JP2014089690A - 塩基配列アラインメントシステム及び方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】リード配列から複数の断片(fragment)配列を生成する断片配列生成部と、生成された該複数の断片配列から候補断片配列集合を構成するフィルタリング部と、該候補断片配列それぞれの該参照配列でのマッピング位置の個数を計算し、計算された該マッピング位置の個数が設定された値を超える断片配列を選択し、該参照配列でのマッピング位置の個数が該設定された値以下になるまで選択された断片配列のサイズを拡張する断片配列拡張部と、該参照配列を複数の区間に分割し該各区間別に該候補断片配列の総マッピング長さを計算するマッピング長さ計算部と、計算された該総マッピング長さが基準値以上の区間を選択し、選択された区間に対して該リード配列に対する全域アラインメント(global alignment)を遂行するアラインメント部とを備える。
【選択図】図1
Description
本段階は、本格的にリード配列のアラインメントを遂行するためにリード配列から複数の小片である断片配列を生成する段階である。本段階では、前記リード配列の最初の塩基から最後の塩基まで設定された間隔(shift size)ほど移動しながら設定されたサイズ(fragment size)ほどリード配列の値を読み取ることによって、前記断片配列を生成するようになる。
前記のような過程を通じて断片配列が生成されると、次に生成された断片配列のうち参照配列とマッチングしない断片配列を除くフィルタリング過程を通じて、候補断片配列集合(sub-candidate)を構成する。すなわち、生成された断片配列と前記参照配列との一致・整合(exact matching)を試み、その結果、不一致となる塩基の数が既設定された許容値以下である断片配列(候補断片配列)で前記候補断片配列集合を構成するようになる。この時、前記許容値が0である場合、前記候補断片配列集合には、前記参照配列と一致・整合する断片配列のみが含まれる。
断片配列:T T G C(リード配列で下線を引いた部分)
T T G C C(54マッピング位置)
T T G C C T(27マッピング位置)
上述した過程を通じて、候補断片配列集合(sub-candidate)が構成されると、原則的にこれらの候補断片配列集合の前記参照配列内でのマッピング位置を利用してリード配列を参照配列にマッピングすることが可能である。しかしながら、この場合、候補断片配列の各マッピング位置の全ての組み合わせを考慮しなければならないため、リード配列のマッピングのための計算の複雑度が非常に高くなる。例えば、候補断片配列集合に含まれる候補断片配列が4個であり、それぞれの候補断片配列の参照配列でのマッピング位置の個数がそれぞれ3、6、24、49個である場合、21,168(=3*6*24*49)個の組み合わせ全てを調査しなければならない。本発明では、このような計算の複雑度を低減するためにマッピングヒストグラムを利用することになる。
前記のような過程を通じてマッピングヒストグラムが生成されると、マッピングヒストグラムのヒストグラム値(該当区間での候補断片配列の総マッピング長さ)が既設定された基準値(ヒストグラムカット:histogram cut)以上の区間をマッピング対象区間で選択する。
h[0]=15、h[1]=0、h[2]=23、h[3]=15
前記実施形態において、ヒストグラムカットは、次のような方式で計算することができる。
T=L−f*e−s
f+s<=H<=T−(f+s)
−sは4に固定した後、fとHを決定する。
−15≦f≦L/(e+2)範囲内で最も大きい値をfに決定する(ただし、必ずf≧15)。
−Hは、下記式を利用して決定する。
H=L−f*e−2s又はH=f+sから計算される値のうち大きい値
(ここで、Hは基準値、Lはリード配列の長さ、fは断片配列の長さ、eはリード配列の最大エラー個数、sは各断片配列の移動間隔である)
例2)L=100、e=4である時、f=15〜16であるため16、s=4、H=100−4*16−2*4=36−8=28となる。
例3)L=75、e=4である時、f=12〜15であるが、15以上でなければならないため15、s=4、H=75−4*15−2*4=15−8=7であるが、f+s=19であるため、結果的にH=19となる。
602:断片配列生成部
604:フィルタリング部
606:マッピング長さ計算部
608:アラインメント部
610:断片配列拡張部
Claims (19)
- リード配列から複数の断片(fragment)配列を生成する断片配列生成部と、生成された前記複数の断片配列から候補断片配列集合を構成するフィルタリング部と、前記候補断片配列それぞれの参照配列でのマッピング位置の個数を計算し、計算された前記マッピング位置の個数が、設定された値を超える断片配列を選択し、前記参照配列でのマッピング位置の個数が前記設定された値以下になるまで選択された断片配列のサイズを拡張する断片配列拡張部と、前記参照配列を複数の区間に分割し、各区間別に前記候補断片配列の総マッピング長さを計算するマッピング長さ計算部と、計算された前記総マッピング長さが基準値以上の区間を選択し、選択された区間に対して前記リード配列に対する全域アラインメント(global alignment)を遂行するアラインメント部とを備える塩基配列アラインメントシステム。
- 前記断片配列生成部は、前記リード配列の一番目の塩基から設定された間隔ほど移動しながら設定されたサイズほど前記リード配列の値を読み取ることによって、前記断片配列を生成する、請求項1に記載の塩基配列アラインメントシステム。
- 前記フィルタリング部は、前記参照配列との一致・整合(exact matching)の結果、不一致となる塩基の数が、設定された個数以下である断片配列を前記候補断片配列集合に含まれる、請求項1に記載の塩基配列アラインメントシステム。
- 前記断片配列拡張部は、前記選択された断片配列の最初又は最後の部分に、該当位置に対応する前記リード配列での塩基を追加する、請求項1に記載の塩基配列アラインメントシステム。
- 前記アラインメント部は、前記候補断片配列の中から前記選択された区間にマッピングされる候補断片配列を選択し、選択されたそれぞれの候補断片配列の前記参照配列内でのマッピング位置で前記リード配列に対する全域アラインメントを遂行する、請求項1に記載の塩基配列アラインメントシステム。
- 前記アラインメント部は、前記選択された区間を複数の小区間に分割し、前記全域アラインメントを遂行しようとする前記参照配列内の位置が属する小区間で全域アラインメントが既遂行されたか否かを判断し、前記判断の結果、全域アラインメントが既遂行されていない場合にのみ前記全域アラインメントを遂行する、請求項5に記載の塩基配列アラインメントシステム。
- 前記基準値は、次の数式
H=L−f*e−2s
(ここで、Hは基準値、Lはリード配列の長さ、fは断片配列の長さ、eはリード配列の最大エラー個数、sは各断片配列の移動間隔である)、又は
H=f+s
より計算される値のうち大きい値である、請求項1に記載の塩基配列アラインメントシステム。 - 前記基準値は、次の数式
f+s<=H<=T−(f+s)
を満たす、請求項7に記載の塩基配列アラインメントシステム。 - 前記基準値は、16以上59以下である、請求項1に記載の塩基配列アラインメントシステム。
- リード(read)配列を参照配列にアラインメントするための方法であって、断片配列生成部で、前記リード配列から複数の断片(fragment)配列を生成する段階と、フィルタリング部で、生成された前記複数の断片配列から候補断片配列集合を構成する段階と、断片配列拡張部で、生成された前記候補断片配列それぞれの前記参照配列でのマッピング位置の個数を計算する段階と、前記断片配列拡張部で、計算された前記マッピング位置の個数が設定された値を超える断片配列を選択する段階と、前記断片配列拡張部で、前記参照配列でのマッピング位置の個数が前記設定された値以下になるまで選択された断片配列のサイズを拡張する段階と、マッピング長さ計算部で、前記参照配列を複数の区間に分割し、各区間別に前記候補断片配列の総マッピング長さを計算する段階と、アラインメント部で、計算された前記総マッピング長さが基準値以上の区間を選択し、選択された区間に対して前記リード配列に対する全域アラインメント(global alignment)を遂行する段階とを含む塩基配列アラインメント方法。
- 前記断片配列を生成する段階は、前記リード配列の一番目の塩基から設定された間隔ほど移動しながら設定されたサイズほど前記リード配列の値を読み取ることによって、前記断片配列を生成する、請求項10に記載の塩基配列アラインメント方法。
- 前記候補断片配列集合を構成する段階は、前記参照配列との一致・整合(exact matching)の結果、不一致となる塩基の数が設定された個数以下である断片配列を前記候補断片配列集合に含ませる、請求項10に記載の塩基配列アラインメント方法。
- 前記選択された断片配列のサイズを拡張する段階は、前記選択された断片配列の最初又は最後の部分に、該当位置に対応する前記リード配列での塩基を追加するように構成される、請求項10に記載の塩基配列アラインメント方法。
- 前記全域アラインメントを遂行する段階は、前記候補断片配列の中から前記選択された区間にマッピングされる候補断片配列を選択し、選択されたそれぞれの候補断片配列の前記参照配列内でのマッピング位置で前記リード配列に対する全域アラインメントを遂行する、請求項10に記載の塩基配列アラインメント方法。
- 前記全域アラインメントを遂行する段階は、前記選択された区間を複数の小区間に分割する段階と、前記全域アラインメントを遂行しようとする前記参照配列内の位置が属する小区間で全域アラインメントが既遂行されたか否かを判断する段階をさらに含み、前記判断の結果、全域アラインメントが既遂行されていない場合にのみ前記全域アラインメントを遂行する、請求項14に記載の塩基配列アラインメント方法。
- 前記基準値は、次の数式
H=L−f*e−2s
(ここで、Hは基準値、Lはリード配列の長さ、fは断片配列の長さ、eはリード配列の最大エラー個数、sは各断片配列の移動間隔である)、又は
H=f+s
より計算される値のうち大きい値である、請求項10に記載の塩基配列アラインメント方法。 - 前記基準値は、次の数式
f+s<=H<=T−(f+s)
を満たす、請求項16に記載の塩基配列アラインメント方法。 - 前記基準値は、16以上59以下である、請求項10に記載の塩基配列アラインメント方法。
- リード配列から複数の断片(fragment)配列を生成する断片配列生成部と、生成された前記複数の断片配列から候補断片配列集合を構成するフィルタリング部と、参照配列を複数の区間に分割し、各区間別に前記候補断片配列の総マッピング長さを計算するマッピング長さ計算部と、計算された前記総マッピング長さが基準値以上の区間を選択し、選択された区間に対して前記リード配列に対する全域アラインメント(global alignment)を遂行するアラインメント部とを備える塩基配列アラインメントシステム。
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