JP2013523099A - ディロフィラリア・イミティス(Dirofilariaimmitis)のための大環状ラクトン耐性マーカー - Google Patents
ディロフィラリア・イミティス(Dirofilariaimmitis)のための大環状ラクトン耐性マーカー Download PDFInfo
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Abstract
Description
一態様において、本発明は、ディロフィラリア属種線虫の大環状ラクトンに対する反応性を決定する方法に関し、前記方法は、配列番号1の第11位に相当する前記線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップを含む。この方法は、配列番号1の第618位に相当する前記線虫の前記P糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップをさらに含み得る。該線虫が配列番号1の第11位に相当する部位において遺伝子型GGを有するまたは配列番号1の第11位および第618位に相当する部位において遺伝子型GGを有するという決定は、該線虫が前記大環状ラクトンに耐性である可能性が高いことを示す。
一態様において、本発明は、その全長にわたり配列番号1に対して少なくとも80%の配列同一性を有し、配列番号1の第11位に相当する部位にヌクレオチドのグアニン(G)を含む単離された核酸分子、または少なくとも50ヌクレオチドの長さを有し、配列番号1の第11位に相当する部位に前記Gヌクレオチドを含有する前記核酸分子の断片に関する。
他の一態様において、本発明は、ディロフィラリア属種線虫の大環状ラクトンに対する反応性を決定する方法に関し、前記方法は、配列番号1の第11位に相当する前記線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップを含む。
ディロフィラリア・イミティス線虫を含む生体試料は、対象から得られ得る。対象は、限定されるものではないが、イヌ、キツネ、オオカミ、コヨーテまたはネコであり得る。本発明に関して、生体試料は、対象のいかなる試料(例えば、体液、排泄物、臓器、組織など)であってもよい。生体試料は、ディロフィラリア・イミティス線虫感染を有することが知られている、または有すると疑われる対象のものであってもよい。ディロフィラリア・イミティス線虫は、標準的な分離法および技術で生体試料から単離され得る。
本発明の方法およびキットは、P糖タンパク質中の部位における線虫の遺伝子型を検出するためのプローブを含有し得る。本発明のプローブは、配列番号1の第11位に相当するP糖タンパク質中の部位における線虫の遺伝子型を決定するために使用され得る。本発明の一実施形態において、プローブは、配列番号1の第11位および第618位に相当するP糖タンパク質中の部位における線虫の遺伝子型を同時にまたは連続的に決定するために使用され得る。
当業者は、P糖タンパク質中の1つまたは複数の部位における線虫の遺伝子型を決定するために常法に従うアプローチが使用され得ることを理解するはずである。本発明に関する使用に好適なアプローチは、限定されるものではないが、配列番号1の第11位に相当するP糖タンパク質中の部位における線虫の遺伝子型を決定するための、または配列番号1の第11位および第618位に相当するP糖タンパク質中の部位における線虫の遺伝子型を決定するための、PCR、RT−PCR、qRT−PCR、SSCP、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、および抗体の使用を含み得る。他のアプローチは、DNAマイクロアレイまたはビーズに対する核酸ハイブリダイゼーション、制限断片長多型(RFLP)、末端制限断片長多型(t−RFLP)、増幅断片長多型(AFLP)、および多重ライゲーション依存性プローブ増幅(MLPA)を含み得る。
本発明の実施形態において、本発明のプローブは、キットとして使用者に提供されてもよい。本発明のキットは、1種または複数の本発明のプローブを含み得る。例えば、キットは、配列番号1の第11位に相当する線虫のP糖タンパク質中の部位における該線虫の遺伝子型を決定することができるプローブ、または配列番号1の第11位および第618位に相当する線虫のP糖タンパク質中の部位における該線虫の遺伝子型を決定することができるプローブを含有し得る。
本発明の方法およびこの方法を行うためのキットは、研究、医学および産業上の用途を有し得る。本発明は、感染した動物におけるイヌ糸状虫の管理および地域における大環状ラクトン耐性ディロフィラリア・イミティス線虫の検出における広範な用途を見出している。本発明の代表的な、非限定的な用途としては、予防または療法のための大環状ラクトンの通常の用量に対して感受性でないディロフィラリア・イミティスの個体または個体群の存在の検出、定量および/または診断などが挙げられる。一実施形態において、核酸分子を検出および定量する本発明の能力は、配列番号1の第11位に相当するP糖タンパク質中の部位においてGG遺伝子型を有するディロフィラリア・イミティス線虫に感染した動物用の、または配列番号1の第11位および第618位に相当するP糖タンパク質中の部位においてGG遺伝子型を有するディロフィラリア・イミティス線虫に対する、化学療法レジメンを処方、および/または変更するように、開業獣医師に指示を与える限りにおいて有用である。こうした大環状ラクトン耐性ディロフィラリア・イミティス線虫の同定は、治癒を達成するためおよび/または耐性株の広がりを最小限に抑えるために、代替の薬剤、例えば、成虫駆除剤(例えば、ヒ素ベースの薬剤)、ジエチルカルバマジン、テトラサイクリンなどの抗生物質、およびこれらのうち1種または複数の組合せなどを含み得る療法を処方するように、および/または大環状ラクトン療法単独からこれらに切り換えるように、獣医師に指示を与え得る。代替的に、獣医師は、大環状ラクトン耐性線虫に感染した動物の治療において、大環状ラクトンの、および/または大環状ラクトンを使用した治療レジメンの、例外的な用量(例えば、通常よりも高い用量)を処方するまたは現行の用量を調整することができる。大環状ラクトン予防薬のための典型的な推奨される用量の割合としては、例えば、イベルメクチンについて6μg/kg;ミルベマイシンオキシムについて500mg/kg;モキシデクチンについて3μg/kg(月1回);およびセラメクチンについて6mg/kgなどが挙げられる。獣医師は、ディロフィラリア属種線虫、例えば、大環状ラクトン耐性ディロフィラリア・イミティス線虫に感染した動物を治療するのに好適な任意の組合せで上記の治療法および療法のうちの1つまたは複数を組み合わせることもできる。例えば、獣医師は、こうした動物をヒ素ベースの薬剤などの成虫駆除剤で治療し、次いで、大環状ラクトンまたはジエチルカルバマジンなどのミクロフィラリア駆除剤を後続させることもできる。
材料および方法
試料
4つの群の試料を入手することができた。群Aは、大環状ラクトンにそれまで曝露されたことがなかった39匹の未処置の個々の虫に該当する。群Bは、フロリダ、ルイジアナおよびテキサスにおいて大環状ラクトンに曝露された、またはそれらの祖先が曝露されたようである、35匹の個々の虫に該当する。これらの試料について、イヌの治療歴は詳細ではないが、大環状ラクトンはこれらの地域において一般的に使用されている。群Cは、インビトロアッセイにおいてIVMに対して低い感受性を示した117匹の個々のミクロフィラリアに該当する。群Dは、日本において大環状ラクトンに曝露された、またはそれらの祖先が曝露されたようである、33匹の個々の虫に該当する。これらの試料について、イヌの治療歴は詳細ではないが、大環状ラクトンは日本において一般的に使用されている。
Tip、KendallおよびTootieと名づけられた3匹のイヌからミクロフィラリアを採取した。これらのミクロフィラリアは、群Cの同一群のものである。個々の各イヌからのこれらのミクロフィラリアにおけるインビトロアッセイを、未処置のミクロフィラリアの95%がその用量において死滅するはずであることを意味するIVM95%致死量(IVM−LD95)である1用量を用いて行った。死滅したミクロフィラリアを計数した。次いで、ミクロフィラリアを、IVM−LD95の2倍に相当する第2の用量のIVM中でインキュベートした。死滅したミクロフィラリアを計数した。
個々の成虫のゲノムDNAを、Qiagen(Qiagen Inc、Mississauga、Canada)からのDNeasy(商標)キットで抽出した。個々のミクロフィラリアのゲノムDNA抽出は、QiagenからのQIAamp DNAキットを使用して抽出し、その後、きわめて少量のDNAから全ゲノムを増幅することを可能にする、QiagenからのRepli−g(登録商標)スクリーニングキットを適用した。GenBankで入手可能なD.イミティスの配列はごくわずかなので、O.ボルブルス、B.マライ(B.malayi)、C.エレガンスまたはH.コントルタス(H.contortus)の配列に基づいて生物情報学研究を行い、D.イミティスのP糖タンパク質遺伝子の620bpの領域を増幅できるようにした。この増幅は、以下のプライマーを使用してPCRによって行った:Pgp−1−sens 5’ gga caa tta tcc ggt ggt ca 3’[配列番号2]およびPgp−1−antisens 5’ tcg caa att tcc ttc cac tt 3’[配列番号3]。変性を94℃で45秒間;アニーリングを56℃で45秒間;伸長を68℃で2分間、35サイクル行った。0.5μg/mlエチジウムブロマイドを含有した1%アガロースゲルを用いた100Vで40分間のゲル電気泳動によってPCR増幅を確認した。3730XL DNA Analyserシステム(McGill University/Genome Quebec Innovation Centre)を使用して、PCR産物をシーケンスした。増幅中にエラーが入るのを避けるために、High Fidelity Platinium(登録商標)Taq DNAポリメラーゼ(Invitrogen)をPCR反応に使用した。個々のクロマトグラムを、Sequencher(商標)4.7ソフトウェア(Gene Codes Corporation、Ann Arbor、Ml 48108、USA)で解析した。このプログラムは、各ヌクレオチドにおける識別およびクロマトグラム上の主なヌクレオチドピークの90%を超えていた第2のピークのみについての選択を可能にした。この高レベルの識別能は、多型部位におけるホモ接合性およびヘテロ接合性を決定するのに信頼性を与えた。
χ2検定およびFisherの正確確率検定を用いて、群C(大環状ラクトン低応答動物)の一塩基多型(SNP)の遺伝子型頻度を、他の3群のSNPの遺伝子型頻度と比較した。
解析した断片において2個の共通のSNPが見出された[図1;配列番号1]。1つ目は、解析した断片の第11位(A11G)に位置しており、2つ目は、第618位(A618G)であった。A11GのSNPは、コード領域内の第2のATP結合ドメインの直前にあり、結果としてリシンからアルギニンへのアミノ変更が生じていた。A618GのSNPは、非コード領域内に位置していた。O.ボルブルス、B.マライおよびC.エレガンスからの入手可能な配列に基づき、解析した断片は、アミノ酸配列のおよそ第1200位から始まっていた。
獣医学的線虫における、およびより最近では、系統学的にD.イミティスとより密接に関連がある、O.ボルブルスにおける、様々な報告から、大環状ラクトン処置を繰り返すことによってABC輸送体遺伝子において遺伝的選択が生じることが現在知られている。大環状ラクトンに対して低い反応性を有するイヌが新たに出現しているので、大環状ラクトン耐性の潜在的な蔓延に伴う遺伝子の変化を検出する信頼性の高い遺伝子マーカーを備えることが重要である。
実施例1において注目したように、P糖タンパク質(アクセッション番号:HM596853−配列番号6)におけるGG−GG遺伝子型と、インビトロアッセイでのD.イミティスmfにおけるIVM非感受性表現型との間に、強い相関が認められた;mfがIVMに対してより非感受性であるほど、GG−GG遺伝子型の頻度が高かった。この実施例では、New Orleans出身の、イヌ糸状虫陽性のイヌにおける治療に対する反応性を報告し、大環状ラクトン感受性の欠如に伴うPgp遺伝子型の頻度を決定した。
症例:イヌは、2006年2月生まれの雄の去勢されたラブラドールミックスであり、体重が約31kgであった。イヌは、New Orleans、Louisiana、U.S.A.の救助犬であり、Boudreaux Rescue Crew、New Orleansによって集められ、その後、Canadaに移され、そこで2008年1月に採用された。
治療:2008年7月におけるメラルソミン二塩酸塩の3用量の最終投与2日後(すなわち、37日目)、イヌは、成虫のイヌ糸状虫の死と一致する一時的徴候(直腸温上昇、嗜眠、咳、肺音増大)を示した。41日目に開始して、これらの徴候を、プレドニゾン(Apo−Prednisone;Apotex、Toronto、ON、Canada)、1.3mg/kg、1日2回で6日間管理した。
MLに感受性であることが知られている、イヌのmfまたは成虫のD.イミティスは、0から18.5%までの範囲に及ぶ、Pgp遺伝子におけるGG−GG遺伝子型の頻度を有していたのに対して、(インビトロアッセイにより)最もIVM耐性のmfは、51.3%のGG−GG頻度を有しており、この遺伝子型の頻度は、IVMに対する非感受性のレベルときわめて高く相関したことが見出された。ここに記載している症例のmfにおいて、GG−GG遺伝子型頻度は、45.3%であった(感受性のイヌの感染のmfと比較してp=0.002、実施例1において報告したように、種々の感受性の感染の成虫と比較して、p=0.000006)。実施例1において見出された、Pgp遺伝子型とIVM反応性表現型との間の相関は、インビボでの感受性を反映しているようであり、記載した症例のmfにおけるIVMに対する高レベルの非感受性を示唆する。PgpのSNPのホモ接合性についての高い過剰性は、薬剤の圧力の結果としての特定のPgp遺伝子型の選択と一致している。MOおよびIVMは、それぞれ500μg/kgおよび50μg/kgでmfを死滅させることが以前に示されている。しかし、この症例において使用した薬剤レジメンのうち、用量を増加させても、または複数の治療プロトコルを使用しても(例えば、2.0mg/kgで8日間のMO)、mfを取り除けるものはなかった。ML非感受性と相関することが示された治療反応性表現型および遺伝子型により、このイヌにおけるD.イミティスのML耐性について結論づけることができる。
Claims (35)
- 配列番号1の第11位に相当するディロフィラリア属種(Dirofilaria spp.)線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップを含む、前記線虫の大環状ラクトンに対する反応性を決定する方法。
- 配列番号1の第11位に相当する前記部位における遺伝子型GGが、線虫が前記大環状ラクトンに耐性である可能性が高いことを示す、請求項1に記載の方法。
- 配列番号1の第618位に相当する前記線虫の前記P糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップをさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
- 配列番号1の第618位に相当する前記部位における遺伝子型GGが、線虫が前記大環状ラクトンに耐性である可能性が高いことを示す、請求項3に記載の方法。
- 前記ディロフィラリア属種線虫がディロフィラリア・イミティス(Dirofilaria immitis)である、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 大環状ラクトンが、例えば、イベルメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシムまたはモキシデクチンである、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 線虫のP糖タンパク質の核酸配列が、この全長にわたり配列番号1に対して少なくとも80%の同一性を有する、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 線虫のP糖タンパク質の核酸配列が、この全長にわたり配列番号1に対して少なくとも90%の同一性を有する、請求項7に記載の方法。
- 線虫のP糖タンパク質の核酸配列が、この全長にわたり配列番号1と同一である、請求項8に記載の方法。
- 線虫から核酸を単離し、線虫の遺伝子型を決定する前に核酸を場合によって精製するステップをさらに含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 線虫の遺伝子型が、DNAシーケンシング、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、一本鎖高次構造多型(SSCP)、マイクロアレイ解析またはPCR、RT−PCRもしくはqRT−PCRに基づいたアプローチによって決定される、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- 線虫の遺伝子型が、オリゴヌクレオチド、プライマー、アプタマーまたは抗体などのプローブを使用して決定される、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- その全長にわたり配列番号1に対して少なくとも80%の配列同一性を有し、配列番号1の第11位に相当する部位にヌクレオチドのグアニン(G)を含む単離された核酸分子、または少なくとも50ヌクレオチドの長さを有し、配列番号1の第11位に相当する部位に前記Gヌクレオチドを含有する前記核酸分子の断片。
- 配列番号1の第618位に相当する部位にヌクレオチドのグアニン(G)をさらに含む、請求項13に記載の単離された核酸分子、または少なくとも50ヌクレオチドの長さを有し、配列番号1の第618位に相当する部位に前記Gヌクレオチドを含有する、前記核酸分子の断片。
- 全長にわたり配列番号1に対して少なくとも90%の同一性を有する、請求項13または14に記載の核酸分子。
- 全長にわたり配列番号1と同一である、請求項15に記載の核酸分子。
- ディロフィラリア属種線虫の大環状ラクトンに対する反応性を決定するためのキットであって、
配列番号1の第11位に相当するディロフィラリア属種線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定することができるプローブ、または
配列番号1の第11位および第618位に相当するディロフィラリア属種線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定することができるプローブ
を含む、前記キット。 - 配列番号1の第11位に相当する前記部位における遺伝子型GG、または
配列番号1の第11位および第618位に相当する前記部位における遺伝子型GG
が、線虫が前記大環状ラクトンに耐性である可能性が高いことを示す、請求項17に記載のキット。 - 前記ディロフィラリア属種線虫がディロフィラリア・イミティスである、請求項17または18に記載のキット。
- 大環状ラクトンが、例えば、イベルメクチン、セラメクチン、ミルベマイシンオキシムまたはモキシデクチンである、請求項17から19のいずれか一項に記載のキット。
- プローブが、オリゴヌクレオチド、プライマー、アプタマーまたは抗体である、請求項17から20のいずれか一項に記載のキット。
- 線虫の遺伝子型が、DNAシーケンシング、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、一本鎖高次構造多型(SSCP)、マイクロアレイ解析またはPCR、RT−PCRもしくはqRT−PCRに基づいたアプローチによって決定される、請求項17から20のいずれか一項に記載のキット。
- 配列番号1の第11位に相当するディロフィラリア属種線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップ、および前記線虫の前記遺伝子型に基づいて治療法を選択するステップを含む、前記線虫に感染した動物を治療するための治療法を選択する方法。
- 配列番号1の第618位に相当する前記線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップをさらに含む、請求項23に記載の方法。
- ディロフィラリア属種線虫がディロフィラリア・イミティスである、請求項23または24に記載の方法。
- 線虫から核酸を単離し、線虫の遺伝子型を決定する前に核酸を場合によって精製するステップをさらに含む、請求項23から25のいずれか一項に記載の方法。
- 線虫の遺伝子型が、DNAシーケンシング、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、一本鎖高次構造多型(SSCP)、マイクロアレイ解析またはPCR、RT−PCRもしくはqRT−PCRに基づいたアプローチによって決定される、請求項23から26のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項23から27のいずれか一項に記載の方法であって、
選択された治療法で動物を治療するステップをさらに含み、線虫が、配列番号1の第11位に相当する前記線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位において遺伝子型GGを有する場合、または線虫が、配列番号1の第11位および第618位に相当する前記線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位において遺伝子型GGを有する場合、前記治療法が、ヒ素に基づく療法、ジエチルカルバマジン、抗生物質、またはこれらのうち1種または複数の組合せである、前記方法。 - 配列番号1の第11位に相当するディロフィラリア属種線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップ、および前記線虫の前記遺伝子型に基づいて予防法を選択するステップを含む、動物が前記線虫によって感染するのを防ぐための予防法を選択する方法。
- 配列番号1の第618位に相当する前記線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位における前記線虫の遺伝子型を決定するステップをさらに含む、請求項29に記載の方法。
- ディロフィラリア属種線虫がディロフィラリア・イミティスである、請求項29または30に記載の方法。
- 線虫から核酸を単離し、線虫の遺伝子型を決定する前に核酸を場合によって精製するステップをさらに含む、請求項29から31のいずれか一項に記載の方法。
- 線虫の遺伝子型が、DNAシーケンシング、対立遺伝子特異的オリゴヌクレオチドとのハイブリダイゼーション、一本鎖高次構造多型(SSCP)、マイクロアレイ解析またはPCR、RT−PCRもしくはqRT−PCRに基づいたアプローチによって決定される、請求項29から32のいずれか一項に記載の方法。
- 選択された予防法を動物に提供するステップをさらに含み、線虫が、配列番号1の第11位に相当する前記線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位において遺伝子型GGを有する場合、または線虫が、配列番号1の第11位および第618位に相当する前記線虫のP糖タンパク質遺伝子内の部位において遺伝子型GGを有する場合、前記予防法がジエチルカルバマジンである、請求項29から33のいずれか一項に記載の方法。
- 配列番号1に示されている配列を含む単離された核酸分子。
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JPN6015020859; Parasitology Vol.134, No.8, 2007, p.1123-1132 * |
JPN6015020860; Molecular and Biochemical Parasitology Vol.95, 1998, p.193-201 * |
JPN6015020861; International Journal for Parasitology Vol.36, 2006, p.829-839 * |
Cited By (4)
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