JP2014196260A - Preventive or therapeutic composition of chronic obstructive pulmonary disease - Google Patents
Preventive or therapeutic composition of chronic obstructive pulmonary disease Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014196260A JP2014196260A JP2013072191A JP2013072191A JP2014196260A JP 2014196260 A JP2014196260 A JP 2014196260A JP 2013072191 A JP2013072191 A JP 2013072191A JP 2013072191 A JP2013072191 A JP 2013072191A JP 2014196260 A JP2014196260 A JP 2014196260A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- chronic obstructive
- obstructive pulmonary
- pulmonary disease
- bifidobacterium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
Description
本発明は、グルタミン、食物繊維、オリゴ糖、及びビフィズス菌を少なくとも含有し、長期間継続的に摂取することにより慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療効果が得られる組成物に関する。 The present invention relates to a composition containing at least glutamine, dietary fiber, oligosaccharide, and bifidobacteria and capable of preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease by ingesting continuously for a long period of time.
慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease：以後「ＣＯＰＤ」と称する場合がある）は喫煙と喫煙感受性を規定する先天的な要因（遺伝的素因）の関連により発症すると考えられる慢性呼吸器疾患であり、本邦では気腫型（肺気腫タイプ）が多くを占める。また近年ではＣＯＰＤは全身性炎症を基盤とした様々な併存症を伴う全身性疾患として広く認識されている。とくに栄養障害（体重減少）や骨粗鬆症はＣＯＰＤの併存症として知られ、ＣＯＰＤ患者の生活の質（ＱＯＬ）低下の主な要因として認識されているが、これらの併存症の有効な治療法はＣＯＰＤの治療法と同様に未だ確立されていない。 Chronic obstructive pulmonary disease (hereinafter sometimes referred to as “COPD”) is a chronic respiratory disease that is thought to develop due to the association of smoking and an innate factor (genetic predisposition) that regulates smoking sensitivity. Yes, there are many emphysema types (pulmonary emphysema type) in Japan. In recent years, COPD has been widely recognized as a systemic disease with various comorbidities based on systemic inflammation. In particular, malnutrition (weight loss) and osteoporosis are known as comorbidities of COPD and are recognized as the main causes of decreased quality of life (QOL) in patients with COPD, but effective treatment for these comorbidities is COPD. It has not been established yet, as is the case with the treatment.
ＣＯＰＤおよび併存症を改善すべく全身性炎症を軽減させる目的で各種薬剤が開発され、投与が行われてきたが、効果は十分ではなく副作用も多く、本邦では臨床応用には至っていない。一方、栄養障害にはエネルギー補充療法が行われ、高脂肪食の摂取が推奨された。脂肪は炭水化物やタンパク質に比べ、摂取した栄養素をエネルギーに変換する際に消費される酸素量が少ないため（＝呼吸商が低いため）、肺の負担を軽減することができると考えられたからである。しかし、継続的に高脂肪食を摂取することにより食欲不振や腹部膨満感の症状が引き起こされることが多く、長期に摂取し続けることは困難でありＣＯＰＤに伴う栄養障害を改善する有用な食材は未だ開発されていない。 Various drugs have been developed and administered for the purpose of reducing systemic inflammation in order to improve COPD and comorbidities, but the effects are not sufficient and there are many side effects, and they have not been clinically applied in Japan. On the other hand, for nutritional disorders, energy supplementation was given and a high-fat diet was recommended. This is because fat is considered to be able to reduce the burden on the lungs because it consumes less oxygen (when the respiratory quotient is low) compared to carbohydrates and proteins to convert ingested nutrients into energy. . However, continually ingesting a high-fat diet often causes anorexia and abdominal bloating symptoms, and it is difficult to continue ingesting for a long time. Not yet developed.
更に、ＣＯＰＤの治療若しくは予防について、特許文献１にはオリゴ糖の摂取が有効であると記載されている。また、非特許文献１には食物繊維の摂取が有効であると記載されている。しかし、オリゴ糖や食物繊維の摂取では十分な効果は得られなかった。 Furthermore, regarding treatment or prevention of COPD, Patent Document 1 describes that ingestion of oligosaccharides is effective. Non-Patent Document 1 describes that intake of dietary fiber is effective. However, sufficient effects were not obtained by ingestion of oligosaccharides or dietary fiber.
前記全身性炎症や栄養障害はＣＯＰＤの病態と密接に関連しているだけでなく、独立した予後因子となることも知られている。しかし、これらを改善する有効な手段が未だ確立されていないのが現状である。すなわち、ＣＯＰＤの発症・進展を抑制する有効な方法だけでなく併存症を軽減する方法も確立されていない。 It is known that systemic inflammation and nutritional disorders are not only closely related to the pathology of COPD but also become independent prognostic factors. However, the present situation is that the effective means to improve these has not been established yet. That is, not only an effective method for suppressing the onset and progression of COPD but also a method for reducing comorbidity has not been established.
従って、本発明の目的は、継続的に摂取することにより、ＣＯＰＤの発症および進展を抑制し、併存症である栄養障害や骨粗鬆症を改善する組成物を提供することにある。 Therefore, the objective of this invention is providing the composition which suppresses the onset and progress of COPD, and improves the nutritional disorder and osteoporosis which are coexisting by taking continuously.
本発明者等は上記課題を解決するため鋭意検討した結果、ＣＯＰＤは喫煙と喫煙感受性を規定する先天的な要因（遺伝的素因）だけでなく、後天的要因である食生活との関連により発症すると考え、エネルギー吸収の観点からＣＯＰＤにおける併存症の標的臓器を消化管とした。そして、消化管、特に腸管及び腸内細菌叢を含めた腸内環境の変化が栄養障害の発症、及びＣＯＰＤの進展に関与するとの仮説を立て、肺−消化管ネットワークを想定してラットを使用した実験を行って、下記事項を見いだした。
１．喫煙曝露によって腸内細菌の代謝物であり腸内環境維持に重要な役割を果たす短鎖脂肪酸やビフィズス菌が減少すること
２．胃から産生されるペプチドホルモンであり、摂食促進因子として作用するグレリンの血中濃度が、喫煙曝露によって上昇すること
３．腸内環境維持に重要な食物繊維が欠乏した給餌により血中抗酸化ストレス活性が低下し、前記血中抗酸化ストレス活性は喫煙曝露により更に低下すること
As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have developed COPD not only due to an inherent factor (genetic predisposition) that regulates smoking and smoking susceptibility, but also due to the association with dietary habits that are an acquired factor. Therefore, from the viewpoint of energy absorption, the target organ for co-morbidities in COPD was taken as the digestive tract. The hypothesis that changes in the intestinal environment, including the intestinal tract, especially the intestinal tract and intestinal microbiota, are involved in the development of malnutrition and the progress of COPD, and rats are used assuming a lung-gastrointestinal network. The following items were found by conducting experiments.
1. 1. Reduction of short-chain fatty acids and bifidobacteria that are metabolites of intestinal bacteria and play an important role in maintaining the intestinal environment by smoking exposure. 2. The blood concentration of ghrelin, which is a peptide hormone produced from the stomach and acts as a feeding promoting factor, is increased by smoking exposure. Blood antioxidant stress activity is reduced by feeding lacking dietary fiber important for maintaining the intestinal environment, and the blood antioxidant stress activity is further reduced by smoking exposure
以上の結果を基盤とし、喫煙に加え、現代社会で問題視される食習慣（特に、食物繊維摂取量の低下）がＣＯＰＤの発症・進展の後天的要因であることを見いだした。しかし、従来、有効性が指摘されているオリゴ糖と食物繊維に、小腸の機能改善作用を有すグルタミンを併せて肺気腫ラットモデルに給餌した場合ではＣＯＰＤの発症・進展を防止する効果が見られなかった。そこで、オリゴ糖、食物繊維、グルタミンに更にビフィズス菌を併せて肺気腫ラットモデルに給餌すると、これらの相乗効果により、腸内環境の改善とともに組織学には肺気腫病変が軽減し、肺機能においても過膨張の指標である残気量の増加が軽減した。また肺内の炎症細胞の増加も軽減した。さらには併存症である栄養障害、及び骨粗鬆症は、いずれも改善した。以上より、オリゴ糖、食物繊維、グルタミン、及びビフィズス菌を併せて使用すると、ＣＯＰＤの発症・進展の抑制だけでなくその併存症をも改善させる効果が得られることを見いだした。本発明はこれらの知見に基づいて完成させたものである。 Based on the above results, in addition to smoking, we found that eating habits (especially a decrease in dietary fiber intake), which is regarded as a problem in modern society, are acquired factors of the onset and progression of COPD. However, when an oligosaccharide and dietary fiber, which have been pointed out to be effective, and glutamine, which has an action to improve the function of the small intestine, are fed to a rat model of emphysema, the effect of preventing the onset and progression of COPD is seen. There wasn't. Thus, when bifidobacteria combined with oligosaccharides, dietary fiber, and glutamine were fed to a rat model of emphysema, these synergistic effects reduced the emphysema lesions in histology as well as improving the intestinal environment, and increased lung function. The increase in residual air volume, which is an index of expansion, was reduced. It also reduced the increase in inflammatory cells in the lung. Furthermore, both nutritional disorders, which are comorbidities, and osteoporosis improved. From the above, it has been found that the use of oligosaccharide, dietary fiber, glutamine, and bifidobacteria together has the effect of improving not only the onset and progression of COPD but also the comorbidity thereof. The present invention has been completed based on these findings.
すなわち、本発明は、下記成分を少なくとも含有する慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物を提供する。
成分（Ａ）：グルタミン
成分（Ｂ）：ビフィズス菌
成分（Ｃ）：食物繊維
成分（Ｄ）：オリゴ糖
That is, the present invention provides a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease containing at least the following components.
Ingredient (A): Glutamine Ingredient (B): Bifidobacterium Ingredient (C): Dietary fiber Ingredient (D): Oligosaccharide
本発明は、また、成分（Ｂ）のビフィズス菌が、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)、ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum)、ビフィドバクテリウム・インファンティス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス(Bifidobacterium adolescentis)、ビフィドバクテリウム・カテヌラツム(Bifidobacterium catenulatum)、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム(Bifidobacterium pseudolongum)、及びビフィドバクテリウム・サーモフィルム(Bifidobacterium thermophilum)からなる群から選択される少なくとも１種である前記の慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物を提供する。 The present invention also provides that the component (B) bifidobacteria is Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacteria. Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, and Bifidobacterium Provided is a composition for preventing or treating the above chronic obstructive pulmonary disease, which is at least one selected from the group consisting of Bifidobacterium thermophilum.
本発明は、また、成分（Ｃ）の食物繊維が不溶性食物繊維及び／又は水溶性食物繊維を含む前記の慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物を提供する。 The present invention also provides the composition for preventing or treating the above chronic obstructive pulmonary disease, wherein the dietary fiber of component (C) comprises insoluble dietary fiber and / or water-soluble dietary fiber.
本発明は、また、成分（Ｄ）のオリゴ糖が、Ｄ−グルコース、Ｄ−フルクトース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−キシロース、及びＤ−マンノースからなる群から選択される少なくとも１種の単糖がグリコシド結合により結合されてなる化合物である前記の慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物を提供する。 In the present invention, the oligosaccharide of component (D) is a glycoside wherein at least one monosaccharide selected from the group consisting of D-glucose, D-fructose, D-galactose, D-xylose, and D-mannose. Provided is a composition for preventing or treating the above-mentioned chronic obstructive pulmonary disease, which is a compound bound by binding.
本発明は、また、各成分の含有量が下記の通りである前記の慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物を提供する。
成分（Ａ）：慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に０．５〜５０ｇ
成分（Ｂ）：慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に１×１０7〜１×１０9ＣＦＵ
成分（Ｃ）：慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に０．５〜５０ｇ
成分（Ｄ）：慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に１〜５０ｇ
The present invention also provides the composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease, wherein the content of each component is as follows.
Component (A): 0.5 to 50 g in 100 g of a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease (nonvolatile content)
Component (B): 1 × 10 7 to 1 × 10 9 CFU in 100 g of a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease (nonvolatile content)
Component (C): 0.5 to 50 g in 100 g of a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease (nonvolatile content)
Component (D): 1 to 50 g in 100 g of a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease (nonvolatile content)
本発明は、また、前記の慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物を含む栄養組成物を提供する。 The present invention also provides a nutritional composition comprising the composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物は上記構成を有するため、高脂肪食とは異なって長期的に摂取しても食欲不振や腹部膨満感を引き起こすことが無い。そのため、長期に継続的に摂取することが可能であり、継続摂取により腸内環境の著しい改善効果が得られ、ＣＯＰＤの発症を予防し、進展を抑制する効果が得られる。また、ＣＯＰＤにおける主な併存症である栄養障害、及び骨粗鬆症を改善することもできる。
そして、本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物は上記のようにＣＯＰＤの発症・進展を抑制するだけでなく生活の質（ＱＯＬ）の低下につながる併存症である全身性炎症、栄養障害、及び骨粗鬆症を改善することができるため、医療費の増加抑制に大いに貢献することができる。
Since the composition for preventing or treating COPD of the present invention has the above-described configuration, it does not cause loss of appetite or abdominal bloating even when taken for a long time unlike a high fat diet. Therefore, it can be ingested continuously for a long period of time, and the continuous ingestion can provide a remarkable improvement effect on the intestinal environment, and can prevent the onset of COPD and suppress the progression. Moreover, the nutritional disorder which is the main comorbidity in COPD, and osteoporosis can also be improved.
The composition for preventing or treating COPD of the present invention not only suppresses the onset / progress of COPD as described above, but also systemic inflammation, nutritional disorders, which are comorbidities that lead to a decrease in quality of life (QOL), In addition, since osteoporosis can be improved, it can greatly contribute to restraining an increase in medical expenses.
［慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物］
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物は下記成分を少なくとも含有する。
成分（Ａ）：グルタミン
成分（Ｂ）：ビフィズス菌
成分（Ｃ）：食物繊維
成分（Ｄ）：オリゴ糖
[Composition for prevention or treatment of chronic obstructive pulmonary disease]
The composition for preventing or treating COPD of the present invention contains at least the following components.
Ingredient (A): Glutamine Ingredient (B): Bifidobacterium Ingredient (C): Dietary fiber Ingredient (D): Oligosaccharide
（成分（Ａ）：グルタミン）
グルタミンはアミノ酸の１つであり、小腸上皮細胞や腸管付属リンパ節細胞にエネルギーを供給して機能を改善する作用を有する。
(Ingredient (A): Glutamine)
Glutamine is one of the amino acids and has an action of improving function by supplying energy to small intestinal epithelial cells and intestinal lymph node cells.
グルタミンの含有量としては、本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に、例えば０．５〜５０ｇである。グルタミンの含有量の上限は、好ましくは４０ｇ、特に好ましくは２０ｇである。下限は、好ましくは０．８ｇ、特に好ましくは１ｇである。 The content of glutamine is, for example, 0.5 to 50 g in 100 g of the composition for preventing or treating COPD of the present invention (nonvolatile content). The upper limit of the glutamine content is preferably 40 g, particularly preferably 20 g. The lower limit is preferably 0.8 g, particularly preferably 1 g.
（成分（Ｂ）：ビフィズス菌）
本発明においては、プロバイオティクスとして乳酸菌のなかでも特にビフィズス菌を使用することを特徴とする。ビフィズス菌は腸に届くと、そこで糖を分解して乳酸と短鎖脂肪酸の１つである酢酸を産生するが、産生された酢酸は腸粘膜上皮の増殖促進や保護作用を有し、炎症性サイトカインの抑制作用等による抗炎症、抗潰瘍作用を有するからである。尚、本発明において「ビフィズス菌」とはビフィドバクテリウム属に属する細菌を意味する。
(Ingredient (B): Bifidobacterium)
In the present invention, bifidobacteria are particularly used as probiotics among lactic acid bacteria. When bifidobacteria reach the intestine, they break down the sugar and produce acetic acid, one of lactic acid and short-chain fatty acid. This is because it has anti-inflammatory and anti-ulcer effects due to the suppressive action of cytokines. In the present invention, “Bifidobacterium” means a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium.
本発明のビフィズス菌としてはビフィドバクテリウム属に属する細菌であればよく、例えば、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)、ビフィドバクテリウム・ブレーベ(Bifidobacterium breve)、ビフィドバクテリウム・ビフィダム(Bifidobacterium bifidum)、ビフィドバクテリウム・インファンティス(Bifidobacterium infantis)、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス(Bifidobacterium adolescentis)、ビフィドバクテリウム・カテヌラツム(Bifidobacterium catenulatum)、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム(Bifidobacterium pseudolongum)、及びビフィドバクテリウム・サーモフィルム(Bifidobacterium thermophilum)を挙げることができる。これらは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。 The Bifidobacterium of the present invention may be a bacterium belonging to the genus Bifidobacterium, such as Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum (Bifidobacterium bifidum), Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium pseudolongum ( Bifidobacterium pseudolongum) and Bifidobacterium thermophilum. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
本発明のビフィズス菌としては胃酸に曝露しても死滅することなく腸まで生きて届くことが好ましく、胃酸耐性を元々有していているビフィズス菌、又は胃酸耐性が付与されたビフィズス菌を使用することが好ましい。 The bifidobacteria of the present invention preferably reach the intestine without dying even when exposed to gastric acid, and use bifidobacteria originally having gastric acid resistance, or bifidobacteria to which gastric acid resistance has been imparted. It is preferable.
本発明においては、なかでも、ビフィドバクテリウム・ロンガム(Bifidobacterium longum)が、耐酸性及び耐酸素性に優れる点で好ましい。本発明においては、例えば、商品名「ＢＢ５３６」（（株）クリニコ製）等の市販品を使用することができる。 In the present invention, Bifidobacterium longum is particularly preferable in terms of excellent acid resistance and oxygen resistance. In the present invention, for example, a commercial product such as a trade name “BB536” (manufactured by Clinico Co., Ltd.) can be used.
ビフィズス菌の含有量としては、ＣＯＰＤの予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に、例えば１×１０7〜１×１０9ＣＦＵ程度である。ビフィズス菌の含有量の上限は、好ましくは５×１０8ＣＦＵ、特に好ましくは１×１０8ＣＦＵである。下限は、好ましくは２×１０7ＣＦＵである。 The content of bifidobacteria is, for example, about 1 × 10 7 to 1 × 10 9 CFU in 100 g of the composition for preventing or treating COPD (nonvolatile content). The upper limit of the content of bifidobacteria is preferably 5 × 10 8 CFU, particularly preferably 1 × 10 8 CFU. The lower limit is preferably 2 × 10 7 CFU.
（成分（Ｃ）：食物繊維）
食物繊維とはヒトの消化酵素で分解されない食品由来の炭水化物ポリマーであり、不溶性食物繊維及び／又は水溶性食物繊維が含まれる。食物繊維は胃で消化されずに腸まで届き、ビフィズス菌の栄養源となる。
(Ingredient (C): Dietary fiber)
Dietary fiber is a food-derived carbohydrate polymer that is not degraded by human digestive enzymes, and includes insoluble dietary fiber and / or water-soluble dietary fiber. Dietary fiber reaches the intestine without being digested in the stomach and is a nutrient source for bifidobacteria.
食物繊維の構成単位としては、例えばＤ−グルコース、Ｄ−キシロース、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラクツロン酸、Ｌ−ラムノース、Ｄ−ガラクトース等を挙げることができる。前記構成単位の重合度は、例えば３以上、好ましくは３〜１０である。 Examples of the constituent unit of dietary fiber include D-glucose, D-xylose, D-mannose, D-galacturonic acid, L-rhamnose, D-galactose and the like. The degree of polymerization of the structural unit is, for example, 3 or more, preferably 3 to 10.
前記不溶性食物繊維としては、例えば、セルロース、ヘミセルロース、リグニン等の植物系不溶性食物繊維；キチン、キトサン等の動物又は菌類系不溶性食物繊維等を挙げることができる。これらは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。 Examples of the insoluble dietary fiber include plant-based insoluble dietary fiber such as cellulose, hemicellulose, and lignin; animal such as chitin and chitosan, and fungi-based insoluble dietary fiber. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
前記水溶性食物繊維としては、例えば、ペクチン、グアーガム酵素分解物、アガロース、グルコマンナン、ポリデキストロース、アルギン酸ナトリウム、イヌリン、カラギーナン等を挙げることができる。これらは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。 Examples of the water-soluble dietary fiber include pectin, guar gum enzymatic degradation product, agarose, glucomannan, polydextrose, sodium alginate, inulin, carrageenan and the like. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
食物繊維の含有量としては、本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に、例えば０．５〜５０ｇである。食物繊維の含有量の上限は、好ましくは４０ｇ、特に好ましくは３０ｇである。下限は、好ましくは０．７ｇ、特に好ましくは１ｇである。 The content of dietary fiber is, for example, 0.5 to 50 g in 100 g of the composition for preventing or treating COPD (nonvolatile content) of the present invention. The upper limit of the content of dietary fiber is preferably 40 g, particularly preferably 30 g. The lower limit is preferably 0.7 g, particularly preferably 1 g.
（成分（Ｄ）：オリゴ糖）
本発明のオリゴ糖は、Ｄ−グルコース、Ｄ−フラクトース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−キシロース、Ｄ−マンノース等から選択される少なくとも１種の単糖がグリコシド結合により結合されてなる化合物である。前記単糖の重合度は、例えば２以上、好ましくは２〜１０である。オリゴ糖は胃で消化されずに腸まで届き、ビフィズス菌の栄養源となる。
(Component (D): Oligosaccharide)
The oligosaccharide of the present invention is a compound in which at least one monosaccharide selected from D-glucose, D-fructose, D-galactose, D-xylose, D-mannose and the like is linked by a glycosidic bond. The degree of polymerization of the monosaccharide is, for example, 2 or more, preferably 2-10. Oligosaccharides reach the intestine without being digested in the stomach and become a nutrient source for bifidobacteria.
本発明のオリゴ糖の具体例としては、ラクチュロース、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、ツラノース、セロビオース等の二糖類；メレジトース、ラフィノース、マルトトリオース等の三糖類；アカルボース、スタキオース等の四糖類等；乳糖果糖オリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、キシロオリゴ糖、マンナンオリゴ糖、デキストリン等の５個以上の単糖が結合されてなる化合物等を挙げることができる。これらは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。本発明のオリゴ糖としては、なかでもラクチュロース（＝フラクトース（果糖）とガラクトースからなる二糖類）を少なくとも含有することが好ましい。 Specific examples of the oligosaccharides of the present invention include disaccharides such as lactulose, sucrose, lactose, maltose, trehalose, tulanose, cellobiose; trisaccharides such as melezitose, raffinose, maltotriose; tetrasaccharides such as acarbose and stachyose; Examples include lactose fructose oligosaccharides, fructooligosaccharides, galactooligosaccharides, dairy oligosaccharides, soybean oligosaccharides, isomalto-oligosaccharides, xylo-oligosaccharides, mannan-oligosaccharides, dextrins, etc. Can do. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types. The oligosaccharide of the present invention preferably contains at least lactulose (= disaccharide composed of fructose (fructose) and galactose).
オリゴ糖の含有量としては、本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に、例えば１〜５０ｇである。オリゴ糖の含有量の上限は、好ましくは４０ｇ、特に好ましくは３５ｇである。下限は、好ましくは２ｇである。オリゴ糖の含有量が上記範囲を上回ると、軟便になる傾向がある。 The content of the oligosaccharide is, for example, 1 to 50 g in 100 g of the composition for preventing or treating COPD of the present invention (nonvolatile content). The upper limit of the oligosaccharide content is preferably 40 g, particularly preferably 35 g. The lower limit is preferably 2 g. When the content of the oligosaccharide exceeds the above range, it tends to be loose stool.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物には、上記成分以外にも本発明の効果を損なわない範囲内で他の成分を含有していてもよい。他の成分としては、例えば、ビフィズス菌以外のプロバイオティクスを挙げることができる。ビフィズス菌以外のプロバイオティクスとしては、例えば、ラクトバチルス・カゼイ（Lactobacillus casei）、ラクトバチルス・アシドフィルス（L. acidophilus）、ラクトバチルス・プランタラム（L. plantarum）、ラクトバチルス・ブヒネリ（L. buchneri）、ラクトバチルス・ガリナラム（L. gallinarum）、ラクトバチルス・アミロボラス（L. amylovorus）、ラクトバチルス・ブレビス（L. brevis）、ラクトバチルス・ラムノーサス（L. rhamnosus）、ラクトバチルス・ケフィア（L. kefir）、ラクトバチルス・パラカゼイ（L. paracasei）、ラクトバチルス・クリスパタス（L. crispatus）、ラクトバチルス・ゼアエ（L. zeae）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（L. helveticus）、ラクトバチルス・サリバリウス（L. salivalius）、ラクトバチルス・ガセリ（L. gasseri）、ラクトバチルス・ファーメンタム（L. fermentum）、ラクトバチルス・ロイテリ（L. reuteri）、ラクトバチルス・クリスパータス（L. crispatus）、ラクトバチルス・デルブルッキィ サブスピーシーズ ブルガリカス（L. delbrueckii subsp. bulgaricus）、ラクトバチルス・デルブルッキィ サブスピーシーズ デルブルッキィ（L. delbrueckii subsp. delbrueckii）、ラクトバチルス・ジョンソニー（L. johnsonii）、ラクトバチルス・ペントサス（L. pentosus）、ラクトバチルス・マリ（L. mali）等のラクトバチルス属細菌；ストレプトコッカス・サーモフィルス（Streptococcus thermophilus）等のストレプトコッカス属細菌；ラクトコッカス・ラクチス サブスピーシーズ ラクチス（Lactococcus lactis subsp. lactis）、ラクトコッカス・ラクチス サブスピーシーズ クレモリス（Lactococcus lactis subsp. cremoris）等のラクトコッカス属細菌；エンテロコッカス・フェカーリス（Enterococcus faecalis）、エンテロコッカス・フェシウム（E. faecium）等のエンテロコッカス属細菌；バチルス・ズブチリス（Bacillus subtilis）等のバチルス属細菌；サッカロマイセス・セルビシエ（Saccharomyses cerevisiae）等のサッカロマイセス属に属する酵母；トルラスポラ・デルブルッキィ（Torulaspora delbrueckii）等のトルラスポラ属に属する酵母；キャンジダ・ケフィア（Candida kefyr）等のキャンジダ属に属する酵母等を挙げることができる。これらは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。 The composition for preventing or treating COPD of the present invention may contain other components in addition to the above components as long as the effects of the present invention are not impaired. Examples of other components include probiotics other than bifidobacteria. Examples of probiotics other than Bifidobacterium include Lactobacillus casei, L. acidophilus, L. plantarum, L. buchneri (L. buchneri). ), Lactobacillus gallinarum, L. amylovorus, L. brevis, L. rhamnosus, L. kefir ), Lactobacillus paracasei (L. paracasei), Lactobacillus crispatus (L. crispatus), Lactobacillus zeae (L. zeae), Lactobacillus helveticus (L. helveticus), Lactobacillus salivaius (L. salivalius) ), Lactobacillus gasseri (L. gasseri), Lactobacillus Fermentum, L. reuteri, L. crispatus, L. delbrueckii subsp. Bulgaricus, Lactobacillus delbrukii Lactobacillus bacteria such as L. delbrueckii subsp. Delbrueckii, L. johnsonii, L. pentosus, L. mali; Streptococcus・ Streptococcus bacteria such as Thermophilus; Lactococcus lactis subsp. Lactis, Lactococcus lactis subsp. Cremoris Lactococcus bacteria such as Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, etc .; Bacillus bacteria such as Bacillus subtilis; Saccharomyses cerevisiae, etc. Yeast belonging to the genus Saccharomyces; yeasts belonging to the genus Torlasaspora delbrueckii such as Torulaspora delbrueckii; yeasts belonging to the genus Candida such as Candida kefyr. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
更に、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、ドロマイト等のミネラル又はその塩；クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、コハク酸、フマル酸、アスコルビン酸、乳酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、リン酸等の酸又はその塩；グルタミン以外のアミノ酸；グルタチオン、フィチン、フィチン酸、リグニン、サポニン、フェルラ酸、γ−アミノ酪酸、γ−オリザノール、カルコン、フラバノン、フラボン、フラボノール、イソフラボン、アントシアン、カテキン、プロアントシアニジン、茶葉ポリフェノール、クルクミド、カプサイシノイド、セサミノール、ゴマリグナン、テアフラビン、β−ジケトン類、カロチノイド類、アリルイオウ化合物、イソチオシアナート類、テルペン類、クロロフィル類、飽和脂肪酸類、多価不飽和脂肪酸類、共役リノール酸類、リン脂質類、植物ステロール類、卵タンパク、乳タンパク、米タンパク、大麦タンパク、小麦タンパク、魚肉タンパク、コラーゲン等の天然物成分；ビタミンＡ、ビタミンＢ類、ビタミンＣ、ビタミンＤ類、ビタミンＥ、ビタミンＫ類、β−カロチン、レチノイン酸、葉酸等のビタミン；イチョウ葉、ドクダミ、ナツメ、クコシ、甘草、霊芝、高麗ニンジン等のエキス又はその抽出成分等を挙げることができる。これらは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。 Furthermore, minerals such as calcium, magnesium, zinc, iron, dolomite or their salts; citric acid, malic acid, tartaric acid, gluconic acid, succinic acid, fumaric acid, ascorbic acid, lactic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, phosphoric acid, etc. Acids or salts thereof; amino acids other than glutamine; glutathione, phytin, phytic acid, lignin, saponin, ferulic acid, γ-aminobutyric acid, γ-oryzanol, chalcone, flavanone, flavone, flavonol, isoflavone, anthocyan, catechin, proanthocyanidin , Tea leaf polyphenol, curcumid, capsaicinoid, sesaminol, sesameignan, theaflavin, β-diketones, carotenoids, allyl sulfur compounds, isothiocyanates, terpenes, chlorophylls, saturated fatty acids, polyunsaturated fatty acids Conjugated linoleic acids, phospholipids, plant sterols, egg protein, milk protein, rice protein, barley protein, wheat protein, fish protein, collagen and other natural product ingredients; vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin D Vitamins such as vitamin E, vitamin K, β-carotene, retinoic acid, folic acid; extracts such as ginkgo biloba leaves, dokudami, jujube, kokushi, licorice, ganoderma, ginseng, and extract components thereof. These can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
更にまた、本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物は、本発明の効果を損なわない範囲内で、公知の、若しくは将来的に見出され得るＣＯＰＤの予防又は治療効果を有する薬剤を併用することができる。併用する薬剤は、本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物中に含有させてもよいし、含有させなくてもよい。 Furthermore, the composition for preventing or treating COPD of the present invention is used in combination with a known or future-found drug having a preventive or therapeutic effect for COPD within the range not impairing the effects of the present invention. be able to. The drug used in combination may or may not be contained in the composition for preventing or treating COPD of the present invention.
上記他の成分の含有量（２種以上を含有する場合はその総量）は、ＣＯＰＤの予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に、例えば９４ｇ以下である。 The content of the other components (the total amount when containing two or more) is, for example, 94 g or less in 100 g of the composition for preventing or treating COPD (nonvolatile content).
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物は、上記成分を混合することにより調製することができる。 The composition for preventing or treating COPD of the present invention can be prepared by mixing the above components.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物（不揮発分）の１日の有効摂取量としては、例えば６〜２０ｇ程度である。有効摂取量の上限は、好ましくは１８ｇ、特に好ましくは１５ｇである。下限は、好ましくは１０ｇ、特に好ましくは１３ｇである。 The effective daily intake of the composition for preventing or treating COPD (nonvolatile content) of the present invention is, for example, about 6 to 20 g. The upper limit of the effective intake is preferably 18 g, particularly preferably 15 g. The lower limit is preferably 10 g, particularly preferably 13 g.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物の１日の有効摂取量におけるグルタミン含有量としては、例えば０．０３〜０．６ｇ程度である。グルタミン含有量の上限は、好ましくは０．５ｇ、特に好ましくは０．４ｇである。下限は、好ましくは０．１ｇ、特に好ましくは０．２ｇである。 The glutamine content in the effective daily intake of the composition for preventing or treating COPD of the present invention is, for example, about 0.03 to 0.6 g. The upper limit of the glutamine content is preferably 0.5 g, particularly preferably 0.4 g. The lower limit is preferably 0.1 g, particularly preferably 0.2 g.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物の１日の有効摂取量におけるビフィズス菌含有量としては、例えば１．５×１０6〜１×１０9ＣＦＵ程度である。ビフィズス含有量の上限は、好ましくは５×１０8ＣＦＵである。 The bifidobacteria content in the effective daily intake of the composition for preventing or treating COPD of the present invention is, for example, about 1.5 × 10 6 to 1 × 10 9 CFU. The upper limit of the bifido content is preferably 5 × 10 8 CFU.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物の１日の有効摂取量における食物繊維の含有量としては、例えば０．０３〜０．６ｇ程度である。食物繊維含有量の上限は、好ましくは０．４ｇである。下限は、好ましくは０．０５ｇ、特に好ましくは０．１ｇである。 The content of dietary fiber in the effective daily intake of the composition for preventing or treating COPD of the present invention is, for example, about 0.03 to 0.6 g. The upper limit of the dietary fiber content is preferably 0.4 g. The lower limit is preferably 0.05 g, particularly preferably 0.1 g.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物の１日の有効摂取量におけるオリゴ糖含有量としては、例えば０．１５〜１ｇ程度である。オリゴ糖含有量の上限は、好ましくは０．８ｇである。下限は、好ましくは０．３ｇである。 The oligosaccharide content in the effective daily intake of the composition for preventing or treating COPD of the present invention is, for example, about 0.15 to 1 g. The upper limit of the oligosaccharide content is preferably 0.8 g. The lower limit is preferably 0.3 g.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物の摂取方法としては、経口摂取、及び経腸摂取等を挙げることができる。剤型は経口摂取又は経腸摂取可能な剤型であれば特に制限されることがない。 Examples of the method for ingesting the composition for preventing or treating COPD of the present invention include oral ingestion and enteral ingestion. The dosage form is not particularly limited as long as it can be taken orally or enterally.
本発明のＣＯＰＤの予防又は治療用組成物の経口摂取方法としては、例えば、錠剤（糖衣錠、腸溶性コーティング錠、バッカル錠を含む）、散剤、カプセル剤（腸溶性カプセル、ソフトカプセルを含む）、顆粒剤（コーティングしたものを含む）、丸剤、トローチ剤、封入リポソーム剤、液剤、及びこれらの徐放製剤等の剤型に製剤化したものを摂取する方法や、飲食品（例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、スポーツ飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の氷菓；そば、うどん、はるさめ、ギョウザの皮、シュウマイの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、乳飲料、発酵乳、バター等の乳製品；惣菜、パン類；健康補助食品等の機能性食品等）に添加して飲食品と共に摂取する方法を挙げることができる。 Examples of the method for ingesting the composition for preventing or treating COPD of the present invention include tablets (including sugar-coated tablets, enteric-coated tablets, buccal tablets), powders, capsules (including enteric capsules and soft capsules), granules, and the like. Methods of ingesting drugs (including those coated), pills, troches, encapsulated liposomes, solutions, and their sustained release preparations, and food and beverage products (for example, soft drinks, Beverages such as carbonated drinks, nutrition drinks, fruit juice drinks, lactic acid bacteria drinks, sports drinks; ice confections such as ice cream, ice sherbet, shaved ice; buckwheat, udon, harusame, gyoza peel, shumai peel, Chinese noodles, instant noodles, etc. Noodles: candy, chewing gum, candy, gum, chocolate, tablet confectionery, snack confectionery, biscuits, jelly, jam, cream, baked confectionery Processed foods such as kamaboko, ham and sausage; processed milk, milk drinks, fermented milk, butter and other dairy products; prepared foods and breads; functional foods such as health supplements) The method of ingesting with food and drink can be mentioned.
製剤化においては通常の経口薬剤に汎用される担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、溶剤等の添加剤を使用することができる。 In the formulation, additives such as carriers, excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavoring agents, diluents, surfactants, solvents, etc. that are widely used for ordinary oral drugs are used. be able to.
前記担体及び賦形剤としては、例えば、乳糖、ブドウ糖、白糖、マンニトール、馬鈴薯澱粉、トウモロコシ澱粉、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、結晶セルロース、カンゾウ末、及びゲンチアナ末等を挙げることができる。 Examples of the carrier and excipient include lactose, glucose, sucrose, mannitol, potato starch, corn starch, calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, crystalline cellulose, licorice powder, and gentian powder.
前記結合剤としては例えば、澱粉、ゼラチン、グルコース、ガラクトース、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロース等を挙げることができる。 Examples of the binder include starch, gelatin, glucose, galactose, polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, polyvinyl pyrrolidone, hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, methyl cellulose, and carboxymethyl cellulose.
前記崩壊剤としては、例えば、澱粉、寒天、ゼラチン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、及びアルギン酸ナトリウム等挙げることができる。 Examples of the disintegrant include starch, agar, gelatin, carboxymethylcellulose sodium, carboxymethylcellulose calcium, crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium bicarbonate, and sodium alginate.
前記滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、水素添加植物油、及びマクロゴール等を挙げることができる。 Examples of the lubricant include magnesium stearate, hydrogenated vegetable oil, and macrogol.
前記着色剤としては、医薬品に添加することが許容されている着色剤を使用することができ、例えば、赤色２号、黄色４号、及び青色１号等を挙げることができる。 As the colorant, a colorant allowed to be added to a pharmaceutical can be used, and examples thereof include red No. 2, yellow No. 4, and blue No. 1.
前記錠剤及び顆粒剤は、必要に応じて、白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、精製セラック、ゼラチン、ソルビトール、グリセリン、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、フタル酸セルロースアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルメタクリレート、及び（メタ）アクリル酸重合体等により被膜することができる。 The tablets and granules may be sucrose, hydroxypropylcellulose, purified shellac, gelatin, sorbitol, glycerin, ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose phthalate acetate, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, if necessary. It can be coated with methyl methacrylate and a (meth) acrylic acid polymer.
本発明のＣＯＰＤの予防（例えば発症の予防）又は治療用組成物の経腸摂取方法としては、例えば、経腸栄養剤等に添加して摂取する方法を挙げることができる。 Examples of the method for enteral ingestion of the composition for prevention (for example, prevention of onset) or treatment of COPD of the present invention include methods for ingestion by adding to enteral nutrients and the like.
本発明のＣＯＰＤの予防（例えば発症の予防）又は治療用組成物は上記成分（Ａ）〜（Ｄ）を組み合わせた構成を有するため、摂取することにより腸内環境の改善（回盲部重量の増加：腸内細菌叢の有機酸産生の亢進）と共に、肺気腫病変の軽減、増加した残気量の軽減（肺機能の改善）、肺内の好中球の減少（肺内炎症の軽減）効果を得ることができ、更には併存症である栄養障害および骨粗鬆症を共に軽減することができる。その上、発症前から摂取することでＣＯＰＤの発症・進展を抑制、若しくは発症を遅らせる効果も発揮することができる。 Since the composition for prevention (for example, prevention of onset) or treatment of COPD of the present invention has a constitution combining the above components (A) to (D), the intestinal environment is improved by ingestion (the weight of the ileocecum portion) Increase: Increased production of organic acids in the gut microbiota), reduced emphysema lesions, increased residual air volume (improved lung function), decreased lung neutrophils (reduced inflammation in the lungs) Furthermore, both nutritional disorders and osteoporosis, which are comorbidities, can be alleviated. In addition, by ingesting before onset, the effect of suppressing or delaying the onset or progress of COPD can also be exhibited.
［栄養組成物］
本発明の栄養組成物は、上記ＣＯＰＤの予防又は治療用組成物を含む栄養組成物であり、例えば、経腸栄養剤、経口流動食又は経腸流動食、医療食、栄養補給飲食品、サプリメント、及び飲食品等の栄養組成物に上記ＣＯＰＤの予防又は治療用組成物を添加することにより製造することができる。
[Nutrition composition]
The nutritional composition of the present invention is a nutritional composition containing the composition for preventing or treating COPD, for example, enteral nutrition, oral liquid food or enteral liquid food, medical food, nutritional supplement food and supplement, And the above-mentioned composition for preventing or treating COPD to nutritional compositions such as foods and drinks.
前記飲食品としては、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、スポーツ飲料等の飲料；アイスクリーム、アイスシャーベット、かき氷等の氷菓；そば、うどん、はるさめ、ギョウザの皮、シュウマイの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、乳飲料、発酵乳、バター等の乳製品；惣菜、パン類；健康補助食品等の機能性食品等を挙げることができる。 Examples of the food and drink include beverages such as soft drinks, carbonated drinks, nutrient drinks, fruit juice drinks, lactic acid bacteria drinks, and sports drinks; ice creams such as ice cream, ice sherbet, shaved ice, soba, udon, harusame, gyoza skin, Noodles such as shumai skin, Chinese noodles, and instant noodles; sweets such as candy, chewing gum, candy, gum, chocolate, tablet confectionery, snack confectionery, biscuits, jelly, jam, cream, baked confectionery; kamaboko, ham, sausage, etc. Seafood / livestock processed foods; dairy products such as processed milk, milk drinks, fermented milk, butter; prepared foods, breads; functional foods such as health supplements.
上記ＣＯＰＤの予防又は治療用組成物の添加量としては、特に制限されることがなく適宜調整することができるが、上記ＣＯＰＤの予防又は治療用組成物の１日の摂取量が上記範囲となる範囲内であることが好ましい。 The addition amount of the composition for preventing or treating COPD is not particularly limited and can be appropriately adjusted. However, the daily intake of the composition for preventing or treating COPD falls within the above range. It is preferable to be within the range.
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention more concretely, this invention is not limited by these Examples.
実施例１
商品名「オオツカＧＦＯ」［不揮発分１５ｇ中にグルタミン３．０ｇ、食物繊維（ポリデキストロース）５．０ｇ、オリゴ糖６．０１ｇ（乳糖果糖オリゴ糖３ｇ）含有、大塚製薬（株）製］と、商品名「ＢＢ５３６」（不揮発分２ｇ中にタンパク質量０．１７ｇを含み、ビフィズス菌を５×１０7ＣＦＵ／ｇ含有。（株）クリニコ製）を、５：１（前者：後者、重量比）の割合で混合してＧＦＯＢ組成物（不揮発分１００ｇ中に、成分（Ａ）を１６．７ｇ、成分（Ｂ）を２．７×１０7ＣＦＵ、成分（Ｃ）を２７．８ｇ、成分（Ｄ）を３３．３ｇ含有）を得た。
Example 1
Product name "Otsuka GFO" [Contains 3.0 g of glutamine in 15 g of nonvolatile content, 5.0 g of dietary fiber (polydextrose), 6.01 g of oligosaccharide (3 g of lactose fructose oligosaccharide, manufactured by Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.)] Product name “BB536” (containing 0.17 g of protein in 2 g of non-volatile content and containing 5 × 10 7 CFU / g of bifidobacteria. Manufactured by Clinico Co., Ltd.) 5: 1 (the former: latter, weight ratio) GFOB composition (16.7 g of component (A), 2.7 × 10 7 CFU of component (B), 27.8 g of component (C), component (D ) Was obtained.
評価
実施例で得られたＧＦＯＢ組成物について下記実験によりＣＯＰＤの予防・改善性を評価した。
Evaluation The prevention and improvement of COPD was evaluated by the following experiment for the GFOB compositions obtained in the examples.
実施条件
雄ＳＨＲラットに、マウスラット用標準飼料（「ＡＩＮ−９３Ｇ」、日本クレア（株）製）１００重量部に実施例で得られたＧＦＯＢ組成物を６重量部添加して得られる餌（以後「ＧＦＯＢ食」と称する場合がある）を与えつつ（給餌量：約２０ｇ／日）、８週間にわたり喫煙曝露を行った。
８週間後の肺（組織像、肺機能、肺胞洗浄液中の好中球数）、体重、骨塩量、および血中グルタミン濃度の変化について検討した（各試験群あたり５匹）。
Implementation Conditions: Feed obtained by adding 6 parts by weight of the GFOB composition obtained in the example to 100 parts by weight of a standard feed for mouse rats (“AIN-93G”, manufactured by CLEA Japan, Inc.) to male SHR rats ( Thereafter, smoking exposure was performed for 8 weeks while giving (sometimes referred to as “GFOB diet”) (feeding amount: about 20 g / day).
After 8 weeks, changes in lung (histological image, lung function, number of neutrophils in alveolar lavage fluid), body weight, bone mineral content, and blood glutamine concentration were examined (5 animals in each test group).
対照例として、上記喫煙曝露をすること無く、マウスラット用標準飼料（「ＡＩＮ−９３Ｇ」、日本クレア（株）製）のみ（以後「標準食」と称する場合がある）を給餌した例を実施した。
また、比較例として、マウスラット用標準飼料（「ＡＩＮ−９３Ｇ」、日本クレア（株）製）から繊維成分を取り除いた餌（以後、「コントロール食」と称する場合がある）を与え、上記喫煙曝露を行ってＣＯＰＤを作製した例を実施した。
尚、喫煙曝露は、M.I.P.S.社（大阪市）製の喫煙曝露装置を用いて２０分間でタバコ（商品名「マイルドセブン」、日本たばこ産業（株）製）３０本を強制喫煙させた。喫煙回数は２回／１日で、１週間に６日間実施した。
As a control example, an example in which only the standard diet for mouse rats (“AIN-93G”, manufactured by Clea Japan Co., Ltd.) (hereinafter sometimes referred to as “standard diet”) was carried out without smoking exposure. did.
Further, as a comparative example, a diet (hereinafter sometimes referred to as “control diet”) obtained by removing fiber components from mouse rat standard diet (“AIN-93G”, manufactured by CLEA Japan, Inc.) was given, and the smoking An example in which COPD was produced by exposure was performed.
For smoking exposure, 30 cigarettes (trade name “Mild Seven”, manufactured by Japan Tobacco Inc.) were forcibly smoked in 20 minutes using a smoking exposure apparatus manufactured by MIPS (Osaka City). The number of smoking was 2 times / day, 6 days a week.
評価は以下の方法に従って実施した。
（１）肺組織所見：ラットを解剖し、摘出した肺をＨＥ染色して病理検査を行った。
（２）肺機能：ラットを全身麻酔下で強制換気した後に体重１ｇあたりの機能的残気量（FRC：functional residual capacity）（ｍＬ）を測定した。
（３）肺胞洗浄液中の好中球数：ラットを解剖して摘出した肺を洗浄し、肺胞洗浄液中の好中球数（１０2／ｍＬ）を計測した。
（４）体重：体重計を使用して体重（ｇ）を測定した。
（５）骨塩量：大腿骨の骨塩量（ｍｇ）をＤＥＸＡ法により測定した。
（６）血中グルタミン濃度：血中のグルタミン濃度（ｎｍｏｌ／ｍＬ）をアミノ酸分析計で測定した。
Evaluation was carried out according to the following method.
(1) Lung tissue findings: Rats were dissected and the excised lungs were stained with HE for pathological examination.
(2) Lung function: Rats were subjected to forced ventilation under general anesthesia, and then the functional residual capacity (FRC) per gram body weight (FRC) (mL) was measured.
(3) Number of neutrophils in alveolar lavage fluid: The lungs dissected out by dissecting the rats were washed, and the number of neutrophils (10 2 / mL) in the alveolar lavage fluid was counted.
(4) Body weight: Body weight (g) was measured using a scale.
(5) Bone mineral content: The bone mineral content (mg) of the femur was measured by the DEXA method.
(6) Glutamine concentration in blood: Glutamine concentration in blood (nmol / mL) was measured with an amino acid analyzer.
評価結果
（１）肺組織所見の結果
比較例（ＣＯＰＤ（肺気腫）群、図１（ａ））で認められた肺胞壁破壊を伴う肺胞腔の拡大はＧＦＯＢ食群により、その抑制が認められた（図１（ｂ））。
（２）肺機能の結果
対照群に比べて比較群（ＣＯＰＤ（肺気腫）群）では残気量の増加が認められたが、ＧＦＯＢ食群によって残気量の増加の程度が緩和された（図２）。なお、残気量は肺の過膨張の指標で肺気腫の肺機能低下の指標の一つである。
（３）肺胞洗浄液中好中球数の結果
対照群に比べて比較群（ＣＯＰＤ（肺気腫）群）では好中球数が増加したがＧＦＯＢ食群によって好中球数の増加の程度が緩和された（図３）。
（４）体重の結果
対照群に比べて比較群（ＣＯＰＤ（肺気腫）群）では体重が減少したがＧＦＯＢ食群によって体重の減少が緩和された（図４）。
（５）骨塩量の結果
対照群に比べて比較群（ＣＯＰＤ（肺気腫）群）では骨塩量が減少したがＧＦＯＢ食群によって骨塩量の減少が緩和された（図５）。
（６）血中グルタミン濃度の結果
対照群に比べて比較群（ＣＯＰＤ（肺気腫）群）ではグルタミン濃度が上昇したが、ＧＦＯＢ食群によってグルタミン濃度は対照群の濃度まで低下した（図６）。
Evaluation Results (1) Results of Lung Tissue Findings In the comparative example (COPD (pulmonary emphysema) group, Fig. 1 (a)), the enlargement of the alveolar space accompanied by alveolar wall destruction was suppressed by the GFOB diet group (FIG. 1 (b)).
(2) Results of lung function Although an increase in residual capacity was observed in the comparison group (COPD (pulmonary emphysema) group) compared to the control group, the degree of increase in residual capacity was alleviated by the GFOB diet group (Fig. 2). The residual air volume is an index of pulmonary hyperinflation and is one of the indexes of pulmonary function deterioration of emphysema.
(3) Results of neutrophil count in alveolar lavage fluid The neutrophil count increased in the comparison group (COPD (pulmonary emphysema) group) compared to the control group, but the degree of increase in neutrophil count was alleviated by the GFOB diet group. (FIG. 3).
(4) Results of body weight Although the body weight decreased in the comparison group (COPD (pulmonary emphysema) group) compared to the control group, the body weight reduction was alleviated by the GFOB diet group (FIG. 4).
(5) Results of bone mineral content The bone mineral content decreased in the comparison group (COPD (pulmonary emphysema) group) compared to the control group, but the decrease in bone mineral content was alleviated by the GFOB diet group (FIG. 5).
(6) Results of blood glutamine concentration The glutamine concentration increased in the comparison group (COPD (pulmonary emphysema) group) compared to the control group, but the glutamine concentration decreased to the concentration of the control group by the GFOB diet group (FIG. 6).
Claims (6)
成分（Ａ）：グルタミン
成分（Ｂ）：ビフィズス菌
成分（Ｃ）：食物繊維
成分（Ｄ）：オリゴ糖 A composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease, comprising at least the following components.
Ingredient (A): Glutamine Ingredient (B): Bifidobacterium Ingredient (C): Dietary fiber Ingredient (D): Oligosaccharide
成分（Ａ）：慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に０．５〜５０ｇ
成分（Ｂ）：慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に１×１０7〜１×１０9ＣＦＵ
成分（Ｃ）：慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に０．５〜５０ｇ
成分（Ｄ）：慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物（不揮発分）１００ｇ中に１〜５０ｇ Content of each component is as follows, The composition for prevention or treatment of the chronic obstructive pulmonary disease of any one of Claims 1-4.
Component (A): 0.5 to 50 g in 100 g of a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease (nonvolatile content)
Component (B): 1 × 10 7 to 1 × 10 9 CFU in 100 g of a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease (nonvolatile content)
Component (C): 0.5 to 50 g in 100 g of a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease (nonvolatile content)
Component (D): 1 to 50 g in 100 g of a composition for preventing or treating chronic obstructive pulmonary disease (nonvolatile content)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013072191A JP2014196260A (en) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | Preventive or therapeutic composition of chronic obstructive pulmonary disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2013072191A JP2014196260A (en) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | Preventive or therapeutic composition of chronic obstructive pulmonary disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014196260A true JP2014196260A (en) | 2014-10-16 |
Family
ID=52357381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2013072191A Pending JP2014196260A (en) | 2013-03-29 | 2013-03-29 | Preventive or therapeutic composition of chronic obstructive pulmonary disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2014196260A (en) |
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10322151B2 (en) | 2015-06-15 | 2019-06-18 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10391130B2 (en) | 2015-06-15 | 2019-08-27 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10391128B2 (en) | 2015-11-23 | 2019-08-27 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10456444B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-10-29 | 4D Pharma Research Limited | Pirin polypeptide and immune modulation |
| US10471108B2 (en) | 2015-11-20 | 2019-11-12 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10485830B2 (en) | 2016-12-12 | 2019-11-26 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US10493112B2 (en) | 2015-06-15 | 2019-12-03 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10500237B2 (en) | 2015-06-15 | 2019-12-10 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10583158B2 (en) | 2016-03-04 | 2020-03-10 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US10610549B2 (en) | 2016-07-13 | 2020-04-07 | 4D Pharma Plc | Composition comprising bacterial strains |
| US10610550B2 (en) | 2015-11-20 | 2020-04-07 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10736926B2 (en) | 2015-06-15 | 2020-08-11 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10744166B2 (en) | 2015-11-23 | 2020-08-18 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10851137B2 (en) | 2013-04-10 | 2020-12-01 | 4D Pharma Research Limited | Polypeptide and immune modulation |
| US10987387B2 (en) | 2017-05-24 | 2021-04-27 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strain |
| US11007233B2 (en) | 2017-06-14 | 2021-05-18 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising a bacterial strain of the genus Megasphera and uses thereof |
| US11013773B2 (en) | 2011-07-14 | 2021-05-25 | 4D Pharma Research Limited | Lactic acid bacterial strains |
| US11123379B2 (en) | 2017-06-14 | 2021-09-21 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11123378B2 (en) | 2017-05-22 | 2021-09-21 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11224620B2 (en) | 2016-07-13 | 2022-01-18 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US11266698B2 (en) | 2011-10-07 | 2022-03-08 | 4D Pharma Research Limited | Bacterium for use as a probiotic for nutritional and medical applications |
| US11723933B2 (en) | 2014-12-23 | 2023-08-15 | Cj Bioscience, Inc. | Composition of bacteroides thetaiotaomicron for immune modulation |
-
2013
- 2013-03-29 JP JP2013072191A patent/JP2014196260A/en active Pending
Cited By (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11013773B2 (en) | 2011-07-14 | 2021-05-25 | 4D Pharma Research Limited | Lactic acid bacterial strains |
| US11266698B2 (en) | 2011-10-07 | 2022-03-08 | 4D Pharma Research Limited | Bacterium for use as a probiotic for nutritional and medical applications |
| US11414463B2 (en) | 2013-04-10 | 2022-08-16 | 4D Pharma Research Limited | Polypeptide and immune modulation |
| US10851137B2 (en) | 2013-04-10 | 2020-12-01 | 4D Pharma Research Limited | Polypeptide and immune modulation |
| US10456444B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-10-29 | 4D Pharma Research Limited | Pirin polypeptide and immune modulation |
| US10973872B2 (en) | 2014-12-23 | 2021-04-13 | 4D Pharma Research Limited | Pirin polypeptide and immune modulation |
| US11723933B2 (en) | 2014-12-23 | 2023-08-15 | Cj Bioscience, Inc. | Composition of bacteroides thetaiotaomicron for immune modulation |
| US10864236B2 (en) | 2015-06-15 | 2020-12-15 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10322151B2 (en) | 2015-06-15 | 2019-06-18 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10391130B2 (en) | 2015-06-15 | 2019-08-27 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10500237B2 (en) | 2015-06-15 | 2019-12-10 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11389493B2 (en) | 2015-06-15 | 2022-07-19 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11273185B2 (en) | 2015-06-15 | 2022-03-15 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10736926B2 (en) | 2015-06-15 | 2020-08-11 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10744167B2 (en) | 2015-06-15 | 2020-08-18 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11433106B2 (en) | 2015-06-15 | 2022-09-06 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10780134B2 (en) | 2015-06-15 | 2020-09-22 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10493112B2 (en) | 2015-06-15 | 2019-12-03 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11040075B2 (en) | 2015-06-15 | 2021-06-22 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11331352B2 (en) | 2015-06-15 | 2022-05-17 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10610550B2 (en) | 2015-11-20 | 2020-04-07 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10471108B2 (en) | 2015-11-20 | 2019-11-12 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11058732B2 (en) | 2015-11-20 | 2021-07-13 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10744166B2 (en) | 2015-11-23 | 2020-08-18 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10391128B2 (en) | 2015-11-23 | 2019-08-27 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10583158B2 (en) | 2016-03-04 | 2020-03-10 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US10960031B2 (en) | 2016-07-13 | 2021-03-30 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US10610548B2 (en) | 2016-07-13 | 2020-04-07 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US10610549B2 (en) | 2016-07-13 | 2020-04-07 | 4D Pharma Plc | Composition comprising bacterial strains |
| US10967010B2 (en) | 2016-07-13 | 2021-04-06 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US11224620B2 (en) | 2016-07-13 | 2022-01-18 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US10898526B2 (en) | 2016-12-12 | 2021-01-26 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US10543238B2 (en) | 2016-12-12 | 2020-01-28 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US10485830B2 (en) | 2016-12-12 | 2019-11-26 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
| US11123378B2 (en) | 2017-05-22 | 2021-09-21 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11376284B2 (en) | 2017-05-22 | 2022-07-05 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11382936B2 (en) | 2017-05-22 | 2022-07-12 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US10987387B2 (en) | 2017-05-24 | 2021-04-27 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strain |
| US11007233B2 (en) | 2017-06-14 | 2021-05-18 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising a bacterial strain of the genus Megasphera and uses thereof |
| US11123379B2 (en) | 2017-06-14 | 2021-09-21 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11660319B2 (en) | 2017-06-14 | 2023-05-30 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
| US11779613B2 (en) | 2017-06-14 | 2023-10-10 | Cj Bioscience, Inc. | Compositions comprising a bacterial strain of the genus Megasphera and uses thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014196260A (en) | Preventive or therapeutic composition of chronic obstructive pulmonary disease | |
| Rosa et al. | Dairy products with prebiotics: An overview of the health benefits, technological and sensory properties | |
| ES2561629T3 (en) | Treatment of IBS using both probiotic bacteria and fermented cereals as effectors of treatment | |
| KR101307864B1 (en) | Novel bacterium belonging to the genus bifidobacterium and utilization of the same | |
| JP6479768B2 (en) | New Lactobacillus paracasei strain | |
| WO2007043563A1 (en) | Composition for improving intestinal flora | |
| WO2013161820A1 (en) | Composition for promoting bifidobacteria growth | |
| CN111972670A (en) | Composition for relaxing bowel, solid beverage and application | |
| EP3991739A1 (en) | Novel probiotic composition for regulation of intestinal immunity | |
| EP2710901A1 (en) | Dietary supplement compositions | |
| JP2816726B2 (en) | Composition for improving intestinal environment | |
| JP5953406B2 (en) | Cancer risk reduction agent | |
| JP2013538827A (en) | Compositions and methods for enhancing renal function | |
| WO2019178325A1 (en) | Lactococcus bacteria and uses thereof | |
| JP6945888B1 (en) | Composition for improving immune function | |
| KR102155726B1 (en) | Novel Excipients Containing Red Ginseng With Improved Lactic Acid Bacteria Stability | |
| JP7383120B2 (en) | Composition for improving skin condition | |
| JP2015120646A (en) | Wound therapeutic agent | |
| JP6061530B2 (en) | NASH preventive and therapeutic agent | |
| JP6918465B2 (en) | Composition for suppressing reduction of lactic acid bacteria of the genus Lactobacillus in the intestinal tract | |
| JP2006182654A (en) | Body fat accumulation suppressing or reducing agent | |
| JP5631721B2 (en) | Gastrointestinal hypersensitizer | |
| EP2545930A1 (en) | Agent for controlling the increase and decrease of lactobacillus bifidus in colon | |
| WO2010117274A1 (en) | Carbohydrates enhancing the production of a c5 and/or a c6 scfa | |
| JP2007008920A (en) | Lifestyle-related disease-improving agent |