JP2013537232A5 - - Google Patents
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ある種の実施形態では、患者が第一用量で、例えば有害作用を経験する場合には、上記方法は、１以上の後続用量のモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩およびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩を約４から６時間毎に、以下の条件下で経口共投与するステップをさらに含んでよい：第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約２４ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約１６ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約１８ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約１２ｍｇであり；第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約１８ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約１２ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約１２ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約８ｍｇであり；第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約１２ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約８ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約９ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約６ｍｇであり；第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約９ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約６ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約６ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約４ｍｇであり；第一用量がモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約６ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約４ｍｇである場合には、第一後続用量はモルヒネまたは薬学的に許容されるその塩約３ｍｇおよびオキシコドンまたは薬学的に許容されるその塩約２ｍｇである。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
鎮痛を必要とするヒト患者において、オピオイドの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与された前記オピオイドの１時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇであり；
前記オピオイドは、モルヒネもしくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるそれらの塩である、方法。
（項目２）
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約２．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２．５ｍｇ超かつ約３．７５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約３．７５ｍｇ超かつ約５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約５ｍｇ超かつ約７．５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目４）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩が単一剤形で共投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が、式２：
［式中、ｍは、静脈内投与された前記オピオイドの量（ｍｇ）であり、ｎは、最初の４時間の静脈内投与の間に投与されたオピオイドの量（ｍｇ）であり、ｈは、オピオイド静脈内投与の合計時間であり、ｂは臨床的生物学的同等性係数であり、ｓは安全係数である］に従って決定される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記臨床的生物学的同等性係数が約２である、項目５に記載の方法。
（項目７）
前記安全係数が約０．７５である、項目５に記載の方法。
（項目８）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで、前記１以上の後続用量が、前記第一用量と同じ量のモルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含む、項目１に記載の方法。
（項目９）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目１０）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目２に記載の方法。
（項目１１）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、項目１に記載の方法。
（項目１２）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、項目２に記載の方法。
（項目１３）
鎮痛を必要とするヒト患者において、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与されたモルヒネの１時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、方法。
（項目１４）
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約２．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２．５ｍｇ超かつ約３．７５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約３．７５ｍｇ超かつ約５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約５ｍｇ超かつ約７．５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１６）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１７）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目１４に記載の方法。
（項目１８）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、項目１３に記載の方法。
（項目１９）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、項目１４に記載の方法。
（項目２０）
鎮痛を必要とするヒト患者において、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与されたモルヒネの１時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、方法。
（項目２１）
鎮痛を必要とするヒト患者において、オピオイドの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与された前記オピオイドの４時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇであり；
前記オピオイドは、モルヒネもしくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるそれらの塩である、方法。
（項目２２）
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約１０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約１５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１５ｍｇ超かつ約２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約２０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩が、単一剤形で共投与される、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が、式１：
［式中、ｍは、静脈内投与された前記オピオイドの量（ｍｇ）であり、ｎは、最初の４時間の静脈内投与の間に投与されたオピオイドの量（ｍｇ）であり、ｈは、オピオイド静脈内投与の合計時間であり、ｂは臨床的生物学的同等性係数であり、ｓは安全係数である］に従って決定される、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記臨床的生物学的同等性係数が約２である、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記安全係数が約０．７５である、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで、前記１以上の後続用量が、前記第一用量と同じ量のモルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目２１に記載の方法。
（項目３０）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目２２に記載の方法。
（項目３１）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、項目２１に記載の方法。
（項目３２）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｖｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｘ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｘ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、項目２２に記載の方法。
（項目３３）
鎮痛を必要とするヒト患者において、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与されたモルヒネの４時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、方法。
（項目３４）
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約１０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約１５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１５ｍｇ超かつ約２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約２０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、項目３３に記載の方法。
（項目３６）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目３３に記載の方法。
（項目３７）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、項目３４に記載の方法。
（項目３８）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、項目３３に記載の方法。
（項目３９）
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の１以上の後続用量を約４から６時間毎に経口共投与するステップを含み、ここで：
（ｖｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｘ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｘ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、項目３４に記載の方法。
（項目４０）
鎮痛を必要とするヒト患者において、モルヒネの静脈内投与を含む疼痛処置を、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の経口共投与を含む疼痛処置に変換する方法であって、前記方法は、
静脈内投与されたモルヒネの４時間平均経口モルヒネ等価用量を決定するステップと、
モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩の即時放出剤形の第一用量を経口共投与するステップと
を含み、ここで：
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、方法。
In certain embodiments, if the patient experiences an adverse effect at the first dose, for example, one or more subsequent doses of morphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and oxycodone or pharmaceutically The method may further comprise the step of orally co-administering an acceptable salt thereof about every 4 to 6 hours under the following conditions: a first dose of about 24 mg of morphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and oxycodone or a pharmaceutical The first subsequent dose is about 18 mg of morphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and about 12 mg of oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof; When the dose is about 18 mg of morphine or pharmaceutically acceptable salt thereof and about 12 mg of oxycodone or pharmaceutically acceptable salt thereof The dose is about 12 mg of morphine or pharmaceutically acceptable salt thereof and about 8 mg of oxycodone or pharmaceutically acceptable salt thereof; the first dose is about 12 mg of morphine or pharmaceutically acceptable salt thereof and oxycodone or pharmacological The first subsequent dose is about 9 mg of morphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and about 6 mg of oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof; If the dose is about 9 mg of morphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof and about 6 mg of oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the first subsequent dose is about 6 mg of morphine or a pharmaceutically acceptable salt thereof. And about 4 mg of oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof; the first dose is morphine or a pharmaceutically acceptable If the salt is about 6 mg and oxycodone or pharmaceutically acceptable salt thereof, the first subsequent dose is about 3 mg of morphine or pharmaceutically acceptable salt thereof and oxycodone or pharmaceutically acceptable salt thereof. The salt is about 2 mg.
In a preferred embodiment of the present invention, for example, the following items are provided.
(Item 1)
Method of converting pain treatment comprising intravenous administration of opioids into a pain treatment comprising oral co-administration of immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio of about 3: 2 in a human patient in need of analgesia And the method comprises:
Determining an hourly average oral morphine equivalent dose of said opioid administered intravenously;
Orally co-administering a first dose of an immediate release dosage form of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride;
Including, where:
(I) when the 1 hour average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg of morphine sulfate and about 8 mg or less of oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 7.5 mg and less than about 10 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 30 mg, the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride;
The method wherein the opioid is morphine or oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 2)
(I) when the 1 hour average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 2.5 mg, the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 2.5 mg and less than or equal to about 3.75 mg, the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 3.75 mg and less than or equal to about 5 mg, the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) If the 1 hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 5 mg and not greater than about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg of morphine sulfate and about 8 mg of oxycodone hydrochloride. The method described.
(Item 3)
2. The method of item 1, wherein the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride when the hourly average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 7.5 mg.
(Item 4)
The method of item 1, wherein morphine sulfate and oxycodone hydrochloride are co-administered in a single dosage form.
(Item 5)
Said 1 hour average oral morphine equivalent dose is represented by formula 2:
[Wherein m is the amount of opioid administered intravenously (mg), n is the amount of opioid administered (mg) during the first 4 hours of intravenous administration, and h is The total time of opioid intravenous administration, b is a clinical bioequivalence factor, and s is a safety factor].
(Item 6)
6. The method of item 5, wherein the clinical bioequivalence factor is about 2.
(Item 7)
6. The method of item 5, wherein the safety factor is about 0.75.
(Item 8)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein the one or more subsequent doses are the same amount of morphine sulfate as the first dose. The method of item 1, comprising a salt and oxycodone hydrochloride.
(Item 9)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) If the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 10)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(V) The item 2, wherein the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 11)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) If the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 12)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(V) The item of item 2, wherein when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 13)
Method of converting pain treatment comprising intravenous administration of morphine into a pain treatment comprising oral co-administration of immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio of about 3: 2 in a human patient in need of analgesia And the method comprises:
Determining an hourly average oral morphine equivalent dose of morphine administered intravenously;
Orally co-administering a first dose of an immediate release dosage form of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride;
Including, where:
(I) when the hourly average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg of morphine sulfate and about 8 mg or less of oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 7.5 mg and less than about 10 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) The method wherein the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 30 mg.
(Item 14)
(I) when the 1 hour average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 2.5 mg, the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 2.5 mg and less than or equal to about 3.75 mg, the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 3.75 mg and less than or equal to about 5 mg, the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) If the 1 hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 5 mg and not greater than about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride. The method described.
(Item 15)
14. The method of item 13, wherein the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride when the hourly average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 7.5 mg.
(Item 16)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) If the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 17)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(V) Item 14 wherein the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 18)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) If the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, then the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 19)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(V) Item 14 wherein the first subsequent dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 20)
Method of converting pain treatment comprising intravenous administration of morphine into a pain treatment comprising oral co-administration of immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio of about 3: 2 in a human patient in need of analgesia And the method comprises:
Determining an hourly average oral morphine equivalent dose of morphine administered intravenously;
Orally co-administering a first dose of an immediate release dosage form of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride;
Including, where:
(I) when the 1 hour average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 7.5 mg and less than about 10 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) The method wherein the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 30 mg.
(Item 21)
Method of converting pain treatment comprising intravenous administration of opioids into a pain treatment comprising oral co-administration of immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio of about 3: 2 in a human patient in need of analgesia And the method comprises:
Determining a 4-hour average oral morphine equivalent dose of said opioid administered intravenously;
Orally co-administering a first dose of an immediate release dosage form of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride;
Including, where:
(Iv) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 30 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg or less oxycodone hydrochloride;
(V) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 30 mg and less than about 40 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Vi) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 40 mg and less than about 120 mg, the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride;
The method wherein the opioid is morphine or oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(Item 22)
(I) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 10 mg, the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 15 mg, the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 15 mg and less than about 20 mg, the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) Item 21 wherein the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride when the 4 hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 20 mg and less than about 30 mg. Method.
(Item 23)
22. The method of item 21, wherein when the 4 hour average oral morphine equivalent dose is from about 0 mg to about 30 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride.
(Item 24)
22. The method of item 21, wherein morphine sulfate and oxycodone hydrochloride are co-administered in a single dosage form.
(Item 25)
The 4-hour average oral morphine equivalent dose is represented by the formula 1:
[Wherein m is the amount of opioid administered intravenously (mg), n is the amount of opioid administered (mg) during the first 4 hours of intravenous administration, and h is The total time of opioid intravenous administration, b is a clinical bioequivalence factor, and s is a safety factor].
(Item 26)
26. The method of item 25, wherein the clinical bioequivalence factor is about 2.
(Item 27)
26. The method of item 25, wherein the safety factor is about 0.75.
(Item 28)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein the one or more subsequent doses are the same amount of morphine sulfate as the first dose. Item 22. The method according to Item 21, comprising a salt and oxycodone hydrochloride.
(Item 29)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(Iii) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) Item 21 wherein the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 30)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(V) Item 22 wherein when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 31)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(Iv) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(V) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Vi) Item 21 wherein the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 32)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(Vi) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Vii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Viii) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Ix) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(X) The item of item 22, wherein the first subsequent dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 33)
Method of converting pain treatment comprising intravenous administration of morphine into a pain treatment comprising oral co-administration of immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio of about 3: 2 in a human patient in need of analgesia And the method comprises:
Determining a 4-hour average oral morphine equivalent dose of morphine administered intravenously;
Orally co-administering a first dose of an immediate release dosage form of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride;
Including, where:
(Iv) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 30 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg or less oxycodone hydrochloride;
(V) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 30 mg and less than about 40 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Vi) The method wherein the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 40 mg and less than about 120 mg.
(Item 34)
(I) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 10 mg, the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 15 mg, the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 15 mg and less than about 20 mg, the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) The item 34, wherein the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 20 mg and less than about 30 mg. Method.
(Item 35)
34. The method of item 33, wherein when the 4 hour average oral morphine equivalent dose is from about 0 mg to about 30 mg, the first dose is about 12 mg of morphine sulfate and about 8 mg of oxycodone hydrochloride.
(Item 36)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(Iii) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) The item 33, wherein the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 37)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(V) The item 34, wherein the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 38)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(Iv) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(V) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Vi) 34. The item 33, wherein the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 39)
Orally coadministering one or more subsequent doses of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride about every 4 to 6 hours, wherein:
(Vi) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Vii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Viii) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Ix) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(X) The item of paragraph 34, wherein the first subsequent dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride. Method.
(Item 40)
Method of converting pain treatment comprising intravenous administration of morphine into a pain treatment comprising oral co-administration of immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio of about 3: 2 in a human patient in need of analgesia And the method comprises:
Determining a 4-hour average oral morphine equivalent dose of morphine administered intravenously;
Orally co-administering a first dose of an immediate release dosage form of morphine sulfate and oxycodone hydrochloride;
Including, where:
(Iv) when the 4 hour average oral morphine equivalent dose is from about 0 mg to about 30 mg, the first dose is about 12 mg of morphine sulfate and about 8 mg of oxycodone hydrochloride;
(V) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 30 mg and less than about 40 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Vi) The method wherein the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 40 mg and less than about 120 mg.
Claims (40)
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの１時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり;
ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇ以下およびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇであり；
静脈内投与された前記オピオイドは、モルヒネもしくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるそれらの塩である、組成物。 In a human patient in need of analgesia to a composition for treating pain, the patient, including Remedy to the intravenous administration of opioids, it is changed into treatment comprising oral administration of the composition Being a patient
The composition comprises from about 3: immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride saw including a 2 weight ratio, the composition is characterized in that it is orally administered as at least one dose, the first dose Is equivalent to the 1 hour average oral morphine equivalent dose of the opioid administered intravenously ;
here:
(I) when the hourly average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 7.5 mg, the first dose of the composition is about 12 mg or less of morphine sulfate and about 8 mg or less of oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 7.5 mg and less than about 10 mg, the first dose of the composition is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride ;
(Iii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 30 mg, the first dose of the composition is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride;
The composition , wherein said opioid administered intravenously is morphine or oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof .
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２．５ｍｇ超かつ約３．７５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約３．７５ｍｇ超かつ約５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約５ｍｇ超かつ約７．５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項１に記載の組成物。 (I) when the 1 hour average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 2.5 mg, the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 2.5 mg and less than or equal to about 3.75 mg, the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 3.75 mg and less than or equal to about 5 mg, the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) If the 1 hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 5 mg and less than about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride. A composition according to 1 .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項１に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) Where the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項２に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
3. (v) When the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、請求項１に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) When the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、請求項２に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
3. (v) Where the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの１時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、
ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇ以下およびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、組成物。 In a human patient in need of analgesia to a composition for treating pain, the patient, including Remedy the intravenous administration of morphine, is changed into a treatment comprising oral administration of the composition Being a patient
The composition comprises from about 3: contains two immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio, the composition is characterized in that it is orally administered as at least one dose, the first dose is It is equivalent to a 1 hour mean oral morphine equivalent dose of intravenously administered the opioid,
here:
(I) when the hourly average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg or less of morphine sulfate and about 8 mg or less of oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 7.5 mg and less than about 10 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) The composition wherein the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 30 mg.
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２．５ｍｇ超かつ約３．７５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約３．７５ｍｇ超かつ約５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約５ｍｇ超かつ約７．５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項１３に記載の組成物。 (I) when the 1 hour average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 2.5 mg, the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 2.5 mg and less than or equal to about 3.75 mg, the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 3.75 mg and less than or equal to about 5 mg, the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the 1 hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 5 mg and less than about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride. A composition according to 1 .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項１３に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
14. (ii) When the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項１４に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
15. (v) When the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、請求項１３に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
14. (iii) The first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、請求項１４に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
15. (v) When the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの１時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、ここで：
（ｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が０ｍｇから約７．５ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約７．５ｍｇ超かつ約１０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、組成物。 A composition for treating pain in a human patient in need of analgesia , said patient changing a pain treatment comprising intravenous administration of morphine into a treatment comprising oral administration of said composition And
The composition comprises from about 3: contains two immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio, the composition is characterized in that it is orally administered as at least one dose, the first dose is is equivalent to a 1 hour mean oral morphine equivalent dose of intravenously administered the opioid, wherein:
(I) when the 1 hour average oral morphine equivalent dose is from 0 mg to about 7.5 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 7.5 mg and less than about 10 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) The composition wherein the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the hourly average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 30 mg.
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの４時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、ここで：
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇ以下およびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記組成物の前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇであり；
静脈内投与された前記オピオイドは、モルヒネもしくはオキシコドンまたは薬学的に許容されるそれらの塩である、組成物。 In a human patient in need of analgesia to a composition for treating pain, the patient, including Remedy the intravenous administration of opioids, are changed into treatment comprising oral administration of the composition Being a patient
The composition comprises from about 3: contains two immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio, the composition is characterized in that it is orally administered as at least one dose, the first dose is is equivalent to a 4-hour average oral morphine equivalent dose of intravenously administered the opioid, wherein:
( I ) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 30 mg, the first dose of the composition is about 12 mg or less of morphine sulfate and about 8 mg or less of oxycodone hydrochloride;
( Ii ) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 30 mg and less than about 40 mg, the first dose of the composition is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
( Iii ) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 40 mg and less than about 120 mg, the first dose of the composition is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride;
The composition , wherein said opioid administered intravenously is morphine or oxycodone or a pharmaceutically acceptable salt thereof .
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約１５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１５ｍｇ超かつ約２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約２０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項２１に記載の組成物。 (I) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 10 mg, the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 15 mg, the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 15 mg and less than about 20 mg, the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
22. (iv) The first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 20 mg and less than about 30 mg. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項２１に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
( I ) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
( Ii ) If the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項２２に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
23. The method of claim 22, wherein (v) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、請求項２１に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
( I ) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
( Ii ) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
( Iii ) If the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、請求項２２に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
( I ) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
( Ii ) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
( Iii ) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
( Iv ) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
23. The method of claim 22, wherein ( v ) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの４時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、ここで：
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇ以下およびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇ以下であり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、組成物。 In a human patient in need of analgesia to a composition for treating pain, the patient, including Remedy the intravenous administration of morphine, is changed into a treatment comprising oral administration of the composition Being a patient
The composition comprises from about 3: contains two immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio, the composition is characterized in that it is orally administered as at least one dose, the first dose is is equivalent to a 4-hour average oral morphine equivalent dose of intravenously administered the opioid, wherein:
( I ) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 30 mg, the first dose is about 12 mg or less of morphine sulfate and about 8 mg or less of oxycodone hydrochloride;
( Ii ) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 30 mg and less than about 40 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
( Iii ) The composition wherein the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 40 mg and less than about 120 mg.
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１０ｍｇ超かつ約１５ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約１５ｍｇ超かつ約２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記１時間平均経口モルヒネ等価用量が約２０ｍｇ超かつ約３０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量が、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである、請求項３３に記載の組成物。 (I) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is about 0 mg to about 10 mg, the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 10 mg and less than about 15 mg, the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 15 mg and less than about 20 mg, the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
34. (iv) If the 1 hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 20 mg and less than about 30 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項３３に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
( I ) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
34. ( ii ) When the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、請求項３４に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
(I) when the first dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
(Ii) when the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
(Iii) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
(Iv) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
35. The method of claim 34, wherein (v) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである、請求項３３に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
( I ) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
( Ii ) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
( Iii ) If the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
（ｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇであり；
（ｉｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約９ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約６ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇであり；
（ｖ）前記第一用量がモルヒネ硫酸塩約６ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約４ｍｇである場合には、前記第一後続用量がモルヒネ硫酸塩約３ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約２ｍｇである、請求項３４に記載の組成物。 The composition, following the first dose, which is given projecting one or more times from about 4 every 6 hours, wherein:
( I ) when the first dose is about 24 mg morphine sulfate and about 16 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
( Ii ) when the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
( Iii ) when the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride;
( Iv ) when the first dose is about 9 mg morphine sulfate and about 6 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride;
35. ( v ) When the first dose is about 6 mg morphine sulfate and about 4 mg oxycodone hydrochloride, the first subsequent dose is about 3 mg morphine sulfate and about 2 mg oxycodone hydrochloride. Composition .
前記組成物は、約３：２の重量比での即時放出モルヒネ硫酸塩およびオキシコドン塩酸塩を含み、前記組成物は少なくとも一回の用量として経口投与されることを特徴とし、前記第一用量は、静脈内投与された前記オピオイドの４時間平均経口モルヒネ等価用量と等価であり、ここで：
（ｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約０ｍｇから約３０ｍｇである場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１２ｍｇおびオキシコドン塩酸塩約８ｍｇであり；
（ｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約３０ｍｇ超かつ約４０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約１８ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１２ｍｇであり；
（ｉｉｉ）前記４時間平均経口モルヒネ等価用量が約４０ｍｇ超かつ約１２０ｍｇ以下である場合には、前記第一用量は、モルヒネ硫酸塩約２４ｍｇおよびオキシコドン塩酸塩約１６ｍｇである、組成物。
In a human patient in need of analgesia to a composition for treating pain, the patient, including Remedy the intravenous administration of morphine, is changed into a treatment comprising oral administration of the composition Being a patient
The composition comprises from about 3: contains two immediate release morphine sulfate and oxycodone hydrochloride in a weight ratio, the composition is characterized in that it is orally administered as at least one dose, the first dose is is equivalent to a 4-hour average oral morphine equivalent dose of intravenously administered the opioid, wherein:
( I ) when the 4 hour average oral morphine equivalent dose is from about 0 mg to about 30 mg, the first dose is about 12 mg morphine sulfate and about 8 mg oxycodone hydrochloride;
( Ii ) when the 4-hour average oral morphine equivalent dose is greater than about 30 mg and less than about 40 mg, the first dose is about 18 mg morphine sulfate and about 12 mg oxycodone hydrochloride;
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