JP2016003225A - Dipeptidyl peptidase 4 inhibitor - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤（以下、ＤＰＰ−４阻害剤という）、ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる関連する疾患の予防剤、治療剤または改善剤、ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる飲食品用組成物、または、該飲食品用組成物を含んでなる飲食品に関する。 The present invention relates to a dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (hereinafter referred to as a DPP-4 inhibitor), a prophylactic, therapeutic or ameliorating agent for a related disease comprising a DPP-4 inhibitor, and a DPP-4 inhibitor. It is related with the composition for food / beverage products which comprises or the food / beverage products which comprise this composition for food / beverage products.
ＤＰＰ−４は、ポリペプチドおよびタンパク質のアミノ末端（Ｎ−末端）から、Ｘ−ＰｒｏまたはＸ−Ａｌａジペプチド（Ｘは任意のアミノ酸残基である）を除去するセリンアミノジペプチダーゼであり、極めて広範囲に及ぶ動物組織（例えば腸、肝臓、肺、腎臓および胎盤）の上皮および内皮細胞上で発現され、また体液中にも見出されている。ＤＰＰ−４はまた、循環されているＴリンパ球細胞上でも発現されており、細胞表面抗原ＣＤ−２６と同義であることが示されている。ＤＰＰ−４は、後述するように多くの疾患状態に関連していることが報告されている。 DPP-4 is a serine aminodipeptidase that removes X-Pro or X-Ala dipeptides (X is any amino acid residue) from the amino terminus (N-terminus) of polypeptides and proteins. It is expressed on epithelial and endothelial cells of a wide range of animal tissues (eg intestine, liver, lung, kidney and placenta) and has also been found in body fluids. DPP-4 is also expressed on circulating T lymphocyte cells and has been shown to be synonymous with the cell surface antigen CD-26. DPP-4 has been reported to be associated with many disease states as described below.
近年、ＤＰＰ−４がグルカゴン様ペプチド（以下、「ＧＬＰ−１」という）の代謝に働いていることが明らかにされた。ＧＬＰ−１は小腸内のプログルカゴンの翻訳後の処理により誘導される、２９アミノ酸を持つペプチドである。ＧＬＰ−１は、インスリン分泌の促進、グルカゴン分泌の阻害、摂食抑制作用、満腹感の増進、および胃排泄速度の低下などの多くの作用を生体内で有する。 In recent years, it has been clarified that DPP-4 works in the metabolism of glucagon-like peptide (hereinafter referred to as “GLP-1”). GLP-1 is a peptide with 29 amino acids that is induced by post-translational processing of proglucagon in the small intestine. GLP-1 has many actions in vivo, such as promotion of insulin secretion, inhibition of glucagon secretion, feeding suppression, enhancement of satiety, and reduction of gastric excretion rate.
ＤＰＰ−４は、ＧＬＰ−１のアミノ末端のジペプチドを加水分解することによって不活化する。そのためＧＬＰ−１の生体内での半減期は数分ほどであることが明らかにされている。また、その不活化体がＧＬＰ−１受容体のアンタゴニストとして作用することが知られている。 DPP-4 is inactivated by hydrolyzing the amino-terminal dipeptide of GLP-1. Therefore, it has been clarified that the half-life of GLP-1 in vivo is about several minutes. Further, it is known that the inactivated form acts as an antagonist of the GLP-1 receptor.
従って、ＤＰＰ−４を阻害することは、ＧＬＰ−１の作用を高め、インスリン分泌を促進して糖代謝を改善し、ひいては、高血糖症、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風）、糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシス）、およびインスリン抵抗性等の治療および予防に有用であると期待されている。実際、ＤＰＰ−４欠損ラットでは、対照動物と比較して有意な血中ＧＬＰ−１の増加や良好な耐糖能が認められ、さらに高脂肪食付加による肥満およびインスリン抵抗性の進展抑制が認められている（非特許文献１、同２）。 Thus, inhibiting DPP-4 enhances the action of GLP-1 and promotes insulin secretion to improve glucose metabolism, and thus hyperglycemia, diabetes (such as type 2 diabetes), diabetes related diseases (eg, , Obesity, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, dyslipidemia, hypertension, fatty liver, metabolic syndrome, edema, heart failure, angina, myocardial infarction, arteriosclerosis, hyperuricemia, gout), diabetes It is expected to be useful for the treatment and prevention of complications (eg, retinopathy, nephropathy, neuropathy, cataract, foot gangrene, infection, ketosis), and insulin resistance. In fact, in DPP-4 deficient rats, a significant increase in blood GLP-1 and good glucose tolerance were observed compared to control animals, and obesity and inhibition of the development of insulin resistance were observed due to the addition of a high fat diet. (Non-Patent Documents 1 and 2).
加えて、ＤＰＰ−４阻害活性を有する物質を糖尿病自然発症モデルラットに投与することによりインスリン感受性の改善や血糖値の低下が認められている（非特許文献３）。 In addition, administration of a substance having DPP-4 inhibitory activity to a spontaneously diabetic model rat has been observed to improve insulin sensitivity and lower blood glucose levels (Non-patent Document 3).
また、ＤＰＰ−４は、神経ペプチドであるニューロペプチドＹの代謝、免疫担当細胞であるＴ細胞の活性化、癌細胞の内皮への接着、ＨＩＶウィルスのリンパ球への進入に関与していることが知られている（非特許文献４）。従って、ＤＰＰ−４を阻害することは、これらに関連する免疫疾患等の治療および予防にも有用であると考えられる。 DPP-4 is involved in the metabolism of neuropeptide Y, a neuropeptide, activation of T cells, immunocompetent cells, adhesion of cancer cells to the endothelium, and entry of HIV virus into lymphocytes. Is known (Non-Patent Document 4). Therefore, inhibiting DPP-4 is considered useful for the treatment and prevention of immune diseases and the like related to these.
加えて、良性の前立腺肥大、乾癬、慢性関節リウマチ、および偏平苔癬患者の皮膚の繊維芽細胞においてＤＰＰ−４の高発現が見出されており、ＤＰＰ−４の阻害は、良性の前立腺肥大をはじめとするこれらの疾患の治療および予防にも有用であると考えられる。 In addition, high expression of DPP-4 has been found in skin fibroblasts of patients with benign prostatic hypertrophy, psoriasis, rheumatoid arthritis, and lichen planus, and inhibition of DPP-4 is a benign prostatic hypertrophy It is also useful for the treatment and prevention of these diseases including
天然物由来では、チーズの水溶性画分や、パプリカ、ローズレッドペタル、キャッツクローの有機溶媒または有機溶媒水溶液による抽出物がＤＰＰ−４阻害活性を有することが知られている（特許文献１、同２）。 From natural products, it is known that a water-soluble fraction of cheese, an extract of paprika, rose red petal, cats claw organic solvent or organic solvent aqueous solution has DPP-4 inhibitory activity (Patent Document 1, 2).
本発明は、食材、植物および生薬に由来する抽出物を活性成分として含んでなるＤＰＰ−４阻害剤、およびこれを含んでなるＤＰＰ−４阻害剤が関係する各種疾患の予防剤、治療剤および改善剤、並びに飲食品用組成物、さらには該飲食品用組成物を含んでなる飲食品を提供しようとするものである。 The present invention relates to a DPP-4 inhibitor comprising, as an active ingredient, an extract derived from foodstuffs, plants and herbal medicines, and a prophylactic agent, a therapeutic agent for various diseases related to the DPP-4 inhibitor comprising the same, and It is intended to provide an improving agent, a composition for food and beverage, and a food and beverage comprising the composition for food and beverage.
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究した結果、特定の食材、植物または生薬の熱水抽出物に、ＤＰＰ−４阻害活性を見出し、さらに検討を重ねて、本発明を完成するに至った。 As a result of diligent research to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found DPP-4 inhibitory activity in a hot water extract of a specific food, plant or herbal medicine, and further studied to complete the present invention. It came to.
すなわち、本発明は、ローズ、ユーカリ、クローブ、ビート、チャーガ、カリン、クコシ、クマザサ、ケツメイシ、高麗人参、サンザシ、月桃葉、甜茶、杜仲茶、マタタビ、松かさ、紫玄米、インディアンデーツ、菊花、スターフルーツ葉、タイソウ、ツルレンゲ、トゲナシ、ボダイジュ、酵母ペプチド、ブロッコリースプラウト、青花椒、
また、本発明は、上記ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなるＧＬＰ−１活性増強剤に関する。 The present invention also relates to a GLP-1 activity enhancer comprising the DPP-4 inhibitor.
さらに、本発明は、上記ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる２型糖尿病、高血糖、肥満、糖尿病合併症またはインスリン抵抗性疾患の予防剤、治療剤または改善剤に関する。 Furthermore, the present invention relates to a preventive agent, therapeutic agent or ameliorating agent for type 2 diabetes, hyperglycemia, obesity, diabetic complications or insulin resistance disease comprising the above-mentioned DPP-4 inhibitor.
さらに、本発明は、上記ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる飲食品用組成物に関する。 Furthermore, this invention relates to the composition for food-drinks which comprises the said DPP-4 inhibitor.
さらに、本発明は、上記飲食品用組成物を含んでなる飲食品に関する。 Furthermore, this invention relates to the food / beverage products which comprise the said composition for food / beverage products.
本発明のＤＰＰ−４阻害剤阻害剤は、ＤＰＰ−４の活性を有意に阻害することができるので、ＧＬＰ−１の作用を高め、インスリン分泌を促進して糖代謝を改善し、ひいては、高血糖症、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風）、糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシス）、およびインスリン抵抗性等の疾患の治療、予防および改善に有用である。 Since the DPP-4 inhibitor inhibitor of the present invention can significantly inhibit the activity of DPP-4, it enhances the action of GLP-1, promotes insulin secretion, improves glucose metabolism, and thus increases Glycemia, diabetes (type 2 diabetes, etc.), diabetes related diseases (eg obesity, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, dyslipidemia, hypertension, fatty liver, metabolic syndrome, edema, heart failure, angina, Treatment of diseases such as myocardial infarction, arteriosclerosis, hyperuricemia, gout), diabetic complications (eg retinopathy, nephropathy, neuropathy, cataract, foot gangrene, infection, ketosis), and insulin resistance Useful for prevention and improvement.
また、本発明のＤＰＰ−４阻害剤は、ＤＰＰ−４の阻害を通じて、ニューロペプチドＹの代謝に関連する疾患、Ｔ細胞の活性化に関連する免疫疾患、ＨＩＶ感染、ＡＩＤＳ、良性の前立腺肥大、乾癬、慢性関節リウマチ、および偏平苔癬などの疾患の治療、予防、および改善にも有用である。 Further, the DPP-4 inhibitor of the present invention, through inhibition of DPP-4, is a disease related to neuropeptide Y metabolism, an immune disease related to T cell activation, HIV infection, AIDS, benign prostatic hypertrophy, It is also useful for the treatment, prevention, and amelioration of diseases such as psoriasis, rheumatoid arthritis, and lichen planus.
また、本発明のＤＰＰ−４阻害剤を用いれば、上記疾患の予防および改善に有用な、飲食品用組成物および飲食品を提供することができる。 Moreover, if the DPP-4 inhibitor of this invention is used, the composition for food-drinks and food-drinks useful for the prevention and improvement of the said disease can be provided.
（食材、植物または生薬）
本発明において使用する食材、植物および生薬について説明する。
(Food ingredients, plant or herbal medicine)
The foodstuff, plant and herbal medicine used in the present invention will be described.
バラ（薔薇）は、バラ科バラ属の落葉低木の総称で、世界に約１２０種ある。北半球の温帯域に広く自生しているが、チベット周辺、中国の雲南省からミャンマーにかけてが主産地で、ここから中近東、ヨーロッパへ、また極東から北アメリカへと伝播した。本発明で用いる主な薬用部位は、つぼみ（ローズバッツ）、花部（ローズレッド、ローズピンク等）である。 Rose (rose) is a general term for deciduous shrubs belonging to the genus Rosaceae, and there are about 120 species in the world. It grows naturally in the temperate zone of the northern hemisphere, but it spreads mainly from Tibet, Yunnan Province to Myanmar, and from here to the Middle East, Europe, and from the Far East to North America. The main medicinal sites used in the present invention are buds (rose butts) and flower parts (rose red, rose pink, etc.).
本発明において、ローズバッツとはバラのつぼみをいう。ローズバッツとして好適な品種としては、下記ローズレッドとして好適な品種と同じものが挙げられる。 In the present invention, rose butts refer to rose buds. Examples of varieties suitable as rose butts include the same varieties suitable as the following rose red.
本発明において、ローズレッドとは、赤系のバラの花部をいう。ローズレッドとして好適な品種としては、原種に近いオールドローズと呼ばれる種類の中でも最も古い歴史を持つバラの一つといわれるガリカ種の赤いばらが挙げられ、より好ましくは、例えば、ロサ・ガリカ・オフィシナリス（Ｒｏｓａ ｇａｌｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）が挙げられる。ローズレッドの花びら（Ｐｅｔａｌ）はハーブとしても用いられている。 In the present invention, “rose red” refers to a flower portion of red roses. Examples of varieties suitable as rose red include red roses of the Galica species, which are said to be one of the oldest roses among the types called Old Rose, which are close to the original species, and more preferably, for example, Rosa Galica Offici An example is Naris (Rosa gallica officinalis). Rose red petals are also used as herbs.
ローズピンクは、ローズ系バラの花部をいう。 Rose pink refers to the flower part of rose roses.
ユーカリは、オーストラリア南東部や南西部、タスマニア島におもに分布する、フトモモ科ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の総称である。常緑高木となるものが多い。本発明で用いる主な薬用部位は、葉である。 Eucalyptus is a general term for the Eucalyptus genus Eucalyptus, which is distributed mainly in southeastern and southwestern Australia and Tasmania. There are many things that become evergreen Takagi. The main medicinal site used in the present invention is the leaf.
クローブ（Ｃｌｏｖｅ）は、フトモモ科の植物チョウジノキ（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ、ｓｙｎ． Ｅｕｇｅｎｉａ ａｒｏｍａｔｉｃａ）の開花前の花蕾を乾燥させたものであり、通常、香辛料として使用される。チョウジノキは、インドネシアのモルッカ群島原産で、日本では、漢名に従って、丁子（ちょうじ）、丁香（ちょうこう）とも呼ばれる。 Clove is a dried flower bud of Syzygium aromaticum, syn. Eugenia aromatica, and is usually used as a spice. Choujinoki is native to the Molucca archipelago in Indonesia. In Japan, it is also called clove or choko according to the Chinese name.
ビート（Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）は、一般に、アカザ科の栽培植物である。根菜用品種であるテーブルビート、砂糖用品種であるテンサイ、葉菜用品種であるフダンソウなどがある。 Beet (Beta vulgaris) is generally a cultivated plant of the family Rabbitaceae. There are table beet that is a variety for root vegetables, sugar beet that is a variety for sugar, and chard that is a variety for leaf vegetables.
テーブルビート（カエンサイ（火焔菜）、Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ Ｌ．、英名：Ｂｅｅｔｒｏｏｔ， ｔａｂｌｅ ｂｅｅｔ）は、根を食用とするために改良された品種群である。本発明で用いる薬用部位は根または葉である。 Table beat (Caensai, Beta vulgaris vulgaris L., English name: Beetroot, table beet) is a group of varieties improved to make roots edible. The medicinal site used in the present invention is the root or leaf.
テンサイ（甜菜、Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｓｓｐ． ｖｕｌｇａｒｉｓ）は、アカザ科フダンソウ属の二年生の植物で、別名、サトウダイコン（砂糖大根）ともいうが、大根とは別種の植物である。砂糖生産用として改良された品種群である。本発明で用いる薬用部位は根または葉である。 Sugar beet (Betish beetle, Beta vulgaris ssp. Vulgaris) is a biennial plant belonging to the genus Rhododendronaceae, also called sugar beet (sugar radish), but it is a different plant from radish. Variety group improved for sugar production. The medicinal site used in the present invention is the root or leaf.
フダンソウ（不断草、スイスチャード、Ｂｅｔａ ｖｕｌｇａｒｉｓ ｖａｒ． ｃｉｃｌａ（Ｌ．）Ｋ．Ｋｏｃｈ）は、アカザ科フダンソウ族の一年草〜二年草であり、葉菜として改良された品種群である。本発明で用いる薬用部位は葉である。 Black chard (perennial grass, swiss chard, Beta vulgaris var. Cicla (L.) K. Koch) is an annual plant and a biennial plant of the red clover family, and is a group of varieties improved as leaf vegetables. The medicinal site used in the present invention is a leaf.
本発明において、ビートとしては、テーブルビートが好ましい。 In the present invention, the beat is preferably a table beat.
チャーガは、サルノコシカケ科と近縁のサビアナタケ科（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ ｓｐｐ．）に属する耐寒性の茸であるカバノアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ ｏｂｌｉｑｕｅ（ｐｅｒｓｏｏｎ ｅｘ Ｆｒｉｅｓ．）Ａｏｓｈｉｍａ）の菌核である。カバノアナタケは、カバノキ類の成木の樹皮を破って黒く硬い「チャーガ」（菌核）を形成するとともに、子実体は傘をつくらず樹皮下に薄く平たく広がり、樹液を養分として長い年月をかけて成長し、ついには寄生した生木を枯らしてしまうほどの生命力を有している。 Chaga is a sclerotium of Fuscoporia obliqué (Persoon ex Fries.) Aosima, a cold-resistant moth belonging to the family Fuscoporia spp. The birch tree breaks the bark of the birch tree to form a hard black “chaga” (fungus nucleus), and the fruiting body spreads thinly and flatly under the tree without forming an umbrella. It has the vitality to grow up and eventually wither the parasitic trees.
カリン（花梨、Ｃｈａｅｎｏｍｅｌｅｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）は、中国北東部原産のバラ科の落葉高木である。その果実は生薬名を和木瓜という。本発明で用いる薬用部位は果実である。 Karin (Chaenomeles sinensis) is a deciduous tree of the Rosaceae native to northeastern China. The fruit is called Waki candy. The medicinal site used in the present invention is fruit.
クコシ（枸杞子）は、ナス科のナガバクコ（Ｌｙｃｉｕｍ ｂａｒｂａｔｕｍ Ｌ．）の成熟果実である。 Kukosi is a mature fruit of Lycium barbatum L ..
クマザサ（隈笹、Ｓａｓａ ｖｅｉｔｃｈｉｉ）は、イネ科ササ属の植物で、生薬名で淡竹葉と呼ばれることもある。また、旧飛騨国（現岐阜県北部）では野麦と呼ばれる。本発明で用いる薬用部位は葉である。 Kumazasa (Sasa veitchii) is a plant belonging to the genus Sasa genus and is sometimes referred to as a pale bamboo leaf under the name of a crude drug. It is also called wild wheat in the former Hida country (currently northern Gifu Prefecture). The medicinal site used in the present invention is a leaf.
ケツメイシ（決明子）は、エビスグサ（決明、Ｃ． ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ Ｌ．）の成熟種子の生薬名である。 Ketsumeishi (Keriko) is a crude drug name of mature seeds of Ebisugusa (Kyomei, C. obtusifolia L.).
高麗人参（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ．Ａ．Ｍｅｙ．、英名：Ａｓｉａｎ ｇｉｎｓｅｎｇ、和名：オタネニンジン）は、中国の遼東から朝鮮半島にかけて原産の薬用植物である。本発明で用いる薬用部位は根である。 Panax ginseng CA Mey. (English name: Asian ginseng, Japanese name: Panax ginseng) is a medicinal plant native to China's Pingtung to the Korean peninsula. The medicinal site used in the present invention is the root.
サンザシ（山査子、Ｃｒａｔａｅｇｕｓ ｃｕｍｅａｔａ）は、中国原産でバラ科サンザシ属に属する落葉低木である。熟すると赤くなる果実は、干して生薬（山査子）として用いられる。主な薬用部位は、果実および葉である。 Hawthorn (Crataegus cumata) is a deciduous shrub native to China and belonging to the genus Rosaceae. Fruits that turn red when ripe are dried and used as a crude drug (Yamako). The main medicinal sites are fruits and leaves.
月桃葉は、月桃（Ａｌｐｉｎｉａ ｚｅｒｕｍｂｅｔ）の葉である。月桃は、ショウガ科ハナミョウガ属に属する多年草であって、沖縄県ではサンニンともよばれる。また、サニ、サニン、サヌイン、サネン、ムチガシャ、ムチザネン、マームチハサーと呼ぶ地域もある。さらに、大東島や八丈島ではソウカ、小笠原ではハナソウカとも呼ばれる。主な薬用部位は、種子および葉であるが、本発明では葉（月桃葉）を用いる。 Moon peach leaves are leaves of Alpinia zerumbet. Moon peach is a perennial that belongs to the genus Glyceraceae and is also called sannin in Okinawa Prefecture. There are also areas called Sani, Sanin, Sanin, Sanen, Muchigasha, Muchizanen, Maamchihasa. It is also called Soka on Daitojima and Hachijojima and Hanasoka on Ogasawara. The main medicinal sites are seeds and leaves, but leaves (moon peach leaves) are used in the present invention.
甜茶は、中国茶の中で、植物学上の茶とは異なる木の葉から作られた甘いお茶の総称であり、古くからある薬草茶の一つである。甜茶には、バラ科キイチゴ属のテンヨウケンコウシ（甜葉懸鈎子）Ｒｕｂｕｓ ｓｕａｖｉｓｓｉｍｕｓ Ｓ． Ｌｅｅ、アカネ科のギュウハクトウ（牛白籐）Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ ｈｅｄｙｏｔｉｄｅａ、ブナ科のタスイカ（多穂柯）またはタスイセキカヨウ（多穂石柯葉）Ｌｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ ｐｏｌｙｓｔａｃｈｙｕｓ、アジサイ科（分類体系によってはユキノシタ科）アジサイ属のアマチャ（別名ドジョウサン、土常山）Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｓｅｒｒａｔａ（Ｔｈｕｎｂ． ｅｘ Ｍｕｒｒａｙ） Ｓｅｒ． ｖａｒ． ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ（Ｓｉｅｂ．） Ｈ． Ｏｈｂａ、ロウレンシュウキュウ（臘蓮繍球）Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ａｓｐｅｒａ ｓｓｐ． ｓｔｒｉｇｏｓａ、ヤクシマアジサイ Ｈｙｄｒａｎｇｅａ ｇｒｏｓｓｅｓｅｒｒａｔａ Ｅｎｇｌ．などが含まれる Amber tea is a generic name for sweet tea made from leaves of Chinese trees, which is different from botanical tea, and is one of the traditional medicinal teas. For the tea, there is a rosacea genus, Ryubus suavissimus S. Lee, Rubiaceae, Odenlandia heydiotide, Beechaceae, Tasuika (Taoho-bamboo) or Tasuiseki-kayo (Thosoishi-bamboo), Lithocarpus polystachyus, Hydrangeaceae (Yukinoshita-chaiaceae, depending on the classification system) Also known as Dojosan, Tsuneyama) Hydrangea serrata (Thumb. Ex Murray) Ser. var. thunbergii (Sieb.) H. et al. Ohba, Lauren Shu Kyu (Hyngenge Aspera ssp.). strigosa, Yakushima Hydrangea Hydrangea grosserrata Engl. Etc. are included
杜仲茶は、杜仲の葉を煎じたものである。杜仲とは、中国原産の落葉高木であり、トチュウ目トチュウ科（ＡＰＧ植物分類体系ではガリア目トチュウ科）を構成する唯一の種である。 Tochu tea is brewed from Tochu leaves. Tochu is a deciduous tree native to China, and is the only species that constitutes the family Euphoraceae (Galiaceae) in the APG plant classification system.
マタタビ（木天蓼、Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ）は、マタタビ科マタタビ属の落葉曼性木本であり、別名夏梅ともいう。本発明で用いる薬用部位は主に葉と果実である。 Matatabi (Actinidia polygamama) is a deciduous woody genus of the genus Matatabiaceae, also known as summer plum. The medicinal sites used in the present invention are mainly leaves and fruits.
松かさ（英名：Ｃｏｎｉｆｅｒ ｃｏｎｅ， ｐｉｎｅｃｏｎｅ）は、英名では松の果実のようなもの（毬果または球果）を指し、いわゆる、まつぼっくりのことである。 Pine cone (English name: Conifer cone, pinecone) refers to something like a pine fruit (fruit or cone) in the English name, which is a so-called pinecone.
紫玄米とは、イネ科の植物で古代米、黒米とも呼ばれ、稲の古い形態や性質を受け継いだ米である。白米に比べ、種皮部分にポリフェノール（アントシアニンなど）を多く含む。 Purple brown rice is a rice plant that is also called ancient rice or black rice and inherits the old form and nature of rice. Compared to white rice, the seed coat contains more polyphenols (such as anthocyanins).
インディアンデーツ（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ ｉｎｄｉｃａ Ｌ．）は、アフリカ原産のマメ科に属する常緑高木であり、タマリンドとも呼ばれる。本発明で用いる薬用部位は、果実である。 Indian date (Tamarindus indica L.) is an evergreen tree belonging to the leguminous family native to Africa and is also called tamarind. The medicinal site used in the present invention is a fruit.
菊花は、食用菊の頭状花を乾燥させたものである。中国では、古くから薬用に使用されている。 Chrysanthemums are dried edible chrysanthemums. In China, it has been used for medicinal purposes since ancient times.
スターフルーツ葉は、スターフルーツ（Ｓｔａｒ ｆｒｕｉｔ、ｃａｒａｍｂｏｌａ、学名：Ａｖｅｒｒｈｏａ ｃａｒａｍｂｏｌａ）の葉である。スターフルーツは、熱帯アジア原産の、カタバミ科ゴレシン属の常緑の樹木である。 The star fruit leaf is a leaf of a star fruit (Star fruit, carambola, scientific name: Averrhoa carambola). Star fruit is an evergreen tree of the genus Golesin, native to tropical Asia.
タイソウは、クロウメモドキ科ナツメ属植物（Ｚｉｚｉｐｈｕｓ ｊｕｊｕｂａ）の果実を乾燥したものである。 Taisou is the dried fruit of the Zizihus jujuba plant.
ツルレンゲ（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｃｏｍｐｌａｎａｔｕｓ Ｒ． Ｂｒ．）は、マメ科ゲンゲ属に属し、中国などで見られる多年草の植物である。本発明で用いる薬用部位は主に種子である。 Astragalus complanus R. Br. Belongs to the genus Genus, and is a perennial plant found in China and the like. The medicinal site used in the present invention is mainly seeds.
トゲナシ（Ｒｏｓａ ｒｏｘｂｕｒａｇｈｉｌ）は、バラ科に属する落葉低木（高さ約１ｍ）で植物全体に短いトゲがある。本発明で用いる薬用部位は、主に果実である。 Rosewood (Rosa roxburaghil) is a deciduous shrub belonging to the family Rosaceae (about 1 m in height) with short thorns throughout the plant. The medicinal site used in the present invention is mainly fruit.
ボダイジュ（Ｔｉｌｉａ ｍｉｑｕｅｌｉａｎａ Ｍａｘｉｍ．、和名：菩提樹）はアオイ科シナノキ属の落葉高木である。本発明で用いる主な薬用部位は、花である。 Bodaiju (Tilia miequiana Maxim., Japanese name: Bodhi tree) is a deciduous tree of the genus Lindenaceae. The main medicinal site used in the present invention is a flower.
酵母ペプチドは、パンや清酒の製造に使用される酵母であるＳｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅを、タンパク分解酵素（例えば、サーモライシン）を用いて可溶化して得られる、酵母由来のペプチドであり、所望により、平均分子量に基づいて分画したものも含む。例えば、市販されているものとして、酵母ペプチドＮｏＴｒｅｓｓ、同ＤＮＦ−１０、同ＹＧＦ（いずれも、ビーエイチエヌ株式会社製）などがある。 The yeast peptide is a yeast-derived peptide obtained by solubilizing Sccharomyces cerevisiae, which is a yeast used for the production of bread and sake, using a proteolytic enzyme (for example, thermolysin). Including those fractionated based on For example, as a commercially available thing, there exist yeast peptide NoTres, the same DNF-10, the same YGF (all are manufactured by BN Co., Ltd.), etc.
ブロッコリースプラウトは、ブロッコリーを人為的に発芽させた新芽をいう。本発明においては、かかるブロッコリースプラウトの芽あるいは芽と茎を含む全体を使用する。 Broccoli sprout is a sprout that is made by artificially germinating broccoli. In the present invention, such broccoli sprout sprouts or the whole including sprouts and stems is used.
青花椒は、青い色をした花椒（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｂｕｎｇｅａｎｕｍ、別名：カホクザンショウ、中国のミカン科サンショウ属の落葉低木）であり、通常の花椒よりも辛みは少ないが、香りが強く、高級品とされるものである。本発明で用いる主な薬用部位は、果皮である。 A blue flower bud is a blue-colored flower bud (Zanthoxylum bungeanum, also known as: Kahokuzansho, a deciduous shrub of the Chinese citrus family). It is what is done. The main medicinal site used in the present invention is the pericarp.
康乃磬は、カーネーションである。本発明では、花の部分を使用する。 Yasunori is a carnation. In the present invention, a flower portion is used.
ヒバマタは、褐藻類ヒバマタ目ビバマタ科ヒバマタ属に属する海藻であり、代表的なものとしてブラダーラック（Ｆ． ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ、英名：ｂｌａｄｄｅｒ ｗｒａｃｋ）がある。植物体の全体を使用することができる。 Hibamata is a seaweed belonging to the genus Hibamata of the brown alga Hibamata, and a typical example is F. vesiculosus (English name: blader crack). The whole plant can be used.
イチョウ葉は、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ）の葉である。本発明においては、主に乾燥したものを用いる。 Ginkgo biloba is a leaf of Ginkgo biloba. In the present invention, a dried product is mainly used.
エレウテロコック（Ｅｐｉｍｅｄｉｉ ｈｅｒｂａ， ｅｐｉｍｅｄｉｉ ｆｏｌｉｕｍ、和名：エゾウコギ、別名：シベリア人参）は、ウコギ科の植物である。本発明で用いる薬用部位は、主に根皮、または、幹皮である。 Eleutherococcus (Epimedii herba, epimedii folium, Japanese name: Ezoukogi, also known as Siberian ginseng) is a plant of the family Argiaceae. The medicinal site used in the present invention is mainly the root bark or stem bark.
カミツレ（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ ｒｅｃｕｔｉｔａ、英名：カモミール）は、キク科の耐寒性一年草である。本発明で用いる薬用部位は、主に、花である。 Chamomile (Matricaria recutita, English name: chamomile) is a cold-tolerant annual plant of the asteraceae family. The medicinal site used in the present invention is mainly flowers.
黒にんにくは、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ、ネギ科の多年草）を一定温度と湿度の下、約１０日〜１ヶ月間熟成させることによって得られるものであり、真っ黒な色相を呈する。水洗したニンニクを電気炊飯器中で保温することによっても製造できる。 Black garlic is obtained by aging garlic (Allium sativum, a perennial of the family Alliumaceae) under a constant temperature and humidity for about 10 days to 1 month, and exhibits a black hue. It can also be produced by keeping garlic washed with water in an electric rice cooker.
ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ ｃｏｒｄａｔａ）は、ドクダミ科ドクダミ属の多年層である。本発明で使用する薬用部位は、主に、地上部である。 Houttunia corda is a perennial layer of the genus Dokudami. The medicinal site used in the present invention is mainly the above-ground part.
ノブドウ（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ ｇｌａｎｄｕｌｏｓａ ｖａｒ． ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ）は、ブドウ科ブドウ属に属する、つる性落葉低木である。本発明で用いる薬用部位は、主に、地上部である。 Grapevine (Ampelopsis grandoosa var. Heterophylla) is a vine deciduous shrub belonging to the genus Grapeaceae. The medicinal site used in the present invention is mainly the above-ground part.
ハス胚芽は、ハス（Ｎｅｌｕｎｂｏ ｎｕｃｉｆｅｒａ、インド原産のハス科多年生水性植物）の胚芽である。 The lotus germ is the germ of a lotus (Nelunbo nuifera, a lotus perennial aquatic plant native to India).
ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ ｌｏｎｇｕｍ）は、コショウ科のツル性木質植物である。本発明で用いる主な薬用部位は果実である。 Piper longum is a creeper woody plant of the family Pepperaceae. The main medicinal site used in the present invention is fruit.
紅麹は、米などの穀類を蒸したものに、紅麹菌（黴）（Ｍｏｎａｓｃｕｓ ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）を繁殖させてできた麹であり、普通の麹に比べ、鮮やかな紅色をしているため、このように称呼されている。 Red rice cake is a rice cake made by steaming cereals such as rice and breeding Monascus purpureus, and it has a bright red color compared to ordinary rice cake. It is called.
メグスリノキ（Ａｃｅｒ ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎｕｍ）は、カエデ科カエデ属の落葉高木である。本発明で用いる主な薬用部位は、樹皮または小枝である。 Megusurinoki (Acer maximovicianum) is a deciduous tree of the genus Maple. The main medicinal sites used in the present invention are bark or twigs.
ヤーコン葉は、ヤーコン（Ｓｍａｌｌａｎｔｈｕｓ ｓｏｎｃｈｉｆｏｌｉｕｓ、南米アンデス山脈地方原産のキク科の多年草）の葉である。 Yacon leaves are the leaves of yacon (Smallanthus sonchifolius, Asteraceae perennial from the Andes Mountains, South America).
ヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ ｉｎｄｉｃａ ｖａｒ． ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉｉ）は、キク科の多年草である。本発明で用いる主な薬用部位は、葉である。 Mugwort (Artemisia indica var. Maximowiczi) is a perennial plant in the family Asteraceae. The main medicinal site used in the present invention is the leaf.
ラカンカ（Ｓｉｒａｉｔｉａ ｇｒｏｓｖｅｎｏｒｉｉ）は、中国広西チワン族自治区を原産地とする、ウリ科ラカンカ属の多年生つる植物である。本発明で用いる主な薬用部位は、果実である。 Lacanka (Siraitia grosvenorii) is a perennial plant of the genus Lacanca, which originates in Guangxi Zhuang Autonomous Region, China. The main medicinal site used in the present invention is fruit.
レイシ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ ｌｕｃｉｄｕｍ（Ｌｅｙｓｓ． ｅｘ． Ｆｒ．） Ｋａｒｓｔ）は、マンネンタケ科の１年生のキノコである。本発明で用いる薬用部位は、その子実体である。 Ganoderma lucidum (Leyss. Ex. Fr.) Karst is a first-year mushroom of the Amanita family. The medicinal site used in the present invention is its fruiting body.
レモンバーム（Ｍｅｌｉｓｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）はシソ科の多年草である。本発明で用いる主な薬用部位は、葉である。 Lemon balm (Melissa officinalis) is a perennial of the family Lamiaceae. The main medicinal site used in the present invention is the leaf.
黒酢は醸造酢の一種であり、主原料に米、米麹、および水を用いるものだけをいう。本発明では、黒酢をさらに濃縮し、必要に応じ、粉末化したものを用いることができる。 Black vinegar is a kind of brewed vinegar, and only uses rice, rice bran, and water as the main ingredients. In the present invention, black vinegar can be further concentrated and, if necessary, powdered.
アカショウマ（Ａｓｔｉｌｂｅ ｔｈｕｎｖｅｒｇｉｉ ｖａｒ． ｔｈｕｎｖｅｒｇｉｉ）は、ユキノシタ科チダケサシ属の多年草である。本発明で用いる主な薬用部位は、根である。 Red pepper (Astilbe thunbergii var. Thunbergii) is a perennial plant belonging to the genus Pleurotus. The main medicinal site used in the present invention is the root.
ツバキ種子は、ツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ、日本原産のツバキ科ツバキ族の常緑樹）の種子である。 Camellia seeds are the seeds of Camellia japonica (Camellia japonica, an evergreen tree of the Camellia family camellia family).
橄欖（カンラン、Ｃａｎａｒｉｕｍ ａｌｂｕｍ）は、インドシナ原産の植物である。本発明で用いる主な薬用部位は、果実である。 Persimmon (Canarium album) is a plant native to Indochina. The main medicinal site used in the present invention is fruit.
黒茶は、緑茶を麹で発酵させたものであり、プーアル茶ともいう。本発明で用いる主な薬用部位は、葉と茎の部位である。 Black tea is fermented with green tea and is also called puer tea. The main medicinal sites used in the present invention are the leaf and stem sites.
トウチ（豆▲チ▼）は、黒大豆に塩を加えて発酵させ、水分を減らした食品である。より詳しくは、例えば、黒大豆を水で戻してから、蒸し、塩、麹と酵母の混ざったものを加え、発酵させた後、日陰で水分を減らして製造することができる。 Touchi (bean) is fermented by adding salt to black soybeans to reduce moisture. More specifically, for example, after returning black soybeans with water, steaming, adding a mixture of salt, koji and yeast, fermenting, and reducing the moisture in the shade can be produced.
以上の食材、植物または生薬は、本発明において、そのまま使用することもできるが、食材や植物についてはその乾燥品（凍結乾燥品を含む。以下同様）、あるいは、食材もしくは植物のまたはそれらの乾燥品の抽出物（好ましくは、熱水抽出物）をもいずれも好適に使用することができ、さらに生薬についてはその抽出物（好ましくは、熱水抽出物）を好適に使用することができる。予め抽出物とする例としては、例えば、黒茶を熱水抽出により黒茶エキスとすること、トウチを熱水抽出によりトウチエキスとすることなどが挙げられる。 In the present invention, the above foodstuffs, plants or herbal medicines can be used as they are. However, the foodstuffs and plants are dried products (including freeze-dried products, the same applies hereinafter), foodstuffs or plants, or their dried products. Any product extract (preferably, hot water extract) can be preferably used, and for herbal medicine, the extract (preferably, hot water extract) can be preferably used. Examples of using the extract in advance include, for example, making black tea into black tea extract by hot water extraction, and making touchi from hot water extraction.
食材および植物の乾燥は、常法により実施することができ、例えば、食材や植物を、湿度の低い環境下で放置することにより実施できる。また、凍結乾燥を行う場合には、通常の凍結乾燥に用いられる器具を使用して実施することができる。 The drying of foodstuffs and plants can be carried out by a conventional method, for example, by leaving the foodstuffs and plants in a low humidity environment. Moreover, when performing freeze-drying, it can implement using the apparatus used for normal freeze-drying.
（熱水抽出）
本発明において、熱水抽出物の調製は、いずれも常法により実施することができる。抽出に際しては、抽出原料である食材もしくは植物またはこれらの乾燥品あるいは生薬等は、細かく細断ないし粉砕してから使用することが好ましい。
(Hot water extraction)
In the present invention, the hot water extract can be prepared by any conventional method. At the time of extraction, it is preferable to use food materials or plants as raw materials for extraction or dried products or herbal medicines thereof after being finely chopped or pulverized.
熱水抽出は、常法により実施することができ、そのような方法としては、例えば、原料に対し、２〜１００倍量（重量基準）の精製水を準備し、これに原料を浸漬したのち、８０〜１３０℃の温度条件下、１０〜３００分間熱水抽出することが挙げられる。 Hot water extraction can be carried out by a conventional method, and as such a method, for example, 2 to 100 times (by weight) of purified water is prepared with respect to the raw material, and the raw material is immersed in this. And hot water extraction for 10 to 300 minutes under a temperature condition of 80 to 130 ° C.
本発明における具体的な熱水抽出方法としては、例えば、原料の１０倍量（重量基準）の精製水を用いて、約１２１℃、約６０分間程度行うことが挙げられる。なお、ここにおいて、「約」とは±１０％程度の変動、好ましくは±５％程度の変動、より好ましくは±３％程度の変動、さらに好ましくは±１％程度の変動を許容する趣旨である。 As a specific hot water extraction method in the present invention, for example, it is possible to carry out at about 121 ° C. for about 60 minutes using purified water of 10 times the amount of raw material (by weight). Here, “about” is intended to allow a fluctuation of about ± 10%, preferably a fluctuation of about ± 5%, more preferably a fluctuation of about ± 3%, and more preferably a fluctuation of about ± 1%. is there.
熱水抽出は、原料毎に行ってもよいし、複数の原料を用いる場合には、適宜まとめて行ってもよい。 The hot water extraction may be performed for each raw material, or may be performed as appropriate when a plurality of raw materials are used.
かくして得られる熱水抽出物は、必要に応じて濾過、遠心分離等によって固形物を除いた後、そのまま用いるか、または、さらに減圧乾燥、真空凍結乾燥等の手段によって乾燥して、乾燥抽出物とした上で使用することができる。 The hot water extract thus obtained is used as it is after removing solids by filtration, centrifugation, etc., if necessary, or further dried by means of vacuum drying, vacuum freeze drying, etc. And can be used.
さらに、熱水抽出工程は、必要に応じ、繰り返すことができる。かかる繰り返しにより、活性成分としての抽出物の濃度（力価）を高めることができる。 Furthermore, the hot water extraction step can be repeated as necessary. By such repetition, the concentration (titer) of the extract as the active ingredient can be increased.
抽出物はさらに精製することができる。この場合には、公知の天然有機化合物類の分離や精製に用いる方法を使用できる。例えば、抽出物（乾燥抽出物である場合は、一旦、溶媒に溶かしたもの）は、活性炭、シリカゲル、ポリマー系担体等を用いた吸脱着、カラムクロマトグラフィー、液−液抽出、分別沈殿等により精製することができ、必要に応じ、これら方法を適宜組み合わせてもよい。 The extract can be further purified. In this case, known methods for separating and purifying natural organic compounds can be used. For example, the extract (if it is a dry extract, once dissolved in a solvent) is obtained by adsorption / desorption using activated carbon, silica gel, polymer carrier, etc., column chromatography, liquid-liquid extraction, fractional precipitation, etc. These methods can be appropriately combined as necessary.
（医薬品製剤）
かくして得られる抽出物は、優れた細胞糖取り込み促進活性を有し、人または温血動物の血糖値を低下させることができるので、これを活性成分として配合することにより、ＤＰＰ−４阻害剤または高血糖改善剤として、高血糖症、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風）、糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシス）、およびインスリン抵抗性等の予防または治療に用いることができる。さらに該抽出物は、ＤＰＰ−４の阻害を通じて、ニューロペプチドＹの代謝に関連する疾患、Ｔ細胞の活性化に関連する免疫疾患、ＨＩＶ感染、ＡＩＤＳ、良性の前立腺肥大、乾癬、慢性関節リウマチ、および偏平苔癬などの疾患の治療、予防、および改善にも有用である。
(Pharmaceutical preparation)
The extract thus obtained has excellent cellular sugar uptake-promoting activity and can lower the blood glucose level of humans or warm-blooded animals. Therefore, by adding this as an active ingredient, the extract can be used as a DPP-4 inhibitor or Hyperglycemia-improving agents include hyperglycemia, diabetes (type 2 diabetes, etc.), diabetes-related diseases (for example, obesity, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, dyslipidemia, hypertension, fatty liver, metabolic syndrome, edema) , Heart failure, angina pectoris, myocardial infarction, arteriosclerosis, hyperuricemia, gout), diabetic complications (eg retinopathy, nephropathy, neuropathy, cataract, foot gangrene, infection, ketosis), and insulin It can be used for prevention or treatment of resistance and the like. In addition, the extract may be used to inhibit neuropeptide Y metabolism, immune diseases related to T cell activation, HIV infection, AIDS, benign prostatic hypertrophy, psoriasis, rheumatoid arthritis, through inhibition of DPP-4. It is also useful for the treatment, prevention and amelioration of diseases such as lichen planus.
本発明のＤＰＰ−４阻害剤または高血糖改善剤の投与経路は、経口投与または非経口投与のいずれであってもよい。その剤形は、投与経路に応じて適宜選択することができ、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤、経腸栄養剤などを挙げることができる。これらは、症状に応じてそれぞれ単独でまたは組み合わせて用いることができる。これらの製剤には、必要に応じて、賦形剤、結合剤、防腐剤、酸化安定剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤などの、この分野において通常用いられる補助剤が使用される。 The administration route of the DPP-4 inhibitor or hyperglycemia improving agent of the present invention may be either oral administration or parenteral administration. The dosage form can be appropriately selected depending on the route of administration. For example, powders, granules, tablets, capsules, pills, intestinal solvents, troches, liquids for internal use, suspensions, emulsions, syrups, External liquid preparations, poultices, nasal drops, ear drops, eye drops, inhalants, ointments, lotions, suppositories, enteral nutrients and the like can be mentioned. These can be used alone or in combination depending on the symptoms. In these preparations, auxiliary agents commonly used in this field such as excipients, binders, preservatives, oxidation stabilizers, disintegrants, lubricants, and corrigents are used as necessary.
本発明のＤＰＰ−４阻害剤または高血糖改善剤の投与量は、抽出原料として用いる「食材」、「植物」、「生薬」の種類、投与の目的、投与対象者の状況（性別、年齢、体重など）、疾患の程度などに応じて異なるが、例えば、実施例に示した如き出発原料を用い、熱水による１０倍抽出（抽出原料に対して、重量基準で、１０倍量の水を用いて熱水抽出（１２１℃、１５分））によって得た溶媒抽出物換算で、通常、成人に対して、１日あたり、経口投与の場合、１ｍＬ〜２０００ｍＬ、好ましくは１０ｍＬ〜６００ｍＬである。 The dose of the DPP-4 inhibitor or hyperglycemia-improving agent of the present invention is determined depending on the types of “food”, “plant”, and “herbal medicine” used as the extraction raw material, the purpose of administration, and the situation of the subject of administration (gender, age, The weight varies depending on the degree of disease, etc., for example, using starting materials such as those shown in the examples, 10 times extraction with hot water (10 times the amount of water on a weight basis relative to the extracted materials) In terms of a solvent extract obtained by hot water extraction (121 ° C., 15 minutes)), it is usually 1 mL to 2000 mL, preferably 10 mL to 600 mL in the case of oral administration per day for an adult.
（医薬部外品）
本発明のＤＰＰ−４阻害剤または高血糖改善剤は、上記のような医薬品としてだけでなく、医薬部外品などとしても用いることができる。医薬部外品として用いる場合、必要に応じて、医薬部外品などの技術分野で通常用いられている種々の補助剤とともに用いられ得る。かかる補助剤としては、上述のものをいずれも用いることができる。また、溶液状、懸濁液状、シロップ状、顆粒状、クリーム状、ペースト状、ゼリー状などの所望の形状で、あるいは必要に応じて成形して使用してもよい。これらに含まれる本発明の活性成分の量は、特に限定されず、使用目的、使用形態に応じて適宜選択することができるが、例えば、上記で示した投与量に相当する量を使用することができる。
(Quasi-drugs)
The DPP-4 inhibitor or hyperglycemia-improving agent of the present invention can be used not only as a pharmaceutical as described above but also as a quasi drug. When used as a quasi-drug, it can be used together with various adjuvants usually used in the technical field such as a quasi-drug as necessary. Any of the above-mentioned adjuvants can be used. Further, it may be used in a desired shape such as solution, suspension, syrup, granule, cream, paste, jelly, etc., or as necessary. The amount of the active ingredient of the present invention contained in these is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose of use and the form of use. For example, the amount corresponding to the above-mentioned dose should be used. Can do.
（高血糖改善飲食品用組成物、飲食品）
本発明の飲食品用組成物は、本発明の活性成分に、必要に応じて、この分野で通常用いられる補助剤を添加して調製することができる、かかる補助剤としては、上述のものをいずれも用いることができる。
(High blood sugar improving composition for food and drink, food and drink)
The composition for food and drink according to the present invention can be prepared by adding, to the active ingredient of the present invention, auxiliary agents that are usually used in this field, if necessary. Either can be used.
本発明の飲食品用組成物は、ＤＰＰ−４阻害活性を発揮することができるので、該薬理効果を備えた飲食品、例えば、健康食品、健康飲料、特定保健用食品、機能性食品、栄養補助食品、その他ヒト以外の温血動物に対する飼料などに用いることができる。 Since the composition for food or drink of the present invention can exhibit DPP-4 inhibitory activity, the food or drink having the pharmacological effect, for example, health food, health drink, food for specified health use, functional food, nutrition It can be used for supplementary foods and other feeds for warm-blooded animals other than humans.
本発明の飲食品用組成物を飲食物に用いる場合、必要に応じて、例えば、甘味料、香辛料、調味料、防腐剤、保存料、殺菌剤、酸化防止剤などの食品に通常用いられる添加剤を配合することができる。また、固形状、粉末状、顆粒状、溶液状、懸濁液状、シロップ状、クリーム状、ペースト状、ゼリー状などの所望の形状で、あるいは必要に応じて成形して使用してもよい。これらに含まれる本発明の活性成分の量は、特に限定されず、使用目的、使用形態に応じて適宜選択することができるが、例えば、上記で示した投与量に相当する量を使用することができる。 When using the composition for food or drink of the present invention for food or drink, as necessary, for example, sweeteners, spices, seasonings, preservatives, preservatives, bactericides, antioxidants and other additives commonly used in foods An agent can be blended. Further, it may be used in a desired shape such as solid, powder, granule, solution, suspension, syrup, cream, paste, jelly, etc., or as necessary. The amount of the active ingredient of the present invention contained in these is not particularly limited and can be appropriately selected according to the purpose of use and the form of use. For example, the amount corresponding to the above-mentioned dose should be used. Can do.
以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be specifically described with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples.
（実施例に用いた素材・試薬等）
（１）ビート：食材としてのロシア産テーブルビートを凍結乾燥したもの
（２）チャーガ：食材としてのロシア産チャーガを凍結乾燥したもの
（３）カリン：カリンエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（４）クコシ：クコシエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（５）クマザサ：クマザサエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（６）ケツメイシ：ケツメイシエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（７）高麗人参：高麗人参エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（８）サンザシ：サンザシエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（９）月桃葉：月桃葉乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（１０）甜茶：甜茶エキスＭ粉末（丸善製薬株式会社製）
（１１）杜仲茶：杜仲茶乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（１２）マタタビ：マタタビ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（１３）松かさ：松かさエキスパウダーＪＳ（丸善製薬株式会社製）
（１４）紫玄米：紫玄米乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（１５）インディアンデーツ：インディアンデーツエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（１６）菊花：菊花エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（１７）スターフルーツ葉：スターフルーツ葉エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（１８）タイソウ：タイソウエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（１９）ツルレンゲ：ツルレンゲ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（２０）トゲナシ：トゲナシエキス粉末Ｃ（丸善製薬株式会社製）
（２１）ボダイジュ：ボダイジュエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（２２）酵母ペプチド（１）：酵母ペプチド ＤＮＦ−１０（ビーエイチエヌ株式会社製）
（２３）酵母ペプチド（２）：酵母ペプチド Ｎｏ Ｓｔｒｅｓｓ（ビーエイチエヌ株式会社製）
（２４）酵母ペプチド（３）：酵母ペプチドＹＧＦ（ビーエイチエヌ株式会社製）
（２５）ブロッコリースプラウト：ブロッコリースプラウト（ビーエイチエヌ株式会社製）
（２６）青花椒：青花椒（中国、四川省産）
（２９）ヒバマタ：ヒバマタゼリー（ロシア産）
（３０）イチョウ葉：イチョウ葉乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（３１）エレウテロコック：エレウテロコックエキス粉末Ｄ（丸善製薬株式会社製）
（３２）カミツレ：カミツレエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（３３）黒にんにく：熟成黒にんにく爆砕パウダー（日新蜂蜜株式会社製）
（３４）ドクダミ：ドクダミエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（３５）ノブドウ：ノブドウ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（３６）ハス胚芽：ハス胚芽エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（３７）ヒハツ：ヒハツエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（３８）紅麹：紅麹粉末Ｋ−Ｆ（丸善製薬株式会社製）
（３９）メグスリノキ：メグスリノキ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（４０）ヤーコン葉：ヤーコン葉エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（４１）ヨモギ：ヨモギエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（４２）ラカンカ：ラカンカ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（４３）レイシ：霊芝エキスパウダー（丸善製薬株式会社製）
（４４）レモンバーム：レモンバームエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（４５）黒酢：２０倍濃縮黒酢末（ビーエイチエヌ株式会社製）
（４６）アカショウマ：アカショウマエキス末（ビーエイチエヌ株式会社製）
（４７）ツバキ種子：ツバキ種子エキス末（ビーエイチエヌ株式会社製）
（４８）橄欖：橄欖（中国、雲南省産）
（４９）黒茶：黒茶エキス（日本サプリメント株式会社製）
（５０）トウチ：トウチエキスパウダー（日本サプリメント株式会社製）
（５１）ローズ（１）（ローズバッツ）：ローズバッツエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（５２）ローズ（２）（ローズピンク）：ローズピンク（有限会社カワチヤ食品製）
（５３）ローズ（３）（ローズレッド）：ローズレッド（有限会社カワチヤ食品製）
（５４）ユーカリ：ユーカリ（有限会社カワチヤ食品製）
（５５）クローブ：クローブ（有限会社カワチヤ食品製）
試薬：特に断りのない限り、和光純薬工業株式会社製のものを用いた。
(Materials and reagents used in the examples)
(1) Beets: freeze-dried Russian table beet as ingredients (2) Chaga: freeze-dried Russian chaga as ingredients (3) Karin: Karin extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(4) Kukosi: Kukosi extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(5) Kumazasa: Kumazasa Extract Powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(6) Ketsumeishi: Ketsumeishi Extract Powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(7) Ginseng: Ginseng Extract Powder MF (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(8) Hawthorn: Hawthorn extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(9) Moon peach leaf: Moon peach leaf dry extract F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(10) Green tea: Green tea extract M powder (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(11) Tochu tea: Tochu tea dried extract F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(12) Matatabi: Matatabi dried extract F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(13) Pine cone: Pine cone extract powder JS (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(14) Purple brown rice: Purple brown rice dried extract F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(15) Indian Date: Indian Date Extract Powder MF (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(16) Chrysanthemum flower: Chrysanthemum extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(17) Star fruit leaf: Star fruit leaf extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(18) Taiso: Taiso extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(19) Turrengue: Turrengue dry extract F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(20) Togenashi: Togenashi extract powder C (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(21) Bodaiju: Bodaiju extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(22) Yeast peptide (1): Yeast peptide DNF-10 (manufactured by BN Co., Ltd.)
(23) Yeast peptide (2): Yeast peptide No Stress (manufactured by BN Co., Ltd.)
(24) Yeast peptide (3): Yeast peptide YGF (manufactured by BN Co., Ltd.)
(25) Broccoli sprout: Broccoli sprout (manufactured by BN Co., Ltd.)
(26) Blue Flower Bowl: Blue Flower Bowl (from Sichuan, China)
(29) Hibamata: Hibama Jelly (Russia)
(30) Ginkgo biloba: Ginkgo biloba leaf extract F (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(31) Eleutherococcus: Eleutherococcus extract powder D (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(32) Chamomile: Chamomile extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(33) Black garlic: Aged black garlic explosion powder (Nisshin Honey Co., Ltd.)
(34) Dokudami: Dokudami Extract Powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(35) No grape: No grape dry extract F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(36) Lotus germ: Lotus germ extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(37) Hihatsu: Hihatsu extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(38) Red rice cake: Red rice cake powder K-F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(39) Megusurinoki: Megusurinki dry extract F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(40) Yacon leaf: Yacon leaf extract powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(41) Artemisia: Artemisia extract powder MF (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(42) Rakanka: Rakanka dried extract F (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(43) Reishi: Reishi Extract Powder (Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(44) Lemon Balm: Lemon Balm Extract Powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(45) Black vinegar: 20 times concentrated black vinegar powder (manufactured by BN Co., Ltd.)
(46) Red pepper: Red pepper extract powder (manufactured by BN Co., Ltd.)
(47) Camellia seed: Camellia seed extract powder (manufactured by BN Co., Ltd.)
(48) 橄欖: 橄欖 (from Yunnan, China)
(49) Black tea: Black tea extract (Nippon Supplement Co., Ltd.)
(50) Touchi: Touchi Extract Powder (Nippon Supplement Co., Ltd.)
(51) Rose (1) (Rose Butts): Rose Butts Extract Powder MF (manufactured by Maruzen Pharmaceutical Co., Ltd.)
(52) Rose (2) (Rose Pink): Rose Pink (Made by Kawachiya Foods Co., Ltd.)
(53) Rose (3) (Rose Red): Rose Red (made by Kawachiya Foods Co., Ltd.)
(54) Eucalyptus: Eucalyptus (Made by Kawachiya Foods Co., Ltd.)
(55) Clove: Clove (made by Kawachiya Foods Co., Ltd.)
Reagent: Unless otherwise specified, those manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. were used.
１．ＤＰＰ−４阻害活性の測定
ＤＰＰ−４阻害活性は、ＤＰＰ−４インヒビター・スクリーニング・アッセイ・キット（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ製、Ｉｔｅｍ Ｎｏ．７００２１０）を用いて、実施した。
1. Measurement of DPP-4 Inhibitory Activity DPP-4 inhibitory activity was carried out using a DPP-4 inhibitor screening assay kit (manufactured by Cayman Chemical Company, Item No. 700210).
（供試サンプル（熱水抽出物）の調製）
表１記載の各抽出原料１ｇを、超純水（超純水製造装置 Ｍｉｌｌｉ Ｑ（メルク株式会社（メルクミリポア事業本部）製）を用いて製造した、いわゆるミリＱ水）１０ｍＬに溶解し、１２１℃、６０分間の条件で熱水抽出した（熱水１０倍抽出）。該熱水抽出物を放冷し、１０，０００ｒｐｍ、１０分間の条件で遠心分離した後、固形物を分離することにより、抽出原液（熱水１０倍抽出物）を得た。該抽出原液を、ミリＱ水で、１０倍に希釈したものを、１０倍希釈液（熱水１０倍抽出物の１０倍希釈物）とした。これらを、ＤＰＰ−４阻害活性の測定に使用する供試サンプルとした。
(Preparation of test sample (hot water extract))
1 g of each extraction raw material shown in Table 1 was dissolved in 10 mL of ultrapure water (so-called MilliQ water manufactured using an ultrapure water production apparatus Milli Q (manufactured by Merck Ltd. (Merck Millipore Business Division)), 121 Hot water extraction was carried out at 60 ° C. for 60 minutes (hot water extraction 10 times). The hot water extract was allowed to cool, centrifuged at 10,000 rpm for 10 minutes, and then a solid was separated to obtain an extraction stock solution (hot water 10-fold extract). A 10-fold diluted solution (10-fold diluted 10-fold hot water extract) was obtained by diluting the extraction stock solution 10 times with milli-Q water. These were used as test samples used for measurement of DPP-4 inhibitory activity.
（試薬の調製）
＜アッセイバッファー＞
上記キットに添付されたＤＰＰアッセイバッファー濃縮物（×１０）（Ｉｔｅｍ Ｎｏ．７００２１１） ３ｍＬを、ＨＰＣＬ−グレードの水２７ｍＬで希釈して、「アッセイバッファー」（１００ｍＭ ＮａＣｌおよび１ｍＭ ＥＤＴＡを含む２０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ， ｐＨ８．０）を調製した。
(Preparation of reagents)
<Assay buffer>
3 mL of DPP assay buffer concentrate (× 10) (Item No. 700211) attached to the above kit was diluted with 27 mL of HPCL-grade water, and “assay buffer” (20 mM Tris- containing 100 mM NaCl and 1 mM EDTA) was diluted. HCl, pH 8.0) was prepared.
＜組み換えヒトＤＰＰ−４希釈物＞
上記キットに添付された組み換えヒトＤＰＰ−４（Ｉｔｅｍ Ｎｏ．７００２１２） １２０μＬに、上記で調製したアッセイバッファー ４８０μＬを加え、ボルテックスして、「組み換えヒトＤＰＰ−４希釈物」を調製した。
<Recombinant human DPP-4 dilution>
To 120 μL of recombinant human DPP-4 (Item No. 700212) attached to the kit, 480 μL of the assay buffer prepared above was added, and vortexed to prepare “recombinant human DPP-4 dilution”.
＜ＤＰＰ基質溶液＞
上記キットに添付された、５ｍＭ Ｇｌｙ−Ｐｒｏ結合アミノメチルクマリン（ＡＭＣ）（Ｉｔｅｍ Ｎｏ．７００２１３） １２０μＬを、上記で調製したアッセイバッファー ２．８８ｍＬで希釈し、ボルテックスして、「ＤＰＰ基質溶液」を調製した。
<DPP substrate solution>
120 μL of 5 mM Gly-Pro-conjugated aminomethylcoumarin (AMC) (Item No. 700213) attached to the kit was diluted with 2.88 mL of the assay buffer prepared above, vortexed, and the “DPP substrate solution” Prepared.
（測定方法）
９６ウェル・マイクロプレート（１００μＬ用）に、３０μＬのアッセイバッファー、１０μＬの組み換えヒトＤＰＰ−４希釈物、および１０μＬの供試サンプルを加えた。各供試サンプル毎に、３つのウェルを使用した。５０μＬのＤＰＰ基質溶液を加えた後、マイクロプレート表面をプレートカバーで覆い、３７℃で３０分間、インキュベートした。プレートカバーをはずし、各サンプルのＤＰＰ−４阻害活性を、励起波長３６０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにて測定した。３つのウェルからの値の平均値を「各サンプルのＤＰＰ−４阻害活性」とした。
(Measuring method)
To a 96-well microplate (for 100 μL) was added 30 μL assay buffer, 10 μL recombinant human DPP-4 dilution, and 10 μL test sample. Three wells were used for each sample tested. After adding 50 μL of DPP substrate solution, the microplate surface was covered with a plate cover and incubated at 37 ° C. for 30 minutes. The plate cover was removed, and the DPP-4 inhibitory activity of each sample was measured at an excitation wavelength of 360 nm and a measurement wavelength of 460 nm. The average value from the three wells was defined as “DPP-4 inhibitory activity of each sample”.
上記において、供試サンプル１０μＬの代わりに、アッセイバッファー１０μＬを使用したこと以外は同様に処理して、ＤＰＰ−４初期活性を測定し、「１００％のＤＰＰ−４活性」とした。 In the above, DPP-4 initial activity was measured in the same manner except that 10 μL of the assay buffer was used instead of 10 μL of the test sample, and “100% DPP-4 activity” was determined.
さらに、上記１００％のＤＰＰ−４活性の測定において、組み換えヒトＤＰＰ−４希釈物１０μＬの代わりに、アッセイバッファー１０μＬを使用したこと以外は同様に処理して、「バックグラウンド」とした。 Furthermore, in the measurement of 100% DPP-4 activity, the same treatment was performed except that 10 μL of the assay buffer was used instead of 10 μL of the recombinant human DPP-4 dilution to obtain “background”.
（ＤＰＰ−４阻害率）
［実施例１］〜［実施例５０］
上記各測定値から「バックグラウンド」を引いたものを、「各サンプルのＤＰＰ−４阻害活性値」および「１００％のＤＰＰ−４活性値」とした。これらの値を用いて、下記計算式により、各サンプルについてのＤＰＰ−４阻害率（％）を求めた。
[Example 1] to [Example 50]
The values obtained by subtracting “background” from the above measured values were designated as “DPP-4 inhibitory activity value of each sample” and “100% DPP-4 activity value”. Using these values, the DPP-4 inhibition rate (%) for each sample was determined by the following formula.
結果を表１に示す。 The results are shown in Table 1.
２．ＤＰＰ−４阻害に関するＩＣ50の測定
（ＩＣ50測定用サンプルの調製）
表２記載の各抽出原料１ｇ（但し、ローズ（１）を除く）を、超純水（超純水製造装置 Ｍｉｌｌｉ Ｑ（メルク株式会社（メルクミリポア事業本部）製）を用いて製造した、いわゆるミリＱ水）１０ｍＬに溶解し、１２１℃、６０分間の条件で熱水抽出した（熱水１０倍抽出）。該熱水抽出物を放冷し、１０，０００ｒｐｍ、１０分間の条件で遠心分離した後、固形物を分離することにより、抽出原液（熱水１０倍抽出物）を得た。該抽出原液を凍結乾燥することにより、ＩＣ50測定用サンプルを得た。なお、ローズ（１）については、「ローズバッツエキスパウダーＭＦ」をＩＣ50測定用サンプルとして用いた。
2. Measurement of IC 50 for DPP-4 inhibition (IC 50 Preparation of measurement sample)
Each extraction raw material 1 g (excluding rose (1)) listed in Table 2 was produced using ultrapure water (ultra pure water production apparatus Milli Q (Merck Co., Ltd. (Merck Millipore Business Division)), so-called Milli-Q water) was dissolved in 10 mL and extracted with hot water at 121 ° C. for 60 minutes (extracted 10 times with hot water). The hot water extract was allowed to cool, centrifuged at 10,000 rpm for 10 minutes, and then a solid was separated to obtain an extraction stock solution (hot water 10-fold extract). The extraction stock solution was freeze-dried to obtain a sample for IC 50 measurement. For Rose (1), “Rose Butts Extract Powder MF” was used as a sample for IC 50 measurement.
（ＩＣ50の測定）
［実施例５１］〜［実施例５５］
ＩＣ50は、サンプル濃度を変えてＤＰＰ−４阻害率を測定し、阻害率が５０％となるサンプル濃度として求めた。なお、ＤＰＰ−４阻害率は、上記「１．ＤＰＰ−４阻害活性の測定」の項に記載の方法と同様にして、測定した。
(Measurement of IC 50 )
[Example 51] to [Example 55]
IC 50 was determined as the sample concentration at which the inhibition rate was 50% by measuring the DPP-4 inhibition rate while changing the sample concentration. The DPP-4 inhibition rate was measured in the same manner as the method described in the section “1. Measurement of DPP-4 inhibitory activity” above.
結果を表２に示す。 The results are shown in Table 2.
表２より、本発明の各素材の抽出物が、優れたＤＰＰ−４阻害作用を有していることがわかる。特に、表２からは、ローズバッツエキスパウダーＭＦ、クローブ、ユーカリ、ローズレッドが非常に強いＤＰＰ−４阻害作用を示していることがわかる。 Table 2 shows that the extract of each raw material of this invention has the outstanding DPP-4 inhibitory effect. In particular, from Table 2, it can be seen that rose butts extract powder MF, clove, eucalyptus, and rose red show very strong DPP-4 inhibitory action.
３．マウス糖負荷試験
（供試サンプル（熱水抽出物）の調製）
クローブ１００ｍｇ／ｋｇ投与用のサンプルは、クローブ６０ｍｇを蒸留水６ｍＬで熱水抽出（１２１℃、１５分間）し、こうして得た抽出液を放冷後、１０，０００ｒｐｍ、１０分間の条件で遠心分離して、固形物を分離することにより、調製した。
3. Mouse sugar tolerance test (preparation of test sample (hot water extract))
Samples for administration of 100 mg / kg of clove were extracted with 6 mL of distilled water by hot water extraction (121 ° C., 15 minutes), and the extract thus obtained was allowed to cool and then centrifuged at 10,000 rpm for 10 minutes. Then, it was prepared by separating the solid.
クローブ３００ｍｇ／ｋｇ投与用のサンプルは、クローブの使用量を１８０ｍｇとした以外は、上記と同様に処理して、調製した。 Samples for administration of clove 300 mg / kg were prepared by treating in the same manner as above except that the amount of clove used was 180 mg.
また、対応原料を上記と同様に処理して、ローズ（１）１００ｍｇ／ｋｇ投与用のサンプル、および、ローズ（１）３００ｍｇ／ｋｇ投与用のサンプルを、それぞれ調製した。 The corresponding raw materials were treated in the same manner as described above to prepare a sample for administration of Rose (1) 100 mg / kg and a sample for administration of Rose (1) 300 mg / kg, respectively.
（試験方法）
１群３匹の７週齢のマウス（系統：ＫＫ−Ａy／ＴａＪｃｌ、性別：オス、微生物グレード：ＳＰＦ、ブリーダー：日本クレア株式会社）を、１８時間絶食したのち、上記で調製したサンプルを、体重１０ｇあたり、０．１ｍＬ投与した。該投与１５分後に、グルコース（精製水に溶解したもの）を経口投与（２ｇ／ｋｇ）した。血中グルコース濃度の測定のため、グルコース投与の１５分前、５分前、３０分後、６０分後、９０分後および１２０分後の各採血ポイントにおいて、マウス尾静脈から採血を行い、血中グルコース濃度を求め、各群毎に平均値を算出した。なお、比較例１（コントロール）においては、サンプルに代えて、蒸留水を使用した。
(Test method)
One group of 3 7-week-old mice (strain: KK- Ay / TaJcl, gender: male, microbial grade: SPF, breeder: Nippon Claire Co., Ltd.) were fasted for 18 hours, and then the sample prepared above was used. , 0.1 mL was administered per 10 g body weight. 15 minutes after the administration, glucose (dissolved in purified water) was orally administered (2 g / kg). In order to measure the blood glucose concentration, blood was collected from the mouse tail vein at each blood collection point 15 minutes before, 5 minutes, 30 minutes, 60 minutes, 90 minutes and 120 minutes after glucose administration. The medium glucose concentration was determined, and the average value was calculated for each group. In Comparative Example 1 (control), distilled water was used instead of the sample.
結果を表３に示す。 The results are shown in Table 3.
表３より、本発明の各素材の抽出物が、優れた血糖値上昇抑制作用を有していることがわかる。 From Table 3, it can be seen that the extract of each material of the present invention has an excellent inhibitory effect on increase in blood glucose level.
本発明のＤＰＰ−４阻害剤は、優れたＤＰＰ−４阻害活性を有するので、ＧＬＰ−１の作用を高め、インスリン分泌を促進して糖代謝を改善し、ひいては、高血糖症、糖尿病、糖尿病関連疾患、糖尿病合併症、およびインスリン抵抗性等の疾患、並びに、ニューロペプチドＹの代謝に関連する疾患、Ｔ細胞の活性化に関連する免疫疾患、ＨＩＶ感染、ＡＩＤＳ、良性の前立腺肥大、乾癬、慢性関節リウマチ、および偏平苔癬などの疾患の治療、予防、および改善に有用な医薬品、飲食品用組成物および飲食品の製造に利用することができる。 Since the DPP-4 inhibitor of the present invention has an excellent DPP-4 inhibitory activity, it enhances the action of GLP-1, promotes insulin secretion and improves glucose metabolism, and thus hyperglycemia, diabetes, diabetes Diseases such as related diseases, complications of diabetes, and insulin resistance, and diseases related to neuropeptide Y metabolism, immune diseases related to T cell activation, HIV infection, AIDS, benign prostatic hypertrophy, psoriasis, It can be used for the manufacture of pharmaceuticals, food / beverage composition and food / beverage products useful for the treatment, prevention and amelioration of diseases such as rheumatoid arthritis and lichen planus.
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Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104642654A (en) * | 2014-12-30 | 2015-05-27 | 韩超央 | Health tea for controlling body weight, reducing uric acid and reducing hypertension, hyperglycemia and hyperlipemia |
| JP2016210709A (en) * | 2015-05-01 | 2016-12-15 | アピオン・ジャパン有限会社 | Vascular endothelial cell growth factor (VEGF) inhibitor |
| JP2017165672A (en) * | 2016-03-15 | 2017-09-21 | キューサイ株式会社 | Polysaccharide digestion inhibitor |
| CN107446741A (en) * | 2017-08-25 | 2017-12-08 | 贵州布医坊民族特色用品有限公司 | A kind of making apparatus of premium thorn pear wine |
| CN108888723A (en) * | 2018-08-31 | 2018-11-27 | 通化特立杰尔医药技术推广服务有限公司 | A kind of composition of relax bowel and defecation and the preparation method and application thereof |
| CN109363059A (en) * | 2018-10-29 | 2019-02-22 | 南京林业大学 | It is a kind of using Fermentation Condition of Monascus spp degradation gingko sensitization intoxicating ingredient method and its preparation product and application |
| CN109463492A (en) * | 2018-11-22 | 2019-03-15 | 河南农业大学 | A kind of preparation method and health care product of woody blood-fat reducing composition |
| CN110693824A (en) * | 2019-11-01 | 2020-01-17 | 马跃宏 | Liquid preparation for relieving eye fatigue and preparation method thereof |
| CN111184807A (en) * | 2018-11-14 | 2020-05-22 | 衡阳西汉至尊生物科技有限公司 | Traditional Chinese medicine composition for dispelling effects of alcohol and preparation method thereof |
| WO2020149694A3 (en) * | 2019-01-17 | 2020-09-10 | 경희대학교 산학협력단 | Composition for preventing or treating prostatic hyperplasia comprising mixed extracts of curcumae radix and syzygii flos |
| WO2023080166A1 (en) * | 2021-11-05 | 2023-05-11 | 住友化学株式会社 | Dpp-4 inhibitor and production method therefor |
| KR20240048513A (en) | 2021-08-13 | 2024-04-15 | 이데미쓰 고산 가부시키가이샤 | Compositions, organic electroluminescent devices, and electronic devices |
-
2014
- 2014-06-19 JP JP2014126405A patent/JP2016003225A/en active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104642654A (en) * | 2014-12-30 | 2015-05-27 | 韩超央 | Health tea for controlling body weight, reducing uric acid and reducing hypertension, hyperglycemia and hyperlipemia |
| JP2016210709A (en) * | 2015-05-01 | 2016-12-15 | アピオン・ジャパン有限会社 | Vascular endothelial cell growth factor (VEGF) inhibitor |
| JP2017165672A (en) * | 2016-03-15 | 2017-09-21 | キューサイ株式会社 | Polysaccharide digestion inhibitor |
| CN107446741A (en) * | 2017-08-25 | 2017-12-08 | 贵州布医坊民族特色用品有限公司 | A kind of making apparatus of premium thorn pear wine |
| CN108888723A (en) * | 2018-08-31 | 2018-11-27 | 通化特立杰尔医药技术推广服务有限公司 | A kind of composition of relax bowel and defecation and the preparation method and application thereof |
| CN109363059A (en) * | 2018-10-29 | 2019-02-22 | 南京林业大学 | It is a kind of using Fermentation Condition of Monascus spp degradation gingko sensitization intoxicating ingredient method and its preparation product and application |
| CN109363059B (en) * | 2018-10-29 | 2021-11-30 | 南京林业大学 | Method for degrading sensitized and toxic components of ginkgo by utilizing monascus fermentation, product prepared by method and application of product |
| CN111184807A (en) * | 2018-11-14 | 2020-05-22 | 衡阳西汉至尊生物科技有限公司 | Traditional Chinese medicine composition for dispelling effects of alcohol and preparation method thereof |
| CN109463492A (en) * | 2018-11-22 | 2019-03-15 | 河南农业大学 | A kind of preparation method and health care product of woody blood-fat reducing composition |
| WO2020149694A3 (en) * | 2019-01-17 | 2020-09-10 | 경희대학교 산학협력단 | Composition for preventing or treating prostatic hyperplasia comprising mixed extracts of curcumae radix and syzygii flos |
| CN110693824A (en) * | 2019-11-01 | 2020-01-17 | 马跃宏 | Liquid preparation for relieving eye fatigue and preparation method thereof |
| KR20240048513A (en) | 2021-08-13 | 2024-04-15 | 이데미쓰 고산 가부시키가이샤 | Compositions, organic electroluminescent devices, and electronic devices |
| WO2023080166A1 (en) * | 2021-11-05 | 2023-05-11 | 住友化学株式会社 | Dpp-4 inhibitor and production method therefor |
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