JP2015151338A - Method for producing 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)1,3-propanediol - Google Patents
Method for producing 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)1,3-propanediol Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015151338A JP2015151338A JP2014023840A JP2014023840A JP2015151338A JP 2015151338 A JP2015151338 A JP 2015151338A JP 2014023840 A JP2014023840 A JP 2014023840A JP 2014023840 A JP2014023840 A JP 2014023840A JP 2015151338 A JP2015151338 A JP 2015151338A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxy
- methoxyphenyl
- propanediol
- propanone
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
- C07C41/01—Preparation of ethers
- C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
- C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
本発明は、リグニン及びその関連物質より得られる可能性のある３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンから、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを製造する方法に関する。 The present invention relates to 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) from 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone which may be obtained from lignin and related substances. The present invention relates to a method for producing 1,3-propanediol.
リグニンは植物の維管束細胞壁成分として存在する無定形高分子物質であって、フェニルプロパン系の構成単位が複雑に縮合したものである。リグニンは、メトキシ基を含有することが化学構造上の大きな特徴になっている。リグニンは木質化した植物細胞を相互に膠着し、組織を強化する働きをしており、木材中に１８〜３６％、草本中には１５〜２５％存在する。そこで、木材を有効利用するために、リグニンを分解しようとする試みが種々なされている。 Lignin is an amorphous polymer that exists as a plant vascular cell wall component, and is a complex condensation of phenylpropane-based structural units. Lignin is characterized by a chemical structure that contains a methoxy group. Lignin has a function of sticking woody plant cells to each other and strengthening the tissue, and 18 to 36% in wood and 15 to 25% in herbs. Therefore, various attempts have been made to decompose lignin in order to effectively use wood.
特許文献１には、微生物由来酵素を用いて、リグニンに多量に含まれるβ−アリールエーテル結合を分解することにより、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン（β−ヒドロキシプロピオバニロン）を生成する方法が記載されている。 In Patent Document 1, 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is obtained by decomposing a β-aryl ether bond contained in a large amount in lignin using a microorganism-derived enzyme. A method for producing (β-hydroxypropiovanillone) is described.
β−ヒドロキシプロピオバニロンをさらなる反応に供することによって、工業的に有用な化合物を合成できる可能性がある。例えば、非特許文献１には、パルプ生産工程（サルフェートプロセス）の機構の解明の一環として、β−ヒドロキシプロピオバニロンを水素化ホウ素ナトリウム及びその後のＮａＳＨと反応させることにより、コニフェルアルデヒドやアセトバニロンを生成する方法が記載されている。 There is a possibility that industrially useful compounds can be synthesized by subjecting β-hydroxypropiovanillone to further reaction. For example, in Non-Patent Document 1, as part of the elucidation of the mechanism of the pulp production process (sulfate process), β-hydroxypropiovanillone is reacted with sodium borohydride and subsequent NaSH to give coniferaldehyde and acetovanillone. A method of generating is described.
確かに、特許文献１及び非特許文献１に記載の方法を組み合わせれば、リグニンから、β−ヒドロキシプロピオバニロンを経由して、コニフェルアルデヒドやアセトバニロンを目的物として得られる可能性がある。 Certainly, if the methods described in Patent Literature 1 and Non-Patent Literature 1 are combined, there is a possibility that coniferaldehyde or acetovanillone may be obtained from lignin as the target product via β-hydroxypropiovanillone.
これに対して、本発明者らは、β−ヒドロキシプロピオバニロンから、コニフェルアルデヒド及びアセトバニロン以外の工業的に有用な化合物を合成できるのではないかと考えた。例えば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールは、β−ヒドロキシプロピオバニロン中のカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）における酸素（Ｏ）がヒドロキシル基（−ＯＨ）に置き換わったものであり、この化合物を経由して樹脂原料や医薬品原料となるような化合物を合成できる可能性があると考えた。 On the other hand, the present inventors thought that industrially useful compounds other than coniferaldehyde and acetovanillone could be synthesized from β-hydroxypropiovanillone. For example, in 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, oxygen (O) in a carbonyl group (C═O) in β-hydroxypropiovanillone is a hydroxyl group (—OH). We thought that it was possible to synthesize compounds that would become resin raw materials or pharmaceutical raw materials via this compound.
しかし、非特許文献１には、非特許文献１に記載の方法によって、β−ヒドロキシプロピオバニロンから、コニフェルアルデヒド及びアセトバニロン以外の化合物、特に１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを目的物として製造することができるという記載はない。 However, in Non-Patent Document 1, by the method described in Non-Patent Document 1, from β-hydroxypropiovanillone to compounds other than coniferaldehyde and acetovanillone, particularly 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- There is no description that 1,3-propanediol can be produced as a target product.
そこで、本発明は、β−ヒドロキシプロピオバニロンである３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンから、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを製造する方法を提供することを、発明が解決しようとする課題とした。 Therefore, the present invention provides 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1 from 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, which is β-hydroxypropiovanillone. It has been an object of the invention to provide a method for producing 1,3-propanediol.
本発明者らは、鋭意研究を積み重ね、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンに種々の還元剤や触媒を作用させて試行錯誤を繰り返した結果、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを溶解させた溶液に、水素化ホウ素化合物を加えることによって、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを還元し、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを目的物として得ることに成功した。 As a result of repeating earnest research and repeating trial and error by causing various reducing agents and catalysts to act on 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, By adding a borohydride compound to a solution in which -hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone was dissolved, 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) was added. ) -1-Propanone was reduced, and 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol was successfully obtained as a target product.
また、本発明者らは、生成した１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを含む水性溶液のｐＨを所定の範囲に調整することによって、反応終了後の水素化ホウ素化合物を分解し、効率よく１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを分離及び回収することができるとの知見を得た。本発明は、このような成功例や知見に基づき、完成された発明である。 In addition, the present inventors adjusted the pH of the aqueous solution containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol thus produced to a predetermined range, whereby hydrogen after the reaction was completed. The present inventors have obtained the knowledge that 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol can be efficiently separated and recovered by decomposing a boron bromide compound. The present invention is a completed invention based on such successful examples and findings.
したがって、本発明によれば、（１）３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液と水素化ホウ素化合物とを接触させて、該３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを還元することにより、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を得る工程を含む１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造方法が提供される。 Therefore, according to the present invention, (1) a 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution and a borohydride compound are contacted to form the 3-hydroxy-1 A step of obtaining 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing product by reducing-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone. A process for producing 4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is provided.
好ましくは、本発明の製造方法は、（２）前記１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物から、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物とを分離することにより、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得る工程をさらに含む。 Preferably, the production method of the present invention comprises (2) 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-from the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing product. The method further includes the step of obtaining 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol by separating 1,3-propanediol from the borohydride compound and a decomposition product thereof.
好ましくは、本発明の製造方法において、前記３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液が、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンに対して可溶性である有機溶媒又は塩基性の水性溶媒に溶解して得られた溶液である。 Preferably, in the production method of the present invention, the 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution is 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl). ) In a solution obtained by dissolving 1-propanone in an organic solvent or a basic aqueous solvent that is soluble in 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is there.
好ましくは、本発明の製造方法において、前記工程（２）が、前記１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有水溶液とし、該水溶液のｐＨを３．０〜１０．０に調整したものから、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物とを分離することにより、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得る工程である。 Preferably, in the production method of the present invention, in the step (2), the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material is converted to 1- (4-hydroxy-3-methoxy). 1)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, prepared from an aqueous solution containing phenyl) -1,3-propanediol and adjusting the pH of the aqueous solution to 3.0 to 10.0 Is a step of obtaining 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol by separating borohydride compound and decomposition product thereof.
好ましくは、本発明の製造方法において、前記工程（２）が、前記１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有水溶液とし、該水溶液のｐＨを５．０〜９．５に調整したものから、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物とを分離することにより、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得る工程である。 Preferably, in the production method of the present invention, in the step (2), the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material is converted to 1- (4-hydroxy-3-methoxy). 1)-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol was prepared from an aqueous solution containing phenyl) -1,3-propanediol and adjusting the pH of the aqueous solution to 5.0 to 9.5. Is a step of obtaining 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol by separating borohydride compound and decomposition product thereof.
好ましくは、本発明の製造方法において、前記１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物とを分離することが、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを、水に対して非相溶性である有機溶媒で抽出することにより達成される。 Preferably, in the production method of the present invention, separating the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol from the borohydride compound and a decomposition product thereof is 1- (4 It is achieved by extracting -hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol with an organic solvent that is incompatible with water.
本発明の製造方法によれば、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを水素化ホウ素化合物により還元することによって、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを中間体又は目的物として得ることができる。 According to the production method of the present invention, 1- (4-hydroxy-3-methoxy) is obtained by reducing 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone with a borohydride compound. Phenyl) -1,3-propanediol can be obtained as an intermediate or target product.
また、本発明の製造方法によれば、反応後処理時の水性媒体のｐＨを調整することによって、反応に用いた還元剤やその分解物と目的物である１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを効率よく分離できる。 Further, according to the production method of the present invention, by adjusting the pH of the aqueous medium at the time of post-reaction treatment, the reducing agent used in the reaction, its decomposition product, and 1- (4-hydroxy-3-) which is the target product are used. Methoxyphenyl) -1,3-propanediol can be separated efficiently.
本発明の製造方法で用いる水素化ホウ素化合物は、比較的安定な固体であり、発火などの危険がなく、さらに廃棄物汚染の程度が小さい化合物であることから、本発明の製造方法は、安全かつ環境に配慮した工程設計を可能とするものであり、工業的規模での１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造が可能な方法である。また、本発明の製造方法によって得られる１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールやその後の反応によって得られる化合物は、樹脂、接着剤、レジスト材料、医薬品などの原料として利用することが期待できる。 The borohydride compound used in the production method of the present invention is a relatively stable solid, has no danger of ignition, and has a low degree of waste contamination. Therefore, the production method of the present invention is safe. In addition, it enables process design in consideration of the environment, and is a method capable of producing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol on an industrial scale. In addition, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol obtained by the production method of the present invention and a compound obtained by the subsequent reaction include resins, adhesives, resist materials, pharmaceuticals, and the like. It can be expected to be used as a raw material.
以下、本発明の詳細について説明する。
本発明は１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造方法に関し、（１）３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液と水素化ホウ素化合物とを接触させて、該３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを還元することにより、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を得る工程を含む。また、本発明の製造方法は、例えば、工程（１）の後段に、（２）前記１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物から、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物とを分離することにより、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得る工程をさらに含むことが好ましい。
Details of the present invention will be described below.
The present invention relates to a process for producing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, and (1) 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone By reducing the 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone by contacting the solution containing the borohydride compound with 1- (4-hydroxy-3-methoxy) A step of obtaining a phenyl) -1,3-propanediol-containing product. In addition, in the production method of the present invention, for example, after the step (1), (2) from the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material, 1- (4 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol by separating -hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol from the borohydride compound and its decomposition product It is preferable to further include the step of obtaining.
工程（１）では、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを含む溶液と水素化ホウ素化合物とを接触させて、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを還元する。 In step (1), a solution containing 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone and a borohydride compound are contacted to produce 3-hydroxy-1- (4-hydroxy -3-Methoxyphenyl) -1-propanone is reduced.
原料となる３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンは、β−ヒドロキシプロピオバニロンともよばれるものであり、下記式（Ｉ）に示す化合物である。
３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの取得方法は特に限定されず、例えば、リグニンやその分解中間物などのリグニン関連物質を出発原料とする微生物などの生物学的な作用による生産、植物からの抽出、パルプ工程からの回収、化学合成などが挙げられる。３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの使用量は系内の混合が可能な量であれば特に限定されず、例えば、反応容器の容量に対して５容量％から５０容量％とすることができる。 The method for obtaining 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is not particularly limited, and examples thereof include microorganisms starting from lignin-related substances such as lignin and its degradation intermediates. Production by biological action, extraction from plants, recovery from pulp process, chemical synthesis and the like. The amount of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone used is not particularly limited as long as it can be mixed in the system. From volume% to 50 volume%.
還元剤として反応に用いる水素化ホウ素化合物は、分子内に水素原子とホウ素とが結合した化合物であれば特に限定されず、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素亜鉛、ジボランなどが挙げられるが、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム及び水素化ホウ素カルシウムである。 The borohydride compound used in the reaction as a reducing agent is not particularly limited as long as it is a compound in which a hydrogen atom and boron are bonded in the molecule. For example, sodium borohydride, potassium borohydride, lithium borohydride, hydrogen Calcium borohydride, zinc borohydride, diborane and the like can be mentioned, and sodium borohydride, potassium borohydride and calcium borohydride are preferable.
その使用量は、水素化ホウ素化合物の種類や原料となる３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの使用量との関係で適宜設定することができ、例えば、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの０．２〜５倍モル量であり、好ましくは３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの０．３〜２．５倍モル量であり、より好ましくは３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの０．４〜１．５倍モル量である。 The amount of use can be appropriately set in relation to the type of borohydride compound and the amount of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone used as a raw material. , 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, preferably 0.2 to 5 times the molar amount, preferably 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) ) 0.3-2.5 times the molar amount of -1-propanone, more preferably 0.4-1.5 of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone. Double molar amount.
３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液は、溶質である３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを溶媒に溶解させることによって作製する。 The 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution is prepared by using 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone as a solvent as a solvent. It is prepared by dissolving.
３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液を作製する際に用いる溶媒は、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンに対して可溶性があるものであれば特に限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールなどのアルコール類；ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルフォキシド、ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ−メチルピロリドンなどの非プロトン性極性溶媒；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ＴＨＦ、ジオキサンなどのエーテル類；酢酸エチルなどのエステル類などが挙げられるが、これらの２種以上を混合したものであってもよい。この中で、安全性、操作性及び還元後の水素化ホウ素化合物の分離性を考慮すれば、水や水を含む混合溶媒が好ましい。 The solvent used in preparing the 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution is 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1- Although it will not specifically limit if it is soluble with respect to propanone, For example, alcohol, such as water, methanol, ethanol, isopropanol, butanol; dimethylformamide, dimethylacetamide, dimethylsulfoxide, dimethylimidazolidinone, N -Aprotic polar solvents such as methyl pyrrolidone; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as THF and dioxane; esters such as ethyl acetate, etc., which are a mixture of two or more of these. May be. Among these, water and a mixed solvent containing water are preferable in consideration of safety, operability, and separability of the borohydride compound after reduction.
溶媒の使用量は、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの使用量によって適宜変更することができ特に限定されるものではないが、例えば、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンに対して１〜２００重量倍の量、好ましくは３〜１００重量倍の量とすることができる。 The amount of the solvent used can be appropriately changed depending on the amount of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, and is not particularly limited. The amount can be 1 to 200 times by weight, preferably 3 to 100 times by weight, relative to -1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone.
水を主体とする溶媒を使用する場合は、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液の調製に際して塩基性物質を使用して、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの溶解性を向上させることが好ましい。 When a water-based solvent is used, a basic substance is used in preparing a 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution, and 3-hydroxy-1 It is preferable to improve the solubility of-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone.
塩基性物質は、水性の溶液が塩基性（アルカリ）になることに寄与する物質であれば特に限定されないが、例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３などの無機塩基；トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基などが使用できる。塩基性物質の使用量は、塩基性物質の種類、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンや水の使用量などによって適宜変更でき特に限定されないが、例えば、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンに対して０．１〜５倍モル量、好ましくは０．５〜２．５倍モル量とすることができる。 The basic substance is not particularly limited as long as it contributes to making the aqueous solution basic (alkaline). For example, NaOH, KOH, Na 2 CO 3 , K 2 CO 3 , NaHCO 3 , KHCO 3 Inorganic bases such as triethylamine and pyridine can be used. The amount of the basic substance used can be appropriately changed depending on the type of the basic substance, the amount of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone or water used, and is not particularly limited. , 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone can be 0.1 to 5-fold molar amount, preferably 0.5 to 2.5-fold molar amount. .
３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを溶媒に溶解させる手段は特に限定されず、通常知られている溶液の調製手段を採用できる。３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液中では、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンは完全に溶解又は分散化された状態であることが好ましいが、一部の３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンが溶解又は分散化していない状態であってもよい。 Means for dissolving 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone in a solvent is not particularly limited, and conventionally known solution preparation means can be employed. In the solution containing 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is completely dissolved or Although it is preferably in a dispersed state, a part of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone may not be dissolved or dispersed.
３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液と水素化ホウ素化合物との接触手段は、溶液中の３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンと水素化ホウ素化合物とが接触すれば特に限定されず、例えば、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液を撹拌しながら、水素化ホウ素化合物を少量ずつ数分〜数時間かけて添加することが挙げられる。接触時の温度や時間は特に限定されず、例えば、接触温度は０℃〜６０℃、好ましくは１０℃〜４５℃であり、接触時間は１〜４０時間である。 The contact means between the 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution and the borohydride compound is the same as 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxy in the solution. Phenyl) -1-propanone and borohydride compound are not particularly limited as long as they come into contact with each other. For example, while stirring a 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution, For example, the borohydride compound may be added in small portions over several minutes to several hours. The temperature and time at the time of contact are not particularly limited. For example, the contact temperature is 0 ° C. to 60 ° C., preferably 10 ° C. to 45 ° C., and the contact time is 1 to 40 hours.
３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンと水素化ホウ素化合物とが接触することにより、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンは順次還元される。３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの還元効率を高めるためには、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液と水素化ホウ素化合物との接触後さらにこれらの混合物を撹拌するなどして還元反応を促進することが好ましい。 By contacting 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone and a borohydride compound, 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1 -Propanone is reduced sequentially. In order to increase the reduction efficiency of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, it contains 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone It is preferable to promote the reduction reaction by, for example, further stirring the mixture after the contact between the solution and the borohydride compound.
反応温度は特に限定されず、例えば、０℃〜６０℃、好ましくは１０℃〜４５℃である。反応時間は反応温度を考慮して適宜設定することができ、例えば、１〜４０時間であるが、好ましくはＨＰＬＣなどで反応経過を追跡して、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンが十分に還元される時間とすることができる。具体例として、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン、水及び無機塩基を含む３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液と水素化ホウ素化合物とを接触させ、次いでこれらの混合物を室温（２５℃〜３５℃）で反応させた場合は、１０〜２０時間程度の反応時間で３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンが消失し反応を完了することができる。 The reaction temperature is not particularly limited and is, for example, 0 ° C to 60 ° C, preferably 10 ° C to 45 ° C. The reaction time can be appropriately set in consideration of the reaction temperature, and is, for example, 1 to 40 hours. Preferably, the reaction progress is traced by HPLC or the like, and 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3 -Methoxyphenyl) -1-propanone can be a time for which the reduction is sufficiently performed. As a specific example, 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-containing 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, water and an inorganic base When the propanone-containing solution and the borohydride compound are brought into contact with each other and then the mixture is reacted at room temperature (25 ° C. to 35 ° C.), 3-hydroxy-1- (4 -Hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone disappears and the reaction can be completed.
３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの有無は、例えば、後述する実施例１に記載の条件のＨＰＬＣ測定により、リテンションタイムが６．４分のピークとして確認できる。絶対検量線法や内部標準法などの通常知られている定量方法を用いれば、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを定量することが可能である。 The presence or absence of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is determined, for example, as a peak with a retention time of 6.4 minutes by HPLC measurement under the conditions described in Example 1 described later. I can confirm. 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone can be quantified by using a commonly known quantification method such as an absolute calibration curve method or an internal standard method.
反応温度を高めると反応時間は短縮できるが、過還元、縮合などの副反応が進行して、最終目的物である１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの収率を低下させる可能性がある。 Increasing the reaction temperature can shorten the reaction time, but side reactions such as overreduction and condensation proceed, and the final target 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol The yield may be reduced.
工程（１）では、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの還元によって、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を得る。１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物には、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールに加えて、還元剤として使用した水素化ホウ素化合物の未反応物やその分解物が含まれる場合がある。そこで、工程（２）として、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物から、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物とを分離することにより、より純度の高い１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを回収することが好ましい。 In step (1), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is contained by reduction of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone. Get things. In addition to 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material is used as a reducing agent. In some cases, an unreacted product of the borohydride compound used or a decomposition product thereof may be contained. Therefore, as step (2), 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is converted from 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material. It is preferable to recover 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol having a higher purity by separating the borohydride compound and the decomposition product thereof.
なお、仮に工程（２）を実施せず、工程（１）で得られた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を最終製品として利用する場合、未反応の水素化ホウ素化合物やその分解物が存在することによって用途が限定される可能性があるので、この目的には、工程（１）の後段に工程（２）を設けるのが望ましい。ただし、用途によっては、工程（２）を経ることなく、工程（１）によって得られた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を別の反応や工程に用いることが可能である。 In addition, if step (2) is not performed and the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing product obtained in step (1) is used as a final product, Since the use may be limited by the presence of the reaction borohydride compound or its decomposition product, it is desirable to provide the step (2) after the step (1) for this purpose. However, the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material obtained by the step (1) is not subjected to the step (2), depending on the use, in another reaction or step. Can be used.
工程（２）において、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物とを分離する手段は特に限定されず、例えば、通常知られている有機化合物と無機化合物とを分離する手段などを採用できる。工程（２）では、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物から水素化ホウ素化合物及びその分解物を除去すること、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物から１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを抽出することなどによって、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得ることができる。 In the step (2), the means for separating 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol from the borohydride compound and the decomposition product thereof is not particularly limited. A means for separating the organic compound from the inorganic compound can be employed. In the step (2), a borohydride compound and a decomposition product thereof are removed from the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing product, and 1- (4-hydroxy-3- Extraction of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol from a methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material gives 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl). ) -1,3-propanediol can be obtained.
工程（２）では、工程（１）で得られた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物溶液をそのまま用いてもよいが、該含有物に何らかの処理を加えたものを用いることができる。例えば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物における未反応の水素化ホウ素化合物を分解するために、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物と酸性物質とを接触させることが好ましい。 In step (2), the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing solution obtained in step (1) may be used as it is. Can be used. For example, in order to decompose an unreacted borohydride compound in a 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing product, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- It is preferable to contact the 1,3-propanediol-containing material with an acidic substance.
用いる酸性物質は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有溶液の液性を酸性条件にすることができるものであれば特に限定されないが、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸、リン酸一カリウム、メタンスルホン酸などが挙げられる。 The acidic substance to be used is not particularly limited as long as the liquidity of the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing solution can be set to acidic conditions. For example, hydrochloric acid, Examples include sulfuric acid, phosphoric acid, formic acid, acetic acid, monopotassium phosphate, and methanesulfonic acid.
酸性物質の使用量は、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有溶液の液性を弱酸性〜弱アルカリ性に調整できる量であれば特に限定されない。工程（２）をより精密に行うには、系を水性として、ｐＨを精密にコントロールすることが推奨される。例えば、ｐＨを３．０〜１０．０、好ましくは５．０〜９．５に調整する。ｐＨが３．０未満である場合、分解により生じたホウ酸と１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールとの複合体が生成する可能性があり、さらには高分子状の副生物が生成する可能性もある。未反応の水素化ホウ素化合物を分解する際の処理温度は、水素化ホウ素化合物が十分に分解される温度であれば特に限定されないが、例えば、室温付近が好ましい。 The usage-amount of an acidic substance will not be specifically limited if it is the quantity which can adjust the liquid property of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol containing solution to weak acidity-weak alkalinity. In order to carry out step (2) more precisely, it is recommended that the system be aqueous and that the pH be precisely controlled. For example, the pH is adjusted to 3.0 to 10.0, preferably 5.0 to 9.5. When the pH is less than 3.0, a complex of boric acid generated by decomposition and 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol may be formed, There is also the possibility of forming polymeric by-products. The treatment temperature for decomposing the unreacted borohydride compound is not particularly limited as long as it is a temperature at which the borohydride compound is sufficiently decomposed.
したがって、本発明の製造方法における工程（２）の好ましい態様は、工程（１）で得られた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を水性として、そのｐＨを３．０〜１０．０に調整したものを用い、より好ましい態様では、ｐＨを５．０〜９．５に調整したものを用いる。 Therefore, a preferred embodiment of the step (2) in the production method of the present invention is that the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material obtained in the step (1) is aqueous, What adjusted the pH to 3.0-10.0 is used, and what adjusted pH to 5.0-9.5 is used in a more preferable aspect.
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物との分離に際して、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液の溶媒として有機溶媒を用いた場合、水素化ホウ素化合物の分解処理を終えた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール含有物を濃縮乾固した後、得られた濃縮乾固物を第２の有機溶媒に溶解して、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを溶出し、ホウ酸関連物質と分離することが可能である。 Upon separation of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol from a borohydride compound and a decomposition product thereof, 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- When an organic solvent is used as the solvent of the 1-propanone-containing solution, the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material that has been subjected to the decomposition treatment of the borohydride compound is concentrated to dryness. Then, the obtained concentrated dry solid is dissolved in the second organic solvent to elute 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol and separate from boric acid related substances. Is possible.
第２の有機溶媒としては、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールに対して可溶性のある有機溶媒であれば特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類やアセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒といった水に可溶な有機溶媒；１−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール、ヘキサノールなどのアルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類；クロロフォルム、塩化メチレンなどのハロゲン化水素類といった水に溶けない有機溶媒が挙げられる。 The second organic solvent is not particularly limited as long as it is an organic solvent soluble in 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol. For example, methanol, ethanol, isopropyl Water-soluble organic solvents such as alcohols such as alcohol and ketone solvents such as acetone and methyl ethyl ketone; alcohols such as 1-butanol, 2-butanol, t-butanol and hexanol; esters such as ethyl acetate and butyl acetate Ketones such as methyl isobutyl ketone and cyclohexanone; organic solvents insoluble in water such as hydrogen halides such as chloroform and methylene chloride.
第２の有機溶媒の使用量は目的物を溶解し得る量であれば特に限定されないが、例えば、目的物の重量に対して２〜２００重量倍程度の量、好ましくは５〜１００重量倍程度の量である。 The amount of the second organic solvent used is not particularly limited as long as it can dissolve the target product. For example, the amount is about 2 to 200 times, preferably about 5 to 100 times the weight of the target. Is the amount.
水系の処理液から、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールと水素化ホウ素化合物及びその分解物との分離を行うためには、水に対して非相溶性である有機溶媒を用いて、目的物である１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを有機層に移行させて抽出し、かつ、水素化ホウ素化合物及びその分解物を水層に移行させることによってこれらを層分離し、次いで有機層を濃縮するなどして、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを回収することができる。 In order to separate 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, a borohydride compound and a decomposition product thereof from an aqueous processing solution, it is incompatible with water. 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, which is a target product, is transferred to an organic layer and extracted, and a borohydride compound and its decomposition 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol can be recovered, for example, by separating the layers by transferring the product to an aqueous layer and then concentrating the organic layer. .
水に対して非相溶性である有機溶媒としては、例えば、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブタノール、ヘキサノールなどの炭素数が４以上のアルコール類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類；メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類；クロロフォルム、塩化メチレンなどのハロゲン化水素類などを挙げることができるが、特にこれらに限定されない。 Examples of the organic solvent that is incompatible with water include alcohols having 4 or more carbon atoms such as 1-butanol, 2-butanol, t-butanol, and hexanol; esters such as ethyl acetate and butyl acetate; Examples thereof include ketones such as methyl ethyl ketone and methyl isobutyl ketone; and hydrogen halides such as chloroform and methylene chloride, but are not particularly limited thereto.
水に対して非相溶性である有機溶媒の使用量は、目的物である１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの溶解度によって適宜設定されるが、例えば、目的物の重量の２〜２００重量倍程度の量、好ましくは５〜１００重量倍程度の量である。 The amount of the organic solvent that is incompatible with water is appropriately set according to the solubility of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, which is the target product. The amount is about 2 to 200 times, preferably about 5 to 100 times the weight of the target product.
抽出は室温付近で行い、抽出の回数は１〜複数回程度、例えば、１〜４回程度とすることができるが、特にこれらに限定されない。有機層として得られる目的物の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを含有する抽出液は、１〜数％Ｗ／Ｖ程度のＮａＨＣＯ３、重炭酸カリウムなどの重炭酸アルカリ；酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどの酢酸アルカリといった弱塩基を含む水で洗浄し、さらに水洗することが好ましい。 The extraction is performed near room temperature, and the number of extractions can be about 1 to several times, for example, about 1 to 4 times, but is not particularly limited thereto. An extract containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, which is the target product obtained as an organic layer, is about 1 to several% W / V NaHCO 3 , potassium bicarbonate, etc. It is preferable to wash with water containing a weak base such as alkali acetate such as sodium acetate or potassium acetate, and then wash with water.
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを含有する抽出液から、水に対して非相溶性である有機溶媒を蒸留や共沸蒸留などで留去することにより、目的物として１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得ることができる。有機溶媒の留去は減圧下又は低温下で行うことが好ましい。 By distilling off an organic solvent that is incompatible with water from an extract containing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol by distillation or azeotropic distillation. As a target product, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol can be obtained. The organic solvent is preferably distilled off under reduced pressure or at a low temperature.
このようにして工程（２）を実施する場合には、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールが、粘稠な透明の液体などの形状で得られる。 When step (2) is carried out in this manner, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is obtained in the form of a viscous transparent liquid or the like.
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールは、下記式（ＩＩ）に示す化合物である。
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールは、例えば、後述する実施例１に記載の条件のＨＰＬＣ測定により、リテンションタイムが４．３分のピークとして同定でき、絶対検量線法や内部標準法などの通常知られている定量方法を用いれば定量することが可能である。 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol can be identified as a peak having a retention time of 4.3 minutes, for example, by HPLC measurement under the conditions described in Example 1 described later. It is possible to quantify by using a commonly known quantitative method such as an absolute calibration curve method or an internal standard method.
１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールは、それ自体又はその後の反応によって得られる化合物が、樹脂、接着剤、レジスト材料、医薬品などの原料として利用することができる産業上有用な化合物である。例えば、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを塩基性物質と処理することによりコニフェリルアルコールが得られ、酸性物質と処理することによりビスフェノール類が得られる。 1- (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol can be used as a raw material for resins, adhesives, resist materials, pharmaceuticals, etc. by itself or a compound obtained by subsequent reaction. It is an industrially useful compound that can be produced. For example, coniferyl alcohol is obtained by treating 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol with a basic substance, and bisphenols are obtained by treating with an acidic substance.
本発明の製造方法では、本発明の目的を達成し得る限り、上記した工程の前段若しくは後段又は工程中に、種々の工程や操作を加入することができる。 In the production method of the present invention, as long as the object of the present invention can be achieved, various processes and operations can be added before or after the above-described process.
本発明の製造方法の具体的態様は、例えば、以下のとおりであるが、本発明はこれに限定されるものではない。
［具体的態様１］
水及び無機塩基の混合液に、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを加えて、１０〜４５℃で撹拌することにより、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液を得る。得られた３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液を撹拌しながら、水素化ホウ素化合物を少量ずつ数分〜数時間かけて１０〜４５℃下で加える。水素化ホウ素化合物を添加した溶液を数時間、１０〜４５℃で撹拌して反応させる。３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの消失を確認した後、反応後の溶液に、塩酸水溶液を徐々に滴下して、ｐＨを３．０〜１０．０に調整し、次いで水に対して非相溶性である有機溶媒を加えて１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを抽出分離する。また、該有機溶媒を使用して水層を再抽出する。これを１〜複数回繰返す。得られた抽出液（有機層）を合わせ、弱塩基を含む水溶液で洗浄し、さらに水で洗浄する。洗浄後の抽出液から、該有機溶媒を減圧下又は低温下に留去し、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得る。
Although the specific aspect of the manufacturing method of this invention is as follows, for example, this invention is not limited to this.
[Specific Embodiment 1]
3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is added to a mixed solution of water and an inorganic base, and the mixture is stirred at 10 to 45 ° C., thereby producing 3-hydroxy-1- ( A solution containing 4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone is obtained. While stirring the resulting 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution, the borohydride compound was gradually added at 10 to 45 ° C. over several minutes to several hours. Add. The solution to which the borohydride compound has been added is allowed to react with stirring at 10 to 45 ° C. for several hours. After confirming disappearance of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, an aqueous hydrochloric acid solution was gradually added dropwise to the solution after the reaction to adjust the pH to 3.0-10. Then, an organic solvent that is incompatible with water is added, and 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is extracted and separated. The aqueous layer is re-extracted using the organic solvent. This is repeated one to several times. The obtained extracts (organic layers) are combined, washed with an aqueous solution containing a weak base, and further washed with water. From the washed extract, the organic solvent is distilled off under reduced pressure or at a low temperature to obtain 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol.
［具体的態様２］
３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン及び該化合物に対して可溶性の有機溶媒を含む３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン含有溶液に、水素化ホウ素化合物を１０〜４５℃で数時間かけて徐々に加え、次いで１０〜４５℃で数時間反応させる。３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの消失を確認した後、反応後の溶液に水、塩酸水溶液を順次加え、ｐＨを３．０〜１０．０に調整する。これらの混合溶液から前記有機溶媒を減圧下又は低温下に留去し、残った水性物から１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを水に対して非相溶性である有機溶媒で複数回抽出し、有機層から減圧下又は低温下に該有機溶媒を留去し、透明な粘稠液状の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを得る。
[Specific Embodiment 2]
3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1 containing 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone and an organic solvent soluble in the compound -The borohydride compound is gradually added to the propanone-containing solution at 10 to 45 ° C over several hours, and then reacted at 10 to 45 ° C for several hours. After confirming disappearance of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, water and an aqueous hydrochloric acid solution were sequentially added to the solution after the reaction to adjust the pH to 3.0 to 10.0. adjust. The organic solvent is distilled off from these mixed solutions under reduced pressure or low temperature, and 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol is non-phased with respect to water from the remaining aqueous material. The organic solvent is extracted several times with a soluble organic solvent, the organic solvent is distilled off from the organic layer under reduced pressure or low temperature, and 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3 is obtained as a transparent viscous liquid. -Propanediol is obtained.
以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではなく、本発明の課題を解決し得る限り、本発明は種々の態様をとることができる。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples, and the present invention can take various modes as long as the problems of the present invention can be solved. .
［実施例１．塩基性水性溶媒を用いた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造方法］
２００ｍｌ容量の三角フラスコに、水 １００ｍｌ及び１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液 １１．２ｇを加え、撹拌した。この三角フラスコに、３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン ２．０５ｇを加え、室温で撹拌することにより３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンを溶解させた。マグネチックスターラーで撹拌しながら、室温で、水素化ホウ素ナトリウム ０．４８ｇを少量ずつ約１０分間にわたって加えた。
[Example 1. Method for producing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol using a basic aqueous solvent]
To a 200 ml Erlenmeyer flask, 100 ml of water and 11.2 g of 1N sodium hydroxide aqueous solution were added and stirred. To this Erlenmeyer flask, 2.05 g of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone was added and stirred at room temperature to give 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3- Methoxyphenyl) -1-propanone was dissolved. While stirring with a magnetic stirrer, 0.48 g of sodium borohydride was added in portions over about 10 minutes at room temperature.
水素化ホウ素ナトリウムの添加完了後、混合溶液を２４時間、室温（２６℃）で撹拌し反応させた。以下のＨＰＬＣ条件で３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンの消失を確認した。 After completion of the addition of sodium borohydride, the mixed solution was stirred at room temperature (26 ° C.) for 24 hours to be reacted. The disappearance of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone was confirmed under the following HPLC conditions.
ＨＰＬＣ条件：
装置：ウォーターズ２７９５、２９９８
カラム：Ｘ−ｂｒｉｄｇｅＣ１８，３．５μ，径４．６ｍｍｘ１００ｍｍ，（３０℃）
キャリヤー：（Ａ）２ｍＭ−ＮＨ４ＯＡｃ ａｑ．（０．０５％Ｖ／Ｖ Ｆｏｒｍｉｃ ａｃｉｄ）、（Ｂ）ＭｅＯＨ
グラジエント：ＭｅＯＨ５％Ｖ／Ｖ（１ｍｉｎ），ＭｅＯＨ５％Ｖ／Ｖ→９５％Ｖ／Ｖ（１−１５ｍｉｎ），９５％Ｖ／Ｖ（１５−１８ｍｉｎ）
検出器：ＵＶ２７０ｎｍ
HPLC conditions:
Apparatus: Waters 2795, 2998
Column: X-bridge C18, 3.5μ, diameter 4.6 mm × 100 mm, (30 ° C.)
Carrier: (A) 2 mM NH 4 OAc aq. (0.05% V / V Formula acid), (B) MeOH
Gradient: MeOH 5% V / V (1 min), MeOH 5% V / V → 95% V / V (1-15 min), 95% V / V (15-18 min)
Detector: UV270nm
この混合溶液に、１０％Ｗ／Ｗ塩酸水溶液 ６．１ｇを徐々に滴下し、ｐＨを９．０に調整した。ｐＨ調整中に、泡の発生が見られた。 To this mixed solution, 6.1 g of a 10% W / W hydrochloric acid aqueous solution was gradually added dropwise to adjust the pH to 9.0. Generation of foam was observed during pH adjustment.
ｐＨを調整した溶液に、１−ブタノール ７０ｍｌを加えて振盪した後、３００ｍｌの分液ロートに移し、上層の１−ブタノール層を分離した。さらに１−ブタノール ７０ｍｌで水層を再抽出し、２回分の抽出液を合わせた。合わせた１−ブタノール層を、１．５％Ｗ／Ｖの重曹水溶液 ３０ｍｌで洗浄し、さらに水 ３０ｍｌで洗浄した。 To the solution whose pH was adjusted, 70 ml of 1-butanol was added and shaken, and then transferred to a 300 ml separatory funnel to separate the upper 1-butanol layer. Further, the aqueous layer was re-extracted with 70 ml of 1-butanol, and the two extracts were combined. The combined 1-butanol layer was washed with 30 ml of a 1.5% W / V aqueous sodium bicarbonate solution and further washed with 30 ml of water.
洗浄後の１−ブタノール層から、１−ブタノールを減圧下に留去し、透明な粘稠液状の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール １．６３ｇを得た。収率７９％。 From the washed 1-butanol layer, 1-butanol was distilled off under reduced pressure to obtain 1.63 g of transparent viscous liquid 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol. It was. Yield 79%.
得られた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを、以下の条件の逆相ＵＰＬＣ−飛行時間型精密質量分析（ＡＣＣＵＩＴＹ ＵＰＬＣ Ｈ−Ｃｌａｓｓ，ＸｅｖｏＧ２ ＱＴＯＦ；ウォーターズ社製）にかけ、マススペクトルを測定したところ、１９７．０８１の負イオンを検出した。これは目的物の分子量−１の質量に該当する。 The obtained 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol was subjected to reverse phase UPLC-time-of-flight accurate mass spectrometry (ACCUITY UPLC H-Class, XevoG2 QTOF; Waters) under the following conditions: When the mass spectrum was measured, 197.081 negative ions were detected. This corresponds to the mass of the target product having a molecular weight of -1.
逆相ＵＰＬＣ条件
カラム；ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＨＳＳ Ｔ３ Ｃ１８ Ｃｏｌｕｍｎ，１．８μｍ、２．１ｍｍ ｘ １００ｍｍ（ウォーターズ製）、
溶離液；（Ａ）［２ｍＭ 酢酸アンモニウム、０．０５％Ｖ／Ｖ ギ酸］、（Ｂ）メタノール、
送液：０−５分 ５％Ｖ／Ｖ−９５％Ｖ／Ｖ（Ｂ）；５−７分 ９５％Ｖ／Ｖ（Ｂ）、
カラム温度；４０℃、流速；０．４ｍｌ／ｍｉｎ
Reverse phase UPLC condition column; ACQUITY UPLC HSS T3 C18 Column, 1.8 μm, 2.1 mm × 100 mm (manufactured by Waters),
Eluent: (A) [2 mM ammonium acetate, 0.05% V / V formic acid], (B) methanol,
Liquid feeding: 0-5 minutes 5% V / V-95% V / V (B); 5-7 minutes 95% V / V (B),
Column temperature: 40 ° C., flow rate: 0.4 ml / min
質量分析条件
検出質量範囲１００−１０００Ｄａ、データ取得スキャン間隔０．１秒、デソルベーションガス温度 ５００℃、イオンソース ＥＳＩネガティブモード イオンソース温度１５０℃、コーン電圧２０Ｖ
Mass analysis condition detection mass range 100-1000 Da, data acquisition scan interval 0.1 second, desolvation gas temperature 500 ° C., ion source ESI negative mode ion source temperature 150 ° C., cone voltage 20V
また、得られた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを４００ＭＨｚの核磁気共鳴吸収装置を用いて１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを測定したところ、以下の結果を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ溶媒）
２．０３ｐｐｍ； ｍ， ２Ｈ， −ＣＨ２−
３．６４ｐｐｍ； ｍ， ２Ｈ， −ＣＨ２−Ｏ−
３．９０ｐｐｍ； ｓ， ３Ｈ， −ＯＣＨ３
４．７８ｐｐｍ； ｄｄ，Ｊ＝８ および Ｊ＝６．４Ｈｚ， １Ｈ， −ＣＨ＝
６．９２ｐｐｍ； ｍ， ２Ｈ， 芳香族−Ｈ（５，６−位）
７．０６ｐｐｍ； ｄ， Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ， 芳香族−Ｈ（２−位）
Further, when 1 H-NMR spectrum of the obtained 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol was measured using a 400 MHz nuclear magnetic resonance absorber, the following results were obtained. It was.
1H-NMR (D2O solvent)
2.03 ppm; m, 2H, —CH 2 —
3.64 ppm; m, 2H, —CH 2 —O—
3.90 ppm; s, 3H, -OCH3
4.78 ppm; dd, J = 8 and J = 6.4 Hz, 1H, -CH =
6.92 ppm; m, 2H, aromatic-H (5,6-position)
7.06 ppm; d, J = 1.2 Hz, 1H, aromatic-H (2-position)
［実施例２．有機溶媒を用いた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造方法］
１０ｍｌの試験管に、エタノール ４ｇ及び３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノン ０．４５ｇを加え、溶解させた。次いで、この試験官に、水素化ホウ素ナトリウム ０．２ｇを室温で２時間かけて徐々に加え、次いで３時間室温で反応させた。反応終了後、反応液の１部をとって実施例１に記載のＨＰＬＣ条件を用いて１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを定量し、０．４５ｇ（収率９９％）が含まれていたことを確認した。
[Example 2. Method for producing 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol using an organic solvent]
In a 10 ml test tube, 4 g of ethanol and 0.45 g of 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone were added and dissolved. Next, 0.2 g of sodium borohydride was gradually added to the examiner at room temperature over 2 hours, and then allowed to react at room temperature for 3 hours. After completion of the reaction, 1 part of the reaction solution was taken and 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol was quantified using the HPLC conditions described in Example 1, and 0.45 g ( It was confirmed that the yield was 99%).
上記反応液に水 ３０ｍｌを加えた後、１０％Ｗ／Ｗ塩酸 ０．８ｇで、ｐＨを８．９に調整した。エタノールを減圧下に留去し、残った水層から１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを１−ブタノール １５ｍｌで２回抽出し、１−ブタノール層から、減圧下に１−ブタノールを留去し、透明な粘稠液状の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール ０．３３ｇを得た。収率７３％。 After adding 30 ml of water to the reaction solution, the pH was adjusted to 8.9 with 0.8 g of 10% W / W hydrochloric acid. Ethanol was distilled off under reduced pressure, and 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol was extracted twice with 15 ml of 1-butanol from the remaining aqueous layer. 1-Butanol was distilled off under reduced pressure to obtain 0.33 g of transparent viscous liquid 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol. Yield 73%.
［実施例３．酢酸エチルを用いた１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの分離］
実施例１と同様に反応及びｐＨ調整した。ｐＨを調整した溶液に含まれる１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの分離にあたって、水に対して非相溶性の有機溶媒として、１−ブタノールに代えて、酢酸エチル ７０ｍｌを用いて、３回抽出した。合わせた酢酸エチル層を、１．５％Ｗ／Ｖの重曹水溶液 ３０ｍｌで洗浄し、さらに水 ３０ｍｌで洗浄した。
[Example 3. Separation of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol using ethyl acetate]
The reaction and pH were adjusted in the same manner as in Example 1. In the separation of 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol contained in the pH adjusted solution, instead of 1-butanol as an organic solvent incompatible with water, Extraction was performed 3 times using 70 ml of ethyl acetate. The combined ethyl acetate layer was washed with 30 ml of a 1.5% W / V aqueous sodium bicarbonate solution and further washed with 30 ml of water.
得られた酢酸エチル層から、酢酸エチルを減圧下に留去し、透明な粘稠液状の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオール １．３１ｇを得た。収率６３％。 From the obtained ethyl acetate layer, ethyl acetate was distilled off under reduced pressure to obtain 1.31 g of transparent viscous liquid 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol. Yield 63%.
本発明の製造方法によれば、木材中に存在するリグニンの分解物質である３−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノンから、それ自体又はその後の反応によって得られる化合物が、樹脂、接着剤、レジスト材料、医薬品などの原料としての利用することが期待できる１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールを製造することができる。
According to the production method of the present invention, it is obtained from 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone, which is a decomposition product of lignin present in wood, by itself or a subsequent reaction. 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol, which can be expected to be used as a raw material for resins, adhesives, resist materials, pharmaceuticals and the like, can be produced.
Claims (6)
を含む、１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造方法。 (1) A 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanone-containing solution and a borohydride compound are brought into contact with each other to produce the 3-hydroxy-1- (4-hydroxy-3- 1- (4-hydroxy-3-methoxy) comprising the step of obtaining 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol content by reducing methoxyphenyl) -1-propanone (Phenyl) -1,3-propanediol production method.
をさらに含む、請求項１に記載の１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，３−プロパンジオールの製造方法。 (2) From the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol-containing material, 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol and borohydride The 1- (4-hydroxy of claim 1 further comprising the step of obtaining 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol by separating the compound and a decomposition product thereof. A process for producing -3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol.
Separating the 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1,3-propanediol from the borohydride compound and its decomposition product is 1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1 1- (4-hydroxy-3-methoxy) according to any one of claims 2 to 5, which is achieved by extracting 1,3-propanediol with an organic solvent that is incompatible with water. (Phenyl) -1,3-propanediol production method.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014023840A JP2015151338A (en) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | Method for producing 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)1,3-propanediol |
| PCT/JP2015/053548 WO2015119277A1 (en) | 2014-02-10 | 2015-02-09 | Production method for 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,3-propanediol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2014023840A JP2015151338A (en) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | Method for producing 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)1,3-propanediol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015151338A true JP2015151338A (en) | 2015-08-24 |
Family
ID=53778074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014023840A Pending JP2015151338A (en) | 2014-02-10 | 2014-02-10 | Method for producing 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)1,3-propanediol |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2015151338A (en) |
| WO (1) | WO2015119277A1 (en) |
-
2014
- 2014-02-10 JP JP2014023840A patent/JP2015151338A/en active Pending
-
2015
- 2015-02-09 WO PCT/JP2015/053548 patent/WO2015119277A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2015119277A1 (en) | 2015-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yang et al. | Visible-light-promoted intramolecular C–H amination in aqueous solution: synthesis of carbazoles | |
| JP6395812B2 (en) | Method for depolymerizing lignin | |
| US11760708B2 (en) | Compositions and methods for reducing enones to saturated alcohols or ketones | |
| CN112979480A (en) | Preparation method and application of salbutamol impurity | |
| CN105111188B (en) | A kind of preparation method of esomeprazole magnesium trihydrate crystal formation | |
| Xu et al. | Radical Decarboxylative Cyanomethylation of Aliphatic Carboxylic Acids and Uronic Acids via Vinyl Azide Cascade Fragmentation | |
| JP2015151338A (en) | Method for producing 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)1,3-propanediol | |
| JP2019194188A (en) | Xylose derivatives and process for preparation thereof | |
| CN108276461B (en) | Cheap synthesis method of ethyl vanillin- β -D-glucopyranoside | |
| CN109912512B (en) | New telmisartan impurity compound and preparation method and application thereof | |
| JP2007126447A (en) | Process of producing dioxane glycol | |
| CA3209892A1 (en) | Use of ketoacids for lignin stabilization during extraction from lignocellulosic biomass | |
| WO2008093881A1 (en) | Method for synthesis of nitroxyl radical | |
| KR101127618B1 (en) | Preparation method of 4-[4-chlorophenyl2-pyridylmethoxy]piperidine | |
| CN110894198B (en) | Xanthine compound and preparation method and application thereof | |
| CN110105371B (en) | Impurities in doladazole bulk drug and preparation method thereof | |
| CN107129466B (en) | Synthesis method of 4-chloro-3-methoxy-2-methylpyridine-N-oxide | |
| RU2466150C2 (en) | Method of producing poly[ (r) carbines] (r=h, alkyl, aryl) | |
| US20150119583A1 (en) | Catalyst for organic reaction and method of use thereof | |
| JP6312468B2 (en) | Method for producing guaiacyl vinyl ketone | |
| RU2494087C1 (en) | Method of producing omega-iodo-aliphatic carboxylic acids and esters thereof | |
| CN108558728A (en) | A kind of N- hydroxysuccinimides preparation method | |
| CN116199596A (en) | Preparation method of terbutaline metabolite | |
| CN113880826B (en) | Preparation method of pioglitazone related substance A and related substance A | |
| JP6265479B2 (en) | 3,3-bis (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -1-propanol and process for producing the same |