JP2015507209A - 血栓性−虚血及び出血の病変を分析する灌流機構、および当該灌流機構を用いた装置、並びにその方法 - Google Patents
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Abstract
Description
特に、本発明による装置は、例えば血液又は他の血液に関連する流体である生物学的流体、動物のものであるか人間のものであるか、及び上記流体と添加物質との混合物であるかにかかわらず、又は非生物学的流体を、例えば蛍光発光のビデオ画像分析を提供する。
−上記少なくとも1つの微小流路に接続されるとともに、分析対象の体液、並びに/又は、例えばプライミング及び/若しくは洗浄用の1つ又は複数の補助流体を収容するように構成されている複数の収容部材;
−収容部材のうちの1つ又は他のものを上記少なくとも1つの微小流路と選択的に流体連通又は接続するように構成されている選択弁;
−上記少なくとも1つの微小流路の下流に位置付けられるとともに、制御された選択的に可変の流体力学的条件において、上記少なくとも1つの微小流路を通して流体の流れを吸引するように構成されている吸引ポンプ機構
を備える。
−上記少なくとも1つの微小流路に接続されるとともに、分析対象の体液、並びに/又は、例えばプライミング及び/若しくは洗浄用の1つ又は複数の補助流体を収容するように構成されている複数の収容部材と;
−収容部材のうちの1つ又は他のものを上記少なくとも1つの微小流路と選択的に流体連通させるように構成されている選択弁と;
−上記少なくとも1つの微小流路の下流に位置付けられる吸引ポンプ機構と
を備える。
−分析対象の液体、並びに、例えばプライミング及び/又は洗浄用の必要な補助的流体を保管する複数のタンクすなわち内部収容部材182、184、186、188と;
−カートリッジ236及びスライド37によって画定される灌流室12に通される液体を選択し、有利には、直線運動若しくは円運動又はその2つの組み合わせを可能にするモーター195に接続されている、選択弁194と;
−必要に応じて灌流室12を照明する光波ガイド190と;
−有利には、直線運動若しくは円運動又はその2つの組み合わせを可能にするモーター193に接続されており、灌流室12に沿う液体の流れを発生させるプランジャー192と
を含む。
Claims (21)
- 血栓性−虚血及び出血の病変を動的に分析する灌流機構であって、分析対象の流体の液送循環路(13)に接続されるように構成されている少なくとも1つの微小流路(54)が設けられた灌流室(12)を備え、前記少なくとも1つの微小流路(54)には、損傷を受けた脈管表面をシミュレートするとともに止血現象及び過程を再現するのに好適な反応基質が存在し、前記灌流室(12)は、前記少なくとも1つの微小流路(54)内の流体の流れの画像又はビデオの、蛍光及び/又は可視光下での光学的取得を可能にする材料から作られ、
前記灌流室(12)は、カバープレート(37)に結合されているカートリッジ(36、136、236)によって画定され、前記カートリッジとカバープレートとの間には、マイクロメートルサイズの範囲の少なくとも1つの微小溝(51)が設けられており、該少なくとも1つの微小溝(51)は、前記少なくとも1つの微小流路(54)を画定するために、前記カートリッジ(36、136、236)又は前記カバープレート(37)のうちの少なくとも一方に開口して作られ;
前記カートリッジ(36、136、236)は、カートリッジと統合され一体化される:
−前記少なくとも1つの微小流路(54)に接続されるとともに、分析対象の体液、及び/又は1つ若しくは複数の補助流体を収容するように構成されている複数の収容部材(171;182;184、186、188)と;
−前記収容部材(171;182、184、186、188)のうちの1つ又は他のものを前記少なくとも1つの微小流路(54)と選択的に流体連通させるように構成されている選択弁(194)と;
−前記少なくとも1つの微小流路(54)の下流に位置付けられるとともに、制御された選択的に可変の流体力学的条件において、前記少なくとも1つの微小流路(54)を通して流体の流れを吸引するように構成されている吸引ポンプ機構(155、191)と
を備えることを特徴とする、灌流機構。 - 前記カートリッジ(36、136、236)は、単体に一体化されて、前記少なくとも1つの微小流路(54)に向かって面して位置決めされるように構成されている光波ガイド(190)を含むことを特徴とする、請求項1に記載の機構。
- 前記少なくとも1つの微小溝(51)は主に直線的に延在することを特徴とする、請求項1又は2に記載の機構。
- 前記カートリッジ(36、136、236)には、使用時に、前記カバープレート(37)の調整された付着面(52)を配置するのに好適な少なくとも1つの結合面(39)が設けられており、前記少なくとも1つの微小溝(51)は、前記カートリッジ(36、136、236)の前記結合面(39)又は前記調整された付着面(52)に作られ、前記液送循環路(13)への流体接続のために入口端部(51a)及び出口端部(51b)である2つの端部がそれぞれ設けられており、前記付着面(52)及び/又は前記カートリッジ(36、136、236)の前記結合面(39)は、前記少なくとも微小溝(51)を閉じるとともに前記微小流路(54)の境界を定めるように構成されていることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の機構。
- 前記微小溝(51)は前記カートリッジ(36、136、236)の前記結合面(39)に作られ、前記カバープレート(37)の前記付着面(52)は前記微小溝(51)を閉じることを特徴とする、請求項4に記載の機構。
- 前記2つの入口端部(51a)及び出口端部(51b)は、少なくとも前記カートリッジ(36、136、236)の厚さ方向に貫通するそれぞれの流路(46)によって前記液送循環路(13)に流体接続されることを特徴とする、請求項5に記載の機構。
- 前記入口端部(51a)に直接的に接続されている前記流路(46)は、添加物質を分析対象の流体中に導入するために前記カートリッジ(36、136、236)に作られる補助管(170;175)に関連付けられることを特徴とする、請求項6に記載の機構。
- 前記入口端部(51a)に直接的に接続されている前記流路(46)には、前記分析対象の流体と前記添加物質とを混合するための少なくとも1つの混合タンク(169)が設けられていることを特徴とする、請求項7に記載の機構。
- 前記微小溝(51)は、前記カートリッジ(36、136、236)の前記結合面(39)に対して実質的に直交しかつ互いに平行に延びる壁によって画定されることを特徴とする、請求項4〜8のいずれか一項に記載の機構。
- 前記カートリッジ(36、136、236)の前記結合面(39)及び前記カバープレート(37)の前記付着面(52)は、互いに実質的に共平面上にあることを特徴とする、請求項4〜9のいずれか一項に記載の機構。
- 前記カートリッジ(36、136、236)には、少なくとも部分的に組み込まれた、前記吸引ポンプ機構(155、191)が設けられており、該吸引ポンプ機構(155、191)は、前記少なくとも1つの微小流路(54)の下流に配置され、さらに分析される前記流体の少なくとも1つの収容部材(171、188)と、前記流体を吸引して前記微小流路(54)に通すのに好適な吸引部材(172、192)とを備え、前記カートリッジ(36、136、236)の前記結合面(39)と前記カバープレート(37)の前記付着面(52)とを互いに付着したままに維持することを特徴とする、請求項4〜10のいずれか一項に記載の機構。
- 前記カートリッジ(36、136、236)の前記結合面(39)を前記カバープレート(37)の前記付着面(52)に対して接触したままに維持するのに好適な一体化された押圧手段(68)を含むことを特徴とする、請求項4〜11のいずれか一項に記載の機構。
- 前記吸引ポンプ機構(191)は、前記収容部材(171;182、184、186、188)のうちの1つの収容部材(188)において摺動するように位置決めされる吸引プランジャー(192)を含むことを特徴とする、請求項1〜12のいずれか一項に記載の機構。
- 血栓性−虚血及び出血の病変を動的に分析する装置であって:
−血液、血液に関連する流体又は生物学的流体等の流体が、動物のものであるかヒトのものであるか、前記流体と添加物質との混合物であるかにかかわらず流すことが可能である循環路(13)と;
−前記循環路(13)に接続されている、請求項1〜13のいずれか一項に記載の灌流機構と;
−必要に応じ、前記循環路(13)及び前記灌流機構に、制御され選択的に可変な流体力学的条件で前記流体を移動させるのに好適な吸引ポンプ機構(55、155、191)と;
−前記灌流機構からの前記流体の流れの画像をリアルタイムで取得するとともに処理するのに好適な、画像又はビデオの光学的取得手段(15)及び電子処理手段(16)と
を備える、装置。 - 前記可能性のある吸引ポンプ機構(55、155、191)は、前記灌流機構の灌流室(12)の下流に配置され、前記流体を吸引して前記微小流路(54)に通すとともに、前記カートリッジ(36、136、236)の結合面(39)と前記カバープレート(37)の付着面(52)とを互いに付着したままに維持するのに好適であることを特徴とする、請求項14に記載の装置。
- 前記カートリッジ(36、136、236)の前記結合面(39)を前記カバープレート(37)の前記付着面(52)に接触したままに維持するのに好適な押圧手段(14;68)を含むことを特徴とする、請求項14又は15に記載の装置。
- 前記押圧手段(14)は、前記灌流室(12)を収容するように構成されている弾性部材(60)に関連付けられる支持部材(59)、及び、カバー部材(62)を含み、それぞれ、前記カバープレート(37)を前記支持部材(59)に対して押圧し、前記支持部材(59)を前記弾性部材(60)に対して押圧したままに維持するように構成されていることを特徴とする、請求項16に記載の装置。
- 血栓性−虚血及び出血の病変を動的に分析する方法であって、血液又は他の血液に関連する流体等の生物学的流体、動物のものであるかヒトのものであるか、及び該流体と添加物質との混合物であるかに関わらず、又は非生物学的流体を、制御された可変な流体力学的条件で、吸引ポンプ機構(55;155;191)によって循環路(13)に流す第1の工程であって、前記流体は、損傷を受けた脈管表面をシミュレートするとともに止血現象及び過程を再現するために、細胞接着性基質のような、分析しようとする反応基質が存在する灌流室(12)の少なくとも1つの微小流路(54)に通される第1の工程、並びに、画像又はビデオの光学的取得手段(15)によって前記少なくとも1つの微小流路(54)から取得され、電子処理手段(16)によって処理される、画像又はビデオの光学的取得及び処理の少なくとも1つの第2の工程であって、前記灌流室(12)は、前記少なくとも1つの微小流路(54)内の流体の流れの画像又はビデオの、蛍光及び/又は可視光下での前記画像又はビデオの光学的取得手段(15)による光学取得を可能にする材料から作られる第2の工程を含み、
前記第1の工程の際に、前記流体を、カバープレート(37)に結合されている少なくとも1つのカートリッジ(36)によって画定される前記灌流室(12)内に導入し、それらの間には前記微小流路(54)を画定するように少なくとも1つの微小溝(51)が設けられており、前記微小溝(51)は、マイクロメートルサイズの範囲の所望の深さを有して、前記カートリッジ(36、136、236)又は前記カバープレート(37)のうちの少なくとも一方に開口して作られ、前記カートリッジ(36、136、236)は、カートリッジと統合され一体化される:
−前記少なくとも1つの微小流路(54)に接続されるとともに、分析対象の生物学的流体、及び/又は、1つ若しくは複数の補助流体を収容するように構成されている複数の収容部材(171;182、184、186、188)と;
−前記収容部材(171、182、184、186、188)のうちの1つ又は他のものを前記少なくとも1つの微小流路(54)と選択的に流体連通させるように構成されている選択弁(194)と;
−前記少なくとも1つの微小流路(54)の下流に位置付けられる吸引ポンプ機構(155、191)と
を備えることを特徴とする、分析方法。 - 前記吸引ポンプ機構(55;155、191)による吸引によって、流体の流れを前記少なくとも1つの微小流路(54)に導入して移動させ、また前記カートリッジ(36、136、236)の結合面(39)と前記カバープレート(37)の付着面(52)とを互いに付着したままにも維持する
ことを特徴とする、請求項18に記載の方法。 - 前記第1の工程の間に、前記カバープレート(37)を押圧手段(14;68)によって前記カートリッジ(36、136、236)に対して押し付け、前記カートリッジ(36、136、236)の前記面(39)及び前記カバープレート(37)の前記付着面(52)を付着させることを特徴とする、請求項19に記載の方法。
- 流体を流す前記第1の工程の前に、生物学的に不活性な液体の溶液、通常は生理溶液を前記循環路(13)に導入し、前記灌流室(12)の前記微小流路(54)に通し、前記微小流路(54)及び該微小流路(54)を囲む領域を溢れさせるプライミング工程を設けることを特徴とする、請求項18〜20のいずれか一項に記載の方法。
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