JP2014047135A - Method of producing high-purity montelukast - Google Patents
Method of producing high-purity montelukast Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014047135A JP2014047135A JP2012188341A JP2012188341A JP2014047135A JP 2014047135 A JP2014047135 A JP 2014047135A JP 2012188341 A JP2012188341 A JP 2012188341A JP 2012188341 A JP2012188341 A JP 2012188341A JP 2014047135 A JP2014047135 A JP 2014047135A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- montelukast
- organic layer
- solution
- aqueous layer
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、モンテルカストの製造方法に関し、より具体的には、モンテルカストの合成過程で混入した不純物を効率的に除去し、高純度のモンテルカストを製造する方法に関する。 The present invention relates to a method for producing montelukast, and more specifically, to a method for producing a highly pure montelukast by efficiently removing impurities mixed in the montelukast synthesis process.
モンテルカストとは、下式:
モンテルカストの合成過程においては、マイケル付加体、メチルケトン体、メチルスチレン体、メチルエステル酸体、シス異性体等の不純物が副生されることから、これらを除去する必要がある。 In the process of synthesizing montelukast, impurities such as Michael adducts, methyl ketone bodies, methyl styrene bodies, methyl ester acid bodies and cis isomers are by-produced and therefore need to be removed.
そのためのいくつかの方法が知られているが、このうち特に、モンテルカルストを各種アミン塩としてそれを再結晶することにより精製する方法が知られている。例えば、特許文献1に記載の方法では、モンテルカストを合成した反応液に10%塩化ナトリウム溶液を加えて分液し、水層を捨てた後、有機層に0.5M酒石酸水溶液を加え、モンテルカストのフリー酸を有機層に抽出、それをジシクロヘキシルアミン塩として再結晶し精製する。 For this purpose, several methods are known, and among them, a method for purification by recrystallizing montelkarst as various amine salts is known. For example, in the method described in Patent Document 1, a 10% sodium chloride solution is added to a reaction solution obtained by synthesizing montelukast, and the aqueous layer is discarded. Then, a 0.5M tartaric acid aqueous solution is added to the organic layer, The free acid is extracted into the organic layer, which is recrystallized and purified as a dicyclohexylamine salt.
しかし、このような方法は、所望の純度まで精製するのに造塩または再結晶を繰り返し行う必要があるため、有機溶媒の使用量が膨大となって、廃液処理コストがかかる上、収率も良くない。 However, such a method requires repeated salt formation or recrystallization to purify it to the desired purity, so that the amount of organic solvent used becomes enormous, waste liquid treatment costs increase, and the yield also increases. Not good.
一方、特許文献2に記載の精製方法は、強アルカリ性領域のpHおよび温度範囲によりモンテルカストまたはその不純物を選択的に抽出するもので、塩形態のモンテルカストを水層に溶解させ、不純物を有機層に抽出して分離する。この方法は、特定の不純物の除去に適する。 On the other hand, the purification method described in Patent Document 2 selectively extracts montelukast or its impurities depending on the pH and temperature range of the strongly alkaline region. The salt form montelukast is dissolved in the aqueous layer, and the impurities are dissolved in the organic layer. Extract and separate. This method is suitable for removing certain impurities.
本発明は、モンテルカストの合成過程で混入した不純物を効率的に除去し、高純度のモンテルカストを製造することを目的とする。 An object of the present invention is to efficiently remove impurities mixed in the process of synthesizing montelukast and to produce montelukast with high purity.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、不純物を含む粗モンテルカストを溶解した有機層と、酸性の水層とに分かれた溶液の水層のpHを中性または中性に近い弱アルカリ性領域に調整することにより、不純物が優先的に水層に抽出されることを見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive research to solve the above problems, the present inventors have determined that the pH of the aqueous layer of the solution divided into an organic layer in which crude montelukast containing impurities is dissolved and an acidic aqueous layer is neutral or neutral. By adjusting to a weak alkaline region close to the property, it was found that impurities are preferentially extracted into the aqueous layer, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
1.(1)不純物を含む粗モンテルカストを溶解した有機層と、酸性の水層とに分かれた溶液を準備する工程、
(2)水層のpHを7.0以上8.8未満に調整する工程、
(3)有機層を水層から分離する工程、
(4)有機層からモンテルカストまたはその塩類を回収する工程
を含むことを特徴とする、モンテルカストまたはその塩類の製造方法。
2.不純物が下式IまたはII:
3.工程(2)において、溶液の水層のpHを8.4〜8.7の範囲に調整する、上記1.または2.に記載の製造方法。
4.工程(3)で分離された有機層を少なくとも1回水で洗浄する、上記1.〜3.のいずれかに記載の製造方法。
That is, the present invention includes the following inventions.
1. (1) preparing a solution separated into an organic layer in which crude montelukast containing impurities is dissolved and an acidic aqueous layer;
(2) adjusting the pH of the aqueous layer to 7.0 or more and less than 8.8;
(3) separating the organic layer from the aqueous layer;
(4) A method for producing montelukast or a salt thereof, comprising a step of recovering montelukast or a salt thereof from the organic layer.
2. Impurities are represented by the following formula I or II:
3. In step (2), the pH of the aqueous layer of the solution is adjusted to a range of 8.4 to 8.7. Or 2. The manufacturing method as described in.
4). The organic layer separated in step (3) is washed with water at least once. ~ 3. The manufacturing method in any one of.
本発明の方法によれば、モンテルカストの合成過程で混入した不純物を効率的に除去することができ、不純物の含量が低減された高純度のモンテルカストを製造することができる。
特に、本発明の方法によれば、従来法では選択的に除去することが困難であった下式IまたはII:
In particular, according to the method of the present invention, the following formula I or II:
本発明において、不純物を含む粗モンテルカストとは、不純物、すなわち、合成過程で混入する可能性のある化合物を含んだモンテルカストをいい、例えば、マイケル付加体(上記式IまたはII)、メチルケトン体、メチルスチレン体、メチルエステル酸体、シス異性体等を含んだモンテルカストをいう。その入手方法は特に限定されず、市販のものを用いてもよいし、公知の方法により合成してもよい。 In the present invention, the crude montelukast containing an impurity means an impurity, that is, montelukast containing a compound that may be mixed in the synthesis process. For example, Michael adduct (formula I or II), methyl ketone body, methyl ketone Montelukast containing styrene, methyl ester acid and cis isomers. The acquisition method is not particularly limited, and commercially available products may be used, or they may be synthesized by known methods.
例えば、特許文献1に記載の方法により、式
本発明の方法においては、不純物を含む粗モンテルカストを含む有機層と、酸性の水層とに分かれた溶液を準備する[工程(1)]。 In the method of the present invention, a solution divided into an organic layer containing crude montelukast containing impurities and an acidic aqueous layer is prepared [step (1)].
工程(1)において、有機層の溶媒は、特に限定されるものではないが、トルエン、酢酸エチル等の非水溶性有機溶媒であり、好ましくは、トルエンである。 In the step (1), the solvent of the organic layer is not particularly limited, but is a water-insoluble organic solvent such as toluene or ethyl acetate, and preferably toluene.
工程(1)において、酸性の水層は、特に限定されるものではないが、酢酸、酒石酸、クエン酸等の有機酸、特に好ましくは酒石酸を用いて調整することができ、そのpHは、好ましくは6.0以下である。 In step (1), the acidic aqueous layer is not particularly limited, but can be adjusted using an organic acid such as acetic acid, tartaric acid, citric acid, particularly preferably tartaric acid, and the pH is preferably Is 6.0 or less.
次に、水層のpHを7.0以上8.8未満に調整する[工程(2)]。
工程(2)において、水層は、特に限定されるものではないが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、好ましくは水酸化ナトリウムを用いて調整することができ、そのpHは、7.0以上8.8未満、好ましくは8.0以上8.8未満、特に好ましくは8.4〜8.7の範囲である。
Next, the pH of the aqueous layer is adjusted to 7.0 or more and less than 8.8 [Step (2)].
In the step (2), the aqueous layer is not particularly limited, but can be adjusted using an inorganic base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide, preferably sodium hydroxide, and the pH is 7 The range is from 0.0 to less than 8.8, preferably from 8.0 to less than 8.8, particularly preferably from 8.4 to 8.7.
有機層を水層から分離し[工程(3)]、次いで、その有機層からモンテルカストまたはその塩類を回収する[工程(4)]。ここで、工程(3)で分離された有機層を少なくとも1回水で洗浄するのが望ましい。 The organic layer is separated from the aqueous layer [step (3)], and then montelukast or a salt thereof is recovered from the organic layer [step (4)]. Here, it is desirable to wash the organic layer separated in step (3) at least once with water.
工程(4)において、モンテルカストまたはその塩類は、有機層を濃縮し、造塩・再結晶等により回収することができる。例えば、有機層を濃縮し、トルエンを加えた後、ジプロピルアミンを加え、結晶化させ、濾過することでモンテルカストジプロピルアミン塩を得ることができる。または、有機層を濃縮し、トルエンを加えた後、加熱溶解し、冷却することで結晶化させ、濾過することでモンテルカストを得ることができる。 In the step (4), montelukast or a salt thereof can be recovered by concentrating the organic layer and salt formation / recrystallization. For example, the montelukast dipropylamine salt can be obtained by concentrating the organic layer, adding toluene, adding dipropylamine, crystallizing, and filtering. Alternatively, after concentrating the organic layer and adding toluene, it is dissolved by heating, crystallized by cooling, and filtered to obtain montelukast.
本発明の方法は、上記全工程を1℃〜40℃の温度範囲で行うことができ、通常は室温、好ましくは10℃〜30℃、さらに好ましくは15℃〜25℃の温度範囲で行うことができる。 In the method of the present invention, all of the above steps can be performed in a temperature range of 1 ° C. to 40 ° C., usually at room temperature, preferably 10 ° C. to 30 ° C., more preferably 15 ° C. to 25 ° C. Can do.
実施例1
窒素ガス雰囲気下、28%ナトリウムメトキシドメタノール溶液(3.78g)にトルエン(23.5mL)を室温で加え攪拌した。そこへ、1−(メルカプトメチル)シクロプロパン酢酸(1.43g)のトルエン(10mL)溶液を添加し、室温で反応させた。その反応液にポリエチレングリコール600(5.41g)のトルエン(10.7mL)溶液を添加し、得られた1−(メルカプトメチル)シクロプロパン酢酸のジナトリウムジアニオンの溶液を室温で1時間攪拌した。得られたジナトリウムジアニオンの溶液に、室温で、2−(2−(3(S)−(3−(2−(7−クロロ−2−キノリニル)エテニル)フェニル)−3−(メタンスルホニルオキシプロピル)フェニル)−2−プロパノール(5.0g)のテトラヒドロフラン(20mL)溶液を滴下し、滴下後、室温で、2時間攪拌して反応を終了した。得られた反応混合物に10%塩化ナトリウム水溶液を加え攪拌し、反応を停止し、有機層Iと水層に分離した。分離した有機層Iには、HPLCで測定することにより、モンテルカストが83.4%、マイケル付加体が2.5%含まれていることを確認した。
Example 1
Under a nitrogen gas atmosphere, toluene (23.5 mL) was added to a 28% sodium methoxide methanol solution (3.78 g) at room temperature and stirred. Thereto was added a toluene (10 mL) solution of 1- (mercaptomethyl) cyclopropaneacetic acid (1.43 g) and allowed to react at room temperature. A solution of polyethylene glycol 600 (5.41 g) in toluene (10.7 mL) was added to the reaction solution, and the resulting solution of 1- (mercaptomethyl) cyclopropaneacetic acid disodium dianion was stirred at room temperature for 1 hour. To a solution of the obtained disodium dianion, at room temperature, 2- (2- (3 (S)-(3- (2- (7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl) phenyl) -3- (methanesulfonyloxy) was added. A solution of propyl) phenyl) -2-propanol (5.0 g) in tetrahydrofuran (20 mL) was added dropwise, and the reaction was terminated by stirring at room temperature for 2 hours. The mixture was stirred to stop the reaction, and separated into an organic layer I and an aqueous layer, and the separated organic layer I was measured by HPLC to be 83.4% montelukast and 2.5% Michael adduct. Confirmed that it was included.
この有機層Iに水(44.5mL)を加えてから、0.5M酒石酸水溶液を加え、pH5.0に調整した。さらに、10%水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH8.7に調整した後、有機層IIと水層を分離した。分離した有機層IIには、HPLCで測定することにより、モンテルカストが85.0%、マイケル付加体が0.2%含まれていることを確認した。 Water (44.5 mL) was added to the organic layer I, and then a 0.5 M aqueous tartaric acid solution was added to adjust the pH to 5.0. Further, 10% aqueous sodium hydroxide solution was added to adjust the pH to 8.7, and then the organic layer II and the aqueous layer were separated. The separated organic layer II was confirmed to contain 85.0% montelukast and 0.2% Michael adduct by measurement by HPLC.
この有機層IIに水(35.6mL)を加え、攪拌洗浄し、有機層IIIと水層を分離した。
分離した有機層IIIには、HPLCで測定することにより、モンテルカストが87.6%含まれており、マイケル付加体が未検出であることを確認した。
Water (35.6 mL) was added to the organic layer II, washed with stirring, and the organic layer III and the aqueous layer were separated.
It was confirmed that the separated organic layer III contained 87.6% of montelukast and the Michael adduct was not detected by measurement by HPLC.
この有機層IIIを減圧濃縮し、トルエン19mLを加えた。さらに、室温で、ジプロピルアミン1.53mLと種晶を加え、3時間撹拌した。その後、0℃で20時間撹拌し、濾過することでモンテルカストナトリウムジプロピルアミン塩を得た。モンテルカストナトリウムジプロピルアミン塩では、HPLCで測定することにより、モンテルカストが99.2%含まれており、マイケル付加体が未検出であることを確認した。 The organic layer III was concentrated under reduced pressure, and 19 mL of toluene was added. Further, 1.53 mL of dipropylamine and seed crystals were added at room temperature, and the mixture was stirred for 3 hours. Then, it stirred at 0 degreeC for 20 hours, and obtained the montelukast sodium dipropylamine salt by filtering. In montelukast sodium dipropylamine salt, it was confirmed by HPLC that 99.2% of montelukast was contained and the Michael adduct was not detected.
比較例1
2−(2−(3(S)−(3−(2−(7−クロロ−2−キノリニル)エテニル)フェニル)−3−(メタンスルホニルオキシプロピル)フェニル)−2−プロパノール(1.0g)を用いて、実施例1と同様の操作で得られた反応混合物に10%塩化ナトリウム水溶液を加え攪拌し、反応を停止し、有機層Iと水層に分離した。
Comparative Example 1
2- (2- (3 (S)-(3- (2- (7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl) phenyl) -3- (methanesulfonyloxypropyl) phenyl) -2-propanol (1.0 g) The reaction mixture obtained in the same manner as in Example 1 was added with 10% aqueous sodium chloride solution and stirred to stop the reaction, and the organic layer I and the aqueous layer were separated.
この有機層Iに水(9.0mL)を加えてから、0.5M酒石酸水溶液と1N水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH4.5に調整した後、有機層IIと水層を分離した。この有機層IIに水(9.0mL)を加え、攪拌洗浄し、有機層IIIと水層を分離した。分離した有機層IIIには、HPLCで測定することにより、モンテルカストが82.8%、マイケル付加体が6.1%含まれていることを確認した。 After adding water (9.0 mL) to this organic layer I, 0.5M tartaric acid aqueous solution and 1N sodium hydroxide aqueous solution were added to adjust the pH to 4.5, and then the organic layer II and the aqueous layer were separated. Water (9.0 mL) was added to this organic layer II, washed with stirring, and the organic layer III and the aqueous layer were separated. It was confirmed that the separated organic layer III contained 82.8% of montelukast and 6.1% of the Michael adduct as measured by HPLC.
この有機層IIIを減圧濃縮し、トルエン2.0mLを加えてまた減圧濃縮した後、トルエン3.8mLを加えた。さらに、室温で、ジプロピルアミン0.31mLと種晶を加え、2時間撹拌した。その後、0℃で16時間撹拌し、濾過することでモンテルカストナトリウムジプロピルアミン塩を得た。モンテルカストナトリウムジプロピルアミン塩では、HPLCで測定することにより、モンテルカストが97.4%、マイケル付加体が2.2%含まれていることを確認した。 The organic layer III was concentrated under reduced pressure, 2.0 mL of toluene was added and the mixture was concentrated under reduced pressure, and then 3.8 mL of toluene was added. Furthermore, 0.31 mL of dipropylamine and seed crystals were added at room temperature, and the mixture was stirred for 2 hours. Then, it stirred at 0 degreeC for 16 hours, and obtained the montelukast sodium dipropylamine salt by filtering. Montelukast sodium dipropylamine salt was confirmed to contain 97.4% montelukast and 2.2% Michael adduct as measured by HPLC.
モンテルカストおよびマイケル付加体の水層溶出試験
モンテルカスト(MTK)およびマイケル付加体(式Iおよび式II)の水層溶出率を以下のとおり測定した。
2−(2−(3(S)−(3−(2−(7−クロロ−2−キノリニル)エテニル)フェニル)−3−(メタンスルホニルオキシプロピル)フェニル)−2−プロパノール(10.0g)を用いて、実施例1と同様の操作で得られた反応混合物に10%塩化ナトリウム水溶液を加え攪拌し、反応を停止し、有機層Iと水層Iに分離した。分離した有機層Iには、HPLCで測定することにより、モンテルカストが86.6%、マイケル付加体が2.8%含まれていることを確認した。
Water layer dissolution test of montelukast and Michael adducts The water layer elution rates of montelukast (MTK) and Michael adducts (formula I and formula II) were measured as follows.
2- (2- (3 (S)-(3- (2- (7-chloro-2-quinolinyl) ethenyl) phenyl) -3- (methanesulfonyloxypropyl) phenyl) -2-propanol (10.0 g) The reaction mixture obtained in the same manner as in Example 1 was added with 10% aqueous sodium chloride solution and stirred to stop the reaction, and the organic layer I and the aqueous layer I were separated. Was confirmed by HPLC to contain 86.6% montelukast and 2.8% Michael adduct.
この有機層Iの10.0gを抜き取り、残りの90.5gに水(81mL)を加えた後、0.5M酒石酸水溶液を加え、pH6.0に調整し、pH調整液Iとした。pH調整液Iでは、HPLCで測定することにより、モンテルカストの1.0%、マイケル付加体の1.9%が水層に溶出していることを確認した。 10.0 g of this organic layer I was extracted, water (81 mL) was added to the remaining 90.5 g, 0.5 M aqueous tartaric acid solution was added to adjust the pH to 6.0, and pH adjustment liquid I was obtained. In pH adjustment liquid I, it was confirmed by HPLC that 1.0% of montelukast and 1.9% of Michael adduct were eluted in the aqueous layer.
このpH調整液Iに0.5M酒石酸水溶液を加え、pH4.4に調整し、pH調整液IIとした。pH調整液IIでは、HPLCで測定することにより、モンテルカストの0.1%が水層に溶出し、マイケル付加体は水層に溶出していないことを確認した。 A 0.5 M aqueous tartaric acid solution was added to this pH adjusting solution I to adjust to pH 4.4 to obtain pH adjusting solution II. In pH adjustment liquid II, it was confirmed by measurement by HPLC that 0.1% of montelukast was eluted in the aqueous layer, and the Michael adduct was not eluted in the aqueous layer.
このpH調整液IIに10%水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH6.3に調整し、pH調整液IIIとした。pH調整液IIIでは、HPLCで測定することにより、モンテルカストの0.9%、マイケル付加体の11.8%が水層に溶出していることを確認した。 A 10% aqueous sodium hydroxide solution was added to the pH adjusting solution II to adjust the pH to 6.3 to obtain pH adjusting solution III. In pH adjustment liquid III, it was confirmed by HPLC that 0.9% of montelukast and 11.8% of Michael adduct were eluted in the aqueous layer.
このpH調整液IIIに10%水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH8.4に調整し、pH調整液IVとした。pH調整液IVでは、HPLCで測定することにより、モンテルカストの0.7%、マイケル付加体の44.1%が水層に溶出していることを確認した。 A 10% aqueous sodium hydroxide solution was added to this pH adjusting solution III to adjust to pH 8.4, thereby preparing pH adjusting solution IV. In pH adjustment liquid IV, it was confirmed by HPLC that 0.7% of montelukast and 44.1% of Michael adduct were eluted in the aqueous layer.
このpH調整液IVに10%水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH8.7に調整し、pH調整液Vとした。pH調整液Vでは、HPLCで測定することにより、モンテルカストの7.0%、マイケル付加体の83.9%が水層に溶出していることを確認した。 A 10% aqueous sodium hydroxide solution was added to the pH adjusting solution IV to adjust the pH to 8.7. In pH adjustment liquid V, it was confirmed by HPLC that 7.0% of montelukast and 83.9% of Michael adduct were eluted in the aqueous layer.
このpH調整液Vに10%水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH8.8に調整し、pH調整液VIとした。pH調整液VIでは、HPLCで測定することにより、モンテルカストの78.5%、マイケル付加体の87.2%が水層に溶出していることを確認した。 A 10% aqueous sodium hydroxide solution was added to this pH adjusting solution V to adjust to pH 8.8, thereby preparing pH adjusting solution VI. In pH adjustment liquid VI, it was confirmed by HPLC that 78.5% of montelukast and 87.2% of Michael adduct were eluted in the aqueous layer.
このpH調整液VIに10%水酸化ナトリウム水溶液を加え、pH9.0に調整し、pH調整液VIIとした。pH調整液VIIはエマルジョンとなり、抽出不能となった。
図1は、これらの結果をグラフに示したものである。
A 10% aqueous sodium hydroxide solution was added to the pH adjusting solution VI to adjust to pH 9.0 to obtain pH adjusting solution VII. The pH adjusting solution VII became an emulsion and could not be extracted.
FIG. 1 is a graph showing these results.
Claims (4)
(2)水層のpHを7.0以上8.8未満に調整する工程、
(3)有機層を水層から分離する工程、
(4)有機層からモンテルカストまたはその塩類を回収する工程
を含むことを特徴とする、モンテルカストまたはその塩類の製造方法。 (1) preparing a solution separated into an organic layer in which crude montelukast containing impurities is dissolved and an acidic aqueous layer;
(2) adjusting the pH of the aqueous layer to 7.0 or more and less than 8.8;
(3) separating the organic layer from the aqueous layer;
(4) A method for producing montelukast or a salt thereof, comprising a step of recovering montelukast or a salt thereof from the organic layer.
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012188341A JP5553096B2 (en) | 2012-08-29 | 2012-08-29 | Manufacturing method of high purity montelukast |
PCT/JP2013/064694 WO2014034203A1 (en) | 2012-08-29 | 2013-05-28 | Method for producing high-purity montelukast |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012188341A JP5553096B2 (en) | 2012-08-29 | 2012-08-29 | Manufacturing method of high purity montelukast |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2014047135A true JP2014047135A (en) | 2014-03-17 |
JP5553096B2 JP5553096B2 (en) | 2014-07-16 |
Family
ID=50183028
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012188341A Expired - Fee Related JP5553096B2 (en) | 2012-08-29 | 2012-08-29 | Manufacturing method of high purity montelukast |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5553096B2 (en) |
WO (1) | WO2014034203A1 (en) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009111998A2 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Zentiva, K.S. | Specific impurities of montelukast |
JP2010500324A (en) * | 2006-08-09 | 2010-01-07 | エステヴェ キミカ, エス.エー. | Purification method of Montelukast |
WO2010064109A2 (en) * | 2008-12-02 | 2010-06-10 | Mayuka Labs Private Limited | An improved process for the preparation of montelukast sodium and its intermediates |
-
2012
- 2012-08-29 JP JP2012188341A patent/JP5553096B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-05-28 WO PCT/JP2013/064694 patent/WO2014034203A1/en active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010500324A (en) * | 2006-08-09 | 2010-01-07 | エステヴェ キミカ, エス.エー. | Purification method of Montelukast |
WO2009111998A2 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Zentiva, K.S. | Specific impurities of montelukast |
WO2010064109A2 (en) * | 2008-12-02 | 2010-06-10 | Mayuka Labs Private Limited | An improved process for the preparation of montelukast sodium and its intermediates |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6014005502; 第4版実験化学講座1 基本操作I 第2刷, 1996, pp.180-181 * |
JPN7014000477; Asian Journal of Chemistry Vol.23, No.10, 2011, pp.4536-4546 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2014034203A1 (en) | 2014-03-06 |
JP5553096B2 (en) | 2014-07-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5188501B2 (en) | Method for purifying montelukast and its amine salts | |
EP2066638B1 (en) | Process for the purification of montelukast | |
WO2016027283A2 (en) | A process for preparing indacaterol and salts thereof | |
JP5553096B2 (en) | Manufacturing method of high purity montelukast | |
US20190300484A1 (en) | An improved process for the preparation of regorafenib | |
JP5065020B2 (en) | Process for producing levofloxacin or a hydrate thereof | |
AU2009357276A1 (en) | Improved process for the preparation of Montelukast and salts thereof | |
KR100990046B1 (en) | New 4-halobenzylamine salts of montelukast and process for preparing montelukast sodium by using them | |
JPWO2014051077A1 (en) | Method for producing high purity nitrogen-containing heterocyclic compound | |
CN108586450B (en) | Recrystallization purification method of choline M receptor anticaking agent | |
KR100920314B1 (en) | Novel salt of Montelukast and the preparing method thereof | |
EP2686301B1 (en) | Montelukast intermediate camphorsulfonic salt | |
TW201815779A (en) | Production method of (R)-5-(3,4-difluorophenyl)-5-{(3-methyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl)methyl}imidazolidine-2,4-dione and intermediate for producing the same | |
WO2009098271A1 (en) | Process for the purification of montelukast by the preparation of acid addition salts and tert-amylamine salt | |
KR20090051855A (en) | Novel polymorphs of montelukast cyclohexylamine salt and the preparing method thereof | |
JP6433809B2 (en) | Process for producing 1- (3-hydroxymethylpyridyl-2-)-2-phenyl-4-methylpiperazine | |
JP6227963B2 (en) | Method for producing crystals of montelukast dipropylamine salt | |
WO2008107777A2 (en) | Improved method for the preparation of desloratadine with reduced levels of organic solvents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20131217 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20131217 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20140116 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140218 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140410 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140430 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140513 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5553096 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |