JP2014088331A - Therapeutic agent for oral disease and manufacturing method thereof - Google Patents
Therapeutic agent for oral disease and manufacturing method thereof Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014088331A JP2014088331A JP2012237908A JP2012237908A JP2014088331A JP 2014088331 A JP2014088331 A JP 2014088331A JP 2012237908 A JP2012237908 A JP 2012237908A JP 2012237908 A JP2012237908 A JP 2012237908A JP 2014088331 A JP2014088331 A JP 2014088331A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oral
- therapeutic agent
- essential oil
- gel
- leaf essential
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Abstract
Description
本発明は、口腔疾患の治療剤およびその製造方法に関する。すなわち、高齢の胃瘻造設患者等について、唾液分泌低下，口腔内乾燥に基づく口腔疾患の治療に用いられる、治療剤および製造方法に関するものである。 The present invention relates to a therapeutic agent for oral diseases and a method for producing the same. That is, the present invention relates to a therapeutic agent and a production method used for the treatment of oral diseases based on decreased saliva secretion and dry mouth, for elderly gastrostomy patients and the like.
《技術的背景》
高齢者の増加と共に、例えば、高齢の胃瘻造設患者も急増している。そして、このような胃瘻造設患者については、胃瘻造設に伴い唾液分泌量低下，口腔内乾燥が顕著化し、口腔疾患発症が指摘されている。
すなわち、口腔内乾燥症や口唇痂皮、更には、唾液による抗菌性の低下，口腔内細菌叢の乱れから、誤嚥性肺炎のリスクも高まっている。又、舌苔の増殖により、口臭も指摘されている。
《Technical background》
As the number of elderly people increases, for example, elderly gastrostomy patients are rapidly increasing. And about such a gastrostomy patient, with the gastrostomy, the salivary secretion fall and the dryness in the oral cavity become remarkable, and the onset of oral disease is pointed out.
That is, the risk of aspiration pneumonia is increasing due to xerostomia and labial crust, as well as a decrease in antibacterial properties due to saliva and disturbance of oral bacterial flora. Also, bad breath has been pointed out due to the proliferation of tongue coating.
《従来例について》
上述に鑑み、例えば要介護老人施設においては、胃瘻造設患者の口腔ケアの重要性が増している。これに対し、要介護老人施設において口腔ケアは、従来次のように行われていた。
ａ．日常の口腔ケアは、水で湿らせたガーゼによる拭き取りが、殆どとなっていた。
ｂ．薬剤性洗口液も存在しているが（クロルヘキシジン，塩化セチルビリニウム，トリクロサン等）、高齢者の場合は、着色や味覚障害、ショック症状などの副作用の観点から使用が控えられることが多かった。
ｃ．口腔内乾燥の予防用としては、市販口腔ケアジェル、その他の市販口腔ケア用品も、多く存在していた。例えば市販口腔ケアジェルＡの主成分は、天然酵素：ラクトペルオキシダーゼ、リゾチームなど、市販口腔ケアジェルＢの主成分は、ヒノキチオール、グリチルリチン酸ジカリウムなど、市販口腔ケアジェルＣの主成分は、水、グリセリン、ヒアルロン酸ナトリウムなど。これらは、インターネット上でも公開されている。
<Regarding the conventional example>
In view of the above, for example, in elderly care facilities, the importance of oral care for gastrostomy patients is increasing. On the other hand, oral care has conventionally been performed as follows in elderly care facilities.
a. Daily oral care has mostly been wiped with gauze moistened with water.
b. Drug mouthwashes are also present (chlorhexidine, cetylbilinium chloride, triclosan, etc.), but in the elderly, they were often refrained from the viewpoint of side effects such as coloring, taste disorders, and shock symptoms .
c. There are many commercially available oral care gels and other commercially available oral care products for preventing dry mouth. For example, the main components of commercially available oral care gel A are natural enzymes: lactoperoxidase, lysozyme, etc. The main components of commercially available oral care gel B are hinokitiol, dipotassium glycyrrhizinate, and the main components of commercially available oral care gel C are water, glycerin, hyaluronic acid Sodium etc. These are also available on the Internet.
《スギ葉精油について》
ところで本発明は、スギ葉精油を有効成分としている。そして従来、スギ葉精油を有効成分とした口腔ケア用品は、存在していなかった。
これに対し、スギ葉精油を有効成分とする医薬を開示する先行特許文献としては、例えば、次の特許文献１，２に開示されたものが挙げられる。
By the way, the present invention uses cedar leaf essential oil as an active ingredient. Conventionally, there has been no oral care product containing cedar leaf essential oil as an active ingredient.
On the other hand, examples of the prior patent document disclosing a medicine containing cedar leaf essential oil as an active ingredient include those disclosed in the following patent documents 1 and 2.
ところで、このような従来例については、次の点が指摘されていた。
《問題点》
上述した従来例、例えば、水で湿らせたガーゼで拭き取る従来例や、市販口腔ケアジェル等のケア用品等を使用する従来例については、口腔ケアが効果的でなく、口腔疾患の予防や治療効果が低い、という問題が指摘されていた。
すなわち従来例は、口腔内の簡単な汚れを除去することはできるが、唾液分泌量増加，口腔内湿潤促進は見られなかった。
もって、例えば要介護老人施設の胃瘻造設患者について、口腔内乾燥症や口唇痂皮は改善されず、例えば誤嚥性肺炎のリスクも軽減されなかった。又、舌苔の増殖も解消されず、患者の口臭が強く、もって、日々ケアにあたる看護師，介護士にとって、高齢胃瘻造設患者の口腔ケアは、モチベーション上も大きな問題となっていた。
このように従来例では、口腔疾患発症が依然として指摘されていた。
By the way, the following points have been pointed out for such conventional examples.
"problem"
For the conventional examples described above, for example, the conventional example of wiping with gauze moistened with water, and the conventional example using a care product such as a commercial oral care gel, oral care is not effective, and oral disease prevention and treatment effects The problem of being low was pointed out.
That is, in the conventional example, simple dirt in the oral cavity can be removed, but no increase in saliva secretion and promotion of moistening in the oral cavity were observed.
Thus, for example, for patients with gastrostomy in elderly care facilities, dry mouth and cleft lip crust were not improved, and for example, the risk of aspiration pneumonia was not reduced. In addition, the proliferation of tongue coating is not eliminated, and the patient's bad breath is strong, and therefore, oral care of elderly gastrostomy patients has become a big problem for motivation for nurses and caregivers who care daily.
As described above, in the conventional examples, the onset of oral diseases has been pointed out.
《その他の問題点》
更に、薬剤性洗口液や市販口腔ケア用品等の従来品については、副作用や安全性に問題が指摘されていた。
すなわち、薬剤性洗口液に関しては着色や味覚障害が生じることが知られており、また日本医薬品集にはショック症状の発現例も記載されていることから高齢者への使用は控えられている。
又、市販口腔ケア用品は、抗酸化剤，防腐剤，殺菌剤，抗炎剤，保存剤，保存料，安定剤，ペーハー調整剤，緩衝剤，清掃助剤，等々の添加剤を含有している。そこで、特に高齢者そして胃瘻造設患者への使用については、副作用が懸念され、安全性の面でも問題になることが多い。
更に、これらの従来例については、コスト面にも問題が指摘されていた。すなわち、各種薬剤，添加剤の使用により製造コスト高となり、例えば要介護老人施設等では、医療費削減，諸経費抑制の観点から、使用が控えられることも多かった。
《Other problems》
Furthermore, problems have been pointed out in the side effects and safety of conventional products such as pharmaceutical mouthwashes and commercial oral care products.
In other words, it is known that coloring and taste disorders occur in the case of drug mouthwash, and the use of the elderly is refrained because Japanese medicine collections also contain examples of the occurrence of shock symptoms. .
Commercial oral care products also contain additives such as antioxidants, antiseptics, bactericides, anti-inflammatory agents, preservatives, preservatives, stabilizers, pH adjusters, buffering agents, cleaning aids, etc. Yes. Therefore, there is a concern about side effects especially in the elderly and gastrostomy patients, and there are many problems in terms of safety.
Further, these conventional examples have been pointed out in terms of cost. That is, the use of various drugs and additives increases the production cost. For example, in elderly care facilities, etc., the use is often refrained from the viewpoint of reducing medical expenses and suppressing various expenses.
《スギ葉精油の先行特許文献について》
本発明はスギ葉精油を有効成分としているが、同様にスギ葉精油を有効成分とした先行特許文献も、前述したように存在していた。しかしながら本発明は、これらの先行特許文献から、何らの示唆を受けるものではない。
すなわち、特許庁審査基準（第ＶII部第３章）にもあるように、医薬発明は用途発明であり、例え同様の成分例えばスギ葉精油を含有していても、用途が相違すれば、新規性，進歩性は肯定される。
本発明は後述するように、ａ．口腔（口〜咽頭）を対象とし、ｂ．唾液分泌促進，口腔内細菌増殖抑制を薬効とし、ｃ．もって口腔疾患を治療する。
これに対し引用文献１は、ａ．眼や鼻を対象とし、ｂ．その粘膜に侵入したスギ花粉を被覆して抗体との結合を阻止することによる、アレルギー反応抑制を薬効とし、ｃ．もって花粉症を治療する。
引用文献２は、ａ．皮膚を対象とし、ｂ．そのアレルギー反応等による痒みの鎮痒作用を薬効とし、ｃ．もって皮膚疾患を治療する。
このように、本発明と引用文献１，２とは、ａ．対象，ｂ．薬効，ｃ．治療内容等、用途が異なっている。本発明は、これまでにない新たな用途を対象とする。
その他、スギ葉精油を成分とした先行技術文献も散見されたが、いずれも、本発明のようにａ．対象が口腔ではなく、ｂ．唾液分泌や口腔内細菌抑制が薬効ではなく、ｃ．口腔疾患治療用ではない等、用途が異なっている。
<Regarding Prior Patent Literatures of Cedar Leaf Essential Oil>
Although the present invention uses cedar leaf essential oil as an active ingredient, prior patent documents using cedar leaf essential oil as an active ingredient also existed as described above. However, the present invention does not receive any suggestion from these prior patent documents.
In other words, as described in the JPO Examination Guidelines (Part VII, Chapter 3), a pharmaceutical invention is a use invention. Even if it contains the same component, for example, cedar leaf essential oil, Sexuality and inventive step are affirmed.
The present invention includes a. Targeting the oral cavity (mouth to pharynx), b. A medicinal effect of promoting salivary secretion and inhibiting bacterial growth in the oral cavity; c. Treat oral diseases.
On the other hand, the cited document 1 is a. For eyes and nose, b. A medicinal effect of inhibiting allergic reaction by covering cedar pollen that has entered the mucous membrane and blocking the binding with antibodies; c. Treat hay fever.
Cited Document 2 describes a. Intended for skin, b. It has a medicinal effect of itching due to its allergic reaction, etc., c. Treat skin diseases.
Thus, the present invention and the cited references 1 and 2 are: a. Subject, b. Medicinal effect, c. The use is different, such as treatment content. The present invention is directed to a new application that has never existed before.
In addition, prior art literatures containing cedar leaf essential oil as a component have been found, but all of them have a. The subject is not the oral cavity; b. Salivation or oral bacterial suppression is not medicinal, c. Applications are different, such as not for oral disease treatment.
《本発明について》
本発明の口腔疾患の治療剤およびその製造方法は、このような実情に鑑み、上記従来例の課題を解決すべくなされたものである。
そして本発明は、第１に、唾液分泌が促進され、第２に、もって効果的な口腔ケアが実現されて、口腔疾患が予防，治療され、第３に、更に安全性や安定性に優れ、第４に、使用感等やコスト面にも優れた、口腔疾患の治療剤およびその製造方法を提案することを、目的とする。
<< About the present invention >>
The therapeutic agent for oral diseases and the method for producing the same according to the present invention have been made in order to solve the above-described problems of the conventional examples in view of such circumstances.
And, the present invention firstly promotes salivation, secondly realizes effective oral care, prevents and treats oral diseases, and thirdly, has superior safety and stability. Fourthly, an object of the present invention is to propose a therapeutic agent for oral diseases and a method for producing the same, which are excellent in usability and cost.
《各請求項について》
このような課題を解決する本発明の技術的手段は、特許請求の範囲に記載したように、次のとおりである。
まず、請求項１の口腔疾患の治療剤は、スギ葉精油を成分として含有すること、を特徴とする。
請求項２の口腔疾患の治療剤は、請求項１において、該スギ葉精油は、粉砕した杉葉から採取された油性分よりなり、該治療剤は、唾液分泌の促進性と、口腔内細菌の増殖を抑制する抗菌性とを、備えていることを特徴とする。
請求項３の口腔疾患の治療剤は、請求項２において、更に、基剤と増粘結合剤とを成分として含有すること、を特徴とする。
請求項４の口腔疾患の治療剤は、請求項３において、該基剤がグリセリンであり、該増粘結合剤がアルギン酸ナトリウムであること、を特徴とする。
請求項５の口腔疾患の治療剤は、請求項４において、更に、アロエ葉肉エキスを成分として含有すること、を特徴とする。
請求項６の口腔疾患の治療剤は、請求項５において、剤型は、ジェル剤，クリーム剤，液剤，軟膏剤の中から選択されること、を特徴とする。
請求項７の口腔疾患の治療剤は、請求項６において、投与対象が高齢の胃瘻造設患者であり、唾液分泌量低下，口腔内乾燥に基づく口腔疾患の予防や治療に用いられる。そして投与により、唾液分泌量の増加や口腔内の湿潤治療と、口腔内細菌の増殖抑制治療とが、実施されること、を特徴とする。
<About each claim>
The technical means of the present invention for solving such a problem is as follows, as described in the claims.
First, the therapeutic agent for oral diseases according to claim 1 is characterized by containing cedar leaf essential oil as a component.
The therapeutic agent for oral diseases according to claim 2 is the therapeutic agent for oral diseases according to claim 1, wherein the cedar leaf essential oil is composed of an oily component collected from crushed cedar leaves. It has antibacterial properties that suppress the growth of
The therapeutic agent for oral diseases according to claim 3 is characterized in that, in claim 2, it further contains a base and a thickening binder as components.
The therapeutic agent for oral disease according to claim 4 is characterized in that, in claim 3, the base is glycerin and the thickening binder is sodium alginate.
The therapeutic agent for oral disease according to claim 5 is characterized in that, in claim 4, it further contains aloe mesophyll extract as a component.
The therapeutic agent for oral disease according to claim 6 is characterized in that, in claim 5, the dosage form is selected from gels, creams, liquids and ointments.
The therapeutic agent for oral diseases according to claim 7 is the agent for administration of elderly gastrostomy patients according to claim 6, and is used for prevention and treatment of oral diseases based on a decrease in saliva secretion and dry mouth. The administration is characterized in that an increase in saliva secretion amount, a moist treatment in the oral cavity, and a growth suppression therapy for oral bacteria are performed.
請求項８の口腔疾患の治療剤の製造方法は、次の採取工程，混合工程，溶解工程，ジェル化工程，最終工程等を、有してなることを特徴とする。
すなわちこの製造方法は、粉砕した杉葉を水蒸気蒸留して得られた蒸留成分から、油性分を採取し、もってスギ葉精油を得る採取工程と、該採取工程で得られた該スギ葉精油とグリセリンとを攪拌して、混合物化する混合工程と、アルギン酸ナトリウムをエタノールに溶解して、アルギン酸溶解液とする溶解工程と、細断，濾過して得られたアロエ葉肉エキス液と該溶解工程で得られた該アルギン酸溶解液を攪拌して、アロエジェル化するジェル化工程と、該ジェル化工程で得られた該アロエジェルと該混合工程で得られた該混合物とを、攪拌，混合した後、剤型化することにより、該口腔疾患の治療剤を得る最終工程と、を有してなる。
The method for producing a therapeutic agent for oral disease according to claim 8 is characterized by comprising the following sampling process, mixing process, dissolution process, gelling process, final process, and the like.
That is, in this production method, from the distillation component obtained by steam-distilling crushed cedar leaves, the oily content is collected to obtain cedar leaf essential oil, and the cedar leaf essential oil obtained in the collection step, In the mixing step of stirring glycerin to form a mixture, the dissolution step of dissolving sodium alginate in ethanol to form an alginate solution, the aloe mesophyll extract obtained by chopping and filtering, and the dissolution step After stirring and mixing the obtained alginic acid solution, the gelling step for making an aloe gel, the aloe gel obtained in the gelation step and the mixture obtained in the mixing step And a final step of obtaining a therapeutic agent for oral disease by forming a dosage form.
《第１の効果》
第１に、唾液分泌が促進される。すなわち、本発明の口腔疾患の治療剤は、まず、口腔への塗布により、三大唾液腺等が刺激されると共に粘膜から吸収され、もって唾液分泌が促進される。
これと共に、スギ葉精油の香りが、副交感神経を優位化させ、脳内α波を増加せしめ、もってリラクゼーション効果によっても、唾液分泌が促進される。
もって本発明では、このような唾液分泌量の増加により、口腔内湿潤が進行する。更に、アロエ葉肉エキスの保湿力も、これらに効果的に作用する。
前述したこの種従来例で指摘されていた口腔内乾燥問題は回避され、例えば高齢の胃瘻造設患者について、口腔内乾燥が解消される。
<< First effect >>
First, saliva secretion is promoted. In other words, the therapeutic agent for oral diseases of the present invention is first stimulated by the application to the oral cavity and the three major salivary glands are absorbed and absorbed from the mucous membrane, thereby promoting salivation.
At the same time, the scent of cedar leaf essential oil predominates the parasympathetic nerve and increases the alpha wave in the brain, and thus saliva secretion is also promoted by the relaxation effect.
Therefore, in the present invention, moistening in the oral cavity proceeds due to such an increase in the amount of saliva secretion. Furthermore, the moisturizing power of aloe mesophyll extract also acts effectively on these.
The problem of dry mouth which has been pointed out in the above-mentioned conventional example is avoided, and dry mouth is solved for elderly gastrostomy patients, for example.
《第２の効果》
第２に、もって効果的な口腔ケアが実現されて、口腔疾患が予防，治療される。すなわち、本発明の口腔疾患の治療剤は、口腔への塗布により、上述した第１のように唾液分泌が促進される。
そこでまず、口腔内湿潤が進行するので、口腔内乾燥症や口唇痂皮等が、予防や治療される。又、唾液の抗菌性が発揮され、口腔内細菌，口腔内微生物の増殖が抑制される。更に、スギ葉精油の抗菌性からも、口腔内細菌，口腔内微生物の増殖が抑制される。
そこで、例えば誤嚥性肺炎や日和見感染菌感染等のリスクも低下し、舌苔減少により口臭も軽減され、前述したこの種従来例で指摘されていた口腔疾患は、予防，治療される。例えば、高齢の胃瘻造設患者についても、効果的な口腔ケアが実現される。
<< Second effect >>
Secondly, effective oral care is realized, and oral diseases are prevented and treated. That is, the therapeutic agent for oral diseases of the present invention promotes saliva secretion as described above by application to the oral cavity.
Therefore, first, since the oral moistening progresses, dry mouth, cleft lip and the like are prevented or treated. Moreover, the antibacterial property of saliva is exhibited and the growth of oral bacteria and oral microorganisms is suppressed. Furthermore, from the antibacterial properties of cedar leaf essential oil, the growth of oral bacteria and oral microorganisms is suppressed.
Therefore, for example, the risk of aspiration pneumonia, opportunistic infection, etc. is reduced, and the bad breath is reduced by the decrease in tongue coating, and the oral disease pointed out in this type of conventional example is prevented and treated. For example, effective oral care is realized even for elderly gastrostomy patients.
《第３の効果》
第３に、更に安全性や安定性も優れている。すなわち、本発明の口腔疾患の治療剤は、スギ葉精油、アロエ葉肉エキス、グリセリン等の基剤，アルギン酸ナトリウム等の増粘結合剤を、成分としている。
もって、味覚障害や副作用の虞がなく、安全性に優れている。高齢者や胃瘻造設患者等についても、安全に使用可能である。又、スギ葉精油の抗菌性に基づき、室温で最低１ヵ月間保存可能であり、臨床現場での品質安定性にも優れている。
《Third effect》
Third, safety and stability are also excellent. That is, the therapeutic agent for oral diseases of the present invention comprises a base such as cedar leaf essential oil, aloe mesophyll extract, glycerin and the like, and a thickening binder such as sodium alginate as components.
Therefore, there is no fear of taste disorder and side effects, and it is excellent in safety. It can be used safely for elderly people and gastrostomy patients. In addition, based on the antibacterial properties of cedar leaf essential oil, it can be stored at room temperature for a minimum of one month, and has excellent quality stability in clinical practice.
《第４の効果》
使用感等やコスト面にも、優れている。すなわち、本発明の口腔疾患の治療剤は、まず、適度な粘性，軟質硬度等を備えており、口腔内への塗布しやすさ，滞留性，使用感等にも優れている。
更に、コスト面にも優れている。すなわち、スギ葉精油，アロエ葉肉エキス，グリセリン，アルギン酸ナトリウム等は、いずれも安価に入手可能であり、又、添加剤等は一切必要がなく、更に、その製造方法も簡単容易である、等々により製造コスト面にも優れている。医療費削減，諸経費抑制の渦中にある例えば要介護老人施設等でも、容易に導入可能である。
このように、従来例に存した課題がすべて解決される等、本発明の発揮する効果は、顕著にして大なるものがある。
<< 4th effect >>
It is excellent in terms of usability and cost. That is, the therapeutic agent for oral diseases according to the present invention first has an appropriate viscosity, soft hardness and the like, and is excellent in ease of application to the oral cavity, retention, and feeling of use.
Furthermore, it is excellent in terms of cost. That is, cedar leaf essential oil, aloe mesophyll extract, glycerin, sodium alginate, etc. are all available at low cost, no additives etc. are necessary, and the production method is simple and easy. Excellent manufacturing cost. It can be easily introduced, for example, in facilities for the elderly requiring care, which are in the midst of reducing medical expenses and reducing expenses.
As described above, the effects exhibited by the present invention are remarkably large, such as all the problems existing in the conventional example are solved.
以下、本発明を実施するための形態について、詳細に説明する。
そしてまず、「本発明の概要」，「スギ葉精油」，「グリセリン等の基剤」，「アルギン酸ナトリウム等の増粘結合剤」，「アロエ葉肉エキス」等について、順に説明する。
それから、「処方等」，「剤型」，「製造方法」，「作用等」，「実施例」等について、順に説明する。
Hereinafter, embodiments for carrying out the present invention will be described in detail.
First, “summary of the present invention”, “cedar leaf essential oil”, “base such as glycerin”, “thickening binder such as sodium alginate”, “aloe mesophyll extract” and the like will be described in order.
Then, “prescription etc.”, “dosage form”, “manufacturing method”, “action etc.”, “example”, etc. will be explained in order.
《本発明の概要》
本発明の口腔疾患の治療剤は、スギ葉精油を成分として含有し、スギ葉精油は、粉砕した杉葉から採取された油性分よりなる。そして、この口腔疾患の治療剤は、唾液分泌の促進性と、口腔内細菌の増殖を抑制する抗菌性とを、備えている。
更に、この口腔疾患の治療剤は、グリセリン等の基剤と、アルギン酸ナトリウム等の増粘結合剤と、アロエ葉肉エキス等を、成分として含有している。
もって、この口腔疾患の治療剤は、投与対象が例えば高齢の胃瘻造設患者であり、唾液分泌量低下や口腔内乾燥に基づく口腔疾患の予防や治療に、用いられる。そして投与により、唾液分泌量の増加や口腔内の湿潤治療と、口腔内細菌の増殖抑制治療とが、実施される。
本発明の概要については、以上のとおり。以下、このような本発明について、更に詳述する。
<< Outline of the Invention >>
The therapeutic agent for oral diseases of the present invention contains cedar leaf essential oil as a component, and cedar leaf essential oil consists of an oily component collected from crushed cedar leaves. The therapeutic agent for oral diseases has the ability to promote salivation and antibacterial properties that suppress the growth of oral bacteria.
Furthermore, this therapeutic agent for oral diseases contains a base such as glycerin, a thickening binder such as sodium alginate, aloe mesophyll extract and the like as components.
Therefore, this therapeutic agent for oral diseases is, for example, an elderly gastrostomy patient, and is used for prevention and treatment of oral diseases based on a decrease in salivary secretion or dry mouth. By administration, an increase in the amount of saliva secretion, a moist treatment in the oral cavity, and a growth suppression therapy for oral bacteria are performed.
The outline of the present invention is as described above. Hereinafter, the present invention will be described in detail.
《スギ葉精油について》
まず、この口腔疾患の治療剤の各成分について、詳述する。スギ葉精油については、次のとおり。
スギ葉精油は、粉砕した杉葉を水蒸気蒸留して得られた蒸留成分から、油性分を採取することにより得られる、油状成分よりなる（その詳細については、後述する製造方法の欄を参照）。
得られたスギ葉精油の組成については、ガスクロマトグラフ−マススペクトル（ＧＣ−ＭＳ）により分析した所、次の表１の結果が得られた。
About cedar leaf essential oil
First, each component of the therapeutic agent for oral disease will be described in detail. About cedar leaf essential oil, it is as follows.
The cedar leaf essential oil is composed of an oily component obtained by collecting an oily component from a distilled component obtained by steam distillation of pulverized cedar leaves (for details, refer to the column of the production method described later). .
About the composition of the obtained cedar leaf essential oil, when it analyzed by the gas chromatograph-mass spectrum (GC-MS), the result of following Table 1 was obtained.
この結果は１例に過ぎないが、モノテルペン，モノテルペノール，セスキテルペン，セスキテルペノール，エステル等が、含有されていると考えられる。
そしてスギ葉精油は、抗菌性と、香りによるリラクゼーション効果の、両機能を備えている。まず、スギ葉精油の抗菌性に基づき、（唾液の抗菌性も相俟って）口腔内細菌の増殖が抑制され、もって、誤嚥性肺炎のリスク低下や、舌苔減少による口臭低減が実現される。更に抗菌性は、長期保存性にも寄与する。
又、スギ葉精油の香りは、嗅覚を介して脳を刺激し、もって副交感神経を優位化させ、脳内α波を増加せしめる。このようなリラクゼーション効果により、唾液分泌促進が実現される。
スギ葉精油については、以上のとおり。
Although this result is only one example, it is considered that monoterpenes, monoterpenols, sesquiterpenes, sesquiterpenols, esters and the like are contained.
And cedar leaf essential oil has both functions of antibacterial and relaxation effect by fragrance. First, based on the antibacterial properties of cedar leaf essential oil, the growth of oral bacteria is suppressed (along with the antibacterial properties of saliva), thereby reducing the risk of aspiration pneumonia and reducing bad breath by reducing tongue coating. The Furthermore, antibacterial properties contribute to long-term storage.
In addition, the scent of cedar leaf essential oil stimulates the brain through the sense of smell, thereby predominating the parasympathetic nerve and increasing the α wave in the brain. Such relaxation effect realizes promotion of salivary secretion.
About cedar leaf essential oil, it is as above.
《グリセリン等の基剤について》
次に、この口腔疾患の治療剤の成分である、グリセリン等の基剤について、説明する。
グリセリンＣ３Ｈ８Ｏ３は、周知のごとく代表的な三価のアルコールであり、粘性液体として油脂の形で存在する。そして、この口腔疾患の治療剤では、湿潤調整用として、比較的軟らかなクリーム状に形成するための基剤として使用されており、治療剤に適度な粘性，硬度等を与えている。
なお基剤としては、グリセリン以外にも各種の油性基剤が採用可能であり、例えば、キサンタンガムやワセリンをグリセリンに代えて使用することも可能である。
グリセリン等の基剤については、以上のとおり。
<About bases such as glycerin>
Next, a base such as glycerin, which is a component of the therapeutic agent for oral diseases, will be described.
Glycerin C 3 H 8 O 3 is a typical trivalent alcohol as is well known, and exists as a viscous liquid in the form of fats and oils. And in this therapeutic agent for oral diseases, it is used as a base for forming a relatively soft cream for adjusting the wetness, and imparts appropriate viscosity, hardness, etc. to the therapeutic agent.
In addition to the glycerin, various oily bases can be employed as the base. For example, xanthan gum or petrolatum can be used instead of glycerin.
The base such as glycerin is as described above.
《アルギン酸ナトリウム等の増粘結合剤について》
口腔疾患の治療剤の成分である、アルギン酸ナトリウム等の増粘結合剤について、説明する。
アルギン酸ナトリウムは、藻類から抽出された水に可溶な粉末よりなり、増粘結合剤として知られており、食品や医薬にも広く添加使用されている。この口腔疾患の治療薬では、グリセリン等の基剤およびスギ葉精油と、アロエ葉肉エキスとを増粘結合すべく、つまりオイル系と水系とを結合すべく使用されている。
なお増粘結合剤としては、アルギン酸ナトリウムが代表的に使用されるが、これに代え、ステアリン酸その他公知の各種結合剤も使用可能である。
アルギン酸ナトリウム等の増粘結合剤については、以上のとおり。
<About thickeners such as sodium alginate>
A thickening binder such as sodium alginate, which is a component of a therapeutic agent for oral diseases, will be described.
Sodium alginate is made of water-soluble powder extracted from algae, is known as a thickening binder, and is widely used for food and medicine. In this therapeutic agent for oral diseases, a base such as glycerin and cedar leaf essential oil and aloe mesophyll extract are used for thickening bonding, that is, for combining an oil system and an aqueous system.
As the thickening binder, sodium alginate is typically used, but instead of this, stearic acid and other various known binders can also be used.
The thickening binder such as sodium alginate is as described above.
《アロエ葉肉エキスについて》
口腔疾患の治療剤の成分である、アロエ葉肉エキスについて、説明する。アロエ葉肉エキスは、アロエベラ等のアロエ葉肉を細断，濾過して得られた粘性液体よりなる（その詳細については、後述する製造方法の欄を参照）。そして保湿性，抗炎症性が知られており、外傷薬等として使用されている。
この口腔疾患の治療薬では、このようなアロエ葉肉エキスの高い保湿性に特に着目すると共に、口腔ケア用に他の成分と組み合わせて採用してなり、グリセリンとの組み合わせにより治療剤に適度な粘性，硬度等を与えている。なお、このようなアロエ葉肉エキスに代え、例えばキサンタンガムを使用することも考えられる。
アロエ葉肉エキスについては、以上のとおり。
<About aloe mesophyll extract>
The aloe mesophyll extract, which is a component of a therapeutic agent for oral diseases, will be described. The aloe mesophyll extract is composed of a viscous liquid obtained by chopping and filtering aloe mesophyll such as aloe vera (for details, see the column of production method described later). It is known for its moisturizing and anti-inflammatory properties and is used as a trauma medicine.
In this treatment for oral diseases, special attention is paid to the high moisture retention of such aloe mesophyll extract, and it is used in combination with other ingredients for oral care. , Hardness etc. are given. It is also conceivable to use, for example, xanthan gum instead of such aloe mesophyll extract.
About aloe mesophyll extract as above.
《処方等について》
本発明の口腔疾患の治療剤は、代表的には、このようなスギ葉精油，グリセリン等の基剤，アルギン酸ナトリウム等の増粘結合剤，アロエ葉肉エキス等を、成分とする。
その代表的処方については、次のとおり。全量１００ｍＬとした場合のｍＬ値つまり体積％は、例えば次のとおり（後述する製造方法も参照）。なおカッコ内は重量換算値であり、全体重量は１１２．１０４ｇ〜１１５．５４２ｇとなっている。
・スギ葉精油 ： ２％（１．５６８〜１．９７０ｇ）
・グリセリン ：４８％（６０．６７２ｇ）
・アロエ葉肉エキス：４４％（４４．０００ｇ）
・エタノール ： ６％（４．８５４ｇ）
・アルギン酸ナトリウム１ｇが、エタノールに溶解されている。
なおスギ葉精油について、重量換算値に幅があるのは、スギの種類，産地，採取時期，採取抽出条件等，製造方法等により、その比重が異なることに起因する。
ところで、本発明の口腔疾患の治療剤は、このような処方，代表例に限定されるものではなく、更に広く各種の処方や成分とすることも可能である。すなわち、スギ葉精油を成分として含んでさえいれば、その他各種の成分構成とすることも可能である。
処方等については、以上のとおり。
<< About prescriptions >>
The therapeutic agent for oral diseases of the present invention typically comprises such a base material such as cedar leaf essential oil, glycerin, etc., a thickening binder such as sodium alginate, aloe mesophyll extract, and the like.
The typical prescription is as follows. The mL value, that is, the volume% when the total amount is 100 mL is, for example, as follows (see also the production method described later). The values in parentheses are weight converted values, and the total weight is 112.104 g to 115.542 g.
-Cedar leaf essential oil: 2% (1.568-1.970 g)
・ Glycerin: 48% (60.672 g)
・ Aloe leaf meat extract: 44% (44.000 g)
・ Ethanol: 6% (4.854 g)
-1 g of sodium alginate is dissolved in ethanol.
The reason why the weight conversion values of cedar leaf essential oil vary is that the specific gravity varies depending on the type of cedar, production area, sampling time, sampling and extraction conditions, and the production method.
By the way, the therapeutic agent for oral diseases of the present invention is not limited to such prescriptions and representative examples, and can be more widely used as various prescriptions and components. That is, as long as the cedar leaf essential oil is included as a component, various other component configurations are possible.
About prescription, it is as above.
《剤型について》
この口腔疾患の治療剤の剤型は、ジェル剤，クリーム剤，液剤，軟膏剤の中から、選択される。
すなわち、口腔内への塗布しやすさや滞留性を有する剤型であれば、つまり使用感に優れた所定の硬度や粘性等を有するものであれば、上記各種の剤型形態をとることが可能である。
そして、中でもジェル剤は、塗布，投与の取扱性，簡便性に優れると共に、口腔内での滞留性，徐放性，治療効果持続性等に優れている。そこで、この口腔疾患の治療剤の剤型としては、ジェル剤が最も好ましいと言える。そこで、後述する実施例中では、本発明の実施例としてジェル剤を使用する（本発明実施例ジェル）。
剤型については、以上のとおり。
<About dosage form>
The dosage form of the therapeutic agent for oral disease is selected from gels, creams, liquids, and ointments.
In other words, if the dosage form has ease of application to the oral cavity and retention, that is, if it has a predetermined hardness, viscosity, etc. with excellent usability, it can take the various dosage forms described above. It is.
Among them, the gel is excellent in handling and administration for application and administration, and excellent in retention in the oral cavity, sustained release, and sustained therapeutic effect. Therefore, it can be said that the gel is most preferable as the dosage form of the therapeutic agent for oral diseases. Therefore, in the examples described later, a gel agent is used as an example of the present invention (invention gel of the present invention).
The dosage form is as described above.
《製造方法について》
次に、本発明の口腔疾患の治療剤の製造方法について、説明する。この製造方法は、次のａ．採取工程，ｂ．混合工程，ｃ．溶解工程，ｄ．ジェル化工程，ｅ．最終工程、等を有してなる。
ａ．採取工程では、粉砕した杉葉を水蒸気蒸留して得られた蒸留成分から、油性分を採取し、もってスギ葉精油を得る。ｂ．混合工程では、ａ．採取工程で得られた該スギ葉精油と、グリセリンとを攪拌して、混合物化する。
ｃ．溶解工程では、アルギン酸ナトリウムをエタノールに溶解して、アルギン酸溶解液とする。ｄ．ジェル化工程では、細断，濾過して得られたアロエ葉肉エキス液と、ｃ．溶解工程で得られた該アルギン酸溶解液とを攪拌して、アロエジェル化する。
ｅ．最終工程では、ｄ．該ジェル化工程で得られた該アロエジェルと、ｂ．混合工程で得られた該混合物とを、攪拌，混合した後、剤型化することにより、該口腔疾患の治療剤を得る。
《About manufacturing method》
Next, the manufacturing method of the therapeutic agent for oral diseases of the present invention will be described. This manufacturing method includes the following a. A sampling step, b. Mixing step, c. Dissolving step, d. Gelling step, e. It has a final process.
a. In the collecting step, oily components are collected from the distilled components obtained by steam-distilling the crushed cedar leaves to obtain cedar leaf essential oil. b. In the mixing step, a. The cedar leaf essential oil obtained in the collecting step and glycerin are stirred to form a mixture.
c. In the dissolution step, sodium alginate is dissolved in ethanol to obtain an alginate solution. d. In the gelling step, aloe mesophyll extract obtained by chopping and filtering; c. The alginic acid solution obtained in the dissolution step is stirred to form an aloe gel.
e. In the final step, d. The aloe gel obtained in the gelling step; b. The mixture obtained in the mixing step is stirred and mixed, and then formulated into a dosage form, whereby the therapeutic agent for oral disease is obtained.
このような製造方法について、その一例に基づき更に詳述する。まず、ａ．採取工程については、次のとおり。
ａ．採取工程では、スギが花粉を付けていない時期に採取された秋田県産等国内産の杉葉が集められる。そして、必要に応じ洗浄した後、例えば園芸用ハサミを使用して粉砕する。
それから、常圧水蒸気蒸留法（温度８０℃〜１００℃、圧力０．１ＭＰａ）で蒸留し、その発生気体を冷却して得られた蒸留成分のうち、油性分を採取することにより、スギ葉精油が得られる（なお常圧水蒸気蒸留法によらず、減圧水蒸気蒸留法，加圧水蒸気蒸留法，搾り出しによる圧縮法，その他公知の精油採取法によることも可能である）。
原材料の杉葉に対するスギ葉精油の比率は１．５％（重量換算すると１．４７７５ｇ）であった。このようにして得られたスギ葉精油の組成については、前述した表１の通り。
ｂ．混合工程については、次の通り。ｂ．混合工程では上記ａ．採取工程で得られたスギ葉精油例えば２０ｍＬを、基剤となるグリセリン例えば４８０ｍＬに加える。そしてミキサー等で十分に攪拌して、混合物化する。
Such a manufacturing method will be further described in detail based on an example thereof. First, a. The collection process is as follows.
a. In the collection process, Japanese cedar leaves, such as those from Akita Prefecture, collected when cedar is not pollen are collected. And after washing | cleaning as needed, it grind | pulverizes using the scissors for gardening, for example.
Then, the cedar leaf essential oil is obtained by distilling by an atmospheric steam distillation method (temperature 80 ° C. to 100 ° C., pressure 0.1 MPa) and collecting oily components from the distilled components obtained by cooling the generated gas. (It is also possible to use a vacuum steam distillation method, a pressurized steam distillation method, a compression method by squeezing, or other known essential oil sampling methods, not the atmospheric steam distillation method).
The ratio of cedar leaf essential oil to cedar leaf as a raw material was 1.5% (1.4775 g in terms of weight). The composition of the cedar leaf essential oil thus obtained is as shown in Table 1 above.
b. The mixing process is as follows. b. In the mixing step, a. For example, 20 mL of cedar leaf essential oil obtained in the collecting step is added to glycerol, for example, 480 mL as a base. Then, the mixture is sufficiently stirred with a mixer or the like to form a mixture.
ｃ．溶解工程については、次の通り。ｃ．溶解工程では、アルギン酸ナトリウム例えば１０ｇを、エタノール例えば６０ｍＬに加え、ミキサー等で攪拌して、ペースト状のアルギン溶解液とする。
ｄ．ジェル化工程については、次のとおり。ｄ．ジェル化工程では、上記ｃ．溶解工程で得られた上記アルギン溶解液６０ｍＬに、細断，濾過して準備されていたアロエ葉肉エキス液４４０ｍＬを加え、ミキサー等で攪拌してアロエジェルを作製する。
なお、上記ｄ．ジェル化工程用に予め準備されるアロエ葉肉エキス液は、例えば沖縄県産のアロエベラの皮を剥ぎ、葉肉を取出してミキサーにかけた後、冷凍したもの（チョッパー）１，０００ｍＬを、事後解凍して、例えばざるやガーゼ等を使用して濾過したものを使用する。
c. The dissolution process is as follows. c. In the dissolving step, 10 g of sodium alginate, for example, is added to ethanol, for example, 60 mL, and stirred with a mixer or the like to obtain a paste-like algin solution.
d. The gelling process is as follows. d. In the gelling step, c. Add 440 mL of aloe mesophyll extract solution prepared by chopping and filtering to 60 mL of the above algin solution obtained in the dissolution step, and stir with a mixer or the like to prepare an aloe gel.
The above d. The aloe mesophyll extract solution prepared in advance for the gelling process is, for example, exfoliating aloe vera from Okinawa Prefecture, taking out the mesophyll and applying it to a mixer, and then thawing 1,000 mL of frozen (chopper). For example, use a filter that is filtered by using sushi or gauze.
ｅ．最終工程では、上記ｄ．ジェル化工程でアルギン酸ナトリウムとアロエ葉肉エキス液から得られたアロエジェルと、上記ｂ．混合工程でスギ葉精油とグリセリンとから得られた混合物とが、攪拌，混合される。それから、例えば２０ｍＬ注射筒を用いて、エタノール消毒した軟膏つぼに一回使用分として２ｍＬずつ充填する。
このような工程を辿ることにより、ジェル剤化された本発明に係る口腔疾患の治療剤の実施例、つまり本発明実施例ジェルが製造される。
製造された治療剤は、全量１，０００ｍＬについて、スギ葉精油２０ｍＬ，グリセリン４８０ｍＬ，アロエ葉肉エキス４４０ｍＬ，エタノール６０ｍＬ（含．アルギン酸ナトリウム１０ｇ）、よりなる（処方等として前述した所を参照）。
製造方法については、以上のとおり。
e. In the final step, d. An aloe gel obtained from sodium alginate and aloe mesophyll extract in the gelling step; b. In the mixing step, the mixture obtained from cedar leaf essential oil and glycerin is stirred and mixed. Then, using a 20 mL syringe, for example, 2 mL each is filled into an ethanol-sterilized ointment pot.
By following such steps, an embodiment of the therapeutic agent for oral disease according to the present invention that is converted into a gel, that is, an embodiment gel of the present invention is manufactured.
The manufactured therapeutic agent consists of cedar leaf essential oil 20 mL, glycerin 480 mL, aloe mesophyll extract 440 mL, and ethanol 60 mL (including sodium alginate 10 g) for a total amount of 1,000 mL (see the above-mentioned place for prescription etc.).
The manufacturing method is as described above.
《作用等》
本発明の口腔疾患の治療剤およびその製造方法は、以上説明したように構成されている。そこで、以下の（１）〜（１０）のようになる。
（１）口腔ケアが必要な症例が増加している。例えば要介護老人施設においては、高齢の胃瘻造設患者について、口腔ケアの重要性が増加している。
胃瘻造設に伴い経口摂取が途絶え、口腔領域が使用されず廃用されるので機能低下が著しく、廃用症候群により、唾液分泌の低下，口腔内の乾燥が顕著化している。
《Action etc.》
The therapeutic agent for oral disease and the method for producing the same according to the present invention are configured as described above. Therefore, the following (1) to (10) are obtained.
(1) An increasing number of cases require oral care. For example, in elderly care facilities, the importance of oral care is increasing for elderly gastrostomy patients.
As the gastrostomy is constructed, oral intake is discontinued, and the oral region is not used and is discarded, resulting in a significant decrease in function. Due to the disuse syndrome, salivary secretion is decreased and dryness in the oral cavity is prominent.
（２）そこで、各種の口腔疾患発症が指摘される状態となっている。まず、口腔内乾燥症（口腔粘膜乾燥症）や、かさぶた状の口唇痂皮（剥離上皮膜）の発症が、指摘されている。
更には、唾液の抗菌性による自浄作用が低下して、口腔内細菌が増殖し、例えば誤嚥性肺炎や日和見感染菌感染等のリスクも指摘されている。又、舌表面での舌苔の増殖も進展し、口臭の顕著化も指摘されている。
(2) Thus, various oral diseases are pointed out. First, the onset of xerostomia (oral mucosal dryness) and scab-like lip crust (exfoliation upper skin) has been pointed out.
Furthermore, the self-cleaning action due to the antibacterial properties of saliva is reduced, and bacteria in the oral cavity proliferate. For example, risks such as aspiration pneumonia and infection with opportunistic bacteria have been pointed out. In addition, the growth of tongue coating on the tongue surface has progressed, and it has been pointed out that mouth odor becomes prominent.
（３）これに対し、本発明の口腔疾患の治療剤つまり本発明実施例ジェル等を、口腔へ投与，塗布すると次の薬効が発揮される。
まず、唾液を分泌する三大唾液腺等が刺激を受けると共に、塗布された口腔粘膜から治療剤が吸収されることにより、唾液分泌量が増加する。
これと共に、治療剤のスギ葉精油の香りが、鼻の奥の嗅覚細胞を介して脳を刺激し、もって自律神経系の副交感神経を優位化させ、脳内α波を増加せしめる。このようなリラクゼーション効果により、上述に加えこの面からも、唾液分泌量が大きく増加するようになる。更に、治療剤のアロエ葉肉エキスのもつ保湿力も、これらに効果的に作用する。
(3) On the other hand, when the therapeutic agent for oral diseases of the present invention, that is, the gel of the present invention example is administered and applied to the oral cavity, the following medicinal effects are exhibited.
First, the three major salivary glands that secrete saliva are stimulated and the therapeutic agent is absorbed from the applied oral mucosa, thereby increasing the amount of saliva secretion.
At the same time, the scent of the therapeutic agent, cedar leaf essential oil, stimulates the brain via the olfactory cells in the back of the nose, thereby predominating the parasympathetic nerve of the autonomic nervous system and increasing the α wave in the brain. Due to such a relaxation effect, the saliva secretion amount is greatly increased from this aspect as well. Furthermore, the moisturizing power of the aloe mesophyll extract as a therapeutic agent also acts effectively on these.
本発明の口腔疾患の治療剤を塗布すると、このように唾液分泌が促進され、もって口腔内の湿潤が進行する。高齢の胃瘻造設患者についても、口腔内の乾燥が解消され、効果的な口腔ケアが実現される。 When the therapeutic agent for oral diseases of the present invention is applied, salivation is thus promoted, and thus the oral cavity progresses. For elderly gastrostomy patients, dry mouth is eliminated and effective oral care is realized.
（４）このように、唾液による口腔内湿潤が進行するので、口腔内乾燥症や口唇痂皮等、口腔内の乾燥が原因となった口腔疾患が、予防，改善，治療されるようになる。 (4) Since the oral moistening by saliva progresses in this way, oral diseases such as xerostomia and lip crust caused by dryness in the oral cavity will be prevented, improved, and treated. .
（５）これと共に、唾液の持つ抗菌性が遺憾無く発揮され、その自浄作用により口腔内細菌，口腔内微生物の増殖が抑制される。かつ、この治療剤のスギ葉精油の持つ抗菌性からも、口腔内細菌の増殖が抑制される。
そこで、例えば誤嚥性肺炎や日和見感染菌感染等のリスクも低下し、舌苔も減少するので口臭も軽減される。このように、口腔内細菌，口腔内微生物が原因となる口腔疾患も、予防，改善，治療されるようになる。
(5) Along with this, the antibacterial property of saliva is exhibited without regret, and the growth of oral bacteria and oral microorganisms is suppressed by its self-cleaning action. In addition, the antibacterial property of the cedar leaf essential oil of this therapeutic agent suppresses the growth of oral bacteria.
Therefore, for example, the risk of aspiration pneumonia, opportunistic bacterial infection, etc. is reduced, and tongue coating is also reduced, so bad breath is reduced. Thus, oral diseases caused by oral bacteria and oral microorganisms are also prevented, ameliorated, and treated.
（６）特に、要介護老人施設にあっては、高齢の胃瘻造設患者について、口腔内乾燥症，口唇痂皮，誤嚥性肺炎等の口腔疾患が予防，改善，治療されることで、患者のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ Ｏｆ Ｌｉｆｅ）が向上する。
又、増殖舌苔に起因した口臭も軽減されるので、日々ケアにあたる看護師，介護士にとっても、モチベーション上朗報となる。
(6) In particular, in elderly facilities requiring nursing care, for elderly gastrostomy patients, oral diseases such as xerostomia, cleft lip and aspiration pneumonia are prevented, improved, and treated. The patient's QOL (Quality Of Life) is improved.
In addition, bad breath caused by proliferating tongue moss is also reduced, so it is a good motivation for nurses and caregivers who care daily.
（７）さて、このように優れた薬効を発揮する本発明の口腔疾患の治療剤は、更に、安全性にも優れている。すなわち、この治療剤は、植物由来のスギ葉精油，アロエ葉肉エキス，グリセリン等の基剤，アルギン酸ナトリウム等の増粘結合剤を、成分としている。
そして、スギ葉精油のもつ抗菌性や、アロエ葉肉エキスのもつ抗炎性も相俟って、この種従来例の市販口腔ケア用品では多用されていた、抗酸化剤，防腐剤，殺菌剤，抗炎剤，保存剤，保存料，安定剤，ペーハー調整剤，緩衝剤，清掃助剤等々の添加剤は、一切含有していない。
そこで、高齢者や胃瘻造設患者等についても、副作用の懸念なく、安全に使用可能である。
(7) Now, the therapeutic agent for oral disease of the present invention that exhibits such excellent medicinal effects is further excellent in safety. That is, this therapeutic agent contains a plant-derived cedar leaf essential oil, aloe mesophyll extract, a base such as glycerin, and a thickening binder such as sodium alginate.
And together with antibacterial properties of cedar leaf essential oil and anti-inflammatory properties of aloe mesophyll extract, antioxidants, antiseptics, bactericides, It does not contain any additives such as anti-inflammatory agents, preservatives, preservatives, stabilizers, pH adjusters, buffers, cleaning aids, etc.
Therefore, it can be safely used for elderly people, gastrostomy patients, and the like without fear of side effects.
（８）又、本発明の口腔疾患の治療剤は、安定性にも優れている。すなわち、上述したように保存剤，保存料の添加がなくとも、治療剤中のスギ葉精油の抗菌性等に基づき、室温保存で最低１ヵ月間は、品質に変化なく保存可能である。
この治療剤は、このような保存状態，保存状況で保存可能であり、保存性，品質安定性にも優れている。
(8) The therapeutic agent for oral diseases of the present invention is also excellent in stability. That is, as described above, even without the addition of preservatives and preservatives, based on the antibacterial properties of cedar leaf essential oil in the therapeutic agent, it can be stored at room temperature without change in quality for at least one month.
This therapeutic agent can be stored under such storage conditions and storage conditions, and is excellent in storage stability and quality stability.
（９）本発明の口腔疾患の治療剤は、使用感等にも優れている。この治療剤は、グリセリン等の基剤により、湿潤調整された比較的軟らかなクリーム状をなすと共に、保湿性に優れたアロエ葉肉エキス、増粘結合用のアルギン酸ナトリウム等が、付加されてなる。
もって、固過ぎず柔らか過ぎず、適度の好ましい粘性，硬度等を備えており、口腔内への塗布しやすさ，滞留性，使用感等に優れている。
(9) The therapeutic agent for oral diseases of the present invention is excellent in feeling of use and the like. This therapeutic agent is made into a relatively soft cream that is wet-adjusted with a base such as glycerin, and aloe mesophyll extract excellent in moisture retention, sodium alginate for thickening binding, and the like are added.
Therefore, it is not too hard and not too soft, and has an appropriate preferable viscosity, hardness, etc., and is excellent in ease of application to the oral cavity, retention, use feeling and the like.
（１０）本発明の口腔疾患の治療剤は、コスト面にも優れている。
ａ．この治療剤の成分であるスギ葉精油，アロエ葉肉エキス，グリセリン，アルギン酸ナトリウム等は、いずれも安価に入手可能であり、材料コスト面に優れている。
ｂ．前述したように、その他に添加剤等は一切使用の必要がなく、この面からも材料コスト面に優れている。
ｃ．この治療剤の製造方法は、前述したように、採取工程，混合工程，溶解工程，ジェル化工程，最終工程等よりなり、簡単容易に実施可能であり、製造コストも嵩まない。
本発明の作用等については、以上（１）〜（１０）の通り。
(10) The therapeutic agent for oral disease of the present invention is excellent in cost.
a. The components of this therapeutic agent, such as cedar leaf essential oil, aloe mesophyll extract, glycerin, sodium alginate, etc., are all available at low cost and are excellent in terms of material cost.
b. As described above, there is no need to use any other additives, which is excellent in terms of material cost.
c. As described above, this method for producing a therapeutic agent comprises a sampling process, a mixing process, a dissolving process, a gelling process, a final process, etc., and can be easily and easily carried out without increasing the manufacturing cost.
About the effect | action etc. of this invention, it is as above (1)-(10).
以下、本発明の実施例について説明する。
本発明に係る口腔疾患の治療剤の実施例に関し、項目順に説明する。すなわち、スギ葉精油，グリセリン，アルギン酸ナトリウム，アロエ葉肉エキス等を成分とし、前述した処方，製造方法によりジェル剤化された本発明実施例ジェル等に関し、次の１〜９の項目順に説明する。
なお、項目１〜４は基礎研究に関し、項目５〜９は臨床研究に関する。
１．抗菌性試験（スギ葉精油）
２．抗菌性試験（本発明実施例ジェル等）
３．安定性試験
４．粘度および硬度測定
５．歯科医師による口腔内所見
６．口腔内環境検査（日和見感染菌）
７．唾液量測定
８．アンケート調査
９．臨床写真
Examples of the present invention will be described below.
The examples of the therapeutic agents for oral diseases according to the present invention will be described in the order of items. That is, this invention example gel etc. which made cedar leaf essential oil, glycerin, sodium alginate, aloe mesophyll extract, etc. into a gel agent by the prescription and manufacturing method mentioned above are demonstrated in order of the following 1-9 items.
Items 1 to 4 relate to basic research, and items 5 to 9 relate to clinical research.
1. Antibacterial test (cedar leaf essential oil)
2. Antibacterial test (Example gel of the present invention)
3. 3. Stability test 4. Viscosity and hardness measurement 5. Oral findings by the dentist Oral environment test (opportunistic bacteria)
7). Saliva measurement 8. Questionnaire survey 9. Clinical photo
《基礎研究について》
多くの高齢者が入居している要介護老人施設においては、例えば日和見感染菌に感染しやすい環境下にある。そこで、口腔内日和見感染菌を対象に、次の各試験を実施した。
・試験項目
項目１．抗菌性試験（スギ葉精油）
項目２．抗菌性試験（本発明実施例ジェル等）
項目３．安定性試験
・日和見感染の原因菌（代表的５種の菌種について試験した）
黄色ブドウ球菌 メチシリン耐性（ＭＲＳＡ）
：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
黄色ブドウ球菌 メチシリン感受性（ＭＳＳＡ）
：Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
緑膿菌（Ｐｓ）：Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
肺炎桿菌（Ｋ．ｐ）：Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ
セラチア菌（Ｓ．ｍ）：Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ
・培地：ＢＨＩ（ブレイン・ハート・インフュージョン）培地，ＭＨＢ（ミューラー・ヒ
ントン・ブロス）培地，寒天培地（すべて米国ＢＥＣＴＯＮ ＤＩＣＫＮＳＯＮ社
製）
・菌株：ＭＲＳＡ（臨床分離株），ＭＳＳＡ（ＥＤＡ２０９Ｐ），Ｐｓ（ＰＡ０１），Ｋ
．ｐ（Ｋ．ｐ），Ｓ．ｍ（Ｓ．ｍ）の５種類
About basic research
In elderly care facilities where many elderly people live, for example, the environment is susceptible to infection with opportunistic infections. Therefore, the following tests were carried out for oral opportunistic bacteria.
・ Test items Item 1. Antibacterial test (cedar leaf essential oil)
Item 2. Antibacterial test (Example gel of the present invention)
Item 3. Stability test, causative bacteria of opportunistic infections (tested on 5 representative bacterial species)
Staphylococcus aureus methicillin resistance (MRSA)
: Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus methicillin sensitivity (MSSA)
: Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa (Ps): Pseudomonas aeruginosa
Klebsiella pneumoniae (Kp): Klebsiella pneumonia
Serratia marcescens (S.m): Serratia marcescens
・ Medium: BHI (Brain Heart Infusion) medium, MHB (Müller Hinton broth) medium, agar medium (all manufactured by BECTON DICKNSON, USA)
-Strains: MRSA (clinical isolate), MSSA (EDA209P), Ps (PA01), K
. p (K.p), S.P. 5 types of m (S.m)
《１．抗菌性試験（スギ葉精油）》
まず、スギ葉精油の抗菌性試験として、日本化学療法学会「微量液体希釈法によるＭＩＣ測定法」に準じてスギ葉精油の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ：ｍｉｎｉｍｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）を測定した。
すなわち、スギ葉精油の濃度が０〜１０％（体積）になるように、スギ葉精油と可溶化剤（ＤＭＳＯ：ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）と培地を混合し、ミキサーで攪拌後これを１００μＬずつ９６穴プレートに充填した。その後、滅菌生理食塩水で菌量が１０５ｃｆｕ／ｍＬになるように調製した試験菌液５μＬを加え、３７℃で２４時間培養した。培養後、菌の発育の有無を肉眼で観察し、ＭＩＣを測定した。その結果を表２に示す。
<< 1. Antibacterial test (cedar leaf essential oil) >>
First, as an antibacterial activity test of cedar leaf essential oil, the minimum inhibitory concentration (MIC) of cedar leaf essential oil was measured according to the Japanese Society of Chemotherapy "MIC measurement method by micro liquid dilution method".
That is, cedar leaf essential oil, solubilizer (DMSO: dimethyl sulfoxide) and medium are mixed so that the concentration of cedar leaf essential oil becomes 0 to 10% (volume), and after stirring with a mixer, 100 μL of this is added to a 96-well plate. Filled. Thereafter, 5 μL of a test bacterial solution prepared with sterile physiological saline so that the amount of bacteria was 10 5 cfu / mL was added, and the mixture was cultured at 37 ° C. for 24 hours. After culture, the presence or absence of bacterial growth was observed with the naked eye, and MIC was measured. The results are shown in Table 2.
表２の結果からスギ葉精油には、日和見感染の原因菌（ＭＲＳＡ，Ｐｓ，Ｋ．ｐ，Ｓ．ｍ）に対して抗菌作用が認められた。
抗菌性試験（スギ葉精油）については、以上のとおり。
From the results in Table 2, the cedar leaf essential oil was found to have an antibacterial action against causative bacteria (MRSA, Ps, Kp, Sm) of opportunistic infections.
The antibacterial test (cedar leaf essential oil) is as described above.
《２．抗菌性試験（本発明実施例ジェル等）》
抗菌性試験２として、カップ法を用いて、本発明実施例ジェル、その他の試料について抗菌性試験を実施した。日和見感染原因菌については、段落番号００４２欄を参照。試料として次の４種類のジェルを調製し、用いた。
・試料Ａ：スギ葉精油有，アロエ葉肉エキス有，グリセリン有，アルギン酸ナトリウム有
（本発明実施例ジェル）
・試料Ｂ：スギ葉精油有，アロエ葉肉エキス無，グリセリン有，アルギン酸ナトリウム有
・試料Ｃ：スギ葉精油無，アロエ葉肉エキス無，グリセリン有，アルギン酸ナトリウム有
・試料Ｄ：スギ葉精油無，アロエ葉肉エキス有，グリセリン有，アルギン酸ナトリウム有
具体的には、段落番号００４３欄同様に調製した試験菌５μＬを滅菌綿棒にて寒天培地に塗布し、円形のウエル（直径３ｍｍ）をあけ、ここに試料Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄをいれて３７℃で、２４時間培養した。培養後、阻止円の有無と阻止円の直径を計測し抗菌性を確認した。
その結果を、下記表３に示す。
<< 2. Antibacterial test (invention gel, etc.) >>
As an antibacterial test 2, an antibacterial test was conducted on the gel of the present invention and other samples using the cup method. For the opportunistic causative bacteria, see paragraph 0042. The following four types of gels were prepared and used as samples.
-Sample A: Cedar leaf essential oil present, aloe mesophyll extract present, glycerin present, sodium alginate present (Example gel of the present invention)
・ Sample B: with cedar leaf essential oil, without aloe mesophyll extract, with glycerin, with sodium alginate ・ Sample C: without cedar leaf essential oil, without aloe mesophyll extract, with glycerin, with sodium alginate ・ Sample D: without cedar leaf essential oil, aloe With mesophyll extract, glycerin, and sodium alginate Specifically, 5 μL of the test bacteria prepared in the same manner as in paragraph No. 0043 was applied to an agar medium with a sterile cotton swab, and a circular well (diameter 3 mm) was opened. A, B, C and D were added and cultured at 37 ° C. for 24 hours. After incubation, the presence or absence of a blocking circle and the diameter of the blocking circle were measured to confirm antibacterial properties.
The results are shown in Table 3 below.
表３において、抗菌性は阻止円の有無および大きさで判断される。試料ＡはＭＲＳＡに対して８ｍｍ、Ｐｓに対して５ｍｍ、Ｋ．ｐに対して７ｍｍ、およびＳ．ｍに対して７ｍｍの阻止円を形成し、本発明実施例ジェルの抗菌性が確認された。また試料ＢはＭＲＳＡに対して１０ｍｍ、Ｐｓに対して５ｍｍ、Ｋ．ｐに対して７ｍｍ、Ｓ．ｍに対して７ｍｍであった。一方、スギ葉精油を含有しない試料ＣおよびＤについては、いずれの試験菌に対しても発育阻止作用は認められなかった。
これらにより、アロエ葉肉エキスに関しては、抗菌性が見られないことが判明した。又、アルギン酸ナトリウムの溶解に用いたエタノール量では、エタノールの抗菌性も見られなかった。
結論として、本発明実施例ジェル（試料Ａ）の抗菌性が、スギ葉精油によるものであることが、裏付けられた。
抗菌性試験（本発明実施例ジェル等）については、以上のとおり。
In Table 3, antibacterial properties are determined by the presence and size of a blocking circle. Sample A is 8 mm for MRSA, 5 mm for Ps, 7 mm for p. A blocking circle of 7 mm was formed with respect to m, and the antibacterial properties of the gel of the present invention were confirmed. Sample B is 10 mm for MRSA, 5 mm for Ps, 7 mm for p. 7 mm relative to m. On the other hand, for Samples C and D containing no cedar leaf essential oil, no growth inhibitory action was observed against any of the test bacteria.
As a result, it was found that antibacterial properties were not observed for the aloe mesophyll extract. In addition, the amount of ethanol used for dissolving sodium alginate did not show antibacterial properties of ethanol.
In conclusion, it was confirmed that the antibacterial property of the inventive example gel (Sample A) is due to the cedar leaf essential oil.
The antibacterial test (invention gel, etc.) is as described above.
《３．安定性試験》
安定性試験は、本発明実施例ジェル１種類について、段落番号００４６欄同様カップ法を用いて行った。
すなわち、臨床現場での使用を想定し、調製された本発明実施例ジェルを試料として、その保存状態，保存期間を検討した。なお日和見感染の原因菌等については、段落番号００４２欄を参照。
・保存状態：冷凍マイナス２０℃，冷蔵４℃，室温２０℃の３パターン
・保存期間：調製直後から１ヵ月間（４週間）
その結果を、下記表４に示す。
<< 3. Stability test >>
The stability test was carried out using the cup method for one type of the inventive example gel as in paragraph 0046.
That is, assuming the use in the clinical field, the preservation state and the preservation period were examined using the prepared Example gel of the present invention as a sample. For the causative bacteria of opportunistic infection, see paragraph 0042.
-Storage state: 3 patterns of frozen minus 20 ° C, refrigerated 4 ° C, room temperature 20 ° C-Storage period: 1 month immediately after preparation (4 weeks)
The results are shown in Table 4 below.
表４において、抗菌性は阻止円の有無および大きさで判断される。本発明実施例ジェルは、冷凍保存では塊ができていたが、ＭＲＳＡに対しては試料調製後から１か月後まで阻止円形成を認めた。しかし、それ以外の試験菌については阻止円の形成が不明瞭であった。これに対し、冷蔵保存および室温保存した本発明実施例ジェルは、ＭＳＳＡを除きＭＲＳＡ，Ｐｓ，Ｋ．ｐおよびＳ．ｍの4種類の試験菌に対して調製直後から１か月後まで阻止円形成が認められた。また、阻止円の大きさに変化は認められなかった。
結論として、本発明実施例ジェルの保存は、冷蔵保存または室温保存が適していることが判った。また、スギ葉精油の抗菌性（段落番号００４８欄）に基づき阻止円の大きさに変化が見られなかったことから、本発明実施例ジェルは、保存剤を添加せずとも、冷蔵または室温保存にて調製後一か月間は安定的に使用可能であることが認められた。
安定性試験については、以上のとおり。
In Table 4, antibacterial properties are determined by the presence and size of a blocking circle. The gel of Example of the present invention was clumped by freezing storage, but formation of a blocking circle was observed for MRSA from one month after preparation of the sample. However, the formation of the inhibition circle was unclear for the other test bacteria. On the other hand, the gels of the inventive examples stored refrigerated and stored at room temperature, except for MSSA, MRSA, Ps, K.E. p and S.P. Blocking circle formation was observed for the four types of test bacteria of m from just after preparation until one month later. There was no change in the size of the inhibition circle.
In conclusion, it was found that refrigerated storage or room temperature storage is suitable for storage of the inventive gel. Further, since no change was observed in the size of the inhibition circle based on the antibacterial properties of the cedar leaf essential oil (paragraph No. 0048 column), the gel of the present invention example was refrigerated or stored at room temperature without adding a preservative. It was confirmed that it can be used stably for one month after preparation.
The stability test is as above.
《４．粘度および硬度測定》
粘度および硬度測定については、次のとおり。機器を使用して、本発明実施例ジェル等の試料について、粘度および硬度を測定した。
すなわち、ジェルの基剤がのび、たれなどの使用感等に影響を与えることに鑑み、その粘度を粘度計ＨＡＤＶ２、硬度を光度計ＴＡ−ＸＴｐｌｕｓを用いて測定した。そしてまず、次の４種類の試料を調製，準備した。すなわち、４種のジェル基剤を、それぞれスギ葉精油やアルギン酸ナトリウムと共に用いた試料１，２，３，４を、調製，準備した。
・試料１：ジェル基剤を、グリセリン＋アロエ葉肉エキス（１．２：１．１，Ｖ／Ｖ）と
したもの（つまり本発明実施例ジェル）
・試料２：ジェル基剤を、１０％キサンタンガム（水に溶解）としたもの
・試料３：ジェル基剤を、グリセリンとしたもの
・試料４：ジェル基剤を、５％キサンタンガム（水に溶解）としたもの
<< 4. Viscosity and hardness measurement >>
The viscosity and hardness measurements are as follows. Using an instrument, the viscosity and hardness of a sample such as an inventive gel were measured.
That is, considering that the gel base affects the feeling of use such as stretching and sagging, the viscosity was measured using a viscometer HAVV2, and the hardness was measured using a photometer TA-XTplus. First, the following four types of samples were prepared and prepared. That is, samples 1, 2, 3, and 4 were prepared and prepared using four types of gel bases together with cedar leaf essential oil and sodium alginate, respectively.
Sample 1: Gel base with glycerin + aloe mesophyll extract (1.2: 1.1, V / V)
(That is, the gel of the present embodiment)
Sample 2: Gel base made of 10% xanthan gum (dissolved in water) Sample 3: Gel base made of glycerin Sample 4: Gel base made of 5% xanthan gum (dissolved in water) What
まず、粘度については、次のとおり。粘度測定結果を図１に示す。
すなわち、室温２５℃で回転数を上昇させながら、各回転数（ｒｐｍ）における粘度値（ｍＰａ−ｓ）を求めた。
その結果図１に示したように、どの回転数においても、粘度値は、試料２＞試料１＞試料４＞試料３の順となり、試料１（ジェル基剤をグリセリンとアロエ葉肉エキスとしたもの）および試料４（ジェル基剤を５％キサンタンガムとしたもの）とが、ジェルとして適切な粘度（回転数１０ｒｐｍで粘度２５，３６０ｍＰａ−ｓ〜３３，１２０ｍＰａ−ｓ）となった。
次に、硬度の測定結果を、下記表５に示す。
First, the viscosity is as follows. The viscosity measurement results are shown in FIG.
That is, the viscosity value (mPa-s) at each rotation number (rpm) was determined while increasing the rotation number at room temperature of 25 ° C.
As a result, as shown in FIG. 1, at any number of rotations, the viscosity values were in the order of sample 2> sample 1> sample 4> sample 3, and sample 1 (the gel base was glycerin and aloe mesophyll extract) ) And Sample 4 (the gel base was made of 5% xanthan gum) had an appropriate viscosity (viscosity of 25,360 mPa-s to 33,120 mPa-s at a rotation speed of 10 rpm) as a gel.
Next, the hardness measurement results are shown in Table 5 below.
硬度については、次のとおり。硬度測定結果は、上記表５に示したように、最大荷重値で、試料２＞試料１＞試料４＞試料３の順となった。そして、試料１（ジェル基剤をグリセリンとアロエ葉肉エキスとしたもの）と、試料４（ジェル基剤を５％キサンタンガムとしたもの）とが、固すぎないと共に軟らかすぎないジェルとして適切な硬度であった（最大荷重値約２０ｇ前後程度）。
機器を用いて測定した粘度および硬度から、ジェル基剤としてはアロエ葉肉エキスと５％キサンタンガムが適切であった。しかし、使用感の良さから、ジェル基剤としてアロエ葉肉エキスを採用した。
粘度および硬度測定については、以上のとおり。
About hardness, it is as follows. As shown in Table 5 above, the hardness measurement results were in the order of sample 2> sample 1> sample 4> sample 3 at the maximum load value. Sample 1 (the gel base made of glycerin and aloe mesophyll extract) and Sample 4 (the gel base made of 5% xanthan gum) were not too hard and too soft as gels that were not too soft. (Maximum load value of about 20 g).
From the viscosity and hardness measured with the instrument, aloe mesophyll extract and 5% xanthan gum were suitable as gel bases. However, aloe mesophyll extract was used as a gel base because of its good usability.
The viscosity and hardness measurements are as described above.
《臨床研究について》
本研究は、ヘルシンキ宣言に則り昭和薬科大学研究倫理委員会の承認のもとに実施した。要介護施設（Ｔ大学老人保健センター）に入所中の施設利用者のうち、書面にて本人または家族の同意が得られた１０名を対象者（以下被験者）として、以下の臨床調査を実施した。
・被験者Ｉ群：胃瘻造設患者７名（平均年齢８６±８．３才）
被験者II群：健常者（自分の口で咀嚼できる患者）３名（平均年齢８１±２．５才）
・調査期間：２０１２年４月１日から〜２０１２年８月３１日
・調査項目：以下の各項目
項目５．歯科医師による口腔内所見
項目６．口腔内環境検査（日和見感染菌）
項目７．唾液量測定
項目８．アンケート調査
項目９．臨床写真
・調査実施方法：
ａ．被験者Ｉ群および被験者II群について事前に、上腕部にて２４時間のパッチテスト
を行い、アレルギーの有無を確認した。
ｂ．看護師や介護士は、予め手術用手袋を両手に装着し、被験者Ｉ群および被験者II群
について朝昼夕食後、まず通常の口腔ケア（水を含ませたガーゼによる拭き取り）を
実施した。
ｃ．そしてその直後、１回２ｍＬの本発明実施例ジェルを、被験者Ｉ群および被験者II
群の口腔内全体に、まんべんなく塗布した。
ｄ．被験者Ｉ群および被験者II群について、塗布後２時間は飲食を原則禁止すると共に
、２時間後に残った本発明実施例ジェルはガーゼにて拭き取った。
ｅ．これを１４日間にわたって、実施した。その後は、本発明実施例ジェルの塗布を中
止した。
About clinical research
This study was conducted with the approval of the Research Ethics Committee of Showa Pharmaceutical University in accordance with the Declaration of Helsinki. The following clinical surveys were conducted with 10 persons who received consent from the person or family member in writing among the facility users who entered the nursing care facility (University for the Elderly at T University). .
-Subject group I: Seven gastrostomy patients (average age 86 ± 8.3 years)
Subject group II: 3 healthy subjects (patients who can chew with their mouth) (average age 81 ± 2.5 years)
・ Survey period: From April 1, 2012 to August 31, 2012 ・ Survey items: The following items Item 5. Oral findings by dentist Item 6. Oral environment test (opportunistic bacteria)
Item 7. Saliva measurement Item 8. Questionnaire survey Item 9. Clinical photographs and survey methods:
a. For subject group I and group II, a 24-hour patch test was performed in the upper arm to confirm the presence of allergies.
b. Nurses and caregivers wore surgical gloves in both hands in advance, and after morning and evening dinners for group I and group II, they first performed normal oral care (wiping with gauze soaked in water).
c. Immediately thereafter, 2 mL of the inventive example gel at a time was added to subject I group and subject II.
It was applied evenly over the entire oral cavity of the group.
d. About subject I group and subject II group, eating and drinking was basically prohibited for 2 hours after application, and the gel of the Example of the present invention remaining after 2 hours was wiped off with gauze.
e. This was carried out over 14 days. Thereafter, the application of the gel of the inventive example was stopped.
《５．歯科医師による口腔内所見》
まず、歯科医師による口腔内所見については、次のとおり。
歯科医師による定期健診を、被験者Ｉ群および被験者II群について週１回実施し、舌苔、口唇乾燥、口臭、唾液の分泌等の項目についてＶＡＳ法（目視法）にて観察し評価した。図２に被験者Ｉ群（胃瘻造設患者７名）の結果を示した。図中、縦軸の口腔環境スコアについては、各調査項目について、それぞれ最も良好なもののスコアを１点とし、順次悪くなるに従ってスコアを１点ずつ増加させ、不良つまり最悪なもののスコアを５点とすると共に、各被験者の口腔環境スコアを平均値±標準偏差で示した。横軸には、調査日をとった。
塗布１０日目には、大幅な改善が見られた。得られた各スコアについて有意差検定（ｔ検定）を行ったところ、口唇乾燥（ｐ＜０．００１）、唾液分泌（ｐ＜０．００１）、舌苔（ｐ＜０．０１）および口臭（ｐ＜０．０５）となり、塗布前に比べ塗布１０日目ではスコアの有意な減少が認められた。
また被験者II群では、唾液分泌について塗布前（３．０±０．４７）と塗布１０日目（２．３±０．４７）でスコアの減少が認められた。
このように、本発明実施例ジェルの唾液分泌促進効果や口腔疾患治療効果が、裏付けられた。
歯科医師による口腔内所見については、以上のとおり。
<< 5. Oral findings by dentist >>
First of all, the dentist's findings in the oral cavity are as follows.
Periodic medical examinations by dentists were conducted once a week for subjects I and II, and items such as tongue coating, dry lips, bad breath, and saliva secretion were observed and evaluated by the VAS method (visual method). FIG. 2 shows the results of subject I group (7 gastrostomy patients). In the figure, regarding the oral environment score on the vertical axis, for each survey item, the score of the best is 1 point, and the score is increased by 1 point as it gets worse, and the score of bad or worst is 5 points. In addition, the oral environment score of each subject was shown as an average value ± standard deviation. The horizontal axis is the survey date.
On the 10th day after application, a significant improvement was observed. When each of the obtained scores was subjected to a significant difference test (t test), dry lips (p <0.001), salivation (p <0.001), tongue coating (p <0.01) and bad breath (p <0.05), and a significant decrease in score was observed on the 10th day of application compared to before application.
In the subject group II, a decrease in the score was observed for saliva secretion before application (3.0 ± 0.47) and on the 10th day (2.3 ± 0.47).
Thus, the salivary secretion promoting effect and oral disease treatment effect of the gel of the present invention were confirmed.
The oral cavity findings by dentists are as described above.
《６．口腔内環境検査（日和見感染菌）》
次に、口腔内環境検査（日和見感染菌）については、次のとおり。
例えば高齢者の誤嚥性肺炎の原因とされている口腔内微生物について、簡易検査法である日和見感染菌検査キットを用い、本発明実施例ジェルの塗布前，塗布３日目について、各被験者（Ｉ群およびII群）の口腔内検査を実施した。
・日和見感染菌検査キット：東京都渋谷区千駄ヶ谷５−２１−３ 株式会社ビー・エム・
エル製
・日和見感染菌：ＭＲＳＡ（黄色ブドウ球菌），緑膿菌（Ｐｓ），セラチア菌（Ｓ．ｍ）
，β溶連菌
・試料採取：まず、各被験者の左上顎臼歯部，相当部，頬側歯頸部の歯垢を、スワブの滅
菌キャップ付綿棒で数回（５往復）擦過した。そして更に、綿棒を１８０度回転し、数
回（５往復）擦過後、チューブ投入した。採取した試料は、検査室（上記ビ・エム・エ
ル社検査室）にて、判定した。
・塗布前の試料採取：試料の採取は、本発明実施例ジェルの塗布前については、各被験者
の夕食後において、通常の口腔ケアを行ってから２時間経過後に、同一看護師が採取し
た。
・塗布後の試料採取：試料の採取は、各被験者の夕食後において、通常の口腔ケアを行う
と共に、本発明実施例ジェルを塗布してから２時間経過後に、同一看護師が採取した。
その検査結果を、下記表６に示す。
<< 6. Oral environmental test (opportunistic bacteria) >>
Next, the oral environment test (opportunistic bacteria) is as follows.
For example, for oral microorganisms that are considered to be the cause of aspiration pneumonia in the elderly, using an opportunistic infection test kit that is a simple test method, each subject ( Intraoral examinations of Group I and Group II) were performed.
-Opportunistic Infectious Bacteria Test Kit: 5-21-3 Sendagaya, Shibuya-ku, Tokyo
L. Opportunistic infection: MRSA (S. aureus), Pseudomonas aeruginosa (Ps), Serratia (S.m)
, Β-streptococcus and sample collection: First, the left upper molar part, corresponding part, and buccal tooth neck plaque of each subject were scraped several times (five reciprocations) with a swab swab with a disinfecting cap. Further, the swab was rotated 180 degrees, and rubbed several times (five reciprocations), and then the tube was charged. The collected samples were judged in an inspection room (above, the above-mentioned inspection room of MBEL).
・ Sample collection before application: The sample was collected by the same nurse after application of normal oral care after supper of each subject before application of the gel of Example of the present invention. .
-Sample collection after application: Samples were collected by the same nurse after supper of each subject and after 2 hours had passed after applying the gel of Example of the present invention.
The inspection results are shown in Table 6 below.
簡易検査法である日和見感染菌キットにおける評価を、以下に示す。
被験者の口腔内から採取した試料１ｍＬにおいて、（＋１）は菌数１０３／ｍＬ、（＋２）は１０４／ｍＬ、（＋３）は１０５〜／ｍＬ、マイナス（−）は１０３／ｍＬ以下である。菌数が多いほど、また菌種が多いほど、日和見感染症を惹起しやすい口腔内環境と言える。塗布前の検査結果では、被験者Ｉ群（胃瘻造設患者）７名中６名において、最低１種類以上の日和見感染菌の存在を認めた。しかし、本発明実施例ジェルを塗布したところ、塗布３日目の検査では、被験者Ｉ群６名に明らかな菌数の減少が認められた。
（なお３日目以降、本発明実施例ジェルの塗布を続けると、その効果により唾液量が増加し、もって塗布した本発明実施例ジェルの希釈化，流動化が進行した。そこで、その影響に鑑み、今回の日和見感染菌検査の調査対象からは除外した。）
このように検査の結果、塗布３日目には、本発明実施例ジェルが抗菌作用を発揮することが確認され、本発明実施例ジェルのスギ葉精油による抗菌性が裏付けられた。
口腔内検査（日和見感染菌）については、以上のとおり。
The evaluation in the opportunistic bacteria kit which is a simple test method is shown below.
In 1 mL of a sample collected from the oral cavity of the subject, (+1) is the number of bacteria 10 3 / mL, (+2) is 10 4 / mL, (+3) is 10 5 / mL, and minus (−) is 10 3 / mL It is as follows. It can be said that the greater the number of bacteria and the greater the number of bacteria, the more easily the oral environment is likely to cause opportunistic infections. As a result of the examination before application, the presence of at least one kind of opportunistic infectious bacteria was observed in 6 out of 7 subjects in group I (gastrostomy patients). However, when the gel of Example of the present invention was applied, in the examination on the third day of application, a clear decrease in the number of bacteria was observed in 6 subjects I group.
(After the third day, when the application of the gel of the present invention was continued, the amount of saliva increased due to the effect, and the dilution and fluidization of the applied gel of the present invention proceeded. In view of this, it was excluded from the survey for this opportunistic infection test.)
Thus, as a result of the inspection, it was confirmed that the gel of the present invention example exhibited an antibacterial action on the third day of application, and the antibacterial property of the gel of the present invention example by the cedar leaf essential oil was confirmed.
About oral examination (opportunistic bacteria), it is as above.
《７．唾液量測定》
次に、唾液量測定については、次のとおり。
唾液湿潤検査紙を用い、本発明実施例ジェルの塗布前，塗布３日目について被験者Ｉ群の唾液量測定を実施した。
すなわち文献によると、近年、高齢者の３人に１人が口腔乾燥感自覚しているとされている。そして胃瘻造設患者においては、口腔を使用しないことからの機能低下による廃用症候群により、唾液分泌が低下し、口腔乾燥，口唇痂皮により出血が見られるケースも多い。そこで、要介護高齢者や障害者の唾液量測定に有用とされる唾液湿潤検査紙を用いて、唾液量の測定を実施した。
・測定方法：本発明実施例ジェルの塗布前と塗布３日後に、各被験者の舌背部で、１０秒
間測定
・唾液湿潤検査紙：神奈川県横浜市神奈川区大口仲町７−９ ＫＩＳＯサイエンス株式会
社製の唾液湿潤検査紙キソウウエット
その測定結果を、下記表７および図３の（１）図に示す。
<< 7. Saliva measurement >>
Next, the saliva measurement is as follows.
Using the saliva-wetting test paper, the amount of saliva in the subject I group was measured on the third day before application of the gel of Example of the present invention.
That is, according to the literature, in recent years, one out of three elderly people is aware of dry mouth. In gastrostomy patients, salivary secretion is reduced due to disuse syndrome due to functional deterioration from not using the oral cavity, and bleeding is observed due to dry mouth and cleft lip. Therefore, we measured the amount of saliva using a saliva-wetting test paper, which is useful for measuring the amount of saliva in elderly people requiring care and the disabled.
・ Measuring method: Before applying gel of the present invention and 3 days after application, measurement is performed for 10 seconds on the back of each subject's tongue ・ Saliva wet test paper: 7-9 Oguchi Nakamachi, Kanagawa-ku, Yokohama, Kanagawa Prefecture KISO Science Co., Ltd. The saliva wet test paper Kisowet manufactured by the company The measurement results are shown in Table 7 below and FIG. 3 (1).
測定の結果は、表７および図３の（１）に示したように、まず、本発明実施例ジェル塗布前は、被験者である胃瘻造設患者７名中５名は、唾液量が１ｍｍ以下であり、歯科医師の定期健診時において、重度乾燥症と診断されていた。この時の７名全員の平均唾液量は０．２４ｍｍであり、重度乾燥症である。
これに対し、本発明実施例ジェルを塗布すると、塗布３日目で、胃瘻造設患者７名全員の唾液分泌量が３ｍｍ〜７ｍｍに増え大幅な改善が見られた。塗布後の平均唾液量は５ｍｍとなり、文献から正常範囲（３ｍｍ以上）の唾液量と判断されるに至った。
なお、下記表８は、被験者II群（健常者：自分の口で咀嚼できる人）３名を対象に、段落番号００６１欄に準じ、唾液量を測定した結果である。このように、胃瘻造設患者だけでなく自分の口で咀嚼できる健常者についても、本発明実施例ジェルにより、大幅な唾液分泌量の促進が確認できた。
As shown in Table 7 and (1) of FIG. 3, the measurement results are as follows. First, before applying the gel of Example of the present invention, 5 out of 7 gastrostomy patients as subjects had a saliva amount of 1 mm or less. The patient was diagnosed with severe dryness at a regular checkup by a dentist. The average saliva volume of all seven people at this time is 0.24 mm, and severe dryness is present.
On the other hand, when the gel of Example of the present invention was applied, the saliva secretion amount of all seven gastrostomy patients increased to 3 mm to 7 mm on the third day of application, and a significant improvement was observed. The average amount of saliva after application was 5 mm, and it was judged from the literature that the amount of saliva was in the normal range (3 mm or more).
Table 8 below shows the results of measuring the amount of saliva according to paragraph number 0061 column for three subjects of group II (healthy person: person who can chew with his / her mouth). Thus, not only a gastrostomy patient but also a healthy person who can chew with his / her mouth, the gel of the present invention was able to confirm a significant promotion of saliva secretion.
又、図３の（２）図は、市販口腔ケアジェルＡ、Ｂ，Ｃについて、上述と同様に、唾液湿潤検査紙を用いて塗布前と塗布３日目について、測定を実施した（本発明実施例ジェル塗布後、２ヵ月間は水で湿らせたガーゼで拭き取る通常の口腔ケアのみを行い、２ヵ月後に塗布を実施）。結果は、塗布３日目でも唾液分泌量の増加は、被験者Ｉ群（胃瘻造設患者），被験者II群（健常者）共に殆ど見られず、明らかに市販口腔ケアジェルは本発明実施例ジェルより劣っていた。
市販口腔ケアジェルＡの主成分は、天然酵素：ラクトペルオキシダーゼ、リゾチームなど、市販口腔ケアジェルＢの主成分は、ヒノキチオール、グリチルリチン酸ジカリウムなど、市販口腔ケアジェルＣの主成分は、水、グリセリン、ヒアルロン酸ナトリウムなど。
結論として、本発明実施例ジェルの唾液分泌の促進効果が、市販口腔ケアジェルとの比較上からも、裏付けられた。
唾液量測定については、以上のとおり。
FIG. 3 (2) shows the measurement for the commercial oral care gels A, B, and C using the saliva-wetting test paper before the application and on the third day of the application, as described above. For example, after applying the gel, only normal oral care is performed by wiping with gauze moistened with water for 2 months. As a result, even on the third day of application, the increase in the amount of saliva secretion was hardly observed in both the subject group I (gastrostomy patient) and the subject group II (healthy person), and apparently the commercial oral care gel was obtained from the inventive example gel. It was inferior.
The main components of commercial oral care gel A are natural enzymes: lactoperoxidase, lysozyme, etc. The main components of commercial oral care gel B are hinokitiol, dipotassium glycyrrhizinate, etc. The main components of commercial oral care gel C are water, glycerin, sodium hyaluronate Such.
In conclusion, the effect of promoting salivation of the gel of Example of the present invention was confirmed from the comparison with the commercial oral care gel.
The saliva measurement is as above.
《８．アンケート調査》
次に、アンケート調査結果については、次のとおり。
被験者Ｉ群について、ベッドサイドで日常ケアにあっている看護師や介護士を対象に、本発明実施例ジェルと市販口腔ケアジェルに関し、塗布前と塗布後の変化について、アンケート調査を実施した。
・看護師：８名，全員女性，（平均年齢±標準偏差、４５．８９±３才）
・介護士：２７名，女性１２名（平均年齢±標準偏差、３２．３３±２才），男性（平
均年齢±標準偏差、３４．１３±３才）
・アンケート対象：日常ケアを行っている被験者の口腔内変化
・アンケート内容：口腔内乾燥の変化，舌苔の変化，口臭の変化について、視覚判断に基
づく回答
アンケート結果を、図４，図５に示す。
まず、本発明実施例ジェルについては、図４の（１）図に示した結果が得られた。すなわち、口腔内乾燥については、変化有９７％（変化無３％）、舌苔については、変化有８３％（変化無１７％）、口臭については、変化有９４％（変化無６％）となった。このように、本発明実施例ジェルの使用により、被験者について、口腔内変化を認めるものとなった。
これに対し、市販口腔ケアジェルについては、図４の（２）図，図５の（１）図，（２）図に示したとおりの結果となった。すなわち、口腔内乾燥については、変化無が６３％，４２％，２６％と多かった。舌苔の変化については、変化無が７４％，５８％，４２％とほぼ過半数を占めた。口臭の変化については、変化無が８４％，７９％，４７％と圧倒的に多かった。なお、市販口腔ケアジェルについては、００６３欄中の記載を参照。
このようなアンケート結果からも、本発明実施例ジェルが口腔内乾燥，舌苔，口臭等の改善効果に優れていることが、市販口腔ケアジェルとの比較上からも、裏付けられた。このように、唾液分泌の促進効果と口腔疾患の治療効果が裏付けられた。
アンケート調査については、以上のとおり。
<< 8. Questionnaire survey"
Next, the results of the questionnaire survey are as follows.
About subject I group, the questionnaire survey was carried out about the change before and after application about the example gel of this invention and the commercial oral care gel for nurses and caregivers who are in daily care at the bedside.
・ Nurse: 8 people, all women, (average age ± standard deviation, 45.89 ± 3 years old)
-Caregivers: 27, 12 women (average age ± standard deviation, 32.33 ± 2 years old), men (flat
Average age ± standard deviation, 34.13 ± 3 years old)
・ Questionnaire subjects: Changes in the oral cavity of subjects who perform daily care ・ Questionnaire contents: Answers based on visual judgments regarding changes in oral dryness, tongue coating, and bad breath The questionnaire results are shown in Figs. Show.
First, the results shown in FIG. 4 (1) were obtained for the inventive gel. That is, with regard to dry mouth, 97% change (no change 3%), tongue coating with change 83% (no change 17%), and bad breath with 94% change (no change 6%). It was. As described above, the use of the gel of the embodiment of the present invention has confirmed the change in the oral cavity of the subject.
On the other hand, the results for the commercial oral care gel were as shown in FIG. 4 (2), FIG. 5 (1), and (2). That is, there was much change without a change about 63%, 42%, and 26% about dry mouth. Regarding changes in tongue coating, almost no majority was 74%, 58% and 42%. Regarding the change in halitosis, there were overwhelmingly no changes, 84%, 79% and 47%. For the commercial oral care gel, see the description in the column 0063.
Also from such a questionnaire result, it was supported from the comparison with the commercially available oral care gel that the gel of the present invention was excellent in improving the dry mouth, tongue coating, bad breath and the like. Thus, the salivary secretion promoting effect and the oral disease treatment effect were supported.
The questionnaire survey is as above.
《９．臨床写真》
臨床写真については、次のとおり。
まず、被験者Ｉ群の胃瘻造設患者の口腔について、本発明実施例ジェルの塗布前，塗布後，塗布中止後にわたり、経時的変化を臨床的に撮影した。その結果を、図６に示す。
この図６の臨床写真を示したように、（１）図の塗布前に見られた口唇痂皮が、（２）図の塗布３日目そして（３）図の塗布７日目に至ると、治療されるに至った。なお（４）図に示したように、塗布１４日目を経過し完治していたが、（５）図，（６）図に示したように、塗布中止後しばらく経過すると、口唇痂皮の再発症が見られた。このように、本発明実施例ジェルの塗布による治療効果が、確認できた。
これに対し上述に準じ、被験者である胃瘻造設患者の口腔について、市販口腔ケアジェルの塗布前，塗布後にわたり、経時的変化を臨床的に撮影した。その結果を、図７に示す。
この図７の臨床写真に示したように、市販口腔ケアジェルＡ，Ｂ共に、塗布前と塗布後について、大きな変化は見られなかった。つまり、塗布しても口唇痂皮の治療効果は、確認できなかった。なお、市販口腔ケアジェルについては、００６３欄中の記載を参照。
このように、臨床写真による市販口腔ケアジェルとの比較上からも、本発明実施例ジェルの口腔疾患の治療効果が裏付けられた。
臨床写真については、以上のとおり。
<< 9. Clinical Photo >>
The clinical photographs are as follows.
First, with respect to the oral cavity of the gastrostomy patient of subject group I, clinical changes were photographed over time before, after, and after application of the gel of the present invention. The result is shown in FIG.
As shown in the clinical photograph of FIG. 6, (1) when the lip crust seen before application in FIG. 6 reached (3) day 3 of application and (3) day 7 of application in FIG. I was treated. As shown in (4), the 14th day of application was completed and completely cured, but as shown in (5) and (6), after a while after application was stopped, A relapse was seen. Thus, the therapeutic effect by application | coating of this invention Example gel has been confirmed.
On the other hand, according to the above, changes over time were clinically photographed before and after the application of the commercial oral care gel for the oral cavity of the gastrostomy patient as the subject. The result is shown in FIG.
As shown in the clinical photograph of FIG. 7, there was no significant change before and after application in both the commercial oral care gels A and B. That is, even if it applied, the therapeutic effect of the lip crust could not be confirmed. For the commercial oral care gel, see the description in the column 0063.
Thus, the therapeutic effect of the inventive example gel on oral disease was supported also from the comparison with the commercially available oral care gel based on clinical photographs.
The clinical photographs are as described above.
以上説明したように、本発明の口腔疾患の治療剤は、口腔への塗布により、唾液分泌が促進され、口腔疾患を効果的に予防，治療することができる。しかも安全性，安定性，使用感，コスト面等にも優れている。そこで本発明は、高齢の胃瘻造設患者のみならず、口腔疾患に係る各種の医療分野において、治療薬として広く利用される可能性を有するものである。このように本発明は、産業上の高い利用可能性を有している。 As explained above, the therapeutic agent for oral diseases of the present invention can promote saliva secretion and effectively prevent and treat oral diseases by application to the oral cavity. In addition, it is excellent in safety, stability, usability, and cost. Therefore, the present invention has a possibility of being widely used as a therapeutic agent in various medical fields related to oral diseases as well as elderly gastrostomy patients. Thus, the present invention has high industrial applicability.
Claims (8)
投与により、唾液分泌量の増加や口腔内の湿潤治療と、口腔内細菌の増殖抑制治療とが、実施されること、を特徴とする口腔疾患の治療剤。 In claim 6, the administration subject is an elderly gastrostomy patient, used for the prevention and treatment of oral diseases based on decreased salivary secretion, dry mouth,
A therapeutic agent for oral diseases, characterized in that, by administration, an increase in saliva secretion, a moist treatment in the oral cavity, and a bacterial growth inhibition therapy are carried out.
粉砕した杉葉を水蒸気蒸留して得られた蒸留成分から、油性分を採取し、もってスギ葉精油を得る採取工程と、
該採取工程で得られた該スギ葉精油と、グリセリンとを攪拌して、混合物化する混合工程と、
アルギン酸ナトリウムをエタノールに溶解して、アルギン酸溶解液とする溶解工程と、
細断，濾過して得られたアロエ葉肉エキス液と該溶解工程で得られた該アルギン酸溶解液を攪拌して、アロエジェル化するジェル化工程と、
該ジェル化工程で得られた該アロエジェルと、該混合工程で得られた該混合物とを、攪拌，混合した後、剤型化することにより、該口腔疾患の治療剤を得る最終工程と、
を有してなることを特徴とする、口腔疾患の治療剤の製造方法。
A method for producing a therapeutic agent for oral diseases,
From the distillation component obtained by steam-distilling the crushed cedar leaves, collecting the oily component, thereby obtaining a cedar leaf essential oil,
A mixing step of stirring the cedar leaf essential oil obtained in the collecting step and glycerin to form a mixture;
A dissolution step of dissolving sodium alginate in ethanol to form an alginate solution;
A gelling step of stirring the aloe mesophyll extract solution obtained by chopping and filtering and the alginic acid solution obtained in the dissolution step into an aloe gel;
A final step of obtaining a therapeutic agent for the oral disease by stirring and mixing the aloe gel obtained in the gelling step and the mixture obtained in the mixing step, and then forming a dosage form;
A method for producing a therapeutic agent for oral disease, comprising:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012237908A JP5944296B2 (en) | 2012-10-29 | 2012-10-29 | Oral disease therapeutic agent and method for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012237908A JP5944296B2 (en) | 2012-10-29 | 2012-10-29 | Oral disease therapeutic agent and method for producing the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014088331A true JP2014088331A (en) | 2014-05-15 |
| JP5944296B2 JP5944296B2 (en) | 2016-07-05 |
Family
ID=50790583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012237908A Expired - Fee Related JP5944296B2 (en) | 2012-10-29 | 2012-10-29 | Oral disease therapeutic agent and method for producing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5944296B2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018115141A (en) * | 2017-01-16 | 2018-07-26 | 良子 千葉 | Cosmetic base and cosmetic including medical use |
| WO2023120518A1 (en) * | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 小林製薬株式会社 | Antibacterial fragrance composition and volatilizer |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55120509A (en) * | 1979-03-08 | 1980-09-17 | Sunstar Inc | Oral cavity agent composition blended with crude drug |
| JPH07157794A (en) * | 1993-12-06 | 1995-06-20 | B & I Shinko Kyodo Kumiai | Purified oil extracted from sugi (japanese cedar) or hinoki (japanese cypress) having antibacterial action on methicillin-resistant staphylococcus aureus and trichophyton and its production |
| JP2002226385A (en) * | 2001-02-01 | 2002-08-14 | Mareyoshi Sawaguchi | Medicine composition for oral cavity and external use |
| JP2003040752A (en) * | 2001-07-23 | 2003-02-13 | Shiseido Co Ltd | Sialagoue method, sialagoue spice, and oral composition for sialagoue |
| JP2006124315A (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Lion Corp | Oral composition |
| JP2011102245A (en) * | 2009-11-10 | 2011-05-26 | Zecfield:Kk | Extract of fir tree |
-
2012
- 2012-10-29 JP JP2012237908A patent/JP5944296B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55120509A (en) * | 1979-03-08 | 1980-09-17 | Sunstar Inc | Oral cavity agent composition blended with crude drug |
| JPH07157794A (en) * | 1993-12-06 | 1995-06-20 | B & I Shinko Kyodo Kumiai | Purified oil extracted from sugi (japanese cedar) or hinoki (japanese cypress) having antibacterial action on methicillin-resistant staphylococcus aureus and trichophyton and its production |
| JP2002226385A (en) * | 2001-02-01 | 2002-08-14 | Mareyoshi Sawaguchi | Medicine composition for oral cavity and external use |
| JP2003040752A (en) * | 2001-07-23 | 2003-02-13 | Shiseido Co Ltd | Sialagoue method, sialagoue spice, and oral composition for sialagoue |
| JP2006124315A (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-18 | Lion Corp | Oral composition |
| JP2011102245A (en) * | 2009-11-10 | 2011-05-26 | Zecfield:Kk | Extract of fir tree |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JPN6015040803; Ｐｈｙｔｏｔｈｅｒａｐｙ ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏｌ．２１， Ｎｏ．３, 2007, ｐ．２９５-２９９ * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018115141A (en) * | 2017-01-16 | 2018-07-26 | 良子 千葉 | Cosmetic base and cosmetic including medical use |
| WO2023120518A1 (en) * | 2021-12-24 | 2023-06-29 | 小林製薬株式会社 | Antibacterial fragrance composition and volatilizer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5944296B2 (en) | 2016-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cunha et al. | Cytotoxicity and antimicrobial effects of citronella oil (Cymbopogon nardus) and commercial mouthwashes on S. aureus and C. albicans biofilms in prosthetic materials | |
| Mohire et al. | Chitosan-based polyherbal toothpaste: As novel oral hygiene product | |
| Batista et al. | Clinical efficacy analysis of the mouth rinsing with pomegranate and chamomile plant extracts in the gingival bleeding reduction | |
| Salgado et al. | Antiplaque and antigingivitis effects of a gel containing Punica granatum Linn extract: a double-blind clinical study in humans | |
| DK2155222T3 (en) | Extract of Trigonella foenum-graecum | |
| TWI355945B (en) | ||
| DK2575971T3 (en) | Combined plant extracts for use in the treatment of microbial infections | |
| TW201538181A (en) | A semi-fluid composition for lubricating, moisture retaining, disinfecting and sterilizing | |
| Al-Bayaty et al. | Formulation and evaluation of a new biodegradable periodontal chip containing thymoquinone in a chitosan base for the management of chronic periodontitis | |
| WO2005087244A1 (en) | Antimicrobial composition | |
| Vajrabhaya et al. | The efficiency of natural wound healing and bacterial biofilm inhibition of Aloe vera and Sodium Chloride toothpaste preparation | |
| WO2011092835A1 (en) | Antiseptic solution for continuous oral disinfection | |
| CN105963237B (en) | A kind of Novel mouthwash and its preparation method and application | |
| JP5944296B2 (en) | Oral disease therapeutic agent and method for producing the same | |
| Basir et al. | Anticaries activity of curcumin on decay process in human tooth enamel samples (in vitro study) | |
| Zare et al. | A review on herbal oral care products | |
| JP6381641B2 (en) | Sedative or method of sedation of external stimulus response in skin | |
| Tyagi et al. | A comparison of the efficacy of scaling and root planning with application of pomegranate chip, pomegranate gel, and scaling and root planing in sufferers with adult periodontitis–A prospective study | |
| EA037323B1 (en) | Dermatological composition based on algae and olive leaf extracts | |
| JP2010064961A (en) | Agent for adjusting normal oral bacterial flora and method for adjusting normal oral bacterial flora using the same | |
| Soundarajan et al. | Antibacterial and anti-inflammatory effects of a novel herb-mediated nanocomposite mouthwash in plaque-induced gingivitis: A randomized controlled trial. | |
| RU2428174C1 (en) | Lubricant for intimate women's hygiene | |
| JP6249438B2 (en) | Oral hygiene improving active composition | |
| Scotti et al. | Anti-inflammatory and wound healing effects of an essential oils-based bioadhesive gel after oral mucosa biopsies: Preliminary results | |
| RU2470654C1 (en) | Method of treating oral candidosis by complex phytopreparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20141210 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20151110 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151203 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20160524 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20160525 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5944296 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |