JP2014083272A - Chemical manufacturing system - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、薬品の製造システムに関する。特に、無菌性を担保した薬品を製造する技術に関する。 The present invention relates to a chemical manufacturing system. In particular, the present invention relates to a technique for producing a chemical that ensures sterility.
近年、がん検診やがん検査の分野において用いられるPET薬剤等の医薬品が注目を浴びている。このようなPET薬剤については、投与する患者の免疫力の低下等を勘案し、安全かつ信頼性が高いものとするため、高い無菌性を確保する必要がある。例えば、特許文献1には、高清浄度区域と中清浄度区域との間には気密壁を設け、気密壁の開口部にはエアロック及び必要な清浄化設備(エアシャワー等)を設け、中清浄度区から高清浄度区域への人を介した微生物汚染の防止を図る構成が開示されている。また、特許文献2には、放射性医薬品の製造装置に不可欠で重量物である遮蔽体(キャビネット)が大きく重くならないで済む放射性医薬品製造システムを提供する構成が開示されている。 In recent years, pharmaceuticals such as PET drugs used in the fields of cancer screening and cancer screening have attracted attention. For such a PET drug, it is necessary to ensure high sterility in order to make it safe and reliable in consideration of a decrease in immunity of a patient to be administered. For example, in Patent Document 1, an airtight wall is provided between a high cleanliness area and a medium cleanliness area, and an air lock and necessary cleaning equipment (such as an air shower) are provided at the opening of the airtight wall. A configuration for preventing microbial contamination via a person from a medium cleanliness zone to a high cleanliness zone is disclosed. Patent Document 2 discloses a configuration that provides a radiopharmaceutical manufacturing system that does not require a heavy shield (cabinet) that is indispensable for a radiopharmaceutical manufacturing apparatus and is heavy.
特許文献1や特許文献2に開示されるような、放射性医薬品の製造装置用の遮蔽体を設置する場合には、設置する施設において、遮蔽体を設けつつ特殊な給排水設備や給排気設備を設ける必要がある。例えば、作業室の清浄度を維持するためのクリーンルーム設備等である。 When installing a shield for a radiopharmaceutical manufacturing apparatus as disclosed in Patent Document 1 or Patent Document 2, a special water supply / drainage facility or air supply / exhaust facility is provided in the facility to be installed while providing the shield. There is a need. For example, clean room equipment for maintaining the cleanliness of the working room.
つまり、従来は、作業室の清浄度を維持しつつ、人が安全に内部で作業を行う為の専用の設備を備えた薬品工場を設けなければ、無菌性を担保した薬品を製造することが困難であった。 In other words, in the past, it was possible to manufacture chemicals that ensure sterility, unless a chemical factory equipped with dedicated equipment for the safe operation of people inside was maintained while maintaining the cleanliness of the work room. It was difficult.
そこで、本発明は、人が内部で作業を行う為のクリーンルーム設備等の導入または拡張を必要とせずとも、清浄度を担保した環境で薬品を製造可能な薬品製造システムを提供することを目的とする。 Therefore, the present invention has an object to provide a chemical manufacturing system capable of manufacturing chemicals in an environment in which cleanliness is ensured without requiring the introduction or expansion of clean room facilities or the like for a person to work inside. To do.
上述した課題の少なくとも一の課題を解決するための本発明の一態様として、外壁で囲まれた空間を内壁及び扉で区分けした複数の区画内で薬品製造及び廃液処理を行う薬品製造システムに、第1の薬品製造機構によって第1の薬品製造工程を実施する第1の製造区画と、前記第1の製造区画の清浄度よりも高い清浄度を有し、第2の薬品製造機構によって第2の薬品製造工程を実施する第2の製造区画と、前記外壁の外部に設けられた制御装置と、前記第1の製造区画と、前記第2の製造区画と、の間における搬送を行う搬送装置と、前記第1の製造区画における空気中の粒子の量を測定し、前記測定の結果を前記制御装置に送信する測定装置と、前記搬送装置によって前記第1の製造区画から前記第2の製造区画に前記扉を介して前記搬送を行う際に、前記測定値と、予め定めた空気中の粒子の量の第1の閾値と、に基づいて、前記第1の製造区画と第2の製造区画との間の扉を開く区画管理装置と、を設けた。 As one aspect of the present invention for solving at least one of the above-described problems, a chemical manufacturing system that performs chemical manufacturing and waste liquid processing in a plurality of sections in which a space surrounded by an outer wall is divided by an inner wall and a door, A first manufacturing section that performs the first chemical manufacturing process by the first chemical manufacturing mechanism and a cleanliness higher than the cleanliness of the first manufacturing section, and the second chemical manufacturing mechanism The second manufacturing section for carrying out the chemical manufacturing process, a control device provided outside the outer wall, the transport apparatus for transporting between the first manufacturing section and the second manufacturing section Measuring the amount of particles in the air in the first manufacturing section, and transmitting the result of the measurement to the control device, and the second manufacturing from the first manufacturing section by the transport device Carrying the compartment through the door A compartment for opening a door between the first production compartment and the second production compartment based on the measured value and a first threshold value of the amount of particles in the air. And a management device.
本発明によれば、人が内部で作業を行う為の専用の設備を設けることなく無菌性を担保した医薬品の生産を実現できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the production | generation of the pharmaceutical which ensured sterility is realizable, without providing the dedicated equipment for a person to work inside.
上記した以外の課題、構成及び効果は、以下の実施形態の説明により明らかにされる。 Problems, configurations, and effects other than those described above will be clarified by the following description of embodiments.
以下、実施例を図面を用いて説明する。
《実施例1》
本実施例では、一般清潔区域に設置できる放射性医薬品生産システムの例を説明する。図1は、本実施例の放射性医薬品生産システムの構成図の例である。
放射性医薬品生産システム100は、外箱101、空調装置102、原薬合成装置103、希釈充填装置104、品質分析装置105、放射能計測装置106、重量測定部107、放射性医薬品原料格納部108、非放射性医薬品材料格納ラック109、搬送マニプレータ110、開梱装置111、材料情報読取装置112、搬送装置113、被験者用放射性医薬品一次容器情報付与装置114、充填前二次容器格納ラック115、充填後二次容器格納ラック116、二次容器情報付与装置117、ユーティリティガス供給部118、廃液回収部119、空気圧縮装置120、廃ガス回収部121、浮遊微粒子計測装置122、浮遊微生物計測装置123、外部制御装置124、放射性廃棄物回収装置125、内部隔壁動作装置126、監視カメラ128、エアーサンプルチューブ129を有する。また、外部制御装置124は、図3を用いて後述するように、通信処理部301、制御部302、演算処理部303、記録部304を備えている。
Hereinafter, examples will be described with reference to the drawings.
Example 1
In this embodiment, an example of a radiopharmaceutical production system that can be installed in a general clean area will be described. FIG. 1 is an example of a configuration diagram of the radiopharmaceutical production system of the present embodiment.
The radiopharmaceutical production system 100 includes an outer box 101, an air conditioner 102, a drug substance synthesis apparatus 103, a dilution filling apparatus 104, a quality analysis apparatus 105, a radioactivity measurement apparatus 106, a weight measurement section 107, a radiopharmaceutical raw material storage section 108, Radiopharmaceutical material storage rack 109, transport manipulator 110, unpacking device 111, material information reader 112, transport device 113, radiopharmaceutical primary container information providing device 114 for subject, secondary container storage rack 115 before filling, secondary after filling Container storage rack 116, secondary container information giving device 117, utility gas supply unit 118, waste liquid recovery unit 119, air compressor 120, waste gas recovery unit 121, suspended particulate measurement device 122, suspended microorganism measurement device 123, external control device 124, radioactive waste recovery device 125, internal partition wall operation device 126, monitoring Mela 128, having an air sample tube 129. The external control device 124 includes a communication processing unit 301, a control unit 302, an arithmetic processing unit 303, and a recording unit 304, as will be described later with reference to FIG.
図2は、外箱101の構造図の例である。外箱101は、放射能の外部への漏れを防ぐ遮蔽構造を有する外壁で囲まれており、無塵、無菌環境の必要水準に応じて、内部を区画できる内部隔壁208を有している。前記の内部隔壁には、無塵、無菌環境の異なる区画間で材料、放射性医薬品を搬送するための内部区画扉205を有している。また、外箱101の外部からも、材料、部品の搬出入を可能とするために、外壁の一部に外箱扉206を有している。また、外箱101は内部の原薬合成装置103、希釈充填装置104、品質分析装置105からの放射性ガスの飛散に備え、取り扱う物質を外部へ漏らさない外部隔壁およびフィルターを備えた遮蔽構造を有している。 FIG. 2 is an example of a structural diagram of the outer box 101. The outer box 101 is surrounded by an outer wall having a shielding structure that prevents leakage of radioactivity to the outside, and has an inner partition wall 208 that can partition the inside according to the required level of a dust-free and sterile environment. The internal partition has an internal compartment door 205 for transporting materials and radiopharmaceuticals between compartments with different dust and aseptic environment. In addition, an outer box door 206 is provided on a part of the outer wall so that materials and parts can be carried in and out from the outside of the outer box 101. In addition, the outer box 101 has a shielding structure including an external partition wall and a filter that do not leak a substance to be handled to the outside in preparation for the scattering of radioactive gas from the internal drug substance synthesis apparatus 103, dilution filling apparatus 104, and quality analysis apparatus 105. doing.
当該構成にすることにより、要求される無塵、無菌環境の水準に応じて、外箱101内部を区画することができる。さらに、隣接する区画間の無塵、無菌環境が要求水準を満たす場合のみ、内部区画扉205を開閉することで、各区画の無塵、無菌環境を損なうことなく、非放射性医薬品原料および被験者用放射性医薬品一次容器の搬出入が可能となる。ここで、被験者用放射性医薬品容器は放射性医薬品を入れるもので、通常の取扱い、運搬又は保存状態において、気体または微生物の浸入するおそれのない容器をいう。 With this configuration, the inside of the outer box 101 can be partitioned according to the required level of dust-free and sterile environment. Furthermore, by opening and closing the internal compartment door 205 only when the dust-free and sterile environment between adjacent compartments meets the required level, the non-radioactive pharmaceutical raw materials and subjects can be used without impairing the dust-free and sterile environment of each compartment. Radiopharmaceutical primary containers can be carried in and out. Here, the radiopharmaceutical container for a subject is a container that contains a radiopharmaceutical and has no risk of gas or microorganisms entering during normal handling, transportation, or storage.
以下、図1に示した各構成について詳細に説明する。空調装置102は、図2に示す内部隔壁208により区画された空間の清浄度を高いクリーン度に維持する。例えば、重要区画201をISO146441−1基準のクラス5、直接支援区画202をISO146441−1基準のクラス7、支援区画203をISO146441−1基準のクラス8に維持する等、清浄度を重要区画201、直接支援区画202、支援区画203の順に高くする。ここで、重要区画とは、滅菌された製品等及び資材並びにこれらと直接接する面が環境に曝露される製造作業を行う限定された区域をいう。また、直接支援区画とは、重要区画のバックグラウンドとなる区域をいう。
また、支援区画とは、滅菌前の製品等及び資材が環境に曝露される製造作業を行う区画をいう。
Hereinafter, each configuration shown in FIG. 1 will be described in detail. The air conditioner 102 maintains the cleanliness of the space partitioned by the internal partition wall 208 shown in FIG. 2 at a high cleanness. For example, the important section 201 is maintained in the ISO 146441-1 standard class 5, the direct support section 202 is maintained in the ISO 146441-1 standard class 7, the support section 203 is maintained in the ISO 146441-1 standard class 8, and the cleanliness is maintained in the important section 201. The height is increased in the order of the direct support section 202 and the support section 203. Here, the important section refers to a limited area in which a sterilized product or material and a material and a surface in direct contact with these are subjected to a manufacturing operation in which the environment is exposed to the environment. The direct support section is an area that is the background of the important section.
The support section is a section that performs a manufacturing operation in which products and materials before sterilization are exposed to the environment.
原薬合成装置103は、外部制御装置124からの命令信号に従い、図4を用いて後述する製造計画データベース402に登録された投入放射能量を、製造開始時刻において、放射性医薬品原料を格納する放射性医薬品原料格納部108より、放射性医薬品原料をチューブ類を通じて吸引し、放射性医薬品原料を回収する。当該構成にすることにより、放射性医薬品の製造計画量、製造開始時刻等に準じた最適量の放射性医薬品原料を、原薬合成装置103に投入することが可能となる。 The drug substance synthesizing device 103 stores the radiopharmaceuticals stored in the manufacturing plan database 402, which will be described later with reference to FIG. From the raw material storage unit 108, the radiopharmaceutical raw material is sucked through the tubes, and the radiopharmaceutical raw material is collected. By adopting such a configuration, it is possible to introduce an optimal amount of a radiopharmaceutical material according to the planned production amount of radiopharmaceuticals, production start time, and the like into the drug substance synthesizer 103.
回収した放射性医薬品原料を非放射性医薬品材料格納ラック109に格納された非放射性医薬品材料に注入し、標識、加水分解、分離生成、製剤化等の操作を自動的に行う。さらに、合成過程における放射能量、温度、流量などの情報を外部制御装置124に出力する。原薬合成用の非放射性医薬品材料は試薬、チューブ、シリンジ類からなり、例えば、小型チップが用いられる。前記非放射性医薬品材料は滅菌済みの二重包装袋に密閉されている。前記非放射性医薬品材料は、外側の滅菌包装袋から取り出された後、後述する図9に示すように、内側の滅菌済み包装袋に密閉された状態で、外箱内に導入される。 The recovered radiopharmaceutical raw material is injected into the nonradioactive pharmaceutical material stored in the nonradioactive pharmaceutical material storage rack 109, and operations such as labeling, hydrolysis, separation generation, and formulation are automatically performed. Furthermore, information such as the amount of radioactivity, temperature, and flow rate in the synthesis process is output to the external control device 124. Non-radioactive pharmaceutical materials for drug substance synthesis include reagents, tubes, and syringes. For example, small chips are used. The non-radiopharmaceutical material is sealed in a sterilized double packaging bag. The non-radiopharmaceutical material is taken out from the outer sterilized packaging bag and then introduced into the outer box in a state of being sealed in the inner sterilized packaging bag as shown in FIG.
原薬合成装置103は、製造したバルク製剤を回収し、バルク製剤容器に格納する。バルク製剤とは、原薬合成装置103において一度に合成、回収される原薬をいう。容器としては、例えば、滅菌済みガラスバイアル、滅菌済みシリンジが使用される。
希釈充填装置104は、製造計画データベース402に基づき、バルク製剤容器から、予備品質分析用サンプルを予備品質分析容器に充填する。予備品質分析サンプルは被験者用放射性医薬品一次容器へのバルク製剤および希釈液の添加液量を決定するための品質分析に用いられる。前述の品質分析には、例えば、高速液体クロマトグラフ装置を用いた、原薬濃度及び不純物濃度の測定がある。
さらに、希釈充填装置104は、希釈充填計画テーブル601の条件に従い、被験者提供用医薬品および品質分析用サンプルの希釈充填を行う。前記希釈充填計画テーブル601は、製造計画データベース402に格納されている。後述する図8にて希釈充填計画テーブルの例を示す。
品質分析装置105は、希釈充填装置104において、充填された予備品質分析用サンプルまたは品質分析用サンプルを品質分析用材料に添加する。前記添加された品質分析用材料の変化を監視カメラ128により撮影し、撮影データを外部制御装置124へ出力する。また、品質分析装置に格納した計測器を用いて、前述のサンプルの品質分析を行い、計測値を外部制御装置124へ出力する。例えば、分析の対象として、pH、化学的不純物量、放射化学的純度、エンドトキシン含有量などがある。
The drug substance synthesizer 103 collects the manufactured bulk preparation and stores it in the bulk preparation container. The bulk drug refers to a drug substance synthesized and recovered at a time in the drug substance synthesizer 103. As the container, for example, a sterilized glass vial or a sterilized syringe is used.
The dilution filling device 104 fills the preliminary quality analysis container with the sample for preliminary quality analysis from the bulk preparation container based on the production plan database 402. The preliminary quality analysis sample is used for quality analysis to determine the amount of bulk formulation and diluent added to the subject radiopharmaceutical primary container. The quality analysis described above includes, for example, measurement of drug substance concentration and impurity concentration using a high performance liquid chromatograph apparatus.
Furthermore, the dilution filling apparatus 104 performs dilution filling of the subject-provided pharmaceutical and the quality analysis sample according to the conditions of the dilution filling plan table 601. The dilution filling plan table 601 is stored in the manufacturing plan database 402. An example of the dilution filling plan table is shown in FIG.
The quality analysis apparatus 105 adds the preparatory quality analysis sample or the quality analysis sample filled in the dilution filling apparatus 104 to the quality analysis material. The change of the added quality analysis material is photographed by the monitoring camera 128, and the photographed data is output to the external control device 124. Further, the quality analysis of the sample is performed using a measuring instrument stored in the quality analysis apparatus, and the measurement value is output to the external control apparatus 124. For example, the object of analysis includes pH, chemical impurity content, radiochemical purity, endotoxin content, and the like.
放射能計測装置106は、バルク製剤容器、予備品質分析用サンプル容器、品質分析用サンプル容器、被験者用放射性医薬品一次容器中の放射能量および測定時刻を計測し、計測データを外部制御装置124に出力する。ここで、品質分析用サンプル容器は被験者用放射性医薬品容器と同じ条件で希釈・充填された品質分析用の検体を入れる容器をいう。重量計測装置107は、バルク製剤容器、予備品質分析用サンプル容器、品質分析用サンプル容器、被験者用放射性医薬品一次容器の重量を計測し、計測値および計測時刻を外部制御装置124に出力する。外部制御装置124が備える記録部304の資材データベース401には当該容器の風袋重量が登録されており、前記のバルク製剤容器、予備品質分析用サンプル容器、品質分析用サンプル容器、被験者用放射性医薬品一次容器の重量から風袋重量を差し引くことで、正味の充填液の重量を外部制御装置124において算出する。 The radioactivity measuring device 106 measures the amount of radioactivity and the measurement time in the bulk preparation container, the preliminary quality analysis sample container, the quality analysis sample container, the subject radiopharmaceutical primary container, and outputs the measurement data to the external control device 124. To do. Here, the sample container for quality analysis refers to a container for storing a specimen for quality analysis diluted and filled under the same conditions as the radiopharmaceutical container for test subject. The weight measuring device 107 measures the weight of the bulk preparation container, the preliminary quality analysis sample container, the quality analysis sample container, and the subject radiopharmaceutical primary container, and outputs the measurement value and the measurement time to the external control device 124. The tare weight of the container is registered in the material database 401 of the recording unit 304 provided in the external control device 124. The bulk preparation container, the preliminary quality analysis sample container, the quality analysis sample container, and the subject radiopharmaceutical primary By subtracting the tare weight from the weight of the container, the external control device 124 calculates the weight of the net filling liquid.
当該構成とすることで、バルク製剤容器、予備品質分析用サンプル容器、品質分析用サンプル容器の風袋重量をシステムの設置施設において、手作業で秤量することなく、正確に正味の充填量を計測することが可能となる。ここで、予備品質分析用サンプル容器は、被験者提供用一次容器へのバルク製剤および希釈液の添加量を決定するための検体を入れる容器をいう。 With this configuration, the net filling amount is accurately measured without manually weighing the tare weight of the bulk preparation container, preliminary quality analysis sample container, and quality analysis sample container at the system installation facility. It becomes possible. Here, the sample container for preliminary quality analysis refers to a container in which a specimen for determining the amount of the bulk preparation and diluent added to the primary container for subject provision is placed.
放射性医薬品原料格納部108は、バイアル等で密閉された放射性医薬品原料を格納する。また、外部制御装置124から受信する命令信号に従い、原薬合成装置へ放射性医薬品原料を送液するための、チューブ、針、通気針を穿刺できる、駆動部、スリットを有する。例えば、放射性医薬品原料にはフッ素18の液体がある。 The radiopharmaceutical material storage unit 108 stores the radiopharmaceutical material sealed with a vial or the like. In addition, in accordance with a command signal received from the external control device 124, it has a drive unit and a slit through which a tube, a needle, and a vent needle can be punctured to feed a radiopharmaceutical raw material to the drug substance synthesizer. For example, a radiopharmaceutical raw material includes a fluorine 18 liquid.
非放射性医薬品材料格納ラック109は、図9に示すように、滅菌済み包装等で密閉された非放射性医薬品材料を固定し、格納する。例えば、滅菌済み包装固定ピン907で滅菌済み包装の先端部に設けられたリング部を固定することで、図11を用いて後述する搬送マニプレータ110の滅菌袋用把持爪1102による釣上げを可能とする。 As shown in FIG. 9, the non-radiopharmaceutical material storage rack 109 fixes and stores non-radiopharmaceutical material sealed with sterilized packaging or the like. For example, by fixing the ring portion provided at the distal end portion of the sterilized package with the sterilized package fixing pin 907, the fishing manipulator 110, which will be described later with reference to FIG. .
例えば、非放射性医薬品材料には、図9に示すように、原薬合成用チップ901、原薬合成用試薬902、品質分析用チップ903、品質分析用試薬904、バルク製剤容器・希釈溶液905、被験者用放射性医薬品一次容器906がある。また、非放射性医薬品材料格納ラックは、複数の放射性医薬品の生産に必要な非放射性医薬品材料を区分して格納することができる。ここで、図10、図11を用いて、搬送マニプレータ110の構成、動作について説明する。図10は、外箱101内部における搬送マニプレータ110、X軸方向ガイドレール1001、Y軸方向ガイドレール1003、X軸方向駆動部1002、Y軸方向1004の構成図である。搬送マニプレータ110は、外部制御装置124より入力された必要材料の格納位置座標情報に従い、搬送マニプレータを当該XY座標位置に移動する。 For example, for non-radioactive pharmaceutical materials, as shown in FIG. 9, a drug substance synthesis chip 901, drug substance synthesis reagent 902, quality analysis chip 903, quality analysis reagent 904, bulk drug product container / dilution solution 905, There is a radiopharmaceutical primary container 906 for subjects. Moreover, the non-radiopharmaceutical material storage rack can store the non-radiopharmaceutical material necessary for the production of a plurality of radiopharmaceuticals separately. Here, the configuration and operation of the transport manipulator 110 will be described with reference to FIGS. 10 and 11. FIG. 10 is a configuration diagram of the transport manipulator 110, the X-axis direction guide rail 1001, the Y-axis direction guide rail 1003, the X-axis direction drive unit 1002, and the Y-axis direction 1004 inside the outer box 101. The transfer manipulator 110 moves the transfer manipulator to the XY coordinate position according to the storage position coordinate information of the necessary material input from the external control device 124.
図11は、搬送マニプレータ110の構成図である。搬送マニプレータ110は、外部制御装置124より入力された原薬合成用チップ901の形状情報に応じて、把持爪回転駆動部1104動作し、把持爪を切り替える。さらに、当該原薬合成用チップ901の形状情報に応じて、Z軸方向に伸縮し、さらに、把持爪のXY座標位置を調整することで、当該原薬合成用チップ901を固定する。さらに、当該原薬合成用チップ901を材料情報読取装置112に搬送する。さらに、当該原薬合成用チップを原薬合成装置103に設置する。 また、前述の動作方法により、原薬用合成用試薬902を原薬合成装置103に設置する。さらに、前述の動作方法により、品質分析用チップ903、品質分析用試薬904を品質分析装置105に設置する。さらに、前述の動作方法により、バルク製剤バイアル・希釈溶液905、被験者用放射性医薬品一次容器906を希釈充填装置104に設置する。 FIG. 11 is a configuration diagram of the transport manipulator 110. The transfer manipulator 110 operates the gripping claw rotation driving unit 1104 according to the shape information of the drug substance synthesis chip 901 input from the external control device 124 and switches the gripping claw. Furthermore, the drug substance synthesizing chip 901 is fixed by expanding and contracting in the Z-axis direction according to the shape information of the drug substance synthesizing chip 901 and adjusting the XY coordinate position of the gripping claws. Further, the drug substance synthesis chip 901 is conveyed to the material information reader 112. Further, the drug substance synthesis chip is installed in the drug substance synthesis apparatus 103. Further, the drug substance synthesis reagent 902 is installed in the drug substance synthesizer 103 by the above-described operation method. Further, the quality analysis chip 903 and the quality analysis reagent 904 are installed in the quality analysis apparatus 105 by the above-described operation method. Furthermore, the bulk preparation vial / dilution solution 905 and the subject radiopharmaceutical primary container 906 are installed in the dilution filling apparatus 104 by the above-described operation method.
さらに、搬送マニプレータ110は、薬剤合成を完了し、バルク製剤をバルク製剤容器に回収した後に、後述の図7のフロー図に従い、バルク製剤容器、予備品質分析用サンプル容器、品質分析用サンプル容器、被験者用放射性医薬品一次容器を掴み、放射能計測装置106および重量計測装置107に設置した後、希釈充填装置、品質分析装置の所定の位置に設置する。また、被験者用放射性医薬品一次容器を掴み、内部区画扉205を通じて、二次容器内に設置する。さらに二次容器の上蓋を設置する。ここで、二次容器とは、被験者提供用放射性医薬品容器を格納し、搬送可能なレベルに放射線を防護するための遮へい容器をいう。また、原薬合成装置103、希釈充填装置104、品質分析装置105において、使用された非放射性医薬品材料を掴み、廃棄物パスボックス207に落下させる。 Further, the transfer manipulator 110 completes the drug synthesis and collects the bulk preparation in the bulk preparation container, and then, according to the flowchart of FIG. 7 described later, the bulk preparation container, the preliminary quality analysis sample container, the quality analysis sample container, After grabbing the radiopharmaceutical primary container for the subject and installing it on the radioactivity measuring device 106 and the weight measuring device 107, the radiopharmaceutical primary container is installed at a predetermined position of the dilution filling device and the quality analysis device. In addition, the subject radiopharmaceutical primary container is grasped and installed in the secondary container through the internal compartment door 205. In addition, install the upper lid of the secondary container. Here, the secondary container refers to a shielding container for storing a radiopharmaceutical container provided for a subject and protecting the radiation to a transportable level. Further, the used non-radioactive pharmaceutical material is grabbed by the drug substance synthesizer 103, the dilution filling device 104, and the quality analyzer 105 and dropped into the waste pass box 207.
搬送マニプレータ110の当該構成・動作によって、試薬・消耗品の無塵、無菌区域への導入および被験者用放射性医薬品一次容器の前記無塵、無菌区域からの搬出を遠隔的に実施できるため、人からの無塵、無菌区域への塵埃および細菌の持込を防ぐことができる。 By the configuration and operation of the transfer manipulator 110, it is possible to remotely carry out the dust-free introduction of reagents and consumables into the sterile area and the removal of the radiopharmaceutical primary container for subjects from the dust-free and sterile area. It is possible to prevent dust and bacteria from being brought into the dust-free and sterile area.
以下、図1についての説明に戻る。
開梱装置111は、外部制御装置124の命令信号に従い搬送マニプレータ110によって搬送された非放射性医薬品材料の滅菌袋を開封する。材料情報読取装置112は、搬送マニプレータ110によって搬送された非放射性医薬品材料のロット番号、消費期限等の情報をバーコード、電子タグ読取等の手段によって読取、当該情報を外部制御装置124へ入力する。
搬送装置113は、外部制御装置124より入力された信号に従って、被放射性医薬品材料格納ラック109、開梱装置111、二次容器格納ラック115、二次容器格納ラック116を水平面のX軸、Y軸方向へ移動させる。
Returning to the description of FIG.
The unpacking device 111 opens the sterilization bag of the non-radioactive pharmaceutical material conveyed by the conveyance manipulator 110 according to the command signal of the external control device 124. The material information reader 112 reads information such as the lot number and expiration date of the non-radiopharmaceutical material conveyed by the conveyance manipulator 110 by means of barcode, electronic tag reading, etc., and inputs the information to the external controller 124. .
In accordance with the signal input from the external control device 124, the transport device 113 moves the radiopharmaceutical material storage rack 109, the unpacking device 111, the secondary container storage rack 115, and the secondary container storage rack 116 into the horizontal X axis and Y axis. Move in the direction.
被験者用放射性医薬品一次容器情報付与装置114は、外部制御装置124から入力された信号を電子的方法等により、被験者用放射性医薬品一次容器に付与する。例えば、情報付与の方法としては、無線を通じて、電子タグに情報を入力する方法、または、必要情報をラベルに印字し、被験者用放射性医薬品一次容器に貼付する方法がある。当該構成により、被験者用放射性医薬品容器に直接触れることなく、放射性医薬品の生産記録を被験者用放射性医薬品一次容器に付与することができるため、作業者の放射線被ばくを低減できる。さらに、人から被験者用放射性医薬品一次容器への細菌の付着を回避することが可能となる。 The subject radiopharmaceutical primary container information providing device 114 assigns a signal input from the external control device 124 to the subject radiopharmaceutical primary container by an electronic method or the like. For example, as a method of giving information, there are a method of inputting information to an electronic tag wirelessly, or a method of printing necessary information on a label and affixing it to a primary radiopharmaceutical container for a subject. With this configuration, since the radiopharmaceutical production record can be given to the subject radiopharmaceutical primary container without directly touching the subject radiopharmaceutical container, the radiation exposure of the operator can be reduced. Furthermore, it is possible to avoid the adhesion of bacteria from a person to the primary radiopharmaceutical container for a subject.
二次容器格納ラック115は、前面の外箱扉206を通じて搬入された二次容器を格納する。二次容器は鉛等の材質からなり、被験者用放射性医薬品一次容器から発生する放射線を十分に遮蔽できる厚さを有している。二次容器格納ラック116は、搬送マニプレータ110により、充填済み被験者用放射性医薬品一次容器が設置された後の二次容器を格納する。 The secondary container storage rack 115 stores the secondary container carried in through the front outer box door 206. The secondary container is made of a material such as lead and has a thickness that can sufficiently shield the radiation generated from the primary radiopharmaceutical container for subjects. The secondary container storage rack 116 stores the secondary container after the filled radiopharmaceutical primary container for the subject is installed by the transport manipulator 110.
二次容器情報付与装置117は、外部制御装置124から入力された信号を電子的方法等により、二次容器に付与する。例えば、情報付与の方法としては、無線を通じて、電子タグに情報を入力する方法、または、必要情報をラベルに印字し、二次容器に貼付する方法がある。当該構成により、二次容器に直接触れることなく、放射性医薬品の生産記録を二次容器に付与することができるため、作業者の放射線被ばくを低減できる。さらに、人から被験者用放射性医薬品一次容器への細菌の付着を回避することが可能となる。 The secondary container information giving device 117 gives the signal input from the external control device 124 to the secondary container by an electronic method or the like. For example, as a method of giving information, there are a method of inputting information to an electronic tag through radio, or a method of printing necessary information on a label and sticking it to a secondary container. With this configuration, the radiopharmaceutical production record can be given to the secondary container without directly touching the secondary container, so that the radiation exposure of the operator can be reduced. Furthermore, it is possible to avoid the adhesion of bacteria from a person to the primary radiopharmaceutical container for a subject.
ユーティリティガス供給部118は、ガスボンベ、圧力調整器、フィルタを備え、原薬合成装置103、希釈充填装置104、品質分析装置105に必要なガスを供給する。廃液回収部119は、外部制御装置124からの入力信号に従い、発生日またはロット毎に回収容器を区分し、原薬合成装置103、希釈充填装置104、品質分析装置105において発生した放射性廃液を格納する。空気圧縮装置120は、原薬合成装置104から発生する放射性ガスを排ガスラインを通じて回収し、廃ガス回収部121へ圧縮する。廃ガス回収部121は、外部制御装置124からの入力信号に従い、発生日またはロット毎に回収容器を区分し、空気圧縮装置120から送られる放射性ガスを格納する。当該構成により、システム内で発生した放射性廃ガスを小容量で格納することが可能となる。 The utility gas supply unit 118 includes a gas cylinder, a pressure regulator, and a filter, and supplies necessary gas to the drug substance synthesis apparatus 103, the dilution filling apparatus 104, and the quality analysis apparatus 105. The waste liquid collection unit 119 sorts the collection containers according to the generation date or lot according to the input signal from the external control device 124, and stores the radioactive waste liquid generated in the drug substance synthesis apparatus 103, the dilution filling apparatus 104, and the quality analysis apparatus 105. To do. The air compressor 120 collects the radioactive gas generated from the drug substance synthesizer 104 through the exhaust gas line and compresses it to the waste gas recovery unit 121. The waste gas recovery unit 121 divides the recovery container for each generation date or lot according to the input signal from the external control device 124 and stores the radioactive gas sent from the air compressor 120. With this configuration, radioactive waste gas generated in the system can be stored with a small capacity.
浮遊微粒子計測装置122は、図1に示されるエアーサンプルチューブ129を介して、外箱中の各区画の空気を回収し、空気中の浮遊微粒子を計測する。さらに、計測結果を外部制御装置124へ出力する。浮遊微生物計測装置123は、エアーサンプルチューブを介して、外箱中の各区画の空気を回収し、空気中の浮遊微生物を計測する。さらに、測定結果を外部制御装置124へ出力する。 The suspended particulate measuring device 122 collects air in each section in the outer box via the air sample tube 129 shown in FIG. 1 and measures suspended particulates in the air. Further, the measurement result is output to the external control device 124. The floating microorganism measuring device 123 collects the air in each compartment in the outer box via the air sample tube and measures the floating microorganisms in the air. Further, the measurement result is output to the external control device 124.
以下では、放射性医薬品生産システム100の情報処理の一例について図3、図4を用いて説明する。外部制御装置124は、図3に示すように、通信処理部301、制御部302、演算処理部303、記録部304を有する。また、図4に示すように、記録部304は、資材データベース401、製造計画データベース402、製造実績データベース403、廃棄物管理データベース404を有する。なお、資材データベース401、製造計画データベース402、製造実績データベース403、廃棄物管理データベース404は、外部制御装置124の記録部304に備えず、外部制御装置124が接続して読み出し/書き込みが可能な外部の記録媒体に構築する構成としてもよい。 Below, an example of the information processing of the radiopharmaceutical production system 100 is demonstrated using FIG. 3, FIG. As shown in FIG. 3, the external control device 124 includes a communication processing unit 301, a control unit 302, an arithmetic processing unit 303, and a recording unit 304. As illustrated in FIG. 4, the recording unit 304 includes a material database 401, a manufacturing plan database 402, a manufacturing performance database 403, and a waste management database 404. Note that the material database 401, the manufacturing plan database 402, the manufacturing performance database 403, and the waste management database 404 are not provided in the recording unit 304 of the external control device 124, and are externally readable / writable by connecting the external control device 124. The recording medium may be configured to be constructed.
資材データベース401には、使用する資材についての資材名称、ロット番号、使用期限、分析証明書のイメージデータ、入庫者、出庫者、保管温度範囲、保管湿度範囲、遮光の要否、バイアル風袋重量、適用薬剤、薬剤合成シーケンスプログラムを示す情報が格納されている。 In the material database 401, the material name, lot number, expiration date, analysis certificate image data, warehousing person, warehousing person, storage temperature range, storage humidity range, necessity of shading, vial tare weight, Information indicating an applied drug and a drug synthesis sequence program is stored.
ここで、前記試験成績書とは、資材メーカより提供される文書であって、当該ロットの資材に対する品質分析結果を証明する文書である。また、前記バイアル風袋重量とは、空バイアルの重量をいう。また、前記適用薬剤とは、当該資材を供することができる薬剤の名称をいう。また、前記薬剤合成シーケンスとは、予め定められた反応時間、温度、薬液量添加等の条件に従い、原薬合成装置において薬剤合成を逐次実行するための一連の命令プログラムをいう。 Here, the test report is a document provided by a material maker and certifies the quality analysis result for the material of the lot. The vial tare weight means the weight of an empty vial. Moreover, the said applicable chemical | medical agent means the name of the chemical | medical agent which can provide the said material. The drug synthesis sequence refers to a series of instruction programs for sequentially executing drug synthesis in the drug substance synthesizing apparatus according to predetermined conditions such as reaction time, temperature, and addition of a drug solution amount.
一方、製造計画データベース402には、放射性医薬品の製造に関しての、バルク製造オーダーID、薬剤名称、製造開始時刻、投入放射能量、バルク放射能計画値、提供バイアル使用時刻、提供バイアル液量、提供バイアル放射能、品質試験サンプル数、品質試験サンプル容量、品質試験項目、使用可能資材ロット、浮遊微粒子上限値、浮遊微生物上限値、品質試験基準値、希釈・充填基準値、製造管理基準値、予備品質サンプル量、必要材料、バルク製剤基準値を示す情報が格納されている。 On the other hand, in the production plan database 402, bulk production order ID, drug name, production start time, input radioactivity amount, bulk radioactivity plan value, provision vial use time, provision vial liquid amount, provision vial for radiopharmaceutical production Radioactivity, number of quality test samples, quality test sample volume, quality test item, usable material lot, suspended particulate upper limit value, suspended microorganism upper limit value, quality test standard value, dilution / filling standard value, production control standard value, preliminary quality Information indicating sample amount, necessary material, and bulk preparation standard value is stored.
ここで、前記製造オーダーIDとは、バルク製剤の生産要求毎に付与される固有の番号をいう。また、前記バルク放射能計画値とは、1回のバルク製剤の製造において見込む原薬合成収量時刻におけるバルク製剤容器内の放射能量をいう。また、前記提供バイアル使用時刻とは、被験者単位に充填された放射性医薬品を主に投与の目的で使用する時刻をいう。また、前記提供バイアル液量とは、被験者単位に充填された放射性医薬品の液量をいう。また、前記提供バイアル放射能とは、被験者単位に充填された放射性医薬品の放射能量をいう。また、前記品質試験サンプル数とは、製造オーダーID毎に計画される品質試験サンプルの必要数をいう。また、前記品質試験サンプル容量とは、前述の品質試験サンプル毎に必要とする液量をいう。また、前記使用可能資材ロットとは、当該薬剤の製造に使用できるロットの番号をいう。例えば、資材の部門より使用可能資材ロットの情報は提供され、製造計画データベース402に登録される。 Here, the production order ID refers to a unique number assigned to each production request for a bulk preparation. Moreover, the said bulk radioactivity plan value means the amount of radioactivity in the bulk drug product container at the time of the drug substance synthetic yield expected in the production of one bulk drug product. The provided vial use time refers to a time when the radiopharmaceutical filled in the subject unit is used mainly for the purpose of administration. Further, the provided vial liquid amount refers to the amount of radiopharmaceutical filled in the subject. The provided vial radioactivity refers to the radioactivity of the radiopharmaceutical filled in the subject unit. The number of quality test samples refers to the required number of quality test samples planned for each production order ID. The quality test sample volume refers to the amount of liquid required for each quality test sample. The usable material lot refers to a lot number that can be used for manufacturing the drug. For example, information on usable material lots is provided from the material department and registered in the manufacturing plan database 402.
また、浮遊微粒子上限値、浮遊微生物上限値とは、外箱の内部区画毎に設定された当該区画内で許容できる単位空気体積中の微粒子や微生物の数をいう。例えば、“第15改正日本薬局方”参考情報 無菌医薬品製造区域の微生物評価試験法における最大許容微粒子数がある。また、品質試験基準値とは、薬剤名称毎に定められた放射性医薬品の品質試験における判定基準値をいう。例えば、判定基準値は、pH、放射化学的純度、エンドトキシン含有量等の検定項目毎に設けられる。また、希釈・充填基準値は、バルク製剤回収容器および被験者用放射性医薬品一次容器に投入できるバルク製剤量および希釈溶液量の最小値、最大値を定めた値をいう。また、前記製造管理基準値は、製造工程において、異常値を認めた場合に警報、インターロック信号を出力する基準値をいう。例えば、合成部における放射能量の上限値、下限値などがある。また、前記予備品質サンプル量は、充填済みのバルク製剤回収容器より予備品質分析用として採取するサンプルの液量をいう。また、前記必要材料とは、薬剤名称毎に使用する放射性医薬品材料および非放射性医薬品材料の種類をいう。また、前記バルク製剤基準値とは、薬剤名称毎に設けられたバルク製剤が満足すべき基準値をいう。例えば、バルク製剤回収容器内の化学的含有量濃度や放射能濃度がある。 The upper limit value of suspended fine particles and the upper limit value of suspended microorganisms refer to the number of fine particles and microorganisms in a unit air volume that can be allowed in the compartment set for each inner compartment of the outer box. For example, “Fifteenth revised Japanese Pharmacopoeia” reference information There is the maximum allowable number of fine particles in the microbial evaluation test method in the aseptic drug manufacturing area. The quality test reference value refers to a determination reference value in a quality test for a radiopharmaceutical defined for each drug name. For example, the criterion value is provided for each test item such as pH, radiochemical purity, endotoxin content and the like. The dilution / filling reference value is a value that defines the minimum and maximum values of the bulk preparation amount and the diluted solution amount that can be charged into the bulk preparation collection container and the radiopharmaceutical primary container for subjects. The manufacturing control reference value is a reference value for outputting an alarm and an interlock signal when an abnormal value is recognized in the manufacturing process. For example, there are an upper limit value and a lower limit value of the amount of radioactivity in the synthesis unit. The preliminary quality sample amount refers to the amount of a sample collected for preliminary quality analysis from a filled bulk preparation collection container. Moreover, the said required material means the kind of radiopharmaceutical material and non-radiopharmaceutical material which are used for every medicine name. Moreover, the said bulk formulation reference value means the reference value which the bulk formulation provided for every chemical | medical agent name should satisfy. For example, there is a chemical content concentration and a radioactivity concentration in the bulk drug product collection container.
一方、製造実績データベース403には、製造した放射性医薬品についてのバルク製造ロット、原料資材名称、原料資材ロット、浮遊微粒子計測値、浮遊微生物計測値、合成時放射能ログ、合成時温度ログ、合成時圧力ログ、合成時流量ログ、品質試験データ(pH,放射能濃度,etc)、合成開始時刻、合成終了時刻、投入放射能量、提供バイアル製造番号、提供バイアル液量、提供バイアル放射能量、提供バイアル消費期限、製造指図者承認記録、品質管理者承認記録、QA責任者承認記録、出荷責任者承認記録、引取り者承認記録、薬剤名称、使用資材のロット番号を示す情報が格納されている。 On the other hand, the production performance database 403 includes a bulk production lot, a raw material name, a raw material lot, a suspended particulate measurement value, a suspended microorganism measurement value, a synthesis radioactivity log, a synthesis temperature log, and a synthesis radiopharmaceutical product. Pressure log, synthesis flow log, quality test data (pH, radioactivity concentration, etc), synthesis start time, synthesis end time, input radioactivity, provided vial serial number, provided vial volume, provided vial radioactivity, provided vial Stores information indicating the expiration date, production order approval record, quality manager approval record, QA manager approval record, shipping manager approval record, takeover approval record, drug name, and lot number of materials used.
ここで、前記バルク製剤ロットとは、製造したバルク製造毎に付与される固有の番号をいう。また、前記原料資材ロットとは、放射性医薬品の製造に用いた資材のロット番号をいう。また、前記浮遊微粒子計測値とは、内部区画扉の開放動作前および放射性医薬品の製造時に計測した浮遊微粒子の計測値をいう。また、前記浮遊微生物計測値とは、内部区画扉の開放動作前および放射性医薬品の製造時に計測した浮遊微生物の計測値をいう。また、前記合成時放射能ログとは、原薬合成装置103における放射性医薬品の合成過程において計測した放射能の計測値をいう。また、前記合成時流量ログとは、原薬合成装置103における放射性医薬品の合成過程において計測したユーティリティガスの流量の計測値をいう。また、前記品質試験データとは、品質分析装置において計測したバイアル性状、pH、放射化学的純度、エンドトキシン含有量、化学的不純物量等の画像データ及び数値データをいう。また、投入放射能量とは、バルク製造毎に、放射性医薬品原料格納部108から原薬合成装置103に投入した放射能量をいう。また、前記提供バイアル製造番号とは、被験者放射性医薬品一次容器の製造毎に付与される固有の番号をいう。また、前記提供バイアル放射能量とは、被験者放射性医薬品一次容器毎に充填された計測時刻における放射能量をいう。 Here, the said bulk formulation lot means the unique number provided for every manufactured bulk manufacture. The raw material lot refers to the lot number of the material used for manufacturing the radiopharmaceutical. The measured value of suspended particulates refers to the measured value of suspended particulates measured before the opening operation of the internal compartment door and at the time of manufacturing the radiopharmaceutical. Moreover, the said floating microorganisms measured value means the measured value of the floating microorganisms measured before the opening operation of the internal compartment door and at the time of manufacturing the radiopharmaceutical. The radioactivity log at the time of synthesis refers to a measured value of radioactivity measured in the process of synthesizing the radiopharmaceutical in the drug substance synthesizer 103. The synthesis flow rate log is a measured value of the flow rate of the utility gas measured in the process of synthesizing the radiopharmaceutical in the drug substance synthesizer 103. The quality test data refers to image data and numerical data such as vial properties, pH, radiochemical purity, endotoxin content, chemical impurity amount, and the like measured by a quality analyzer. The amount of input radioactivity refers to the amount of radioactivity input from the radiopharmaceutical raw material storage unit 108 to the drug substance synthesizer 103 for each bulk production. In addition, the provided vial production number refers to a unique number assigned every time the subject radiopharmaceutical primary container is produced. The provided vial radioactivity amount refers to the radioactivity amount at the time of measurement filled in each subject radiopharmaceutical primary container.
また、前記製造指図者承認記録とは、電子的手段により、当該バルク製剤および提供バイアルの製造指図を承認した記録をいう。例えば前記製造指図承認記録には、指図者氏名、指図時刻、指図内容、本人照合手段、本人照合結果等がある。また、前記品質試験承認記録とは、電子的手段により、当該予備品質分析サンプルおよび品質試験サンプルの品質試験結果を承認した記録をいう。例えば前記品質試験承認記録には、品質試験者氏名、承認時刻、承認内容、本人照合手段、本人照合結果等がある。また、前記QA責任者承認記録とは、電子的手段により、当該バルク製剤、提供バイアルの製造記録および品質試験記録の内容をQA責任者が確認し、承認した記録をいう。例えばQA責任者承認記録には、QA責任者氏名、承認時刻、承認内容、本人照合手段、本人照合結果等がある。また、前記出荷責任者承認記録とは、電子的手段により、当該提供バイアルの出荷を出荷責任者が承認した記録をいう。例えば出荷承認記録には、出荷責任者氏名、承認時刻、承認内容、本人照合手段、本人照合結果等がある。また、前記引取り責任者承認記録とは、電子的手段により、当該提供バイアルの引取り責任者が承認した記録をいう。例えば引取り承認記録には、引取り責任者氏名、承認時刻、承認内容、本人照合手段、本人照合結果等がある。 In addition, the production order approval record refers to a record in which the production order for the bulk preparation and the provided vial is approved by electronic means. For example, the manufacturing instruction approval record includes the name of the instructor, the instruction time, the instruction content, the person verification means, the person verification result, and the like. The quality test approval record is a record in which the quality test results of the preliminary quality analysis sample and the quality test sample are approved by electronic means. For example, the quality test approval record includes the name of the quality tester, the approval time, the approval content, the personal verification means, the personal verification result, and the like. In addition, the QA manager approval record refers to a record in which the QA manager confirms and approves the contents of the production records and quality test records of the bulk preparation and the provided vial by electronic means. For example, the QA manager approval record includes the name of the QA manager, approval time, approval details, identity verification means, identity verification results, and the like. The shipping manager approval record refers to a record in which the shipping manager approves the shipment of the provided vial by electronic means. For example, the shipping approval record includes the name of the person in charge of shipping, the approval time, the details of the approval, the identity verification means, the identity verification result, and the like. In addition, the receipt manager approval record refers to a record approved by the receipt manager of the provided vial by electronic means. For example, the receipt approval record includes the name of the person in charge of receipt, the approval time, the details of the approval, the identity verification means, the identity verification result, and the like.
一方、廃棄物管理データベース404には、放射性廃棄物についての回収資材名、回収時刻、回収容器ID、廃棄物発生バッチID、廃棄物発生時刻、廃棄物発生時放射能、遮へい容器保存期間、外箱内保存期間を示す情報が格納されている。 On the other hand, the waste management database 404 includes the name of collection material, collection time, collection container ID, waste generation batch ID, waste generation time, radioactivity at the time of waste generation, shielding container storage period, external Stores information indicating the storage period in the box.
ここで、前記回収容器IDは、廃液回収部112、廃ガス回収部121、廃棄物回収部125のそれぞれに設置する容器毎に付与される固有の番号をいう。容器を再利用する場合は、旧来のIDは消去され、容器の装着時に新たな番号が付与される。また、前記廃棄物発生バッチIDは、バルク製剤の製造完了後に、使用済みの各原料資材および回収容器に付与される放射性廃棄物に固有のIDである。また、前記廃棄物発生時刻は、使用済みの各原料資材および回収容器への放射性廃棄物の付着及び回収を完了した時刻をいう。また、前記廃棄物発生時放射能は、廃棄物発生時刻における各原料資材および回収容器の放射性廃棄物の付着及び回収量を評価した結果をいう。例えば、前記廃棄物発生時放射能は投入放射能量、投入時刻及び各回収資材への放射性物質分配率から算出される。また、前記遮へい容器保存期間とは、外箱101表面の放射線量率を放射線管理上、十分に低いレベルに抑えるために、回収容器を遮へい容器内に格納する必要がある期間をいう。また、前記外箱内保存期間とは、回収容器内の放射能量がバックグラウンドレベルと同等になり、半減期から換算して放射能量が外部に搬出可能な量となるまでの期間をいう。 Here, the recovery container ID refers to a unique number assigned to each container installed in each of the waste liquid recovery unit 112, the waste gas recovery unit 121, and the waste recovery unit 125. When reusing a container, the old ID is erased and a new number is given when the container is installed. Further, the waste generation batch ID is an ID unique to the radioactive waste given to each used raw material and collection container after completion of the production of the bulk preparation. The waste generation time refers to the time when the attachment and recovery of radioactive waste to each used raw material and collection container are completed. Moreover, the said radioactivity at the time of waste generation means the result of evaluating the adhesion and recovery amount of the radioactive waste in each raw material and recovery container at the time of generation of the waste. For example, the waste generation radioactivity is calculated from the input radioactivity amount, the input time, and the radioactive substance distribution rate to each recovered material. The shielding container storage period refers to a period during which the collection container needs to be stored in the shielding container in order to keep the radiation dose rate on the surface of the outer box 101 at a sufficiently low level in terms of radiation management. The storage period in the outer box refers to a period until the amount of radioactivity in the collection container becomes equivalent to the background level and the amount of radioactivity becomes an amount that can be carried out to the outside in terms of half-life.
以上のように、外部制御装置124は、資材データベース401、製造計画データベース402、製造実績データベース403、廃棄物管理データベース404の各データベースを備えた記録部304を有する。また、外部制御装置124は、材料情報読取装置112、浮遊微粒子計測装置122、浮遊微生物計測装置123からの入力情報を演算処理部303において処理し、記録部304に保存する。 As described above, the external control device 124 includes the recording unit 304 including the material database 401, the manufacturing plan database 402, the manufacturing performance database 403, and the waste management database 404. In addition, the external control device 124 processes input information from the material information reading device 112, the suspended particulate measurement device 122, and the suspended microorganism measurement device 123 in the arithmetic processing unit 303 and stores it in the recording unit 304.
さらに、外部制御装置124は、図3で示したように、材料情報読取装置112、浮遊微粒子計測装置120、浮遊微生物計測装置121、原薬合成装置103、希釈充填装置104、品質分析装置105、放射能計測装置106、重量計測装置107、監視カメラ128、放射性医薬品原料格納部108、搬送マニプレータ110、開梱装置111、搬送装置113、内部隔壁動作装置126、廃液回収部117、空気圧縮装置118、廃ガス回収部119、放射性廃棄物回収装置125、被験者用放射性医薬品一次容器情報付与装置114、二次容器情報付与装置117と接続し、それぞれに対して以下に説明するような処理を行う。なお、図3では有線による接続例を示しているが、無線を用いた接続を用いることも可能である。 Further, as shown in FIG. 3, the external control device 124 includes a material information reading device 112, a suspended particulate measuring device 120, a suspended microorganism measuring device 121, a drug substance synthesizing device 103, a dilution filling device 104, a quality analyzing device 105, Radioactivity measuring device 106, weight measuring device 107, monitoring camera 128, radiopharmaceutical raw material storage unit 108, transfer manipulator 110, unpacking device 111, transfer device 113, internal partition wall operating device 126, waste liquid recovery unit 117, air compressor 118 The waste gas recovery unit 119, the radioactive waste recovery device 125, the radiopharmaceutical primary container information providing device 114 for the subject, and the secondary container information providing device 117 are connected to each other, and processing as described below is performed. In addition, although the example of a wired connection is shown in FIG. 3, it is also possible to use a wireless connection.
外部制御装置124は、制御部302より、原薬合成装置103、希釈充填装置104、品質分析装置105、放射能計測装置106、重量計測装置107に、命令信号を送信する。また、外部制御装置124は、原薬合成装置103、希釈充填装置104、品質分析装置105、放射能計測装置106、重量計測装置107によって計測されたデータを、演算処理部303により処理し、記録部304に保存する。また、演算処理部303は、放射性医薬品原料格納部108、搬送マニプレータ110、開梱装置111、搬送装置113、廃液回収部119、空気圧縮装置120、廃ガス回収部121、放射性廃棄物回収装置125、内部隔壁動作装置126に、命令信号を送信する。また、外部制御装置124は、当該被験者用放射性医薬品一次容器の付帯情報を演算処理部303により処理し、被験者用放射性医薬品一次容器情報付与装置114、二次容器情報付与装置117に入力する。さらに、演算処理部303は、処理した情報を通信処理部301を介して、外部制御装置124に入力する。このように、外部制御装置124によって外箱101の外からの遠隔制御を実現することで、製造作業者の被爆を防ぎ、無菌性を担保した放射性医薬品を安全に生産することが可能となる。 The external control device 124 transmits a command signal from the control unit 302 to the drug substance synthesis device 103, the dilution filling device 104, the quality analysis device 105, the radioactivity measurement device 106, and the weight measurement device 107. Further, the external control device 124 processes the data measured by the drug substance synthesis device 103, the dilution filling device 104, the quality analysis device 105, the radioactivity measurement device 106, and the weight measurement device 107 by the arithmetic processing unit 303 and records them. Stored in the unit 304. The arithmetic processing unit 303 includes a radiopharmaceutical raw material storage unit 108, a transport manipulator 110, an unpacking device 111, a transport device 113, a waste liquid recovery unit 119, an air compression device 120, a waste gas recovery unit 121, and a radioactive waste recovery device 125. A command signal is transmitted to the internal partition wall operating device 126. Further, the external control device 124 processes the incidental information of the subject radiopharmaceutical primary container by the arithmetic processing unit 303 and inputs the processed information to the subject radiopharmaceutical primary container information giving device 114 and the secondary container information giving device 117. Further, the arithmetic processing unit 303 inputs the processed information to the external control device 124 via the communication processing unit 301. Thus, by realizing remote control from the outside of the outer box 101 by the external control device 124, it is possible to prevent the exposure of the manufacturing worker and to safely produce a radiopharmaceutical that ensures sterility.
一方、放射性廃棄物回収装置125は、外部制御装置124からの入力信号に従い、廃棄物パスボックス207を通じて回収した放射性廃棄物を発生日またはロット毎に容器を区分し、搬送マニプレータ110より落下された使用済み非放射性医薬品材料を格納する。また、内部隔壁動作装置126は、外部制御装置124からの入力信号に従い、内部区画扉205を開閉する。また、外部制御装置124は、製造記録、品質記録を入力し、画像または印字情報として情報を出力する。 On the other hand, according to the input signal from the external control device 124, the radioactive waste recovery device 125 sorts containers for the radioactive waste recovered through the waste pass box 207 for each generation date or lot, and is dropped from the transport manipulator 110. Stores used non-radioactive pharmaceutical materials. Further, the internal partition wall operating device 126 opens and closes the internal partition door 205 in accordance with an input signal from the external control device 124. Further, the external control device 124 inputs manufacturing records and quality records, and outputs information as images or print information.
次に、図5a、図5b、図5cに示すフローチャートを用いて、外部制御装置124の制御によって、放射性医薬品材料および非放射性医薬品材料を重要区画201に搬送し、重要区画201にて生産した被験者用放射性医薬品を外箱101の外へ搬出する際の動作フローについて説明する。 Next, using the flowcharts shown in FIGS. 5 a, 5 b, and 5 c, subjects who have transported the radiopharmaceutical material and the non-radiopharmaceutical material to the important section 201 under the control of the external control device 124 and produced in the important section 201. An operation flow when the radiopharmaceutical for medical use is carried out of the outer box 101 will be described.
始めに、図5aにて示すように、外箱扉206を開放し、直接支援区画202および支援区画203にて、放射性医薬品原料格納部108、非放射性医薬品原料格納ラック109、充填前二次容器格納ラック115に、放射性医薬品原料、非放射性医薬品材料、二次容器を装着する(501)。前記の放射性医薬品原料、非放射性医薬品材料、二次容器は、例えば、洗浄および滅菌処理のうえ、密閉されている等、外箱内101に塵埃および微生物を持ち込まないように、処理されている。次に、直接支援区画202の浮遊微粒子数および浮遊微生物数を計測する(502)。次に、直接支援区画202の浮遊微粒子数または浮遊微生物数が管理基準値未満か否かを判定する(503)。ここで、直接支援区画202の浮遊微粒子数または浮遊微生物数が管理基準値未満であれば、開梱装置111で非放射性医薬品材料の滅菌袋を裁断する(504)。一方、直接支援区画202の浮遊微粒子数または浮遊微生物数が管理基準値以上であれば警告信号を外部制御装置に出力する(505)。ステップ504にて滅菌袋を裁断した場合、放射性医薬品原料部108の吸引針を放射性医薬品格納容器に穿刺し(506)、重要区画201と直接支援区画202の間の内部区画扉205を開放する(507)。 First, as shown in FIG. 5a, the outer box door 206 is opened, and in the direct support section 202 and the support section 203, the radiopharmaceutical raw material storage unit 108, the non-radioactive pharmaceutical raw material storage rack 109, and the secondary container before filling. A radiopharmaceutical raw material, a non-radiopharmaceutical material, and a secondary container are attached to the storage rack 115 (501). The radiopharmaceutical raw material, the non-radiopharmaceutical material, and the secondary container are processed so as not to bring dust and microorganisms into the outer box 101, for example, after being cleaned and sterilized and sealed. Next, the number of suspended fine particles and the number of suspended microorganisms in the direct support section 202 are measured (502). Next, it is determined whether or not the number of suspended particles or the number of suspended microorganisms in the direct support section 202 is less than the management reference value (503). Here, if the number of suspended particulates or suspended microorganisms in the direct support section 202 is less than the management reference value, the sterilization bag of the non-radioactive pharmaceutical material is cut by the unpacking device 111 (504). On the other hand, if the number of suspended particulates or the number of suspended microorganisms in the direct support section 202 is equal to or greater than the management reference value, a warning signal is output to the external control device (505). When the sterilization bag is cut in step 504, the aspiration needle of the radiopharmaceutical raw material part 108 is punctured into the radiopharmaceutical storage container (506), and the internal compartment door 205 between the important compartment 201 and the direct support compartment 202 is opened (step 504). 507).
次に、図5bに示すように、ステップ507にて内部区画扉205を開放をした後外部制御装置124の製造指図情報に従い、放射性医薬品生産に必要な種類および数量の放射性医薬品原料および非放射性医薬品材料を搬送マニプレータ110および搬送装置113により重要区画201へ搬送し(508)、重要区画201と直接支援区画202の間の内部区画扉205を閉鎖する(509)。次に、直接支援区画202と重要区画201の内部隔壁扉205を開放する場合または直接支援区画において滅菌袋の開梱動作を行う場合、直接支援区画202の浮遊微粒子数および浮遊微生物数を計測し(510)、浮遊微粒子および浮遊微生物の計測値が製造計画データベース402の浮遊微粒子上限値未満かつ浮遊微生物上限値未満であるか否かを判定する(511)。浮遊微粒子および浮遊微生物の計測値が製造計画データベース402の浮遊微粒子上限値未満かつ浮遊微生物上限値未満であれば、内部隔壁扉205を開放して、重要区画201で希釈充填を完了した被験者提供用バイアルを搬送マニプレータ110によって直接支援区画202に搬送し(512)、重要区画201と直接支援区画202の間の内部区画扉を閉鎖する(514)。一方、直接支援区画202の浮遊微粒子数または浮遊微生物数が管理基準値以上であれば警告信号を外部制御装置に出力する(513)。 Next, as shown in FIG. 5b, after opening the internal compartment door 205 in step 507, according to the manufacturing instruction information of the external control device 124, the types and quantities of the radiopharmaceutical raw materials and non-radiopharmaceuticals required for radiopharmaceutical production are used. Material is transported to the critical compartment 201 by the transport manipulator 110 and transport device 113 (508), and the internal compartment door 205 between the critical compartment 201 and the direct support compartment 202 is closed (509). Next, when the internal partition door 205 of the direct support section 202 and the important section 201 is opened or when the unpacking operation of the sterilization bag is performed in the direct support section, the number of suspended particles and the number of suspended microorganisms in the direct support section 202 are measured. (510), it is determined whether or not the measured values of suspended fine particles and suspended microorganisms are less than the suspended particulate upper limit value and less than the suspended microorganism upper limit value in the production plan database 402 (511). If the measured values of suspended particulates and suspended microorganisms are less than the suspended particulates upper limit value and less than the suspended microorganisms upper limit value in the production plan database 402, the internal partition door 205 is opened, and the subject is provided with diluted filling in the important compartment 201 The vial is transported directly to the support compartment 202 by the transport manipulator 110 (512), and the internal compartment door between the critical compartment 201 and the direct support compartment 202 is closed (514). On the other hand, if the number of suspended particulates or suspended microorganisms in the direct support section 202 is greater than or equal to the management reference value, a warning signal is output to the external control device (513).
次に、図5cに示すように、支援区画203の浮遊微粒子数および浮遊微生物数を計測し(515)、浮遊微粒子および浮遊微生物の計測値が製造計画データベース402の浮遊微粒子上限値未満かつ浮遊微生物上限値未満であるか否かを判定する(516)。浮遊微粒子および浮遊微生物の計測値が製造計画データベース402の浮遊微粒子上限値未満かつ浮遊微生物上限値未満であれば、内部隔壁扉205を開放して(517)、被験者提供用バイアルを直接支援区画202の搬送マニプレータ110により、支援区画203の二次格納容器内に格納して(519)、直接支援区画202と支援区画203の間の内部区画扉を閉鎖する(520)。一方、直接支援区画202の浮遊微粒子数または浮遊微生物数が管理基準値以上であれば警告信号を外部制御装置に出力する(518)。次に、搬送装置113により被験者提供用放射性医薬品バイアルを二次容器情報付与装置117へ搬送し(521)、外部制御装置124に当該提供バイアルの出荷審査、承認における必要情報を出力し、外部制御装置124より出荷承認信号を入力して外箱扉206の施錠を解除し、充填済み被験者用放射性医薬品一次容器が格納された二次格納容器を取り出し可能とする(522)。例えば、前述の必要情報には品質試験の測定結果、合否判定、生データ、製造記録、当該提供バイアルの消費期限などがある。
以上の動作によって、重要区画201にて被験者用放射性医薬品を生産し、当該被験者用放射性医薬品を外箱101の外へ搬出する。
Next, as shown in FIG. 5c, the number of suspended particulates and suspended microorganisms in the support section 203 are measured (515), and the measured values of suspended particulates and suspended microorganisms are less than the upper limit of suspended particulates in the production plan database 402 and suspended microorganisms. It is determined whether it is less than the upper limit (516). If the measured values of suspended particulates and suspended microorganisms are less than the suspended particulate upper limit value and less than the suspended microorganism upper limit value in the production plan database 402, the internal partition door 205 is opened (517), and the subject-provided vial is directly supported in the support section 202. Is stored in the secondary storage container of the support section 203 (519), and the internal partition door between the direct support section 202 and the support section 203 is closed (520). On the other hand, if the number of suspended particulates or suspended microorganisms in the direct support section 202 is equal to or greater than the management reference value, a warning signal is output to the external control device (518). Next, the radiopharmaceutical vial for providing the subject is transported to the secondary container information providing device 117 by the transport device 113 (521), and necessary information for shipping examination and approval of the provided vial is output to the external control device 124, and external control is performed. A shipping approval signal is input from the device 124 to release the lock of the outer box door 206, and the secondary storage container storing the filled radiopharmaceutical primary container for the subject can be taken out (522). For example, the necessary information includes a measurement result of a quality test, pass / fail judgment, raw data, manufacturing record, expiration date of the provided vial, and the like.
With the above operation, the radiopharmaceutical for the subject is produced in the important section 201, and the radiopharmaceutical for the subject is carried out of the outer box 101.
次に、図6に示すフローチャートを用いて、外部制御装置124の制御によって、放射性排水、放射性廃ガス、放射性廃棄物を回収し、格納し、外箱101へ搬出可能とするまでの処理のフローについて説明する。 Next, referring to the flowchart shown in FIG. 6, a flow of processing until the radioactive drainage, the radioactive waste gas, and the radioactive waste are collected, stored, and transported to the outer box 101 under the control of the external control device 124. Will be described.
まず、当該バッチの製造開始時刻において、放射性医薬品原料格納部108および原薬合成装置103に含まれる放射能量を計測し、外部制御装置124の記録部304の廃棄物管理データベース404に登録する(601)。例えば、放射性医薬品原料の放射能量は外部制御装置124より入力された値を廃棄物管理データベースに入力し、原薬合成装置103の放射性物質は原薬合成装置の製造過程における放射能濃度の計測値を廃棄物管理データベースに登録する。 First, at the production start time of the batch, the amount of radioactivity contained in the radiopharmaceutical raw material storage unit 108 and the drug substance synthesizing device 103 is measured and registered in the waste management database 404 of the recording unit 304 of the external control device 124 (601). ). For example, the radioactivity amount of the radiopharmaceutical raw material is input to the waste management database by the value input from the external control device 124, and the radioactivity in the drug substance synthesizer 103 is the measured value of the radioactivity concentration during the manufacturing process of the drug substance synthesizer Is registered in the waste management database.
外部制御装置124の演算処理部303において、製造実績データベース402の情報に基づき、当該バッチ毎に発生する放射性廃液、放射性排ガス、放射性廃棄物の放射能量および容量を算出し(602)、算出した放射能量及び容量から、当該製造バッチの放射性廃液、放射性廃ガス、放射性廃棄物の遮へい容器内保存期間および外箱内保存期間を算定する(603)。 In the arithmetic processing unit 303 of the external control device 124, based on the information in the manufacturing performance database 402, the radioactive waste liquid, radioactive exhaust gas, and radioactive waste generated in each batch are calculated (602), and the calculated radiation is calculated. From the capacity and capacity, the radioactive waste liquid, radioactive waste gas, and radioactive waste in the shielding container are stored in the shielding container and in the outer box (603).
次に、放射性医薬品の生産過程において発生した放射性廃液、放射性廃ガス、放射性廃棄物は製造日または製造バッチ毎に異なる回収容器に回収され、各回収容器には、上記の遮へい容器内保存期間および外箱内保存期間の情報を付与する(604)。例えば、情報付与の方法としては、無線を通じて、電子タグに情報を入力する方法、または、必要情報をラベルに印字し、被験者用放射性医薬品一次容器に貼付する方法がある。また、当該バッチの製造後、搬送マニプレータ110により、使用済みの非放射性医薬品材料を重要区域の当該バッチ専用の遮へい容器内に格納する(605)。 Next, radioactive liquid waste, radioactive waste gas, and radioactive waste generated in the production process of radiopharmaceuticals are collected in different collection containers for each production date or batch, and each collection container contains the above-mentioned storage period in the shielding container and Information on the storage period in the outer box is given (604). For example, as a method of giving information, there are a method of inputting information to an electronic tag wirelessly, or a method of printing necessary information on a label and affixing it to a primary radiopharmaceutical container for a subject. Further, after the batch is manufactured, the used non-radiopharmaceutical material is stored in a shielding container dedicated to the batch in an important area by the transfer manipulator 110 (605).
そして、遮へい容器内保存期間が経過した後に、廃液回収部119、廃ガス回収部121、放射性廃棄物回収装置125は、当該バッチの放射性廃液、放射性廃ガス、放射性廃棄物を遮へい無しの格納容器に移送し(606)、当該バッチの使用済み非放射性医薬品材料を廃棄物パスボックス207を通じて、当該バッチ専用の放射性廃棄物回収装置へ格納する(607)。 Then, after the storage period in the shielding container has elapsed, the waste liquid collecting unit 119, the waste gas collecting unit 121, and the radioactive waste collecting device 125 are used to store the radioactive waste liquid, radioactive waste gas, and radioactive waste of the batch without shielding. (606), and stores the used non-radioactive pharmaceutical material of the batch through the waste pass box 207 in a radioactive waste recovery device dedicated to the batch (607).
外箱内保存期間が経過した後、外部制御装置124に、当該バッチの放射性排水、放射性廃ガス、放射性廃棄物の搬出可能メッセージを表示する(608)。
外部制御装置124より搬出操作信号が入力され、廃液回収部118、廃ガス回収部121、放射性廃棄物回収装置125の当該バッチの格納容器の搬出インターロックが解除される(609)。
After the storage period in the outer box elapses, the external control device 124 displays a message indicating that the batch of radioactive waste water, radioactive waste gas, and radioactive waste can be taken out (608).
A carry-out operation signal is input from the external control device 124, and the carry-out interlock of the storage container of the batch of the waste liquid collecting unit 118, the waste gas collecting unit 121, and the radioactive waste collecting device 125 is released (609).
ここで、外箱内保存期間は、製造実績データベースの合成開始時刻における投入放射能量に放射性物質の種類に応じた半減期を基に算出する減衰係数を乗じるとき、法令等により定める規定の放射能濃度になるまでの期間をいう。 Here, the storage period in the outer box is the specified radioactivity defined by laws and regulations when multiplying the input activity at the synthesis start time in the manufacturing results database by the attenuation coefficient calculated based on the half-life according to the type of radioactive material. The period until concentration is reached.
以上の構成により、病院等の施設内に別途専用の放射線医薬品の製造施設を設けることなく、無菌性を担保した放射性医薬品を安全に生産することが可能となる。
さらに、製造プロセスにおいて発生する放射性廃棄物が廃棄可能な放射能量へ減衰するまでの期間、当該放射性廃棄物を本システム内部に格納するため、施設において専用の放射性廃棄物処理設備を設けることなく、放射性医薬品を生産できる。
さらに、放射性医薬品の製造結果及び予備品質分析の結果に応じて算出した、最適な希釈・充填条件に基づき被験者用の放射性医薬品提供バイアルを生産できる。
さらに、放射性医薬品の製造および品質試験結果を遠隔的に放射性医薬品提供バイアルに付与することで、製造作業者の放射線被ばくを低減できる。
《実施例2》
本実施例では、図7を用いて、放射性医薬品の製造および品質分析の結果に応じて、被験者用放射性医薬品一次容器の容量、充填液量、充填放射能を変更できる放射性医薬品生産システムの例を説明する。
With the above configuration, it is possible to safely produce a radiopharmaceutical that ensures sterility without providing a dedicated radiopharmaceutical manufacturing facility in a facility such as a hospital.
Furthermore, since the radioactive waste generated in the manufacturing process is stored in the system until it decays to the amount of radioactivity that can be discarded, the facility does not have a dedicated radioactive waste treatment facility. Can produce radiopharmaceuticals.
Furthermore, a radiopharmaceutical supply vial for a subject can be produced based on the optimal dilution / filling conditions calculated according to the result of manufacturing the radiopharmaceutical and the result of preliminary quality analysis.
Furthermore, the radiation exposure of the manufacturing worker can be reduced by remotely providing the radiopharmaceutical manufacturing and quality test results to the radiopharmaceutical supply vial.
Example 2
In the present embodiment, an example of a radiopharmaceutical production system that can change the capacity, filling liquid amount, and filling radioactivity of a primary radiopharmaceutical container for a subject according to the results of radiopharmaceutical production and quality analysis using FIG. explain.
図7は、原薬合成装置103、放射能計測装置106、重量計測装置107、品質分析装置105の計測情報に基づき、被験者用放射性医薬品一次容器にバルク製剤および希釈液を充填し、必要情報を被験者用放射性医薬品一次容器および二次容器に付与するフローチャートの例である。 FIG. 7 shows that based on the measurement information of the drug substance synthesis apparatus 103, the radioactivity measurement apparatus 106, the weight measurement apparatus 107, and the quality analysis apparatus 105, the subject radiopharmaceutical primary container is filled with a bulk preparation and a diluent, and necessary information is obtained. It is an example of the flowchart provided to the radiopharmaceutical primary container for test subjects, and a secondary container.
まず、図7aに示すように、外部制御装置124の記録部304の製造計画データベース402に基づき、搬送マニプレータ110が、非放射性医薬品材料を採取し、材料情報読取装置112へ搬送する(701)。次に、前記材料情報読取装置112より入力された非放射性医薬品材料の情報を、製造計画データベース402の使用可能資材ロット情報と照合し(702)、不適合の場合は、警告信号を外部制御装置124に出力する(704)。一方、非放射性医薬品材料が製造計画データベース402の使用可能資材ロット情報に適合した場合は、製造実績データベース403に当該非放射性医薬品材料の情報を登録し(703)、登録された非放射性医薬品材料を搬送マニプレータ110により、原薬合成装置104、希釈充填装置104、品質分析装置105に装着する(705)。次に、予め製造計画データベース402に登録された時刻および放射性医薬品原料を原薬合成装置103に投入する(706)。そして、原薬合成装置103はバルク製剤を合成し、バルク回収バイアルに回収する(707)。 First, as shown in FIG. 7a, based on the manufacturing plan database 402 of the recording unit 304 of the external control device 124, the transport manipulator 110 collects the non-radiopharmaceutical material and transports it to the material information reader 112 (701). Next, the information on the non-radiopharmaceutical material input from the material information reader 112 is collated with the available material lot information in the manufacturing plan database 402 (702). (704). On the other hand, when the non-radiopharmaceutical material matches the usable material lot information in the production plan database 402, the information on the non-radiopharmaceutical material is registered in the production performance database 403 (703), and the registered non-radiopharmaceutical material is stored. The transport manipulator 110 is attached to the drug substance synthesizer 104, the dilution filling device 104, and the quality analyzer 105 (705). Next, the time and radiopharmaceutical raw material registered in advance in the manufacturing plan database 402 are put into the drug substance synthesizer 103 (706). Then, the drug substance synthesizer 103 synthesizes the bulk preparation and collects it in the bulk collection vial (707).
次に、図7bに示すように、搬送マニプレータ110はバルク製剤バイアルを放射能計測装置106に設置した後、重量測定部107に設置する(708)。そして、放射能計測装置106および重量測定部107が外部制御装置124の製造実績データベースに当該バルク製剤バイアルの放射能および重量を入力する(709)。 Next, as shown in FIG. 7b, the delivery manipulator 110 installs the bulk preparation vial in the radioactivity measuring device 106, and then installs it in the weight measuring unit 107 (708). Then, the radioactivity measuring device 106 and the weight measuring unit 107 input the radioactivity and weight of the bulk preparation vial into the manufacturing performance database of the external control device 124 (709).
希釈充填装置104はバルク製剤バイアルより、製造計画データベース402において登録されて容量の予備分析サンプルを採取し、品質分析装置105に注入する(710)。 The dilution and filling device 104 collects a preliminary analysis sample of a volume registered in the production plan database 402 from the bulk preparation vial and injects it into the quality analysis device 105 (710).
次に、品質分析装置105は、予備分析サンプル中の化学物質含有濃度を計測し、製造計画データベース402における規格上限値未満か否かを判定する(711)。ここで、規格上限値を超える場合は、バルク製剤バイアルに希釈液を添加するか、もしくは、希釈液添加許容量を超えた希釈液の充填が必要な場合は、製造失敗の信号を外部制御装置124に表示する(713)。一方、規格上限値未満の場合は、製造計画データベース402の薬剤名称、提供バイアル使用時刻、提供バイアル放射能の情報と、製造実績データベースのバルク製剤バイアルの放射能、液量、化学物質含有量の情報と、を照合して医薬品の規格を満たすか確認し、かつ、最少の提供バイアル容量となる希釈充填量を算出し、希釈充填計画テーブル601に登録する(712)。 Next, the quality analyzer 105 measures the chemical substance-containing concentration in the preliminary analysis sample and determines whether it is less than the standard upper limit value in the production plan database 402 (711). Here, if the upper limit value of the specification is exceeded, a diluent is added to the bulk drug product vial, or if it is necessary to fill with a diluent exceeding the allowable amount of diluent addition, a production failure signal is sent to the external control device. It is displayed on 124 (713). On the other hand, if it is less than the upper limit of the standard, the drug name, provided vial use time, provided vial radioactivity information in the production plan database 402, and the radioactivity, liquid volume, and chemical substance content of the bulk preparation vial in the production performance database The information is checked against whether or not the pharmaceutical standard is satisfied, and the diluted filling amount that provides the minimum provided vial volume is calculated and registered in the diluted filling plan table 601 (712).
希釈充填計画テーブルに基づき、搬送マニプレータ110は、図5a、図5bの502〜509のフローで説明した手順に従って、被験者提供用バイアルを重要支援区画202から重要区画201に搬入する(714)。そして、希釈充填計画テーブルに基づき、バルク製剤および希釈液を被験者提供用バイアルに充填する(715)。そして、実施例1と同様のフローに従って被験者提供用バイアルを搬出する(716)。 Based on the dilution filling plan table, the transfer manipulator 110 carries the subject-provided vial from the important support section 202 to the important section 201 according to the procedure described in the flow of 502 to 509 in FIGS. 5a and 5b (714). Then, based on the dilution filling plan table, the bulk preparation and the diluent are filled into the subject-providing vial (715). Then, the subject providing vial is carried out according to the same flow as in Example 1 (716).
次に、図8を用いて希釈充填計画テーブルについて説明する。801のテーブルは図7bの709のステップにおける測定結果に基づきバルク製剤バイアルの放射能量、液量および放射能濃度を示した表である。なお、製造計画データベース402に登録された薬剤毎の比重データと重量を乗じることで、製剤バイアルの液量とする。また、802のテーブルは、図7bの709のステップにおける、測定結果に基づく予備品質分析サンプルの測定値を示した表である。また、803のテーブルは801、802のテーブルの測定結果とバルク製剤の濃度の許容値の条件を比較し、バルク製剤の希釈要否および希釈が必要な場合はその液量を出力する表である。また、804のテーブルは希釈後のバルク製剤バイアルの放射能量、液量の計測値を示した表である。また、805のテーブルは希釈後のバルク製剤バイアルの放射能濃度、液量、原薬濃度、不純物濃度の評価結果と提供バイアルあたりの許容値を比較し、提供バイアルへのバルク充填液量の条件を出力する表である。また、806のテーブルは、805のテーブルのバルク製剤充填液量の上限値未満となり、かつ、各被験者への投与時刻において投与放射能を含有し、かつ、提供バイアル放射能濃度規格を満足し、かつ、充填液量が最少量となる充填条件を出力する表である。 Next, the dilution filling plan table will be described with reference to FIG. A table 801 is a table showing the amount of radioactivity, the amount of liquid, and the radioactivity concentration of the bulk preparation vial based on the measurement result in step 709 of FIG. 7b. In addition, it is set as the liquid amount of a formulation vial by multiplying the specific gravity data and the weight for every medicine registered in the manufacturing plan database 402. The table 802 is a table showing the measurement values of the preliminary quality analysis sample based on the measurement results in the step 709 of FIG. 7b. The table 803 is a table that compares the measurement results of the tables 801 and 802 with the conditions of the allowable value of the concentration of the bulk preparation, and outputs the liquid amount when the necessity of dilution of the bulk preparation is necessary and when dilution is necessary. . A table 804 is a table showing the measured values of the radioactive amount and the liquid amount of the diluted bulk preparation vial. The table in 805 compares the evaluation results of the radioactive concentration, liquid volume, drug substance concentration, impurity concentration of the diluted bulk product vial with the permissible values per provided vial, and the conditions for the bulk filling liquid volume in the provided vial Is a table that outputs In addition, the table of 806 is less than the upper limit of the bulk preparation filling liquid amount of the table of 805, contains administration radioactivity at the time of administration to each subject, and satisfies the provided vial radioactivity concentration standard, And it is a table | surface which outputs the filling conditions used as the minimum amount of filling liquids.
なお、本発明は上記した実施例に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、上記した実施例は本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、ある実施例の構成の一部について、他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。 In addition, this invention is not limited to an above-described Example, Various modifications are included. For example, the above-described embodiments have been described in detail for easy understanding of the present invention, and are not necessarily limited to those having all the configurations described. Further, it is possible to add, delete, and replace other configurations for a part of the configuration of a certain embodiment.
なお、上記の機能ブロック等は、プロセッサがそれぞれの機能を実現するメモリに格納されたプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現することができる。また、上記の各構成、機能、処理部、処理手段等は、それらの一部又は全部を、例えば集積回路で設計する等によりハードウェアで実現してもよい。各機能を実現するプログラム、テーブル、ファイル等の情報は、メモリや、ハードディスク、SSD(Solid State Drive)等の記録装置、または、ICカード、SDカード、DVD等の記録媒体に置くことができる。 Note that the above functional blocks and the like can be realized by software by interpreting and executing a program stored in a memory that realizes each function by the processor. Each of the above-described configurations, functions, processing units, processing means, and the like may be realized by hardware by designing a part or all of them with, for example, an integrated circuit. Information such as programs, tables, and files for realizing each function can be stored in a memory, a hard disk, a recording device such as an SSD (Solid State Drive), or a recording medium such as an IC card, an SD card, or a DVD.
また、制御線や情報線は説明上必要と考えられるものを示しており、製品上必ずしも全ての制御線や情報線を示しているとは限らない。実際には殆ど全ての構成が相互に接続されていると考えてもよい。 Further, the control lines and information lines indicate what is considered necessary for the explanation, and not all the control lines and information lines on the product are necessarily shown. Actually, it may be considered that almost all the components are connected to each other.
101…外箱、109…非放射性医薬品材料格納ラック、110…搬送マニプレータ、122…浮遊微粒子計測装置、123…浮遊微生物計測装置、124…外部制御装置、201…重要区画、202…直接支援区画、203…支援区画、204…ユーティリティ区画、205…内部区画扉、301…通信処理部、302…制御部、303…演算処理部、304…記録部、401…資材データベース、402製造計画データベース、403…製造実績データベース 、404…廃棄物管理データベース 101 ... Outer box, 109 ... Non-radioactive pharmaceutical material storage rack, 110 ... Transport manipulator, 122 ... Airborne particulate measurement device, 123 ... Airborne microbe measurement device, 124 ... External control device, 201 ... Critical compartment, 202 ... Direct support compartment, 203 ... Support section 204 ... Utility section 205 ... Internal section door 301 ... Communication processing section 302 ... Control section 303 ... Calculation processing section 304 ... Recording section 401 ... Material database 402 Production plan database 403 ... Manufacturing results database, 404… Waste management database
Claims (9)
第1の薬品製造機構によって第1の薬品製造工程を実施する第1の製造区画と、
前記第1の製造区画の清浄度よりも高い清浄度を有し、第2の薬品製造機構によって第2の薬品製造工程を実施する第2の製造区画と、
前記外壁の外部に設けられた制御装置と、
前記制御装置から受信する信号に基づいて、前記第1の製造区画と、前記第2の製造区画と、の間における、前記薬品又は前記薬品の材料又は前記薬品の容器又は前記薬品の製造に用いる機材の搬送を行う搬送装置と、
前記制御装置から受信する信号に基づいて、前記第1の製造区画における空気中の粒子の量を測定し、前記測定の結果を前記制御装置に送信する測定装置と、
前記制御装置から受信する信号に基づいて、前記搬送装置によって前記第1の製造区画から前記第2の製造区画に前記扉を介して前記搬送を行う際に、前記測定値と、予め定めた空気中の粒子の量の第1の閾値と、を比較し、前記測定値が前記閾値未満である場合に、前記第1の製造区画と第2の製造区画との間の扉を開く区画管理装置と、を備える、
ことを特徴とする薬品製造システム。 A chemical manufacturing system that performs chemical manufacturing and waste liquid treatment in a plurality of compartments in which a space surrounded by an outer wall is divided by an inner wall and a door,
A first manufacturing section for performing a first chemical manufacturing process by a first chemical manufacturing mechanism;
A second manufacturing section having a higher cleanliness than the cleanliness of the first manufacturing section and performing a second chemical manufacturing process by a second chemical manufacturing mechanism;
A control device provided outside the outer wall;
Based on a signal received from the control device, the medicine or the medicine material, the medicine container, or the medicine is produced between the first manufacturing section and the second manufacturing section. A transport device for transporting the equipment;
A measuring device for measuring the amount of particles in the air in the first production section based on a signal received from the control device, and transmitting the result of the measurement to the control device;
Based on a signal received from the control device, when the transfer device performs the transfer from the first manufacturing section to the second manufacturing section through the door, the measured value and a predetermined air Comparing with a first threshold of the amount of particles in the compartment management device that opens the door between the first production compartment and the second production compartment when the measured value is less than the threshold And comprising
A pharmaceutical manufacturing system characterized by that.
前記製造する薬品は放射性薬品であり、
前記外壁は放射能の外部への漏れを防ぐ遮蔽構造を有する、ことを特徴とする薬品製造システム。 The chemical manufacturing system according to claim 1,
The chemical to be manufactured is a radioactive chemical,
The chemical manufacturing system according to claim 1, wherein the outer wall has a shielding structure that prevents leakage of radioactivity to the outside.
前記製造する薬品は放射性薬品であり、
前記制御装置から受信する信号に基づいて、前記第1又は第2の製造区画において前記薬品の製造時の放射能量の測定を行う放射能量測定装置と、
前記前記第1の製造区画との間で、前記搬送装置よって前記搬送を行うことが可能であり、放射能の外部への漏れを防ぐ遮蔽構造を有する廃液管理区画と、
前記制御装置から受信する信号に基づいて、前記廃液管理区画において、前記薬品の製造によって発生した廃液の管理を行う廃液管理装置と、
前記廃液管理区画において、前記廃液を内部に保持する廃液回収部と、を更に備え、
前記廃液管理装置は、前記薬品の製造時と、前記製造時の放射能量と、を管理し、前記製造時と、前記製造時の放射能量と、に基づいて前記廃液を前記廃液回収部の内部に保持する期間を算出する、ことを特徴とする薬品製造システム。 The chemical manufacturing system according to claim 1,
The chemical to be manufactured is a radioactive chemical,
Based on a signal received from the control device, a radioactivity measuring device that measures the radioactivity at the time of manufacturing the medicine in the first or second manufacturing section;
A waste liquid management section having a shielding structure capable of carrying out the transportation by the transportation device between the first manufacturing section and preventing leakage of radioactivity to the outside,
Based on a signal received from the control device, a waste liquid management device that manages waste liquid generated by the manufacture of the chemical in the waste liquid management section;
In the waste liquid management section, further comprising a waste liquid recovery unit for holding the waste liquid inside,
The waste liquid management device manages the manufacturing time of the chemical and the amount of radioactivity at the time of manufacturing, and the waste liquid is disposed inside the waste liquid recovery unit based on the manufacturing time and the amount of radioactivity at the time of manufacturing. A chemical manufacturing system, characterized in that a period of time for holding is calculated.
前記製造する薬品は放射性薬品であり、
前記制御装置から受信する信号に基づいて、容器単位で充填された前記薬品の放射能量を容器単位で管理する薬品放射能量管理装置を更に備える、ことを特徴とする薬品製造システム。 The chemical manufacturing system according to claim 1,
The chemical to be manufactured is a radioactive chemical,
A chemical manufacturing system, further comprising a chemical radioactivity management device that manages the radioactivity amount of the chemical filled in a container unit in a container unit based on a signal received from the control device.
前記第2の薬品製造機構は、前記薬品を被験者に応じて前記容器に充填する、ことを特徴とする薬品製造システム。 The chemical manufacturing system according to claim 4,
The second medicine manufacturing mechanism fills the container with the medicine according to a subject.
前記制御装置から受信する信号に基づいて、前記薬品の製造過程を示す情報を前記薬品を格納する容器に電子的に付与する製造情報付与装置を更に備える、ことを特徴とする薬品製造システム。 The chemical manufacturing system according to claim 1,
A drug manufacturing system, further comprising a manufacturing information adding device that electronically applies information indicating a manufacturing process of the drug to a container for storing the drug based on a signal received from the control device.
前記製造する薬品は放射性薬品であり、
前記製造情報付与装置は、前記容器に前記薬品の放射能量を前記付与する、ことを特徴とする薬品製造システム。 The chemical manufacturing system according to claim 6,
The chemical to be manufactured is a radioactive chemical,
The said manufacturing information provision apparatus provides the said radioactive amount of the said chemical | medical agent to the said container, The chemical | medical agent manufacturing system characterized by the above-mentioned.
前記制御装置から受信する信号に基づいて、前記製造情報に基づいて前記容器毎の出荷の承認を行い、前記承認の情報を前記容器に電子的に付与する出荷承認装置を更に備える、ことを特徴とする薬品製造システム。 The chemical manufacturing system according to claim 6,
Further comprising a shipment approval device that approves shipment for each container based on the manufacturing information based on a signal received from the control device and electronically gives the approval information to the container. A chemical manufacturing system.
前記測定装置が前記測定する前記粒子には菌が含まれ、
前記区画管理装置が前記比較する前記粒子には菌が含まれる、ことを特徴とする薬品製造システム。 The chemical manufacturing system according to claim 1,
The particles to be measured by the measuring device include bacteria,
The medicine manufacturing system according to claim 1, wherein the particles to be compared by the section management device include bacteria.
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