JP2015185141A - Re-evaluation method for chinese medicine from standpoint of western medicine - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、西洋医学的観点からの漢方薬の再評価方法に関する。具体的には、１種以上の有効成分を含んでなる生薬を１種以上含んでなる漢方薬の薬理薬効のデータを、生薬の有効成分についての西洋医学的学術文献中で検索し、当該検索して得た薬理薬効データを漢方薬の薬理薬効の論拠として活用する、漢方薬を再評価する方法に関するものである。 The present invention relates to a method for re-evaluating traditional Chinese medicine from a Western medical viewpoint. Specifically, pharmacological efficacy data of Chinese herbal medicines containing one or more herbal medicines containing one or more active ingredients are searched in the Western medical academic literature on the active ingredients of herbal medicines, The pharmacological efficacy data obtained in this way is used as a rationale for the pharmacological efficacy of Kampo medicines, and it relates to a method for re-evaluating Kampo medicines.
西洋医学の治療は原因療法あるいは対処療法とも云いうことができる。病気には必ず原因があり、それをとり除くのが原因療法であり、原因は不明だが目前の患者が痛みで苦しんでいるときはとりあえず鎮痛剤という西洋医薬を投与するのが対処療法である。 Western medical treatment can also be referred to as causal therapy or coping therapy. There is always a cause for the disease, and it is the cause therapy that removes it, and when the cause is unknown but the immediate patient is suffering from pain, for the time being, the treatment is to administer a Western medicine called an analgesic.
一方、漢方医学では、患者の状態全体から「証」を把握する。つまり、病は一つの臓器のものではなく、体全体に影響を及ぼすものとして、全人的に判断する点に特徴がある。漢方医学における「証」とは、ある病態に対して出現する複数の症状を統合した概念である。この点において、西洋医学の「症候群」という考えに類似している。しかし、西洋医学の「症候群」は、それが診断すなわち病名の決定に際して重要な役割を果たすが、ただちに治療法の指示にまで繋がるものではない。それに対して、漢方では個別の状態を勘案した「証」を決定し、それが直ちに治療法の指示となる。この様に、「証」診断は西洋医学における「病名診断」「治療指示」の２段階を１段階で行う操作であるといえるが、こうした方法は「方証相対」と呼ばれる（「現代医療における漢方薬」１１頁、監修：日本生薬学会、２００８年４月１５日発行、（株式会社南江堂））。
この漢方医学の基礎にある理論は中国で発展した「陰陽論」および「五行論」（合わせて「陰陽五行論」とも云う）である。例えば、病気を陰陽で考える場合、熱状があり症状の激しい状態を陽病とし、熱状が無く病人は静かに臥し手足も冷たいと云った状態が陰病である。急性熱病を例にとると、生体の病気に対する反応力が十分に備わっており、病気に対して激しく戦っている時期が陽病に相当し、抵抗力が衰え、体力も衰え、病気に対して反応ができなくなっている状態が陰病である。その他、「陰陽」は、「虚実」、「表裏」、「寒熱」等の二元論として論じられる。一方、「五行論」は自然界の森羅万象が全て木火土金水の五つの元素（五行）で構成されているという考えで、人体も五行で構成され、各臓器、期間、組織などすべて木火土金水のいずれかに属しているとしている（表１「五行色体表」）。木火土金水はそれぞれ一定の法則性をもっており、互いに作用し合っている。各五行はそれぞれその次の元素を補い助ける作用を持っており、これを相生作用という。これとは逆に、互いに抑制し合う作用を五行の相克作用という。これらを五行の相生相克作用という。例えば、ストレスが溜まりいらいらして食欲が無くなる例は、ストレスにより肝の気が亢進しすぎ、消化機能を司る脾胃を痛めた結果生じていると考える。即ち、「木克土」（肝が脾を克した）の相克現象が生じていると診断し、その治癒に相応しい漢方処方を選定するのである。（「現代医療における漢方薬」６〜１０頁、監修：日本生薬学会、２００８年４月１５日発行、（株式会社南江堂））
On the other hand, in Kampo medicine, the “certification” is grasped from the entire patient's condition. In other words, the disease is characterized by the fact that it is judged not by a single organ but by the fact that it affects the entire body. “Testimony” in Kampo medicine is a concept that integrates multiple symptoms that appear for a certain medical condition. In this respect, it is similar to the idea of “syndrome” in Western medicine. However, the “syndrome” of Western medicine plays an important role in the diagnosis, ie, the determination of the name of the disease, but does not immediately lead to a treatment instruction. On the other hand, Kampo determines a “testimony” that takes into account individual conditions and immediately gives instructions for treatment. In this way, it can be said that the “proof” diagnosis is an operation in which two steps of “disease name diagnosis” and “treatment instruction” in Western medicine are performed in one step, but such a method is called “relative to the evidence” (“in modern medicine”). “Chinese medicine”, p. 11, supervised by: The Japanese Biopharmaceutical Society, published on April 15, 2008 (Nanedo Co., Ltd.)).
The theory underlying this Kampo medicine is "Yin Yang theory" and "Five elements theory" (also called "Yin Yang five elements theory") developed in China. For example, when thinking of a disease as Yin Yang, a state in which there is a fever and a symptom is a positive disease, and there is no fever and the sick person is quietly cheated and the limbs are cold is Yin. Taking acute fever as an example, the body has a sufficient response to the disease, and the period of intense fighting against the disease corresponds to a positive disease, the resistance declines, the physical strength declines, and the disease A state of being unable to respond is a illness. In addition, “Yin Yang” is discussed as a dualism such as “false”, “front and back”, “cold heat”. On the other hand, “The Five Elements” is the idea that all elements of nature are composed of five elements (five elements), and the human body is also composed of five elements. It belongs to one of the pyrotechnic waters (Table 1 "Five Color Table"). Fireworks, soil, and gold water each have a certain law and interact with each other. Each of the five lines has the effect of supplementing and assisting the next element. On the contrary, the action of suppressing each other is called the conflicting action of the five banks. These are called the Aioi conflicts of the five banks. For example, an example in which stress builds up and the appetite is lost is thought to be a result of the stress of the liver being excessively increased by the stress and damaging the spleen and stomach responsible for the digestive function. In other words, it is diagnosed that the conflict phenomenon “Kitsuchi” (the liver has overcome the spleen) has occurred, and a Kampo prescription appropriate for the cure is selected. ("Chinese medicine in modern medicine", pages 6-10, supervised by: The Japanese Biopharmaceutical Society, issued April 15, 2008 (Nanedo Co., Ltd.))
漢方薬は平成１８年（２００６年）施行の第十五日本薬局方に収載されて以降、局方の改正・追補毎に追加収載されてきた。また、１９６７年より漢方薬は薬価に収録され、保険適用の対象となった。しかしながら、新薬で行われる通常の臨床評価試験を経ず、文献上の資料のみを元にして収録されたため、今後の効用再評価が求められている。また、保険適応で漢方を処方できるのは、診察と漢方薬の効能効果などがある程度、一致しないと保険が適用されないことがあり、国はあらかじめ漢方薬に適応症状や効能効果を設定しておいて、病院はそれに基づいて診断し処方する。そのため、保険適用下で漢方を処方するためには、西洋医学的診断（病気原因の特定と処方の特定）が求められる。例えば、漢方処方の添付文書の一例に「（ｉ）効能又は効果：疲れやすくて、四肢が冷えやすく、尿量減少または多尿で、ときに口渇がある次の諸症状：（ｉｉ）腎炎、糖尿病、陰萎、腰痛、前立腺肥大、高血圧」とある場合、西洋医学的表記である（ｉｉ）の病名が付いた場合に所定の漢方薬について保険適用が許容される。 Since herbal medicine was listed in the 15th Japanese Pharmacopoeia, which came into force in 2006, it has been added every time the pharmacopoeia is revised and supplemented. Since 1967, Kampo medicines have been included in the price and covered by insurance. However, since it was recorded based only on literatures without going through the usual clinical evaluation tests conducted with new drugs, future utility re-evaluation is required. In addition, Kampo can be prescribed for insurance indications if the medical effect and efficacy of the Kampo medicine do not match to some extent, insurance may not be applied, and the country has set indication symptoms and efficacy effects for Kampo medicine in advance, The hospital diagnoses and prescribes based on this. Therefore, in order to prescribe Kampo under insurance coverage, Western medical diagnosis (identification of cause of disease and identification of prescription) is required. For example, an example of a package insert of a Kampo prescription includes: “(i) Efficacy or effect: easy to get tired, cold limbs, decreased urine output or polyuria, and sometimes dry mouth: (ii) nephritis In the case of “diabetes, diabetes, back pain, prostatic hypertrophy, hypertension”, the insurance application is permitted for a given Chinese medicine when the disease name is (ii) in Western medical notation.
この様に、漢方薬には西洋医薬に見られない特徴があり、その普及が求められている。
また、漢方薬に対する保険適用の拡大・普及のためにも、西洋医学的観点からの漢方薬の再評価に対するニーズは大きいものがある。
しかしながら、漢方薬は複数の生薬を含有し、その生薬も複数の化合物を有効成分として含有しているため、西洋医学的観点から漢方薬に含まれる多数の化合物を特定してその薬理薬効をそれぞれ測定し特定する作業は困難を極める。その為か、この様なニーズがあるにも関わらず、西洋医学的観点から漢方薬を再評価する方法は未だ提案されていない。
Thus, Chinese medicine has characteristics not found in Western medicine, and its spread is required.
In addition, there is a great need for re-evaluation of Kampo medicines from the viewpoint of Western medicine in order to expand and spread insurance coverage for Kampo medicines.
However, since Kampo medicines contain multiple herbal medicines, and the herbal medicines also contain multiple compounds as active ingredients, we identified a number of compounds contained in Kampo medicines from a Western medical perspective and measured their pharmacological efficacy. The task of identifying is extremely difficult. Despite this need, no method has been proposed to re-evaluate herbal medicine from a Western medical perspective.
本発明は、西洋医学的観点からの漢方薬の再評価方法を提供するものである。具体的には、１種以上の有効成分を含んでなる生薬を１種以上含んでなる漢方薬の薬理薬効のデータを、生薬の有効成分についての西洋医学的学術文献中で検索し、当該検索して得た薬理薬効データを漢方薬の薬理薬効の論拠として活用する、漢方薬を再評価する方法を提供する。 The present invention provides a method for re-evaluating traditional Chinese medicine from the viewpoint of Western medicine. Specifically, pharmacological efficacy data of Chinese herbal medicines containing one or more herbal medicines containing one or more active ingredients are searched in the Western medical academic literature on the active ingredients of herbal medicines, The pharmacological efficacy data obtained in this way is used as a rationale for the pharmacological efficacy of Kampo medicines.
本発明の第一の態様は：
［１］インターネットを利用した西洋医学的観点からの漢方薬の再評価方法であって、
（ｉ）漢方薬に用いられる１種以上の生薬に含まれる１種以上の有効成分であって、体内吸収の後、血中に検出される成分および／またはその代謝物（合わせて「化学成分」と略することあり。）の一般名称（ＩＵＰＡＣ名称以外の名称を指す；化学名、農学名または慣用名等と称されることあり。）を検索キーとして、インターネットを介した第一のサーバーにアクセスして、当該一般名称に対応するＩＵＰＡＣ名称および／または化学構造式を検索するステップ、
（ｉｉ）インターネットを介した第二のサーバーにアクセスして、（イ）当該一般名称、ＩＵＰＡＣ名称（以上をまとめて「化学成分名」と称する。）および／または化学構造式、並びに（ロ）その薬理活性、を検索キーとして当該化学成分およびその薬理活性を記載した西洋医学の学術論文を検索するステップ、
の（ｉ）および（ｉｉ）からなるステップを含んでなる、漢方薬の再評価方法である。
The first aspect of the present invention is:
[1] A method for re-evaluating Chinese medicine from the viewpoint of Western medicine using the Internet,
(I) One or more active ingredients contained in one or more herbal medicines used in traditional Chinese medicine, components detected in the blood after absorption in the body and / or their metabolites (collectively “chemical components”) To the first server via the Internet using the search key as a general name (refers to a name other than the IUPAC name; may be referred to as a chemical name, agricultural name, or common name). Accessing to retrieve an IUPAC name and / or chemical structure corresponding to the generic name;
(Ii) accessing a second server via the Internet, and (b) the general name, IUPAC name (collectively referred to as “chemical component name”) and / or chemical structural formula, and (b) A step of searching a Western medical journal that describes the chemical component and the pharmacological activity using the pharmacological activity as a search key;
A re-evaluation method for traditional Chinese medicine comprising the steps of (i) and (ii).
本発明の第２の態様は、
［２］体内吸収の後、血中に検出される成分および／またはその代謝物（化学成分）が、漢方薬を投与された哺乳動物（ヒトを含む）の血液からの抽出成分である、［１］に記載の方法である。
The second aspect of the present invention is:
[2] The component detected in the blood after absorption into the body and / or its metabolite (chemical component) is an extracted component from the blood of mammals (including humans) administered with Chinese medicine [1] ].
本発明の第３の態様は、
［３］前記化学成分名もしくは化学構造式と薬理活性とに基づく文献検索が、当該化学成分の部分名称または部分構造式を用いて実施される、［１］または［２］に記載の方法である。
The third aspect of the present invention is:
[3] The method according to [1] or [2], wherein the literature search based on the chemical component name or chemical structural formula and the pharmacological activity is performed using the partial name or partial structural formula of the chemical component. is there.
本発明の第４の態様は、
［４］前記第一のサーバーが、ＮＣＢＩ(National Center for Biotechnology Information in U.S. National Library of Medicine)の"PubChem Compound"または"PubChem Substance"である、［１］〜［３］のいずれか１つに記載の方法である。
The fourth aspect of the present invention is:
[4] In any one of [1] to [3], the first server is “PubChem Compound” or “PubChem Substance” of NCBI (National Center for Biotechnology Information in US National Library of Medicine). It is the method of description.
本発明の第５の態様は、
［５］化学構造式を検索する場合における前記第一のサーバーが、独立行政法人「化学技術振興機構」の「日本化学物質辞書Web」である、［１］〜［３］のいずれか１つに記載の方法である。
According to a fifth aspect of the present invention,
[5] Any one of [1] to [3], wherein the first server in the case of searching for a chemical structural formula is the “Japanese Chemical Dictionary Web” of an independent administrative agency “Chemical Technology Promotion Organization” It is the method of description.
本発明の第６の態様は、
［６］前記第二のサーバーが、ＮＣＢＩの"PubMed"である、［１］〜［５］のいずれか１つに記載の方法である。
The sixth aspect of the present invention is:
[6] The method according to any one of [1] to [5], wherein the second server is NCBI "PubMed".
本発明の第７の態様は、
［７］前記第一のサーバーが、ＮＣＢＩの"PubChem Compound"または"PubChem Substance"であり、前記第二のサーバーが、ＮＣＢＩの"PubMed"である、［１］〜［４］および［６］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第８の態様は、
［８］前記第二のサーバーがＮＣＢＩの"PubMed"である場合、化学成分の検索キーとして一般名称を用いる、［１］〜［４］および［６］〜［７］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第９の態様は、
［９］前記ステップ（ｉｉ）の検索において該当する学術論文がヒットしなかった場合において、当該薬理活性を検証するために当該化学成分の薬理活性試験を実施して薬理活性データを得るステップを含んでなる、［１］〜［８］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第１０の態様は、
［１０］前記化学成分の一般名もしくは［１］〜［９］のいずれか１つに記載の方法で得られたＩＵＰＡＣ名、それらに対応する化学構造式、およびそれらに対応する薬理活性が、当該化学成分を有効成分として含んでなる生薬を含んでなる漢方薬の医薬品添加文書および／またはインタビューフォーム（ＩＦ）のフォーマット中に取り込まれる、［１］〜［９］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第１１の態様は、
［１１］西洋医学的観点からの漢方薬の再評価方法であって、
（１）漢方薬に用いられる１種以上の生薬に含まれる１種以上の有効成分であって、体内吸収の後、血中に検出される成分および／またはその代謝物（合わせて「化学成分」と略することあり。）の一般名称（ＩＵＰＡＣ名称以外の名称；化学名、農学名または慣用名等と称されることあり。）が、第一の検索キーとして、インターネットに接続された入力装置から第一のサーバーに入力されるステップ、
（２）前記第一のサーバーが前記第一の検索キーに基づいて、化合物データ記憶装置に記憶された当該有効成分名に対応するＩＵＰＡＣ名称および／または化学構造式を検索し取得するステップ、
（３）前記第一のサーバーが、前記で取得したＩＵＰＡＣ名称および／または化学構造式を、有効成分の一般名称と関連付けて、インターネットに接続された表示装置に表示させ、および／またはインターネットに接続された記録媒体に記録するステップ、
（４）インターネットに接続された入力装置から、前記有効成分の一般名およびＩＵＰＡＣ名称（これらを「化学成分名」と称する。）または化学構造式と所望の薬理活性とが、第二の検索キーとして第二のサーバーに入力されるステップ、
（５）前記第二のサーバーが前記第二の検索キーに基づいて、論文データ記憶装置に記憶された当該化学成分名または化学構造式、および薬理活性を含む論文データを検索して、所望の薬理活性データを取得するステップ、
（６）前記第二のサーバーが、前記で取得した当該薬理活性データをインターネットに接続された表示装置に表示し、および／またはインターネットに接続された記録装置に記録するステップ、
（７）前記で得られた当該薬理活性データを、生薬名と化学成分名と薬理活性データとを関連づけた生薬成分データの第一母集団として前記表示装置に表示させ、並びに前記記録装置に記録させるステップ、
（８）前記で得られた第一母集団を、更に漢方薬とも関連づけて、漢方薬名と生薬名と化学成分名と当該薬理活性とを関連づけた生薬成分データの第二母集団として前記表示装置に表示させ、並びに前記記録装置に記録させるステップ、
の（１）〜（８）からなるステップを含んでなる、漢方薬の再評価方法である。
本発明の第１２の態様は、
［１２］血中に検出される成分および／またはその代謝物（化学成分）が、漢方薬を投与された哺乳動物（ヒトを含む）の血液からの抽出物である、［１１］に記載の方法である。
本発明の第１３の態様は、
［１３］前記ステップ（４）における化学成分名または化学構造式に基づく文献検索が、当該化学成分の部分名称または部分構造式と所望の薬理活性とを第二の検索キーとして実施される、［１１］または［１２］に記載の方法である。
本発明の第１４の態様は、
［１４］前記第一のサーバーがNCBI(National Center for Biotechnology Information in U.S. National Library of Medicine)の"PubChem Compound"または"PubChem Substance"である、［１１］〜［１３］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第１５の態様は、
［１５］化学構造式を検索する場合における前記第一のサーバーが、独立行政法人「化学技術振興機構」の「日本化学物質辞書Web」である、［１１］〜［１３］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第１６の態様は、
［１６］前記第二のサーバーが「NCBI」の「PubMed」システムである、［１１］〜［１５］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第１７の態様は、
［１７］前記第一のサーバーが、ＮＣＢＩの"PubChem Compound"または"PubChem Substance"であり、前記第二のサーバーが、ＮＣＢＩの"PubMed"である、［１１］〜［１４］および［１６］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第１８の態様は、
［１８］前記第二のサーバーがＮＣＢＩの"PubMed"である場合、化学成分の検索キーとして一般名称を用いる、［１１］〜［１４］および［１６］〜［１７］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第１９の態様は、
［１９］前記ステップ（４）〜（５）の検索において、該当する学術論文がヒットしなかった場合に、随意に、ステップ（５−１）当該薬理活性を検証するために当該化学成分の薬理活性試験を実施して薬理活性データを得るステップを更に含んでなる、［１１］〜［１８］のいずれか１つに記載の方法である。
本発明の第２０の態様は、
［２０］前記化学成分の一般名もしくは請求項１１〜１９のいずれか１つに記載の方法で得られたＩＵＰＡＣ名、それらに対応する化学構造式、およびそれらに対応する薬理活性が、当該化学成分を有効成分として含んでなる生薬を含んでなる漢方薬の医薬品添加文書および／またはインタビューフォーム（ＩＦ）のフォーマット中に取り込まれる、［１１］〜［１９］のいずれか１つに記載の方法である。
The seventh aspect of the present invention is
[7] The first server is NCBI “PubChem Compound” or “PubChem Substance”, and the second server is NCBI “PubMed” [1] to [4] and [6] It is the method as described in any one of these.
The eighth aspect of the present invention is
[8] When the second server is NCBI "PubMed", the general name is used as the chemical component search key, and any one of [1] to [4] and [6] to [7] is used. It is the method of description.
The ninth aspect of the present invention provides
[9] including a step of obtaining pharmacological activity data by conducting a pharmacological activity test of the chemical component in order to verify the pharmacological activity when the corresponding academic paper does not hit in the search of the step (ii) The method according to any one of [1] to [8].
The tenth aspect of the present invention provides
[10] A general name of the chemical component or an IUPAC name obtained by the method according to any one of [1] to [9], a chemical structural formula corresponding thereto, and a pharmacological activity corresponding thereto, According to any one of [1] to [9], which is incorporated into the format of a medicinal herb medicine addition document and / or interview form (IF) comprising a crude drug comprising the chemical component as an active ingredient. Is the method.
The eleventh aspect of the present invention is
[11] A method for re-evaluating herbal medicine from a Western medical perspective,
(1) One or more active ingredients contained in one or more herbal medicines used in traditional Chinese medicine, components detected in the blood after absorption in the body and / or metabolites thereof (collectively “chemical components”) An input device connected to the Internet as a first search key is a general name (name other than the IUPAC name; sometimes referred to as a chemical name, agricultural name or common name). Steps entered into the first server from
(2) The first server searches and acquires an IUPAC name and / or chemical structural formula corresponding to the active ingredient name stored in the compound data storage device based on the first search key;
(3) The first server displays the obtained IUPAC name and / or chemical structural formula on the display device connected to the Internet in association with the general name of the active ingredient and / or connects to the Internet. Recording on a recorded recording medium,
(4) From an input device connected to the Internet, the general name and IUPAC name (these are referred to as “chemical component names”) or chemical structural formula of the active ingredient and the desired pharmacological activity are used as a second search key. Step entered into the second server,
(5) Based on the second search key, the second server searches the article data including the chemical component name or chemical structural formula and pharmacological activity stored in the article data storage device, Obtaining pharmacological activity data;
(6) the second server displaying the pharmacological activity data acquired in the above on a display device connected to the Internet and / or recording it in a recording device connected to the Internet;
(7) The pharmacological activity data obtained above is displayed on the display device as a first population of crude drug component data in which a crude drug name, a chemical component name, and pharmacological activity data are associated, and is recorded in the recording device Step to make,
(8) The first population obtained above is further associated with Chinese medicine, and the display device is used as the second population of herbal medicine component data in which the name of the Chinese medicine, the name of the herbal medicine, the name of the chemical ingredient, and the pharmacological activity are related. Displaying and recording on the recording device;
A re-evaluation method for Chinese medicine comprising the steps of (1) to (8).
The twelfth aspect of the present invention provides
[12] The method according to [11], wherein the component detected in blood and / or its metabolite (chemical component) is an extract from blood of mammals (including humans) administered with Chinese medicine. It is.
The thirteenth aspect of the present invention provides
[13] The literature search based on the chemical component name or chemical structural formula in step (4) is performed using the partial name or partial structural formula of the chemical component and the desired pharmacological activity as a second search key. 11] or [12].
The fourteenth aspect of the present invention provides
[14] The first server according to any one of [11] to [13], wherein the first server is “PubChem Compound” or “PubChem Substance” of NCBI (National Center for Biotechnology Information in US National Library of Medicine) It is a method.
The fifteenth aspect of the present invention provides
[15] Any one of [11] to [13], wherein the first server in the case of searching for a chemical structural formula is “Japan Chemical Dictionary Web” of an independent administrative agency “Chemical Technology Promotion Organization”. It is the method of description.
The sixteenth aspect of the present invention provides
[16] The method according to any one of [11] to [15], wherein the second server is a “PubMed” system of “NCBI”.
The seventeenth aspect of the present invention provides
[17] The first server is NCBI “PubChem Compound” or “PubChem Substance”, and the second server is NCBI “PubMed” [11] to [14] and [16] It is the method as described in any one of these.
The eighteenth aspect of the present invention provides
[18] When the second server is NCBI "PubMed", the general name is used as a chemical component search key, and any one of [11] to [14] and [16] to [17] It is the method of description.
The nineteenth aspect of the present invention provides
[19] In the search of the steps (4) to (5), if the corresponding academic paper does not hit, optionally, step (5-1) pharmacology of the chemical component in order to verify the pharmacological activity. The method according to any one of [11] to [18], further comprising performing an activity test to obtain pharmacological activity data.
According to a twentieth aspect of the present invention,
[20] The general name of the chemical component or the IUPAC name obtained by the method according to any one of claims 11 to 19, the chemical structural formula corresponding to them, and the pharmacological activity corresponding to them are The method according to any one of [11] to [19], which is incorporated into the format of a medicinal herb medicine addition document and / or an interview form (IF) comprising a herbal medicine comprising the ingredient as an active ingredient. is there.
本発明の方法により、漢方薬処方中に含まれる複数の生薬中の有効成分のそれぞれの薬理活性が、インターネットを経由した化合物データベースおよび薬理活性データベースにアクセすることにより入手可能となり、入手したデータを西洋医学的論拠として用いることにより、西洋医学的観点からの漢方薬の再評価とすることができる。そして、対応する薬理活性データがヒットしなかった有効成分についてのみ、薬理活性試験を補充実施することにより、当該漢方薬処方全体の薬理活性を効率的に解明することができて、それらの結果を漢方薬処方の西洋医学的論拠とすることが可能になる。更に、得られた結果を漢方薬の医薬品添加文書および／またはインタビューフォーム（ＩＦ）のフォーマットに収録することにより、漢方薬の普及に繋がるという効果が得られる。 According to the method of the present invention, the pharmacological activity of each active ingredient in a plurality of herbal medicines contained in a herbal medicine formulation can be obtained by accessing the compound database and the pharmacological activity database via the Internet. By using it as a medical argument, it can be a re-evaluation of traditional Chinese medicine from a Western medical point of view. Then, by supplementing the pharmacological activity test only for the active ingredients for which the corresponding pharmacological activity data did not hit, the pharmacological activity of the entire Kampo prescription can be clarified efficiently, and the results can be obtained from the Kampo medicine. It can be a Western medical argument for prescribing. Furthermore, by recording the obtained results in a Chinese medicine supplementation document and / or an interview form (IF) format, the effect of leading to the spread of Kampo medicine can be obtained.
本発明で云うところの漢方薬処方（漢方薬方剤）は通常複数の生薬を含み、生薬の組合せの違いにより異なる薬効が発現され、ある病態に対して出現する複数の症状を統合した概念「証」に従って使い分けられる。
生薬に基づいた漢方薬方剤の代表的な例を表１−１〜１−９に示す。
A herbal medicine prescription (Chinese herbal medicine) as used in the present invention usually contains a plurality of herbal medicines, and has a different “medicinal effect” depending on the combination of herbal medicines, and a concept “proof” that integrates a plurality of symptoms appearing for a certain pathological condition. It is used properly according to.
Tables 1-1 to 1-9 show typical examples of traditional Chinese medicines based on crude drugs.
そして、各生薬は複数の有効成分を含有し、漢方薬方剤の薬理活性は、これら各有効成分の薬理活性の総和として発揮される。勿論、この総和には各成分間の複雑な相互作用等も含まれ、単純な加重平均ではない。しかしながら本発明では、漢方薬方剤の薬理活性の把握の第一歩として、各有効成分の薬理活性を西洋医学的観点から特定することからスタートして、漢方薬方剤の西洋医学的観点からの再評価を目指す。 Each herbal medicine contains a plurality of active ingredients, and the pharmacological activity of the Chinese herbal medicine is exhibited as the sum of the pharmacological activities of these active ingredients. Of course, this total includes complex interactions between components, and is not a simple weighted average. However, in the present invention, as a first step in grasping the pharmacological activity of the Chinese herbal medicine, starting from identifying the pharmacological activity of each active ingredient from the viewpoint of Western medicine, Aim for evaluation.
その為に本発明は、西洋医学・薬学に関する学術文献中に記載されている薬理活性データにその論拠を求める。各有効成分の薬理活性を個別に特定することができれば、それら個別成分の混合組成物としての漢方薬の薬理活性の総合的評価が西洋医学的観点から可能となる。勿論、漢方薬方剤はそれら多数の化学成分の混合組成物であるから、各化学成分の薬理活性の単なる総和ではなく、それら薬理活性の複雑な相互作用等、勘案すべき事項は多々あり、相互作用の評価データの検索も必要になり得るが、まずは各有効成分の薬理活性を個別に特定することからスタートする。 For this purpose, the present invention seeks the rationale for pharmacological activity data described in academic literature on Western medicine and pharmacy. If the pharmacological activity of each active ingredient can be specified individually, comprehensive evaluation of the pharmacological activity of traditional Chinese medicine as a mixed composition of these individual ingredients becomes possible from a Western medical viewpoint. Of course, since Chinese herbal medicine is a mixed composition of many chemical components, it is not a mere sum of the pharmacological activities of each chemical component, and there are many matters to be considered such as complex interactions of these pharmacological activities. Although it may be necessary to search for action evaluation data, the first step is to specify the pharmacological activity of each active ingredient individually.
即ち、生薬中に含有される有効成分の薬理活性を記載した西洋医学・薬学文献の検索には、国際的に認知されたＩＵＰＡＣ名称（ＩＵＰＡＣ（国際純正および応用化学連合）の定める化合物命名法に従った化合物名称）および／または一般名称および化学構造式を用いるのが最も妥当な方法であると考えられる。
ここで、有効成分の薬理活性としては、漢方薬を投与された哺乳動物（ヒトを含む）の血中の有効成分および／またはその代謝物の薬理活性が西洋医学的観点からの対象となる。
That is, for searching Western medical / pharmaceutical literature describing the pharmacological activity of the active ingredient contained in herbal medicine, the internationally recognized IUPAC name (compound nomenclature established by IUPAC (International Pure and Applied Chemistry Union) is used. It is considered that the most reasonable method is to use the compound name) and / or the generic name and the chemical structural formula.
Here, as the pharmacological activity of the active ingredient, the pharmacological activity of the active ingredient and / or its metabolite in the blood of mammals (including humans) administered with Chinese herbal medicine is a subject from a Western medical viewpoint.
そこで、本発明方法の第一段階は、生薬中に含まれる有効成分（化合物）であって、体内吸収の後、血中に検出される成分および／またはその代謝物（合わせて「化学成分」と略することあり。）の一般名称（ここでは、ＩＵＰＡＣ名称以外の化合物名称を指す。それらは、使用される分野により、化学名、農学名または慣用名等と称されることもある。）対応するＩＵＰＡＣ名称および／または化学構造式を、インターネットを介した第一のサーバーにアクセスして一般名称を検索キーとして検索して特定することである。
本発明方法の第二段階は、化学成分の一般名称および／または第一段階で得られたＩＵＰＡＣ名称および化学構造式、或いは、それらの部分名称または部分構造式を一方のキーワードとし、所望の薬理活性をもう一方のキーワードとしてインターネットを介した第二のサーバーにアクセスして、当該化合物の所望の薬理活性を記述した西洋医学・薬学の学術文献を検索して、当該化合物の薬理活性データを特定することである。
Therefore, the first step of the method of the present invention is an active ingredient (compound) contained in a crude drug, and a component detected in the blood after absorption in the body and / or its metabolite (collectively “chemical component”) (This may be abbreviated as a compound name other than the IUPAC name. These may be referred to as chemical names, agricultural names, or common names depending on the field used.) The corresponding IUPAC name and / or chemical structural formula is identified by accessing the first server via the Internet and searching for the general name as a search key.
The second stage of the method of the present invention comprises the general name of the chemical component and / or the IUPAC name and chemical structural formula obtained in the first stage, or the partial name or partial structural formula as one keyword, and the desired pharmacology. Access the second server via the Internet using the activity as the other keyword and search the Western medical / pharmaceutical scientific literature describing the desired pharmacological activity of the compound to identify the pharmacological activity data of the compound It is to be.
この段階でキーワードとして用いる化合物名としては、ＩＵＰＡＣ名称以外に、通常用いられる一般名称（化学名、農学名または慣用名称）を併用して検索することが好ましい。こうすることで、それらＩＵＰＡＣ名称以外で記載されている化合物に関する西洋医学・薬学に関する学術文献も漏れなく検索することが可能になる。
特に、例えば、薬理活性データを記載した学術文献の検索に用いる第二のサーバーとして、ＮＣＢＩの"PubMed"を用いる場合には、一般名称を化合物特定キーワードとして用いることが好ましい。"PubMed"の学術文献データベースには、一般名称が収録されている場合が多いからである。
As a compound name used as a keyword at this stage, it is preferable to search using a commonly used general name (chemical name, agricultural name or common name) in addition to the IUPAC name. By doing so, it becomes possible to search academic literature on Western medicine and pharmacology related to compounds described with names other than IUPAC names without omission.
In particular, for example, when using NCBI "PubMed" as a second server used for searching academic literature describing pharmacological activity data, it is preferable to use a general name as a compound specifying keyword. This is because “PubMed” academic literature databases often contain general names.
ここで、例示として、従来から知られている生薬名およびその中に含有される有効成分名を表２−１〜２−８に挙げる。その内、化学構造式の判明しているものについては、一部、参考までに表示してある。 Here, as examples, the names of conventionally known crude drugs and the names of active ingredients contained therein are listed in Tables 2-1 to 2-8. Among them, those with known chemical structural formulas are shown for reference only.
ここで、体内吸収の後、血中に検出される成分および／またはその代謝物（化学成分）は、当分野の常法に従い、種々の方法で特定することができる。一例を挙げれば、血液に凝固防止剤を添加後に、直接、液体クロマトグラフィーやカラムクロマトグラフィーにより成分ピーク毎に分離し、クロマトグラフィーに連結された質量分析計、分光光度計、および／または１Ｈもしくは１３Ｃ等の核磁気共鳴分析機で、各検出成分を特定することができる。また、血液を直接的に分析するのではなく、漢方薬を投与された哺乳動物（ヒトを含む）の血液から、ジエチルエーテル、ジメチルスルホアミド、クロロホルム等の極性溶媒やヘキサン、トルエン等の非極性溶媒、またはそれらの混合物を用いて抽出された抽出物を分析することが好ましい。この様に、体内吸収の後、血中に検出される成分および／またはその代謝物（化学成分）の薬理活性が記載された学術文献を検索することが、西洋医学的観点からの学術文献検索のポイントとなる。血中に吸収されて初めて薬理活性が発揮されるからである。この様にして特定され同定された化学成分名（一般名称；化学名、農学名等）が、以後のステップにおける検索キーとなる。 Here, the component detected in the blood after absorption into the body and / or its metabolite (chemical component) can be specified by various methods according to a conventional method in the art. For example, a mass spectrometer, a spectrophotometer, and / or 1 H, which is separated into component peaks directly by liquid chromatography or column chromatography after adding an anticoagulant to blood and coupled to chromatography. Alternatively, each detection component can be specified by a nuclear magnetic resonance analyzer such as 13 C. Also, instead of analyzing blood directly, polar solvents such as diethyl ether, dimethylsulfamide, chloroform, etc., and nonpolar solvents such as hexane, toluene, etc. from the blood of mammals (including humans) that have been administered Chinese medicine It is preferred to analyze the extract extracted with or a mixture thereof. In this way, searching for scientific literature describing the pharmacological activity of components and / or metabolites (chemical components) detected in blood after absorption in the body is a search for academic literature from a Western medical perspective. The point. This is because the pharmacological activity is exhibited only after being absorbed into the blood. The chemical component names specified and identified in this way (general names; chemical names, agricultural names, etc.) serve as search keys in subsequent steps.
次に、インターネットを利用したＩＵＰＡＣ名称の検索方法について説明する。
本願発明で云うインターネットを介した第一のサーバーとは、化合物の一般名称（化学名、農学名または慣用名等）を検索キーとしてＩＵＰＡＣ名称を検索できる化合物データ記憶装置を備えたサーバーであれば、特に限定されるものではない。この様なサーバーとしては、広く世界各国からの化合物情報を豊富に蓄積したサーバーであって、且つ、フリーにアクセスできるサーバーが好ましい。例えば、ＮＣＢＩ(National Center for Biotechnology Information in U.S. National Library of Medicine)の"PubChem Compound"または"PubChem Substance"が挙げられる。また、化学構造式を検索する場合には、前記第一のサーバーは、独立行政法人「化学技術振興機構」の「日本化学物質辞書Web」も挙げることができる。
本発明で云うインターネットを介した第二のサーバーとは、化合物の一般名称もしくはＩＵＰＡＣ名称（併せて、化合物名称）または化学構造式と、化合物の薬理活性とを検索キーとして、当該化合物データ＆当該薬理活性データを検索できる西洋医学学術文献記憶装置を備えたサーバーであれば、特に限定されるものではない。この様なサーバーとしては、広く世界各国からの西洋医学学術文献を豊富に蓄積したサーバーであって、且つ、フリーにアクセスできるサーバーが好ましい。例えば、ＮＣＢＩ(National Center for Biotechnology Information in U.S. National Library of Medicine)の"PubMed"が挙げられる。
Next, a method for searching for IUPAC names using the Internet will be described.
The first server via the Internet referred to in the present invention is a server equipped with a compound data storage device that can search for IUPAC names using a compound general name (chemical name, agricultural name, common name, etc.) as a search key. There is no particular limitation. As such a server, a server that has abundantly accumulated compound information from all over the world and that can be freely accessed is preferable. Examples include “PubChem Compound” or “PubChem Substance” of NCBI (National Center for Biotechnology Information in US National Library of Medicine). Further, when searching for chemical structural formulas, the first server can include “Japan Chemical Substance Dictionary Web” of the independent administrative agency “Chemical Technology Promotion Organization”.
The second server via the Internet referred to in the present invention refers to the compound data and the compound name or IUPAC name (also referred to as the compound name) or chemical structural formula, and the pharmacological activity of the compound as a search key. The server is not particularly limited as long as it is a server equipped with a Western medical academic literature storage device capable of searching pharmacological activity data. As such a server, a server that has abundantly accumulated Western medical scientific literature from all over the world and that can be freely accessed is preferable. For example, “PubMed” of NCBI (National Center for Biotechnology Information in US National Library of Medicine) can be mentioned.
本発明で第二のサーバー、例えば、Pubmedでの西洋医学学術文献検索に用いる薬理活性を表す検索キーとしては、疾病名、薬剤名、薬理作用名、作用機構名、作用物質名、生理活性物質名等々から、所望の薬理活性をヒットさせるのに適切と思える検索キーを選択する。一例を挙げれば、抗癌剤（Anticancer Medicine）で云えば、その作用機構や作用物質を表すキーワードとして、NF-kB、レトロウイルス(retrovirus)、乳癌(breast cancer)、結腸癌(colon cancer)等を選択して用いてよい。また、抗炎症剤（Anti-inflammation agent）で云えば、COX1、COX2、アラキドン酸カスケード（arachidonic cascade）、アラキドネート（arachidonate）、プロスタノイド（prostanoid）、エイコサノイド（eicosanoid）、IL-1、TNF-α等を選択して用いてよい。心不全薬（Cardiac insufficiency）で云えば、強心配糖体（Cardiotonic glycosides）、ホスホジエステラーゼ阻害剤（phosphodiesteraze inhibitor）、β受容体作用薬（βreceptor agonist）、血管拡張薬（vasodilator）等を選択して用いてよい。これらの検索キーは通常の薬理学教科書から適宜、選択することができる。 In the present invention, the second server, for example, a search key representing pharmacological activity used for searching Western medical academic literature in Pubmed includes disease name, drug name, pharmacological action name, action mechanism name, active substance name, and physiologically active substance. From the names, etc., select a search key that seems appropriate for hitting the desired pharmacological activity. For example, in the case of anticancer drugs, NF-kB, retrovirus, breast cancer, colon cancer, etc. are selected as keywords indicating the mechanism and substance of action. May be used. As for anti-inflammation agents, COX1, COX2, arachidonic cascade, arachidonate, prostanoid, eicosanoid, IL-1, TNF- α or the like may be selected and used. Speaking of Cardiac insufficiency, select and use cardiotonic glycosides, phosphodiesterase inhibitors, β-receptor agonists, vasodilators, etc. Good. These search keys can be appropriately selected from ordinary pharmacology textbooks.
本発明で云うインターネットに接続された入力装置、表示装置および記録装置としては、通常のコンピュータまたはパーソナルコンピュータの様な電子端末装置が挙げられる。これらの電子端末装置から検索式をインターネットを介した第一サーバーに入力して所望の検索を行い、得られた結果をこれらの電子端末装置に表示させ又は記録させることができる。 Examples of the input device, display device, and recording device connected to the Internet according to the present invention include a normal computer or an electronic terminal device such as a personal computer. A search expression can be input from these electronic terminal devices to the first server via the Internet to perform a desired search, and the obtained results can be displayed or recorded on these electronic terminal devices.
以下、本発明方法を具体的実施例に沿って説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, although the method of this invention is demonstrated along a specific Example, this invention is not limited to these.
［実施例１］（有効成分の一般名称からＩＵＰＡＣ名称の検索例）
漢方薬方剤「八味地黄丸エキス（Hachimijiogan Extract）」は、地黄（ジオウ）6.0g、山茱萸（サンシュユ）3.0g、山薬（サンヤク）3.0g、沢瀉（タクシャ）3.0g、茯苓（ブクリョウ）3.0g、牡丹皮（ボタンピ）2.5g、桂皮（ケイヒ）1.0g、附子末（ブシ末）0.5gの８種類の生薬を含有する漢方方剤である。各生薬は複数の有効成分を含み、漢方薬方剤としては多数の有効成分を含む一種の合剤である。この８種の生薬の１つとして地黄について、その有効成分の１つを例にとり、その一般名からＩＵＰＡＣ名称の検索を実施し、本発明の一端を例証する。
[Example 1] (Search example of IUPAC name from general name of active ingredient)
Herbal medicine "Hachimijiogan Extract" is 6.0g of Ji-Hou, 3.0g of Sanshu, 3.0g of Yaku-yaku, 3.0g of Takusha, 3.0g of Bakuryo 3.0 It is a Chinese herbal medicine containing 8 kinds of herbal medicines, g, peony 2.5g, cinnamon 1.0g, and bud powder 0.5g. Each herbal medicine contains a plurality of active ingredients, and as a Chinese herbal medicine, it is a kind of mixture containing many active ingredients. Taking one of the active ingredients as an example of ground yellow as one of these eight kinds of herbal medicines, a search for the IUPAC name is performed from its generic name, and one end of the present invention is illustrated.
地黄には、その主要成分として判明しているものだけでも以下に示すように多くの有効成分を含有している。
〈地黄の有効成分〉
脂質 Lipids: Cerebroside, Jio-cerebroside
糖質 Sugar: Manninotriose, Verbascose
単糖類 Monosaccharides: D-Mannitol, D-Glucose, D-Fructose, D-Galactose
少糖類 Oligosaccharides: Raffinose, Stachyose, Sucrose
モノテルペノイド Monoterpenoids: Iridoids: Catalpol, Aucubin, Rehmannioside A, Rehmannioside B, Rehmannioside C, Rehmannioside D, Rehmaionoside A, Rehmaionoside B, Rehmaionoside C, Rehmaionoside D, Melittoside, Leonuride
カロテノイド及びビタミンA Carotenoids & Vitamin A: Vitamin A
ステロール Sterols: Sitosterol
フェノール系化合物 Phenol derivatives: Acteoside
アミノ酸 Amino acids: Arginine
その他 Other: 鉄
Ground yellow contains a lot of active ingredients as shown below even if it is known as the main ingredient.
<Effective ingredients of ground yellow>
Lipids: Cerebroside, Jio-cerebroside
Sugar: Manninotriose, Verbascose
Monosaccharides: D-Mannitol, D-Glucose, D-Fructose, D-Galactose
Oligosaccharides: Raffinose, Stachyose, Sucrose
Monoterpenoids: Iridoids: Catalpol, Aucubin, Rehmannioside A, Rehmannioside B, Rehmannioside C, Rehmannioside D, Rehmaionoside A, Rehmaionoside B, Rehmaionoside C, Rehmaionoside D, Melittoside, Leonuride
Carotenoids & Vitamin A: Vitamin A
Sterols: Sitosterol
Phenol derivatives: Acteoside
Amino acids: Arginine
Other Other: Iron
この中でも、イリドイド配糖体は抗酸化作用が高く、投与後の血中に存在して、活性酸素による細胞の酸化すなわち老化を防ぐ働きがあることが知られている。イリドイド配糖体は、活性酸素を打ち消して、細胞の酸化を防ぐスカベンジャー作用（抗酸化作用）により、血管の老化を抑えるとともに、血液の流れを良くし、細胞の代謝も良くなると云われている。そこで、モノテルペノイドのイリドイド（Iridoids）を選び、対応するＩＵＰＡＣ名称の検索を実施した。検索には、インターネットを介したＮＣＢＩ(National Center for Biotechnology Information in U.S. National Library of Medicine)の"PubChem Compound"または"PubChem Substance"を第一のサーバーとして用いて、入力用電子端末としてのパーソナルコンピュータ（ＰＣ）から一般名称"Iridoids"を検索キーとして入力して検索を行った。サーバーのURLはhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedである。
"PubChem Compound"での検索結果表示画面のコピーを以下に示す：
Among these, iridoid glycosides are known to have a high antioxidant effect, exist in the blood after administration, and have a function of preventing cell oxidation due to active oxygen, that is, aging. Iridoid glycosides are said to counteract active oxygen and prevent oxidization of cells, thereby suppressing aging of blood vessels, improving blood flow, and improving cell metabolism. . Therefore, the monoterpenoid Iridoids were selected and the corresponding IUPAC name was searched. For the search, "PubChem Compound" or "PubChem Substance" of NCBI (National Center for Biotechnology Information in US National Library of Medicine) via the Internet is used as the first server, and a personal computer as an electronic terminal for input ( The general name "Iridoids" was entered as a search key from PC) and a search was performed. The URL of the server is http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
A copy of the search result display screen for "PubChem Compound" is shown below:
〈"PubChem Compound"による検索結果の表示画面〉
更に、結果表示画面中の"PubMed ID"をクリックすることにより、PubMedデータベースにアクセスすることができて、以下の表に示すとおり、当該化合物を記載している西洋学術文献を見出すことができた。
<Search result display screen by "PubChem Compound">
Furthermore, by clicking "PubMed ID" in the result display screen, the PubMed database can be accessed, and as shown in the table below, the Western academic literature describing the compound could be found. .
この様に、サーバー"PubChem Compound"を使用して、有効成分の一般名を検索キーとして検索することにより、対応するＩＵＰＡＣ名称および化学構造式を見出すことができた。更に、結果表示画面の"PubMed ID"をクリックすることにより、PubMedデータベースにアクセスすることができて、当該化合物を記載している西洋学術文献も見出すことができた。以上の結果を下表に示す。 In this way, by using the server “PubChem Compound”, the corresponding IUPAC name and chemical structural formula could be found by searching using the general name of the active ingredient as a search key. Furthermore, by clicking “PubMed ID” on the result display screen, it was possible to access the PubMed database, and to find Western scientific literature describing the compound. The above results are shown in the table below.
［実施例２］
同様に、他の生薬の有効成分の血中検出成分につき、一般名とＩＵＰＡＣ名との対応を検索した結果を下表に示す。
[Example 2]
Similarly, the following table shows the results of searching for correspondence between general names and IUPAC names for blood detection components of active ingredients of other herbal medicines.
［実施例３］
［化合物名と薬理活性とを検索キーとして、該当する西洋学術文献を検索した例］
上記で得たＩＵＰＡＣ名もしくは一般名と所望の薬理活性とを検索キーとして、第二のサーバーとして"PubMed"にアクセスして、当該有効成分の当該薬理活性を記載した西洋学術文献を検索した結果を以下に示す。
[Example 3]
[Example of searching corresponding Western academic literature using compound name and pharmacological activity as search key]
Using the IUPAC name or generic name obtained above and the desired pharmacological activity as a search key, accessing "PubMed" as a second server and searching the Western scientific literature describing the pharmacological activity of the active ingredient Is shown below.
［実施例３−１］生薬、黄連の一成分として知られる一般名ベルベリン（berberine）は、そのＩＵＰＡＣ名が、5,6-Dihydro-9,10-dimethoxybenzo[g]-1,3-benzodioxolo[5,6-a]quinolidinium
であることが実施例２から判る。この化合物に付き、抗癌作用を研究した文献名の検索を行った。検索式および検索結果は以下の通りである：
[Example 3-1] Herbal medicine, berberine, which is known as a component of Huang Ren, has an IUPAC name of 5,6-Dihydro-9,10-dimethoxybenzo [g] -1,3-benzodioxolo [5,6-a] quinolidinium
It can be seen from Example 2. A search was conducted for the names of literatures that studied anticancer effects attached to this compound. The search formula and search results are as follows:
（１）（一般名と薬理活性をキーワードとした文献検索）
Query 1-1: (berberine) and (anticancer and p53)
Results: 10
検索結果は、以下に示すとおり、１０件の学術論文がヒットした。
(1) (Reference search using general names and pharmacological activity as keywords)
Query 1-1: (berberine) and (anticancer and p53)
Results: 10
As a result of the search, 10 academic papers were hit as shown below.
この内、No. 2の文献をクリックすると、その要約等が以下のとおり表示され、所望の論文であることが確認できた。 Clicking on the No. 2 document, the summary etc. was displayed as shown below, confirming that it was the desired paper.
（２）（ＩＵＰＡＣ名称の部分名称と薬理活性とをキーワードとした文献検索）
一般名berberineのＩＵＰＡＣ名称、5,6-Dihydro-9,10-dimethoxybenzo[g]-1,3-benzodioxolo[5,6-a]quinolidinium
の部分名称であるbenzodioxoloまたはquinolidiniumと薬理活性とをキーワードとして検索した。
Query 1-1: (benzodioxolo or quinolidinium) and (anticancer or P53)
Results: 0
この例では、ＩＵＰＡＣ名称の部分名称がヒットせず、結果的に学術論文がヒットしなかった。従ってこの例では、（１）で示したように、一般名berberineと薬理活性とをキーワードとして検索することが好ましい。
(2) (Literature search using IUPAC name partial name and pharmacological activity as keywords)
Generic name berberine IUPAC name, 5,6-Dihydro-9,10-dimethoxybenzo [g] -1,3-benzodioxolo [5,6-a] quinolidinium
Benzodioxolo or quinolidinium, which is a partial name of, and pharmacological activity were searched as keywords.
Query 1-1: (benzodioxolo or quinolidinium) and (anticancer or P53)
Results: 0
In this example, the partial name of the IUPAC name did not hit, and as a result, the academic paper did not hit. Therefore, in this example, as shown in (1), it is preferable to search using the general name berberine and pharmacological activity as keywords.
［実施例３−２］生薬、オウゴンの一成分として知られる一般名バイカレイン（baicalein）は、そのＩＵＰＡＣ名が、5,6,7-trihydroxy-2-phenylchromen-4-one
であることが実施例２の結果より判る。この化合物につき、抗癌作用を研究した文献名の検索を行った。検索式および検索結果は以下の通りである：
[Example 3-2] The general name baicalein, known as a crude drug, a component of Ogon, has an IUPAC name of 5,6,7-trihydroxy-2-phenylchromen-4-one.
It can be seen from the results of Example 2. With respect to this compound, a search was made for the names of literatures that studied anticancer effects. The search formula and search results are as follows:
（１）（一般名と薬理活性とをキーワードとした文献検索）
Query 1-1: (baicalein) and (anticancer and p53)
Results: 0
検索結果は、学術論文のヒット件数はゼロであった。
(1) (Reference search using keywords of general name and pharmacological activity)
Query 1-1: (baicalein) and (anticancer and p53)
Results: 0
The search results showed that the number of academic paper hits was zero.
（２）（ＩＵＰＡＣ名称の部分名称と薬理活性とをキーワードとした文献検索）
Query 1-1: (phenylchromen) and (anticancer and p53)
検索結果は下記の通り、学術論文のヒット件数は２件であった。
Query 1-1: (phenylchromen) and (anticancer and p53)
The search results are as follows. The number of academic paper hits was two.
上記ヒット文献名をクリックすると、文献要約等が得られる。
この要約によれば、ヒット論文の対象は生薬オウゴン中の成分Oroxylin Aであって、baicaleinではなかった。Oroxylin AのIUPAC名は5,7-dihydroxy-6-methoxy-2-phenylchromen-4-oneであり、phenylchromenは両成分に共通していることからこの様な結果になったと思われる。しかしながら、baicaleinの類似化合物であるOroxyline Aに抗癌活性のあることが判り、新規母核開発への手がかりが得られた。 According to this summary, the subject of the hit paper was the component Oroxylin A in herbal medicine Ogon, not baicalein. The IUPAC name for Oroxylin A is 5,7-dihydroxy-6-methoxy-2-phenylchromen-4-one, and phenylchromen is common to both components. However, it was found that Oroxyline A, an analogue of baicalein, has anticancer activity, and a clue to the development of a new mother nucleus was obtained.
［実施例３−３］生薬、甘草の一成分として知られる一般名グリシルリチン（glycyrrhizin）は、そのＩＵＰＡＣ名が、(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4S,5S,6S)-2-[[(2S,4aR,6aR,6bS,8aS,11S,12aR,14aR,14bS)-11-carboxy-4,4,6a,6b,8,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1H-picen-3-yl]oxy]-6-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acidであることが先の結果より判る。
一方、HMGB1は、樹状細胞から放出されるおよそ215残基のタンパク質で、最近、様々な疾患との関連が注目されおり、p53やNF-κBなどの転写因子の機能発現に重要な核内DNA 結合タンパク質であると同時に、活性化された樹状細胞、マクロファージ、あるいは壊死細胞から細胞外に放出されて、これらの細胞のRac、Cdc42、及びNF-κBを活性化し、侵襲局所では自然免疫の誘導、幹細胞のリクルートを介した修復、組織因子の発現誘導による止血などに働くことが知られている。その反面、局所でもHMGB1が慢性的に作用すると、動脈硬化、関節リウマチ、腎炎など、局所性炎症性疾患の原因となることも示唆されている。
そこで、グリシルリチンとHMGB1を研究した学術論文の検索を行った。検索式および検索結果は以下の通りである：
[Example 3-3] The generic name glycyrrhizin known as a herbal medicine, a component of licorice, has an IUPAC name of (2S, 3S, 4S, 5R, 6R) -6-[(2S, 3R, 4S , 5S, 6S) -2-[[(2S, 4aR, 6aR, 6bS, 8aS, 11S, 12aR, 14aR, 14bS) -11-carboxy-4,4,6a, 6b, 8,11,14b-heptamethyl- 14-oxo-2,3,4a, 5,, 7,8,9,10,12,12a, 14a-dodecahydro-1H-picen-3-yl] oxy] -6-carboxy-4,5-dihydroxyoxan- It can be seen from the previous results that it is 3-yl] oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.
On the other hand, HMGB1 is an approximately 215-residue protein released from dendritic cells and has recently been attracting attention in relation to various diseases, and is important in the functional expression of transcription factors such as p53 and NF-κB. At the same time as a DNA-binding protein, it is released extracellularly from activated dendritic cells, macrophages, or necrotic cells to activate Rac, Cdc42, and NF-κB of these cells, and innate immunity in the local area of invasion It is known to act on the induction of blood cells, repair through the recruitment of stem cells, and hemostasis by inducing the expression of tissue factor. On the other hand, it has also been suggested that chronic action of HMGB1 can cause local inflammatory diseases such as arteriosclerosis, rheumatoid arthritis, nephritis and the like.
Therefore, we searched academic papers that studied glycyrrhizin and HMGB1. The search formula and search results are as follows:
（１）（一般名と薬理活性とをキーワードとした文献検索）
Query 1-1: (glycyrrhizin) and (HMGB1)
Results: 51
ヒット件数は51件と、多くの論文が存在することが判った。その内の５件を以下に示す。
(1) (Reference search using keywords of general name and pharmacological activity)
Query 1-1: (glycyrrhizin) and (HMGB1)
Results: 51
The number of hits was 51, and it was found that there were many papers. Five of them are shown below.
上記文献の内、No. 5をクリックするとHMGB1に関する総説論文の概要が以下の様に得られた。 Clicking on No. 5 of the above documents gave an overview of the review paper on HMGB1 as follows.
（２）（ＩＵＰＡＣ名称の部分名称と薬理活性とをキーワードとした文献検索）
Query 1-1: (picen or oxane) and (HMGB1)
Results: 0
本例では、ＩＵＰＡＣ名称の部分名称では検索結果がゼロであった。この場合は、一般名称と薬理活性での検索が好ましいと考えられる。
(2) (Literature search using IUPAC name partial name and pharmacological activity as keywords)
Query 1-1: (picen or oxane) and (HMGB1)
Results: 0
In this example, the search result is zero for the partial name of the IUPAC name. In this case, it is considered preferable to search by general name and pharmacological activity.
［実施例３−４］生薬、桃仁の一成分として知られる一般名アミグダリン（amygdalin）は、そのＩＵＰＡＣ名が(2R)-2-phenyl-2-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hyrdoxymethyl)oxane-2-yl]oxymethyl]oxane-2-yl]oxyacetonitrileであることが、実施例２より判る。
この成分につき、抗癌活性の研究が為された論文の有無を検索した結果を以下に示す。
[Example 3-4] Amygdalin, a common name known as a crude drug, a component of peach seed, has an IUPAC name of (2R) -2-phenyl-2-[(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6- (hyrdoxymethyl) oxane-2-yl] oxymethyl] oxane-2- It can be seen from Example 2 that it is yl] oxyacetonitrile.
The results of searching for the presence or absence of papers on which anticancer activity was studied for this component are shown below.
（１）（一般名と薬理活性とをキーワードとした文献検索）
Query 1-1: (amigdalin) and (anticancer)
Results: 7
ヒット文献は７件であった。そのリストを以下に示す。
(1) (Reference search using keywords of general name and pharmacological activity)
Query 1-1: (amigdalin) and (anticancer)
Results: 7
There were 7 hit documents. The list is shown below.
これらの内、No. 7のタイトルをクリックすると、当該論文の概要が知られる。以下の通り、所望の抗癌活性について記載された西洋医学論文であることが確認された。 Clicking on the title No. 7 of these will give you an overview of the paper. As described below, it was confirmed to be a Western medical article describing the desired anticancer activity.
（２）（ＩＵＰＡＣ名称の部分名称と薬理活性とをキーワードとした文献検索）
アミグダリンのＩＵＰＡＣ名：(2R)-2-phenyl-2-[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hyrdoxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxyacetonitrile
の部分名称を用いて、同様の検索を行った。
Query 1-1: ((6- (hydroxymethyl) oxan) and oxyacetonitrile) and (anticancer)
Results: 0
検索結果は、0件であった。本化合物の場合、一般名称と薬理活性とをキーワードとして検索するのが好ましいことが判った。
(2) (Literature search using IUPAC name partial name and pharmacological activity as keywords)
IUPAC name of amygdalin: (2R) -2-phenyl-2-[(2R, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R, 3R, 4S, 5S, 6R ) -3,4,5-trihydroxy-6- (hyrdoxymethyl) oxan-2-yl] oxymethyl] oxan-2-yl] oxyacetonitrile
A similar search was performed using the partial names.
Query 1-1: ((6- (hydroxymethyl) oxan) and oxyacetonitrile) and (anticancer)
Results: 0
Search results were 0. In the case of this compound, it turned out that it is preferable to search with a general name and pharmacological activity as a keyword.
以上の実施例を通して、PubMedにて生薬成分の薬理活性を検索する場合には、化合物名としてはＩＵＰＡＣ名称を使用するよりは一般名称を用いた方がヒットする場合が多いことが判った。従って、ＩＵＰＡＣ名称は、添付文書およびインタビューフォームを作成する場合の化合物の特定に用いることが好ましいと言える。その具体的例を実施例４に示す。 Through the above examples, when searching for the pharmacological activity of a crude drug component in PubMed, it was found that the use of the generic name as the compound name is more likely to hit than the IUPAC name. Therefore, it can be said that the IUPAC name is preferably used to identify a compound when creating a package insert and an interview form. A specific example is shown in Example 4.
［実施例４］
本発明方法により得られた生薬成分の添付文書の例を挙げる。ここでは、漢方薬十味敗毒湯エキス顆粒医（医療用）に含有される生薬・甘草の有効成分であるグリチルリチン（一般名）、それに対応するＩＵＰＡＣ名称、および薬理活性の一例であるCOX1による抗炎症作用（１〜３は文献番号を指す）およびp.acnesに対する抗菌作用（４〜５は文献番号を指す）等の表示例である。この表により、グリチルリチンの薬理活性についての西洋医学的根拠が明確となり、本発明の趣旨がここに具体的に理解される。
[Example 4]
Examples of package inserts of crude drug components obtained by the method of the present invention will be given. Here, glycyrrhizin (generic name) which is an active ingredient of herbal medicine and licorice contained in Chinese medicine Tomi-Kototo extract granule doctor (medical), IUPAC name corresponding to it, and COX1 which is an example of pharmacological activity It is a display example such as an inflammatory action (1 to 3 indicates a document number) and an antibacterial action against p.acnes (4 to 5 indicates a document number). This table clarifies the Western medical basis for the pharmacological activity of glycyrrhizin, and the gist of the present invention is specifically understood here.
本発明方法により、漢方薬に対する西洋医学的論拠が既知の西洋医学学術文献中に容易に求め得る様になり、漢方薬の一層の普及および信頼性確立に対する強力なツールとなる。また、本発明方法で十分に得ることができなかった化学成分とその薬理活性についてのみ、実験的検証を行えば足りることになり、漢方薬の薬理学的データ採取における効率化に繋がる。 The method of the present invention makes it possible to easily find a Western medical rationale for Kampo medicines in the known Western medicine academic literature, and is a powerful tool for further popularization and establishment of reliability of Kampo medicines. In addition, it is sufficient to conduct experimental verification only on chemical components that could not be sufficiently obtained by the method of the present invention and their pharmacological activity, which leads to efficiency in collecting pharmacological data of traditional Chinese medicines.
Claims (20)
（ｉ）漢方薬に用いられる１種以上の生薬に含まれる１種以上の有効成分であって、体内吸収の後、血中に検出される成分および／またはその代謝物（合わせて「化学成分」と略することあり。）の一般名称（ＩＵＰＡＣ名称以外の名称を指す；化学名、農学名または慣用名等と称されることあり。）を検索キーとして、インターネットを介した第一のサーバーにアクセスして、当該一般名称に対応するＩＵＰＡＣ名称および／または化学構造式を検索するステップ、
（ｉｉ）インターネットを介した第二のサーバーにアクセスして、（イ）当該一般名称、ＩＵＰＡＣ名称（以上をまとめて「化学成分名」と称する。）および／または化学構造式、並びに（ロ）その薬理活性、を検索キーとして当該化学成分およびその薬理活性を記載した西洋医学の学術論文を検索するステップ、
の（ｉ）および（ｉｉ）からなるステップを含んでなる、漢方薬の再評価方法。 A method for re-evaluating herbal medicine from the viewpoint of Western medicine using the Internet,
(I) One or more active ingredients contained in one or more herbal medicines used in traditional Chinese medicine, components detected in the blood after absorption in the body and / or their metabolites (collectively “chemical components”) To the first server via the Internet using the search key as a general name (refers to a name other than the IUPAC name; may be referred to as a chemical name, agricultural name, or common name). Accessing to retrieve an IUPAC name and / or chemical structure corresponding to the generic name;
(Ii) accessing a second server via the Internet, and (b) the general name, IUPAC name (collectively referred to as “chemical component name”) and / or chemical structural formula, and (b) A step of searching a Western medical journal that describes the chemical component and the pharmacological activity using the pharmacological activity as a search key;
A method for re-evaluating a traditional Chinese medicine comprising the steps of (i) and (ii).
（１）漢方薬に用いられる１種以上の生薬に含まれる１種以上の有効成分であって、体内吸収の後、血中に検出される成分および／またはその代謝物（合わせて「化学成分」と略することあり。）の一般名称（ＩＵＰＡＣ名称以外の名称；化学名、農学名または慣用名等と称されることあり。）が、第一の検索キーとして、インターネットに接続された入力装置から第一のサーバーに入力されるステップ、
（２）前記第一のサーバーが前記第一の検索キーに基づいて、化合物データ記憶装置に記憶された当該有効成分名に対応するＩＵＰＡＣ名称および／または化学構造式を検索し取得するステップ、
（３）前記第一のサーバーが、前記で取得したＩＵＰＡＣ名称および／または化学構造式を、有効成分の一般名称と関連付けて、インターネットに接続された表示装置に表示させ、および／またはインターネットに接続された記録媒体に記録するステップ、
（４）インターネットに接続された入力装置から、前記有効成分の一般名およびＩＵＰＡＣ名称（これらを「化学成分名」と称する。）または化学構造式と所望の薬理活性とが、第二の検索キーとして第二のサーバーに入力されるステップ、
（５）前記第二のサーバーが前記第二の検索キーに基づいて、論文データ記憶装置に記憶された当該化学成分名または化学構造式、および薬理活性を含む論文データを検索して、所望の薬理活性データを取得するステップ、
（６）前記第二のサーバーが、前記で取得した当該薬理活性データをインターネットに接続された表示装置に表示し、および／またはインターネットに接続された記録装置に記録するステップ、
（７）前記で得られた当該薬理活性データを、生薬名と化学成分名と薬理活性データとを関連づけた生薬成分データの第一母集団として前記表示装置に表示させ、並びに前記記録装置に記録させるステップ、
（８）前記で得られた第一母集団を、更に漢方薬とも関連づけて、漢方薬名と生薬名と化学成分名と当該薬理活性とを関連づけた生薬成分データの第二母集団として前記表示装置に表示させ、並びに前記記録装置に記録させるステップ、
の（１）〜（８）からなるステップを含んでなる、漢方薬の再評価方法。 A method for re-evaluating herbal medicine from a Western medical perspective,
(1) One or more active ingredients contained in one or more herbal medicines used in traditional Chinese medicine, components detected in the blood after absorption in the body and / or metabolites thereof (collectively “chemical components”) An input device connected to the Internet as a first search key is a general name (name other than the IUPAC name; sometimes referred to as a chemical name, agricultural name or common name). Steps entered into the first server from
(2) The first server searches and acquires an IUPAC name and / or chemical structural formula corresponding to the active ingredient name stored in the compound data storage device based on the first search key;
(3) The first server displays the obtained IUPAC name and / or chemical structural formula on the display device connected to the Internet in association with the general name of the active ingredient and / or connects to the Internet. Recording on a recorded recording medium,
(4) From an input device connected to the Internet, the general name and IUPAC name (these are referred to as “chemical component names”) or chemical structural formula of the active ingredient and the desired pharmacological activity are used as a second search key. Step entered into the second server,
(5) Based on the second search key, the second server searches the article data including the chemical component name or chemical structural formula and pharmacological activity stored in the article data storage device, Obtaining pharmacological activity data;
(6) the second server displaying the pharmacological activity data acquired in the above on a display device connected to the Internet and / or recording it in a recording device connected to the Internet;
(7) The pharmacological activity data obtained above is displayed on the display device as a first population of crude drug component data in which a crude drug name, a chemical component name, and pharmacological activity data are associated, and is recorded in the recording device Step to make,
(8) The first population obtained above is further associated with Chinese medicine, and the display device is used as the second population of herbal medicine component data in which the name of the Chinese medicine, the name of the herbal medicine, the name of the chemical ingredient, and the pharmacological activity are related. Displaying and recording on the recording device;
A method for re-evaluating Chinese medicine, comprising the steps of (1) to (8).
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|---|---|---|---|---|
| CN105628885A (en) * | 2016-01-27 | 2016-06-01 | 北京国医精诚科技有限公司 | Multi-source data based Chinese patent medicine analysis method |
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