JP2014118391A - Pharmaceutical preparation comprising component having hardly water-soluble property - Google Patents

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株式会社ファンケル
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a hard capsule pharmaceutical preparation comprising an aqueous solution in which curcuminoid or other substance having a hardly water-soluble property is dispersed.SOLUTION: A capsule pharmaceutical preparation is prepared by including an aqueous solution containing curcuminoid or other substance having a hardly water-soluble property, thickening polysaccharides, glycerin, salt and water in a capsule composed of hydroxypropyl methylcellulose.

Description

本発明は、微粒子化したクルクミノイドなどの水性溶媒に難溶解性物質が分散した水溶性溶液を内包する硬質カプセル製剤に関する。 The present invention relates to a hard capsule preparation hardly soluble substance in an aqueous solvent, such as curcuminoids was micronized to enclosing the dispersed aqueous solution.

水に溶解しにくい物質を経口で摂取するために、食用油などの油性の溶媒に溶解させて投与する方法が知られている。 Hardly soluble substances in water to ingest orally, method of administration by dissolving in a solvent an oil such as cooking oil is known. この場合、投与物質は油性の溶媒とともに消化管で乳化分散されて吸収される。 In this case, administration material is absorbed is emulsified and dispersed in the gastrointestinal tract with the solvent of the oil. しかし物質によっては乳化の際に沈殿が生じて吸収性が低下するなどの問題がある。 However, in some substances have problems such as absorbency precipitation occurs in the emulsion decreases. また油への溶解性が低いため、一回あたり投与総量が増大してしまう問題がある。 Also due to the low solubility in the oil, there is a problem that the total amount administered per one-time increases. 水難溶解性物質としてクルクミン、シリマリン等の各種の植物エキスが挙げられる。 Curcumin as poorly water soluble materials include various plant extracts such as silymarin.
水に難溶解性の天然着色料として古くから知られているショウガ科の植物ウコン(Curcuma longa L.)の根茎から得られるクルクミノイドは近年健康増進の素材として注目を集めている。 Curcuminoids obtained from the rhizome of the ginger family plant turmeric, which is known from the water a long time as a natural coloring agent of low solubility (Curcuma longa L.) is attracting attention as a material of recent years health promotion. クルクミノイドは、クルクミンとその類縁体であるデメトキシクルクミン及びビスデメトキシクルクミンを含む化合物の総称であり、ポリフェノールの一種でもある。 Curcuminoids is a generic term for compounds containing demethoxycurcumin and bis-demethoxy curcumin curcumin and its analogs, it is also a kind of polyphenol.
尚、本発明においてクルクミノイドとは、クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン、ヤクチノンA、ヤクチノンB、テトラヒドロクルクミン、及びジヒドロキシテトラヒドロクルクミン等の直鎖状ジアリルヘプタノイドのほか、これら直鎖状ジアリルヘプタノイドの塩、エステル、並びにその他直鎖状ジアリルヘプタノイドの類縁化合物、たとえばクルクミンの重合物と呼ばれているカシュムニンA、カシュムニンB、及びカシュムニンCなどの総称である。 It should be noted that the curcuminoid in the present invention, curcumin, demethoxy curcumin, bis demethoxy curcumin, Yakuchinon A, Yakuchinon B, tetrahydrocurcumin, and other linear diarylheptanoide such dihydroxy tetrahydrocurcumin, these linear Jiariruheputa maytansinoid salts, esters, and other linear diarylheptanoide of analogous compounds, for example Kashumunin a which is called polymer of curcumin, Kashumunin B, and collectively such Kashumunin C.

クルクミノイドは耐熱性、耐酸化性及び耐還元性に優れている物質である。 Curcuminoid is a substance that is excellent in heat resistance, oxidation resistance and reduction resistance. クルクミノイドの粉末を打錠した錠剤やカプセル化したサプリメント製剤は安定である。 Supplement formulations that tablets or encapsulated tableting powders of curcuminoid is stable. このためこれらの製剤が広く普及している。 Therefore these preparations are widely used. しかしクルクミノイドは熱水、エタノール、プロピレングリコール、氷酢酸には溶解するものの、水(冷水や常温水)には難溶性であるという特性を有している。 However curcuminoids hot water, ethanol, propylene glycol, although soluble in glacial acetic acid, water (cold or room temperature water) has a characteristic that it is sparingly soluble. したがって、クルクミノイドの粉末や、ウコンの粉末を経口的に飲用しても、クルクミノイドが水に難溶なため消化管では殆ど吸収されずに排泄されてしまうことが明らかになっている(非特許文献1:Biological & Pharmaceutical Bulletin 34(5), 660-665, 2011 )。 Thus, powders and curcuminoids, even if the powder of turmeric orally drinking, curcuminoids that will be excreted without being hardly absorbed in the digestive tract because it hardly soluble in water has been clarified (Non-patent Document 1: Biological & Pharmaceutical Bulletin 34 (5), 660-665, 2011). このため、サプリメントとしてクルクミノイドを摂取する場合は、吸収効率が低いことを考慮して大量に摂取することが必要であった。 Therefore, when taken curcuminoids as supplements, it was necessary to ingest a large amount in consideration of the low absorption efficiency. これを解決するため、クルクミノイドの体内吸収性を改善し、in vivoで優れた薬効を発揮する、水溶性のクルクミノイド配糖体を用いることが提案されている(特許文献1:特開2005−41817号公報)。 To solve this, improved systemic absorption of curcuminoids, exhibits excellent efficacy in in vivo, the use of a water-soluble curcuminoids glycoside has been proposed (Patent Document 1: JP 2005-41817 JP). この技術は、配糖体化した芳香族アルデヒド化合物を出発原料としてアセチルアセトン−酸化ホウ素錯体と縮合してクルクミノイド配糖体とし、かつ反応生成物を低級アルコールと加熱することでホウ素を除去することにより、水溶性のクルクミン配糖体を得るものである。 This technique, acetylacetone aromatic aldehyde compound glycoside conjugated as a starting material - by removing boron by condensation and boron oxide complex and curcuminoid glycosides, and heating the reaction product with a lower alcohol and to obtain a water-soluble curcumin glycosides. しかし、得られたクルクミン配糖体の消化管での吸収率や安全性は明らかにされていないため、食品や健康食品等に使用することは事実上困難である。 However, since the absorption rate and safety in the gastrointestinal tract of the resulting curcumin glycosides not been disclosed, to be used in food and health foods is practically difficult.

一方クルクミノイドを食品色素として利用することが広く行われている。 On the other hand it is possible to use the curcuminoids as a food dye has been widely performed. この分野の研究からクルクミノイドを水可溶化(分散化)する技術が提案されている。 Water solubilizing (decentralized) technology has been proposed curcuminoid from research in this field.
例えば、水性物質にウコン色素で着色するために水性ウコン色素製剤が開発され、これを用いて着色する方法が提案されている(特許文献2:特開2005−185237号公報)。 For example, the aqueous turmeric pigment formulations have been developed for coloring in turmeric dye aqueous material, method of coloring is proposed using this (Patent Document 2: JP 2005-185237 JP). 特許文献2の技術は水溶性のポリソルベートにクルクミンを溶解させたのち、このポリソルベートを水に分散させるものであるが、保存中にクルクミンが沈殿(不溶化)する。 After the technique of Patent Document 2 is obtained by dissolving curcumin in polysorbate water-soluble, although the polysorbate is intended to be dispersed in water, curcumin precipitates (insoluble) during storage.

その他の例としては、クルクミンやテトラヒドロクルクミン等の水難溶性成分を溶解したアルコール溶液を水に分散することによって、まず難溶性成分を微粒子化し、次いでこの微粒子を乳化剤(グリセリン脂肪酸エステル類、ショ糖脂肪酸エステル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ステアリン酸乳酸カルシウム、レシチン類、シクロデキストリンなど)に結合させることにより、長期間安定で透明な可溶化液を得る方法(特許文献3:特開2005−328839号公報)などがある。 Other examples, by dispersing an alcoholic solution of sparingly water-soluble components, such as curcumin and tetrahydrocurcumin in water, sparingly soluble components micronized first and then the emulsifier (glycerin fatty acid esters the microparticles, sucrose fatty acid esters, sorbitan fatty acid esters, propylene glycol fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, calcium lactate stearate, lecithins, by binding to cyclodextrins), long-term stable and clear lysate the method of obtaining (Patent Document 3: JP 2005-328839 JP) and the like.
また特許文献4(特開2009−263638号公報)にはガティガムとクルクミノイドを含有する水溶液を超高圧ホモジナイザーなどで高圧処理をして、不溶性のクルクミノイド粒子をナノサイズ(1μm以下の粒子径)まで再凝集の起こらない超微粒子分散液として得る技術が提案されている。 Also by the high pressure treatment of an aqueous solution in Patent Document 4 (JP 2009-263638) containing gum ghatti and curcuminoid like ultra-high pressure homogenizer, re curcuminoids insoluble particles to nano-sized (less particle size 1 [mu] m) technology to obtain a ultrafine particle dispersion liquid does not occur agglomeration has been proposed.
特許文献4の組成物は、ヒトに経口投与したとき、吸収率(AUC)が、30倍に高まることが確認されている(非特許文献1)。 The composition of Patent Document 4, when orally administered to humans, the absorption rate (AUC) has been confirmed that the increase in 30-fold (Non-Patent Document 1). そしてこの特許文献4の発明の組成物は吸収性の良いクルクミン(商品名:セラクルクミン)として市販されている。 And the composition absorbent good curcumin (trade name: Sera curcumin) of the invention of this patent document 4 is commercially available as.
この商品は、水を30%以上含有する水溶性の組成物であり、飲料や食品に配合するに適している。 This product is a water-soluble composition containing a water-30% or more, it is suitable for blending into drinks and food. しかし、このような飲料や食品の場合、日常的に体内に吸収されるべきであるとするクルクミン量を摂取するためには、飲料の場合であれば100ml以上を摂取する必要があり、このような量を摂取することが困難な場合も多い。 However, in the case of such beverages and food, in order to ingest a curcumin amount of a daily basis should be absorbed into the body, it is necessary to take more than 100ml in the case of beverages, such in many cases, such amount ingested it is difficult to make.
一方サプリメントの錠剤やカプセル剤とすることは困難である。 Meanwhile be supplement tablets and capsules are difficult. 特に、カプセル剤とする場合には含有する水分によってカプセルが溶けてしまい、製造困難である。 In particular, will melt the capsule by moisture contained in the case of a capsule, it is difficult to manufacture.
クルクミノイドで発生する上記の問題は水難溶解性の物質を水など水溶性溶媒に分散させた組成物を硬質カプセルに充填する場合に常に付きまとう問題である。 Additional problems with curcuminoid is always haunt problem when filling the composition obtained by dispersing poorly water soluble substance in an aqueous solvent such as water to a hard capsule.

特開2005−41817号公報 JP 2005-41817 JP 特開2005−185237号特 JP 2005-185237 Patent Publication 特開2005−328839号公報 JP 2005-328839 JP 特開2009−263638号公報 JP 2009-263638 JP

本発明は、クルクミノイドやその他の水難溶解性物質が分散している水系溶液を充填した、硬質カプセル製剤を提供することを課題とする。 The present invention, curcuminoids and other poorly water-soluble material filled with an aqueous solution are dispersed, and to provide a hard capsule formulation.

本発明者がクルクミノイドを内包するカプセル製剤の研究を進めたところ、特定の素材からなるカプセルと内包させるクルクミノイド組成物の組み合わせによって製剤が安定化することを見出し、本発明を完成するにいたった。 The present inventors have investigated the capsule formulation containing the curcuminoids, found that stabilized formulations by the combination of curcuminoids composition for encapsulating a capsule comprising a specific material, have accomplished the present invention.

本発明は以下の構成である。 The present invention is a following configuration.
(1)水難溶解性物質が分散している水溶性溶液を内包するカプセル製剤であって、該水溶性溶液にグリセリン、水、食塩を含有する、ヒドロキシプロピルメチルセルロースをカプセル構成成分とするカプセル製剤。 (1) Capsule Formulation A capsule formulation poorly water soluble material containing the aqueous solution dispersed, containing glycerol in water-soluble solution, water, a salt, of a hydroxypropylmethylcellulose capsule constituents.
(2)水難溶解性物質の平均粒子径が1μm以下である(1)記載のカプセル構成成分とするカプセル製剤。 (2) Capsule formulations the average particle diameter of 1μm or less (1) capsule component according poorly water soluble substances.
(3)水難溶解性物質が分散している水溶性溶液中の水分が40%以下、グリセリンが40%以上、食塩が1%以上である(1)または(2)記載のカプセル製剤。 (3) water-slightly soluble substance is water soluble solution which is dispersed 40% or less, glycerin 40%, sodium chloride is not less than 1% (1) or (2) Capsule formulations described.
(4)グリセリンが40〜70質量%、食塩が1〜8質量%である(1)または(2)記載のカプセル製剤。 (4) glycerin 40 to 70 wt%, sodium chloride is 1-8 wt% (1) or (2) Capsule formulations described.
(5)水難溶解性物質がクルクミノイドである(1)〜(4)のいずれかに記載のカプセル製剤。 (5) capsule formulation according to any one of the hardly water-soluble substance is a curcuminoid (1) to (4).
(6)増粘性多糖類を含有する(5)記載のカプセル製剤。 (6) containing thickening polysaccharides (5) capsule formulation according.
(7)増粘性多糖類がガティガムである(6)記載のカプセル製剤。 (7) thickening polysaccharide is gum ghatti (6) Capsule formulation according.
(8)クルクミノイドを内包溶液中に7質量%以上含有している(7)記載のカプセル製剤。 (8) curcuminoids in encapsulated solution in containing 7 mass% or more (7) capsule formulation according.
(9)内包液中の水分が25〜36質量%、グリセリンが44〜63質量%、食塩が1.25〜6質量%である(6)〜(8)のいずれかに記載のカプセル製剤。 (9) water 25-36% by weight of the encapsulated solution, capsule formulation according to any one of glycerin 44-63% by weight, a salt is 1.25 to 6% by weight (6) to (8).

本発明の実施により、水難溶解性物質が分散している水可溶性溶液を内包する硬質カプセル製剤が提供される。 The practice of the present invention, hard capsule formulation containing the water-soluble solution that poorly water soluble material is dispersed is provided. また、本発明の実施により、保存安定性が高く、クルクミノイドの吸収率が従来のクルクミン粉末を充填したカプセル製剤に比べて30倍に高まったカプセル製剤が提供される。 Moreover, by the practice of the present invention, the storage stability is high and capsules formulations absorption of curcuminoids has increased to 30 times that of the capsule formulation filled with conventional curcumin powder is provided. また飲料や食品に比較して摂取量が少量で済むため、飲用にあたり負担がないので、日常の管理が容易になる。 The order requires only a small amount is ingested weight compared to the beverage and food, since there is no burden Upon drinking, it becomes easy to manage the day-to-day.

市販されている硬質カプセルの材質による耐水性を試験した結果の画像である。 Is an image of results of testing the water resistance due to the material of hard capsules on the market. 各種濃度の塩化ナトリウムとグリセリン、クルクミノイドを含有する溶液を内包する硬質カプセルの保存後状態を撮影した画像である。 Various concentrations of sodium chloride and glycerol, which is an image obtained by photographing the saving state after a hard encapsulating a solution containing curcuminoids.

水難溶解性の物質としてクルクミノイドを例示して本発明を説明する。 It illustrates the curcuminoid as poorly water soluble material to illustrate the present invention. クルクミノイド以外の水難溶解性物質についてはクルクミノイドに準じて実施することができる。 The slightly water-soluble substance other than curcuminoids can be carried out according to curcuminoids.
(1)クルクミノイド溶液およびその製造方法 本発明のカプセル剤に内包するクルクミノイド溶液(以下、「クルクミノイド液状組成物」ともいう。)は、ガティガム、平均粒子径が1μm以下のクルクミノイド、グリセリンおよび水を含有することを特徴とする。 (1) curcuminoids solution and curcuminoid solution (hereinafter, also referred to as "curcuminoid liquid composition".) Enclosing the capsule THE INVENTION The present invention, gum ghatti, average particle size less 1μm curcuminoids, containing glycerin and water characterized in that it. このクルクミノイド溶液は、特許文献4(特開2009−263638号公報)の記載に従って調製することが出来る。 The curcuminoids solution can be prepared as described in Patent Document 4 (JP 2009-263638). この溶液中には、カプセルに充填したとき水とグリセリンに加えて、他の溶媒を含んでもよい。 This is the solution, in addition to water and glycerin when filled into capsules, may contain other solvents. 例えば、水と相溶性のあるエタノールなどの低級アルコール:プロピレングリコールなどの多価アルコール:果糖ブドウ糖液、ショ糖液、異性化糖液などの糖液などが挙げられる。 For example, lower alcohols such as ethanol compatible with water: polyhydric alcohols such as propylene glycol: fructose-glucose solution, sucrose solution, and the like molasses, such as isomerization molasses. 水は40質量%以下、好ましくは25〜36質量%である。 Water 40 wt% or less, preferably 25-36 wt%.
食塩を添加することでグリセリンの配合量を減らすことができる。 It is possible to reduce the amount of glycerol by addition of sodium chloride. 食塩を1質量%以上添加することでグリセリンを80質量%以下にすることが可能となる。 Glycerol by addition of sodium chloride 1% by mass or more makes it possible to 80% by weight or less. 好ましくはグリセリン40〜70質量%、食塩1〜8質量%とする。 Preferably glycerol 40-70 wt%, and 1-8% by weight sodium chloride.
このような水難溶解性物質を分散させる水溶性溶液とすることで、クルクミノイドが7質量%以上分散している内包溶液を調製することができる。 Such poorly water-soluble substances by the aqueous solution of dispersing, can be prepared containing solution is dispersed curcuminoids 7 mass% or more.

水とグリセリン、その他の溶媒の混合溶媒中に増粘多糖類を溶解させる。 Water and glycerol, to dissolve the polysaccharide thickener in a mixed solvent of other solvents. このときクルクミノイドが溶解しないような組成とする必要がある。 There needs to be a composition such as this when curcuminoids is insoluble. 水は、クルクミノイド液状組成物中に、増粘多糖類と等量以上配合されていることが好ましい。 Water, the curcuminoid liquid composition, which is preferably blended polysaccharide thickener in an amount equal or higher.

本発明でいう「クルクミノイド」は、ショウガ科ウコン(Curcuma longa LINNE)の根茎から得られた、クルクミンを主成分とし、クルクミン以外にデメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン、ヤクチノンA、ヤクチノンB、テトラヒドロクルクミン、及びジヒドロキシテトラヒドロクルクミン等の直鎖状ジアリルヘプタノイドのほか、これら直鎖状ジアリルヘプタノイドの塩、エステル、並びにその他直鎖状ジアリルヘプタノイドの類縁化合物、たとえばクルクミンの重合物と呼ばれているカシュムニンA、カシュムニンB、及びカシュムニンCなどを含有するもので、これらの成分全てが含有されていなくとも、差し支えない。 Referred to in the present invention "curcuminoids" is obtained from the rhizome of Zingiberaceae turmeric (Curcuma longa LINNE), a main component curcumin, demethoxy curcumin than curcumin, bis demethoxy curcumin, Yakuchinon A, Yakuchinon B, tetrahydrocurcumin , and other linear diarylheptanoide such dihydroxy tetrahydrocurcumin, are called these linear diarylheptanoide salts, esters, and other linear diarylheptanoide of analogous compounds, for example polymers of curcumin Kashumunin a, those containing Kashumunin B, and Kashumunin C and, even all of these components need not be contained, no problem. また食品添加物として使用されるウコン色素であって、ショウガ科ウコン(Curcuma longa LINNE)の根茎の乾燥物を粉末にしたウコン末、該ウコン末を適当な溶媒(例えば、エタノール、油脂、プロピレングリコール、ヘキサン、アセトンなど)を用いて抽出して得られる粗クルクミン或いはオレオレジン(ターメリックオレオレジン)、および精製したクルクミンであっても良い。 Also a turmeric dye used as a food additive, turmeric powder in which the dried product of rhizome powder of Zingiberaceae turmeric (Curcuma longa LINNE), the turmeric powder suitable solvent (e.g., ethanol, oil, propylene glycol , hexane, crude curcumin or oleoresin (turmeric oleoresin obtained by extracting by using a) acetone), and may be a curcumin purified.

「クルクミノイド」として好ましくは、ウコンの根茎の乾燥品(ウコン粉末)からエタノール若しくはプロピレングリコール、ヘキサンまたはアセトンで抽出して調製されるクルクミンである。 Preferably the "curcuminoid", ethanol or propylene glycol from turmeric rhizome dried product (turmeric powder), curcumin which is prepared by extraction with hexane or acetone. 更に好ましくは、ウコン粉末に由来する苦味や辛み、並びにウコン臭が低減もしくは除去される程度に精製されたクルクミンを用いることが好ましい。 More preferably, it is preferable to use a curcumin bitterness and pungency, and turmeric smell is purified enough to be reduced or removed from the turmeric powder. より好ましくは結晶状態のクルクミンである。 More preferably curcumin in a crystalline state. このようなクルクミンは、ウコン粉末をヘキサン及びアセトンによって抽出し、その抽出溶液を濾過後、乾燥させて溶媒を揮発させることによって調製することができる。 Such curcumin may turmeric powder extract with hexane and acetone, filtered and the extraction solution, dried prepared by evaporating the solvent.
なお、簡便には、市販されているクルクミノイド(クルクミンの粉末)を使用することができる。 Incidentally, conveniently, can be used curcuminoids are commercially available (powder curcumin).

本発明で用いる増粘多糖類としてはガティガム、キサンタンガム、グアガム、ローカストビンガム、タマリンドガム、カラギナン、カラヤガム、ペクチン、ジェランガムなどが挙げられる。 The thickening polysaccharides used in the present invention ghatti, xanthan gum, guar gum, locust bean gum, tamarind gum, carrageenan, karaya gum, pectin, and the like gellan gum. 増粘多糖類としてはガティガムが特に好ましい。 Particularly preferred is gum ghatti as thickening polysaccharides. ガティガムは、シクンシ科ガティノキ(Anogeissus Latifolia WALL.)の幹の分泌液を乾燥して得られる多糖類を主成分とするものであり、増粘安定剤(食品添加物)として公知のガム質である。 Gum ghatti is mainly composed of a polysaccharide obtained by drying the secretion of stem combretaceae Gatinoki (Anogeissus latifolia WALL.), Is a known gum as thickening stabilizer (food additive) . 本発明で使用するガティガムは商業的に入手可能である。 Gum ghatti used in the present invention are commercially available. このようなものとして例えば、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製のガティガムSDを挙げることができる。 For example, as such, it can be mentioned ghatti SD of San-Ei Gen FFI, Inc..

増粘多糖類は予め溶媒に溶解させ、増粘多糖類溶液とし、次いでこれにクルクミノイドを添加して混合することが好ましい。 Thickening polysaccharides is dissolved in advance in a solvent, it is preferable that the polysaccharide thickener solution and then added to and mixed with curcuminoids thereto. 増粘多糖類を溶解させる溶媒としては、食品に用いられる溶媒であってクルクミノイドが溶解しない溶媒であれば特に限定されないが、好ましくは水とグリセリンに加えて水と相溶性のある溶媒と水との混合溶媒を挙げることができる。 The solvent for dissolving the polysaccharide thickener, although a solvent used in the food curcuminoids is not particularly limited as long as it is a solvent which does not dissolve, preferably a water solvent in addition to water and glycerin compatible with water mixed solvent can be exemplified. かかる溶媒としては、例えばエタノールなどの低級アルコール:プロピレングリコール多価アルコール:果糖ブドウ糖液、ショ糖液、異性化糖液などの糖液などが挙げられる。 Examples of the solvent, for example, lower alcohols such as ethanol: propylene glycol polyhydric alcohol: fructose-glucose solution, sucrose solution, and the like molasses, such as isomerization molasses.
増粘多糖類は、1〜10質量%となるように、水含有溶媒(好ましくは水)に溶解する。 Thickening polysaccharides, as a 1 to 10 wt%, water-containing solvent (preferably water) is dissolved in.
次いでこの増粘多糖類含水溶液にクルクミノイドを添加し混合する。 Then added and mixed curcuminoids to the thickening polysaccharides water solution.
増粘多糖類含水溶液とクルクミノイドの混合物は、次いで微粒子化処理する。 Mixtures of thickening polysaccharide water solution and the curcuminoid is then treated fine particles. 微粒子化処理の方法としては、物理的破砕法が好ましい。 As the method of atomization processes, physical disruption method is preferred. 物理的破砕法としては、クルクミノイドを平均粒子径(メジアン径:d50)が1μm以下となるまで微粒子化することができる湿式粉砕機を用いた処理を挙げることができる。 The physical disruption methods, the average particle diameter of the curcuminoids (median diameter: d50) can be mentioned a process using a wet grinding machine can be made into fine particles until 1μm or less. 湿式粉砕機として、具体的には、ウルトラビスコミルおよびダイノミルを挙げることができる。 As a wet pulverizer, specifically, mention may be made of Ultra Visco Mill and a dyno mill. また、サンドミルやコボールミル等の湿式粉砕機も用いることができる。 It can also be used wet grinding machine such as a sand mill or a co-ball mill.
クルクミノイドの平均粒子径が1μm以下となるまで微粒子化することで、クルクミノイドが水中に安定して分散し、腸管内での吸収が促進される。 By average particle size of curcuminoids is micronized until 1μm or less, curcuminoids stably dispersed in water, the absorption in the intestinal tract is promoted. さらに長期保存した場合でも凝集や沈殿が有意に抑制された状態でクルクミノイドを水含有溶媒中に安定に分散させたクルクミノイドを得ることができる。 Curcuminoids can be obtained curcuminoids obtained by stably dispersed in water-containing solvent further state that long-term storage were even if aggregation or precipitation was significantly suppressed.

上記微粒子化処理により平均粒子径(メジアン径:d50)が1μm以下、好ましくは0.9μm以下、より好ましくは0.5μm以下となるように調製する。 The average particle diameter by the atomization treatment (median diameter: d50) is 1μm or less, preferably 0.9μm or less, prepared as more preferably a 0.5μm or less. クルクミノイドは、増粘多糖類含水溶液中でこの平均粒子径以下になるように調製することで、消化管内での吸収性の向上、水溶液中での分散性および分散安定性、経時的な凝集や沈殿の抑制効果、体内吸収性の向上効果がより発揮されやすくなる。 Curcuminoids, to prepare so under the average particle size or less in a thickening polysaccharide water solution, improved absorption of the gastrointestinal tract, dispersibility and dispersion stability in aqueous solutions, Ya aggregation over time precipitation inhibitory effect, tends to be more exerted the effect of improving the bodily absorbability.

本発明のクルクミノイド液状組成物中でのクルクミノイドの平均粒子径(メジアン径)、言い換えると増粘多糖類溶液中のクルクミノイドの平均粒子径(メジアン径)は、(湿式)レーザー回折式粒度分布測定装置マイクロトラックMT-3000II(Microtorac INC.製)を用いて測定することができる(条件;屈折率:1.81、測定範囲:0.021〜2000μm、粒度分布:体積基準)。 The average particle diameter of the curcuminoids in the curcuminoid liquid composition of the present invention (median diameter), the average particle diameter (median diameter) of curcuminoids thickening polysaccharide solution In other words, the (wet) laser diffraction particle size analyzer Microtrac MT-3000II (. Microtorac INC Ltd.) can be measured using the (condition; refractive index: 1.81, measurement range: 0.021~2000Myuemu, size distribution: by volume).
さらに微粒子化するために再度均質化処理を行うこともできる。 It is also possible to perform the homogenization process again to further micronization. 均質化処理の方法としては、微粒子化したクルクミノイドなどの成分を均質に分散する方法であれば特に制限されず、ナノマイザー、マイクロフルイタイザー、ホモジナイザー等の乳化・分散装置、超音波分散機を使用して行うことができる。 As the method of homogenizing treatment is not particularly limited as long as it is a method of homogeneously dispersing components such as curcuminoids were micronized, using Nanomizer, Microfluidizer, emulsification and dispersion apparatus such as a homogenizer, an ultrasonic disperser it can be carried out. 均質化処理をすることにより、微粒子化されたクルクミノイドの凝集がほぐれて水への分散性及び分散安定性がより向上する。 By homogenized, and loosened aggregation of micronized curcuminoid dispersibility and dispersion stability in water is improved.

このクルクミノイド液状組成物は電荷的に安定である。 The curcuminoid liquid composition is a charge stable. しかし必要に応じて適宜pHを調整することもできる。 However, it is also possible to adjust pH as appropriate if necessary. 好ましくはpH8以下に調整する。 Preferably adjusted to pH8 below. 用いるpH調整剤としては、リン酸、硫酸、塩酸等の無機酸類、クエン酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸類を例示することができる。 The pH adjusting agent used, phosphoric acid, can be exemplified sulfuric acid, inorganic acids such as hydrochloric acid, citric acid, lactic acid, and organic acids such as malic acid. クエン酸が特に好ましい。 Citric acid is particularly preferred.

このようにして調製されたクルクミノイド液状組成物は市販されており、これを購入してさらに所望の濃度調整を行った後硬質カプセルに充填しても良い。 Thus curcuminoid liquid composition thus prepared are commercially available, may be further filled into hard capsules after the desired density adjustment to buy it. 市販されているクルクミノイド液状組成物としては、株式会社セラバリューズ社製の「セラクルミン(CR−011L、CR−031P)」を例示することができる。 The curcuminoid liquid composition commercially available, can be exemplified "Serakurumin (CR-011L, CR-031P)" manufactured by KK Serra Value Inc.. なお市販されているクルクミノイド液状組成物は、通常水含量が30%、グリセリン含量が40%程度に調整されているため、更にグリセリンを添加し、グリセリン含有量を70%以上に調整しなければならない。 Note curcuminoid liquid compositions that are commercially available, usually water content of 30%, the glycerol content is adjusted to about 40%, must further added glycerine, and adjust the glycerol content less than 70% . グリセリンを加えて調整した場合は再度高圧ホモジナイザーなどを用いて均質化操作を行うことが好ましい。 When added to adjust the glycerin is preferably performed homogenization operation by using a re-high-pressure homogenizer.

このクルクミノイドを含有する液状組成物を充填するヒドロキシプロピルメチルセルロース(以下「HPMC」)カプセルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基材として調製される。 The curcuminoid hydroxypropylmethylcellulose filled with a liquid composition containing (hereinafter "HPMC") capsule is prepared hydroxypropylmethyl cellulose as a base material. 一例として、特開平03−279325公報に製造方法が記載されており、クオリカプス株式会社やカプスゲルジャパンから市販されている。 As an example, a manufacturing method in JP-A-03-279325 Publication is described, it is commercially available from Qualicaps Co. and cusp gel Japan.

以下、本発明の内容を以下の実施例、試験例でさらに説明する。 Hereinafter, the following examples the contents of the present invention will be further described in Test Example.

<参考例1> <Reference Example 1>
特開2009−263638号に基づくクルクミノイド液状組成物の調製方法 Process for the preparation of JP curcuminoid liquid compositions based on No. 2009-263638

表1に示す組成のクルクミノイド液状組成物の調製 Preparation of curcuminoid liquid compositions shown in Table 1

ガティガム(ガティガムSD:三栄源エフ・エフ・アイ(株))を水に加え、さらにグリセリンを添加して水溶液を調製した。 Gum ghatti (gum ghatti SD: San-Ei Gen FFI Co.) was added to water, an aqueous solution was prepared by further adding glycerin.
次いで、その水溶液中に、クルクミノイドの粉末(粉末クルクミンNo.3705:三栄源エフ・エフ・アイ(株)、平均粒子径(d50):13.81μm、結晶状)を添加し分散混合した後、水で質量調整を行った。 Then, in the aqueous solution, powder curcuminoids (powder curcumin Nanba3705: San-Ei Gen FFI Co., average particle size (d50): 13.81μm, crystalline) were dispersed mixture was added water in were subjected to mass adjustment.
クルクミノイドの粉末を分散させた混合液を湿式摩砕機ダイノミル(WAB社製ダイノミルKDL)に供して湿式粉砕を行った後、ホモジナイザー(APV GAULIN社製高圧ホモジナイザー15MR-8TA)にて分散均一化処理して、液状のクルクミノイド(クルクミノイド液状組成物)を得た。 After wet milling was subjected to mixture powder was dispersed in curcuminoids in the wet grinder Dynomill (WAB Co. Dyno Mill KDL), treated dispersion homogenized using a homogenizer (APV GAULIN Corp. pressure homogenizer 15MR-8TA) Te to obtain liquid curcuminoids (the curcuminoid liquid composition).

得られたクルクミノイド液状組成物の平均粒子径を、メジアン径(d50)を測定することで評価した。 The average particle diameter of the resulting curcuminoid liquid composition was evaluated by measuring the median diameter (d50). メジアン径(d50)は、レーザー回折式粒度分布測定装置マイクロトラックMT-3000II(Microtorac INC.製)(湿式)(測定条件;屈折率:1.81、測定範囲:0.021-2000μm、粒度分布:体積基準)を用いて測定した。 The median diameter (d50) is a laser diffraction particle size distribution measuring apparatus Microtrac MT-3000II (Microtorac INC manufactured.) (Wet) (measurement conditions; refractive index: 1.81, measurement range: 0.021-2000Myuemu, size distribution: by volume) It was measured using a. 粒子径は0.19μmであった。 Particle size was 0.19μm.

<試験例1> <Test Example 1>
水溶性溶液に対して耐性のある硬質カプセルの選定。 Selection of hard capsule that is resistant to aqueous solutions.

参考例として表1に示すクルクミノイド液状組成物を用いて、これにグリセリンを添加して以下の表2に示す組成の組成物を調製し、これを各種硬質カプセルに充填した。 Using curcuminoid liquid composition shown in Table 1 as a reference example, this was prepared compositions shown in Table 2 below was added to glycerin, which was filled into various hard capsules.

試料1〜試料4をプルラン製カプセル、ゼラチン製カプセル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース製カプセル(いずれもカプスゲルジャパン社製 2号カプセル)に400mgずつ充填し、クルクミノイドを内包するカプセル製剤を製造した。 The samples 1 4 filled pullulan capsule made, gelatin capsules, hydroxypropylmethyl cellulose capsules made (both cusp gel Japan Ltd. No. 2 capsules) each 400mg, were prepared capsule formulation containing the curcuminoids.
各カプセルを室温、相対湿度40〜50%の室内に静置して状態を観察した。 Each capsule was observed state was allowed to stand at room temperature, in a room at a relative humidity of 40-50%.

<結果> <Result>
観察結果を図1に示す。 The observation results are shown in Figure 1.
各試料の観察結果から、試料3及び試料4のヒドロキプロピルメチルセルロースカプセルに充填した製剤だけが安定であった。 From observations of the samples, only the formulation was filled into hydroxypropylmethylcellulose capsules samples 3 and 4 were stable. この結果に基づいて、以下の試験はヒドロキシプロピルメチルセルロース製硬質カプセルを用いて行った。 Based on this result, the following test was conducted using a hydroxypropyl methylcellulose made of hard capsules.

<試験例2> <Test Example 2>
グリセリンと食塩の添加がヒドロキシプロピルメチルセルロース製カプセルの安定性に寄与していることを確認するため以下の試験をおこなった。 The addition of glycerin and sodium chloride was subjected to the following tests to confirm that contributes to the stability of hydroxypropyl methylcellulose capsule made.
まず加温した水に、食塩を溶解し、これをグリセリンで希釈して表3に示すような水含量が20〜32質量%、食塩0〜8質量%、グリセリン60〜80質量%の濃度となるように濃度調整した水溶液を作製した。 First water heated to dissolve the salt, which dilute water content as shown in Table 3 is 20 to 32 mass% of glycerin, salt 0-8 wt%, and the concentration of glycerol 60-80 wt% to prepare a aqueous solution concentration adjusted to. 調整は、秤量した各種食塩濃度の水溶液とグリセリンをディスパーサーで均一になるまで混合・撹拌(非加熱)し、均一に混合されたことを目視で確認し、試験溶液とした。 Adjustment, mixing and stirring the aqueous solution and glycerin weighed various salt concentrations until a uniform disperser and (unheated) was visually confirmed that it is uniformly mixed to obtain a test solution. ついでヒドロキシプロピルメチルセルロース製2号ハードカプセル(カプスゲル株式会社製)にそれぞれ400mgずつ充填した。 Then filled by 400mg each hydroxypropylmethylcellulose made No. 2 hard capsules (made by Capsugel, Inc.). 各カプセルを室温、相対湿度40〜50%の室内に静置して状態を観察した。 Each capsule was observed state was allowed to stand at room temperature, in a room at a relative humidity of 40-50%. 室温での安定性を確認した。 It confirmed the stability at room temperature.

試験溶液は表3の組成である。 The test solution having a composition shown in Table 3.

<結果> <Result>
各カプセルの状態を観察した画像を図2に示す。 The image obtained by observing the state of each capsule is shown in FIG.
表3、図2から以下のことが明らかとなった。 Table 3, revealed the following fact from FIG.
(1)食塩を添加しない場合、水分含量20%、グリセリン80%に調整した溶液を充填した場合、ヒドロキシプロピルメチルセルロース製硬質カプセルは安定であった。 (1) without the addition of salt, moisture content 20%, when filled with solution adjusted to 80% glycerol, hydroxypropylmethylcellulose made of hard capsules were stable. また水分含量30%、グリセリン70%の場合、ヒドロキシプロピルメチルセルロース製硬質カプセルの変形が発生した。 The moisture content of 30% and a glycerin 70%, deformation of hydroxypropylmethylcellulose made of hard capsules occurs.
(2)食塩を3〜8%添加することで、グリセリンを60〜70%配合して水分含量を27〜32%に上げても、ヒドロキシプロピルメチルセルロース製硬質カプセルの安定性を保つことが可能であった。 (2) The addition of salt 3-8%, even raise the moisture content to from 27 to 32% by blending a glycerine 60% to 70%, can maintain the stability of hydroxypropylmethylcellulose made of hard capsules there were.
(3)食塩を添加することで、グリセリン量を減少させ、水分含量を増大させることが可能であることが判明した。 (3) The addition of sodium chloride, to reduce the glycerol amount, it was revealed that it is possible to increase the water content.

<試験例3> <Test Example 3>
クルクミノイド分散溶液を充填したヒドロキシプロピルメチルセルロース製硬質カプセルの安定性試験 Stability tests of hydroxypropylmethylcellulose made of hard capsules filled with curcuminoid dispersed solution

試験例2の試験と同様の手順で、表1に示すクルクミノイド液状組成物を用いて、これにグリセリン、食塩を添加して以下の表4に示す組成の組成物を調製し、これを試験例2と同様にヒドロキシプロピルメチルセルロース製硬質カプセルに充填した。 The same procedure as Test Test Example 2, using the curcuminoid liquid composition shown in Table 1, this glycerin to prepare a composition having the composition shown in Table 4 below by adding common salt, test this example 2 was filled in the same manner as hydroxypropylmethylcellulose made of hard capsules. なお1カプセルあたり30mg以上のクルクミン含有カプセルとすることを目標として内包溶液を処方した。 Note that was formulated containing solution with the goal to 30mg more curcumin-containing capsule per capsule.
各カプセルを室温、相対湿度40〜50%の室内に静置して状態を観察した。 Each capsule was observed state was allowed to stand at room temperature, in a room at a relative humidity of 40-50%. 室温での安定性を確認した。 It confirmed the stability at room temperature.

<結果> <Result>
上記のとおり、試料10〜12は、クルクミノイドを1カプセルあたり30mg以上を内包し、安定なカプセル剤であった。 As described above, the sample 10 to 12, encloses more than 30mg per capsule curcuminoids was stable capsules.
ヒドロキシプロピルメチルセルロース製硬質カプセルに内包溶液400mgを充填し、安定なカプセル製剤とするためには次のような条件が必要であった。 Filling the encapsulated solution 400mg hydroxypropylmethylcellulose made of hard capsules, the conditions such as the following was required in order to stable capsule formulation.
(1)グリセリン濃度44〜63%、食塩1.25〜6質量%としたとき、水分25〜35質量%とすること。 (1) Glycerin concentration from 44 to 63%, when formed into a 1.25 to 6 wt% sodium chloride, that a 25 to 35 wt% moisture.
(2)食塩濃度を上げることで、グリセリン量を減少させ、相対的水分含量を増大させ、クルクミン含有量を増大できること。 (2) by increasing the salt concentration, reduce the glycerol amount, increasing the relative moisture content, it can be increased curcumin content.

<ヒトの吸収試験> <Absorption test of human>
上述したBiological & Pharmaceutical Bulletin 34(5), 660-665, 2011に記載されたヒト試験の方法に準じて健常人の吸収を確認した。 The above-mentioned Biological & Pharmaceutical Bulletin 34 (5), 660-665, confirmed the absorption of healthy volunteers according to the method of human studies that have been described in 2011. 上記試験例3の試料10のカプセル及び粉末のクルクミノイド32mgを内包させたヒドロキシプロピルメチルセルロース製カプセルを各10粒経口投与し(一人当たり)、4時間後の血中に出現するクルクミンを測定した。 The capsule and powder hydroxypropylmethylcellulose capsule made of curcuminoids 32mg was included in the sample 10 in Test Example 3 were administered each 10 grains oral (per person), it was measured curcumin appearing in the blood after 4 hours. 本発明のカプセル製剤を投与した場合は血中クルクミンが検出されたが、粉末クルクミノイドを投与した場合は血中にクルクミンが検出されなかった。 When administered capsule preparation of the present invention is blood curcumin is detected, when administered powder curcuminoids were detected curcumin in the blood.

Claims (9)

  1. 水難溶解性物質が分散している水溶性溶液を内包するカプセル製剤であって、該水溶性溶液にグリセリン、水、食塩を含有する、ヒドロキシプロピルメチルセルロースをカプセル構成成分とするカプセル製剤。 A capsule formulation poorly water soluble material containing the aqueous solution dispersed, containing glycerol in water-soluble solution, water, brine, capsule formulation hydroxypropylmethylcellulose capsule constituents.
  2. 水難溶解性物質の平均粒子径が1μm以下である請求項1記載のカプセル構成成分とするカプセル製剤。 Capsule formulations the average particle diameter of the hardly water-soluble substance is a capsule component of claim 1, wherein at 1μm or less.
  3. 水難溶解性物質が分散している水溶性溶液中の水分が40%以下、グリセリンが40%以上、食塩が1%以上である請求項1または2記載のカプセル製剤。 Hardly water-soluble substance is water soluble solution which is dispersed 40% or less, glycerin 40%, the capsule preparation according to claim 1 or 2, wherein sodium chloride is not less than 1%.
  4. グリセリンが40〜70質量%、食塩が1〜8質量%である請求項1または2記載のカプセル製剤。 Glycerol 40 to 70 wt%, the capsule preparation of claim 1 or 2, wherein sodium chloride is 1-8 wt%.
  5. 水難溶解性物質がクルクミノイドである請求項1〜請求項4のいずれかに記載のカプセル製剤。 Capsule preparation according to any one of claims 1 to 4 water-slightly soluble substance is a curcuminoid.
  6. 増粘性多糖類を含有する請求項5記載のカプセル製剤。 Capsule formulation of claim 5 containing thickening polysaccharide.
  7. 増粘性多糖類がガティガムである請求項6記載のカプセル製剤。 Capsule preparation according to claim 6, wherein thickening polysaccharide is gum ghatti.
  8. クルクミノイドを内包溶液中に7質量%以上含有している請求項7記載のカプセル製剤。 Capsule preparation according to claim 7, wherein the curcuminoid the encapsulated solution containing 7 mass% or more.
  9. 内包液中の水分が25〜36質量%、グリセリンが44〜63質量%、食塩が1.25〜6質量%である請求項6〜請求項8のいずれかに記載のカプセル製剤。 Capsule preparation according to any one of the water 25 to 36% by weight of the encapsulated solution, glycerin 44-63% by weight, sodium chloride is from 1.25 to 6 wt% claim 6 to claim 8.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014101315A (en) * 2012-11-20 2014-06-05 Fancl Corp Curcumin-containing preparation

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10279478A (en) * 1997-04-03 1998-10-20 Nippon Kayaku Co Ltd Cisplatin capsule
US6238696B1 (en) * 2000-01-07 2001-05-29 Gaia Herbs, Inc. Process for providing herbal medicants in cellulose derivative capsules
WO2005000279A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-06 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Hard capsule
JP2009263638A (en) * 2008-03-31 2009-11-12 Sanei Gen Ffi Inc Curcuma dye composition and method for preparing the same
JP2012180337A (en) * 2011-02-10 2012-09-20 Fancl Corp Self-emulsifying preparation
JP2014101315A (en) * 2012-11-20 2014-06-05 Fancl Corp Curcumin-containing preparation

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10279478A (en) * 1997-04-03 1998-10-20 Nippon Kayaku Co Ltd Cisplatin capsule
US6238696B1 (en) * 2000-01-07 2001-05-29 Gaia Herbs, Inc. Process for providing herbal medicants in cellulose derivative capsules
WO2005000279A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-06 Wakunaga Pharmaceutical Co., Ltd. Hard capsule
JP2009263638A (en) * 2008-03-31 2009-11-12 Sanei Gen Ffi Inc Curcuma dye composition and method for preparing the same
JP2012180337A (en) * 2011-02-10 2012-09-20 Fancl Corp Self-emulsifying preparation
JP2014101315A (en) * 2012-11-20 2014-06-05 Fancl Corp Curcumin-containing preparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6016015071; 日本医薬品添加剤協会訳編: 改訂 医薬品添加物ハンドブック , 2007, 265〜268頁, (株)薬事日報社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014101315A (en) * 2012-11-20 2014-06-05 Fancl Corp Curcumin-containing preparation

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