子及びGreengenesデータベースを用いて行われた。希薄化分析を用いて、コミュニティの配列包括度の推定値を得た。アルファ生物の多様性推定値を計算し、特定のSCF処理下の対象内での微生物相の多様性を比較した。コミュニティ間のベータ多様性の比較を、系統発生距離の「Fast UniFrac」分析だけでなくユークリッド距離(Euclidean distance)を用いた非系統発生距離分析を用いて行った。全てのアルファ及びベータ多様性測定値は、複数の希薄化分析結果(10回の繰り返し)を用いて無作為に選択された等価数の分類群(単一サンプルから得られる配列の最低数に基づく)を用いて行われた。
Sequence analysis Sequences were pretreated to remove primer tags and low quality sequences, and then analyzed using the QIIME pipeline. The MiSeq Illumina sequence of the 16S rRNA gene fragment was analyzed using both the phylogenetic tree described in OTU and the phylogenetic tree described in taxonomy. OTUs were defined as a group based strictly on sequence similarity but were not assigned to a known taxonomy. After the sequence was first prefiltered, OTU assignment was performed using the Greengenes core sequence (as recommended by the QIIME developer) using the uclust method and a 60% threshold. A representative OTU sequence was obtained after sequence alignment with PyNast, and sequences that were not aligned with the Greengenes core sequence were filtered out. Classification assignments were made using an RDP classifier and Greengenes database with 80% confidence intervals. Dilution analysis was used to obtain an estimate of community coverage. An alpha biodiversity estimate was calculated to compare the microflora diversity within a subject under a particular SCF treatment. Comparison of beta diversity between communities was performed using not only “Fast UniFrac” analysis of phylogenetic distance but also non-phylogenetic distance analysis using Euclidean distance. All alpha and beta diversity measures are based on an equivalent number of taxon randomly selected using multiple dilution analysis results (10 replicates) (based on the minimum number of sequences obtained from a single sample) ).

統計的分析
フリードマン分析(ANOVAにノンパラメトリック等価)をそれぞれのSCF処理の開始(B)及び終了(E)時における対象の属の平均割合を全般的に比較するのに用いた。その後、ウィルコクソン符号順位検定を用いて、それぞれの処理器の開始と終了時のサンプルだけでなく、終了時のサンプル間の有意な差のペアワイズ比較を確認した。スチューデントT−テストを用いて、アルファ多様性測定値の間の有意な差を確認した。コミュニティ間のベータ多様性の有意な差は、Paleontological Statisticsパッケージバージョン2.16(PASTソフトウェア、http://folk.uio.no/ohammer/past/index.html)で利用可能なperMANOVAノンパラメトリック多変量統計学的ツールを用いて確認した。ボンフェローニ補正(Bonferroni correction)を全ての統計学的試験に適用した。
Statistical analysis Friedman analysis (nonparametric equivalent to ANOVA) was used to generally compare the average proportions of subjects at the beginning (B) and end (E) of each SCF treatment. The Wilcoxon code rank test was then used to confirm pairwise comparisons of significant differences between the samples at the end as well as at the start and end of each processor. Student T-test was used to confirm significant differences between alpha diversity measurements. Significant differences in beta diversity between communities are the perMANOVA nonparametric multivariate available in Paleonological Statistics package version 2.16 (PAST software, http://folk.uio.no/ohammer/past/index.html) Confirmed using statistical tools. Bonferroni correction was applied to all statistical tests.

結果
28人の対象に対して分析を行った排泄物サンプルの数は167個であり、0g−食餌補充実験の間に開始時のサンプルを提供しなかった1人の対象を除き、は個人当たり6個のサンプルを収集した(表7)。このような理由で、この報告で提示される統計学的結果は27人の対象のみからのデータに基づいた。対象には10g/日のSCF(D10)、20g/日のSCF(D20)、及び無−SCF(D0)を投与した。
Results The number of excreta samples analyzed for 28 subjects was 167, per person except for one subject who did not provide the starting sample during the 0 g-feeding experiment. Six samples were collected (Table 7). For this reason, the statistical results presented in this report were based on data from only 27 subjects. Subjects received 10 g / day SCF (D10), 20 g / day SCF (D20), and no-SCF (D0).

配列の数
計12,979,388個の高品質の統合された配列を、サンプル当たり平均77,720.9個の配列(±28,401)を用いるMiSeq Illuminaシーケンスを用いて得て、サンプル当たり28,854個ないし262,312個の配列範囲であった(表7)。得られた配列のうち最低数は28,854であり、よって全ての後続的な分析は、サンプル当たり28,800個の配列に対して希薄化分析を行った。希薄化分析が行われたデータセットを得るため、それぞれのデータセットから28,800個の配列を無作為に選択することを10回行った後、データセットを統合し、それぞれのサンプルを代表する28,800個の配列セットを得た。
A total of 12,979,388 high quality integrated sequences of sequences were obtained using a MiSeq Illumina sequence with an average of 77,720.9 sequences (± 28,401) per sample, and per sample The sequence range was 28,854 to 262,312 (Table 7). The lowest number of sequences obtained was 28,854, so all subsequent analyzes were performed on dilution analysis on 28,800 sequences per sample. To obtain a data set that was subjected to dilution analysis, randomly selected 28,800 sequences from each data set 10 times, then integrated the data set and represented each sample 28,800 sequence sets were obtained.

配列データで表される門の比較
28人の対象の微生物コミュニティで見出された13個の門、アクチノバクテリア、バクテロイデテス、ファーミキューテス、プロテオバクテリア、クロロフレキシ(Chloroflexi)、シアノバクテリア、フソバクテリア、レンティスファエラ(Lentisphaerae)、シネルギステス、TM7、テネリキューテス(Tenericutes)、[テルミ(Thermi)]及びベルコミクロビア(Verrucomicrobia)があった。また、プライマーは現在分類できない古細菌ドメイン及び他のバクテリア由来の一部配列を増幅させた。しかし、配列のうち99%超は4個の門、アクチノバクテリア、バクテロイデテス、ファーミキューテス及びプロテオバクテリアに由来した。全ての対象の全てのサンプルに対して、ファーミキューテスが平均65.8%の支配的な門であり、次いでバクテロイデテス(26.0%)、アクチノバクテリア(6.2%)及びプロテオバクテリア(1.8%)があった(図1)。SCF試験処理群の開始時のサンプルと終了時のサンプルとの間の門の割合で有意な差は存在しなかった。分類学分類の綱(class)及び目水準でも、有意な差は確認されなかった。古細菌は将来的にはモニタリングされるべき重要なグループであるが、プライマーをこの研究に用いていないため、本発明者の評価でこれらの存在(又は不在)を用いることが適切であるとは思われないとの結論を導出しなかった。
Comparison of gates represented by sequence data 13 gates found in the microbial community of 28 subjects, Actinobacteria, Bacteroidetes, Pharmacutes, Proteobacteria, Chloroflexi, Cyanobacteria, Fusobacterium, There was Lentisphaerae, Synergistes, TM7, Teneriquetes, [Thermi], and Verrucomicrobia. In addition, the primer amplified an archaeal domain that cannot be classified at present and a partial sequence derived from other bacteria. However, over 99% of the sequences were derived from 4 gates, Actinobacteria, Bacteroidetes, Farmicutes and Proteobacteria. For all samples of all subjects, Fermicutes is the dominant gate with an average of 65.8%, followed by Bacteroidetes (26.0%), Actinobacteria (6.2%) and Proteobacteria (1 8%) (FIG. 1). There was no significant difference in the proportion of portals between the starting and ending samples of the SCF test treatment group. There was no significant difference in taxonomic class and eye level. Archaea are an important group to be monitored in the future, but since they do not use primers for this study, it is appropriate to use their presence (or absence) in our assessment. Did not conclude that it did not seem.

配列データで表される科の比較
科レベルでの分類群のANOVAは、バクテロイデテス門内でのみ有意な差が存在したことを表した。バクテロイデテスは、バクテロイダセエ(Bacteroidaceae)、ポルフィロモナダセエ(Porphyromonadaceae)、プレボテラセエ(Prevotellaceae)及びリケネラセエ(Rikenellaceae)科及び暫定的な(tentative)新しい科、[バルネシエルラセエ]、[オドリバクテラセエ]、[パラプレボテラセエ]、[ウィークセラセエ]、RF16、S24−7及び3つの他の科を含む。[暫定的な]ものとして列挙された科及び「他の」科はまだ公式的に分類されていないものであるが、主に、これらグループが分類割当に用いられる代表性を有していない分子的分析に基づき最近見出されたものであるためである。ANOVAは、ボンフェローニ補正(p<0.0001)により支持されたポルフィロモナダセエ(Porphyromonadaceae)で有意な差があったことを表した。
The taxon ANOVA at the comparative level of the family represented by the sequence data indicated that there was a significant difference only within the Bacteroidetes gate. Bacteroidetes include Bacteroidaceae, Porphyromonadaceae, Prevotellaceae and Rikenellaceae, and Tententivee. [Paraprebotellasae], [Week Serasee], RF16, S24-7 and three other families. Classes listed as [provisional] and “other” families are not yet officially classified, but mainly the molecules for which these groups are not representative for classification assignment. This is because it was discovered recently based on a statistical analysis. ANOVA represented that there was a significant difference in Porphyromonadaceae supported by Bonferroni correction (p <0.0001).

配列データで表される属の比較
追加的な分析のために、同様の比較をノンパラメトリック統計分析を用いて系統発生分類の属レベルで行った。配列化された全ての対象のサンプルの分析において同定された235個の属(又は属等価物)において、わずか24個の属のサブセットのみが少なくとも1つのサンプルにおいてコミュニティを1%超で含み、コミュニティの約90%を表した(結果は示していない)。一部の属がコミュニティの小部分を構成したが、これらは有意な差があった。有意な差があった属はボンフェローニ補正を伴うフリードマン分析(ANOVAと等価であるノンパラメトリック分析)に基づき、パラバクテロイデス、バクテロイデス、ドレア、ラクノスピラ、未分類のルミノコッカス、未分類のラクノスピラセエ及び「他の」バクテリア(表8)属であった。
Comparison of genera represented by sequence data For additional analysis, similar comparisons were made at the genus level of phylogenetic classification using non-parametric statistical analysis. Of the 235 genera (or genus equivalents) identified in the analysis of all sequenced subject samples, only a subset of 24 genera contains more than 1% community in at least one sample, About 90% (results not shown). Some genera made up a small part of the community, but these were significantly different. Based on Friedman analysis with Bonferroni correction (non-parametric analysis equivalent to ANOVA), the genera with significant differences were based on parabacteroides, bacteroides, drea, lacnospira, unclassified luminococcus, unclassified lacnospiraceae and "others" Of bacteria (Table 8).

SCF処理内で収集した開始時のサンプル及び終了時のサンプルで全ての属の比例平均のペアワイズ比較(ボンフェローニ補正を伴ったウィルコクソン符号順位検定)を行い、これらの分類群が有意な差のある処理を確認した。パラバクテロイデス及び未分類のラクノスピラセエ(表8)の割合は開始時と比較したとき食餌D10及びD20の終了時が有意に大きかった。また、食餌D10の終了時に、アケルマンシアは有意に増加し、再分類化された[ルミノコッカス]は減少した。食餌D20の終了時に、バクテロイデス及びラクノスピラは著しく減少した。食餌D0の終了時に、「他の」バクテリアで有意な減少があったが、これは単一の分類グループではない。よって、他の2つの食餌処理とは異なり、食餌D0を摂取した後、対象における分類群の有意な差はなかった。   A pairwise comparison (Wilcoxon signed rank test with Bonferroni correction) of all the genera was performed on the starting sample and the ending sample collected within the SCF process, and these taxa were significantly different. Confirmed the treatment. The proportions of Parabacteroides and unclassified Lacnospiraceae (Table 8) were significantly greater at the end of diets D10 and D20 when compared to the start. Also, at the end of diet D10, Achermancia increased significantly and reclassified [Luminococcus] decreased. At the end of diet D20, Bacteroides and Lacnospira were significantly reduced. At the end of diet D0, there was a significant decrease in “other” bacteria, but this is not a single classification group. Thus, unlike the other two diet treatments, there was no significant difference in taxonomic groups in the subject after ingesting diet D0.

さらに、食餌D10、D20及びD0の終了サンプルのペアワイズ比較はコミュニティの差を確固にした(表9)。パラバクテロイデスに対する潜在的な遺伝子量効果が存在し、これは、D10と比較したとき、食餌D0の後より食餌D20後に有意に大きな割合で表された。同様の傾向は未分類のラクノスピラセエ及びジアリスタでも確認され、これらはD0と比較したとき食餌D10及びD20の終了時に有意に大きかったが、食餌D10及びD20は有意に相違ではなかった。また、ビフィドバクテリウムの割合はD0と比較したとき食餌D20の終了時に有意に大きかった。アナエロスティペス、ドレア、再分類化された[ルミノコッカス]、及び未分類のエリシペロトリチャセエの割合は食餌D10及び/又はD20の終了時にD0と比較したとき著しく低かった。SCF食餌処理の開始時に、再分類化された[ルミノコッカス]、エンテロコッカス及びカンピロバクターの割合に有意な差があった。食餌D20の開始時に再分類化された[ルミノコッカス]の有意に大きな割合は、この分類の開始時のサンプルと終了時のサンプルとの比較で有意な差を見出せるような潜在的な因子であった。   In addition, pair-wise comparison of end samples of diets D10, D20 and D0 confirmed community differences (Table 9). There was a potential gene dosage effect on Parabacteroides, which was expressed in a significantly greater proportion after diet D20 than after diet D0 when compared to D10. Similar trends were also observed in unclassified Laccinospirae and Dialista, which were significantly greater at the end of diets D10 and D20 when compared to D0, but diets D10 and D20 were not significantly different. Also, the proportion of Bifidobacterium was significantly greater at the end of diet D20 when compared to D0. The proportion of Anaerostipes, Drea, reclassified [Luminococcus], and unclassified Erichiperotrichaceae was significantly lower when compared to D0 at the end of diet D10 and / or D20. There was a significant difference in the proportion of [Lumicoccus], Enterococcus and Campylobacter reclassified at the start of the SCF diet treatment. The significantly larger proportion of [Lumicoccus] reclassified at the start of diet D20 was a potential factor that could find a significant difference in the comparison of the sample at the start and end of this classification. It was.

特定の理論に結び付けようとするものではないが、食餌D10及びD20後のパラバクテロイデス、未分類のラクノスピラセエ及びジアリスタの割合の増加は、これらの微生物がSCF発酵に関与することを示唆している。   Without wishing to be bound by any particular theory, the increased proportion of parabacteroides, unclassified Lactospilaceae and Dialista after diets D10 and D20 suggests that these microorganisms are involved in SCF fermentation.

アルファ多様性の比較
それぞれのSCF食餌下で開始時と終了時のコミュニティ間にアルファ多様性測定値において有意な差(p<0.05)があった(表10)。アルファ多様性は処理内の多様性に対するメトリックを提供する。Chao1測定を用いて、これらの差はSCF食餌D10及びD20の両方で確認されたがD0では確認されなかった(表10、図5)。一方、観察された化学種を用いて、差は食餌D20でのみ有意であった。PDホールツリー(Whole Tree)に対しては有意な差が確認されなかった(表10a)。終了サンプルにおける多様性のペアワイズ比較は、全てのChao1値間に、そしてD10及びD20の終了対D0の間に有意な差があったことを表した。試験された多様性指標のうち有意性の差は、これらのアルファ多様性測定値のそれぞれに対するアルゴリズムが異なる範疇に対する強調と非常に差があるためである。例えば、PDホールツリーは系統発生測定値であるが、他の2つはそうではない。Chao1は、化学種の豊富度の測定値及び特有のOTUの数以下の観察された化学種の合計である。特定の理論に結び付けようとするものではないが、SCF食餌はサンプルにおける分類群の数を増加させたものと考えられる。
Comparison of alpha diversity There was a significant difference (p <0.05) in alpha diversity measurements between the starting and ending communities under each SCF diet (Table 10). Alpha diversity provides a metric for diversity within the process. Using Chao1 measurements, these differences were confirmed in both SCF diets D10 and D20 but not in D0 (Table 10, FIG. 5). On the other hand, using the observed chemical species, the difference was significant only in diet D20. No significant difference was confirmed for the PD hole tree (Whole Tree) (Table 10a). A pair-wise comparison of diversity in the end sample showed that there was a significant difference between all Chao1 values and between the end of D10 and D20 versus D0. The difference in significance among the diversity indicators tested is because the algorithm for each of these alpha diversity measures is very different from the emphasis on different categories. For example, the PD hole tree is a phylogenetic measurement, but the other two are not. Chao1 is a measure of species richness and the sum of observed species below the number of distinct OTUs. Without wishing to be bound by any particular theory, it is believed that the SCF diet increased the number of taxa in the sample.

ベータ多様性を用いたコミュニティ比較
コミュニティ間の比較(ベータ多様性)は、一部コミュニティの分離が用いられた距離測定値により異なることを表した。非系統発生的ユークリッド距離(Binary Euclidean及びBray Curtis)、及びジャックナイフを伴う系統発生距離(Unifrac G、Unifrac加重及びUnifrac非加重)を試みて、サンプル間のコミュニティ構造での差を確認し、これらの差に寄与し得る因子を確認した。非系統発生的ユークリッド距離の主座標分析(PCoA)クラスタリングは、D0の終了時と分離するSCF処理のD10及びD20の終了時のコミュニティ、及び全ての開始時のサンプルを指す(図6及び7)。分離はバイナリーユークリッド距離を用いて最も明らかであった(図7)。分離は、12.11%の偏差を説明する第1PCoA軸にわたり確認でき、ある程度は9.48%の偏差を説明する第2PCoA軸にわたり確認できる。一方、任意のUnifrac系統発生距離を用いて、サンプルのクラスタリングは処理によることよりも対象によることがさらに多かった(例えば、Unifrac G、図8)。これは、コミュニティの系統発生構成が対象間でよりも、対象の中でさらに類似することを示している。これは、ヒトの腸内微生物相の間の高い偏差に関して以前になされた報告と類似する。これらのユークリッド及び系統発生距離は、腸内微生物相コミュニティの差に寄与する因子に対する理解を提供する異なる範疇を用いて計算される。例えば、ユークリッド距離はそれぞれのコミュニティで全てのOTU(操作分類単位)の存在又は不在に基づく。これは、特定の分類群の存在又は不在はコミュニティでの差に寄与することを示している。
Community Comparison Using Beta Diversity Comparison between communities (beta diversity) showed that some community separations depend on the distance measurements used. Try non-phylogenetic Euclidean distances (Binary Euclidian and Ray Curtis), and phylogenetic distances with jackknives (Unifrac G, Unifrac weighted and Unifrac unweighted) to see differences in community structure between samples, Factors that can contribute to the difference were confirmed. Non-phylogenetic Euclidean Distance Principal Coordinate Analysis (PCoA) clustering refers to the communities at the end of D10 and D20 of the SCF process that separate from the end of D0, and all starting samples (FIGS. 6 and 7). . Separation was most evident using the binary Euclidean distance (Figure 7). Separation can be seen across the first PCoA axis accounting for 12.11% deviation, and to some extent over the second PCoA axis explaining 9.48% deviation. On the other hand, using any Unifrac phylogenetic distance, the clustering of samples was more dependent on the object than on processing (eg, Unifrac G, FIG. 8). This indicates that the phylogenetic configuration of the community is more similar among the objects than between the objects. This is similar to previous reports regarding high deviations between human gut microbiota. These Euclidean and phylogenetic distances are calculated using different categories that provide an understanding of the factors that contribute to differences in gut microbiota communities. For example, the Euclidean distance is based on the presence or absence of all OTUs (operation classification units) in each community. This indicates that the presence or absence of a particular taxon contributes to community differences.

ノンパラメトリック置換多変量ANOVA
ボンフェローニ補正後ノンパラメトリック置換多変量ANOVA(perMANOVA)は、ベータ多様性分析の主座標(PCoA)散乱プロットにおいてクラスタとして観察された処理間の有意な差を表した。有意な差は、食餌D10及びD20の開始時のサンプル及び終了時のサンプル由来のサンプルにおけるコミュニティ間で確認され、これらのそれぞれの開始時のサンプルはユークリッド距離(Bray Curtis、binary Euclidean)を測定して用いたが、系統分析測定(Unifrac distances)は用いなかった(表11、結果は図6ないし図8にも示されている)。また、終了D0に比べて、食餌D20の終了時のサンプル間でユークリッド及びブレイカーティス距離の有意な差があった。食餌D10及びD0のそれぞれのサンプルはまた、ユークリッド距離を用いた場合にのみ有意な差があった。Unifrac G距離にも差はあったが、差は開始時のサンプル間でも確認され、これはSCF処理の結果ではない可能性がある。ボンフェローニ補正の前に、より有意な差があったが(表11)、より厳しいカットオフに注目した。しかし、データは、ボンフェローニの厳しさが偽陰性を含み得るため、報告に含まれている。無関係には、これらの結果は、SCF食餌処理D20終了時の対象の微生物コミュニティが最も異なり、これは対象に与えられる最も高いSCF用量をコードすることなのを示唆している。
Nonparametric permutation multivariate ANOVA
Bonferroni-corrected nonparametric permutation multivariate ANOVA (perMANOVA) represented significant differences between treatments observed as clusters in the main coordinate (PCoA) scatter plot of the beta diversity analysis. Significant differences were observed between communities in samples from the beginning and end samples of diets D10 and D20, each of these starting samples measuring the Euclidean distance (Bray Curtis, binary Euclidian). But no phylogenetic measurements were used (Table 11, results are also shown in FIGS. 6-8). In addition, there was a significant difference in Euclidean and Breakerstis distances between samples at the end of diet D20 compared to end D0. Each sample of diets D10 and D0 was also significantly different only when using the Euclidean distance. There was also a difference in the Unifrac G distance, but the difference was also observed between the starting samples, which may not be the result of the SCF process. Although there was a more significant difference before Bonferroni correction (Table 11), we focused on a more severe cut-off. However, data is included in the report because Bonferroni's severity can include false negatives. Regardless, these results suggest that the subject's microbial community at the end of SCF diet treatment D20 is most different, which codes for the highest SCF dose given to the subject.

本発明の実施形態に対する上記説明は例示及び説明のために提示されたものである。完全なものと、あるいは本発明を開示された正確な形態に制限するものと意図するものではない。当業者は、上記の提示に照らして多くの変形及び変化が可能であることを認識するはずである。当業者は、様々な変形及び変化が本発明の範囲から逸脱することなく本発明に対してなされ得ることが明らかに分かるはずである。よって本発明は、本発明の変形及び変化が請求項及びこれらの等価物の範囲に入る限り、本発明の変形及び変化を網羅することを意図する。   The foregoing descriptions of the embodiments of the present invention have been presented for purposes of illustration and description. It is not intended to be exhaustive or to limit the invention to the precise form disclosed. Those skilled in the art will recognize that many variations and modifications are possible in light of the above presentation. It should be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations can be made to the present invention without departing from the scope of the invention. Thus, it is intended that the present invention cover the modifications and variations of this invention provided they come within the scope of the claims and their equivalents.

Claims (99)

対象において1つ以上の選択された結腸バクテリア集団を増加させる方法であって、発酵性可溶性ファイバーを含む組成物を対象に投与するステップを含む、方法。   A method of increasing one or more selected colonic bacterial populations in a subject comprising administering to the subject a composition comprising a fermentable soluble fiber. 発酵性可溶性ファイバーが可溶性コーンファイバーである、請求項1に記載の方法。   The method of claim 1, wherein the fermentable soluble fiber is soluble corn fiber. 発酵性可溶性ファイバーが、
少なくとも1つの単糖類又は線状糖類オリゴマーを含み、少なくとも約70質量%の固形分濃度を有する水性供給組成物を少なくとも約40℃の温度に加熱するステップ;及び
供給組成物を、グルコシル結合の切断又は形成速度を加速化する少なくとも1つの触媒と、非線状糖類オリゴマーの形成を誘導するのに十分な時間接触させるステップ、を含む工程により製造され、
生成組成物が、線状糖類オリゴマーより非線状糖類オリゴマーをより高い濃度で含有するように製造され、
生成組成物が、少なくとも3の重合度を有する非線状糖類オリゴマーを、乾燥固形分を基準として少なくとも約20質量%の濃度で含む、請求項1又は請求項2に記載の方法。
Fermentable soluble fiber
Heating an aqueous feed composition comprising at least one monosaccharide or linear saccharide oligomer and having a solids concentration of at least about 70% by weight to a temperature of at least about 40 ° C .; and breaking the feed composition into a glucosyl bond Or contacting with at least one catalyst that accelerates the rate of formation and contacting for a time sufficient to induce formation of a non-linear saccharide oligomer;
The product composition is made to contain higher concentrations of non-linear saccharide oligomers than linear saccharide oligomers,
The method of claim 1 or claim 2, wherein the product composition comprises a non-linear saccharide oligomer having a degree of polymerization of at least 3 at a concentration of at least about 20% by weight, based on dry solids.
発酵性可溶性ファイバーが、乾燥固形分を基準として線状糖類オリゴマー及び非線状糖類オリゴマーを主要量で含み、
非線状糖類オリゴマーの濃度が線状糖類オリゴマーの濃度より大きく、
少なくとも3の重合度を有する非線状糖類オリゴマーの濃度が乾燥固形分を基準として少なくとも約20質量%である、請求項1ないし請求項3のいずれか一項に記載の方法。
The fermentable soluble fiber comprises a major amount of linear saccharide oligomers and non-linear saccharide oligomers based on dry solids,
The concentration of the non-linear saccharide oligomer is greater than the concentration of the linear saccharide oligomer;
4. The process according to any one of claims 1 to 3, wherein the concentration of the non-linear saccharide oligomer having a degree of polymerization of at least 3 is at least about 20% by weight, based on dry solids.
1つ以上のバクテリア集団が、パラバクテロイデス(Parabacteroides)属、ブチリキコッカス(Butyricicoccus)属、オシリバクター(Oscillibacter)属及びジアリスタ(Dialister)属から選択される、請求項1ないし請求項4のいずれか一項に記載の方法。   5. The method according to claim 1, wherein the one or more bacterial populations are selected from the genera Parabacteroides, Butyricicoccus, Oscilbacter and Dialister. The method according to one item. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つはパラバクテロイデス属に由来する、請求項1ないし請求項5のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 5, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Parabacteroides. 1つ以上のバクテリア集団が、バクテロイデス(Bacteroides)、ブチリキコッカス、オシリバクター、及びジアリスタ属から選択される、請求項1ないし請求項6のいずれか一項に記載の方法。   7. A method according to any one of claims 1 to 6, wherein the one or more bacterial populations are selected from the genus Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがバクテロイデス属に由来する、請求項1ないし請求項7のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 7, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Bacteroides. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがブチリキコッカス属に由来する、請求項1ないし請求項8のいずれか一項に記載の方法。   9. The method according to any one of claims 1 to 8, wherein at least one of the one or more bacterial populations is from the genus Butyricococcus. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがオシリバクター属に由来する、請求項1ないし請求項9のいずれか一項に記載の方法。   10. The method according to any one of claims 1 to 9, wherein at least one of the one or more bacterial populations is from the genus Osiribacter. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがジアリスタ属に由来する、請求項1ないし請求項10のいずれか一項に記載の方法。   11. The method according to any one of claims 1 to 10, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Dialista. 1つ以上のバクテリア集団が、パラバクテロイデス属、ビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)属、アリスティペス(Alistipes)属、アナエロコッカス(Anaerococcus)属、カテニバクテリウム(Catenibacterium)属、クロストリジアーレス(Clostridiales)目内の属、及びルミノコッカセエ(Ruminococcaceae)科内の属から選択される、請求項1ないし請求項11のいずれか一項に記載の方法。   One or more bacterial populations are selected from the genus Parabacteroides, Bifidobacterium, Alistipes, Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiales 12. The method according to any one of claims 1 to 11, wherein the method is selected from the genera in the family and the genera in the family Ruminococcaceae. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがビフィドバクテリウム属に由来する、請求項1ないし請求項12のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 12, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Bifidobacterium. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがアリスティペス属に由来する、請求項1ないし請求項13のいずれか一項に記載の方法。   14. The method according to any one of claims 1 to 13, wherein at least one of the one or more bacterial populations is from the genus Aristipes. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがアナエロコッカス属に由来する、請求項1ないし請求項14のいずれか一項に記載の方法。   15. A method according to any one of claims 1 to 14, wherein at least one of the one or more bacterial populations is from the genus Anaerococcus. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがカテニバクテリウム属に由来する、請求項1ないし請求項15のいずれか一項に記載の方法。   16. The method according to any one of claims 1 to 15, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Catenibacterium. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがクロストリジアーレス目内の属に由来する、請求項1ないし請求項16のいずれか一項に記載の方法。   The method according to any one of claims 1 to 16, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from a genus within the order of the Clostridiares. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがルミノコッカセエ科内の属に由来する、請求項1ないし請求項17のいずれか一項に記載の方法。   18. A method according to any one of claims 1 to 17, wherein at least one of the one or more bacterial populations is from a genus within the family Luminococcaceae. 1つ以上のバクテリア集団が、パラバクテロイデス属、ジアリスタ属、アケルマンシア(Akkermansia)属、及びラクノスピラセエ内の属から選択される、請求項1ないし請求項18のいずれか一項に記載の方法。   19. The method according to any one of claims 1 to 18, wherein the one or more bacterial populations are selected from the genera Parabacteroides, Dialista, Akkermansia, and Rachnospiraceae. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがアケルマンシア属に由来する、請求項1ないし請求項19のいずれか一項に記載の方法。   20. A method according to any one of claims 1 to 19, wherein at least one of the one or more bacterial populations is from the genus Akermancia. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがラクノスピラセエ内の属に由来する、請求項1ないし請求項20のいずれか一項に記載の方法。   21. A method according to any one of claims 1 to 20, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from a genus within Lacnospiraceae. 1つ以上の結腸バクテリア集団が非処理対象に比べて少なくとも約10%増加する、請求項1ないし請求項21のいずれか一項に記載の方法。   24. The method of any one of claims 1 to 21, wherein the one or more colonic bacterial populations are increased by at least about 10% relative to an untreated subject. 1つ以上の結腸バクテリア集団が非処理対象に比べて少なくとも約50%増加する、請求項1ないし請求項21のいずれか一項に記載の方法。   24. The method of any one of claims 1 to 21, wherein the one or more colonic bacterial populations are increased by at least about 50% compared to an untreated subject. 結腸バクテリア集団のそれぞれが非処理対象に比べて少なくとも約10%増加する、請求項1ないし請求項13のいずれか一項に記載の方法。   14. The method of any one of claims 1 to 13, wherein each colonic bacterial population is increased by at least about 10% relative to an untreated subject. 排泄物のpHが少なくとも約1.5pH単位だけ減少するように投与が行われる、請求項1ないし請求項24のいずれか一項に記載の方法。   25. A method according to any one of claims 1 to 24, wherein the administration is performed such that the pH of the excrement is reduced by at least about 1.5 pH units. 排泄物のpHが少なくとも約2pH単位だけ減少するように投与が行われる、請求項1ないし請求項24のいずれか一項に記載の方法。   25. The method of any one of claims 1 to 24, wherein the administration is such that the pH of the excrement is reduced by at least about 2 pH units. 排泄物のpHが約5.5以下に減少する、請求項1ないし請求項26のいずれか一項に記載の方法。   27. A method according to any one of claims 1 to 26, wherein the pH of the excreta is reduced to about 5.5 or less. 排泄物のpHが約4ないし約5の範囲の値に減少する、請求項1ないし請求項26のいずれか一項に記載の方法。   27. A method according to any one of claims 1 to 26, wherein the pH of the waste is reduced to a value in the range of about 4 to about 5. 排泄物のpHが少なくとも約7から約4.5に減少するように投与が行われる、請求項1ないし請求項24のいずれか一項に記載の方法。   25. The method of any one of claims 1 to 24, wherein the administration is performed such that the pH of the waste is reduced to at least about 7 to about 4.5. 結腸バクテリア集団の増加及び/又はpHの減少がミネラル(例えば、カルシウム)の生体利用率を増加させる、請求項1ないし請求項29のいずれか一項に記載の方法。   30. The method of any one of claims 1 to 29, wherein an increase in colonic bacterial population and / or a decrease in pH increases the bioavailability of minerals (e.g., calcium). 方法はさらに対象におけるミネラル吸収を増加させる、請求項1ないし請求項32のいずれか一項に記載の方法。   33. The method of any one of claims 1 to 32, wherein the method further increases mineral absorption in the subject. ミネラルがカルシウムである、請求項31に記載の方法。   32. The method of claim 31, wherein the mineral is calcium. ミネラルがカルシウム、マグネシウム、及び/又は鉄である、請求項31に記載の方法。   32. The method of claim 31, wherein the mineral is calcium, magnesium, and / or iron. ミネラル吸収が非処理対象に比べて少なくとも約35%増加する、請求項31ないし請求項33のいずれか一項に記載の方法。   34. A method according to any one of claims 31 to 33, wherein mineral absorption is increased by at least about 35% compared to an untreated subject. 可溶性コーンファイバーは、ファイバー含量が約70%(w/w)ないし約100%(w/w)の範囲である、請求項1ないし請求項34のいずれか一項に記載の方法。   35. The method of any one of claims 1-34, wherein the soluble corn fiber has a fiber content ranging from about 70% (w / w) to about 100% (w / w). 可溶性コーンファイバーの単糖類及び二糖類含量が約20%未満である、請求項1ないし請求項35のいずれか一項に記載の方法。   36. The method of any one of claims 1 to 35, wherein the soluble corn fiber has a monosaccharide and disaccharide content of less than about 20%. 可溶性コーンファイバーのオリゴ糖類は、平均重合度が約5ないし約20の範囲である、請求項1ないし請求項36のいずれか一項に記載の方法。   37. The method of any one of claims 1 to 36, wherein the soluble corn fiber oligosaccharides have an average degree of polymerization ranging from about 5 to about 20. 可溶性コーンファイバーのオリゴ糖類部分が摂取時、対象の胃及び小腸内に実質的に消化されないまま残っている、請求項1ないし請求項37のいずれか一項に記載の方法。   38. The method of any one of claims 1 to 37, wherein the oligosaccharide portion of the soluble corn fiber remains substantially undigested in the subject's stomach and small intestine upon ingestion. 可溶性コーンファイバーが少なくとも約2.5g/日の割合で投与される、請求項1ないし請求項38のいずれか一項に記載の方法。   39. The method of any one of claims 1 to 38, wherein the soluble corn fiber is administered at a rate of at least about 2.5 g / day. 可溶性コーンファイバーが少なくとも約10g/日の割合で投与される、請求項1ないし請求項39のいずれか一項に記載の方法。   40. The method of any one of claims 1 to 39, wherein the soluble corn fiber is administered at a rate of at least about 10 g / day. 可溶性コーンファイバーが約100g/日以下の割合で投与される、請求項1ないし請求項40のいずれか一項に記載の方法。   41. The method of any one of claims 1 to 40, wherein the soluble corn fiber is administered at a rate of about 100 g / day or less. 可溶性コーンファイバーが1日1回投与される、請求項1ないし請求項41のいずれか一項に記載の方法。   42. The method according to any one of claims 1 to 41, wherein the soluble corn fiber is administered once a day. 可溶性コーンファイバーが1日に2回又は3回投与される、請求項1ないし請求項41のいずれか一項に記載の方法。   42. The method of any one of claims 1 to 41, wherein the soluble corn fiber is administered twice or three times a day. 対象が哺乳類である、請求項1ないし請求項43のいずれか一項に記載の方法。   44. The method according to any one of claims 1 to 43, wherein the subject is a mammal. 対象がヒトである、請求項44に記載の方法。   45. The method of claim 44, wherein the subject is a human. ヒトが約2歳ないし約20歳の範囲の年齢である、請求項45に記載の方法。   46. The method of claim 45, wherein the human is age in the range of about 2 years to about 20 years. ヒトが約13歳ないし約19歳の範囲の年齢である、請求項46に記載の方法。   48. The method of claim 46, wherein the human is age in the range of about 13 years to about 19 years. 対象が少なくとも約45歳のヒトである、請求項1ないし請求項43のいずれか一項に記載の方法。   44. The method of any one of claims 1 to 43, wherein the subject is a human at least about 45 years old. 投与が少なくとも2週間行われる、請求項1ないし請求項44のいずれか一項に記載の方法。   45. The method of any one of claims 1 to 44, wherein the administration is performed for at least 2 weeks. 組成物が1回分当たり少なくとも2.5gの可溶性コーンファイバーを含む、請求項1ないし請求項49のいずれか一項に記載の方法。   50. A method according to any one of claims 1 to 49, wherein the composition comprises at least 2.5 g soluble corn fiber per serving. 組成物が1回分当たり少なくとも3gの可溶性コーンファイバーを含む、請求項50に記載の方法。   51. The method of claim 50, wherein the composition comprises at least 3 g soluble corn fiber per serving. 組成物が1回分当たり少なくとも4gの可溶性コーンファイバーを含む、請求項51に記載の方法。   52. The method of claim 51, wherein the composition comprises at least 4 grams of soluble corn fiber per serving. 組成物が1回分当たり少なくとも6gの可溶性コーンファイバーを含む、請求項52に記載の方法。   53. The method of claim 52, wherein the composition comprises at least 6 grams of soluble corn fiber per serving. 組成物が1回分当たり100g以下の可溶性コーンファイバーを含む、請求項50ないし請求項53のいずれか一項に記載の方法。   54. A method according to any one of claims 50 to 53, wherein the composition comprises no more than 100 g soluble corn fiber per serving. 1回分の量が少なくとも約75gである、請求項50ないし請求項54のいずれか一項に記載の方法。   55. A method according to any one of claims 50 to 54, wherein the serving size is at least about 75g. 1回分の量が少なくとも約150gである、請求項55に記載の方法。   56. The method of claim 55, wherein the serving size is at least about 150g. 1回分の量が約1000g以下である、請求項56に記載の方法。   57. The method of claim 56, wherein the serving size is about 1000 g or less. 組成物が可溶性コーンファイバーを少なくとも約2.5質量%の量で含む、請求項1ないし請求項57のいずれか一項に記載の方法。   58. The method of any one of claims 1 through 57, wherein the composition comprises soluble corn fiber in an amount of at least about 2.5% by weight. 組成物が可溶性コーンファイバーを少なくとも約3質量%の量で含む、請求項58に記載の方法。   59. The method of claim 58, wherein the composition comprises soluble corn fiber in an amount of at least about 3% by weight. 組成物が可溶性コーンファイバーを少なくとも約5質量%の量で含む、請求項59に記載の方法。   60. The method of claim 59, wherein the composition comprises soluble corn fiber in an amount of at least about 5% by weight. 組成物が可溶性コーンファイバーを少なくとも約10質量%の量で含む、請求項60に記載の方法。   61. The method of claim 60, wherein the composition comprises soluble corn fiber in an amount of at least about 10% by weight. 組成物が可溶性コーンファイバーを約75質量%以下の量で含む、請求項58ないし請求項61のいずれか一項に記載の方法。   62. A method according to any one of claims 58 to 61, wherein the composition comprises soluble corn fiber in an amount up to about 75% by weight. 組成物が可溶性コーンファイバーを約50質量%以下の量で含む、請求項58ないし請求項61のいずれか一項に記載の方法。   62. A method according to any one of claims 58 to 61, wherein the composition comprises soluble corn fiber in an amount up to about 50% by weight. 1つ以上のバクテリア集団を含む食用組成物。   An edible composition comprising one or more bacterial populations. バクテロイデス属、ブチリキコッカス属、オシリバクター属及びジアリスタ属から選択される1つ以上のバクテリア集団を含む、請求項64に記載の食用組成物。   65. The edible composition of claim 64, comprising one or more bacterial populations selected from the genus Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista. 2以上のバクテリア集団を含み、
それぞれがバクテロイデス属、ブチリキコッカス属、オシリバクター属及びジアリスタ属から選択される異なる属に由来する、請求項64に記載の食用組成物。
Including two or more bacterial populations,
65. The edible composition according to claim 64, each derived from a different genus selected from the genus Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista.
3以上のバクテリア集団を含み、
それぞれがバクテロイデス属、ブチリキコッカス属、オシリバクター属及びジアリスタ属から選択される異なる属に由来する、請求項64に記載の食用組成物。
Including 3 or more bacterial populations,
65. The edible composition according to claim 64, each derived from a different genus selected from the genus Bacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista.
パラバクテロイデス属、ブチリキコッカス属、オシリバクター属及びジアリスタ属から選択される1つ以上のバクテリア集団を含む、請求項64ないし請求項67のいずれか一項に記載の食用組成物。   68. The edible composition according to any one of claims 64 to 67, comprising one or more bacterial populations selected from the genus Parabacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista. 2以上のバクテリア集団を含み、
それぞれがパラバクテロイデス属、ブチリキコッカス属、オシリバクター属及びジアリスタ属から選択される異なる属に由来する、請求項64ないし請求項67のいずれか一項に記載の食用組成物。
Including two or more bacterial populations,
68. The edible composition according to any one of claims 64 to 67, each derived from a different genus selected from the genus Parabacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista.
2以上のバクテリア集団を含み、
それぞれがパラバクテロイデス属、ブチリキコッカス属、オシリバクター属及びジアリスタ属から選択される異なる属に由来する、請求項64ないし請求項67のいずれか一項に記載の食用組成物。
Including two or more bacterial populations,
68. The edible composition according to any one of claims 64 to 67, each derived from a different genus selected from the genus Parabacteroides, Butyricococcus, Osiribacter and Dialista.
パラバクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、アリスティペス属、アナエロコッカス属、カテニバクテリウム属、クロストリジアーレス目内の属、及びルミノコッカセエ科内の属から選択される1つ以上のバクテリア集団を含む、請求項64ないし請求項70のいずれか一項に記載の食用組成物。   One or more bacterial populations selected from the genus Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiales, and genera within the family Luminococcaceae, 71. The edible composition according to any one of claims 64 to 70. 2以上のバクテリア集団を含み、
それぞれがパラバクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、アリスティペス属、アナエロコッカス属、カテニバクテリウム属、クロストリジアーレス目内の属、及びルミノコッカセエ科内の属から選択される異なる属に由来する、請求項64ないし請求項70のいずれか一項に記載の食用組成物。
Including two or more bacterial populations,
Each derived from a different genus selected from the genus Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiares, and the genus Lumicoccaceae Item 71. The edible composition according to any one of Items 64 to 70.
3以上のバクテリア集団を含み、
それぞれがパラバクテロイデス属、ビフィドバクテリウム属、アリスティペス属、アナエロコッカス属、カテニバクテリウム属、クロストリジアーレス目内の属、及びルミノコッカセエ科内の属から選択される異なる属に由来する、請求項64ないし請求項70のいずれか一項に記載の食用組成物。
Including 3 or more bacterial populations,
Each derived from a different genus selected from the genus Parabacteroides, Bifidobacterium, Aristipes, Anaerococcus, Catenibacterium, Clostridiares, and the genus Lumicoccaceae Item 71. The edible composition according to any one of Items 64 to 70.
パラバクテロイデス属、ジアリスタ属、アケルマンシア属、及びラクノスピラセエ科内の属から選択される1つ以上のバクテリア集団を含む、請求項64ないし請求項73のいずれか一項に記載の食用組成物。   74. An edible composition according to any one of claims 64 to 73, comprising one or more bacterial populations selected from the genera Parabacteroides, Dialista, Akermancia, and Racnospiraceae. 2以上のバクテリア集団を含み、
それぞれがパラバクテロイデス属、ジアリスタ属、アケルマンシア属、及びラクノスピラセエ科内の属から選択される異なる属に由来する、請求項64ないし請求項73のいずれか一項に記載の食用組成物。
Including two or more bacterial populations,
74. The edible composition according to any one of claims 64 to 73, each derived from a different genus selected from the genera Parabacteroides, Dialista, Akermancia, and Racnospiraceae.
3以上のバクテリア集団を含み、
それぞれがパラバクテロイデス属、ジアリスタ属、アケルマンシア属、及びラクノスピラセエ科内の属から選択される異なる属に由来する、請求項64ないし請求項73のいずれか一項に記載の食用組成物。
Including 3 or more bacterial populations,
74. The edible composition according to any one of claims 64 to 73, each derived from a different genus selected from the genera Parabacteroides, Dialista, Akermancia, and Racnospiraceae.
1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがバクテロイデス属に由来する、請求項64ないし請求項76のいずれか一項に記載の食用組成物。   77. The edible composition according to any one of claims 64 to 76, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Bacteroides. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがパラバクテロイデス属に由来する、請求項64ないし請求項77のいずれか一項に記載の食用組成物。   78. The edible composition according to any one of claims 64 to 77, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Parabacteroides. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがアリスティペス属に由来する、請求項64ないし請求項78のいずれか一項に記載の食用組成物。   79. The edible composition according to any one of claims 64 to 78, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Aristipes. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがビフィドバクテリウム属に由来する、請求項64ないし請求項79のいずれか一項に記載の食用組成物。   80. The edible composition according to any one of claims 64 to 79, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Bifidobacterium. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがブチリキコッカス属に由来する、請求項64ないし請求項80のいずれか一項に記載の食用組成物。   81. The edible composition according to any one of claims 64 to 80, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Butyricoccus. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがオシリバクター属に由来する、請求項64ないし請求項81のいずれか一項に記載の食用組成物。   82. The edible composition according to any one of claims 64 to 81, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Osiribacter. 1つ以上のバクテリア集団のうち少なくとも1つがジアリスタ属に由来する、請求項64ないし請求項82のいずれか一項に記載の食用組成物。   83. The edible composition according to any one of claims 64 to 82, wherein at least one of the one or more bacterial populations is derived from the genus Dialista. 食用組成物が発酵性可溶性ファイバーを含まない、請求項64ないし請求項83のいずれか一項に記載の食用組成物。   84. The edible composition according to any one of claims 64 to 83, wherein the edible composition does not comprise fermentable soluble fiber. 発酵性可溶性ファイバーをさらに含む、請求項64ないし請求項83のいずれか一項に記載の食用組成物。   84. The edible composition according to any one of claims 64 to 83, further comprising a fermentable soluble fiber. 可溶性コーンファイバーをさらに含む、請求項64ないし請求項83のいずれか一項に記載の食用組成物。   84. The edible composition according to any one of claims 64 to 83, further comprising a soluble corn fiber. 組成物が1回分当たり少なくとも2.5gの可溶性コーンファイバーを含む、請求項86に記載の食用組成物。   87. The edible composition of claim 86, wherein the composition comprises at least 2.5g soluble corn fiber per serving. 組成物が1回分当たり少なくとも6gの可溶性コーンファイバーを含む、請求項86に記載の食用組成物。   87. The edible composition of claim 86, wherein the composition comprises at least 6g soluble corn fiber per serving. 組成物が1回分当たり約100g以下の可溶性コーンファイバーを含む、請求項86に記載の食用組成物。   90. The edible composition of claim 86, wherein the composition comprises no more than about 100 g soluble corn fiber per serving. 1回分の量が少なくとも約75gである、請求項86ないし請求項89のいずれか一項に記載の食用組成物。   90. The edible composition according to any one of claims 86 to 89, wherein the serving size is at least about 75g. 組成物が可溶性コーンファイバーを少なくとも約2.5質量%の量で含む、請求項86ないし請求項90のいずれか一項に記載の食用組成物。   92. The edible composition according to any one of claims 86 to 90, wherein the composition comprises soluble corn fiber in an amount of at least about 2.5% by weight. 組成物が可溶性コーンファイバーを少なくとも約10質量%の量で含む、請求項86ないし請求項90のいずれか一項に記載の食用組成物。   92. The edible composition according to any one of claims 86 to 90, wherein the composition comprises soluble corn fiber in an amount of at least about 10% by weight. 組成物が1つ以上のミネラル種をさらに含む、請求項64ないし請求項92のいずれか一項に記載の食用組成物。   93. The edible composition according to any one of claims 64 to 92, wherein the composition further comprises one or more mineral species. ミネラル種がカルシウム塩である、請求項93に記載の食用組成物。   94. The edible composition according to claim 93, wherein the mineral species is a calcium salt. ミネラル種が用量又は1回分当たり少なくとも約50mgのミネラル量で提供される、請求項93又は請求項94に記載の食用組成物。   95. The edible composition of claim 93 or claim 94, wherein the mineral species is provided in a dose or amount of mineral of at least about 50 mg per serving. 組成物が食品組成物の形で提供される、請求項64ないし請求項95のいずれか一項に記載の食用組成物。   96. The edible composition according to any one of claims 64 to 95, wherein the composition is provided in the form of a food composition. 食品組成物が、焼成食品、朝食用シリアル、酪農製品、豆製品、糖菓製品、ジャム及びゼリー、飲み物(粉末型及び/又は液体)、シェーキ、フィリング、ヨーグルト(酪農ヨーグルト及び非酪農ヨーグルト)、ケフィア(kefir)、押出型スナック及びシート型スナック、ゼラチンデザート、スナックバー、食事代用物及びエネルギーバー、チーズ及びチーズソース(酪農チーズ及び非酪農チーズ)、食用フィルム及び水溶性フィルム、スープ、シロップ、卓上甘味料、栄養補充剤、ソース、ドレッシング、クリーマ、アイシング、アイスクリーム、フロスティング、グレーズ、ペットフード、トルティーヤ、肉類及び魚類、ドライフルーツ、乳幼児用食品、及び生地及び衣から選択される形態である、請求項96に記載の食用組成物。   Food composition is baked food, breakfast cereal, dairy product, bean product, confectionery product, jam and jelly, drink (powder type and / or liquid), shake, filling, yogurt (dairy yogurt and non-dairy yogurt), kefir (Kefir), extruded and sheet snacks, gelatin desserts, snack bars, meal substitutes and energy bars, cheese and cheese sauces (dairy and non-dairy cheese), edible and water soluble films, soups, syrups, tabletops Sweetener, nutritional supplement, sauce, dressing, creamer, icing, ice cream, frosting, glaze, pet food, tortilla, meat and fish, dried fruit, infant food, and dough and clothes 96. An edible composition according to claim 96. 食品組成物が、凝集粉末、栄養補充剤又は医学的剤形の形態である、請求項64ないし請求項97のいずれか一項に記載の食用組成物。   98. The edible composition according to any one of claims 64 to 97, wherein the food composition is in the form of an agglomerated powder, a nutritional supplement or a medical dosage form. 請求項64ないし請求項98いずれか一項に記載の食用組成物を用いて行われる、請求項1ないし請求項63のいずれか一項に記載の方法。   64. The method according to any one of claims 1 to 63, wherein the method is performed using the edible composition according to any one of claims 64 to 98.
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